JPH0565226A - アミノアルキルピリジルオキシ誘導体の安定化組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【目的】 １−アミノ−２−［４−（４−（１−ピペリ
ジルメチル）ピリジル−２−オキシ）−ｃｉｓ−２−ブ
テニルアミノ］−１−シクロブテン−３，４−ジオン
（以下、ＩＴ−０６６と称する。）の安定化が図られた
ＩＴー０６６を含有する製剤を、簡便な方法によって提
供する。 【構成】 糖類骨格をもつ化合物の中から選ばれる１種
または２種以上及びＩＴ−０６６からなる組成物。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、１−アミノ−２−［４
−（４−（１−ピペリジルメチル）ピリジル−２−オキ
シ）−ｃｉｓ−２−ブテニルアミノ］−１−シクロブテ
ン−３，４−ジオン（以下、ＩＴ−０６６と称する。）
を含有する組成物に関する。更に詳しくは、賦形剤とし
て、糖類骨格を持つ化合物を用いたことによりＩＴ−０
６６を安定化したＩＴ−０６６を含有する組成物に関す
る。

【０００２】

【従来の技術】ＩＴ−０６６は、特開昭６１−８５３６
５号公報に記載されている化合物である。このＩＴ−０
６６は製剤化にあたり、薬剤学的に通常用いられる物質
を用いて顆粒剤、錠剤、散剤など各種剤形の製剤とした
場合、熱、光、水分などに対し不安定になるという欠点
があった。このような場合、一般的には薬物をコーティ
ングするか、薬物をマトリックス化することなどにより
薬物を安定化していた。

【０００３】

【発明が解決しようとする課題】しかしながら、前記の
方法は手法が煩雑であった。本発明の目的は、ＩＴ−０
６６の安定化が図られたＩＴ−０６６を含有する製剤
を、簡便な方法によって提供することにある。

【０００４】

【課題を解決するための手段】本発明者らは、前記課題
を解決することを目的として鋭意研究した結果、ＩＴ−
０６６を含有する製剤に、糖類骨格をもつ化合物から選
ばれる１種または２種以上の化合物を配合すると、ＩＴ
−０６６の安定化がなされ、さらにその製剤では、ＩＴ
−０６６を不安定化する物質が存在してもＩＴ−０６６
の安定性を維持できることを見いだし、本発明を完成し
た。すなわち、本発明は、糖類骨格をもつ化合物の中か
ら選ばれる１種または２種以上及びＩＴ−０６６からな
る組成物である。

【０００５】本発明において、糖類骨格をもつ化合物と
しては、セルロース類（例えば、結晶セルロース、結晶
セルロース・カルボキシメチルセルロース、メチルセル
ロース、エチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロ
ース、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロ
キシプロピルメチルセルロース２２０８、ヒドロキシプ
ロピルメチルセルロース２９０６、ヒドロキシプロピル
メチルセルロース２９１０、ヒドロキシプロピルメチル
セルロースフタレート２００７３１、ヒドロキシプロピ
ルメチルセルロースフタレート２２０８２４、ヒドロキ
シプロピルメチルセルロースアセテートサクシネート、
カルボキシメチルセルロース、カルボキシメチルセルロ
ースナトリウム、カルボキシメチルセルロースカルシウ
ム、カルボキシメチルエチルセルロース、酢酸フタル酸
セルロースなど）、デンプン類（例えばコムギデンプ
ン、コメデンプン、トウモロコシデンプン、バレイショ
デンプン、デキストリン、アルファー化デンプン、ヒド
ロキシプロピルスターチ、カルボキシメチルスターチナ
トリウム、部分アルファー化デンプン、α−シクロデキ
ストリン、β−シクロデキストリン、プルランなど）及
び糖類（例えば白糖、乳糖、ブドウ糖、Ｄ−ソルビトー
ル、Ｄ−マンニトールなど）などを挙げることができ
る。これら糖類骨格をもつ化合物の本発明の組成物中の
配合量は特に制限はないが、通常０．１〜９９重量％で
ある。

【０００６】本発明の組成物は、通常の造粒法によって
得ることができ、そのままで、あるいは他の公知の添加
剤（例えば、賦形剤、崩壊剤、結合剤、滑沢剤、抗酸化
剤、コーティング剤、着色剤、矯味矯臭剤、界面活性剤
など）を用いて、常法により顆粒剤、錠剤、散剤、カプ
セル剤などの各種の固形製剤にすることができる。

【０００７】前記賦形剤としては、例えばりん酸水素カ
ルシウム、軽質無水ケイ酸、酸化チタン、メタケイ酸ア
ルミン酸マグネシウム、ポリエチレングリコールなどが
挙げられる。崩壊剤としては、例えばクロスカルメロー
スナトリウム・Ａ型（アクチゾル）などが挙げられる。
結合剤としては、例えばポリビニールピロリドン、ゼラ
チン、アラビアゴム、ポリビニルアルコール、カンテ
ン、トラガント、アルギン酸ナトリウムなどが挙げられ
る。滑沢剤としては、例えばステアリン酸、ステアリン
酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、タルク、硬
化油、ショ糖脂肪酸エステルなどが挙げられる。抗酸化
剤としては、例えばジブチルヒドロキシトルエン（ＢＨ
Ｔ）、没食子酸プロピル、ブチルヒドロキシアニソール
（ＢＨＡ）、α−トコフェロール、クエン酸などが挙げ
られる。コーティング剤としては、例えばポリビニルア
セタールジエチルアミノアセテート、アミノアルキルメ
タアクリレートコポリマー、メタアクリル酸コポリマ
ー、ポリビニルアセテートフタレートなどが挙げられ
る。着色剤としては、例えばタール色素、酸化チタンな
どが挙げられる。矯味矯臭剤としては、クエン酸、アジ
ピン酸、アスコルビン酸、メントールなどが挙げられ
る。界面活性剤としては、例えばモノステアリン酸グリ
セリン、ポリソルベート類、ラウリル硫酸ナトリウム、
ラウロマクロゴール、ショ糖脂肪酸エステルなどが挙げ
られる。

【０００８】

【発明の効果】本発明により、ＩＴ−０６６の安定化が
図られたＩＴ−０６６を含有する製剤を、簡便な方法に
よって提供することが可能になった。

【０００９】

【実施例】以下、実施例を挙げて本発明をさらに詳細に
説明する。 実施例１ 乳糖（５ｇ）にＩＴ−０６６（５ｇ）を乳鉢中で混合
し、適量の精製水で攪拌造粒し、乾燥後粗砕して組成物
を得た。 実施例２ 結晶セルロース（５ｇ）にＩＴ−０６６（５ｇ）を乳鉢
中で混合し、適量の精製水で攪拌造粒し、乾燥後粗砕し
て組成物を得た。 実施例３ トウモロコシデンプン（５ｇ）にＩＴ−０６６（５ｇ）
を乳鉢中で混合し、適量の精製水で攪拌造粒し、乾燥後
粗砕して組成物を得た。 実施例４ Ｄ−マンニトール（５ｇ）にＩＴ−０６６（５ｇ）を乳
鉢中で混合し、適量の精製水で攪拌造粒し、乾燥後粗砕
して組成物を得た。 実施例５ 低置換度ヒドロキシプロピルセルロース（５ｇ）にＩＴ
−０６６（５ｇ）を乳鉢中で混合し、適量の精製水で攪
拌造粒し、乾燥後粗砕して組成物を得た。

【００１０】実施例６ カルボキシメチルセルロースカルシウム（５ｇ）にＩＴ
−０６６（５ｇ）を乳鉢中で混合し、適量の精製水で攪
拌造粒し、乾燥後粗砕して組成物を得た。 実施例７ ヒドロキシプロピルセルロース（５ｇ）にＩＴ−０６６
（５ｇ）を乳鉢中で混合し、適量の精製水で攪拌造粒
し、乾燥後粗砕して組成物を得た。 実施例８ ヒドロキシプロピルメチルセルロース２９１０（５ｇ）
にＩＴ−０６６（５ｇ）を乳鉢中で混合し、適量の精製
水で攪拌造粒し、乾燥後粗砕して組成物を得た。 実施例９ Ｄ−マンニトール（５ｇ）、低置換度ヒドロキシプロピ
ルセルロース（２ｇ）、ヒドロキシプロピルセルロース
（１ｇ）にＩＴ−０６６（２ｇ）を乳鉢中で混合し、適
量の精製水で攪拌造粒し、乾燥後粗砕して組成物を得
た。 実施例１０ 実施例９で得られた組成物に、ステアリン酸マグネシウ
ム（０．１ｇ）を混合し、圧縮成形し、錠剤を得た。 参考例１ ステアリン酸マグネシウム（５ｇ）にＩＴ−０６６（５
ｇ）を乳鉢中で混合し、適量の精製水で攪拌造粒し、乾
燥後粗砕した。

【００１１】試験例 本発明の組成物（実施例９で得た組成物），本発明の組
成物を用いて製造した錠剤（実施例１０で製造した錠
剤）及び対照物として参考例１で製造した組成物を硝子
瓶に入れ密栓し、４０℃、相対湿度７５％に保存して、
色の経時変化を観察した。 その結果、対照物は、６カ月後に明かに褐色に変色して
いるのに対して、本発明の組成物または本発明の組成物
を用いて製造した錠剤では、６カ月後でも色の変化は認
められなかった。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 板井 茂 東京都豊島区高田３丁目24番１号 大正製 薬株式会社内

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 糖類骨格をもつ化合物の中から選ばれる
   １種または２種以上及び、１−アミノ−２−［４−（４
   −（１−ピペリジルメチル）ピリジル−２−オキシ）−
   ｃｉｓ−２−ブテニルアミノ］−１−シクロブテン−
   ３，４−ジオンからなる組成物。