JPH0530811B2 - - Google Patents
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- JPH0530811B2 JPH0530811B2 JP59175333A JP17533384A JPH0530811B2 JP H0530811 B2 JPH0530811 B2 JP H0530811B2 JP 59175333 A JP59175333 A JP 59175333A JP 17533384 A JP17533384 A JP 17533384A JP H0530811 B2 JPH0530811 B2 JP H0530811B2
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- Japan
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- plasma
- solution
- mol
- heating
- concentration
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- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2/00—Disinfection or sterilisation of materials or objects, in general; Accessories therefor
- A61L2/02—Disinfection or sterilisation of materials or objects, in general; Accessories therefor using physical processes
- A61L2/04—Heat
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/12—Materials from mammals; Compositions comprising non-specified tissues or cells; Compositions comprising non-embryonic stem cells; Genetically modified cells
- A61K35/14—Blood; Artificial blood
- A61K35/16—Blood plasma; Blood serum
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2103/00—Materials or objects being the target of disinfection or sterilisation
- A61L2103/05—Living organisms or biological materials
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- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
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- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
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- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
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- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Glass Compositions (AREA)
Description
本発明は低温殺菌されたヒトのクエン酸塩血漿
の製法ならびにこの方法により調製された生成物
に関する。 新鮮な血漿そしてまた新鮮な冷凍血漿（FFP）
は臨床的な日常業務において大量に使用される。
主なる適応症は膠室滲透圧の保持、大手術および
災害による血液損失に対する血液量の充填ならび
に種々の形態のシヨツクの治療および多種外傷患
者の最初の創傷洗浄である。これら患者の創傷洗
浄にはできるだけすべての蛋白質、特に凝固系、
カリクレイン−キニン系および補体反応の抑制剤
中の酵素ならびにまた輸送蛋白質および抗体を天
然の形態で含有する血漿のみが指示される。 新鮮血漿そしてまたFFPを使用する際の一般
的問題は肝炎感染の危険である。これは供血者が
監視されている場合は少ないがしかしながらこの
ことはあまり多くの場合に保証され得ない。 肝炎の危険は２種の原因から生ずる。すなわち
第一番目にはＢ型肝炎ウイルスに対する試験系が
感染の危険を明療に排除するに充分なほど敏感で
ないこと、第二番目は非Ａ／非Ｂ型肝炎に対しこ
れ迄何の試験もなかつたことである。終りに例え
ばエプスタイン−バール（Epstein−Barr）ウイ
ルスおよび巨細胞ウイルスのような他のウイルス
に感染する危険も存在する、すなわち保存血の使
用は、ある種のウイルスに対してはまだ何ら確認
および定量化法がないということを別としてもそ
れぞれ多数の比較的費用のかかる検査を必要とし
た。 こういつた開発状況から鑑みて、種々の生化学
的機能を有する個々の血漿蛋白質の自然性を保持
する際に血漿の低温殺菌を可能にする方法に対し
ての切迫した必要が存在することが認識されう
る。 低温殺菌によりアルブミンの例で既に示された
ようにウイルスが殺される。血液成分のかかる低
温殺菌法はアルブミンの他にある種の凝固因子に
対しても知られている。西ドイツ特許出願公開公
報第2916771号明細書には、アミノ酸および蔗糖
または糖アルコールが添加された凝固因子、
、およびアンチトロンビンならびにプラ
ズミノーゲンの溶液の低温殺菌を許容する方法が
記載されている。この方法では肝炎感染の危険を
実際上排除する60℃での10時間にわたる加熱が可
能である。 それゆえ本発明は天然の血漿に使用でき、何ら
血漿蛋白質の大きな活性損失を惹起せずそして肝
炎の危険のない生成物が得られることを保証する
ヒト血漿の低温殺菌法を確立するという課題に基
づくものである。 この課題の解決は、血漿を例えば60℃に10時間
加熱することと推定される。しかしながら今、60
℃に加温して２〜３分後に既にフイブリノーゲン
およびまた他の血漿蛋白質が変性しそして沈殿す
ることが知られている。 それゆえ驚くべきことに、予め冷凍されそして
再び解凍されたヒトのクエン酸塩血漿からプロト
ロンブン因子（第、第、第および第因
子）を例えばAl（OH）3、Ca3（PO4）2またはDEAE
セフアデツクス（Sephadex）に吸着させること
によりならびに不安定な蛋白質特にリポ蛋白質を
ベーリング（Behring werke）社の西ドイツ特
許出願に従いポリヒドロキシメチレンにまたはシ
リカゲル例えばアエロシル（Aerosil）に吸着さ
せることにより、またはリポ蛋白質を有機溶媒を
浮遊させることにより除去したならば、炭水化物
およびアミノ酸および二価の金属イオンのような
ある種の添加物により血漿を実質上蛋白質および
活性の損失を伴うことなく60℃に10時間加熱され
うるように安定化することができ、その際Ｂ型肝
炎ウイルスによる汚染も減少されることが見出さ
れた。 それゆえ本発明はヒトのクエン酸塩血漿からプ
ロトロンビン因子ならびに不安定な蛋白質を除去
しそして残余の血漿をアミノ酸および炭水化物お
よび場合により二価金属イオンの存在下に加熱す
ることを特徴とするヒトの残余血漿の低温殺菌法
に関するものである。 その際たとえ特許請求されている方法が肝炎ウ
イルスについての基準を満たさない出発物質にも
応用され得るとしても、安全性の点からできるだ
け既知試験例えば放射線免疫検定（RIA）で何ら
肝炎ウイルスが証明され得ない出発物質を使用す
る。他方陰性の試験結果は、既述したように、ウ
イルス不在を保証するものではない。低温殺菌に
対し血漿蛋白質を安定化するには炭水化物および
アミノ酸ならびに二価金属イオン好ましくはカル
シウムまたはマグネシウムイオンを添加しそして
その混合物を加熱する。 安定化には特にアミノ酸グリシン、α−または
β−アラニン、ヒドロキシプロリン、プロリン、
グルタミン、α−、β−またはγ−アミノ酪酸の
一種、しかし好ましくはグリシン、および単糖類
または寡糖類または糖アルコール好ましくは蔗糖
が適当である。 アミノ酸は0.25〜３モル／好ましくは１モ
ル／の量にて添加されそして35〜100ｇ好まし
くは100ｇの炭水化物が血漿蛋白質溶液100mlと混
合される。好ましい操作法では生成する溶液が炭
水化物を60ｇ／100mlの濃度にて含有する。 二価の金属イオンは溶液１当り１〜100ミリ
モル好ましくは15ミリモルの量にて添加される。 １分〜48時間好ましくは５〜15時間30℃〜100
℃好ましくは50℃〜70℃に加熱する。その場合最
短時間と最高温度が組み合わされそして逆も同じ
である。 次に安定剤が分離されうる。次に平行透析、限
外過器での濃縮、滅菌過および／または充填
が行われうる。 以下の実施例に示されるように、ここに記載さ
れる方法により血漿を凝固因子およびそれらの抑
制剤を含め最重要な蛋白質の生物活性を保持して
低温殺菌することができる。その上免疫グロブリ
ンの抗体作用も低温殺菌後に保持されていること
が見出された。蛋白化学に慣用の分析法によれ
ば、加熱期間中に蛋白質の断片化が起ることの暗
示は得られなかつた。 肝炎の危険のない、天然のヒト血漿製剤の特に
適当な製法は次のとおりである、すなわちプロト
ロンビン因子のAl（OH）3への吸着、吸着された
血漿のポリヒドロキシメチレン（PHM）カラム
を通しての過および溶出液100mlにつき蔗糖100
ｇ、溶液１当りグリシン１モルおよびカルシウ
ムイオン15ミリモルの添加によるカラム溶出液の
安定化である。加熱前に除去されたプロトロンビ
ン因子はAl（OH）3から溶離され、別にして低温
殺菌され次に再び血漿に添加されうる。 実施例 １ 出発物質：冷凍されたヒトのクエン酸塩血漿
500ml。この血漿を20℃で解凍しそしてプロトロ
ンビン因子を除去するために１％Al（OH）3懸濁
液25mlずつと２回15分撹拌し、次に遠心分離し
た。Al（OH）3残留物を捨てた。 安定化および低温殺菌：吸着された決勝500ml
に１モル／のCaCl2溶液7.5mlをピペツトを用い
て加えてCa2+最終濃度を15ミリモル／となし
た。次にさらに撹拌および加温下に蔗糖500ｇを
加えそして、これらが完全に溶解したのちに、グ
リシン37.5ｇを加えた（１モル／）。次に2N
NaOHを用いてPH7.3に調整しそして一定となる
迄調節した。 添加により容量が透明な粘稠な溶液500mlから
850mlに増大し、これを水浴中60℃で10時間加熱
した。この溶液は加熱後も透明であつた。 安定剤の除去：低温殺菌された溶液を冷却後こ
れをクエン酸塩−NaCl−の緩衝液（PH7.5のクエ
ン酸トリナトリウム0.01モル／、NaCl0.06モ
ル／）を用いて2500mlとなるまで希釈し、限外
過器上同じ組成の緩衝液５で透析しそして
500mlまで濃縮した。血漿出発容量（500ml）に達
した後新たに2500mlまで希釈しそして再び新鮮な
緩衝液５で透析した。透析平衡に達しそして
500mlまで濃縮した後過を中止した。最終生成
物としてリポ蛋白質により軽く混濁した溶液が得
られた。 低温殺菌された血漿を20℃および30000ｇで１
時間超遠心器にかけ、清澄過器そして次にSM
−フイルターで滅菌過し、100mlの注入用ビン
中に50mlずつ充填しそして凍結乾燥した。第１表
には低温殺菌、凍結乾燥および注射用の水への再
構成の前および後の生物学的に最も重要な蛋白質
の蛋白質および機能測定が包含される。 実施例 ２ 出発物質：プールされた新鮮なヒトのクエン酸
塩血漿500mlにプロトロンビン因子を除去するた
めに20℃で吸引ロート上の湿つた、クエン酸塩−
NaCl緩衝液（PH7.5の0.02モル／クエン酸トリ
ナトリウム溶液、0.06モル／のNaCl）中にて
平衡化されたDEAEセフアデツクスＡ−506ｇを
加え、30分間撹拌しそしてDEAEセフアデツクス
を遠心分離により除去した。上澄み液をリポ蛋白
質およびＢ型肝炎ウイルスを吸着させるためにPH
7.5の0.01モル／クエン酸トリナトリウムおよ
び0.06モル／のNaClを含有する溶液で平衡化
したポリヒドロキシメチレン500mlを含有するカ
ラムに通した。カラム通過後に550mlの透明なリ
ポ蛋白質不含の血漿が得られた。 安定化および低温殺菌：脱脂質したヒトの血漿
500mlに１モル／のCaCl2溶液8.25mlを加えそし
て次に撹拌および30℃に加温して蔗糖550ｇを加
えた。蔗等が完全に溶解したのち、グリシン41.5
ｇを溶液中にかきまぜ入れた（１モル／）。2N
NaOHを用いてPH7.3に調整しそして一定となる
まで調節した。 かくして安定化された、透明で粘稠な溶液
（930ml）を水浴中60℃で10時間保持した。この溶
液は加熱後も透明であつた。 安定剤の除去：冷却した溶液をクエン酸塩−
NaCl−緩衝液（PH7.5のクエン酸ナトリウム0.01
モル／、NaCl0.06モル／）を用いて2750ml
となるまで希釈し、限外過器上同じ組成の緩衝
液５で透析しそして500mlまで濃縮した。これ
を新たに希釈しそして新鮮な緩衝液で透析した。
透析平衡に達しそして最終容量500mlとなつた後
透明な溶液が得られ、これをSM−フイルターを
通して清澄化および滅菌過し、100mlの注入用
ビンに50mlずつ充填しそして凍結乾燥した。 選択された血漿蛋白質の低温殺菌前および後の
濃度および活性を第１表に示す。第２表には加熱
前および後の抗体活性がまとめられている。
の製法ならびにこの方法により調製された生成物
に関する。 新鮮な血漿そしてまた新鮮な冷凍血漿（FFP）
は臨床的な日常業務において大量に使用される。
主なる適応症は膠室滲透圧の保持、大手術および
災害による血液損失に対する血液量の充填ならび
に種々の形態のシヨツクの治療および多種外傷患
者の最初の創傷洗浄である。これら患者の創傷洗
浄にはできるだけすべての蛋白質、特に凝固系、
カリクレイン−キニン系および補体反応の抑制剤
中の酵素ならびにまた輸送蛋白質および抗体を天
然の形態で含有する血漿のみが指示される。 新鮮血漿そしてまたFFPを使用する際の一般
的問題は肝炎感染の危険である。これは供血者が
監視されている場合は少ないがしかしながらこの
ことはあまり多くの場合に保証され得ない。 肝炎の危険は２種の原因から生ずる。すなわち
第一番目にはＢ型肝炎ウイルスに対する試験系が
感染の危険を明療に排除するに充分なほど敏感で
ないこと、第二番目は非Ａ／非Ｂ型肝炎に対しこ
れ迄何の試験もなかつたことである。終りに例え
ばエプスタイン−バール（Epstein−Barr）ウイ
ルスおよび巨細胞ウイルスのような他のウイルス
に感染する危険も存在する、すなわち保存血の使
用は、ある種のウイルスに対してはまだ何ら確認
および定量化法がないということを別としてもそ
れぞれ多数の比較的費用のかかる検査を必要とし
た。 こういつた開発状況から鑑みて、種々の生化学
的機能を有する個々の血漿蛋白質の自然性を保持
する際に血漿の低温殺菌を可能にする方法に対し
ての切迫した必要が存在することが認識されう
る。 低温殺菌によりアルブミンの例で既に示された
ようにウイルスが殺される。血液成分のかかる低
温殺菌法はアルブミンの他にある種の凝固因子に
対しても知られている。西ドイツ特許出願公開公
報第2916771号明細書には、アミノ酸および蔗糖
または糖アルコールが添加された凝固因子、
、およびアンチトロンビンならびにプラ
ズミノーゲンの溶液の低温殺菌を許容する方法が
記載されている。この方法では肝炎感染の危険を
実際上排除する60℃での10時間にわたる加熱が可
能である。 それゆえ本発明は天然の血漿に使用でき、何ら
血漿蛋白質の大きな活性損失を惹起せずそして肝
炎の危険のない生成物が得られることを保証する
ヒト血漿の低温殺菌法を確立するという課題に基
づくものである。 この課題の解決は、血漿を例えば60℃に10時間
加熱することと推定される。しかしながら今、60
℃に加温して２〜３分後に既にフイブリノーゲン
およびまた他の血漿蛋白質が変性しそして沈殿す
ることが知られている。 それゆえ驚くべきことに、予め冷凍されそして
再び解凍されたヒトのクエン酸塩血漿からプロト
ロンブン因子（第、第、第および第因
子）を例えばAl（OH）3、Ca3（PO4）2またはDEAE
セフアデツクス（Sephadex）に吸着させること
によりならびに不安定な蛋白質特にリポ蛋白質を
ベーリング（Behring werke）社の西ドイツ特
許出願に従いポリヒドロキシメチレンにまたはシ
リカゲル例えばアエロシル（Aerosil）に吸着さ
せることにより、またはリポ蛋白質を有機溶媒を
浮遊させることにより除去したならば、炭水化物
およびアミノ酸および二価の金属イオンのような
ある種の添加物により血漿を実質上蛋白質および
活性の損失を伴うことなく60℃に10時間加熱され
うるように安定化することができ、その際Ｂ型肝
炎ウイルスによる汚染も減少されることが見出さ
れた。 それゆえ本発明はヒトのクエン酸塩血漿からプ
ロトロンビン因子ならびに不安定な蛋白質を除去
しそして残余の血漿をアミノ酸および炭水化物お
よび場合により二価金属イオンの存在下に加熱す
ることを特徴とするヒトの残余血漿の低温殺菌法
に関するものである。 その際たとえ特許請求されている方法が肝炎ウ
イルスについての基準を満たさない出発物質にも
応用され得るとしても、安全性の点からできるだ
け既知試験例えば放射線免疫検定（RIA）で何ら
肝炎ウイルスが証明され得ない出発物質を使用す
る。他方陰性の試験結果は、既述したように、ウ
イルス不在を保証するものではない。低温殺菌に
対し血漿蛋白質を安定化するには炭水化物および
アミノ酸ならびに二価金属イオン好ましくはカル
シウムまたはマグネシウムイオンを添加しそして
その混合物を加熱する。 安定化には特にアミノ酸グリシン、α−または
β−アラニン、ヒドロキシプロリン、プロリン、
グルタミン、α−、β−またはγ−アミノ酪酸の
一種、しかし好ましくはグリシン、および単糖類
または寡糖類または糖アルコール好ましくは蔗糖
が適当である。 アミノ酸は0.25〜３モル／好ましくは１モ
ル／の量にて添加されそして35〜100ｇ好まし
くは100ｇの炭水化物が血漿蛋白質溶液100mlと混
合される。好ましい操作法では生成する溶液が炭
水化物を60ｇ／100mlの濃度にて含有する。 二価の金属イオンは溶液１当り１〜100ミリ
モル好ましくは15ミリモルの量にて添加される。 １分〜48時間好ましくは５〜15時間30℃〜100
℃好ましくは50℃〜70℃に加熱する。その場合最
短時間と最高温度が組み合わされそして逆も同じ
である。 次に安定剤が分離されうる。次に平行透析、限
外過器での濃縮、滅菌過および／または充填
が行われうる。 以下の実施例に示されるように、ここに記載さ
れる方法により血漿を凝固因子およびそれらの抑
制剤を含め最重要な蛋白質の生物活性を保持して
低温殺菌することができる。その上免疫グロブリ
ンの抗体作用も低温殺菌後に保持されていること
が見出された。蛋白化学に慣用の分析法によれ
ば、加熱期間中に蛋白質の断片化が起ることの暗
示は得られなかつた。 肝炎の危険のない、天然のヒト血漿製剤の特に
適当な製法は次のとおりである、すなわちプロト
ロンビン因子のAl（OH）3への吸着、吸着された
血漿のポリヒドロキシメチレン（PHM）カラム
を通しての過および溶出液100mlにつき蔗糖100
ｇ、溶液１当りグリシン１モルおよびカルシウ
ムイオン15ミリモルの添加によるカラム溶出液の
安定化である。加熱前に除去されたプロトロンビ
ン因子はAl（OH）3から溶離され、別にして低温
殺菌され次に再び血漿に添加されうる。 実施例 １ 出発物質：冷凍されたヒトのクエン酸塩血漿
500ml。この血漿を20℃で解凍しそしてプロトロ
ンビン因子を除去するために１％Al（OH）3懸濁
液25mlずつと２回15分撹拌し、次に遠心分離し
た。Al（OH）3残留物を捨てた。 安定化および低温殺菌：吸着された決勝500ml
に１モル／のCaCl2溶液7.5mlをピペツトを用い
て加えてCa2+最終濃度を15ミリモル／となし
た。次にさらに撹拌および加温下に蔗糖500ｇを
加えそして、これらが完全に溶解したのちに、グ
リシン37.5ｇを加えた（１モル／）。次に2N
NaOHを用いてPH7.3に調整しそして一定となる
迄調節した。 添加により容量が透明な粘稠な溶液500mlから
850mlに増大し、これを水浴中60℃で10時間加熱
した。この溶液は加熱後も透明であつた。 安定剤の除去：低温殺菌された溶液を冷却後こ
れをクエン酸塩−NaCl−の緩衝液（PH7.5のクエ
ン酸トリナトリウム0.01モル／、NaCl0.06モ
ル／）を用いて2500mlとなるまで希釈し、限外
過器上同じ組成の緩衝液５で透析しそして
500mlまで濃縮した。血漿出発容量（500ml）に達
した後新たに2500mlまで希釈しそして再び新鮮な
緩衝液５で透析した。透析平衡に達しそして
500mlまで濃縮した後過を中止した。最終生成
物としてリポ蛋白質により軽く混濁した溶液が得
られた。 低温殺菌された血漿を20℃および30000ｇで１
時間超遠心器にかけ、清澄過器そして次にSM
−フイルターで滅菌過し、100mlの注入用ビン
中に50mlずつ充填しそして凍結乾燥した。第１表
には低温殺菌、凍結乾燥および注射用の水への再
構成の前および後の生物学的に最も重要な蛋白質
の蛋白質および機能測定が包含される。 実施例 ２ 出発物質：プールされた新鮮なヒトのクエン酸
塩血漿500mlにプロトロンビン因子を除去するた
めに20℃で吸引ロート上の湿つた、クエン酸塩−
NaCl緩衝液（PH7.5の0.02モル／クエン酸トリ
ナトリウム溶液、0.06モル／のNaCl）中にて
平衡化されたDEAEセフアデツクスＡ−506ｇを
加え、30分間撹拌しそしてDEAEセフアデツクス
を遠心分離により除去した。上澄み液をリポ蛋白
質およびＢ型肝炎ウイルスを吸着させるためにPH
7.5の0.01モル／クエン酸トリナトリウムおよ
び0.06モル／のNaClを含有する溶液で平衡化
したポリヒドロキシメチレン500mlを含有するカ
ラムに通した。カラム通過後に550mlの透明なリ
ポ蛋白質不含の血漿が得られた。 安定化および低温殺菌：脱脂質したヒトの血漿
500mlに１モル／のCaCl2溶液8.25mlを加えそし
て次に撹拌および30℃に加温して蔗糖550ｇを加
えた。蔗等が完全に溶解したのち、グリシン41.5
ｇを溶液中にかきまぜ入れた（１モル／）。2N
NaOHを用いてPH7.3に調整しそして一定となる
まで調節した。 かくして安定化された、透明で粘稠な溶液
（930ml）を水浴中60℃で10時間保持した。この溶
液は加熱後も透明であつた。 安定剤の除去：冷却した溶液をクエン酸塩−
NaCl−緩衝液（PH7.5のクエン酸ナトリウム0.01
モル／、NaCl0.06モル／）を用いて2750ml
となるまで希釈し、限外過器上同じ組成の緩衝
液５で透析しそして500mlまで濃縮した。これ
を新たに希釈しそして新鮮な緩衝液で透析した。
透析平衡に達しそして最終容量500mlとなつた後
透明な溶液が得られ、これをSM−フイルターを
通して清澄化および滅菌過し、100mlの注入用
ビンに50mlずつ充填しそして凍結乾燥した。 選択された血漿蛋白質の低温殺菌前および後の
濃度および活性を第１表に示す。第２表には加熱
前および後の抗体活性がまとめられている。
【表】
載の低温殺
菌後
＊) 正常値＝健康な男性供血者少くとも40人の血液
プールの含量(＝100％)
菌後
＊) 正常値＝健康な男性供血者少くとも40人の血液
プールの含量(＝100％)
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ ヒトのクエン酸塩血漿からプロトロンビン因
子ならびに不安定な蛋白質を除去しそして残余の
血漿をアミノ酸および炭水化物および場合により
二価金属イオンの存在下に加熱することを特徴と
するヒトの残余血漿の低温殺菌法。 ２ プロトロンビン因子ならびに不安定な蛋白質
が、グラフト結合されたオキシエチル化アルコー
ルまたはオキシエチル化カルボン酸を含有するポ
リヒドロキシメチレンを用いて除去されることを
特徴とする前記特許請求の範囲第１項記載の方
法。 ３ アミノ酸が0.2〜３モル／の濃度のグリシ
ン、α−またはβ−アラニン、ヒドロキシプロリ
ン、プロリン、グルタミン、α−、β−またはγ
−アミノ酪酸であることを特徴とする前記特許請
求の範囲第１項記載の方法。 ４ 炭水化物が35〜60ｇ／溶液100mlの濃度の蔗
糖であることを特徴とする前記特許請求の範囲第
１項記載の方法。 ５ 二価の金属イオンが１〜100ミリモル／の
濃度のCaイオンであることを特徴とする前記特
許請求の範囲第１項記載の方法。 ６ ５〜15時間50〜70℃に加熱することを特徴と
する前記特許請求の範囲第１〜４項のいずれかの
項に記載の方法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE3330770.9 | 1983-08-26 | ||
| DE19833330770 DE3330770A1 (de) | 1983-08-26 | 1983-08-26 | Verfahren zur pasteurisierung von humanplasma |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6072818A JPS6072818A (ja) | 1985-04-24 |
| JPH0530811B2 true JPH0530811B2 (ja) | 1993-05-11 |
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