JPH05960A - 慢性疲労症候群治療剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【構成】 人参（２．０〜４．０重量部）、当帰（３．
０〜５．０重量部）、芍薬（１．０〜５．０重量部）、
地黄（３．０〜５．０重量部）、白朮（３．０〜５．０
重量部）、茯苓（３．０〜５．０重量部）、桂皮（１．
５〜３．５重量部），黄耆（０．５〜３．５重量部）、
陳皮（１．０〜３．５重量部）、遠志（０．５〜３．０
重量部）、五味子（０．５〜２．５重量部）および甘草
（０．５〜２．５重量部）よりなる人参養栄湯から得ら
れる人参養栄湯エキスを有効成分とする慢性疲労症候群
治療剤。 【効果】 人参養栄湯エキスを有効成分とする本発明の
薬剤は、慢性疲労症候群の治療に有効であり、安全に使
用できる。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は慢性疲労症候群の治療剤
に関する。さらに詳しくは、人参養栄湯エキスを有効成
分とする慢性疲労症候群治療剤に関する。

【０００２】

【従来の技術】慢性疲労症候群（Ｃｈｒｏｎｉｃ Ｆａ
ｔｉｇｕｅ Ｓｙｎｄｒｏｍｅ、以下ＣＦＳという）と
は、６ケ月以上にわたる全身倦怠感を主症状とする原因
不明の疾患であり、１９８８年に米国防疫センターのホ
ルムス（Ｈｏｌｍｅｓ）等により、次の通りその定義が
提唱された（Ａｎｎａｌａｓ ｏｆ Ｉｎｔｅｒｎａｌ
Ｍｅｄｉｃｉｎｅ、１９８８年、１０８巻、３８７〜３
８９頁）。

【０００３】ＣＦＳの定義：下記の主診断規準（ｍａｊ
ｏｒ ｃｒｉｔｅｒｉａ）の（１）および（２）を満た
し、副診断規準（ｍｉｎｏｒ ｃｒｉｔｅｒｉａ）の症
状診断項目のうち６項目以上の症状が認められ、かつ身
体所見項目のうち２項目以上の所見が認められる疾患で
ある。

【０００４】ａ）主診断規準（ｍａｊｏｒ ｃｒｉｔｅ
ｒｉａ） （１）６カ月以上の全身倦怠感、易疲労感が続く。

【０００５】（２）悪性腫瘍、自己免疫疾患、細菌感染
症、真菌感染症、寄生虫感染症、エイズ（ＡＩＤＳ）、
慢性の精神障害、神経筋疾患、内分泌障害、あるいはア
ルコール等の依存症等でない。

【０００６】ｂ）副診断規準（ｍｉｎｏｒ ｃｒｉｔｅ
ｒｉａ） （１）症状診断項目 微熱 咽頭痛 圧痛を伴うリンパ節腫大 筋肉痛 全身の筋力低下 軽度の運動後におこる長期間（２４時間以上）の倦怠感 頭痛 炎症症状を伴わない関節痛 神経精神症状（視覚異常、知覚障害、情緒障害） 睡眠障害 （２）身体所見項目 微熱（口内体温で３７．５〜３８．６℃） 咽頭炎 リンパ節腫大 ＣＦＳ患者は欧米を中心に数多く報告されている。しか
しながら現在のところＣＦＳの治療剤は無く、有効な治
療剤と治療方法の確立が望まれている。

【０００７】さて、漢方処方は比較的副作用が少ないこ
とから種々の慢性疾患に広く長期にわたり用いられてい
る薬剤である。人参養栄湯も漢方処方の１つであり、こ
れは従来、病後の体力低下、疲労倦怠感、食欲不振、ね
あせ、および貧血に対して有効であることが知られてい
る。また人参養栄湯エキスがテガフールの制癌作用を増
強すること（特開昭６１−１９４０３１号参照）も知ら
れている。しかしながら、人参養栄湯エキスがＣＦＳの
治療に有効であることは知られていない。

【０００８】

【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、ＣＦ
Ｓの優れた治療剤を提供することにある。

【０００９】

【課題を解決するための手段】種々の漢方処方について
検討を行った結果、本発明者等は人参養栄湯エキスがＣ
ＦＳに対して有効であることを見出し、この知見に基づ
き本発明を完成した。本発明に於ける人参養栄湯の構成
（質量比）は、人参（２．０〜４．０）、当帰（３．０
〜５．０）、芍薬（１．０〜５．０）、地黄（３．０〜
５．０）、白朮（３．０〜５．０）、茯苓（３．０〜
５．０）、桂皮（１．５〜３．５）、黄耆（０．５〜
３．５）、陳皮（１．０〜３．５）、遠志（０．５〜
３．０）、五味子（０．５〜２．５）および甘草（０．
５〜２．５）であり、好ましくは人参（３．０）、当帰
（４．０）、芍薬（２．０〜４．０）、地黄（４．
０）、白朮（４．０）、茯苓（４．０）、桂皮（２．０
〜２．５）、黄耆（１．５〜２．５）、陳皮（２．０〜
２．５）、遠志（１．５〜２．０）、五味子（１．０〜
１．５）および甘草（１．０〜１．５）である。

【００１０】人参養栄湯エキスは下記の通り製造するこ
とができる。

【００１１】まず、人参養栄湯に対し重量比で５〜２５
倍、好ましくは８〜２０倍の抽出溶剤を加え、これを通
常８０〜１００℃で３０分〜２時間加熱して人参養栄湯
の抽出液を得る。抽出溶剤には、水、水溶性有機溶剤あ
るいはこれらの混合溶剤を使用する。水溶性有機溶剤と
してはエタノールが好ましい。

【００１２】次に、抽出液を瀘過あるいは遠心分離して
不溶物を除去し、次いで、通常の濃縮手段、例えば減圧
濃縮し濃縮エキスとするか、あるいは通常の乾燥手段、
例えば減圧乾燥、噴霧乾燥あるいは凍結乾燥により乾燥
エキス末とする。

【００１３】本発明のＣＦＳ治療剤（以下、本発明薬剤
という）は、上記の濃縮エキス、乾燥エキス末、および
これらを含有するカプセル剤、顆粒剤、錠剤、細粒剤、
散剤あるいは液剤などの各種製剤を包含する。これら各
種製剤は必要に応じて賦形剤、崩壊剤などの通常の医薬
品添加物、例えば乳糖、でんぷん、結晶セルロース、カ
ルボキシメチルセルロースカルシウム、無水ケイ酸、合
成ケイ酸アルミニウム、ステアリン酸マグネシウムなど
を加えて常法により製造することができる。

【００１４】本発明薬剤は、通常、経口投与によりＣＦ
Ｓの治療に用いられる。投与量は、患者の病態、年齢、
体重などによって一定しないが、通常、成人に対して１
日当り乾燥エキス末として０．３〜１０ｇであり、通常
この量を一度にまたは２〜３回に分けて投与する。

【００１５】

【発明の作用効果】前述したホルムス（Ｈｏｌｍｅｓ）
等のＣＦＳ診断基準に従い、ＣＦＳと認めた患者３５名
を対象に実施例３の人参養栄湯エキス細粒剤を毎日７．
５ｇずつ３回に分けて経口投与（１回当り２．５ｇの経
口投与）し治療効果を試験した。

【００１６】１カ月以上継続して人参養栄湯エキス細粒
剤を投与したＣＦＳ患者３５例中、２６例（７４％）に
有効な臨床効果を認めた。投与期間は約１カ月間から約
９カ月間であり、肝障害や腎障害等の明らかな副作用は
認められなかった。従って、本発明薬剤はＣＳＦの治療
に有効であり、安全に使用できる。

【００１７】有効であった臨床例のうち７症例を挙げ
て、以下にさらに詳しく臨床経過を説明する。

【００１８】［症例１］２１歳、女性、事務職の患者で
ある。初診時に細胞性免疫能の指標であるナチュラルキ
ラー細胞活性（以下、ＮＫ細胞活性という）、抗体依存
性細胞媒介性細胞傷害活性（以下、ＡＤＣＣ活性とい
う）の低下が認められ、身体所見としてリンパ節腫大や
微熱、自覚症状として全身倦怠感や不眠を認めた。人参
養栄湯エキス細粒剤を初診時より投与し、約１カ月後に
身体所見、自覚症状の改善を認め、約２カ月後には軽快
消失したので投薬を中止した。初診時より３カ月目に細
胞性免疫能検査を再検し、ＮＫ細胞活性とＡＤＣＣ活性
の正常化を認めた。投薬スケジュールおよび代表的な診
断項目に関する効果を第１表に示す。なお、表中の＋＋
印は診断項目の症状が極めて顕著に認められたことを意
味し、＋印は認められたことを意味し、−印はその症状
が消失したことを意味する（以下、第２表〜第７−２表
についても同様の記号を使用する）。

【００１９】

【表１】 ［症例２］２０歳、女性、学生の患者である。症例１と
同様に、初診時にリンパ節腫大や全身倦怠感を認めた。
抗炎症剤等の投与を最初行ったが症状の改善が得られな
かった。ＮＫ細胞活性とＡＤＣＣ活性の低下を認め、人
参養栄湯エキス細粒剤の投与を開始した。初診時より約
４ケ月後に微熱はなくなり、約５カ月後に細胞性免疫機
能の正常化を認めた。８カ月後にリンパ節腫大は消失し
た。細胞性免疫機能の正常化を確認後投薬を中止した
が、投薬中止後も症状の再燃は認めていない。投与スケ
ジュールおよび代表的な診断項目に関する効果を第２表
に示す。

【００２０】

【表２】

【００２１】［症例３］２７歳、女性、事務職の患者で
ある。初診時、細胞性免疫機能の低下、リンパ節腫大、
全身倦怠感を認めた。最初の約２週間は抗炎症剤の投与
を行ったが、臨床症状の改善が認められなかったため、
人参養栄湯エキス細粒剤を投与した。初診時より２カ月
後に細胞性免疫機能の改善を認め、４カ月後には身体所
見や自覚症状の改善が認められた。投与スケジュールお
よび代表的な診断項目に関する効果を第３表に示す。

【００２２】

【表３】

【００２３】［症例４］２８歳、女性、主婦の患者であ
る。初診時、細胞性免疫機能の低下、リンパ節腫大、全
身倦怠感を認め、抗炎症剤による症状の改善が認められ
なかった。人参養栄湯エキス細粒剤の投与開始約２カ月
後（初診時より約２．５ケ月後）にて細胞性免疫機能、
臨床症状の改善を認めた。投薬終了後も症状の再燃はな
い。投与スケジュールおよび代表的な診断項目に関する
効果を第４表に示す。

【００２４】

【表４】

【００２５】［症例５］３３歳、女性、主婦の患者であ
る。細胞性免疫能検査の内、ＮＫ細胞活性が低下し、リ
ンパ節腫大、微熱、全身倦怠感や不眠を認めた。抗炎症
剤や睡眠剤の投与により症状の改善が得られないため、
人参養栄湯エキス細粒剤の投与を開始した。初診時より
約３カ月後にＮＫ細胞活性は正常域に回復し、そののち
臨床症状の改善も認められた。投与スケジュールおよび
代表的な診断項目に関する効果を第５表に示す。

【００２６】

【表５】

【００２７】［症例６］２８歳、女性、主婦の患者であ
る。初診時に細胞性免疫機能の低下、リンパ節腫大等の
症状を認めた。抗炎症剤が無効であったため、１カ月後
に人参養栄湯エキスの投与を開始した。初診時より約４
カ月にてＮＫ細胞活性の改善を認め、約８カ月でＡＤＣ
Ｃ活性と臨床症状の改善を認めた。投薬中止後も症状の
再燃はない。投与スケジュールおよび代表的な診断項目
に関する効果を第６−１表および第６−２表に示す。

【００２８】

【表６】

【００２９】

【表７】 ［症例７］２３歳、女性、事務職の患者である。初診
時、ＡＤＣＣ活性の低下とリンパ節腫大等の臨床症状を
認めた。抗炎症剤が無効であったため、初診時より１ケ
月後に人参養栄湯エキス細粒剤の投与を開始した。初診
時より約２カ月にて臨床症状が改善し始め、約４カ月後
にはＡＤＣＣ活性が正常域に回復したため、約５カ月後
にて投薬を中止した。しかし、中止後約１カ月にてリン
パ節腫大、微熱、全身倦怠感や不眠等の臨床症状が再燃
し、細胞性免疫機能の低下も認めたため、初診時より約
８ケ月後より人参養栄湯エキスの投与を再開した。投与
再開後約２カ月にてＡＤＣＣ活性とリンパ節腫大の改善
が再び認められた。投与スケジュールおよび代表的な診
断項目に関する効果を第７−１表および第７−２表に示
す。

【００３０】

【表８】

【００３１】

【表９】

【００３２】

【実施例】次に実施例を挙げて本発明をさらに具体的に
説明する。

【００３３】実施例１ 人参養栄湯乾燥エキス末の製造 人参３．０ｋｇ、当帰、地黄、白朮、茯苓の各４．０ｋ
ｇ、芍薬、陳皮、遠志の各２．０ｋｇ、桂皮２．５ｋ
ｇ、黄耆１．５ｋｇ、および五味子、甘草の各１．０ｋ
ｇからなる混合生薬に水３１０リットルを加えて加熱
し、１００℃で１時間抽出した。抽出液を瀘過し、約３
０リットルまで減圧濃縮後、噴霧乾燥して、人参養栄湯
乾燥エキス末６．７ｋｇを得た。

【００３４】実施例２ 乾燥エキス末の製造 実施例１の場合と同一の混合生薬にエタノール／水の混
合溶剤（ｖ／ｖ：２０：８０）２４８リットルを加えて
３０分間加熱還流して抽出した。抽出液を瀘過し溶剤を
減圧下に留去した。残査を減圧乾固した後、粉砕して人
参養栄湯乾燥エキス末５．７ｋｇを得た。

【００３５】実施例３ 人参養栄湯エキス細粒剤の製造 （処方） 主薬（実施例１の乾燥エキス末） ８９．３重量部 結晶セルロース ４．７重量部 合成ケイ酸アルミニウム ５ 重量部 ステアリン酸マグネシウム １ 重量部 （操作）上記の各成分を充分混合し、この混合物を圧縮
成形機により板状物とした後、オシレーターで粉砕粒状
とし、これを、整粒、篩別して１ｇ中に人参養栄湯の乾
燥エキス末８９３ｍｇを含む細粒剤を得た。

【００３６】実施例４ 錠剤の製造 （処方） 主薬（実施例１の乾燥エキス末） ６０重量部 乳糖 １８重量部 トウモロコシでんぷん ５重量部 合成ケイ酸アルミニウム ９重量部 カルボキシメチルセルロースカルシウム ７重量部 ステアリン酸マグネシウム １重量部 （操作）上記の主薬、乳糖、トウモロコシでんぷんおよ
び合成ケイ酸アルミニウムに９９％エタノール２８重量
部を加えて充分練合の後、パワーミル（株式会社ダルト
ン製）にて粉砕造粒し、乾燥して造粒物を得た。この造
粒物にカルボキシメチルセルロースカルシウムを加え充
分混合し、さらにステアリン酸マグネシウムを加えて混
合し、この混合物を１錠３００ｍｇに打錠して、１錠中
に人参養栄湯の乾燥エキス末１８０ｍｇを含む錠剤を得
た。

【００３７】実施例５ カプセル剤の製造 （処方） 主薬（実施例１の乾燥エキス末） ９２．８重量部 合成ケイ酸アルミニウム ５．０重量部 ステアリン酸マグネシウム ２．２重量部 （操作）上記の各成分を充分混合し、この混合物の３６
０ｍｇ宛てをカプセルに充填して１カプセル中に人参養
栄湯の乾燥エキス末３３４ｍｇを含むカプセル剤を得
た。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 齋藤 雄二 奈良県生駒郡三郷町美松ケ丘西１丁目３番 18号 (72)発明者 巽 義男 大阪府大阪市都島区友渕町１丁目６番４− 201号

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 【請求項１】 人参養栄湯エキスを有効成分とする慢性
   疲労症候群治療剤。