JPH0595988A - 漢方エキス造粒物および漢方エキス含有固形製剤の製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【構成】 漢方エキス粉末１００重量部と賦形剤２〜２
０重量部とよりなる混合物を浮遊旋回流動させ、該混合
物の含水率Ｙを、下式（Ｉ） ０．９Ｘ−９．８≦Ｙ≦１．１Ｘ−６．８・・・・・（Ｉ） （式中、Ｘは漢方エキス粉末と賦形剤とよりなる混合物
の塑性限界を示す。但し、１４≦Ｘ≦４０）で示される
範囲内に制御しつつ該混合物に水または結合剤水溶液を
噴霧することを特徴とする、漢方エキスと賦形剤とより
なる造粒物の製造方法および該方法で得られる造粒物を
製剤化することを特徴とする漢方エキス含有固形製剤の
製造方法。 【効果】 本発明の方法によりエキス含有率の高い漢方
エキス造粒物が効率良く生産できる。しかも本発明の造
粒物の製造方法は、有機溶媒を使用しないので製造上安
全であり、また造粒物中の残留溶媒の心配も無い。そし
て、本発明で得られる造粒物から製造される細粒剤、顆
粒剤、カプセル剤、錠剤等の漢方エキス含有固形製剤
は、漢方エキス含有率が高くしかも溶出性、崩壊性等の
製剤特性に優れている。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は漢方エキス造粒物および
漢方エキス含有固形製剤の製造方法に関する。さらに詳
しくは、漢方エキス粉末と賦形剤とより漢方エキス含有
率の高い造粒物を流動層造粒法で工業的に有利に製造す
る方法、および該方法で得られる造粒物を用いる漢方エ
キス含有固形製剤の製造方法に関する。

【０００２】

【従来の技術】医薬品の造粒方法には、乾式破砕造粒
法、湿式押し出し造粒法および流動層造粒法などが知ら
れている。このなかでも流動層造粒法は他の方法に比べ
て工程が簡単であり、効率良く造粒物が製造出来ること
から製薬業界で盛んに採り入れられている。

【０００３】漢方エキスを含有する造粒物の製造にも流
動層造粒方法が採り入れられているが、この方法はエキ
ス含有率の低い造粒物の製造に限られている。それは、
漢方エキス含有率の高い造粒物を流動層造粒法で製造し
ようとすると、漢方エキス粉末の高い吸湿性のために流
動が停止し、効率的に造粒することが不可能であったか
らである。

【０００４】従って、漢方エキス含有率の高い造粒物の
製造は、流動層造粒法に比べ生産効率の低い湿式押し出
し造粒法あるいは乾式破砕造粒法に頼らざるを得ないの
が現状である。そしてこの場合においてすら、漢方エキ
ス粉末は吸湿性が高いので円滑な造粒の為に工夫を要し
ている。例えば、湿式押し出し造粒法においては、練合
液にエタノール等の有機溶媒の使用を余儀なくされてい
るのである。

【０００５】

【発明が解決しようとする課題】漢方エキス含有率の高
い造粒物を製造することは、漢方エキス含有固形製剤を
小型化し服用を容易にするために重要な課題であり、効
率的な造粒方法の確立が望まれる。本発明者等は、効率
的に漢方エキス含有率の高い造粒物を得るために、漢方
エキス粉末の流動層造粒法につき種々検討を行なった。

【０００６】本発明の目的は、流動層造粒機を使用し効
率的に漢方エキス含有率の高い造粒物を製造する方法、
および該製造方法で得られる造粒物を用いる漢方エキス
含有固形製剤の製造方法を提供することにある。

【０００７】

【課題を解決するための手段】検討の結果、本発明者等
は、流動層造粒法で漢方エキス粉末と賦形剤とよりなる
混合物に水または結合剤水溶液を噴霧し造粒する場合
に、浮遊旋回流動型流動層造粒機内の該混合物の含水率
を、該混合物の塑性限界に対して定められる特定の範囲
に保ちつつ水または結合剤水溶液を噴霧すると、漢方エ
キス粉末の含有率が高い混合物でも容易かつ効率的に造
粒出来る事を見出し、本発明を完成した。すなわち、漢
方エキス粉末と賦形剤とよりなる混合物を浮遊旋回流動
させ、流動中の該混合物の含水率Ｙを、下式（Ｉ） ０．９Ｘ−９．８≦Ｙ≦１．１Ｘ−６．８・・・・・（Ｉ） （式中、Ｘは漢方エキス粉末と賦形剤とよりなる混合物
の塑性限界を示す。但し、１４≦Ｘ≦４０）で示される
範囲内に制御しつつ該混合物に水または結合剤水溶液を
噴霧すると、該混合物中の漢方エキス粉末の割合が８０
重量％を超える場合でも、ブロッキングを生じることな
く効率良く該混合物を造粒し得ることを見出し、この知
見を基に本発明を完成した。

【０００８】塑性限界とは、凝集力が湿潤粉体の流動変
形に最大の抵抗を示す時の湿潤粉体の含水率として定義
される値であり（粉体工学便覧、昭和６１年２月２８
日、日刊工業新聞社発行、６００頁参照）、塑性限界測
定法（ＪＩＳ Ａ１２０６参照）、撹拌トルク試験（粉
体工学会誌、２１巻、６号、３２７頁、１９８４年参
照）あるいは抑え込み堅さ試験（粉体と工業、８巻、５
号、４９頁、１９７６年参照）によって測定することが
出来る。

【０００９】また、流動中の漢方エキス粉末と賦形剤と
よりなる混合物の含水率（Ｙ）は、例えば赤外線水分計
（株式会社大川原製作所よりモイスウオッチ、不二パウ
ダル株式会社よりウエットアイなる名称で市販されてい
る）により測定することが出来る。

【００１０】本願明細書において、漢方エキス粉末と賦
形剤とよりなる混合物の含水率は、下式（ＩＩ） （式中、Ａは乾燥漢方エキス粉末重量を、Ｂは乾燥賦形
剤重量を、そしてＣは漢方エキス粉末と賦形剤とよりな
る混合物中に含まれる水の重量をそれぞれ示す）で表示
する。従って、式（Ｉ）におけるＸおよびＹもこの表示
法に基づき表わされた数値である。

【００１１】本発明における漢方エキス粉末とは、一般
用漢方処方の手引き（厚生省薬務局監修、薬業時報社発
行、１９７５年）に記載の通常の漢方処方から煎出した
煎出液を常法に従って濃縮乾燥して得られる漢方エキス
粉末、例えば桂枝加芍薬湯エキス粉末、加味帰脾湯エキ
ス粉末、葛根湯エキス粉末、小青竜湯エキス粉末、柴胡
桂枝湯エキス粉末、駆風解毒湯エキス粉末、独活葛根湯
エキス粉末、大柴胡湯エキス粉末、小柴胡湯エキス粉
末、防風通聖散料エキス粉末、桂枝茯苓丸料エキス粉
末、補中益気湯エキス粉末、人参養栄湯エキス粉末、柴
苓湯エキス粉末、八味地黄丸料エキス粉末および当帰芍
薬散料エキス粉末等であるが、その他一種または二種以
上の生薬から煎出し、煎出液を常法により濃縮乾燥して
得られる各種の生薬エキス粉末も包含する。

【００１２】使用されるエキス粉末の平均粒子径は通
常、５０〜１００μｍである。

【００１３】賦形剤には、例えば無水ケイ酸、含水二酸
化ケイ素、合成ケイ酸アルミニウム、ケイ酸アルミン酸
マグネシウムあるいはメタケイ酸アルミン酸マグネシウ
ム等の水不溶性無機化合物、セルロース、例えばカルボ
キシメチルセルロースカルシウム等のセルロース誘導
体、例えばデキストリン、ヒドロキシプロピルスターチ
等のデンプン誘導体およびデンプンから選ばれる１種ま
たは２種以上が使用し得る。使用される賦形剤の平均粒
子径は、通常０．０１〜１００μmである。

【００１４】漢方エキス粉末と賦形剤との混合比率は、
エキス含有率の高い造粒物を製造するために、漢方エキ
ス粉末１００重量部に対し賦形剤２〜２０重量部であ
る。

【００１５】結合剤水溶液には医薬品の製造に通常使用
される結合剤、例えばヒドロキシプロピルセルロース、
ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリビニルピロ
リドンあるいはメチルセルロース等の水溶性高分子の希
薄水溶液（通常、０．１〜１０％水溶液）が使用され
る。

【００１６】本発明の造粒物の製造方法は、漢方エキス
粉末１００重量部と賦形剤２〜２０重量部とよりなる混
合物を流動層造粒機に入れ、これを浮遊旋回流動させ、
該混合物の含水率Ｙを測定しながら、この値Ｙを下式
（Ｉ） ０．９Ｘ−９．８≦Ｙ≦１．１Ｘ−６．８・・・・・（Ｉ） （式中、Ｘは漢方エキス粉末と賦形剤とよりなる混合物
の塑性限界を示す。但し、１４≦Ｘ≦４０）で示される
範囲内に制御しつつ該混合物に水または結合剤水溶液を
噴霧することよりなる。

【００１７】上記式（Ｉ）において、Ｙの下限（Ｙ＝
０．９Ｘ−９．８）は、漢方エキス粉末と賦形剤とより
なる種々の塑性限界（Ｘ）を示す混合物に水または結合
剤水溶液を噴霧し、該混合物が造粒機内で造粒し始める
最低の含水率（ＹＬ）をそれぞれ測定し、最小自乗法に
より求めた回帰直線である（後記実施例１参照）。

【００１８】一方、Ｙの上限（Ｙ＝１．１Ｘ−６．８ )
は、漢方エキス粉末と賦形剤とよりなる種々の塑性限界
（Ｘ）を示す混合物に水または結合剤水溶液を噴霧し、
該混合物が造粒機内で流動し得る最大の含水率（ＹＨ）
〔混合物が流動を停止し始める時の含水率（ＹＨ）を意
味する〕をそれぞれ測定し、最小自乗法により求めた回
帰直線である（後記実施例１参照）。

【００１９】すなわち、水または結合剤水溶液を噴霧し
ても、流動層内の漢方エキス粉末と賦形剤との混合物の
含水率がＹ＝０．９Ｘ−９．８で示される値未満であれ
ば該混合物は造粒されない。逆に、Ｙ＝１．１Ｘ−６．
８を超えて水または結合剤水溶液を噴霧すると該混合物
の流動が停止し、造粒が不可能である。

【００２０】従って、造粒に当っては、漢方エキス粉末
と賦形剤との混合物のＸ値をあらかじめ測定し、このＸ
値に対するＹ値の範囲を式（Ｉ）より求め、この範囲内
に該混合物の含水率を制御しつつ、水または結合剤水溶
液を噴霧する。

【００２１】漢方エキス粉末と賦形剤とよりなる混合物
の浮遊旋回流動は、例えば特公昭４６−１０８７８号、
特開昭６３−２０５１３６号あるいは特開昭６４−６７
２４９号に記載の方法などにより流動床上で水平方向に
撹拌しながらこの下方から熱風を通気することにより行
なう。

【００２２】熱風温度は、７０〜１００℃が好ましい。

【００２３】水または結合剤水溶液の噴霧は、浮遊旋回
流動している漢方エキス粉末と賦形剤とよりなる混合物
の含水率Ｙを測定しながら通常、該混合物の上部から連
続的にまたは間欠的に行なう。特に、混合物の上部から
連続的に水または結合剤水溶液を噴霧すると操作が容易
であるので好ましい。

【００２４】含水率Ｙは、前述の通り、例えば赤外線水
分計により測定する。

【００２５】噴霧速度は、前記式（Ｉ）に規制される含
水率Ｙにより異なるが、通常、２０〜１００ｍｌ／分で
ある。噴霧時間は造粒物の目的とする粒子径により一概
には言えないが、通常、１分〜３時間であり、これによ
り細粒または／および顆粒状の造粒物が得られる。

【００２６】本発明の方法で得られる造粒物はそのまま
細粒剤または顆粒剤として使用し得るが、この造粒物を
通常の方法で製剤化して容易に漢方エキス含有固形製剤
を製造することが出来る。すなわち、篩過の後、要すれ
ば分包して漢方エキス細粒剤、漢方エキス顆粒剤を、カ
プセルに充填しカプセル剤を、または打錠して錠剤等の
漢方エキス含有固形製剤を製造することが出来る。

【００２７】なお、錠剤の製造には顆粒状の造粒物を使
用すると錠剤表面に色むら斑点が生じる事があるので、
細粒状の造粒物を使用するのが好ましい。

【００２８】これら固形製剤の製造には適宜ステアリン
酸マグネシウム、カルボキシメチルセルロースカルシウ
ム、乳糖、セルロース、合成ケイ酸マグネシウム、デン
プン等の医薬添加物を添加することが出来る。

【００２９】

【発明の効果】本発明の方法によりエキス含有率の高い
漢方エキス造粒物が効率良く生産できる。しかも本発明
の造粒物の製造方法は、有機溶媒を使用しないので製造
上安全であり、また造粒物中の残留溶媒の心配も無い。

【００３０】そして、本発明で得られる造粒物から得ら
れる細粒剤、顆粒剤、カプセル剤、錠剤等の漢方エキス
含有固形製剤は、漢方エキス含有率が高くしかも溶出
性、崩壊性等の製剤特性に優れている。

【００３１】本発明の方法で製造した錠剤の製剤特性
を、以下に試験例を挙げて説明する。 試験例 崩壊性試験 １．検体 実施例５４〜実施例６８の錠剤およびそれに対応する比
較例１〜比較例１２の錠剤。

【００３２】実施例５４〜実施例６８の錠剤には以下の
通り比較例１〜比較例１２の錠剤が対応する。

【００３３】 実施例５４の錠剤・・・比較例１の錠剤 実施例５５の錠剤・・・比較例２の錠剤 実施例５６の錠剤・・・比較例３の錠剤 実施例５７の錠剤・・・比較例４の錠剤 実施例５８の錠剤・・・比較例５の錠剤 実施例５９の錠剤・・・比較例６の錠剤 実施例６０の錠剤・・・比較例７の錠剤 実施例６１の錠剤・・・比較例８の錠剤 実施例６２の錠剤・・・比較例９の錠剤 実施例６３の錠剤・・・比較例１０の錠剤 実施例６４の錠剤・・・比較例８の錠剤 実施例６５の錠剤・・・比較例８の錠剤 実施例６６の錠剤・・・比較例８の錠剤 実施例６７の錠剤・・・比較例１１の錠剤 実施例６８の錠剤・・・比較例１２の錠剤 ２．試験方法 第十二改正日本薬局方に記載の崩壊試験法（第十二改正
日本薬局方、財団法人日本公定書協会監修、第一法規出
版株式会社、平成３年４月２０日出版、６３〜６６頁参
照）に従い測定した。

【００３４】すなわち、１分間３０往復、振幅５５ｍｍ
で滑らかに上下運動を行うように調節された試験器のガ
ラス管に錠剤を１個ずつ入れ、上下運動を行わしめた。
試験液には３７℃の水を使用した。錠剤の状態を観察
し、錠剤が崩壊し終るまでの時間（崩壊時間）を測定し
た。各検体について６個の錠剤の崩壊時間を測定しその
平均値を求めた。 ３．試験結果 試験結果を表１に示した。

【００３５】

【表１】 表１に示された通り、本発明の錠剤はいずれも、対応す
る比較例の錠剤に比べて崩壊時間が短く、その製剤特性
が優れている。

【００３６】

【実施例】以下、実施例を挙げて本発明を説明する。

【００３７】実施例で使用した流動層造粒機は、流動床
上に撹拌機のついた流動層造粒機、フロイント産業株式
会社製スパイラフローＳＦＣ−５型である。

【００３８】また、実施例で使用した漢方エキス粉末
は、常法により漢方抽出液より得られたものであり、何
れも全量の９０％以上が粒子径１５０μｍ以下の粉末で
あってその平均粒子径は約７０μｍである。

【００３９】実施例で使用した賦形剤の粒子径は、特に
ことわりが無い限りそれぞれ、合成ケイ酸アルミニウム
（合成ケイ酸アルミニウム特軽質、協和化学工業株式会
社製）：平均粒子径１３μｍ、軽質無水ケイ酸（ＡＥＲ
ＯＳＩＬ^TM ２００、日本アエロジル株式会社製）：平
均粒子径０．０１２μｍ、含水二酸化ケイ素（カープレ
ックス^TM ＃８０、塩野義製薬株式会社製）：平均粒子
径０．０３μｍ、結晶セルロース（アビセル^TM ＰＨ１
０１、旭化成工業株式会社製）：平均粒子径４０μｍ、
トウモロコシデンプン：１７μｍ、カルボキシメチルセ
ルロースカルシウム（Ｅ．Ｃ．Ｇ．^TM ５０５、五徳薬
品株式会社製）：全量の９５％以上が７５μｍ以下、メ
タケイ酸アルミン酸マグネシウム（ノイシリン^TM ＦＨ
１、富士化学工業株式会社製）：平均粒子径０．１μ
ｍ、である。

【００４０】実施例中、漢方エキス粉末と賦形剤とより
なる混合物の塑性限界はＸとして、流動層造粒機中の該
混合物の含水率はＹとして表示する。Ｘ値はダルトン
（ＤＡＬＴＯＮ）社製、万能混合撹拌機５ＤＭｒ型を使
用し、撹拌トルク試験（粉体工学会誌、２１巻、６号、
３２７頁、１９８４年参照) により求めた。Ｙ値は赤外
線水分計モイスウオッチ（株式会社大川原製作所製）を
用いて測定した。

【００４１】実施例１ 造粒可能なＹ値とＸ値との相関
関係の決定 下記ａ〜ｖの漢方エキス粉末と賦形剤との混合物のＸ値
をそれぞれ測定したのち、これら混合物を流動床上に撹
拌機のついた流動層造粒機にいれた。流動床の下方から
約８０℃の熱風を送って、混合物を浮遊旋回流動させな
がら上部より水を噴霧し、混合物の含水率（Ｙ）を連続
的に測定すると共に流動層中の混合物の流動を肉眼で観
察し、混合物が造粒し始めた時の含水率（ＹＬ）と混合
物の流動が停止し始めた時の含水率（ＹＨ）とを求め
た。

【００４２】試験した混合物 混合物ａ：小青竜湯エキス粉末２．０ｋｇと合成ケイ酸
アルミニウム０．２ｋｇとの混合物（Ｘ値：２１．６） 混合物ｂ：小青竜湯エキス粉末２．０ｋｇと合成ケイ酸
アルミニウム０．４ｋｇとの混合物（Ｘ値：２９．７） 混合物ｃ：小青竜湯エキス粉末２．０ｋｇと軽質無水ケ
イ酸０．２ｋｇとの混合物（Ｘ値：３３．３） 混合物ｄ：小青竜湯エキス粉末２．０ｋｇと軽質無水ケ
イ酸０．４ｋｇとの混合物（Ｘ値：３９．６） 混合物ｅ：小青竜湯エキス粉末２．０ｋｇと含水二酸化
ケイ素０．２ｋｇとの混合物（Ｘ値：３２．５） 混合物ｆ：桂枝加芍薬湯エキス粉末２．０ｋｇと合成ケ
イ酸アルミニウム０．２ｋｇとの混合物（Ｘ値：１６．
０） 混合物ｇ：加味帰脾湯エキス粉末２．０ｋｇと合成ケイ
酸アルミニウム０．２ｋｇとの混合物（Ｘ値：１４．
１） 混合物ｈ：駆風解毒湯エキス粉末２．０ｋｇと含水二酸
化ケイ酸０．２ｋｇとの混合物（Ｘ値：２１．６） 混合物ｉ：駆風解毒湯エキス粉末２．０ｋｇと軽質無水
ケイ酸０．２ｋｇとの混合物（Ｘ値：２４．６） 混合物ｊ：葛根湯エキス粉末２．０ｋｇと合成ケイ酸ア
ルミニウム０．２ｋｇとの混合物（Ｘ値：１７．７） 混合物ｋ：葛根湯エキス粉末２．０ｋｇと軽質無水ケイ
酸０．２ｋｇとの混合物（Ｘ値：２７．０） 混合物ｌ：柴胡桂枝湯エキス粉末２．０ｋｇと軽質無水
ケイ酸０．２ｋｇとの混合物（Ｘ値：２９．３） 混合物ｍ：独活葛根湯エキス粉末２．０ｋｇと軽質無水
ケイ酸０．２ｋｇとの混合物（Ｘ値：２８．０） 混合物ｎ：補中益気湯エキス粉末２．０ｋｇと合成ケイ
酸アルミニウム０．２ｋｇとの混合物（Ｘ値：１６．
９） 混合物０：防風通聖散料エキス粉末２．０ｋｇと軽質無
水ケイ酸０．２ｋｇとの混合物（Ｘ値：２５．７） 混合物ｐ：防風通聖散料エキス粉末２．０ｋｇと合成ケ
イ酸アルミニウム０．２ｋｇとの混合物（Ｘ値：１８．
３） 混合物ｑ：小柴胡湯エキス粉末２．０ｋｇと軽質無水ケ
イ酸０．２ｋｇとの混合物（Ｘ値：２９．１） 混合物ｒ：小柴胡湯エキス粉末２．０ｋｇと合成ケイ酸
アルミニウム０．２ｋｇとの混合物（Ｘ値：２１．８） 混合物ｓ：柴苓湯エキス粉末２．０ｋｇと軽質無水ケイ
酸０．２ｋｇとの混合物（Ｘ値：２８．６） 混合物ｔ：人参養栄湯エキス粉末２．０ｋｇと軽質無水
ケイ酸０．２ｋｇとの混合物（Ｘ値：２４．１） 混合物ｕ：桂枝茯苓丸料エキス粉末２．０ｋｇと軽質無
水ケイ酸０．２ｋｇとの混合物（Ｘ値：３０．４） 混合物ｖ：大柴胡湯エキス粉末２．０ｋｇと合成ケイ酸
アルミニウム０．２ｋｇとの混合物（Ｘ値：２２．４） 水の噴霧速度（ｍｌ／分）、混合物のＸ値、混合物が造
粒し始めた時の含水率（ＹＬ）および混合物の流動が停
止し始めた時の含水率（ＹＨ）を表２に示す。

【００４３】

【表２】 混合物のＸ値とＹＬの値から最小自乗法により造粒が開
始する時のＹとＸとの関係式（Ｙ＝０．９Ｘ−９．８）
を求めた。一方、Ｘ値とＹＨの値から最小自乗法により
流動が停止し始める時のＹとＸとの関係式（Ｙ＝１．１
Ｘ−６．８）を求めた。そしてこの両者の関係式から、
造粒操作が可能である時のＹの範囲を示す下式（Ｉ） ０．９Ｘ−９．８≦Ｙ≦１．１Ｘ−６．８・・・・・（Ｉ） （式中、Ｘは漢方エキス粉末と賦形剤とよりなる混合物
の塑性限界を示す。但し、１４≦Ｘ≦４０）を求めた。

【００４４】実施例２ 小青竜湯エキス粉末の造粒 小青竜湯エキス粉末２．０ｋｇと軽質無水ケイ酸０．２
ｋｇとの混合物（Ｘ値：３３．３）を、流動床上に撹拌
機のついた流動層造粒機にいれた。流動床の下方から約
８０℃の熱風を送って混合物を浮遊旋回流動させ、赤外
線水分計で混合物の含水率を監視し、Ｙ値を２２〜２５
に制御しつつ、上部より水を噴霧速度４０ｍｌ／分で間
欠的に２０分間噴霧した（すなわちＹ値が２５に達した
ときに噴霧を停止し、Ｙ値が２２に低下したときに噴霧
を開始するという操作を２０分間繰り返した）。その
後、水の噴霧を停止し、生成した造粒物を下方から熱風
を送って乾燥し、１２号篩（呼び寸法１４００μｍ）次
いで８３号篩（呼び寸法１８０μｍ）で篩過して平均粒
子径３６０μｍの造粒物１．８８ｋｇ（収率８５．５
％）を得た。

【００４５】実施例３ 小青竜湯エキス粉末の造粒 小青竜湯エキス粉末２．０ｋｇと軽質無水ケイ酸０．４
ｋｇとの混合物（Ｘ値：３９．６）を、実施例２と同様
の工程で造粒し、篩過した。水は、Ｙ値を２６〜３１に
制御しつつ６０分間、間欠的に噴霧した（噴霧速度６０
ｍｌ／分）。平均粒子径３６０μｍの造粒物１．９９ｋ
ｇ（収率８２．９％）を得た。

【００４６】実施例４ 小青竜湯エキス粉末の造粒 小青竜湯エキス粉末２．０ｋｇと軽質無水ケイ酸０．１
ｋｇとの混合物（Ｘ値：２５．８）を、実施例２と同様
の工程で造粒し、篩過した。水は、Ｙ値を１４〜１５に
制御しつつ７５分間、間欠的に噴霧した（噴霧速度４０
ｍｌ／分）。平均粒子径４２０μｍの造粒物１．７５ｋ
ｇ（収率８３．３％）を得た。

【００４７】実施例５ 小青竜湯エキス粉末の造粒 小青竜湯エキス粉末２．０ｋｇと含水二酸化ケイ素０．
２ｋｇとの混合物（Ｘ値：３２．５）を、実施例２と同
様の工程で造粒し、篩過した。水はＹ値が２０〜２１の
範囲で１０分間連続して噴霧した（噴霧速度４０ｍｌ／
分）。平均粒子径４８０μｍの造粒物１．６８ｋｇ（収
率７６．４％）を得た。

【００４８】実施例６ 小青竜湯エキス粉末の造粒 小青竜湯エキス粉末２．０ｋｇと結晶セルロース０．２
ｋｇとの混合物（Ｘ値：１７．１）を、実施例２と同様
の工程で造粒し、篩過した。水はＹ値を６〜７に制御し
つつ１２５分間、間欠的に噴霧した（噴霧速度４０ｍｌ
／分）。平均粒子径２６０μｍの造粒物１．６１ｋｇ
（収率７３．２％）を得た。

【００４９】実施例７ 小青竜湯エキス粉末の造粒 小青竜湯エキス粉末２．０ｋｇとトウモロコシデンプン
０．２ｋｇとの混合物（Ｘ値：１７．１）を、実施例２
と同様の工程で造粒し、篩過した。水はＹ値を６〜８に
制御しつつ６０分間、間欠的に噴霧（噴霧速度４０ｍｌ
／分）した。平均粒子径２５０μｍの造粒物１．６０ｋ
ｇ（収率７２．７％）を得た。

【００５０】実施例８ 小青竜湯エキス粉末の造粒 小青竜湯エキス粉末２．０ｋｇとカルボキシメチルセル
ロースカルシウム０．２ｋｇとの混合物（Ｘ値：１６．
９）を、実施例２と同様の工程で造粒し、篩過した。水
はＹ値を６〜９に制御しつつ１２０分間、間欠的に噴霧
（噴霧速度４０ｍｌ／分）した。平均粒子径３２０μｍ
の造粒物１．７８ｋｇ（収率８０．９％）を得た。

【００５１】実施例９ 小青竜湯エキス粉末の造粒 小青竜湯エキス粉末２．０ｋｇとメタケイ酸アルミン酸
マグネシウム０．２ｋｇとの混合物（Ｘ値：２０．１）
を、実施例２と同様の工程で造粒し、篩過した。水はＹ
値を９〜１２に制御しつつ５５分間、間欠的に噴霧（噴
霧速度４０ｍｌ／分）した。平均粒子径２６０μｍの造
粒物１．６１ｋｇ（収率７３．２％）を得た。

【００５２】実施例１０ 小青竜湯エキス粉末の造粒 小青竜湯エキス粉末２．０ｋｇと合成ケイ酸アルミニウ
ム０．２ｋｇとの混合物（Ｘ値：２１．６）を、実施例
２と同様の工程で造粒し、篩過した。水はＹ値を１０〜
１７に制御しつつ１２０分間、間欠的に噴霧（噴霧速度
２５ｍｌ／分）した。平均粒子径３９０μｍの造粒物
１．６９ｋｇ（収率７６．８％）を得た。 実施例１１ 小青竜湯エキス粉末の造粒 小青竜湯エキス粉末２．０ｋｇと合成ケイ酸アルミニウ
ム０．４ｋｇとの混合物（Ｘ値：２９．７）を、実施例
２と同様の工程で造粒し、篩過した。水はＹ値１８〜２
５の範囲で１５分間連続的に噴霧（噴霧速度４０ｍｌ／
分）した。平均粒子径５１０μｍの造粒物２．０６ｋｇ
（収率８５．８％）を得た。

【００５３】実施例１２ 小青竜湯エキス粉末の造粒 小青竜湯エキス粉末２．０ｋｇと合成ケイ酸アルミニウ
ム０．１ｋｇとの混合物（Ｘ値：１９．２）を、実施例
２と同様の工程で造粒し、篩過した。水はＹ値を８〜１
１に制御しつつ６５分間、間欠的に噴霧（噴霧速度４０
ｍｌ／分）した。平均粒子径３８０μｍの造粒物１．６
８ｋｇ（収率８０．０％）を得た。

【００５４】実施例１３ 小青竜湯エキス粉末の造粒 Ｙ値を１０〜１５に制御しつつ水のかわりにヒドロキシ
プロピルメチルセルロースの５％水溶液を５５分間、間
欠的に噴霧（噴霧速度４０ｍｌ／分）する以外は実施例
１０と同様にして、平均粒子径３８０μｍの、小青竜湯
エキスと合成ケイ酸アルミニウムとよりなる造粒物１．
８１ｋｇ（収率８２．３％）を得た。

【００５５】実施例１４ 小青竜湯エキス粉末の造粒 Ｙ値を１０〜１６に制御しつつ水のかわりにポリビニル
ピロリドンＫ−３０の５％水溶液を７０分間、間欠的に
噴霧（噴霧速度４０ｍｌ／分）する以外は実施例１０と
同様にして、平均粒子径３００μｍの、小青竜湯エキス
と合成ケイ酸アルミニウムよりなる造粒物１．６２ｋｇ
（収率７３．６％）を得た。

【００５６】実施例１５ 桂枝加芍薬湯エキス粉末の造
粒 桂枝加芍薬湯エキス粉末２．０ｋｇと合成ケイ酸アルミ
ニウム０．２ｋｇとの混合物（Ｘ値：１６．０）を、流
動床上に撹拌機のついた流動層造粒機にいれた。流動床
の下方から約８０℃の熱風を送って混合物を浮遊旋回流
動させ、赤外線水分計で混合物の含水率を監視し、Ｙ値
が６〜１０の範囲で上部より水を２０分間連続的に噴霧
（噴霧速度、３０ｍｌ／分）した。その後、水の噴霧を
停止し、生成した造粒物を下方から熱風を送って乾燥
し、１２号篩（呼び寸法１４００μｍ）、次いで８３号
篩（呼び寸法１８０μｍ）で篩過して平均粒子径３７０
μｍの造粒物１．６５ｋｇ（収率７５．０％）を得た。

【００５７】実施例１６ 桂枝加芍薬湯エキス粉末の造
粒 桂枝加芍薬湯エキス粉末２．０ｋｇと軽質無水ケイ酸
０．２ｋｇとの混合物（Ｘ値：２４．６）を、実施例１
５と同様の工程で造粒し、篩過した。水はＹ値が１３〜
１８の範囲で連続的に１０分間噴霧（噴霧速度４０ｍｌ
／分）した。平均粒子径３４０μｍの造粒物１．９５ｋ
ｇ（収率８８．６％）を得た。

【００５８】実施例１７ 桂枝加芍薬湯エキス粉末の造
粒 桂枝加芍薬湯エキス粉末２．０ｋｇと軽質無水ケイ酸
０．０４ｋｇとの混合物（Ｘ値：１４．７）を、実施例
１５と同様の工程で造粒し、篩過した。水はＹ値を４〜
７に制御しつつ３５分間、間欠的に噴霧（噴霧速度４０
ｍｌ／分）した。平均粒子径３１０μｍの造粒物１．４
８ｋｇ（収率７２．５％）を得た。

【００５９】実施例１８ 加味帰脾湯エキス粉末の造粒 加味帰脾湯エキス粉末２．０ｋｇと合成ケイ酸アルミニ
ウム０．２ｋｇとの混合物（Ｘ値：１４．１）を、流動
床上に撹拌機のついた流動層造粒機にいれた。流動床の
下方から約８０℃の熱風を送って混合物を浮遊旋回流動
させ、赤外線水分計で混合物の含水率を監視し、Ｙ値が
４〜８の範囲で上部より水を１０分間連続的に噴霧（噴
霧速度、３０ｍｌ／分）した。その後、水の噴霧を停止
し、生成した造粒物を下方から熱風を送って乾燥し、１
２号篩（呼び寸法１４００μｍ）、次いで８３号篩（呼
び寸法１８０μｍ）で篩過して平均粒子径３６０μｍの
造粒物１．６１ｋｇ（収率７３．２％）を得た。

【００６０】実施例１９ 加味帰脾湯エキス粉末の造粒 加味帰脾湯エキス粉末２．０ｋｇと軽質無水ケイ酸０．
２ｋｇとの混合物（Ｘ値：２２．８）を、実施例１８と
同様の工程で造粒し、篩過した。水はＹ値が１１〜１５
の範囲で１０分間連続的に噴霧（噴霧速度４０ｍｌ／
分）した。平均粒子径４６０μｍの造粒物１．９３ｋｇ
（収率８７．７％）を得た。

【００６１】実施例２０ 駆風解毒湯エキス粉末の造粒 駆風解毒湯エキス粉末２．０ｋｇと含水二酸化ケイ素
０．２ｋｇとの混合物（Ｘ値：２１．６）を、流動床上
に撹拌機のついた流動層造粒機にいれた。流動床の下方
から約８０℃の熱風を送って混合物を浮遊旋回流動さ
せ、赤外線水分計で混合物の含水率を監視し、Ｙ値が１
０〜１５の範囲で上部より水を１５分間連続的に噴霧
（噴霧速度、４０ｍｌ／分）した。その後、水の噴霧を
停止し、生成した造粒物を下方から熱風を送って乾燥
し、１２号篩（呼び寸法１４００μｍ）、次いで８３号
篩（呼び寸法１８０μｍ）で篩過して平均粒子径３７０
μｍの造粒物１．５９ｋｇ（収率７２．３％）を得た。

【００６２】実施例２１ 駆風解毒湯エキス粉末の造粒 駆風解毒湯エキス粉末２．０ｋｇと含水二酸化ケイ素
０．１ｋｇとの混合物（Ｘ値：１７．２）を、実施例２
０と同様の工程で造粒し、篩過した。水はＹ値を６〜１
０に制御しつつ２０分間、間欠的に噴霧（噴霧速度４０
ｍｌ／分）した。平均粒子径２３０μｍの造粒物１．６
１ｋｇ（収率７６．７％）を得た。

【００６３】実施例２２ 駆風解毒湯エキス粉末の造粒 駆風解毒湯エキス粉末２．０ｋｇと合成ケイ酸アルミニ
ウム０．２ｋｇとの混合物（Ｘ値：１７．１）を、実施
例２０と同様の工程で造粒し、篩過した。水はＹ値を６
〜１０に制御しつつ３５分間、間欠的に噴霧（噴霧速度
４０ｍｌ／分）した。平均粒子径２７０μｍの造粒物
１．５７ｋｇ（収率７１．４％）を得た。 実施例２３ 駆風解毒湯エキス粉末の造粒 駆風解毒湯エキス粉末２．０ｋｇと軽質無水ケイ酸０．
１ｋｇとの混合物（Ｘ値：１９．１）を、実施例２０と
同様の工程で造粒し、篩過した。水はＹ値を８〜１０に
制御しつつ３０分間、間欠的に噴霧（噴霧速度４０ｍｌ
／分）した。平均粒子径３８０μｍの造粒物１．６４ｋ
ｇ（収率７８．１％）を得た。

【００６４】実施例２４ 駆風解毒湯エキス粉末の造粒 駆風解毒湯エキス粉末２．０ｋｇと軽質無水ケイ酸０．
２ｋｇとの混合物（Ｘ値：２４．６）を、実施例２０と
同様の工程で造粒し、篩過した。水はＹ値が１５〜１９
の範囲で１０分間連続的に噴霧（噴霧速度４０ｍｌ／
分）した。平均粒子径４００μｍの造粒物１．７８ｋｇ
（収率８０．９％）を得た。

【００６５】実施例２５ 大柴胡湯エキス粉末の造粒 大柴胡湯エキス粉末２．０ｋｇと合成ケイ酸アルミニウ
ム０．２ｋｇとの混合物（Ｘ値：２２．４）を、流動床
上に撹拌機のついた流動層造粒機にいれた。流動床の下
方から約８０℃の熱風を送って混合物を浮遊旋回流動さ
せ、赤外線水分計で混合物の含水率を監視し、Ｙ値を１
２〜１３に制御しつつ上部より水を５０分間、間欠的に
噴霧（噴霧速度、３０ｍｌ／分）した。その後、水の噴
霧を停止し、生成した造粒物を下方から熱風を送って乾
燥し、１２号篩（呼び寸法１４００μｍ）次いで８３号
篩（呼び寸法１８０μｍ）で篩過して平均粒子径３００
μｍの造粒物１．６６ｋｇ（収率７５．５％）を得た。

【００６６】実施例２６ 大柴胡湯エキス粉末の造粒 大柴胡湯エキス粉末２．０ｋｇと軽質無水ケイ酸０．２
ｋｇとの混合物（Ｘ値：３３．８）を、実施例２５と同
様の工程で造粒し、篩過した。水はＹ値が２１〜２５の
範囲で１０分間連続的に噴霧（噴霧速度４０ｍｌ／分）
した。平均粒子径３８０μｍの造粒物１．８０ｋｇ（収
率８１．８％）を得た。

【００６７】実施例２７ 葛根湯エキス粉末の造粒 葛根湯エキス粉末２．０ｋｇと軽質無水ケイ酸０．２ｋ
ｇとの混合物（Ｘ値：２７．０）を、流動床上に撹拌機
のついた流動層造粒機にいれた。流動床の下方から約８
０℃の熱風を送って混合物を浮遊旋回流動させ、赤外線
水分計で混合物の含水率を監視し、Ｙ値が１５〜２１の
範囲で上部より水を１０分間連続的に噴霧（噴霧速度、
４０ｍｌ／分）した。その後、水の噴霧を停止し、生成
した造粒物を下方から熱風を送って乾燥し、１２号篩
（呼び寸法１４００μｍ）、次いで８３号篩（呼び寸法
１８０μｍ）で篩過して平均粒子径３４０μｍの造粒物
１．７６ｋｇ（収率８０．０％）を得た。

【００６８】実施例２８ 葛根湯エキス粉末の造粒 葛根湯エキス粉末２．０ｋｇと合成ケイ酸アルミニウム
０．２ｋｇとの混合物（Ｘ値：１７．７）を、実施例２
７と同様の工程で造粒し、篩過した。水はＹ値を６〜１
０に制御しつつ５５分間、間欠的に噴霧（噴霧速度３０
ｍｌ／分）した。平均粒子径３３０μｍの造粒物１．７
１ｋｇ（収率７７．７％）を得た。

【００６９】実施例２９ 柴胡桂枝湯エキス粉末の造粒 柴胡桂枝湯エキス粉末２．０ｋｇと軽質無水ケイ酸０．
２ｋｇとの混合物（Ｘ値：２９．３）を、流動床上に撹
拌機のついた流動層造粒機にいれた。流動床の下方から
約８０℃の熱風を送って混合物を浮遊旋回流動させ、赤
外線水分計で混合物の含水率を監視し、Ｙ値が１７〜２
２の範囲で上部より水を１０分間連続的に噴霧（噴霧速
度、４０ｍｌ／分）した。その後、水の噴霧を停止し、
生成した造粒物を下方から熱風を送って乾燥し、１２号
篩（呼び寸法１４００μｍ）次いで８３号篩（呼び寸法
１８０μｍ）で篩過して平均粒子径４９０μｍの造粒物
１．９５ｋｇ（収率８８．６％）を得た。

【００７０】実施例３０ 独活葛根湯エキス粉末の造粒 独活葛根湯エキス粉末２．０ｋｇと軽質無水ケイ酸０．
２ｋｇとの混合物（Ｘ値：２８．０）を、流動床上に撹
拌機のついた流動層造粒機にいれた。流動床の下方から
約８０℃の熱風を送って混合物を浮遊旋回流動させ、赤
外線水分計で混合物の含水率を監視し、Ｙ値が１６〜２
０の範囲で上部より水を１０分間連続的に噴霧（噴霧速
度、４０ｍｌ／分）した。その後、水の噴霧を停止し、
生成した造粒物を下方から熱風を送って乾燥し、１２号
篩（呼び寸法１４００μｍ）次いで８３号篩（呼び寸法
１８０μｍ）で篩過して平均粒子径２６０μｍの造粒物
１．７０ｋｇ（収率７７．３％）を得た。

【００７１】実施例３１ 補中益気湯エキス粉末の造粒 補中益気湯エキス粉末２．０ｋｇと合成ケイ酸アルミニ
ウム０．２ｋｇとの混合物（Ｘ値：１６．９）を、流動
床上に撹拌機のついた流動層造粒機にいれた。流動床の
下方から約８０℃の熱風を送って混合物を浮遊旋回流動
させ、赤外線水分計で混合物の含水率を監視し、Ｙ値を
６〜９に制御しつつ上部より水を５０分間、間欠的に噴
霧（噴霧速度、４０ｍｌ／分）した。その後、水の噴霧
を停止し、生成した造粒物を下方から熱風を送って乾燥
し、１２号篩（呼び寸法１４００μｍ）次いで８３号篩
（呼び寸法１８０μｍ）で篩過して平均粒子径２３０μ
ｍの造粒物１．６４ｋｇ（収率７４．５％）を得た。

【００７２】実施例３２ 防風通聖散料エキス粉末の造
粒 防風通聖散料エキス粉末２．０ｋｇと軽質無水ケイ酸
０．２ｋｇとの混合物（Ｘ値：２５．７）を、流動床上
に撹拌機のついた流動層造粒機にいれた。流動床の下方
から約８０℃の熱風を送って混合物を浮遊旋回流動さ
せ、赤外線水分計で混合物の含水率を監視し、Ｙ値が１
６〜２１の範囲で上部より水を１５分間連続的に噴霧
（噴霧速度、４０ｍｌ／分）した。その後、水の噴霧を
停止し、生成した造粒物を下方から熱風を送って乾燥
し、１２号篩（呼び寸法１４００μｍ）次いで８３号篩
（呼び寸法１８０μｍ）で篩過して平均粒子径３８０μ
ｍの造粒物１．７８ｋｇ（収率８０．９％）を得た。

【００７３】実施例３３ 防風通聖散料エキス粉末の造
粒 防風通聖散料エキス粉末２．０ｋｇと合成ケイ酸アルミ
ニウム０．２ｋｇとの混合物（Ｘ値：１８．３）を、実
施例３２と同様の工程で造粒し、篩過した。水はＹ値を
８〜１３に制御しつつ６０分間、間欠的に噴霧（噴霧速
度３０ｍｌ／分）した。平均粒子径４１０μｍの造粒物
１．８４ｋｇ（収率８３．７％）を得た。

【００７４】実施例３４ 小柴胡湯エキス粉末の造粒 小柴胡湯エキス粉末２．０ｋｇと軽質無水ケイ酸０．２
ｋｇとの混合物（Ｘ値：２９．１）を、流動床上に撹拌
機のついた流動層造粒機にいれた。流動床の下方から約
８０℃の熱風を送って混合物を浮遊旋回流動させ、赤外
線水分計で混合物の含水率を監視し、Ｙ値が１７〜２３
の範囲で上部より水を連続的に１０分間噴霧（噴霧速
度、４０ｍｌ／分）した。その後、水の噴霧を停止し、
生成した造粒物を下方から熱風を送って乾燥し、１２号
篩（呼び寸法１４００μｍ）次いで８３号篩（呼び寸法
１８０μｍ）で篩過して平均粒子径４６０μｍの造粒物
１．８２ｋｇ（収率８２．７％）を得た。

【００７５】実施例３５ 小柴胡湯エキス粉末の造粒 小柴胡湯エキス粉末２．０ｋｇと合成ケイ酸アルミニウ
ム０．２ｋｇとの混合物（Ｘ値：２１．８）を、実施例
３４と同様の工程で造粒し、篩過した。水はＹ値を１０
〜１４に制御しつつ５０分間、間欠的に噴霧（噴霧速度
４０ｍｌ／分）した。平均粒子径３６０μｍの造粒物
１．６１ｋｇ（収率７３．２％）を得た。 実施例３６ 柴苓湯エキス粉末の造粒 柴苓湯エキス粉末２．０ｋｇと軽質無水ケイ酸０．２ｋ
ｇとの混合物（Ｘ値：２８．６）を、流動床上に撹拌機
のついた流動層造粒機にいれた。流動床の下方から約８
０℃の熱風を送って混合物を浮遊旋回流動させ、赤外線
水分計で混合物の含水率を監視し、Ｙ値が１６〜２３の
範囲で上部より水を１０分間連続的に噴霧（噴霧速度、
４０ｍｌ／分）した。その後、水の噴霧を停止し、生成
した造粒物を下方から熱風を送って乾燥し、１２号篩
（呼び寸法１４００μｍ）次いで８３号篩（呼び寸法１
８０μｍ）で篩過して平均粒子径３８０μｍの造粒物
１．９９ｋｇ（収率９０．５％）を得た。

【００７６】実施例３７ 人参養栄湯エキス粉末の造粒 人参養栄湯エキス粉末２．０ｋｇと軽質無水ケイ酸０．
２ｋｇとの混合物（Ｘ値：２４．１）を、流動床上に撹
拌機のついた流動層造粒機にいれた。流動床の下方から
約８０℃の熱風を送って混合物を浮遊旋回流動させ、赤
外線水分計で混合物の含水率を監視し、Ｙ値が１２〜１
５の範囲で上部より水を１０分間連続的に噴霧（噴霧速
度４０ｍｌ／分）した。その後、水の噴霧を停止し、生
成した造粒物を下方から熱風を送って乾燥し、１２号篩
（呼び寸法１４００μｍ）次いで８３号篩（呼び寸法１
８０μｍ）で篩過して平均粒子径３４０μｍの造粒物
１．８４ｋｇ（収率８３．６％）を得た。

【００７７】実施例３８ 桂枝茯苓丸料エキス粉末の造
粒 桂枝茯苓丸料エキス粉末２．０ｋｇと軽質無水ケイ酸
０．２ｋｇとの混合物（Ｘ値：３０．４）を、流動床上
に撹拌機のついた流動層造粒機にいれた。流動床の下方
から約８０℃の熱風を送って混合物を浮遊旋回流動さ
せ、赤外線水分計で混合物の含水率を監視し、Ｙ値が１
８〜２１の範囲で上部より水を１０分間連続的に噴霧
（噴霧速度４０ｍｌ／分）した。その後、水の噴霧を停
止し、生成した造粒物を下方から熱風を送って乾燥し、
１２号篩（呼び寸法１４００μｍ）次いで８３号篩（呼
び寸法１８０μｍ）で篩過して平均粒子径３００μｍの
造粒物１．７３ｋｇ（収率７８．６％）を得た。

【００７８】実施例３９ 小柴胡湯エキス粉末の造粒 小柴胡湯エキス粉末２．０ｋｇと軽質無水ケイ酸０．２
ｋｇとの混合物（Ｘ値：２９．１）を、流動床上に攪拌
機のついた流動層造粒機にいれた。流動床の下方から約
８０℃の熱風を送って混合物を浮遊旋回流動させ、赤外
線水分計で混合物の含水率を監視し、Ｙ値を１６〜２１
に制御しつつ上部より水を連続的に５分間噴霧（噴霧速
度６０ｍｌ／分）した。その後、水の噴霧を停止し、生
成した造粒物を下方から熱風を送って乾燥し、平均粒子
径１００μｍの造粒物２．１２ｋｇ（収率９６．４％）
を得た。

【００７９】実施例４０ 防風通聖散料エキス粉末の造
粒 防風通聖散料エキス粉末２．０ｋｇと軽質無水ケイ酸
０．２ｋｇとの混合物（Ｘ値：２５．７）を、流動床上
に攪拌機のついた流動層造粒機にいれた。流動床の下方
から約８０℃の熱風を送って混合物を浮遊旋回流動さ
せ、赤外線水分計で混合物の含水率を監視し、Ｙ値を１
３〜２０に制御しつつ上部より水を連続的に５分間噴霧
（噴霧速度４３ｍｌ／分）した。その後、水の噴霧を停
止し、生成した造粒物を下方から熱風を送って乾燥し、
平均粒子径１２０μｍの造粒物２．００ｋｇ（収率９
０．９％）を得た。

【００８０】実施例４１ 八味地黄丸料エキス粉末の造
粒 八味地黄丸料エキス粉末２．０ｋｇと軽質無水ケイ酸
０．２ｋｇとの混合物（Ｘ値：３１．８）を、流動床上
に攪拌機のついた流動層造粒機にいれた。流動床の下方
から約７０℃の熱風を送って混合物を浮遊旋回流動さ
せ、赤外線水分計で混合物の含水率を監視し、Ｙ値を１
９〜２３に制御しつつ上部より水を連続的に３分間噴霧
（噴霧速度６７ｍｌ／分）した。その後、水の噴霧を停
止し、生成した造粒物を下方から熱風を送って乾燥し、
平均粒子径１６０μｍの造粒物１．９８ｋｇ（収率９
０．０％）を得た。

【００８１】実施例４２ 大柴胡湯エキス粉末の造粒 大柴胡湯エキス粉末２．０ｋｇと軽質無水ケイ酸０．２
ｋｇとの混合物（Ｘ値：３３．８）を、流動床上に攪拌
機のついた流動層造粒機にいれた。流動床の下方から約
７０℃の熱風を送って混合物を浮遊旋回流動させ、赤外
線水分計で混合物の含水率を監視し、Ｙ値を約２１に制
御しつつ上部より水を連続的に１分間噴霧（噴霧速度７
０ｍｌ／分）した。その後、水の噴霧を停止し、生成し
た造粒物を下方から熱風を送って乾燥し、平均粒子径１
１０μｍの造粒物２．１２ｋｇ（収率９６．４％）を得
た。

【００８２】実施例４３ 小青竜湯エキス粉末の造粒 小青竜湯エキス粉末２．０ｋｇと軽質無水ケイ酸０．２
ｋｇとの混合物（Ｘ値：３３．３）を、流動床上に攪拌
機のついた流動層造粒機にいれた。流動床の下方から約
７０℃の熱風を送って混合物を浮遊旋回流動させ、赤外
線水分計で混合物の含水率を監視し、Ｙ値を２０〜２１
に制御しつつ上部より水を連続的に１分間噴霧（噴霧速
度６７ｍｌ／分）した。その後、水の噴霧を停止し、生
成した造粒物を下方から熱風を送って乾燥し、平均粒子
径９０μｍの造粒物２．０４ｋｇ（収率９２．７％）を
得た。

【００８３】実施例４４ 桂枝茯苓丸料エキス粉末の造
粒 桂枝茯苓丸料エキス粉末２．０ｋｇと軽質無水ケイ酸
０．２ｋｇとの混合物（Ｘ値：３０．４）を、流動床上
に攪拌機のついた流動層造粒機にいれた。流動床の下方
から約７０℃の熱風を送って混合物を浮遊旋回流動さ
せ、赤外線水分計で混合物の含水率を監視し、Ｙ値を１
８〜２０に制御しつつ上部より水を連続的に２分間噴霧
（噴霧速度６３ｍｌ／分）した。その後、水の噴霧を停
止し、生成した造粒物を下方から熱風を送って乾燥し、
平均粒子径８０μｍの造粒物１．９４ｋｇ（収率８８．
２％）を得た。

【００８４】実施例４５ 補中益気湯エキス粉末の造粒 補中益気湯エキス粉末２．０ｋｇと軽質無水ケイ酸０．
２ｋｇとの混合物（Ｘ値：２６．１）を、流動床上に攪
拌機のついた流動層造粒機にいれた。流動床の下方から
約７０℃の熱風を送って混合物を浮遊旋回流動させ、赤
外線水分計で混合物の含水率を監視し、Ｙ値を１４〜１
９に制御しつつ上部より水を連続的に４分間噴霧（噴霧
速度６７ｍｌ／分）した。その後、水の噴霧を停止し、
生成した造粒物を下方から熱風を送って乾燥し、て平均
粒子径９０μｍの造粒物２．０２ｋｇ（収率９１．８
％）を得た。

【００８５】実施例４６ 葛根湯エキス粉末の造粒 葛根湯エキス粉末２．０ｋｇと軽質無水ケイ酸０．２ｋ
ｇとの混合物（Ｘ値：２７．０）を、流動床上に攪拌機
のついた流動層造粒機にいれた。流動床の下方から約７
０℃の熱風を送って混合物を浮遊旋回流動させ、赤外線
水分計で混合物の含水率を監視し、Ｙ値を１５〜１８に
制御しつつ上部より水を連続的に４分間噴霧（噴霧速度
６１ｍｌ／分）した。その後、水の噴霧を停止し、生成
した造粒物を下方から熱風を送って乾燥し、平均粒子径
１６０μｍの造粒物１．９８ｋｇ（収率９０．０％）を
得た。

【００８６】実施例４７ 葛根湯エキス粉末の造粒 葛根湯エキス粉末２．０ｋｇと軽質無水ケイ酸０．１ｋ
ｇとの混合物（Ｘ値：１９．３）を、流動床上に攪拌機
のついた流動層造粒機にいれた。流動床の下方から約７
０℃の熱風を送って混合物を浮遊旋回流動させ、赤外線
水分計で混合物の含水率を監視し、Ｙ値を８〜９に制御
しつつ上部より水を連続的に４分間噴霧（噴霧速度４８
ｍｌ／分）した。その後、水の噴霧を停止し、生成した
造粒物を下方から熱風を送って乾燥し、平均粒子径１２
０μｍの造粒物２．０２ｋｇ（収率９６．２％）を得
た。

【００８７】実施例４８ 葛根湯エキス粉末の造粒 葛根湯エキス粉末２．０ｋｇと軽質無水ケイ酸０．４ｋ
ｇとの混合物（Ｘ値：３６．９）を、流動床上に攪拌機
のついた流動層造粒機にいれた。流動床の下方から約７
０℃の熱風を送って混合物を浮遊旋回流動させ、赤外線
水分計で混合物の含水率を監視し、Ｙ値を約２３に制御
しつつ上部より水を連続的に１分間噴霧（噴霧速度５９
ｍｌ／分）した。その後、水の噴霧を停止し、生成した
造粒物を下方から熱風を送って乾燥し、平均粒子径１１
０μｍの造粒物２．００ｋｇ（収率８３．３％）を得
た。

【００８８】実施例４９ 葛根湯エキス粉末の造粒 葛根湯エキス粉末２．０ｋｇと合成ケイ酸アルミニウム
０．２ｋｇとの混合物（Ｘ値：１７．７）を、流動床上
に攪拌機のついた流動層造粒機にいれた。流動床の下方
から約７０℃の熱風を送って混合物を浮遊旋回流動さ
せ、赤外線水分計で混合物の含水率を監視し、Ｙ値を約
６に制御しつつ上部より水を連続的に１分間噴霧（噴霧
速度４９ｍｌ／分）した。その後、水の噴霧を停止し、
生成した造粒物を下方から熱風を送って乾燥し、平均粒
子径３７０μｍの造粒物１．８２ｋｇ（収率８３．０
％）を得た。

【００８９】実施例５０ 葛根湯エキス粉末の造粒 葛根湯エキス粉末２．０ｋｇと含水二酸化ケイ素０．２
ｋｇとの混合物（Ｘ値：２１．１）を、流動床上に攪拌
機のついた流動層造粒機にいれた。流動床の下方から約
７０℃の熱風を送って混合物を浮遊旋回流動させ、赤外
線水分計で混合物の含水率を監視し、Ｙ値を９〜１４に
制御しつつ上部より水を連続的に７分間噴霧（噴霧速度
５３ｍｌ／分）した。その後、水の噴霧を停止し、生成
した造粒物を下方から熱風を送って乾燥し、平均粒子径
８０μｍの造粒物１．９２ｋｇ（収率８７．３％）を得
た。

【００９０】実施例５１ 葛根湯エキス粉末の造粒 葛根湯エキス粉末２．０ｋｇとメタケイ酸アルミン酸マ
グネシウム０．２ｋｇとの混合物（Ｘ値：２９．２）
を、流動床上に攪拌機のついた流動層造粒機にいれた。
流動床の下方から約７０℃の熱風を送って混合物を浮遊
旋回流動させ、赤外線水分計で混合物の含水率を監視
し、Ｙ値を１６〜１７に制御しつつ上部より水を連続的
に１分間噴霧（噴霧速度４８ｍｌ／分）した。その後、
水の噴霧を停止し、生成した造粒物を下方から熱風を送
って乾燥し、平均粒子径８０μｍの造粒物２．０２ｋｇ
（収率９１．８％）を得た。

【００９１】実施例５２ 当帰芍薬散料エキス粉末の造
粒 当帰芍薬散料エキス粉末２．０ｋｇと軽質無水ケイ酸
０．２ｋｇとの混合物（Ｘ値：３０．０）を、流動床上
に攪拌機のついた流動層造粒機にいれた。流動床の下方
から約７０℃の熱風を送って混合物を浮遊旋回流動さ
せ、赤外線水分計で混合物の含水率を監視し、Ｙ値を１
７〜３０に制御しつつ上部より水を連続的に２０分間噴
霧（噴霧速度４０ｍｌ／分）した。その後、水の噴霧を
停止し、生成した造粒物を下方から熱風を送って乾燥
し、平均粒子径３３０μｍの造粒物２．０８ｋｇ（収率
９４．５％）を得た。

【００９２】実施例５３ 独活葛根湯エキス粉末の造粒 独活葛根湯エキス粉末３．０ｋｇと軽質無水ケイ酸０．
３ｋｇとの混合物（Ｘ値：２８．０）を、流動床上に攪
拌機のついた流動層造粒機にいれた。流動床の下方から
約６０℃の熱風を送って混合物を浮遊旋回流動させ、赤
外線水分計で混合物の含水率を監視し、Ｙ値を約１５に
制御しつつ上部より水を連続的に１分間噴霧（噴霧速度
４０ｍｌ／分）した。その後、水の噴霧を停止し、生成
した造粒物を下方から熱風を送って乾燥し、平均粒子径
１００μｍの造粒物３．１０ｋｇ（収率９３．９％）を
得た。

【００９３】実施例５４ 小柴胡湯エキス含有錠剤の製
造 （処方） 成 分 重量部 実施例３９の造粒物 ７７ 合成ケイ酸アルミニウム ５ カルボキシメチルセルロ−スカルシウム １５ 結晶セルロ−ス ２ ステアリン酸マグネシウム １ （操作）上記各成分を充分混合し、その混合物３００ｍ
ｇずつを打錠圧０．６トン／杵で打錠し、直径９ｍｍ、
硬度６ｋｇの小柴胡湯エキス含有錠剤を得た。

【００９４】実施例５５ 防風通聖散料エキス含有錠剤
の製造 （処方） 成 分 重量部 実施例４０の造粒物 ７７ 合成ケイ酸アルミニウム ５ カルボキシメチルセルロ−スカルシウム １５ 結晶セルロ−ス ２ ステアリン酸マグネシウム １ （操作）上記各成分を充分混合し、その混合物３００ｍ
ｇずつを打錠圧１．１トン／杵で打錠し、直径９ｍｍ、
硬度６ｋｇの防風通聖散料エキス含有錠剤を得た。

【００９５】実施例５６ 八味地黄丸料エキス含有錠剤
の製造 （処方） 成 分 重量部 実施例４１の造粒物 ７７ 合成ケイ酸アルミニウム ５ カルボキシメチルセルロ−スカルシウム １５ 結晶セルロ−ス ２ ステアリン酸マグネシウム １ （操作）上記各成分を充分混合し、その混合物３００ｍ
ｇずつを打錠圧０．７トン／杵で打錠し、直径９ｍｍ、
硬度６ｋｇの八味地黄丸料エキス含有錠剤を得た。

【００９６】実施例５７ 大柴胡湯エキス含有錠剤の製
造 （処方） 成 分 重量部 実施例４２の造粒物 ７７ 合成ケイ酸アルミニウム ５ カルボキシメチルセルロ−スカルシウム １５ 結晶セルロ−ス ２ ステアリン酸マグネシウム １ （操作）上記各成分を充分混合し、その混合物３００ｍ
ｇずつを打錠圧０．４トン／杵で打錠し、直径９ｍｍ、
硬度６ｋｇの大柴胡湯エキス含有錠剤を得た。

【００９７】実施例５８ 小青竜湯エキス含有錠剤の製
造 （処方） 成 分 重量部 実施例４３の造粒物 ７７ 合成ケイ酸アルミニウム ５ カルボキシメチルセルロ−スカルシウム １５ 結晶セルロ−ス ２ ステアリン酸マグネシウム １ （操作）上記各成分を充分混合し、その混合物３００ｍ
ｇずつを打錠圧０．６トン／杵で打錠し、直径９ｍｍ、
硬度６ｋｇの小青竜湯エキス含有錠剤を得た。

【００９８】実施例５９ 桂枝茯苓丸料エキス含有錠剤
の製造 （処方） 成 分 重量部 実施例４４の造粒物 ７７ 合成ケイ酸アルミニウム ５ カルボキシメチルセルロ−スカルシウム １５ 結晶セルロ−ス ２ ステアリン酸マグネシウム １ （操作）上記各成分を充分混合し、その混合物３００ｍ
ｇずつを打錠圧０．７トン／杵で打錠し、直径９ｍｍ、
硬度６ｋｇの桂枝茯苓丸料エキス含有錠剤を得た。

【００９９】実施例６０ 補中益気湯エキス含有錠剤の
製造 （処方） 成 分 重量部 実施例４５の造粒物 ７７ 合成ケイ酸アルミニウム ５ カルボキシメチルセルロ−スカルシウム １５ 結晶セルロ−ス ２ ステアリン酸マグネシウム １ （操作）上記各成分を充分混合し、その混合物３００ｍ
ｇずつを打錠圧０．５トン／杵で打錠し、直径９ｍｍ、
硬度６ｋｇの補中益気湯エキス含有錠剤を得た。

【０１００】実施例６１ 葛根湯エキス含有錠剤の製造 （処方） 成 分 重量部 実施例４６の造粒物 ７７ 合成ケイ酸アルミニウム ５ カルボキシメチルセルロ−スカルシウム １５ 結晶セルロ−ス ２ ステアリン酸マグネシウム １ （操作）上記各成分を充分混合し、その混合物３００ｍ
ｇずつを打錠圧０．６トン／杵で打錠し、直径９ｍｍ、
硬度６ｋｇの葛根湯エキス含有錠剤を得た。

【０１０１】実施例６２ 葛根湯エキス含有錠剤の製造 （処方） 成 分 重量部 実施例４７の造粒物 ７３．５ 合成ケイ酸アルミニウム ５ カルボキシメチルセルロ−スカルシウム １５ 結晶セルロ−ス ５．５ ステアリン酸マグネシウム １ （操作）上記各成分を充分混合し、その混合物３００ｍ
ｇずつを打錠圧０．５トン／杵で打錠し、直径９ｍｍ、
硬度６ｋｇの葛根湯エキス含有錠剤を得た。

【０１０２】実施例６３ 葛根湯エキス含有錠剤の製造 （処方） 成 分 重量部 実施例４８の造粒物 ８４ カルボキシメチルセルロ−スカルシウム １５ ステアリン酸マグネシウム １ （操作）上記各成分を充分混合し、その混合物３００ｍ
ｇずつを打錠圧０．８トン／杵で打錠し、直径９ｍｍ、
硬度６ｋｇの葛根湯エキス含有錠剤を得た。

【０１０３】実施例６４ 葛根湯エキス含有錠剤の製造 （処方） 成 分 重量部 実施例４９の造粒物 ７７ 合成ケイ酸アルミニウム ５ カルボキシメチルセルロ−スカルシウム １５ 結晶セルロ−ス ２ ステアリン酸マグネシウム １ （操作）上記各成分を充分混合し、その混合物３００ｍ
ｇずつを打錠圧０．７５トン／杵で打錠し、直径９ｍ
ｍ、硬度６ｋｇの葛根湯エキス含有錠剤を得た。

【０１０４】実施例６５ 葛根湯エキス含有錠剤の製造 （処方） 成 分 重量部 実施例５０の造粒物 ７７ 合成ケイ酸アルミニウム ５ カルボキシメチルセルロ−スカルシウム １５ 結晶セルロ−ス ２ ステアリン酸マグネシウム １ （操作）上記各成分を充分混合し、その混合物３００ｍ
ｇずつを打錠圧０．４トン／杵で打錠し、直径９ｍｍ、
硬度６ｋｇの葛根湯エキス含有錠剤を得た。

【０１０５】実施例６６ 葛根湯エキス含有錠剤の製造 （処方） 成 分 重量部 実施例５１の造粒物 ７７ 合成ケイ酸アルミニウム ５ カルボキシメチルセルロ−スカルシウム １５ 結晶セルロ−ス ２ ステアリン酸マグネシウム １ （操作）上記各成分を充分混合し、その混合物３００ｍ
ｇずつを打錠圧０．４トン／杵で打錠し、直径９ｍｍ、
硬度６ｋｇの葛根湯エキス含有錠剤を得た。

【０１０６】実施例６７ 当帰芍薬散料エキス含有錠剤
の製造 （処方） 成 分 重量部 実施例５２の造粒物 ７６ 合成ケイ酸アルミニウム ３ カルボキシメチルセルロ−スカルシウム １８ 結晶セルロ−ス ２ ステアリン酸マグネシウム １ （操作）上記各成分を充分混合し、その混合物３００ｍ
ｇずつを打錠圧１．０トン／杵で打錠し、直径９ｍｍ、
硬度６ｋｇの当帰芍薬散料エキス含有錠剤を得た。

【０１０７】実施例６８ 独活葛根湯エキス含有錠剤の
製造 （処方） 成 分 重量部 実施例５３の造粒物 ６４ 合成ケイ酸アルミニウム ９ カルボキシメチルセルロ−スカルシウム １９ 結晶セルロ−ス ７ ステアリン酸マグネシウム １ （操作）上記各成分を充分混合し、その混合物４００ｍ
ｇずつを打錠圧１．２５トン／杵で打錠し、直径１０ｍ
ｍ、硬度１０ｋｇの独活葛根湯エキス含有錠剤を得た。

【０１０８】実施例６９ 独活葛根湯エキス含有錠剤の
製造 （処方） 成 分 重量部 実施例３０の造粒物 ３０８０ 合成ケイ酸アルミニウム ２００ カルボキシメチルセルロースカルシウム ９００ 結晶セルロース ５７２ ステアリン酸マグネシウム ４８ （操作）上記各成分を充分混合し、その混合物４００ｍ
ｇずつを打錠圧１．２５トン／杵で打錠し、直径１０ｍ
ｍ、硬度１０ｋｇの独活葛根湯エキス含有錠剤を得た。

【０１０９】比較例の錠剤 エキス造粒物のかわりに、エキス粉末と結晶セルロース
の混合物（この混合比は、エキス造粒物の製造に使用し
たエキス粉末と賦形剤の混合比に同じ）を使用する以外
は、実施例５４〜６８の場合と同様にして、それぞれ実
施例５４〜６８の錠剤に対応する比較例の錠剤を製造し
た。なお、各比較例で、エキス粉末と結晶セルロースの
混合物を使用した理由は、エキス粉末と造粒に使用した
賦形剤（例えば、軽質無水ケイ酸、含水二酸化ケイ素）
との混合物を使用すると打錠し難かったからである。

【０１１０】各比較例の錠剤の処方を以下に示す。

【０１１１】比較例１ 小柴胡湯エキス含有錠剤（実施
例５４の比較）の処方 小柴胡湯エキス粉末と結晶セルロースの混合物（混合重
量比１０：１）７７重量部、合成ケイ酸アルミニウム５
重量部、カルボキシメチルセルロ−スカルシウム１５重
量部、結晶セルロ−ス２重量部、ステアリン酸マグネシ
ウム１重量部。

【０１１２】比較例２ 防風通聖散料エキス含有錠剤
（実施例５５の比較）の処方 防風通聖散料エキスと結晶セルロースとの混合物（混合
重量比１０：１）７７重量部、合成ケイ酸アルミニウム
５重量部、カルボキシメチルセルロ−スカルシウム１５
重量部、結晶セルロ−ス２重量部、ステアリン酸マグネ
シウム１重量部。

【０１１３】比較例３ 八味地黄丸料エキス含有錠剤
（実施例５６の比較）の処方 八味地黄丸料エキスと結晶セルロースとの混合物（混合
重量比１０：１）７７重量部、合成ケイ酸アルミニウム
５重量部、カルボキシメチルセルロ−スカルシウム１５
重量部、結晶セルロ−ス２重量部、ステアリン酸マグネ
シウム１重量部。

【０１１４】比較例４ 大柴胡湯エキス含有錠剤（実施
例５７の比較）の処方 大柴胡湯エキス粉末と結晶セルロースとの混合物（混合
重量比１０：１）７７重量部、合成ケイ酸アルミニウム
５重量部、カルボキシメチルセルロ−スカルシウム１５
重量部、結晶セルロ−ス２重量部、ステアリン酸マグネ
シウム１重量部。

【０１１５】比較例５ 小青竜湯エキス含有錠剤（実施
例５８の比較）の処方 小青竜湯エキス粉末と結晶セルロースとの混合物（混合
重量比１０：１）７７重量部、合成ケイ酸アルミニウム
５重量部、カルボキシメチルセルロ−スカルシウム１５
重量部、結晶セルロ−ス２重量部、ステアリン酸マグネ
シウム１重量部。

【０１１６】比較例６ 桂枝茯苓丸料エキス含有錠剤
（実施例５９の比較）の処方 桂枝茯苓丸料エキス粉末と結晶セルロースとの混合物
（混合重量比１０：１）７７重量部、合成ケイ酸アルミ
ニウム５重量部、カルボキシメチルセルロ−スカルシウ
ム１５重量部、結晶セルロ−ス２重量部、ステアリン酸
マグネシウム１重量部。

【０１１７】比較例７ 補中益気湯エキス含有錠剤（実
施例６０の比較）の処方 補中益気湯エキス粉末と結晶セルロースとの混合物（混
合重量比１０：１）７７重量部、合成ケイ酸アルミニウ
ム５重量部、カルボキシメチルセルロ−スカルシウム１
５重量部、結晶セルロ−ス２重量部、ステアリン酸マグ
ネシウム１重量部。

【０１１８】比較例８ 葛根湯エキス含有錠剤（実施例
６１、６４、６５および６６の比較）の処方 葛根湯エキス粉末と結晶セルロースとの混合物（混合重
量比１０：１）７７重量部、合成ケイ酸アルミニウム５
重量部、カルボキシメチルセルロ−スカルシウム１５重
量部、結晶セルロ−ス２重量部、ステアリン酸マグネシ
ウム１重量部。

【０１１９】比較例９ 葛根湯エキス含有錠剤（実施例
６２の比較）の処方 葛根湯エキス粉末と結晶セルロースとの混合物（混合重
量比２０：１）７３．５重量部、合成ケイ酸アルミニウ
ム５重量部、カルボキシメチルセルロ−スカルシウム１
５重量部、結晶セルロ−ス５．５重量部、ステアリン酸
マグネシウム１重量部。

【０１２０】比較例１０ 葛根湯エキス含有錠剤（実施
例６３の比較）の処方 葛根湯エキス粉末と結晶セルロースとの混合物（混合重
量比５：１）８４重量部、カルボキシメチルセルロ−ス
カルシウム１５重量部、ステアリン酸マグネシウム１重
量部。

【０１２１】比較例１１ 当帰芍薬散料エキス含有錠剤
（実施例６７の比較）の処方 当帰芍薬散料エキス粉末と結晶セルロースとの混合物
（混合重量比１０：１）７６重量部、合成ケイ酸アルミ
ニウム３重量部、カルボキシメチルセルロ−スカルシウ
ム１８重量部、結晶セルロ−ス２重量部、ステアリン酸
マグネシウム１重量部。

【０１２２】比較例１２ 独活葛根湯エキス含有錠剤
（実施例６８の比較）の処方 独活葛根湯エキス粉末と結晶セルロースとの混合物（混
合重量比１０：１）６４重量部、合成ケイ酸アルミニウ
ム９重量部、カルボキシメチルセルロ−スカルシウム１
９重量部、結晶セルロ−ス７重量部、ステアリン酸マグ
ネシウム１重量部。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 鈴木 章 大阪府富田林市大字加太747番地

Claims (2)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 漢方エキス粉末１００重量部と賦形剤２
   〜２０重量部とよりなる混合物を浮遊旋回流動させ、該
   混合物の含水率Ｙを、下式（Ｉ） ０．９Ｘ−９．８≦Ｙ≦１．１Ｘ−６．８・・・・・（Ｉ） （式中、Ｘは漢方エキス粉末と賦形剤とよりなる混合物
   の塑性限界を示す。但し、１４≦Ｘ≦４０）で示される
   範囲内に制御しつつ該混合物に水または結合剤水溶液を
   噴霧することを特徴とする、漢方エキスと賦形剤とより
   なる造粒物の製造方法。
2. 【請求項２】 請求項１の製造方法で得られる造粒物を
   製剤化することを特徴とする漢方エキス含有固形製剤の
   製造方法。