JPH0528708B2 - - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】

〔産業上の利用分野〕 本発明は、新規ピリミジン誘導体およびその製
造法に関する。更に詳しくは、新規な２−アルキ
ルチオ−５−トリフルオロメチル−６−ジ置換ア
ミノ−３，４−ジヒドロ−４（3H）オキソピリミ
ジンおよびその製造法に関する。 〔従来の技術〕 ある種の含フツ素有機化合物が、フツ素原子団
固有の性質、即ち電気陰性度が最も大きく、かつ
原子半径が水素に次いで小さいという性質に起因
すると思われる特異な生理活性を示すことから最
近特に注目されている。 ところで、含フツ素共重合体の重要な原料の一
種であるヘキサフルオロプロペン製造時の副生物
であるオクタフルオロイソブテンは、毒性が強い
ばかりでなく、その有効な利用方法が見出されな
いため、その廃棄処分にも困つているのが現状で
ある。 本出願人は先に、オクタフルオロイソブテンが
その毒性故にそのままの形では保存されず、一般
に低級アルコール、例えばメタノール、エタノー
ル、ｎ−プロパノール、イソプロパノール、ｎ−
ブタノールなどのアルコール付加物の形で保存さ
れていることを積極的に利用し、このアルコール
付加物〔〕自体を出発原料として、あるいは好
ましくはアルコール付加物を塩基と接触させるこ
とにより容易に得られるそれの脱フツ化水素物
〔〕を出発原料として、いつくかの有用な新規
ピリミジン誘導体に導くことに成功した。 （CF₃）₂C＝CF₂＋ROH→（CF₃）₂CHCF₂OR
〔〕 （CF₃）₂CHCF₂OR塩基−−→ （CF₃）₂C＝
CFOR 〔〕 Ｒ：低級アルキル基 得られたいくつかの新規ピリミジン誘導体の例
は、次の如くである。ここで、Ｒはアルキル基で
あり、R′は水素原子または炭化水素基である。 （特開昭59−104364号公報） （特開昭59−104366号公報） （特開昭59−169872号公報） （特開昭60−184062号公報、同60−184067号公
報） 〔発明の課題および構成〕 本発明者らは、オクタフルオロイソブテンまた
はそのアルコール付加物の新たな用途を求めて更
に検討に結果、新たなピリミジン誘導体を合成す
ることに成功した。 従つて、本発明は新規ピリミジン誘導体に係
り、この新規ピリミジン誘導体は、一般式 （ここで、Ｒはアルキル基であり、NR′₂は２
級アミン残基である）で表わされる２−アルキル
チオ−５−トリフルオロメチル−６−ジ置換アミ
ノ−３，４−ジヒドロ−４（3H）オキソピリミジ
ンよりなる。 本発明はまた、かかる新規ピリミジン誘導体の
製造法に係り、新規ピリミジン誘導体の製造は、
一般式 （ここで、Ｒはアルキル基である）で表わされ
るＮ−〔（２−トリフルオロメチル）−３，３，３
−トリフルオロプロパノイル〕−Ｓ−アルキルイ
ソチオ尿素に２級アミンを反応させることにより
行われる。 この製造法における出発物質となるイソチオ尿
素誘導体〔〕は、前述の如く〔〕または
〔〕の化合物の第３アミン付加塩にＳ−炭化水
素置換イソチオ尿素を、非プロトン性極性溶媒の
存在下で反応させることにより得られる。この反
応生成物〔〕を、塩基性触媒、例えば第３アミ
ン、トリ置換ホスフイン、トリ置換ヒ素などの存
在下で、非プロトン性極性溶媒中で反応させる
と、２−アルキルチオ−５−トリフルオロメチル
−６−フルオロ−３，４−ジヒドロ−４（3H）オ
キソピリミジン〔〕またはその互変異性体
〔′〕を一般に混合物の形で与えるが、第３アミ
ンなどの塩基性触媒に代えてジアルキルアミンな
どの２級アミンを用いると、例えばジアルキルア
ミンは閉環反応時に６−ジアルキルアミノ基とし
て導入され、新規ピリミジン誘導体〔〕が反応
生成物として得られる。 この反応生成物〔〕は、前記化合物〔〕の
６−フルオロ基をジアルキルアミノ基に変換させ
た形であるので、〔〕に第３アミンなどの塩基
性触媒の存在下でジアルキルアミンを反応させる
ことを試みたが、この反応では〔〕を得ること
ができなかつた。 イソチオ尿素誘導体と２級アミンとの反応は、
２級アミンとして例えばジエチルアミン、ジプロ
ピルアミン、ジブチルアミン、Ｎ−メチルアニリ
ン、ジフエニルアミン、ピペリジン、モルホリ
ン、ピリミジン、ピロール、ピロリジン、イミダ
ゾールなどを、反応触媒を兼ねて約２〜10倍当量
用いて行われる。従つて、得られる反応生成物の
６−ジ置換アミノ基は、２級アミンが上記例の環
状２級アミン、複素環イミンの如く環状基を形成
している場合には、Ｎ原子の結合としてはジ置換
されてはいるが、置換基としては１個である。 反応は、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセ
トアミド、テトラヒドロフラン、ジメチルスルホ
キシド、スルホランなどの溶媒中、約−10〜＋40
℃の温度で行われる。 反応生成物たる２−アルキルチオ−５−トリフ
ルオロメチル−６−ジ置換アミノ−３，４−ジヒ
ドロ−４（3H）オキソピリミジンは、¹⁹F−NMR
（CF₃）および質量スペクトルなどの結果から、
前記一般式〔〕で表わされるが、次のような互
変異性体としても存在し得る。 〔発明の効果〕 ２−アルキルチオ−５−トリフルオロメチル−
６−ジ置換アミノ−３，４−ジヒドロ−４（3H）
オキソピリミジンが、Ｎ−〔（２−トリフルオロメ
チル）−３，３，３−トリフルオロプロパノール〕
−Ｓ−アルキルイソチオ尿素に２級アミンを反応
させることにより、始めて得られた。この新規ピ
リミジン誘導体は、互変異性体として存在し得る
〔′〕の水酸基をアルキル化してアルコキシ誘導
体を合成するための化学的中間体などとして有効
に利用することができる。 〔実施例〕 次に、実施例について本発明を説明する。な
お、参考例は、出発物質として用いられるイソチ
オ尿素誘導体の製造法を示すものである。 参考例 オクタフルオロイソブチルメチルエーテル23.2
ｇ（0.1モル）を約100ｇのジメチルホルムアミド
中に溶解させ、この溶液を氷浴中で冷却しなが
ら、トリエチルアミン20.2ｇ（0.2モル）をこれ
に滴下し、滴下終了後１時間の間に０℃から室温
迄液温を上昇させた。 これとは別に、チオ尿素9.12ｇ（0.12モル）を
約100ｇのジメチルホルムアミド中に溶解し、こ
の溶液にヨウ化メチル21.3ｇ（0.15モル）を加
え、80℃で３時間反応させる。 このチオ尿素−ヨウ化メチル反応液を前記トリ
エチルアミン付加塩反応液中に滴下し、そのまま
室温に３時間放置した。反応混合物を水中に注
ぎ、沈澱した反応生成物をロ別し、乾燥した。次
式に示される構造式を有すると考えられるイソチ
オ尿素誘導体が、198.3ｇ（収率74％）得られた。

【式】〔分子量268〕 融点：117.5〜118.5℃ マス・スペクトル：ｍ／ｓ＝268（M⁺） ₁H−NMR：δ＝2.43（CH）₃ 4.03（sept.J＝7.9Hz） 3.15 9.48（br）（NH） 実施例 １〜２ 参考例で得られたイソチオ尿素誘導体26.8ｇに
対して４当量のジプロピルアミン40.4ｇ（実施例
１）またはピペリジン34.0ｇ（実施例２）を加
え、ジメチルホルムアミド500ml中室温下に４時
間反応させた後、反応混合物を水中に注ぎ、析出
した固体をロ別し、水洗、乾燥した。これを、ク
ロロホルムから再結晶し、それぞれ91％の収率で
得られた２−アルキルチオ−５−トリフルオロメ
チル−６−ジ置換アミノ−３，４−ジヒドロ−４
（3H）オキソピリミジンは、次のような特性値を
有している。 表実施例 融点（℃） ¹⁹F−NMR（CF₃） １ 164〜165 −22.2 ２ 188〜189 −22.1実施例 質量スペクトル １ 309 ２ 293

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 一般式 （ここで、Ｒはアルキル基であり、NR′₂は２
   級アミン残基である）で表わされる２−アルキル
   チオ−５−トリフルオロメチル−６−ジ置換アミ
   ノ−３，４−ジヒドロ−４（3H）オキソピリミジ
   ン。 ２ 一般式 （ここで、Ｒはアルキル基である）で表わされ
   るＮ−〔（２−トリフルオロメチル）−３，３，３
   −トリフルオロプロパノイル〕−Ｓ−アルキルイ
   ソチオ尿素に２級アミンを反応させることを特徴
   とする一般式 （ここで、Ｒはアルキル基であり、NR′₂は２
   級アミン残基である）で表わされる２−アルキル
   チオ−５−トリフルオロメチル−６−ジ置換アミ
   ノ−３，４−ジヒドロ−４（3H）オキソピリミジ
   ンの製造法。