JPH05986A - Production of optically active alkoxy alcohol - Google Patents
Production of optically active alkoxy alcoholInfo
- Publication number
- JPH05986A JPH05986A JP3174666A JP17466691A JPH05986A JP H05986 A JPH05986 A JP H05986A JP 3174666 A JP3174666 A JP 3174666A JP 17466691 A JP17466691 A JP 17466691A JP H05986 A JPH05986 A JP H05986A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- optically active
- compound
- hydrocarbon group
- group
- formula
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- -1 alkoxy alcohol Chemical compound 0.000 title claims abstract description 19
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims description 11
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims abstract description 12
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 9
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims abstract description 6
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 6
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims abstract description 4
- 125000004665 trialkylsilyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 4
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 claims description 13
- 125000002029 aromatic hydrocarbon group Chemical group 0.000 claims description 10
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 7
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 7
- 125000003808 silyl group Chemical group [H][Si]([H])([H])[*] 0.000 claims description 5
- 150000001414 amino alcohols Chemical class 0.000 claims description 3
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 3
- 125000001183 hydrocarbyl group Chemical group 0.000 claims 5
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 abstract description 12
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 9
- HQWPLXHWEZZGKY-UHFFFAOYSA-N diethylzinc Chemical compound CC[Zn]CC HQWPLXHWEZZGKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 6
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 abstract description 5
- KOGTXSCFYHLAEO-UHFFFAOYSA-N 5-phenylmethoxyhexan-3-ol Chemical compound CCC(O)CC(C)OCC1=CC=CC=C1 KOGTXSCFYHLAEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 4
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 4
- 230000002152 alkylating effect Effects 0.000 abstract description 4
- 239000011701 zinc Substances 0.000 abstract description 4
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 3
- DLNKOYKMWOXYQA-UHFFFAOYSA-N dl-pseudophenylpropanolamine Natural products CC(N)C(O)C1=CC=CC=C1 DLNKOYKMWOXYQA-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 3
- 238000001035 drying Methods 0.000 abstract description 3
- DLNKOYKMWOXYQA-APPZFPTMSA-N phenylpropanolamine Chemical compound C[C@@H](N)[C@H](O)C1=CC=CC=C1 DLNKOYKMWOXYQA-APPZFPTMSA-N 0.000 abstract description 3
- 229960000395 phenylpropanolamine Drugs 0.000 abstract description 3
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 abstract description 3
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 2
- 150000001338 aliphatic hydrocarbons Chemical class 0.000 abstract 2
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 abstract 1
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 abstract 1
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 abstract 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 abstract 1
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 abstract 1
- 238000000034 method Methods 0.000 description 12
- 241000486679 Antitype Species 0.000 description 11
- XIJAGFLYYNXCAB-KRWDZBQOSA-N [(2s)-1-methylpyrrolidin-2-yl]-diphenylmethanol Chemical compound CN1CCC[C@H]1C(O)(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 XIJAGFLYYNXCAB-KRWDZBQOSA-N 0.000 description 4
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 description 4
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 4
- BRRGNOFUBFINSX-NVXWUHKLSA-N (1s,2r)-2-(dibutylamino)-1-phenylpropan-1-ol Chemical compound CCCCN(CCCC)[C@H](C)[C@@H](O)C1=CC=CC=C1 BRRGNOFUBFINSX-NVXWUHKLSA-N 0.000 description 3
- 150000000185 1,3-diols Chemical group 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 3
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 3
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 description 3
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 description 3
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 3
- 238000006722 reduction reaction Methods 0.000 description 3
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 description 3
- KWGRBVOPPLSCSI-WPRPVWTQSA-N (-)-ephedrine Chemical compound CN[C@@H](C)[C@H](O)C1=CC=CC=C1 KWGRBVOPPLSCSI-WPRPVWTQSA-N 0.000 description 2
- GXDKPEQSONUTRE-UHFFFAOYSA-N 3-phenylmethoxybutanal Chemical compound O=CCC(C)OCC1=CC=CC=C1 GXDKPEQSONUTRE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000029936 alkylation Effects 0.000 description 2
- 238000005804 alkylation reaction Methods 0.000 description 2
- 150000001721 carbon Chemical group 0.000 description 2
- 239000011203 carbon fibre reinforced carbon Substances 0.000 description 2
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 2
- 125000005594 diketone group Chemical group 0.000 description 2
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 2
- 235000016804 zinc Nutrition 0.000 description 2
- JIAARYAFYJHUJI-UHFFFAOYSA-L zinc dichloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Zn+2] JIAARYAFYJHUJI-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- XIJAGFLYYNXCAB-UHFFFAOYSA-N (1-methylpyrrolidin-2-yl)-diphenylmethanol Chemical compound CN1CCCC1C(O)(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 XIJAGFLYYNXCAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VCOJPHPOVDIRJK-UHFFFAOYSA-N 1-Methylpyrrolidine-2-methanol Chemical compound CN1CCCC1CO VCOJPHPOVDIRJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZBRZSJUFJUMKIM-UHFFFAOYSA-N 3-(1-phenylpropan-2-ylamino)propanenitrile;hydrochloride Chemical compound Cl.N#CCCNC(C)CC1=CC=CC=C1 ZBRZSJUFJUMKIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AFIKGLAMEXCVAN-UHFFFAOYSA-N 3-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxybutanal Chemical compound O=CCC(C)O[Si](C)(C)C(C)(C)C AFIKGLAMEXCVAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VUNJVVRGYQSNQB-UHFFFAOYSA-N CCCC[Zn] Chemical compound CCCC[Zn] VUNJVVRGYQSNQB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-M Fluoride anion Chemical compound [F-] KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- AVXURJPOCDRRFD-UHFFFAOYSA-N Hydroxylamine Chemical compound ON AVXURJPOCDRRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ONIBWKKTOPOVIA-UHFFFAOYSA-N Proline Natural products OC(=O)C1CCCN1 ONIBWKKTOPOVIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DHKHKXVYLBGOIT-UHFFFAOYSA-N acetaldehyde Diethyl Acetal Natural products CCOC(C)OCC DHKHKXVYLBGOIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000006359 acetalization reaction Methods 0.000 description 1
- 125000002777 acetyl group Chemical class [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 125000003172 aldehyde group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005234 alkyl aluminium group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001350 alkyl halides Chemical class 0.000 description 1
- 150000001491 aromatic compounds Chemical group 0.000 description 1
- 230000000975 bioactive effect Effects 0.000 description 1
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 1
- 238000006482 condensation reaction Methods 0.000 description 1
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 description 1
- KWGRBVOPPLSCSI-UHFFFAOYSA-N d-ephedrine Natural products CNC(C)C(O)C1=CC=CC=C1 KWGRBVOPPLSCSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940098237 dicel Drugs 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- AXAZMDOAUQTMOW-UHFFFAOYSA-N dimethylzinc Chemical compound C[Zn]C AXAZMDOAUQTMOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 229960002179 ephedrine Drugs 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 150000004678 hydrides Chemical class 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- 238000005984 hydrogenation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 239000012280 lithium aluminium hydride Substances 0.000 description 1
- 239000003120 macrolide antibiotic agent Substances 0.000 description 1
- 229930014626 natural product Natural products 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- 150000002894 organic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000011403 purification operation Methods 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 1
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 1
- 235000005074 zinc chloride Nutrition 0.000 description 1
- 239000011592 zinc chloride Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/52—Improvements relating to the production of bulk chemicals using catalysts, e.g. selective catalysts
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Abstract
Description
【０００１】[0001]
【産業上の利用分野】光学活性な１，３―ジオール単位
は、例えばマクロライド系抗生物質などの生理活性物質
中に多く存在するので、これらを合成する際の重要な原
料である。BACKGROUND OF THE INVENTION Optically active 1,3-diol units are an important raw material when synthesizing them because they are present in many bioactive substances such as macrolide antibiotics.
【０００２】本発明はβアルコキシ基を持つアルデヒド
類を不斉アルキル化することによって光学活性な３―ア
ルコキシ―１―アルコールを製造する方法に関するもの
である。３―アルコキシ―１―アルコールのアルコキシ
基は、水素添加、酸性または塩基性条件下での加水分
解、もしくはフッ素陰イオンによる開裂反応などのうち
から適切な反応により、容易にアルコールに変換される
ことが既知であり、３―アルコキシ―１―アルコールは
１，３―ジオールを与える。The present invention relates to a method for producing an optically active 3-alkoxy-1-alcohol by asymmetrically alkylating an aldehyde having a β-alkoxy group. The alkoxy group of 3-alkoxy-1-alcohol can be easily converted to alcohol by an appropriate reaction such as hydrogenation, hydrolysis under acidic or basic conditions, or cleavage reaction with a fluorine anion. Are known, and 3-alkoxy-1-alcohols give 1,3-diols.
【０００３】[0003]
【従来の技術】光学活性な１，３―ジオールもしくは３
―アルコキシ―１―アルコールを得る方法としては、従
来からアセタールの開裂を利用する方法及びジケトン又
はアルコキシケトンを不斉還元する方法等が知られてい
る。2. Description of the Related Art Optically active 1,3-diol or 3
As a method for obtaining -alkoxy-1-alcohol, a method utilizing cleavage of an acetal and a method for asymmetrically reducing a diketone or an alkoxyketone have been conventionally known.
【０００４】たとえば、次の〜に示す方法が挙げら
れる。T.OishiらのTetrahedron Letters,24, 3873(19
83), ibd, 26, 75(1985)等に記載されている天然物原料
からアセタールを合成し、次いでそれを開裂する方法。For example, the following methods can be mentioned. T. Oishi et al., Tetrahedron Letters, 24, 3873 (19
83), ibd, 26, 75 (1985) and the like, a method of synthesizing an acetal from a raw material of a natural product and then cleaving it.
【０００５】R.NoyoriらのJ. Am. Chem. Soc., 110,
629(1988)に記載されている、バイナップを不斉配位子
として用いて、β―ジケトンを水素化する方法。R. Noyori et al., J. Am. Chem. Soc., 110,
629 (1988), a method for hydrogenating a β-diketone by using binap as an asymmetric ligand.
【０００６】M.SuzukiらのTetrahedron Letters, 29,
5432(1988), ibd, 30, 4383(1989)等に記載されている
天然物由来のβ―アルコキシケトンをハイドライド類で
還元する方法。[0006] M. Suzuki et al., Tetrahedron Letters, 29,
5432 (1988), ibd, 30, 4383 (1989) and the like, a method of reducing a β-alkoxyketone derived from a natural product with a hydride.
【０００７】[0007]
【発明が解決しようとする課題】しかし前述の方法に
おいては出発原料として天然の光学活性化合物を用いな
ければならないこと、及び炭素鎖延長のための縮合反
応、アセタール化、還元、開裂など多くの工程を必要と
する欠点があり、また、においては、あらかじめ必
要とする炭素骨格を持つジケトン又はβ―アルコキシケ
トンを合成してから最終の還元反応を行わねばならない
という欠点があった。However, in the above-mentioned method, a natural optically active compound must be used as a starting material, and many steps such as condensation reaction for carbon chain extension, acetalization, reduction and cleavage are required. In addition, there is a drawback that the final reduction reaction must be performed after synthesizing a diketone or β-alkoxyketone having a required carbon skeleton in advance.
【０００８】基本的に有機化合物を構築していく場合、
最も重要かつ困難なのは、必要な炭素―炭素結合を生成
させることである。Basically, when constructing an organic compound,
The most important and difficult task is to generate the necessary carbon-carbon bonds.
【０００９】不斉アルキル化を用いる本法は炭素―炭素
結合を生成すると同時に必要な不斉部分を形成すること
によって効率よく目的を達成する方法を提供するもので
ある。The present method using asymmetric alkylation provides a method for efficiently achieving the purpose by forming a carbon-carbon bond and simultaneously forming a necessary asymmetric moiety.
【００１０】[0010]
【課題を解決するための手段】本発明者は触媒として光
学活性なアミノアルコールを用いアルデヒドをジアルキ
ル亜鉛で不斉アルキル化することによって本発明を達成
した。The present inventors achieved the present invention by asymmetrically alkylating an aldehyde with a dialkylzinc using an optically active amino alcohol as a catalyst.
【００１１】即ち本発明は、アルデヒド基を有する不飽
和化合物をジアルキル亜鉛により不斉アルキル化するこ
とによって、下記一般式（Ｉ）で示される光学活性３―
アルコキシ―１―アルコールを合成する方法において、That is, according to the present invention, an optically active compound represented by the following general formula (I) is obtained by asymmetrically alkylating an unsaturated compound having an aldehyde group with dialkylzinc.
In the method for synthesizing alkoxy-1-alcohol,
【００１２】[0012]
【化４】 [Chemical 4]
【００１３】（但し、Ｒ1、Ｒ2は炭化水素基を示し、脂
肪族、環式脂肪族、又は芳香族炭化水素基から選ばれ
る。またＲ1はシリル基でもよく、シリル基としては一
般式Ｒ3Ｒ4Ｒ5Siで示されるトリアルキルシリル基が用
いられ、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5はアルキル基で炭素数１〜６の
ものが代表的であるが、これに限定するものではない。
またこれらのアルキル基は同一でも異なっていてもよ
い。＊は光学活性な炭素原子を示す。） 下記一般式(II)ジアルキルノルエフェドリン、(III)ジ
アルキル（１―メチルピロリジン―２―イル）メタノー
ル(However, R 1 and R 2 represent a hydrocarbon group, and are selected from aliphatic, cycloaliphatic, or aromatic hydrocarbon groups. R 1 may be a silyl group, and a silyl group is generally used. A trialkylsilyl group represented by the formula R 3 R 4 R 5 Si is used, and R 3 , R 4 and R 5 are typically alkyl groups having 1 to 6 carbon atoms, but are not limited thereto. is not.
Further, these alkyl groups may be the same or different. * Indicates an optically active carbon atom. ) The following general formula (II) dialkylnorephedrine, (III) dialkyl (1-methylpyrrolidin-2-yl) methanol
【００１４】[0014]
【化５】 [Chemical 5]
【００１５】[0015]
【化６】 [Chemical 6]
【００１６】（但しＲ、Ｒ’は水素原子または炭化水素
基を示し、炭化水素基としては、脂肪族、環式脂肪族、
もしくは芳香族から選ばれる。＊は光学活性な炭素原子
を示す。）で示される光学活性なアミノアルコール類を
触媒として使用することを特徴とする光学活性３―アル
コキシ―１―アルコールの製造方法である。(Provided that R and R'represent a hydrogen atom or a hydrocarbon group, and the hydrocarbon group is an aliphatic, cycloaliphatic,
Alternatively, it is selected from aromatic compounds. * Indicates an optically active carbon atom. ) Is used as a catalyst, the method for producing an optically active 3-alkoxy-1-alcohol.
【００１７】本発明で触媒として用いられる光学活性ア
ミノアルコールのうち、ジアルキルノルエフェドリン
は、一般式(II)で示される構造を有し、Ｒ、Ｒ’は炭化
水素基で脂肪族、環式脂肪族、又は芳香族炭化水素基か
ら選ばれる。Among the optically active amino alcohols used as a catalyst in the present invention, dialkyl norephedrine has a structure represented by the general formula (II), and R and R'are hydrocarbon groups and are aliphatic or cyclic fatty acids. It is selected from the group consisting of aromatic hydrocarbon groups.
【００１８】脂肪族基としては炭素数１〜12程度のもの
が代表的であるがこれに限定するものではない。環式脂
肪族または芳香族炭化水素基としては未置換のもの及び
ハロゲンもしくはニトロ基が１〜５個置換されたものを
含む。ＲとＲ’は同一でも異なっていてもよい。The aliphatic group is typically one having about 1 to 12 carbon atoms, but is not limited to this. The cycloaliphatic or aromatic hydrocarbon group includes unsubstituted ones and those substituted with 1 to 5 halogen or nitro groups. R and R'may be the same or different.
【００１９】代表的なものとしては次のようなものが挙
げられる。The following are typical examples.
【００２０】（＋）―Ｎ，Ｎ―ジブチルノルエフェドリ
ン （−）―Ｎ，Ｎ―ジブチルノルエフェドリン これらは一般に市販されているノルエフェドリンとアル
キルハライドの反応等により容易に誘導できる。(+)-N, N-Dibutylnorephedrine (-)-N, N-dibutylnorephedrine These can be easily derived by the reaction of generally commercially available norephedrine and alkyl halides.
【００２１】ジアルキル（１―メチルピロリジン―２―
イル）メタノールは、一般式(III)で示される構造を有
し、Ｒ、Ｒ’は水素、又は脂肪族、環式脂肪族、若しく
は芳香族炭化水素基から選ばれる。Dialkyl (1-methylpyrrolidine-2-
Iyl) methanol has a structure represented by the general formula (III), and R and R ′ are selected from hydrogen, or an aliphatic, cycloaliphatic, or aromatic hydrocarbon group.
【００２２】脂肪族基としては炭素数１〜12程度のもの
が代表的であるが、これに限定するものではない。環式
脂肪族または芳香族炭化水素基としては、未置換のもの
及びハロゲンもしくはニトロ基が１〜５個置換されたも
のを含む。ＲとＲ’は同一でも異なっていてもよい。Typical examples of the aliphatic group are those having 1 to 12 carbon atoms, but the aliphatic group is not limited thereto. The cycloaliphatic or aromatic hydrocarbon group includes an unsubstituted one and one having 1 to 5 halogen or nitro groups substituted. R and R'may be the same or different.
【００２３】代表的なものとしては次のものが挙げられ
る。（Ｓ）―（＋）―ジフェニル（１―メチルピロリジ
ン―２―イル）メタノールこれらは一般に市販されてい
るプロリンからグリニアール法によるアルキル化、及び
リチウムアルミニウムハイドライドによる還元により容
易に誘導できるものである。The following are typical examples. (S)-(+)-Diphenyl (1-methylpyrrolidin-2-yl) methanol These can be easily derived from commercially available proline by alkylation by the Grignard method and reduction by lithium aluminum hydride.
【００２４】原料として用いられるジアルキル亜鉛は一
般式(IV)で示される構造のもので、Ｒ2 は脂肪族、環式
脂肪族、もしくは芳香族炭化水素基を示し、これらは同
一でも異なっていてもよい。Dialkyl zinc used as a raw material is
R having the structure represented by the general formula (IV):2 Is aliphatic, cyclic
Indicates an aliphatic or aromatic hydrocarbon group, which are the same
It may be one or different.
【００２５】Ｒ2 2Ｚｎ ・・・(IV) 脂肪族基としては炭素数１〜12程度のものが代表的であ
るが、これに限定するものではない。環式脂肪族または
芳香族炭化水素基としては未置換のもの及びハロゲンも
しくはニトロ基が１〜５個置換されたものを含む。Examples of the R 2 2 Zn ··· (IV) aliphatic group is a representative is of the order of 1 to 12 carbon atoms, but is not limited to this. The cycloaliphatic or aromatic hydrocarbon group includes unsubstituted ones and those substituted with 1 to 5 halogen or nitro groups.
【００２６】ジアルキル亜鉛類は対応するアルキルアル
ミニウムと塩化亜鉛から容易に合成できる。Dialkyl zincs can be easily synthesized from the corresponding alkyl aluminum and zinc chloride.
【００２７】他方の原料であるアルデヒドとしては一般
式（Ｖ）で示される構造を有し、Ｒ1は脂肪族、環式脂
肪族、芳香族炭化水素基、もしくはシリル基又はこれら
に置換基を付加したもので、総炭素数１〜20のものが代
表的であるが、これらに限定するものではない。The aldehyde as the other raw material has a structure represented by the general formula (V), and R 1 is an aliphatic, cycloaliphatic, aromatic hydrocarbon group, or silyl group, or a substituent to these groups. The added one is typically one having a total carbon number of 1 to 20, but is not limited to these.
【００２８】シリル基としては一般式Ｒ3Ｒ4Ｒ5Siで示
されるトリアルキルシリル基が用いられ、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ
5はアルキル基で炭素数１〜６のものが代表的である
が、これに限定するものではない。As the silyl group, a trialkylsilyl group represented by the general formula R 3 R 4 R 5 Si is used, and R 3 , R 4 and R
5 is typically an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, but is not limited thereto.
【００２９】またこれらのアルキル基は同一でも異なっ
ていてもよい。Further, these alkyl groups may be the same or different.
【００３０】[0030]
【化７】 [Chemical 7]
【００３１】本発明の反応は次のように進行する。The reaction of the present invention proceeds as follows.
【００３２】[0032]
【化８】 [Chemical 8]
【００３３】Ｒ1＝-Ch2Ph(a)、-CPh3(b)、-SitBuMe2(c) 触媒：(1S,2R)―（−）ジブチルノルエフェドリン(2a) （Ｓ）―（＋）―ジフェニル（１―メチルピロリジン―
２―イル）メタノール(2b)[0033] R 1 = -Ch 2 Ph (a ), - CPh 3 (b), - Si t BuMe 2 (c) Catalyst: (1S, 2R) - ( -) Djibouti Runoru ephedrine (2a) (S) - (+)-Diphenyl (1-methylpyrrolidine-
2-yl) methanol (2b)
【００３４】本発明の製造方法例においては、原料であ
るセラミ体のβアルコキシアルデヒドのヘキサン、テト
ラヒドロフラン等の溶液に触媒、例えばジブチルノルエ
フェドリンを加え、これにジアルキル亜鉛、例えばジエ
チル亜鉛を加え室温で10〜20時間攪拌する。In the example of the production method of the present invention, a catalyst, for example, dibutylnorephedrine, is added to a solution of the β-alkoxyaldehyde, which is the starting material, of the cerami body, and a dialkylzinc, for example, diethylzinc is added thereto at room temperature. Stir for 10-20 hours.
【００３５】反応終了後１Ｎ―ＨＣｌを加えて反応を停
止させ、抽出・乾燥等の後処理を経て製品を得る。After the reaction is completed, 1N-HCl is added to stop the reaction, and the product is obtained through post-treatments such as extraction and drying.
【００３６】使用するアルデヒドとジアルキル亜鉛のモ
ル比は、１：１〜３の範囲で、好ましくは１：１〜２前
後である。触媒量はアルデヒドに対するモル比で0.05〜
0.5で好ましくは0.1〜0.2である。The molar ratio of aldehyde to dialkylzinc used is in the range of 1: 1 to 3, preferably around 1: 1 to 2. The amount of catalyst is 0.05-
0.5 is preferably 0.1 to 0.2.
【００３７】[0037]
【実施例】以下実施例を挙げて説明する。EXAMPLES Examples will be described below.
【００３８】[0038]
【実施例１】１ミリモルの３―ベンジルオキシブタナー
ル(1a)のｎ―ヘキサン溶液0.8mlに触媒として(1S,2R)―
（−）Ｎ，Ｎ―ジブチルノルエフェドリン(2a)（0.2ミ
リモル）のｎ―ヘキサン溶液0.6mlを加えて室温で30分
間攪拌した。Example 1 0.8 ml of a solution of 1 mmol of 3-benzyloxybutanal (1a) in n-hexane was used as a catalyst (1S, 2R)-
0.6 ml of an n-hexane solution of (-) N, N-dibutylnorephedrine (2a) (0.2 mmol) was added, and the mixture was stirred at room temperature for 30 minutes.
【００３９】次いでジエチル亜鉛2.2ミリモルのｎ―ヘ
キサン溶液2.2mlを加え、室温で20時間攪拌した。１Ｎ
―ＨＣｌ 6mlを加えて、反応を停止させた後、抽出・乾
燥・濃縮の精製操作を行った結果、0.120gの５―ベンジ
ルオキシ―３―ヘキサノール（3a〜6a）が収率57％で得
られ、anti型生成物（3aおよび4a）とsyn型生成物（5a
および6a）との生成比は、58：42であった。Then, 2.2 ml of n-hexane solution containing 2.2 mmol of diethyl zinc was added, and the mixture was stirred at room temperature for 20 hours. 1N
-After adding 6 ml of HCl to stop the reaction, the purification operations of extraction, drying and concentration were carried out. As a result, 0.120 g of 5-benzyloxy-3-hexanol (3a-6a) was obtained with a yield of 57%. Anti-type products (3a and 4a) and syn-type products (5a
And the production ratio with 6a) was 58:42.
【００４０】そのうちanti型生成物(3a)が、81％e.e.、
syn型生成物(5a)が85％e.e.という高い不斉収率で得ら
れた。なお純度と不斉収率はダイセルキラルカラムを用
いた液体カラムクロマトグラフィーにより求めた。Among them, the anti type product (3a) was 81% ee,
The syn-type product (5a) was obtained with a high asymmetric yield of 85% ee. The purity and asymmetric yield were determined by liquid column chromatography using a dicel chiral column.
【００４１】[0041]
【実施例２】実施例１において原料のみを３―トリフェ
ニルメトキシブタナール(1b)に代え、その他は同様条件
で反応を行った。Example 2 The reaction was carried out under the same conditions as in Example 1, except that only the starting material was changed to 3-triphenylmethoxybutanal (1b).
【００４２】その結果５―トリフェニルメトキシ―３―
ヘキサノール（3b〜6b）が収率58％で得られ、anti型生
成物（3bおよび4b）とsyn型生成物（5bおよび6b）との
生成比は55：45であった。anti型生成物(3b)の不斉収率
は93％に達した。As a result, 5-triphenylmethoxy-3-
Hexanol (3b to 6b) was obtained with a yield of 58%, and the production ratio of anti-type products (3b and 4b) and syn-type products (5b and 6b) was 55:45. The asymmetric yield of anti-type product (3b) reached 93%.
【００４３】[0043]
【実施例３】実施例１において触媒のみを（Ｓ）―
（＋）―ジフェニル（１―メチルピロリジン―２―イ
ル）メタノール(2b)に代え、その他は同様条件で反応を
行った。Example 3 In Example 1, only the catalyst (S)-
The reaction was carried out under the same conditions except that (+)-diphenyl (1-methylpyrrolidin-2-yl) methanol (2b) was used.
【００４４】その結果、５―ベンジルオキシ―３―ヘキ
サノール（3a〜6a）が収率80％（anti型とsyn型の生成
比は55：45）で得られ、anti型(3a)の不斉収率は64％、
syn型(5a)の不斉収率は70％であった。As a result, 5-benzyloxy-3-hexanol (3a to 6a) was obtained with a yield of 80% (the production ratio of the anti type and the syn type was 55:45), and the chiral anti type (3a) was obtained. Yield 64%,
The asymmetric yield of syn type (5a) was 70%.
【００４５】[0045]
【実施例４】実施例１においてジエチル亜鉛の代わりに
ジメチル亜鉛を用い、その他は同様条件で反応を行っ
た。Example 4 In Example 1, dimethylzinc was used instead of diethylzinc, and the other conditions were the same.
【００４６】その結果、４―ベンジルオキシ―２―ペン
タノールが収率34％（anti型とsyn型の生成比は67：3
3）で得られ、anti型の不斉収率は61％、syn型の不斉収
率は74％であった。As a result, the yield of 4-benzyloxy-2-pentanol was 34% (the production ratio of anti type and syn type was 67: 3).
Obtained in 3), the anti-type asymmetric yield was 61%, and the syn-type asymmetric yield was 74%.
【００４７】[0047]
【実施例５】実施例１においてジエチル亜鉛をジノルマ
ルブチル亜鉛に代え、その他は同様条件で反応を行っ
た。Example 5 The reaction was carried out under the same conditions as in Example 1 except that diethylzinc was replaced with dinormal butylzinc.
【００４８】その結果２―ベンジルオキシ―４―オクタ
ノールが収率28％（anti型とsyn型の生成比は58：42）
で得られ、anti型の不斉収率は74％、syn型の不斉収率
は64％であった。As a result, the yield of 2-benzyloxy-4-octanol was 28% (the production ratio of anti type and syn type was 58:42).
The anti-type asymmetric yield was 74%, and the syn-type asymmetric yield was 64%.
【００４９】[0049]
【実施例６】実施例１において、原料のみを３―第３ブ
チルジメチルシリルオキシブタナールに代え、その他は
同様条件で反応を行った。Example 6 The reaction was carried out under the same conditions as in Example 1, except that only the starting material was changed to 3-tert-butyldimethylsilyloxybutanal.
【００５０】その結果、５―第３ブチルジメチルシリル
オキシ―３―ヘキサノール（3c〜6c）が収率68％（anti
型とsyn型の生成比は60：40）で得られ、anti型(3c)の
不斉収率は73％、syn型(5c)の不斉収率は73％であっ
た。As a result, the yield of 5-tert-butyldimethylsilyloxy-3-hexanol (3c-6c) was 68% (anti
The asymmetric yield of anti-type (3c) was 73% and that of syn-type (5c) was 73%.
【００５１】[0051]
【発明の効果】 本発明の方法により、少ない工程数
で効率よく光学活性の３―アルコキシ―１―アルコール
が製造できる。例えばジブチルノルエフェドリンを触媒
として用い、３―ベンジルオキシブタナールをジエチル
亜鉛でアルキル化すれば、syn型の５―ベンジルオキシ
―３―ヘキサノールが光学純度85％で得られる。EFFECT OF THE INVENTION By the method of the present invention, an optically active 3-alkoxy-1-alcohol can be efficiently produced with a small number of steps. For example, when dibenzylnorephedrine is used as a catalyst and 3-benzyloxybutanal is alkylated with diethylzinc, syn-type 5-benzyloxy-3-hexanol is obtained with an optical purity of 85%.
【００５２】 適切な光学異性体のアミノアルコール
触媒を用いることによって、希望する型の光学異性体の
製品を得ることができる。By using the appropriate enantiomeric aminoalcohol catalyst, the desired type of enantiomeric product can be obtained.
【００５３】 使用するジアルキル亜鉛のアルキル基
を変えることにより、同じβアルコキシアルデヒドから
異なるアルキル基を持つ３―アルコキシ―１―アルコー
ルを一挙に得ることができる。これは従来の技術では困
難であった。By changing the alkyl group of the dialkylzinc used, 3-alkoxy-1-alcohols having different alkyl groups can be obtained all at once from the same β-alkoxyaldehyde. This has been difficult with conventional techniques.
【００５４】このように、本発明の方法により、光学活
性な３―アルコキシ―１―アルコールを従来の方法に比
べ、はるかに効率よく、広い適用範囲で合成できるよう
になった。As described above, according to the method of the present invention, an optically active 3-alkoxy-1-alcohol can be synthesized much more efficiently and in a wider application range than the conventional method.
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.5 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ０７Ｆ 7/18 Ｆ 8018−4Ｈ // Ｃ０７Ｂ 61/00 ３００ ─────────────────────────────────────────────────── ─── Continuation of the front page (51) Int.Cl. 5 Identification code Internal reference number FI technical display location C07F 7/18 F 8018-4H // C07B 61/00 300
Claims (1)
化合物をジアルキル亜鉛を用いて不斉アルキル化し、下
記一般式（Ｉ） 【化１】 （但し、Ｒ1は炭化水素基又はシリル基を示し、Ｒ2は炭
化水素基を示し、炭化水素基としては脂肪族、環式脂肪
族、又は芳香族炭化水素基から選ばれる。シリル基とし
ては一般式Ｒ3Ｒ4Ｒ5Siで示されるトリアルキルシリル
基が用いられ、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5はアルキル基を示す。ま
たこれらのアルキル基は同一でも異なっていてもよい。
＊は光学活性な炭素原子を示す。）で示される光学活性
３―アルコキシ―１―アルコールを製造する方法におい
て、下記一般式(II)、又は式(III) 【化２】 【化３】 （但しＲ、Ｒ’は水素原子または炭化水素基を示し、炭
化水素基としては、脂肪族、環式脂肪族、又は芳香族炭
化水素基から選ばれる。＊は光学活性な炭素原子を示
す。）で示される光学活性なアミノアルコール類を触媒
として使用することを特徴とする光学活性３―アルコキ
シ―１―アルコールの製造方法。Claims: 1. An aldehyde compound having an alkoxy group at the β-position is asymmetrically alkylated with dialkylzinc to give a compound represented by the following general formula (I): (However, R 1 represents a hydrocarbon group or a silyl group, R 2 represents a hydrocarbon group, and the hydrocarbon group is selected from an aliphatic, cycloaliphatic, or aromatic hydrocarbon group. Is a trialkylsilyl group represented by the general formula R 3 R 4 R 5 Si, and R 3 , R 4 , and R 5 are alkyl groups, and these alkyl groups may be the same or different.
* Indicates an optically active carbon atom. ) In the method for producing an optically active 3-alkoxy-1-alcohol represented by the following general formula (II) or formula (III): [Chemical 3] (However, R and R'represent a hydrogen atom or a hydrocarbon group, and the hydrocarbon group is selected from an aliphatic, cycloaliphatic, or aromatic hydrocarbon group. * Represents an optically active carbon atom. ) A method for producing an optically active 3-alkoxy-1-alcohol, which comprises using an optically active amino alcohol represented by the formula (1) as a catalyst.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP3174666A JPH05986A (en) | 1991-06-20 | 1991-06-20 | Production of optically active alkoxy alcohol |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP3174666A JPH05986A (en) | 1991-06-20 | 1991-06-20 | Production of optically active alkoxy alcohol |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH05986A true JPH05986A (en) | 1993-01-08 |
Family
ID=15982577
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP3174666A Pending JPH05986A (en) | 1991-06-20 | 1991-06-20 | Production of optically active alkoxy alcohol |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH05986A (en) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2002530398A (en) * | 1998-11-20 | 2002-09-17 | シェーリング コーポレイション | Enantioselective alkylation of tricyclic compounds |
-
1991
- 1991-06-20 JP JP3174666A patent/JPH05986A/en active Pending
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2002530398A (en) * | 1998-11-20 | 2002-09-17 | シェーリング コーポレイション | Enantioselective alkylation of tricyclic compounds |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Rubottom et al. | Reaction of enol silyl ethers with silver acetate-iodine. Synthesis of. alpha.-iodo carbonyl compounds | |
| JP2003183200A (en) | Method for producing 1,6-hexanediol derivative | |
| US6362344B1 (en) | Catalysts for asymmetric addition of organozinc regents to aldehydes and method for preparation | |
| US5324850A (en) | Preparation of chiral catalysts based on ruthenium and phosphorus complexes | |
| US6476250B1 (en) | Optically active fluorinated binaphthol derivative | |
| JPH05986A (en) | Production of optically active alkoxy alcohol | |
| JP2915161B2 (en) | Process for producing optically active amino alcohols and intermediates thereof | |
| JPH01228994A (en) | Gamma-silylallyl alcohol and production thereof | |
| JP4305388B2 (en) | Method for producing 1,2,4-butanetriol | |
| EP1389174A1 (en) | Preparation and use of diols | |
| JP2002069026A (en) | Method for producing (E) -3-methyl-2-cyclopentadecenone | |
| US20070004943A1 (en) | Process for the production of a hydroxyalkyne by coupling reaction between acetaldehyde and a terminal alkyne | |
| JP5806739B2 (en) | Process for the production of β-functionalized aliphatic esters | |
| JP3237541B2 (en) | Reduction method of aldehyde or ketone | |
| JP2533110B2 (en) | Optically active fluorine-containing diol derivative | |
| US5231203A (en) | Enantioselective lewis acid catalysts of the early transition metals | |
| JPS6352036B2 (en) | ||
| JP4314602B2 (en) | Process for producing optically active 3-hydroxypyrrolidine derivative | |
| JP2004075560A (en) | 3-Quinuclidinone enol ester and method for producing optically active 3-quinuclidinol ester using the same | |
| JP2855221B2 (en) | Optically active 3,4-bisphosphinopyrrolidine compound | |
| JP2571081B2 (en) | Method for producing optically active 1,2-alkanediol | |
| JP2838529B2 (en) | New optically active compounds | |
| CA2265568A1 (en) | Method for preparing optically active alpha-substituted benzylalcohols | |
| JPH0971590A (en) | Optically active amino alcohols, method for producing the same, asymmetric reducing agent using the same, method for producing optically active alcohols using the asymmetric reducing agent | |
| JPH0645577B2 (en) | Method for producing optically active amines |