JPH05294848A

JPH05294848A - 悪酔い防止剤

Info

Publication number: JPH05294848A
Application number: JP10123092A
Authority: JP
Inventors: Yasushi Koda; 裕史好田; Akira Kusumoto; 晶楠本; Yoshihide Suwa; 芳秀諏訪
Original assignee: Suntory Ltd
Current assignee: Suntory Ltd
Priority date: 1992-04-21
Filing date: 1992-04-21
Publication date: 1993-11-09

Abstract

(57)【要約】（修正有）【構成】カルシウムチャンネルブロッカー（たとえば
ニフェジピン等のジヒドロピリジン誘導体、フルナリジ
ン等のピペラジン誘導体、ベンゾチアゼピン誘導体、パ
パベリン誘導体等）を有効成分として含有する悪酔い防
止剤。【効果】本発明の悪酔い防止剤を、アルコール飲料の
摂取前、摂取中又は摂取後に服用すれば、アセトアルデ
ヒドによって惹起される悪酔いを予防又は治療すること
ができる。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、カルシウムチャンネル
ブロッカーを有効成分とする悪酔い防止剤に関し、更に
詳しくは、アルコール飲料過剰摂取に伴う不快症状を改
善する悪酔い防止剤に関する。

【０００２】

【従来の技術】アルコール、特にエチルアルコールは主
に肝臓でアルコール脱水素酵素によって酸化され、アセ
トアルデヒドに変換される。また、その一部はミクロゾ
ームのエタノール酸化系（ｍｉｃｒｏｓｏｍａｌｅｔ
ｈａｎｏｌｏｘｉｄｉｚｉｎｇｓｙｓｔｅｍ：ＭＥ
ＯＳ）やペルオキシゾームに存在するカタラーゼによっ
てもアセトアルデヒドへと酸化される（Ｌ．Ｊ．Ｋｒｉ
ｃｋａ及びＰ．Ｍ．Ｓ．Ｃｌｅａｒｋ，Ｂｉｏｃｈｅｍ
ｉｓｔｒｙｏｆａｌｃｏｈｏｌａｎｄａｌｃｏ
ｈｏｌｉｓｍ，ＥｌｌｉｓＨｏｒｗｏｏｄＬｔ
ｄ．，Ｃｈｉｃｈｅｓｔｅｒ，１９７９）。アセトアル
デヒドは更にアルデヒド脱水素酵素により酢酸に変換さ
れる。肝臓にとり込まれたアルコールの約７５％は酢酸
として循環系に放出されることになる（Ｌｕｎｄｑｕｉ
ｓｔ，Ｅ．ｅｔａｌ．，Ｊ．Ｃｌｉｎ．Ｉｎｖｅｓ
ｔ．，Ｖｏｌ．４１，９５５−９６１，１９６２）。一
般に飲酒後の健康人の血中アルコール濃度は０．０１〜
０．１％であり（Ｌｕｎｄｑｕｉｓｔ，Ｆ．，Ｔｈｅ
ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍｏｆａｌｃｏｈｏｌ，１−５
２，Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌｂａｓｉｓｏｆａｌｃ
ｏｈｏｌｉｓｍ，Ｗｉｌｅｙ−ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃ
ｅ，Ｔｏｒｏｎｔｏ，１９７１）、またアセトアルデヒ
ドの血中濃度はアルコールの１／１０００程度である。

【０００３】アセトアルデヒドは、アルコール代謝上不
可避的な生成物であり、アルコール飲料を過度に摂取し
たときの急性中毒や、いわゆる「悪酔い」の主因を形成
すると考えられている。一方、近年、飲酒に伴うアセト
アルデヒドの下記のような副次的な作用についても明ら
かにされつつある。

【０００４】（１）酸化的リン酸化の阻害及び脳、肝に
おけるコエンザイムＡ活性の抑制（Ｂｅｅｒ，Ｃ．Ｔ．
及びＱｕａｓｔｅｌ，Ｊ．Ｈ．，Ｃａｎ．Ｊ．Ｂｉｏｃ
ｈｅｍ．Ｐｈｙｓｉｏｌ．，Ｖｏｌ．３６，５３１−５
４１，１９５８）。（２）カテコールアミンの遊離の促進及びそれに伴う心
機能の低下（ＭｃＣｌｏｙ，Ｒ．Ｂ．ｅｔａｌ．，Ｃ
ａｒｄｉｏｖａｓｃ．Ｒｅｓ．，Ｖｏｌ．８，２１６，
１９７４）。（３）テトラヒドロイソキノリン類の生成。本物質は、
ノルエピネフリンやエピネフリンとアセトアルデヒドが
縮合することにより生成され、アルコール依存症の主因
を形成するとの説がある（Ｓａｎｄｌｅｒ，Ｍ．ｅｔ
ａｌ．，Ｎａｔｕｒｅ（Ｌｏｎｄｏｎ），Ｖｏｌ．２４
１，４３９−４４３，１９７３）。（４）テトラヒドロ−β−カルボリン類の生成。本物質
は、アセトアルデヒドとインドールアミン類の縮合によ
り形成され、やはりアルコール依存症に関与するとされ
ている（Ｒａｈｗａｎ，Ｒ．Ｇ．，Ｔｏｘｉｃｏｌ．Ａ
ｐｐｌ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．，Ｖｏｌ．９４，３−２
７，１９７５）。（５）心拍数、換気、死腔の増加（Ａｓｍｕｓｓｅｎ，
Ｅ．ｅｔａｌ．，ＡｃｔａＰｈａｒｍａｃｏｌ．Ｔ
ｏｘｉｃｏｌ．，Ｖｅｒ４，３１１−３２０，１９４
８）。（６）突然変異原性及び染色体異常誘発（Ｏｂｅ，Ｇ及
びＲｉｓｔｏｗ，Ｈ．，ＭｕｔａｔｉｏｎＲｅｓ，Ｖ
ｏｌ．６５，２２９−２５９，１９７９）。

【０００５】従って、アルコール飲料を健康的に嗜むた
めには、アセトアルデヒドによる上記生体への不都合な
作用を低下させ、好ましからざる副次的作用を防止する
のが望ましい。

【０００６】而して、日本人をはじめとするモンゴロイ
ドでは、遺伝的にアセトアルデヒド脱水素酵素（タイプ
１）の欠損が約５０％の人々に見られる。そしてこの酵
素の欠損者におけるアルコール摂取後の血中アセトアル
デヒド濃度は欠損していない人と比べ、著しく高い（約
１７倍）ことが指摘されている（Ｈａｒａｄａ，Ｓ．，
Ｌａｎｃｅｔ，II，９８２，１９８１）。

【０００７】このような観点から、アセトアルデヒドの
血中濃度を低下させる物質についての多くの研究がなさ
れており、これまでに、Ｌ−システイン、Ｌ−２−メチ
ルアゾリジン−４−カルボン酸、チアミン塩酸（Ｓｐｒ
ｉｎｃｅ，Ｈ．ｅｔａｌ．，Ａｇｅｎｔｓａｎｄ
Ａｃｔｉｏｎｓ．Ｖｏｌ．４／２，１２５−１３０，１
９７４）、重亜硫酸ナトリウム、Ｄ−ペニシラミン（Ｎ
ａｇａｓａｗａ，Ｈ．Ｔ．，ｅｔａｌ．，Ｌｉｆｅ
Ｓｃｉ．，Ｖｏｌ．２０，１８７−１９４，１９７
７），ニコチンアミド（Ｅｒｉｋｓｓｏｎ，Ｃ．Ｊ．
Ｐ．，ＦＥＢＳＬｅｔｔ．，Ｖｏｌ．４０，３１７，
１９７４）が報告されている。

【０００８】しかしながら、Ｌ−システイン、チアミン
塩酸、Ｄ−ペニシラミンなどのＳＨ基を有する化合物の
有効性については、Ｄ−ペニシラミンが臨床的に許容さ
れる投与量域ではアセトアルデヒド血中濃度についてな
んら効果を及ぼさないことから否定的見解も出されてい
る（Ｉｎｏｕｅ，Ｋｅｔａｌ．，Ｊｐｎ．Ｊ．Ａｌ
ｃｏｈｏｌ＆ＤｒｕｇＤｅｐｅｎｄｅｎｃｅ，Ｖ
ｏｌ．１９（１），７４−８２，１９８４）。また、Ｌ
−システインは比較的毒性があり、理想的なアセトアル
デヒド拮抗薬とは言い難い。

【０００９】更に、最近、アミノ酸の一つであるＬ−α
−アラニンがアセトアルデヒドの急性毒性を有効に抑制
することが報告されている（Ｆｕｊｉｗａｒａ，Ｎ．ｅ
ｔａｌ．，Ｊｐｎ．Ｊ．Ａｌｃｏｈｏｌ＆Ｄｒｕｇ
Ｄｅｐｅｎｄｅｎｃｅ，Ｖｏｌ．２３（１），５８−
６９，１９８８）。

【００１０】

【発明が解決しようとする課題】従って、本発明は、ア
ルコール摂取に伴う血中アセトアルデヒドの作用を中和
あるいは抑制し、アセトアルデヒドによって惹起される
悪酔い症状を抑制することができる、真に有効な悪酔い
防止剤を提供することを目的とするものである。

【００１１】

【課題を解決するための手段】斯かる実情において、本
発明者は、鋭意研究を行った結果、カルシウムチャンネ
ルブロッカーが血中アセトアルデヒドによる悪酔い症状
を極めて有効に抑制することを見出し、本発明を完成す
るに至った。

【００１２】すなわち、本発明はカルシウムチャンネル
ブロッカーを有効成分として含有し、アルコール急性毒
性や悪酔いの予防、治療を目的とする悪酔い防止剤を提
供するものである。

【００１３】本発明の悪酔い防止剤の有効成分であるカ
ルシウムチャンネルブロッカーとしては、カルシウムチ
ャンネルをブロックする作用を有するものであれば特に
限定されないが、例えば、ニフェジピン、ニトレンジピ
ン、ニモジピン等のジヒドロピリジン誘導体、ジルチア
ゼム等のベンゾチアゼピン誘導体、ベラパミル、Ｄ６０
０等のパパベリン誘導体、フルナリジン、シンナリジン
等のピペラジン誘導体、パーヘキシリン、プレニルアミ
ン等の低毒性なカルシウム拮抗薬が挙げられ、これらは
薬学的に許容される塩、例えば塩酸塩としても使用され
る。

【００１４】また、カルシウムチャンネルのブロック作
用を有する天然物（生薬）類も報告されている（山原條
二ら：薬学雑誌ｖｏｌ．１０５、４４９−４５８（１９
８５）、薬学雑誌ｖｏｌ．１０６、８８８（１９８
６）、日薬理誌ｖｏｌ．９０、１３３（１９８７）
等）。このような生薬としては、例えば、ジャショウ
シ、コウボク、チョウトウコウ等があり、これらは本発
明の有効成分として用いることができ、特に食品形態に
好ましく用いられる。

【００１５】本発明の悪酔い防止剤は、その形態に特に
制限はなく、経口又は非経口の何れかの方法によって投
与できる固形状又は液状の形態に調製される。例えば、
カルシウムチャンネルブロッカーを、薬品、食品の分野
で慣用されている賦形剤、担体及び任意成分と共に、粉
末剤、顆粒剤、錠剤、カプセル剤、ドリンク剤、注射
剤、点滴剤等の薬品又は食品の形態とすることができ
る。

【００１６】また、食品分野において慣用されている任
意の基剤を用いて清涼飲料、ジュース、コーヒー、紅茶
などの飲料類、飴、チューインガム、キャンデー、チョ
コレート、グミなどの菓子類とすることもできる。更
に、アルコール飲料やミネラルウォーターに用時添加す
る易溶化剤としてもよい。本発明の悪酔い防止剤には、
この発明の効果を損なわない限りにおいて、従来から用
いられている公知の悪酔い防止成分を含有せしめること
ができる。これらの成分としては例えば、柿果汁、アラ
ニン、グルタミン、オルニチンなどのアミノ酸類、タン
ニンなどのアルコール吸収阻害物質などが挙げられる。

【００１７】上記の慣用成分としては、たとえば乳糖、
液糖、蜂蜜、ステアリン酸マグネシウム、オキシプロピ
ルセルロース、各種ビタミン類、クエン酸、リンゴ酸、
香料等が挙げられる。また、ドリンク剤の場合には、他
の生理活性成分、ミネラル、ビタミン、ホルモン、栄養
成分、香味剤等を混合することにより、嗜好飲料的性格
をもたせることもできる。ドリンク剤の変形例として、
ミネラルウォーターの形とすることも可能である。

【００１８】ヒトに不快な症状を惹起する血中アセトア
ルデヒド濃度は飲酒量の多少に関わらず大きな違いがな
く、約２０マイクロモル／ｌ以上の血中濃度に達すれ
ば、現われるものといわれている。本発明の悪酔い防止
剤の投与量は、投与の目的、投与対象者の状態等により
異なるが、カルシウムチャンネルブロッカーとして、経
口投与の場合、好ましくは１〜５０mg、特に好ましくは
５〜２０mgである。従って、本発明の悪酔い防止剤は、
その効果を十分に発揮させるためには、カルシウムチャ
ンネルブロッカーを１回服用当り５〜１０mg含有するの
が実際上便利である。

【００１９】本発明の悪酔い防止剤は、アルコール飲料
の摂取前、摂取中又は摂取後に服用し、アセトアルデヒ
ドによる悪酔いの予防又は治療をすることができる。

【００２０】

【発明の効果】次に、本発明のカルシウムチャンネルブ
ロッカーによる悪酔い防止効果を試験した結果を示す。

【００２１】（１）測定方法（イ）実験動物：Ｗｉｓｔａｒ系雄性ラット（日本チャ
ールズリバー）を５週齢で購入し、１週間の予備飼育の
後実験に用いた。

【００２２】（ロ）飼育条件：ラットは室温２３±１〜
２℃、湿度５５±５％、換気回数１２〜１５回／時間
（オールフレッシュエアー方式）、照明時間（１２時間
／日）（午前７時点灯、午後７時消灯）に設定された飼
育室でポリイソペンテンケージに３匹ずつ飼育した。固
形飼料ＣＥ−２（日本クレア）及び飲料水は自由に摂取
させた。

【００２３】（ハ）試薬の調製：アセトアルデヒドは蒸
留水で希釈し、投与量が５ミリモル／kgになるように調
製した。またカルシウムチャンネルブロッカーとして、
ニフェジピン、ディルチアゼム、ベラパミル、フルナリ
ジンを用い、これらを生理食塩水にて希釈し、投与量が
５マイクロモル／kgになるように調製した。すべての注
射量は１０ml／kgとした。

【００２４】（ニ）血圧・心拍数の測定：アセトアルデ
ヒドによる悪酔い症状の指標として、アセトアルデヒド
による血圧の低下及び心拍数の増加を用いた。カルシウ
ムチャンネルブロッカーを腹腔内投与し３０分後にアセ
トアルデヒドを腹腔内投与した。血圧の測定は、アセト
アルデヒド投与３０分後に行った。血圧及び脈拍数は無
麻酔下、５０℃ホットプレート上で３分間加温した後、
非観血式血圧測定装置（ＫＮ−２１０：夏目製作所）を
用い、Ｔａｉｌｃｕｆｆ法で測定した。血圧は、アセト
アルデヒド投与前と投与後に測定した。

【００２５】（ホ）統計処理：効果判定基準としてはＳ
ｔｕｄｅｎｔのｔ検定を用いた。

【００２６】（２）結果血圧の変化は図１、脈拍数の変化は図２に示すとおりで
ある。これらから明らかなように、アセトアルデヒドを
腹腔内投与すると、投与前と比較して血圧が１５mmHg低
下し、脈拍数が１５０beats／min増加した。カルシウム
チャンネルブロッカーを予め投与するとアセトアルデヒ
ドによる血圧低下と脈拍数の増加の程度がコントロール
群と比較して抑制された。その作用はニフェジピンが最
も強かった。以上の結果より、カルシウムチャンネルブ
ロッカーが、悪酔いに伴う血圧上昇や心拍数の増加を抑
制し、望ましい悪酔い防止剤であることがわかる。

【００２７】

【実施例】

以上の割合でニフェジピンと乳糖を混合し、打錠したの
ち粉砕し、ステアリン酸マグネシウムを混ぜる。混合物
をそれぞれ２号カプセルに充填した。

【００２８】以上を１用量単位とし、これらを混合したのち、少量の
水を加えて練合機で練合、整粒し、乾燥して再び整粒
し、濾過し、上記の単位毎に分包した。

【００２９】実施例３（ドリンク剤）ＤＬ−酒石酸ナトリウム１ｇコハク酸０．０９ｇ液糖８kg クエン酸１２０ｇビタミンＣ１００ｇディルチアゼム５ｇ香料１５０ml 塩化カリウム１０ｇ硫酸マグネシウム５ｇ上記の成分を配合し、水を加えて１００ｌとした。

【００３０】実施例４（ドリンク剤）ジャショウシ５０％エタノール抽出物１０ｇＤＬ−酒石酸ナトリウム１ｇコハク酸０．０９ｇ液糖８kg クエン酸１２０ｇビタミンＣ１００ｇ香料１５０ml 塩化カリウム１０ｇ硫酸マグネシウム５ｇ上記の成分を配合し、水を加えて１００ｌとした。

【図面の簡単な説明】

【図１】アセトアルデヒドによる血圧降下に対するカル
シウムチャンネルブロッカーによる抑制効果を示す図で
ある。

【図２】アセトアルデヒドによる心拍数増加に対するカ
ルシウムチャンネルブロッカーによる抑制効果を示す図
である。

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】カルシウムチャンネルブロッカーを有効
成分として含有する悪酔い防止剤。