JPH0592921A - シクロヘキシルアルキルアミド および 該化合物を有効成分とするタキキニン抑制剤 - Google Patents

シクロヘキシルアルキルアミド および 該化合物を有効成分とするタキキニン抑制剤

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JPH0592921A
JPH0592921A JP3142556A JP14255691A JPH0592921A JP H0592921 A JPH0592921 A JP H0592921A JP 3142556 A JP3142556 A JP 3142556A JP 14255691 A JP14255691 A JP 14255691A JP H0592921 A JPH0592921 A JP H0592921A
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JP
Japan
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methyl
cyclohexyl
trans
pyrrolidinyl
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JP3142556A
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English (en)
Inventor
Toshiyasu Mase
年康 間瀬
Koichi Kubota
浩一 窪田
Kenichi Tomioka
健一 富岡
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Yamanouchi Pharmaceutical Co Ltd
Original Assignee
Yamanouchi Pharmaceutical Co Ltd
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Abstract

(57)【要約】 【構成】 一般式 【化１】 （式中，Ｒ1は水素原子，炭素数１〜３のアルキル基
を，環Ａは窒素原子１個もしくは２個を有し，さらに酸
素原子を１個有していてもよい５〜７員複素環基を，Ｒ
2は水素原子，低級アルキル基，低級アラルキル基，低
級アルコキシカルボニル基を，Ｂは単結合または直鎖あ
るいは分岐のアルキレン基を，Ｘはメチル基，低級アル
コキシ基，シクロアルキル基，置換基を有していてもよ
いフェニル基，フェノキシ基もしくはインドリル基を夫
々意味する）で示されるシクロヘキシル アルキルアミ
ドおよび該化合物よりなるタキキニン抑制剤。 【効果】 喘息，慢性気管支炎，糖尿病，過敏性腸症候
群に有用。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は，タキキニン（tachykin
ins）抑制作用を有する新規化合物および該化合物を有
効成分とするタキキニン抑制剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】タキキニンは，１０個程度のアミノ酸か
らなる一群の神経ペプチドである。タキキニンの生理活
性作用は，平滑筋収縮，血圧降下，血管透過性亢進など
多岐にわたっており，その放出により気管支喘息や気道
壁炎症などの気道病変，肥満細胞からのヒスタミンの遊
離などを惹起することが知られている。
【０００３】タキキニン拮抗薬としていくつかの化合物
が報告されているが，そのほとんどがペプチドであり，
それらはタキキニン受容体（レセプター）に作用するこ
とにより拮抗作用を発現するものである。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は，新し
いタイプのタキキニン抑制薬を提供することである。す
なわち，本発明に係る化合物は，後記一般式（Ｉ）で示
される様に，シクロヘキサン環を有する点に化学構造上
の特徴を有している。また，この化合物はタキキニンの
遊離および／または生合成を抑制することによって，タ
キキニンの作用を抑制するものである。
【０００５】一般式（I）に包含される化合物の幾つか
は，文献公知（ジャーナル オブメディシナル ケミス
トリー（J. Med. Chem.），１９９０年，３３巻，４
号，１１７１〜１１７６頁； 同，１９９０年，３３
巻，４号，３１００〜３１１０頁； 同，１９８８年，
３１巻，８３１〜８３６頁； ジャーナル オブ ファ
ーマシューチカル サイエンシズ（Journal of Pharmac
eutical Sciences），７９巻，８号，１９９０年，７５
８〜７６２頁）であるが，これらの文献にはそれらの化
合物がオピオイドレセプターに作用して鎮痛作用を発現
することを記載しているだけである。本発明のタキキニ
ン抑制作用は，公知の作用とは明確に異なるものであ
る。
【０００６】
【課題を解決するための手段】すなわち，本発明は，一
般式
【０００７】
【化３】
【０００８】（式中，Ｒ1は水素原子，炭素数１〜３に
アルキル基を，環Ａは窒素原子１個もしくは２個を有し
さらに酸素原子を１個有していてもよい５〜７員複素環
基を，Ｒ2は水素原子，低級アルキル基，低級アラルキ
ル基，低級アルコキシカルボニル基を，Ｂは単結合また
は直鎖あるいは分岐のアルキレン基を，Ｘはメチル基，
低級アルコキシ基，シクロアルキル基，置換基を有して
いてもよいフェニル基，フェノキシ基もしくはインドリ
ル基を夫々意味する）で表わされるシクロヘキシルアル
キルアミドまたはその塩を有効成分とするタキキニン抑
制剤に関する。また，本発明は，一般式
【０００９】
【化４】
【００１０】（式中，Ｒ1，Ｒ2 および Ｂ は前記と同
じ意味を表す。また，環Ａ´はピロリジニル基，ピペリ
ジル基，モルホリニル基，ピペラジニル基を，Ｘ´は低
級アルコキシ基，シクロアルキル基，置換基を有してい
てもよいフェノキシ基を夫々意味する。但し，環Ａ´が
ピロリジニル基であるときは，ａ）Ｒ1が水素原子また
は炭素数１〜３のアルキル基で，Ｘ´が低級アルコキシ
基もしくはシクロアルキル基であるか，または，ｂ）Ｒ
1が水素原子でＸ´がトリクロロフェノキシ基であり，
また，環Ａ´がピペリジル基であるときは，Ｘ´はトリ
クロロフェノキシ基であり，また，環Ａ´がモルホリニ
ル基またはピペラジニル基であるときは，Ｘ´は置換基
を有していてもよいフェノキシ基である）で表わされる
シクロヘキシアミドまたはその塩に関する。
【００１１】上記一般式（I）および（II）における記
号の意義をさらに説明するとつぎの通りである。炭素数
１〜３のアルキル基：メチル基，エチル基，プロピル
基，イソプロピル基 直鎖あるいは分岐のアルキレン基：炭素数１〜８個のア
ルキレン基であって，たとえばメチレン基，エチレン
基，プロピレン基，ブチレン基（テトラメチレン基），
ペンタメチレン基，ヘキサメチレン基，ヘプタメチレン
基，オクタメチレン基，メチルメチレン基，ジメチルメ
チレン基，２，２−ジメチルエチレン基，エチルメチレ
ン基，プロピルエチレン基，ジエチルメチレン基，メチ
ルペンタメチレン基等。
【００１２】窒素原子１個もしくは２個を有し，さらに
酸素原子１個を有していてもよい５〜７員複素環： ピ
ロリジン環，イミダゾリン環，ピラゾリジン環，イソキ
サゾリジン環，ピペリジン環，ピペラジン環，モルホリ
ン環，ヘキサメチレンイミン環（ヘキサヒドロアゼピン
環）等 低級アルキル基： 炭素数１〜６個のアルキル基であっ
て，たとえば，メチル基，エチル基，プロピル基，ブチ
ル基，ペンチル基，ヘキシル基，イソプロピル基，ｔｅ
ｒｔ−ブチル基等 低級アラルキル基：フェニル基，ナフチル基等のアリー
ル基で置換された上記低級アルキル基 低級アルコキシカルボニル基： 炭素数１〜６個の低級
アルコキシカルボニル基 シクロアルキル基： 炭素数３〜８個のシクロアルキル
基であって，たとえば，シクロプロピル基，シクロブチ
ル基，シクロペンチル基，シクロペンチル基，シクロヘ
プチル基など
【００１３】置換基を有していてもよいフェニル基，フ
ェノキシ基もしくはインドリル基：置換基としてハロゲ
ン原子（たとえば塩素原子，臭素原子，フッ素原子な
ど），低級アルキル基，低級アルコキシ基，水酸基など
を１〜４個を有していてもよいフェニル基，同上置換基
を有していてもよいフェノキシ基もしくは同上置換基を
有していてもよいインドリル基
【００１４】一般式（I）または（II）の化合物は，塩
を形成するものがあり，それらの塩をも包含する。塩と
しては，薬学上許容される非毒性のものであり，たとえ
ば塩酸塩，硫酸塩，硝酸塩，燐酸塩，臭化水素酸塩など
の無機酸塩およびマレイン酸塩，フマル酸塩，酒石酸
塩，ベンゼンスルホン酸塩，トルエンスルホン酸塩，ギ
酸塩，酢酸塩などの有機酸塩が挙げられる。
【００１５】また，一般式の化合物は，シクロヘキサン
環に基づくシスー，トランスー幾何異性体が存在し，ま
た，不斉炭素原子にもとづく光学異性体が存在すること
がある。一般式の化合物には，これらの異性体の分離さ
れたものおよび混合物を包含する。 （製造法）一般式（I）または（II）で示される化合物
は，つぎの反応式で示される方法によつて製造すること
ができる。
【００１６】
【化５】
【００１７】この方法は，一般式（III）で示されるア
ミンと一般式（IV）で示されるカルボン酸またはその反
応性誘導体との酸アミド化反応である。一般式（IV）の
カルボン酸を遊離酸のまま反応させるときは，カップリ
ング試薬の存在下，適当な有機溶媒中で行うのが好まし
い。カツプリング試薬としては，たとえば Ｎ，Ｎ´−
カルボニルジイミダゾール，１−エチル−３−（３−ジ
メチルアミノプロピル）カルボジイミド，Ｎ，Ｎ´−ジ
シクロヘキシルカルボジイミド，ジフェニルホスホリル
アジト（ＤＰＰＡ）などが利用できる。
【００１８】（IV）のカルボン酸の反応性誘導体として
は，酸クロライド，酸ブロマイドの如き酸ハライド；酸
アジド；Ｎ−ヒドロキシベンゾトリアゾールやＮ−ヒド
ロキシスクシンイミドの活性エステル；対称型酸無水
物；アルキル炭酸混合酸無水物，ｐ−トルエンスルホン
酸混合酸無水物等の混合酸無水物；等が挙げられる。反
応は化合物（III）と化合物（IV）又はその反応性誘導
体とをほぼ等モルあるいは一方を過剰量として用い，反
応に不活性な有機溶媒，例えば，ピリジン，テトラヒド
ロフラン，ジオキサン，エーテル，ベンゼン，トルエ
ン，キシレン，メチレンクロライド，ジクロロエタン，
クロロホルム，ジメチルホルムアミド，酢酸エチル，ア
セトニトリル等の溶媒中で行われる。
【００１９】反応性誘導体の種類によっては反応に際
し，トリエチルアミン，ピリジン，ピコリン，ルチジ
ン，Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリンや炭酸カリウム，水酸化
ナトリウム等の塩基を添加するのが反応を円滑に進行さ
せる上で有利な場合がある。ビリジンは溶媒を兼ねるこ
ともできる。反応混合物から，生成物を単離，精製する
には，常法による溶媒抽出，濃縮，再結晶，クロマトグ
ラフィー等が適宜用いられる。
【００２０】（薬理作用）つぎに，一般式の化合物の有
用性を示すため，いくつかの代表的な化合物の薬理作用
を試験方法と共に示す。 試験方法：電気刺激によるモルモット気管支収縮（ｉｎ
ｖｉｔｒｏ） 方法：Ｈａｒｔｌｅｙ系雄性モルモットから気管支を摘
出し，螺旋状標本をマグヌス管内に１ｇの張力で懸垂し
た。反応性を高めるため，インドメタシンおよびタキキ
ニン不活化酵素の阻害薬ホスフォラミドンを加え，電気
刺激装置（ＳＥＮ−３３０１，日本光電）を用いて３０
秒間刺激（２０Ｖ，１０Ｈｚ）した。気管支は２相性の
収縮を示す。第１相はアセチルコリンによる収縮で，第
２相の収縮はタキキニンによる反応である。この後者の
最大収縮が被検薬物の前処置によりどれだけ抑制される
かを検討した。その抑制％よりＩＣ５０値を求めた。結
果を表１に示す。
【００２１】
【表１】
【００２２】
【発明の効果】一般式（I）で示される化合物は，タキ
キニン抑制作用を有している。タキキニンは，種々の薬
理作用，たとえば気道収縮，気道過敏性誘発，粘液過分
泌，血管透過性亢進，肥満細胞からのヒスタミンの遊
離，咳誘発などの作用を有していることが明らかとなっ
ている。したがって，一般式（I）の化合物は，これら
の作用がその病態に深く関与する疾患，たとえば喘息，
慢性気管支炎，糖尿病，過敏性腸症候群に対し有用な治
療薬である。
【００２３】一般式（I）で示される化合物またはその
塩は，通常全身的あるいは局所的に，経口または非経口
で投与される。投与量は年令，体重，症状，治療効果，
投与方法，処理時間等により異なるが，通常成人ひとり
当り，１日につき１０ｍｇ〜２０００ｍｇ，好ましくは
１００ｍｇ〜１０００ｍｇの範囲で１日１回から数回に
分け経口投与されるかまたは成人ひとり当り，１日につ
き１ｍｇ〜１０００ｍｇの範囲で，１日１回から数回に
分け静脈内投与されるかまたは１日１時間〜２４時間の
範囲で静脈内持続投与される。投与量は種々の条件で変
動するので，上記投与量範囲より少ない量で十分な場合
もある。
【００２４】経口投与のための固体組成物としては，錠
剤，散剤，顆粒剤等が含まれる。このような固体組成物
においては，種類またはそれ以上の活性物質が，不活性
な希釈剤，例えば乳糖，マンニトール，ブドウ糖，ヒド
ロキシプロピルセルロース，微結晶セルロース，デンプ
ン，ポリビニルピロリドン，メタケイ酸アルミン酸マグ
ネシウムと混合される。組成物は，常法に従って，不活
性な希釈剤以外の添加剤，例えばステアリン酸マグネシ
ウムのような潤滑剤や繊維素グリコール酸カルシウムの
ような崩壊剤，ラクトースのような安定化剤，グルタミ
ン酸またはアスパラギン酸のような溶解補助剤を含有し
ていてもよい。錠剤または丸剤は必要により白糖，ゼラ
チン，ヒドロキシプロピルセルロース，ヒドロキシプロ
ピルメチルセルロースフタレートなどの胃溶性あるいは
腸溶性物質のフィルムで被膜してもよいし，また２以上
の層で被膜してもよい。 さらにゼラチンのような吸収
されうる物質のカプセルとしてもよい。
【００２５】経口投与のための液体組成物は，薬剤的に
許容される乳濁剤，溶液剤，懸濁剤，シロツプ剤，エリ
キシル剤等を含み，一般的に用いられる不活性な希釈
剤，例えば精製水，エタノールを含む。この組成物は不
活性な希釈剤以外に湿潤剤，懸濁剤のような補助剤，甘
味剤，風味剤，芳香剤，防腐剤を含有していてもよい。
経口投与のためのその他の組成物としては，ひとつまた
はそれ以上の活性物質を含み，それ自体公知の方法によ
り処方されるスプレー剤が含まれる。
【００２６】本発明による非経口投与のための注射剤と
しては，無菌の水性または非水性の溶液剤，懸濁剤とし
ては，例えば注射用蒸留水及び生理食塩水が含まれる。
非水溶性の溶液剤，懸濁剤，乳濁剤を包含する。水性の
溶液剤，懸濁剤としては，例えばプロピレングリコー
ル，ポリエチレングリコール，オリーブ油のような植物
油，エタノールのようなアルコール類，ポリソルベート
８０等がある。このような組成物は，さらに防腐剤，湿
潤剤，乳化剤，分散剤，安定化剤（例えば，ラクトー
ス），溶解補助剤（例えば，グルタミン酸，アスパラギ
ン酸）のような補助剤を含んでもよい。これらは例えば
バクテリア保留フィルターを通す濾過，殺菌剤の配合ま
たは照射によって無菌化される。これらはまた無菌の固
体組成物を製造し，使用前に無菌水または無菌の注射用
溶媒に溶解して使用することもできる。
【００２７】（処方例）つぎに，本発明の医薬の処方例
を挙げる。 錠 剤： 実施例の化合物 ５ｍｇ ラクトース １１９ｍｇ トウモロコシデンプン ６７ｍｇ ヒドロキシプロピルセルロース ４ｍｇ カルボキシメチルセルロースカルシウム ４ｍｇ ステアリン酸マグネシウム １ｍｇ 全 量 ２００ｍｇ
【００２８】実施例の化合物５ｇ，ラクトース１１９
ｇ，トウモロコシデンプン６７ｇを均一に混合し，混合
物にヒドロキシプロピルセルロース１０％（Ｗ／Ｗ）水
溶液４０ｍｌを加え，得られた混合物を湿式顆粒化し
た。こうして得られた顆粒をカルボキシメチルセルロー
スカルシウム４ｇおよびステアリン酸マグネシウム１ｇ
と混合し，混合物を１錠２００ｍｇの錠剤に打錠する。
【００２９】 カプセル： 実施例１の化合物 ５ｍｇ 結晶セルロース ５０ｍｇ 結晶ラクトース １４４ｍｇ ステアリン酸マグネシウム １ｍｇ 全 量 ２００ｍｇ 上記各成分の１０００倍量を混合し，ゼラチンカプセル
に充填して１カプセル２００ｍｇのカプセルを製造し
た。
【００３０】以下，実施例により，前記一般式（I）に
包含される化合物のうち，次表２に示される化合物およ
びその製造法をさらに説明する。なお，実施例において
使用される原料化合物の製造法を参考例として説明す
る。
【００３１】
【表２】
【００３２】
【表３】
【００３３】
【表４】
【００３４】
【表５】
【００３５】
【表６】
【００３６】
【表７】
【００３７】
【化６】参考例 １．
【００３８】Ｎ−メチル−７−アザビシクロ［４，１，
０］ヘプタン２．０ｇ，水１５ｍｌ，及び塩化アンモニ
ウム０．０９６ｇの混合物に，モルホリン３．１ｍｌを
加え，加熱還流下一夜撹拌した。反応液を冷却し，ジエ
チルエーテルで抽出し，抽出液を無水硫酸マグネシウム
で乾燥し，溶媒を留去した。残留物をシリカゲルクロマ
トグラフィーに付し，クロロホルム−トリエチルアミン
（１００：１）の混液で溶出し，（±）−トランス−Ｎ
−メチル−Ｎ−［２−（４−モルホリノ）シクロヘキシ
ル］アミン２．５１ｇを得た。
【００３９】核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣｌ3 中，Ｔ
ＭＳ内部標準）： δ０．９４〜１．０４（ｍ，１Ｈ），１．１０〜１．２
８（ｍ，３Ｈ），１．６８〜１．７１（ｍ，１Ｈ），
１．７８〜１．８５（ｍ，２Ｈ），２．１０〜２．２６
（ｍ，３Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ），２．３８〜２．
４２（ｍ，２Ｈ），２．６０〜２．６５（ｍ，２Ｈ），
３．６２〜３．７４（ｍ，４Ｈ） マススペクトルｍ／ｚ：１９８（Ｍ+ ） 以下，同様にして参考例２〜３の化合物を得た。
【００４０】
【化７】参考例 ２．
【００４１】（±）−トランス−Ｎ−メチル−Ｎ−［２
−［１−（４−メチルピペラジニル）］シクロヘキシ
ル］アミン 原料化合物：Ｎ−メチル−７−アザビシクロ［４，１，
０］ヘプタン，１−メチルピペラジン
【００４２】核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣｌ3 中，Ｔ
ＭＳ内部標準）： δ０．９３〜１．０２（ｍ，１Ｈ），１．１１〜１．２
５（ｍ，３Ｈ），１．６７〜１．７０（ｍ，１Ｈ），
１．７７〜１．８４（ｍ，２Ｈ），２．１０〜２．１３
（ｍ，１Ｈ），２．１７〜２．２２（ｍ，２Ｈ），２．
２７（ｓ，３Ｈ），２．３８（ｓ，３Ｈ），２．４１〜
２．４４（ｍ，５Ｈ），２．６７〜２．６９（ｍ，４
Ｈ） マススペクトルｍ／ｚ：２１１（Ｍ+ ）
【００４３】
【化８】参考例 ３．
【００４４】（±）−トランス−Ｎ−メチル−Ｎ−［２
−［１−（４−ベンジルピペラジニル）］シクロヘキシ
ル］アミン 原料化合物：Ｎ−メチル−７−アザビシクロ［４．１．
０］ヘプタン，１−ベンジルピペラジン
【００４５】核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣｌ3 中，Ｔ
ＭＳ内部標準）： δ０．９６〜１．０２（ｍ，１Ｈ），１．１４〜１．２
３（ｍ，３Ｈ），１．６７〜１．６８（ｍ，１Ｈ），
１．７６〜１．８４（ｍ，２Ｈ），２．０９〜２．１２
（ｍ，１Ｈ），２．１６〜２．２０（ｍ，２Ｈ），２．
３７（ｓ，３Ｈ），２．３９〜２．５４（ｍ，５Ｈ），
２．６１〜２．６６（ｍ，４Ｈ），３．５０（ｓ，２
Ｈ），７．２３〜７．３１（ｍ，５Ｈ） マススペクトルｍ／ｚ：２８７（Ｍ+ ）
【００４６】実施例 １．カルボニルジイミダゾール１
２５ｍｇ，テトラヒドロフラン５ｍｌの混合物に，氷冷
下，２，４，５−トリクロロフェノキシ酢酸２０９ｍｇ
を加え，室温で１時間撹拌した。氷冷下，反応液に
（±）−トランス−Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（１−ピロ
リジニル）シクロヘキシル］アミン１００ｍｇを加え，
３０℃で一夜撹拌した。反応液に酢酸エチルを加えた
後，水，飽和食塩水で洗い，１規定塩酸水溶液で抽出し
た。抽出液を酢酸エチルで洗い，炭酸水素ナトリウム，
水酸化ナトリウム水溶液を加え，液性をアルカリ性と
し，トルエンで抽出した。抽出液を無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥し，溶媒を留去し，油状の（±）−トランス−
２−（２，４，５−トリクロロフェノキシ）−Ｎ−メチ
ル−Ｎ−［２−（１−ピロリジニル）シクロヘキシル］
アセタミド２０３ｍｇを得た。
【００４７】核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣｌ3 中，Ｔ
ＭＳ内部標準）： δ１．０８〜１．８３（ｍ，１３Ｈ），２．２８〜２．
６０（ｍ，５Ｈ），２．８１（ｓ，３Ｈ），４．６８
（ｓ，２Ｈ），６．９６（ｓ，１Ｈ），７．３６（ｓ，
１Ｈ） マススペクトルｍ／ｚ：４１９（［Ｍ＋１］+ ） 以下，同様にして実施例２〜３０の化合物を得た。
【００４８】実施例 ２．（±）−トランス−２−
（２，４−ジクロロフェノキシ）−Ｎ−メチル−Ｎ−
［２−（１−ピロリジニル）シクロヘキシル］アセタミ
ド 原料化合物：（±）−トランス−Ｎ−メチル−Ｎ−［２
−（１−ピロリジニル）シクロヘキシル］アミン，２，
４−ジクロロフェノキシ酢酸
【００４９】核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣｌ3 中，Ｔ
ＭＳ内部標準）： δ１．１３〜１．８０（ｍ，１３Ｈ），２．４０〜２．
６４（ｍ，５Ｈ），２．８０（ｓ，１Ｈ），２．９０
（ｓ，２Ｈ），４．７４（ｓ，２Ｈ），６．８４〜７．
３６（ｍ，３Ｈ） マススペクトルｍ／ｚ：３８５（［Ｍ＋１］+ ）
【００５０】実施例 ３．（±）−トランス−２−
（３，４−ジメトキシフェニル）−Ｎ−メチル−Ｎ−
［２−（１−ピロリジニル）シクロヘキシル］アセタミ
ド 原料化合物：（±）−トランス−Ｎ−メチル−Ｎ−［２
−（１−ピロリジニル）シクロヘキシル］アミン，３，
４−ジメトキシフェニル酢酸
【００５１】核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣｌ3 中，Ｔ
ＭＳ内部標準）： δ１．１１〜１．４５（ｍ，５Ｈ），１．６１〜１．９
５（ｍ，８Ｈ），２．４５〜２．７５（ｍ，５Ｈ），
２．８３（ｓ，３Ｈ），３．５２〜３．７４（ｍ，２
Ｈ），３．８８（ｓ，６Ｈ），６．７７〜６．８６
（ｍ，３Ｈ） マススペクトルｍ／ｚ：３６０（Ｍ+ ）
【００５２】実施例 ４．（±）−トランス−Ｎ−メチ
ル−２−フェノキシ−Ｎ−［２−（１−ピロリジニル）
シクロヘキシル］アセタミド 原料化合物：（±）−トランス−Ｎ−メチル−Ｎ−［２
−（１−ピロリジニル）シクロヘキシル］アミン，フェ
ノキシ酢酸
【００５３】核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣｌ3 中，Ｔ
ＭＳ内部標準）： δ１．１０〜１．４３（ｍ，４Ｈ），１．４７〜１．９
６（ｍ，９Ｈ），２．４４〜２．７５（ｍ，５Ｈ），
２．８６（ｓ，１Ｈ），２．９１（ｓ，２Ｈ），４．７
０〜４．７５（ｍ，２Ｈ），６．９４〜６．９９（ｍ，
３Ｈ），７．２８〜７．３０（ｍ，２Ｈ） マススペクトルｍ／ｚ：３１６（Ｍ+ ）
【００５４】実施例 ５．（±）−トランス−Ｎ−メチ
ル−３−フェノキシ−Ｎ−［２−（１−ピロリジニル）
シクロヘキシル］プロピオナミド 原料化合物：（±）−トランス−Ｎ−メチル−Ｎ−［２
−（１−ピロリジニル）シクロヘキシル］アミン，３−
フェノキシプロピオン酸
【００５５】核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣｌ3 中，Ｔ
ＭＳ内部標準）： δ１．２６〜１．８５（ｍ，１３Ｈ），２．５２〜２．
９６（ｍ，１０Ｈ），４．２４〜４．４２（ｍ，２
Ｈ），６．８６〜６．９９（ｍ，３Ｈ），７．１８〜
７．３６（ｍ，２Ｈ） マススペクトルｍ／ｚ：３３０（Ｍ+ ）
【００５６】実施例 ６．（±）−トランス−２−メト
キシ−Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（１−ピロリジニル）シ
クロヘキシル］アセタミド 原料化合物：（±）−トランス−Ｎ−メチル−Ｎ−［２
−（１−ピロリジニル）シクロヘキシル］アミン，メト
キシ酢酸
【００５７】核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣｌ3 中，Ｔ
ＭＳ内部標準）： δ１．１０〜１．４２（ｍ，４Ｈ），１．６２〜１．８
９（ｍ，９Ｈ），２．４７〜２．７３（ｍ，５Ｈ），
２．８２（ｓ，２Ｈ），２．８４（ｓ，１Ｈ），３．４
４（ｓ，３Ｈ），４．０２〜４．２０（ｍ，２Ｈ） マススペクトルｍ／ｚ：２５４（Ｍ+ ）
【００５８】実施例 ７．（±）−トランス−Ｎ−メチ
ル−Ｎ−［２−（１−ピロリジニル）シクロヘキシル］
アセタミド 原料化合物：（±）−トランス−Ｎ−メチル−Ｎ−［２
−（１−ピロリジニル）シクロヘキシル］アミン，酢酸
【００５９】核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣｌ3 中，Ｔ
ＭＳ内部標準）： δ１．０９〜１．７６（ｍ，１３Ｈ），１．９９（ｓ，
２Ｈ），２．０４（ｓ，１Ｈ），２．１６〜２．６２
（ｍ，５Ｈ），２．７５（ｓ，３Ｈ） マススペクトルｍ／ｚ：２２４（Ｍ+ ）
【００６０】実施例 ８．（±）−トランス−Ｎ−メチ
ル−Ｎ−［２−（１−ピロリジニル）シクロヘキシル］
プロピオナミド 原料化合物：（±）−トランス−Ｎ−メチル−Ｎ−［２
−（１−ピロリジニル）シクロヘキシル］アミン，プロ
ピオン酸
【００６１】核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣｌ3 中，Ｔ
ＭＳ内部標準）： δ０．９７〜１．７８（ｍ，１６Ｈ），２．１２〜２．
６１（ｍ，７Ｈ），２．７５（ｓ，３Ｈ） マススペクトルｍ／ｚ：２３８（Ｍ+ ）
【００６２】実施例 ９．（±）−トランス−Ｎ−メチ
ル−Ｎ−［２−（１−ピロリジニル）シクロヘキシル］
ブチラミド 原料化合物：（±）−トランス−Ｎ−メチル−Ｎ−［２
−（１−ピロリジニル）シクロヘキシル］アミン，酪酸
【００６３】核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣｌ3 中，Ｔ
ＭＳ内部標準）： δ０．９５（ｔ，３Ｈ），１．１７〜１．７９（ｍ，１
５Ｈ），２．２０〜２．７０（ｍ，７Ｈ），２．８２
（ｓ，３Ｈ） マススペクトルｍ／ｚ：２５２（Ｍ+ ）
【００６４】実施例 １０．（±）−トランス−Ｎ−メ
チル−Ｎ−［２−（１−ピロリジニル）シクロヘキシ
ル］バレラミド 原料化合物：（±）−トランス−Ｎ−メチル−Ｎ−［２
−（１−ピロリジニル）シクロヘキシル］アミン，吉草
酸
【００６５】核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣｌ3 中，Ｔ
ＭＳ内部標準）： δ０．９１（ｔ，３Ｈ），１．１０〜１．３９（ｍ，６
Ｈ），１．５４〜１．８８（ｍ，１１Ｈ），２．１９〜
２．７１（ｍ，７Ｈ），２．８１（ｓ，１Ｈ），２．８
３（ｓ，２Ｈ） マススペクトルｍ／ｚ：２６６（Ｍ+ ）
【００６６】実施例 １１．（±）−トランス−Ｎ−メ
チル−Ｎ−［２−（１−ピロリジニル）シクロヘキシ
ル］ヘキサナミド 原料化合物：（±）−トランス−Ｎ−メチル−Ｎ−［２
−（１−ピロリジニル）シクロヘキシル］アミン，カプ
ロン酸
【００６７】核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣｌ3 中，Ｔ
ＭＳ内部標準）： δ０．８３（ｔ，３Ｈ），１．０８〜１．７５（ｍ，１
９Ｈ），２．１９〜２．６４（ｍ，７Ｈ），２．７５
（ｓ，３Ｈ） マススペクトルｍ／ｚ：２８０（Ｍ+ ）
【００６８】実施例 １２．（±）−トランス−Ｎ−メ
チル−Ｎ−［２−（１−ピロリジニル）シクロヘキシ
ル］ベンザミド 原料化合物：（±）−トランス−Ｎ−メチル−Ｎ−［２
−（１−ピロリジニル）シクロヘキシル］アミン，安息
香酸
【００６９】核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣｌ3 中，Ｔ
ＭＳ内部標準）： δ０．９０〜１．８７（ｍ，１３Ｈ），２．３６〜２．
４２（ｍ，２Ｈ），２．５４〜２．５６（ｍ，１Ｈ），
２．７２〜２．８４（ｍ，４Ｈ），２．９６（ｓ，１
Ｈ），７．３９（ｓ，５Ｈ） マススペクトルｍ／ｚ：２８５（［Ｍ−１］+ ）
【００７０】実施例 １３．（±）−トランス−Ｎ−メ
チル−２−フェニル−Ｎ−［２−（１−ピロリジニル）
シクロヘキシル］アセタミド 原料化合物：（±）−トランス−Ｎ−メチル−Ｎ−［２
−（１−ピロリジニル）シクロヘキシル］アミン，フェ
ニル酢酸
【００７１】核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣｌ3 中，Ｔ
ＭＳ内部標準）： δ１．０７〜１．７４（ｍ，１３Ｈ），２．３５〜２．
６２（ｍ，５Ｈ），２．６８（ｓ，２Ｈ），２．７２
（ｓ，１Ｈ），３．６４（ｓ，２Ｈ），７．１６（ｓ，
５Ｈ） マススペクトルｍ／ｚ：３０１（［Ｍ＋１］+ ）
【００７２】実施例 １４．（±）−トランス−Ｎ−メ
チル−３−フェニル−Ｎ−［２−（１−ピロリジニル）
シクロヘキシル］プロピオナミド 原料化合物：（±）−トランス−Ｎ−メチル−Ｎ−［２
−（１−ピロリジニル）シクロヘキシル］アミン，３−
フェニルプロピオン酸
【００７３】核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣｌ3 中，Ｔ
ＭＳ内部標準）： δ１．１２〜１．４１（ｍ，４Ｈ），１．５８〜１．９
１（ｍ，９Ｈ），２．４８〜２．７２（ｍ，７Ｈ），
２．７０（ｓ，２Ｈ），２．７５（ｓ，１Ｈ），２．９
５〜３．０１（ｍ，２Ｈ），７．２５〜７．３１（ｍ，
５Ｈ） マススペクトルｍ／ｚ：３１４（Ｍ+ ）
【００７４】実施例 １５．（±）−トランス−Ｎ−メ
チル−４−フェニル−Ｎ−［２−（１−ピロリジニル）
シクロヘキシル］ブチラミド 原料化合物：（±）−トランス−Ｎ−メチル−Ｎ−［２
−（１−ピロリジニル）シクロヘキシル］アミン，４−
フェニル酪酸
【００７５】核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣｌ3 中，Ｔ
ＭＳ内部標準）： δ１．１０〜１．４０（ｍ，４Ｈ），１．５８〜２．０
０（ｍ，１２Ｈ），２．２４〜２．３７（ｍ，２Ｈ），
２．４４〜２．５２（ｍ，２Ｈ），２．６３〜２．７１
（ｍ，４Ｈ），２．７６（ｓ，２Ｈ），２．８０（ｓ，
１Ｈ），７．２０〜７．３２（ｍ，５Ｈ） マススペクトルｍ／ｚ：３２８（Ｍ+ ）
【００７６】実施例 １６．（±）−トランス−Ｎ−メ
チル−５−フェニル−Ｎ−［２−（１−ピロリジニル）
シクロヘキシル］バレラミド 原料化合物：（±）−トランス−Ｎ−メチル−Ｎ−［２
−（１−ピロリジニル）シクロヘキシル］アミン，５−
フェニル吉草酸
【００７７】核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣｌ3 中，Ｔ
ＭＳ内部標準）： δ１．１０〜１．４０（ｍ，４Ｈ），１．６１〜１．９
６（ｍ，１４Ｈ），２．２４〜２．３８（ｍ，２Ｈ），
２．５２〜２．５６（ｍ，２Ｈ），２．６４〜２．７１
（ｍ，４Ｈ），２．８１（ｓ，３Ｈ），７．１６〜７．
３１（ｍ，５Ｈ） マススペクトルｍ／ｚ：３４３（［Ｍ＋１］+ ）
【００７８】実施例 １７．（±）−トランス−Ｎ−メ
チル−６−フェニル−Ｎ−［２−（１−ピロリジニル）
シクロヘキシル］ヘキサナミド 原料化合物：（±）−トランス−Ｎ−メチル−Ｎ−［２
−（１−ピロリジニル）シクロヘキシル］アミン，６−
フェニルカプロン酸
【００７９】核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣｌ3 中，Ｔ
ＭＳ内部標準）： δ１．０８〜１．４２（ｍ，６Ｈ），１．６０〜１．９
６（ｍ，１４Ｈ），２．２３〜２．３７（ｍ，２Ｈ），
２．４４〜２．７０（ｍ，６Ｈ），２．８０（ｓ，３
Ｈ），７．１７〜７．３１（ｍ，５Ｈ） マススペクトルｍ／ｚ：３５６（Ｍ+ ）
【００８０】実施例 １８．（±）−トランス−Ｎ−メ
チル−２−フェニル−Ｎ−［２−（１−ピロリジニル）
シクロヘキシル］プロピオナミド 原料化合物：（±）−トランス−Ｎ−メチル−Ｎ−［２
−（１−ピロリジニル）シクロヘキシル］アミン，２−
フェニルプロピオン酸
【００８１】核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣｌ3 中，Ｔ
ＭＳ内部標準）： δ１．１２〜１．７７（ｍ，１６Ｈ），２．３２〜２．
７８（ｍ，８Ｈ），３．８７（ｑ，１Ｈ），７．２０〜
７．３７（ｍ，５Ｈ） マススペクトルｍ／ｚ：３１３（［Ｍ−１］+ ）
【００８２】実施例 １９．（±）−トランス−Ｎ−メ
チル−３−フェニル−Ｎ−［２−（１−ピロリジニル）
シクロヘキシル］ブチラミド 原料化合物：（±）−トランス−Ｎ−メチル−Ｎ−［２
−（１−ピロリジニル）シクロヘキシル］アミン，３−
フェニル酪酸
【００８３】核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣｌ3 中，Ｔ
ＭＳ内部標準）： δ１．０７〜１．７４（ｍ，１７Ｈ），２．３１〜２．
７３（ｍ，１０Ｈ），７．１６〜７．２１（ｍ，５Ｈ） マススペクトルｍ／ｚ：３２８（Ｍ+ ）
【００８４】実施例 ２０．（±）−トランス−２，
２，Ｎ−トリメチル−Ｎ−［２−（１−ピロリジニル）
シクロヘキシル］プロピオナミド 原料化合物：（±）−トランス−Ｎ−メチル−Ｎ−［２
−（１−ピロリジニル）シクロヘキシル］アミン，ピバ
リン酸
【００８５】核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣｌ3 中，Ｔ
ＭＳ内部標準）： δ１．０８〜１．８４（ｍ，２３Ｈ），２．４９〜２．
９７（ｍ，７Ｈ） マススペクトルｍ／ｚ：２６７（［Ｍ＋１］+ ）
【００８６】実施例 ２１．（±）−トランス−３，
３，Ｎ−トリメチル−Ｎ−［２−（１−ピロリジニル）
シクロヘキシル］ブチラミド 原料化合物：（±）−トランス−Ｎ−メチル−Ｎ−［２
−（１−ピロリジニル）シクロヘキシル］アミン，３，
３−ジメチル酪酸
【００８７】核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣｌ3 中，Ｔ
ＭＳ内部標準）： δ０．８８〜１．４０（ｍ，１５Ｈ），１．６４〜１．
８９（ｍ，７Ｈ），２．１５〜２．３７（ｍ，３Ｈ），
２．５２〜２．９２（ｍ，７Ｈ） マススペクトルｍ／ｚ：２８１［（Ｍ＋１）+ ］
【００８８】実施例 ２２．（±）−トランス−Ｎ−メ
チル−Ｎ−［２−（１−ピロリジニル）シクロヘキシ
ル］シクロヘキサンカルボキサミド 原料化合物：（±）−トランス−Ｎ−メチル−Ｎ−［２
−（１−ピロリジニル）シクロヘキシル］アミン，シク
ロヘキサンカルボン酸
【００８９】核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣｌ3 中，Ｔ
ＭＳ内部標準）： δ１．１０〜１．３６（ｍ，８Ｈ），１．６０〜１．８
８（ｍ，１４Ｈ），２．３８〜２．５２（ｍ，３Ｈ），
２．５４〜２．６９（ｍ，４Ｈ），２．８０（ｓ，１
Ｈ），２．８６（ｓ，２Ｈ） マススペクトルｍ／ｚ：２９２（Ｍ+ ）
【００９０】実施例 ２３．（±）−トランス−２−シ
クロヘキシル−Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（１−ピロリジ
ニル）シクロヘキシル］アセタミド 原料化合物：（±）−トランス−Ｎ−メチル−Ｎ−［２
−（１−ピロリジニル）シクロヘキシル］アミン，シク
ロヘキシル酢酸
【００９１】核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣｌ3 中，Ｔ
ＭＳ内部標準）： δ０．８１〜１．９１（ｍ，２４Ｈ），２．０７〜２．
１８（ｍ，２Ｈ），２．３３〜２．６３（ｍ，５Ｈ），
２．７４（ｓ，３Ｈ） マススペクトルｍ／ｚ：３０５（［Ｍ−１］+ ）
【００９２】実施例 ２４．（±）−トランス−３−シ
クロヘキシル−Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（１−ピロリジ
ニル）シクロヘキシル］プロピオナミド 原料化合物：（±）−トランス−Ｎ−メチル−Ｎ−［２
−（１−ピロリジニル）シクロヘキシル］アミン，３−
シクロヘキシルプロピオン酸
【００９３】核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣｌ3 中，Ｔ
ＭＳ内部標準）： δ０．８７〜１．７０（ｍ，２５Ｈ），２．１５〜２．
６３（ｍ，８Ｈ），２．８０（ｓ，３Ｈ） マススペクトルｍ／ｚ：３１９（［Ｍ−１］+ ）
【００９４】実施例 ２５．（±）−トランス−４−シ
クロヘキシル−Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（１−ピロリジ
ニル）シクロヘキシル］ブチラミド 原料化合物：（±）−トランス−Ｎ−メチル−Ｎ−［２
−（１−ピロリジニル）シクロヘキシル］アミン，４−
シクロヘキシル酪酸
【００９５】核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣｌ3 中，Ｔ
ＭＳ内部標準）： δ０．８５〜１．６９（ｍ，２７Ｈ），２．１１〜２．
６４（ｍ，８Ｈ），２．７４（ｓ，３Ｈ） マススペクトルｍ／ｚ：３３３（［Ｍ−１］＋ ）
【００９６】実施例 ２６．（±）−トランス−２−
（２，４，６−トリクロロフェノキシ）−Ｎ−メチル−
Ｎ−（２−ピペリジノシクロヘキシル）アセタミド 原料化合物：（±）−トランス−Ｎ−メチル−Ｎ−（２
−ピペリジノシクロヘキシル）アミン，２，４，６−ト
リクロロフェノキシ酢酸
【００９７】核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣｌ3 中，Ｔ
ＭＳ内部標準）： δ１．２８〜１．９０（ｍ，１４Ｈ），２．２０〜２．
５０（ｍ，４Ｈ），２．６５〜２．８２（ｍ，２Ｈ），
２．９１（ｓ，２Ｈ），２．９５（ｓ，１Ｈ），４．７
５（ｓ，２Ｈ），７．３８〜７．４０（ｍ，２Ｈ） マススペクトルｍ／ｚ：４３２（Ｍ+ ）
【００９８】実施例 ２７．（±）−トランス−２−
（２，４，６−トリクロロフェノキシ）−Ｎ−メチル−
Ｎ−［２−（４−モルホリノ）シクロヘキシル］アセタ
ミド 原料化合物：（±）−トランス−Ｎ−メチル−Ｎ−［２
−（４−モルホリノ）シクロヘキシル］アミン，２，
４，６−トリクロロフェノキシ酢酸
【００９９】核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣｌ3 中，Ｔ
ＭＳ内部標準）： δ１．１５〜１．９６（ｍ，９Ｈ），２．２０〜２．５
０（ｍ，３Ｈ），２．６９〜（ｔ，２Ｈ），２．８５
（ｓ，３Ｈ），３．５９（ｔ，４Ｈ），４．６７（ｓ，
２Ｈ），７．３２（ｓ，２Ｈ） マススペクトルｍ／ｚ：４３５（［Ｍ＋１］+ ）
【０１００】実施例 ２８．（±）−トランス−２−
（２，４，６−トリクロロフェノキシ）−Ｎ−メチル−
Ｎ−［２−［１−（４−メチルピペラジニル）］シクロ
ヘキシル］アセタミド 原料化合物：（±）−トランス−Ｎ−メチル−Ｎ−［２
−［１−（４−メチルピペラジニル）］シクロヘキシ
ル］アミン，２，４，６−トリクロロフェノキシ酢酸
【０１０１】核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣｌ3 中，Ｔ
ＭＳ内部標準）： δ１．１３〜１．４３（ｍ，４Ｈ），１．７３〜１．８
２（ｍ，３Ｈ），１．８９〜１．９９（ｍ，２Ｈ），
２．２４（ｓ，３Ｈ），２．３５〜２．５４（ｍ，７
Ｈ），２．７３〜２．８８（ｍ，５Ｈ），４．５５〜
４．７１（ｍ，２Ｈ），７．３１〜７．３３（ｍ，２
Ｈ） マススペクトルｍ／ｚ：４４８（［Ｍ＋１］+ ）
【０１０２】実施例 ２９．（±）−トランス−２−
（２，４，６−トリクロロフェノキシ）−Ｎ−メチル−
Ｎ−［２−［１−（４−ベンジルピペラジニル）］シク
ロヘキシル］アセタミド 原料化合物：（±）−トランス−Ｎ−メチル−Ｎ−［２
−［１−（４−ベンジルピペラジニル）］シクロヘキシ
ル］アミン，２，４，６−トリクロロフェノキシ酢酸
【０１０３】核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣｌ3 中，Ｔ
ＭＳ内部標準）： δ１．１４〜１．９７（ｍ，４Ｈ），２．２８〜２．４
８（ｍ，７Ｈ），２．６４〜２．８８（ｍ，５Ｈ），
３．４４（ｓ，２Ｈ），４．６９（ｓ，２Ｈ），７．２
８（ｓ，５Ｈ），７．３２〜７．３５（ｍ，２Ｈ） マススペクトルｍ／ｚ：５２４（［Ｍ＋１］+ ）
【０１０４】実施例 ３０．（±）−トランス−２−
（２，４，６−トリクロロフェノキシ）−Ｎ−［２−
（１−ピロリジニル）シクロヘキシル］アセタミド 原料化合物：（±）−トランス−Ｎ−［２−（１−ピロ
リジニル）シクロヘキシル］アミン，２，４，６−トリ
クロロフェノキシ酢酸
【０１０５】核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣｌ3 中，Ｔ
ＭＳ内部標準）： δ１．１８〜１．８９（ｍ，１２Ｈ），２．３７〜２．
６４（ｍ，５Ｈ），３．５０〜３．８１（ｍ，１Ｈ），
４．３９（ｄｄ，２Ｈ），７．２５（ｓ，２Ｈ），７．
３６（ｓ，１Ｈ） マススペクトルｍ／ｚ：４０５（［Ｍ＋１］+ ）
【０１０６】実施例 ３１．２，４，６−トリクロロフ
ェノキシ酢酸２４８ｍｇ，メチレンクロライド１０ｍ
ｌ，及び触媒量のジメチルホルムアミドの混合物に，氷
−メタノール冷却下，オキザリルクロライド１１４μｌ
を加え，室温で２時間かきまぜた。反応液の溶液を留去
し，トルエンを加え，再度溶媒を留去し，粗製の２，
４，６−トリクロロアセチルクロライドを得た。このも
のとメチレンクロライド２ｍｌの溶液を，（±）−トラ
ンス−Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（１−ピロリジニル）シ
クロヘキシル］アミン１００ｍｇ，メチレンクロライド
２ｍｌ，及びトリエチルアミン０．２２ｍｌの混合物
に，氷−メタノール冷却下加え，室温で一夜撹拌した。
反応液に酢酸エチルを加え，水，飽和食塩水で洗い，１
規定塩酸水溶液で抽出した。抽出液を酢酸エチルで洗
い，炭酸水素ナトリウム，水酸化ナトリウム水溶液を加
え，液性をアルカリ性とし，酢酸エチルで抽出した。抽
出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥し，溶媒を留去し，
油状の（±）−トランス−２−（２，４，６−トリクロ
ロフェノキシ）−Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（１−ピロリ
ジニル）シクロヘキシル］アセタミド２４ｍｇを得た。
【０１０７】核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣｌ3 中，Ｔ
ＭＳ内部標準）： δ１．１２〜１．８０（ｍ，１３Ｈ），２．４６〜２．
７１（ｍ，５Ｈ），２．８３（ｓ，３Ｈ），４．６７
（ｓ，２Ｈ），７．２３（ｓ，２Ｈ） マススペクトルｍ／ｚ：４１８（Ｍ+ ） 以下，同様にして実施例３２〜３４の化合物を得た。
【０１０８】実施例 ３２．（±）−トランス−２−
（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−メチル−Ｎ［２−
（１−ピロリジニル）シクロヘキシル］アセタミド 原料化合物：（±）−トランス−Ｎ−メチル−Ｎ−［２
−（１−ピロリジニル）シクロヘキシル］アミン，３，
４−ジクロロフェニル酢酸
【０１０９】核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣｌ3 中，Ｔ
ＭＳ内部標準）： δ１．２５〜１．６４（ｍ，４Ｈ），１．７４〜２．０
６（ｍ，９Ｈ），３．０８（ｓ，３Ｈ），３．２８〜
３．４８（ｍ，４Ｈ），３．６８（ｄ，１Ｈ），４．２
２（ｄ，１Ｈ），４．７６（ｓ，１Ｈ），７．２１〜
７．４４（ｍ，３Ｈ） マススペクトルｍ／ｚ：３６８（Ｍ+ ）
【０１１０】実施例 ３３．（±）−トランス−２−
（３−インドリル）−Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（１−ピ
ロリジニル）シクロヘキシル］アセタミド 原料化合物：（±）−トランス−Ｎ−メチル−Ｎ−［２
−（１−ピロリジニル）シクロヘキシル］アミン，３−
インドール酢酸
【０１１１】核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣｌ3 中，Ｔ
ＭＳ内部標準）： δ１．１５〜１．３４（ｍ，４Ｈ），１．４６〜１．８
９（ｍ，８Ｈ），２．４７〜３．０３（ｍ，６Ｈ），
２．８０（ｓ，３Ｈ），３．７５（ｓ，２Ｈ），７．０
０〜７．３４（ｍ，４Ｈ），７．５０〜７．６０（ｍ，
１Ｈ），８．７９（ｓ，１Ｈ） マススペクトルｍ／ｚ：３３９（Ｍ+ ）
【０１１２】実施例 ３４．（±）−トランス−３，４
−ジメトキシ−Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（１−ピロリジ
ニル）シクロヘキシル］ベンザミド 原料化合物：（±）−トランス−Ｎ−メチル−Ｎ−［２
−（１−ピロリジニル）シクロヘキシル］アミン，３，
４−ジメトキシ安息香酸
【０１１３】核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣｌ3 中，Ｔ
ＭＳ内部標準）： δ０．９２〜１．８５（ｍ，１３Ｈ），２．３２〜２．
６９（ｍ，５Ｈ），２．７７（ｓ，２Ｈ），２．８７
（ｓ，１Ｈ），３．８３（ｓ，６Ｈ），６．８１（ｄ，
１Ｈ），６．９５〜６．９８（ｍ，２Ｈ） マススペクトルｍ／ｚ：３４５（［Ｍ−１］+ ）
【０１１４】実施例 ３５．Ｎ−メチル−７−アザビシ
クロ［４．１．０］ヘプタンと４−ｔ−ブトキシカルボ
ニルピペラジンから，参考例１と同様にして，粗製の
（±）−トランス−Ｎ−メチル−Ｎ−［２−［１−（４
−ｔ−ブトキシカルボニルピペラジニル）］シクロヘキ
シル］アミンを得た。このものを，実施例１の方法に従
って，２，４，６−トリクロロフェノキシ酢酸と縮合さ
せ，反応液に酢酸エチルを加え，水，飽和食塩水で洗
い，有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し，溶媒を留
去した。残留物を薄層クロマトグラフィーに付し，ヘキ
サン−酢酸エチル（４：１）の混液で展開し，（±）−
トランス−２−２，４，６−トリクロロフェノキシ−Ｎ
−メチル−Ｎ−［２−［１−（４−ｔ−ブトキシカルボ
ニルピペラジニル）］シクロヘキシル］アミンを得た。
【０１１５】核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣｌ3 中，Ｔ
ＭＳ内部標準）： δ１．１２〜１．４９（ｍ，１４Ｈ），１．７４〜１．
９０（ｍ，４Ｈ），２．２５〜２．４２（ｍ，３Ｈ），
２．６３〜２．７３（ｍ，２Ｈ），２．８６（ｓ，２
Ｈ），２．８９（ｓ，１Ｈ），３．２８〜３．４０
（ｍ，４Ｈ），４．６７（ｓ，２Ｈ），７．３２（ｓ，
２Ｈ） マススペクトルｍ／ｚ：５３４（［Ｍ＋１］+ ）
【０１１６】実施例 ３６．３−（ｍ−ヒドロキシフェ
ニル）プロピオン酸１０３ｍｇ，テトラヒドロフラン５
ｍｌの混合物に，氷冷下，１−ヒドロキシベンゾトリア
ゾール１４９ｍｇ，（±）−トランス−Ｎ−メチル−Ｎ
−［２−（１−ピロリジニル）シクロヘキシル］アミン
１００ｍｇ，１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプ
ロピル）カルボジイミド塩酸塩１４８ｍｇ，及びトリエ
チルアミン０．１３ｍｌを順次加えた。室温で一夜撹拌
した後，反応液に酢酸エチルを加え，１規定水酸化ナト
リウム水溶液，水，飽和食塩水で洗い，１規定塩酸で抽
出した。抽出液を酢酸エチルで洗い，炭酸水素ナトリウ
ム，１規定水酸化ナトリウム水溶液を加え，溶液のｐＨ
を９〜１０に調整し，酢酸エチルで抽出した。抽出液を
無水硫酸マグネシウムで乾燥し，溶媒を留去し，油状の
（±）−トランス−３−（ｍ−ヒドロキシフェニル）−
Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（１−ピロリジニル）シクロヘ
キシル］アセタミド１２７ｍｇを得た。
【０１１７】核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣｌ3 中，Ｔ
ＭＳ内部標準）： δ１．１１〜１．４１（ｍ，４Ｈ），１．５５〜１．９
８（ｍ，９Ｈ），２．５０〜２．９２（ｍ，１３Ｈ），
６．６４〜６．８０（ｍ，３Ｈ），７．０８〜７．１７
（ｍ，１Ｈ） マススペクトルｍ／ｚ：３３０（Ｍ+ ）
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.5 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ０７Ｄ 209/18 9283−4Ｃ 295/12 Ｚ 6701−4Ｃ Ａ 6701−4Ｃ

Claims (2)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 一般式 【化１】 （式中，Ｒ1は水素原子，炭素数１−３のアルキル基
    を，環Ａは窒素原子１個もしくは２個を有し，さらに酸
    素原子を１個有していてもよい５−７員複素環基を，Ｒ
    2は水素原子，低級アルキル基，低級アラルキル基，低
    級アルコキシカルボニル基を，Ｂは単結合または直鎖あ
    るいは分岐のアルキレン基を，Ｘはメチル基，低級アル
    コキシ基，シクロアルキル基，置換基を有していてもよ
    いフェニル基，フェノキシ基もしくはインドリル基を，
    夫々意味する）で表わされるシクロヘキシルアルキルア
    ミドまたはその塩を有効成分とするタキキニン抑制剤
  2. 【請求項２】 一般式 【化２】 （式中，Ｒ1は水素原子，炭素数１〜３のアルキル基
    を，環Ａ´はピロリジニル基，ピペリジル基，モルホリ
    ニル基，ピペラジニル基を，Ｒ2は水素原子，低級アル
    キル基，低級アラルキル基，低級アルコキシカルボニル
    基を，Ｂは単結合または直鎖あるいは分岐のアルキレン
    基を，Ｘ´は低級アルコキシ基，シクロアルキル基，置
    換基を有していてもよいフェノキシ基を，夫々意味す
    る。但し，環Ａ´がピロリジニル基であるときは，ａ）
    Ｒ1が水素原子または炭素数１〜３のアルキル基で，Ｘ
    ´が低級アルコキシ基もしくはシクロアルキル基である
    か，または，ｂ）Ｒ1が水素原子でＸ´がトリクロロフ
    ェノキシ基であり，また，環Ａ´がピペリジル基である
    ときは，Ｘ´はトリクロロフェノキシ基であり，また，
    環Ａ´がモルホリニル基またはピペラジニル基であると
    きはＸ´は置換基を有していてもよいフェノキシ基であ
    る）で表わされるシクロヘキシルアミドまたはその塩
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