JPH0559062A - チエノイミダゾール誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 （修正有） 【構成】下記式 ［式中、環Ａは式Ｒ^３で表わされる基以外にさらに置換
基を有していてもよいチオフェン環を示し、Ｒ^１は水素
またはヘテロ原子を介して結合していてもよく、置換さ
れていてもよい炭化水素残基を示し、Ｒ^２およびＲ^３は
それぞれ陰イオンを形成しうる基またはそれに変じうる
基を示し、Ｘはフェニレン基とフェニル基が直接または
原子鎖２以下のスペーサーを介して結合していることを
示し、ｎは１または２の整数を示す］で表わされる化合
物またはその塩。 【効果】強力なアンギオテンシンII拮抗作用および血圧
降下作用を有し、高血圧症，心臓病などの循環器系疾患
治療剤として有用である。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は優れた薬理作用を有する
新規チエノイミダゾール誘導体およびその合成中間体に
関する。さらに詳しくは、本発明は強力なアンギオテン
シンII拮抗作用および血圧降下作用を有し、高血圧症,
心臓病(心肥大,心不全,心筋梗塞など),脳卒中,蛋白尿を
伴う腎疾患,動脈硬化症などの循環器系疾患治療剤とし
て有用な一般式

【化２】 [式中、環Ａは式Ｒ³で表わされる基以外にさらに置換基
を有していてもよいチオフェン環を示し、Ｒ¹は水素ま
たはヘテロ原子を介して結合していてもよく、置換され
ていてもよい炭化水素残基を示し、Ｒ²およびＲ³はそれ
ぞれ陰イオンを形成しうる基またはそれに変じうる基を
示し、Ｘはフェ ニレン基とフェニル基が直接または原
子鎖２以下のスペーサーを介して結合していることを示
し、ｎは１または２の整数を示す]で表わされる化合物
およびその塩に関する。

【０００２】

【従来の技術】レニン−アンギオテンシン系はアルドス
テロン系と相まって全身血圧,体液量,電解質バランスな
どの恒常性調節機能に関与している。またレニン−アン
ギオテンシン系と高血圧症の関係については、強い血管
収縮作用を有するアンギオテンシンIIを生成するアンギ
オテンシンII(ＡII)変換酵素の阻害薬(ＡＣＥ阻害薬)の
開発により明確にされている。アンギオテンシンIIは細
胞膜上のアンギオテンシンII受容体を介して血管を収縮
させ血圧を上昇させるので、その拮抗薬はＡＣＥ阻害薬
と同様アンギオテンシンによって起る高血圧症の治療に
使用できる。これまで多数のアンギオテンシンII類縁体
例えばサララシン,[Sar¹, Ala⁸]ＡIIなどが強力なアン
ギオテンシンII拮抗作用を有することが報告されてい
る。しかし、ペプチド性拮抗剤は非経口投与では、作用
時間が短く、経口投与では無効であることが報告されて
いる[ M. A. Ondetti and D. W. Cushman, Annual Repo
rts inMedicinal Chemistry, 13, 82−91(1978)]。

【０００３】

【発明が解決しようとする課題】一方、これらペプチド
性アンギオテンシンII拮抗剤の持つ問題点を解決するた
め、非ペプチド性アンギオテンシンII拮抗剤の研究が行
なわれている。すなわち、その先がけとなったアンギオ
テンシンII拮抗作用を有するイミダゾール誘導体が特開
昭５６−７１０７３,５６−７１０７４,５７−９２２７
０,５８−１５７７６８号公報,ＵＳＰ４,３５５,０４０
およびＵＳＰ４,３４０,５９８等に開示されている。そ
の後、ＥＰ−０２５３３１０,ＥＰ−０２９１９６９,Ｅ
Ｐ−０３２４３７７,特開昭６３−２３８６８号公報お
よび特開平１−１１７８７６号公報には改良されたイミ
ダゾール誘導体が、またＥＰ−０３２３８４１および特
開平１−２８７０７１号公報にはピロール,ピラゾール
およびトリアゾール誘導体が、さらにＵＳＰ４,８８０,
８０４にはベンズイミダゾール誘導体がアンギオテンシ
ンII拮抗剤として開示されている。

【０００４】

【課題を解決するための手段】本発明者らは、レニン−
アンギオテンシン系の調節に働き、高血圧症,心臓病(心
肥大,心不全,心筋梗塞など),脳卒中などの循環器系疾患
治療剤として臨床上有用な薬剤となるためには、その化
合物がアンギオテンシンIIレセプター拮抗作用を有しか
つ経口投与で強力で持続的なアンギオテンシンII拮抗作
用および降圧作用を有していることが必要であるとの考
えのもとで鋭意研究を重ねてきた。その結果、新規な置
換チエノイミダゾール誘導体(I)が強いアンギオテンシ
ンIIレセプター拮抗作用を有すると共に、経口投与で持
続的で強力なＡII拮抗作用および降圧作用を有すること
を見い出し、さらに研究を進め本発明を完成した。

【０００５】すなわち本発明は、式

【化３】 [式中、環Ａは式Ｒ³で表わされる基以外にさらに置換基
を有していてもよいチオフェン環を示し、Ｒ¹は水素ま
たはヘテロ原子を介して結合していてもよく、置換され
ていてもよい炭化水素残基を示し、Ｒ^２およびＲ³はそ
れぞれ陰イオンを形成しうる基またはそれに変じうる基
を示し、Ｘはフェニレン基とフェニル基が直接または原
子鎖２以下のスペーサーを介して結合していることを示
し、ｎは１または２の整数を示す]で表わされる化合物
およびその塩である。前記一般式(I)に関して、Ｒ¹とし
ての炭化水素残基としては、例えばアルキル基,アルケ
ニル基,アルキニル基,シクロアルキル基,アリール基,ア
ラルキル基などがあげられるが、なかでもアルキル基,
アルケニル基およびシクロアルキル基が好ましい。

【０００６】Ｒ¹としてのアルキル基は炭素数１〜８程
度の低級アルキル基で直鎖状,分枝状のいずれでもよ
く、例えばメチル,エチル,プロピル,イソプロピル,ブチ
ル,イソブチル,sec−ブチル,t−ブチル,ペンチル,i−ペ
ンチル,ヘキシル,ヘプチル,オクチルなどがあげられる。 Ｒ¹としてのアルケニル基としては、炭素数２〜８程度
の低級アルケニル基で直鎖状,分枝状のいずれでもよ
く、例えばビニル,プロペニル,２−ブテニル,３−ブテ
ニル,イソブテニル,２−オクテニルなどがあげられる。
Ｒ¹としてのアルキニル基としては、炭素数２〜８程度
の低級アルキニル基で直鎖状,分枝状のいずれでもよ
く、例えばエチニル,プロピニル,ブチニル,オクチニル
などがあげられる。 Ｒ¹としてのシクロアルキル基としては、炭素数３〜６
程度の低級シクロアルキルがあげられ、例えばシクロプ
ロピニル,シクロブチル,シクロペンチル,シクロヘキシ
ルなどがあげられる。

【０００７】上記したアルキル基,アルケニル基,アルキ
ニル基およびシクロアルキル基は水酸基,置換されてい
てもよいアミノ基(例、アミノ,メチルアミノなど),ハロ
ゲン,低級(Ｃ_1-4)アルキルチオ基,低級 (Ｃ_1-4)アルコ
キシ基などで置換されていてもよい。 Ｒ¹としてのアラルキル基は、例えばベンジル,フェネチ
ルなどのフェニル−低級(Ｃ_1-4)アルキルがあげられ、
該アラルキル基はそのベンゼン環上の任意の位置に、例
えばハロゲン（例、Ｆ,Ｃl,Ｂrなど),ニトロ,低級(Ｃ
_1-4)アルコキシ(例、メトキシ,エトキシなど),低級(Ｃ
_1-4)アルキル(例、メチル,エチルなど)などの置換基を
有していてもよい。Ｒ¹としてのアリール基としては、
例えばフェニルがあげられ、該アリール基はベンゼン環
上の任意の位置に、例えばハロゲン(例、Ｆ,Ｃl,Ｂrな
ど),ニトロ,低級(Ｃ_1-4)アルコキシ(例、メトキシ,エト
キシなど),低級(Ｃ_1-4)アルキル(例、メチル,エチルな
ど)を有していてもよい。 Ｒ¹としての炭化水素残基はヘテロ原子を介してイミダ
ゾール骨格に結合していてもよく、ヘテロ原子としては
具体的には−Ｏ−,−Ｓ(Ｏ)m−[式中、mは０,１または
２を示す。]，−Ｎ(Ｒ⁵)−[式中、Ｒ⁵は水素または置換
されていてもよい低級(Ｃ_1-4)アルキル基を示す]などが
あげられるが、ヘテロ原子としては−Ｏ−,−Ｓ−およ
び−ＮＨ−が好ましい。上記したＲ¹としての炭化水素
残基の中でも、ヘテロ原子を介してイミダゾール環に結
合していてもよい炭素数１〜６程度の置換されていても
よい低級アルキル基などが好ましく、さらに酸素または
硫黄原子を介してイミダゾール環に結合する炭素数１〜
４程度の低級アルキル基が好ましい。

【０００８】Ｒ²またはＲ³としての陰イオンを形成しう
る基またはそれに変じうる基としては、例えばカルボキ
シル,テトラゾリル,トリフルオロメタンスルホン酸アミ
ド(−ＮＨＳＯ₂ＣＦ₃),リン酸,スルホン酸,シアノ,低級
(Ｃ_1-4)アルコキシカルボニルなどが挙げられ、これら
の基が置換されていてもよい低級アルキル(例、低級(Ｃ
_1-4）アルキルなど)またはアシル基(例、低級(Ｃ_2-5)ア
ルカノイル，置換されていてもよいベンゾイルなど)な
どで保護されていてもよく、生物学的すなわち生理条件
下(例えば、生体内酵素等による酸化・還元あるいは加
水分解などの生体内反応など)で、または化学的に陰イ
オンを形成しうる基またはそれに変じうる基であればい
ずれでもよい。

【０００９】また、Ｒ²またはＲ³が化学的に(例えば、
酸化・還元あるいは加水分解などにより)陰イオンを形
成しうる基またはそれに変じうる基(例えば、保護され
ていてもよいテトラゾール基（例、式

【化４】 ［式中、Ｒはメチル，トリフェニルメチル,２−テトラ
ヒドロピラニル,メトキシメチル,エトキシメチル,置換
されていてもよいベンジル(例、p−メトキシベンジル,p
−ニトロベンジルなど)などを示す。]で表わされる基な
ど),シアノなど)である化合物は、合成中間体として有
用である。Ｒ²としては、置換されていてもよい低級ア
ルキル基もしくはアシル基などで保護されていてもよい
テトラゾールまたはカルボキシル基、およびトリフルオ
ロメタンスルホン酸アミドが好ましい。

【００１０】Ｒ³としては、エステル化またはアミド化
されていてもよいカルボキシル基(例、式−ＣＯ−Ｄ′
[式中、Ｄ′はｉ)水酸基，ii)置換されていてもよいア
ミノ(例、アミノ，Ｎ−低級(Ｃ_1-4)アルキルアミノ，
Ｎ,Ｎ−ジ低級(Ｃ_1-4)アルキルアミノなど)またはiii)
置換されていてもよいアルコキシ｛例、a)アルキル部分
が水酸基，置換されていてもよいアミノ(例、アミノ，
ジメチルアミノ，ジエチルアミノ，ピペリジノ，モルホ
リノなど)，ハロゲン，低級(Ｃ_1-6)アルコキシ，低級
(Ｃ_1-6)アルキルチオ，あるいは置換されていてもよい
ジオキソレニル(例、５−メチル−２−オキソ−１,３−
ジオキソレン−４−イルなど)で置換されていてもよい
低級(Ｃ_1-6)アルコキシ基、またはb)式−ＯＣＨ(Ｒ⁷)Ｏ
ＣＯＲ⁸[式中、Ｒ⁷は(1)水素，(2)炭素数１−６の直鎖
もしくは分枝状の低級アルキル(例、メチル，エチル，
ｎ−プロピル，イソプロピル，ｎ−ブチル，イソブチ
ル，ｔ−ブチル，ｎ−ペンチル，イソペンチル，ネオペ
ンチルなど)，または(3)炭素数５−７のシクロアルキル
基(例、シクロペンチル，シクロヘキシル，シクロヘプ
チルなど)を示し、Ｒ⁸は(1)炭素数１−６の直鎖もしく
は分枝状の低級アルキル基(例、メチル，エチル，ｎ−
プロピル，イソプロピル，ｎ−ブチル，イソブチル，ｓ
ｅｃ−ブチル，ｔ−ブチル，ｎ−ペンチル，イソペンチ
ル，ネオペンチルなど），(2)炭素数２−８の低級アル
ケニル基(例、ビニル，プロペニル，アリル，イソプロ
ペニルなど)，(3)炭素数５−７のシクロアルキル基
(例、シクロペンチル，シクロヘキシル，シクロヘプチ
ルなど)，(4)炭素数５−７のシクロアルキル(例、シク
ロペンチル，シクロヘキシル，シクロヘプチルなど)も
しくはアリール基(例、フェニルなど)で置換された炭素
数１−３の低級アルキル(例、ベンジル，ｐ−クロロベ
ンジル、フェネチル、シクロペンチルメチル、シクロヘ
キシルメチルなど)、(5)炭素数５−７のシクロアルキル
(例、シクロペンチル，シクロヘキシル，シクロヘプチ
ルなど)もしくはアリール基(例、フェニルなど)で置換
された炭素数２−３の低級アルケニル基(例、シンナミ
ル等の、ビニル，プロペニル，アリル，イソプロペニル
などのアルケニル部を持つシクロアルキル−またはアリ
ール−Ｃ_2-3アルケニルなど)，(6)置換されていてもよ
いフェニル基などのアリール基(例、フェニル、ｐ−ト
リル、ナフチルなど)，(7)炭素数１−６の直鎖もしくは
分枝状の低級アルコキシ基(例、メトキシ，エトキシ，
ｎ−プロポキシ，イソプロポキシ，ｎ−ブトキシ，イソ
ブトキシ，sec−ブトキシ，ｔ−ブトキシ，ｎ−ペンチ
ルオキシ，イソペンチルオキシ，ネオペンチルオキシな
ど)，(8)炭素数２−８の直鎖もしくは分枝状の低級アル
ケニロキシ基(例、アリロキシ、イソブテニロキシな
ど)，(9)炭素数５−７のシクロアルキルオキシ基(例、
シクロペンチルオキシ，シクロヘキシルオキシ，シクロ
ヘプチルオキシなど)，(10)炭素数５−７のシクロアル
キル(例、シクロペンチル，シクロヘキシル，シクロヘ
プチルなど)もしくはアリール基(例、置換されていても
よいフェニルなど)で置換された炭素数１−３の低級ア
ルコキシ基(例、ベンジロキシ、フェネチロキシ、シク
ロペンチルメチロキシ、シクロヘキシルメチロキシなど
の、メトキシ，エトキシ，ｎ−プロポキシ，イソプロポ
キシなどのアルコキシ部を持つシクロアルキル−または
アリール−Ｃ_1-3アルキルなど)，(11)炭素数５−７のシ
クロアルキル(例、シクロペンチル，シクロヘキシル，
シクロヘプチルなど)もしくはアリール基(例、置換され
ていてもよいフェニルなど)で置換された炭素数２−３
の低級アルケニロキシ基(例、シンナミロキシ等の、ビ
ニロキシ，プロペニロキシ，アリロキシ，イソプロペニ
ロキシなどのアルケニロキシ部を持つシクロアルキル−
またはアリール−Ｃ_2-3アルケニルなど)，または(12)置
換されていてもよいフェノキシ基などのアリールオキシ
基(例、フェノキシ、ｐ−ニトロフェノキシ、ナフトキ
シなど)を示す]で表わされる基など｝を示す]で表わさ
れる基など)または、保護されていてもよいテトラゾリ
ル基(例、アルキル(例、低級(Ｃ_1-4)アルキルなど)もし
くはアシル(例、低級(Ｃ_2-5)アルカノイル，置換されて
いてもよいベンゾイルなど)基で保護されていてもよい
テトラゾリルなど)が好ましい。置換基Ｒ³の好ましい例
としては、−ＣＯＯＨ及びその塩、−ＣＯＯＭe、−Ｃ
ＯＯＥt、−ＣＯＯtＢu、−ＣＯＯＰr、ピバロイロキシ
メトキシカルボニル、１−(シクロヘキシルオキシカル
ボニロキシ)エトキシカルボニル、５−メチル−２−オ
キソ−１,３−ジオキソレン−４−イルメトキシカルボ
ニル、アセトキシメチルオキシカルボニル、プロピオニ
ロキシメトキシカルボニル、ｎ−ブチリロキシメトキシ
カルボニル、イソブチリロキシメトキシカルボニル、１
−(エトキシカルボニロキシ)エトキシカルボニル、１−
(アセチロキシ)エトキシカルボニル、１−(イソブチリ
ロキシ)エトキシカルボニル、シクロヘキシルカルボニ
ルオキシメトキシカルボニル、ベンゾイロキシメトキシ
カルボニル、シンナミロキシカルボニル、シクロペンチ
ルカルボニロキシメトキシカルボニルなどが挙げられ、
生物学的すなわち生理条件下（例えば、生体内酵素等に
よる酸化・還元あるいは加水分解などの生体内反応な
ど）で、または化学的に陰イオン（例、ＣＯＯ^-、その
誘導体など)を形成しうる基またはそれに変じうる基で
あればいずれでもよい。また、Ｒ³はカルボキシル基、
またはそのプロドラック体であってよく、Ｒ³は生体内
などで生理学的または化学的に陰イオンに変換せしめら
れるものであってもよい。

【００１１】チオフェン環Ａは式Ｒ³で表わされる基以
外にさらに置換基を有していてもよく、該置換基として
は例えばハロゲン(例、Ｆ,Ｃl,Ｂrなど)、ニトロ、シア
ノ、置換されていてもよいアミノ基[例、アミノ,Ｎ−低
級(Ｃ_1-4)アルキルアミノ(例、メチルアミノなど),Ｎ,
Ｎ−ジ低級(Ｃ_1-4)アルキルアミノ(例、ジメチルアミノ
など),Ｎ−アリールアミノ(例、フェニルアミノなど),
脂環式アミノ(例、モルホリノ,ピペリジノ,ピペラジノ,
Ｎ−フェニルピペラジノなど)など]、式 −Ｗ−Ｒ⁶[式
中、Ｗは結合手,−Ｏ−,−Ｓ−または−Ｃ(＝０)−を示
し、Ｒ⁶は水素又は置換されていてもよい低級アルキル
基(例、水酸基,置換されていてもよいアミノ基(例、ア
ミノなど),ハロゲン,低級(Ｃ_1-4)アルコキシ基などで置
換されていてもよい低級(Ｃ_1-4)アルキルなど)を示す]
で表わされる基、式−(ＣＨ₂)l −ＣＯ−Ｄ[式中、Ｄは
i)水素,ii)水酸基,iii)アミノ,iV)Ｎ−低級(Ｃ_1-4)アル
キルアミノ,V)Ｎ,Ｎ−ジ低級(Ｃ_1-4)アルキルアミノま
たはVi)アルキル部分がa)水酸基,b)置換されていてもよ
いアミノ(例、アミノ,ジメチルアミノ,ジエチルアミノ,
ピペリジノ,モルホリノなど),c)ハロゲン,d)式−ＯＣ
(Ｒ⁷)ＨＯＣＯＲ⁸［式中、Ｒ⁷およびＲ⁸は前記と同意
義]で表わされる基,e)低級(Ｃ_1-6)アルコキシ,f)低級
(Ｃ_1-6)アルキルチオ,あるいはg)置換されていてもよい
ジオキソレニル(例、５−メチル−２−オキソ−１,３−
ジオキソレン−４−イルなど)で置換されていてもよい
低級(Ｃ_1-6)アルコキシ基を示し、lは０または１を示
す。]で表わされる基またはアルキル(例、低級(Ｃ_1-4)
アルキルなど)もしくはアシル(例、低級(Ｃ_2-5)アルカ
ノイル,置換されていてもよいベンゾイルなど)基で保護
されていてもよいテトラゾリル,トリフルオロメタンス
ルホン酸アミド,リン酸あるいはスルホン酸などが挙げ
られる。

【００１２】Ｘは隣接するフェニレン基とフェニル基が
直接または原子鎖２以下のスペーサーを介して結合して
いることを示し、原子鎖２以下のスペーサーとしては、
直鎖部分を構成する原子数が１または２である２価の鎖
であればいずれでもよく、側鎖を有していてもよい。具
体的には低級（Ｃ_1-4）アルキレン, −Ｃ（Ｏ）−，−
Ｏ−，−Ｓ−，−Ｎ(Ｈ)−，−Ｃ(＝Ｏ)−Ｎ(Ｈ)−,−
Ｏ−Ｃ(Ｈ₂)−,−Ｓ−Ｃ(Ｈ₂)−,−Ｃ(Ｈ)＝Ｃ(Ｈ)−な
どがあげられる。

【００１３】上記式(I)で表わされる化合物のなかでも
式

【化５】 [式中、Ｒ¹はヘテロ原子を介して結合していてもよい低
級(Ｃ_1-6)アルキル基を示し、Ｒ³は式−ＣＯ−Ｄ′ [式
中、Ｄ′は水酸基,アミノ,Ｎ−低級(Ｃ_1-4)アルキルア
ミノ,Ｎ,Ｎ−ジ低級(Ｃ_1-4)アルキルアミノまたはアル
キル部分が水酸基,アミノ,ハロゲン,低級(Ｃ_2-6)アルカ
ノイルオキシ (例、アセチルオキシ,ピパロイルオキシ
など),１−低級(Ｃ_1-6)アルコキシカルボニルオキシ
(例、メトキシカルボニルオキシ,エトキシカルボニルオ
キシ,シクロヘキシルオキシカルボニルオキシなど)ある
いは低級(Ｃ_1-4)アルコキシで置換されていてもよい低
級(Ｃ_1-4)アルコキシを示す]で表わされる基または(低
級(Ｃ_1-4)アルキル)あるいはアシル基(例、低級(Ｃ_2-5)
アルカノイル,ベンゾイルなど)で保護されていてもよい
テトラゾリルを示し、Ｒ²は置換されていてもよい低級
(Ｃ_1-4)アルキル(例、メチル,トリフェニルメチル,メト
キシメチル,エトキシメチル,p−メトキシベンジル,p−
ニトロベンジルなど)あるいはアシル基(例、低級
(Ｃ_2-5)アルカノイル,ベンゾイルなど)で保護されてい
てもよいテトラゾリルまたはカルボキシル基(好ましく
はテトラゾリル)を示し、Ｒ⁴は水素,ハロゲン,低級（Ｃ
_1-4）アルキル,低級（Ｃ_1-4）アルコキシ,ニトロ, 式−
ＣＯ−Ｄ'' [式中、Ｄ''は水酸基または低級(Ｃ_1-2)ア
ルコキシを示す]で表わされる基または低級(Ｃ_1-4)アル
キルで置換されていてもよいアミノ(好ましくは水素,低
級(Ｃ_1-4)アルキル,ハロゲン、さらに好ましくは水素）
を示す]で表わされる化合物(I−１)または化合物(I−
２)［さらに好ましくは化合物(I−１)］が好ましい。

【００１４】製造法 上記一般式(I)の化合物はたとえば、以下に示すような
方法によって製造することができる。 反応(a)

【化６】 ［式中、Ａ,Ｒ¹,Ｒ²,Ｒ³,Ｘおよびｎは前記と同意義。
Ｚはハロゲン原子を示す。］ 反応(b)

【化７】 [式中、各記号は前記と同意義。] 反応(c)

【化８】 [式中、Ｒ¹,Ｒ²,Ｘ,Ｚおよびｎは前記と同意義。] 反応(d)

【化９】 ［式中、Ｒ¹,Ｒ²,Ｒ⁴,Ｘおよびｎは前記と同意義。Ｒ⁶
は低級アルキルを示す。] 反応(e)

【化１０】 ［式中、Ｒ²，Ｒ³，Ａ，Ｘおよびｎは前記と同意義。Ｒ
⁹は置換されていてもよい低級炭化水素残基を示す。］ 反応（ｆ）

【化１１】 ［式中、Ｒ^２，Ｒ³，Ｒ⁹，Ａ，Ｘおよびｎは前記と同意
義。Ｒ¹⁰は置換されていてもよ い低級炭化水素残基を
示す。］ 反応(g)

【化１２】 [式中、Ｒ¹，Ｒ，Ａ，Ｘおよびｎは前記と同意義。Ｒ¹¹
は前記した式−Ｃ(Ｒ⁷)ＨＯＣＯＲ⁸で表わされる基を示
す。] 反応(h)

【化１３】 ［式中、Ｒ¹，Ｒ³，Ａ，Ｘおよびｎは前記と同意義。］

【００１５】前記反応(a)は塩基存在下、アルキル化剤
を作用させてアルキル化を行なうものである。化合物(I
I)１モルに対して、塩基１〜３モルおよびアルキル化剤
１〜３モル程度使用して、通常ジメチルホルムアミド,
ジメチルアセトアミド,ジメチルスルホキシド,アセトニ
トリル,アセトン,エチルメチルケトンなどの溶媒中で行
なう。 かかる塩基としては水素化ナトリウム,t−ブトキシカリ
ウム,炭酸カリウムおよび炭酸ナトリウムなどを用いる。 かかるアルキル化剤としては、置換ハロゲン化物(例え
ば塩化物,臭化物およびよう化物など),置換スルホン酸
エステル類(例えば、p−トルエンスルホン酸メチルな
ど)などを用いる。

【００１６】反応条件は用いる塩基,アルキル化剤の組
合せによって異なるが、通常,氷冷下〜室温程度で１〜
１０時間程度で行なうのが好ましい。該アルキル化反応
では、通常アルキル化されるＮ原子の位置により２つの
異性体(I)と(I′)の混合物が得られる。化合物(I)と
(I′)の生成比はその時用いる反応条件及びチオフェン
環上の置換基によって異なるが、これら２つの生成物は
通常の分離・精製の手段(再結晶,カラムクロマトグラフ
ィーなど)によって容易に夫々を純品として得ることが
出来る。

【００１７】反応（ｂ）は適当に保護されたテトラゾー
ル誘導体(Ia)を、脱保護することによって化合物(Ib)を
得るものである。 本反応は、用いられる保護基(Ｒ)によって脱保護の条件
が異なる。Ｒがトリフェニルメチル,２−テトラヒドロ
ピラニル,メトキシメチルおよびエトキシメチルなどの
時、０.５Ｎ〜２Ｎ程度の塩酸または酢酸を含む含水ア
ルコール類(例、メタノール,エタノールなど)中、室温
程度で、１〜１０時間程度反応させるのが簡便でよい。

【００１８】反応(c)はハロゲン化剤を作用させてハロ
ゲン化物(Id)を得るものである。 化合物(Ic)１モルに対して、ハロゲン化剤１〜５モル程
度使用して、通常溶媒中で行なう。ハロゲン化剤として
はクロル化剤(例、塩素,Ｎ−クロロコハク酸イミドな
ど),ブロム化剤(例、臭素,Ｎ−ブロモコハク酸イミド,
Ｎ−ブロモ酢酸アミドなど),フッ素化剤(例、フッ素な
ど）などを用いる。かかる溶媒としては、ハロゲン化炭
化水素類(例、クロロホルム,ジクロロメタン,ジクロロ
エタン,四塩化炭素など),エーテル類(例、ジエチルエー
テル,ジオキサン,テトラヒドロフラン(ＴＨＦ)など),酢
酸,トリフルオロ酢酸などを用いる。 反応条件は用いるハロゲン化剤および溶媒の組合せによ
って異なるが、通常氷冷下〜室温程度で１〜１０時間程
度で行なうのが好ましい。

【００１９】反応(d)は、アルカリ存在下エステル(Ie)
を加水分解してカルボン酸(If)を得るものである。化合
物(Ie)１モルに対してアルカリ１〜３モル程度使用し
て、通常水を含むアルコール類(例、メタノール,エタノ
ール,メチルセロソルブなど)などの溶媒中で行う。かか
るアルカリとしては、水酸化ナトリウム,水酸化カリウ
ムなどが用いられる。 反応条件としては、室温〜１００℃程度,１〜４０時間
程度で、好ましくは溶媒の沸点程度,５〜４０時間程度
で行う。

【００２０】反応(e)は塩基存在下、有機溶媒中２−メ
ルカプト体（Ig）をアルキル化することによりアルキル
チオ体（Ih）を得るものである。化合物（Ig）１モルに
対して、塩基１〜３モルおよびアルキル化剤１〜３モル
程度使用して、通常ジメチルホルムアミド，ジメチルア
セトアミド，ジメチルスルホキシド，アセトニトリル，
アセトン，エチルメチルケトン，エタノール，メタノー
ル，水などの溶媒中で行なう。塩基としては、カセイソ
ーダ，炭酸カリウム，炭酸ナトリウム，水素化ナトリウ
ム，ｔ−ブトキシカリウム，水酸化カリウムなどを用い
る。アルキル化剤としては、ハロゲン化物（例、よう化
メチル，よう化エチル，よう化プロピル，よう化ブチル
またはこれらの臭化物あるいは塩化物）などを用いる。
反応条件は用いる塩基，アルキル化剤および溶媒によっ
て異なるが、通常、氷冷下〜溶媒の沸点程度で、１〜５
時間程度で行なう。

【００２１】反応(f)は化合物(Ih)を適当な酸化剤
（例、m−クロロ過安息香酸など）でスルホキシド体(I
i)とし、種々の求核剤（例、アルコール類，アミン類お
よびメルカプタン類など）を反応させて化合物（Ij）を
得るものである。化合物(Ih)を酸化してスルホキシド体
およびスルホン体(Ii)を得る反応は通常、ハロゲン化炭
化水素類（例、ジクロロメタン，クロロホルム，ジクロ
ロエタンなど）やエーテル類（例、テトラヒドロフラ
ン，ジオキサンなど）を溶媒として用いる。酸化剤とし
てはm−クロロ過安息香酸等の有機過酸、Ｎ−ブロモコ
ハク酸イミド等のＮ−ハロカルボン酸アミド類などがあ
げられる。かかる酸化剤を化合物(Ih)１モルに対して当
量よりやや過剰程度用いるのがよい。すなわち、酸化剤
１モル使用してスルホキシド体を、また酸化剤２モル程
度使用してスルホン体を得ることが出来る。反応は通
常、氷冷下〜室温程度で３〜１０時間程度反応させるの
が良い。

【００２２】さらに、反応(f)は上記のようにして得た
スルホキシドまたはスルホン体(Ii)を種々の求核剤と反
応させて化合物(Ij)を得るものである。反応条件は用い
る求核剤によって異なってくる。アルコール類との反応
では、アルコール類と金属ナトリウムから容易に得られ
るアルコラート類（例、ナトリウムメトキシド，ナトリ
ウムエトキシド，ナトリウムプロポキシドなど）を用い
るのがよい。反応溶媒としては、その時求核剤として用
いるアルコール類を用い、化合物(Ii)１モルに対して２
〜５倍程度のアルコラート類を、通常溶媒の沸点程度で
１〜３時間程度反応させるのがよい。アミン類との反応
では、化合物(Ii)１モルに対して３〜１０倍程度のアミ
ンを用いる。通常、溶媒としてアルコール類（例、エタ
ノールなど）を用いるが、大過剰のアミンを溶媒として
用いることも出来る。反応条件は溶媒の沸点程度〜１５
０℃程度で１〜１０時間程度反応させるのがよい。

【００２３】前記反応(g)は塩基存在下テトラゾール基
を保護した後、カルボキシル基を保護してエステル体(I
m)とし、その後保護基を酸性条件下で脱離して、化合物
(In)を得るものである。化合物(Ik)から化合物(Il)を得
る反応においては、化合物(Ik)１モルに対してアルキル
化剤を１〜１.５モル程度使用して行なう。かかる反応
溶媒としては、クロロホルム，塩化メチレン，塩化エチ
レンなどのハロゲン化炭化水素類、ジオキサン，テトラ
ヒドロフランなどのエーテル類、アセトニトリルおよび
ピリジンなどを用いることができる。かかる塩基として
は炭酸カリウム，炭酸ナトリウム，トリエチルアミンお
よびピリジンなどを用いる。かかるアルキル化剤として
は、トリフェニルメチルクロリド，メトキシメチルクロ
リドなどのハロゲン化物を用いる。反応条件はその時用
いる塩基，アルキル化剤の組合せによって異なるが、塩
化メチレン中、トリエチルアミン存在下トリフェニルメ
チルクロリドを氷冷下〜室温程度で、１〜３時間程度反
応させるのが好ましい。

【００２４】この様にして得られた化合物(Il)から化合
物(Im)を得る反応においては、化合物(Il)１モルに対し
てアルキル化剤を１〜３モル程度使用して行なう。かか
る反応溶媒としては、ジメチルホルムアミド，ジメチル
アセトアミドなどのアミド類、アセトニトリル、ジメチ
ルスルホキシド、アセトン、エチルメチルケトンなどが
あげられる。かかる塩基としては、炭酸カリウム，炭酸
ナトリウム，水素化ナトリウム，t−ブトキシカリウム
などがあげられる。かかるアルキル化剤としては、シク
ロヘキシル １−ヨードエチルカルボナート，エチル
１−ヨードエチルカルボナート，ピバロイルオキシメチ
ルヨージドなどのハロゲン化物などを用いる。反応条件
は、その時用いる塩基，アルキル化剤の組合せによって
異なるが、化合物(Il)をＤＭＦ中、炭酸カリウム存在下
アルキル化剤を加え、室温程度で３０分〜１時間程度反
応させるのがよい。

【００２５】この様にして得られた化合物(Im)を脱保護
する反応は反応(b)と同様にして行なうのがよい。テト
ラゾール基の保護基として、トリチル基を用いた時の反
応条件はメタノールまたはエタノール中、１Ｎ−塩酸を
加え、室温程度で３０分〜１時間程度反応させるのがよ
い。

【００２６】反応(h)はニトリル体(Io)を有機溶媒中種
々のアジ化物と反応させてテトラゾール体(Ib)に変換す
るものである。化合物(Io)１モルに対してアジド化合物
１〜５モル程度使用し、通常ジメチルホルムアミド，ジ
メチルアセトアミド，トルエン，ベンゼンなどの溶媒中
で行なう。かかるアジド化合物としてはトリアルキルス
ズアジド（例、トリメチルスズアジド，トリブチルスズ
アジド，トリフェニルスズアジドなど）やアジ化水素酸
またはそのアンモニウム塩などがあげられる。有機スズ
アジド化合物を用いる時は、化合物(Io)に対して１〜４
倍モル程度用い、トルエンやベンゼン中加熱還流しなが
ら１〜４日間程度反応させる。またアジ化水素酸または
そのアンモニウム塩を反応させる時はアジ化ナトリウム
と塩化アンモニウム又は３級アミン（例、トリエチルア
ミン，トリブチルアミンなど）を化合物(Io)に対して１
〜５倍モル程度用い、ジメチルホルムアミド(ＤＭＦ)
中、１００〜１２０℃程度で１〜４日間程度反応させる
のがよい。この間、アジド化合物を適当量に分けて加え
ることによって、反応時間，収率などが改善されること
がある。

【００２７】以上のようにして反応(a)〜(h)で得られた
反応生成物は反応終了後、通常の単離精製方法、例えば
カラムクロマトグラフィーおよび再結晶などの方法によ
り容易に単離することが出来る。また、これら化合物
(I)は、常法により生理学的に許容しうる酸または塩基
との塩、たとえば塩酸塩,硫酸塩,硝酸塩など無機酸との
塩、化合物によって酢酸塩,ショウ酸塩,コハク酸塩,マ
レイン酸塩などの有機酸との塩、ナトリウム塩,カリウ
ム塩などアルカリ金属との塩、カルシウム塩などアルカ
リ土類金属との塩に導くことができる。

【００２８】これら化合物の中、原料化合物(II)は例え
ば、 (1) B. Heinz and R. Hellmuth, Monatsh. Chem., 107,
299(1976),(2) Y. Tominaga. H. Fujito, Y. Matsuda
and G. Kobayashi, Heterocycles,6, 1871(1977),(3)
T. Tominaga, H. Fujito, Y. Matsuda and G. Kobayash
i, Heterocycles,12, 401(1979),(4) B. R. Fishwick,
D. K. Rowles and C. J. M. Stirling, J. Chem. Soc.,
Chem. Commun., 1983, 834,(5) Ph. Rossy, F. G. M. V
ogel, W. Hoffmann, J. Paust and A. Neurrenbach,Tet
rahedronLett., 22, 3493(1981),(6) F. Outurquin and
P. Claude, Bull. Soc. Chim. Fr., 1983, 153,(7) C.
Galvez, F. Garcia and J. Garcia, J. Chem. Researc
h, 1985, 296 などに記載の方法又はそれらに準じた方法で合成するこ
とが出来る。

【００２９】また、原料化合物(III)の中で、ｎが１で
ある化合物(IIIa)は、市販されている化合物を用いるこ
とができ、また文献公知の方法例えば 1) J. R. E. Hoover, A. W. Chow, R. J. Stedman, N.
M. Hall, H. S. Greenberg, M. M. Dolan and R. J. Fe
riauto, J, Med. Chem., 7, 245(1964), 2) R. J. Stedman, J. R. E. Hoover, A. W. Chow, M.
M. Dolan, N. M. Halland R. J. Feriauto, J. Med. Ch
em., 7, 251(1964), 3) H. Gilman and R. D. Gorsich, J. Am. Chem. Soc.,
78, 2217(1956), 4) M. Orchin and E. Oscar Woolfolk, 67, 122 (1945) などに記載されている方法に準じて化合物（IV）をハロ
ゲノメチル化することによっても容易に得ることができ
る。 反応(i)

【化１４】 [式中、各記号は前記と同意義。] さらに、原料化合物(III)の中で、ｎが２である化合物
(IIIb)は、化合物(IIIa)を反応(j)に従って反応させる
ことにより得ることが出来る。 反応(j)

【化１５】 ［式中、各記号は前記と同意義。]

【００３０】かくして製造される化合物(I)およびその
塩は、低毒性でアンギオテンシンIIによる血管収縮およ
び血圧上昇作用を強力に抑制し、動物とりわけ哺乳動物
(例えば、ヒト,イヌ,ウサギ,ラットなど)に対して血圧
降下作用を示し、高血圧症の治療剤としてのみならず、
心臓病(心肥大,心不全,心筋梗塞など),脳卒中,蛋白尿を
伴う腎疾患,動脈硬化症などの循環器系疾患治療剤とし
て有用である。かかる医薬として用いる場合、化合物
(I)およびその塩は、それ自体あるいは適宜の薬理学的
に許容される担体,賦形剤,希釈剤と混合し、粉末,顆粒,
錠剤,カプセル剤,注射剤などの剤型で経口的または非経
口的に投与することができる。

【００３１】投与量は対象疾患,症状,投与対象,投与方
法などによって異なるが、成人の本態性高血圧症治療剤
として投与する場合、経口投与では１日量１〜５０mg,
静注では１日量１〜３０mgを２〜３回に分けて投与する
のが好ましい。

【００３２】

【実施例】以下に本発明を製剤例,参考例,実施例および
実験例によりさらに具体的に説明するが、これらが本発
明を制限するものでないことは、云うまでもない。 製剤例 本発明の化合物(I)を、たとえば高血圧症,心臓病,脳卒
中,蛋白尿を伴う腎疾患,動脈硬化症などの循環器系疾患
治療剤として使用する場合、たとえば次の様な処方によ
って用いることができる。

【００３３】 １. カプセル剤 (1) ２−エチルチオ−４−メチル−１−[[２′−(１Ｈ−テトラゾール−５−イ ル)ビフェニル−４−イル]メチル]チエノ[３,４−d]イミダゾール−６−カ ルボン酸 １０mg （２） ラクトース ９０mg （３） 微結晶セルロース ７０mg （４） ステアリン酸マグネシウム １０mg １カプセル １８０mg （１），（２）と(3)および(4)の1/2を混和した後、顆
粒化する。これに残りの(4)を加えて全体をゼラチンカ
プセルに封入する。 ２. 錠剤 (1) ２−エチルチオ−４−メチル−１−[[２′−(１Ｈ−テトラゾール−５−イ ル)ビフェニル−４−イル]メチル]チエノ[３,４−d]イミダゾール−６−カ ルボン酸 １０mg （２） ラクトース ３５mg （３） コーンスターチ １５０mg （４） 微結晶セルロース ３０mg （５） ステアリン酸マグネシウム ５mg １錠 ２３０mg (1),(2),(3),(4)の2/3および(5)の1/2を混和後、顆粒化
する。残りの(4)および(5)をこの顆粒に加えて錠剤に加
圧成型する。 ３. 注射剤 (1) ２−エチルチオ−４−メチル−１−[[２′−(１Ｈ−テトラゾール−５−イ ル）ビフェニル−４−イル]メチル]チエノ[３,４−d]イミダゾール−６−カ
ルボン酸ナトリウム塩 １０mg （２） イノシット １００mg （３） ベンジルアルコール ２０mg １アンプル １３０mg （１），（２），（３）を全量２mlになるように、注射
用蒸留水に溶かし、アンプルに封入する。全工程は無菌
状態で行う。

【００３４】 ４. カプセル剤 (1) ２−メトキシ−４−メチル−１−[[２′−(１Ｈ−テトラゾール−５−イル) ビフェニル−４−イル]メチル]チエノ[３,４−d]イミダゾール−６−カルボ ン酸 １０mg （２） ラクトース ９０mg （３） 微結晶セルロース ７０mg （４） ステアリン酸マグネシウム １０mg １カプセル １８０mg (1),(2)と(3)および(4)の1/2を混和した後、顆粒化す
る。これに残りの(4)を加えて全体をゼラチンカプセル
に封入する。 ５. 錠剤 (1) ２−メトキシ−４−メチル−１−[[２′−(１Ｈ−テトラゾール−５−イル) ビフェニル−４−イル]メチル]チエノ[３,４−d]イミダゾール−６−カルボ ン酸 １０mg （２） ラクトース ３５mg （３） コーンスターチ １５０mg （４） 微結晶セルロース ３０mg （５） ステアリン酸マグネシウム ５mg １錠 ２３０mg （１），（２），（３），（４）の2/3および(5)の1/2
を混和後、顆粒化する。残りの(4)および(5)をこの顆粒
に加えて錠剤に加圧成型する。 ６. 注射剤 (1) ２−メトキシ−４−メチル−１−[[２′−(１Ｈ−テトラゾール−５−イル) ビフェニル−４−イル]メチル]チエノ[３,４−d]イミダゾール−６−カルボ ン酸ナトリウム塩 １０mg （２） イノシット １００mg （３） ベンジルアルコール ２０mg １アンプル １３０mg （１），（２），（３）を全量２mlになるように、注射
用蒸留水に溶かし、アンプルに封入する。全工程は無菌
状態で行う。

【００３５】 ７. カプセル剤 (1) アセトキシメチル ２−メトキシ−４−メチル−１−[[２′−(１Ｈ−テト ラゾール−５−イル)ビフェニル−４−イル]メチル]チエノ[３,４−d]イミ ダゾール−６−カルボキシラート １０mg （２） ラクトース ９０mg （３） 微結晶セルロース ７０mg （４） ステアリン酸マグネシウム １０mg １カプセル １８０mg （１），（２）と(3)および(4)の1/2を混和した後、顆
粒化する。これに残りの(4)を加えて全体をゼラチンカ
プセルに封入する。 ８. 錠剤 (1) アセトキシメチル ２−メトキシ−４−メチル−１−[[２′−(１Ｈ−テト ラゾール−５−イル)ビフェニル−４−イル]メチル]チエノ[３,４−d]イミ ダゾール−６−カルボキシラート １０mg （２） ラクトース ３５mg （３） コーンスターチ １５０mg （４） 微結晶セルロース ３０mg （５） ステアリン酸マグネシウム ５mg １錠 ２３０mg （１），（２），（３），（４）の2/3および(5)の1/2
を混和後、顆粒化する。残りの(4)および(5)をこの顆粒
に加えて錠剤に加圧成型する。

【００３６】参考例１２−ブチルチエノ[３,４−d]イミダゾール ３,４−ジアミノチオフェン(１.７ｇ)とエチルバレロイ
ミダート塩酸塩(３.０ｇ)をエタノール (３０ml)に加
え、室温で１.５時間かくはんした。反応液を濃縮して
得られる残さに酢酸エチルと飽和重ソウ水を加えて溶解
させ、有機層を水洗,乾燥後濃縮乾固した。残さをシリ
カゲルカラムクロマトグラフィーで精製して得られる粗
結晶をイソプロピルエーテルから再結晶して無色結晶
(０.７２ｇ,２７％)を得た。 融点 １１８−１２０℃¹ Ｈ−ＮＭＲ(２００ＭＨz,ＣＤＣｌ₃)δ:0.95(3H,t),
1.35−1.54(2H,m), 1.73−1.88(2H,m), 2.79(2H,t), 6.
75(2H,brs), 8.50(1H,br s). ＩＲ(ＫＢr)cm^-1:3200−2200, 1530, 1480, 1440, 139
0, 1240, 1230, 1160, 830, 815, 760, 740.

【００３７】参考例２メチル ２,３−ジヒドロ−４−メチル−２−オキソチ
エノ[３,４−d]イミダ ゾール−６−カルボキシラート メチル ３,４−ジアミノ−２−メチルチオフェン−５
−カルボキシラート(１.９ｇ)とＮ,Ｎ′−ジカルボニル
ジイミダゾール(１.８ｇ)をＤＭＦ (１０ml)に加え、５
０℃で１時間かきまぜた。反応液に水を加えると結晶が
析出した。メタノールから再結晶して無色針状晶(２.０
ｇ,９５％)を得た。 融点 ３４１−３４３℃(dec.)¹ Ｈ−ＮＭＲ(２００ＭＨz,ＤＭＳＯ−d₆)δ:2.33(3H,
s), 3.74(3H,s), 10.71(1H,s), 11.06(1H,s). ＩＲ(ＫＢr)cm^-1:3320, 3150, 1735, 1680, 1590, 144
5, 1360, 1285, 1200,1100, 975, 810, 755, ７４５． 元素分析値 Ｃ_８Ｈ₈Ｎ₂Ｏ₃Ｓとして

【００３８】参考例３メチル ２,３−ジヒドロ−４−メチル−２−チオキソ
チエノ[３,４−d]イミダゾール−６−カルボキシラート メチル ３,４−ジアミノ−２−メチルチオフェン−５
−カルボキシラート(１.０ｇ)とＮ,Ｎ′−チオカルボニ
ルジイミダゾール(１.１g)をＤＭＦ(５ml)に加え、５０
℃で１時間かくはんした。反応液に水を加え、析出した
結晶をＤＭＦ−水から再結晶して無色プリズム晶(１.２
ｇ,定量的)を得た。 融点 ２８５−２８８℃(dec.)¹ Ｈ−ＮＭＲ(２００ＭＨz,ＤＭＳＯ−d₆)δ:2.41(3H,
s), 3.76(3H,s), 12.5(1H,br s). ＩＲ(ＫＢr)cm^-1:1700, 1570, 1485, 1440, 1425, 141
5, 1330, 1200, 1180,1100, 750.

【００３９】参考例４メチル ２−エチルチオ−４−メチルチエノ[３,４−d]
イミダゾール−６−カルボキシラート メチル ２,３−ジヒドロ−４−メチル−２−チオキソ
チエノ[３,４−d]イミダゾール−６−カルボキシラート
(１.１ｇ),よう化エチル(０.７５ｇ)および２Ｎカセイ
ソーダ(２,４ml)のメタノール(３０ml)混合物を室温で
３時間かくはんした。反応液を濃縮し水を加えると結晶
が析出した。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色
プリズム晶(１.０ｇ,８３％)を得た。 融点 １５９−１６０℃¹ Ｈ−ＮＭＲ(２００ＭＨz,ＣＤＣｌ₃)δ:1.44(3H,t),
2.62(3H,s), 3.30(2H,q),3.87(3H,s), 9.55(1H,br s)． ＩＲ(ＫＢr)cm^-1:1690, 1675, 1665, 1650, 1620, 154
5, 1465, 1440, 1330, 1320, 1240, 1120, 1105.

【００４０】参考例５メチル ４−メチルチエノ[３,４−d]イミダゾール−６
−カルボキシラート メチル ３,４−ジアミノ−２−メチルチオフェン−５
−カルボキシラート(１.９ｇ)をギ酸(５ml)中、４時間
還流加熱した。反応液を濃縮して得られる残さに水を加
え不溶物をろ去した。ろ液を重ソウ水で中和して析出し
た結晶をメタノールから再結晶して淡褐色プリズム晶
(０.２ｇ,３８％)を得た。 融点 ２６６−２６７℃(dec.) 元素分析値 Ｃ₈Ｈ₈Ｎ₂Ｏ₂Ｓとして ^１Ｈ−ＮＭＲ(９０ＭＨz,ＤＭＳＯ−d₆)δ:2.60(3H,s),
3.79(3H,s), 8.20(1H,s). ＩＲ(ＫＢr)cm^-1:1690, 1525, 1505, 1465, 1440, 137
0, 1315, 1300, 1265,1200, 1160, 1100, 945, 875,
760.

【００４１】参考例４と同様にして以下の化合物を合成
した。

【化１６】

【００４２】参考例１３２−ブチル−１−[[２′−(１Ｈ−テトラゾール−５−
イル)ビフェニル−４−イル]メチル]チエノ[３,４−d]
イミダゾール ２−ブチルチエノ[３,４−d]イミダゾール(０.５４ｇ)
のＤＭＦ(３ml)溶液に水素化ナトリウム (６０％油性,
０.１３ｇ)を加え、氷冷下１５分間かくはんした後、４
−[２−(Ｎ−トリチルテトラゾール−５−イル)フェニ
ル]ベンジルブロミド(１.７ｇ)を加え室温で２時間かく
はんした。反応液に水を加えた後、酢酸エチルで抽出し
た。有機層を水洗,乾燥した後濃縮乾固した。残渣をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して得られる
トリチル体をメタノール(１８ml)とクロロホルム(６ml)
に溶解させ、１Ｎ塩酸(７.５ml)を加えて室温で１時間
かくはんした。反応液を濃縮した後、１Ｎカセイソーダ
でpＨ３〜４としクロロホルム抽出した。有機層を水洗,
乾燥後濃縮乾固した。残さをシリカゲルカラムクロマト
グラフィーで精製して得られる結晶を酢酸エチル−メタ
ノールから再結晶して、無色結晶（０.５３ｇ,４１％)
を得た。 融点 ２０９−２１１℃¹ Ｈ−ＮＭＲ(２００ＭＨz,ＤＭＳＯ−d₆)δ:0.88(3H,
t), 1.27−1.46(2H,m), 1.59−1.74(2H,m), 5.22(2H,
s), 6.66(1H,d), 7.05(1H,d), 7.08(2H,d), 7.18(2H,
d), 7.50−7.71(4H,m). ＩＲ(ＫＢr)cm^-1:1595, 1520, 1470, 1440, 1430, 140
0, 815, 770, 760, 725. 元素分析値 Ｃ₂₃Ｈ₂₂Ｎ₆Ｓ・０.２Ｈ₂Ｏとして

【００４３】参考例１４メチル ２−エチルチオチエノ[３,４−d]イミダゾール
−６−カルボキシラート １４a) メチル ３,４−ジアミノチオフェン−２−カ
ルボキシラート F. G. M. Vogel, J. Paust & A. Neurrenbach, Liebigs
Ann. Chem., 1972(1980)および A. Fliri & K. Hohen
lohe-Oehringen, Chem. Ber., 113, 607(1980)の文献記
載の方法によって題記化合物を無色結晶として得た。 ｍｐ．９５−９７℃¹ Ｈ−ＮＭＲ(２００ＭＨz,ＣＤＣl₃)δ：3.83(3H,s),
6.40(1H,s). １４b) メチル ２−メルカプトチエノ[３,４−d]イミ
ダゾール−４−カルボキシラート 参考例１４a)で得られたメチル ３,４−ジアミノチオ
フェン−２−カルボキシラートから、参考例３と同様に
して題記化合物を淡黄色結晶として得た。 融点 ２５０−２５５℃（分解）¹ Ｈ−ＮＭＲ(２００ＭＨz，ＤＭＳＯ−d₆）δ：3.79(3
H,s),7.13(1H,s)． １４c) メチル ２−エチルチオチエノ[３,４−d]イミ
ダゾール−６−カルボキシラート 参考例１４b)で得られたメチル ２−メルカプトチエノ
[３,４−d]イミダゾール−４−カルボキシラートから、
参考例４と同様にして題記化合物を無色プリズム晶とし
て得た。 融点 １６４−１６５℃¹ Ｈ−ＮＭＲ(２００ＭＨz，ＣＤＣl₃)δ:1.48(3H,t),3.
32(2H,q),3.91(3H,s),7.18(1H,s),9.21(1H,br s)．

【００４４】実施例１メチル ２−エチルチオ−４−メチル−１−[[ ２′−
(１Ｈ−テトラゾール−５−イル)ビフェニル−４−イ
ル]メチル]チエノ[３,４−d]イミダゾール−６− カル
ボキシラート メチル ２−エチルチオ−４−メチルチエノ[３,４−d]
イミダゾール−６−カルボキシラート(０.７７ｇ)のＤ
ＭＦ(８ml)溶液に、氷冷下水素化ナトリウム(６０％油
性,０.１３ｇ)を加え、１５分間かくはんした後、４−
[２′−(Ｎ−トリチルテトラゾール−５−イル)フェニ
ル]ベンジルブロミド(１.８ｇ)を加え、室温で２時間か
くはんした。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出し
た。有機層を水洗,乾燥後、濃縮乾固した。残さをシリ
カゲルカラムクロマトグラフィーで精製して第１分画
（１−置換体）および第２分画（３−置換体）を得た。
第１分画から得られる黄色シラップ(トリチル体)をクロ
ロホルム(１０ml)−メタノール(３５ml)の混液に溶解さ
せ、１Ｎ−塩酸(１.７ml)を加えて室温で１時間かくは
んした。反応液を濃縮して得られる残さに水を加え、１
ＮカセイソーダでpＨ３〜４とした後、クロロホルムで
抽出した。抽出液を水洗,乾燥後、濃縮して得られる残
さをシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、得
られる粗結晶を酢酸エチル−メタノールから再結晶して
無色針状晶(０.６９ｇ,４６％)を得た。 融点 ２１６−２１８℃(dec.) 元素分析値 Ｃ₂₄Ｈ₂₂Ｎ₆Ｏ₂Ｓ₂として

【００４５】参考例１５メチル ２−エチルチオ−４−メチル−３−[[２′−
（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イ
ル]メチル]チエノ[３,４−ｄ]イミダゾール−６ −カル
ボキシラート 実施例１で述べた第２画分から得られた結晶をクロロホ
ルム（５ml）−メタノール（５ml）に溶解させ、１Ｎ塩
酸(１.０ml)を加えた後、室温で１時間かくはんした。
１Ｎ ＮaＯＨでpＨ３〜４とした後濃縮して得られる残
さに水を加え、クロロホルムで抽出した。抽出液を水
洗，乾燥(Ｎa₂ＳＯ₄)した後、濃縮乾固した。得られた
残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して
結晶を得た。クロロホルム−イソプロピルエーテルから
再結晶して淡黄色結晶(０.１ｇ，７％)を得た。 ｍｐ．１９２−１９６℃（分解） 元素分析値 Ｃ₂₄Ｈ₂₂Ｎ₆Ｏ₂Ｓ₂として ^１Ｈ−ＮＭＲ(２００ＭＨz,ＣＤＣl₃)δ：1.37(3H,t),
2.28(3H,s),3.28(2H,q),3.73(3H,s),5.20(2H,s),7.01-
7.11(4H,m),7.32-7.37(1H,m),7.44-7.59(2H,m),7.90-7.
94(1H,m). ＩＲ(ＫＢr)cm^-1：1690,1530,1440,1410,1360,1310,128
0,1270,1190,1110,760.

【００４６】実施例２２−エチルチオ−４−メチル−１−[[２′−(１Ｈ−テ
トラゾール−５−イル)ビフェニル−４−イル]メチル]
チエノ[３,４−d]イミダゾール−６−カルボン酸 メチル ２−エチルチオ−４−メチル−１−[[ ２′−
(１Ｈ−テトラゾール−５−イル)ビフェニル−４−イ
ル]メチル]チエノ[３,４−d]イミダゾール−６−カルボ
キシラート(０.２５ｇ)をメタノール(８ml)と１Ｎカセ
イソーダ水(１.５ml)に溶解させ１２時間還流加熱し
た。反応液を１Ｎ塩酸でpＨ３〜４とし、水を加えて析
出した結晶を、メタノール−酢酸エチルから再結晶して
無色針状晶（０.１６ｇ,６７％)を得た。 融点 １９４−１９５℃(dec.) 元素分析値 Ｃ₂₃Ｈ₂₀Ｎ₆Ｏ₂Ｓ₂として ^１Ｈ−ＮＭＲ(２００ＭＨz,ＤＭＳＯ−d₆)δ:1.34(3H,
t), 2.54(3H,s), 3.24(2H,q), 5.66(2H,s), 7.02−7.12
(4H,m), 7.51−7.72(4H,m). ＩＲ(ＫＢr)cm^-1:1680, 1600, 1530, 1445, 1300, 122
0, 1190, 1165, 1085,775, 750.

【００４７】参考例１６２−エチルチオ−４−メチル−３−[[２′−（１Ｈ−テ
トラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル]メチル]
チエノ[３,４−ｄ]イミダゾール−６カルボン酸 実施例２と同様にしてメチル ２−エチルチオ−４−メ
チル−３−[[２′−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）
ビフェニル−４−イル]メチル]チエノ[３,４−ｄ]イミ
ダゾール−６−カルボキシラート(０.１ｇ)から、題記
化合物を淡褐色結晶(０.０６ｇ)を得た。 ｍｐ．１９２−１９５℃（分解） 元素分析値 Ｃ₂₃Ｈ₂₀Ｎ₆Ｏ₂Ｓ₂・Ｈ₂Ｏとして ^１Ｈ−ＮＭＲ(２００ＭＨz,ＤＭＳＯ−d₆)δ：1.39(3H,
t),2.28(3H,s),3.35(2H,q),5.28(2H,s),7.08(4H,s),7.5
3-7.74(4H,m). ＩＲ(ＫＢr)cm^-1：１６１０，１６００，１５３０，１
４３５，１４１０，１４００，１３６０，１３５０，１
２８０，１２６０，１１１０，７５０．

【００４８】実施例３メチル ４−メチル−１−［[２′−(１Ｈ−テトラゾー
ル−５−イル)ビフェニル−４−イル]メチル]チエノ
[３,４−d]イミダゾール−６−カルボキシラート メチル ４−メチルチエノ[３,４−d]イミダゾール−６
−カルボキシラート(０.２０g)のＤＭＦ(２ml)溶液に、
氷冷下水素化ナトリウム(６０％油性,４８mg)を加え１
５分間かくはんした後、４−[２′−(Ｎ−トリチルテト
ラゾール−５−イル）フェニル]ベンジルブロミド
（０．６８ｇ）を加え室温で１時間かくはんした。反応
液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水洗,
乾燥した後濃縮乾固した。得られた残さをシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィーで精製して、第一画分と第二画
分を得た。第一画分から得られた油状物をクロロホルム
(３ml)−メタノール(１２ml)に溶解させ、１Ｎ−塩酸
(０.５ml)を加えて室温で１時間かくはんした。溶媒を
留去して得られる残さに水を加え、１Ｎ−カセイソーダ
水でｐＨ３〜４とした後、クロロホルムで抽出した。抽
出液を水洗,乾燥した後、濃縮乾固して得られる残さを
シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した。得ら
れた結晶を酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色針
状晶(０.１２ｇ,２８％)を得た。 融点 １８８−１８９℃ 元素分析値 Ｃ₂₂Ｈ₁₈Ｎ₆Ｏ₂Ｓ・０.２Ｈ₂Ｏとして ^１Ｈ−ＮＭＲ(２００ＭＨz,ＤＭＳＯ−d₆)δ:2.59(3H,
s), 3.71(3H,s), 5.65(2H,s), 7.06(2H,d), 7.14(2H,
d), 7.49−7.71(4H,m), 8.40(1H,s). ＩＲ(ＫＢr)cm^-1:1680, 1600, 1530, 1425, 1330, 127
5, 1225, 1140, 1080,880, 750.

【００４９】参考例１７メチル ６−メチル−１−[[２′−(１Ｈ−テトラゾー
ル−５−イル)ビフェニル−４−イル]メチル]チエノ
[３,４−d]イミダゾール−４−カルボキシラート 実施例３で述べた第二画分から得られた結晶をクロロホ
ルム(３ml)−メタノール(１２ml)に溶解させ、１Ｎ塩酸
(０.５ml)を加えて室温で１時間かくはんした。溶媒を
留去して得られる残さに水を加え、１Ｎカセイソーダ水
でｐＨ３〜４とした後クロロホルムで抽出した。抽出液
を水洗,乾燥した後、濃縮乾固して得られる残さをシリ
カゲルカラムクロマトグラフィーで精製した。得られた
結晶を酢酸エチル−メタノールから再結晶して淡黄色プ
リズム晶(５０mg,１２％)を得た。融点 ２２５−２２７
℃(dec.) 元素分析値 Ｃ₂₂Ｈ₁₈Ｎ₆Ｏ₂Ｓ・０.２Ｈ₂Ｏとして ^１Ｈ−ＮＭＲ(２００ＭＨz,ＤＭＳＯ−d₆)δ:2.29(3H,
s), 3.73(3H,s), 5.42(2H,s), 7.10(4H,s), 7.52−7.72
(4H,m), 8.51(1H,s). ＩＲ(ＫＢr)cm^-1:1690, 1500, 1445,1435, 1330, 1285,
1200, 1110.

【００５０】参考例１８５−[４′−(４,６−ジブロモ−２−ブチルチエノ[３,
４−d]イミダゾール− １−イル)メチルビフェニル−
２−イル]テトラゾールＫ塩 ２−ブチル−１−[[２′−(１Ｈ−テトラゾール−５−
イル)ビフェニル−４−イル]メチル]チエノ[３,４−d]
イミダゾール(０.１５ｇ)の酢酸(３ml)溶液に臭素(０.
１１ｇ)の酢酸(０.５ml)溶液を滴下した。室温で１時間
かくはんした後、溶媒を留去した。水を加え酢酸エチル
で抽出し、有機層を水洗,乾燥した。溶媒を留去して得
られる残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精
製した。得られたシロップをメタノール(１ml)に溶解さ
せ、２−エチルヘキサン酸Ｋ塩(８７mg)を加えた。トル
エン(１０ml)を加え、減圧濃縮して析出した沈殿を、ろ
取乾燥して粉末結晶(４７mg, ２１％)を得た。 融点 ２４６−２４８℃(dec.)¹ Ｈ−ＮＭＲ(２００ＭＨz,ＤＭＳＯ−d₆)δ:0.85(3H,
t), 1.28−1.42(2H,m), 1.55−1.70(2H,m), 5.30(2H,
s), 6.98(2H,d), 7.13(2H,d), 7.24−7.37(3H,m), 7.52
−7.57(1H,m). ＩＲ(ＫＢr)cm^-1:1490, 1475, 1405,1355, 1110, 760. 元素分析値 Ｃ₂₃Ｈ₁₉Ｂr₂ＫＮ₆Ｓ・０.５Ｈ₂Ｏとして

【００５１】実施例４４−メチル−１−[[２′−(１Ｈ−テトラゾール−５−
イル)ビフェニル−４−イル]メチル]チエノ[３,４−d]
イミダゾール−６−カルボン酸 メチル ４−メチル−１−[[２′−(１Ｈ−テトラゾー
ル−５−イル)ビフェニル−４−イル]メチル]チエノ
[３,４−d]イミダゾール−６−カルボキシラート(０.１
ｇ)の１Ｎカセイソーダ(１.５ml)とメタノール(５ml)の
溶液を２日間加熱還流した。反応液を１Ｎ塩酸で中和し
て生成した結晶をメタノール−酢酸エチルから再結晶し
て無色結晶(０.１ｇ,定量的)を得た。 融点 １８７−１８９℃(dec.) 元素分析値 Ｃ₂₁Ｈ₁₆Ｎ₆Ｏ₂Ｓ・１／４ＭeＯＨ・１／
２Ｈ₂Ｏとして ^１Ｈ−ＮＭＲ(２００ＭＨz,ＤＭＳＯ−d₆)δ:2.57(3H,
s), 5.66(2H,s), 7.05(2H,d), 7.18(2H,d), 7.48−7.70
(4H,m), 8.36(1H,s). ＩＲ(ＫＢr)cm^-1:1680, 1605, 1525, 1505, 1330, 125
5, 1240, 1215, 1150,775, 765.

【００５２】実施例５ピバロイルオキシメチル ２−エチルチオ−４−メチル
−１−[[２′−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフ
ェ ニル−４−イル]メチル]チエノ[３,４−d]イミダゾー
ル−６−カルボキシラート ５a) ２−エチルチオ−４−メチル−１−[[２′−（Ｎ
−トリチルテトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−
イル]メチル]チエノ[３,４−d]イミダゾール−６−カル
ボン酸 ２−エチルチオ−４−メチル−１−[[２′−（１Ｈ−テ
トラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル]メチル]
チエノ[３,４−d]イミダゾール−６−カルボン酸（０.
９２ｇ）およびトリエチルアミン（０.３ml）のジクロ
ロメタン（２０ml）溶液にトリチルクロリド（０.６
ｇ）を加え、室温で３０分間かくはんした。反応液を水
洗，乾燥した後、溶媒を留去した。得られた残さをシリ
カゲルカラムクロマトグラフィーで精製して結晶を得
た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色針状晶
（１.３６ｇ，９８％）を得た。 ｍｐ．１３８−１４０℃ 元素分析値 Ｃ₄₂Ｈ₃₄Ｎ₆Ｏ₂Ｓ₂として ^１Ｈ−ＮＭＲ(２００ＭＨz,ＣＤＣl₃)δ：1.34(3H,t),
2.62(3H,s),3.22(2H,q),5.51(2H,s),6.88-7.04(10H,m),
7.16-7.32(10H,m),7.39-7.44(2H,m),7.85-7.90(1H,m). ＩＲ(ＫＢr)cm^-1：1690,1650,1600,1530,1445,1410,131
0,1260,1230,1190,1160,755,740,690.

【００５３】５b) ピバロイルオキシメチル ２−エチ
ルチオ −４−メチル−１−[[２′−（１Ｈ−テトラゾー
ル−５ −イル）ビフェニル−４−イル]メチル]チエノ
[３,４−d]イミダゾール−６−カルボキシラート 実施例５a)で得られたトリチル体（０.６ｇ）のＤＭＦ
（５ml）溶液にＫ₂ＣＯ₃（０.１５ｇ）およびよう化ピ
バロイルオキシメチル（０.２５ｇ）を加え、室温で１
時間かくはんした。反応液に水を加えて酢酸エチルで抽
出した。抽出液を水洗，乾燥した後、溶媒を留去した。
得られたシラップをメタノール（１０ml）−クロロホル
ム（５ml）に溶解させた後、１Ｎ塩酸（６ml）を加えて
室温で３０分間かくはんした。反応液を濃縮して得られ
る残さに水を加えクロロホルム抽出した。抽出液を水
洗，乾燥した後、溶媒を留去した。得られた残さをシリ
カゲルカラムクロマトグラフィーで精製して無色粉末結
晶（０.３３ｇ，６７％）を得た。 ｍｐ．１０７−１１０℃（分解） 元素分析値 Ｃ₂₉Ｈ₃₀Ｎ₆Ｏ₄Ｓ₂として ^１Ｈ−ＮＭＲ(２００ＭＨz,ＣＤＣl₃)δ：1.14(9H,s),
1.42(3H,t),2.63(3H,s),3.30(2H,q),5.67(2H,s),7.14-
7.25(4H,m),7.40-7.45(1H,m),7.50-7.64(2H,m),8.17-8.
21(1H,m). ＩＲ(ＫＢr)cm^-1：2975,1750,1730,1700,1600,1480,145
0,1320,1230,1165,1130,1080,1060,1030,985,750,730.

【００５４】実施例６１−（シクロヘキシルオキシカルボニルオキシ）エチル
２−エチルチオ−４−メチル− １−[[２′−（テトラ
ゾール−５−イル）ビフェニル− ４−イル]メ チル]チ
エ ノ[３,４−d]イミダゾール−６−カルボキシラート 実施例５a)で得た２−エチルチオ−４−メチル−１−
[[２′−（Ｎ−トリチルテトラゾール−５−イル）ビフ
ェニル−４−イル]メチル]チエノ[３,４−d]イミダゾー
ル−６−カルボン酸（０.６ｇ）のＤＭＦ（５ml）溶液
にＫ₂ＣＯ₃（０.１５ｇ），１−（シクロヘキシルオキ
シカルボニルオキシ）エチルクロリド（０.２１ｇ）お
よびよう化カリウム（８５mg）を加え６０℃で１時間か
くはんした。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出し
た。抽出液を水洗，乾燥した後、溶媒を留去した。得ら
れたシラップのメタノール（１０ml）とクロロホルム
（５ml）の溶液に１Ｎ塩酸（６ml）を加え室温で３０分
間かくはんした。反応液を濃縮して得られる残さに水を
加えクロロホルム抽出した。抽出液を水洗，乾燥した
後、溶媒を留去した。得られた残さをシリカゲルカラム
クロマトグラフィーで精製して、無色粉末結晶（０.３
６ｇ，６６％）を得た。 ｍｐ．１０５−１０８℃（分解） 元素分析値 Ｃ₃₂Ｈ₃₄Ｎ₆Ｏ₅Ｓ₂として ^１Ｈ−ＮＭＲ(２００ＭＨz,ＣＤＣl₃)δ：1.17-1.85(16
H,m),2.64(3H,s),3.31(2H,q),4.46-4.58(1H,m),5.68(2
H,d),6.87(1H,q),7.14(4H,s),7.41-7.46(1H,m),7.48-7.
63(2H,m),8.08-8.13(1H,m). ＩＲ(ＫＢr)cm^-1：2950,1755,1690,1450,1320,1275,126
0,1230,1165,1050,1020,1000,935,900,750.

【００５５】実施例７メチル ４−メチル−２−メチルチオ−１−[[２′−
（ １Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イ
ル]メチル]チエノ[３,４−d]イミダゾール−６−カ ルボ
キシラート 実施例１と同様にして、メチル ４−メチル−２−メチ
ルチオチエノ[３,４−d]イミダゾール−６−カルボキシ
ラート（０.９４ｇ）から、題記化合物を淡黄色針状晶
（０.８５ｇ，４５％）として得た。 ｍｐ．２２１−２２５℃（分解） 元素分析値 Ｃ₂₃Ｈ₂₀Ｎ₆Ｏ₂Ｓ₂・０．４Ｈ₂Ｏとして ^１Ｈ−ＮＭＲ(２００ＭＨz,ＤＭＳＯ−d₆)δ：2.56(3H,
s),2.65(3H,s),3.69(3H,s),5.63(2H,s),7.06(4H,s),7.5
0-7.70(4H,m). ＩＲ(ＫＢr)cm^-1：1700,1600,1460,1430,1425,1320,123
5,1185,1170,1090,750.

【００５６】実施例８メチル ４−メチル−２−プロピルチオ−１−[[２′−
（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イ
ル]メチル]チエノ[３,４−d]イミダゾール−６− カルボ
キシラート 実施例１と同様にして、メチル ４−メチル−２−プロ
ピルチオチエノ[３,４−d]イミダゾール−６−カルボキ
シラート（１.０ｇ）から、題記化合物を無色板状晶
（１.０ｇ，５３％）として得た。 ｍｐ．２２２−２２６℃（分解） 元素分析値 Ｃ₂₅Ｈ₂₄Ｎ₆Ｏ₂Ｓ₂・０．５Ｈ₂Ｏとして ^１Ｈ−ＮＭＲ(２００ＭＨz,ＤＭＳＯ−d₆)δ：0.95(3H,
t),1.63-1.80(2H,m),2.55(3H,s),3.24(2H,t),3.68(3H,
s),5.63(2H,s),7.05(4H,s),7.51-7.71(4H,m). ＩＲ(ＫＢr)cm^-1：1700,1600,1455,1430,1320,1240,116
5,1085,750.

【００５７】参考例１９メチル ４−メチル−２−プロピルチオ−３−[[２′−
（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イ
ル]メチル]チエノ[３,４−d]イミダゾール−６− カルボ
キシラート 参考例１５と同様にして、メチル ４−メチル−２−プ
ロピルチオチエノ[３,４−d]イミダゾール−６−カルボ
キシラート（１.０ｇ）から、題記化合物を無色 結晶
（８２mg，４％）として得た。 ｍｐ．２０３−２０８℃（分解） 元素分析値 Ｃ₂₅Ｈ₂₄Ｎ₆Ｏ₂Ｓ₂・０．５Ｈ₂Ｏとして ¹Ｈ−ＮＭＲ(２００ＭＨz,ＤＭＳＯ−d₆)δ：1.00(3H,
t),1.68-1.86(2H,m),2.29(3H,s),3.36(2H,t),3.78(3H,
s),5.31(2H,s),7.03-7.12(4H,m),7.51-7.73(4H,m). ＩＲ(ＫＢr)cm^-1：1690,1530,1440,1430,1410,1360,134
0,1320,1270,1190,1105,1070,755.

【００５８】実施例９メチル ２−アリルチオ−４−メチル−１−[[２′−
（ １Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イ
ル]メチル]チエノ[３,４−d]イミダゾール−６−カ ルボ
キシラート 実施例１と同様にして、メチル ２−アリルチオ−４−
メチルチエノ[３,４−d]イミダゾール−６−カルボキシ
ラート（０.８５ｇ）から、無色針状晶（０.７ｇ，４４
％）を得た。 ｍｐ．２０３−２０５℃（分解） 元素分析値 Ｃ₂₅Ｈ₂₂Ｎ₆Ｏ₂Ｓ₂として ^１Ｈ−ＮＭＲ(２００ＭＨz,ＤＭＳＯ−d₆)δ：2.56(3H,
s),3.67(3H,s),3.95(2H,d),5.12-5.18(1H,m),5.28-5.37
(1H,m),5.63(2H,s),5.87-6.08(1H,m),7.06(4H,s),7.51-
7.72(4H,m). ＩＲ(ＫＢr)cm^-1：1680,1595,1450,1425,1315,1235,116
0,1085,750.

【００５９】参考例２０メチル ２−アリルチオ−４−メチル−３−[[２′−
（ １Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イ
ル]メチル]チエノ[３,４−ｄ]イミダゾール−６ − カル
ボキシラート 参考例１５と同様にして、メチル ２−アリルチオ−４
−メチルチエノ[３,４−d]イミダゾール−６−カルボキ
シラート（０.７ｇ）から、無色針状晶（１ ６mg，１.
０％）を得た。 ｍｐ．１３２−１４０℃（分解） 元素分析値 Ｃ₂₅Ｈ₂₂Ｎ₆Ｏ₂Ｓ₂・０．５Ｈ₂Ｏとして ^１Ｈ−ＮＭＲ(２００ＭＨz,ＤＭＳＯ−d₆)δ：2.29(3H,
s),3.77(3H,s),4.06(2H,d),5.16-5.22(1H,m),5.30(2H,
s),5.34-5.44(1H,m),5.93-6.16(1H,m),7.02-7.12(4H,
m),7.49-7.67(4H,m).

【００６０】実施例１０メチル ２−イソプロピルチオ−４−メチル−１−
[[２ ′−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニル
−４−イル]メチル]チエノ[３ ,４−d]イミダゾール− ６
−カルボキシラート 実施例１と同様にして、メチル ２−イソプロピルチオ
−４−メチルチエノ[３,４−d]イミダゾール−６−カル
ボキシラート（０.８２ｇ）から、無色針状晶（０.６２
ｇ，４１％）を得た。 ｍｐ．２１０−２１４℃（分解） 元素分析値 Ｃ₂₅Ｈ₂₄Ｎ₆Ｏ₂Ｓ₂として ^１Ｈ−ＮＭＲ(２００ＭＨz,ＤＭＳＯ−d₆)δ：1.40(6H,
d),2.56(3H,s),3.68(3H,s),3.89-4.03(1H,m),5.61(2H,
s),7.03(4H,s),7.49-7.70(4H,m). ＩＲ(ＫＢr)cm^-1：1680,1590,1445,1425,1325,1315,124
0,1160,1150,1085,750.

【００６１】参考例２１メチル ２−イソプロピルチオ−４−メチル−３−
[[２ ′−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニル
−４−イル]メチル]チエノ[３ ,４−d]イミダゾール− ６
−カルボキシラート 参考例１５と同様にして、メチル ２−イソプロピルチ
オ−４−メチルチエノ［３,４−d］イミダゾール−６−
カルボキシラート（０.８２ｇ）から、無色結晶 （１２
mg，０.８％）を得た。 ｍｐ．１３２−１３８℃（分解）¹ Ｈ−ＮＭＲ(２００ＭＨz,ＤＭＳＯ−d₆)δ：1.46(6H,
d),2.29(3H,s),3.77(3H,s),4.01-4.19(1H,m),5.28(2H,
s),7.00-7.11(4H,m),7.47-7.66(4H,m).

【００６２】実施例１１メチル ２−ブチルチオ−４−メチル−１−[[２′−
（ １Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イ
ル]メチル]チエノ[３,４−d]イミダゾール−６−カ ルボ
キシラート 実施例１と同様にして、メチル ２−ブチルチオ−４−
メチルチエノ[３,４−d]イミダゾール−６−カルボキシ
ラート（１.１０ｇ）から淡黄色プリズム晶（０.８ｇ，
４０％）を得た。 ｍｐ．１９６−１９８℃（分解） 元素分析値 Ｃ₂₆Ｈ₂₆Ｎ₆Ｏ₂Ｓ₂として ^１Ｈ−ＮＭＲ(２００ＭＨz,ＤＭＳＯ−d₆)δ：0.88(3H,
t),1.29-1.47(2H,m),1.60-1.75(2H,m),2.55(3H,s),3.26
(3H,t),3.68(3H,s),5.62(2H,s),7.04(4H,s),7.50-7.70
(4H,m). ＩＲ(ＫＢr)cm^-1：1690,1600,1450,1430,1420,1315,123
0,1160,1085,750.

【００６３】参考例２２メチル ２−ブチルチオ−４−メチル−３−[[２′−
（ １Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イ
ル]メチル]チエノ[３,４−d]イミダゾール−６−カ ルボ
キシラート 参考例１５と同様にして、メチル ２−ブチルチオ−４
−メチルチエノ[３,４−d]イミダゾール−６−カルボキ
シラート（１.１０ｇ）から淡黄色プリズム晶（１２m
g，０.６％）を得た。 ｍｐ．１０８−１１０℃（分解） 元素分析値 Ｃ₂₆Ｈ₂₆Ｎ₆Ｏ₂Ｓ₂・Ｈ₂Ｏとして ^１Ｈ−ＮＭＲ(２００ＭＨz,ＤＭＳＯ−d₆)δ：0.93(3H,
t),1.34-1.52(2H,m),1.66-1.81(2H,m),2.28(3H,s),3.38
(3H,t),3.76(3H,s),5.29(2H,s),7.01-7.11(4H,m),7.49-
7.67(4H,m).

【００６４】実施例１２メチル ２−ヘキシルチオ−４−メチル−１−[[２′−
（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イ
ル]メチル]チエノ[３,４−d]イミダゾール−６− カルボ
キシラート 実施例１と同様にして、メチル ２−ヘキシルチオ−４
−メチルチエノ[３,４−d]イミダゾール−６−カルボキ
シラート（１.２５ｇ）から、無色針状晶（０.７５ｇ，
３１％）を得た。 ｍｐ．１３５−１３６℃（分解） 元素分析値 Ｃ₂₈Ｈ₃₀Ｎ₆Ｏ₂Ｓ₂として ^１Ｈ−ＮＭＲ(２００ＭＨz,ＣＤＣl₃)δ：0.88(3H,t),
1.26-1.45(6H,m),1.67-1.82(2H,m),2.58(3H,s),3.27(3
H,t),3.77(3H,s),5.73(2H,s),7.14-7.24(4H,m),7. 38-
7.42(1H,m),7.49-7.63(2H,m),7.17-8.22(1H,m). ＩＲ(ＫＢr)cm^-1：1680,1595,1450,1425,1315,1235,119
0,1160,1085,750.

【００６５】参考例２３メチル ２−ヘキシルチオ−４−メチル−３−[[２′−
（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イ
ル]メチル]チエノ[３,４−d]イミダゾール−６− カルボ
キシラート 参考例１５と同様にして、メチル ２−ヘキシルチオ−
４−メチルチエノ[３,４−d]イミダゾール−６−カルボ
キシラート（１.２５ｇ）から、淡黄色結晶（１ ８mg，
０.７％）を得た。 ｍｐ．１５２−１５４℃（分解） 元素分析値 Ｃ₂₈Ｈ₃₀Ｎ₆Ｏ₂Ｓ₂・０．４Ｈ₂Ｏとして ^１Ｈ−ＮＭＲ(２００ＭＨz,ＣＤＣl₃)δ：0.89(3H,t),
3.31(3H,t),3.74(3H,s),5.22(2H,s),7.03-7.13(4H,m),
7.32-7.37(1H,m),7.46-7.60(2H,m),7.95-8.00(1H,m).

【００６６】実施例１３メチル ２−シクロヘキシルチオ−４−メチル−１−
[[２′−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニル
−４−イル]メチル]チエノ[３,４−d]イミダゾール −６
−カルボキシラート 実施例１と同様にして、メチル ２−シクロヘキシルチ
オ−４−メチルチエノ[３,４−d]イミダゾール−６−カ
ルボキシラート（０.６５ｇ）から、無色針状晶（０.４
８ｇ，４２％）を得た。 ｍｐ．１６９−１７１℃（分解） 元素分析値 Ｃ₂₈Ｈ₂₈Ｎ₆Ｏ₂Ｓ₂・０．５Ｈ₂Ｏとして ^１Ｈ−ＮＭＲ(２００ＭＨz,ＣＤＣl₃)δ：1.25-1.77(8
H,m),2.08-2.17(2H,m),2.61(3H,s),3.77(3H,s),3.83-3.
95(1H,m),5.74(2H,s),7.14-7.24(4H,m),7.38-7.43(1H,
m),7.49-7.63(2H,m),8.19-8.23(1H,m). ＩＲ(ＫＢr)cm^-1：1690,1605,1450,1440,1320,1240,117
0,1100,760.

【００６７】実施例１４２−アリルチオ−４−メチル−１−[[２′−（１Ｈ−テ
トラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル]メチル]
チエノ[３,４−d]イミダゾール−６−カルボン酸 メチル ２−アリルチオ−４−メチル−１−[[２′−
（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イ
ル]メチル]チエノ[３,４−d]イミダゾール−６−カルボ
キシラート（０.５９ｇ）をテトラヒドロフラン（１０m
l）と水（５ml）の混液に溶解させ、水酸化リチウム・
１水和物（０.１５ｇ）を加え、５０℃で２０時間攪拌
した。反応液を濃縮して得られる残さに水を加え、１Ｎ
塩酸でpＨ３〜４とした。析出した結晶をメタノール−
酢酸エチルから再結晶して無色 結晶（０.３５ｇ，６０
％）を得た。 ｍｐ．１３５−１３６℃（分解） 元素分析値 Ｃ₂₄Ｈ₂₀Ｎ₆Ｏ₂Ｓ₂・０．６Ｈ₂Ｏとして ^１Ｈ−ＮＭＲ(２００ＭＨz,ＤＭＳＯ−d₆)δ：2.54(3H,
s),3.93(2H,d),5.10-5.16(1H,m),5.27-5.36(1H,m),5.66
(2H,s),5.85-6.06(1H,m),7.06(4H,s),7.50-7.70(4H,m). ＩＲ(ＫＢr)cm^-1：1675,1595,1525,1440,1300,1220,118
0,1160,1080,925,770,750.

【００６８】実施例１５４−メチル−２−メチルチオ−１−[[２′−（１Ｈ−テ
トラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル]メチル]
チエノ[３,４−d]イミダゾール−６−カルボン酸 実施例１４と同様にして、メチル ４−メチル−２−メ
チルチオ−１−[[２′−（１Ｈ−テトラゾール−５−イ
ル）ビフェニル−４−イル]メチル]チエノ[３,４−d]イ
ミダゾール−６−カルボキシラート（０.７１ｇ）か
ら、題記化合物を無色結晶（０.３５ｇ，５１％）とし
て得た。 ｍｐ．１８８−１９０℃（分解） 元素分析値 Ｃ₂₂Ｈ₁₈Ｎ₆Ｏ₂Ｓ₂・０．２Ｈ₂Ｏとして ^１Ｈ−ＮＭＲ(２００ＭＨz,ＤＭＳＯ−d₆)δ：2.54(3H,
s),2.64(3H,s),5.66(2H,s),7.03-7.13(4H,m),7.51-7.71
(4H,m). ＩＲ(ＫＢr)cm^-1：1650,1640,1590,1530,1450,1435,134
0,1325,1305,1170,750.

【００６９】実施例１６４−メチル−２−プロピルチオ−１−[[２′−（１Ｈ−
テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル]メチ
ル ]チエノ[３,４−d] イミダゾール−６−カルボン 酸 実施例１４と同様にして、メチル ４−メチル−２−プ
ロピルチオ−１−[[２′−（１Ｈ−テトラゾール−５−
イル）ビフェニル−４−イル]メチル]チエノ[３,４−d]
イミダゾール−６−カルボキシラート（０.８４ｇ）か
ら、題記化合物を無色結晶（０.５ｇ，６２％）として
得た。 ｍｐ．１６１−１６２℃（分解） 元素分析値 Ｃ₂₄Ｈ₂₂Ｎ₆Ｏ₂Ｓ₂・０．４Ｈ₂Ｏとして ^１Ｈ−ＮＭＲ(２００ＭＨz,ＤＭＳＯ−d₆)δ：0.95(3H,
t),1.61-1.80(2H,m),2.53(3H,s),3.23(2H,t),5.67(2H,
s),7.02-7.11(4H,brs),7.49-7.71(4H,m). ＩＲ(ＫＢr)cm^-1：１６８０，１６００，１５３０，１
４４５，１３０５，１２２５，１１９０，１１８５，１
１６５，７７０，７５０．

【００７０】参考例２４４−メチル−２−プロピルチオ−３−［［２′−（１Ｈ
−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル]メ
チル]チエノ[３,４−d]イミダゾール−６−カルボン酸 実施例１４と同様にして、メチル ４−メチル−２−プ
ロピルチオ−３−[[２′−（１Ｈ−テトラゾール−５−
イル）ビフェニル−４−イル]メチル]チエノ[３,４−d]
イミダゾール−６−カルボキシラート（４５mg）から、
題記化合物を無 色結晶（２８mg, ６５％）として得
た。 ｍｐ．１９２−１９７℃¹ Ｈ−ＮＭＲ(２００ＭＨz,ＤＭＳＯ−d₆)δ：0.99(3H,
t),1.67-1.85(2H,m),2.28(3H,s),3.35(2H,t),5.29(2H,
s),7.08(4H,s),7.52-7.73(4H,m).

【００７１】実施例１７２−イソプロピルチオ−４−メチル−１−[[２′−（１
Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル]
メ チル]チエノ[３,４−d]イミダゾール−６−カル ボン
酸 実施例１４と同様にして、メチル ２−イソプロピルチ
オ−４−メチル−１−[[２′−（１Ｈ−テトラゾール−
５−イル）ビフェニル−４−イル]メチル]チエノ[３,４
−d]イミダゾール−６−カルボキシラート（０.５５
ｇ）から、題記化合物を無色針状晶（０.３７ｇ，６８
％）として得た。 ｍｐ．１８２−１８４℃（分解） 元素分析値 Ｃ₂₄Ｈ₂₂Ｎ₆Ｏ₂Ｓ₂・０．５Ｈ₂Ｏとして ^１Ｈ−ＮＭＲ(２００ＭＨz,ＤＭＳＯ−d₆)δ：1.39(6H,
d),2.55(3H,s),3.88-4.03(1H,m),5.66(2H,s),7.06(4H,
s),7.51-7.72(4H,m). ＩＲ(ＫＢr)cm^-1：1650,1640,1590,1530,1450,1430,138
0,1310,1240,1160,1150,930,770,750.

【００７２】実施例１８２−ブチルチオ−４−メチル−１−[[２′−（１Ｈ−テ
トラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル]メチル]
チエノ[３,４−d]イミダゾール−６−カルボン酸 実施例１４と同様にして、メチル ２−ブチルチオ−４
−メチル−１−[[２′−（１Ｈ−テトラゾール−５−イ
ル）ビフェニル−４−イル]メチル]チエノ[３,４−d]イ
ミダゾール−６−カルボン酸（０.６５ｇ）から、題記
化合物を無色針状晶（０.４７ｇ，７４％）として得
た。 ｍｐ．１６１−１６３℃（分解） 元素分析値 Ｃ₂₅Ｈ₂₄Ｎ₆Ｏ₂Ｓ₂・０．４Ｈ₂Ｏとして ^１Ｈ−ＮＭＲ(２００ＭＨz,ＤＭＳＯ−d₆)δ：0.89(3H,
t),1.28-1.47(2H,m),1.60-1.74(2H,m),2.54(3H,s),3.25
(3H,t),5.66(2H,s),7.07(4H,s),7.50-7.70(4H,m). ＩＲ(ＫＢr)cm^-1：1640,1590,1530,1450,1315,1160,77
0,750.

【００７３】実施例１９２−ヘキシルチオ−４−メチル−１−[[２′−（１Ｈ−
テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル]メチ
ル ]チエノ[３,４−d] イミダゾール−６−カルボン 酸 実施例１４と同様にして、メチル ２−ヘキシルチオ−
４−メチル−１−[[２′−（１Ｈ−テトラゾール−５−
イル）ビフェニル−４−イル]メチル]チエノ[３,４−d]
イミダゾール−６−カルボキシラート（０.６ｇ）か
ら、題記化合物を無色針状晶（０.４７ｇ，７８％）と
して得た。 ｍｐ．１５０−１５２℃（分解） 元素分析値 Ｃ₂₇Ｈ₂₈Ｎ₆Ｏ₂Ｓ₂・０．７Ｈ₂Ｏとして ^１Ｈ−ＮＭＲ(２００ＭＨz,ＤＭＳＯ−d₆)δ：0.89(3H,
t),1.21-1.39(6H,m),1.60-1.77(2H,m),2.53(3H,s),3.24
(3H,t),5.65(2H,s),7.01-7.10(4H,m),7.49-7.70(4H,m). ＩＲ(ＫＢr)cm^-1：1650,1640,1600,1530,1460,1440,132
0,1260,1250,1160,775,750.

【００７４】実施例２０２−シクロヘキシルチオ−４−メチル−１−[[２′−
（ １Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イ
ル]メチル]チエノ[３,４−d]イミダゾール−６−カ ルボ
ン酸 実施例１４と同様にして、メチル ２−シクロヘキシル
チオ−４−メチル−１−[[２′−（１Ｈ−テトラゾール
−５−イル）ビフェニル−４−イル]メチル]チエノ[３,
４−d]イミダゾール−６−カルボキシラート（０.４
ｇ）から、題記化合物を無色針状晶（０.２５ｇ，６４
％）として得た。 ｍｐ．１８７−１９０℃（分解） 元素分析値 Ｃ₂₇Ｈ₂₆Ｎ₆Ｏ₂Ｓ₂・０．５Ｈ₂Ｏとして ^１Ｈ−ＮＭＲ(２００ＭＨz,ＤＭＳＯ−d₆)δ：1.32-1.7
3(8H,m),2.00-2.10(2H,m),2.54(3H,s),3.77-3.90(1H,
m),5.66(2H,s),7.05(4H,s),7.50-7.71(4H,m). ＩＲ(ＫＢr)cm^-1：1640,1600,1540,1460,1450,1440,133
5,1320,1260,1250,1160,940,760.

【００７５】実施例２１メチル ２−エチルチオ−１−[[２′−（１Ｈ−テトラ
ゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル]メチル]チエ
ノ[３,４−d]イミ ダゾール−６−カルボキシラート 実施例１と同様にして、メチル ２−エチルチオチエノ
[３,４−d]イミダゾール−６−カルボキシラート（０.
５ｇ）から、題記化合物を無色針状晶（０.３５ｇ，３
６％）として得た。 ｍｐ．２０４−２０６℃（分解） 元素分析値 Ｃ₂₃Ｈ₂₀Ｎ₆Ｏ₂Ｓ₂として ^１Ｈ−ＮＭＲ(２００ＭＨz,ＣＤＣl₃)δ：1.41(3H,t),
3.21(2H,q),3.79(3H,s),5.74(2H,s),6.93(1H,s),7.10-
7.20(4H,m),7.38-7.42(1H,m),7.53-7.64(2H,m),8.15-8.
20(1H,m). ＩＲ(ＫＢr)cm^-1：1700,1585,1450,1430,1420,1320,125
0,1230,1165,1100,1045,755,745.

【００７６】参考例２５メチル ２−エチルチオ−１−[[２′−（１Ｈ−テトラ
ゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル]メチル]チエ
ノ[３,４−d]イミダゾール−４−カルボキシラー ト 参考例１５と同様にして、メチル ２−エチルチオチエ
ノ[３,４−d]イミダゾール−４−カルボキシラート
（０.５ｇ）から、題記化合物を無色針状晶（０.２７
ｇ，２７％）として得た。 ｍｐ．１７３−１７５℃（分解） 元素分析値 Ｃ₂₃Ｈ₂₀Ｎ₆Ｏ₂Ｓ₂・０．１Ｈ₂Ｏとして ^１Ｈ−ＮＭＲ(２００ＭＨz,ＣＤＣl₃)δ：1.41(3H,t),
3.34(2H,q),3.79(3H,s),5.09(2H,s),6.54(1H,s),7.10(4
H,q),7.30-7.34(1H,m),7.47-7.58(2H,m),7.96-8.00(1H,
m). ＩＲ(ＫＢr)cm^-1：1700,1520,1440,1430,1415,1400,136
0,1350,1310,1190,1160,1100,760.

【００７７】実施例２２２−エチルチオ−１−[[２′−（１Ｈ−テトラゾール−
５−イル）ビフェニル−４−イル]メチル]チエノ[３,４
−d]イミダゾール−６−カルボン酸 実施例１４と同様にして、メチル ２−エチルチオ−１
−[[２′−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル]メチル]チ
エノ[３,４−d]イミダゾール−６−カルボキシラート
（０.２ｇ）から、題記化合物を無色針状晶（０.１７
ｇ，８７％）として得た。 ｍｐ．１９９−２０１℃（分解） 元素分析値 Ｃ₂₂Ｈ₁₈Ｎ₆Ｏ₂Ｓ₂・０．２Ｈ₂Ｏとして ^１Ｈ−ＮＭＲ(２００ＭＨz,ＤＭＳＯ−d₆)δ：1.34(3H,
t),3.24(2H,q),5.67(2H,s),7.02-7.12(4H,m),7.49-7.70
(5H,m). ＩＲ(ＫＢr)cm^-1：1690,1590,1500,1440,1410,1360,134
0,1315,1240,1180,750,735.

【００７８】参考例２６２−エチルチオ−１−[[２′−（１Ｈ−テトラゾール−
５−イル）ビフェニル−４−イル]メチル]チエノ[３,４
−d]イミダゾール−４−カルボン酸 実施例１４と同様にして、メチル ２−エチルチオ−１
−[[２′−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル]メチル]チ
エノ[３,４−d]イミダゾール−４−カルボキシラート
（０.１５ｇ）から、題記化合物を無色針状晶（０.１
ｇ，６８％）として得た。 ｍｐ．２２０−２２２℃（分解） 元素分析値 Ｃ₂₂Ｈ₁₈Ｎ₆Ｏ₂Ｓ₂・０．５Ｈ₂Ｏとして ^１Ｈ−ＮＭＲ(２００ＭＨz,ＤＭＳＯ−d₆)δ：1.39(3H,
t),3.35(2H,q),5.18(2H,s),7.09(2H,d),7.14(1H,s),7.2
3(2H,d),7.51-7.73(4H,m). ＩＲ(ＫＢr)cm^-1：1675,1520,1435,1360,1335,1290,127
0,1250,1180,1160,770,745.

【００７９】実施例２３メチル ２−メトキシ−４−メチル−１−[[２′−（１
Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル]
メ チル]チエノ[３,４−d]イミダゾール−６−カル ボキ
シラート ２３a) メチル １−[（２′−シアノビフェニル−４
−イル）メチル]−２− エチルチオ−４−メチルチエノ
[３,４−d]イミダゾール−６−カルボキシラート メチル ２−エチルチオ−４−メチルチエノ[３,４−d]
イミダゾール−６−カルボキシラート（５.７ｇ）のＤ
ＭＦ（３０ml）溶液に、氷冷下水素化ナトリウム（６０
％油性，０.９８ｇ）を加え２０分間かくはんした後、
（２′−シアノビフェニル−４−イル）メチルブロミド
（７.２５ｇ）のＤＭＦ（２０ml）溶液を滴下し、室温
で１時間かくはんした。反応液に水を加えて酢酸エチル
で抽出した。抽出液を水洗，乾燥後、溶媒を留去した。
得られた残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィーで
精製して得られる結晶を酢酸エチル−ヘキサンから再結
晶して淡黄色プリズム晶（７.６ｇ，７７％）を得た。 ｍｐ．１４９−１５１℃¹ Ｈ−ＮＭＲ(２００ＭＨz,ＣＤＣl₃)δ：1.42(3H,t),2.
63(3H,s),3.31(2H,q),3.78(3H,s),5.76(2H,s),7.29(2H,
d),7.38-7.51(4H,m),7.58-7.66(1H,m),7.72-7.77(1H,
m). ＩＲ(ＫＢr)cm^-1：2220,1690,1600,1450,1430,1315,130
0,1230,1160,1085,770,750.

【００８０】２３b) メチル １−[(２′−シアノビフ
ェニル−４−イル)メチル]−２−エチルスルフィニル−
４−メチルチエノ[３,４−d]イミダゾール−６−カルボ
キシラート 実施例２３a)で得られたエチルチオ体（７.２ｇ）のジ
クロロメタン（１００ml）溶液に、氷冷下m−クロロ過
安息香酸（３.３ｇ）を加え１時間かくはんした。反応
液を飽和重ソウ水および水で洗浄し、乾燥後溶媒を留去
した。得られた残さをシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィーで精製して結晶を得た。酢酸エチル−ヘキサンから
再結晶して淡黄色結晶（７.０ｇ，９４％）を得た。 ｍｐ．１５０−１５１℃¹ Ｈ−ＮＭＲ(２００ＭＨz,ＣＤＣl₃)δ：1.26(3H,t),2.
72(3H,s),2.99-3.30(2H,m),3.82(3H,s),5.97(1H,d),6.4
3(1H,d),7.32(2H,d),7.39-7.52(4H,m),7.59-7.68(1H,
m),7.73-7.76(1H,m). ＩＲ(ＫＢr)cm^-1：2220,1700,1590,1530,1450,1435,131
5,1230,1160,1090,1070,770,750.

【００８１】２３c) メチル １−[(２′−シアノビフ
ェニル−４−イル)メチル]−２−メトキシ−４−メチル
チエノ[３,４−d]イミ ダゾール−６−カルボキシラート 実施例２３b)で得られたエチルスルフィニル体（１.０
ｇ）のメタノール（２０ml）けんだく液に２８％ナトリ
ウムメチラート（メタノール溶液，０.６２ｇ）を加
え、３０分間加熱還流した。反応液を濃縮して得られる
結晶を酢酸エチル−メタノールから再結晶して淡黄色プ
リズム晶（０.７９ｇ，８８％）を得た。 ｍ ｐ．１８１−１８２℃ 元素分析値 Ｃ₂₃Ｈ₁₉Ｎ₃Ｏ₃Ｓとして ^１Ｈ−ＮＭＲ(２００ＭＨz,ＣＤＣl₃)δ：2.58(3H,s),
3.79(3H,s),4.15(3H,s),5.63(2H,s),7.34(2H,d),7.38-
7.51(4H,m),7.58-7.67(1H,m),7.72-7.77(1H,m). ＩＲ(ＫＢr)cm^-1：2225,1700,1620,1580,1540,1460,145
0,1440,1400,1385,1335,1235,1110,1060,770,760.

【００８２】２３d) メチル ２−メトキシ−４−メチ
ル−１ −[[２′−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビ
フェニ ル−４−イル]メチル]チ エノ[３,４−d]イミダゾ
ール−６−カルボキシラート 実施例２３c)で得られたシアノ体（０.７５ｇ）および
トリメチルシリルアジド（１.８５ｇ）をトルエン（２
０ml）中、２４時間加熱還流した。反応液を濃縮して得
られる残さに水を加え、クロロホルム抽出した。抽出液
を水洗，乾燥した後、溶媒を留去した。得られた残さを
シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して結晶を
得た。酢酸エチル−メタノールから再結晶して無色針状
晶（０.６７ｇ，８０％）を得た。 ｍｐ．１７３−１７５℃（分解） 元素分析値 Ｃ₂₃Ｈ₂₀Ｎ₆Ｏ₃Ｓ・０．３Ｈ₂Ｏとして ^１Ｈ−ＮＭＲ(２００ＭＨz,ＣＤＣl₃)δ：2.36(3H,s),
3.74(3H,s),3.97(3H,s),5.57(2H,s),7.10-7.20(4H,m),
7.38-7.43(1H,m),7.49-7.64(2H,m),8.09-8.13(1H,m). ＩＲ(ＫＢr)cm^-1：1700,1615,1575,1540,1470,1460,144
0,1410,1390,1380,1340,1320,1230,1100,1070,1000,76
0.

【００８３】実施例２４メチル ２−エトキシ−４−メチル−１−[[２′−（１
Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル]
メ チル]チエノ[３,４−d]イミダゾール−６−カル ボキ
シラート ２４a) エチル １−[(２′−シアノビフェニル−４−
イル)メチル]−２−エトキシ−４−メチルチエノ [３,４
−d]イミダゾール−６−カルボキシラート 実施例２３b)で得られたエチルスルフィニル（１.０
ｇ）を金属ナトリウム（０.１６７ｇ）を含むエタノー
ル（２０ml）中、３０分間加熱還流した。反応液を 濃
縮して得られる結晶を酢酸エチル−メタノールから再結
晶して淡黄色針状晶（０.８６ｇ，８９％）を得た。 ｍｐ．１５３−１５５℃¹ Ｈ−ＮＭＲ(２００ＭＨz,ＣＤＣl₃)δ：1.31(3H,t),1.
43(3H,t),2.57(3H,s),4.28(2H,q),4.55(2H,q),5.64(2H,
s),7.37(2H,d),7.43-7.51(4H,m),7.59-7.67(1H,m),7.73
-7.77(1H,m).

【００８４】２４b) メチル １−[(２′−シアノビフ
ェニル−４−イル)メチル]−２−エトキシ−４−メチル
チエノ［３,４−d]イミダゾール−６−カルボキシラー
ト 実施例２４a)で得られたエチルエステル（０.８６ｇ）
のメタノール（２０ml）けんだく液（２０ml）に２８％
ナトリウムメチラート（メタノール溶液，０.７５ｇ）
を加え、３時間加熱還流した。反応液を濃縮して得られ
る結晶を酢酸エチル−メタノールから再結晶して無色針
状晶（０.７８ｇ，９４％）を得た。 ｍｐ．１５５−１５６℃ 元素分析値 Ｃ₂₄Ｈ₂₁Ｎ₃Ｏ₃Ｓとして ^１Ｈ−ＮＭＲ(２００ＭＨz,ＣＤＣl₃)δ：1.44(3H,t),
2.57(3H,s),3.81(3H,s),4.55(2H,q),5.63(2H,s),7.37(2
H,d),7.42-7.51(4H,m),7.59-7.67(1H,m),7.73-7.77(1H,
m). ＩＲ(ＫＢr)cm^-1：2225,1690,1620,1570,1535,1450,133
0,1215,1060,760.

【００８５】２４c) メチル ２−エトキシ−４−メチ
ル−１ −[[２′−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビ
フェニ ル−４−イル]メチル]チ エノ[３,４−d]イミダゾ
ール−６−カルボキシラート 実施例２３d)と同様にして、実施例２４b)で得られたシ
アノ体（０.７６ｇ）から題 記化合物を無色針状晶
（０.６６ｇ，７９％）として得た。 ｍｐ．１９３−１９５℃（分解） 元素分析値 Ｃ₂₄Ｈ₂₂Ｎ₆Ｏ₃Ｓとして ^１Ｈ−ＮＭＲ(２００ＭＨz,ＣＤＣl₃)δ：1.41(3H,t),
2.37(3H,s),3.75(3H,s),4.37(2H,q),5.57(2H,s),7.13(2
H,d),7.22(2H,d),7.37-7.42(1H,m),7.49-7.63(2H,m),8.
10-8.15(1H,m). ＩＲ(ＫＢr)cm^-1：1685,1610,1570,1530,1440,1430,138
0,1330,1230,1060,750.

【００８６】実施例２５メチル ４−メチル−２−プロポキシ−１−[[２′−
（ １Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イ
ル]メチル]チエノ[３,４−d]イミダゾール−６−カ ルボ
キシラート ２５a) メチル １−[(２′−シアノビフェニル−４−
イル)メチル]−４−メチル−２−プロポキシ−チエノ
[３,４−d]イミ ダゾール−６−カルボキシラート 実施例２３c)と同様にして、実施例２３b)で得られたエ
チルスルフィニル体（１.０ｇ）をナトリウムプロパノ
ラート（金属ナトリウム（０.２ｇ）のプロパノール
（２０ml）溶液）中、３０分間加熱還流して、題記化合
物を無色針状晶（０.４ｇ，４１％）として得た。 ｍｐ．１８８−１９０℃（分解） 元素分析値 Ｃ₂₅Ｈ₂₃Ｎ₃Ｏ₃Ｓ・０．２Ｈ₂Ｏとして ^１Ｈ−ＮＭＲ(２００ＭＨz,ＣＤＣl₃)δ：0.96(3H,t),
1.73-1.91(2H,m),2.57(3H,s),3.81(3H,s),4.44(2H,t),
5.64(2H,s),7.36(2H,d),7.42-7.51(4H,m),7.54-7.67(1
H,m),7.73-7.78(1H,m). ＩＲ(ＫＢr)cm^-1：2200,1685,1610,1570,1530,1440,143
0,1360,1220,1090,750.

【００８７】２５b) メチル ４−メチル−２−プロポ
キシ− １−[[２′−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）
ビフェ ニル−４−イル]メチル]チエノ[３,４−d]イミダ
ゾール−６−カルボキシラート 実施例２３c)と同様にして、実施例２５a)で得られたシ
アノ体（０.３７ｇ）をトリメチルスズアジド（０.８５
ｇ）とトルエン（１５ml）中、１６時間加熱還流して、
題記化合物を無色針状晶（０.３５ｇ，８６％）として
得た。 ｍｐ．２０６−２０８℃（分解） 元素分析値 Ｃ₂₅Ｈ₂₄Ｎ₆Ｏ₃Ｓとして ^１Ｈ−ＮＭＲ(２００ＭＨz,ＣＤＣl₃)δ：0.95(3H,t),
1.70-1.88(2H,m),2.38(3H,s),3.76(3H,s),4.27(2H,t),
5.57(2H,s),7.13(2H,d),7.23(2H,d),7.37-7.41(1H,m),
7.49-7.64(2H,m),8.09-8.14(1H,m). ＩＲ(ＫＢr)cm^-1：1690,1620,1575,1535,1470,1450,144
0,1410,1370,1350,1340,1240,1070,970,760.

【００８８】実施例２６メチル ２−エチルアミノ−４−メチル−１−[[２′−
（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イ
ル]メチル]チエノ[３,４−d]イミダゾール−６− カルボ
キシラート ２６a) メチル １ −[(２′−シアノビフェニル−４−
イル)メチル]−２−エチルアミノ−４−メチ ルチエノ
[３,４−d]イミダゾール−６−カルボキシラート 実施例２３b)で得られたエチルスルフィニル体（０.９
１ｇ），７０％エチルアミン水溶液（１０ml）およびエ
タノール（１０ml）の混合液をオートクレーブ中８０℃
で３時間反応させた。反応液を濃縮乾固して得られる残
さを酢酸エチルに溶解させ、水洗，乾燥した。溶媒を留
去して得られる残さをシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィーで精製した。得られた結晶を酢酸エチル−ヘキサン
から再結晶して無色針状晶（０.４５ｇ，５３％）を得
た。 ｍｐ．１９０−１９１℃¹ Ｈ−ＮＭＲ(２００ＭＨz,ＣＤＣl₃)δ：1.18(3H,t),2.
56(3H,s),3.38-3.52(2H,m),3.76(3H,s),3.96(1H,t),5.7
3(2H,s),7.32(2H,d),7.40-7.56(4H,m),7.60-7.69(1H,
m),7.74-7.79(1H,m). ＩＲ(ＫＢr)cm^-1：3390,2225,1670,1620,1600,1545,152
0,1450,1435,1340,1330,1240,760,750.

【００８９】２６b) メチル ２−エチルアミノ−４−
メチル −１−[[２′−（１Ｈ−テトラゾール−５−イ
ル）ビフ ェニル−４−イル]メチル]チエノ[３,４−d]イ
ミダゾール−６−カルボキシラート 実施例２３d)と同様にして、実施例２５a)で得られたシ
アノ体（０.４５ｇ）とトリメチルスズアジド（１.１
ｇ）をトルエン（２０ml）中、２４時間加熱還流するこ
とにより、題記化合物を無色針状晶（０.２７ｇ，５２
％）として得た。 ｍｐ．２５２−２５５℃ 元素分析値 Ｃ₂₄Ｈ₂₃Ｎ₇Ｏ₃Ｓ・０．５Ｈ₂Ｏとして ^１Ｈ−ＮＭＲ(２００ＭＨz,ＣＤＣl₃)δ：1.14(3H,t),
2.40(3H,s),3.32(2H,q),3.64(3H,s),5.58(2H,s),7.03(4
H,s),7.49-7.70(4H,m). ＩＲ(ＫＢr)cm^-1：1705,1680,1670,1630,1480,1440,134
0,1335,1270,1220,1095,1075,760.

【００９０】実施例２７メチル ４−メチル−２−プロピルアミノ−１−[[２′
−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−
イ ル]メチル]チエノ[３,４−d]イミダゾール−６−カル
ボキシラート ２７a) メチル １−[(２′−シアノビフェニル−４−
イル)メチル]−４−メチル−２−プロピルアミノ−チエ
ノ[３,４−d]イ ミダゾール−６−カルボキシラート 実施例２３b)で得られたエチルスルフィニル体（１.０
ｇ）とプロピルアミン（２０ml）の混合物を３日間加熱
還流した。反応液を濃縮乾固して得られる残さを酢酸エ
チルに溶解させ、水洗，乾燥した。溶媒を留去して得ら
れる残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製
した。得られた結晶を酢酸エチル−ヘキサンから再結晶
して淡黄色針状晶（０.７２ｇ，７５％）を得た。 ｍｐ．１４８−１５０℃¹ Ｈ−ＮＭＲ(２００ＭＨz,ＣＤＣl₃)δ：0.82(3H,t),1.
47-1.66(2H,m),2.56(3H,s),3.33-3.42(2H,m),3.78(3H,
s),3.97(1H,t),5.75(2H,s),7.34(2H,d),7.41-7.57(4H,
m),7.61-7.69(1H,m),7.75-7.80(1H,m). ＩＲ(ＫＢr)cm^-1：3375,2200,1680,1660,1615,1590,154
0,1520,1440,1330,1230,1090,1070,750.

【００９１】２７b) メチル ４−メチル−２−プロピ
ルアミノ −１−[[２′−（１Ｈ−テトラゾール−５−イ
ル）ビフ ェニル−４−イル]メチル]チエノ[３,４−d]イ
ミダゾール−６−カルボキシラート 実施例２３d)と同様にして、実施例２７a)で得られたシ
アノ体（０.７ｇ）とトリメチルスズアジド（１.６２
ｇ）をトルエン（２０ml）中、２４時間加熱還流するこ
とにより、題記化合物を無色針状晶（０.６６ｇ，７７
％）として得た。 ｍｐ．２０４−２０８℃（分解） 元素分析値 Ｃ₂₅Ｈ₂₅Ｎ₇Ｏ₂Ｓ・０．５ＣＨＣl₃として ¹Ｈ−ＮＭＲ(２００ＭＨz,ＣＤＣl₃)δ：0.82(3H,t),1.
46-1.64(2H,m),2.40(3H,s),3.25(2H,t),3.66(3H,s),5.6
1(2H,s),7.04(4H,s),7.49-7.70(4H,m). ＩＲ(ＫＢr)cm^-1：1705,1670,1660,1630,1550,1480,146
0,1440,1350,1340,1250,1215,1080,760.

【００９２】実施例２８２−メトキシ−４−メチル−１−[[２′−（１Ｈ−テト
ラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル]メチル]チ
エノ[３,４−d]イミダゾール−６−カルボン酸 実施例１４と同様にして、実施例２３で得られたメチル
エステル体（０.５ｇ）から題記化合物を無色針状晶
（０.３ｇ，６１％）として得た。 ｍｐ．１８７−１８９℃（分解） 元素分析値 Ｃ₂₂Ｈ₁₈Ｎ₆Ｏ₃Ｓ・０．５Ｈ₂Ｏとして ^１Ｈ−ＮＭＲ(２００ＭＨz,ＤＭＳＯ−d₆)δ：2.47(3H,
s),4.05(3H,s),5.51(2H,s),7.04(2H,d),7.12(2H,d),7.5
0-7.70(4H,m). ＩＲ(ＫＢr)cm^-1：1660,1620,1580,1540,1450,1400,138
5,1375,1340,1320,1240,990,760,750.

【００９３】実施例２９２−エトキシ−４−メチル−１−[[２′−（１Ｈ−テト
ラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル]メチル]チ
エノ[３,４−d]イミダゾール−６−カルボン酸 実施例１４と同様にして、実施例２４で得られたメチル
エステル体（０.４５ｇ）から題記化合物を無色針状晶
（０.３４ｇ，７５％）として得た。 ｍｐ．１７１−１７２℃（分解） 元素分析値 Ｃ₂₃Ｈ₂₀Ｎ₆Ｏ₃Ｓ・Ｈ₂Ｏとして ^１Ｈ−ＮＭＲ(２００ＭＨz,ＤＭＳＯ−d₆)δ：1.31(3H,
t),2.46(3H,s),4.46(2H,q),5.49(2H,s),7.04(2H,d),7.1
3(2H,d),7.47-7.67(4H,m). ＩＲ(ＫＢr)cm^-1：1680,1615,1570,1540,1460,1420,139
0,1380,1350,1335,1320,1230,750.

【００９４】実施例３０４−メチル−２−プロポキシ−１−[[２′−（１Ｈ−テ
トラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル]メチル]
チエノ[３,４−d]イミダゾール−６−カルボン酸 実施例１４と同様にして、実施例２５で得られたメチル
エステル体（０.２３ｇ）から題記化合物を無色針状晶
（０.１６ｇ，６７％）として得た。 ｍｐ．１７３−１７５℃（分解） 元素分析値 Ｃ₂₄Ｈ₂₂Ｎ₆Ｏ₃Ｓ・０．７Ｈ₂Ｏとして ^１Ｈ−ＮＭＲ(２００ＭＨz,ＤＭＳＯ−d₆)δ：0.86(3H,
t),1.61-1.79(2H,m),2.46(3H,s),4.36(2H,t),5.51(2H,
s),7.04(2H,d),7.14(2H,d),7.48-7.70(4H,m). ＩＲ(ＫＢr)cm^-1：1680,1615,1570,1565,1535,1450,137
0,1335,1230,750.

【００９５】実施例３１２−エチルアミノ−４−メチル−１−[[２'−（１Ｈ−
テトラゾール−５−イ ル）ビフェニル−４−イル]メチ
ル]チエノ[３,４−d]イミダゾール−６−カルボン酸 実施例１４と同様にして、実施例２６で得られたメチル
エステル体（０.２ｇ）から題記化合物を無色針状晶
（０.２ｇ，９１％）として得た。 ｍｐ．２０１−２０５℃（分解） 元素分析値 Ｃ₂₃Ｈ₂₁Ｎ₇Ｏ₂Ｓ・０．５ＣＨＣl₃として ^１Ｈ−ＮＭＲ(２００ＭＨz,ＤＭＳＯ−d₆)δ：1.13(3H,
t),2.39(3H,s),3.31(2H,q),5.62(2H,s),7.04(4H,s),7.4
9-7.69(4H,m). ＩＲ(ＫＢr)cm^-1：1660,1630,1560,1530,1460,1450,138
0,1360,1340,1100,965,780,760,740.

【００９６】実施例３２４−メチル−２−プロピルアミノ−１−[[２'−（１Ｈ
−テトラゾール−５− イル）ビフェニル−４−イル]メ
チル]チエノ[３,４−d]イミダゾール−６−カルボン酸 実施例１４と同様にして、実施例２７で得られたメチル
エステル体（０.４６ｇ）から題記化合物を無色針状晶
（０.２ｇ，４８％）として得た。 ｍｐ．２０６−２０９℃（分解） 元素分析値 Ｃ₂₄Ｈ₂₃Ｎ₇Ｏ₂Ｓ・１．５Ｈ₂Ｏとして ^１Ｈ−ＮＭＲ(２００ＭＨz,ＤＭＳＯ−d₆)δ：0.81(3H,
t),1.44-1.62(2H,m),2.38(3H,s),3.23(2H,t),5.63(2H,
s),7.04(4H,s),7.48-7.70(4H,m). ＩＲ(ＫＢr)cm^-1：1670,1660,1630,1550,1545,1460,135
0,1340,760.

【００９７】実施例３３２−エトキシ−１−[[２'−(１Ｈ−テトラゾール−５−
イル)ビフェニル−４ −イル]メチル]チエノ[３,４−d]
イミダゾール−６−カルボン酸 ３３a) メチル １−[(２'−シアノビフェニル−４−
イル)メチル]−２−エ チルチオチエノ[３,４−d]イミ
ダゾール−６−カルボキシラート 参考例１４c)で得られたメチル ２−エチルチオチエノ
[３,４−d]イミダゾール−４−カルボキシラート(１.８
１ｇ)のＤＭＦ(１５ml)溶液に、氷冷下水素化ナトリウ
ム(６０％油性，０.３３ｇ)を加え、(２'−シアノビフ
ェニル−４−イル)メチルブロミド(２.２５ｇ)のＤＭＦ
(１０ml)溶液を滴下し、室温で６０時間かくはんした。
反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出し、抽出液を水
洗,乾燥した。溶媒を留去して得られる残さを、シリカ
ゲルカラムクロマトグラフィーで精製して結晶を得た。
酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色針状晶を得
た。 ｍｐ．１４０−１４２℃¹ Ｈ−ＮＭＲ(２００ＭＨz，ＣＤＣl₃)δ:1.45(3H,t),3.
32(2H,q),3.81(3H,s),5.79(2H,s),7.21(1H,s),7.31(2H,
d,),7.38-7.53(4H,m),7.59-7.67(1H,m),7.73-7.77(1H,
m)． ３３b) メチル １−[(２' −シアノビフェニル−４−
イ ル)メチル]−２−エ チ ルスルフィニルチエノ[３,４
−d]イミダゾール−６−カルボキシラート 実施例３３a)で得られたエチルチオ体(１.６ｇ)から、
実施例２３b)と同様にして、題記化合物を無色プリズム
晶(１.２ｇ，７２％)として得た。 ｍｐ．１１８−１１９℃¹ Ｈ−ＮＭＲ(２００ＭＨz，ＣＤＣl₃)δ:1.30(3H,t),3.
08-3.36(2H,m),3.86(3H,s),6.02(1H,d),6.47(1H,d),7.3
3(2H,d),7.40-7.53(4H,m),7.57(1H,s),7.60-7.68(1H,
m),7.73-7.77(1H,m)．

【００９８】３３c) メチル １−[(２'−シアノビフ
ェニル−４ −イル)メチル]−２−エ トキシチエノ[３,
４− d]イミダゾール−６−カルボキシラート 実施例３３b)で得られた化合物(０.８ｇ)をナトリウム
エタノラート(金属ナトリウム０.１９ｇとエタノール１
０mlから調製)中、２０分間加熱還流した。反応液を濃
縮乾固して得られる残さを酢酸エチル−水に溶解した。
有機層を乾燥した後、溶媒を留去して得られる残さをメ
タノール(１０ml)に溶解した。２８％ナトリウムメタノ
ラート(０.７５ｇ)を加えた後、８時間加熱還流した。
反応液を濃縮乾固して得られる残さをシリカゲルカラム
クロマトグラフィーで精製した。得られた結晶を酢酸エ
チル−ヘキサンから再結晶して無色針状晶(０.３３ｇ，
４１％)を得た。 ｍｐ．１３０−１３１℃¹ Ｈ−ＮＭＲ(２００ＭＨz，ＣＤＣl₃)δ:1.46(3H,t),3.
84(3H,s),4.57(2H,q),5.66(2H,s),7.05(1H,s),7.35-7.5
2(6H,m),7.59-7.67(1H,m),7.67-7.78(1H,m)． ３３d) メチル ２−エトキシ− １−[[(２'−(１Ｈ−
テトラゾール−５−イ ル)ビフェニル−４−イル]メチ
ル]チエノ[３,４− d]イミダゾール−６−カルボ キシラ
ート 実施例３３c)で得られた化合物(０.３ｇ)とトリメチル
スズアジド(０.７４ ｇ)をトルエン(１０ml)中、２４時
間加熱還流した。反応液を濃縮乾固して得ら れる残さ
をクロロホルム−水に分配した。有機層を水洗，乾燥し
た後、溶媒を留去した。残さをシリルカラムクロマトグ
ラフィーで精製して得られる結晶を酢酸エチル−メタノ
ールから再結晶して無色針状晶(０.２ｇ，６０％)を得
た。 ｍｐ．１８６−１８８℃（分解） 元素分析値 Ｃ₂₃Ｈ₂₀Ｎ₆Ｏ₃Ｓ・０.３Ｈ₂Ｏとして ^１Ｈ−ＮＭＲ(２００ＭＨz，ＣＤＣl₃)δ:1.33(3H,t),
3.74(3H,s),4.48(2H,q),5.50(2H,s),7.04(2H,d,),7.13
(2H,d,),7.44(1H,s),7.50-7.70(4H,m)． ＩＲ（ＫＢr）cm^-1:1705,1615,1575,1570,1510,1455,14
20,1390,1345,1245,770.

【００９９】３３e) ２−エトキシ−１− [[２'−(１Ｈ
−テトラゾール−５−イル)ビフェ ニル−４−イル]メ
チル]チエノ[３,４−d]イミダゾール−６−カルボン酸 実施例３３d)で得られた化合物(０.１４５ｇ)から実施
例１４と同様にして題記化合物(０.０８ｇ，５５％)を
無色結晶として得た。 ｍｐ．１５９−１６２℃（分解） 元素分析値 Ｃ₂₂Ｈ₁₈Ｎ₆Ｏ₃Ｓ・０.５Ｈ₂Ｏとして ¹Ｈ−ＮＭＲ(２００ＭＨz，ＤＭＳＯ−d₆)δ：1.32(3H,
t),4.47(2H,q),5.53(2H,s),7.05(2H,d),7.15(2H,d),7.3
5(1H,s),7.49-7.69(4H,m)． ＩＲ(ＫＢr)cm^-1：1690,1680,1600,1560,1450,1380,133
0,1220,750．

【０１００】実施例３４５−メチル−２−プロピル−６−(１Ｈ−テトラゾール
− ５−イル)−１−[[２'−(１Ｈ−テトラゾール− ５−
イル)ビフェニル−４−イル]メチル]チエノ[２, ３−d]
イミダゾー ル ３４a) メチル ３−アミノ−４−シアノ−５−メチル
チオフェン−２−カル ボキシラー ト 水素化ナトリウム(６０％油性，２.０ｇ)をＴＨＦ(５m
l)に加え、氷冷下かくはんしながらマロンニトリル(３.
３ｇ)のＴＨＦ(１０ml)溶液を滴下した。１０分間かく
はんした後、エチル ジチオアセタート(６.０ｇ)のＴ
ＨＦ(１０ml)溶液を室温で滴下し、さらに２０分間かく
はんした。反応液を濃縮乾固して得られる残さをＴＨＦ
(４０ml)に溶解させ、メチルクロロアセタート(５.４
ｇ)のＴＨＦ(１０ml)溶液を室温で滴下した。３０分間
かくはんした後、イソプロパノール(５０ml)およびナト
リウムメチラート(２８％メタノール溶液，１ml)を加え
室温で３.５時間かくはんした。反応液に水を加え、析
出した結晶を酢酸エチルから再結晶して無色プリズム晶
(４.６ｇ, ４７％)を得た。 ｍｐ．２０９−２１０℃¹ Ｈ−ＮＭＲ(２００ＭＨz，ＣＤＣl₃)δ:2.58(3H,s),3.
83(3H,s),5.76(2H,br s)．

【０１０１】３４b) メチル ３−ブチリ ルアミノ−４
−シアノ−５−メチルチオフェン−２−カルボキシラー
ト 実施例３４a)で得られた化合物(２.０ｇ)とブチリルク
ロリド(１.１ｇ)をジオキサン(３０ml)中５時間加熱還
流した。反応液を濃縮して得られる結晶を酢酸エチル−
ヘキサンから再結晶して、無色針状晶(２.５ｇ，９３
％)を得た。 ｍｐ．１２４−１２５℃¹ Ｈ−ＮＭＲ(２００ＭＨz，ＣＤＣl₃)δ：1.03(3H,t),
1.80(2H,.m),2.46(2H,t),2.68(3H,s),3.89(3H,s),9.40
(1H,br s)． ３４c) メチル ３−[Ｎ−ブチリル−Ｎ−(２'−シア
ノビフェニル−４−イ ル)メチル]アミノ−４−シアノ
−５−メチルチオフェン−２ −カルボキシラート 実施例３４b)で得られた化合物(２.６ｇ)，２−シアノ
−４'−ブロモメチルビフェニル(３.０ｇ)および炭酸カ
リウム(１.５ｇ)をアセトニトリル(５０ml)中、１２時
間加熱還流した。反応液を濃縮乾固して得られる残さを
酢酸エチル−水に溶解させ、有機層を水洗後乾燥した。
溶媒を留去し、得られた残さをシリカゲルカラムクロマ
トグラフィーで精製して無色シラップ(４.５ｇ，定量
的)を得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ(２００ＭＨz，ＣＤＣl₃)δ:0.90(3H,t),1.
68(2H,m),2.08(2H,t),2.64(3H,s),3.73(3H,s),4.91(1H,
d),5.00(1H,d),7.31(2H,d),7.38-7.48(4H,m),7.63(1H,d
t),7.74(1H,d)． ３４d) ３−[Ｎ−ブチリル−Ｎ−(２'−シアノビフェ
ニル−４−イル)メチ ル] アミノ−４−シアノ−５−メ チ
ルチオフェン−２−カルボン酸 実施例３４c)で得られた化合物(４.５ｇ)をメタノール
(４５ml)および２Ｎ−ＮaＯＨ(７．４ml)中、室温で１.
５時間かくはんした。反応液を濃縮した後、水に溶解し
て、１Ｎ塩酸(１５ml)を加え、酢酸エチルで抽出した。
有機層を水洗，乾燥した後、溶媒を留去して白色粉末
(４.０ｇ，９３％)を得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ(２００ＭＨz，ＣＤＣl₃)δ：0.89(3H,t),
1.59-1.77(2H,m),1.98-2.21(2H,m),2.66(3H,s),4.76(1
H,d),5.16(1H,d),7.29-7.49(6H,m),7.63(1H,dt),7.71(1
H,d)．

【０１０２】３４e) tert−ブチル ３−[Ｎ−ブチリ
ル−Ｎ− (２'−シアノビフェニル − ４−イル)メチル]
ア ミノ−４−シアノ−５−メチルチオフェン−２−カル
バメート 実施例３４d)で得られたカルボン酸(２.４ｇ)，ジフェ
ニルリン酸アジド(ＤＰＰＡ，３.２ｇ)とトリエチルア
ミン(１.２ｇ)をtert−ブタノール(２５ml)中、室温で
２０分間かくはんした後、１.５時間加熱還流した。反
応液を濃縮乾固して得られる残さを酢酸エチルに溶解し
た。水洗，乾燥した後、溶媒を留去して得られる残さを
シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した。得ら
れた結晶を酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して、無色
プリズム晶（２.２ｇ，７９％)を得た。 ｍｐ．１７１−１７２℃¹ Ｈ−ＮＭＲ(２００ＭＨz，ＣＤＣl₃)δ：0.91(3H,t,),
1.37(9H,s),1.58-1.78(2H,m),1.96-2.16(2H,m),2.56(3
H,s),4.41(1H,d),5.32(1H,d),6.29(1H,br s),7.39-7.65
(6H,m),7.65(1H,dt),7.77(1H,d)． ３４f) ２−アミノ−３−[Ｎ−ブチリル−Ｎ−(２'−
シアノビフェニル−４ −イル)メチル]アミノ−４−シ
アノ−５−メチルチオフェン 実施例３４e)で得られたカルバメート(２.１ｇ)の２０
％塩化水素−メタノール(４０ml)混合液を１時間加熱還
流した。反応液を濃縮乾固し、残さに飽和重ソウ水を加
え酢酸エチルで抽出した。有機層を水洗，乾燥した後、
溶媒を留去した。得られた残さを酢酸エチル−ヘキサン
から結晶化して、無色針状晶(０.９３ｇ，６６％)を得
た。 ｍｐ．１６０−１６１℃¹ Ｈ−ＮＭＲ(２００ＭＨz，ＣＤＣl₃)δ:0.91(3H,t,),
1.61-1.72(2H,m),2.06-2.15(2H,m),2.51(3H,s),3.20(2
H,br s),3.96(1H,d),5.76(1H,d),7.41-7.51(6H,m),7.66
(1H,dt),7.47(1H,d)． ３４g) ６−シアノ−１−[(２'−シアノビフェニル−
４ −イル)メチル]−５ − メチル−２−プロピルチエノ
[２,３−d]イミダゾール 実施例３４f)で得られた化合物(１.９ｇ)の１０％塩化
水素−エタノール(５５ml)溶液を５日間加熱還流した。
反応液を濃縮して得られる残さに飽和重ソウ水を加え、
酢酸エチルで抽出した。抽出液を水洗，乾燥後、溶媒を
留去した。得られた残さをシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィーで精製して、淡黄色粉末(１.６ｇ，８９％)を
得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ(２００ＭＨz，ＣＤＣl₃)δ:1.02(3H,t),1.
85(2H,m),2.70(3H,s),2.79(2H,t),5.47(2H,s),7.21(2H,
d),7.41-7.57(4H,m),7.65(1H,dt),7.76(1H,d)．

【０１０３】３４h) ５−メチル−２−プ ロピル−６−
(１Ｈ−テトラゾール−５−イル)−１−[[２'−(１Ｈ−
テトラゾール−５−イル)ビフェニル−４−イル]メチ
ル]チ エノ[２,３−d]イミダゾール 実施例３４g)で得られた化合物(１.２ｇ)とトリメチル
スズアジド(２.９ｇ)をトルエン(３０ml)中、３日間還
流加熱した。析出したシラップをメタノール(２０ml)お
よび１Ｎ塩酸(１２ml)に溶解させ、室温で３０分間かく
はんした。１ＮＮaＯＨで反応液をpＨ３〜４として、ク
ロロホルム抽出し、抽出液を水洗，乾燥した。溶媒を留
去して得られる残さをシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィーで精製した。得られた結晶をメタノール−酢酸エチ
ルから再結晶して淡黄色針状晶(０.８７ｇ，６２％)を
得た。 ｍｐ．２３７−２３８℃（分解） 元素分析値 Ｃ₂₄Ｈ₂₂Ｎ₁₀Ｓ・ＭeＯＨとして ^１Ｈ−ＮＭＲ(２００ＭＨz，ＤＭＳＯ−d₆)δ：0.92(3
H,t),1.67(2H,m),2.53(3H,s),2.73(2H,t),5.51(2H,s),
6.61(2H,d),6.90(2H,d),7.46(1H,d),7.51-7.71(3H,m)． ＩＲ(ＫＢr)cm^-1：1570,1500,1465,1445,1020,1000,91
5,780,760.

【０１０４】実施例３５４−メチル−２−プロピル−１−[[２'−(１Ｈ−テトラ
ゾール−５−イル)ビ フェニル−４−イル]メチ ル]チエ
ノ[３,４−d ]イミダゾール−６−カルボ ン酸 ３５a) tert−ブチル ３−アミノ−４−エトキシカル
ボニル−５−メチルチオフェン −２−カルボキシラート 実施例３４a)と同様にして、エチルシアノアセテート
(５.７ｇ)から題記化合物を無色プリズム晶(２.５ｇ，
１７％)として得た。 ｍｐ．８７−８８℃¹ Ｈ−ＮＭＲ(２００ＭＨz，ＣＤＣl₃)δ:1.39(3H,t),1.
55(9H,s),2.62(3H,s),4.34(2H,q)． ３５b) tert−ブチル ３−ブチリルアミノ−４−エト
キシカルボニル−５−メチルチ オフェン−２−カルボキ
シラート 実施例３４b)と同様にして、実施例３５a)で得られた化
合物(２.５ｇ)から題記化合物を無色シラップ(２.８
ｇ，定量的)として得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ(２００ＭＨz，ＣＤＣl₃)δ:1.01(3H,t),1.
33(3H,t),1.55(9H,s),1.75(2H,m),2.38(2H,t),2.58(3H,
s),4.30(2H,q),9.58(1H,br s). ３５c) tert−ブチル ３ −[[Ｎ−ブチリル−Ｎ−(２'
−シアノビフェニル −４−イル)メチル]アミノ]−４
−エトキシカルボ ニル−５−メチルチオフェン −２−
カルボキシラート 実施例３４c)と同様にして、実施例３５b)で得られた化
合物(２.８ｇ)から題記化合物を無色シラップ(３.８
ｇ，９７％)として得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ(２００ＭＨz，ＣＤＣl₃)δ:0.89(3H,t),1.
19(3H,t),1.46(9H,s),1.65(2H,m),2.08(2H,t),2.66(3H,
s),3.86-4.41(2H,m),4.52(1H,d),5.04(1H,d),7.31(2H,
d),7.38-7.46(4H,m),7.62(1H,dt),7.75(1H,d).

【０１０５】３５d) ２−tert−ブトキシカルボニル−
３−[[Ｎ−ブチリル−Ｎ−(２'− シアノビフェニル−
４− イル)メチル]アミノ]−５−メチルチオフェン−４
−カ ルボン酸 実施例３５c）で得られた化合物(１.９ｇ)を１Ｎ ＮaＯ
Ｈ(５.６ml)およびエタノール(２０ml)に溶解し、７０
−８０℃で６時間かくはんした。反応液を濃縮乾固し、
１Ｎ塩酸を加えて酸性とし析出した結晶をろ取した。イ
ソプロピルエーテル−酢酸エチルから再結晶して無色針
状晶(１.２ｇ，６７％)を得た。 ｍｐ．１５７−１５８℃（分解）¹ Ｈ−ＮＭＲ(２００ＭＨz，ＣＤＣl₃)δ:0.87(3H,t),1.
51(9H,s),1.55-1.75(2H,m),1.98-2.18(2H,m),2.64(3H,
s),4.24(1H,d),5.40(1H,d),7.30-7.47(6H,m),7.63(1H,
d),7.73(1H,d). ３５e) tert−ブチル ４ −アミノ−３−[[Ｎ−ブチリ
ル−Ｎ−(２'−シア ノビフェニル-4-イル)メチル]アミノ]−５
−メ チルチオフェン−２−カルボ キシラート 実施例３５d)で得られたカルボン酸(１.２ｇ)から、実
施例３４e)と同様にして題記化合物を無色シラップ(１.
０ｇ，定量的)として得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ(２００ＭＨz，ＣＤＣl₃)δ:0.88(3H,t),1.
54(9H,s),1.63(2H,m),1.99-2.06(2H,m),2.17(3H,s),4.0
2(1H,g),5.75(1H,d),7.34-7.50(6H,m),7.65(1H,dt),7.7
5(1H,d). ＩＲ(Neat)cm^-1:3430,3350,2220,1710,1660. ３５f) エチル １−[(２'−シアノビフェニル−４−
イル)メチル]−４−メ チル−２−プロピル−チエノ
[３,４−d]イミダゾール−６−カルボキシラート 実施例３５e)で得られた化合物(１.０ｇ)を１０％塩化
水素−エタノール(１６ml)に溶解し、６３時間加熱還流
した。反応液を濃縮して得られる残さに重ソウ水を加
え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水洗，乾燥した
後、溶媒を留去した。残さをシリカゲルカラムクロマト
グラフィーにより精製した淡黄色シラップ(０.１４ｇ，
１４％)を得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ(２００ＭＨz，ＣＤＣl₃)δ:0.99(3H,t),1.
27(3H,t),1.78(2H,m),2.66(2H,t),2.67(3H,s),4.23(2H,
q),5.86(2H,s),7.18(2H,d),7.39-7.53(4H,m),7.63(1H,d
t),7.75(1H,d). ＩＲ(Neat)cm^-1：2210,1685,1545,1480,1440,1405,136
0,1325,1230,1195,1090,755,730.

【０１０６】３５g) エチル ４−メチル −２−プロピ
ル−１−[[２'−(１Ｈ−テトラゾ ール−５−イル)ビ
フェニル −４−イル]メチル]チエ ノ[３,４−d]イミダゾ
ール −６−カルボキシラート 実施例３５f)で得られた化合物(０.１４ｇ)から、実施
例２３d)と同様にして題記化合物を無色プリズム晶(０.
０９ｇ，５６％)として得た。 ｍｐ．２１４−２１５℃ 元素分析値 Ｃ₂₆Ｈ₂₆Ｎ₆Ｏ₂Ｓ・０.２Ｈ₂Ｏとして ^１Ｈ−ＮＭＲ(２００ＭＨz，ＣＤＣl₃)δ:0.97(3H,t),
1.29(3H,t),1.76(2H,m),2.56(3H,s),2.59(2H,t),4.23(2
H,q),5.78(2H,s),7.08(2H,d),7.18(2H,d),7.37-7.43(1
H,m),7.55-7.61(2H,m),8.13-8.18(1H,m). ＩＲ(ＫＢr)cm^-1:1690,1540,1325,1230,1095,750. ３５h) ４−メチル−２−プロピル−１−[[２'−(１ Ｈ
−テトラゾール−５ −イ ル)ビフェニル−４−イル]メ
チル]チエノ[３,４−d]イミダゾール−６− カ ルボン酸 実施例３５g)で得られた化合物(０.０９ｇ)から、実施
例１４と同様にして題記化合物を無色プリズム晶(０.０
６３ｇ，７６％)として得た。 ｍｐ．２０６−２０７℃（分解） 元素分析値 Ｃ₂₄Ｈ₂₂Ｎ₆Ｏ₂Ｓ・０.２Ｈ₂Ｏとして ^１Ｈ−ＮＭＲ(２００ＭＨz，ＤＭＳＯ−d₆)δ：0.88(3
H,t),1.62(2H,m),2.55(3H,s),2.56(2H,t),5.79(2H,s),
7.03(4H,m),7.49-7.71(4H,m). ＩＲ(ＫＢr)cm^-1:1690−1600,1540,1470,1360,1230,120
0,770.

【０１０７】実施例３６アセトキシメチル ２−メトキシ−４−メチル−１−
[[２'−(１Ｈ−テトラ ゾール−５−イル)ビフェニル
−４−イル]メチル]チエノ[３,４−d]イミダゾー ル−
６−カルボキシラ ート 実施例５と同様にして題記化合物を合成した。 ３６a) ２−メトキシ−４−メチ ル−１−[[２'−(Ｎ−
トリチルテトラゾー ル−５−イル)ビフェニル−４−
イル]メチル]チエノ[３,４−d]イミダゾール− ６−カ
ルボン酸 実施例２８で得られたテトラゾール体(１.０ｇ)から、
実施例５a)と同様にして、題記化合物を無色結晶（０.
６５ｇ，４１％)として得た。 ｍｐ．１７８−１８０℃¹ Ｈ−ＮＭＲ(２００ＭＨz，ＤＭＳＯ−d₆)δ：2.48(3H,
s),3.95(3H,s),5.47(2H,s),6.82-6.87(6H,m),6.99-7.08
(4H,m),7.25-7.63(12H,m),7.76-7.80(1H,m). ＩＲ(ＫＢr)cm^-1：1675,1570,1530,1450,1395,1220,75
0,740,710,690. ３６b) アセトキシメチル ２−メトキシ−４−メチル
−１− [[２'−(１Ｈ −テ トラゾール−５−イル)ビフ
ェニル−４−イル]メチル]チエノ[３,４−d]イ ミダゾ
ール−６−カルボキシラート 実施例３６a)で得られた化合物(０.５１ｇ)とクロロメ
チルアセタート(０.２ｇ)から、実施例５b)と同様にし
て題記化合物を無色結晶(０.１５６ｇ，６０％)として
得た。 ｍｐ．１５６−１５８℃（分解） 元素分析値 Ｃ₂₅Ｈ₂₂Ｎ₆Ｏ₂Ｓとして ^１Ｈ−ＮＭＲ(２００ＭＨz，ＣＤＣl₃)δ:2.05(3H,s),
2.49(3H,m),4.06(3H,m),5.54(2H,s),5.81(2H,s),7.14-
7.23(4H,m),7.40-7.44(1H,m),7.51-7.65(2H,m),8.15-8.
19(1H,m). ＩＲ(ＫＢr)cm^-1：1750,1700,1610,1570,1455,1450,140
0,1380,1365,1330,1240,1200,1000,980.

【０１０８】実施例３７２−エチル−５−メチル−１−[[２'−(１Ｈ−テトラゾ
ール−５−イル)ビフ ェニル−４−イル]メチル ]チエノ
[２，３−d]イミダゾール−６−カルボン酸 実施例３４および３５と同様にして題記化合物を合成し
た。 ３７a) tert−ブチル ４−エトキシカルボニル−５−
メチル−３−プロピオニルアミ ノチオフェン−２−カル
ボキシラート 実施例３５a)で得られた化合物(３.０ｇ)とプロピオニ
ルクロリド(１.１ml)から、実施例３４b)と同様にして
題記化合物を黄色シラップ(３.２９ｇ，９２％)として
得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ(２００ＭＨz，ＣＤＣl₃)δ:1.24(3H,t),1.
32(3H,t),1.55(9H,s),2.43(2H,q),2.58(3H,s),4.29(2H,
q),9.56(1H,br s). ＩＲ(Neat)cm^-1：3325,1720,1690,1670,1570,1410,136
0,1240,1160,1050. ３７b) tert−ブチル ３ −[[Ｎ−(２'−シアノビフェ
ニル−４−イル)メ チ ル−Ｎ−プロピオニル] アミノ]−
４−エトキシカルボニル−５−メチルチオフェン−２−
カルボキシラート 実施例３７a)で得られた化合物(３.２９ｇ)から、実施
例３４c)と同様にして題記化合物を淡黄色シラップ(４.
３ｇ，８４％)として得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ(２００ＭＨz，ＣＤＣl₃)δ:1.10(3H,t),1.
19(3H,t),1.46(9H,s),2.13(2H,q),2.65(3H,s),3.81-4.1
0(2H,m),4.50(1H,d),5.04(1H,d),7.30(2H,d),7.38-7.45
(4H,m),7.58-7.66(1H,m),7.73-7.77(1H,m). ３７c) ３−[Ｎ−(２'−シアノビフェニル−４−イル)
メチル−Ｎ−プロピ オニ ル]アミノ−４−エトキシカ
ルボニル−５−メチルチオフ ェン−２−カルボ ン酸 実施例３７b)で得られた化合物(４.３ｇ)から、実施例
３４d)と同様にして題記化合物を無色針状晶(３.２７
ｇ，８５％)として得た。 ｍｐ．１２０−１２２℃¹ Ｈ−ＮＭＲ(２００ＭＨz，ＣＤＣl₃)δ:1.09(3H,t),1.
28(3H,t),2.03-2.27(2H,m),2.72(3H,s),4.06-4.25(2H,
m),4.44(1H,d,),5.13(1H,d),7.27-7.47(6H,m),7.58-7.6
6(1H,m),7.71-7.74(1H,m).

【０１０９】３７d) エチル ２−アミノ −３−[[Ｎ−
(２'−シアノビフェニル−４−イ ル)メチル−Ｎ−プ
ロピオニ ル]アミノ]−５−メチル チオフェン−４−カル
ボキ シラート 実施例３７c)で得られた化合物(３.１４ｇ)から、実施
例３４e)および３４f)と同様にして題記化合物を淡黄色
シラップ(１.５６ｇ，５３％)として得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ(２００ＭＨz，ＣＤＣl₃)δ:1.08(3H,t),1.
33(3H,t),2.07-2.18(2H,m),2.58(3H,s),3.83(1H,d),4.2
5(2H,q),5.67(1H,d),7.41-7.50(6H,m),7.61-7.69(1H,
m),7.72-7.76(1H,m). ＩＲ(Neat)cm^-1：3420,3325,2200,1700,1650,1630,138
0,1310,1295,1215,1050,760,750. ３７e) エチル [１−(２'−シアノビフェニル−４−
イル)メチル]−２−エ チル−５−メチルチエノ[２,３
−d]イミダゾール−６−カルボキシラート 実施例３７d)で得られた化合物(１.５６ｇ)から、実施
例３４g)と同様にして題記化合物を無色針状晶(０.３
ｇ，２０％)として得た。 ｍｐ．１３６−１３８℃¹ Ｈ−ＮＭＲ(２００ＭＨz，ＣＤＣl₃)δ:1.22(3H,t),1.
37(3H,t),2.75(3H,s),2.77(2H,q),4.23(2H,q),5.79(2H,
s),7.09(2H,d),7.40-7.51(4H,m),7.59-7.68(1H,m),7.74
-7.78(1H,m). ＩＲ(ＫＢr)cm^-1:2220,1705,1475,1400,1375,1365,132
5,1290,1235.

【０１１０】３７f) エチル ２−エチル −５−メチル
−１−[[２'−(１Ｈ−テトラゾー ル −５−イル)ビフ
ェニル−４−イル)メチル]チエノ[２,３−d]イミダゾー
ル− ６−カルボキシラート 実施例３７e)で得られた化合物(０.２７ｇ)から、実施
例３４h)と同様にして題記化合物を無色針状晶(０.２３
ｇ，７１％)として得た。 ｍｐ．１１４−１１６℃ 元素分析値 Ｃ₂₅Ｈ₂₄Ｎ₆Ｏ₂Ｓ・０.５Ｃ₄Ｈ₈Ｏ₂として ^１Ｈ−ＮＭＲ(２００ＭＨz，ＣＤＣl₃)δ:1.14(3H,t),
1.18(3H,t),2.51(2H,q),2.62(3H,s),4.14(2H,q),5.61(2
H,s),6.72(2H,d),6.97(2H,d),7.35-7.41(1H,m),7.56-7.
65(2H,m),7.95-8.02(1H,m). ＩＲ(ＫＢr)cm^-1：1705,1500,1410,1325,1300,1240,121
0,1045,755. ３７g) ２−エチル−５−メチル−１−[[２'−(１Ｈ −
テトラゾール−５− イル)ビフェニル−４−イル]メチ
ル］チエノ[２,３− d]イミダゾール−６−カルボン酸 実施例３７f)で得られた化合物(０.１３ｇ)から、実施
例１４と同様にして題記化合物を無色結晶(０.０９ｇ，
８０％)として得た。 ｍｐ．２７２−２７４℃（分解） 元素分析値 Ｃ₂₃Ｈ₂₀Ｎ₆Ｏ₂Ｓ・０.３Ｈ₂Ｏとして ^１Ｈ−ＮＭＲ(２００ＭＨz，ＤＭＳＯ−d₆)δ：1.17(3
H,t),2.67(2H,q),2.69(3H,s),5.76(2H,s),6.91(2H,d),
7.04(2H,d),7.49-7.71(4H,m). ＩＲ(ＫＢr)cm^-1：1680,1490,1480,1405,1375,1325,130
0,1240,1205,1070,750,705.

【０１１１】実施例３８メチル ２−エチル−５−メチル−１−[[２'−(１Ｈ−
テトラゾール−５− イル)ビフェニル−４−イル]メチ
ル]チエノ[２,３−d]イミダゾール−６−カル ボキシラ
ート 実施例３７f)で得られたエチルエステル(０.０５７ｇ)
をナトリウムメタノラート(５０mg)を含むメタノール
(２ml)中、５時間加熱還流した。反応液を濃縮乾固した
後、水に溶解させ１Ｎ塩酸でpＨ４程度とした。析出し
た結晶を酢酸エチル−メタノールから再結晶して無色結
晶(０.０３７ｇ，７３％)を得た。 ｍｐ．２４２−２４５℃（分解） 元素分析値 Ｃ₂₄Ｈ₂₂Ｎ₆Ｏ₂Ｓ・０.１Ｈ₂Ｏとして ^１Ｈ−ＮＭＲ(２００ＭＨz，ＤＭＳＯ−d₆)δ：1.19(3
H,t),2.67(3H,s),2.70(2H,q),3.63(3H,s),5.63(2H,s),
6.88(2H,d),7.04(2H,d),7.48-7.70(4H,m). IR(ＫＢr)cm^-1:1710,1500,1450,1440,1410,1300,1230,1
060,770.

【０１１２】実施例３９メチル ２−エチルチオ−４−フェニル−１−[[２'−
(１Ｈ−テトラゾール−５ −イル)ビフェニル−４−イ
ル]メチル]チエノ[３ ,４−ｄ]イミダゾール− ６−カル
ボキシラート ３９ａ） メチル ３,４−ジアミ ノ−５−フェニルチ
オフェン−２−カルボキ シラート K. Hartke らの文献[K. Hartke and B. Seib, Pharmazi
e, 25, 517(1970)]に記載の方法によって題記化合物を
得た。 融点 １４８−１５０℃（ｌｉｔ, １１８℃）¹ Ｈ−ＮＭＲ(２００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆)δ：3.76(3
H,s)，7.38-7.53(3H,m)，7.58-7.64(2H,m)，7.69(4H,b
r) ３９ｂ） メチル ２−メルカプト−４−フェニルチエ
ノ[３,４−ｄ]イミダゾ ール− ６−カルボキシラート メチル ３,４−ジアミノ−５−フェニルチオフェン−
２−カルボキシラート(１．５ｇ)およびチオカルボニル
ジイミダゾール(１．１ｇ)のＤＭＦ(５ｍｌ)溶液を１時
間，５０℃で撹拌した。反応液に水を加え、得られる結
晶をＤＭＦ−水から再結晶して淡黄色結晶(１．７ｇ，
定量的)を得た。 融点 ２９４−２９６℃（分解） 元素分析値 Ｃ₁₃Ｈ₁₀Ｎ₂Ｏ₂Ｓ₂として ^１Ｈ−ＮＭＲ(２００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆)δ：3.82
(3H,s)，7.34-7.51(3H,m)，7.72-7.77(2H,m) ＩＲ(ＫＢｒ)ｃｍ^-1：1685，1640，1575，1550，1500，
1475，1440，1410，1280，1195，1170，1140，1015，95
5，830，750，720，680．

【０１１３】３９ｃ） メチル ２−エチルチオ−４−
フェニルチエノ[３,４−ｄ]イミダゾ ール−６−カルボ
キシラート メチル ２−メルカプト−４−フェニルチエノ[３,４−
ｄ]イミダゾール−６−カルボキシラート(１．７ｇ)，
よう化エチルおよび２Ｎ ＮａＯＨ(３ｍｌ)のメタノー
ル(３０ｍｌ)溶液を６．５時間，室温で撹拌した。反応
液を濃縮乾固し、残さに水を加えて得られる結晶をメタ
ノール−酢酸エチルから再結晶して淡黄色針状晶(１．
３ｇ，６８％)を得た。 融点 ２１４−２１５℃ 元素分析値 Ｃ₁₅Ｈ₁₄Ｎ₂Ｏ₂Ｓ₂として ^１Ｈ−ＮＭＲ(２００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆)δ：1.43
(3H,t)，3.33(2H,q)，3.83(3H,s)，7.31-7.39(1H,m)，
7.44-7.52(2H,m)，8.05-8.19(2H,m) ＩＲ(ＫＢｒ)ｃｍ^-1：1640，1610，1485，1455，1435，
1320，1280，1255，1195，1125，1020，755． ３９ｄ） メチル ２−エチルチオ−４−フェニル−１
−[[２'−(１Ｈ−テトラゾール−５−イル)ビフェニル
−４ −イル]メチル]チエノ[３,４−ｄ]イミダゾール−
６−カルボキシラート 実施例１と同様にして、メチル ２−エチルチオ−４−
フェニルチエノ[３,４−ｄ]イミダゾール−６−カルボ
キシラート(１．３ｇ)から、題記化合物を無色針状晶
(１．４ｇ，６１％)として得た。 融点 ２１４−２１６℃(分解) 元素分析値 Ｃ₂₉Ｈ₂₄Ｎ₆Ｏ₂Ｓ₂・０．２Ｈ₂Ｏとして ^１Ｈ−ＮＭＲ(２００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆)δ：1.41
(3H,t)，3.35(2H,q)，3.73(3H,s)，5.67(2H,s)，7.05(2
H,d)，7.11(2H,d)，7.34-7.71(7H,m)，8.07-8.13(2H,m) ＩＲ(ＫＢｒ)ｃｍ^-1：1680，1595，1485，1440，1430，
1320，1300，1280，1255，1255，1235，1180，1170，11
10，1045，960，915，750．

【０１１４】実施例４０２−エチルチオ−４−フェニル−１−[[２'−(１Ｈ−テ
トラゾール−５−イル) ビフェニル−４−イル]メチル]
チエノ[３,４− ｄ]イミダゾール−６−カルボン 酸 実施例２と同様にして、メチル ２−エチルチオ−４−
フェニル−１−[[２'−(１Ｈ−テトラゾール−５−イ
ル)ビフェニル−４−イル]メチル]チエノ[３,４−ｄ]イ
ミダゾール−６−カルボキシラート(０．９ｇ)から、題
記化合物を黄色針状晶(０．６４ｇ，７３％)として得
た。 融点 ２２９−２３０℃(分解) 元素分析値 Ｃ₂₈Ｈ₂₂Ｎ₆Ｏ₂Ｓ₂・０．５Ｈ₂Ｏとして ^１Ｈ−ＮＭＲ(２００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆)δ：1.40
(3H,t)，3.34(2H,q)，5.71(2H,s)，7.06(2H,d)，7.13(2
H,d)，7.32-7.71(7H,m)，8.08-8.12(2H,m) ＩＲ(ＫＢｒ)ｃｍ^-1：1635，1585，1525，1485，1450，
1320，1310，1280，1165，770，760．

【０１１５】実施例４１メチル ２−エチルチオ−４−プロピル−１−[[２'−
(１Ｈ−テトラゾール−５ −イル)ビフェニル−４−イ
ル]メチル]チエノ[３ ,４−ｄ]イミダゾール− ６−カル
ボキシラート ４１ａ） メチル ３,４−ジアミ ノ−５−プロピルチ
オフェン−２−カルボキ シラート K. Hartke らの文献[K. Hartke and B. Seib, Pharmazi
e, 25, 517(1970)]に記載の方法によって題記化合物を
得た。 融点 １８５℃（分解）¹ Ｈ−ＮＭＲ(９０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆)δ：0.97(3H,
t)，1.43-1.83(2H,m)，2,80(2H,t)，3.73(3H,s)，8.33
(5H,br s) ＩＲ(Ｎｕｊｏｌ)ｃｍ^-1：3400，3310，2730，2540，16
95，1630，1495，1320． ４１ｂ） メチル ２−メルカプト−４−プロピルチエ
ノ[３, ４−ｄ]イミダゾ ール−６−カルボキシラート 実施例３９ｂ）と同様にして、題記化合物を淡黄色プリ
ズム晶(９５％)として得た。 融点 ２５５−２６０℃（分解）¹ Ｈ−ＮＭＲ(９０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆)δ：0.90(3H,
t)，1.43-1.83(2H,m)，2.73(2H,t)，3.20(1H,s)，4.77
(3H,s)，12.50(1H,br s) ＩＲ(Ｎｕｊｏｌ)ｃｍ^-1：3160，3100，1670，1575，14
35，1330，1310，1205，1110．

【０１１６】４１ｃ） メチル ２−エチルチオ−４−
プロピルチエノ[３,４−ｄ]イミダゾ ール−６−カルボ
キシラート 実施例３９ｃ）と同様にして、題記化合物を無色針状晶
(９３％)として得た。 融点 １３５−１３６℃¹ Ｈ−ＮＭＲ(９０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃)δ：1.00(3H,t)，
1.43(3H,t)，1.60-1.93(2H,m)，2.97(2H,t)，3.30(2H,
q)，3.87(3H,s)，9.30(1H,br s) ＩＲ(Ｎｕｊｏｌ)ｃｍ^-1：3220，1665，1615，1440，13
15，1210，1105． ４１ｄ） メチル ２−エチルチオ−４−プロピル−１
−[[２'−(１Ｈ−テトラゾール−５−イル)ビフェニル
−４ −イル]メチル]チエノ[３,４−ｄ]イミダゾール−
６−カルボキシラート 実施例１と同様にして、題記化合物を無色針状晶(５０
％)として得た。 融点 １６２−１６３℃ 元素分析値 Ｃ₂₆Ｈ₂₆Ｎ₆Ｏ₂Ｓ₂・Ｈ₂Ｏとして ^１Ｈ−ＮＭＲ(９０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃)δ：1.00(3H,
t)，1.40(3H,t)，1.60-2.00(2H,m)，2.93(2H,t)，3.27
(2H,t)，3.73(3H,s)，5.70(2H,s)，7.07-7.67(7H,m)，
8.07-8.23(1H,m) ＩＲ(Ｎｕｊｏｌ)ｃｍ^-1：3360，2720，1685，1600，14
50，1430，1325，1245，1170．

【０１１７】実施例４２２−エチルチオ−４−プロピル−１−[[２'−(１Ｈ−テ
トラゾール−５−イル) ビフェニル−４−イル]メチル]
チエノ[３,４− ｄ]イミダゾール−６−カルボン 酸 実施例２と同様にして、題記化合物を無色針状晶(８２
％)として得た。 融点 １８７−１８８℃(分解) 元素分析値 Ｃ₂₅Ｈ₂₄Ｎ₆Ｏ₂Ｓ₂として ^１Ｈ−ＮＭＲ(９０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆)δ：1.00(3
H,t)，1.40(3H,t)，1.63-2.03(2H,m)，2.97(2H,t)，3.2
7(2H,q)，5.70(2H,s)，7.07(2H,d)，7.17(2H,d)，7.43-
7.73(4H,m) ＩＲ(Ｎｕｊｏｌ)ｃｍ^-1：2720，1635，1590，1530，14
50，1385，1320，1260，1160，755．

【０１１８】実施例４３メチル ４−メチル−２−ペンタフルオロエチル−１−
[[２'−(１Ｈ−テトラゾ ール−５−イル)ビフェニル−
４−イル]メチル]チエノ[３,４−ｄ]イミダ ゾール−６
−カルボキシラート ４３ａ） メチル ４−メチル−２−ペンタフルオロエ
チルチエノ [３,４−ｄ] イミダゾ ール−６−カルボキシ
ラート メチル ３,４−ジアミノ−５−メチルチオフェン−２
−カルボキシラート(１．０ｇ)のペンタフルオロプロピ
オン酸(８．９ｇ)溶液を６時間，１００℃で撹拌した。
反応液を濃縮乾固し、残さを水に懸濁した。炭酸カリウ
ム溶液で塩基性とし、酢酸エチルで抽出した後、有機層
を水洗，乾燥，濃縮乾固した。残さをシリカゲルカラム
クロマトグラフィーで精製して得られる結晶を、イソピ
ロピルエーテル−ヘキサンから再結晶して無色板状晶
(０．８６ｇ，５１％)を得た。 融点 １５６−１５７℃ 元素分析値 Ｃ₁₀Ｈ₇Ｆ₅Ｎ₂Ｏ₂Ｓとして ＩＲ(ＫＢｒ)ｃｍ^-1：1695，1620，1560，1440，1375，
1330，1300，1280，1220，1150，1110，1030，840，75
5，750，735． ４３ｂ） メチル ４−メチル−２−ペンタフルオロエ
チル−１− [[２'−(１Ｈ−テトラゾール−５−イル)ビ
フェ ニル−４−イル]メチル]チエノ[３,４−ｄ]イミダ
ゾール−６−カルボキシラート 実施例３９ｄ）と同様にして、題記化合物を無色針状晶
(２６％)として得た。 融点 １８４−１８６℃ 元素分析値 Ｃ₂₄Ｈ₁₇Ｆ₅Ｎ₆Ｏ₂Ｓとして ^１Ｈ−ＮＭＲ(２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃)δ：2.75(3H,
s)，3.80(3H,s)，6.00(2H,s)，7.10(2H,d)，7.20(2H,
d)，7.39-7.44(1H,m)，7.51-7.63(2H,m)，8.21-8.26(1
H,m) ＩＲ(ＫＢｒ)ｃｍ^-1：1705，1600，1550，1480，1450，
1440，1420，1345，1320，1260，1240，1225，1200，11
90，1140，1110，1095，1045，960，940，755，735．

【０１１９】実施例４４４−メチル−２−ペンタフルオロエチル−１−[[２'−
(１Ｈ−テトラゾール−５ −イル)ビフェニル−４−イ
ル]メチル]チエノ[３ ,４−ｄ]イミダゾール− ６−カル
ボン酸 実施例２と同様にして、題記化合物を無色結晶(３２％)
として得た。 融点 ２０１−２０２℃(分解) 元素分析値 Ｃ₂₃Ｈ₁₅Ｆ₅Ｎ₆Ｏ₂Ｓ・０．２Ｈ₂Ｏとして ^１Ｈ−ＮＭＲ(２００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆)δ：2.69
(3H,s)，6.00(2H,s)，6.96(2H,d)，7.04(2H,d)，7.50-
7.67(4H,m) ＩＲ(ＫＢｒ)ｃｍ^-1：1645，1540，1260，1210，1140，
1110，960，940，745．

【０１２０】実施例４５メチル ２−ヘプタフルオロプロピル−４−メチル−１
−[[２'−(１Ｈ−テトラ ゾール−５−イル)ビフェニル
−４−イル]メチル]チエノ[３,４−ｄ]イミ ダゾール−
６−カルボキシラート ４５ａ） メチル ２−ヘプタフルオロプロピル−４−
メチルチエ ノ[３,４−ｄ]イミダゾール−６−カルボキ
シラート 実施例４３ａ）と同様にして、題記化合物を無色プリズ
ム晶(５３％)として得た。 融点 １４７−１４８℃ 元素分析値 Ｃ₁₁Ｈ₇Ｆ₇Ｎ₂Ｏ₂Ｓとして ¹Ｈ−ＮＭＲ(２００Ｈｚ，ＣＤＣｌ₃)δ：2.76(3H,s)，
3.92(3H,s)，9.80(1H,brs) ＩＲ(ＫＢｒ)ｃｍ^-1：1700，1620，1560，1440，1375，
1350，1330，1280，1220，1200，1180，1150，1105，98
0，910，865，760，745，730． ４５ｂ） メチル ２−ヘプタフルオロプロピル−４−
メチル−１ −[[２'−(１Ｈ−テトラゾール−５−イル)
ビフ ェニル−４−イル]メチル]チエノ[３,４−ｄ]イミ
ダゾール−６−カルボキシラート 実施例３９ｂ）と同様にして、題記化合物を無色針状晶
(３３％)として得た。 融点 １４４−１４５℃ 元素分析値 Ｃ₂₅Ｈ₁₇Ｆ₇Ｎ₆Ｏ₂Ｓとして ^１Ｈ−ＮＭＲ(２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃)δ：2.76(3H,
s)，3.81(3H,s)，5.99(2H,s)，7.09(2H,d)，7.20(2H,
d)，7.39-7.44(1H,m)，7.51-7.63(2H,m)，8.23-8.27(1
H,m) ＩＲ(ＫＢｒ)ｃｍ^-1：1700，1600，1545，1480，1435，
1330，1235，1205，1130，1120，1090，905，860，75
5，735．

【０１２１】実施例４６２−ヘプタフルオロプロピル−４−メチル−１−[[２'
−(１Ｈ−テトラゾール− ５−イル)ビフェニル−４−イ
ル]メチル]チエノ[３,４−ｄ]イミダゾール −６−カル
ボン酸 実施例２と同様にして、題記化合物を無色針状晶(５４
％)として得た。 融点 ２０４−２０５℃(分解) 元素分析値 Ｃ₂₄Ｈ₁₅Ｆ₇Ｎ₆Ｏ₂Ｓとして ¹Ｈ−ＮＭＲ(２００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆)δ：2.69(3
H,s)，5.99(2H,s)，6.93(2H,d)，7.04(2H,d)，7.49-7.7
0(4H,m) ＩＲ(ＫＢｒ)ｃｍ^-1：1645，1540，1335，1220，1120，
870，850．

【０１２２】実施例４７メチル ２−エチルチオ−４−メチルチオ−１−[[２'
−(１Ｈ−テトラゾール− ５−イル)ビフェニル−４−イ
ル]メチル]チエノ[３,４−ｄ]イミダゾール −６−カル
ボキシラート ４７ａ） メチル ３,４−ジアミ ノ−５−メチルチオ
チオフェン−２−カルボ キシラート K. Hartke らの文献[K. Hartke and B. Seib, Pharmazi
e, 25, 517(1970)]に記載の方法によって題記化合物を
得た。 融点 ９５−９７℃¹ Ｈ−ＮＭＲ(９０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃)δ：2.33(3H,s)，
3.60(2H,br s)，3.80(3H,s)，5.27(2H,br s) ＩＲ(Ｎｕｊｏｌ)ｃｍ^-1：3450，3400，3350，1670，16
20，1495，1450，1425，1320，1250，1130. ４７ｂ） メチル ２−メルカプト−４−メチルチオチ
エノ[３ ,４−ｄ]イミダ ゾール −６−カルボキシラート 実施例３９ｂ）と同様にして、題記化合物を淡黄色プリ
ズム晶(７７％)として得た。 融点 ２４０−２４２℃（分解）¹ Ｈ−ＮＭＲ(９０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆)δ：2.53(3H,
s)，3.27(1H,br s)，3.77(3H,s)，12.77(1H,br s) ＩＲ(Ｎｕｊｏｌ)ｃｍ^-1：3200，3125，3075，3020，16
80，1625，1555，1490，1430，1330，1290，1190，116
5，1070． ４７ｃ） メチル ２−エチルチオ−４−メチルチオチ
エノ[３,４−ｄ]イミダ ゾール−６−カルボキシラート 実施例３９ｃ）と同様にして、題記化合物を無色針状晶
(９３％)として得た。 融点 １７０−１７２℃¹ Ｈ−ＮＭＲ(９０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃)δ：1.43(3H,t)，
2.67(3H,s)，3.33(2H,q)，3.87(3H,s)，9.23(1H,br s) ＩＲ(Ｎｕｊｏｌ)ｃｍ^-1：3200，1655，1615，1510，14
40，1315，1150． ４７ｄ） メチル ２−エチルチオ−４−メチルチオ−
１−[[２'−(１Ｈ−テトラゾール−５−イル)ビフェニ
ル− ４−イル]メチル]チエノ [３,４−ｄ]イミダゾール
−６−カルボキシラート 実施例１と同様にして、題記化合物を無色針状晶(７９
％)として得た。 融点 ２００−２０１℃ 元素分析値 Ｃ₂₄Ｈ₂₂Ｎ₆Ｏ₂Ｓ₃として ^１Ｈ−ＮＭＲ(９０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃)δ：1.43(3H,
t)，3.13(3H,s)，3.30(2H,q)，3.83(3H,s)，5.67(2H,
s)，7.07-7.63(7H,m)，7.93-8.07(1H,m) ＩＲ(Ｎｕｊｏｌ)ｃｍ^-1：2750，1680，1590，1510，14
45，1425，1330，1320，1235，1170，755．

【０１２３】実施例４８２−エチルチオ−４−メチルチオ−１−[[２'−(１Ｈ−
テトラゾール−５−イル )ビフェニル−４−イル]メチ
ル]チエノ[３,４−ｄ]イミダゾール−６−カ ルボン酸 実施例２と同様にして、題記化合物を無色針状晶(２９
％)として得た。 融点 １７６−１７８℃(分解) 元素分析値 Ｃ₂₃Ｈ₂₀Ｎ₆Ｏ₂Ｓ₃・０．５Ｈ₂Ｏとして ^１Ｈ−ＮＭＲ(９０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃)δ：1.33(3H,
t)，2.67(3H,s)，3.27(2H,q),5.67(2H,d)，7.07(4H,
s)，7.43-7.73(4H,m) ＩＲ(Ｎｕｊｏｌ)ｃｍ^-1：1630，1575，1500，1450，13
20，1165，755．

【０１２４】実施例４９メチル ２−イソプロポキシ−４−メチル−１−[[２'
−(１Ｈ−テトラゾール− ５−イル)ビフェニル−４−イ
ル]メチル]チエノ[３,４−ｄ]イミダゾール −６−カル
ボキシラート ４９ａ） メチル １−[(２'−シアノビフェニル−４
−イル)メチル]−２−イ ソプロポキシ−４−メチルチ
エノ [３,４−ｄ]イミダゾール−６−カルボキシラート 実施例２３ｃ）と同様にして、メチル １−[(２'−シ
アノビフェニル−４−イル)メチル]−２−エチルスフィ
ニル−４−メチルチエノ[３,４−ｄ]イミダゾール−６
−カルボキシラートから、題記化合物を無色結晶(４５
％)として得た。 ¹ Ｈ−ＮＭＲ(２００Ｈｚ，ＣＤＣｌ₃)δ：1.39(6H,d)，
2.56(3H,s)，3.81(3H,s)，5.25-5.40(1H,m)，5.62(2H,
s)，7.35-7.51(6H,m)，7.59-7.67(1H,m)，7.73-7.77(1
H,m)． ４９ｂ） メチル ２−イソプロポキシ−４−メチル−
１−[[２'−(１Ｈ−テトラゾール−５−イル)ビフェニ
ル− ４−イル]メチル]チエノ [３,４−ｄ]イミダゾール
−６−カルボキシラート 実施例２３ｄ）と同様にして、題記化合物を淡黄色結晶
(４８％)として得た。 融点 １７０−１７３℃(分解) 元素分析値 Ｃ₂₅Ｈ₂₄Ｎ₆Ｏ₃Ｓ・０．５Ｈ₂Ｏとして ^１Ｈ−ＮＭＲ(２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃)δ：1.39(6H,
d)，2.52(3H,s)，3.80(3H,s)，5.21-5.34(1H,m)，5.58
(2H,s)，7.16(2H,d)，7.31(2H,d)，7.34-7.41(1H,m)，
7.50-7.63(2H,m)，8.17-8.22(1H,m) ＩＲ(ＫＢｒ)ｃｍ^-1：1690，1615，1570，1530，1440，
1380，1370，1330，1320,1240，1100，755．

【０１２５】実施例５０２−イソプロポキシ−４−メチル−１−[[２'−(１Ｈ−
テトラゾール−５−イル )ビフェニル−４−イル]メチ
ル]チエノ[３,４−ｄ]イミダゾール−６−カ ルボン酸 実施例１４と同様にして、題記化合物を無色結晶(４６
％)として得た。 融点 １８４−１８８℃(分解) 元素分析値 Ｃ₂₄Ｈ₂₂Ｎ₆Ｏ₃Ｓ・Ｈ₂Ｏとして ^１Ｈ−ＮＭＲ(２００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆)δ：1.27
(6H,d)，2.38(3H,s)，5.04-5.17(1H,m)，5.70(2H,s)，
7.01(2H,d)，7.08(2H,d)，7.23-7.36(3H,m)，7.48-7.53
(1H,m)． ＩＲ(ＫＢｒ)ｃｍ^-1：1620，1570，1540，1450，1445，
1420，1410，1380，1330，1250，750．

【０１２６】実施例５１メチル ２−トリフルオロメチル−４−メチル−１−
[[２'−(１Ｈ−テトラゾー ル−５−イル)ビフェニル−
４−イル]メチル]チエノ[３,４−ｄ]イミダゾ ール−６
−カルボキシラート ５１ａ） メチル ２−トリフルオロメチル−４−メチ
ルチエノ[３,４−ｄ]イ ミダゾール−６−カルボキシラ
ート 実施例４３ａ）と同様にして、題記化合物を無色板状晶
(５５％)として得た。 融点 １９２−１９３℃ 元素分析値 Ｃ₉Ｈ₇Ｆ₃Ｎ₂Ｏ₂Ｓとして ^１Ｈ−ＮＭＲ(２００Ｈｚ，ＣＤＣｌ₃)δ：2.74(3H,
s)，3.92(3H,s)，10.10(1H,br s) ＩＲ(ＫＢｒ)ｃｍ^-1：1700，1620，1560，1435，1370，
1345，1290，1220，1200，1180，970，755，730． ４５ｂ） メチル ２−トリフルオロメチル−４−メチ
ル−１−[[２'−(１Ｈ−テトラゾール−５−イル)ビフ
ェニ ル−４−イル]メチル]チ エノ[３,４−ｄ]イミダゾ
ール−６−カルボキシラート 実施例１と同様にして、題記化合物を無色針状晶(４６
％)として得た。 融点 ２２９−２３０℃(分解) 元素分析値 Ｃ₂₃Ｈ₁₇Ｆ₃Ｎ₆Ｏ₂Ｓとして ^１Ｈ−ＮＭＲ(２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃)δ：2.75(3H,
s)，3.81(3H,s)，5.96(2H,s)，7.13(2H,d)，7.21(2H,
d)，7.39-7.44(1H,m)，7.51-7.63(2H,m)，8.22-8.26(1
H,m) ＩＲ(ＫＢｒ)ｃｍ^-1：1700，1560，1450，1415，1290，
1250，1195，1140，1125，755．

【０１２７】実施例５２２−トリフルオロメチル−４−メチル−１−[[２'−(１
Ｈ−テトラゾール−５− イル)ビフェニル−４−イル]メ
チル]チエノ[３,４−ｄ]イミダゾール−６ −カルボン酸 実施例１４と同様にして、題記化合物を無色針状晶(２
１％)として得た。 融点 ２２６−２２８℃(分解) 元素分析値 Ｃ₂₂Ｈ₁₅Ｆ₃Ｎ₆Ｏ₂Ｓとして ^１Ｈ−ＮＭＲ(２００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆)δ：2.69
(3H,s)，5.94(2H,s)，6.98(2H,d)，7.05(2H,d)，7.50-
7.71(4H,m) ＩＲ(ＫＢｒ)ｃｍ^-1：1645，1550，1200，1145，760，7
50．

【０１２８】実験例１ アンギオテンシン受容体へのア
ンギオテンシン−II結合阻害効果 [実験方法]Douglas らの方法[ Endocrinology, １０２,
６８５−６９６(１９７８)]を改変してアンギオテンシ
ンII(Ａ−II)−受容体結合阻害実験を行った。ウシ副腎
の皮質よりＡ−II受容体膜分画を調整した。本発明化合
物(１０^-6Ｍまたは１０^-7Ｍ)および¹²⁵I−アンギオテン
シンII(¹²⁵I−ＡII)(１.８５kBq／５０μl)を受容体膜
分画に加えて、室温にて１時間インキュベートした。結
合と遊離の ¹²⁵I−Ａ−IIをフィルター( Whatman Ｇ
Ｆ／Ｂfilter )により分離し、受容体に結合した¹²⁵I−
Ａ−IIの放射活性を計測した。

【０１２９】[実験結果]本発明化合物に関する実験成績
は〔表１〕に示す。 実験例２ アンギオテンシン昇圧反応に対する本発明化
合物の抑制 効果 [実験方法]JcI: ＳＤラット(９週令、雄)を用いた。実
験前日、ペントバルビタールＮa麻酔下に大腿動脈およ
び静脈に留置カニューレをほどこし、実験直前まで絶
食、水自由摂取の条件下で飼育した。実験当日、動脈カ
ニューレを血圧トランスジューサに接続し、平均血圧を
ポリグラフで記録した。薬物投与前に対照になるアンギ
オテンシンII(Ａ−II)(１００ng／kg)の静脈内投与によ
る昇圧反応を求めた。薬物を経口投与し、その後各測定
点においてＡ−IIを静脈内投与し、同様に昇圧反応を求
め薬物投与前および投与後の反応を比較して抑制率を求
めた。 [実験結果]本発明化合物に関する実験成績は〔表１〕に
示す。

【０１０５】

【表１】

フロントページの続き (51)Int.Cl.⁵ 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ａ６１Ｋ 31/415 ＡＥＱ

Claims (2)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 式 【化１】 [式中、環Ａは式Ｒ³で表わされる基以外にさらに置換基
   を有していてもよいチオフェン環を示し、Ｒ¹は水素ま
   たはヘテロ原子を介して結合していてもよく、置換され
   ていてもよい炭化水素残基を示し、Ｒ²およびＲ³はそれ
   ぞれ陰イオンを形成しうる基またはそれに変じうる基を
   示し、Ｘはフェニレン基とフェニル基が直接または原子
   鎖２以下のスペーサーを介して結合していることを示
   し、ｎは１または２の整数を示す]で表わされる化合物
   またはその塩。
2. 【請求項２】Ｒ³がエステル化あるいはアミド化されて
   いてもよいカルボキシルまたは保護されていてもよいテ
   トラゾリル基である請求項１記載の化合物。