JPH0573746B2 - - Google Patents
Info
- Publication number
- JPH0573746B2 JPH0573746B2 JP59009497A JP949784A JPH0573746B2 JP H0573746 B2 JPH0573746 B2 JP H0573746B2 JP 59009497 A JP59009497 A JP 59009497A JP 949784 A JP949784 A JP 949784A JP H0573746 B2 JPH0573746 B2 JP H0573746B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- fluoride
- compound
- benzene
- celite
- added
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
Links
Landscapes
- Nitrogen- Or Sulfur-Containing Heterocyclic Ring Compounds With Rings Of Six Or More Members (AREA)
Description
本発明は一般式（）
【化】
（式中、Arは低級アルコキシ基で置換された
フエニル基を表わし、Ｒは低級アルキル基を表わ
す。）で示される１，５−ベンゾチアゼピン誘導
体の製法に関する。 さらに詳しくは、一般式（）
フエニル基を表わし、Ｒは低級アルキル基を表わ
す。）で示される１，５−ベンゾチアゼピン誘導
体の製法に関する。 さらに詳しくは、一般式（）
【化】
（式中、Ar及びＲは前記と同じものを表わ
す。）で示される１，５−ベンゾチアゼピン誘導
体をフツ化物の存在下、塩化ジメチルアミノエチ
ルと縮合反応させることを特徴とする化合物
（）の製法に関する。 化合物（）をその５位窒素部位にアルキル化
して、化合物（）を製造する方法としては、特
公昭46−43785号及び特開昭57−136581号が知ら
れているが、いずれもその５位窒素部位をアルカ
リ金属塩とした後アルキル化剤と反応させること
を特徴とするものであつて、アルカリ金属塩を形
成するためには、水素化ナトリウムのような危険
な試薬が用いられる。また反応を強アルカリ性の
下で行なうため、２位酸素部位のアシル基の脱離
を伴いやすい。 本発明は上記欠点を改良したものであつて、フ
ツ化物を触媒として用いることを特徴とするもの
である。用いるフツ化物としては、カリウムの如
きアルカリ金属イオンを含むもの、又はテトラブ
チルアンモニウムの如きテトラアルキルアンモニ
ウムのフツ化物が好適である。 テトラブチルアンモニウムのフツ化物を用いた
場合、アルカリ金属塩を経由する反応との差を
NMRより明らかにすることができる。（測定条
件：ジメチルスルホキシド−d6中、TMS基準）。
化合物（）のジメチルスルホキシド溶液にテト
ラブチルアンモニウムフツ化物を加えても、６，
７位に結合するベンゼン環上プロトンの化学シフ
トはほとんど変らないが、特公昭46−43785号に
準じて化合物（）と水素化ナトリウムをジメチ
ルスルホキシド中で反応させて作つた化合物
（）のナトリウム塩では、対応するベンゼン環
上プロトンの化学シフトは高磁場側に移動し、そ
の値は化合物（）の対応するプロトンの化学シ
フトとほぼ等
す。）で示される１，５−ベンゾチアゼピン誘導
体をフツ化物の存在下、塩化ジメチルアミノエチ
ルと縮合反応させることを特徴とする化合物
（）の製法に関する。 化合物（）をその５位窒素部位にアルキル化
して、化合物（）を製造する方法としては、特
公昭46−43785号及び特開昭57−136581号が知ら
れているが、いずれもその５位窒素部位をアルカ
リ金属塩とした後アルキル化剤と反応させること
を特徴とするものであつて、アルカリ金属塩を形
成するためには、水素化ナトリウムのような危険
な試薬が用いられる。また反応を強アルカリ性の
下で行なうため、２位酸素部位のアシル基の脱離
を伴いやすい。 本発明は上記欠点を改良したものであつて、フ
ツ化物を触媒として用いることを特徴とするもの
である。用いるフツ化物としては、カリウムの如
きアルカリ金属イオンを含むもの、又はテトラブ
チルアンモニウムの如きテトラアルキルアンモニ
ウムのフツ化物が好適である。 テトラブチルアンモニウムのフツ化物を用いた
場合、アルカリ金属塩を経由する反応との差を
NMRより明らかにすることができる。（測定条
件：ジメチルスルホキシド−d6中、TMS基準）。
化合物（）のジメチルスルホキシド溶液にテト
ラブチルアンモニウムフツ化物を加えても、６，
７位に結合するベンゼン環上プロトンの化学シフ
トはほとんど変らないが、特公昭46−43785号に
準じて化合物（）と水素化ナトリウムをジメチ
ルスルホキシド中で反応させて作つた化合物
（）のナトリウム塩では、対応するベンゼン環
上プロトンの化学シフトは高磁場側に移動し、そ
の値は化合物（）の対応するプロトンの化学シ
フトとほぼ等
【化】
しくなる。このことは化合物（）のナトリウム
塩生成により、７員環内の窒素原子の共役が切断
されたことを示している。 フツ化カリウムは種々の溶媒に対する溶解度が
小さいため、通常は種々の担体上に展開して用い
られる。本発明者らはこの点についても検討した
結果、セライトを用いる方法、すなわちフツ化カ
リウムの水溶液とセライトを混合した後、水を留
去し、乾燥したものを触媒として用いる方法で、
好適に目的を達することができることを見出し
た。固体のフツ化カリウムとセライトを単に混合
したものは、活性が低かつた。 反応は非プロント性極性溶媒中に化合物（）、
塩化ジメチルアミンエチルとフツ化物を加え、室
温で攪拌することにより行なわれる。非プロトン
性極性溶媒としては、アセトニトリルが特に好適
な結果を与える。反応後は溶媒を留去し、ベンゼ
ン抽出し、得られた粗製品をイソプロピルエーテ
ルより再結晶することにより、化合物（）の純
品が得られる。 以下実施例を挙げて更に詳しく説明する。 実施例 １ dlシス−２−（４−メトキシフエニル）−３−ア
セトキシ−２，３−ジヒドロ−１，５−ベンゾチ
アゼピン−４（5H）−オン10.25ｇを300mlのアセ
トニトリルに懸濁させた。別に、セライト545
26.1ｇに17.4ｇのフツ化カリウムを400mlの水に
溶かした溶液を加え、50〜60℃で濃縮し、75〜80
℃で減圧乾燥しておき、これを上記懸濁液に加え
た。 10分間攪拌した後、4.19ｇのβ−ジメチルアミ
ノエチル・クロライドを加えて室温で26時間攪拌
し、さらに１ｇのβ−ジメチルアミノエチル ク
ロライドを追加して15時間攪拌した。その後固体
を別し、アセトニトリルで洗浄、液と洗液を
合わせて減圧濃縮した。この残渣をベンゼンに溶
解し、炭酸ナトリウム水溶液および水で洗浄し、
ベンゼン層を乾燥後濃縮、残渣をイソプロピルエ
ーテルで再結晶して、無色針状晶mp135ー６℃
9.8ｇが得られた。このものの赤外スペクトルは
dlシス−２−（４−メトキシフエニル）−３−アセ
トキシ−５−〔２−（ジメチルアミノ）エチル〕−
２，３−ジヒドロ−１，５−ベンゾチアゼピン−
４（5H）−オンの標品と一致した。 実施例 ２ dlシス−２−（４−メトキシフエニル）−３−ア
セトキシ−２，３−ジヒドロ−１，５−ベンゾチ
アゼピン−４（5H）−オン686mgを20mlのアセトニ
トリル中に懸濁し、フツ化テトラブチルアンモニ
ウム２ｇ含むテトラヒドロフラン溶液（８ml）及
びβ−ジメチルアミノエチル・クロライド260mg
を加え、室温で２日間攪拌した。その後溶媒を留
去し、残渣にベンゼンを加えて溶解し、炭酸ナト
リウム水溶液及び水で洗浄し、乾燥後ベンゼンを
留去、残渣をイソプロピルエーテルより再結晶し
て、dlシス−２−（４−メトキシフエニル）−３−
アセトキシ−５−〔２−（ジメチルアミノ）エチ
ル〕−２，３−ジヒドロ−１，５−ベンゾチアゼ
ピン−４（5H）−オンの無色針状晶 654mgが得ら
れた。
塩生成により、７員環内の窒素原子の共役が切断
されたことを示している。 フツ化カリウムは種々の溶媒に対する溶解度が
小さいため、通常は種々の担体上に展開して用い
られる。本発明者らはこの点についても検討した
結果、セライトを用いる方法、すなわちフツ化カ
リウムの水溶液とセライトを混合した後、水を留
去し、乾燥したものを触媒として用いる方法で、
好適に目的を達することができることを見出し
た。固体のフツ化カリウムとセライトを単に混合
したものは、活性が低かつた。 反応は非プロント性極性溶媒中に化合物（）、
塩化ジメチルアミンエチルとフツ化物を加え、室
温で攪拌することにより行なわれる。非プロトン
性極性溶媒としては、アセトニトリルが特に好適
な結果を与える。反応後は溶媒を留去し、ベンゼ
ン抽出し、得られた粗製品をイソプロピルエーテ
ルより再結晶することにより、化合物（）の純
品が得られる。 以下実施例を挙げて更に詳しく説明する。 実施例 １ dlシス−２−（４−メトキシフエニル）−３−ア
セトキシ−２，３−ジヒドロ−１，５−ベンゾチ
アゼピン−４（5H）−オン10.25ｇを300mlのアセ
トニトリルに懸濁させた。別に、セライト545
26.1ｇに17.4ｇのフツ化カリウムを400mlの水に
溶かした溶液を加え、50〜60℃で濃縮し、75〜80
℃で減圧乾燥しておき、これを上記懸濁液に加え
た。 10分間攪拌した後、4.19ｇのβ−ジメチルアミ
ノエチル・クロライドを加えて室温で26時間攪拌
し、さらに１ｇのβ−ジメチルアミノエチル ク
ロライドを追加して15時間攪拌した。その後固体
を別し、アセトニトリルで洗浄、液と洗液を
合わせて減圧濃縮した。この残渣をベンゼンに溶
解し、炭酸ナトリウム水溶液および水で洗浄し、
ベンゼン層を乾燥後濃縮、残渣をイソプロピルエ
ーテルで再結晶して、無色針状晶mp135ー６℃
9.8ｇが得られた。このものの赤外スペクトルは
dlシス−２−（４−メトキシフエニル）−３−アセ
トキシ−５−〔２−（ジメチルアミノ）エチル〕−
２，３−ジヒドロ−１，５−ベンゾチアゼピン−
４（5H）−オンの標品と一致した。 実施例 ２ dlシス−２−（４−メトキシフエニル）−３−ア
セトキシ−２，３−ジヒドロ−１，５−ベンゾチ
アゼピン−４（5H）−オン686mgを20mlのアセトニ
トリル中に懸濁し、フツ化テトラブチルアンモニ
ウム２ｇ含むテトラヒドロフラン溶液（８ml）及
びβ−ジメチルアミノエチル・クロライド260mg
を加え、室温で２日間攪拌した。その後溶媒を留
去し、残渣にベンゼンを加えて溶解し、炭酸ナト
リウム水溶液及び水で洗浄し、乾燥後ベンゼンを
留去、残渣をイソプロピルエーテルより再結晶し
て、dlシス−２−（４−メトキシフエニル）−３−
アセトキシ−５−〔２−（ジメチルアミノ）エチ
ル〕−２，３−ジヒドロ−１，５−ベンゾチアゼ
ピン−４（5H）−オンの無色針状晶 654mgが得ら
れた。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 一般式【式】 （式中、Arは低級アルコキシ基で置換された
フエニル基を表わし、Ｒは低級アルキル基を表わ
す。）で示される１，５−ベンゾチアゼピン誘導
体を、セライトに担持したフツ化物の存在下塩化
ジメチルアミノエチルと縮合反応させることを特
徴とする一般式【式】 （式中、Ar及びＲは前記と同じものを表わ
す。）で示される１，５−ベンゾチアゼピン誘導
体の製造方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP949784A JPS60155169A (ja) | 1984-01-24 | 1984-01-24 | １，５−ベンゾチアゼピン誘導体の製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP949784A JPS60155169A (ja) | 1984-01-24 | 1984-01-24 | １，５−ベンゾチアゼピン誘導体の製造方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS60155169A JPS60155169A (ja) | 1985-08-15 |
| JPH0573746B2 true JPH0573746B2 (ja) | 1993-10-15 |
Family
ID=11721870
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP949784A Granted JPS60155169A (ja) | 1984-01-24 | 1984-01-24 | １，５−ベンゾチアゼピン誘導体の製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS60155169A (ja) |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS6032777A (ja) * | 1983-07-29 | 1985-02-19 | Nippon Iyakuhin Kogyo Kk | Ν−置換−１，５−ベンゾチアゼピン誘導体の製法 |
-
1984
- 1984-01-24 JP JP949784A patent/JPS60155169A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS60155169A (ja) | 1985-08-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CA2201162C (fr) | Esters phosphoriques d'alkyl ou d'acyl dianhydro-1,4:3,6-d-glucitol, procede de preparation et utilisations | |
| EP0219256B1 (en) | N-alkylation of dihydrolysergic acid | |
| EP0117771A1 (fr) | Imino-2 pyrrolidines, leur procédé de préparation et leurs applications en thérapeutique | |
| FR2660657A1 (fr) | Nouveaux derives du 3-aminochromane, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent. | |
| JPH0573746B2 (ja) | ||
| CN116162057B (zh) | 5-磺酰基-1,4二氢吡啶类化合物的制备方法 | |
| EP0419297B1 (fr) | Nouveau procédé de séparation d'isomères optiques des dérivés de la dihydro-1,4 pyridine | |
| JP2578797B2 (ja) | Ｎ−（スルホニルメチル）ホルムアミド類の製造法 | |
| EP0350384B1 (fr) | Dérivés de sulfonyl indolizine, leur procédé de préparation et leur utilisation comme intermédiaires de synthèse | |
| US4570001A (en) | Process for synthesizing certain N-benzoylamino indolines | |
| EP0054892B1 (en) | Synthesis of indolines | |
| US5126453A (en) | Process for the preparation of 6-piperidino-2,4-diamino pyrimidine-3-oxide and novel compounds | |
| FR2531709A1 (fr) | Diazabicyclooctanes, procede pour leur preparation et compositions pharmaceutiques les renfermant | |
| FR2493316A1 (fr) | Nouveau procede de preparation des (trialcoxy benzyl)-1 piperazines et notamment de la (trimethoxy-2', 3', 4' benzyl)-1 piperazine | |
| FI77843B (fi) | Foerfarande foer aendring av konfigurationen av optiskt aktiv 1-(2-cyklopentylfenoxi)-3-tert-butylamino-2-propanol och vid foerfarandet som mellanprodukt anvaend 1-tert-butylamino-4- (2-cyklopentylfenoximetyl)oxazoliniumhalogenid. | |
| EP0576349A1 (fr) | Dérivés d'indolizines, procédé de préparation et utilisation pour la préparation de composés aminoalkoxybenzènesulfonyl-indolizines à activité pharmaceutique | |
| GB1594907A (en) | Isoquinoline derivatives | |
| US4189444A (en) | Process for the preparation of N,N'-disubstituted 2-naphthaleneethanimidamide and intermediates used therein | |
| EP0522970A1 (fr) | Procédé de préparation des isomères optiques d'un dérivé de l'amino-2 naphtyridine | |
| US4900869A (en) | Process for the production of 4-[ethyl-(2'-hydroxyethyl)-amino]-1-[(2'-hydroxyethyl)-amino]-2-nitrobenzene | |
| FR2524468A1 (fr) | Nouveaux derives condenses du thiophene, leur preparation et leur utilisation comme azurants optiques | |
| US4988825A (en) | Oxidation of aldehydes and ketones using alkali metal perborates | |
| JPS6078973A (ja) | １，５−ベンゾチアゼピン誘導体の製法 | |
| EP0016665B1 (fr) | Procédé de préparation de dérivés de la xanthone | |
| JPS6396185A (ja) | アルキルスルフィニル置換２−フェニルイミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン類の合成法 |