JPH05331061A - アポトーシス誘起剤 - Google Patents
アポトーシス誘起剤Info
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- JPH05331061A JPH05331061A JP16331392A JP16331392A JPH05331061A JP H05331061 A JPH05331061 A JP H05331061A JP 16331392 A JP16331392 A JP 16331392A JP 16331392 A JP16331392 A JP 16331392A JP H05331061 A JPH05331061 A JP H05331061A
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- Japan
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- apoptosis
- cells
- baicalin
- baicalein
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Abstract
(57)【要約】
【構成】 バイカリンまたはバイカレインを有効成分と
して含有するアポトーシス誘起剤。 【効果】 本発明の、アポトーシス誘起剤によれば、生
体内で有効にアポトーシスを引き起こすことが可能とな
る。このアポトーシスは壊死に基づく細胞の死と異な
り、細胞自身に本来組み込まれている死であるため、自
然な形で不要もしくは病原細胞を取り除くことができる
ものである。 従って新しいタイプの安全な制癌・抗癌
剤や、各種ウイルス感染が原因である多くの病気の治療
剤等として有用なものである。
して含有するアポトーシス誘起剤。 【効果】 本発明の、アポトーシス誘起剤によれば、生
体内で有効にアポトーシスを引き起こすことが可能とな
る。このアポトーシスは壊死に基づく細胞の死と異な
り、細胞自身に本来組み込まれている死であるため、自
然な形で不要もしくは病原細胞を取り除くことができる
ものである。 従って新しいタイプの安全な制癌・抗癌
剤や、各種ウイルス感染が原因である多くの病気の治療
剤等として有用なものである。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、制癌剤、抗ウイルス剤
等の医薬として利用可能なアポトーシス誘起剤に関す
る。
等の医薬として利用可能なアポトーシス誘起剤に関す
る。
【０００２】
【従来の技術】近年、細胞組織の死に関し、アポトーシ
ス（apoptosis、アポプトーシスともいう；自爆死ある
いは細胞壊死）という様式が見出され注目されている。
このアポトーシスは、病理的細胞死である壊死と異な
り、細胞自身の遺伝子に最初から組み込まれている死で
あると考えられている。
ス（apoptosis、アポプトーシスともいう；自爆死ある
いは細胞壊死）という様式が見出され注目されている。
このアポトーシスは、病理的細胞死である壊死と異な
り、細胞自身の遺伝子に最初から組み込まれている死で
あると考えられている。
【０００３】すなわち、なんらかの外部的または内部的
要因が引き金となってアポトーシスをプログラムする遺
伝子が活性化され、この遺伝子を元にプログラム死タン
パク質が生合成され、生成したプログラム死タンパク質
により細胞自体が分解され、死に至ると考えられてい
る。
要因が引き金となってアポトーシスをプログラムする遺
伝子が活性化され、この遺伝子を元にプログラム死タン
パク質が生合成され、生成したプログラム死タンパク質
により細胞自体が分解され、死に至ると考えられてい
る。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】このようなアポトーシ
スを所望の組織、細胞で発現せしめることができれば、
不要もしくは病原細胞を自然の形で生体から排除するこ
とが可能となり、極めて意義深いものである。しかしな
がら、現在までアポトーシスを導く化合物として知られ
ているものはグルココルチコイドだけであり、より優れ
たアポトーシス誘起作用を有する化合物の開発が求めら
れていた。
スを所望の組織、細胞で発現せしめることができれば、
不要もしくは病原細胞を自然の形で生体から排除するこ
とが可能となり、極めて意義深いものである。しかしな
がら、現在までアポトーシスを導く化合物として知られ
ているものはグルココルチコイドだけであり、より優れ
たアポトーシス誘起作用を有する化合物の開発が求めら
れていた。
【０００５】
【課題を解決するための手段】本発明者は、アポトーシ
ス誘起作用をもつ化合物を見出だすべく、特に各種生薬
成分について検索していたところ、黄苓に含まれるバイ
カリン及びバイカレインが優れたアポトーシス誘起作用
を有することを見出し、本発明を完成した。
ス誘起作用をもつ化合物を見出だすべく、特に各種生薬
成分について検索していたところ、黄苓に含まれるバイ
カリン及びバイカレインが優れたアポトーシス誘起作用
を有することを見出し、本発明を完成した。
【０００６】すなわち、本発明はバイカリンまたはバイ
カレインを有効成分として含有するアポトーシス誘起剤
を提供するものである。
カレインを有効成分として含有するアポトーシス誘起剤
を提供するものである。
【０００７】本発明において有効成分として用いられる
バイカリン及びバイカレインは、下式中、ＲがＧｌｃＡ
（バイカリン）及びＲがＨ（バイカレイン）で表わされ
る化合物である。
バイカリン及びバイカレインは、下式中、ＲがＧｌｃＡ
（バイカリン）及びＲがＨ（バイカレイン）で表わされ
る化合物である。
【０００８】
【化１】
【０００９】これらのバイカリン及びバイカレインは、
すでに公知の化合物であり、抗炎症作用、抗アレルギー
作用、降圧作用を有することが知られている。 また、
逆転写酵素の作用を阻害することも知られている（特開
平１−１６３１２０号）が、これら化合物が本発明の如
くアポトーシスを惹起し、不用若しくは病原細胞を除去
することに関しては全く知られていない。
すでに公知の化合物であり、抗炎症作用、抗アレルギー
作用、降圧作用を有することが知られている。 また、
逆転写酵素の作用を阻害することも知られている（特開
平１−１６３１２０号）が、これら化合物が本発明の如
くアポトーシスを惹起し、不用若しくは病原細胞を除去
することに関しては全く知られていない。
【００１０】本発明のアポトーシス誘起剤は、上記のバ
イカリンまたはバイカレインを、そのまま公知の医薬用
担体と組合せ製剤化し、錠剤、粉剤、顆粒剤、液剤等の
経口剤や、注射剤、点滴用剤等の非経口剤、更には坐剤
等とすることにより調製できる。
イカリンまたはバイカレインを、そのまま公知の医薬用
担体と組合せ製剤化し、錠剤、粉剤、顆粒剤、液剤等の
経口剤や、注射剤、点滴用剤等の非経口剤、更には坐剤
等とすることにより調製できる。
【００１１】医薬用担体は、上記投与形態及び剤型に応
じて選択することができ、経口剤の場合は、例えばデン
プン、乳糖、白糖、マンニット、カルボキシメチルセル
ロース、コーンスターチ、無機塩等が利用される。 ま
た、経口剤の調製にあたっては、更に結合剤、崩壊剤、
界面活性剤、滑沢剤 、流動性促進剤、矯味剤、着色
剤、香料等を配合することができる。 これらの具体例
としては、以下に示すものが挙げられる。
じて選択することができ、経口剤の場合は、例えばデン
プン、乳糖、白糖、マンニット、カルボキシメチルセル
ロース、コーンスターチ、無機塩等が利用される。 ま
た、経口剤の調製にあたっては、更に結合剤、崩壊剤、
界面活性剤、滑沢剤 、流動性促進剤、矯味剤、着色
剤、香料等を配合することができる。 これらの具体例
としては、以下に示すものが挙げられる。
【００１２】（ 結 合 剤 ）デンプン、デキストリン、
アラビアゴム末、ゼラチン、ヒドロキシプロピルスター
チ、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナ
トリウム、ヒドロキシプロピルセルロース、結晶セルロ
ース、エチルセルロース、ポリビニルピロリドン、マク
ロゴール。
アラビアゴム末、ゼラチン、ヒドロキシプロピルスター
チ、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナ
トリウム、ヒドロキシプロピルセルロース、結晶セルロ
ース、エチルセルロース、ポリビニルピロリドン、マク
ロゴール。
【００１３】（ 崩 壊 剤 ）デンプン、ヒドロキシプロ
ピルスターチ、カルボキシメチルセルロースナトリウ
ム、カルボキシメチルセルロースカルシウム、カルボキ
シメチルセルロース、低置換ヒドロキシプロピルセルロ
ース。
ピルスターチ、カルボキシメチルセルロースナトリウ
ム、カルボキシメチルセルロースカルシウム、カルボキ
シメチルセルロース、低置換ヒドロキシプロピルセルロ
ース。
【００１４】（ 界面活性剤 ）ラウリル硫酸ナトリウ
ム、大豆レシチン、ショ糖脂肪酸エステル、ポリソルベ
ート８０。
ム、大豆レシチン、ショ糖脂肪酸エステル、ポリソルベ
ート８０。
【００１５】（ 滑 沢 剤 ）タルク、ロウ類、水素添加
植物油、ショ糖脂肪酸エステル、ステアリン酸マグネシ
ウム、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸アルミニ
ウム、ポリエチレングリコール。
植物油、ショ糖脂肪酸エステル、ステアリン酸マグネシ
ウム、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸アルミニ
ウム、ポリエチレングリコール。
【００１６】（ 流動性促進剤 ）軽質無水ケイ酸、乾燥
水酸化アルミニウムゲル、合成ケイ酸アルミニウム、ケ
イ酸マグネシウム。
水酸化アルミニウムゲル、合成ケイ酸アルミニウム、ケ
イ酸マグネシウム。
【００１７】また、経口用の液剤として、懸濁液、エマ
ルジョン剤、シロップ剤、エリキシル剤とすることがで
き、これらの各種剤型には矯味、矯臭剤、着色剤を配合
しても良い。
ルジョン剤、シロップ剤、エリキシル剤とすることがで
き、これらの各種剤型には矯味、矯臭剤、着色剤を配合
しても良い。
【００１８】一方、非経口剤の場合は、常法に従い本発
明の有効成分であるバイカリンもしくはバイカレインを
希釈剤としての注射用蒸留水、生理食塩水、ブドウ糖水
溶液、注射用植物油、ゴマ油、ラッカセイ油、ダイズ
油、トウモロコシ油、プロピレングリコール、ポリエチ
レングリコール等に溶解ないし懸濁させ、必要に応じ
て、殺菌剤、防腐剤、安定剤、等張化剤、無痛化剤等を
加えることにより調製される。
明の有効成分であるバイカリンもしくはバイカレインを
希釈剤としての注射用蒸留水、生理食塩水、ブドウ糖水
溶液、注射用植物油、ゴマ油、ラッカセイ油、ダイズ
油、トウモロコシ油、プロピレングリコール、ポリエチ
レングリコール等に溶解ないし懸濁させ、必要に応じ
て、殺菌剤、防腐剤、安定剤、等張化剤、無痛化剤等を
加えることにより調製される。
【００１９】このアポトーシス誘起剤の投与量は、投与
経路、疾患の程度、被投与者の年齢等によって異なる
が、一般には経口投与の場合、大人１日当たり１００ｍ
ｇ〜６ｇ程度の量を１〜３回に分けて投与すれば良い。
また、非経口剤の場合は、１日１〜１００ｍｇ程度を
投与すればよい。
経路、疾患の程度、被投与者の年齢等によって異なる
が、一般には経口投与の場合、大人１日当たり１００ｍ
ｇ〜６ｇ程度の量を１〜３回に分けて投与すれば良い。
また、非経口剤の場合は、１日１〜１００ｍｇ程度を
投与すればよい。
【００２０】なお、本発明で用いるバイカリン及びバイ
カレインは、例えば、マウスおよびラットに対し、投与
限界である１ｇ／ｋｇの経口投与で死亡例が認められな
いことから明らかなように極めて安全性の高いものであ
り、安心して使用することができる。
カレインは、例えば、マウスおよびラットに対し、投与
限界である１ｇ／ｋｇの経口投与で死亡例が認められな
いことから明らかなように極めて安全性の高いものであ
り、安心して使用することができる。
【００２１】
【実施例】次に試験例および実施例を挙げ、本発明を更
に詳しく説明するが、本発明はこれら実施例等になんら
制約されるものではない。
に詳しく説明するが、本発明はこれら実施例等になんら
制約されるものではない。
【００２２】試 験 例 １ ウイルス感染細胞に対する細胞ＤＮＡ断片化作用の検
討： （ 試 験 方 法 ）以下の如くして、バイカリンおよび
バイカレインのＤＮＡ断片化作用を調べた。 ファルコ
ン３０８４フラスコ（７５ｃｍ2）に、１０％ＦＣＳ−
ＲＰＭＩ１６４０培地で１×１０6個／ｍｌに調整した
ウイルス感染細胞、ＭＴ４を２０ｍｌ取り、これに４ｍ
ｇ／ｍｌ、４００μｇ／ｍｌおよび４０μｇ／ｍｌの濃
度で被検試薬を含むＤＭＳＯ溶液を各１００μｌずつ添
加した。
討： （ 試 験 方 法 ）以下の如くして、バイカリンおよび
バイカレインのＤＮＡ断片化作用を調べた。 ファルコ
ン３０８４フラスコ（７５ｃｍ2）に、１０％ＦＣＳ−
ＲＰＭＩ１６４０培地で１×１０6個／ｍｌに調整した
ウイルス感染細胞、ＭＴ４を２０ｍｌ取り、これに４ｍ
ｇ／ｍｌ、４００μｇ／ｍｌおよび４０μｇ／ｍｌの濃
度で被検試薬を含むＤＭＳＯ溶液を各１００μｌずつ添
加した。
【００２３】炭酸ガス培養器中、３７℃で培養を行い、
１時間後に１０ｍｌを回収して遠心チューブに移し、１
０００ｒｐｍで６分間遠心した。 遠心後、上清を捨て
て沈澱した細胞を回収した。 残りの１０ｍｌについて
は更に２時間培養を続け、上記と同様遠心して細胞を同
様に回収した（培養時間３時間）。沈澱した細胞は、そ
れぞれ直ちに凍結し、−８０℃でＤＮＡ抽出時まで保存
した。
１時間後に１０ｍｌを回収して遠心チューブに移し、１
０００ｒｐｍで６分間遠心した。 遠心後、上清を捨て
て沈澱した細胞を回収した。 残りの１０ｍｌについて
は更に２時間培養を続け、上記と同様遠心して細胞を同
様に回収した（培養時間３時間）。沈澱した細胞は、そ
れぞれ直ちに凍結し、−８０℃でＤＮＡ抽出時まで保存
した。
【００２４】ＤＮＡの抽出は、イソクイック（ＩｓｏＱ
ｕｉｃｋTM；販売元 タネハシ）を用い以下の通り行っ
た。すなわち、凍結保存してあった沈澱細胞を、１００
μｌのリージェント−Ａに懸濁した後、１００μｌのリ
ージェント−１（ライシス・ソリューション）を加えて
細胞を溶解した。 これに７００μｌのリージェント−
２（エクストラクション・マトリックス）と４００μｌ
のリージェント−３（エクストラクション・バッファ）
を加え、ボルテックスで撹拌した。
ｕｉｃｋTM；販売元 タネハシ）を用い以下の通り行っ
た。すなわち、凍結保存してあった沈澱細胞を、１００
μｌのリージェント−Ａに懸濁した後、１００μｌのリ
ージェント−１（ライシス・ソリューション）を加えて
細胞を溶解した。 これに７００μｌのリージェント−
２（エクストラクション・マトリックス）と４００μｌ
のリージェント−３（エクストラクション・バッファ）
を加え、ボルテックスで撹拌した。
【００２５】この混合液を１５,０００ｒｐｍで５分間
遠心後、水相を回収し、１／４量のリージェント−４
（酢酸ナトリウム溶液）を加え、これに更に同容量のイ
ソプロピルアルコールを加えて軽く撹拌し、ＤＮＡを析
出させた。 ＤＮＡを析出させた混合液を１５,０００ｒ
ｐｍで１０分間遠心し、上清を除去した後、沈渣のＤＮ
Ａを更に７０％エタノールで遠心洗浄した。得られたＤ
ＮＡをドライアップした後、２０μｌのＴＥバッファに
溶解し、アガロースゲル電気泳動にかけた。 電気泳動
は、Ｎｕ Ｓｉｖｅ アガロースの３％ゲルを用い、１０
０Ｖで５０分間行った。 マーカーは、ф×１７４／Ｈ
ａｅＩＩＩ消化物を用いた。
遠心後、水相を回収し、１／４量のリージェント−４
（酢酸ナトリウム溶液）を加え、これに更に同容量のイ
ソプロピルアルコールを加えて軽く撹拌し、ＤＮＡを析
出させた。 ＤＮＡを析出させた混合液を１５,０００ｒ
ｐｍで１０分間遠心し、上清を除去した後、沈渣のＤＮ
Ａを更に７０％エタノールで遠心洗浄した。得られたＤ
ＮＡをドライアップした後、２０μｌのＴＥバッファに
溶解し、アガロースゲル電気泳動にかけた。 電気泳動
は、Ｎｕ Ｓｉｖｅ アガロースの３％ゲルを用い、１０
０Ｖで５０分間行った。 マーカーは、ф×１７４／Ｈ
ａｅＩＩＩ消化物を用いた。
【００２６】（ 結 果 ）電気泳動の結果を図（写真）
に示す。 図中、上側のコード７〜１２はバイカレイン
を作用させた場合のＤＮＡ断片化を示す（コード７：
０.２μｇ／ｍｌ,１時間作用、コード８： ２μｇ／ｍ
ｌ,１時間作用、コード９： ２０μｇ／ｍｌ,１時間作
用、コード１０： ０.２μｇ／ｍｌ,３時間作用、コー
ド１１： ２μｇ／ｍｌ,３時間作用、コード１２： ２
０μｇ／ｍｌ,３時間作用）。
に示す。 図中、上側のコード７〜１２はバイカレイン
を作用させた場合のＤＮＡ断片化を示す（コード７：
０.２μｇ／ｍｌ,１時間作用、コード８： ２μｇ／ｍ
ｌ,１時間作用、コード９： ２０μｇ／ｍｌ,１時間作
用、コード１０： ０.２μｇ／ｍｌ,３時間作用、コー
ド１１： ２μｇ／ｍｌ,３時間作用、コード１２： ２
０μｇ／ｍｌ,３時間作用）。
【００２７】また、図中、下側のコード１３〜１８は、
バイカリンを作用させた場合のＤＮＡ断片化を（コード
１３： ０.２μｇ／ｍｌ,１時間作用、コード１４： ２
μｇ／ｍｌ,１時間作用、コード１５： ２０μｇ／ｍ
ｌ,１時間作用、コード１６：０.２μｇ／ｍｌ,３時間
作用、コード１７： ２μｇ／ｍｌ,３時間作用、コード
１８： ２０μｇ／ｍｌ,３時間作用）、コード１９およ
び２０は対照のＤＮＡ断片化の結果を示す。
バイカリンを作用させた場合のＤＮＡ断片化を（コード
１３： ０.２μｇ／ｍｌ,１時間作用、コード１４： ２
μｇ／ｍｌ,１時間作用、コード１５： ２０μｇ／ｍ
ｌ,１時間作用、コード１６：０.２μｇ／ｍｌ,３時間
作用、コード１７： ２μｇ／ｍｌ,３時間作用、コード
１８： ２０μｇ／ｍｌ,３時間作用）、コード１９およ
び２０は対照のＤＮＡ断片化の結果を示す。
【００２８】この結果から明らかなように、ウイルス感
染細胞であるＭＴ４（Ｔ細胞由来ＨＴＬＶ−感染細胞
株）のＤＮＡは、バイカレインおよびバイカリンにより
２００ｂｐの整数倍で断片化が生じており、アポトーシ
スが惹起されたことが明かとなった。 特に、バイカリ
ンは、０.２μｌ／の低濃度においてさえアポトーシス
を惹起した。
染細胞であるＭＴ４（Ｔ細胞由来ＨＴＬＶ−感染細胞
株）のＤＮＡは、バイカレインおよびバイカリンにより
２００ｂｐの整数倍で断片化が生じており、アポトーシ
スが惹起されたことが明かとなった。 特に、バイカリ
ンは、０.２μｌ／の低濃度においてさえアポトーシス
を惹起した。
【００２９】実 施 例 １ 顆 粒 剤 の 調 製 ：バイカリン１０ｇを乳糖８９ｇお
よびステアリン酸マグネシウム１ｇと混合し、この混合
物を単発式打錠機にて打錠し、直径２０ｍｍ、重量約
２.３ｇのスラッグ錠を作った。 このスラッグ錠をオシ
レーターで粉砕し、整粒後篩別し、粒径２０〜５０メッ
シュの顆粒剤を得た。（この顆粒剤１ｇ中には、バイカ
リン１００ｍｇが含有されており、成人１日あたり１〜
２.５ｇを数回に分けて服用する。）
よびステアリン酸マグネシウム１ｇと混合し、この混合
物を単発式打錠機にて打錠し、直径２０ｍｍ、重量約
２.３ｇのスラッグ錠を作った。 このスラッグ錠をオシ
レーターで粉砕し、整粒後篩別し、粒径２０〜５０メッ
シュの顆粒剤を得た。（この顆粒剤１ｇ中には、バイカ
リン１００ｍｇが含有されており、成人１日あたり１〜
２.５ｇを数回に分けて服用する。）
【００３０】実 施 例 ２ 錠 剤 の 調 製 ：バイカリン２.５ｇを微結晶セルロー
ス２０ｇおよびステアリン酸マグネシウム５ｇと混合
し、この混合物を単発式打錠機にて打錠して直径７ｍ
ｍ、重量２２５ｍｇの錠剤を製造した。 本錠剤１錠中
には、バイカリンを２０ｍｇ含有する。（この錠剤は、
成人１日あたり５〜７錠を数回に分けて服用する。）
ス２０ｇおよびステアリン酸マグネシウム５ｇと混合
し、この混合物を単発式打錠機にて打錠して直径７ｍ
ｍ、重量２２５ｍｇの錠剤を製造した。 本錠剤１錠中
には、バイカリンを２０ｍｇ含有する。（この錠剤は、
成人１日あたり５〜７錠を数回に分けて服用する。）
【００３１】実 施 例 ３ カ プ セ ル 剤 の 調 製 ：バイカレイン１０ｇをコー
ンスターチ８９.５ｇおよび軽質無水ケイ酸０.５ｇと均
一に混合し、その２００ｍｇを２号カプセルに充填し、
カプセル剤を調製した。（このカプセル剤１カプセルに
は、バイカレイン２０ｍｇが含有されており、成人１日
あたり５〜７カプセルを数回に分けて服用する。）
ンスターチ８９.５ｇおよび軽質無水ケイ酸０.５ｇと均
一に混合し、その２００ｍｇを２号カプセルに充填し、
カプセル剤を調製した。（このカプセル剤１カプセルに
は、バイカレイン２０ｍｇが含有されており、成人１日
あたり５〜７カプセルを数回に分けて服用する。）
【００３２】実 施 例 ４ 注 射 剤 の 調 製：適量の注射用蒸留水にブドウ糖１
００ｍｇおよびバイカリン１０ｍｇを溶解させ、更に注
射用蒸留水を用いて全量を１５ｍｌとした後、５ｍｌの
アンプルに注入し、１２１℃で１５分間加熱滅菌を行っ
て注射剤を得た。
００ｍｇおよびバイカリン１０ｍｇを溶解させ、更に注
射用蒸留水を用いて全量を１５ｍｌとした後、５ｍｌの
アンプルに注入し、１２１℃で１５分間加熱滅菌を行っ
て注射剤を得た。
【００３３】
【発明の効果】本発明の、バイカリンまたはバイカレイ
ンを有効成分とするアポトーシス誘起剤は、生体内で有
効にアポトーシスを引き起こすことが可能となる。この
アポトーシスは壊死に基づく細胞の死と異なり、細胞自
身に本来組み込まれている死であるため、自然な形で不
要もしくは病源細胞を取り除くことができるものであ
る。
ンを有効成分とするアポトーシス誘起剤は、生体内で有
効にアポトーシスを引き起こすことが可能となる。この
アポトーシスは壊死に基づく細胞の死と異なり、細胞自
身に本来組み込まれている死であるため、自然な形で不
要もしくは病源細胞を取り除くことができるものであ
る。
【００３４】従来、例えば癌に対する制癌剤や抗癌剤と
しては、アルキル化剤、代謝拮抗剤、抗生物質、ＤＮＡ
合成阻害剤、免疫強化剤等の薬剤が利用されているが、
これらのうちアルキル化剤、代謝拮抗剤、抗生物質、Ｄ
ＮＡ合成阻害剤等の薬剤では、癌細胞のみならず正常細
胞に対しても影響を及ぼし、副作用が強すぎるという問
題があり、また、免疫強化剤では作用が弱いという問題
があった。
しては、アルキル化剤、代謝拮抗剤、抗生物質、ＤＮＡ
合成阻害剤、免疫強化剤等の薬剤が利用されているが、
これらのうちアルキル化剤、代謝拮抗剤、抗生物質、Ｄ
ＮＡ合成阻害剤等の薬剤では、癌細胞のみならず正常細
胞に対しても影響を及ぼし、副作用が強すぎるという問
題があり、また、免疫強化剤では作用が弱いという問題
があった。
【００３５】しかし、本発明のアポトーシス誘起剤を用
いれば、癌細胞にもプログラムされているアポトーシス
を引き起こし、不死とされている癌細胞を死滅させるこ
とができるので、新しいタイプの安全な制癌・抗癌剤と
して有利に使用することができる。 また、種々のウイ
ルスが感染した組織や細胞についてもアポトーシスを引
き起こし、これらの組織、細胞を除去することができる
ので、ウイルス感染が原因である多くの病気の治療等に
も有用なものである。
いれば、癌細胞にもプログラムされているアポトーシス
を引き起こし、不死とされている癌細胞を死滅させるこ
とができるので、新しいタイプの安全な制癌・抗癌剤と
して有利に使用することができる。 また、種々のウイ
ルスが感染した組織や細胞についてもアポトーシスを引
き起こし、これらの組織、細胞を除去することができる
ので、ウイルス感染が原因である多くの病気の治療等に
も有用なものである。
【図１】 バイカレインおよびバイカリンの添加により
断片化したＭＴ４細胞株のＤＮＡを示す写真
断片化したＭＴ４細胞株のＤＮＡを示す写真
【手続補正書】
【提出日】平成４年７月３日
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００２
【補正方法】変更
【補正内容】
【０００２】
【従来の技術】近年、細胞組織の死に関し、アポトーシ
ス（ａｐｏｐｔｏｓｉｓ、アポプトースともいう；自爆
死あるいは細胞自滅）という様式が見出され注目されて
いる。このアポトーシスは、病理的細胞死である壊死と
異なり、細胞自身の遺伝子に最初から組み込まれている
死であると考えられている。 ─────────────────────────────────────────────────────
ス（ａｐｏｐｔｏｓｉｓ、アポプトースともいう；自爆
死あるいは細胞自滅）という様式が見出され注目されて
いる。このアポトーシスは、病理的細胞死である壊死と
異なり、細胞自身の遺伝子に最初から組み込まれている
死であると考えられている。 ─────────────────────────────────────────────────────
【手続補正書】
【提出日】平成５年３月１日
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】図面の簡単な説明
【補正方法】変更
【補正内容】
【図面の簡単な説明】
【図１】 バイカレインおよびバイカリンの添加により
断片化したＭＴ４細胞株のＤＮＡを示す電気泳動の写真
である。
断片化したＭＴ４細胞株のＤＮＡを示す電気泳動の写真
である。
Claims (1)
- 【請求項１】 バイカリンまたはバイカレインを有効成
分として含有するアポトーシス誘起剤。
Priority Applications (6)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP16331392A JPH05331061A (ja) | 1992-06-01 | 1992-06-01 | アポトーシス誘起剤 |
| AU42722/93A AU4272293A (en) | 1992-05-11 | 1993-05-11 | Apoptosis inducer |
| EP93911988A EP0642793A4 (en) | 1992-05-11 | 1993-05-11 | Apoptosis inducer. |
| PCT/JP1993/000614 WO1993023033A1 (fr) | 1992-05-11 | 1993-05-11 | Inducteur de l'apoptose |
| CA002135628A CA2135628A1 (en) | 1992-05-11 | 1993-05-11 | Apoptosis inducer |
| KR1019940703495A KR950700733A (ko) | 1992-05-11 | 1994-10-04 | 아포토시스 유기제 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP16331392A JPH05331061A (ja) | 1992-06-01 | 1992-06-01 | アポトーシス誘起剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH05331061A true JPH05331061A (ja) | 1993-12-14 |
Family
ID=15771464
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP16331392A Pending JPH05331061A (ja) | 1992-05-11 | 1992-06-01 | アポトーシス誘起剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH05331061A (ja) |
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| US9622964B2 (en) | 2003-04-04 | 2017-04-18 | Unigen, Inc. | Formulation of dual cycloxygenase (COX) and lipoxygenase (LOX) inhibitors for mammal skin care |
-
1992
- 1992-06-01 JP JP16331392A patent/JPH05331061A/ja active Pending
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