JPH05345756A - スルホンイミドアミド類 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 （修正有） 【構成】式： 例えばＮ−［［（４−クロロフェニル）アミノ］カルボ
ニル］−４−メチルベンゼンスルホンイミドアミド
［（ｐ−ＣＨ_３Ｃ_６Ｈ_４）Ｓ（Ｏ）（ＮＨ_２）ＮＣ
（Ｏ）ＮＨ（ｐ−ＣｌＣ_６Ｈ_４）］で示される化合物ま
たはその互変異性体もしくは薬学的に許容される塩類。 【効果】これらの化合物は、ガン；ならびにカポジ肉腫
および横紋筋肉腫のような肉腫を包含する固体腫瘍の処
置に有用である。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は新規スルホンイミドアミ
ド類およびその抗腫瘍剤としての薬学的用途に関する。

【発明が解決しようとする課題】

【０００２】ガンは米国における主要な死因の一つであ
る。アメリカガン協会は１９８８年米国で約４９４,０
００人がガンで死亡したと報じている。ガンの通常の処
置法は化学療法である。化学療法の使用は固体腫瘍の処
置に特に有効ではない。それ故かかる腫瘍増殖の抑制に
有効な新規薬剤の実質的必要性がある。現在、新規種類
のスルホンイミドアミド類が固体腫瘍増殖の抑制に有効
であることが見いだされた。

【従来の技術】

【０００３】ある種のジアリールスルホニル尿素類は活
性を有する抗腫瘍剤として報告されている。ハーパー
(Ｈarper)らの米国特許第４,８４５,１２８号(１９８９
年)、プーア(Ｐoore)の米国特許第５,１１６,８７４号
(１９９２年)。これらの参考文献はすべてスルホニル尿
素類に指向されており、本発明のスルホンイミドアミド
類についての示唆または開示はない。

【０００４】ある種のスルホンイミドアミド類は従来、
報告されている。ジョンソン(Ｊohnson)ら,ジャーナル
・オブ・オーガニック・ケミストリー(Journal of Ｏ
rganic Ｃhemistry)第４４巻２０５５頁(１９７９年)
はこの種の化合物の製造法を開示している。かかる化合
物の１つＮ−ブチル−Ｎ'−(p−トルエンスルホンイミ
ドイル)尿素(化合物１６)は抗糖尿病スクリーンにおい
て不活性であるとして開示されている。従来、本発明化
合物またはその腫瘍増殖抑制のための用途についての開
示は存在しない。

【０００５】ヒルマン(Ｈilleman)の米国特許第４,６６
６,５０６号(１９８７年)は、除草剤および／または植
物生長調節剤としての用途のための多くのアリールおよ
びヘテロアリールスルホンイミドアミド類を開示してい
る。しかし本発明化合物に関連する示唆または開示は存
在しない。

【発明の構成と効果】

【０００６】１つの態様において、本発明は式:

【化５】 [式中、Ｒ¹は式:

【化６】 (基中、Ａ、ＢおよびＣは個別に (a)Ｈ(ただしＡ、ＢまたはＣのうち少なくとも１個はＨ
以外の基)、 (b)クロロ、ブロモまたはヨード、 (c)−ＣＨ₃または−ＣＨ₂ＣＨ₃、 (d)−Ｃ(Ｏ)Ｒ^a(Ｒ^aはＨまたはＣ₁〜Ｃ₅アルキル)、 (e)−(ＣＨ₂)nＯＲ^b(nは１〜４、およびＲ^bはＨまたは
−Ｃ(Ｏ)Ｒ^c(Ｒ^cはＣ_１〜Ｃ_４アルキル))、または (f)ＡおよびＢ、またはＢおよびＣは共に(i)−(ＣＨ₂)q
−(qは３または４)、(ii)−(ＣＨ₂)mＯ(ＣＨ₂)b−(mは
０または１、およびbは１、２または３(ただしmが０で
あるときbは２または３))、(iii)−Ｏ−(ＣＨ₂)n−Ｏ−
(nは１または２)、およびＣまたはＡはそれぞれＨまた
はＣＨ₃、Ｄは水素、クロロ、ブロモ、ヨード、メチル
またはエチル);Ｒ²は水素、Ｃ₁〜Ｃ₈アルキル(ただしイ
ソプロピル基以外はα位に分枝鎖が存在しない)、Ｃ₃〜
Ｃ₈アルケニル、−(ＣＨ₂)nＯＨ(nは１〜５)、−(Ｃ
Ｈ₂)pＣ₆Ｈ₅(pは１〜３)、または−Ｃ(Ｏ)Ｒ^d(Ｒ^dは水
素またはＣ₁〜Ｃ₄アルキル);Ｒ³は水素またはメチル;Ｚ
は式:

【化７】 で示される基(Ｒ⁴は水素、メチルまたは−Ｃ(Ｏ)Ｒ^a(Ｒ
^aは水素またはＣ₁〜Ｃ₅アルキル)、Ｒ⁵は式:

【化８】 で示される基(Ｘはクロロ、ブロモ、ヨードまたはメチ
ル));を表わす]で示される化合物およびその互変異性体
および薬学的に許容される塩類を包含する。

【０００７】本明細書における用語は次に示す意義を有
する。“Ｃ₁〜Ｃ₈アルキル"は炭素原子１〜８の直鎖お
よび分枝状アルキル基(ただしイソプロピル基以外はα
−炭素に分枝鎖は存在しない)を意味し、たとえば制限
なくメチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−
ブチル、イソブチル、３−メチルペンチル、n−ヘプチ
ル、３−エチルペンチルなどを包含する。α−炭素はア
ルキル鎖の最初の炭素、たとえばエチル基中のメチレン
部分である。“Ｃ₁〜Ｃ₃"アルキルはメチル、エチル、n
−プロピルおよびイソプロピルを意味する。“Ｃ₁〜Ｃ₅
アルキル"は炭素原子１〜５の直鎖および分枝状アルキ
ル基を意味する。

【０００８】“Ｃ₃〜Ｃ₈アルケニル"は炭素原子３〜８
の直鎖および分枝状不飽和アルキル基を意味する(ただ
しαとβ炭素の間に単結合が存在し、更に１−メチルエ
テン以外はα炭素に分枝鎖が存在しない)。かかる基
は、１−プロペニル、１−メチル−１−プロペニル、１
−ブテニル、１−ヘキセニル、２−メチルプロペニルな
どを包含する。

【０００９】Ｒ¹基中のＡとＢがその両者を合して−(Ｃ
Ｈ₂)q−(qは３)、およびＣとＤがそれぞれ水素である本
発明化合物は式:

【化９】 で示される構造を有する。ＢとＣがその両者を合して−
(ＣＨ₂)mＯ(ＣＨ₂)b−(mが１、bが２)、およびＡとＤが
それぞれ水素であるとき、式：

【化１０】

【化１１】 で示される構造を有する。またＡとＢがその両者を合し
て−Ｏ−（ＣＨ₂)n−Ｏ−(nが２)、およびＣとＤがそれ
ぞれ水素であるとき、この基は式:

【化１２】 で示される構造を有する。

【００１０】本発明の好ましい化合物は式[１]中、Ｒ¹
が

【化１３】 で示される基(基中、ＡとＣが個別に水素またはメチ
ル、Ｂがクロロ、ブロモ、メチル、−ＣＨ₂ＯＨ、−Ｃ
(Ｏ)Ｈ、−ＣＨ₂ＯＣ(Ｏ)ＣＨ₃または−ＣＨ₂ＣＨ₃、あ
るいはＡとＢが両者を合して−(ＣＨ₂)₃−、Ｃが水素ま
たはメチル)、Ｒ²がＣ₁〜Ｃ₄アルキル、水素またはＣＨ
₃Ｃ(Ｏ)−、Ｒ³が水素、Ｒ⁴が水素またはメチル、およ
びＲ⁵がパラクロロフェニル、パラブロモフェニルまた
はパラメチルフェニルである化合物である。

【００１１】本発明の更に好ましい化合物[１]は、Ｎ−
[[(４−クロロフェニル)アミノ]カルボニル]−４−メチ
ルベンゼンスルホンイミドアミド、Ｎ−[[(４−クロロ
フェニル)アミノ]カルボニル]−Ｎ'−４−ジメチルベン
ゼンスルホンイミドアミド、Ｎ−[[(４−クロロフェニ
ル)アミノ]カルボニル]−Ｎ'−エチル−４−メチルベン
ゼンスルホンイミドアミド、Ｎ−[[(４−クロロフェニ
ル)アミノ]カルボニル]−Ｎ'−(１−メチルエチル)−４
−メチルベンゼンスルホンイミドアミド、Ｎ−[[(４−
クロロフェニル)アミノ]カルボニル]−Ｎ'−ブチル−４
−メチルベンゼンスルホンイミドアミド、Ｎ−[[(４−
クロロフェニル)アミノ]カルボニル]−Ｎ'−アセチル−
Ｎ'−メチル−４−メチルベンゼンスルホンイミドアミ
ド、Ｎ−メチル−Ｎ−[[(４−クロロフェニル)アミノ]
カルボニル]−４−メチルベンゼンスルホンイミドアミ
ド、Ｎ−[[(４−ブロモフェニル)アミノ]カルボニル]−
４−メチルベンゼンスルホンイミドアミド、Ｎ−[[(４
−クロロフェニル)アミノ]カルボニル]−４−エチルベ
ンゼンスルホンイミドアミド、Ｎ−[[(４−クロロフェ
ニル)アミノ]カルボニル]−３,４−ジメチルベンゼンス
ルホンイミドアミド、Ｎ−[[(４−クロロフェニル)アミ
ノ]カルボニル]−Ｎ'−ブチル−４−メチルベンゼンス
ルホンイミドアミド、Ｎ−[[(４−クロロフェニル)アミ
ノ]カルボニル]−３,４,５−トリメチルベンゼンスルホ
ンイミドアミド、Ｎ−[[(４−クロロフェニル)アミノ]
カルボニル−４−(アセトキシメチル)ベンゼンスルホン
イミドアミド、Ｎ−[[(４−クロロフェニル)]アミノ]カ
ルボニル]−４−(ヒドロキシメチル)ベンゼンスルホン
イミドアミド、Ｎ−[[(４−クロロフェニル)アミノ]カ
ルボニル]−４−ホルミルベンゼンスルホンイミドアミ
ド、Ｎ−[[(４−クロロフェニル)アミノ]カルボニル−
５−インダニルスルホンイミドアミドおよびＮ−[[(４
−クロロフェニル)アミノ]カルボニル]−Ｎ'−メチル−
５−インダニルスルホンイミドアミドを包含する。

【００１２】本発明化合物をスルホンイミドアミド類と
呼称する。これは炭素、酸素および２個の窒素原子に共
有結合で結合した硫黄原子を有する化合物に関する。そ
の構造は式[１]:

【化１４】 で示され、これは明らかにその互変異性体を包含する。

【００１３】形式的に硫黄と窒素のうちの１個の間の結
合は二重結合、一方硫黄と他の窒素の間の結合は単結合
である。この可能な互変異性体を次の式：

【化１５】

【化１６】 で示される［Ａ]および[Ｂ]で表わす。

【００１４】ジョンソン(Ｊohnson)らジャーナル・オブ
・オーガニック・ケミストリー(Ｊ．Ｏrg．Ｃhem．)第
４４巻２０５６頁により、互変異性型[Ａ]および[Ｂ]
は、２個の窒素のうちのいづれかに水素が存在するとき
迅速平衡(rapid equilibrium)で存在することができる
と報告されている。これら構造のそれぞれは、二重結合
した窒素に結合した部分の関係位置に基づき、２個のラ
セミ体ジアステレオマーたとえば[Ａ¹]および[Ａ^２］

【化１７】 および

【化１８】 を許容する。可能な８個のすべての立体異性体は本発明
の範囲内にあり、それらのラセミ混合物および個々の実
質的に純粋な立体異性体を包含するものと確信する。

【００１５】実施例で述べるように、本発明化合物のＮ
ＭＲスペクトル分析は、化合物が当初、前記互変異性体
［Ｂ]型で存在することを示す。

【００１６】Ｒ²が−Ｃ(Ｏ)Ｒd、Ｒ³が水素である化合
物[１]は、充分に酸性であって、強塩基および弱塩基で
塩を形成する。本発明は、また塩を形成することができ
る化合物[１]の薬学的に許容される塩類を包含する。他
の化合物[１]は、現実に弱酸性であってそれ故強塩基物
質のみで塩類を形成することができる。薬学的に許容さ
れる塩の形成に使用することができる塩基の例は、アミ
ン類、アルカリ金属塩基およびアルカリ土類金属塩基ま
たは第四級アンモニウム塩基を包含する。

【００１７】塩形成剤として好ましい水酸化アルカリ金
属および水酸化アルカリ土類金属は、水酸化リチウム、
ナトリウム、カリウム、マグネシウムまたはカルシウム
類、特に水酸化ナトリウムおよび水酸化カリウムであ
る。

【００１８】塩形成のために適当なアミン類の例は、第
一、第二および第三級の脂肪族および芳香族アミン類、
たとえばメチルアミン、エチルアミン、プロピルアミ
ン、i−プロピルアミン、４個の異性体ブチルアミン
類、ジメチルアミン、ジエチルアミン、ジエタノールア
ミン、ジプロピルアミン、ジイソプロピルアミン、ジ−
n−ブチルアミン、ピロリジン、ピペリジン、モルホリ
ン、トリメチルアミン、トリエチルアミン、トリプロピ
ルアミン、キヌクリジン、ピリジン、キノリンおよびi
−キノリン、特にエチル−、プロピル−、ジエチル−ま
たはトリエチル−アミン、特別にイソプロピルアミンお
よびジエタノールアミンである。

【００１９】第四級アンモニウム塩基の例は、一般にハ
ロアンモニウム塩のカチオン部分、たとえばテトラメチ
ルアンモニウムカチオン、トリメチルベンジルアンモニ
ウムカチオン、トリエチルベンジルアンモニウムカチオ
ン、テトラエチルアンモニウムカチオンまたはトリメチ
ルエチルアンモニウムカチオン、またアンモニウムカチ
オンである。

【００２０】本発明は、また化合物[１]の製造法を包含
する。本発明化合物は、ヒルマン(Ｈilleman)の米国特
許第４,６６６,５０６号(１９８７年およびジョンソン
(Ｊohnson)らのザ・ジャーナル・オブ・オーガニック・
ケミストリー(Ｔhe Ｊournalof Ｏrganic Ｃhemistr
y)第４４巻２０５５〜２０６０頁(１９７９年)における
記事中に開示された反応図式を用いて製造することがで
き、この双方をそのまま本明細書中に引用する。好まし
い反応図式を反応図式１および２に示す。塩化スルフィ
ニル[２]は、オーガニック・シンセシーズ、コレクショ
ン(ＯrganicＳyntheses Ｃollection)第ＩＶ巻９３７
頁(１９６３年)に記載された方法(そのまま本明細書に
引用)に従って好都合に製造することができる。

【００２１】好ましくは塩化スルフィニルを、イエンヘ
ン(Ｊahnchen)らの３９ツァイトシュリフト・フュル・
ヘミー(Ｚ．Ｃhem)第９巻(１９６９年)３０５頁の方法
(そのまま本明細書中に引用)に従ってシアン酸銀と反応
させて、イソシアネート[３](Ｒ¹Ｓ(Ｏ)ＮＣＯ)を得
る。この反応は、シアン酸銀約１．０〜１．５当量を用
い、ジエチルエーテル、ジオキサン、テトラヒドロフラ
ンなどのような溶媒中、約０〜２５℃でこれに、ジエチ
ルエーテルまたはアルカンのような溶媒中塩化スルフイ
ニル溶液を添加、標準的には滴加することにより行なう
ことができる。これを室温で約１〜２４時間撹拌後、固
体塩化銀を濾去してイソシアネート[３]の溶液を得る。
次いでこれをアリールアミンと接触させて中間体生成物
[４]を得る。

【００２２】記号[Ｏ]は塩素、塩化スルホニル(ＳＯ₂Ｃ
l₂)またはＮ−クロロベンゾトリアゾール(リース(Ｒee
s)らによりジャーナル・オブ・ザ・ケミカル・ソサエテ
ィ(Ｃ)(Ｊournal of the Ｃhemical Ｓocetry(Ｃ))
１４７４(１９６９年)に開示されている)、次亜塩素酸t
−ブチル(ジョンソン(Ｊohnson)ら上記)(これら双方を
そのまま本明細書中に引用)を含む好ましい酸化剤との
酸化反応を意味する。

【００２３】中間体[４]と標準的に１．０〜１．２当量
の好ましい酸化剤を、エーテルまたは塩化炭化水素、好
ましくはテトラヒドロフランのような適当な溶媒中で接
触させる。次いでこの生成物を過剰量のアミンに滴加
し、生成物[１]を得る。また反応図式２に示すように公
知方式を用いて中間体[４]を製造することができる。 反応図式１

【化１９】 図式１中、式:

【化２０】 は、式:

【化２１】 で示される化合物およびその互変異性体を意味する。 反応図式２

【化２２】

【００２４】Ｚが−Ｃ(Ｏ)−Ｎ(Ｒ⁵)Ｃ(Ｏ)Ｒaである化
合物[１]の製造法を反応図式３に例示する。反応図式１
または２の化合物[１]をアシル化して所望の生成物を得
る。この反応は、反応物質[１]とトリエチルアミンのよ
うな塩基約２．５当量を、ジクロロメタンのような溶媒
中、４−ジメチルアミノピリジンのようなアシル化触媒
の触媒量の存在下に接触させることにより行なうことが
できる。この手法で使用する典型的アシル化剤たとえば
酸ハライド(反応図式１に示すＲdＣ(Ｏ)Ｃl)または酸無
水物は、標準的に約１．０〜２．５当量の量で添加す
る。 反応図式３

【化２３】

【００２５】本発明化合物の製造のための出発物質およ
び中間体は、商業的に得ることができるか、または前記
方法もしくは文献に記載された他の方法により容易に製
造することができる。特定の文献に記載された手法の関
連事項を後記各実施例中に引用し、実施例の項に従って
記録する。

【００２６】後記実施例により本発明化合物の製造法を
詳述する。実施例は製造法を説明することのみが目的で
あって、いずれにしても本発明の範囲を限定するためと
解釈されるべきではない。

【００２７】実施例中に使用する用語および略語は、特
に説明のない限り標準的意義を有する。たとえば“ＴＨ
Ｆ"はテトラヒドロフラン;“ＥＥ"はジエチルエーテル;
“℃"はセ氏温度;“Ｎ"は規定または規定濃度;“mＭ"は
ミリモル;“g"はグラム;“ml"はミリリットル;“Ｍ"は
モル;“ＮＭＲ"は核磁気共鳴;“m．s．"は質量スペクト
ル分析;“ＥtＯＡc"は酢酸エチル;“ＨＯＡc"は酢酸;
“ＤＭＳＯ"はジメチルスルホキシド;“ＭeＯＨ"はメタ
ノール;“ＥtＯＨ"はエタノールを表わす。

【００２８】表１は各実施例で製せられる化合物の構造
を表わす。各実施例において文献の手法を参照し、その
文献を実施例の末尾部分に一括列挙する。特に示さない
限り、式[１]中のＺは−Ｃ(Ｏ)ＮＲ⁴Ｒ⁵(Ｒ⁴は水素、Ｒ
⁵はp−クロロフェニル)である。

【表１】

【表２】

【００２９】実施例１ Ｎ−(４−メチルベンゼンスルフィニル)Ｎ'−(４−クロ
ロフェニル)尿素 [(p−ＣＨ₃Ｃ₆Ｈ₄Ｓ(Ｏ)ＮＨＣ(Ｏ)ＮＨ(p−ＣlＣ
₆Ｈ₄)]の製造 機械撹拌機、添加ロートおよび窒素系を付属した乾燥２
５０ml三頸丸底フラスコにシアン酸銀(２０．８g、１３
８．６ミリモル)と乾燥ＥＥ７０mlを入れる。この混合
物を０℃に冷やし、添加漏斗に粗p−トルエンスルフィ
ニルクロリド¹(１６．９５g、９７．０５ミリモル)の乾
燥ＥＥ７０ml溶液を入れ、このスルフィニルクロリド溶
液を、０℃に保持して３０分間に渡り強く撹拌しながら
上記シアン酸銀混合物に滴加する。冷浴を除いて室温で
２時間撹拌後、懸濁している塩化銀を濾去し、黄色イソ
シアン酸スルフイニル溶液を乾燥１l三顆フラスコに移
す。氷冷イソシアン酸スルフィニル溶液に、p−クロロ
アニリン(１１．２g、８７．８ミリモル)の乾燥ＥＥ２
００ml溶液を、１５分間に渡って滴加する。この間に白
色半固体として生成物が沈澱する。室温に昇温して一夜
撹拌後、生成した固体を濾集し、ＥＥ１lですすぐ。４
０℃で４時間減圧乾燥、白色ないし明紫色固体として生
成物２０．９３g(７７％)を得る。mp＝１６３〜１６４
℃;Ｒf(１０／１,ＥtＯＡc／ＨＯＡc)＝０．６３; ¹Ｈ
ＮＭＲ(３００ＭＨz,d₆−ＤＭＳＯ)δ２．３８(s,３
Ｈ,ＣＨ ₃),７．３３(d,２Ｈ,Ｊ＝８．８Ｈz,Ａr−Ｈ),
７．４１−７．４６(m,４Ｈ,Ａr−Ｈ),７．６３(d,２
Ｈ,Ｊ＝８．１Ｈz,Ａr−Ｈ),８．８３(s,１Ｈ,Ｄ₂Ｏで
交換,ＮＨ)および９．５６(s,１Ｈ,Ｄ₂Ｏで交換,ＳＯＮ
Ｈ); ¹³Ｃ ＮＭＲ(７５ＭＨz,d₆−ＤＭＳＯ)δ２１．
３,１２０．８,１２５．２,１２７．０,１２９．２,１
３０．２,１３７．９,１４１．６,１４２．０および１
５３．２; ＩＲ(ＫＢr)３２７４,３１５８,１６９８,
１６０３,１５４４,１４９２,１４２６,１３９８,１３
０７,１２９０,１２４７,１２０７,１１７８,１０９６,
１０２４,１０１１,９０１および８２４cm^-1; ＦＤＭ
Ｓ(ＤＭＳＯ)m／e３０８,３１０(Ｍ⁺)。 元素分析、Ｃ₁₄Ｈ₁₃Ｃl₁Ｎ₂Ｏ₂Ｓ₁として、 計算値:Ｃ,５４．４６;Ｈ,４．２４;Ｎ,９．０７、 実測値:Ｃ,５４．３４;Ｈ,４．３２;Ｎ,８．９１。

【００３０】実施例２ Ｎ−[[(４−クロロフェニル)アミノ]カルボニル]−４−
メチルベンゼンスルホンイミドアミド [(p−ＣＨ₃Ｃ₆Ｈ₄)Ｓ(Ｏ)(ＮＨ₂)ＮＣ(Ｏ)ＮＨ(p−Ｃl
Ｃ₆Ｈ₄)]の製造 窒素雰囲気下、実施例１の生成物(１．８５g、６．０ミ
リモル)を乾燥ＴＨＦ５０mlに懸濁し、Ｎ−クロロベン
ゾトリアゾール²(９６８mg、６．３ミリモル)を１回で
加える。１０分後混合物を均質な黄色となり、更に２５
分間撹拌する。この溶液を、アンモニア２５ml(−７８
℃)に１０分間に渡って滴加する。１５分間撹拌後、混
合物を２時間ＲＴに昇温する。揮発分を減圧下に除去
し、残留物を水５０mlで希釈する。１５分間撹拌後、生
成した白色固体スラリーを濾集し、水(２０ml)およびＥ
Ｅ(５０ml)ですすぐ。５０℃で一夜減圧乾燥し、白色固
体として生成物１．４３g(７４％)を得る。mp＝１７１
−１７２℃; Ｒf(１／９,ＭeＯＨ／ＣＨＣl₃)＝０．４
８; ¹ＨＮＭＲ(３００ＭＨz,d₆−ＤＭＳＯ)δ２．３６
(s,３Ｈ,ＣＨ ₃),７．１８(d,２Ｈ,Ｊ＝８．８Ｈz,Ａr−
Ｈ),７．３７(d,２Ｈ,Ｊ＝８．０Ｈz,Ａr−Ｈ),７．４
５−７．４８(m,４Ｈ,２Ｈ Ｄ₂Ｏで交換,２Ａr−Ｈ＋
ＮＨ ₂),７．７６(d,２Ｈ,Ｊ＝８．２Ｈz,Ａr−Ｈ)およ
び９．２４(s,１Ｈ,Ｄ₂Ｏで交換,ＮＨ); ¹³Ｃ ＮＭＲ
(７５ＭＨz,d₆−ＤＭＳＯ)δ２１．４,１１９．９,１２
５．２,１２７．０,１２８．６,１２９．６,１４０．
２,１４１．０,１４２．８および１５７．２;ＩＲ(ＫＢ
r)３４２９,３４０１,３２７９,３０５６,１６５１,１
６１８,１５９１,１５２１,１４９４,１４００,１３１
２,１２７３,１２２２,１１７５,１１１４,１０９３,１
０１１,９５２,９１０,８３０,８１５,７７８,７０１お
よび６８６cm^-1; ＵＶ(ＥtＯＨ)λmax(e)２０５．２
(３４２９３),２５４．４(２９３２７)nm;ＦＤＭＳ(Ｄ
ＭＳＯ)m／e３２３,３２５(Ｍ⁺)． 元素分析、Ｃ₁₄Ｈ₁₄Ｃl₁Ｎ₃Ｏ₂Ｓ₁として、 計算値:Ｃ,５１．９３;Ｈ,４．３６;Ｎ,１２．９８、 実測値:Ｃ,５１．６７;Ｈ,４．４７;Ｎ,１２．６８。

【００３１】実施例３ Ｎ−[[(４−クロロフェニル)アミノ]カルボニル]−
Ｎ'，４−ジメチルベンゼンスルホンイミドアミド [(p−ＣＨ₃Ｃ₆Ｈ₄)Ｓ(Ｏ)(ＮＨＣＨ₃)ＮＣ(Ｏ)ＮＨ−(p
−ＣlＣ₆Ｈ₄)］の製造 火炎乾燥した５００ml三頸丸底フラスコに、乾燥ＴＨＦ
２００mlと実施例１の生成物(６．４８g、２１．０ミリ
モル)を入れる。Ｎ−クロロベンゾトリアゾール²(３．
３９g、２２．０７ミリモル)を一度に加え、更に２５分
間撹拌を続ける。生成した溶液を、メチルアミン１００
ml(−７８℃)に、１０分間に渡って滴加する。冷浴を除
き、室温で３時間撹拌を続ける。反応溶液を減圧下に濃
縮し、残留生成物をＥtＯＡc ３５０mlに溶解し、１Ｎ
塩酸溶液(１００ml×１回)、水(１００ml×１回)および
食塩水(５０ml×１回)で洗う。乾燥(Ｎa₂ＳＯ₄)後、濾
過、蒸発させて泡状物質(１０g)を得る。これを温トル
エン(１２０ml)で処理後、冷やして得られた白色結晶生
成物を濾集し、冷トルエン(２０ml)ですすぎ、減圧乾燥
して生成物３．８９g(５５％)を得る。mp＝７９−８１
℃; Ｒf(１／９,ＭeＯＨ／ＣＨＣl₃)＝０．６９; ¹Ｈ
ＮＭＲ(３００ＭＨz,d₆−ＤＭＳＯ)δ２．３７(s,３
Ｈ,ＣＨ ₃),２．４０(d,３Ｈ,Ｊ＝４．９Ｈz,ＮＣＨ ₃),
７．２０(d,２Ｈ,Ｊ＝８．８Ｈz,Ａr−Ｈ),７．４０(d,
２Ｈ,Ｊ＝８．１Ｈz,Ａr−Ｈ),７．４７(dobscuring
ＮＨ,３Ｈ,Ｊ＝８．８Ｈz,１Ｈ Ｄ₂Ｏで交換,Ａr−Ｈ
＋ＮＨ),７．７２(d,２Ｈ,Ｊ＝８．２Ｈz,Ａr−Ｈ)およ
び９．３３(s,１Ｈ,Ｄ₂Ｏで交換,ＮＨ); ¹³Ｃ ＮＭＲ
(７５ＭＨz,d₆−ＤＭＳＯ)δ２１．４,２８．１,１２
０．０,１２５．４,１２７．７,１２８．６,１３０．
０,１３６．３,１４０．０,１４３．４および１５６．
８; ＩＲ(ＫＢr)３３５７,１６３０,１５９２,１５２
６,１３９９,１２７８,１２３２,１１２１,１０９０,１
０８２,１０１１,９２７,８２９,７７４および６８７cm
^-1; ＵＶ(ＥtＯＨ)λmax(e)２０４．６(３７５０４),
２５４．６(２７７２９)nm; ＦＤＭＳ(ＤＭＳＯ)m／e
３３７,３３９(Ｍ⁺)． 元素分析、Ｃ₁₅Ｈ₁₆Ｃl₁Ｎ₃Ｏ₂Ｓ₁として、 計算値:Ｃ,５３．３３;Ｈ,４．７７;Ｎ,１２．４４、 実測値:Ｃ,５３．０９;Ｈ,４．７２;Ｎ,１２．２６。

【００３２】実施例４ [(p−ＣＨ₃Ｃ₆Ｈ₄)Ｓ(Ｏ)(ＮＨＣＨ₂ＣＨ₃)ＮＣ(Ｏ)−
ＮＨ(p−ＣlＣ₆Ｈ₄)の製造 実施例１の生成物(６．１７g、２０．０ミリモル)、Ｎ
−クロロベンゾトリアゾール²(３．２３g、２１．０ミ
リモル)およびエチルアミン(１３ml)を用い、実施例３
の方法に従って５〜１０℃で処理する。Ｐrep５００(シ
リカ、トルエン／ＥtＯＡc)およびシリカゲルを用いる
フラッシュクロマトグラフィー(トルエン／ＥtＯＡc)に
より粗生成物を処理し、粗生成物４．０gを得る。これ
をＥＥ／ヘキサンから再結晶し、白色固体として生成物
３．３g(４７％)を得る。

【００３３】この生成物を分析し、次の結果を得た。mp
＝１３４．５−１３６℃; Ｒf(ＥtＯＡc)＝０．６４;
¹Ｈ ＮＭＲ(３００ＭＨz,d₆−ＤＭＳＯ)δ０．９８
(t,３Ｈ,Ｊ＝７．２Ｈz,ＣＨ ₃ＣＨ₂),２．３７(s，３
Ｈ,ＣＨ ₃),２．７６−２．８４(m,２Ｈ,ＣＨ₃ＣＨ ₂),
７．２１(d,２Ｈ,Ｊ＝８．８Ｈz,Ａr−Ｈ),７．３９(d,
２Ｈ,Ｊ＝８．１Ｈz,Ａr−Ｈ),７．４８(d,２Ｈ,Ｊ＝
８．８Ｈz,Ａr−Ｈ),７．５９(s,１Ｈ,Ｄ₂Ｏで交換,Ｎ
Ｈ),７．７４(d,２Ｈ,Ｊ＝８．２Ｈz,Ａr−Ｈ)および
９．２９(s,１Ｈ,Ｄ₂Ｏで交換,ＮＨ);ＩＲ(ＫＢr)３２
８２,３２４２,２９７９,１６４４,１５９３,１５３０,
１４００,１２７５,１２２７,１１３４および１１０８c
m^-1;ＵＶ(ＥtＯＨ)λmax(e)２０４．４(３８４３７)お
よび２５４．８(２９２８１)nm;ＦＤＭＳ(ＤＭＳＯ)m／
e３５１,３５３(Ｍ⁺)． 元素分析、Ｃ₁₆Ｈ₁₈Ｃl₁Ｎ₃Ｏ₂Ｓ₁として、 計算値:Ｃ,５４．６２;Ｈ,５．１６;Ｎ,１１．９４、 実測値:Ｃ,５４．３９;Ｈ,５．２１;Ｎ,１１．６５。

【００３４】実施例５ [(p−ＣＨ₃Ｃ₆Ｈ₄)Ｓ(Ｏ)(ＮＨＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₃)−ＮＣ
(Ｏ)ＮＨ(p−ＣlＣ₆Ｈ₄)]の製造 実施例１の生成物(１２．４g、４０．２ミリモル)、Ｎ
−クロロベンゾトリアゾール²(６．７g、４４ミリモル)
およびn−プロピルアミン(９ml、１１０ミリモル)を用
い、実施例３の方法により０℃で処理する。粗生成物
(１６．３g)をＰrep５００(トルエン／ＥtＯＡc)クロマ
トグラフィーで精製し、ＥＥ／ヘキサン(１:１)５０ml
から再結晶し、白色固体として生成物４．０４g(２７
％)を得る。

【００３５】生成物を分析して次の結果を得た。mp＝１
１８−１１９．５℃; Ｒf(１／１,ＥtＯＡc／ヘキサ
ン)＝０．６２;¹Ｈ ＮＭＲ(３００ＭＨz,d₆−ＤＭＳ
Ｏ)δ０．７−０．８(m,３Ｈ,ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ ₃),１．３
５−１．４２(m,２Ｈ,ＣＨ₂ＣＨ ₂ＣＨ₃),２．３７(s,３
Ｈ,ＣＨ ₃),２．６８−２．７４(m,２Ｈ,ＣＨ ₂ＣＨ₂ＣＨ
₃),７．２０(d,２Ｈ,Ｊ＝８．８Ｈz,Ａr−Ｈ),７．３８
(d,２Ｈ,Ｊ＝８．１Ｈz,Ａr−Ｈ),７．４８(d,２Ｈ,Ｊ
＝８．８Ｈz,Ａr−Ｈ),７．６１(m,１Ｈ,Ｄ₂Ｏで交換,
ＮＨ);および９．２９(bs,１Ｈ,Ｄ₂Ｏで交換,ＮＨ));
ＩＲ(ＫＢr)３２９８,３２５２,２９７４,１６４４,１
５９３,１５３２,１３９９,１２３０,１１３７,１００
３,８３６および６８１cm^-1; ＵＶ(ＥtＯＨ)λmax(e)
２０６．０(３３５９１)および２５４．８(２９３７１)
nm;ＦＤＭＳ(ＤＭＳＯ)m／e３６５,３６７(Ｍ⁺)． 元素分析、Ｃ₁₇Ｈ₂₀Ｃl₁Ｎ₃Ｏ₂Ｓ₁として、 計算値:Ｃ,５５．８１;Ｈ,５．５１;Ｎ,１１．４９、 実測値:Ｃ,５５．９６;Ｈ,５．６４;Ｎ,１１．２１。

【００３６】実施例６ [(p−ＣＨ₃Ｃ₆Ｈ₄)Ｓ(Ｏ)(ＮＨＣＨ(ＣＨ₃)₂ＮＣ(Ｏ)−
ＮＨ(p−ＣlＣ₆Ｈ₄)]の製造 実施例１の生成物(５．０g、１６．２ミリモル)、次亜
塩素酸t−ブチル(２．０ml、１６．９ミリモル)および
２−プロピルアミン５０mlを用い、実施例３の方法で処
理する。シリカゲルフラッシュクロマトグラフィー(Ｅt
ＯＡc／ヘキサン)で処理し、黄色泡状物質として生成物
４．８７g(８２％)を得る。

【００３７】生成物を分析し、次の結果を得た。mp＝１
４４−１４６℃; Ｒf(１／１,ＥtＯＡc／ヘキサン)＝
０．６６; ¹ＨＮＭＲ(３００ＭＨz,d₆−ＤＭＳＯ)δ
０．９０(d,３Ｈ,Ｊ＝６．５Ｈz,ＣＨＣＨ ₃),１．０３
(d,３Ｈ,Ｊ＝６．５Ｈz,ＣＨＣＨ ₃),２．３６(s,３Ｈ,
ＣＨ ₃),３．２０−３．４０(m,１Ｈ,ＣＨＣＨ₃),７．２
０(d,２Ｈ,Ｊ＝８．９Ｈz,Ａr−Ｈ),７．３８(d,２Ｈ,
Ｊ＝８．２Ｈz,Ａr−Ｈ),７．４８(d,２Ｈ,Ｊ＝８．９
Ｈz,Ａr−Ｈ),７．６３(d,１Ｈ,Ｊ＝７．７Ｈz,Ｄ₂Ｏで
交換,ＣＨＮＨ),７．７７(d,２Ｈ,Ｊ＝８．２Ｈz,Ａr−
Ｈ)および９．２４(s,１Ｈ,Ｄ₂Ｏで交換,ＮＨ); ＩＲ
(ＫＢr)３２８５,２９７５,１６３６,１５９３,１４９
４,１３９８,１２７２,１２３１,１１１２,１０８９,１
０１１および８２９cm^-1; ＵＶ(ＥtＯＨ)λmax(e)２０
３．８(３９３３３)および２５４．４(２８７０４)nm;
ＦＤＭＳ(ＤＭＳＯ)m／e３６５,３６７(Ｍ⁺)． 元素分析、Ｃ₁₇Ｈ₂₀Ｃl₁Ｎ₃Ｏ₂Ｓ₁として、 計算値:Ｃ,５５．８１;Ｈ,５．５１;Ｎ,１１．４８、 実測値:Ｃ,５５．９４;Ｈ,５．５４;Ｎ,１１．２０。

【００３８】実施例７ [(p−ＣＨ₃Ｃ₆Ｈ₄)Ｓ(Ｏ)(ＮＨＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₃)
−ＮＣ(Ｏ)ＮＨ(p−ＣlＣ₆Ｈ₄)]の製造 実施例１の生成物(５．０g、１６．２ミリモル)、次亜
塩素酸t−ブチル(２．０ml、１６．９ミリモル)およびn
−ブチルアミン５０mlを用い、実施例３の方法で処理す
る。シリカゲルフラッシュクロマトグラフィー(ＥtＯＡ
c／ヘキサン)で処理し、泡状物質として生成物５．４５
g(８８％)を得る。

【００３９】生成物を分析し、次の結果を得た。mp＝１
０３−１０５℃; Ｒf(１／１,ＥtＯＡc／ヘキサン)＝
０．８３; ¹ＨＮＭＲ(３００ＭＨz,d₆−ＤＭＳＰ)δ
０．７６(t,３Ｈ,Ｊ＝７．３Ｈz,ＣＨ₂ＣＨ ₃),１．１５
−１．２７(m,２Ｈ,ＣＨ ₂ＣＨ₃),１．２７−１．４０
(m,２Ｈ,ＣＨ ₂ＣＨ₂),２．３６(s,３Ｈ,ＣＨ ₃),２．６
０−２．８０(m,２Ｈ,ＣＨ₂ＣＨ ₂ＮＨ),７．２０(d,２
Ｈ,Ｊ＝８．８Ｈz,Ａr−Ｈ),７．３８(d,２Ｈ,Ｊ＝８．
２Ｈz,Ａr−Ｈ),７．４８(d,２Ｈ,Ｊ＝８．８Ｈz,Ａr−
Ｈ),７．６０(t,１Ｈ,Ｊ＝５．８Ｈz,Ｄ₂Ｏで交換,ＣＨ
₂ＮＨ),７．７４(d,２Ｈ,Ｊ＝８．２Ｈz,Ａr−Ｈ)およ
び９．３０(s,１Ｈ,Ｄ₂Ｏで交換,ＮＨ); ＩＲ(ＫＢr)
３２８３,２９５９,１６３７,１５９３,１５２６,１３
９９,１２３２,１０９０,８１２および６８４cm^-1; Ｕ
Ｖ(ＥtＯＨ)λmax(e)２０４．６(３７３５７)および２
５４．０(２８５１４)nm;ＦＤＭＳ(ＤＭＳＯ)m／e３７
９,３８１(Ｍ⁺)． 元素分析、Ｃ₁₈Ｈ₂₂Ｃl₁Ｎ₃Ｏ₂Ｓ₁として、 計算値:Ｃ,５６．９１;Ｈ,５．８４;Ｎ,１１．０６、 実測値:Ｃ,５６．８７;Ｈ,５．９２;Ｎ,１０．９８。

【００４０】実施例８ [(p−ＣＨ₃Ｃ₆Ｈ₄)Ｓ(Ｏ)(ＮＨＣＨ₂ＣＨ(ＣＨ₃)₂)−Ｎ
Ｃ(Ｏ)ＮＨ(p−ＣlＣ₆Ｈ₄)]の製造 実施例１の生成物(５．０g、１６．２ミリモル)、次亜
塩素酸t−ブチル(２．０ml、１６．９ミリモル)および
イソブチルアミン５０mlを用い、実施例３の方法で処理
する。シリカゲルフラッシュクロマトグラフィー(ＥtＯ
Ａc／ヘキサン)で処理し、泡状物質として生成物４．８
７g(８８％)を得る。

【００４１】生成物を分析し、次の結果を得た。mp＝６
０−６２℃; Ｒf(ＥtＯＡc)＝０．７２; ¹Ｈ ＮＭＲ
(３００ＭＨz,d₆−ＤＭＳＯ)δ０．７７(d,３Ｈ,Ｊ＝
６．５Ｈz,ＣＨＣＨ ₃),０．７８(d,３Ｈ,Ｊ＝６．５Ｈ
z,ＣＨＣＨ ₃),１．５２−１．７０(m,１Ｈ,ＣＨ(ＣＨ₃)
₂),２．３６(s,３Ｈ,ＣＨ ₃),２．４０−２．５７(m,２
Ｈ,ＣＨ ₂ＮＨ),７．２０(d,２Ｈ,Ｊ＝８．８Ｈz,Ａr−
Ｈ),７．３８(d,２Ｈ,Ｊ＝８．２Ｈz,Ａr−Ｈ),７．４
８(d,２Ｈ,Ｊ＝８．８Ｈz,Ａr−Ｈ),７．６６(t,１Ｈ,
Ｊ＝６．１Ｈz,Ｄ₂Ｏで交換,ＣＨ₂ＮＨ); ７．７４(d,
２Ｈ,Ｊ＝８．２Ｈz,Ａr−Ｈ)および９．３０(s,１Ｈ,
Ｄ₂Ｏで交換,ＮＨ); ＩＲ(ＫＢr)３２８６,２９６０,
２８７２,１６３６,１５９３,１５２４,１４９４,１３
９８,１２７４,１２３２および１１２２cm^-1; ＵＶ(Ｅ
tＯＨ)λmax(e)２０４．２(３９３０１)および２５４．
４(２８５２５)nm;ＦＤＭＳ(ＤＭＳＯ)m／e３７９,３８
１(Ｍ⁺)。 元素分析、Ｃ₁₈Ｈ₂₂Ｃl₁Ｎ₃Ｏ₂Ｓ₁として、 計算値:Ｃ,５６．９１;Ｈ,５．８４;Ｎ,１１．０６、 実測値:Ｃ,５６．９６;Ｈ,５．８８;Ｎ,１０．８５

【００４２】実施例９ [(p−ＣＨ₃Ｃ₆Ｈ₄)Ｓ(Ｏ)[ＮＨ(ＣＨ₂)₅ＣＨ₃]−ＮＣ
(Ｏ)ＮＨ(p−ＣlＣ₆Ｈ₄)]の製造 実施例１の生成物(５．０g、１６．２ミリモル)、次亜
塩素酸t−ブチル(２．４ml、２０．３ミリモル)およびn
−ヘキシルアミン４０mlを用い、実施例３の方法で処理
する。シリカゲルフラッシュクロマトグラフィー(ＥtＯ
Ａc／ヘキサン)で処理し、無色結晶として生成物３．０
g(４５％)を得る。

【００４３】生成物を分析し、次の結果を得た。mp＝９
２−９３℃; Ｒf(２／３,ＥtＯＡc／ヘキサン)＝０．
７６; ¹Ｈ ＮＭＲ(３００ＭＨz,d₆−ＤＭＳＯ)δ０．
７８(t,３Ｈ,Ｊ＝７．１Ｈz,ＣＨ₂ＣＨ ₃),１．０３−
１．２５(m,６Ｈ,(ＣＨ ₂)₃ＣＨ₃),１．２５−１．４３
(m,２Ｈ,ＣＨ₂ＣＨ ₂ＣＨ₂),２．３６(s,３Ｈ,ＣＨ ₃),
２．６５−２．８０(m,２Ｈ,ＣＨ₂ＣＨ ₂ＮＨ),７．２０
(d,２Ｈ,Ｊ＝８．６Ｈz,Ａr−Ｈ),７．３８(d,２Ｈ,Ｊ
＝８．０Ｈz,Ａr−Ｈ),７．４８(d,２Ｈ,Ｊ＝８．６Ｈ
z,Ａr−Ｈ),７．６０(bs,１Ｈ,Ｄ₂Ｏで交換,ＣＨ₂Ｎ
Ｈ),７．７４(d,２Ｈ,Ｊ＝８．０Ｈz,Ａr−Ｈ)および
９．２９(s,１Ｈ,Ｄ₂Ｏで交換、ＮＨ); ＩＲ(ＣＨＣ
l₃)３４２０,２９３２,１６３４,１５９０,１５１０,１
３９５,１３０２,１２７７,１１２２および１０９２cm
^-1; ＵＶ(ＥtＯＨ)λmax(e)２０７．４(２２５７０)お
よび２５４．４(２４９９９)nm; ＦＤＭＳ(ＤＭＳＯ)m
／e４０７,４０９(Ｍ⁺)． 元素分析、Ｃ₂₀Ｈ₂₆Ｃl₁Ｎ₃Ｏ₂Ｓ₁として、 計算値:Ｃ,５８．８８;Ｈ,６．４２;Ｎ,１０．３０、 実測値:Ｃ,５８．９９;Ｈ,６．５８;Ｎ,１０．１３。

【００４４】実施例１０ [(p−ＣＨ₃Ｃ₆Ｈ₄)Ｓ(Ｏ)(ＮＨＣＨ₂ＣＨ₂ＯＨ)−ＮＣ
(Ｏ)ＮＨ(p−ＣlＣ₆Ｈ₄)]の製造 実施例１の生成物(３．０８g、１０．０ミリモル)、Ｎ
−クロロベンゾトリアゾール²(１．５４g、１０．０ミ
リモル)およびエタノールアミン(１．９５ml、３２．３
ミリモル)を用い、実施例３の方法で処理して泡状物質
６．０gを得る。シリカゲルフラッシュクロマトグラフ
ィー(ＥtＯＡc／ヘキサン)、次いでトルエンからの再結
晶により精製し、生成物１．４８g(４０％)を得る。

【００４５】生成物を分析し、次の結果を得た。mp＝１
１２．５−１１４℃; Ｒf(ＥtＯＡc)＝０．４３; ¹Ｈ
ＮＭＲ(３００ＭＨz,d₆−ＤＭＳＯ)δ２．７９−２．
８８(m,２Ｈ,ＣＨ ₂Ｎ),３．３２(s,３Ｈ,Ａr−ＣＨ ₃),
３．３５−３．４１(m,２Ｈ,ＣＨ ₂ＯＨ),４．７０(t,１
Ｈ,Ｊ＝５．５Ｈz,Ｄ₂Ｏで交換,ＣＨ₂ＯＨ),７．２１
(d,２Ｈ,Ｊ＝８．８Ｈz,Ａr−Ｈ),７．４０(d,２Ｈ,Ｊ
＝８．１Ｈz,Ａr−Ｈ),７．４８(d,２Ｈ,Ｊ＝８．８Ｈ
z,Ａr−Ｈ),７．６５(t,１Ｈ,Ｊ＝５．９Ｈz,Ｄ₂Ｏで交
換,ＣＨ₂ＮＨ),７．７５(d,２Ｈ,Ｊ＝８．１Ｈz,Ａr−
Ｈ)および９．３３(s,１Ｈ,Ｄ₂Ｏで交換,ＮＨ); ＩＲ
(ＣＨＣl₃)１６３４,１５９１,１５１０,１３９８,１３
０５,１２７４,１２３０,１１２３,１０９２,１０４７
および８３０cm^-1; ＵＶ(ＥtＯＨ)λmax(e)２０４(３
８７４０),２２３(１６０７６),２５５(２８５４１),３
１１．８(６２９)nm;ＦＤＭＳ(ＤＭＳＯ)m／e３６７,３
６９(Ｍ⁺)． 元素分析、Ｃ₁₆Ｈ₁₇Ｃl₁Ｎ₃Ｏ₃Ｓ₁として、 計算値:Ｃ,５２．３９;Ｈ,４．６７;Ｎ,１１．４５、 実測値:Ｃ,５２．１９;Ｈ,４．８６;Ｎ,１１．４３。

【００４６】実施例１１ [(p−ＣＨ₃Ｃ₆Ｈ₄)Ｓ(Ｏ)(ＮＨＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＨ)−
ＮＣ(Ｏ)ＮＨ(p−ＣlＣ₆Ｈ₄)]の製造 実施例１の生成物(５．０g、１６．２ミリモル)、次亜
塩素酸t−ブチル(２．４ml、２０．３ミリモル)およびn
−プロパノールアミノ２０mlを用い、実施例３の方法で
処理する。シリカゲルフラッシュクロマトグラフィー
(ＥtＯＡc／ＣＨ₂Ｃl₂)で処理し、泡状物質として生成
物１．８g(２９％)を得る。

【００４７】生成物を分析し、次の結果を得た。mp＝４
７−４８℃; Ｒf(４／５／１,ＥtＯＡc／ヘキサン／Ｍ
eＯＨ)＝０．４８; ¹Ｈ ＮＭＲ(３００ＭＨz,d₆−Ｄ
ＭＳＯ)δ１．４５−１．５８(m,２Ｈ,ＣＨ₂ＣＨ ₂Ｃ
Ｈ₂),２．３７(s,３Ｈ,ＣＨ ₃),２．７０−２．８３(m,
２Ｈ,ＣＨ₂ＣＨ ₂ＮＨ),３．３４−３．４０(m,２Ｈ,Ｃ
Ｈ₂ＣＨ ₂ＯＨ),４．４３(t,１Ｈ,Ｄ₂Ｏで交換,Ｊ＝５．
１Ｈz,ＣＨ₂ＯＨ),７．２０(d,２Ｈ,Ｊ＝８．８Ｈz,Ａr
−Ｈ),７．３９(d,２Ｈ,Ｊ＝８．１Ｈz,Ａr−Ｈ),７．
４８(d,２Ｈ,Ｊ＝８．８Ｈz,Ａr−Ｈ),７．５７(bs,１
Ｈ,Ｄ₂Ｏで交換,ＣＨ₂ＮＨ),７．７４(d,２Ｈ,Ｊ＝８．
２Ｈz,Ａr−Ｈ),および９．３０(s,１Ｈ,Ｄ₂Ｏで交換,
ＮＨ); ＩＲ(ＣＨＣl₃)３４２０,３０２０,１６３６,
１５９１,１５０９,１３９７,１３０３,１２７５,１１
２３および１０９１cm^-1; ＵＶ(ＥtＯＨ)λmax(e)２０
４．０(３８５１７)および２５４．２(２７９４７)nm;
ＦＤＭＳ(ＤＭＳＯ)m／e３８１,３８３(Ｍ⁺)． 元素分析、Ｃ₁₇Ｈ₂₀Ｃl₁Ｎ₃Ｏ₃Ｓ₁として、 計算値:Ｃ,５３．４７;Ｈ,５．２８;Ｎ,１１．０、 実測値:Ｃ,５３．１６;Ｈ,５．３３;Ｎ,１１．０６。

【００４８】実施例１２ [(p−ＣＨ₃Ｃ₆Ｈ₄)Ｓ(Ｏ)(ＮＨＣＨ₂Ｃ₆Ｈ₅)−ＮＣ(Ｏ)
ＮＨ(p−ＣlＣ₆Ｈ₄)]の製造 実施例１の生成物(５．０g、１６．２ミリモル)、次亜
塩素酸t−ブチル(２．４ml、２０．３ミリモル)および
ベンジルアミン４０mlを用い、実施例３の方法で処理す
る。シリカゲルフラッシュクロマトグラフィー(ＥtＯＡ
c／ヘキサンおよびＥtＯＡc／ＣＨ₂Ｃl₂)で処理し、泡
状物質として生成物２．９g(４３％)を得る。

【００４９】生成物を分析し、次の結果を得た。mp＝４
９−５１℃; Ｒf(２／３,ＥtＯＡc／ヘキサン)＝０．
６５; ¹Ｈ ＮＭＲ(３００ＭＨz,d₆−ＤＭＳＯ)δ２．
３７(s,３Ｈ,ＣＨ ₃),３．９９(s,１Ｈ,ＡrＣＨ ₂ＮＨ),
４．０２(s,１Ｈ,ＡrＣＨ ₂ＮＨ),７．１８−７．３０
(m,７Ｈ,Ａr−Ｈ),７．３８(d,２Ｈ,Ｊ＝８．２Ｈz,Ａr
−Ｈ),７．４９(d,２Ｈ,Ｊ＝８．８Ｈz,Ａr−Ｈ),７．
７６(d,２Ｈ,Ｊ＝８．２Ｈz,Ａr−Ｈ),８．２１(t,１
Ｈ,Ｊ＝５．０Ｈz,Ｄ₂Ｏで交換,ＣＨ₂ＮＨ),および９．
３６(s,１Ｈ,Ｄ₂Ｏで交換,ＮＨ); ＩＲ(ＫＢr)３２８
２,１６３５,１５９３,１４９４,１４５５,１３９９,１
３０６,１２７２，１２３１および１１２２cm^-1; ＵＶ
(ＥtＯＨ)λmax(e)２０８．２(２８８５１)および２５
３．６(２８７２６)nm; ＦＤＭＳ(ＤＭＳＯ)m／e４１
３,４１５(Ｍ⁺)． 元素分析、Ｃ₂₁〜₂₀Ｃl₁Ｎ₃Ｏ₂Ｓ₁として、 計算値:Ｃ,６０．９４;Ｈ,４．８７;Ｎ,１０．１５ 実測値:Ｃ,６１．１２;Ｈ,４．８０;Ｎ,９．８７。

【００５０】実施例１３ [(p−ＣＨ₃Ｃ₆Ｈ₄)Ｓ(Ｏ)(ＮＨＣＨ₂ＣＨ₂Ｃ₆Ｈ₅)−Ｎ
Ｃ(Ｏ)ＮＨ(p−ＣlＣ₆Ｈ₄)]の製造 実施例１の生成物(５．０g、１６．２ミリモル)、次亜
塩素酸t−ブチル(２．４ml、２０．３ミリモル)および
フェネチルアミン４５mlを用い、実施例３の方法で処理
する。ＥtＯＡcから結晶化し、次いで減圧乾燥して生成
物２．８g(４０％)を得る。

【００５１】生成物を分析し、次の結果を得た。mp＝７
９−８０℃; Ｒf(３０／７０,ＥtＯＡc／ヘキサン)＝
０．４４; ¹ＨＮＭＲ(３００ＭＨz,d₆−ＤＭＳＯ)δ
２．３６(s,３Ｈ,ＣＨ ₃),２．６７(t,２Ｈ,Ｊ＝７．５
Ｈz,ＣＨ₂ＣＨ ₂Ａr),２．９０−３．０５(m,２Ｈ,ＣＨ ₂
ＮＨ),７．１０−７．３０(m,７Ｈ,Ａr−Ｈ),７．３６
(d,２Ｈ,Ｊ＝８．１Ｈz,Ａr−Ｈ),７．４７(d,２Ｈ,Ｊ
＝８．８Ｈz,Ａr−Ｈ),７．６９(d,２Ｈ,Ｊ＝８．１Ｈ
z,Ａr−Ｈ),Ｄ₂Ｏで交換した１Ｈ不明瞭,ＮＨ),および
９．３３(s,１Ｈ,Ｄ₂Ｏで交換,ＮＨ); ＩＲ(ＣＨＣl₃)
３４２０,３０２８,３０１２,１６３５,１５１０,１３
９５,１２７７,１２２７,１２０６および１０９２cm^-1;
ＵＶ(ＥtＯＨ)λmax(e)２０４．８(４４１７３)および
２５４．４(２８１８０)nm; ＦＤＭＳ(ＤＭＳＯ)m／e
４２７,４２９(Ｍ⁺)． 元素分析、Ｃ₂₂Ｈ₂₂Ｃl₁Ｎ₃Ｏ₂Ｓ₁として、 計算値:Ｃ,６１．７５;Ｈ,５．１８;Ｎ,９．８２、 実測値:Ｃ,６２．００;Ｈ,５．３３;Ｎ,９．８８。

【００５２】実施例１４ [(p−ＣＨ₃Ｃ₆Ｈ₄)Ｓ(Ｏ)(ＮＨＣ₆Ｈ₅)−ＮＣ(Ｏ)ＮＨ
(p−ＣlＣ₆Ｈ₄)]の製造 実施例１の生成物(６．２g、２０ミリモル)、Ｎ−クロ
ロベンゾトリアゾール²(３．２g、２１ミリモル)および
アニリン(２．０g、２１ミリモル)を用い、実施例３の
方法で処理し、泡状物質として粗生成物(１０．６g)を
得る。シリカゲルフラッシュクロマトグラフィー(ＭeＯ
Ｈ／ＣＨＣl₃(１／９))に付し、次いで温トルエン７５m
lから再結晶することにより、白色固体として生成物
４．８g(５９％)を得る。

【００５３】生成物を分析し、次の結果を得た。mp＝１
６０−１６１．５℃; Ｒf(１／９,ＭeＯＨ／ＣＨＣl₃)
＝０．７７;¹Ｈ ＮＭＲ(３００ＭＨz,d₆−ＤＭＳＯ)δ
２．３２(s,３Ｈ,ＣＨ ₃),７．００−７．２６(m,７Ｈ,
Ａr−Ｈ),７．３５(d,２Ｈ,Ｊ＝８．２Ｈz,Ａr−Ｈ),
７．５３(d,２Ｈ,Ｊ＝８．８Ｈz,Ａr−Ｈ),７．７５(d,
２Ｈ,Ｊ＝８．２Ｈz,Ａr−Ｈ),９．４６(bs,１Ｈ,Ｄ₂Ｏ
で交換,ＮＨ)および１０．３０(bs,１Ｈ,Ｄ₂Ｏで交換,
ＮＨ); ¹³Ｃ ＮＭＲ(７５ＭＨz,d₆−ＤＭＳＯ)δ２
１．３,１２０．２,１２１．１,１２４．５,１２５．
７,１２７．７,１２８．８,１２９．５,１３０．０,１
３６．９,１３７．９,１３９．９,１４３．８および１
５６．２; ＩＲ(ＫＢr)３３５３,３１６６,１６３７,
１５９０,１４９５,１３９８,１２８７,１２１４,１１
２４および６８５cm^-1;ＵＶ(ＥtＯＨ)λmax(e)２０５．
８(４４３５６),２５５．２(３４７９８)nm;ＦＤＭＳ
(ＤＭＳＯ)m／e３９９,４０１(Ｍ⁺)． 元素分析、Ｃ₂₀Ｈ₁₈Ｃl₁Ｎ₃Ｏ₂Ｓ₁として、 計算値:Ｃ,６０．０７;Ｈ,４．５４;Ｎ,１０．５１、 実測値:Ｃ,６０．１３;Ｈ,４．５３;Ｎ,１０．２６。

【００５４】実施例１５ [(p−ＣＨ₃Ｃ₆Ｈ₄)Ｓ(Ｏ)(ＮＨＣ(Ｏ)ＣＨ₃)−ＮＣ(Ｏ)
ＮＨ(p−ＣlＣ₆Ｈ₄)]の製造 ＣＨ₂Ｃl₂(５０ml)中、実施例２の生成物(２．０７g、
６．４ミリモル)、Ｅt₃Ｎ(１．７５ml、１２．８ミリモ
ル)、ＤＭＡＰ(５．０mg)および無水酢酸(０．７０ml、
７．５ミリモル)を用い、実施例１６の方法で処理す
る。ＥtＯＡc／ヘキサンから再結晶し、次いで５０℃で
減圧乾燥して生成物２．０g(８５．５％)を得る。

【００５５】生成物を分析し、次の結果を得た。mp＝１
６８．５−１７０℃; Ｒf(１９／１ ＣＨ₂Ｃl₂／Ｍe
ＯＨ)＝０．０８; ¹Ｈ ＮＭＲ(３００ＭＨz,d₆−ＤＭ
ＳＯ)δ１．９３(s,３Ｈ,ＣＯＣＨ ₃),２．３８(s,３Ｈ,
Ａr−ＣＨ ₃)７．２６(d,２Ｈ,Ｊ＝８．８Ｈz,Ａr−Ｈ),
７．４２(d,２Ｈ,Ｊ＝８．２Ｈz,Ａr−Ｈ),７．５４(d,
２Ｈ,Ｊ＝８．８Ｈz,Ａr−Ｈ),７．８９(d,２Ｈ,Ｊ＝
８．３Ｈz,Ａr−Ｈ),９．５３(s,１Ｈ,Ｄ₂Ｏで交換,Ｎ
Ｈ)および１２．０６(bs,１Ｈ,Ｄ₂Ｏで交換,ＮＨ); Ｉ
Ｒ(ＫＢr)３３２１,３０５３,２８５１,１５９０．５,
１７０６,１６３８,１５９４,１５３４,１２８３,１１
３８,８２７および６９２cm^-1; ＵＶ(ＥtＯＨ)λmax
(e)２０４．２(３７７７１)および２５６．８(２９６８
３)nm; ＦＤＭＳ(ＤＭＳＯ)m／e３６５,３６７(Ｍ⁺)． 元素分析、Ｃ₁₆Ｈ₁₆Ｃl₁Ｎ₃Ｏ₃Ｓ₁として、 計算値:Ｃ,５２．５３;Ｈ,４．４１;Ｎ,１１．４９、 実測値:Ｃ,５２．４９;Ｈ,４．４９;Ｎ,１１．２０。

【００５６】実施例１６ [(p−ＣＨ₃Ｃ₆Ｈ₄)Ｓ(Ｏ)(Ｎ(ＣＨ₃)Ｃ(Ｏ)ＣＨ₃)−Ｎ
Ｃ(Ｏ)ＮＨ(p−ＣlＣ₆Ｈ₄)]の製造 ＣＨ₂Ｃl₂１２０ml中、実施例３の生成物(５．１g、１
５．１ミリモル)のスラリーを製し、これにＥt₃Ｎ(４．
２ml、３０ミリモル)とＤＭＡＰ(３０mg、０．２５ミリ
モル)を加え、次いで無水酢酸(１．６２ml、１６．７ミ
リモル)を滴加して溶液を得る。１時間撹拌後、混合物
を１Ｎ水性塩酸(５０ml×１回)、水(５０ml×１回)およ
び食塩水(５０ml×１回)で洗い、乾燥(Ｎa₂ＳＯ₄)して
濾過、蒸発させ、白色固体５．４gを得る。シリカゲル
フラッシュクロマトグラフィー(ＥtＯＡc／ヘキサン(２
／３))、次いでＥtＯＡc／ヘキサンからの再結晶によ
り、生成物２．６g(４５％)を得る。

【００５７】生成物を分析して次の結果を得た。mp＝１
５０−１５１℃; Ｒf(１／１ ＥtＯＡc／ヘキサン)＝
０．４０; ¹ＨＮＭＲ(３００ＭＨz,d₆−ＤＭＳＯ)δ
２．２１(s,３Ｈ,Ａr−ＣＨ ₃),２．４１(s,３Ｈ,ＯＡ
c),３．２８(s,３Ｈ,Ｎ−ＣＨ ₃),７．２８(d,２Ｈ,Ｊ＝
８．７Ｈz,Ａr−Ｈ),７．４５(d,２Ｈ,Ｊ＝８．１Ｈz,
Ａr−Ｈ),７．５４(d,２Ｈ,Ｊ＝８．７Ｈz,Ａr−Ｈ),
７．９８(d,２Ｈ,Ｊ＝８．１Ｈz,Ａr−Ｈ)および９．７
４(s,１Ｈ,Ｄ₂Ｏで交換,ＮＨ); ＩＲ(ＣＨＣl₃)３４５
０,１７０２,１６６４,１５９０,１５１０,１３９９,１
２６８および１１２１cm^-1; ＵＶ(ＥtＯＨ)λmax(e)２
０４．８(４１０７６)および２５９．０(２４３４６)n
m; ＦＤＭＳ(ＤＭＳＯ)m／e３７９,３８１(Ｍ⁺)． 元素分析、Ｃ₁₇Ｈ₁₈Ｃl₁Ｎ₃Ｏ₃Ｓ₁として、 計算値:Ｃ,５３．７５;Ｈ,４．７８;Ｎ,１１．０６、 実測値:Ｃ,５３．８４;Ｈ,４．９５;Ｎ,１１．０５。

【００５８】実施例１７ [(p−ＣＨ₃Ｃ₆Ｈ₄)Ｓ(Ｏ)(Ｎ(ＣＨ₃)Ｃ(Ｏ)ＣＨ₃)−Ｎ
Ｃ(Ｏ)Ｎ[Ｃ(Ｏ)ＣＨ₃](p−ＣlＣ₆Ｈ₄)]の製造 ＣＨ₂Ｃl₂７５ml中、実施例３の生成物(３．３８g、１
０ミリモル)、Ｅt₃Ｎ(7ml、５０ミリモル)、ＤＭＡＰ
(１００mg、０．８ミリモル)および無水酢酸(３．４m
l、３５ミリモル)を用い、実施例１６の方法で処理す
る。４８時間撹拌後、その実施例と同様に反応を完結
し、黄色固体３．０６gを得る。ＥtＯＡc／ヘキサン(３
／７)１００mlから再結晶し、白色固体として生成物
２．３３g(５５％)を得る。

【００５９】生成物を分析して次の結果を得た。mp＝１
３８−１３９℃; Ｒf(１／１ ＥtＯＡc／ヘキサン)＝
０．２７; ¹ＨＮＭＲ(３００ＭＨz,ＣＤＣl₃)δ２．３
０(s,３Ｈ,Ａr−ＣＨ ₃),２．４１(s,３Ｈ,ＯＡc),２．
６７(s,３Ｈ,ＯＡc),３．２８(s,３Ｈ,Ｎ−ＣＨ ₃),７．
１７−７．２２(m,４Ｈ,Ａr−Ｈ),７．３４(d,２Ｈ,Ｊ
＝８．４Ｈz,Ａr−Ｈ)および７．４５(d,２Ｈ,Ｊ＝８．
６Ｈz,Ａr−Ｈ); ＩＲ(ＣＨＣl₃)１７０２,１４９２,
１３７１,１２５６,１１４９,１０９３,１０１５および
９２６cm^-1; ＵＶ(ＥtＯＨ)λmax(e)２０３．４(３６
５６６),２３３．６(２３４９０)および２３８．６(２
０１５８)nm; ＦＤＭＳ(ＤＭＳＯ)m／e４２１,４２３
(Ｍ⁺)． 元素分析、Ｃ₁₉Ｈ₂₀Ｃl₁Ｎ₃Ｏ₄Ｓ₁として、 計算値:Ｃ,５４．０９;Ｈ,４．７８;Ｎ,９．９６、 実測値:Ｃ,５４．３１;Ｈ,４．９０;Ｎ,９．９１。

【００６０】実施例１８ [(p−ＣＨ₃Ｃ₆Ｈ₄)Ｓ(Ｏ)(Ｎ(ＣＨ₃)₂)−ＮＣ(Ｏ)ＮＨ
(p−ＣlＣ₆Ｈ₄)]の製造 実施例１の生成物(６．２g、２０ミリモル)、Ｎ−クロ
ロベンゾトリアゾール²(３．２g、２１ミリモル)および
ジメチルアミン(１０ml、１５１ミリモル)を用い、実施
例３の方法に従って−２０℃で処理する。温トルエン１
００mlから再結晶して生成物４．２g(５９％)を得る。

【００６１】生成物を分析して次の結果を得た。mp＝１
８３−１８４℃; Ｒf(１／９,ＭeＯＨ／ＣＨＣl₃)＝
０．８０; ¹ＨＮＭＲ(３００ＭＨz,d₆−ＤＭＳＯ)δ
２．３９(s,３Ｈ,ＣＨ ₃),２．６６(s,６Ｈ,２ＣＨ ₃),
７．２３(d,２Ｈ,Ｊ＝８．８Ｈz,Ａr−Ｈ),７．４４(d,
２Ｈ,Ｊ＝８．２Ｈz,Ａr−Ｈ),７．５１(d,２Ｈ,Ｊ＝
８．８Ｈz,Ａr−Ｈ),７．７２(d,２Ｈ,Ｊ＝８．２Ｈz,
Ａr−Ｈ)および９．５０(bs,１Ｈ,Ｄ₂Ｏで交換,ＮＨ);
ＩＲ(ＫＢr)３２８５,１６３０,１５３６,１２８４,
１１２７および９５８cm^-1; ＵＶ(ＥtＯＨ)λmax(e)２
０５．０(３７９７３),２５５．０(２８３２８)nm; Ｆ
ＤＭＳ(ＤＭＳＯ)m／e３５１,３５３(Ｍ⁺)． 元素分析、Ｃ₁₆Ｈ₁₈Ｃl₁Ｎ₃Ｏ₂Ｓ₁として、 計算値:Ｃ,５４．６２;Ｈ,５．１６;Ｎ,１１．９４、 実測値:Ｃ,５４．４０;Ｈ,４．９７;Ｎ,１１．７７。

【００６２】実施例１９ Ｎ−(４−メチルベンゼンスルフィニル)Ｎ'−メチル−
Ｎ'−(４−クロロフェニル)尿素の製造 p−トルエンスルフィニルクロリド¹(１００ミリモル)、
シアン酸銀(１８．７g、１２５ミリモル)およびＮ−メ
チル−p−クロロアニリン(１２．１ml、１００ミリモ
ル)を用い、実施例１の方法で処理し、２５℃で減圧乾
燥後、生成物１８．９g(５８％)を得た。

【００６３】生成物を分析して次の結果を得た。mp＝１
１９−１２１℃; ¹Ｈ ＮＭＲ(３００ＭＨz,d₆−ＤＭ
ＳＯ)δ２．３４(s,３Ｈ,Ａr−ＣＨ ₃),３．１９(s,３
Ｈ,Ｎ−ＣＨ ₃),７．２８−７．４５(m,６Ｈ,Ａr−Ｈ),
７．５２(d,２Ｈ,Ｊ＝８．１Ｈz,Ａr−Ｈ)および９．７
８(s,１Ｈ,Ｎ−Ｈ); ＩＲ(ＫＢr)３４２９,２９８２,
２７３８,１６５４,１４９４,１４４４,１１５４,１０
９０,１０５５,１０３７および８３５cm^-1; ＦＤＭＳ
(ＤＭＳＯ)m／e３２２,３２４(Ｍ⁺)． 元素分析、Ｃ₁₅Ｈ₁₅Ｃl₁Ｎ₂Ｏ₂Ｓ₁として、 計算値:Ｃ,５５．８１;Ｈ,４．６８;Ｎ,８．６８、 実測値:Ｃ,５５．６１;Ｈ,４．８６;Ｎ,８．６０。

【００６４】実施例２０ [(p−ＣＨ₃Ｃ₆Ｈ₄)Ｓ(Ｏ)(ＮＨ₂)ＮＣ(Ｏ)Ｎ−(ＣＨ₃)
(p−ＣlＣ₆Ｈ₄)]の製造 実施例１９の生成物(５．０g、１５．５ミリモル)、Ｎ
−クロロベンゾトリアゾール²(２．３８g、１５．５ミ
リモル)およびアンモニア(１０ml)を用い、実施例３の
方法で処理する。シリカゲルフラッシュクロマトグラフ
ィー(ＥtＯＡc／ヘキサン)、次いでＣＨ₂Ｃl₂／ヘキサ
ンからの再結晶により、生成物２．８０g(５４％)を得
る。

【００６５】生成物を分析して次の結果を得た。mp＝１
６０−１６１．５℃; Ｒf(ＥtＯＡc)＝０．５５; ¹Ｈ
ＮＭＲ(３００ＭＨz,d₆−ＤＭＳＯ)δ２．３５(s,３
Ｈ,ＣＨ ₃),３．１７(s,３Ｈ,Ｎ−ＣＨ ₃),７．２２−
７．４５(m,８Ｈ,２Ｈ Ｄ₂Ｏで交換,Ａr−Ｈ＋ＮＨ ₂)
および７．６８(d,２Ｈ,Ｊ＝８．２Ｈz,Ａr−Ｈ); Ｉ
Ｒ(ＫＢr)３３１６,３１６３,３０３８,１６１４,１４
９３,１４２３,１３６１,１２５５,１２０５,１２０５,
１０３４および１０１４cm^-1;ＦＤＭＳ(ＤＭＳＯ)m／e
３３７,３３９(Ｍ⁺)． 元素分析、Ｃ₁₅Ｈ₁₆Ｃl₁Ｎ₃Ｏ₂Ｓ₁として 計算値:Ｃ,５３．３３;Ｈ,４．７９;Ｎ,１２．４３、 実測値:Ｃ,５３．０４;Ｈ,４．８０;Ｎ,１２．４１。

【００６６】実施例２１ Ｎ−(４−メチルベンゼンスルフィニル)−Ｎ'−(４−ブ
ロモフェニル)尿素の製造 p−トルエンスルフィニルクロリド¹(８．６g、４９．２
ミリモル)、シアン酸銀(９．６g、６４ミリモル)および
４−ブロモアニリン(１０．２g、５９ミリモル)を用
い、実施例１の方法で処理し、乾燥後、白色生成物１
５．８g(９１％)を得る。

【００６７】生成物を分析して次の結果を得た。mp＝１
４２−１４３℃; Ｒf(１０／１０／２,ＥtＯＡc／ＥＥ
／ＨＯＡc)＝０．７５; ¹Ｈ ＮＭＲ(３００ＭＨz,d₆
−ＤＭＳＯ)δ２．３５(s,３Ｈ,ＣＨ ₃),７．３４−７．
４４(m,６Ｈ,Ａr−Ｈ),７．６０(d,２Ｈ,Ｊ＝７．８Ｈ
z,Ａr−Ｈ),８．８０(s,１Ｈ,Ｄ₂Ｏで交換,ＮＨ)および
９．５２(s,１Ｈ,Ｄ₂Ｏで交換,ＮＨ); ＩＲ(ＫＢr)３
２７１,３１５７,３０６３,１７００,１６０３,１５４
３,１４９０,１４２７,１３０６,１０３３,９０２,８０
６および５２３cm^-1;ＦＤＭＳ(ＤＭＳＯ)m／e３５２,３
５４(Ｍ⁺)． 元素分析、Ｃ₁₄Ｈ₁₃Ｂr₁Ｎ₂Ｏ₂Ｓ₁として、 計算値:Ｃ,４７．６０;Ｈ,３．７１;Ｎ,７．９３、 実測値:Ｃ,４７．８５;Ｈ,３．６９;Ｎ,７．９４。

【００６８】実施例２２ [(p−ＣＨ₃Ｃ₆Ｈ₄)Ｓ(Ｏ)(ＮＨ₂)ＮＣ(Ｏ)−ＮＨ−(p−
ＢrＣ₆Ｈ₄)]の製造 実施例２１の生成物(７．０g、１９．８ミリモル)、次
亜塩素酸t−ブチル(２．６ml、２２ミリモル)およびア
ンモニア(１００ml)を用い、実施例２の方法で処理す
る。単離した固体(６．９g)をトルエン６００mlから再
結晶して生成物４．０５g(５５％)を得る。

【００６９】生成物を分析して次の結果を得た。mp＝１
７１−１７３℃; Ｒf(１／９,ＭeＯＨ／ＣＨＣl₃)＝
０．４３; ¹ＨＮＭＲ(３００ＭＨz,d₆−ＤＭＳＯ)δ
２．３６(s,３Ｈ,ＣＨ ₃),７．３２−７．４６(m,８Ｈ,
２Ｈ Ｄ₂Ｏで交換,６Ａr−Ｈ＋ＮＨ ₂),７．７６(d,２
Ｈ,Ｊ＝８．３Ｈz,Ａr−Ｈ)および９．２５(s,１Ｈ,Ｄ₂
Ｏで交換,ＮＨ); ＩＲ(ＫＢr)３３９７,３２４２,１６
５０,１５２２,１３９３．８,１２７０,１２３６,１１
２５,９３４,８１５および５３３cm^-1; ＵＶ(ＥtＯＨ)
λmax(e)２５６．８(２９２２５),２０４．８(３４８５
６)nm; ＦＤＭＳ(ＤＭＳＯ)m／e３６７,３６９(Ｍ⁺)． 元素分析、Ｃ₁₄Ｈ₁₄Ｂr₁Ｎ₃Ｏ₂Ｓ₁として、 計算値:Ｃ,４５．６６;Ｈ,３．８３;Ｎ,１１．４１、 実測値:Ｃ,４５．６９;Ｈ,３．８２;Ｎ,１１．５０。

【００７０】実施例２３ Ｎ−(４−メチルベンゼンスルフイニル)−Ｎ'−(４−メ
チルフェニル)尿素[(p−ＣＨ₃Ｃ₆Ｈ₄)Ｓ(Ｏ)ＮＨＣ(Ｏ)
ＮＨ−(p−ＣＨ₃Ｃ₆Ｈ₄)]の製造 p−トルエンスルフイニルクロリド¹(２００ミリモル)、
シアン酸銀(３５．９g、２４０ミリモル)およびp−アニ
シジン(２１．４g、２００ミリモル)を用い、実施例１
の方法で処理し、ＭeＯＨから再結晶して２５℃で減圧
乾燥後、生成物１１．０g(１９％)を得る。

【００７１】生成物を分析して次の結果を得た。mp１４
９−１５１℃; ¹Ｈ ＮＭＲ(３００ＭＨz,d₆−ＤＭＳ
Ｏ)δ２．２２(s,３Ｈ,Ａr−ＣＨ ₃),２．３８(s,３Ｈ,
Ａr−ＣＨ ₃),７．０８(d,２Ｈ,Ｊ＝８．２Ｈz,Ａr−
Ｈ),７．２８(d,２Ｈ,Ｊ＝８．２Ｈz,Ａr−Ｈ),７．４
２(d,２Ｈ,Ｊ＝８．０Ｈz,Ａr−Ｈ),７．６２(d,２Ｈ,
Ｊ＝８．０Ｈz,Ａr−Ｈ),８．５７(s,１Ｈ,Ｄ₂Ｏで交
換,Ｎ−Ｈ)および９．４１(s,１Ｈ,Ｄ₂Ｏで交換,Ｎ−
Ｈ); ＩＲ(ＫＢr)３３３５,３１９５,１７０２,１６０
２,１５３７,１４２６,１１８１,１０５２,１０１４,９
１０および８０７cm^-1; ＦＤＭＳ(ＤＭＳＯ)m／e２８
８（Ｍ⁺）． 元素分析、Ｃ₁₅Ｈ₁₆Ｎ₂Ｏ₂Ｓ₁として、 計算値:Ｃ,６２．４８;Ｈ,５．５９;Ｎ,９．７１、 実測値:Ｃ,６２．４７;Ｈ,５．６２;Ｎ,９．４５。

【００７２】実施例２４ [(p−ＣＨ₃Ｃ₆Ｈ₄)Ｓ(Ｏ)(ＮＨ₂)ＮＣ(Ｏ)−ＮＨ(p−Ｃ
Ｈ₃Ｃ₆Ｈ₄)]の製造 実施例２３の生成物(２．８８g、１０．０ミリモル)、
Ｎ−クロロベンゾトリアゾール²(１．５３g、１０．０
ミリモル)およびアンモニア(５ml)を用い、実施例２の
方法で処理する。ＭeＯＨから再結晶し、次いで４５℃
で減圧乾燥して生成物２．０９g(６９％)を得る。

【００７３】生成物を分析して次の結果を得た。mp＝１
７２−１７４℃; Ｒf(ＥtＯＡc)＝０．５９; ¹Ｈ Ｎ
ＭＲ(３００ＭＨz,d₆−ＤＭＳＯ)δ２．１６(s,３Ｈ,Ｃ
Ｈ ₃),２．３５(s,３Ｈ,ＣＨ ₃),６．９４(d,２Ｈ,Ｊ＝
８．３Ｈz,Ａr−Ｈ),７．３１(d,２Ｈ,Ｊ＝８．３Ｈz,
Ａr−Ｈ),７．３６(d,２Ｈ,Ｊ＝８．２Ｈz,Ａr−Ｈ),
７．４１(s,２Ｈ,Ｄ₂Ｏで交換,ＮＨ ₂),７．７７(d,２
Ｈ,Ｊ＝８．３Ｈz,Ａr−Ｈ)および８．９８(s,１Ｈ,Ｄ₂
Ｏで交換,ＮＨ); ＩＲ(ＫＢr)３４２５,３２８５,３０
４６,１６１８,１５２３,１４０４,１３２０,１２７１,
１２２０,１１１１,９５１および８２１cm^-1; ＵＶ(Ｅ
tＯＨ)λmax(e)２０７．０(２８６３４)および２４８．
６(２４２４３)nm;ＦＤＭＳ(ＤＭＳＯ)m／e３０３
（Ｍ⁺）． 元素分析、Ｃ₁₅Ｈ₁₇Ｎ₃Ｏ₂Ｓ₁として、 計算値:Ｃ,５９．３９;Ｈ,５．６５;Ｎ,１３．８５、 実測値:Ｃ,５９．２７;Ｈ,５．６３;Ｎ,１３．９３。

【００７４】実施例２５ p−クロロフェニルスルフイニルクロリド[(p−ＣlＣ₆Ｈ
₄)Ｓ(Ｏ)Ｃl]の製造 溶媒としてトルエンを用い、ヘルマン(Ｈerrmann³)の方
法により４−クロロチオフェノールから標記物質を製造
する。この粗スルフイニルクロリド体は次の物性を有す
る: ¹Ｈ・ＮＭＲ(３００ＭＨz,ＣＤＣl₃)δ７．３６
(d,２Ｈ,Ｊ＝８Ｈz,Ａr−Ｈ),および７．５８(d,２Ｈ,
Ｊ＝８Ｈz,Ａr−Ｈ)。

【００７５】実施例２６ Ｎ−(４−クロロベンゼンスルフイニル)Ｎ'−(４−クロ
ロフェニル)尿素 [(p−Ｃl₃Ｃ₆Ｈ₄)Ｓ(Ｏ)ＮＨＣ(Ｏ)ＮＨ−(p−ＣlＣ₆Ｈ
₄)]の製造 実施例２５の生成物(５３．３ミリモル)、シアン酸銀
(１２．３３g、８２．８ミリモル)およびp−クロロアニ
ソン(６．２６g、４９．１ミリモル)を用い、実施例１
の方法で処理し、ＭeＯＨで処理して乾燥後、生成物
２．４６g(１４％)で得る。

【００７６】生成物を分析して次の結果を得た。mp１４
５−１４６℃; ¹Ｈ ＮＭＲ(３００ＭＨz,d₆−ＤＭＳ
Ｏ)δ７．３４(d,２Ｈ,Ｊ＝８．８Ｈz,Ａr−Ｈ),７．４
５(d,２Ｈ,Ｊ＝８．８Ｈz,Ａr−Ｈ),７．６８(d,２Ｈ,
Ｊ＝８．５Ｈz,Ａr−Ｈ),７．７７(d,２Ｈ,Ｊ＝８．５
Ｈz,Ａr−Ｈ),８．９１(s,１Ｈ,Ｎ−Ｈ),９．７９(s,１
Ｈ,Ｎ−Ｈ); ＩＲ(ＣＨＣl₃)３６８０,３５９０,２９
６０,１７００,１６０４,１４１０,１２５０および１０
３４cm^-1; ＦＤＭＳ(ＤＭＳＯ)m／e３２８,３３０,３
３２（Ｍ⁺）． 元素分析、Ｃ₁₃Ｈ₁₀Ｃl₂Ｈ₂Ｏ₂Ｓ₁として、 計算値:Ｃ,４７．４３;Ｈ,３．０６;Ｎ,８．５１、 実測値:Ｃ,４７．４８;Ｈ,３．１３;Ｎ,８．４０。

【００７７】実施例２７ [(p−ＣlＣ₆Ｈ₄)Ｓ(Ｏ)(ＮＨ₂)ＮＣ(Ｏ)ＮＨ−(p−Ｃl
Ｃ₆Ｈ₄)]の製造 実施例２６の生成物(２．４６g、７．４ミリモル)、次
亜塩素酸t−ブチル(１．０３ml、８．６ミリモル)およ
びアンモニア(５０ml)を用い、実施例２の方法で生成物
１．４８g(５８％)を得る。

【００７８】生成物を分析して次の結果を得た。mp＝１
６４−１６５℃; Ｒf(１／１,ＥtＯＡc／ヘキサン)＝
０．４７; ¹ＨＮＭＲ(３００ＭＨz,d₆−ＤＭＳＯ)δ
７．１９(d,２Ｈ,Ｊ＝８．５Ｈz,Ａr−Ｈ),７．４５(d,
２Ｈ,Ｊ＝７．８Ｈz,Ａr−Ｈ),７．６１(s,２Ｈ,Ｄ₂Ｏ
で交換,ＮＨ₂); ７．６６(d,２Ｈ,Ｊ＝７．８Ｈz,Ａr
−Ｈ),７．８８(d,２Ｈ,Ｊ＝８．４Ｈz,Ａr−Ｈ)および
９．３１(s,１Ｈ,Ｄ₂Ｏで交換,Ｎ−Ｈ); ＩＲ(ＫＢr)
３４２６,３２８０,３０３１,１６２１,１５１０,１４
０１,１２７１,１２３９,１２２２,１０９７および８３
０cm^-1; ＵＶ(ＥtＯＨ)λmax(e)２０４．０(３７４０
４),２５３．０(２７５８８)nm; ＦＤＭＳ(ＤＭＳＯ)m
／e３４４,３４６,３４８（Ｍ⁺）． 元素分析、Ｃ₁₃Ｈ₁₁Ｃl₂Ｎ₃Ｏ₂Ｓ₁として、 計算値:Ｃ,４５．３６;Ｈ,３．２２;Ｎ,１２．２１、 実測値:Ｃ,４５．６４;Ｈ,３．４３;Ｎ,１１．９２。

【００７９】実施例２８ p−ブロモフェニルスルフイニルクロリド [(p−ＢrＣ₆
Ｈ₄)Ｓ(Ｏ)Ｃl]の製造４−ブロモチオフェノールを用
い、溶媒としてトルエンを用い、実施例２５の方法で標
記物質を得る。この粗スルフイニルクロリドは次の物性
を有する: ¹ＨＮＭＲ(３００ＭＨz,ＣＤＣl₃)δ７．７
５(s,４Ｈ,Ａr−Ｈ)。

【００８０】実施例２９ Ｎ−(４−ブロモベンゼンスルフイニル)−Ｎ'−(４−ク
ロロフェニル)尿素 [(p−ＢrＣ₆Ｈ₄)Ｓ(Ｏ)ＮＨＣ(Ｏ)ＮＨ−(p−ＣlＣ
₆Ｈ₄)]の製造 実施例２８の生成物(５６ミリモル)、シアン酸銀(９．
２５g、６１．７ミリモル)およびp−クロロアニリン
(７．１６g、５６．１ミリモル)を用い、実施例１の方
法で処理し、生成物１５．６g(７５％)を得る。

【００８１】生成物の再結晶部分(ＭeＯＨ)を分析して
次の結果を得た。mp１７６−１７８℃; ¹Ｈ ＮＭＲ
(３００ＭＨz,d₆−ＤＭＳＯ)δ７．３４(d,２Ｈ,Ｊ＝８
Ｈz,Ａr−Ｈ),７．４６(d,２Ｈ,Ｊ＝８Ｈz,Ａr−Ｈ),
７．６９(d,２Ｈ,Ｊ＝８Ｈz,Ａr−Ｈ),７．８２(d,２
Ｈ,Ｊ＝８Ｈz,Ａr−Ｈ),８．９０(s,１Ｈ,Ｄ₂Ｏで交換,
Ｎ−Ｈ)および９．７８(s,１Ｈ,Ｄ₂Ｏで交換,Ｎ−Ｈ);
ＩＲ(ＫＢr)３２７６,３１５９,１７０３,１６０４,
１５４１,１４９３,１４２２,１３８７,１３０６,１２
４４,１２０４,１１７７,１０８９,１０３６,１００６
および８２４cm^-1; ＦＤＭＳ(ＤＭＳＯ)m／e３７４,３
７６,３７８（Ｍ⁺）． 元素分析、Ｃ₁₃Ｈ₁₀Ｂr₁Ｃl₁Ｎ₂Ｏ₂Ｓ₁として、 計算値:Ｃ,４１．７８;Ｈ,２．７０;Ｎ,７．５０、 実測値:Ｃ,４１．８２;Ｈ,２．６７;Ｎ,７．３３。

【００８２】実施例３０ [(p−ＢrＣ₆Ｈ₄)Ｓ(Ｏ)(ＮＨ₂)ＮＣ(Ｏ)ＮＨ−(p−Ｃl
Ｃ₆Ｈ₄)]の製造 実施例２９の生成物(５．０g、１３．４ミリモル)、次
亜塩素酸t−ブチル(２．０ml、１４．７ミリモル)およ
びアンモニア(５０ml)を用い、実施例２の方法で処理
し、エタノールから再結晶後、生成物２．４７g(４８
％)を得る。

【００８３】生成物を分析して次の結果を得た。mp＝１
７３−１７５℃; Ｒf(１／２,ＥtＯＡc／ヘキサン)＝
０．６４; ¹ＨＮＭＲ(３００ＭＨz,d₆−ＤＭＳＯ)δ
７．１８(d,２Ｈ,Ｊ＝８．９Ｈz,Ａr−Ｈ),７．４５(d,
２Ｈ,Ｊ＝８．９Ｈz,Ａr−Ｈ),７．６１(s,２Ｈ,Ｄ₂Ｏ
で交換,ＮＨ ₂),７．８０(s,４Ｈ,Ａr−Ｈ)および９．３
０(s,１Ｈ,Ｄ₂Ｏで交換,Ｎ−Ｈ); ＩＲ(ＫＢr)３４０
１,３２４２,１６４９,１５９２,１５７４,１５２２,１
３９９,１２６７,１２３５,１００９および８３３cm^-1;
ＵＶ(ＥtＯＨ)λmax(e)２０４．８(４１０６２),２５
１．８(３０４８０)nm; ＦＤＭＳ(ＤＭＳＯ)m／e３８
７,３８９,３９１（Ｍ⁺）． 元素分析、Ｃ₁₃Ｈ₁₁Ｂr₁Ｃl₃Ｎ₃Ｏ₂Ｓ₁として、 計算値:Ｃ,４０．１７;Ｈ,２．８５;Ｎ,１０．８１、 実測値:Ｃ,４０．３４;Ｈ,２．７９;Ｎ,１０．６０。

【００８４】実施例３１ ４−エチルベンゼンスルフイニルクロリド [p−(ＣＨ₃
ＣＨ₂)(Ｃ₆Ｈ₄)Ｓ(Ｏ)Ｃl]の製造 ４−エチルチオフェノール８．０g(５８ミリモル)を用
い、ヘルマン(Ｈerrman³)の方法で処理する。生成物を
分析して次の結果を得た。¹Ｈ ＮＭＲ(３００ＭＨz,Ｃ
ＤＣl₃)δ１．３１(t,３Ｈ,Ｊ＝７．６Ｈz,ＣＨ ₃Ｃ
Ｈ₂),２．７５(q,２Ｈ,Ｊ＝７．６Ｈz,ＣＨ₃ＣＨ ₂),
７．４４(d,２Ｈ,Ｊ＝８．２Ｈz,Ａr−Ｈ)および７．８
２(d,２Ｈ,Ｊ＝８．２Ｈz,Ａr−Ｈ)．

【００８５】実施例３２ Ｎ−(４−エチルベンゼンスルフイニル)−Ｎ'−(４−ク
ロロフェニル)尿素[(p−(ＣＨ₃ＣＨ₂)Ｃ₆Ｈ₄)Ｓ(Ｏ)Ｎ
ＨＣ(Ｏ)ＮＨ−(p−ＣlＣ₆Ｈ₄)]の製造実施例３１の生
成物(９．２g、５４ミリモル)、シアン酸銀(１１g、７
３ミリモル)およびp−クロロアニリン(８．２g、６４ミ
リモル)を用い、実施例１の方法で処理して生成物１
５．１g(８１％)を得る。

【００８６】生成物を分析して次の結果を得た。mp−１
３４−１３５℃; Ｒf(１０／１０／２,ＥtＯＡc／ＥＥ
／ＡcＯＨ)＝０．７６; ¹Ｈ ＮＭＲ(３００ＭＨz,d₆
−ＤＭＳＯ)δ１．１９(t,３Ｈ,Ｊ＝７．６Ｈz,ＣＨ ₃Ｃ
Ｈ₂),２．６７(q,２Ｈ,Ｊ＝７．６Ｈz,ＣＨ₃ＣＨ ₂),
７．３２(d,２Ｈ,Ｊ＝８．８Ｈz,Ａr−Ｈ),７．４３−
７．４７(重複する二重線,４Ｈ,Ａr−Ｈ),７．６６(d,
２Ｈ,Ｊ＝８．２Ｈz,Ａr−Ｈ),８．８０(bs,１Ｈ,Ｄ₂Ｏ
で交換,ＮＨ)および９．５５(bs,１Ｈ,Ｄ₂Ｏで交換,Ｎ
Ｈ); ＩＲ(ＫＢr)３２６０,３１９３,２９６９,２９３
４,１６６９,１６０８,１５５１,１４９５,１４３０,１
３０８,１０９４,１０２９,８３２および６５３cm^-1;
ＦＤＭＳ(ＤＭＳＯ)m／e３２２,３２４（Ｍ⁺）． 元素分析、Ｃ₁₅Ｈ₁₅Ｃl₁Ｎ₂Ｏ₂Ｓ₁として、 計算値:Ｃ,５５．８１;Ｈ,４．６８;Ｎ,８．６８、 実測値:Ｃ,５６．０２;Ｈ,４．７６;Ｎ,８．７４。

【００８７】実施例３３ [(p−(ＣＨ₃ＣＨ₂)Ｃ₆Ｈ₄)Ｓ(Ｏ)ＮＨＣ(Ｏ)ＮＨ−(p−
ＣlＣ₆Ｈ₄)]の製造 実施例３２の生成物(９．７g、３１ミリモル)、次亜塩
素酸t−ブチル(４．７ml、３９ミリモル)およびアンモ
ニア(５０ml)を用い、実施例２の方法で処理し、トルエ
ン(１２５０から再結晶後、生成物５．８８g(５８％)を
得る。

【００８８】生成物を分析して次の結果を得た。mp＝１
６８−１６９℃; Ｒf(１／９,ＭeＯＨ／ＣＨＣl₃)＝
０．４１; ¹ＨＮＭＲ(３００ＭＨz,d₆−ＤＭＳＯ)δ
１．１６(t,３Ｈ,Ｊ＝７．６Ｈz,ＣＨ ₃ＣＨ₂),２．６５
(q,２Ｈ,Ｊ＝７．６Ｈz,ＣＨ₃ＣＨ ₂),７．１８(d,２Ｈ,
Ｊ＝８．８Ｈz,Ａr−Ｈ),７．３９−７．４８(重複する
二重線不明瞭な bs,６Ｈ,２ＨＤ₂Ｏで交換,Ａr−Ｈ＋
ＮＨ ₂),７．８０(d,２Ｈ,Ｊ＝８．８Ｈz,Ａr−Ｈ)およ
び９．２６(s,１Ｈ,Ｄ₂Ｏで交換,ＮＨ); ＩＲ(ＫＢr)
３３８９,３２５８,１６４７,１５９１,１５２４,１４
９３,１３９９,１２３４,１１２４,９３４および８３２
cm^-1; ＵＶ(ＥtＯＨ)λmax(e)２０５．２(３２１３５)
および２５４．６(２８１７６)nm; ＦＤＭＳ(ＤＭＳ
Ｏ)m／e３３７,３３９（Ｍ⁺）． 元素分析、Ｃ₁₅Ｈ₁₆Ｃl₁Ｎ₃Ｏ₂Ｓ₁として、 計算値:Ｃ,５３．３３;Ｈ,４．７７;Ｎ,１２．４４、 実測値:Ｃ,５３．４７;Ｈ,５．００;Ｎ,１２．４３。

【００８９】実施例３４ ３,４−ジメチルベンゼンスルフイニルクロリド [(３,
４−(ＣＨ₃)₂Ｃ₆Ｈ₃)Ｓ(Ｏ)Ｃl]の製造 実施例２５の方法により溶媒としてトルエンを用い、
３,４−ジメチルチオフェノールから定量的に標記物質
を得る。オレンジ色の粗生成物を分析して次の結果を得
た。¹Ｈ ＮＭＲ(３００ＭＨz,ＣＤＣl₃)δ２．３４(s,
６Ｈ,２ＣＨ ₃),７．３７(d,１Ｈ,Ｊ＝７．９Ｈz,Ａr−
Ｈ),７．６２(d,１Ｈ,Ｊ＝７．９Ｈz,Ａr−Ｈ),７．６
７(s,１Ｈ,Ａr−Ｈ)．

【００９０】実施例３５ Ｎ−(３,４−ジメチルベンゼンスルフィニル)−Ｎ'−
(４−クロロフエニル)尿素 [(３,４−(ＣＨ₃)₂Ｃ₆Ｈ₃)Ｓ(Ｏ)ＮＨＣ(Ｏ)ＮＨ−(p−
ＣlＣ₆Ｈ₄)]の製造 実施例３４の生成物(６．６g、３４．７ミリモル)、シ
アン酸銀(６．８g、４５ミリモル)およびp−クロロアニ
リン(４．９g、３８ミリモル)を用い、実施例１の方法
で処理し、生成物９．１４g(８２％)を得る。

【００９１】生成物を分析して次の結果を得た。mp＝１
２９−１３０℃;Ｒf(１０／１０／２,ＥtＯＡc／ＥＥ／
ＡcＯＨ)＝０．７５;¹Ｈ ＮＭＲ(３００ＭＨz,d₆−Ｄ
ＭＳＯ)δ２．２９(s,３Ｈ,ＣＨ ₃),２．３０(s,３Ｈ,Ｃ
Ｈ ₃),７．３２−７．５１(m,７Ｈ,Ａr−Ｈ),８．８１
(s,１Ｈ,Ｄ₂Ｏで交換,ＮＨ)および９．５２(s,１Ｈ,Ｄ₂
Ｏで交換,ＮＨ);ＩＲ(ＫＢr)３４２７,３３１９,３２０
９,１７１２,１７０１,１６０２,１５５０,１４９２,１
４４４,１０５２,８３２および６６１cm^-1;ＦＤＭＳ(Ｄ
ＭＳＯ)m／e３２２,３２４（Ｍ⁺）． 元素分析、Ｃ₁₅Ｈ₁₅Ｃl₁Ｎ₂Ｏ₂Ｓ₁として、 計算値:Ｃ,５５．８１;Ｈ,４．６８;Ｎ,８．６８ 実測値:Ｃ,５５．５３;Ｈ,４．６７;Ｎ,８．５２。

【００９２】実施例３６ [(３,４−(ＣＨ₃)₂Ｃ₆Ｈ₃)Ｓ(Ｏ)(ＮＨ₂)ＮＣ(Ｏ)−Ｎ
Ｈ(p−ＣlＣ₆Ｈ₄)]の製造 実施例３５の生成物(９．１４g、２８．３ミリモル)、
次亜塩素酸t−ブチル(４．２２ml、３５．４ミリモル)
およびアンモニア(５０ml)を用い、実施例２の方法で処
理して２９３３４８(８．０２g、８４％)を得る。トル
エン(５００ml)から再結晶し、白色綿毛様固体として生
成物６．１４g(６４％)を得る。

【００９３】生成物を分析して次の結果を得た。mp＝１
５０−１５１℃;Ｒf(１／９,ＭeＯＨ／ＣＨＣl₃)＝０．
４６;¹Ｈ ＮＭＲ(３００ＭＨz,d₆−ＤＭＳＯ)δ２．２
７(s,３Ｈ,ＣＨ ₃),２．２８(s,３Ｈ,ＣＨ ₃),７．１８
(d,２Ｈ,Ｊ＝８．８Ｈz,Ａr−Ｈ),７．３２(d,２Ｈ,Ｊ
＝８．０Ｈz,Ａr−Ｈ),７．４２(s,２Ｈ,Ｄ₂Ｏで交換,
ＮＨ ₂),７．４７(d,２Ｈ,Ｊ＝８．８Ｈz,Ａr−Ｈ),７．
６０(d,２Ｈ,Ｊ＝８．０Ｈz,Ａr−Ｈ),７．６５(s,１
Ｈ,Ａr−Ｈ)および９．２２(s,１Ｈ,Ｄ₂Ｏで交換,Ｎ
Ｈ);ＩＲ(ＫＢr)３２９９,３１８９,１６２９,１５８
９,１５２３,１３９９,１２７９,１２３２,１１２６,９
５３,７７０および５７３cm^-1;ＵＶ(ＥtＯＨ)λmax(e)
２０７．０(３４７５６)および２５４．８(２９００８)
nm;ＦＤＭＳ(ＤＭＳＯ)m／e３３７,３３９（Ｍ⁺）． 元素分析、Ｃ₁₅Ｈ₁₆Ｃl₁Ｎ₃Ｏ₂Ｓ₁として、 計算値:Ｃ,５３．３３;Ｈ,４．７７;Ｎ,１２．４４、 実測値:Ｃ,５３．５８;Ｈ,４．８７;Ｎ,１２．２２。

【００９４】実施例３７ Ｎ−(３,５−ジメチルベンゼンスルフエニル)−Ｎ'−
(４−クロロフエニル)尿素 [(３,５−(ＣＨ₃)₂Ｃ₆Ｈ₃)ＳＮＨＣ(Ｏ)ＮＨ−(p−Ｃl
Ｃ₆Ｈ₅)]の製造 ３,５−ジメチルスルフェニルクロリド(１３．９g、８
０．７ミリモル)[ハープ、フリードランダーおよびスミ
ス(Ｈarpp,Ｆriedlander and Ｓmith)の方法により
３,５−ジメチルチオフェノールから製せられる]、シア
ン酸銀(１６g、１０７ミリモル)およびp−クロロアニリ
ン(１２．４g、９７．２ミリモル)を用い、実施例１の
方法で処理し、粗生成物１０．８g(４６％)を得る。シ
リカゲルフラッシュクロマトグラフィー(ＥtＯＡc／ヘ
キサン)により生成物１．９２g(８％)を得る。

【００９５】生成物を分析して次の結果を得た。mp＝１
８０−１８１℃;Ｒf(１／９ＭeＯＨ／ＣＨＣl₃)＝０．
７４;¹Ｈ ＮＭＲ(３００ＭＨz,d₆−ＤＭＳＯ)δ２．２
２(s,６Ｈ,２ＣＨ ₃),６．７９(s,１Ｈ,Ａr−Ｈ),６．８
０(s,２Ｈ,Ａr−Ｈ),７．２９(d,２Ｈ,Ｊ＝８．８Ｈz,
Ａr−Ｈ),７．４８(d,２Ｈ,Ｊ＝８．８Ｈz,Ａr−Ｈ),
８．１５(s,１Ｈ,Ｄ₂Ｏで交換,ＮＨ)および９．１１(s,
１Ｈ,Ｄ₂Ｏで交換,ＮＨ);ＩＲ(ＫＢr)３２６８,１６４
１,１６０２,１５５１,１４６２,１０８９,８３４およ
び６８１cm^-1;ＦＤＭＳ(ＤＭＳＯ)m／e３０６,３０８
（Ｍ⁺）． 元素分析、Ｃ₁₅Ｈ₁₅Ｃl₁Ｎ₂Ｏ₁Ｓ₁として、 計算値:Ｃ,５８．７２;Ｈ,４．９３;Ｎ,９．１３、 実測値:Ｃ,５８．４５;Ｈ,５．１３;Ｎ,９．１９。

【００９６】実施例３８ Ｎ−(３,５−ジメチルベンゼンスルフィニル)−Ｎ'−
(４−クロロフェニル)尿素 [(３,５−(ＣＨ₃)₂Ｃ₆Ｈ₃)Ｓ(Ｏ)ＮＨＣ(Ｏ)ＮＨ−(p−
ＣlＣ₆Ｈ₄)]の製造 実施例３７の生成物(２．５３g、８．７ミリモル)のＴ
ＨＦ５０ml溶液を０℃に冷やす。過酢酸(３２％、１．
６ml、８．６ミリモル)を滴加する。２時間後、更に過
酢酸(０．２ml、１．０７ミリモル)を加えて酸化反応を
終結する。混合物を水１５０mlで希釈して３０分間撹拌
後、固体を濾集して水１００mlですすぎ、乾燥後、生成
物２．１６g(８１％)を得る。

【００９７】生成物を分析して次の結果を得た。mp＝１
１４−１１５℃;Ｒf(１／９ＭeＯＨ／ＣＨＣl₃)＝０．
６５;¹Ｈ ＮＭＲ(３００ＭＨz,d₆−ＤＭＳＯ)δ２．３
５(s,６Ｈ,２ＣＨ ₃),７．２３−７．４６(m,７Ｈ,Ａr−
Ｈ),８．８３(s,１Ｈ,Ｄ₂Ｏで交換,ＮＨ)および９．５
８(s,１Ｈ,Ｄ₂Ｏで交換,ＮＨ);ＩＲ(ＫＢr)３４２７,３
３１３,１６５４,１６０９,１５５０,１４９２,１４０
２,１１３６,１０４１,８２１および５０３cm^-1;ＦＤＭ
Ｓ(ＤＭＳＯ)m／e３２２,３２４（Ｍ⁺）． 元素分析、Ｃ₁₅Ｈ₁₅Ｃl₁Ｎ₂Ｏ₂Ｓ₁として、 計算値:Ｃ,５５．８１;Ｈ,４．６８;Ｎ,８．６８、 実測値:Ｃ,５５．５６;Ｈ,４．６５;Ｎ,８．５３。

【００９８】実施例３９ [(３,５−(ＣＨ₃)₂Ｃ₆Ｈ₃)Ｓ(Ｏ)(ＮＨ₂)ＮＣ(Ｏ)−Ｎ
Ｈ(p−ＣlＣ₆Ｈ₄)]の製造 実施例３８の生成物(２．１６g、７．０４ミリモル)、
次亜塩素酸t−ブチル(１．１ml、９．２２ミリモル)お
よびアンモニア(５０ml)を用い、実施例２の方法で処理
し、生成物１．８２g(７６％)を得る。

【００９９】生成物を分析して次の結果を得た。mp＝１
７６−１７７℃;Ｒf(１／９ＭeＯＨ／ＣＨＣl₃)＝０．
３;¹Ｈ ＮＭＲ(３００ＭＨz,d₆−ＤＭＳＯ)δ２．３３
(s,６Ｈ,２ＣＨ ₃),７．１８−７．２３(m,３Ｈ,Ａr−
Ｈ),７．４０−７．５５(重複するm,６Ｈ,２ＨＤ₂Ｏで
交換,４Ａr−Ｈ＋ＮＨ ₂)および９．２３(s,１Ｈ,Ｄ₂Ｏ
で交換,ＮＨ);ＩＲ(ＫＢr)３３０３,３１９７,１６２
４,１５１９,１３９８,１２７９,１２３２,１１３０,７
６１および６７９cm^-1;ＵＶ(ＥtＯＨ)λmax(e)２５４．
４(２３１４１．２)および２０６．４(３３０９４．０)
nm;ＦＤＭＳ(ＤＭＳＯ)m／e３３７,３３９（Ｍ⁺）． 元素分析、Ｃ₁₅Ｈ₁₆Ｃl₁Ｎ₃Ｏ₂Ｓ₁として、 計算値:Ｃ,５３．３３;Ｈ,４．７７;Ｎ,１２．４３、 実測値:Ｃ,５３．０６;Ｈ,４．６７;Ｎ,１２．２３。

【０１００】実施例４０ Ｏ−(３,４,５−トリメチルフェニル)−Ｎ,Ｎ−ジメチ
ルチオカルバメート[(３,４,５−(ＣＨ₃)₃Ｃ₆Ｈ₂)ＯＣ
(Ｓ)Ｎ(ＣＨ₃)₂]の製造 機械撹拌機、温度計、添加漏斗および窒素導入口を備え
た三頚１０００ml丸底フラスコに、３,４,５−トリメチ
ルフェノール(３５．８０g、０．２６モル)とＤＭＦ２
００mlを入れる。水素化ナトリウム(鉱油中６０％分散
液、１１．６０g、ほぼ０．２９モル)を、少量づつ２０
分間に渡って強く撹拌しながら注意して添加する。この
混合物を窒素雰囲気下で３０分撹拌する。このナトリウ
ム・トリメチルフェノレート混合物の内部温度を６０℃
以下に保持してこれに、ＤＭＦ３０ml中Ｎ,Ｎ−ジメチ
ルチオカルバモイルクロリド(３９．０g、０．３モル)
を滴加する。滴加終了後、混合物を９０℃で４０分間加
熱後、室温に冷やす。冷水３００mlで希釈し、この溶液
を水性ＫＯＨ３５０mlに注ぎ、かるく撹拌し、冷蔵庫中
に２時間保持する。生成した固体を濾過して単離し、水
２００mlですすぎ、ＥＥ(５００ml)に溶解する。有機層
を水(１００ml×１回)、食塩水(１００ml×１回)で洗
う。濾過、蒸発により粗生成物６２gを得る。ＭeＯＨ１
００mlから再結晶し、明黄色固体として生成物３５．８
g(６１％)を得る。

【０１０１】生成物を分析して次の結果を得た。mp＝９
０−９１℃;Ｒf(３／７,ＥtＯＡc／ヘキサン)＝０．４
５;¹Ｈ ＮＭＲ(３００ＭＨz,ＣＤＣl₃)δ２．１６(s,
３Ｈ,ＣＨ ₃),２．３０(s,６Ｈ,２ＣＨ ₃),３．３３およ
び３．４６(s,６Ｈ,ＮＣＨ ₃)および６．７４(s,２Ｈ,Ａ
r−Ｈ);ＩＲ(ＣＨＣl₃)２９８３,２８７１,１５３５,１
４７９,１３９８,１３０４,１２７６,１２１７,１１７
９,１１２１,１０２６,９２４および８６７cm^-1;ＵＶ
(ＥtＯＨ)λmax(e)２０５．４(２５４０２)および２５
０．８(１４０１３)nm;ＦＤＭＳ(ＤＭＳＯ)m／e２２３
（Ｍ⁺）． 元素分析、Ｃ₁₂Ｈ₁₇Ｎ₁Ｏ₁Ｓ₁として、 計算値:Ｃ,６４．５４;Ｈ,７．６７;Ｎ,６．２７、 実測値:Ｃ,６４．７７;Ｈ,７．８７;Ｎ,６．３３。

【０１０２】実施例４１ Ｓ−(３,４,５−トリメチルフェニル)−Ｎ,Ｎ−ジメチ
ルチオカルバメート[(３,４,５−(ＣＨ₃)₃Ｃ₆Ｈ₂)Ｓ
(Ｏ)Ｎ(ＣＨ₃)₂]の製造 実施例４０の生成物(２７．４０g、０．１２モル)を窒
素雰囲気中、単独で２９０℃に加熱し、ＴＬＣ(３０％
ＥtＯＡc／ヘキサン)により生成物の転位を都合よく監
視し、転位は４時間後に完結する。少量の試料をシリカ
ゲルフラッシュクロマトグラフィー(ＥtＯＡc／ヘキサ
ン)により精製し、ＥＥ／ヘキサンから再結晶して分析
試料を得る。

【０１０３】生成物を分析して次の結果を得た。mp＝８
０−８１℃;Ｒf(３／７,ＥtＯＡc／ヘキサン)＝０．２
５;¹Ｈ ＮＭＲ(３００ＭＨz,ＣＤＣl₃)δ２．１８(s,
３Ｈ,ＣＨ ₃),２．２９(s,６Ｈ,２ＣＨ ₃),３．０７(bs,
６Ｈ,ＮＣＨ ₃)および７．１６(s,２Ｈ,Ａr−Ｈ);ＩＲ
(ＣＨＣl₃)３０１１,２９３２,１６５５,１４７４,１３
６７,１２６１および１０９９cm^-1;ＵＶ(ＥtＯＨ)λmax
(e)２１２．４(２３４３２)nm;ＦＤＭＳ(ＭeＯＨ)m／e
２２３（Ｍ⁺）． 元素分析、Ｃ₁₂Ｈ₁₇Ｎ₁Ｏ₁Ｓ₁として、 計算値:Ｃ,６４．５４;Ｈ,７．６７;Ｎ,６．２７、 実測値:Ｃ,６４．７９;Ｈ,７．７１;Ｎ,６．１０。

【０１０４】実施例４２ ３,４,５−トリメチルチオフェノール [(３,４,５−(ＣＨ₃)₃Ｃ₆Ｈ₂)ＳＨ]の製造 実施例４１の粗生成物(３０g、０．１３モル)をＭeＯＨ
３５０mlと水３０mlに溶解する。水酸化カリウム(３５
g、０．６モル)を加え、混合物を３時間加熱還流する。
冷やして減圧下にＭeＯＨを除いた後、残留物を水(５０
０ml)で希釈し、ＥＥで(１００ml×３回)洗う。水層を
濃塩酸で酸性にし、ＣＨ₂Ｃl₂で(１００ml×３回)抽出
し、有機抽出物を乾燥(Ｎa₂ＳＯ₄)し、蒸発させてオレ
ンジ色の油状物１６．４gを得る。減圧蒸留し、清浄な
油状物として生成物を得る。

【０１０５】生成物を分析して次の結果を得た。bp＝６
８−７０℃(０．２５mmＨg);Ｒf(３／７,ＥtＯＡc／ヘ
キサン)＝０．６３;¹Ｈ ＮＭＲ(３００ＭＨz,ＣＤＣ
l₃)δ２．１３(s,３Ｈ,ＣＨ ₃),２．２５(s,６Ｈ,２ＣＨ
₃),３．３３(s,１Ｈ,Ｄ₂Ｏで交換,ＳＨ)および６．９７
(s,２Ｈ,Ａr−Ｈ);ＩＲ(ＣＨＣl₃)３０１０,２９７８,
１５８９,１４７５,１４４４,１３７９,１１９６,８８
６および８５３cm^-1;ＵＶ(ＥtＯＨ)λmax(e)２１２．０
(２３０８４)および２４０．８(７８０３)nm;ＥＩＭＳ
(ＭeＯＨ)m／e１５２（Ｍ⁺）,１３７,１１９,９１． 元素分析、Ｃ₉Ｈ₁₂Ｓ₁として、 計算値:Ｃ,７０．９９;Ｈ,７．９４、 実測値:Ｃ,７０．８９;Ｈ,８．０８。

【０１０６】実施例４３ ３,４,５−トリメチルベンゼンスルフィニルクロリド [(３,４,５−(ＣＨ₃)₃Ｃ₆Ｈ₂)Ｓ(Ｏ)Ｃl]の製造 ３,４,５−トリメチルチオフェノール(１０g、６６ミリ
モル)を用い、Ｈermann³の方法で処理する。生成物を分
析して次の結果を得た。¹Ｈ ＮＭＲ(３００ＭＨz,ＣＤ
Ｃl₃)δ２．２８(s,３Ｈ,ＣＨ ₃),２．４０(s,６Ｈ,２Ｃ
Ｈ ₃)および７．５２(s,２Ｈ,Ａr−Ｈ)．

【０１０７】実施例４４ Ｎ−(３,４,５−トリメチルベンゼンスルフィニル)Ｎ'
−(４−クロロフェニル)尿素 [(３,４,５−(ＣＨ₃)₃Ｃ₆Ｈ₂)Ｓ(Ｏ)ＮＨＣ(Ｏ)−ＮＨ
(p−ＣlＣ₆Ｈ₄)]の製造 実施例４３(１３．３g、６５．７ミリモル)、シアン酸
銀(１２．８g、８５．４ミリモル)およびp−クロロアニ
リン(９．２g、７２ミリモル)を用い、実施例１の方法
で処理して生成物９．０１g(４１％)を得る。

【０１０８】生成物を分析して次の結果を得た。mp＝１
４４−１４５℃;Ｒf(１／９,ＭeＯＨ／ＣＨＣl₃)＝０．
６６;¹Ｈ ＮＭＲ(３００ＭＨz,d₆−ＤＭＳＯ)δ２．１
８(s,３Ｈ,ＣＨ ₃),２．３１(s,６Ｈ,２ＣＨ ₃)７．３３
(d,２Ｈ,Ｊ＝８．８Ｈz,Ａr−Ｈ),７．３６(s,２Ｈ,Ａr
−Ｈ)．７．４３(d,２Ｈ,Ｊ＝８．８Ｈz,Ａr−Ｈ),８．
８１(bs,１Ｈ,Ｄ₂Ｏで交換,ＮＨ)および９．５０(s,１
Ｈ,Ｄ₂Ｏで交換,ＮＨ);ＩＲ(ＫＢr)３４２７,３３１４,
１６５５,１５８６,１４９２,１４７０,１１３３,８２
１,および６１８cm^-1;ＦＤＭＳ(ＤＭＳＯ)m／e３３６,
３３８（Ｍ⁺）． 元素分析、Ｃ₁₆Ｈ₁₇Ｃl₁Ｎ₂Ｏ₂Ｓ₁として、 計算値:Ｃ,５７．０５;Ｈ,５．０９;Ｎ,８．３１、 実測値:Ｃ,５６．７５;Ｈ,５．２０;Ｎ,８．６５。

【０１０９】実施例４５ [(３,４,５−(ＣＨ₃)₃Ｃ₆Ｈ₂)Ｓ(Ｏ)(ＮＨ₂)−ＮＣ(Ｏ)
ＮＨ(p−ＣlＣ₆Ｈ₄)]の製造 実施例４４の生成物(８．８g、２６ミリモル)、次亜塩
素酸t−ブチル(４．１ml、３４ミリモル)およびアンモ
ニア(５０ml)を用い、実施例２の方法で処理し、トルエ
ン(１２００ml)から再結晶後、白色固体として生成物
５．５g(６０％)を得る。

【０１１０】生成物を分析して次の結果を得た。mp＝１
７３−１７４℃;Ｒf(１／９,ＭeＯＨ／ＣＨＣl₃)＝０．
５２;¹Ｈ ＮＭＲ(３００ＭＨz,d₆−ＤＭＳＯ)δ２．１
７(s,３Ｈ,ＣＨ ₃),２．２９(s,６Ｈ,２ＣＨ ₃)７．１８
(d,２Ｈ,Ｊ＝８．８Ｈz,Ａr−Ｈ),７．３７(s,２Ｈ,Ｄ₂
Ｏで交換,ＮＨ ₂)．７．４６(d,２Ｈ,Ｊ＝８．８Ｈz,Ａr
−Ｈ),７．５１(s,２Ｈ,Ａr−Ｈ)および９．２１(s,１
Ｈ,Ｄ₂Ｏで交換、ＮＨ);ＩＲ(ＫＢr)３３０９,３２０
５,１６２６,１５９５,１４９５,１３９８,１２３２,１
１２７,８２１および５７６cm^-1;ＵＶ(ＥtＯＨ)λmax
(e)２０６．８(４３６１９)および２５４．６(２９６０
２)nm;ＦＤＭＳ(ＤＭＳＯ)m／e３５１,３５３(Ｍ＋)． 元素分析、Ｃ₁₆Ｈ₁₈Ｃl₁Ｎ₃Ｏ₂Ｓ₁として、 計算値:Ｃ,５４．６２;Ｈ,５．１６;Ｎ,１１．９４、 実測値:Ｃ,５４．８３;Ｈ,５．２２;Ｎ,１１．７０。

【０１１１】実施例４６ ４−(アセトキシメチル)フエニルジスルフイド [(p−(ＣＨ₂ＯＣ(Ｏ)ＣＨ₃)Ｃ₆Ｈ₄)Ｓ)₂]の製造 ４−(ヒドロキシメチル)フエニルジスルフイド⁵(２．６
５g、９．５２ミリモル)のＣＨ₂Ｃl₂(７５ml)溶液を窒
素雰囲気中、触媒ＤＭＡＰ、次いでＥt₃Ｎ(４．０ml、
２８．６ミリモル)および無水酢酸(２．２４ml、２３．
８ミリモル)で処理する。１時間後、反応混合物を１Ｎ
・ＨＣl溶液、水、食塩水で洗い、乾燥(Ｎa₂ＳＯ₄)し、
濾過し、次いで蒸発させ、得られた粗生成物を、同様に
製せられた粗生成物[４−(ヒドロキシメチル)フエニル
ジスルフイド１．２７g、４．５６ミリモルから製する]
と結合し、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィー
(ＥＥ／ヘキサン)で精製して生成物４．４５g(８７％)
を得る。

【０１１２】生成物を分析して次の結果を得た。mp＝５
２−５４℃;Ｒf(ＥtＯＡc)＝０．６９;¹Ｈ ＮＭＲ(３
００ＭＨz,ＣＤＣl₃)δ２．１１(s,３Ｈ,ＣＯＣＨ ₃),
５．０８(s,２Ｈ,ＡrＣＨ ₂−ＯＡc),７．３１(d,２Ｈ,
Ｊ＝８．２Ｈz,Ａr−Ｈ)および７．５０(d,２Ｈ,Ｊ＝
８．３Ｈz,Ａr−Ｈ);ＩＲ(ＣＨＣl₃)３０２８,３０１
３,１７３５,１４９４,１３８０,１３６２,１２３１,１
２１０,１０２８および１０１５cm^-1;ＦＤＭＳ(ＤＭＳ
Ｏ)３６２(Ｍ＋)． 元素分析、Ｃ₁₈Ｈ₁₈Ｏ₄Ｓ₂として、 計算値:Ｃ,５９．６５;Ｈ,５．０１、 実測値:Ｃ,５９．９０;Ｈ,５．０８。

【０１１３】実施例４７ [(p−(ＣＨ₂ＯＣ(Ｏ)ＣＨ₃)Ｃ₆Ｈ₄)Ｓ(Ｏ)Ｃl]の製造 この物質をヘルマン(Ｈerrmann⁶)の方法により実施例４
６の生成物から製造する。この粗スルフイニルクロリド
生成物は次の物性を有する。ＩＲ(film)１７５０および
１１６０cm^-1;¹Ｈ ＮＭＲ(３００ＭＨz,ＣＤＣl₃)δ
２．１６(s,３Ｈ,ＣＯＣＨ ₃),５．２１(s,２Ｈ,ＡrＣＨ
₂−ＯＡc),７．６０(d,２Ｈ,Ｊ＝８．２Ｈz,Ａr−Ｈ)お
よび７．８９(d,２Ｈ,Ｊ＝８．３Ｈz,Ａr−Ｈ)．

【０１１４】実施例４８ [(p−(ＣＨ₂ＯＣ(Ｏ)ＣＨ₃)Ｃ₆Ｈ₄)Ｓ(Ｏ)−ＮＨＣ(Ｏ)
ＮＨ(p−ＣlＣ₆Ｈ₄)]の製造 実施例４７の生成物(２２．９ミリモル)、シアン酸銀
(５．４６g、３６．４ミリモル)およびp−クロロアニリ
ン(２．９２g、２２．９ミリモル)を用い、実施例１の
方法で処理し、２５℃で減圧乾燥後、生成物６．１５g
(７３．４％)を得る。

【０１１５】生成物を分析して次の結果を得た。mp＝１
３１−１３３℃;¹Ｈ ＮＭＲ(３００ＭＨz,d₆−ＤＭＳ
Ｏ)δ２．０７(s,３Ｈ,ＣＯ−ＣＨ ₃),５．１６(s,２Ｈ,
ＡrＣＨ ₂−ＯＡc),７．３４(d,２Ｈ,Ｊ＝８．１Ｈz,Ａr
−Ｈ),７．４４(d,２Ｈ,Ｊ＝８．８Ｈz,Ａr−Ｈ),７．
５９(d,２Ｈ,Ｊ＝８．１Ｈz,Ａr−Ｈ),７．７５(d,２
Ｈ,Ｊ＝８．１Ｈz,Ａr−Ｈ),８．８４(s,１Ｈ,Ｄ₂Ｏで
交換、Ｎ−Ｈ)および９．６７(s,１Ｈ,Ｄ₂Ｏで交換、Ｎ
−Ｈ);ＩＲ(ＫＢr)３２６４,３１９５,３１３０,１７４
６,１６８９,１６６８,１６０９,１５５１,１４９５,１
４８１,１２４５,１２２５,１０９４,１０６７,１０２
８および１０１０cm^-1;ＦＤＭＳ(ＤＭＳＯ)m／e３６６,
３６８（Ｍ⁺）． 元素分析、Ｃ₁₆Ｈ₁₅Ｃl₁Ｎ₂Ｏ₄Ｓ₁として、 計算値;Ｃ,５２．３９;Ｈ,４．１２;Ｎ,７．６４、 実測値:Ｃ,５０．２９;Ｈ,４．１７;Ｎ,７．７９。

【０１１６】実施例４９ [(p−(ＣＨ₂ＯＣ(Ｏ)ＣＨ₃)Ｃ₆Ｈ₄)Ｓ(Ｏ)−(ＮＨ₂)Ｎ
Ｃ(Ｏ)ＮＨ(p−ＣlＣ₆Ｈ₄)]の製造 実施例４８の生成物(２．９０g、７．９２ミリモル)、
Ｎ−クロロベンゾトリアゾール²(１．２２g、７．９２
ミリモル)およびアンモニア(過剰量)を用い、実施例２
の方法で処理し、得られた生成物２．８４g(９４％)を
ＥtＯＡcから再結晶し、５０℃で６５時間減圧乾燥して
生成物１．６gを回収する。

【０１１７】生成物を分析して次の結果を得た。mp＝１
７０−１７２℃;Ｒf(３０／１９／１,トルエン／ＴＨＦ
／ＨＯＡc,)＝０．５０;¹Ｈ ＮＭＲ(３００ＭＨz,d₆−
ＤＭＳＯ)δ２．０８(s,３Ｈ,ＣＯ−ＣＨ ₃),５．１４
(s,２Ｈ,Ａr−ＣＨ ₂ＯＡc),７．１９(d,２Ｈ,Ｊ＝８．
８Ｈz,Ａr−Ｈ),７．４７(d,２Ｈ,Ｊ＝８．８Ｈz,Ａr−
Ｈ),７．５３−７．５６(s 重複するd,３Ｈ,２ＨＤ₂Ｏ
で交換、Ａr−ＨおよびＮＨ ₂),７．８７(d,２Ｈ,Ｊ＝
８．４Ｈz,Ａr−Ｈ)および９．２８(s,１Ｈ,Ｄ₂Ｏで交
換,Ｎ−Ｈ);ＩＲ(ＫＢr)３４２９,３３４７,３１３９,
３０６２,１７４０,１６１８,１５９０,１５３０,１４
０１,１３１５,１２７２,１２２５,１１０５および８３
４cm^-1;ＵＶ(ＥtＯＨ)λmax(e)２０４．８(３３６８
０),２５３．６(２８０２７)nm;ＦＤＭＳ(ＤＭＳＯ)m／
e３８２,３８４（Ｍ⁺）． 元素分析、Ｃ₁₆Ｈ₁₆Ｃl₁Ｎ₃Ｏ₄Ｓ₁として、 計算値:Ｃ,５０．３３;Ｈ,４．２２;Ｎ,１１．００、 実測値:Ｃ,５０．４０;Ｈ,４．１８;Ｎ,１０．７０。

【０１１８】実施例５０ [(p−(ＣＨ₂ＯＨ)Ｃ₆Ｈ₄)Ｓ(Ｏ)(ＮＨ₂)ＮＣ(Ｏ)−ＮＨ
(p−ＣlＣ₆Ｈ₄)]の製造 水性メタノール中、実施例４９の生成物(２．９５g、
７．７４ミリモル)の懸濁液を固体Ｋ₂ＣＯ₃(１．０６
g、７．７ミリモル)で処理し、かるく加温して反応試剤
を溶解し、室温で１９時間撹拌する。この溶液を蒸発し
て水性溶液にし、食塩水で希釈してＥtＯＡc(１００×
３回)で抽出する。抽出物を合して食塩水で洗い、乾燥
(Ｎa₂ＳＯ₄)、蒸発して粗生成物１．５２gを得る。元の
水層を固体ＮaＣlで飽和し、ＴＨＦ／ＥtＯＡc(１／２)
で(１５０ml×３回)抽出する。乾燥(Ｎa₂ＳＯ₄)後、蒸
発して更に生成物１．１５gを得る。粗生成物を合して
(２．６７g)ＴＨＦ／ヘキサンから再結晶し、６０℃で
２０時間減圧オーブン乾燥後、生成物２．１９g(８３
％)を得る。

【０１１９】生成物を分析して次の結果を得た。mp＝１
６５−１６７℃;Ｒf(３０／１９／１,トルエン／ＴＨＦ
／ＨＯＡc．)＝０．２６;¹Ｈ ＮＭＲ(３００ＭＨz,d₆
−ＤＭＳＯ)δ４．５６(d,２Ｈ,Ｊ＝５．３Ｈz,Ａr−Ｃ
Ｈ ₂−ＯＨ),５．３７(t,１Ｈ,Ｊ＝５．６Ｈz,Ｄ₂Ｏで交
換,ＣＨ₂−ＯＨ),７．１９(d,２Ｈ,８．８Ｈz,Ａr−
Ｈ),７．４５−７．５０(重複するm,６Ｈ,２Ｈ Ｄ₂Ｏ
で交換,Ａr−Ｈ＋ＮＨ ₂),７．８５(d,２Ｈ,８．２Ｈz,
Ａr−Ｈ)および９．２５(s,１Ｈ,Ｄ₂Ｏで交換,Ｎ−Ｈ);
ＩＲ(ＫＢr)３３２７,１６２５,１５９３,１５３１,１
４９４,１４００,１３１１,１２６６,１２２４,１１１
０,1011,９５９,８２８および７８２cm^-1;ＵＶ(ＥtＯ
Ｈ)λmax(e)２０４．６(３４１６７),２５３．６(２８
３６５)nm;ＦＤＭＳ(ＤＭＳＯ)m／e３４０,３４２
（Ｍ⁺）． 元素分析、Ｃ₁₄Ｈ₁₄Ｃl₁Ｎ₃Ｏ₃Ｓ₁として、 計算値:Ｃ,４９．４９;Ｈ,４．１５;Ｎ,１２．３７、 実測値:Ｃ,４９．２４;Ｈ,４．０１;Ｎ,１２．０７。

【０１２０】実施例５１ [(p−(Ｃ(Ｏ)Ｈ)Ｃ₆Ｈ₄)Ｓ(Ｏ)(ＮＨ₂)ＮＣ(Ｏ)−ＮＨ
(p−ＣlＣ₆Ｈ₄)]の製造窒素雰囲気下、実施例５０の生
成物(２．８８g、８．５ミリモル)のＴＨＦ(１００ml)
溶液を、室温で１８時間ＭnＯ₂(７．４g、８４．８ミリ
モル)で処理する。更にＭnＯ₂(５．４g、６２ミリモル)
を加え、４８．８時間撹拌を続ける。反応混合物をフラ
ッシュシリカゲルパッド(ＴＨＦ)に通して濾過し、残留
濾液を蒸発してシリカゲルフラッシュクロマトグラフィ
ー(ＥtＯＡc／ヘキサン)により精製し、４５℃で減圧乾
燥後、生成物１．４０g(４９％)を得る。

【０１２１】生成物を分析して次の結果を得た。mp＝１
３７−１４０℃;Ｒf(３０／１９／１,トルエン／ＴＨＦ
／ＨＯＡc,)＝０．４８;¹Ｈ ＮＭＲ(３００ＭＨz,d₆−
ＤＭＳＯ)δ７．１９(d,２Ｈ,８．８Ｈz,Ａr−Ｈ),７．
４５(d,２Ｈ,Ａr−Ｈ),７．７２(s,２Ｈ,Ｄ₂Ｏで交換,
ＮＨ ₂),８．０９(s,４Ｈ,Ａr−Ｈ),９．３５(s,１Ｈ,Ｄ
₂Ｏで交換,Ｎ−Ｈ)および１０．０７(s,１Ｈ,ＣＨＯ);
ＩＲ(ＫＢr)３４２８,３２８４,３１１８,３０３８,１
７０９,１６１６,１５９１,１５２２,１４００,１２７
１,１２４１,１２２３,１１０６,９５８,８２３および
７７４cm^-1;ＵＶ(ＥtＯＨ)λmax(e)２０８．０(２０４
７３),２５２．４(２９６５９)nm;ＦＤＭＳ(ＤＭＳＯ)m
／e３３７,３３９（Ｍ⁺）． 元素分析、Ｃ₁₄Ｈ₁₂Ｃl₁Ｎ₃Ｏ₃Ｓ₁として、 計算値:Ｃ,４９．７８;Ｈ,３．５８;Ｎ,１２．４４、 実測値:Ｃ,５０．０７;Ｈ,３．６７;Ｎ,１２．１６。

【０１２２】実施例５２ インダンスルフィン酸ナトリウム塩 [(５−インダニル)Ｓ(Ｏ)Ｏ^-Ｎa＋]の製造 アセトン７５ml中インダンスルホニルクロリド⁷(１０．
８g、５０ミリモル)を、１０分間に渡ってＮaＨＳＯ
₃(１２．６g、１００ミリモル)とＮaＨＣＯ₃(８．４g、
１００ミリモル)の水１５０ml溶液で処理する。この混
合物を１時間加熱還流(６０℃)し、この間に均質とな
る。冷反応混合物をＣＨ₂Ｃl₂で(１００ml×１回)洗
う。減圧下に水を蒸発、乾固し、生成した固体残留物を
ＣＨ₃ＯＨで(３００ml×１回)抽出する。抽出物を濾過
し、蒸発して約５０ml容にする。ＥＥ２００mlを加える
ことにより生成物を沈澱させる。これを濾過し、減圧乾
燥して生成物１０．１g(９９％)を得る。

【０１２３】生成物を分析して次の結果を得た。¹Ｈ
ＮＭＲ(３００ＭＨz,Ｄ₂Ｏ)δ２．０５(m,２Ｈ,ＣＨ ₂),
２．８８(m,４Ｈ,２ＣＨ ₂),７．４(m,２Ｈ,２Ａr−Ｈ)
および７．５(s,１Ｈ,Ａr−Ｈ);ＦＡＢＭＳ(Ｄ₂Ｏ)m／e
２２７（Ｍ⁺）,２０５(Ｍ＋Ｈ−Ｎa)⁺．

【０１２４】実施例５３ Ｎ−(インダンスルフィニル)−Ｎ'−(４−クロロフエニ
ル)尿素 [(５−インダニル)Ｓ(Ｏ)ＮＨＣ(Ｏ)ＮＨ−(p−ＣlＣ₆
Ｈ₄)]の製造 インダンスルフィニルクロリド(４．２g、２１．１ミリ
モル)[実施例５２の生成物(６．１g、２９．９ミリモ
ル)と塩化チオニル(１５ml、２０６ミリモル)から製せ
られる]¹、シアン酸銀(４．４g、２９．６ミリモル)お
よびp−クロロアニリン(３．５g、２７．５ミリモル)を
用い、実施例１の方法で処理し、生成物４．４８g(４５
％)を得る。

【０１２５】生成物を分析して次の結果を得た。mp＝１
４０−１４２℃;Ｒf(１／９,ＭeＯＨ／ＣＨＣl₃)＝０．
６８;¹Ｈ ＮＭＲ(３００ＭＨz,d₆−ＤＭＳＯ)δ２．０
２−２．１(m,２Ｈ,ＣＨ ₂),２．８９−２．９４(m,４
Ｈ,２ＣＨ ₂),７．３２−７．４９(m,６Ｈ,Ａr−Ｈ),
７．６０(s,１Ｈ,Ａr−Ｈ),８．８２(s,１Ｈ,Ｄ₂Ｏで交
換、ＮＨ)および９．５３(s,１Ｈ,Ｄ₂Ｏで交換,ＮＨ);
ＩＲ(ＫＢr)３４２５,３３１３,１６５５,１５４７,１
４９２,１４０１,１０８９,８２０および５８９cm^-1;Ｆ
ＤＭＳ(ＤＭＳＯ)m／e３３４,３３６（Ｍ⁺）． 元素分析、Ｃ₁₆Ｈ₁₅Ｃl₁Ｎ₂Ｏ₂Ｓ₁として、 計算値:Ｃ,５７．４０;Ｈ,４．５２;Ｎ,８．３７、 実測値:Ｃ,５７．２７;Ｈ,４．６２;Ｎ,８．１０。

【０１２６】実施例５４ [(５−インダニル)Ｓ(Ｏ)(ＮＨ₂)ＮＣ(Ｏ)−ＮＨ(p−Ｃ
lＣ₆Ｈ₄)]の製造 実施例５３の生成物(６．７g、２０ミリモル)、Ｎ−ク
ロロベンゾトリアゾール²(３．３g、２１．５ミリモル)
およびアンモニア(１００ml)を用い、実施例２の方法で
処理し、黄褐色固体として生成物５．８９gを得る。無
水ＥtＯＨ１２５mlで洗い、減圧乾燥後、生成物５．０g
(７１％)を得る。

【０１２７】生成物を分析して次の結果を得た。mp＝１
７５−１７６℃;Ｒf(１／９,ＭeＯＨ／ＣＨＣl₃)＝０．
６６;¹Ｈ ＮＭＲ(３００ＭＨz,d₆−ＤＭＳＯ)δ１．９
５−２．１(m,２Ｈ,ＣＨ ₂),２．８７−２．９３(m,４
Ｈ,２ＣＨ ₂),７．１８(d,２Ｈ,Ｊ＝８．８Ｈz,Ａr−
Ｈ),７．３７−７．４９(m,５Ｈ,２Ｈ Ｄ₂Ｏで交換、
３Ａr−Ｈ＋ＮＨ ₂),７．６５(d,１Ｈ,Ｊ＝７．９Ｈz,Ａ
r−Ｈ),７．７３(s,１Ｈ,Ａr−Ｈ)および９．２３(bs,
１Ｈ,Ｄ₂Ｏで交換,ＮＨ);ＩＲ(ＫＢr)３２９２,３１８
２,２９６２,１６２２,１５８９,１５２０,１３１０,１
２８１,１２３３,１１２７,９５６,８２９および７７５
cm^-1;ＵＶ(ＥtＯＨ)λmax(e)２０６．２(３８８２３),
２５５．０(２５２７７)nm;ＦＤＭＳ(ＤＭＳＯ)m／e３
４９,３５１（Ｍ⁺）． 元素分析、Ｃ₁₆Ｈ₁₆Ｃl₁Ｎ₃Ｏ₂Ｓ₁として、 計算値:Ｃ,５４．９３;Ｈ,４．６１;Ｎ,１２．０１、 実測値:Ｃ,５５．１３;Ｈ,４．５９;Ｎ,１２．０９。

【０１２８】実施例５５ [(５−インダニル)Ｓ(Ｏ)(ＮＨＣＨ₃)−ＮＣ(Ｏ)ＮＨ(p
−ＣlＣ₆Ｈ₄)]の製造実施例５３の生成物(３．３g、１
０ミリモル)、Ｎ−クロロベンゾトリアゾール²(１．６
g、１０．５ミリモル)およびメチルアミン(３０ml)を用
い、実施例３の方法で処理し、泡状物質４．２gを得
る。シリカゲルフラッシュクロマトグラフィー(ＭeＯＨ
／ＣＨＣl₃(１／１９))、次いでトルエン２０mlからの
再結晶により生成物１．６g(４４％)を得る。

【０１２９】生成物を分析して次の結果を得た。mp＝１
３１−１３３℃;Ｒf(１／９,ＭeＯＨ／ＣＨＣl₃)＝０．
７４;¹Ｈ ＮＭＲ(３００ＭＨz,d₆−ＤＭＳＯ)δ１．９
５−２．１(m,２Ｈ,ＣＨ ₂),２．４２(s,３Ｈ,ＣＨ ₃),
２．８７−２．９３(m,４Ｈ,２ＣＨ ₂),７．１８(d,２
Ｈ,Ｊ＝８．８Ｈz,Ａr−Ｈ),７．３７−７．４９(m,４
Ｈ，１Ｈ Ｄ₂Ｏで交換,３Ａr−Ｈ＋ＮＨ),７．６５(d,
１Ｈ,Ｊ＝７．９Ｈz,Ａr−Ｈ),７．７３(s,１Ｈ,Ａr−
Ｈ)および９．３１(bs,１Ｈ,Ｄ₂Ｏで交換,ＮＨ);ＩＲ
(ＫＢr)３３３２,３１８５,１６２１,１５１６,１３９
９,１３０７,１２２９,１０９２,１０５０,９３５,８１
６および７７４cm^-1;ＵＶ(ＥtＯＨ)λmax(e)２０６．０
(４５３８１),２５４．２(２９４８１)nm;ＦＡＢＭＳ
(ＤＭＳＯ)m／e３６４,３６６（Ｍ⁺）． 元素分析、Ｃ₁₇Ｈ₁₈Ｃl₁Ｎ₃Ｏ₂Ｓ₁として、 計算値:Ｃ,５６．１２;Ｈ,４．９８;Ｎ,１１．５５、 実測値:Ｃ,５６．０３;Ｈ,５．０１;Ｎ,１１．３２。

【０１３０】実施例５６ Ｏ−(４−クロロ−３,５−ジメチルフェニル)−Ｎ,Ｎ−
ジメチルチオカルバメート [(４−Ｃl−３,５−(ＣＨ₃)₂Ｃ₆Ｈ₂)ＯＣ(Ｓ)−Ｎ(ＣＨ
₃)₂]の製造 ゴラルスキー(Ｇoralski)およびバーク(Ｂurk⁸)の方法
により、４−クロロ−−３,５−ジメチルフェノール１
５．７g(１００ミリモル)から標記物質を８３％収率で
製造する。ＥＥ／ヘキサンから再結晶して分析的試料を
得る。

【０１３１】生成物を分析して次の結果を得た。mp＝１
２５−１２６℃;Ｒf(３／７ＥtＯＡc／ヘキサン)＝０．
４２;¹Ｈ ＮＭＲ(３００ＭＨz,ＣＤＣl₃)δ２．３９
(s,６Ｈ,２ＣＨ ₃),３．３３(s,３Ｈ,ＮＣＨ ₃),３．４６
(s,３Ｈ,ＮＣＨ ₃),６．８２(s,２Ｈ,Ａr−Ｈ);ＩＲ(Ｋ
Ｂr)２９８７,１５３８,１４６８,１３９９,１３１１,
１２７７,１２１３,１１５５,１０５４および８６８cm
^-1;ＵＶ(ＥtＯＨ)λmax(e)２５１．２(１３９３３)およ
び２０４．２(３００９９)nm;ＦＤＭＳ(ＤＭＳＯ)m／e
２４３,２４５（Ｍ⁺）． 元素分析、Ｃ₁₁Ｈ₁₄Ｃl₁Ｎ₁Ｏ₁Ｓ₁として、 計算値:Ｃ,５４．２０;Ｈ,５．７９;Ｎ,５．７５、 実測値:Ｃ,５４．４５;Ｈ,６．００;Ｎ,５．８６。

【０１３２】実施例５７ Ｓ−(４−クロロ−３,５−ジメチルフェニル)−Ｎ,Ｎ−
ジメチルチオカルバメート [(４−Ｃl−３,５−(ＣＨ₃)₂Ｃ₆Ｈ₂)ＳＣ(Ｏ)−Ｎ(ＣＨ
₃)₂]の製造 Ｏ−(４−クロロ−３,５−ジメチルフェニル)−Ｎ,Ｎ−
ジメチルチオカルバメート(１８g、７４ミリモル)を用
い、２１０℃で７時間加熱する。少量の試料をシリカゲ
ルクロマトグラフィー(ＥtＯＡc／ヘキサン(３／７))に
より精製し黄色固体として分析的試料を得る。

【０１３３】生成物を分析して次の結果を得た。mp＝９
９−１００℃;Ｒf(３／７ＥtＯＡc／ヘキサン)＝０．２
８;¹Ｈ ＮＭＲ(３００ＭＨz,ＣＤＣl³)δ２．３９(s,
６Ｈ,２ＣＨ ³),３．０７(bs,６Ｈ,２ＮＣＨ ³),７．２３
(s,２Ｈ,Ａr−Ｈ);ＩＲ(ＣＨＣl³)３０１２,１６５７,
１４６５,１３６８,１２６２,１１０１および１０５２c
m^-1;ＵＶ(ＥtＯＨ)λmax(e)２４８．０(８００２)およ
び２０７．８(３０７５９)nm;ＦＤＭＳ(ＤＭＳＯ)m／e
２４３,２４５（Ｍ⁺）． 元素分析、Ｃ₁₁Ｈ₁₄Ｃl₁Ｎ₁Ｏ₁Ｓ₁として、 計算値:Ｃ,５４．２０;Ｈ,５．７９;Ｎ,５．７５、 実測値:Ｃ,５４．４７;Ｈ,５．８６;Ｎ,６．０２。

【０１３４】実施例５８ ４−クロロ−３,５−ジメチルチオフェノール [(４−Ｃl−３,５−(ＣＨ₃)₂Ｃ₆Ｈ₂)ＳＨ]の製造 粗Ｓ−(４−クロロ−３,５−ジメチルフェニル)−Ｎ,Ｎ
−ジメチルチオカルバメートを用い、実施例４２の方法
で処理し、得られた褐色油状物を減圧蒸留し、明黄色油
状物として生成物８．９g(７２％)を得る。

【０１３５】生成物を分析して次の結果を得た。bp＝７
０−７２℃(０．２５mmＨg);Ｒf(１／９ＥtＯＡc／ヘキ
サン)＝０．４４;¹Ｈ ＮＭＲ(３００ＭＨz,ＣＤＣl₃)
δ２．３４(s,６Ｈ,２ＣＨ ₃),３．３８(s,１Ｈ,ＳＨ),
７．０２(s,２Ｈ,Ａr−Ｈ);ＩＲ(ＣＨＣl₃)３０１０,２
９８５,２９２８,１５７７,１４６５,１２１０１１３
８,１０４９および８５４cm^-1;ＵＶ(ＥtＯＨ)λmax(e)
２４７．４(７６１３)および２０８．２(１５８８７)n
m;ＦＤＭＳ(ＤＭＳＯ)m／e３４２,３４４(２Ｍ＋)． 元素分析、Ｃ₈Ｈ₉Ｃl₁Ｓ₁として、 計算値:Ｃ,５５．６５;Ｈ,５．２５、 実測値:Ｃ,５５．４９;Ｈ,５．３２。

【０１３６】実施例５９ ４−クロロ−３,５−ジメチルベンゼンスルフィニルク
ロリド [(４−Ｃl−３,５−(ＣＨ₃)₂Ｃ₆Ｈ₂)Ｓ(Ｏ)Ｃl]の製造 実施例３４の方法により実施例５８の生成物から明黄色
油状物として定量的に標記物質を得る。この粗生成物を
分析して次の結果を得た。¹Ｈ・ＮＭＲ(３００ＭＨz,Ｃ
ＤＣl₃)δ２．５１(s,６Ｈ,２ＣＨ ₃),７．６１(s,２Ｈ,
Ａr−Ｈ)。

【０１３７】実施例６０ Ｎ−(４−クロロ−３,５−ジメチルベンゼンスルフィニ
ル)−Ｎ'−(４−クロロフェニル)尿素 [(４−Ｃl−３,５−(ＣＨ₃)₂Ｃ₆Ｈ₂)Ｓ(Ｏ)ＮＨＣ(Ｏ)
−ＮＨ(p−ＣlＣ₆Ｈ₄)]の製造 実施例５９の生成物(９．４g、４２ミリモル)、シアン
酸銀(７．９g、５３ミリモル)およびp−クロロアニリン
(５．８g、４５ミリモル)を用い、実施例１の方法で処
理し、生成物９．５g(６３％)を得る。

【０１３８】生成物を分析して次の結果を得た。mp＝１
５１−１５２℃;Ｒf(１０／１０／２ＥtＯＡc／ＥＥ／
ＡcＯＨ)＝０．８２;¹Ｈ ＮＭＲ(３００ＭＨz,d₆−Ｄ
ＭＳＯ)δ２．４２(s,６Ｈ,２ＣＨ ₃),７．３３(d,２Ｈ,
Ｊ＝８．９Ｈz,Ａr−Ｈ),７．４５(d,２Ｈ,Ｊ＝８．９
Ｈz,Ａr−Ｈ),７．５９(s,２Ｈ,Ａr−Ｈ),８．８８(s,
１Ｈ,Ｄ₂Ｏで交換,Ｎ−Ｈ)および９．７２(s,１Ｈ,Ｄ₂
Ｏで交換、Ｎ−Ｈ);ＩＲ(ＫＢr)３３６６,３０５６,２
８１２,１６７４,１５２７および１０４９cm^-1;ＦＤＭ
Ｓ(ＤＭＳＯ)m／e３５６,３５７,３５８（Ｍ⁺）． 元素分析、Ｃ₁₅Ｈ₁₄Ｃl₂Ｎ₂Ｏ₂Ｓ₁として、 計算値:Ｃ,５０．４３;Ｈ,３．９５;Ｎ,７．８４、 実測値:Ｃ,５０．６６;Ｈ,４．２１;Ｎ,７．６１。

【０１３９】実施例６１ [(４−Ｃl−３,５−(ＣＨ₃)₂Ｃ₆Ｈ₂)Ｓ(Ｏ)(ＮＨ₂)−Ｎ
Ｃ(Ｏ)ＮＨ(p−ＣlＣ₆Ｈ₄)]の製造 実施例６０の生成物(８．９g、２５ミリモル)、次亜塩
素酸t−ブチル(３．７ml、３１ミリモル)およびアンモ
ニア(５０ml)を用い、実施例２の方法で処理し、トルエ
ン１０００mlから再結晶後、白色固体として生成物５．
２４g(５６％)を得る。

【０１４０】生成物を分析して次の結果を得た。mp＝１
７７−１７８℃;Ｒf(９／１ＣＨＣl₃／ＭeＯＨ)＝０．
５２;¹Ｈ ＮＭＲ(３００ＭＨz,d₆−ＤＭＳＯ)δ２．３
９(s,６Ｈ,２ＣＨ ₃),７．１８(d,２Ｈ,Ｊ＝８．９Ｈz,
Ａr−Ｈ),７．４５(d,２Ｈ,Ｊ＝８．９Ｈz,Ａr−Ｈ),
７．５２(s,２Ｈ,Ａr−Ｈ),７．７０(s,２Ｈ,Ｄ₂Ｏで交
換,ＮＨ ₂)および９．２３(s,１Ｈ,Ｄ₂Ｏで交換,ＮＨ);
ＩＲ(ＫＢr)３３０７,３２０１,１６３０,１５９２,１
５２５,１４０１,１２７５,１２３２,１１２５,１０４
８,９５８および８７５cm^-1;ＵＶ(ＥtＯＨ)λmax(e)２
５３．０(２８５８１)および２０６．４(４９０７１)n
m;ＦＤＭＳ(ＤＭＳＯ)m／e３７１,３７３（Ｍ⁺）． 元素分析、Ｃ₁₅Ｈ₁₅Ｃl₂Ｎ₃Ｏ₂Ｓ₁として、 計算値:Ｃ,４８．４;Ｈ,４．０６;Ｎ,１１．２９、 実測値:Ｃ,４８．６１;Ｈ,４．１９;Ｎ,１１．３４。

【０１４１】実施例６２ [(３,４−(ＣＨ₃)₂Ｃ₆Ｈ₃)Ｓ(Ｏ)(ＮＨＣＨ₃)−ＮＣ
(Ｏ)ＮＨ(p−ＣlＣ₆Ｈ₄)]の製造 実施例３５(１１．３g、３５ミリモル)、次亜塩素酸t−
ブチル(５．２２ml、４３．７ミリモル)およびメチルア
ミン(４０ml)を用い、実施例３の方法で処理し、生成物
１１．３g(９２％)を得る。

【０１４２】生成物を分析して次の結果を得た。mp＝７
６−７９℃;Ｒf(９／１ＣＨＣl₃／ＭeＯＨ)＝０．６４;
¹Ｈ ＮＭＲ(３００ＭＨz,d₆−ＤＭＳＯ)δ２．２９(s,
６Ｈ,２ＣＨ ₃),２．４０(d,３Ｈ,Ｊ＝５Ｈz,ＮＣＨ ₃),
３．５８(m,１Ｈ,Ｄ₂Ｏで交換,ＨＮＣＨ₃),７．２０(d,
２Ｈ,Ｊ＝８．９Ｈz,Ａr−Ｈ),７．３６(d,１Ｈ,Ｊ＝８
Ｈz,Ａr−Ｈ),７．４２−７．５８(m,４Ｈ,Ａr−Ｈ),
７．６１(s,１Ｈ,Ａr−Ｈ)および９．３０(s,１Ｈ,Ｄ₂
Ｏで交換,Ｎ−Ｈ);ＩＲ(ＫＢr)３２５０,１６３１,１５
９１,１４９３,１３９７,１２７１,１２３６,１００９
および８３０cm^-1;ＵＶ(ＥtＯＨ)λmax(e)２５４．２
(２７１４５)および２０５．４(３８７７３)nm;ＦＤＭ
Ｓ(ＤＭＳＯ)m／e３５１,３５３（Ｍ⁺）． 元素分析、Ｃ₁₆Ｈ₁₈Ｃl₁Ｎ₃Ｏ₂Ｓ₁として、 計算値:Ｃ,５４．６２;Ｈ,５．１６;Ｎ,１１．９４、 実測値:Ｃ,５４．６４;Ｈ,５．３７;Ｎ,１１．７２。

【０１４３】実施例６３ [(３,４−(ＣＨ₃)₂Ｃ₆Ｈ₃)Ｓ(Ｏ)(Ｎ(ＣＨ₃)Ｃ(Ｏ)−Ｃ
Ｈ₃)ＮＣ(Ｏ)ＮＨ(p−ＣlＣ₆Ｈ₄)]の製造 実施例６２の生成物(５．３g、１５ミリモル)、Ｅt₃Ｎ
(４．２ml、３０ミリモル)、ＤＭＡＰ(２０mg、０．２
ミリモル)およびＡc₂Ｏ(１．８ml、１８ミリモル)を用
い、実施例１６の方法で処理し、ＥＥで処理後、白色固
体として生成物３．３g(５５％)を得る。

【０１４４】生成物を分析して次の結果を得た。mp＝１
４７−１４９℃;Ｒf(１／１ＥtＯＡc／ヘキサン)＝０．
３３;¹Ｈ ＮＭＲ(３００ＭＨz,d₆−ＤＭＳＯ)δ２．２
２(s,３Ｈ,ＣＨ ₃),２．３１(s,３Ｈ,ＣＨ ₃),３．２６
(s,３Ｈ,ＣＨ₃)３．３１(s,３Ｈ,ＣＨ₃),７．２０(d,２
Ｈ,Ｊ＝８．９Ｈz,Ａr−Ｈ),７．３６(d,１Ｈ,Ｊ＝８Ｈ
z,Ａr−Ｈ),７．４２−７．５８(m,４Ｈ,Ａr−Ｈ),７．
６１(s,１Ｈ,Ａr−Ｈ)および９．２７(s,１Ｈ,Ｄ₂Ｏで
交換,ＮＨ);ＩＲ(ＫＢr)３３０４,１７０９,１６４３,
１５３７,１３９９,１２３９,１０８８および８５０cm
^-1;ＵＶ(ＥtＯＨ)λmax(e)２４４．６(２１３０７)およ
び２０５．４(４３５０４)nm;ＦＤＭＳ(ＤＭＳＯ)m／e
３９３,３９５（Ｍ⁺）． 元素分析、Ｃ₁₈Ｈ₂₀Ｃl₁Ｎ₃Ｏ₃Ｓ₁として、 計算値:Ｃ,５４．８９;Ｈ,５．１２;Ｎ,１０．６７、 実測値:Ｃ,５４．８８;Ｈ,５．１６;Ｎ,１０．３８。

【０１４５】実施例６４ [(p−ＣＨ₃Ｃ₆Ｈ₄)Ｓ(Ｏ)(ＮＨＣＨ₂ＣＨ＝ＣＨ₂)−Ｎ
Ｃ(Ｏ)ＮＨ(p−ＣlＣ₆Ｈ₄)]の製造 実施例１の生成物(９．３g、３０ミリモル)、次亜塩素
酸t−ブチル(４．５ml、３７．５ミリモル)およびアリ
ールアミン５０mlを用い、実施例３の方法で処理する。
ＥＥ１００mlから再結晶し、白色固体として生成物４．
６g(４２％)を得る。

【０１４６】生成物を分析して次の結果を得た。mp＝１
１５−１１６℃;Ｒf(９／１ＣＨＣl₃／ＭeＯＨ)＝０．
７５;¹Ｈ ＮＭＲ(３００ＭＨz,d₆−ＤＭＳＯ)δ２．３
７(s,３Ｈ,ＣＨ ₃),３．４４(m,２Ｈ,ＣＨ ₂ＣＨ＝Ｃ
Ｈ₂),５．０３(dd,１Ｈ,Ｊ＝１,１０Ｈz,−ＣＨ₂ＣＨ＝
ＣＨ ₂),５．１５(dd,１Ｈ,Ｊ＝１,１７Ｈz,−ＣＨ₂ＣＨ
＝ＣＨ ₂),５．６８(m,１Ｈ,−ＣＨ₂ＣＨ＝ＣＨ₂),７．
２０(d,２Ｈ,Ｊ＝８．９Ｈz,Ａr−Ｈ),７．３８(d,１
Ｈ,Ｊ＝８Ｈz,Ａr−Ｈ),７．４８(d,１Ｈ,Ｊ＝８．９Ｈ
z,Ａr−Ｈ),７．７５(d,１Ｈ,Ｊ＝８Ｈz,Ａr−Ｈ),７．
８５(m,１Ｈ,Ｄ₂Ｏで交換,ＮＨ)および９．３３(s,１
Ｈ,Ｄ₂Ｏで交換,ＮＨ);ＩＲ(ＫＢr)３３５６,３２０６,
１６４１,１５９１,１５２４,１３９８,１２９９,１２
３４,９２５および８１５cm^-1;ＵＶ(ＥtＯＨ)λmax(e)
２５４．２(２８９６１)および２０４．６(３６８４７)
nm;ＦＤＭＳ(ＤＭＳＯ)m／e３６３,３６５（Ｍ⁺）． 元素分析、Ｃ₁₇Ｈ₁₈Ｃl₁Ｎ₃Ｏ₂Ｓ₁として、 計算値:Ｃ,５６．１２;Ｈ,４．９９;Ｎ,１１．５５、 実測値:Ｃ,５６．０１;Ｈ,５．００;Ｎ,１１．４７。

【０１４７】実施例６５ [(p−ＣＨ₃Ｃ₆Ｈ₄)Ｓ(Ｏ)(ＮＨＣＨ₃)ＮＣ(Ｏ)−Ｎ(Ｃ
Ｈ₃)(p−ＣlＣ₆Ｈ₄)]の製造 実施例１９の生成物(６．４５g、２０．０ミリモル)、
次亜塩素酸t−ブチル(2.4ml、２０ミリモル)およびメチ
ルアミン３０mlを用い、実施例３の方法で処理する。ト
ルエンから再結晶し、白色固体として生成物４．５６g
(６５％)を得る。

【０１４８】mp＝１１９−１２０℃;Ｒf(ＥtＯＡc)＝
０．５３;¹Ｈ ＮＭＲ(３００ＭＨz,d₆−ＤＭＳＯ)δ
２．３１(d,３Ｈ,Ｊ＝４．７Ｈz,Ｎ−ＣＨ ₃),２．３６
(s,３Ｈ,ＣＨ ₃),３．１８(s,３Ｈ,Ｎ−ＣＨ ₃),７．２９
−７．３８(m,７Ｈ,１Ｈ,Ｄ₂Ｏで交換,Ａr−Ｈ＋ＮＨ)
および７．６１(d,２Ｈ,Ｊ＝８．２Ｈz,Ａr−Ｈ);ＩＲ
(ＫＢr)３１５１,１５８９,１４９４,１４３５,１３６
０,１３１４,１２９５,１２５２,１１９８,１０７１お
よび１０１０cm^-1;ＵＶ(ＥtＯＨ)λmax(e)２０３．８
(３２６６８)および２３５．４(１７５９０)nm;ＦＤＭ
Ｓ(ＤＭＳＯ)m／e３５１,３５３（Ｍ⁺）． 元素分析、Ｃ₁₆Ｈ₁₈Ｃl₁Ｎ₃Ｏ₂Ｓ₁として、 計算値:Ｃ,５４．６２;Ｈ,５．１６;Ｎ,１１．９４、 実測値:Ｃ,５４．４１;Ｈ,５．０９;Ｎ,１１．９０。

【０１４９】注) １．クルツアー(Ｋurzer,Ｆ．),オーガニック・シンセ
シーズ(Ｏrg．Ｓyn．),コレクテブ・ボリウム(Ｃoll．
Ｖol．)ＩＶ(１９６３年)９３７頁。 ２．リース(Ｒees,Ｃ．Ｗ．),ストル(Ｓtorr,Ｒ．
Ｃ．),ジャーナル・オブ・ケミカル・ソサエテイ(Ｊ．
Ｃhem．Ｓoc．(Ｃ)),１９６９年１４７４頁。 ３．ヘルマン(Ｈerrmann,Ｒ．),ヨウン(Ｙoun,Ｊ−Ｈ),
シンセシス(Ｓynthesis),１９８７年７２頁。 ４．ハープ(Ｈarpp,Ｄ．Ｎ．),フリードランダーＦried
lander,Ｂ．Ｔ．),スミス(Ｓmith,Ｒ．Ａ．),シンセテ
ク・コミュニケイションズ(Ｓynth．Ｃomm．)１９７９
年１８１頁。 ５．ヤング(Ｙoung,Ｒ．Ｎ．),ゴーシアー(Ｇauthier,
Ｊ．Ｙ．),クームス(Ｃoombs,Ｗ．),テトラヘドロン・
レターズ(Ｔetrahedron Ｌetters)１９８４年第２５巻
１７５３頁;グリース(Ｇriece,Ｒ．),オウエン(Ｏwen,
Ｌ．Ｎ．),ジャーナル・オブ・ケミカル・ソサエテイ
(Ｊ．Ｃhem．Ｓoc．)１９６３年１９４７。 ６．ヘルマン(Ｈerrmann,Ｒ．),ヨウン(Ｙoum,Ｊ−Ｈ),
テトラヘドロン・レターズ(Ｔetrahedron Ｌett．)１
９８６年２７(１３),１４９３。 ７．タオ(Ｔao,Ｅ．Ｖ．),アイケンズ(Ａikens,Ｊ．),
欧州特許出願(Ｅur．Ｐat．Ａppl．)ＥＰ２５４,５７
７。 ８．ゴラルスキー(Ｇoralski),クリスチアン(Ｃhristia
n Ｔ．)およびバーク(Ｂurk,Ｇeorge Ａ．),ジャーナ
ル・オブ・ケミカル・エンジニアリン・データ(Ｊ．Ｃh
em．Ｅng．Ｄata)１９７５年２０(４),４４３。

【０１５０】もう一つの態様において、本発明は、処理
を必要とする哺乳類に化合物[１]またはその薬学的に許
容される塩の有効量を投与することから成る哺乳類が罹
りやすい腫瘍の処置法を包含する。

【０１５１】化合物[１]は移植したマウス腫瘍に対して
生体内活性を有することが認められた。６Ｃ３ＨＥＤリ
ンパ肉腫として、またガードナー(Ｇardner)リンパ肉腫
として知られた肉腫を有するＣ３Ｈマウスを用い、およ
びＣＤ１nu／nuマウスにおけるＣＸ−１、ＬＸ−１、Ｈ
ＸＧＣ３およびＶＲＣ５を含む種々のヒト腫瘍異種移植
片を用い、本発明化合物を試験した。６Ｃ３ＨＥＤリン
パ肉腫は、国立ガン研究所ガン治療部腫瘍バンク(the
Ｄivision of Ｃancer Ｔreatment,Ｎational Ｃan
cer Institute,Ｔumor Ｂank)(保管所:Ｅ．Ｇ．and
Ｇ．Ｍason Ｒesearch(マサチューセツ州ウスター))か
ら得られる。ＣＸ−１ヒト大腸ガンおよびＬＸ−１ヒト
肺ガン異種移植片は国立ガン研究所(Ｎational Ｃance
r Institute)から得られる。ＨＸＧＣ３およびＶＲＣ
５ヒト大腸異種移植片は、メンフイス在セントジュード
小児病院(Ｓt．Jude Ｃhildren's Ｈospital)ホート
ン博士(Ｄr．Ｐ．Ｊ．Ｈoughton)[ブリテシ・ジャーナ
ル・オブ・キャンサー(Ｂr．Ｊ．Ｃancer)第３７巻２１
３(１９７８年)参照]から得られる。最初の継代培養腫
瘍を標準的方法で液体窒素中に保持する。前記腫瘍バン
クから移植した腫瘍を６か月毎にまたは必要に応じて再
確定する。腫瘍は、Ｃ３Ｈマウスで引続いて週２回継代
培養することにより保持する。

【０１５２】この操作において、腫瘍は滅菌操作により
継代培養動物から取出し、１〜３mm正方形の切片に切り
刻む。抗生物質培地１および脳心臓浸出液(デイフコ,デ
トロイト,ミシガン)の双方を用いて腫瘍片の無菌性を確
認する。感受性マウスの腋のした(auxiliary)の領域の
毛をそり落し、トロカールにより皮下的に腫瘍片を移植
する。適当な計画に基づく薬剤処置は、６Ｃ３ＨＥＤに
関して腫瘍移植を終った日に開始し、異種移植片に関し
て７日遅延後(または表２に示す日数遅延後)に行なう。
試験すべき化合物を、ガフ社(ＧＡＦ Ｃorporation)か
ら入手した２．５％エマルフア(Ｅmulphor)ＥＬ６２０
(食塩水中１:４０希釈液)と混合する。飼料および水を
任意に供給する。２．５％エマルフア０．５ml(特に記
載しない限り)で薬剤を経口的に投与する。処置を終っ
た日に、マイクロコンピューターにインターフェイスで
接続した自動デジタルキャリパーを用いて得られた腫瘍
の２項目の大きさ(幅と長さ)を計測することにより腫瘍
を測定する。式:(腫瘍重量mg)＝(幅mm)²×(長さmm)／２
を用いて腫瘍の概略重量を計算する。

【０１５３】マウス数が同数の少なくとも１群の対照群
を、同一容量の２．５％エマルフアのみで処理する。１
から試験群の腫瘍の大きさの平均値の対照群の腫瘍の大
きさの平均値に対する比を減じ、結果を１００倍するこ
とにより、抑制％を決定する。

【０１５４】６Ｃ３ＨＥＤリンパ肉腫(記載のあるもの
は他の腫瘍)を有するマウスに指定した化合物を投与し
たときの多くの試験の結果を表２に示す。表２におい
て、欄１は使用する化合物を示す実施例番号、欄２はmg
／kgで示される投与水準、欄３は腫瘍生育の抑制％、欄
４はその群のマウス全数に比較したマウス死亡数、欄５
は化合物の投与方法、欄６は投与計画を表わす。他の腫
瘍を用いた場合の試験記録は６Ｃ３ＨＥＤリンパ肉腫の
場合と同一である。 表 ２ (a) (b) 実施例 投与量 抑制率 毒性／全数 投与法 投与 計画 No. mg／kg ％ ２ 300.00 98 6/10 ＩＰ ＤＸ８ 150.00 92 1/10 ＩＰ 25.00 52 1/10 ＩＶ 12.50 36 0/10 ＩＶ 800.00 99 1/10 BID Ｘ８ 400.00 99 0/10 200.00 98 0/10 100.00 96 0/10 50.00 95 0/10 (a) (b) 実施例 投与量 抑制率 毒性／全数 投与法 投与 計画 No. mg／kg ％ 2(続き) 300.00 82 0/10 ＤＸ８ 150.00 74 0/10 1200.00 100 0/10 600.00 99 0/10 300.00 95 0/10 150.00 93 0/10 75.00 76 0/10 (c) 500.00 TOX 9/9 BID X14;(b-1) (c) 250.00 68 2/9 (d) 300.00 66 5/10 BID X14;(b-2) (d) 100.00 51 0/10 2(続き)(d) 30.00 28 0/10 (d) 10.00 18 0/10 (d) 3.00 24 0/10 3 200.00 100 0/10 BID Ｘ８ 100.00 99 0/10 ５０．００ ９１
０／１０ ２５．００ ８２
０／１０ １２．５０ ５８
０／１０ ３００．００ ９９
０／１０ ＤＸ８ 150.00 93 1/10 (a) (b) 実施例 投与量 抑制率 毒性／全数 投与法 投与 計画 No. mg／kg ％ 3(続き) 1200.00 TOX 10/10 600.00 100 4/10 300.00 99 0/10 150.00 96 1/10 75.00 81 0/10 (d) 300.00 TOX 8/8 BID Ｘ10 (d) 150.00 TOX 8/8 300.00 18 0/10 ＩＰ ＤＸ８ 150.00 10 0/10 ＩＰ 300.00 96 0/10 BID Ｘ８ 150.00 87 0/10 300.00 44 0/10 ＩＰ ＤＸ８ 150.00 34 0/10 ＩＰ 300.00 69 0/10 150.00 64 0/10 150.00 93 0/10 BIDＸ８ 75.00 86 0/10 37.50 60 0/10 18.75 18 0/10 (a) (b) 実施例 投与量 抑制率 毒性／全数 投与法 投与 計画 No. mg／kg ％ 6(続き) 300.00 99 2/10 150.00 99 2/10 7 150.00 88 0/10 BID Ｘ10 75.00 69 0/10 37.50 45 0/10 18.75 21 0/10 (e) 50.00 0 0/10 BID Ｘ10 8 150.00 97 0/9 BID Ｘ８ 75.00 85 0/10 37.50 60 0/10 18.75 29 0/10 300.00 TOX 10/10 150.00 98 4/10 100.00 51 0/10 ＤＸ８ 50.00 31 0/10 25.00 28 0/10 9 300.00 79 2/10 BID Ｘ８ 150.00 65 0/10 10 300.00 60 0/10 ＤＸ８ 150.00 40 0/10 (a) (b) 実施例 投与量 抑制率 毒性／全数 投与法 投与 計画 No. mg／kg ％ 11 300.00 89 2/10 BID Ｘ８ 150.00 65 0/10 12 300.00 87 1/10 BID Ｘ８ 150.00 73 0/9 13 300.00 48 0/10 BID Ｘ８ 150.00 39 0/10 14 300.00 38 3/10 ＩＰ ＤＸ８ 150.00 1 2/10 ＩＰ 300.00 5 0/10 150.00 0 0/10 15 300.00 TOX 10/10 ＩＰ ＤＸ８ 150.00 0 0/10 ＩＰ 300.00 84 0/10 BID Ｘ８ 150.00 0 0/10 300.00 44 0/10 ＤＸ８ 150.00 23 0/10 16 300.00 99 1/10 BID Ｘ８ 150.00 98 1/10 (a) (b) 実施例 投与量 抑制率 毒性／全数 投与法 投与 計画 No. mg／kg ％ 17 300.00 96 0/10 BID Ｘ８ 150.00 83 0/10 18 600.00 99 6/8 ＩＰ ＤＸ８ 300.00 93 4/8 ＩＰ 300.00 63 0/10 150.00 45 0/10 20 300.00 93 0/10 BID Ｘ８ 150.00 83 0/10 22 300.00 100 3/10 BID Ｘ８ 150.00 100 0/10 24 300.00 52 0/10 ＩＰ ＤＸ８ 150.00 31 0/10 ＩＰ 300.00 40 0/10 150.00 10 0/10 27 200.00 TOX 10/10 BID Ｘ８ 100.00 100 9/10 100.00 94 0/10 50.00 80 0/10 25.00 39 0/10 (a) (b) 実施例 投与量 抑制率 毒性／全数 投与法 投与 計画 No. mg／kg ％ 30 300.00 TOX 10/10 BID Ｘ８ 150.00 99 3/10 150.00 89 1/10 75.00 67 0/10 37.50 42 1/10 18.75 19 1/10 9.00 4 0/10 50.00 55 0/10 33 300.00 100 8/10 BID Ｘ８ 150.00 100 8/10 100.00 99 0/10 50.00 98 1/10 25.00 91 2/10 12.50 60 0/9 6.25 36 0/10 36 100.00 100 3/10 ＩＰ Days 1,3,5,7 50.00 99 0/10 ＩＰ 25.00 99 0/10 ＩＰ 12.50 88 0/10 ＩＰ (a) (b) 実施例 投与量 抑制率 毒性／全数 投与法 投与 計画 No. mg／kg ％ 36(続き) 4.00 97 0/10 ＩＰ BID Ｘ８ 2.00 75 0/10 ＩＰ 1.00 43 0/10 ＩＰ 0.50 29 0/10 ＩＰ 0.25 16 0/10 ＩＰ 50.00 100 6/10 ＩＰ ＤＸ８ 25.00 100 2/10 ＩＰ 12.50 98 1/10 ＩＰ 6.25 93 0/10 ＩＰ 3.125 74 0/10 ＩＰ 300.00 TOX 10/10 BID Ｘ８ 150.00 99 6/10 100.00 TOX 8/8 50.00 100 7/8 25.00 100 2/8 12.50 100 5/8 6.25 100 2/8 (f) 30.00 9 0/10 ＩＰ ＤＸ10 (f) 15.00 0 0/10 ＩＰ (f) 7.50 0 0/10 ＩＰ (f) 3.75 0 0/10 ＩＰ (a) (b) 実施例 投与量 抑制率 毒性／全数 投与法 投与 計画 No. mg／kg ％ 36(続き)(g) 30.00 TOX 10/10 ＩＰ (g) 15.00 74 6/10 ＩＰ (g) 7.50 69 0/10 ＩＰ (g) 3.75 38 1/10 ＩＰ (h) 30.00 72 0/10 ＩＰ (h) 15.00 42 0/10 ＩＰ (h) 7.50 1 0/10 ＩＰ (h) 3.75 26 0/10 ＩＰ (i) 30.00 26 0/10 ＩＰ (i) 15.00 6 0/10 ＩＰ (i) 7.50 14 0/10 ＩＰ (i) 3.75 5 0/10 ＩＰ (j) 30.00 23 4/10 ＩＰ DX 10,(b-2) (j) 15.00 32 1/10 ＩＰ (j) 7.50 10 0/10 ＩＰ (j) 3.75 4 0/10 ＩＰ (k) 30.00 TOX 10/10 ＩＰ ＤＸ 10 (k) 15.00 3 0/10 ＩＰ (k) 7.50 0 0/10 ＩＰ (k) 3.75 0 0/10 ＩＰ (a) (b) 実施例 投与量 抑制率 毒性／全数 投与法 投与 計画 No. mg／kg ％ 36(続き)(l) 30.00 12 9/10 ＩＰ (l) 15.00 13 1/10 ＩＰ (l) 7.50 17 0/10 ＩＰ (l) 3.75 6 0/10 ＩＰ (c) 60.00 TOX 10/10 ＩＰ (c) 30.00 46 6/10 ＩＰ (c) 15.00 24 0/10 ＩＰ (c) 7.50 1 0/10 ＩＰ (m) 30.00 34 0/10 ＩＰ (m) 15.00 32 0/10 ＩＰ (m) 7.50 6 0/10 ＩＰ (d) 30.00 TOX 10/10 ＩＰ DX 10;(b-2) (d) 15.00 18 1/10 ＩＰ (d) 7.50 1 0/10 ＩＰ (d) 3.75 16 0/10 ＩＰ (n) 30.00 38 1/10 ＩＰ DX 10;(b-3) (n) 15.00 47 0/10 ＩＰ (n) 7.50 19 0/10 ＩＰ (n) 3.75 10 0/10 ＩＰ (a) (b) 実施例 投与量 抑制率 毒性／全数 投与法 投与 計画 No. mg／kg ％ 36(続き)(o) 30.00 12 4/10 ＩＰ ＤＸ 10 (o) 15.00 0 0/10 ＩＰ (o) 7.50 0 0/10 ＩＰ (o) 3.75 5 0/10 ＩＰ (e) 60.00 TOX 10/10 ＩＰ DX 10;(b-2) (e) 30.00 44 4/10 ＩＰ (e) 15.00 0 0/10 ＩＰ (e) 7.50 0 1/10 ＩＰ (e) 20.00 45 2/9 ＤＸ 10 (e) 10.00 10 0/10 (e) 5.00 0 0/10 (p) 30.00 97 3/10 ＩＰ (p) 15.00 88 4/10 ＩＰ (p) 7.50 63 1/10 ＩＰ (p) 3.75 35 0/10 ＩＰ 39 200.00 77 0/10 BID Ｘ８ 100.00 44 0/10 45 300.00 100 3/10 DAYS 1,3,5,7 150.00 100 2/10 (a) (b) 実施例 投与量 抑制率 毒性／全数 投与法 投与 計画 No. mg／kg ％ 45(続き) 150.00 99 2/10 75.00 99 1/10 37.50 99 2/10 18.75 95 0/10 9.37 78 0/10 (d) 300.00 31 0/10 DAYS1,4,7,10;(b-2) (d) 150.00 40 0/9 49 300.00 TOX 10/10 ＩＰ ＤＸ８ 150.00 99 8/10 ＩＰ 50.00 63 1/10 ＩＰ 25.00 36 0/10 ＩＰ 12.50 29 0/10 ＩＰ 300.00 100 3/10 BID Ｘ８ 150.00 99 0/10 75.00 96 0/10 50.00 87 0/10 25.00 64 0/10 50 40.00 86 1/10 ＩＰ BID Ｘ８ 20.00 72 0/10 ＩＰ 10.00 49 0/10 ＩＰ 5.00 34 0/10 ＩＰ (a) (b) 実施例 投与量 抑制率 毒性／全数 投与法 投与 計画 No. mg／kg ％ 50(続き) 300.00 100 9/10 ＩＰ 150.00 99 0/10 ＩＰ 75.00 96 0/10 ＩＰ 300.00 99 1/10 ＩＰ ＤＸ８ 150.00 93 0/10 ＩＰ 300.00 100 9/10 BID Ｘ８ 150.00 100 2/10 75.00 99 2/10 (c) 150.00 23 2/9 BID Ｘ１０ (c) 75.00 46 0/9 (c) 40.00 71 1/10 IP 0.6ML BID Ｘ１４ (c) 20.00 33 0/10 IP 0.6ML (c) 10.00 31 0/10 IP 0.6ML (c) 5.00 6 0/10 IP 0.6ML IP 0.6ML (d) 300.00 34 0/10 DX 10;(b-2) (d) 150.00 32 0/10 (e) 300.00 59 0/10 ＤＸ１０ (e) 150.00 27 0/10 51 300.00 99 9/10 ＩＰ ＤＸ８ 150.00 80 0/10 ＩＰ (a) (b) 実施例 投与量 抑制率 毒性／全数 投与法 投与 計画 No. mg／kg ％ 54 100.00 70 0/10 ＩＰ BID Ｘ８ 50.00 44 0/10 ＩＰ 25.00 30 0/10 ＩＰ 12.50 6 0/10 ＩＰ 300.00 94 3/10 ＩＰ ＤＸ８ 150.00 86 1/10 ＩＰ 25.00 19 0/10 ＩＶ 12.50 3 0/10 ＩＶ 300.00 33 0/10 BID Ｘ８ 150.00 22 0/10 300.00 39 0/10 ＤＸ８ 150.00 39 0/10 600.00 34 0/10 300.00 12 0/10 150.00 16 0/10 55 150.00 75 1/10 BID Ｘ８ 75.00 70 0/10 61 300.00 TOX 10/10 ＩＰ ＤＸ８ 150.00 72 2/10 ＩＰ (a) (b) 実施例 投与量 抑制率 毒性／全数 投与法 投与 計画 No. mg／kg ％ 61(続き) 300.00 0 0/10 BID Ｘ８ 150.00 0 0/10 62 50.00 99 2/10 ＤＸ８ 25.00 98 0/10 63 50.00 95 0/10 ＤＸ８ 25.00 79 0/10 64 300.00 43 0/10 ＩＰ ＤＸ８ 150.00 22 0/10 ＩＰ 300.00 45 0/10 BID Ｘ８ 150.00 22 0/10 65 300.00 97 0/10 BID Ｘ８ 150.00 91 0/10 注) (a)投与法、特に記載のない化合物は、これを経口的強
制により投与した。 ＩＰ＝腹腔内投与、０．５ml(経口的投与の場合と同様
に希釈) ＩＶ＝静脈内投与、０．２５ml(ＤＭＳＯ(１０％)、エ
マルフアＥＬ−６２０(２０％)、０．９％水性ＮaＣl
(７０％)) (b)投与計画 ＤＸ＝記載した日数の間、毎日 ＢＩＤＸ＝記載した日数の間、８時間間隔で１日２回 Ｄays＋日数は、腫瘍を移植した後、記載した日に薬剤
を投与 (b (b−１)腫瘍移植後、１４日で投与開始 (b−２)腫瘍移植後、７日で投与開始 (b−３)腫瘍移植後、５日で投与開始 (c)腫瘍型ＨＣ−１ (d)腫瘍型ＬＸ１ (e)腫瘍型ＶＲＣ５ (f)腫瘍型Ｂ−１６ (g)腫瘍型Ｃ３Ｈ乳腺ガン(mammary adenocarcin) (h)腫瘍型ＣＡ−７５５腺ガン (i)腫瘍型大腸ガン−２６ (j)腫瘍型ＣＸ−１ (k)腫瘍型ＥＬＣ２ (l)腫瘍型ＧＣ３ (m)腫瘍型ルイス肺ガン (n)腫瘍型Ｍ−５乳ガン (o)腫瘍型ＭＸ−１ (p)腫瘍型Ｘ５５６３形質細胞骨髄腫

【０１５５】化合物[１]は抗腫瘍剤であって、本発明は
感受性腫瘍の処置方法を提供する。特に本発明化合物
は、卵巣ガン、非小細胞肺ガン、胃ガン、膵臓ガン、前
立腺ガン、腎細胞ガン、乳ガン、直腸ガン、小細胞肺ガ
ン、黒色腫および頭部および頚部腫瘍(head and nec
k)のようなガン;ならびにカポジ肉腫および横紋筋肉腫
のような肉腫を包含する固体腫瘍の処置に有用である。

【０１５６】本発明化合物は、これを単独でまたは組合
わせ物として、通常薬学的組成物型で好ましくは経口的
投与することができる。また本発明化合物は、他の化学
療法薬と組合わせて使用することができる。本発明化合
物の薬学的組成物は、その少なくとも１種の活性化合物
を含有し、薬学的技術でよく知られた方法で製せられ
る。

【０１５７】それ故また、本発明は活性成分としてある
種の化合物[１]を薬学的に許容される担体、希釈剤また
は賦形剤と組合わせて含有する薬学的組成物を包含す
る。更に本発明は、活性成分として化合物[１]を含有す
る上記薬学的組成物を用いて感受性腫瘍を処置する方法
を包含する。

【０１５８】本発明の組成物および他の化合物[１]を含
有する組成物の製造において、活性成分を通常、賦形剤
と混合するか、賦形剤で希釈するか、またはカプセル、
サツシエ、包み紙または他の容器に入れる形にすること
ができる担体内に封入する。賦形剤を希釈剤として機能
させるとき、これは活性化合物のための媒体、担体また
は媒質として作用する固体、半固体もしくは液体物質で
あることができる。このように組成物は、錠剤、丸薬、
散薬、ロゼンジ、サツシエ、カツシエ、エリキシル剤、
懸濁液剤、乳液剤、溶液、シロップ剤、エーロゾル剤
(固体としてまたは液体媒質中)、軟こうたとえば１０重
量％を越えない活性化合物を含有する軟こう、軟質およ
び硬質ゼラチンカプセル剤、座薬、滅菌注射剤溶液およ
び滅菌包装散薬の薬剤型であることができる。

【０１５９】薬剤の製造において、他の成分と混合する
前に活性化合物を粉砕して適当な粒子の大きさにする必
要があることもある。もし活性化合物が実質的に不溶性
であるならば、通常これを粉砕して約２００メッシュ以
下に粒子の大きさにする。もし活性化合物が実質的に水
可溶性であるならば、これを粉砕することにより、標準
的に粒子の大きさ、たとえば約４０メッシュに調節して
薬剤中実質的に均質な分散状態を与える。

【０１６０】適当な賦形剤の例は、ラクトース、デキス
トロース、スクロース、ソルビトール、マンニトール、
澱粉類、ポリビニルピロリドン、セルロース、水、シロ
ップおよびメチルセルロースを包含する。前記に加うる
に本発明の製剤はタルク、ステアリン酸マグネシウムお
よび鉱油のような滑沢剤、潤滑剤、乳化剤、懸濁剤、ヒ
ドロキシ安息香酸メチルおよびヒドロキシ安息香酸プロ
ピルのような保存剤、甘味剤または香味料を含有するこ
とができる。

【０１６１】本発明の組成物は、この技術でよく知られ
た方法を用いることにより、これを患者に投与後活性成
分が急速に、持続的にまたは遅延して放出されるように
製造することができる。本発明の組成物は、好ましくは
単位薬剤型が標準的に活性成分を約５〜約５００mg、よ
り慣例的には約２５〜約３００mg含有する単位投与剤型
として製造される。“単位投与剤型"という用語は、ヒ
トの患者および他の哺乳類のための単位薬剤型として適
当であって、この単位型は、所望の治療的効果が得られ
るように計算されてあらかじめ決定された量の活性物質
を適当な薬学的賦形剤と合して含有する外形的に個別の
単位投与剤型を意味する。

【０１６２】活性化合物は広範な投与量範囲に渡って有
効である。たとえば１日当り投与量は標準的に約０．５
〜約１２００mg／kg(体重)の範囲内にある。ヒト成人の
処置において、約１〜約５０mg／kgの量(この量を１回
にまたは分割して投与)が好ましい。しかし実際に投与
される化合物の量は、処置すべき症状、投与すべき化合
物の選択、選択される投与方法、個々の患者の年令、体
重および反応ならびに患者の症候群の重篤度を包含する
関連事情に照らして医師により決定されることは理解さ
れるべきであって、それ故上記投与量範囲はいづれにし
ても本発明の範囲を限定しようとする事項ではない。

【０１６３】以下に述べる薬剤例において活性化合物と
して化合物[１]を使用することができる。これらの薬剤
例は説明的のみであっていづれにしても本発明の範囲を
制限しようとするものではない。

【０１６４】製剤例１ 次の成分を用いて硬質ゼラチンカプセル剤を製造する: 成分 量(mg／カプセル) 実施例２の化合物 ２５０ 澱粉 ３０５ ステアリン酸マグネシウム ５ 上記成分を混和して５６０mg量で硬質ゼラチンカプセル
に充填する。

【０１６５】薬剤例２ 次の成分を用いて錠剤型を製造する: 成分 量(mg／カプセル) 実施例３の化合物 ２５０ 微結晶セルロース ４００ コロイド型二酸化ケイ素 １０ ステアリン酸 ５ この成分を混和し、圧縮成形して１個当り６６５mg重量
の錠剤を製造する。

【０１６６】薬剤例３ 次の成分を含む乾燥粉末吸入薬剤を製造する: 成分 重量％ 実施例４の化合物 ５ ラクトース ９５ 活性化合物をラクトースと混合し、混合物を乾燥粉末剤
吸入器具部品に入れる。

【０１６７】薬剤例４ １個当り活性成分６０mgを含有する錠剤を次のように製
造する: 実施例６の化合物 ６０mg 澱粉 ４５mg 微結晶セルロース ３５mg ポリビニルピロリドン ４mg (水中１０％溶液として) ナトリウムカルボキシメチル澱粉 ４．５mg ステアリン酸マグネシウム ０．５mg タルク １mg 全量 １５０mg 活性成分、澱粉およびセルロースをＮo．２０メッシュ
Ｕ．Ｓ．ふるいに通して完全に混和する。ポリビニルピ
ロリドン溶液を上記粉末と混合し、Ｎo．４メッシュ
Ｕ．Ｓ．ふるいに通す。このように製せられた顆粒を５
０〜６０℃で乾燥し、Ｎo．１６メッシュＵ．Ｓ．ふる
いに通す。ナトリウムカルボキシメチル澱粉、ステアリ
ン酸マグネシウムおよびタルクをあらかじめＮo．３０
メッシュＵ．Ｓ．ふるいに通し、これを上記顆粒に加え
て混和した後、錠剤機上で圧縮成形し、１個当り１５０
mgの錠剤を製造する。

【０１６８】薬剤例５ １個当り薬物８０mgを含むカプセル剤を次のように製造
する: 実施例１７の化合物 ８０mg 澱粉 １０９mg ステアリン酸マグネシウム １mg 全量 １９０ｍｇ 活性成分、セルロース、澱粉およびステアリン酸マグネ
シウムを混合し、Ｎｏ．２０メッシュＵ．Ｓ．ふるいに
通し、１個当り１９０mgの量で硬質ゼラチンカプセル中
に充填する。

【０１６９】薬剤例６ １個当り活性成分２２５mgを含有する座薬を次のように
製造する: 実施例１６の化合物 ２２５mg 飽和脂肪酸グリセリド類を加えて ２０００mg 活性成分をＮo．６０メッシュＵ．Ｓ．ふるいに通し、
飽和脂肪酸中に懸濁する。

【０１７０】薬剤例７ ５ml投与単位当り薬物５０mgを含む懸濁液剤を次のよう
に製造する: 実施例２０の化合物 ５０mg キサンタンガム ４mg ナトリウムカルボキシメチルセルロース(１１％) ５０mg 微結晶セルロース(８９％)スクロース １．７５g 安息香酸ナトリウム 香味料 任意量 着色剤 任意量 純水を加えて ５ml 薬物、スクロースおよびキサンタンガムを混合し、Ｎ
o．１０メッシュＵ．Ｓ．ふるいに通し、あらかじめ製
せられた微結晶セルロースとナトリウムカルボキシメチ
ルセルロースの水溶液と混合する。安息香酸ナトリウ
ム、香味料および着色剤を水若干量で希釈し、これを上
記混合物に、撹拌しながら加える。次いでこれに充分量
の水を加えて所望の容量にする。

【０１７１】薬剤例８ １個当り薬物１５０mgを含むカプセル剤を次のように製
造する。 実施例３３の化合物 １５０mg 澱粉 ４０７mg ステアリン酸マグネシウム ３mg 合計 ５６０mg 活性成分、セルロース、澱粉およびステアリン酸マグネ
シウムを混合し、Ｎo．２０メッシュＵ．Ｓ．ふるいに
通し、硬質ゼラチンカプセルに５６０mg量で充填する。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 ジョン・エルドン・トス アメリカ合衆国46278インディアナ州イン ディアナポリス、ペリアー・コート6759番

Claims (3)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 式: 【化１】 [式中、Ｒ¹は式: 【化２】 (基中、Ａ、ＢおよびＣは個別に (a)Ｈ(ただしＡ、ＢまたはＣのうち少なくとも１個はＨ
   以外の基)、 (b)クロロ、ブロモまたはヨード、 (c)−ＣＨ₃または−ＣＨ₂ＣＨ₃、 (d)−Ｃ(Ｏ)Ｒa(ＲaはＨまたはＣ₁〜Ｃ₅アルキル)、 (e)−(ＣＨ₂)nＯＲb(nは１〜４、およびＲ⁶はＨまたは
   −Ｃ(Ｏ)Ｒc(ＲcはＣ₁〜Ｃ₄アルキル))、または (f)ＡおよびＢ、またはＢおよびＣは共に(i)−(ＣＨ₂)q
   −(qは３または４)、(ii)−(ＣＨ₂)mＯ(ＣＨ₂)b−(mは
   ０または１、およびbは１、２または３(ただしmが０で
   あるときbは２または３))、(iii)−Ｏ−(ＣＨ₂)n−Ｏ−
   (nは１または２)、およびＣまたはＡはそれぞれＨまた
   はＣＨ₃、ＤはＨ、クロロ、ブロモ、ヨード、−ＣＨ₃ま
   たは−ＣＨ₂ＣＨ₃);Ｒ²はＨ、Ｃ₁〜Ｃ₈アルキル(ただし
   イソプロピル基以外はα位に分枝鎖が存在しない)、Ｃ₃
   〜Ｃ₈アルケニル、−(ＣＨ₂)nＯＨ(nは１〜５)、−(Ｃ
   Ｈ₂)pＣ₆Ｈ₅(pは１〜３)、または−Ｃ(Ｏ)Ｒd(ＲdはＨ
   またはＣ₁〜Ｃ₄アルキル);Ｒ³はＨまたは−ＣＨ₃;Ｚは
   式: 【化３】 で示される基(Ｒ⁴は水素、メチルまたは−Ｃ(Ｏ)Ｒa(Ｒ
   aは水素またはＣ₁〜Ｃ₅アルキル)、Ｒ⁵は式: 【化４】 で示される基(Ｘはクロロ、ブロモ、ヨードまたは−Ｃ
   Ｈ₃));を表わす]で示される化合物またはその互変異性
   体もしくは薬学的に許容される塩類。
2. 【請求項２】 Ｎ−[[(４−クロロフェニル)アミノ]カ
   ルボニル]−４−メチルベンゼンスルホンイミドアミド;
   Ｎ−[[(４−クロロフェニル)アミノ]カルボニル]−Ｎ'
   −４−ジメチルベンゼンスルホンイミドアミド;Ｎ−
   [[(４−クロロフェニル)アミノ]カルボニル]−Ｎ'−エ
   チル−４−メチルベンゼンスルホンイミドアミド;Ｎ−
   [[(４−クロロフェニル)アミノ]カルボニル]−Ｎ'−(１
   −メチルエチル)−４−メチルベンゼンスルホンイミド
   アミド;Ｎ−[[(４−クロロフェニル)アミノ]カルボニ
   ル]−Ｎ'−ブチル−４−メチルベンゼンスルホンイミド
   アミド;Ｎ−[[(４−クロロフェニル)アミノ]カルボニ
   ル]−Ｎ'−アセチル−Ｎ−メチル−４−メチルベンゼン
   スルホンイミドアミド;Ｎ−メチル−Ｎ−[[(４−クロロ
   フェニル)アミノ]カルボニル]−４−メチルベンゼンス
   ルホンイミドアミド;Ｎ−[[(４−ブロモフェニル)アミ
   ノ]カルボニル]−４−メチルベンゼンスルホンイミドア
   ミド;Ｎ−[[(４−クロロフェニル)アミノ]カルボニル]
   −４−エチルベンゼンスルホンイミドアミド;Ｎ−[[(４
   −クロロフェニル)アミノ]カルボニル]−Ｎ'−(２−メ
   チル)プロピル(４−メチル)ベンゼンスルホンイミドア
   ミド;Ｎ−[[(４−クロロフェニル)アミノ)カルボニル]
   −４−クロロベンゼンスルホンイミドアミド;Ｎ−[[(４
   −クロロフェニル)アミノ]カルボニル]−３,４−ジメチ
   ルベンゼンスルホンイミドアミド;Ｎ−[[(４−クロロフ
   ェニル)アミノ)カルボニル]−３,４,５−トリメチルベ
   ンゼンスルホンイミドアミド;Ｎ−[[(４−クロロフェニ
   ル)アミノ]カルボニル]−４−(アセトキシメチル)ベン
   ゼンスルホンイミドアミド;Ｎ−[[(４−クロロフェニ
   ル)アミノ]カルボニル]−４−(ヒドロキシメチル)ベン
   ゼンスルホンイミドアミド;Ｎ−[[(４−クロロフェニ
   ル)アミノ]カルボニル]−４−ホルミルベンゼンスルホ
   ンイミドアミド;Ｎ−[[(４−クロロフェニル)アミノ]カ
   ルボニル]−５−インダニルスルホンイミドアミド;Ｎ−
   [[(４−クロロフェニル)アミノ]カルボニル]−Ｎ'−メ
   チル−５−インダニルスルホンイミドアミド;およびＮ
   −[[(４−クロロフェニル)アミノ]カルボニル]−Ｎ'−
   メチル−３,４−ジメチルベンゼンスルホンイミドアミ
   ド;またはその互変異性体もしくは薬学的に許容される
   塩類から選ばれる化合物。
3. 【請求項３】 活性成分として請求項１〜２のいづれか
   に記載のスルホンイミドアミドを、そのための薬学的に
   許容される担体、賦形剤または希釈剤の１種もしくはそ
   れ以上と組合わせて含有する薬学的製剤。