JPH05502870A

JPH05502870A - 医薬組成物

Info

Publication number: JPH05502870A
Application number: JP3501903A
Authority: JP
Inventors: シレン，マティ
Original assignee: ペルストルプ　アクティエボラーグ
Priority date: 1989-12-21
Filing date: 1990-12-18
Publication date: 1993-05-20
Also published as: ES2134768T3; GB9212204D0; ATE181505T1; SE8904354D0; GR3031119T3; AU6971091A; DE69033183D1; GB2255280A; EP0506772A1; DK0506772T3; WO1991009604A1; EP0506772B1; DE69033183T2

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】ｍ一本発明は、医薬的活性成分として、下記式（Ｉ）：（０）１）６−９−（Ｃ４，、、Ｈ５，，０）−（ＯＰＯ３）１２）Ｐ　（１）〔式中、ｎ＝１．２又は３、ｍ＝１．２又は３、ｐ＝１．　２又は３〕で表わされる化合物を含んで成る医薬組成物に関する。

本発明はまた、哺乳類、たとえばヒトにおける異なった状況を防ぎ、緩和し、又は攻撃するための医薬の調製のためへの式（Ｉ）の化合物の使用にも関する。

正しい手段で処理されていない多くの疾病及び状況が存在する。異なった疾病をもたらす基本的成分はほとんど理解されておらず、そして多くの場合、疾病の症候が単に、その疾病自体の逆転を伴わないで、存在する薬物により処理され得る。

この現象は、種々の状況、たとえば組織損傷、糖尿病合併症、心血管疾患、等のために確がである。

本発明によれば、上記グループに属する状況及び疾病を処理することは、可能であることが突然見出された。

従って、医薬的に活性な成分として式（１）の化合物又はその塩を含んで成る医薬組成物が得られた。その組成物はまた、医薬的に許容できるキャリヤー、賦形剤又は添加剤も含む。

式（Ｉ）の化合物が塩形で存在する場合、ナトリウム、カリウム、カルシウム、亜鉛又はマグネシウムの塩が好ましい。

他の塩はまた、その化合物を含み、そして種々の塩の混合物又は酸及び塩形での前記化合物の組合せもまた、本発明の範囲である。

本発明の組成物は単位投与形で存在することが適切である。

錠剤、顆粒及びカプセルが、そのような単位投与量のための適切な投与形である。錠剤は、胃及び腸における未調節加水分解から化合物を保護し、そして所望する吸収性を付与するために、種々の手段でさらに処理され得る。他の適切な投与形は、たとえば特効性配合物、縁−友釣配合物、鼻腔用、直腸用、動脈内、１腔内用及び皮下用投与形である。

多（の場合、静脈内投与のために溶液の形でその単位用量を使用することが好ましい。

単位投与形は、単位用量当たり式（１）の化合物０．０１ｇ〜２．０ｇを含む。

好ましくは、化合物の含有量は、０゜０５〜２．０ｇ及び最っとも好ましくは０．１０ｇ〜２．０ｇである。

医薬組成物は、さらにまた、もう１種の医薬的に活性な成分を含むことができる。これらの場合、式（１）の化合物の量は、その活性成分の５％〜９５重量％、及び好ましくは１０％〜９５重量％である。

式（１）の化合物は、ホスフェート基に関して種々の程度の置換を有するリン糖酸である。

本発明の１つの好ましい態様において、式（１）の化合物は、１〜３の置換程度、好ましくは１〜２の置換程度を有するリン酸化されたアルドペントースである。

本発明のもう１つの好ましいＢ様において、式（１）の化合物は、１〜３の置換程度を有するリン酸化されたケトペントースである。

本発明のさらにもう１つの好ましい態様において、式（＋）の化合物は、１〜３、好ましくは１〜２の置換程度を有するリン酸化されたアルドヘキソースである。

本発明のさらにもう１つの好ましい態様において、式（１）の化合物は、１〜３、好ましくは１〜２の置換程度を有覆るリン酸化されたケトヘキソースである。

本発明のさらにもう１つの好ましい態様において、武（１）の化合物は、１〜３の置換程度を有するリン酸化されたヘプトースである。

好ましくは、式（１）の化合物は、α又はβ形のいづれかでの環状形で存在する。

本発明の範囲内に企画される異なったリン糖酸を詳しく説明するためには、次の式が例として見出されるべきである：ＣＨ２０ＰＯ３）１２ＣＨ２０ＰＯ３ｉ２ＣＩＩ○ ■ ＯＣＨ）（ＣＯＨＣＨ２０ＰＯ３ｉ（２本発明の特定の態様は、式（１）の化合物が下記群から選択された医薬組成物を含んで成る：Ｄ−リボース−モノホスフェート、Ｄ−リボース−ビスホスフェート、Ｄ−リボース−トリスホスフェート、Ｄ−アラビノース−モノホスフェート、Ｄ−アラビノース−ビスホスフェート、Ｄ−アラビノースートリスホスフヱート、Ｄ−キシロース−モノホスフェート、゛Ｄ−キシロースービスホスフェート、Ｄ−キシロース−トリスホスフェート、Ｄ−リキソースーモノホスフエート、Ｄ−リキソースービスホスフェート、Ｄ−リキソ−スートリスホスフェート、Ｌ −リボース−モノホスフェート、Ｌ−リボース−ビスホスフェート、Ｌ−リボース−トリスホスフェート、Ｌ−アラビノース−モノホスフェート、Ｌ−アラビノース−ビスホスフェート、Ｌ−アラビノース−トリスホスフェート、Ｌ−キシロース−モノホスフェート、Ｌ−キシロース−ビスホスフェート、Ｌ−キシロース −トリスホスフェート、Ｌ−リキソースーモノホスフェート、Ｌ−リキソースービスホスフェート、Ｌ−リキソ−スートリスホスフェート、Ｄ−アロースーモノホスフェート、Ｄ−アロースービスホスフェート、Ｄ−アロースートリスホスフェート、Ｄ−アルドロース−モノホスフェート、Ｄ−アルドロース−ビスホスフェート、Ｄ−アルドロース−トリスホスフェート、Ｄ−グルコース−ビスホスフェート、Ｄ−グルコース−トリスホスフェート、Ｄ−マンノース−ビスホスフェート、Ｄ−マンノース−トリスホスフェート、Ｄ−グロース−モノホスフェート、Ｄ−グロース−ビスホスフェート、Ｄ−グロース−トリスホスフェート、Ｄ− イドースーモノホスフエート、Ｄ−イドースービスホスフェート、Ｄ−イド−スートリスホスフェート、Ｄ−ガラクトース−ビスホスフェート、Ｄ−ガラクトース−トリスホスフェート、Ｄ−タロースーモノホスフエート、Ｄ−タロースービスホスフェート、Ｄ−タロースートリスホスフェート、Ｌ−アロースーモノホスフェート、Ｌ−アロースービスホスフエート、Ｌ−アロースートリスホスフェート、Ｌ−アルドロース−モノホスフェート、Ｌ−アルドロース−ビスホスフェート、Ｌ−グルコース−モノホスフェート、Ｌ−グルコース−ビスホスフェート、Ｌ−グルコース−トリスホスフェート、Ｌ−マンノース−モノホスフェート、Ｌ −マンノース−ビスホスフェート、Ｌ−マンノース−トリスホスフェート、Ｌ− グロース−モノホスフェート、Ｌ−グロース−ビスホスフェート、Ｌ−グロース −トリスホスフェート、Ｌ−イドースーモノホスフェート、Ｌ−イドースービスホスフェート、Ｌ−ガラクトース−モノホスフェート、Ｌ−ガラクトース−ビスホスフェート、Ｌ−ガラクトース−トリスホスフェート、Ｌ−クロース−モノホスフェート、Ｌ−タロースービスホスフェート、Ｌ−タロースートリスホスフェート、Ｄ−グルコヘプトース−モノホスフェート、Ｄ−グルコヘプトース−ビスホスフェート、Ｄ−グルコヘプトース−トリスホスフェート、Ｄ−マンノヘプトース−モノホスフェート、Ｄ−マンノヘプトース−ビスホスフェート、Ｄ−マンノヘプトース−トリスホスフェート、Ｌ−グルコヘプトース−モノホスフェート、Ｌ−グルコヘプトース−ビスホスフェート、Ｌ−グルコヘプトース−トリスホスフェート、Ｌ−マンノヘブトースーモノホスフヱート、Ｌ−マンノヘプトース −ビスホスフェート、Ｌ−マンノヘプトース−トリスホスフェート、Ｄ−リブロース−モノホスフェート、Ｄ−リブロース−ビスホスフェート、Ｄ−リブロース −トリスホスフェート、Ｄ−キシルロース−トリスホスフェート、Ｄ−プシコース−モノホスフェート、Ｄ−プシコース−ビスホスフェート、Ｄ−プシコース− トリスホスフェート、Ｄ−ソルボース−ビスホスフェート、Ｄ−ソルボース−トリスホスフェート、Ｄ−タガトース−モノホスフェート、Ｄ−タガトース−ビスホスフェート、Ｄ−タガトース−トリスホスフェート、Ｌ−リブロース−モノホスフェート、Ｌ−リブロース−ビスホスフェート、Ｌ−リブロース−トリスホスフェート、Ｌ−キシルロース−モノホスフェート、Ｌ−キシルロース−ビスホスフェート、Ｌ−キシルロース−トリスホスフェート、Ｌ−プシコース−モノホスフェート、Ｌ−プシコース−ビスホスフェート、Ｌ−プシコース−トリスホスフェート、Ｌ−フルクトース−モノホスフェート、Ｌ−フルクトース−ビスホスフェート、Ｌ−フルクトース−トリスホスフェート、Ｌ−ソルボース−モノホスフェート、Ｌ−ソルボース−ビスホスフェート、Ｌ−ソルボース−トリスホスフェート、Ｌ−タガトース−モノホスフェート、Ｌ−タガトース−ビスホスフェート又はＬ−タガトース−トリスホスフェート。

式（ｒ）の化合物は、それ自体既知の手段、すなわち対応する非リン酸化物質のリン酸化により生成され、そして次に分離され、そしてたとえば原理としてイオン力を用いての技法により精製され得る。

十分なリン酸化を得るためには、好ましくはオルトリン酸及びポリリン酸の混合物が使用される。また他のリン酸化剤、たとえばホスホロクヒリデート、ホスホラミシト及びアルコキシアルキルアミノホスフィンも考えられる。

リン酸化の後、得られる種は、イオン交換クロマトグラフィー技法により分離される。適切な溶離剤、たとえば上昇する濃度での塩酸によりイオン交換カラムの溶出は、異なった程度の置換及び種々の異性体構造を有するリン酸化された種を含む種々の画分をもたらす。種々のカチオンによる沈澱が、式（Ｉ）の異なった化合物の純粋な塩を得るために必要とされる。

本発明はまた、次の状況を防ぎ、緩和し又は攻撃するための薬物の調製のために式（Ｉ）の化合物の使用に関する：組織損傷、たとえば水腫形成、血管漏れ、熱傷、鼻炎及びぜん息；骨疾患、たとえばオステオポローシス、バゲット病（Ｐａｇａｔ’ｓ　ｃｌｉｓｅａｓｅ）、骨侵食及び高カルシウム血症；糖尿病又はその合併症、たとえば白内障形成、網膜症、血管合併症、神経障害、腎障害、高血糖症及び高ケント血症ジ移植及びグラフト手術に関連する疾患、たとえば拒絶症；異常な免疫反応；異常レベルのりボタンバク質；心血管疾患、たとえばアテローム硬化症、高血圧症；血栓症；出血；虚血及び再潅流の状況；シボツクの状況；器官損傷及び細胞、たとえば内皮細胞、血小板及び赤血球への損傷。

本発明はまた、脈管炎、皮膚炎、胃腸疾患、たとえば潰瘍性大腸炎及び膵炎、滑膜炎、歯周病、大脳炎、眼の疾患又は網膜又はレンズへの損傷、光及び酸素誘発性疾患又は損傷、自己免疫疾患、たとえば多発性硬化症及び金属中毒に関する状況を防ぎ、緩和し、又は攻撃するための薬物の調製のためへの式（１）の化合物の使用も包含する。

その医薬は、錠剤、顆粒又は溶液の形での好ましい態様で存在する。ヒト患者への投与のためには、適切な用量は、種々の用量で動物において得られる結果の拡張により当業者により通常通りに決定され得る。好ましい用量は、０．１＋ｇ〜１０００ｗｇ、好ましくは０．　１霞ｇ〜２００ｗｇ０弐（１）の化合物／日／ｋｇ体重である。

本発明の薬物は、好ましくは次の群から選択された式（１）の化合物を含む＝Ｄ −リポースー５−モノホスフェート、Ｌ−リボース−５−モノホスフェート、Ｄ −リボース−１，５−ビスホスフェート、Ｌ−リボース−１，５−ビスホスフェート、Ｄ−アラビノース−５−モノホスフェート、Ｌ−アラビノース−５−モノホスフェート、Ｄ−アラビノース−１゜５−ビスホスフェート、Ｌ−アラビノース−１，５−ビスホスフェート、Ｄ−キシロース−５−モノホスフェート、Ｌ− キシロース−５−モノホスフェート、Ｄ−キシロース−１゜５−ビスホスフェート、Ｌ−キシロース−１，５−ビスホスフェート、Ｄ−ワキソース−５−モノホスフェート、Ｌ−ワキソース−５−モノホスフェート、Ｄ−ワキソース−１，５ −ビスホスフエート、Ｌ−ワキソース−１，５−ビスホスフエート、Ｄ−アロース−６−モノホスフエート、Ｌ−アロース−６−モノホスフェート、Ｄ−アロースー１．６−ピスホスフエート、Ｌ−アロースー１，６−ピスホスフエート、Ｄ −アルドロース−６−モノホスフェート、Ｌ−アルドロース−６−モノホスフェート、Ｄ−アルドロース−１，６−ビスホスフェート、Ｌ−アルドロース−１，６−ビスホスフェート、Ｄ−グルコース−６−モノホスフェート、Ｌ−グルコース−６−モノホスフェート、Ｄ−グルコース−１，６−ビスホスフェート、Ｌ− グルコース−１，６−ビスホスフェート、Ｄ−マンノース−６−モノホスフェート、Ｌ−マンノース−６−モツホスフエート；Ｄ−マンノース−１，６−ビスホスフェート、Ｌ−マンノース−１，６−ビスホスフェート、Ｄ−グロースー６− モノホスフェート、Ｌ−グロース−６−モノホスフェート、Ｄ−グロース−１，６−ビスホスフェート、Ｌ−グロース−１，６−ビスホスフェート、Ｄ−イドース−６−モノホスフェート、Ｌ−イドース−６−モノホスフエート、Ｄ−イドースー１．６−ピスホスフエート、Ｌ−イドースー１．６−ピスホスフエート、Ｄ −ガラクトース−６−モノホスフェート、Ｌ−ガラクトース−６−モノホスフェート、Ｄ−ガラクトース−１，６−ビスホスフェート、Ｌ−ガラクトース−１，６−ビスホスフェート、Ｄ−夕ロース−６−モノホスフェート、Ｌ−クロース− ６−モノホスフェート、Ｄ−クロース−１，６−ピスホスフエート、Ｌ−クロース−１゜６−ビスホスフェート、Ｄ−リブロース−５−モノホスフェート、Ｌ− リブロース−５−モノホスフェート、Ｄ−リブロース−１，５−ビスホスフェート、Ｌ−リブロース−１，５−ビスホスフェート、Ｄ−キシルロース−５−モノホスフェート、Ｌ−キシルロース−５−モノホスフェート、Ｄ−キシルロース− １，５−ビスホスフェート、Ｌ−キシルロース−１，５−ビスホスフェート、Ｄ −プシコース−６−モノホスフェート、Ｌ−プシコース−６−モノホスフェート、Ｄ−プシコース−１，６−ビスホスフェート、Ｌ−プシコース−１゜６−ビスホスフェート、Ｄ−フルクトース−６−モノホスフェート、Ｌ−フルクトース− ６−モノホスフェート、Ｄ−フルクトース−１，６−ビスホスフェート、Ｌ−フルクトース−１，６−ビスホスフェート、Ｄ−ソルボース−６−モノホスフェート、Ｌ−ソルボース−６−モノホスフェート、Ｄ−ソルポース−１，６−ビスホスフェート、Ｌ−ソルボース−１，６−ビスホスフェート、Ｄ−タガトース−６ −モノホスフェート、Ｌ−タガトース−６−モノホスフェート、Ｄ−タガトース −１，６−ビスホスフェート又はＬ−タガトース−１，６−ビスホスフェート。

本発明の１つの好ましい態様においては、薬物は複数の式（１）の化合物から調製される。次に、複数の化合物又は共有結合を有する複数の化合物の物理的混合が薬物の構成成分である。化合物が共有結合される場合、好ましくは、類似する又は異なったリン糖酸のダイマー、トリマー又はテトラマー形が使用される。

薬物の機能は、身体に対して有害である特定タイプの細胞対細胞の付着を逆転し、防ぎ又は軽減することである。

たとえば顆粒球、好中球、等、すなわち種々の機能を有する細胞は、ある生理学的又は病理学的条件下で活性化され、そして他の細胞タイプ、たとえば内皮細胞に付着する。その付着工程は、種々の形の細胞毒性、食作用、走化性、及び細胞増殖及び分化の誘発を導びく。それらの出来事はしばしば、上記状況、たとえば組織損傷、心血管疾患及び他のタイプの疾患を導びく。

細胞対細胞の付着工程は、特定タイプの受容体、により調節される。薬物の作用の態様は、主に拮抗効果を有する受容体機能を調節することである。

さらに、上記工程はしばしば、一定の酵素、たとえばヒドロラーゼ、プロテアーゼ及び同様のものにより引き起こされる細胞損傷及び細胞破壊を包含する。多くのこれらの酵素、たとえばリゾソーム酵素は、受容体相互作用を包含する工程を通して活性化される。

薬物はまた、結果として有益な調節を有するそれらのタイプの受容体とも相互作用する。

薬物は、細胞保護及びたとえば細胞膜の安定化を通して作用する。

適−切な受容体相互作用のためには、それぞれＣ２及びＣ２並びにＣ３及びＣ４のまわりの理論的環境が不可欠であり；この中におけるＣ７は、効果的な命名法に従っての異なった炭素原子の数に関係する。

要　約　書本発明は、哺乳類、たとえばヒトにおける種々の状況を防ぎ、軽減し又は攻撃するための薬物の調製のためへの下記式（）：％式％）〔式中、ｎ＝１．２又は３、ｍ＝１．２又は３、ｐ＝ｌ、２又は３〕で表わされる化合物の使用及び医薬組成物に関する。

補正書の翻訳文提出書（特許法第１８４条の８）平成４年６月ｌ了日

Claims

【特許請求の範囲】

１．医薬的に活性的な成分として、下記式（Ｉ）：）（ＯＨ）６−ｐ−（Ｃ４＋ｎＨ５＋ｍＯ）−（ＯＰＯ３Ｈ２）ｐ（Ｉ）〔式中、ｎ＝１，２又は３、ｍ＝１，２又は３、ｐ＝１，２又は３〕で表わされる化合物、又はその塩及び医薬的に許容できるそのためのキャリヤー、賦形剤又は添加剤を含んで成る医薬組成物。
２．前記式（Ｉ）の化合物が、ナトリウム、カリウム、カルシウム、マグネシウム、亜鉛の塩又はそれらの複数の混合物である請求の範囲第１項記載の組成物。
３．単位投与形が錠剤、顆粒又は溶液を含んで成る請求の範囲第１項記載の組成物。
４．前記単位投与形が単位用量当たり式（Ｉ）の化合物０．０１〜２．０ｇを含んで成る請求の範囲第３項記載の組成物。
５．式（Ｉ）の化合物の他に、少なくとも１種の他の医薬的に活性的な成分を含む請求の範囲第１項記載の組成物。
６．前記式（Ｉ）の化合物の量が活性成分５〜９５重量％の範囲で存在する請求の範囲第５項記載の組成物。
７．前記式（Ｉ）の化合物が、下記群：Ｄ−リボースーモノホスフェート、Ｄ− リボースービスホスフェート、Ｄ−アラビノースーモノホスフェート、Ｄ−アラビノースービスホスフェート、Ｄ−キシロースーモノホスフェート、Ｄ−キシロースービスホスフェート、Ｄ−リキソースーモノホスフェート、Ｄ−リキソースービスホスフェート、Ｄ−アロースーモノホスフェート、Ｄ−アロースービスホスフェート、Ｄ−アルトロースーモノホスフェート、Ｄ−アルトロースービスホスフェート、Ｄ−グルコースービスホスフェート、Ｄ−マンノースービスホスフェート、Ｄ−グロースーモノホスフェート、Ｄ−グロースービスホスフェート、Ｄ−イドースーモノホスフェート、Ｄ−イドースービスホスフェート、Ｄ−ガラクトースービスホスフェート、Ｄ−タロースーモノホスフェート、Ｄ−タロースービスホスフェート、Ｌ−リボースーモノホスフェート、Ｌ−リボースービスホスフェート、Ｌ−アラビノースーモノホスフェート、Ｌ−アラビノースービスホスフェート、Ｌ−キシロースーモノホスフェート、Ｌ−キシロースービスホスフェート、Ｌ−リキソースーモノホスフェート、Ｌ−リキソースービスホスフェート、Ｌ−アロースーモノホスフェート、Ｌ−アロースービスホスフェート、Ｌ− アルトロースーモノホスフェート、Ｌ−アルトロースービスホスフェート、Ｌ− グルコースーモノホスフェート、Ｌ−グルコースービスホスフェート、Ｌ−マンノースーモノホスフェート、Ｌ−マンノースービスホスフェート、Ｌ−グロースーモノホスフェート、Ｌ−グロースービスホスフェート、Ｌ−イドースーモノホスフェート、Ｌ−イドースービスホスフェート、Ｌ−ガラクトースーモノホスフェート、Ｌ−ガラクトースービスホスフェート、Ｌ−タロースーモノホスフェート又はＬ−タロースービスホスフェートから選択される請求の範囲第１項記載の組成物。
８．前記式（Ｉ）の化合物が、下記群：Ｄ−リブロースーモノホスフェート、Ｄ −リブロースービスホスフェート、Ｄ−キシルロースーモノホスフェート、Ｄ− キシルロースービスホスフェート、Ｄ−プシコースーモノホスフェート、Ｄ−プシコースービスホスフェート、Ｄ−ソルボースーモノホスフェート、Ｄ−ソルボースービスホスフェート、Ｄ−タガトースーモノホスフェート、Ｄ−タガトースービスホスフェート、Ｌ−リブロースーモノホスフェート、Ｌ−リブロースービスホスフェート、Ｌ−キシルロースーモノホスフェート、Ｌ−キシルロースービスホスフェート、Ｌ−プシコースーモノホスフェート、Ｌ−プシコースービスホスフェート、Ｌ−フルクトースービスホスフェート、Ｌ−フルクトースービスホスフェート、Ｌ−ソルボースーモノホスフェート、Ｌ−ソルボースービスホスフェート、Ｌ−夕ガトースーモノホスフェート又はＬ−タガトースービスホスフェートから選択される請求の範囲第１項記載の組成物。
９．組織損傷、たとえば水腫形成及び血管漏れ、骨疾患、たとえばオステオポローシス及び骨侵食、糖尿病又はその合併症、たとえば血管合併症、移植に関連する疾患、たとえば拒絶症、異常レベルのリボタンパク質、心血管疾患、たとえばアテローム硬化症、血栓症又は出血を防ぎ、軽減し、又は攻撃するために薬物を調節するためへの式（Ｉ）の化合物の使用。
１０．前記薬物中の化合物がナトリウム、カリウム、カルシウム、マグネシウム又は亜鉛の塩又は複数のそれらの混合物である請求の範囲第９項記載の使用。
１１．前記薬物が錠剤、顆粒又は溶液の形で存在する請求の範囲第９項記載の使用。
１２．前記薬物中の式（Ｉ）の化合物が、下記群：Ｄ−リボース−５−モノホスフェート、Ｌ−リボース−５−モノホスフェート、Ｄ−リボース−１，５−ビスホスフェート、Ｌ−リボース−１，５−ビスホスフェート、Ｄ−アラビノース− ５−モノホスフェート、Ｌ−アラビノース−５−モノホスフェート、Ｄ−アラビノース−１，５−ビスホスフェート、Ｌ−アラビノース−１，５−ビスホスフェート、Ｄ−キシロース−５−モノホスフェート、Ｌ−キシロース−５−モノホスフェート、Ｄ−キシロース−１，５−ビスホスフェート、Ｌ−キシロース−１，５−ビスホスフェート、Ｄ−リキソース−５−モノホスフェート、Ｌ−リキソース−５−モノホスフェート、Ｄ−リキソース−１，５−ビスホスフェート、Ｌ− リキソース−１，５−ビスホスフェート、Ｄ−アロース−６−モノホスフェート、Ｌ−アロース−６−モノホスフェート、Ｄ−アロース−１，６−ビスホスフェート、Ｌ−アロース−１，６−ビスホスフェート、Ｄ−アルトロース−６−モノホスフェート、Ｌ−アルトロース−６−モノホスフェート、Ｄ−アルトロース− １，６−ビスホスフェート、Ｌ−アルトロース−１，６−ビスホスフェート、Ｄ −グルコース−６−モノホスフェート、Ｌ−グルコース−６−モノホスフェート、Ｄ−グルコース−１，６−ビスホスフェート、Ｌ−グルコース−１，６−ビスホスフェート、Ｄ−マンノース−６−モノホスフェート、Ｌ−マンノース−６− モノホスフェート、Ｄ−マンノース−１，６−ビスホスフェート、Ｌ−マンノース−１，６−ビスホスフェート、Ｄ−グロース−６−モノホスフェート、Ｌ−グロース−６−モノホスフェート、Ｄ−グロース−１，６−ビスホスフェート、Ｌ −グロース−１，６−ビスホスフェート、Ｄ−イドース−６−モノホスフェート、Ｌ−イドース−６−モノホスフェート、Ｄ−イドース−１，６−ビスホスフェート、Ｌ−イドース−１，６−ビスホスフェート、Ｄ−ガラクトース−６−モノホスフェート、Ｌ−ガラクトース−６−モノホスフェート、Ｄ−ガラクトース− １，６−ビスホスフェート、Ｌ−ガラクトース−１，６−ビスホスフェート、Ｄ −夕ロース−６−モノホスフェート、Ｌ−タロース−６−モノホスフェート、Ｄ −タロース−１，６−ビスホスフェート、Ｌ−夕ロース−１，６−ビスホスフェート、Ｄ−リブロース−５−モノホスフェート、Ｌ−リブロース−５−モノホスフェート、Ｄ−リブロース−１，５−ビスホスフェート、Ｌ−リブロース−１，５−ビスホスフェート、Ｄ−キシルロース−５−モノホスフェート、Ｌ−キシルロース−５−モノホスフェート、Ｄ−キシルロース−１，５−ビスホスフェート、Ｌ−キシルロース−１，５−ビスホスフェート、Ｄ−プシコース−６−モノホスフェート、Ｌ−プシコース−６−モノホスフェート、Ｄ−プシコース−１，６ −ビスホスフェート、Ｌ−プシコース−１，６−ビスホスフェート、Ｄ−フルクトース−６−モノホスフェート、Ｌ−フルクトース−６−モノホスフェート、Ｄ −フルクトース−１，６−ビスホスフェート、Ｌ−フルクトース−１，６−ビスホスフェート、Ｄ−ソルボース−６−モノホスフェート、Ｌ−ソルボース−６− モノホスフェート、Ｄ−ソルボース−１，６−ビスホスフェート、Ｌ−ソルボース−１，６−ビスホスフェート、Ｄ−タガトース−６−モノホスフェート、Ｌ− タガトース−６−モノホスフェート、Ｄ−タガトース−１，６−ビスホスフェート又はＬ−タガトース−１，６−ビスホスフェートから選択される請求の範囲第９項記載の使用。