JPH0546324B2 - - Google Patents
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- JPH0546324B2 JPH0546324B2 JP63129376A JP12937688A JPH0546324B2 JP H0546324 B2 JPH0546324 B2 JP H0546324B2 JP 63129376 A JP63129376 A JP 63129376A JP 12937688 A JP12937688 A JP 12937688A JP H0546324 B2 JPH0546324 B2 JP H0546324B2
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Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H23/00—Compounds containing boron, silicon or a metal, e.g. chelates or vitamin B12
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F15/00—Compounds containing elements of Groups 8, 9, 10 or 18 of the Periodic Table
- C07F15/0006—Compounds containing elements of Groups 8, 9, 10 or 18 of the Periodic Table compounds of the platinum group
- C07F15/0086—Platinum compounds
- C07F15/0093—Platinum compounds without a metal-carbon linkage
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Description
〔産業上の利用分野〕
本発明は、抗腫瘍剤活性を有し、医薬として有
用な白金グリーン錯体を選択的に製造する方法に
関する。 〔従来の技術〕 ローゼンベルグらにより抗腫瘍活性を有するこ
とが証明〔ネイチヤー（Nature）第222巻、385
ページ（1969年）〕されたシスプラチンは、その
すぐれた作用により前立腺癌、卵巣癌、胃癌など
の治療に広く用いられている。しかしながら、腎
毒性や悪心・嘔吐などの副作用があり、大きな問
題となつている。この副作用軽減のため投与法な
どの改良が行われているほかに、シスプラチンよ
りも抗腫瘍活性がすぐれ、かつ副作用が低減され
た白金錯体化合物の合成研究が盛んに行われてき
ている。 米国特許第4419351号明細書には、２，４−ジ
オキソピリミジン化合物とシス−ジアコジアンミ
ン白金（）とを反応させて、抗腫瘍、抗細菌お
よび抗ウイルス作用を有する白金−〔２，４−ジ
オキソピリミジン化合物〕ブルーまたはグリーン
錯体またはその混合物が得られることが記載され
ている。 また、ジヤーナル・オブ・ジ・アメリカン・ケ
ミカル・ソサイエテイ（J.Am.Chem.Soc.）第
106巻、2049〜2054ページ（1984年）にはシス−
ジアンミンジクロロ白金（）とα−ピロリドン
とのグリーン錯体の構造について報告されてい
る。 ところで、前記米国特許明細書によると、ウラ
シル、チミン、ピリミジン、ポリウラシルなどの
塩基およびウリジン誘導体またはチミジン誘導体
などとの白金錯体が得られている。塩基との錯体
については白金ブルー錯体が主成分として得ら
れ、白金グリーン錯体は第二沈澱物として得られ
ている。また白金ブルー錯体については、元素分
析、可視部吸収スペクトルなどにより同定が行わ
れ、かつ、生物学的活性の検討がなされている。
しかしながら、白金グリーン錯体については、そ
の物理化学的諸性質は不明瞭であり、特に、沈澱
物として析出しない水溶性白金グリーン錯体につ
いては、その精製法、理化学的性質、抗腫瘍活性
などに関し、何れ報告されていない。一方、ウリ
ジン誘導体またはチミジン誘導体との錯体につい
ては、ブルー錯体のみが得られており、しかも、
若干の抗腫瘍活性が記載されているに過ぎない。
ウリジン誘導体またはチミジン誘導体のグリーン
錯体についてはその製造法も抗腫瘍活性も何ら記
載されていない。 〔発明が解決しようとする課題〕 本発明の目的は、抗腫瘍剤として有用な白金グ
リーン錯体を効率よく得ることにある。 〔課題を解決するための手段〕 本発明は、一般式 （式中、ＸはCl、又はＩであり、ＹはNH3、Co
H2o+1NH2（ｎ＝１〜12）、NH2−CnH2n−NH2
（ｍ＝２〜10）
用な白金グリーン錯体を選択的に製造する方法に
関する。 〔従来の技術〕 ローゼンベルグらにより抗腫瘍活性を有するこ
とが証明〔ネイチヤー（Nature）第222巻、385
ページ（1969年）〕されたシスプラチンは、その
すぐれた作用により前立腺癌、卵巣癌、胃癌など
の治療に広く用いられている。しかしながら、腎
毒性や悪心・嘔吐などの副作用があり、大きな問
題となつている。この副作用軽減のため投与法な
どの改良が行われているほかに、シスプラチンよ
りも抗腫瘍活性がすぐれ、かつ副作用が低減され
た白金錯体化合物の合成研究が盛んに行われてき
ている。 米国特許第4419351号明細書には、２，４−ジ
オキソピリミジン化合物とシス−ジアコジアンミ
ン白金（）とを反応させて、抗腫瘍、抗細菌お
よび抗ウイルス作用を有する白金−〔２，４−ジ
オキソピリミジン化合物〕ブルーまたはグリーン
錯体またはその混合物が得られることが記載され
ている。 また、ジヤーナル・オブ・ジ・アメリカン・ケ
ミカル・ソサイエテイ（J.Am.Chem.Soc.）第
106巻、2049〜2054ページ（1984年）にはシス−
ジアンミンジクロロ白金（）とα−ピロリドン
とのグリーン錯体の構造について報告されてい
る。 ところで、前記米国特許明細書によると、ウラ
シル、チミン、ピリミジン、ポリウラシルなどの
塩基およびウリジン誘導体またはチミジン誘導体
などとの白金錯体が得られている。塩基との錯体
については白金ブルー錯体が主成分として得ら
れ、白金グリーン錯体は第二沈澱物として得られ
ている。また白金ブルー錯体については、元素分
析、可視部吸収スペクトルなどにより同定が行わ
れ、かつ、生物学的活性の検討がなされている。
しかしながら、白金グリーン錯体については、そ
の物理化学的諸性質は不明瞭であり、特に、沈澱
物として析出しない水溶性白金グリーン錯体につ
いては、その精製法、理化学的性質、抗腫瘍活性
などに関し、何れ報告されていない。一方、ウリ
ジン誘導体またはチミジン誘導体との錯体につい
ては、ブルー錯体のみが得られており、しかも、
若干の抗腫瘍活性が記載されているに過ぎない。
ウリジン誘導体またはチミジン誘導体のグリーン
錯体についてはその製造法も抗腫瘍活性も何ら記
載されていない。 〔発明が解決しようとする課題〕 本発明の目的は、抗腫瘍剤として有用な白金グ
リーン錯体を効率よく得ることにある。 〔課題を解決するための手段〕 本発明は、一般式 （式中、ＸはCl、又はＩであり、ＹはNH3、Co
H2o+1NH2（ｎ＝１〜12）、NH2−CnH2n−NH2
（ｍ＝２〜10）
【式】を示す）
で表わされる化合物とウリジン、チミジン、ウラ
シル、チミン、2′−デオキシウリジン、ウリジン
−5′−モノフオスフエイト、５−フルオロウラシ
ル、又は１，２−ジアミノシクロヘキサンを銀塩
及び過酸化水素の存在下に反応させることを特徴
とする白金グリーン錯体の製造方法である。 本発明方法により得られる白金グリーン錯体
は、ウリジン、チミジン、ウラシル、チミン、
2′−デオキシウリジン、ウリジン−5′−モノフオ
スフエイト、５−フルオロウラシル又は１，２−
ジアミノシクロヘキサンが白金に配位した白金グ
リーン錯体であり、白金数は３〜18、特に６〜15
の場合に抗腫瘍活性が高い。 反応は適当な溶媒（水、メタノール、エタノー
ル、第３級ブタノールなどのアルコール系溶媒、
ジメトキシエタン、テトラヒドロフラン、ジオキ
サンなどのエーテル系溶媒、ジメチルホルムアミ
ド、ジメチルスルホキシド、ヘキサメチレンホス
ホノアミド、酢酸、ピリジンなど、またはそれら
の混合溶媒）中、PH１〜８、好ましくはPH２〜６
で、０〜100℃、好ましくは１〜75℃の温度下、
30分から２ヶ月程度、好ましくは45分〜１ケ月で
進行する。 一般式〔〕の化合物と、上記塩基又は塩基誘
導体との反応モル比は１：１〜１：４の範囲でよ
いが、一般には１：１付近が最適である。 銀塩としてはAg2SC4、AgNO3、AgClO4等反
応によつて銀塩化物を生成するものであればよい
が、好ましくは硫酸塩である。 用いられる過酸化水素は好ましくは0.1〜10％
過酸化水素水である。 このようにして得られた白金グリーン錯体は、
常法により分離精製することができる。すなわ
ち、反応混合物を溶媒抽出、沈澱およびイオン交
換、分配、ゲル濾過、アフイニテイなどの各種ク
ロマトグラフイーなどにより分離することができ
る。 本発明においては、特にゲル濾過が好適であ
り、担体として、セフアデツクス、ケフアアクリ
ル、セフアロース、バイオゲル、トヨパール、フ
ラクトゲル、セルロフアインなどいずれも使用す
ることができる。これらの操作は好ましくは窒素
気流下など嫌気下で行う。 こうして分離された白金錯体は、それ自身の特
異的な可視部吸収スペクトルを用いて同定され
る。たとえば、ウリジンを配位子とした白金グリ
ーン錯体は730nｍ領域に特徴的な吸収を有して
いる。紫外部は260〜270nｍ付近で強いπ→π*吸
収を示す。 赤外吸収スペクトル（IR）でＣ＝Ｏ伸縮振動
が1645cm-1にシフトしていること（ウリジンでは
1690cm-1に現れる）、及び13C−nmr（核磁気共鳴）
スペクトルでウリジンのＣ−４及びＣ−２に対応
するカーボンが非常に大きな（前者で11〜8ppm、
後者で６〜4ppm）低磁場シフトを示すことから、
白金（２価又は３価）にウリジンのＣ−４位ある
いはＣ−２位が配位していることを強く示唆して
いる。このグリーン錯体に於て、Pt（）の常磁
性共鳴スペクトル（ESR）が観察された。この
スペクトルは典型的な軸対称パターンを示し、
g＝1.991、g⊥＝2.413であつた。超微細構造の
検討から、不対電子は１つの白金に局在化はせ
ず、いくつかの白金に非局在化していることが判
明した。 式〔〕の化合物としてＹ＝NH3、Ｘ＝Ｉの
化合物を用い、ウリジンと種々の条件下において
反応させ白金グリーン錯体を合成し、その条件及
び結果を表１に示した。
シル、チミン、2′−デオキシウリジン、ウリジン
−5′−モノフオスフエイト、５−フルオロウラシ
ル、又は１，２−ジアミノシクロヘキサンを銀塩
及び過酸化水素の存在下に反応させることを特徴
とする白金グリーン錯体の製造方法である。 本発明方法により得られる白金グリーン錯体
は、ウリジン、チミジン、ウラシル、チミン、
2′−デオキシウリジン、ウリジン−5′−モノフオ
スフエイト、５−フルオロウラシル又は１，２−
ジアミノシクロヘキサンが白金に配位した白金グ
リーン錯体であり、白金数は３〜18、特に６〜15
の場合に抗腫瘍活性が高い。 反応は適当な溶媒（水、メタノール、エタノー
ル、第３級ブタノールなどのアルコール系溶媒、
ジメトキシエタン、テトラヒドロフラン、ジオキ
サンなどのエーテル系溶媒、ジメチルホルムアミ
ド、ジメチルスルホキシド、ヘキサメチレンホス
ホノアミド、酢酸、ピリジンなど、またはそれら
の混合溶媒）中、PH１〜８、好ましくはPH２〜６
で、０〜100℃、好ましくは１〜75℃の温度下、
30分から２ヶ月程度、好ましくは45分〜１ケ月で
進行する。 一般式〔〕の化合物と、上記塩基又は塩基誘
導体との反応モル比は１：１〜１：４の範囲でよ
いが、一般には１：１付近が最適である。 銀塩としてはAg2SC4、AgNO3、AgClO4等反
応によつて銀塩化物を生成するものであればよい
が、好ましくは硫酸塩である。 用いられる過酸化水素は好ましくは0.1〜10％
過酸化水素水である。 このようにして得られた白金グリーン錯体は、
常法により分離精製することができる。すなわ
ち、反応混合物を溶媒抽出、沈澱およびイオン交
換、分配、ゲル濾過、アフイニテイなどの各種ク
ロマトグラフイーなどにより分離することができ
る。 本発明においては、特にゲル濾過が好適であ
り、担体として、セフアデツクス、ケフアアクリ
ル、セフアロース、バイオゲル、トヨパール、フ
ラクトゲル、セルロフアインなどいずれも使用す
ることができる。これらの操作は好ましくは窒素
気流下など嫌気下で行う。 こうして分離された白金錯体は、それ自身の特
異的な可視部吸収スペクトルを用いて同定され
る。たとえば、ウリジンを配位子とした白金グリ
ーン錯体は730nｍ領域に特徴的な吸収を有して
いる。紫外部は260〜270nｍ付近で強いπ→π*吸
収を示す。 赤外吸収スペクトル（IR）でＣ＝Ｏ伸縮振動
が1645cm-1にシフトしていること（ウリジンでは
1690cm-1に現れる）、及び13C−nmr（核磁気共鳴）
スペクトルでウリジンのＣ−４及びＣ−２に対応
するカーボンが非常に大きな（前者で11〜8ppm、
後者で６〜4ppm）低磁場シフトを示すことから、
白金（２価又は３価）にウリジンのＣ−４位ある
いはＣ−２位が配位していることを強く示唆して
いる。このグリーン錯体に於て、Pt（）の常磁
性共鳴スペクトル（ESR）が観察された。この
スペクトルは典型的な軸対称パターンを示し、
g＝1.991、g⊥＝2.413であつた。超微細構造の
検討から、不対電子は１つの白金に局在化はせ
ず、いくつかの白金に非局在化していることが判
明した。 式〔〕の化合物としてＹ＝NH3、Ｘ＝Ｉの
化合物を用い、ウリジンと種々の条件下において
反応させ白金グリーン錯体を合成し、その条件及
び結果を表１に示した。
【表】
化合物(1)
測定値： Ｃ、15.47；Ｈ、3.29；Ｎ、9.31；
Pt、*42.6
＊ashから求めた。以下Ptについては同様であ
る。 化合物(2) 測定値： Ｃ、15.39；Ｈ、3.25；Ｎ、9.78； Pt、41.8 化合物(3) 測定値： Ｃ、16.74；Ｈ、3.11；Ｎ、9.37； Pt、40.5 化合物(4) 測定値： Ｃ、9.67；Ｈ、2.72；Ｎ、9.29； Pt、47.7 化合物(5) 測定値： Ｃ、16.31；Ｈ、2.68；Ｎ、9.35； Pt、40.7 化合物(6) 測定値： Ｃ、15.37；Ｈ、3.09；Ｎ、9.38； Pt、41.5 化合物(7) 測定値： Ｃ、20.55；Ｈ、3.02；Ｎ、8.20； Pt、38.0 同様に化合物〔〕（Ｙ＝NH3、Ｘ＝Ｉ）及び
表２に示す基質を用いた他の化合物の合成条件の
元素分析値を以下に示す。
る。 化合物(2) 測定値： Ｃ、15.39；Ｈ、3.25；Ｎ、9.78； Pt、41.8 化合物(3) 測定値： Ｃ、16.74；Ｈ、3.11；Ｎ、9.37； Pt、40.5 化合物(4) 測定値： Ｃ、9.67；Ｈ、2.72；Ｎ、9.29； Pt、47.7 化合物(5) 測定値： Ｃ、16.31；Ｈ、2.68；Ｎ、9.35； Pt、40.7 化合物(6) 測定値： Ｃ、15.37；Ｈ、3.09；Ｎ、9.38； Pt、41.5 化合物(7) 測定値： Ｃ、20.55；Ｈ、3.02；Ｎ、8.20； Pt、38.0 同様に化合物〔〕（Ｙ＝NH3、Ｘ＝Ｉ）及び
表２に示す基質を用いた他の化合物の合成条件の
元素分析値を以下に示す。
【表】
【表】
元素分析値（測定値）
化合物(8)
測定値：Ｃ、3.37；Ｈ、2.03；Ｎ、9.15；
Pt、58.2
化合物(9)
測定値：Ｃ、6.09；Ｈ、2.22；Ｎ、10.84；
Pt、52.9
化合物
測定値：Ｃ、24.23；Ｈ、4.11；Ｎ、8.05；
Pt、36.3
化合物
測定値：Ｃ、19.94；Ｈ、3.29；Ｎ、16.06；
Pt、32.1
化合物
測定値：Ｃ、19.32；Ｈ、3.00；Ｎ、14.12；
Pt、29.2
化合物(13)
測定値：、C14.18；Ｈ、2.89；Ｎ、8.86；
Pt、49.4
化合物(14)
測定値：Ｃ、10.81；Ｈ、2.81；Ｎ、8.51；
Pt、48.1
本発明製造方法で得られる白金グリーン錯体
は、以下の実験例から明らかな通り、強い抗腫瘍
活性を示して制癌剤として有効である。 実験例 L1210に対する抗腫瘍活性 本発明の白金グリーン錯体の抗腫瘍活性は、
L1210培養細胞を用いて、その生育阻害率を求め
ることにより測定した。すなわち、１ml当り１×
105の細胞数をもつ液に、テストサンプル（最終
濃度1μｇ／mlあるいは10μｇ／ml）を注入し、通
常４日間、37℃で培養した。培地にはGIBCO
RPMI 1640、カナマイシン及び10％FBS（Fetal
Bovin Serum）を含むものを用いた。コントロ
ール（通常1.4×106細胞数／mlに増殖）との成育
比から阻害率を算出した。それらの結果を第３表
に示す。
は、以下の実験例から明らかな通り、強い抗腫瘍
活性を示して制癌剤として有効である。 実験例 L1210に対する抗腫瘍活性 本発明の白金グリーン錯体の抗腫瘍活性は、
L1210培養細胞を用いて、その生育阻害率を求め
ることにより測定した。すなわち、１ml当り１×
105の細胞数をもつ液に、テストサンプル（最終
濃度1μｇ／mlあるいは10μｇ／ml）を注入し、通
常４日間、37℃で培養した。培地にはGIBCO
RPMI 1640、カナマイシン及び10％FBS（Fetal
Bovin Serum）を含むものを用いた。コントロ
ール（通常1.4×106細胞数／mlに増殖）との成育
比から阻害率を算出した。それらの結果を第３表
に示す。
以下、実施例により本発明を説明するが、本発
明はこれらの実施例によつて何ら限定されるもの
ではない。 実施例 シス−ジヨードジアンミン白金145mgと硫酸銀
93.5mgに水３mlを加え、さらにウリジン73.2mg
（0.3ｍol）を加えた後、１％過酸化水素溶液336μ
を加えた。アルゴン気流下40℃にて攪拌し、３
時間反応させた。得られた反応液を濾別し、瀘液
をゲル濾過（担体：トヨパール）にて精製する
と、緑色のウリジンを配位子とする白金グリーン
錯体53.4mgが得られた。以上の操作は窒素あるい
はアルゴン下で行つた。 可視部吸収：λmax730nｍ IR（KBr）：1645（Ｃ＝０）、870、815、585（Pt−
Ｎ）cm-1 融点：＞300℃ 円偏光二色性（CDスペクトル）〔θ〕（λmax ｎ
ｍ）；37800（272）、−37800（219）13 C−Nmr（D20；DSS標準）：ppm63.5、72.1、
76.3、86.9、92.8、104.7、143.6、160.2、158.5、
179.8及び176.7 〔発明の効果〕 本発明によれば、抗腫瘍剤として有用な白金グ
リーン錯体を簡便に効率よく製造しうる。
明はこれらの実施例によつて何ら限定されるもの
ではない。 実施例 シス−ジヨードジアンミン白金145mgと硫酸銀
93.5mgに水３mlを加え、さらにウリジン73.2mg
（0.3ｍol）を加えた後、１％過酸化水素溶液336μ
を加えた。アルゴン気流下40℃にて攪拌し、３
時間反応させた。得られた反応液を濾別し、瀘液
をゲル濾過（担体：トヨパール）にて精製する
と、緑色のウリジンを配位子とする白金グリーン
錯体53.4mgが得られた。以上の操作は窒素あるい
はアルゴン下で行つた。 可視部吸収：λmax730nｍ IR（KBr）：1645（Ｃ＝０）、870、815、585（Pt−
Ｎ）cm-1 融点：＞300℃ 円偏光二色性（CDスペクトル）〔θ〕（λmax ｎ
ｍ）；37800（272）、−37800（219）13 C−Nmr（D20；DSS標準）：ppm63.5、72.1、
76.3、86.9、92.8、104.7、143.6、160.2、158.5、
179.8及び176.7 〔発明の効果〕 本発明によれば、抗腫瘍剤として有用な白金グ
リーン錯体を簡便に効率よく製造しうる。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 一般式 （式中、ＸはCl、又はＩであり、ＹはNH3、Co3
H2o+1NH2、（ｎ＝１〜12）、NH2−CnH2n−
NH2、（ｍ＝２〜10）、【式】を示す） で表わされる化合物とウリジン、チミジン、ウラ
シル、チミン、2′−デオキシウリジン、ウリジン
−5′−モノフオスフエイト、５−フルオロウラシ
ル、又は１，２−ジアミノシクロヘキサンを銀塩
及び過酸化水素の存在下に反応させることを特徴
とする、白金グリーン錯体の製造方法。 ２ 分子中の白金数が３〜18であることを特徴と
する請求項１記載の製造方法。 ３ 分子中の白金数が６〜15であることを特徴と
する請求項２記載の製造方法。
Priority Applications (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP63129376A JPH01299293A (ja) | 1988-05-26 | 1988-05-26 | 白金グリーン錯体の製造方法 |
| EP19890302526 EP0343772A3 (en) | 1988-05-26 | 1989-03-15 | Process for preparing platinum green complex |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP63129376A JPH01299293A (ja) | 1988-05-26 | 1988-05-26 | 白金グリーン錯体の製造方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH01299293A JPH01299293A (ja) | 1989-12-04 |
| JPH0546324B2 true JPH0546324B2 (ja) | 1993-07-13 |
Family
ID=15008051
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP63129376A Granted JPH01299293A (ja) | 1988-05-26 | 1988-05-26 | 白金グリーン錯体の製造方法 |
Country Status (2)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0343772A3 (ja) |
| JP (1) | JPH01299293A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP4361620A1 (en) | 2022-10-28 | 2024-05-01 | ARKRAY, Inc. | Method for analyzing sample comprising hemoglobin a2 by capillary electrophoresis |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH04108796A (ja) * | 1990-08-28 | 1992-04-09 | Agency Of Ind Science & Technol | 白金グリーン錯体の製造方法 |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4419351A (en) * | 1977-06-03 | 1983-12-06 | Research Corporation | Platinum-dioxopyrimidine complexes |
| GB2006213A (en) * | 1977-10-19 | 1979-05-02 | Johnson Matthey Co Ltd | Platinum-amine complexes |
-
1988
- 1988-05-26 JP JP63129376A patent/JPH01299293A/ja active Granted
-
1989
- 1989-03-15 EP EP19890302526 patent/EP0343772A3/en not_active Withdrawn
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP4361620A1 (en) | 2022-10-28 | 2024-05-01 | ARKRAY, Inc. | Method for analyzing sample comprising hemoglobin a2 by capillary electrophoresis |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH01299293A (ja) | 1989-12-04 |
| EP0343772A2 (en) | 1989-11-29 |
| EP0343772A3 (en) | 1990-10-31 |
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Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| EXPY | Cancellation because of completion of term |