JPH0597665A

JPH0597665A - 抗マラリア剤

Info

Publication number: JPH0597665A
Application number: JP3289381A
Authority: JP
Inventors: Hiroshige Hibasami; 博重樋▲ばさみ▼
Original assignee: Nippon Kayaku Co Ltd
Current assignee: Nippon Kayaku Co Ltd
Priority date: 1991-10-09
Filing date: 1991-10-09
Publication date: 1993-04-20

Abstract

(57)【要約】【目的】１５−デオキシスパガリン及びその薬理学上許
容される塩を有効成分とする抗マラリア剤を提供する。【構成】１５−デオキシスパガリンのマウスを用いたマ
ラリア・モデルに対する治療効果を試験した。１５−デ
オキシスパガリンの投与により、マラリア原虫の感染は
阻止され、治癒又は延命効果が認められた。本化合物
は、毒性が低く安全性も高いことより、本化合物を有効
成分とする抗マラリア剤は有用である。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は１５−デオキシスパガリ
ンを有効成分とする抗マラリア剤に関するものである。

【０００２】

【従来の技術】現在、マラリア患者に対する抗マラリア
剤としては、キニ−ネ、クロロキン、プリマキン等が代
表的薬剤としてあげられる。また、１５−デオキシスパ
ガリンはバチルス属の生産菌より単離されたスパガリン
の誘導体で抗腫瘍活性、免疫抑制活性のあることが知ら
れている。（特開昭５８−６２１５２、特開平６１−１
２９１１９）。

【０００３】

【発明が解決しようとする課題】現在用いられている抗
マラリア剤は、毒性が強く場合によっては後遺症の恐れ
があり、又薬剤耐性マラリアの発生があること等によ
り、新規な安全性の高い抗マラリア剤の開発が切望され
ている。

【０００４】

【課題を解決するための手段】本発明者らは、新しいタ
イプのマラリア治療の薬剤開発の為、鋭意研究を行い、
１５−デオキシスパガリンがマラリア原虫に対する感染
阻止能があること見いだし本発明を完成した。即ち本発
明は１５−デオキシスパガリン及びその薬理学上許容さ
れた塩を有効成分とすることを特徴とする抗マラリア剤
に関するものである。１５−デオキシスパガリンは構造
式（Ｉ）を有し、公知の方法（特開昭５８−６２１５
２）で製造することができる。

【０００５】

【化１】

【０００６】式（Ｉ）化合物は酸と塩を形成するが、塩
を形成するための酸としては、薬理学上許容されるもの
であれば無機酸、有機酸のいずれでもよい。無機酸とし
ては例えば塩酸、硫酸、硝酸、リン酸などが好ましく、
有機酸としては例えば酢酸、プロピオン酸、コハク酸、
フマル酸、マレイン酸、リンゴ酸、酒石酸、グルタル
酸、クエン酸、ベンゼンスルホン酸、トルエンスルホン
酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、プロパンス
ルホン酸、アスパラギン酸、グルタミン酸などが好まし
い。

【０００７】本化合物が抗マラリア剤として用いられる
場合は、単独または賦形剤あるいは担体と混合して注射
剤、経口剤、または坐剤などとして投与される。賦形剤
及び担体としては薬剤学的に許容されるものが選ばれ、
その種類及び組成は投与経路や投与方法によって決ま
る。例えば液状担体として水、アルコ−ル類もしくは大
豆油、ピ−ナツ油、ゴマ油、ミネラル油等の動植物油ま
たは合成油が用いられ、固体担体として乳糖、マルト−
ス、シュクロ−スなどの糖類、アミノ酸類、ヒドロキシ
プロピルセルロ−スなどセルロ−ス誘導体、ステアリン
酸マグネシウムなどの有機酸塩などが使用される。

【０００８】注射剤で使用する賦形剤はマンニト−ル、
マルト−ス、デキストラン、乳糖、シクロデキストリ
ン、コンドロイチン硫酸、ゼラチン、ヒト血清アルブミ
ンであるが、マルト−ス、乳糖、コンドロイチン硫酸、
ゼラチン、ヒト血清アルブミンが好ましい。これらの賦
形剤と共に凍結乾燥製剤とし、それを投与時に注射用の
適当な溶剤、例えば滅菌水、生理食塩水、ブドウ糖液、
電解質溶液アミノ酸液等静脈投与用液体に溶解して投与
することもできる。

【０００９】また、本発明における製剤の組成中にｐＨ
調整等の目的で、酸やアルカリ又は適量の緩衝剤を加え
てもよい。１５−デオキシスパガリンが水溶液中におい
て安定に存在するｐＨは約５以下であり、凍結乾燥する
薬液調整時にはｐＨ２−５、好ましくはｐＨ３−５に調
整したほうがよい。

【００１０】製剤中における本化合物の含量は製剤によ
り種々異なるが通常0.1 〜１００重量％が好ましくは１
〜９８重量％である。例えば注射液の場合には、通常0.
1 〜３０重量％、好ましくは１〜１０重量％の有効成分
を含むようにすることがよい。経口投与する場合には、
前記固体担体もしくは液状担体とともに錠剤、カプセル
剤、粉剤、顆粒剤、液剤、ドライシロップ剤等の形態
で、用いられる。カプセル、錠剤、顆粒、粉剤は一般に
５〜１００重量％、好ましくは２５〜９８重量％の有効
成分を含む。

【００１１】投与量は、患者の年齢、体重、症状、治療
目的等により決定されるが治療量は一般に、非経口投与
で１〜１００mg/kg ・日、経口投与で５〜５００mg/kg
・日である。本化合物は比較的低毒性であり、また、連
続投与による毒性の蓄積性が小さいことが特徴的であ
る。本化合物をマウス腹腔内に１回投与したときの５０
％致死量ＬＤ₅₀は２５〜５０mg/kg である。

【００１２】

【作用】１５−デオキシスパガリンのマウスにおけるマ
ラリア・モデルに対する治療効果について試験例として
示す。試験例マウスにおけるマラリア・モデルに対する治
療効果実験方法 Plasmodium berghei（ネズミ・マラリア原虫）をBalb／
Ｃマウスに接種し、マウス赤血球への原虫感染率が２％
または５％になってから１５−デオキシスパガリン塩酸
塩の投与を開始した。マウスを３群に分け、それぞれ非
薬剤投与群、１５−デオキシスパガリン塩酸塩2.5mg/kg
および5.0mg/kg投与群とし、腹腔内に６日間連続投与し
た後、経時的にマウス赤血球の原虫感染率の変動および
延命日数を調べた。

【００１３】

【結果】無処理のマウスは原虫感染率が増加し続け死に
至った。これに対し、赤血球の原虫感染率が２％に上昇
した時期から１５−デオキシスパガリンの投与を開始し
たマウスは、2.5mg/kgおよび5.0mg/kgのいずれの投与量
においても、投薬５日目に赤血球の原虫感染率が０％に
までに低下し、治癒に至った。一方、赤血球感染率が５
％に上昇してから薬剤投与を開始したマウス群は、5.0m
g/kgの投与量が有効で、原虫感染率が０％に低下して治
癒したが、2.5mg/kgの投与群では原虫の増殖を阻止し、
延命効果が認められた。

【００１４】

【発明の効果】１５−デオキシスパガリンはマラリア原
虫に対し優れた阻止効果を示し、毒性も低く安全性も高
いことより、抗マラリア剤の有効成分として有用であ
る。

【００１５】

【実施例】以下本発明の実施例を具体的に示すが、本発
明はこれらに限定されるものではない。実施例１注射剤１５−デオキシスパガリン塩酸塩１０重量部、乳糖２０
重量部、１Ｎ−塩酸（適量）及び注射用蒸留水（適量）
によりｐＨ4.0 に調整した薬液５００重量部を得る。こ
の調整した薬液をメンブランフィルタ−で除菌ろ過して
後、注射用ガラス容器に分注し、凍結乾燥する。凍結乾
燥終了後、１バイアルに１５−デオキシスパガリンの塩
酸塩１００mgを含む凍結乾燥注射用製剤を得る。

【００１６】実施例２顆粒剤１５−デオキシスパガリンの塩酸塩５０重量部、乳糖６
００部、結晶セルロ−ス３３０部及びヒドロキシプロピ
ルセルロ−ス２０部をよく混和し、ロ−ル型圧縮機（ロ
−ラ−コンパクタ−登録商標）を用いて圧縮し、破砕し
て１６メッシュと６０メッシュの間に入るよう篩過し、
顆粒とした。

【００１７】実施例３錠剤１５−デオキシスパガリンの塩酸塩３０重量部、結晶乳
糖１２０部、結晶セルロ−ス１４７部及びステアリン酸
マグネシウム３部をＶ型混合機で打錠し、１錠３００mg
の錠剤を得た。

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】１５−デオキシスパガリン及びその薬理学
上許容される塩を有効成分とすることを特徴とする抗マ
ラリア剤