JPH0597669A - 成人型呼吸窮迫症治療剤 - Google Patents
成人型呼吸窮迫症治療剤Info
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- JPH0597669A JPH0597669A JP3264918A JP26491891A JPH0597669A JP H0597669 A JPH0597669 A JP H0597669A JP 3264918 A JP3264918 A JP 3264918A JP 26491891 A JP26491891 A JP 26491891A JP H0597669 A JPH0597669 A JP H0597669A
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Abstract
(57)【要約】
【構成】 式（１）
【化１】
（式中、Ｒはイミダゾリル基、チアゾリル基又はピリジ
ル基を示し、ｎは１又は２を示し、ｍは１〜４の整数を
示す）で表される化合物又はその塩を有効成分とする成
人型呼吸窮迫症の予防及び治療剤。 【効果】 成人型呼吸窮迫症の代表的症状である肺の微
小循環障害に対して優れた病変抑制効果を示すものであ
り、また安全性が高く、成人型呼吸窮迫症の予防及び治
療剤として極めて有用なものである。
ル基を示し、ｎは１又は２を示し、ｍは１〜４の整数を
示す）で表される化合物又はその塩を有効成分とする成
人型呼吸窮迫症の予防及び治療剤。 【効果】 成人型呼吸窮迫症の代表的症状である肺の微
小循環障害に対して優れた病変抑制効果を示すものであ
り、また安全性が高く、成人型呼吸窮迫症の予防及び治
療剤として極めて有用なものである。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、式（１）
【０００２】
【化２】
【０００３】（式中、Ｒはイミダゾリル基、チアゾリル
基又はピリジル基を示し、ｎは１又は２を示し、ｍは１
〜４の整数を示す）で表される化合物又はその塩を有効
成分とする成人型呼吸窮迫症の予防及び治療剤に関す
る。
基又はピリジル基を示し、ｎは１又は２を示し、ｍは１
〜４の整数を示す）で表される化合物又はその塩を有効
成分とする成人型呼吸窮迫症の予防及び治療剤に関す
る。
【０００４】
【従来の技術及び発明が解決しようとする課題】式
（１）で表される化合物は虚血性心疾患用剤として有用
であることが知られているが、成人型呼吸窮迫症の予防
及び治療効果については知られていなかった。
（１）で表される化合物は虚血性心疾患用剤として有用
であることが知られているが、成人型呼吸窮迫症の予防
及び治療効果については知られていなかった。
【０００５】また、従来、成人型呼吸窮迫症治療剤とし
て、ステロイドホルモン、ヘパリン、プロスタグランジ
ンＥ1 等が用いられているが、これらはその効果におい
て充分満足できるものではなかった。
て、ステロイドホルモン、ヘパリン、プロスタグランジ
ンＥ1 等が用いられているが、これらはその効果におい
て充分満足できるものではなかった。
【０００６】従って、成人型呼吸窮迫症に対して優れた
効果を有する化合物の開発が望まれていた。
効果を有する化合物の開発が望まれていた。
【０００７】
【課題を解決するための手段】かかる実情において、本
発明者らは鋭意研究を行った結果、式（１）で表される
化合物が、成人型呼吸窮迫症に対して優れた予防及び治
療効果を有することを見出し、本発明を完成した。
発明者らは鋭意研究を行った結果、式（１）で表される
化合物が、成人型呼吸窮迫症に対して優れた予防及び治
療効果を有することを見出し、本発明を完成した。
【０００８】すなわち、本発明は、式（１）
【０００９】
【化３】
【００１０】（式中、Ｒはイミダゾリル基、チアゾリル
基又はピリジル基を示し、ｎは１又は２を示し、ｍは１
〜４の整数を示す）で表される化合物又はその塩を有効
成分とする成人型呼吸窮迫症の予防及び治療剤を提供す
るものである。
基又はピリジル基を示し、ｎは１又は２を示し、ｍは１
〜４の整数を示す）で表される化合物又はその塩を有効
成分とする成人型呼吸窮迫症の予防及び治療剤を提供す
るものである。
【００１１】本発明の成人型呼吸窮迫症治療剤は、前記
式（１）で表される化合物又はその塩を有効成分とする
ものであり、これらは公知の化合物であるが、その塩と
しては、例えば塩酸、硫酸、硝酸等の無機酸又はフマル
酸、酒石酸、マレイン酸、コハク酸等の有機酸との酸付
加塩；カルボキシル基のナトリウム塩、カリウム塩等の
アルカリ金属塩又はカルシウム塩、マグネシウム塩等の
アルカリ土類金属塩等が挙げられる。
式（１）で表される化合物又はその塩を有効成分とする
ものであり、これらは公知の化合物であるが、その塩と
しては、例えば塩酸、硫酸、硝酸等の無機酸又はフマル
酸、酒石酸、マレイン酸、コハク酸等の有機酸との酸付
加塩；カルボキシル基のナトリウム塩、カリウム塩等の
アルカリ金属塩又はカルシウム塩、マグネシウム塩等の
アルカリ土類金属塩等が挙げられる。
【００１２】上記化合物（１）又はその塩は、後記実施
例に示す如く成人型呼吸窮迫症の代表的病態モデルであ
るＮ−ホルミルメチオニル−ロイシル−フェニルアラニ
ンによる肺微小循環障害を有意に抑制する。さらに当該
化合物（１）又はその塩をラットに経口投与してその急
性毒性を検討した結果、ＬＤ50値が極めて高く安全性が
高いことが確認された。
例に示す如く成人型呼吸窮迫症の代表的病態モデルであ
るＮ−ホルミルメチオニル−ロイシル−フェニルアラニ
ンによる肺微小循環障害を有意に抑制する。さらに当該
化合物（１）又はその塩をラットに経口投与してその急
性毒性を検討した結果、ＬＤ50値が極めて高く安全性が
高いことが確認された。
【００１３】本発明の成人型呼吸窮迫症治療剤は、式
（１）の化合物又はその塩を用い、通常の方法に従っ
て、例えば錠剤、散剤、カプセル剤、注射剤等の剤型に
製剤化することができる。そして、通常、経口、皮下、
筋肉内又は静脈内に投与される。
（１）の化合物又はその塩を用い、通常の方法に従っ
て、例えば錠剤、散剤、カプセル剤、注射剤等の剤型に
製剤化することができる。そして、通常、経口、皮下、
筋肉内又は静脈内に投与される。
【００１４】なお、本発明の成人型呼吸窮迫症治療剤に
おいて、有効成分である式（１）で表される化合物又は
その塩の投与量は、経口投与の場合には成人一人あた
り、通常 0.1〜100 mg／日の範囲である。
おいて、有効成分である式（１）で表される化合物又は
その塩の投与量は、経口投与の場合には成人一人あた
り、通常 0.1〜100 mg／日の範囲である。
【００１５】
【発明の効果】本発明の成人型呼吸窮迫症治療剤は、成
人型呼吸窮迫症の代表的症状である肺の微小循環障害に
対して優れた病変抑制効果を示すものであり、また安全
性も高く、成人型呼吸窮迫症の予防及び治療剤として極
めて有用なものである。
人型呼吸窮迫症の代表的症状である肺の微小循環障害に
対して優れた病変抑制効果を示すものであり、また安全
性も高く、成人型呼吸窮迫症の予防及び治療剤として極
めて有用なものである。
【００１６】
【実施例】次に、実施例を挙げて、本発明を更に詳細に
説明するが、本発明はこれら実施例に限定されるもので
はない。 実施例１ 雄性今道ラット（240 〜 430ｇ、９〜12週令）を１群５
匹としてグループ１〜３とし、これに、６−（１−イミ
ダゾリルメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロナフ
タレン−２−カルボン酸塩酸塩１／２水和物（以下、化
合物Ａ）を蒸留水に溶解した薬液を表１に示す割合で投
与した。また、対照群として、溶媒液を投与した。薬液
投与１時間後に、Ｎ−ホルミルメチオニル−ロイシル−
フェニルアラニン（以下、ｆＭＬＰ）（0.1 μg ／0.1
ml／kg）を麻酔下に左頚静脈より５秒以内に注入し、右
肺動脈及び循環動態を測定した。なお、循環動態の測定
は、薬液投与40分後に腹腔麻酔下のラットの左頸静脈に
肺動脈圧用カニューレ（ヒビキ、No.4）を挿入し、血圧
は、ＴＮＦ型圧トランスジューサー（日本光電製）を増
幅器（RP-5）及び RM-85ポリグラフ（日本光電製）に接
続して行った。これらの手術は投薬１時間後の５〜10分
前に行い、安定化させた後、測定を行った。結果を表１
に示す。なお、結果は平均値±標準誤差で示し、統計的
有意性はstudent's t-test法を用いて判断した。
説明するが、本発明はこれら実施例に限定されるもので
はない。 実施例１ 雄性今道ラット（240 〜 430ｇ、９〜12週令）を１群５
匹としてグループ１〜３とし、これに、６−（１−イミ
ダゾリルメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロナフ
タレン−２−カルボン酸塩酸塩１／２水和物（以下、化
合物Ａ）を蒸留水に溶解した薬液を表１に示す割合で投
与した。また、対照群として、溶媒液を投与した。薬液
投与１時間後に、Ｎ−ホルミルメチオニル−ロイシル−
フェニルアラニン（以下、ｆＭＬＰ）（0.1 μg ／0.1
ml／kg）を麻酔下に左頚静脈より５秒以内に注入し、右
肺動脈及び循環動態を測定した。なお、循環動態の測定
は、薬液投与40分後に腹腔麻酔下のラットの左頸静脈に
肺動脈圧用カニューレ（ヒビキ、No.4）を挿入し、血圧
は、ＴＮＦ型圧トランスジューサー（日本光電製）を増
幅器（RP-5）及び RM-85ポリグラフ（日本光電製）に接
続して行った。これらの手術は投薬１時間後の５〜10分
前に行い、安定化させた後、測定を行った。結果を表１
に示す。なお、結果は平均値±標準誤差で示し、統計的
有意性はstudent's t-test法を用いて判断した。
【００１７】
【表１】
【００１８】表１から明らかな如く、化合物Ａを0.05mg
／kgという極めて少ない使用量で用いることにより、ｆ
ＭＬＰの投与による一過性の右心室圧の上昇を、ほぼ 1
00％抑制することができた。この右心室圧の上昇は、成
人型呼吸窮迫症の臨床上の指標となるものであり、本発
明の成人型呼吸窮迫症治療剤が、この上昇を抑制したこ
とにより、成人型呼吸窮迫症の予防及び治療剤として有
用であることが確認された。
／kgという極めて少ない使用量で用いることにより、ｆ
ＭＬＰの投与による一過性の右心室圧の上昇を、ほぼ 1
00％抑制することができた。この右心室圧の上昇は、成
人型呼吸窮迫症の臨床上の指標となるものであり、本発
明の成人型呼吸窮迫症治療剤が、この上昇を抑制したこ
とにより、成人型呼吸窮迫症の予防及び治療剤として有
用であることが確認された。
【００１９】実施例２ 本発明の成人型呼吸窮迫症治療剤有効成分である化合物
（１）又はその塩の急性毒性（LD50）について、調べ
た。その結果を表２に示す。
（１）又はその塩の急性毒性（LD50）について、調べ
た。その結果を表２に示す。
【００２０】
【表２】
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.5 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ０７Ｄ 277/22 7019−4Ｃ
Claims (1)
- 【請求項１】 式（１） 【化１】 （式中、Ｒはイミダゾリル基、チアゾリル基又はピリジ
ル基を示し、ｎは１又は２を示し、ｍは１〜４の整数を
示す）で表される化合物又はその塩を有効成分とする成
人型呼吸窮迫症の予防及び治療剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP3264918A JPH0597669A (ja) | 1991-10-14 | 1991-10-14 | 成人型呼吸窮迫症治療剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP3264918A JPH0597669A (ja) | 1991-10-14 | 1991-10-14 | 成人型呼吸窮迫症治療剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0597669A true JPH0597669A (ja) | 1993-04-20 |
Family
ID=17410014
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP3264918A Pending JPH0597669A (ja) | 1991-10-14 | 1991-10-14 | 成人型呼吸窮迫症治療剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0597669A (ja) |
-
1991
- 1991-10-14 JP JP3264918A patent/JPH0597669A/ja active Pending
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