JPH05310770A - ガングリオシドＧＭ１ｂ類縁体 - Google Patents

ガングリオシドＧＭ１ｂ類縁体

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JPH05310770A
JPH05310770A JP4111041A JP11104192A JPH05310770A JP H05310770 A JPH05310770 A JP H05310770A JP 4111041 A JP4111041 A JP 4111041A JP 11104192 A JP11104192 A JP 11104192A JP H05310770 A JPH05310770 A JP H05310770A
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JP
Japan
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compound
galactopyranosyl
acetyl
tri
dichloromethane
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Application number
JP4111041A
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English (en)
Inventor
Akira Hasegawa
明 長谷川
Makoto Kiso
真 木曽
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Nisshin Oillio Group Ltd
Original Assignee
Nisshin Oil Mills Ltd
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Publication date
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Abstract

(57)【要約】 （修正有） 【目的】 ガングリオシドＧＭ１ｂの糖骨核を変換して
得られる新規なガングリオシドＧＭ１ｂ類縁体を提供す
る。 【構成】 本ガングリオシドＧＭ１ｂ類縁体は式 （式中、Ｘは三糖体から誘導される基であり、ｍは１５
〜２５、ｌは０〜３、ｎは１１〜１５を表わす）で表わ
される。 【効果】 本発明のガングリオシド合成類縁体は免疫抑
制活性を有していることが認められる。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、生理活性糖脂質として
様々な生物学的現象を担っているガングリオシドの構成
成分として知られている糖骨核を変換した新規なガング
リオシドＧＭ１ｂ類縁体に関するものである。
【０００２】
【従来の技術】複合糖質は糖脂質、糖タンパク質、プロ
テオグリカンの三種に大別できる。糖脂質はグリセロ糖
脂質とスフィンゴ糖脂質に分類することができ、後者は
近年特に注目を集め、盛んに研究がなされている。シア
ル酸を含むスフィンゴ糖脂質を特にガングリオシドと呼
び、ガングリオシドは糖鎖部分と脂質部分の構造によ
り、多様な分子種が知られている。ガングリオシドの分
子多様性は、細胞の相互認識、分化、免疫機能等の調節
因子〔箱守仙一郎、サイエンス、７，７１，（１９８
６）〕、癌化におけるマーカー分子〔神奈木玲児、臨床
病理、２９，１１，（１９８６）〕、または種々のレセ
プターに関与していることなど、ガングリオシドの多彩
な生物学的役割を反映するものと考えられているが、ま
だまだ不明な点も多い。
【０００３】ガングリオシドは種々の細胞毒素（コレラ
菌、破傷風菌、ボツリヌス菌、腸炎ビブリオ菌、ブドウ
球菌など）、ホルモン（甲状腺刺激ホルモン、黄体形成
ホルモン）、インターフェロン、神経伝達物質（セロト
ニン、ノルアドレナリン、ドーパミン、ヒスタミン）、
インフルエンザウイルスなど多くの生物学的リガンドに
対するレセプターとして基本的役割を担っている〔鈴木
康夫、生体の化学、３８，４，３３２（１９８７）〕。
【０００４】これらのガングリオシドの内、次の上式で
示されるガングリオシドＧＭ１は特異的なコレラ菌のレ
セプターとして知られている。
【０００５】また次の下式で示されるＧＭ１ｂは胸腺や
脾臓のような免疫組織に多くみられる。
【０００６】
【化４】
【０００７】
【発明が解決しようとする課題】以上述べてきたよう
に、ガングリオシドは種々の生物学的現象を担った化合
物で、それらの構造と機能の解明が求められているが、
既知構造のガングリオシドについてこの構造を部分的に
改変、修飾して新規なガングリオシドを創造し、このも
のの化学合成を通じて得られる試料についてその機能を
追求するガングリオシドの研究のアプローチは、ガング
リオシドが生体内には微量にしか存在せず、生体から抽
出、精製した標品の入手困難性から大きな意義をもつも
ので、従って、かかる新規構造のガングリオシドの合成
が待たれるところである。
【０００８】
【課題を解決するための手段】本発明は機能性分子とし
て知られているガングリオシドＧＭ１ｂについてその類
縁体の合成と機能の解明を目的として鋭意研究の結果、
下記する新規なガングリオシドＧＭ１ｂ類縁体の合成に
成功して本発明を完成させた。
【０００９】すなわち本発明は下記一般式
【化５】 （式中Ｘは次の基
【００１０】
【化６】 を表わし、ｍは１５〜２５の整数、ｌは０〜３の整数、
そしてｎは１１〜１５の整数を表わす）で示されるガン
グリオシドＧＭ１ｂ類縁体に関する。
【００１１】上記した一般式で示される化合物におい
て、セラミド部分のアミド化された脂肪酸残基はＣ
16-26の飽和またはモノ、ジもしくはトリ不飽和の脂肪
酸に由来するものであり、アミノアルコール中の長鎖ア
ルキル基ＣnＨ2n+1はＣ13Ｈ27である他にＣ11Ｈ23、お
よびＣ15Ｈ31であるものが本発明化合物に含まれるもの
とする。
【００１２】これらのガングリオシドＧＭ１ｂ類縁体の
一つの例としては、次の一般式
【化７】 （式中、Ｘは上記した意味を有する）で示される化合物
が挙げられる。
【００１３】本発明の化合物の具体例としては、次の式
【００１４】
【化８】 （式中、Ｒ1はＮＨＣＯ(ＣＨ2)16ＣＨ3、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4
およびＲ5はＨを表わす）で示される化合物が挙げられ
る。
【００１５】上記した化合物１０Ｈは、例えば次の反応
スキーム１に従って単糖体化合物１と二糖体化合物２と
を縮合させて三糖体とし、この三糖体から誘導される化
合物５を次の反応スキーム２に従って二糖体である化合
物８と縮合させて５糖体とし、この５糖体から誘導され
る化合物１０Ｄを次の反応スキーム３に従って（２Ｓ,
３Ｒ,４Ｅ）−２−アジド−３−Ｏ−ベンゾイル−４−
オクタデセン−１,３−ジオール（化合物９）と反応さ
せ、得られた化合物１０Ｅのアジド基をアミノ基に変換
して化合物１０Ｆとし、これをステアリン酸とを反応さ
せ、生成物から保護基を離脱させることによって所望の
化合物１０Ｈとすることができる。
【００１６】同様に化合物１１Ｈは反応スキーム１、反
応スキーム４、反応スキーム５に従って、化合物１２Ｈ
は反応スキーム１、反応スキーム６、反応スキーム７に
従って得られる。
【００１７】
【化９】
【００１８】
【化１０】
【００１９】
【化１１】
【００２０】
【化１２】
【００２１】
【化１３】
【００２２】
【化１４】
【００２３】
【化１５】
【００２４】上記した反応スキームによる反応におい
て、化合物１と２との縮合はケーニッヒクノール反応に
より行われ８２％の収率で三糖体の化合物３が合成され
た。合成されたグリコシドの立体化学はケミカルシフト
が５.３４、Ｊ1,2＝８.４Ｈｚの二重線に示されるとお
りプロトンＮＭＲでβ体であることが確認された。化合
物３は水素化ヒドラジンによりＮ−アセチル化され、脱
保護反応を経てアセタミド誘導体４が合成された。
【００２５】次いでこの化合物４は、ｐ−トルエンスル
ホン酸触媒により３位がフリーの水酸基を有するベンジ
リデン体に変換され化合物５が７７％の収率で得られ
た。また化合物４は酸化ジブチルすずを用いて選択的に
ベンジル化され化合物６が７７％の収率で得られた。こ
のようにして得られた三糖体の２つ（化合物５および
６）の夫々は、２つの二糖体（化合物７および８）と反
応せしめられることになる。
【００２６】個々のグリコシル結合は２つの二糖体供与
体と２つの三糖受容体の選択的組み合わせによりジメチ
ル（メチルチオ）スルホニウムトリフルオロメタンスル
ホネート（ＤＭＴＳＴ）の存在下ジクロルメタン中０℃
で１２〜２０時間で合成される。五糖体の単品としての
（化合物１０Ａ、１１Ａ、１２Ａ）の収率は６７〜７３
％である。それらの化合物の1Ｈ−ＮＭＲスペクトルに
より新しく形成されたグリコシル結合はβ−結合である
ということが二重線ケミカルシフトδ＝４.８（Ｊ1,2＝
７〜８Ｈｚ）により構造が示されるというコヒーレント
信号（互いに影響を及ぼしている結合様式）で確認され
た。それらの中間体のベンジル基およびベンジリデン基
の水素添加分解反応は１０％パラジウム−炭素でエタノ
ール−酢酸（８：１）触媒で行われ、アセチル体として
中程度の収率でオリゴ糖誘導体（化合物１０Ｂ、１１
Ｂ、１２Ｂ）が得られた。その後２−（トリメチルシリ
ル）エチル基を三フッ化ホウ素・ジエチルエーテル（０
℃で１２ｈ）かトリフルオロ酢酸（室温で２ｈ）により
ジクロルメタン溶媒中で解裂させて１−ヒドロキシ化合
物１０Ｃ、１１Ｃ、１２Ｃを高収率で得た。次いで１,
８−ジアザビシクロ〔５.４.０〕ウンデ−７−セン（Ｄ
ＢＵ）の存在下トリクロロアセトニトリルでジクロルメ
タン溶媒中０℃で４ｈ反応させトリクロロアセチミデー
ト体１０Ｄ、１１Ｄ、１２Ｄを得た。それらの化合物の
1Ｈ−ＮＭＲ δ ６.４５（二重線，１Ｈ，Ｊ1a,2a〜３.
６６Ｈｚ，Ｈ−１ａ）とδ ８.６５（一重線，１Ｈ，Ｃ
＝ＮＨ）の２つのシグナルから、トリクロロアセチミデ
ート体がα−アノマーであることがわかった。
【００２７】（２Ｓ,３Ｒ,４Ｅ）−２−アジド−３−Ｏ
−ベンゾイル−４−オクタデセン−１,３−ジオールの
グリコシル化反応は三フッ化ホウ素・ジエチルエーテル
かあるいはトリメチルシリルトリフルオロメタンスルホ
ネートをグリコシル化縮合剤として用いて行った。化合
物１１Ｄを２モル当量の化合物９と三フッ化ホウ素・ジ
エチルエーテルの存在下ジクロルメタン溶媒中で反応さ
せて対応するβ−グリコシド体１１Ｅが５１％の収率で
得られた。一方、化合物１０Ｄと１２Ｄを、同モルの化
合物９と共にトリメチルシリルトリフルオロメタンスル
ホネートをグリコシル化縮合剤として反応させてβ−グ
リコシド体１０Ｅ、１２Ｅが６２％と７１％の収率で得
られた。ピリジン水溶液（８３％）中で選択的にアジド
基の還元を行うためにそれらの化合物に硫化水素ガスを
０°〜１５°で４８時間添加し、対応するアミン１０
Ｆ、１１Ｆ、１２Ｆへと導き、次に１−エチル−３（３
−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド（ＷＳＣ）
の存在下、ジクロルメタン溶媒中、オクタデカン酸をア
ミド結合させ対応するすべて保護されたガングリオシド
１０Ｇ、１１Ｇ、１２Ｇを高収率で得た。
【００２８】ナトリウムメトキサイドを用いメタノール
溶媒中脱−Ｏ−アシル化を行い、化合物１０Ｇ〜１２Ｇ
のメチルエステル基の加水分解によりガングリオシドＧ
Ｍ１ｂ類縁体１０Ｈ、１１Ｈ、１２Ｈが高収率で得られ
た。
【００２９】以上本発明の化合物の合成方法について特
定の化学構造の化合物である化合物１０Ｈ、１１Ｈ、１
２Ｈについて述べたが、上記特定の化学構造の化合物に
おけるセラミド部分のアミド化された脂肪酸残基がオク
タデカン酸に由来するもの以外のもの、およびアミノア
ルコール中の長鎖アルキル基がＣ13Ｈ27であるもの以外
のものであって、特許請求の範囲に記載した範囲に含ま
れる化合物も上記方法と同様にして合成される。
【００３０】このようにして合成されたガングリオシド
ＧＭ１ｂ類縁体は免疫調節剤として有用性が期待され
る。
【００３１】以下に実施例によって本発明を更に詳細に
説明する。
【００３２】実施例 １ ２−（トリメチルシリル）エチル Ｏ−（３,４,６−ト
リ−Ｏ−アセチル−２−デオキシ−２−フタリミド−β
−Ｄ−ガラクトピラノシル）−（１→４）−Ｏ−（２,
３,６−トリ−Ｏ−ベンジル−β−Ｄ−ガラクトピラノ
シル）−（１→４）−Ｏ−２,３,６−トリ−Ｏ−ベンジ
ル−β−Ｄ−グルコピラノシド （化合物３） ２−（トリメチルシリル）エチル Ｏ−（２,３,６−ト
リ−Ｏ−ベンジル−β−Ｄ−ガラクトピラノシル）−
（１→４）−２,３,６−トリ−Ｏ−ベンジル−β−Ｄ−
グルコピラノシド（化合物２；２.１ｇ，２.１mmol）と
炭酸銀（６５６mg，２.４mmol）と過塩化銀（５２８m
g，２.５mmol）とモレキュラーシーブス４Ａ（２.２
ｇ）をジクロルメタン（１０ml）に溶解し、室温で暗所
にて８時間撹拌する。並行して、３,４,６−トリ−Ｏ−
アセチル−２−デオキシ−２−フタリミド−α−Ｄ−ガ
ラクトピラノシルブロミド（化合物１；１.２ｇ，２.４
mmol）とモレキュラーシーブス４Ａ（１ｇ）をジクロル
メタンに溶解し、室温で８時間撹拌し、先述の反応溶液
に加える。室温で暗所にて９時間反応させた後、不溶物
はろ過し、ジクロルメタンにて洗浄し、ろ液と洗液は合
わせて濃縮する。残査をシリカゲル（１５０ｇ）にてカ
ラムクロマトグラフィーに供し（流出液 ヘキサン−酢
酸エチル ８：２）、化合物３（２.３９ｇ，８２％）を
得る。
【００３３】〔α〕D＋４.１°（ｃ ０.９８，ジクロロ
メタン）；νmax１７５０および１２３０（エステ
ル）、１７２０（イミド）、８６０および８４０（Ｍｅ
3Ｓｉ）、および７４０、７２０、７００cm-1（ph）。1
Ｈ−Ｎ.ｍ.ｒ.（ＣＤＣｌ3）：δ ０.９９（ｍ，２Ｈ，
Ｍｅ3ＳｉＣＨ2ＣＨ2Ｏ）、１.８３、１.８６、２.１９
（３ｓ，９Ｈ，３ ＡｃＯ）、４.４０（ｄ，１Ｈ，
Ｊ1a,2a ７.０Ｈｚ，Ｈ−１ａ）、４.４５（ｄ，１Ｈ，
Ｊ1b,2b ７.３Ｈｚ，Ｈ−１ｂ）、４.５９（ｄｄ，１
Ｈ，Ｊ2c,3c ８.３Ｈｚ，Ｈ−２ｃ）、５.３４（ｄ，１
Ｈ，Ｊ1c,2c ８.４Ｈｚ，Ｈ−１ｃ）、５.５３（ｄ，１
Ｈ，Ｊ3c,4c ３.３Ｈｚ，Ｈ−４ｃ）、６.１１（ｄｄ，
１Ｈ，Ｊ2c,3c ８.０，Ｊ3c,4c ３.３Ｈｚ，Ｈ−３ｃ）
および７.１−７.４（ｍ，３４Ｈ，６Ｐｈおよびフタロ
イル）。
【００３４】実施例 ２ ２−（トリメチルシリル）エチル Ｏ−（２−アセタミ
ド−２−デオキシ−β−Ｄ−ガラクトピラノシル）−
（１→４）−Ｏ−（２,３,６−トリ−Ｏ−ベンジル−β
−Ｄ−ガラクトピラノシル）−（１→４）−Ｏ−２,３,
６−トリ−Ｏ−ベンジル−β−Ｄ−グルコピラノシド
（化合物４） 化合物３（１.２ｇ，０.８５mmol）をエタノール（９５
％；３５ml）に溶解し、ヒドラジン１水和物（６ml）を
加熱還流下３時間反応させる。反応後冷却し、不溶物は
エタノールにてろ別し洗浄する。ろ液と洗液は合わせて
濃縮し、無水酢酸（５ml）とメタノール（３０ml）中、
室温にて８時間反応させた後濃縮する。残査をシリカゲ
ル（１００ｇ）にてカラムクロマトグラフィーに供し
（流出液ジクロルメタン−メタノール ５０：１）、化
合物４（７２２mg，６９％）を得る。
【００３５】〔α〕D＋５８.３°（ｃ ０.８４，ジクロ
ロメタン）；νmax３４００（ＮＨおよびＯＨ）、１６
８０および１５４０（アミド）、８６０および８４０
（Ｍｅ 3Ｓｉ）、および７４０、７２０、７００cm-1（p
h）。1Ｈ−Ｎ.ｍ.ｒ.（ＣＤＣｌ3）：δ ０.９９（ｍ，
２Ｈ，Ｍｅ3ＳｉＣＨ2ＣＨ2Ｏ）、１.５７（ｓ，３Ｈ，
ＡｃＮ）、および７.１−７.４（ｍ，３０Ｈ，６Ｐ
ｈ）。
【００３６】実施例 ３ ２−（トリメチルシリル）エチル Ｏ−（２−アセタミ
ド−４,６−Ｏ−ベンジリデン−２−デオキシ−β−Ｄ
−ガラクトピラノシル）−（１→４）−Ｏ−（２,３,６
−トリ−Ｏ−ベンジル−β−Ｄ−ガラクトピラノシル）
−（１→４）−Ｏ−２,３,６−トリ−Ｏ−ベンジル−β
−Ｄ−グルコピラノシド （化合物５） 化合物４（７５０mg，０.６３mmol）を無水Ｎ,Ｎ−ジメ
チルホルムアミド（５ml）に溶解しベンズアルデヒドジ
メチルアセタール（０.２３ml，１.５mmol）と触媒量の
ｐ−トルエンスルホン酸１水和物を加え、室温にて１２
時間撹拌する。後トリエチルアミン（１ml）を加え反応
溶液を濃縮する。残査をシリカゲル（８０ｇ）にてカラ
ムクロマトグラフィーに供し（流出液 ヘキサン−酢酸
エチル ６：４）、化合物５（６２０mg，７７％）を得
る。
【００３７】〔α〕D＋２４°（ｃ １.２，ジクロロメ
タン）；1Ｈ−Ｎ.ｍ.ｒ.（ＣＤＣｌ3）：δ １.０
（ｍ，２Ｈ，Ｍｅ3ＳｉＣＨ2ＣＨ2Ｏ）、１.５９（ｓ，
３Ｈ，ＡｃＮ）、５.５７（ｓ，１Ｈ，ＣＨＰｈ）およ
び７.１−７.４（ｍ，３５Ｈ，７Ｐｈ）。
【００３８】実施例 ４ ２−（トリメチルシリル）エチル Ｏ−（２−アセタミ
ド−３−Ｏ−ベンジル−２−デオキシ−β−Ｄ−ガラク
トピラノシル）−（１→４）−Ｏ−（２,３,６−トリ−
Ｏ−ベンジル−β−Ｄ−ガラクトピラノシル）−（１→
４）−Ｏ−２,３,６−トリ−Ｏ−ベンジル−β−Ｄ−グ
ルコピラノシド （化合物６） 化合物４（１ｇ，０.８４mmol）と酸化ジｎ−ブチルす
ず（８００mg）をメタノール（２５ml）に溶解し２時間
還流した後濃縮する。乾燥ベンゼン（１５ml）中の残査
の懸濁液に臭化ベンジル（０.６５ml）と臭化テトラブ
チルアンモニウム（６００mg）を加え、８０°に加熱し
４時間反応した後濃縮する。残査をシリカゲル（１００
ｇ）にてカラムクロマトグラフィーに供し（流出液 ヘ
キサン−酢酸エチル １：１）、化合物６（７９０mg，
７２％）を得る。
【００３９】〔α〕D＋２８.５°（ｃ ０.５４，ジクロ
ロメタン）；1Ｈ−Ｎ.ｍ.ｒ.（ＣＤＣｌ3）：δ ０.９
９（ｍ，２Ｈ，Ｍｅ3ＳｉＣＨ2ＣＨ2Ｏ）、１.７１
（ｓ，３Ｈ，ＡｃＮ）および７.１−７.４（ｍ，３５
Ｈ，７Ｐｈ）。
【００４０】実施例 ５ ２−（トリメチルシリル）エチル Ｏ−（メチル ５−ア
セタミド−４,７,８,９−テトラ−Ｏ−アセチル−３,５
−ジデオキシ−Ｄ−グリセロ−α−Ｄ−ガラクト−２−
ノヌロピラノシロネート）−（２→６）−Ｏ−（２,４
−ジ−Ｏ−ベンゾイル−３−Ｏ−ベンジル−β−Ｄ−ガ
ラクトピラノシル）−（１→３）−Ｏ−（２−アセタミ
ド−４,６−Ｏ−ベンジリデン−２−デオキシ−β−Ｄ
−ガラクトピラノシル）−（１→４）−Ｏ−（２,３,６
−トリ−Ｏ−ベンジル−β−Ｄ−ガラクトピラノシル）
−（１→４）−Ｏ−２,３,６−トリ−Ｏ−ベンジル−β
−Ｄ−グルコピラノシド （化合物１０Ａ） 化合物５（７４０mg，０.５８mmol）とメチル Ｏ−（メ
チル ５−アセタミド−４,７,８,９−テトラ−Ｏ−アセ
チル−３,５−ジデオキシ−Ｄ−グリセロ−α−Ｄ−ガ
ラクト−２−ノヌロピラノシロネート）−（２→６）−
Ｏ−２,４−ジ−Ｏ−ベンゾイル−３−Ｏ−ベンジル−
１−チオ−β−Ｄ−ガラクトピラノシド、化合物８（６
５６mg，０.６７mmol）をジクロルメタン（１５ml）に
溶解し、モレキュラーシーブス４Ａ（１.２ｇ）を加
え、室温にて８時間撹拌した後０°に冷却する。ジメチ
ル（メチルチオ）スルホニウムトリフルオロメタンスル
ホネート（６７３mg，２.６mmol）とモレキュラーシー
ブス４Ａ（３００mg）の混合物を加え、０°で撹拌しt.
l.cにより反応を確認する。１２時間後、沈澱物をとり
除き、ジクロルメタンで洗浄し、ろ液と洗液を合わせて
飽和炭酸水素ナトリウム、水で抽出し、無水硫酸ナトリ
ウムで乾燥し濃縮する。残査をシリカゲル（５０ｇ）に
てカラムクロマトグラフィーに供し（流出液 ジクロル
メタン：メタノール １００：２）、化合物１０Ａ（８
８２mg，６８.５％）を得る。
【００４１】〔α〕D＋３４.４°(ｃ ０.８６，ジクロ
ロメタン）；νmax３４００（ＮＨ）、１７４０および
１２３０（エステル）、１６８０および１５４０（アミ
ド）、８６０および８４０（Ｍｅ3Ｓｉ）、および７４
０および７２０cm-1（Ph）。1Ｈ−Ｎ.ｍ.ｒ.（ＣＤＣｌ
3）：δ ０.９８（ｍ，２Ｈ，Ｍｅ3ＳｉＣＨ2ＣＨ
2Ｏ）、１.０７、１.８５（２ｓ，６Ｈ，２ＡｃＮ）、
１.５９（ｔ，１Ｈ，Ｊgem＝Ｊ 3e-ax,4c１２.８Ｈｚ，
Ｈ−３ｅ−ａｘ）、１.９５、１.９９、２.０２、２.１
３（４ｓ，１２Ｈ，４ＡｃＯ）、２.５０（ｄｄ，１
Ｈ，Ｊ3e-eq,4e４.４Ｈｚ，Ｈ−３ｅ−ｅｑ）、３.１０
（ｓ，３Ｈ，ＭｅＯ）、４.８０（ｄ，１Ｈ，Ｊ1d,
2 d８.０Ｈｚ，Ｈ−１ｄ）、５.０７（ｄ，１Ｈ，ＪNH,
5e９.６Ｈｚ，ＮＨ）、５.２２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ6e,7e
２.９，Ｊ7e,8e９.１６Ｈｚ，Ｈ−７ｅ）、５.３３
（ｍ，１Ｈ，Ｈ−８ｅ）、５.４７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ2d,
3d９.６Ｈｚ，Ｈ−２ｄ）、５.７７（ｓ，１Ｈ，ＣＨＰ
ｈ）、５.８８（ｄ，１Ｈ，Ｊ3d,4d３.３Ｈｚ，Ｈ−４
ｄ）および７.１９−８.２０（ｍ，５０Ｈ，１０Ｐ
ｈ）。
【００４２】実施例 ６ ２−（トリメチルシリル）エチル Ｏ−（メチル ５−ア
セタミド−４,７,８,９−テトラ−Ｏ−アセチル−３,５
−ジデオキシ−Ｄ−グリセロ−α−Ｄ−ガラクト−２−
ノヌロピラノシロネート）−（２→６）−Ｏ−（２,４
−ジ−Ｏ−ベンゾイル−３−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−ガ
ラクトピラノシル）−（１→３）−Ｏ−（２−アセタミ
ド−４,６−ジ−Ｏ−アセチル−２−デオキシ−β−Ｄ
−ガラクトピラノシル）−（１→４）−Ｏ−（２,３,６
−トリ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−ガラクトピラノシル）
−（１→４）−Ｏ−２,３,６−トリ−Ｏ−アセチル−β
−Ｄ−グルコピラノシド （化合物１０Ｂ） 化合物１０Ａ（７０２mg，０.３２mmol）のエタノール
−酢酸溶液（８：１，１００ml）に１０％Ｐｄ−Ｃ（６
６０mg）の存在下、５０°で２日間水素添加分解反応を
行った後ろ過し、不溶物はエタノールで洗浄する。ろ液
と洗液を合わせて濃縮をする。残留物の酢酸水溶液（８
０％，４０ml）は２４時間４５°に加温した後濃縮す
る。残査は無水酢酸（２ml）とピリジン（３ml）中にて
４５°で２４時間反応させアセチル化させる。メタノー
ル（１ml）を加え濃縮する。残査をシリカゲル（４０
ｇ）にてカラムクロマトグラフィーに供し（流出液 ジ
クロルメタン−メタノール １００：２）、化合物１０
Ｂ（３１５mg，５３％）を得る。
【００４３】〔α〕D＋２.６°(ｃ ０.６０，ジクロロ
メタン）；1Ｈ−Ｎ.ｍ.ｒ.（ＣＤＣｌ3）：δ ０.９
（ｍ，２Ｈ，Ｍｅ3ＳｉＣＨ2ＣＨ2Ｏ）、１.８５、１.
８６（２ｓ，６Ｈ，２ＡｃＮ）、１.９０−２.２１（１
２ｓ，３６Ｈ，１２ＡｃＯ）、２.４３（ｄｄ，１Ｈ，
Ｊ3e-eq,4e４.４Ｈｚ，Ｈ−３ｅ−ｅｑ）、２.９９
（ｍ，１Ｈ，Ｈ−２ｃ）、３.４２（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ
Ｏ）、４.９１（ｄ，１Ｈ，Ｊ1d,2 d７.７Ｈｚ，Ｈ−１
ｄ）、５.４０（〜ｄｄ，１Ｈ，Ｈ−２ｄ）、５.７９
（ｄ，１Ｈ，Ｊ3d,4d３.３Ｈｚ，Ｈ−４ｄ）、および
７.４４−８.１５（ｍ，１０Ｈ，２Ｐｈ）。
【００４４】実施例 ７ Ｏ−（メチル ５−アセタミド−４,７,８,９−テトラ−
Ｏ−アセチル−３,５−ジデオキシ−Ｄ−グリセロ−α
−Ｄ−ガラクト−２−ノヌロピラノシロネート）−（２
→６）−Ｏ−（２,４−ジ−Ｏ−ベンゾイル−３−Ｏ−
アセチル−β−Ｄ−ガラクトピラノシル）−（１→３）
−Ｏ−（２−アセタミド−４,６−ジ−Ｏ−アセチル−
２−デオキシ−β−Ｄ−ガラクトピラノシル）−（１→
４）−Ｏ−（２,３,６−トリ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−
ガラクトピラノシル）−（１→４）−Ｏ−２,３,６−ト
リ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノース （化合
物１０Ｃ） 化合物１０Ｂ（２８５mg，０.１４mmol）をジクロルメ
タン（３ml）に溶解し０°下にて三フッ化ホウ素・ジエ
チルエーテル（０.２ml）を加え１２時間、０°にて撹
拌した後、ジクロルメタン（２５ml）を加える。有機層
は炭酸水素ナトリウム、水で抽出し、無水硫酸ナトリウ
ムで脱水後濃縮する。残査をシリカゲル（３０ｇ）にて
カラムクロマトグラフィーに供し（流出液 ジクロルメ
タン：メタノール １００：２）、化合物１０Ｃ（２１
４mg，８８％）を得る。
【００４５】〔α〕D＋２１.８°(ｃ １.０４，ジクロ
ロメタン）；νmax３４００（ＮＨ，ＯＨ）、１７４０
および１２３０（エステル）、１６７０および１５４０
（アミド）、および７２０cm-1（Ｐｈ）。
【００４６】実施例 ８ Ｏ−（メチル ５−アセタミド−４,７,８,９−テトラ−
Ｏ−アセチル−３,５−ジデオキシ−Ｄ−グリセロ−α
−Ｄ−ガラクト−２−ノヌロピラノシロネート）−（２
→６）−Ｏ−（２,４−ジ−Ｏ−ベンゾイル−３−Ｏ−
アセチル−β−Ｄ−ガラクトピラノシル）−（１→３）
−Ｏ−（２−アセタミド−４,６−ジ−Ｏ−アセチル−
２−デオキシ−β−Ｄ−ガラクトピラノシル）−（１→
４）−Ｏ−（２,３,６−トリ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−
ガラクトピラノシル）−（１→４）−Ｏ−２,３,６−ト
リ−Ｏ−アセチル−α−Ｄ−グルコピラノシルトリクロ
ロアセチミデート （化合物１０Ｄ） 化合物１０Ｃ（２０６mg，０.１２mmol）をジクロルメ
タン（２ml）に溶解し、トリクロロアセトニトリル
（０.３ml）を加え、０°下にて１,８−ジアザビシクロ
〔５.４.０〕ウンデ−７−セン（以下ＤＢＵと略す、
０.０５ml）を加え０°にて４時間撹拌した後濃縮す
る。残査をシリカゲル（３０ｇ）にてカラムクロマトグ
ラフィーに供し（流出液 ジクロルメタン−メタノール
１００：２）、化合物１０Ｄ（１９４mg，８８％）を得
る。
【００４７】〔α〕D＋２６.３°(ｃ ０.５２，ジクロ
ロメタン）；1Ｈ−Ｎ.ｍ.ｒ.（ＣＤＣｌ3）：δ １.５
３、１.５６（２ｓ，６Ｈ，２ＡｃＮ）、１.６０（ｔ，
１Ｈ，Ｊgem＝Ｊ3e-ax,4e１２.８Ｈｚ，Ｈ−３ｅ−ａ
ｘ）、１.７４−２.１６（１２ｓ，３６Ｈ，１２Ａｃ
Ｏ）、２.４１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ3e-eq,4e４.７Ｈｚ，Ｈ
−３ｅ−ｅｑ）、３.４１（ｓ，３Ｈ，ＭｅＯ）、５.１
９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ6e,7e２.９，Ｊ7e,8e９.１６Ｈｚ，
Ｈ−７ｅ）、５.３６（ｄ，１Ｈ，Ｊ3d,4d２.９Ｈｚ，
Ｈ−４ｄ）、５.５８（ｍ，１Ｈ，Ｈ−８ｅ）および７.
４−８.２（ｍ，１０Ｈ，２Ｐｈ）。
【００４８】実施例 ９ Ｏ−（メチル ５−アセタミド−４,７,８,９−テトラ−
Ｏ−アセチル−３,５−ジデオキシ−Ｄ−グリセロ−α
−Ｄ−ガラクト−２−ノヌロピラノシロネート）−（２
→６）−Ｏ−（２,４−ジ−Ｏ−ベンゾイル−３−Ｏ−
アセチル−β−Ｄ−ガラクトピラノシル）−（１→３）
−Ｏ−（２−アセタミド−４,６−ジ−Ｏ−アセチル−
２−デオキシ−β−Ｄ−ガラクトピラノシル）−（１→
４）−Ｏ−（２,３,６−トリ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−
ガラクトピラノシル）−（１→４）−Ｏ−２,３,６−ト
リ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシル−（１→
１）−（２Ｓ,３Ｒ,４Ｅ）−２−アジド−３−Ｏ−ベン
ゾイル−４−オクタデセン−１,３−ジオール （化合物
１０Ｅ） 化合物１０Ｄ（１７８mg，０.０９３mmol）と、（２Ｓ,
３Ｒ,４Ｅ）−２−アジド−３−Ｏ−ベンゾイル−４−
オクタデセン−１,３−ジオール（化合物９：７４mg，
０.１８mmol）とモレキュラーシーブス４Ａ（Ａｗ−３
００；１.６ｇ）をジクロルメタンに溶解し、室温で６
時間撹拌し、０°に冷やす。トリメチルシリルトリフル
オロメタンスルホネート（０.０５ml）を加え、０°に
て１６時間撹拌し、後ろ過する。不溶物はジクロルメタ
ンで洗浄し、ろ液と洗液は合わせて炭酸水素ナトリウ
ム、水で抽出、無水硫酸ナトリウムにて脱水した後濃縮
する。残査をシリカゲル（４０ｇ）にてカラムクロマト
グラフィーに供し（流出液 ジクロルメタン−メタノー
ル １００：２）、化合物１０Ｅ（１２６mg，６２％）
を得る。
【００４９】〔α〕D＋３.９°(ｃ ０.５１，ジクロロ
メタン）；νmax３４００（ＮＨ）、２１００（Ｎ3）、
１７４０および１２３０（エステル）、１６８０および
１５４０（アミド）、および７２０cm-1（Ｐｈ）。1Ｈ
−Ｎ.ｍ.ｒ.（ＣＤＣｌ3）：（アグリコン）δ ０.８８
（ｓ，３Ｈ，ＣＨ3）、１.２４（ｓ，２２Ｈ，１１ＣＨ
2）、５.８７（ｍ，１Ｈ，Ｊ4,5１４.１，Ｊ5,6＝
Ｊ5,6′＝８.２Ｈｚ，Ｈ−５）；（ペンタサッカライ
ド）δ １.８５、１.８７（２ｓ，６Ｈ，２ＡｃＮ）、
１.９７−２.２１（１２ｓ，３６Ｈ，１２ＡｃＯ）、
２.４４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ3e-eq,4e４.４Ｈｚ，Ｈ−３ｅ
−ｅｑ）、３.１１（ｍ，１Ｈ，Ｈ−２ｃ）、３.４３
（ｓ，３Ｈ，ＭｅＯ）、５.１６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ6e,7e
２.６，Ｊ7e,8e７.０Ｈｚ，Ｈ−７ｅ）、５.４４（ｄ
ｄ，１Ｈ，Ｈ−２ｄ）、５.７４（ｄ，１Ｈ，Ｈ−４
ｄ）および７.４−８.１５（ｍ，１５Ｈ，３Ｐｈ）。
【００５０】実施例 １０ Ｏ−（メチル ５−アセタミド−４,７,８,９−テトラ−
Ｏ−アセチル−３,５−ジデオキシ−Ｄ−グリセロ−α
−Ｄ−ガラクト−２−ノヌロピラノシロネート）−（２
→６）−Ｏ−（２,４−ジ−Ｏ−ベンゾイル−３−Ｏ−
アセチル−β−Ｄ−ガラクトピラノシル）−（１→３）
−Ｏ−（２−アセタミド−４,６−ジ−Ｏ−アセチル−
β−Ｄ−ガラクトピラノシル）−（１→４）−Ｏ−
（２,３,６−トリ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−ガラクトピ
ラノシル）−（１→４）−Ｏ−２,３,６−トリ−Ｏ−ア
セチル−β−Ｄ−グルコピラノシル−（１→１）−（２
Ｓ,３Ｒ,４Ｅ）−３−ベンゾイル−２−オクタデカナミ
ド−４−オクタデセン−１,３−ジオール （化合物１０
Ｇ） 化合物１０Ｅ（１２０mg，０.０５５mmol）を水（８３
％）−ピリジン（１５ml）に溶解し、撹拌しながら硫化
水素ガスを０°〜１５゜にて４８時間吹き込み、後濃縮
する。残査（１０Ｆ）のジクロルメタン溶液は、オクタ
デカン酸（３７mg，０.１３mmol）と１−エチル−３−
（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド（以下
ＷＳＣと略す、２４mg，０.１２mmol）を加え室温で２
４時間撹拌する。後ジクロルメタン（５０ml）に希釈
し、水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムにて脱水し濃縮す
る。残査をシリカゲル（３０ｇ）にてカラムクロマトグ
ラフィーに供し（流出液 ジクロルメタン−メタノール
１００：２）、化合物１０Ｇ（１０９mg，８２％）を得
る。
【００５１】〔α〕D＋８.４°(ｃ ０.３１，ジクロロ
メタン）；1Ｈ−Ｎ.ｍ.ｒ.（ＣＤＣｌ3）：（アグリコ
ン）δ ０.８８（ｓ，６Ｈ，２ＣＨ3）、１.２５（ｓ，
５０Ｈ，２５ＣＨ2）、５.８５（ｍ，１Ｈ，Ｊ4,5１３.
８，Ｊ5,6＝Ｊ5,6′＝６.８Ｈｚ，Ｈ−５）；（ペンタ
サッカライド）δ １.８５、１.８６（２ｓ，６Ｈ，２
ＡｃＮ）、１.９３−２.１８（１２ｓ，３６Ｈ，１２Ａ
ｃＯ）、２.４４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ3e-eq,4e４.７Ｈｚ，
Ｈ−３ｅ−ｅｑ）、３.１２（ｍ，１Ｈ，Ｈ−２ｃ）、
３.３５（ｓ，３Ｈ，ＭｅＯ）、５.１０（ｄｄ，１Ｈ，
Ｊ6e,7e２.３，Ｊ7e,8e７.１Ｈｚ，Ｈ−７ｅ）、５.４
４（ｍ，１Ｈ，Ｈ−８ｅ）、５.７８（ｄ，１Ｈ，Ｊ3d,
4d３.３Ｈｚ，Ｈ−４ｄ）および７.１４−８.２１
（ｍ，１５Ｈ，３Ｐｈ）。
【００５２】実施例 １１ Ｏ−（５−アセタミド−３,５−ジ−デオキシ−Ｄ−グ
リセロ−α−Ｄ−ガラクト−２−ノヌロピラノシロン
酸）−（２→６）−Ｏ−（β−Ｄ−ガラクトピラノシ
ル）−（１→４）−Ｏ−（２−アセタミド−２−デオキ
シ−β−Ｄ−ガラクトピラノシル）−（１→４）−Ｏ−
（β−Ｄ−ガラクトピラノシル）−（１→４）−β−Ｄ
−グルコピラノシル−（１→１）−（２Ｓ,３Ｒ,４Ｅ）
−２−オクタデカナミド−４−オクタデセン−１,３−
ジオール （化合物１０Ｈ） 化合物１０Ｇ（７９mg，０.０３２mmol）をメタノール
（５ml）に溶解し、４５°に加温してナトリウムメチラ
ート（２０mg）を加え４０時間撹拌する。水（０.５m
l）を加え、混合物は室温にて１６時間撹拌した後ＩＲ
−１２０（Ｈ+）にて中和後、ろ別し樹脂をクロロホル
ム−メタノール−水 ５：４：１の混液にて洗浄し、ろ
液と洗液は合わせて濃縮する。残査はセファデックスＬ
Ｈ−２０ゲル（３０ｇ）にてカラムクロマトグラフィー
に供し（流出液 クロロホルム−メタノール−水 ５：
４：１）、化合物１０Ｈ（４３mg，８６％）を得る。
【００５３】〔α〕D−４.２°(ｃ ０.７２，５：４：
１ クロロホルム−メタノール−水）；νmax３５００−
３３００（ＮＨ，ＯＨ）、２９５０−２８４０（メチ
ル，メチレン）、１７２０（ＣＯＯＨ）および１６８０
および１５４０cm-1（アミド）。1Ｈ−Ｎ.ｍ.ｒ.〔(Ｃ
Ｄ3)2ＳＯ−Ｄ2Ｏ〕：（アグリコン）δ ０.８５（ｓ，
６Ｈ，２ＣＨ3）、１.２４（ｓ，５０Ｈ，２５Ｃ
Ｈ2）、１.４６（ブロード ｍ，２Ｈ，ＣＯＣＨ2Ｃ
Ｈ2）、１.９５（ｑ，２Ｈ，ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ2）、２.
０３（ｔ，２Ｈ，ＣＯＣＨ2）、５.３７（ｄｄ，１Ｈ，
Ｊ3,4７.０，Ｊ4,5１４.８Ｈｚ，Ｈ−４）、５.５５
（ｍ，１Ｈ，Ｊ5,6(6′)７.０Ｈｚ，Ｈ−５）；（ペン
タサッカライド）δ １.３７（ｔ，１Ｈ，Ｊgem＝Ｊ
3e-ax,4e＝１２Ｈｚ，Ｈ−３ｅ−ａｘ）、１.８０、１.
８７（２ｓ，６Ｈ，２ＡｃＮ）、２.７６（ｄｄ，１
Ｈ，Ｊ3e-eq,4e４.８Ｈｚ，Ｈ−３ｅ−ｅｑ）、３.０５
（ｔ，１Ｈ，Ｈ−２ａ）、３.８２（ブロード ｄ，１
Ｈ，Ｈ−４ｂ）、４.２２（ｄ，１Ｈ，Ｊ1a,2a７.７Ｈ
ｚ，Ｈ−１ａ）、４.２６（ｄ，１Ｈ，Ｊ1b,2b７.３Ｈ
ｚ，Ｈ−１ｂ）、４.２８（ｄ，１Ｈ，Ｊ1d,2d７.７Ｈ
ｚ，Ｈ−１ｄ）、４.４９（ｄ，１Ｈ，Ｊ1c,2 c８.０Ｈ
ｚ，Ｈ−１ｃ）。
【００５４】実施例 １２ ２−（トリメチルシリル）エチル Ｏ−（メチル ５−ア
セタミド−４,７,８,９−テトラ−Ｏ−アセチル−３,５
−ジデオキシ−Ｄ−グリセロ−α−Ｄ−ガラクト−２−
ノヌロピラノシロネート）−（２→３）−Ｏ−（２,４,
６−トリ−Ｏ−ベンゾイル−β−Ｄ−ガラクトピラノシ
ル）−（１→６）−Ｏ−（２−アセタミド−３−Ｏ−ベ
ンジル−２−デオキシ−β−Ｄ−ガラクトピラノシル）
−（１→４）−Ｏ−（２,３,６−トリ−Ｏ−ベンジル−
β−Ｄ−ガラクトピラノシル）−（１→４）−Ｏ−２,
３,６−トリ−Ｏ−ベンジル−β−Ｄ−グルコピラノシ
ド（化合物１１Ａ） 化合物６（６００mg，０.４７mmol）とメチル Ｏ−（メ
チル ５−アセタミド−４,７,８,９−テトラ−Ｏ−アセ
チル−３,５−ジデオキシ−Ｄ−グリセロ−α−Ｄ−ガ
ラクト−２−ノヌロピラノシロネート）−（２→３）−
Ｏ−２,４,６−トリ−Ｏ−ベンゾイル−１−チオ−β−
Ｄ−ガラクトピラノシド（化合物７；４５２mg，０.４
５mmol）を化合物１０Ａの実施例と同様に反応を行い化
合物１１Ａ（６９２mg，６６％）を得る。
【００５５】〔α〕D＋３７°(ｃ ０.５４，ジクロロメ
タン）；νmax３４００−３３００（ＮＨ，ＯＨ）、１
７４０および１２３０（エステル）、１６８０および１
５４０（アミド）、８６０および８４０（Ｍｅ3Ｓ
ｉ）、および７４０および７２０cm-1（Ｐｈ）。1Ｈ−
Ｎ.ｍ.ｒ.（ＣＤＣｌ3）：δ １.０３（ｍ，２Ｈ，Ｍｅ
3ＳｉＣＨ2ＣＨ2Ｏ）、１.６５、１.７６（２ｓ，６
Ｈ，２ＡｃＮ）、１.５９（ｔ，１Ｈ，Ｊgem＝Ｊ3e-ax,
4e１２.４Ｈｚ，Ｈ−３ｅ−ａｘ）、１.９０、１.９
５、１.９９、２.０２、２.０２（４ｓ，１２Ｈ，４Ａ
ｃＯ）、２.５０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ3e-eq,4e４.４Ｈｚ，
Ｈ−３ｅ−ｅｑ）、３.８３（ｓ，３Ｈ，ＭｅＯ）、４.
８０（ｄ，１Ｈ，Ｊ1d,2d７.８Ｈｚ，Ｈ−１ｄ）、５.
１８（ｄ，１Ｈ，ＪNH,5e９.６Ｈｚ，ＮＨ）、５.４０
（ブロード ｄ，１Ｈ，Ｈ−４ｄ）、５.４５（ｄｄ，１
Ｈ，Ｈ−２ｄ）、５.５２（ｍ，１Ｈ，Ｈ−８ｅ）、お
よび７.１５−８.２２（ｍ，５０Ｈ，１０Ｐｈ）。
【００５６】実施例 １３ ２−（トリメチルシリル）エチル Ｏ−（メチル ５−ア
セタミド−４,７,８,９−テトラ−Ｏ−アセチル−３,５
−ジデオキシ−Ｄ−グリセロ−α−Ｄ−ガラクト−２−
ノヌロピラノシロネート）−（２→３）−Ｏ−（２,４,
６−トリ−Ｏ−ベンゾイル−β−Ｄ−ガラクトピラノシ
ル）−（１→６）−Ｏ−（２−アセタミド−３,４−ジ
−Ｏ−アセチル−２−デオキシ−β−Ｄ−ガラクトピラ
ノシル）−（１→４）−Ｏ−（２,３,６−トリ−Ｏ−ア
セチル−β−Ｄ−ガラクトピラノシル）−（１→４）−
Ｏ−２,３,６−トリ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピ
ラノシド （化合物１１Ｂ） 化合物１１Ａ（６８５mg，０.２９mmol）をエタノール
−酢酸（８：１，９０ml）に溶解し１０％ Ｐｄ−Ｃ
（８５０mg）の存在下、５０°にて２日間水素添加分解
反応を行う。触媒はろ別し、エタノールで洗浄し、ろ液
と洗液は合わせて濃縮する。残査は無水酢酸（２ml）と
ピリジン（４ml）溶液中で４５°にて２４時間反応した
後濃縮する。残査はシリカゲル（６０ｇ）にてカラムク
ロマトグラフィーに供し（流出液 ジクロルメタン−メ
タノール １００：２）、化合物１１Ｂ（３１９mg，５
６％）を得る。
【００５７】〔α〕D＋２.２°(ｃ ０.６２，ジクロロ
メタン）；1Ｈ−Ｎ.ｍ.ｒ.（ＣＤＣｌ3）：δ ０.９
（ｍ，２Ｈ，Ｍｅ3ＳｉＣＨ2ＣＨ2Ｏ）、１.５４、１.
７７（２ｓ，６Ｈ，２ＡｃＮ）、１.５９（ｔ，１Ｈ，
Ｊgem＝Ｊ3e-ax,4e１２.４Ｈｚ，Ｈ−３ｅ−ａｘ）、
１.９０−２.１４（１２ｓ，３６Ｈ，１２ＡｃＯ）、
２.４０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ3e-eq,4e４.４Ｈｚ，Ｈ−３ｅ
−ｅｑ）、３.１８（ｍ，１Ｈ，Ｈ−２ｃ）、３.８２
（ｓ，３Ｈ，ＭｅＯ）、４.８３（ｄ，１Ｈ，Ｊ1d,
2d８.０Ｈｚ，Ｈ−１ｄ）、５.０２（ｄ，１Ｈ，Ｊ1c,
2c８.０Ｈｚ，Ｈ−１ｃ）、５.２１（ｄｄ，１Ｈ，
Ｊ6e,7e２.９，Ｊ7e,8e９.１Ｈｚ，Ｈ−７ｅ）、５.５
６（ｍ，１Ｈ，Ｈ−８ｅ）、５.７７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ
2c,3c８.０，Ｊ3c,4c３.３Ｈｚ，Ｈ−３ｃ）および７.
３４−８.１５（ｍ，１５Ｈ，３Ｐｈ）。
【００５８】実施例 １４ Ｏ−（メチル ５−アセタミド−４,７,８,９−テトラ−
Ｏ−アセチル−３,５−ジデオキシ−Ｄ−グリセロ−α
−Ｄ−ガラクト−２−ノヌロピラノシロネート）−（２
→３）−Ｏ−（２,４,６−トリ−Ｏ−ベンゾイル−β−
Ｄ−ガラクトピラノシル）−（１→６）−Ｏ−（２−ア
セタミド−３,４−ジ−Ｏ−アセチル−２−デオキシ−
β−Ｄ−ガラクトピラノシル）−（１→４）−Ｏ−
（２,３,６−トリ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−ガラクトピ
ラノシル）−（１→４）−Ｏ−２,３,６−トリ−Ｏ−ア
セチル−β−Ｄ−グルコピラノース （化合物１１Ｃ） 化合物１１Ｂ（３０４mg，０.１５mmol）をジクロルメ
タン（３ml）に溶解し、トリフルオロ酢酸（０.８ml）
を加える。反応液は室温にて２時間撹拌し後濃縮する。
残査はシリカゲル（３０ｇ）にてカラムクロマトグラフ
ィーに供し（流出液 ジクロルメタン−メタノール １０
０：２）、化合物１１Ｃ（２４８mg，８６％）を得る。
【００５９】〔α〕D＋２２°(ｃ ０.８１，ジクロロメ
タン）；νmax３４００（ＮＨ，ＯＨ）、１７４０およ
び１２３０（エステル）、１６７０および１５４０（ア
ミド）、および７２０cm-1（Ｐｈ）。
【００６０】実施例 １５ Ｏ−（メチル ５−アセタミド−４,７,８,９−テトラ−
Ｏ−アセチル−３,５−ジデオキシ−Ｄ−グリセロ−α
−Ｄ−ガラクト−２−ノヌロピラノシロネート）−（２
→３）−Ｏ−（２,４,６−トリ−Ｏ−ベンゾイル−β−
Ｄ−ガラクトピラノシル）−（１→６）−Ｏ−（２−ア
セタミド−３,４−ジ−Ｏ−アセチル−２−デオキシ−
β−Ｄ−ガラクトピラノシル）−（１→４）−Ｏ−
（２,３,６−トリ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−ガラクトピ
ラノシル）−（１→４）−Ｏ−２,３,６−トリ−Ｏ−ア
セチル−α−Ｄ−グルコピラノシルトリクロロアセチミ
デート（化合物１１Ｄ） 化合物１１Ｃ（２３５mg，０.１３mmol）をジクロルメ
タンに溶解し、トリクロロアセトニトリル（０.３ml）
を加え、化合物１０Ｄの実施例と同様に反応を行い、化
合物１１Ｄ（２０８mg，８２％）を得る。
【００６１】〔α〕D＋２７.９°(ｃ ０.７８，ジクロ
ロメタン）；1Ｈ−Ｎ.ｍ.ｒ.（ＣＤＣｌ3）：δ １.５
３、１.７７（２ｓ，６Ｈ，２ＡｃＮ）、１.６０（ｔ，
１Ｈ，Ｊgem＝Ｊ3e-ax,4e１２.８Ｈｚ，Ｈ−３ｅ−ａ
ｘ）、１.９０−２.１４（１２ｓ，３６Ｈ，１２Ａｃ
Ｏ）、２.４０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ3e-eq,4e４.７Ｈｚ，Ｈ
−３ｅ−ｅｑ）、３.２２（ｍ，１Ｈ，Ｈ−２ｃ）、３.
８１（ｓ，３Ｈ，ＭｅＯ）、５.２０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ
6e,7e２.９，Ｊ7e,8e９.６Ｈｚ，Ｈ−７ｅ）、５.５１
（ｍ，１Ｈ，Ｈ−８ｅ）、５.７４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ2c,
3c８.０，Ｊ3c,4c３.３Ｈｚ，Ｈ−３ｃ）、６.４９
（ｄ，１Ｈ，Ｊ1a,2a３.６６Ｈｚ，Ｈ−１ａ）、７.３
４−８.２（ｍ，１５Ｈ，３Ｐｈ）および８.６６（ｓ，
１Ｈ，Ｃ＝ＮＨ）。
【００６２】実施例 １６ Ｏ−（メチル ５−アセタミド−４,７,８,９−テトラ−
Ｏ−アセチル−３,５−ジデオキシ−Ｄ−グリセロ−α
−Ｄ−ガラクト−２−ノヌロピラノシロネート）−（２
→３）−Ｏ−（２,４,６−トリ−Ｏ−ベンゾイル−β−
Ｄ−ガラクトピラノシル）−（１→６）−Ｏ−（２−ア
セタミド−４,６−ジ−Ｏ−アセチル−２−デオキシ−
β−Ｄ−ガラクトピラノシル）−（１→４）−Ｏ−
（２,３,６−トリ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−ガラクトピ
ラノシル）−（１→４）−Ｏ−２,３,６−トリ−Ｏ−ア
セチル−β−Ｄ−グルコピラノシル−（１→１）−（２
Ｓ,３Ｒ,４Ｅ）−２−アジド−３−Ｏ−ベンゾイル−４
−オクタデセン−１,３−ジオール （化合物１１Ｅ） 化合物１１Ｄ（９８mg，０.０４９mmol）と化合物９
（３５mg，０.０８４mmol）とモレキュラーシーブス４
Ａ（ＡＷ−３００；１.４ｇ）をジクロルメタン（２m
l）に溶解し、室温にて１２時間撹拌した後、０°に冷
却する。三フッ化ホウ素・ジエチルエーテル（０.０４m
l）を加え０°にて１２時間撹拌した後ろ過する。不溶
物はジクロルメタンにて洗浄し、ろ液と洗液は合わせて
炭酸ナトリウム、水にて抽出し無水硫酸ナトリウムにて
脱水後濃縮する。残査をシリカゲル（４０ｇ）にてカラ
ムクロマトグラフィーに供し（流出液 ジクロルメタン
−メタノール １００：２）、化合物１１Ｅ（５６mg，
５０.５％）を得る。
【００６３】〔α〕D＋２.０°(ｃ ０.５０，ジクロロ
メタン）；νmax３４００（ＮＨ）、２１００（Ｎ3）、
１７４０および１２３０（エステル）、１６８０および
１５４０（アミド）、および７２０cm-1（Ｐｈ）。1Ｈ
−Ｎ.ｍ.ｒ.（ＣＤＣｌ3）：（アグリコン）δ ０.８７
（ｓ，３Ｈ，ＣＨ3）、１.２３（ｓ，２２Ｈ，１１ＣＨ
2）、５.８９（ｍ，１Ｈ，Ｊ4,5１１.９，Ｊ5,6＝
Ｊ5,6′＝７.３Ｈｚ，Ｈ−５）；（ペンタサッカライ
ド）δ １.５３、１.７７（２ｓ，６Ｈ，２ＡｃＮ）、
１.９１−２.１５（１２ｓ，３６Ｈ，１２ＡｃＯ）、
２.４３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ3e-eq,4e４.４Ｈｚ，Ｈ−３ｅ
−ｅｑ）、３.０１（ｍ，１Ｈ，Ｈ−２ｃ）、３.８２
（ｓ，３Ｈ，ＭｅＯ）、５.１０（ｄ，１Ｈ，ＪNH,
5e９.０Ｈｚ，ＮＨ）、５.１９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ6e,7e
２.６，Ｊ7e,8e７.０Ｈｚ，Ｈ−７ｅ）、５.３４（ｄ，
１Ｈ，Ｈ−４ｄ）、５.４４（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ−２
ｄ）、５.５２（ｍ，１Ｈ，Ｈ−８ｅ）、５.７４（ｄ
ｄ，１Ｈ，Ｊ2c,3c８.０，Ｊ3c,4c３.３Ｈｚ，Ｈ−３
ｃ）、および７.１４−８.２１（ｍ，２０Ｈ，４Ｐ
ｈ）。
【００６４】実施例 １７ Ｏ−（メチル ５−アセタミド−４,７,８,９−テトラ−
Ｏ−アセチル−３,５−ジデオキシ−Ｄ−グリセロ−α
−Ｄ−ガラクト−２−ノヌロピラノシロネート）−（２
→３）−Ｏ−（２,４,６−トリ−Ｏ−ベンゾイル−β−
Ｄ−ガラクトピラノシル）−（１→６）−Ｏ−（２−ア
セタミド−４,６−ジ−Ｏ−アセチル−２−デオキシ−
β−Ｄ−ガラクトピラノシル）−（１→４）−Ｏ−
（２,３,６−トリ−Ｏ−アセチルβ−Ｄ−ガラクトピラ
ノシル）−（１→４）−Ｏ−２,３,６−トリ−Ｏ−アセ
チル−β−Ｄ−グルコピラノシル−（１→１）−（２
Ｓ,３Ｒ,４Ｅ）−Ｏ−ベンゾイル−２−オクタデカナミ
ド−４−オクタデセン−１,３−ジオール （化合物１１
Ｇ） 化合物１１Ｅ（５６mg，０.０２５mmol）を化合物１０
Ｆの実施例と同様に行い、さらにオクタデカン酸（２１
mg，０.０７３mmol）を加え化合物１０Ｇの実施例と同
様に反応を行い、化合物１１Ｇ（４６mg，７４％）を得
る。
【００６５】〔α〕D＋８.４°(ｃ ０.９７，ジクロロ
メタン）；1Ｈ−Ｎ.ｍ.ｒ.（ＣＤＣｌ3）：（アグリコ
ン）δ ０.８７（ｓ，６Ｈ，２ＣＨ3）、１.２５（ｓ，
５０Ｈ，２５ＣＨ2）、５.８５（ｍ，１Ｈ，Ｊ4,5１３.
８，Ｊ5,6＝Ｊ5,6′＝６.８Ｈｚ，Ｈ−５）；（ペンタ
サッカライド）δ １.５３、１.７７（２ｓ，６Ｈ，２
ＡｃＮ）、１.９１−２.１４（１２ｓ，３６Ｈ，１２Ａ
ｃＯ）、２.４４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ3e-eq,4e４.７Ｈｚ，
Ｈ−３ｅ−ｅｑ）、３.０２（ｍ，１Ｈ，Ｈ−２ｃ）、
３.８２（ｓ，３Ｈ，ＭｅＯ）、５.１６（ｄｄ，１Ｈ，
Ｊ6e,7e２.３，Ｊ7e,8e７.１Ｈｚ，Ｈ−７ｅ）、５.４
４（ｍ，１Ｈ，Ｈ−８ｅ）、５.３４（ｄ，１Ｈ，Ｈ−
４ｄ）、５.７４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ2c,3c８.０，Ｊ3c,4c
２.９Ｈｚ，Ｈ−３ｃ）、および７.１４−８.２１
（ｍ，１５Ｈ，３Ｐｈ）。
【００６６】実施例 １８ Ｏ−（５−アセタミド−３,５−ジデオキシ−Ｄ−グリ
セロ−α−Ｄ−ガラクト−２−ノヌロピラノシロン酸）
−（２→３）−Ｏ−（β−Ｄ−ガラクトピラノシル）−
（１→６）−Ｏ−（２−アセタミド−２−デオキシ−β
−Ｄ−ガラクトピラノシル）−（１→４）−Ｏ−（β−
Ｄ−ガラクトピラノシル）−（１→４）−Ｏ−β−Ｄ−
グルコピラノシル−（１→１）−（２Ｓ,３Ｒ,４Ｅ）−
２−オクタデカナミド−４−オクタデセン−１,３−ジ
オール （化合物１１Ｈ）化合物１１Ｇ（３５mg，０.０
１４mmol）を化合物１０Ｈの実施例と同様に行い、化合
物１１Ｈ（１９mg，８６％）を得る。
【００６７】〔α〕D＋１２.０°(ｃ ０.５０，５：
４：１ クロロホルム−メタノール−水）；νmax３５０
０−３３００（ＮＨ，ＯＨ）、２９５０−２８４０（メ
チル，メチレン）、１７２０（ＣＯＯＨ）および１６８
０および１５４０cm-1（アミド）。1Ｈ−Ｎ.ｍ.ｒ.
〔(ＣＤ3)2ＳＯ−Ｄ2Ｏ〕：（アグリコン）δ ０.８５
（ｓ，６Ｈ，２ＣＨ3）、１.２４（ｓ，５０Ｈ，２５Ｃ
Ｈ2）、１.４６（ブロードｍ，２Ｈ，ＣＯＣＨ2Ｃ
Ｈ2）、１.９５（ｑ，２Ｈ，ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ2）、２.
０３（ｔ，２Ｈ，ＣＯＣＨ2）、５.３１（ｄｄ，１Ｈ，
Ｊ3,4８.３，Ｊ4,5１５.４Ｈｚ，Ｈ−４）、５.４９
（ｍ，１Ｈ，Ｊ5,6(6′)７.０Ｈｚ，Ｈ−５）；５.８７
（ｍ，１Ｈ，Ｊ4,5１４.４，Ｊ5,6＝Ｊ5,6′＝８.２Ｈ
ｚ，Ｈ−５）；（ペンタサッカライド）δ １.３７
（ｔ，１Ｈ，Ｊgem＝Ｊ3e-ax,4e＝１２Ｈｚ，Ｈ−３ｅ
−ａｘ）、１.８０、１.８７（２ｓ，６Ｈ，２Ａｃ
Ｎ）、２.７６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ3e-eq,4e４.８Ｈｚ，Ｈ
−３ｅ−ｅｑ）、３.０１（ｔ，１Ｈ，Ｈ−２ａ）、３.
７８（ｄ，１Ｈ，Ｈ−４ｂ）、４.２１（ｄ，１Ｈ，Ｊ
1a,2a７.９Ｈｚ，Ｈ−１ａ）、４.２４（ｄ，１Ｈ，Ｊ
1b,2b８.６Ｈｚ，Ｈ−１ｂ）、４.２６（ｄ，１Ｈ，Ｊ
1d,2d〜８.０Ｈｚ，Ｈ−１ｄ）、４.４９（ｄ，１Ｈ，
Ｊ1c,2c８.３Ｈｚ，Ｈ−１ｃ）。
【００６８】実施例 １９ ２−（トリメチルシリル）エチル Ｏ−（メチル ５−ア
セタミド−４,７,８,９−テトラ−Ｏ−アセチル−３,５
−ジデオキシ−Ｄ−グリセロ−α−Ｄ−ガラクト−２−
ノヌロピラノシロネート）−（２→６）−Ｏ−（２,４
−ジ−Ｏ−ベンゾイル−３−Ｏ−ベンジル−β−Ｄ−ガ
ラクトピラノシル）−（１→６）−Ｏ−（２−アセタミ
ド−３−Ｏ−ベンジル−２−デオキシ−β−Ｄ−ガラク
トピラノシル）−（１→４）−Ｏ−（２,３,６−トリ−
Ｏ−ベンジル−β−Ｄ−ガラクトピラノシル）−（１→
４）−Ｏ−２,３,６−トリ−Ｏ−ベンジル−β−Ｄ−グ
ルコピラノシド （化合物１２Ａ） 化合物６（１８３mg，０.１４mmol）と化合物８（１２
５mg，０.１２mmol）を化合物１０Ａの実施例と同様に
行い、化合物１２Ａ（２２４mg，７０％）を得る。
【００６９】〔α〕D＋４１.６°(ｃ ０.７，ジクロロ
メタン）；νmax３４００−３３００（ＮＨ，ＯＨ）、
１７４０および１２３０（エステル）、１６８０および
１５４０（アミド）、８６０および８４０（Ｍｅ3Ｓ
ｉ）、および７４０および７２０cm-1（Ｐｈ）。1Ｈ−
Ｎ.ｍ.ｒ.（ＣＤＣｌ3）：δ １.０１（ｍ，２Ｈ，Ｍｅ
3ＳｉＣＨ2ＣＨ2Ｏ）、１.６１、１.８５（２ｓ，６
Ｈ，２ＡｃＮ）、１.９８、２.００、２.０５、２.１１
（４ｓ，１２Ｈ，４ＡｃＯ）、２.４９（ｄｄ，１Ｈ，
Ｊ3e-eq,4e４.８Ｈｚ，Ｈ−３ｅ−ｅｑ）、３.３３
（ｓ，３Ｈ，ＭｅＯ）、４.７１（ｄ，１Ｈ，Ｊ1d,
2d７.４Ｈｚ，Ｈ−１ｄ）、５.４４（ｄｄ，１Ｈ，
Ｊ2d, 3d８.６Ｈｚ，Ｈ−２ｄ）、５.８７（ブロード
ｄ，１Ｈ，Ｈ−４ｄ）、および７.１４−８.２１（ｍ，
５０Ｈ，１０Ｐｈ）。
【００７０】実施例 ２０ ２−（トリメチルシリル）エチル Ｏ−（メチル ５−ア
セタミド−４,７,８,９−テトラ−Ｏ−アセチル−３,５
−ジデオキシ−Ｄ−グリセロ−α−Ｄ−ガラクト−２−
ノヌロピラノシロネート）−（２→６）−Ｏ−（２,４
−ジ−Ｏ−ベンゾイル−３−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−ガ
ラクトピラノシル）−（１→６）−Ｏ−（２−アセタミ
ド−３,４−ジ−Ｏ−アセチル−２−デオキシ−β−Ｄ
−ガラクトピラノシル）−（１→４）−Ｏ−（２,３,６
−トリ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−ガラクトピラノシル）
−（１→４）−Ｏ−２,３,６−トリ−Ｏ−アセチル−β
−Ｄ−グルコピラノシド （化合物１２Ｂ） 化合物１２Ａ（４３１mg，０.１９mmol）をエタノール
−酢酸（８：１，７５ml）に溶解し、化合物１１Ｂの実
施例と同様に行い、化合物１２Ｂ（１８６mg，５１％）
を得る。
【００７１】〔α〕D＋０.６°(ｃ ０.６６，ジクロロ
メタン）；1Ｈ−Ｎ.ｍ.ｒ.（ＣＤＣｌ3）：δ ０.９
（ｍ，２Ｈ，Ｍｅ3ＳｉＣＨ2ＣＨ2Ｏ）、１.８４、１.
８６（２ｓ，６Ｈ，２ＡｃＮ）、１.９３−２.１７（１
２ｓ，３６Ｈ，１２ＡｃＯ）、２.４４（ｄｄ，１Ｈ，
Ｊ3e-eq,4e４.６Ｈｚ，Ｈ−３ｅ−ｅｑ）、３.１２
（ｍ，１Ｈ，Ｈ−２ｃ）、３.３５（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ
Ｏ）、４.８４（ｄ，１Ｈ，Ｊ1d,2 d８.０Ｈｚ，Ｈ−１
ｄ）、５.７７（ブロード ｄ，１Ｈ，Ｈ−４ｄ）、５.
７９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ2c,3c８.０，Ｊ3c,4c３.３Ｈｚ，
Ｈ−３ｃ）および７.３４−８.１５（ｍ，１０Ｈ，２Ｐ
ｈ）。
【００７２】実施例 ２１ Ｏ−（メチル ５−アセタミド−４,７,８,９−テトラ−
Ｏ−アセチル−３,５−ジデオキシ−Ｄ−グリセロ−α
−Ｄ−ガラクト−２−ノヌロピラノシロネート）−（２
→６）−Ｏ−（２,４−ジ−Ｏ−ベンゾイル−３−Ｏ−
アセチル−β−Ｄ−ガラクトピラノシル）−（１→６）
−Ｏ−（２−アセタミド−３,４−ジ−Ｏ−アセチル−
２−デオキシ−β−Ｄ−ガラクトピラノシル）−（１→
４）−Ｏ−（２,３,６−トリ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−
ガラクトピラノシル）−（１→４）−Ｏ−２,３,６−ト
リ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシド （化合
物１２Ｃ） 化合物１２Ｂ（１８４mg，０.０９mmol）をジクロルメ
タン（２ml）に溶解し、トリフルオロ酢酸で処理し、化
合物１１Ｃの実施例と同様に行い、化合物１２Ｃ（１５
７mg，９０％）を得る。
【００７３】〔α〕D＋１６°(ｃ ０.８１，ジクロロメ
タン）；νmax３４００（ＮＨ，ＯＨ）、１７４０およ
び１２３０（エステル）、１６７０および１５４０（ア
ミド）、および７２０cm-1（Ｐｈ）。
【００７４】実施例 ２２ Ｏ−（メチル ５−アセタミド−４,７,８,９−テトラ−
Ｏ−アセチル−３,５−ジデオキシ−Ｄ−グリセロ−α
−Ｄ−ガラクト−２−ノヌロピラノシロネート）−（２
→６）−Ｏ−（２,４−ジ−Ｏ−ベンゾイル−３−Ｏ−
アセチル−β−Ｄ−ガラクトピラノシル）−（１→６）
−Ｏ−（２−アセタミド−３,４−ジ−Ｏ−アセチル−
２−デオキシ−β−Ｄ−ガラクトピラノシル）−（１→
４）−Ｏ−（２,３,６−トリ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−
ガラクトピラノシル）−（１→４）−Ｏ−２,３,６−ト
リ−Ｏ−アセチル−α−Ｄ−グルコピラノシルトリクロ
ロアセチミデート （化合物１２Ｄ） 化合物１２Ｃ（１５６mg，０.０８８mmol）のジクロル
メタン溶液をトリクロロアセトニトリル（０.２ml）に
て処理し、化合物１０Ｄの実施例と同様に行い、化合物
１２Ｄ（１４９mg，８９％）を得る。
【００７５】〔α〕D−０.６°(ｃ ０.９４，ジクロロ
メタン）；1Ｈ−Ｎ.ｍ.ｒ.（ＣＤＣｌ3）：δ １.８
４、１.８５（２ｓ，６Ｈ，２ＡｃＮ）、１.９０−２.
１８（１２ｓ，３６Ｈ，１２ＡｃＯ）、２.４５（ｄ
ｄ，１Ｈ，Ｊ3e-eq,4e４.７Ｈｚ，Ｈ−３ｅ−ｅｑ）、
３.３５（ｓ，３Ｈ，ＭｅＯ）、５.７０（ブロード
ｄ，１Ｈ，Ｈ−４ｄ）、５.７８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ2c,3c
８.０，Ｊ3c,4c３.３Ｈｚ，Ｈ−３ｃ）、６.４９（ｄ，
１Ｈ，Ｊ1a,2a３.６６Ｈｚ，Ｈ−１ａ）、７.３４−８.
２（ｍ，１５Ｈ，３Ｐｈ）および８.６８（ｓ，１Ｈ，
Ｃ＝ＮＨ）。
【００７６】実施例 ２３ Ｏ−（メチル ５−アセタミド−４,７,８,９−テトラ−
Ｏ−アセチル−３,５−ジデオキシ−Ｄ−グリセロ−α
−Ｄ−ガラクト−２−ノヌロピラノシロネート）−（２
→６）−Ｏ−（２,４−ジ−Ｏ−ベンゾイル−３−Ｏ−
アセチル−β−Ｄ−ガラクトピラノシル）−（１→６）
−Ｏ−（２−アセタミド−３,４−ジ−Ｏ−アセチル−
２−デオキシ−β−Ｄ−ガラクトピラノシル）−（１→
４）−Ｏ−（２,３,６−トリ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−
ガラクトピラノシル）−（１→４）−Ｏ−２,３,６−ト
リ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシル−（１→
１）−（２Ｓ,３Ｒ,４Ｅ）−２−アジド−３−ベンゾイ
ル−４−オクタデセン−１,３−ジオール （化合物１２
Ｅ） 化合物１２Ｄ（１７２mg，０.０９mmol）と化合物９
（８６mg，０.２mmol）を化合物１０Ｅの実施例と同様
に行い、化合物１２Ｅ（１４０mg，７１％）を得る。
【００７７】〔α〕D−１１.３°(ｃ １.１８，ジクロ
ロメタン）；νmax３４００（ＮＨ）、２１００
（Ｎ3）、１７４０および１２３０（エステル）、１６
８０および１５４０（アミド）、および７２０cm-1（Ｐ
ｈ）。1Ｈ−Ｎ.ｍ.ｒ.（ＣＤＣｌ3）：（アグリコン）
δ ０.８８（ｓ，３Ｈ，ＣＨ3）、１.２４（ｓ，２２
Ｈ，１１ＣＨ2）、５.８７（ｍ，１Ｈ，Ｊ4,5１３.９，
Ｊ5,6＝Ｊ5,6′＝８.２Ｈｚ，Ｈ−５）；（ペンタサッ
カライド）δ １.８４、１.８９（２ｓ，６Ｈ，２Ａｃ
Ｎ）、１.９０−２.１１（１２ｓ，３６Ｈ，１２Ａｃ
Ｏ）、２.４５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ3e-eq,4e４.４Ｈｚ，Ｈ
−３ｅ−ｅｑ）、３.１６（ｍ，１Ｈ，Ｈ−２ｃ）、３.
３６（ｓ，３Ｈ，ＭｅＯ）、５.１０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ
6e,7e２.３，Ｊ7e,8e７.１Ｈｚ，Ｈ−７ｅ）、５.４４
（ｍ，１Ｈ，Ｈ−８ｅ）、５.７８（ｄ，１Ｈ，Ｊ3d,4d
３.３Ｈｚ，Ｈ−４ｄ）、５.８０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ2c,
3c７.８，Ｊ3c, 4c３.３Ｈｚ，Ｈ−３ｃ）、および７.１
４−８.２１（ｍ，１５Ｈ，３Ｐｈ）。
【００７８】実施例 ２４ Ｏ−（メチル ５−アセタミド−４,７,８,９−テトラ−
Ｏ−アセチル−３,５−ジデオキシ−Ｄ−グリセロ−α
−Ｄ−ガラクト−２−ノヌロピラノシロネート）−（２
→６）−Ｏ−（２,４−ジ−Ｏ−ベンゾイル−３−Ｏ−
アセチル−β−Ｄ−ガラクトピラノシル）−（１→６）
−Ｏ−（２−アセタミド−３,４−ジ−Ｏ−アセチル−
２−デオキシ−β−Ｄ−ガラクトピラノシル）−（１→
４）−Ｏ−（２,３,６−トリ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−
ガラクトピラノシル）−（１→４）−Ｏ−２,３,６−ト
リ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシル−（１→
１）−（２Ｓ,３Ｒ,４Ｅ）−３−ベンゾイル−２−オク
タデカナミド−４−オクタデセン−１,３−ジオール
（化合物１２Ｇ） 化合物１２Ｅ（１２０mg，０.０５５mmol）を化合物１
０Ｆの実施例と同様に行い、さらにオクタデカン酸（３
５mg，０.１２mnol）を加え、化合物１０Ｇの実施例と
同様に行い化合物１２Ｇ（１０５mg，７９％）を得る。
【００７９】〔α〕D＋６.６°(ｃ ０.４４，ジクロロ
メタン）；1Ｈ−Ｎ.ｍ.ｒ.（ＣＤＣｌ3）：（アグリコ
ン）δ ０.８８（ｓ，６Ｈ，２ＣＨ3）、１.２５（ｓ，
５０Ｈ，２５ＣＨ2）、５.８５（ｍ，１Ｈ，Ｊ4,5１３.
８，Ｊ5,6＝Ｊ5,6′＝６.８Ｈｚ，Ｈ−５）；（ペンタ
サッカライド）δ １.８５、１.８６（２ｓ，６Ｈ，２
ＡｃＮ）、１.９３−２.１８（１２ｓ，３６Ｈ，１２Ａ
ｃＯ）、２.４４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ3e-eq,4e４.７Ｈｚ，
Ｈ−３ｅ−ｅｑ）、３.１２（ｍ，１Ｈ，Ｈ−２ｃ）、
３.３５（ｓ，３Ｈ，ＭｅＯ）、５.１０（ｄｄ，１Ｈ，
Ｊ6e,7e２.３，Ｊ7e,8e７.１Ｈｚ，Ｈ−７ｅ）、５.４
４（ｍ，１Ｈ，Ｈ−８ｅ）、５.７８（ｄ，１Ｈ，Ｊ3d,
4d３.３Ｈｚ，Ｈ−４ｄ）、５.８０（ｄｄ，１Ｈ，
Ｊ2c,3c７.８，Ｊ3c,4c３.３Ｈｚ，Ｈ−３ｃ）、および
７.１４−８.２１（ｍ，１５Ｈ，３Ｐｈ）。
【００８０】実施例 ２５ Ｏ−（５−アセタミド−３,５−ジデオキシ−Ｄ−グリ
セロ−α−Ｄ−ガラクト−２−ノヌロピラノシロン酸）
−（２→６）−Ｏ−（β−Ｄ−ガラクトピラノシル）−
（１→６）−Ｏ−（２−アセタミド−２−デオキシ−β
−Ｄ−ガラクトピラノシル）−（１→４）−Ｏ−（β−
Ｄ−ガラクトピラノシル）−（１→４）−Ｏ−β−Ｄ−
グルコピラノシル−（１→１）−（２Ｓ,３Ｒ,４Ｅ）−
２−オクタデカナミド−４−オクタデセン−１,３−ジ
オール （化合物１２Ｈ） 化合物１２Ｇ（８３mg，０.０３４mmol）を化合物１０
Ｈの実施例と同様に行い、化合物１２Ｈ（４９mg，９２
％）を得る。
【００８１】〔α〕D＋１１.５°(ｃ ０.５，５：４：
１ クロロホルム−メタノール−水）；νmax３５００−
３３００（ＯＨ，ＮＨ）、２９５０−２８４０（メチ
ル，メチレン）、１７２０（ＣＯＯＨ）および１６８０
および１５４０cm-1（アミド）。1Ｈ−Ｎ.ｍ.ｒ.〔(Ｃ
Ｄ3)2ＳＯ−Ｄ2Ｏ〕：（アグリコン）δ ０.８５（ｓ，
６Ｈ，２ＣＨ3）、１.２５（ｓ，５０Ｈ，２５Ｃ
Ｈ2）、１.４６（ブロード ｍ，２Ｈ，ＣＯＣＨ2Ｃ
Ｈ2）、１.９３（ｑ，２Ｈ，ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ2）、２.
０５（ｔ，２Ｈ，ＣＯＣＨ2）、５.３７（ｄｄ，１Ｈ，
Ｊ3,4７.０，Ｊ4,5１４.８Ｈｚ，Ｈ−４）、５.５５
（ｍ，１Ｈ，Ｊ5,6(6′)７.２Ｈｚ，Ｈ−５）；（ペン
タサッカライド）δ １.３７（ｔ，１Ｈ，Ｊgem＝Ｊ
3e-ax,4e＝１２Ｈｚ，Ｈ−３ｅ−ａｘ）、１.８０、１.
８５（２ｓ，６Ｈ，２ＡｃＮ）、２.７６（ｄｄ，１
Ｈ，Ｊ3e-eq,4e５.０Ｈｚ，Ｈ−３ｅ−ｅｑ）、３.０１
（ｔ，１Ｈ，Ｈ−２ａ）、３.８０（ブロード ｄ，１
Ｈ，Ｈ−４ｂ）、４.２２（ｄ，１Ｈ，Ｊ1a,2a７.９Ｈ
ｚ，Ｈ−１ａ）、４.２６（ｄ，１Ｈ，Ｊ1b,2b〜８.０
Ｈｚ，Ｈ−１ｂ）、４.２８（ｄ，１Ｈ，Ｊ1d,2d７.３
Ｈｚ，Ｈ−１ｄ）、４.５０（ｄ，１Ｈ，Ｊ1c,2c７.７
Ｈｚ，Ｈ−１ｃ）。
【００８２】本発明のガングリオシドＧＭ１ｂ類縁体は
顕著な免疫調節作用を有する。次に示す実施例では本発
明のガングリオシドＧＭ１ｂ類縁体である上記した化合
物１０Ｈ〜１２Ｈについて、コンカナバリンＡのマイト
ジェン活性の抑制作用およびコンカナバリンＡの免疫グ
ロブリン（Ｉｇ）産生に対する抑制作用をそれぞれ測定
した。以下にその結果を示すことにする。
【００８３】実施例 ２６ ＧＭ１ｂ類縁体のコンカナバリンＡのマイトジェン活性
に対する影響 Ｔ細胞マイトジェンの代表的な物質であるＣｏｎ Ａ(co
ncanavalin A）のマイトジェン活性に及ぼす本発明のガ
ングリオシド合成類縁体の影響について検討した。すな
わち、６週令の雌性ｄｄＹマウス（日本ＳＬＣ社）の脾
臓を無菌的に摘出後、細胞培養用液体培地ＲＰＭＩ−１
６４０（日水製薬社製）中にて、１８ゲージのメッシュ
を用いて脾臓をすりつぶし、脾細胞を遊離させた。４
℃、１,２００回転で５分間遠心後、混在する赤血球を
トリス緩衝塩化アンモニウム溶液にてバーストさせ、遠
心後ＲＰＭＩ−１６４０培地にて３回遠心、洗浄した。
予め同ＲＰＭＩ−１６４０培地にて最終濃度が、コンカ
ナバリンＡ(Ｃｏｎ Ａ）２５０ng／ml、１０Ｈ、１１Ｈ
または１２Ｈのそれぞれが４０ng／mlとなるように調製
し、このようにＣｏｎ ＡおよびガングリオシドＧＭ１
ｂ類縁体の両者を含有する試験溶液を各ウェルに５０μ
ｌずつ分注した９６穴細胞培養用プレートにウシ胎児血
清を７.５％（Ｖ／Ｖ）となるよう調製したＲＰＭＩ−
１６４０培地で５×１０6cells／mlに調製した細胞懸濁
液を１００μｌずつ分注した。プレートを５％ＣＯ2ガ
スインキュベータに入れ、３７℃で３日間培養した。
【００８４】同様の培養操作をＣｏｎ Ａのみを含む培
地、並びにＣｏｎ Ａおよびガングリオシドの両方を含
まない培地（対照）を用いて行った。
【００８５】マイトジェン活性の測定は、Sugawaraら
（医学のあゆみ：医歯薬出版１９８４）の方法にて行っ
た。すなわち、培養終了６時間前に、ＰＢＳで５mg／ml
に調製したＭＴＴ溶液を各ウェルに２０μｌずつ分注し
た。培養終了後、上清を捨てた後、酸−イソプロパノー
ル溶液を１５０μｌ添加してウェルのなかの黒い結晶が
完全に溶けるまで混和した。これをマイクロプレートリ
ーダー（コロナ社製）にて測定波長５５０nm、対照波長
６３０nmで測定することにより検討した。結果は次の表
１で示される。
【００８６】
【表１】
【００８７】上記の表１に示すように本発明のガングリ
オシド合成類縁体は、コンカナバリンＡのマイトジェン
活性を有意に抑制していることが確認された。
【００８８】実施例 ２７ ＧＭ１ｂ類縁体のコンカナバリンＡのＩｇＭ抗体産生に
対する影響 ６週令の雌性ｄｄＹマウス（日本ＳＬＣ社）の脾臓を無
菌的に摘出後、細胞培養用液体培地ＲＰＭＩ−１６４０
（日水製薬社製）中にて、１８ゲージのメッシュを用い
て脾臓をすりつぶし、脾細胞を遊離させた。４℃、１,
２００回転で５分間遠心後、混在する赤血球をトリス緩
衝塩化アンモニウム溶液にてバーストさせ、遠心後２メ
ルカプトエタノールを添加したＲＰＭＩ−１６４０培地
にて３回遠心、洗浄した。予め同ＲＰＭＩ−１６４０培
地にて最終濃度が、Ｃｏｎ Ａ ２５０ng／ml、１０Ｈ、
１１Ｈまたは１２Ｈのそれぞれが４０ng／mlとなるよう
に調製し、このようにＣｏｎ Ａおよびガングリオシド
ＧＭ１ｂ類縁体の両者を含有する試験溶液を各検体を各
ウェルに５０μｌずつ分注したマルチスクリーン−ＨＡ
フィルタープレート（ミリポア社製）に、ウシ胎児血清
を７.５％（Ｖ／Ｖ）となるよう調製したＲＰＭＩ−１
６４０培地で５×１０6cells／mlに調製した細胞懸濁液
を１００μｌずつ分注した。プレートを５％ＣＯ2ガス
インキュベータに入れ、３７℃で１週間培養した。培養
終了後、マルチスクリーンバキュームホールド（ミリポ
ア社製）にてプレート上清を回収し、培養上清中の免疫
グロブリン量（ＩｇＭ ザブクラス）を定量した。
【００８９】ＩｇＭ量の定量は、濃度既知の標準ＩｇＭ
を用いて、酵素免疫測定法（EnzymeLinked Immuno-sorb
ent assay：ELISA）の間接法により測定し、Logit-Log
解析により算出した。結果は次の表２で示される。
【００９０】
【表２】
【００９１】上記の表２に示すように本発明のガングリ
オシド合成類縁体は、Ｃｏｎ ＡのＩｇＭ産生に対し抑
制的に働いていることが確認された。
【００９２】以上の結果より本発明のガングリオシド合
成類縁体は免疫抑制活性を有していることが認められ
る。

Claims (2)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 次の一般式 【化１】 （式中Ｘは次の基 【化２】 を表わし、ｍは１５〜２５の整数、ｌは０〜３の整数、
    そしてｎは１１〜１５の整数を表わす）で示されるガン
    グリオシドＧＭ１ｂ類縁体。
  2. 【請求項２】 次の一般式 【化３】 （式中、Ｘは上記した意味を有する）で示される請求項
    １に記載されたガングリオシドＧＭ１ｂ類縁体。
JP4111041A 1992-04-30 1992-04-30 ガングリオシドＧＭ１ｂ類縁体 Pending JPH05310770A (ja)

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* Cited by examiner, † Cited by third party
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WO2013141350A1 (ja) * 2012-03-22 2013-09-26 大塚製薬株式会社 オリゴ糖化合物及びその製造方法とその中間体

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