JPH054917A - 真正糖尿病およびそれに関連した症状を治療するための医薬調剤、およびその製造法 - Google Patents
真正糖尿病およびそれに関連した症状を治療するための医薬調剤、およびその製造法Info
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- JPH054917A JPH054917A JP3019985A JP1998591A JPH054917A JP H054917 A JPH054917 A JP H054917A JP 3019985 A JP3019985 A JP 3019985A JP 1998591 A JP1998591 A JP 1998591A JP H054917 A JPH054917 A JP H054917A
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- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
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Abstract
(57)【要約】
【目的】 ヒトを含めて動物の療法的処置、殊に真正糖
尿病およびそれに関連した病状の治療に有用な医薬調剤
を得ること。 【構成】 式（Ｉ）： 【化１】 ［式中、Ｒはヒドロキシ基または２−メトキシエチルア
ミノ基である］で示される真正糖尿病および関連した症
状を治療するための医薬調剤またはその製薬学的に認容
性の塩およびスルホニル尿素。
尿病およびそれに関連した病状の治療に有用な医薬調剤
を得ること。 【構成】 式（Ｉ）： 【化１】 ［式中、Ｒはヒドロキシ基または２−メトキシエチルア
ミノ基である］で示される真正糖尿病および関連した症
状を治療するための医薬調剤またはその製薬学的に認容
性の塩およびスルホニル尿素。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、医薬調剤、殊に２−
（フェノキシプロパノールアミノ）エトキシフェノキシ
酢酸誘導体を含有する医薬調剤に関する。この医薬調剤
は、ヒトを含めて動物の療法的処置、殊に真正糖尿病お
よびそれに関連した病状の治療に有用である。
（フェノキシプロパノールアミノ）エトキシフェノキシ
酢酸誘導体を含有する医薬調剤に関する。この医薬調剤
は、ヒトを含めて動物の療法的処置、殊に真正糖尿病お
よびそれに関連した病状の治療に有用である。
【０００２】
【従来の技術】真正糖尿病は、血液中のグルコース濃度
が高まることによって達成される代謝的機能障害であ
る。療法的治療は、種々の方法、例えばインシュリン、
食餌制限（肥満した成人に対して）を使用するか、また
はビグアニドもしくはスルホニル尿素のような経口用低
血糖剤を使用することにより種々の方法で行なうことが
できる。
が高まることによって達成される代謝的機能障害であ
る。療法的治療は、種々の方法、例えばインシュリン、
食餌制限（肥満した成人に対して）を使用するか、また
はビグアニドもしくはスルホニル尿素のような経口用低
血糖剤を使用することにより種々の方法で行なうことが
できる。
【０００３】スルホニル尿素を使用することによる副作
用は、治療下で患者の重量の増大を惹き起こし得ること
である（Clarkeおよび Campbell，British Medical Jou
rnal，２７５、１５７６〜１５７８（１９７７）；Clar
keおよび Duncan，Lancet;上掲書１２３〜１２６（１９
６８））。このことは、体重の制限に関して望ましいこ
とではなく、肥満性の阻止は、真正糖尿病の治療の場合
には１つの重要なファクターである。この体重の増大を
促進するスルホニル尿素の性質のために、メトフォルミ
ンは、体重の増大の阻止または体重の減少の可能な限り
の促進の点で主要な利点を有することが記載されてい
た。
用は、治療下で患者の重量の増大を惹き起こし得ること
である（Clarkeおよび Campbell，British Medical Jou
rnal，２７５、１５７６〜１５７８（１９７７）；Clar
keおよび Duncan，Lancet;上掲書１２３〜１２６（１９
６８））。このことは、体重の制限に関して望ましいこ
とではなく、肥満性の阻止は、真正糖尿病の治療の場合
には１つの重要なファクターである。この体重の増大を
促進するスルホニル尿素の性質のために、メトフォルミ
ンは、体重の増大の阻止または体重の減少の可能な限り
の促進の点で主要な利点を有することが記載されてい
た。
【０００４】特殊な小規模の種類の２−（フェノキシプ
ロパノールアミノ）エトキシフェノキシ酢酸化合物と、
スルホニル尿素との組合せ物は、スルホニル尿素の使用
と結合した問題を軽減する。殊に、スルホニル尿素の肥
満化効果は、減少され；トリグリセリド濃度の抑制は、
ＨＤＬコレステール濃度の上昇という性質と一緒になっ
て改善され；さらに本発明による医薬調剤は、スルホニ
ル尿素単独では適当でない場合に糖血症の抑制のために
有用である。
ロパノールアミノ）エトキシフェノキシ酢酸化合物と、
スルホニル尿素との組合せ物は、スルホニル尿素の使用
と結合した問題を軽減する。殊に、スルホニル尿素の肥
満化効果は、減少され；トリグリセリド濃度の抑制は、
ＨＤＬコレステール濃度の上昇という性質と一緒になっ
て改善され；さらに本発明による医薬調剤は、スルホニ
ル尿素単独では適当でない場合に糖血症の抑制のために
有用である。
【０００５】
【課題を解決するための手段】従って、本発明によれ
ば、式（Ｉ）：
ば、式（Ｉ）：
【０００６】
【化２】
【０００７】［式中、Ｒはヒドロキシ基または２−メト
キシエチルアミノ基である］で示される化合物またはそ
の製薬学的に認容性の塩およびスルホニル尿素が得られ
る。
キシエチルアミノ基である］で示される化合物またはそ
の製薬学的に認容性の塩およびスルホニル尿素が得られ
る。
【０００８】
【作用】有利に、式（Ｉ）の化合物の場合、Ｒは２−メ
トキシエチルアミノである。
トキシエチルアミノである。
【０００９】式（Ｉ）は、不斉炭素原子を有し、かつ光
学活性のエナンチオマー（Cahn-Ingold-Prelogの規約に
よるＲまたはＳ）または光学的に不活性のラセミ化合物
として存在することができる。本発明で使用するための
化合物は、（Ｓ）絶対配置に相応する少なくとも幾つか
のラエボロタトリー（laevorotatory）光学活性形
（−）を有する。通常、本発明で使用するための化合物
は、ラセミ化合物として得られるが、しかし有利にはラ
エボロタトリー光学活性形（−）として得られる。
学活性のエナンチオマー（Cahn-Ingold-Prelogの規約に
よるＲまたはＳ）または光学的に不活性のラセミ化合物
として存在することができる。本発明で使用するための
化合物は、（Ｓ）絶対配置に相応する少なくとも幾つか
のラエボロタトリー（laevorotatory）光学活性形
（−）を有する。通常、本発明で使用するための化合物
は、ラセミ化合物として得られるが、しかし有利にはラ
エボロタトリー光学活性形（−）として得られる。
【００１０】式（Ｉ）の化合物は、塩基性であり、単離
することができ、かつ遊離塩基またはその製薬学的に認
容性の酸付加塩の形で使用することができる。付加的
に、Ｒがヒドロキシ基である式（Ｉ）の化合物は、両性
であり、単離することができ、かつ両性イオン形で使用
することができるか、或いは製薬学的に認容性の酸付加
塩または製薬学的に認容性の陽イオンを提供する塩基と
の塩として使用することができる。
することができ、かつ遊離塩基またはその製薬学的に認
容性の酸付加塩の形で使用することができる。付加的
に、Ｒがヒドロキシ基である式（Ｉ）の化合物は、両性
であり、単離することができ、かつ両性イオン形で使用
することができるか、或いは製薬学的に認容性の酸付加
塩または製薬学的に認容性の陽イオンを提供する塩基と
の塩として使用することができる。
【００１１】製薬学的に認容性の酸付加塩の特殊な例
は、例えば無機酸との塩、例えばヒドロハロゲン化物
（殊に塩酸塩もしくは臭化水素酸塩）、硫酸塩およびホ
スホン酸塩、ならびに有機酸との塩、例えばスルホン化
されたポリスチレンの遊離酸の形を包含する。
は、例えば無機酸との塩、例えばヒドロハロゲン化物
（殊に塩酸塩もしくは臭化水素酸塩）、硫酸塩およびホ
スホン酸塩、ならびに有機酸との塩、例えばスルホン化
されたポリスチレンの遊離酸の形を包含する。
【００１２】製薬学的に認容性の陽イオンを提供する塩
基との塩の詳細な例は、例えばアルカリ金属塩およびア
ルカリ土類金属塩、例えばナトリウム塩、カリウム塩、
カルシウム塩およびマグネシウム塩、ならびにアンモニ
ウム塩および適当な有機塩基、例えばトリエタノールア
ミンとの塩を包含する。
基との塩の詳細な例は、例えばアルカリ金属塩およびア
ルカリ土類金属塩、例えばナトリウム塩、カリウム塩、
カルシウム塩およびマグネシウム塩、ならびにアンモニ
ウム塩および適当な有機塩基、例えばトリエタノールア
ミンとの塩を包含する。
【００１３】本発明による方法に使用するのに好ましい
化合物は、次のものである：（Ｓ）−４−［２−（２−
ヒドロキシ−３−フェノキシプロピルアミノ）エトキ
シ］−Ｎ−２−メトキシエチル）フェノキシアセトアミ
ド塩酸塩。
化合物は、次のものである：（Ｓ）−４−［２−（２−
ヒドロキシ−３−フェノキシプロピルアミノ）エトキ
シ］−Ｎ−２−メトキシエチル）フェノキシアセトアミ
ド塩酸塩。
【００１４】Ｒがヒドロキシ基であるような式（Ｉ）の
化合物およびその製薬学的に認容性の塩は、欧州特許出
願第２１０８４９号明細書に記載の方法から公知であり
および／またはこの方法によって得ることができる。Ｒ
が２−メトキシエチルアミノであるような式（Ｉ）の化
合物およびその製薬学的に認容性の塩は、欧州特許出願
第２５４５３２号明細書に記載の方法から公知でありお
よび／またはこの方法によって得ることができる。
化合物およびその製薬学的に認容性の塩は、欧州特許出
願第２１０８４９号明細書に記載の方法から公知であり
および／またはこの方法によって得ることができる。Ｒ
が２−メトキシエチルアミノであるような式（Ｉ）の化
合物およびその製薬学的に認容性の塩は、欧州特許出願
第２５４５３２号明細書に記載の方法から公知でありお
よび／またはこの方法によって得ることができる。
【００１５】式（Ｉ）の化合物およびその製薬学的に認
容性の塩は、熱発生剤として知られており、即ち該化合
物は、温血動物における熱発生を刺激し、かつ例えば肥
満症およびそれに関連した症状、例えば成熟し始めの糖
尿病に関連した肥満症の治療に使用される。また、この
化合物は、例えば食肉用動物、例えばウシ、ブタ、ヒツ
ジ、ヤギおよび／またはウサギの脂肪の代謝を増大させ
ることによって屠殺獣組成物の変性に有用であることも
できる。
容性の塩は、熱発生剤として知られており、即ち該化合
物は、温血動物における熱発生を刺激し、かつ例えば肥
満症およびそれに関連した症状、例えば成熟し始めの糖
尿病に関連した肥満症の治療に使用される。また、この
化合物は、例えば食肉用動物、例えばウシ、ブタ、ヒツ
ジ、ヤギおよび／またはウサギの脂肪の代謝を増大させ
ることによって屠殺獣組成物の変性に有用であることも
できる。
【００１６】本発明による医薬調剤に有用なスルホニル
の尿素は、低血糖剤として有用であるものである。適当
なスルホニル尿素は、アセトヘキサミド、クロルプロパ
ミド、グリベンクラミド、グリボルヌリド、グリクラジ
ド、グリピジド、グリキドン、ギリソキセピド、トラザ
ミドおよびトルブタミドを包含する。好ましいスルホニ
ル尿素は、アセトヘキサミド、クロルプロパミド、グリ
ベンクラミドおよびトルブタミド、殊にグリベンクラミ
ドである。
の尿素は、低血糖剤として有用であるものである。適当
なスルホニル尿素は、アセトヘキサミド、クロルプロパ
ミド、グリベンクラミド、グリボルヌリド、グリクラジ
ド、グリピジド、グリキドン、ギリソキセピド、トラザ
ミドおよびトルブタミドを包含する。好ましいスルホニ
ル尿素は、アセトヘキサミド、クロルプロパミド、グリ
ベンクラミドおよびトルブタミド、殊にグリベンクラミ
ドである。
【００１７】本発明による医薬調剤は、標準の方法で、
例えば経口的または腸管外投与によって投与することが
できる。この目的のために、この本発明による医薬調剤
は、当業者に知られた方法によって、例えば錠剤、カプ
セル剤、丸剤、粉末剤、水性または油性溶液または懸濁
液、乳濁液、および滅菌された注射可能な水性または油
性溶液または懸濁液の形に調製することができる。
例えば経口的または腸管外投与によって投与することが
できる。この目的のために、この本発明による医薬調剤
は、当業者に知られた方法によって、例えば錠剤、カプ
セル剤、丸剤、粉末剤、水性または油性溶液または懸濁
液、乳濁液、および滅菌された注射可能な水性または油
性溶液または懸濁液の形に調製することができる。
【００１８】スルホニル尿素および式（Ｉ）の化合物が
双方とも経口的経路によって活性である場合には、殊
に、経口的投与のための医薬調剤が好ましい。
双方とも経口的経路によって活性である場合には、殊
に、経口的投与のための医薬調剤が好ましい。
【００１９】この医薬調剤は、標準の賦形剤および当業
者によく知られた方法を使用することにより得ることが
できる。錠剤またはカプセル剤のような単位用量の調製
剤は、通常例えば式（Ｉ）の化合物またはその製薬学的
に認容性の塩０.１〜２５０ｍｇおよびスルホニル尿素
１〜５００ｍｇを含有する。好ましくは、単位用量の調
製剤は、式（Ｉ）の化合物またはその製薬学的に認容性
の塩１〜１００ｍｇおよびスルホニル尿素５〜５００ｍ
ｇを含有する。
者によく知られた方法を使用することにより得ることが
できる。錠剤またはカプセル剤のような単位用量の調製
剤は、通常例えば式（Ｉ）の化合物またはその製薬学的
に認容性の塩０.１〜２５０ｍｇおよびスルホニル尿素
１〜５００ｍｇを含有する。好ましくは、単位用量の調
製剤は、式（Ｉ）の化合物またはその製薬学的に認容性
の塩１〜１００ｍｇおよびスルホニル尿素５〜５００ｍ
ｇを含有する。
【００２０】本発明による医薬調剤は、１日当たり６回
まで、遊離に１日当たり１〜４回投与することができ、
したがって式（Ｉ）の化合物またはその製薬学的に認容
性の塩の用量は、０.００２〜２０ｍｇ／ｋｇ、有利に
０.０２〜１０ｍｇ／ｋｇの一般的範囲内で毎日投与さ
れ、かつスルホニル尿素の用量は、０.０２〜６０ｍｇ
／ｋｇ、有利に０.１〜２０ｍｇ／ｋｇの一般的範囲内
で毎日投与される。治療下での症状の重さ、患者の年令
および性別、および知られた医学的原理に応じて用量を
適切に変動させることができることは、当業者によって
評価されることであろう。更に、スルホニル尿素；例え
ばグリベンクラミド、クロルプロパミド、アセトヘキサ
ミドおよびトルブタミドの推奨される最大の日用量がそ
れぞれ１５ｍｇ、５００ｍｇ、１.５ｇおよび１.５ｇの
範囲内にあることも考慮に入れるべきである。
まで、遊離に１日当たり１〜４回投与することができ、
したがって式（Ｉ）の化合物またはその製薬学的に認容
性の塩の用量は、０.００２〜２０ｍｇ／ｋｇ、有利に
０.０２〜１０ｍｇ／ｋｇの一般的範囲内で毎日投与さ
れ、かつスルホニル尿素の用量は、０.０２〜６０ｍｇ
／ｋｇ、有利に０.１〜２０ｍｇ／ｋｇの一般的範囲内
で毎日投与される。治療下での症状の重さ、患者の年令
および性別、および知られた医学的原理に応じて用量を
適切に変動させることができることは、当業者によって
評価されることであろう。更に、スルホニル尿素；例え
ばグリベンクラミド、クロルプロパミド、アセトヘキサ
ミドおよびトルブタミドの推奨される最大の日用量がそ
れぞれ１５ｍｇ、５００ｍｇ、１.５ｇおよび１.５ｇの
範囲内にあることも考慮に入れるべきである。
【００２１】本発明は、治療、例えば糖尿病の治療に同
時に、別々にまたは順次に使用するために式（Ｉ）の化
合物またはその製薬学的に認容性の塩と、スルホニル尿
素との組合せ物を包含する。１つの見地から、式（Ｉ）
の化合物またはその製薬学的に認容性の塩およびスルホ
ニル尿素は、１つの製薬学的用量単位の混合物の形で存
在する。別の見地によれば、本発明は、望ましい治療効
果を達成するために式（Ｉ）の化合物およびスルホニル
尿素の別々の単位の投与を包含する。このような別々の
単位用量は、臨床医によって定められたように同時にま
たは順次に投与することができる。適当な別々の単位用
量は、投与される化合物にとって常用のものであること
ができる。
時に、別々にまたは順次に使用するために式（Ｉ）の化
合物またはその製薬学的に認容性の塩と、スルホニル尿
素との組合せ物を包含する。１つの見地から、式（Ｉ）
の化合物またはその製薬学的に認容性の塩およびスルホ
ニル尿素は、１つの製薬学的用量単位の混合物の形で存
在する。別の見地によれば、本発明は、望ましい治療効
果を達成するために式（Ｉ）の化合物およびスルホニル
尿素の別々の単位の投与を包含する。このような別々の
単位用量は、臨床医によって定められたように同時にま
たは順次に投与することができる。適当な別々の単位用
量は、投与される化合物にとって常用のものであること
ができる。
【００２２】
【実施例】次の生物学的データおよび例は、本発明を詳
説するのに役立つ。
説するのに役立つ。
【００２３】ラットにおける経口的グルコース公差の改
善を誘発したグリベンクラミドに対する（Ｓ）−４−
［２−（２−ヒドロキシ−３−フェノキシプロピルアミ
ノ）エトキシ］−Ｎ−（２−メトキシエチル）フェノキ
シアセトアミドの効果 グリベンクラミドは、非インシュリン依存性糖尿病の治
療に通常使用されるスルホニル尿素である。（Ｓ）−４
−［２−（２−ヒドロキシ−３−フェノキシプロピルア
ミノ）エトキシ］−Ｎ−（２−メトキシエチル）フェノ
キシアセトアミド（化合物Ａ）の効果は、経口的グルコ
ース公差の改善を誘発したグリベンクラミドに対して評
価された。
善を誘発したグリベンクラミドに対する（Ｓ）−４−
［２−（２−ヒドロキシ−３−フェノキシプロピルアミ
ノ）エトキシ］−Ｎ−（２−メトキシエチル）フェノキ
シアセトアミドの効果 グリベンクラミドは、非インシュリン依存性糖尿病の治
療に通常使用されるスルホニル尿素である。（Ｓ）−４
−［２−（２−ヒドロキシ−３−フェノキシプロピルア
ミノ）エトキシ］−Ｎ−（２−メトキシエチル）フェノ
キシアセトアミド（化合物Ａ）の効果は、経口的グルコ
ース公差の改善を誘発したグリベンクラミドに対して評
価された。
【００２４】方法
雄のアルダーリー公園（Alderley Park)のウィスターラ
ット（Wistar rats)（体重範囲１２５〜１５０ｇ）を２
２℃の温度で通常の明るさを有する室内で４つの群で檻
の中に入れた。この動物を５日間環境に慣らせる間、水
および食糧に自由に接近させた。
ット（Wistar rats)（体重範囲１２５〜１５０ｇ）を２
２℃の温度で通常の明るさを有する室内で４つの群で檻
の中に入れた。この動物を５日間環境に慣らせる間、水
および食糧に自由に接近させた。
【００２５】この期間の終了時に、ラットを２４時間断
食させた。断食の後、８匹のラットの群に麻酔をかけ、
心臓の血液試料を採取した。残りのラットに下記の計画
に従って経口投与した： 処置 経口的グルコース負荷に対する時間（時間） −２.０ −０.５ 対照 賦形剤 賦形剤 処理したグリベンクラミド グリベンクラミド 賦形剤 （５ｍｇ／ｋｇ） 処理した化合物Ａ 賦形剤 化合物Ａ （０.１ｍｇ／ｋｇ） グリベンクラミド＋処理し グリベンクラミド 化合物Ａ た化合物Ａ （５ｍｇ／ｋｇ） （０.１ｍｇ／ｋｇ） グリベンクラミドおよび化合物Ａをポリソルベートの
０.０２５％の水溶液に溶解した。投与量は、体重１０
０ｇ当たり０.５ｍｌであった。
食させた。断食の後、８匹のラットの群に麻酔をかけ、
心臓の血液試料を採取した。残りのラットに下記の計画
に従って経口投与した： 処置 経口的グルコース負荷に対する時間（時間） −２.０ −０.５ 対照 賦形剤 賦形剤 処理したグリベンクラミド グリベンクラミド 賦形剤 （５ｍｇ／ｋｇ） 処理した化合物Ａ 賦形剤 化合物Ａ （０.１ｍｇ／ｋｇ） グリベンクラミド＋処理し グリベンクラミド 化合物Ａ た化合物Ａ （５ｍｇ／ｋｇ） （０.１ｍｇ／ｋｇ） グリベンクラミドおよび化合物Ａをポリソルベートの
０.０２５％の水溶液に溶解した。投与量は、体重１０
０ｇ当たり０.５ｍｌであった。
【００２６】上記の計画に従って投与してから３０分後
に、さらにそれぞれの群の中８匹のラットから採血し
た。次に、残りのラットにＤ−グルコースの２０％の溶
液（０.５ｍｌ／１００ｇ）として投与される経口的グ
ルコース負荷（１ｇ／ｋｇ）を与えた。次に、それぞれ
の処置に対して８匹のラットの群に麻酔をかけ、かつグ
ルコース負荷してから２０分後、６０分後および１２０
分後に採血した。グルコース濃度をＫＤＫグルコース分
析装置（Clandon）でグルコースオキシダーゼ方法を使
用して評価した。
に、さらにそれぞれの群の中８匹のラットから採血し
た。次に、残りのラットにＤ−グルコースの２０％の溶
液（０.５ｍｌ／１００ｇ）として投与される経口的グ
ルコース負荷（１ｇ／ｋｇ）を与えた。次に、それぞれ
の処置に対して８匹のラットの群に麻酔をかけ、かつグ
ルコース負荷してから２０分後、６０分後および１２０
分後に採血した。グルコース濃度をＫＤＫグルコース分
析装置（Clandon）でグルコースオキシダーゼ方法を使
用して評価した。
【００２７】結果
化合物Ａ、グリベンクラミドおよび化合物Ａ＋グリベン
クラミドを用いての処理の比較効果を次表中に纒めてあ
る。
クラミドを用いての処理の比較効果を次表中に纒めてあ
る。
【００２８】
表 アルダーリー公園のラットの場合の経口的グルコース公差の改善を誘発した
グリベンクラミドに対する化合物Ａの効果
───────────────────────────────────
経口的グルコースに −３０ ０ ２０ ６０ １２０
対する時間（分）
───────────────────────────────────
対照 4.25± 3.08± 8.85± 7.64± 5.65±
0.72 0.15 0.29 0.15 4.36
グリベンクラミド − 3.16± 7.77± 4.4± 3.67±
（５ｍｇ／ｋｇ経口） 0.13 0.45 0.38 0.27
＊＊ ＊＊＊ ＊＊＊
化合物Ａ − 2.77± 6.16± 5.37± 4.99±
（０.１ｍｇ／ｋｇ経口） 0.10 0.23 0.28 0.20
＊＊＊ ＊＊＊
グリベンクラミド − 2.10± 4.90± 3.26± 3.17±
（５ｍｇ／ｋｇ経口） 0.15 0.33 0.32 0.35
＋ ＊＊＊ ＊＊＊
化合物Ａ
（０.１ｍｇ／ｋｇ経口）
───────────────────────────────────
結果は、１群当たり８匹のラットの場合に観察されるＭ
±ＳＥＭであり、かつミリモルで表わされている。
±ＳＥＭであり、かつミリモルで表わされている。
【００２９】対照による重要な差異：＊Ｐ＜０.０５、
＊＊Ｐ＜０.０１、＊＊＊Ｐ＜０.００１ 例１〜３ 式（Ｉ）の化合物の適当な医薬調剤およびスルホニル尿
素は、標準の調製法、例えば直接の圧縮または必要に応
じて水性造粒、引続く圧縮によって得ることができる。
＊＊Ｐ＜０.０１、＊＊＊Ｐ＜０.００１ 例１〜３ 式（Ｉ）の化合物の適当な医薬調剤およびスルホニル尿
素は、標準の調製法、例えば直接の圧縮または必要に応
じて水性造粒、引続く圧縮によって得ることができる。
【００３０】詳細な医薬調剤は、次の錠剤を包含する：例１
ｍｇ
グリベンクラミド ５
化合物Ａ ２５
ラクトース １５０
トウモロコシ澱粉 ２０
ステアリン酸マグネシウム ２例２
トルブタミド ５００
化合物Ａ ２５
トウモロコシ澱粉 ５０
ステアリン酸マグネシウム ５例３
クロルプロパミド ２５０
化合物Ａ ２５
ラクトース １００
トウモロコシ澱粉 ５０
ステアリン酸マグネシウム ５例４
真正糖尿病に対して患者が必要とする治療は、（Ｓ）−
４−［２−（２−ヒドロキシ−３−フェノキシプロピル
アミノ）エトキシ］−Ｎ−（２−メトキシエチル）フェ
ノキシアセトアミド塩酸塩（１５０ｍｇ）およびグリベ
ンクラミド（５ｍｇ）を用いて処置される。それぞれの
化合物は、１日２回投与される。
４−［２−（２−ヒドロキシ−３−フェノキシプロピル
アミノ）エトキシ］−Ｎ−（２−メトキシエチル）フェ
ノキシアセトアミド塩酸塩（１５０ｍｇ）およびグリベ
ンクラミド（５ｍｇ）を用いて処置される。それぞれの
化合物は、１日２回投与される。
─────────────────────────────────────────────────────
フロントページの続き
(72)発明者 ドナルド ストライブリング
イギリス国 チエシヤー ニア マツクレ
スフイールドプレストバリー ロンドン
ロード アルダーシー フオールド（番地
なし）
Claims (7)
- 【請求項１】 式（Ｉ）： 【化１】 ［式中、Ｒはヒドロキシ基または２−メトキシエチルア
ミノ基である］で示される真正糖尿病および関連した症
状を治療するための医薬調剤またはその製薬学的に認容
性の塩およびスルホニル尿素。 - 【請求項２】 Ｒが２−メトキシエチルアミノ基であ
る、請求項１記載の医薬調剤。 - 【請求項３】 式（Ｉ）の化合物が（Ｓ）−４−［２−
（２−ヒドロキシ−３−フェノキシプロピルアミノ）エ
トキシ］−Ｎ−（２−メトキシエチル）フェノキシアセ
トアミド塩酸塩である、請求項１記載の医薬調剤。 - 【請求項４】 スルホニル尿素がアセトヘキサミド、ク
ロルプロパミド、グリベンクラミドまたはトルブタミド
である、請求項１から３までのいずれか１項に記載の医
薬調剤。 - 【請求項５】 スルホニル尿素がグリベンクラミドであ
る、請求項４記載の医薬調剤。 - 【請求項６】 経口投与に適当な形である、請求項１か
ら５までのいずれか１項に記載の医薬調剤。 - 【請求項７】 真正糖尿病およびそれに関連した症状を
治療するための医薬調剤を製造する方法において、請求
項１に定義されたような式（Ｉ）の化合物またはその製
薬学的に認容性の塩およびスルホニル尿素を組み合わせ
ることを特徴とする、真正糖尿病およびそれに関連した
症状を治療するための医薬調剤の製造法。
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|---|---|---|---|
| GB9003185.7 | 1990-02-13 | ||
| GB909003185A GB9003185D0 (en) | 1990-02-13 | 1990-02-13 | Pharmaceutical compositions |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH054917A true JPH054917A (ja) | 1993-01-14 |
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ID=10670878
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP3019985A Pending JPH054917A (ja) | 1990-02-13 | 1991-02-13 | 真正糖尿病およびそれに関連した症状を治療するための医薬調剤、およびその製造法 |
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|---|---|
| EP (1) | EP0445920A3 (ja) |
| JP (1) | JPH054917A (ja) |
| CA (1) | CA2035980A1 (ja) |
| GB (1) | GB9003185D0 (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2011505424A (ja) * | 2007-12-04 | 2011-02-24 | レメディー ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド | 凍結乾燥のための改良された処方物および方法ならびにそれによって提供される凍結乾燥物 |
| CN102675199A (zh) * | 2012-05-22 | 2012-09-19 | 河北大学 | 一种蛋白质络氨酸磷酸酶抑制剂、其制备方法及其用途 |
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| GB8714901D0 (en) * | 1986-07-23 | 1987-07-29 | Ici Plc | Amide derivatives |
-
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- 1990-02-13 GB GB909003185A patent/GB9003185D0/en active Pending
-
1991
- 1991-02-06 EP EP19910300951 patent/EP0445920A3/en not_active Withdrawn
- 1991-02-08 CA CA002035980A patent/CA2035980A1/en not_active Abandoned
- 1991-02-13 JP JP3019985A patent/JPH054917A/ja active Pending
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2011505424A (ja) * | 2007-12-04 | 2011-02-24 | レメディー ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド | 凍結乾燥のための改良された処方物および方法ならびにそれによって提供される凍結乾燥物 |
| US8858997B2 (en) | 2007-12-04 | 2014-10-14 | Remedy Pharmaceuticals, Inc. | Formulations and methods for lyophilization and lyophilates provided thereby |
| US10869835B2 (en) | 2007-12-04 | 2020-12-22 | Biogen Chesapeake Llc | Formulations and methods for lyophilization and lyophilates provided thereby |
| CN102675199A (zh) * | 2012-05-22 | 2012-09-19 | 河北大学 | 一种蛋白质络氨酸磷酸酶抑制剂、其制备方法及其用途 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| GB9003185D0 (en) | 1990-04-11 |
| CA2035980A1 (en) | 1991-08-14 |
| EP0445920A2 (en) | 1991-09-11 |
| EP0445920A3 (en) | 1992-10-07 |
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