JPH0566928B2 - - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】

（技術分野） 本発明は結合剤としてのポリビニルピロリドン
（PVP）と共に圧搾法により直接打錠するための
アスコルビン酸顆粒の製造方法に関するものであ
る。この顆粒から安定的錠剤が製造される。 （従来技術） アスコルビン酸を高密度に圧縮して錠剤とする
ためには、結合剤により予備的に顆粒を形成する
必要がある。高結合力を有し、しかも上述した顆
粒から製造された錠剤が高い崩壊速度を示すよう
にするための結合剤の１つとして、PVPがある。
これは更に水溶性であるという利点を有する。こ
の結合剤が水溶性であることは例えば湿潤打錠に
は重要である。しかしながらPVPで顆粒化され
たアスコルビン酸より作られる錠剤は不安定であ
ること、及び水がこのような錠剤の安定性を著し
く損うことが知られている（ペーテル、ツエー、
シユミツトの論稿、ドイツチエ、アポテーケル、
ツアイツング122（1982）、111頁、図解12及び110
頁右欄上段参照）。従つて水分を含有しない溶媒
で顆粒化することが提案されている（エス、ペ
ー、グラトキークS.P.Gladkikh キミコ−フア
ルマツエフテイチエスキー、ツールナール
Khimiko−Farmatsevticheski Zhurnal ４巻、
12号、37−42頁、1970年12月）（英訳版1971年、
ニユーヨーク市10011、ウエスト17番街227所在コ
ンスルタンツ、ビユーロー、プレナム、パブリツ
シング、コーポレーシヨン刊、702頁、第６節）。
ことに錠剤は著しい薬効の喪失前に変色して黄色
乃至褐色となる傾向にある。エス、リー等はジヤ
ーナル、オブ、フアーマシユーテイカル、ソサエ
テイ54（1965）、８号、1156頁、表において、
結合剤としてPVPを使用する場合は、たとえ水
分を含有しない溶媒を使用しても安定的な錠剤は
得られないことを述べている。更に有機溶媒の使
用は環境保全の見地からしてその使用の可能性は
制約される。 一般に市販されている直接打錠用アスコルビン
酸顆粒は、他の結合剤、すなわちスターチとエチ
ルセルロースを使用している。しかしながら、こ
の場合も錠剤の色安定性は必ずしもよくない。こ
とに錠剤の崩壊速度及び水溶性がPVPに較べて
劣る。 従つて本発明により解決されるべきこの技術分
野における課題は、直接打錠のための、結合剤と
してPVPを使用した色安定性のよいアスコルビ
ン酸顆粒を製造する方法を提供することである。
ここに色安定性とは、室温における密閉貯蔵によ
り少くとも１年後において、或は40℃における３
ケ月貯蔵後において顆料が全く或はほとんど変色
しないことを意味する。また「密閉貯蔵」とは空
気遮断、空気排除状態の貯蔵を意味する。「直接
打錠」とは他の助剤と混合し或は混合しない材料
から、顆粒化しないで直接錠剤を圧縮成形するこ
とを意味する。 （発明の構成） 上述した技術的課題は、粒径30乃至500μm、こ
とに50乃至250μmの範囲にある乾燥アスコルビン
酸（水分0.3％以下）を、形成された顆粒に対し
0.8乃至８重量％、ことに１乃至６重量％の可溶
性PVP（含有水分は対PVP0.3乃至５重量％、こ
とに0.5乃至４重量％）との混合物の形態で、そ
れ自体公知の方法により圧搾し細断することを特
徴とする、圧搾法により直接打錠するためのアス
コルビン酸錠剤の製造方法により解決される。上
記可溶性PVPの最大限半分量までを粉状の、こ
とに微粉状の不溶性PVP（含有水分量は同様の範
囲内）で代替することができる。 圧搾は有効成分、すなわちアスコルビン酸と、
結合剤と、場合により他の助剤との混合物を２本
のローラ間においてストランド状に圧縮し、次い
でこれを細断する。この場合本発明においては粒
径100乃至1000μm、ことに200乃至800μmの部分
のみを錠剤製造のために使用し、それ以下の及び
それ以上の粒径のものは使用しない。 細粉状（粒径100μm以下のもの100重量％）、こ
とに微細粉状（粒径50μm以下のもの100重量％、
10μm以下のもの90重量％）の不溶性（ポプコー
ン重合、すなわち増殖重合により製造され、物理
架橋された）PVPを添加するのは、色安定性の
見地からであるが、製品が水溶性でないという欠
点（ただし湿潤打錠の場合のみ）をもたらす。可
溶性PVPは英国薬局法1980年版、1982年補遺93
頁によるＫ値20乃至95、ことに28乃至85の範囲の
ものである。 顆粒を圧搾して錠剤とする際に、慣用の助剤、
例えばスターチ、セルロース、デキストリン、ア
ミロペクチン、（場合により化学的に変性され
た）、ゼラチン、トラガントのような補助結合剤、
硫酸カルシウム、アミロース、ラクトース、セル
ロースのような充填剤、湿潤打錠用の酒石酸、ク
エン酸及び炭酸水素ナトリウム、タルク、ステア
リン酸マグネシウム乃至カルシウム、場合により
これ等とトウモロコシスターチとの混合物、ワツ
クス状物質、例えば飽和脂肪酸或は水素添加グリ
セリンとステアリン酸塩及び／或は二酸化チタン
との混合物、ポリエチレングリコール、シリカゲ
ル、アラキン酸カルシウムのような滑剤、更にサ
ツカリン、シクラマート、蔗糖のような加味剤、
バニリン、オレンジエキスの如き香料、及び染
料、酸化防止剤等を添加することができる。錠剤
はまたコーテイングすることができる。 本発明により製造される直接打錠用アスコルビ
ン酸顆粒は、顆粒自体の、またこれから製造され
る錠剤の色安定性の故にすぐれた商業的製品であ
る。更に本発明による顆粒から慣用の処法により
製造された錠剤の人工胃液中における崩壊時間
は、市販の顆粒から同様にして製造された錠剤よ
りも著しく短かい。なお不溶性PVPの添加を断
念した場合本発明による顆粒は、従来品に比し、
高溶解度の湿潤打錠に適しており、しかも前述し
た利点は十分に保持される。 以下の実施例による本発明を更に具体的に説明
する。なおここで使用される部はすべて重量に関
するものである。 実施例 １ （製造） アスコルビン酸（粒径150μm以上のもの最大限
10重量％、50μm以上のもの最大限65重量％）46
Kgと可溶性ポリビニルピロリドン（Ｋ値28−32、
含水分1.6％）４Kg この均質混合物を乾燥圧縮し、細断する。ただ
し1000μm以上の粗粒分はフルイ分けられた。 （安定性） このようにして製造された顆粒は、40℃におい
て３週間以上密閉貯蔵した後も、市販の直接打錠
用のアスコルビン酸顆粒と異なり全く変色せず、
アスコルビン酸も変性しなかつた。 （使用） 以下の湿潤打錠処法により直接打錠して、本発
明による顆粒と市販の顆粒とを比較した。 アスコルビン酸 1000mg 酒石酸（粉末） 200mg ソルビツト 200mg 炭酸水素ナトリウム 172mg 平均分子量6000の ポリエチレングリコール 60mg 湿潤錠剤（直径20mm、50kNプレス圧両面圧縮
で製造）は以下の特性を示した。

【表】 ＊ ホフマン、ラロシユ社の破砕試験器に
よる
本発明の顆粒から製造された湿潤顆粒はほとん
どすべてが対比試料にくらべてすぐれた色安定度
を示し、市販の顆粒より製造された錠剤よりもす
ぐれた水溶性を示した。 実施例 ２ （製造） アスコルビン酸（粒度150μm以上のもの最大限
10重量％、50μm以上のもの最大限65重量％）96
Kg、可溶性ポリビニルピロリドン（Ｋ値30、含水
分1.6％）３Kg及び不溶性ビニルピロリドン（微
細粉、含水分3.5％）１Kg 上記混合物を実施例１のように処理した。 （安定性） このようにして製造された顆粒は実施例１に示
されると同様の安定性を示した。 （使用） 以下の処法により打錠して市販の顆粒と対比し
た。 アスコルビン酸 300mg 微細粉セルロース 200mg ポリエチレングリコール6000 20mg タルク＋シリカゲル＋ アラルキン酸カルシウム（８＋１＋１）５mg このようにして製造された錠剤（直径20mm、
10kNプラス圧両面圧縮）は以下の特性を示した。

【表】 ＊ ホフマン、ラロシユ社の破砕試験器によ
る
実施例 ３ アスコルビン酸（粒径150μm以上のもの最小限
65重量％、500μm以上のもの最大限５重量％）98
Kg、可溶性ポリビニルピロリドン（Ｋ値91、含水
分3.1％）１Kg及び不溶性ピロリドン（微細粉、
含水分3.5％）１Kg 上記混合物を実施例１と同様に処理しほぼ同様
の結果を得た。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 圧搾法により直接打錠するためのアスコルビ
   ン酸顆粒の製造方法であつて、最大粒径50μm以
   下のものを最大限40重量％、500μm以上のものを
   最大限15重量％含有する結晶或は結晶破片の形態
   におけるアスコルビン酸を水分含有量0.3乃至５
   重量％の可溶性ポリビニルピロリドン0.8乃至８
   重量％との、場合により更に慣用の助剤との混合
   物として、それ自体公知の方法により、２本のロ
   ーラ間においてストランド状に圧縮し、次いで細
   断することを特徴とする方法。 ２ 特許請求の範囲１によるアスコルビン酸顆粒
   の製造方法において、可溶性ポリビニルピロリド
   ンの半分量までが不溶性ポリビニルピロリドンで
   代替されることを特徴とする方法。