JPH05279249A - 医薬エーロゾル調合物 - Google Patents
医薬エーロゾル調合物Info
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- JPH05279249A JPH05279249A JP4349041A JP34904192A JPH05279249A JP H05279249 A JPH05279249 A JP H05279249A JP 4349041 A JP4349041 A JP 4349041A JP 34904192 A JP34904192 A JP 34904192A JP H05279249 A JPH05279249 A JP H05279249A
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- JP
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- pressure
- pharmaceutical aerosol
- pharmaceutical
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- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/007—Pulmonary tract; Aromatherapy
- A61K9/0073—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy
- A61K9/008—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy comprising drug dissolved or suspended in liquid propellant for inhalation via a pressurized metered dose inhaler [MDI]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/10—Dispersions; Emulsions
- A61K9/12—Aerosols; Foams
- A61K9/124—Aerosols; Foams characterised by the propellant
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- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
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Abstract
(57)【要約】 （修正有）
【目的】 クロロフルオロカーボンを含まない医薬エー
ロゾル調合物。 【構成】 本発明による医薬エーロゾル調合物は、少な
くとも１種の医薬活性成分、少なくとも１種の界面活性
物質および圧力下に液化された噴射剤としてのヘプタフ
ルオロプロパンを含有する。
ロゾル調合物。 【構成】 本発明による医薬エーロゾル調合物は、少な
くとも１種の医薬活性成分、少なくとも１種の界面活性
物質および圧力下に液化された噴射剤としてのヘプタフ
ルオロプロパンを含有する。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、クロロフルオロカーボ
ンを含まない医薬エーロゾル調合物に関する。
ンを含まない医薬エーロゾル調合物に関する。
【０００２】
【従来の技術】医薬エーロゾル調合物は、口、鼻より
の、また局部的投与用に特に好適である。それらは、例
えば患者の呼吸器系統を経由する気管支拡張剤の投与に
おいて特別な重要性を得ている。
の、また局部的投与用に特に好適である。それらは、例
えば患者の呼吸器系統を経由する気管支拡張剤の投与に
おいて特別な重要性を得ている。
【０００３】一般に、医薬エーロゾル調合物は、有効成
分、界面活性物質および圧力下に液化された噴射剤を含
有する。それらは、内容物を放出するための弁装置を備
えた、通常金属またはガラスで製られた加圧された容器
に入れられて市販される。界面活性物質の目的は、噴射
剤中に有効物質の微細な粒子が均一に分布された安定な
懸濁物をつくりそして同時に弁装置を潤滑することであ
る。
分、界面活性物質および圧力下に液化された噴射剤を含
有する。それらは、内容物を放出するための弁装置を備
えた、通常金属またはガラスで製られた加圧された容器
に入れられて市販される。界面活性物質の目的は、噴射
剤中に有効物質の微細な粒子が均一に分布された安定な
懸濁物をつくりそして同時に弁装置を潤滑することであ
る。
【０００４】使用される噴射剤は、圧力下に液化された
不活性ガスである。従来、医薬エーロゾル調合物には、
一般に、トリクロロフルオロメタン（Ｒ１１）とジクロ
ロジフルオロメタン（Ｒ１２）との混合物またはジクロ
ロジフルオロメタン（Ｒ１２）と１，２，- ジクロロテ
トラフルオロエタン（Ｒ１１４）との混合物が、それら
の不燃性、化学的および物理的安定性、実質的な生理学
的／毒物学的安全性および好ましい噴射性および溶剤的
性質のゆえに使用された。エーロゾル調合物の圧力、密
度、粘度および安定性は、混合物の組成に従って所望の
値に調整することができた。
不活性ガスである。従来、医薬エーロゾル調合物には、
一般に、トリクロロフルオロメタン（Ｒ１１）とジクロ
ロジフルオロメタン（Ｒ１２）との混合物またはジクロ
ロジフルオロメタン（Ｒ１２）と１，２，- ジクロロテ
トラフルオロエタン（Ｒ１１４）との混合物が、それら
の不燃性、化学的および物理的安定性、実質的な生理学
的／毒物学的安全性および好ましい噴射性および溶剤的
性質のゆえに使用された。エーロゾル調合物の圧力、密
度、粘度および安定性は、混合物の組成に従って所望の
値に調整することができた。
【０００５】大気中に放出されたこれらのクロロフルオ
ロカーボンは、それらの生物的および非生物的分解に対
する高い安定性のゆえに成層圏に達するのを妨げられ
ず、そこでそれらは、貫通する太陽のＵＶ放射によっ
て、光分解されそして塩素基を失う。これらの塩素基
は、複雑な反応順序でオゾンと反応し、かくして紫外線
に対する保護幕として作用するオゾン層を弱める結果と
なりうる。従って、オゾンを劣化することがなく、それ
にもかかわらず、従来使用されたクロロフルオロカーボ
ンの上記の好ましい性質を有する適当な噴射剤を見出そ
うとする試みがなされている。
ロカーボンは、それらの生物的および非生物的分解に対
する高い安定性のゆえに成層圏に達するのを妨げられ
ず、そこでそれらは、貫通する太陽のＵＶ放射によっ
て、光分解されそして塩素基を失う。これらの塩素基
は、複雑な反応順序でオゾンと反応し、かくして紫外線
に対する保護幕として作用するオゾン層を弱める結果と
なりうる。従って、オゾンを劣化することがなく、それ
にもかかわらず、従来使用されたクロロフルオロカーボ
ンの上記の好ましい性質を有する適当な噴射剤を見出そ
うとする試みがなされている。
【０００６】ヨーロッパ特許出願Ａ−Ｏ３８４３７１に
は、圧力下に液化された２- ヒドロヘプタフルオロプロ
パンまたはそれと圧力下に液化されたプロパンおよび／
またはｎ- ブタンおよび／またはｉ- ブタンおよび／ま
たはジメチルエーテルおよび／または１，１- ジフルオ
ロエタンとの混合物よりなるエーロゾル噴射剤が記載さ
れている。これらの噴射剤のための応用分野としては、
これらの噴射剤のみを含有し、そして例えばカメラレン
ズを清掃するために使用されるエーロゾル製品および殺
虫剤スプレー、室内用スプレー、脱臭剤スプレー、香水
スプレー、シャンプー、シャワーフオーム、シエービン
グフオームまたは日焼け止めフオームのような、充填生
成物と一緒にこれらの噴射剤を含有するエーロゾル製品
が挙げられる。身体脱臭剤および香水スプレーの例にお
いては、充填生成物は、有効成分のための溶媒としてエ
タノールを含有する。
は、圧力下に液化された２- ヒドロヘプタフルオロプロ
パンまたはそれと圧力下に液化されたプロパンおよび／
またはｎ- ブタンおよび／またはｉ- ブタンおよび／ま
たはジメチルエーテルおよび／または１，１- ジフルオ
ロエタンとの混合物よりなるエーロゾル噴射剤が記載さ
れている。これらの噴射剤のための応用分野としては、
これらの噴射剤のみを含有し、そして例えばカメラレン
ズを清掃するために使用されるエーロゾル製品および殺
虫剤スプレー、室内用スプレー、脱臭剤スプレー、香水
スプレー、シャンプー、シャワーフオーム、シエービン
グフオームまたは日焼け止めフオームのような、充填生
成物と一緒にこれらの噴射剤を含有するエーロゾル製品
が挙げられる。身体脱臭剤および香水スプレーの例にお
いては、充填生成物は、有効成分のための溶媒としてエ
タノールを含有する。
【０００７】医薬エーロゾルにおいては、従来使用され
たクロロフルオロカーボンを取換えることが特に緊急を
要する。他方、択一的な噴射剤は、生理学的／毒物学的
に安全でなければならない。それと同時に、それらは、
生理学的融和性が立証された有効成分調合物がそのまま
使用されうるように、不燃性、圧力、密度、粘度、融和
性および有効成分調合物の安定性の点において従来使用
された噴射剤にできうる限り類似するものであるべきで
ある。更に、それらは弁装置のエラストマーとのすぐれ
た融和性を有しなければならない。
たクロロフルオロカーボンを取換えることが特に緊急を
要する。他方、択一的な噴射剤は、生理学的／毒物学的
に安全でなければならない。それと同時に、それらは、
生理学的融和性が立証された有効成分調合物がそのまま
使用されうるように、不燃性、圧力、密度、粘度、融和
性および有効成分調合物の安定性の点において従来使用
された噴射剤にできうる限り類似するものであるべきで
ある。更に、それらは弁装置のエラストマーとのすぐれ
た融和性を有しなければならない。
【０００８】ヨーロッパ特許出願Ａ−Ｏ３７２７７７に
は、使用されている噴射剤が１，１，１，２- テトラフ
ルオロエタン（Ｒ１３４ａ）であって、それに１，１，
２-テトラフルオロエタンよりも高い極性を有する少な
くとも１種の化合物が添加されている医薬エーロゾル調
合物が開示されている。１，１，１，２- テトラフルオ
ロエタンよりも高い極性を有する化合物としては、エタ
ノール、イソプロパノールおよびプロピレングリコール
のようなアルコール、プロパン、ブタン類およびペンタ
ン類のような炭化水素、クロロフルオロカーボンおよび
１，２- ジフルオロエタン（Ｒ１５２ａ）、およびジメ
チルエーテルよりなる群から選択された他の噴射剤が挙
げられる。医薬調合物において従来使用された界面活性
剤および添加剤ならびに通常の弁成分を使用することが
できるように、Ｒ１３４ａと一緒に上記の補助剤がクロ
ロフルオロカーボンを基礎とした噴射剤系に匹敵する性
質を有する噴射剤系をもたらすことが示されている。こ
れらの補助剤の効果に関しては、圧力の増減、および密
度、粘度および界面張力の調整の可能性が特に言及され
ている。補助剤を使用しないＲ１３４ａ単独の使用は、
不適当であると記載されている。
は、使用されている噴射剤が１，１，１，２- テトラフ
ルオロエタン（Ｒ１３４ａ）であって、それに１，１，
２-テトラフルオロエタンよりも高い極性を有する少な
くとも１種の化合物が添加されている医薬エーロゾル調
合物が開示されている。１，１，１，２- テトラフルオ
ロエタンよりも高い極性を有する化合物としては、エタ
ノール、イソプロパノールおよびプロピレングリコール
のようなアルコール、プロパン、ブタン類およびペンタ
ン類のような炭化水素、クロロフルオロカーボンおよび
１，２- ジフルオロエタン（Ｒ１５２ａ）、およびジメ
チルエーテルよりなる群から選択された他の噴射剤が挙
げられる。医薬調合物において従来使用された界面活性
剤および添加剤ならびに通常の弁成分を使用することが
できるように、Ｒ１３４ａと一緒に上記の補助剤がクロ
ロフルオロカーボンを基礎とした噴射剤系に匹敵する性
質を有する噴射剤系をもたらすことが示されている。こ
れらの補助剤の効果に関しては、圧力の増減、および密
度、粘度および界面張力の調整の可能性が特に言及され
ている。補助剤を使用しないＲ１３４ａ単独の使用は、
不適当であると記載されている。
【０００９】
【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、改善
された噴射剤系を有する医薬エーロゾル調合物を提供す
ることである。
された噴射剤系を有する医薬エーロゾル調合物を提供す
ることである。
【００１０】
【課題を解決しようとする手段】上記の目的を達成する
ために、少なくとも１種の医薬有効成分、少なくとも１
種の界面活性物質および圧力下に液化されたヘプタフル
オロプロパンを含有する医薬エーロゾル調合物が提案さ
れる。
ために、少なくとも１種の医薬有効成分、少なくとも１
種の界面活性物質および圧力下に液化されたヘプタフル
オロプロパンを含有する医薬エーロゾル調合物が提案さ
れる。
【００１１】２- ヒドロヘプタフルオロプロパンおよび
１- ヒドロヘプタフルオロプロパンの両者を意味するも
のと解すべきヘプタフルオロプロパン（Ｒ２２７）は、
驚くべきことには、医薬エーロゾル調合物において従来
しばしば使用された噴射剤混合物であるＲ１１／１２お
よびＲ１２／１１４に対する代替物としてのＲ１３４ａ
よりもはるかに好適である。
１- ヒドロヘプタフルオロプロパンの両者を意味するも
のと解すべきヘプタフルオロプロパン（Ｒ２２７）は、
驚くべきことには、医薬エーロゾル調合物において従来
しばしば使用された噴射剤混合物であるＲ１１／１２お
よびＲ１２／１１４に対する代替物としてのＲ１３４ａ
よりもはるかに好適である。
【００１２】すなわち、Ｒ２２７は、Ｒ１３４ａに比較
して相当により好適な蒸気圧特性を有する。Ｒ１３４ａ
は、５０℃において１３．２バールの蒸気圧を有する
が、これは「圧縮ガス３００のための技術的規制の基
準」による圧縮ガス容器に要求されているよりも１２バ
ール高い。例えば、主として使用されているアルミニウ
ム缶は、１２バールまでの圧力が許されている。まさに
この理由で、Ｒ１３４ａは、圧力降下成分と組合せての
み使用されうる。反対に、Ｒ２２７は、５０℃において
９．２バールの蒸気圧を有し、従って圧力降下成分は、
必要でない。更に、Ｒ２２７は、Ｒ１３４ａの圧力／密
度特性値に比較して、従来使用された噴射剤混合物のそ
れよりもはるかにすぐれた圧力／密度特性値を有する。
更に、エラストマーとの融和性および医薬用エーロゾル
において使用されうる界面活性物質への可溶化作用は、
ある場合にはよりすぐれており、そして調合物の安定性
もまたその結果としてよりすぐれている。
して相当により好適な蒸気圧特性を有する。Ｒ１３４ａ
は、５０℃において１３．２バールの蒸気圧を有する
が、これは「圧縮ガス３００のための技術的規制の基
準」による圧縮ガス容器に要求されているよりも１２バ
ール高い。例えば、主として使用されているアルミニウ
ム缶は、１２バールまでの圧力が許されている。まさに
この理由で、Ｒ１３４ａは、圧力降下成分と組合せての
み使用されうる。反対に、Ｒ２２７は、５０℃において
９．２バールの蒸気圧を有し、従って圧力降下成分は、
必要でない。更に、Ｒ２２７は、Ｒ１３４ａの圧力／密
度特性値に比較して、従来使用された噴射剤混合物のそ
れよりもはるかにすぐれた圧力／密度特性値を有する。
更に、エラストマーとの融和性および医薬用エーロゾル
において使用されうる界面活性物質への可溶化作用は、
ある場合にはよりすぐれており、そして調合物の安定性
もまたその結果としてよりすぐれている。
【００１３】このことはすべて、従来の医薬エーロゾル
調合物にあまり大きな変更を加えることなく不燃性のＲ
２２７で代替えすることを、従来使用された噴射剤混合
物をして可能にせしめ、従って有効成分と界面活性物質
との立証された組合せが維持されうる。
調合物にあまり大きな変更を加えることなく不燃性のＲ
２２７で代替えすることを、従来使用された噴射剤混合
物をして可能にせしめ、従って有効成分と界面活性物質
との立証された組合せが維持されうる。
【００１４】本発明によるエーロゾル調合物には、Ｒ２
２７に比較してより高い極性を有する化合物が添加され
うる。適当な化合物は、プロパン、ブタンおよびペンタ
ンのような低級炭化水素、ジメチルエーテルのような脂
肪族エーテル類、および脂肪族アルコール類である。低
い沸点および高い揮発性を有する１価アルコールを使用
することが好ましい。エタノールおよびイソプロパノー
ルが特に好ましい。
２７に比較してより高い極性を有する化合物が添加され
うる。適当な化合物は、プロパン、ブタンおよびペンタ
ンのような低級炭化水素、ジメチルエーテルのような脂
肪族エーテル類、および脂肪族アルコール類である。低
い沸点および高い揮発性を有する１価アルコールを使用
することが好ましい。エタノールおよびイソプロパノー
ルが特に好ましい。
【００１５】これらの化合物は、圧力を低下させなけれ
ばならない場合に添加される。何となれば、コストの理
由から、アルミニウム缶は、時によりブリキ缶で代替さ
れるが、このブリキ缶については許容圧力は、５０℃に
おいて８バールに制限されているので、圧力を低下させ
ることが必要であるからである。しかしながら、圧力を
低下させる必要がない場合においても、これらの化合物
を添加することが好ましい。それらは、Ｒ２２７または
それと他の噴射剤との混合物中に界面活性物質を溶解さ
せるため可溶化剤として使用され、従って調合物の安定
性は、同様にしばしば増大されうる。
ばならない場合に添加される。何となれば、コストの理
由から、アルミニウム缶は、時によりブリキ缶で代替さ
れるが、このブリキ缶については許容圧力は、５０℃に
おいて８バールに制限されているので、圧力を低下させ
ることが必要であるからである。しかしながら、圧力を
低下させる必要がない場合においても、これらの化合物
を添加することが好ましい。それらは、Ｒ２２７または
それと他の噴射剤との混合物中に界面活性物質を溶解さ
せるため可溶化剤として使用され、従って調合物の安定
性は、同様にしばしば増大されうる。
【００１６】Ｒ２２７対より高い極性を有する化合物の
重量比は、エーロゾル調合物を入れた圧力容器内の圧力
が好ましくは室温において３バール以下に低下しないよ
うに選択される。アルコール、特にエタノールおよびイ
ソプロパノールを使用する場合には、Ｒ２２７対アルコ
ールの重量比は、少なくとも７０：３０である。この重
量比は、特に好ましくは８５：１５ないし９６：４であ
る。
重量比は、エーロゾル調合物を入れた圧力容器内の圧力
が好ましくは室温において３バール以下に低下しないよ
うに選択される。アルコール、特にエタノールおよびイ
ソプロパノールを使用する場合には、Ｒ２２７対アルコ
ールの重量比は、少なくとも７０：３０である。この重
量比は、特に好ましくは８５：１５ないし９６：４であ
る。
【００１７】本発明によるエーロゾル調合物は、Ｒ２２
７以外のもう一つの噴射剤を含有しうる。適当な噴射剤
は、特に群Ｃa Ｈb Ｆc （ここでｂ＋ｃ＝２ａ＋２であ
り、ａは１ないし３、ｂは０ないし４であり、そしてｃ
は２ないし８である）から選択されたフルオロカーボン
である。この群からの特に好適な噴射剤の例は、ジフル
オロメタン（Ｒ３２）、ペンタフルオロエタン（Ｒ１２
５）、１，１，２，２- テトラフルオロエタン（Ｒ１３
４）、１，１，２- トリフルオロエタン（Ｒ１４３）、
１，１，１- トリフルオロエタン（Ｒ１４３ａ）、１，
１- ジフルオロエタン（Ｒ１５２ａ）、オクタフルオロ
プロパン（Ｒ２１８）、ヘキサフルオロプロパン（Ｒ２
３６）およびペンタフルオロプロパン（Ｒ２４５）であ
る。これらの噴射剤は、Ｒ２２７、またはＲ２２７より
高い極性を有する上記の化合物と組合されたＲ２２７の
蒸気圧および密度の特性が実質的に不変のままであると
いう条件の下に所望の量で添加されうる。本発明による
エーロゾル調合物は、好ましくはヘプタフルオロプロパ
ン５０ないし９５重量％を含有する。
７以外のもう一つの噴射剤を含有しうる。適当な噴射剤
は、特に群Ｃa Ｈb Ｆc （ここでｂ＋ｃ＝２ａ＋２であ
り、ａは１ないし３、ｂは０ないし４であり、そしてｃ
は２ないし８である）から選択されたフルオロカーボン
である。この群からの特に好適な噴射剤の例は、ジフル
オロメタン（Ｒ３２）、ペンタフルオロエタン（Ｒ１２
５）、１，１，２，２- テトラフルオロエタン（Ｒ１３
４）、１，１，２- トリフルオロエタン（Ｒ１４３）、
１，１，１- トリフルオロエタン（Ｒ１４３ａ）、１，
１- ジフルオロエタン（Ｒ１５２ａ）、オクタフルオロ
プロパン（Ｒ２１８）、ヘキサフルオロプロパン（Ｒ２
３６）およびペンタフルオロプロパン（Ｒ２４５）であ
る。これらの噴射剤は、Ｒ２２７、またはＲ２２７より
高い極性を有する上記の化合物と組合されたＲ２２７の
蒸気圧および密度の特性が実質的に不変のままであると
いう条件の下に所望の量で添加されうる。本発明による
エーロゾル調合物は、好ましくはヘプタフルオロプロパ
ン５０ないし９５重量％を含有する。
【００１８】本発明によるエーロゾル調合物は、医薬有
効成分として、例えば、ベータミメテイックス、ステロ
イド、クロモグリケート、ネドクロミル、抗コリン作用
薬、抗ヒスタミン薬、カリウムチャンネル開放剤、例え
ばクロマン型のもの、レセプター拮抗剤、例えばブラデ
イキニン拮抗剤およびクロライドチャンネル調節剤、例
えばフロセミドを含有しうる。本発明によるエーロゾル
調合物中の医薬有効成分の含量は、一般に０．０１ない
し５重量％、好ましくは２ないし５重量％の範囲内であ
る。有効成分の粒子径は、一般に２０μｍ以下であり、
そしてできうる限り小さくすべきであり、好ましく６μ
ｍ以下である。
効成分として、例えば、ベータミメテイックス、ステロ
イド、クロモグリケート、ネドクロミル、抗コリン作用
薬、抗ヒスタミン薬、カリウムチャンネル開放剤、例え
ばクロマン型のもの、レセプター拮抗剤、例えばブラデ
イキニン拮抗剤およびクロライドチャンネル調節剤、例
えばフロセミドを含有しうる。本発明によるエーロゾル
調合物中の医薬有効成分の含量は、一般に０．０１ない
し５重量％、好ましくは２ないし５重量％の範囲内であ
る。有効成分の粒子径は、一般に２０μｍ以下であり、
そしてできうる限り小さくすべきであり、好ましく６μ
ｍ以下である。
【００１９】本発明によるエーロゾル調合物は、界面活
性物質として、毒物学的に安全なものを含有する。単に
例示として、好適な慣用 の物質の若干のものに言及す
れば、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、
例えばポリオキシエチレン（２０）ソルビタンモノラウ
レートおよびポリオキシエチレン（２０）ソルビタンモ
ノオレエート、ソルビタン脂肪酸エステル、例えばソル
ビタントリオレエート、グリセロール脂肪酸エステル、
オレイン酸、エチレンオキシドおよびプロピレンオキシ
ドを基礎としたポリアルキレングリコール、Ｃ8 Ｈ17な
いしＣ18Ｈ37アルキル基を有するアルキルベンジルジメ
チルアンモニウムクロライド型の第四アンモニウム化合
物、およびレシチン、例えばレシチンエピクロン(Epiku
ron)がある。本発明エーロゾル調合物中の界面活性物質
の含量は、通常５重量％までである。その量は、界面活
性物質、特定の有効成分および調合物中の有効成分の特
定の量に依存する。
性物質として、毒物学的に安全なものを含有する。単に
例示として、好適な慣用 の物質の若干のものに言及す
れば、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、
例えばポリオキシエチレン（２０）ソルビタンモノラウ
レートおよびポリオキシエチレン（２０）ソルビタンモ
ノオレエート、ソルビタン脂肪酸エステル、例えばソル
ビタントリオレエート、グリセロール脂肪酸エステル、
オレイン酸、エチレンオキシドおよびプロピレンオキシ
ドを基礎としたポリアルキレングリコール、Ｃ8 Ｈ17な
いしＣ18Ｈ37アルキル基を有するアルキルベンジルジメ
チルアンモニウムクロライド型の第四アンモニウム化合
物、およびレシチン、例えばレシチンエピクロン(Epiku
ron)がある。本発明エーロゾル調合物中の界面活性物質
の含量は、通常５重量％までである。その量は、界面活
性物質、特定の有効成分および調合物中の有効成分の特
定の量に依存する。
【００２０】
【実施例】添付の図面および実施例の参照の下に本発明
を更に詳細に説明する。図１は、従来医薬エーロゾル調
合物において使用された２種のクロロフルオロカーボン
混合物、Ｒ１１／１２およびＲ１２／１１４について、
Ｒ１３４ａについて、そして本発明に従って使用された
Ｒ２２７について温度と密度との関係を示す；図２は、
圧力下に液化された図１と同じガスまたはガス混合物に
ついてそしてまたＲ１２についての温度とガス圧との関
係を示す；図３は、２０℃および５０℃における、エタ
ノールおよび圧力下に液化されたＲ１３４ａの混合比と
圧力との関係を示す；図４は、２０℃および５０℃にお
ける、エタノールおよび本発明に従って使用された圧力
下に液化されたＲ２２７の混合比と圧力との関係を示
す；図５は、２０℃および５０℃における、イソプロパ
ノールと圧力下に液化されたＲ１３４ａの混合比と圧力
との関係を示す；そして図６は、２０℃および５０℃に
おける、イソプロパノールと圧力下に液化された、本発
明に従って使用されたＲ２２７の混合比と圧力との関係
を示す。
を更に詳細に説明する。図１は、従来医薬エーロゾル調
合物において使用された２種のクロロフルオロカーボン
混合物、Ｒ１１／１２およびＲ１２／１１４について、
Ｒ１３４ａについて、そして本発明に従って使用された
Ｒ２２７について温度と密度との関係を示す；図２は、
圧力下に液化された図１と同じガスまたはガス混合物に
ついてそしてまたＲ１２についての温度とガス圧との関
係を示す；図３は、２０℃および５０℃における、エタ
ノールおよび圧力下に液化されたＲ１３４ａの混合比と
圧力との関係を示す；図４は、２０℃および５０℃にお
ける、エタノールおよび本発明に従って使用された圧力
下に液化されたＲ２２７の混合比と圧力との関係を示
す；図５は、２０℃および５０℃における、イソプロパ
ノールと圧力下に液化されたＲ１３４ａの混合比と圧力
との関係を示す；そして図６は、２０℃および５０℃に
おける、イソプロパノールと圧力下に液化された、本発
明に従って使用されたＲ２２７の混合比と圧力との関係
を示す。
【００２１】添付図面および実施例において示された曲
線の測定におけるＲ２２７としてそれぞれの場合に２-
ヒドロヘプタフルオロプロパンが使用された。図１およ
び図２は、Ｒ２２７の圧力／密度曲線の特性は、Ｒ１３
４ａの特性に比較して従来使用されたクロロフルオロカ
ーボン混合物の圧力／密度曲線の特性にはるかによく対
応することを示している。 例１ Ｒ１３４ａおよびＲ２２７のエラストマーに対する融和
性をＤＩＮ８９４４に従う冷間抽出によって検討した。
結果を以下の表１に要約して示す。
線の測定におけるＲ２２７としてそれぞれの場合に２-
ヒドロヘプタフルオロプロパンが使用された。図１およ
び図２は、Ｒ２２７の圧力／密度曲線の特性は、Ｒ１３
４ａの特性に比較して従来使用されたクロロフルオロカ
ーボン混合物の圧力／密度曲線の特性にはるかによく対
応することを示している。 例１ Ｒ１３４ａおよびＲ２２７のエラストマーに対する融和
性をＤＩＮ８９４４に従う冷間抽出によって検討した。
結果を以下の表１に要約して示す。
【００２２】 表 １ 重合体 Ｒ１３４ａ Ｒ２２７ 重量の変化 長さの変化 重量の変化 長さの変化 （％） （％） （％） （％） ブチルゴム −１．１ ０ −０．６ ０ アクリロニトリル ／ブタジエンゴム −０．４ ０ −０．２ ０ クロロプレンゴム −０．６ ０ −０．４ ０ フッ素化ゴム ７．３ １０．８ ２．３ ０．５ 天然ゴム −０．６ ０ −０．４ ０ ポリアミド ０ ０．１ ０ ０．１６ これらの数値は、Ｒ２２７のエラストマーに対する融和
性がＲ１３４ａのそれに比較して大部分はよりすぐれて
いることを示している。 例２ １７５ｍｌのアルミニウム缶の中にエタノール（９９．
８％）またはイソプロパノールを計量装入し、空にした
缶を適当な精密弁によって閉鎖し、そしてアルコール対
Ｒ１３４ａおよびアルコール対Ｒ２２７の異なった混合
比をもたらすように、Ｒ１３４ａまたはＲ２２７を加圧
下に変動する量において導入した。過剰の圧力は、常に
２０℃および５０℃の温度において一時間の貯蔵後に測
定された。結果は、下記の表２ないし表５に対照されて
おり、図３ないし６において曲線として示されている。
これらの表もまた測定された密度を示している。
性がＲ１３４ａのそれに比較して大部分はよりすぐれて
いることを示している。 例２ １７５ｍｌのアルミニウム缶の中にエタノール（９９．
８％）またはイソプロパノールを計量装入し、空にした
缶を適当な精密弁によって閉鎖し、そしてアルコール対
Ｒ１３４ａおよびアルコール対Ｒ２２７の異なった混合
比をもたらすように、Ｒ１３４ａまたはＲ２２７を加圧
下に変動する量において導入した。過剰の圧力は、常に
２０℃および５０℃の温度において一時間の貯蔵後に測
定された。結果は、下記の表２ないし表５に対照されて
おり、図３ないし６において曲線として示されている。
これらの表もまた測定された密度を示している。
【００２３】 表 ２ エタノール Ｒ１３４ａ 過圧 密度 過圧 密度 重量％ 重量％ （ｂａｒ）（ｋｇ／ｌ）（ｂａｒ）（ｋｇ／ｌ） ２０℃において ５０℃において ０ １００ ４．７ １．２２６ １２．２ １．１０３ １０ ９０ ４．３ １．１８２ １０．９ １．０６９ ２０ ８０ ４．２ １．１３９ １０．４ １．０３５ ３０ ７０ ４．０ １．０９５ ９．８ １．００１ ４０ ６０ ３．７ １．０５１ ８．８ ０．９６７ ５０ ５０ ３．４ １．００８ ７．８ ０．９３３ ６０ ４０ ３．０ ０．９６４ ６．８ ０．８９９ ７０ ３０ ２．４ ０．９２０ ５．５ ０．８６５ ８０ ２０ １．３ ０．８７６ ３．７ ０．８３１ ９０ １０ ０．３ ０．８３３ ２．０ ０．７９７ １００ ０ ０ ０．７８９ ０ ０．７６３ 表 ３ エタノール Ｒ２２７ 過圧 密度 過圧 密度 重量％ 重量％ （ｂａｒ） （ｋｇ／ｌ） （ｂａｒ） （ｋｇ／ｌ） ２０℃において ５０℃において ０ １００ ３．４ １．４１７ ８．１ １．２６５ １０ ９０ ３．０ １．３５４ ７．１ １．２１５ ２０ ８０ ２．８ １．２９１ ６．５ １．１６５ ３０ ７０ ２．５ １．２２９ ５．９ １．１１４ ４０ ６０ ２．２ １．１６６ ５．２ １．０６４ ５０ ５０ １．９ １．１０３ ４．２ １．０１４ ６０ ４０ １．４ １．０４０ ３．３ ０．９６４ ７０ ３０ ０．９ ０．９７７ ２．４ ０．９１４ ８０ ２０ ０．５ ０．９１５ １．６ ０．８６３ ９０ １０ ０．１ ０．８５２ ０．７ ０．８１３ １００ ０ ０ ０．７８９ ０ ０．７６３ 表 ４ イソプロパ Ｒ１３４ａ 過圧 密度 過圧 密度 ノール 重量％ （ｂａｒ）（ｋｇ／ｌ）（ｂａｒ）（ｋｇ／ｌ）重量％ ２０℃において ５０℃において ０ １００ ４．７ １．２２６ １２．２ １．１０３ １０ ９０ ４．７ １．１８２ １０．３ １．０６９ ２０ ８０ ４．７ １．１３８ ９．９ １．０３４ ３０ ７０ ４．５ １．０９４ ９．４ １．０００ ４０ ６０ ４．０ １．０５０ ７．９ ０．９６６ ５０ ５０ ４．２ １．００６ ７．９ ０．９３２ ６０ ４０ ３．７ ０．９６１ ６．８ ０．８９７ ７０ ３０ ２．５ ０．９１７ ４．９ ０．８６３ ８０ ２０ １．７ ０．８７３ ３．５ ０．８２９ ９０ １０ ０．７ ０．８２９ １．８ ０．７９４ １００ ０ ０ ０．７８５ ０ ０．７６０ 表 ５ イソプロパ Ｒ２２７ 過圧 密度 過圧 密度 ノール 重量％ （ｂａｒ）（ｋｇ／ｌ） （ｂａｒ）（ｋｇ／ｌ）重量％ ２０℃において ５０℃において ０ １００ ３．４ １．４１７ ８．１ １．２６５ １０ ９０ ３．０ １．３５４ ７．１ １．２２２ ２０ ８０ ２．２ １．２９２ ５．１ １．１６５ ３０ ７０ ２．０ １．２２７ ４．６ １．１１４ ４０ ６０ １．８ １．１６４ ４．２ １．０６３ ５０ ５０ １．４ １．１０１ ３．４ １．０１３ ６０ ４０ １．１ １．０３８ ２．８ ０．９６２ ７０ ３０ ０．５ ０．９７５ １．８ ０．９１２ ８０ ２０ ０．２ ０．９１１ １．２ ０．８６１ ９０ １０ ０ ０．８４８ ０．６ ０．８１１ １００ ０ ０ ０．７８５ ０ ０．７６０ 上記の各表および図３ないし５の圧力値から判明するよ
うに、Ｒ２２７は、添付剤を用いずともアルミニウム缶
用（１２バールまで）に適している。少量のアルコール
が添付されると、ブリキ缶での使用を許容する圧力にな
る。反対に、Ｒ１３４ａは、添加剤なしでは使用できな
い。ブリキ缶に使用するためには、多量のアルコールを
添加しなければならない。 例３ 以下に示す種々の量の界面活性物質を８０ｍｌのガラス
のエーロゾルびん内に、所望の混合比に従って分析的に
平衡するように計量導入し、そしてこれらのびんを拡散
を防ぐように適当なＡＲ弁〔ドイツチエ・アエロゾル-
ヴエンティル社(Deutsche Aerosol-Ventil GmbH)〕を用
いて閉鎖した。重量を監視しながら、アダプターを用い
て圧力下にガラスびん内にＲ１３４ａまたはＲ２２７を
導入した。この混合物を次に３０分間振り、次に室温に
おいて１２時間静置しそして次いで試験しそして界面活
性物質の分離について評価した。その結果は、表６に対
照されている。下記の界面活性物質が検討された： ＳＳ１ ポリオキシエチレン（２０）ソルビタンモノラウレート〔トウィーン (Tween) ２０R 〕 ＳＳ２ ポリオキシエチレン（２０）ソルビタンモノオレエート〔トウィーン (Tween) ８０R 〕 ＳＳ３ ソルビタントリオレエート〔スパン(Span)８５R 〕 ＳＳ４ グリセロール脂肪酸エステル〔アーラセル(Arlacel) １８６R 〕 ＳＳ５ オレイン酸 ＳＳ６ ベンゾドデシニウムクロライド ＳＳ７ エピクロン(Epikuron) 供試混合物は、下記のように評価された： 固形の界面活性物質の沈殿物 ＰＳ 大きな滴の分離 ＋＋＋ 小滴の分離 ＋＋ 単離された滴の分離 ＋ 分離なし ０ 表 ６ 界面活性 噴射剤 噴射剤中の界面活性物質の重量％物質 0.05 0.15 0.25 0.5 0.75 1.0 ＳＳ１ Ｒ１３４ａ ０ ０ ＋ ＋＋ ＋＋＋ ＋＋＋ ＳＳ１ Ｒ２２７ ０ ０ ０ ０ ０ ０ ＳＳ２ Ｒ１３４ａ ＋ ＋＋ ＋＋ ＋＋ ＋＋ ＋＋＋ ＳＳ２ Ｒ２２７ ０ ０ ０ ０ ＋ ＋＋ ＳＳ３ Ｒ１３４ａ ＋＋＋ ＋＋＋ ＋＋＋ ＋＋＋ ＰＳ ＰＳ ＳＳ３ Ｒ２２７ ＋ ＋＋ ＋＋ ＋＋＋ ＋＋＋ ＰＳ ＳＳ４ Ｒ１３４ａ ＋ ＋＋ ＋＋＋ ＋＋＋ ＰＳ ＰＳ ＳＳ４ Ｒ２２７ ＋ ＋ ＋＋ ＋＋＋ ＋＋＋ ＋＋＋ ＳＳ５ Ｒ１３４ａ ＋＋ ＋＋ ＋＋＋ ＋＋＋ ＰＳ ＰＳ ＳＳ５ Ｒ２２７ ＋ ＋＋ ＋＋ ＋＋＋ ＋＋＋ ＋＋＋ ＳＳ６ Ｒ１３４ａ ＰＳ ＰＳ ＳＳ６ Ｒ２２７ ＋＋ ＋＋＋ ＳＳ７ Ｒ１３４ａ ＰＳ ＰＳ ＳＳ７ Ｒ２２７ ＋ ＋＋ これらの結果は、Ｒ２２７が医薬エーロゾルにおいて通
常使用される若干の界面活性物質用にはＲ１３４ａに比
較してよりすぐれた可溶化力を有し、そして従ってより
安定なエーロゾル調合物をもたらすことを示している。 例４ 界面活性物質ＳＳ１およびＳＳ２を用いて例３において
製造されたエーロゾル調合物を更に検討するために相当
する混合物を最初の１２時間の貯蔵期間の後に、６℃お
よび２３℃において更に１２時間貯蔵しそして次に評価
した。結果は、下記の表７に対比されている。
うに、Ｒ２２７は、添付剤を用いずともアルミニウム缶
用（１２バールまで）に適している。少量のアルコール
が添付されると、ブリキ缶での使用を許容する圧力にな
る。反対に、Ｒ１３４ａは、添加剤なしでは使用できな
い。ブリキ缶に使用するためには、多量のアルコールを
添加しなければならない。 例３ 以下に示す種々の量の界面活性物質を８０ｍｌのガラス
のエーロゾルびん内に、所望の混合比に従って分析的に
平衡するように計量導入し、そしてこれらのびんを拡散
を防ぐように適当なＡＲ弁〔ドイツチエ・アエロゾル-
ヴエンティル社(Deutsche Aerosol-Ventil GmbH)〕を用
いて閉鎖した。重量を監視しながら、アダプターを用い
て圧力下にガラスびん内にＲ１３４ａまたはＲ２２７を
導入した。この混合物を次に３０分間振り、次に室温に
おいて１２時間静置しそして次いで試験しそして界面活
性物質の分離について評価した。その結果は、表６に対
照されている。下記の界面活性物質が検討された： ＳＳ１ ポリオキシエチレン（２０）ソルビタンモノラウレート〔トウィーン (Tween) ２０R 〕 ＳＳ２ ポリオキシエチレン（２０）ソルビタンモノオレエート〔トウィーン (Tween) ８０R 〕 ＳＳ３ ソルビタントリオレエート〔スパン(Span)８５R 〕 ＳＳ４ グリセロール脂肪酸エステル〔アーラセル(Arlacel) １８６R 〕 ＳＳ５ オレイン酸 ＳＳ６ ベンゾドデシニウムクロライド ＳＳ７ エピクロン(Epikuron) 供試混合物は、下記のように評価された： 固形の界面活性物質の沈殿物 ＰＳ 大きな滴の分離 ＋＋＋ 小滴の分離 ＋＋ 単離された滴の分離 ＋ 分離なし ０ 表 ６ 界面活性 噴射剤 噴射剤中の界面活性物質の重量％物質 0.05 0.15 0.25 0.5 0.75 1.0 ＳＳ１ Ｒ１３４ａ ０ ０ ＋ ＋＋ ＋＋＋ ＋＋＋ ＳＳ１ Ｒ２２７ ０ ０ ０ ０ ０ ０ ＳＳ２ Ｒ１３４ａ ＋ ＋＋ ＋＋ ＋＋ ＋＋ ＋＋＋ ＳＳ２ Ｒ２２７ ０ ０ ０ ０ ＋ ＋＋ ＳＳ３ Ｒ１３４ａ ＋＋＋ ＋＋＋ ＋＋＋ ＋＋＋ ＰＳ ＰＳ ＳＳ３ Ｒ２２７ ＋ ＋＋ ＋＋ ＋＋＋ ＋＋＋ ＰＳ ＳＳ４ Ｒ１３４ａ ＋ ＋＋ ＋＋＋ ＋＋＋ ＰＳ ＰＳ ＳＳ４ Ｒ２２７ ＋ ＋ ＋＋ ＋＋＋ ＋＋＋ ＋＋＋ ＳＳ５ Ｒ１３４ａ ＋＋ ＋＋ ＋＋＋ ＋＋＋ ＰＳ ＰＳ ＳＳ５ Ｒ２２７ ＋ ＋＋ ＋＋ ＋＋＋ ＋＋＋ ＋＋＋ ＳＳ６ Ｒ１３４ａ ＰＳ ＰＳ ＳＳ６ Ｒ２２７ ＋＋ ＋＋＋ ＳＳ７ Ｒ１３４ａ ＰＳ ＰＳ ＳＳ７ Ｒ２２７ ＋ ＋＋ これらの結果は、Ｒ２２７が医薬エーロゾルにおいて通
常使用される若干の界面活性物質用にはＲ１３４ａに比
較してよりすぐれた可溶化力を有し、そして従ってより
安定なエーロゾル調合物をもたらすことを示している。 例４ 界面活性物質ＳＳ１およびＳＳ２を用いて例３において
製造されたエーロゾル調合物を更に検討するために相当
する混合物を最初の１２時間の貯蔵期間の後に、６℃お
よび２３℃において更に１２時間貯蔵しそして次に評価
した。結果は、下記の表７に対比されている。
【００２４】 表 ７ 界面活性 噴射剤 貯蔵温度 噴射剤中の界面活性物質の重量％物質 （℃） 0.05 0.15 0.25 0.5 0.75 1.0 ＳＳ１ Ｒ１３４ａ ６ ０ ０ ＋ ＋ ＋＋ ＋＋＋ ＳＳ１ Ｒ１３４ａ ２３ ０ ０ ＋ ＋＋ ＋＋＋ ＋＋＋ ＳＳ１ Ｒ２２７ ６ ０ ０ ０ ０ ０ ０ ＳＳ１ Ｒ２２７ ２３ ０ ０ ０ ０ ０ ０ 例５ この例においては、Ｒ２２７に加えてエタノールを含有
する（Ｒ２２７対エタノールの重量比４：１）エーロゾ
ル調合物の安定性が試験された。これを実施するため
に、上に定義された界面活性物質の若干のものの種々の
量が所望の混合比に従って８０ｍｌのガラスのエーロゾ
ルびん内に分析的平衡において計量導入し、そしてエタ
ノールを添加した。これらのガラスびんを拡散を防ぐよ
うに、適当なＡＲ弁で閉鎖した。次にアダプターを用い
てＲ２２７をガラスびん内に圧力下に導入した。これら
の混合物を次に３０分間振り、１２時間静置しそして次
に例３に記載のように評価した。下記の表８の結果は、
エタノールの添加によって、試験された界面活性物質に
ついての可溶化力が改善され、そして従って安定性が増
大したことを示している。
する（Ｒ２２７対エタノールの重量比４：１）エーロゾ
ル調合物の安定性が試験された。これを実施するため
に、上に定義された界面活性物質の若干のものの種々の
量が所望の混合比に従って８０ｍｌのガラスのエーロゾ
ルびん内に分析的平衡において計量導入し、そしてエタ
ノールを添加した。これらのガラスびんを拡散を防ぐよ
うに、適当なＡＲ弁で閉鎖した。次にアダプターを用い
てＲ２２７をガラスびん内に圧力下に導入した。これら
の混合物を次に３０分間振り、１２時間静置しそして次
に例３に記載のように評価した。下記の表８の結果は、
エタノールの添加によって、試験された界面活性物質に
ついての可溶化力が改善され、そして従って安定性が増
大したことを示している。
【００２５】 表 ８ 界面活性 Ｒ２２７中の界面活性物質の重量％物質 ０．０５ ０．１５ ０．２５ ０．５ ０．７５ １．０ ＳＳ１ ０ ０ ０ ０ ０ ０ ＳＳ２ ０ ０ ０ ０ ０ ０ ＳＳ３ ０ ０ ０ ＋ ＋ ＋ ＳＳ４ ０ ０ ０ ０ ０ ０ ＳＳ５ ０ ０ ０ ０ ０ ０
【図１】従来医薬エーロゾル調合物において使用された
２種のクロロフルオロカーボン混合物、Ｒ１１／１２お
よびＲ１２／１１４について、Ｒ１３４ａについて、そ
して本発明に従って使用されたＲ２２７について温度と
密度との関係を示す。
２種のクロロフルオロカーボン混合物、Ｒ１１／１２お
よびＲ１２／１１４について、Ｒ１３４ａについて、そ
して本発明に従って使用されたＲ２２７について温度と
密度との関係を示す。
【図２】圧力下に液化された図１と同じガスまたはガス
混合物についてそしてまたＲ１２についての温度とガス
圧との関係を示す。
混合物についてそしてまたＲ１２についての温度とガス
圧との関係を示す。
【図３】２０℃および５０℃における、エタノールおよ
び圧力下に液化されたＲ１３４ａの混合比と圧力との関
係を示す。
び圧力下に液化されたＲ１３４ａの混合比と圧力との関
係を示す。
【図４】２０℃および５０℃における、エタノールおよ
び本発明に従って使用された、圧力下に液化されたＲ２
２７の混合比と圧力との関係を示す。
び本発明に従って使用された、圧力下に液化されたＲ２
２７の混合比と圧力との関係を示す。
【図５】２０℃および５０℃における、イソプロパノー
ルと圧力下に液化されたＲ１３４ａの混合比と圧力との
関係を示す。
ルと圧力下に液化されたＲ１３４ａの混合比と圧力との
関係を示す。
【図６】２０℃および５０℃における、イソプロパノー
ルと圧力下に液化された、本発明に従って使用されたＲ
２２７の混合比と圧力との関係を示す。
ルと圧力下に液化された、本発明に従って使用されたＲ
２２７の混合比と圧力との関係を示す。
Claims (12)
- 【請求項１】 少なくとも１種の医薬有効成分、少なく
とも１種の界面活性物質および圧力下に液化されたヘプ
タフルオロプロパンを含有する医薬エーロゾル調合物。 - 【請求項２】 ヘプタフルオロプロパンより高い極性を
有する化合物を追加的に含有する請求項１に記載の医薬
エーロゾル調合物。 - 【請求項３】 ヘプタフルオロプロパンより高い極性を
有する化合物がアルコールである請求項２に記載の医薬
エーロゾル調合物。 - 【請求項４】 アルコールがエタノールである請求項３
に記載の医薬エーロゾル調合物。 - 【請求項５】 アルコールがイソプロパノールである請
求項３に記載の医薬エーロゾル調合物。 - 【請求項６】 ヘプタフルオロプロパンのより高い極性
を有する化合物に対する重量比が、エーロゾル調合物を
入れている圧力容器内の圧力が室温において少なくとも
３バールであるように選択される請求項２ないし５のう
ちのいずれかに記載の医薬エーロゾル調合物。 - 【請求項７】 ヘプタフルオロプロパン対アルコールの
重量比が少なくとも７０：３０である請求項３ないし５
のうちのいずれかに記載の医薬エーロゾル調合物。 - 【請求項８】 ヘプタフルオロプロパン対アルコールの
重量比が８５：１５ないし９６：４の範囲内である請求
項７に記載の医薬エーロゾル調合物。 - 【請求項９】 更に、群Ｃa Ｈb Ｆc （ここでｂ＋ｃ＝
２ａ＋２であり、ａは１ないし３であり、ｂは０ないし
４であり、そしてｃは２ないし８である）から選択され
た噴射剤を含有する請求項１ないし８のうちのいずれか
に記載の医薬エーロゾル調合物。 - 【請求項１０】 ヘプタフルオロプロパン５０ないし９
５重量％を含有する請求項９に記載の医薬エーロゾル調
合物。 - 【請求項１１】 医薬有効成分２ないし５重量％を含有
する請求項１ないし１０のうちのいずれかに記載の医薬
エーロゾル調合物。 - 【請求項１２】 ２- ヒドロヘプタフルオロプロパンを
含有する請求項１ないし１１のうちのいずれかに記載の
医薬エーロゾル調合物。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE4143263:0 | 1991-12-31 | ||
| DE4143263 | 1991-12-31 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH05279249A true JPH05279249A (ja) | 1993-10-26 |
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Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP4349041A Pending JPH05279249A (ja) | 1991-12-31 | 1992-12-28 | 医薬エーロゾル調合物 |
Country Status (8)
| Country | Link |
|---|---|
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| JP (1) | JPH05279249A (ja) |
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| CA (1) | CA2086492A1 (ja) |
| DE (1) | DE59206234D1 (ja) |
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| ES (1) | ES2089357T3 (ja) |
| SG (1) | SG42375A1 (ja) |
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| JP4570251B2 (ja) | 1998-07-24 | 2010-10-27 | ヤゴテック アーゲー | 医薬用エーロゾル製剤 |
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| US6004537A (en) * | 1998-12-18 | 1999-12-21 | Baker Norton Pharmaceuticals, Inc. | Pharmaceutical solution aerosol formulations containing fluoroalkanes, budesonide and formoterol |
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| ATE429240T1 (de) * | 1999-01-29 | 2009-05-15 | Esperanza Peptide Ltd | Bukkales verabreichungssystem für proteinhaltige medikamente |
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| ZA924164B (en) * | 1991-06-10 | 1993-02-24 | Schering Corp | Non-chlorofluorocarbon aerosol formulations |
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1992
- 1992-12-24 AT AT92121985T patent/ATE137666T1/de not_active IP Right Cessation
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