JPH06157341A - 動物の体脂肪の過剰な可動化症候群の治療方法及びそれに使用する薬剤 - Google Patents

動物の体脂肪の過剰な可動化症候群の治療方法及びそれに使用する薬剤

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JPH06157341A
JPH06157341A JP5185889A JP18588993A JPH06157341A JP H06157341 A JPH06157341 A JP H06157341A JP 5185889 A JP5185889 A JP 5185889A JP 18588993 A JP18588993 A JP 18588993A JP H06157341 A JPH06157341 A JP H06157341A
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イングリス ダグラス ウィルキンソン ジョン
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Abstract

(57)【要約】 【目的】 動物の妊娠中又は乳汁分泌中における体脂肪
の過剰な可動化症候群を治療する方法を提供する。 【構成】 該症候群を患った動物にグルコース及び／又
はその前駆体を獣医学的に有効量の成長ホルモン増加剤
又は成長ホルモン活性促進剤とともに投与することを含
む方法。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、農場における動物及び
他の動物、特に、羊や牛の如き経済的に重要な動物のケ
トン症的状態の治療法及びそれに使用する薬剤に関す
る。
【０００２】
【従来の技術】ケトン症は、動物のエネルギー要求が飼
料からの摂取を越え、体脂肪がその不足を補うために異
化作用を受けるときに起こる。血液中でグルコースの不
足が起こりケトン体が蓄積する（ブラッド (Blood,DC)
及びラドスチッツ (Radostits,OM)によるVetarinaly Me
dicine, 7th Edition、発行：Bailliere Tindall 1989)
。羊、特に１頭を越える胎児又は１頭の大きな胎児を
身ごもる動物では、ケトン症（妊娠中毒症）は、通常、
妊娠後期に発生する。胎児はグルコース又は他の栄養分
を過度に必要とする。妊娠中毒症の雌羊はしばしば分娩
が困難である。更に、特に子羊が子宮内で死亡した場合
には、雌羊は子宮炎及びその結果としての中毒症を患う
傾向がある。高生産乳牛では、初期の乳汁分泌において
は、乳合成のためのグルコース及び他の栄養分を必要と
することによる弱いケトン症が一般的である。臨床上の
ケトン症が起こるかも知れない。分娩時に脂肪過多の牛
は、体脂肪の過剰な可動化(mobilisation)が肝臓での脂
肪の蓄積をもたらす場合には、より重い容体になる。こ
れは脂肪牛症候群 (fat cow syndrome) として知られて
いる。ケトン症的状態の治療は、通常、グルコール又は
グルコール前駆体の供給を含む。それは、例えば、静脈
内グルコース又はデキストロース注射、プロピオネー
ト、グリセロール、プロピレングリコール、糖密等の経
口投与による。以下「グルコース」というときは更にこ
のような前駆体又は置換体を意図するものとする。グル
コースの投与は、インシュリン注射を伴ってもよい。グ
ルココルチコイド又は同化ステロイドホルモンも使用し
てもよい。成長ホルモンの投与はしばしば体脂肪の可動
化及び代謝を増加させ、血液中のケトン濃度を増加させ
得ることが知られている。クロンフェルド (Kronfeld)
(1982 J Dairy Sci 65: 2204-2212)は、外因性の成長ホ
ルモンの使用は、これら作用のために乳牛にケトン症を
起こすかも知れないと提案した。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、動物
の妊娠中又は乳汁分泌中における体脂肪の過剰な可動化
症候群を治療する方法及びそれに使用する薬剤を提供す
ることにある。
【０００４】
【課題を解決するための手段】驚くべきことには、妊娠
中毒症又は脂肪牛症候群の如き妊娠中又は乳汁分泌中の
体脂肪の過剰な可動化症候群は、患った動物に、血液中
での成長ホルモンの量又は活性をも増加させながら、グ
ルコース、グルコース置換体又はそれらの前駆体を投与
することによって治療又は予防できることが見出され
た。血中成長ホルモンは、成長ホルモンを投与すること
により、又は成長ホルモン放出因子を投与することによ
り増加させることができる。成長ホルモン活性は、抗−
イディオタイプ抗体の如き抗体を投与することによって
増加させることができる。従って、本発明は、妊娠中又
は乳汁分泌中の動物における体脂肪の過剰な可動化症候
群を治療する方法であって、患った動物にグルコース及
び／又はその前駆体を獣医学的に有効量の成長ホルモン
増加剤又は成長ホルモン活性促進剤を投与することを含
む方法を提供するものである。該症候群の例としては、
妊娠中毒症及び脂肪牛症候群を挙げることができる。
【０００５】グルコースは、上記したように、それ自体
で又はその前駆体の形で投与してもよい。妊娠中毒症は
しばしば低カルシウム血症を併発するが、その場合には
グルコースをボログルコン酸(borogluconate) カルシウ
ム塩の形で前駆体として供給するのが都合がよい。グル
コース前駆体の他の形態としては、デキストロース、糖
密 (molasses) 、コーンシロップ、シロップ (treacl
e)、プロピオネート、グリセロール、プロピレングリコ
ール、及び３−Ｃフラグメントに代謝される他の好適な
化合物が挙げられる。種間(cross-species) ホルモン活
性は文献において周知である。かくして、例えば、ＢＳ
Ｔ（牛の成長ホルモン）が他の種と同じく羊にも生物学
的作用を有していることは周知である。同様な考察がホ
ルモン放出因子にも当てはまる。かくして、普通の環境
下で動物に対して一定の効果をもたらす如何なる生物学
的活性ホルモン又はホルモン放出因子又は活性増強因子
も使用することができる。本発明で使用するホルモン
は、亜鉛、鉄、カルシウム、マグネシウム、マンガン、
ナトリウム、カリウム及びそれらの混合物の如き金属と
結合していてもよい。かかる金属結合ホルモンを使用す
る場合、金属は好ましくは亜鉛である。本発明で有用な
他の塩の例としては、無機塩との酸付加塩及び多価有機
カチオンとの塩が挙げられる。
【０００６】本明細書で使用する「ホルモン」及び「ホ
ルモン放出因子」という用語は、動物の体内で天然に生
産されるものに類似した生物学的活性と化学構造を有す
る物質に関連している。それらは天然の産物、及び該天
然の産物と同一又は類似のアミノ酸配列を有する人工的
に生産されたホルモン化合物を包含する。かかる人工生
産物は、天然に産するものの化学変性によって得ること
もでき、また、例えば、遺伝子的に形質転換された酵母
又はバクテリア（例えば、大腸菌）の如き微生物におけ
る発現による、バイオテクノロジー的方法によって生産
されたものであってもよい。従って、本発明で使用する
物は、そのような天然及び人工のホルモン、ホルモン放
出因子及びそれらの生物学的に活性な化学的に関連した
類縁体を包含する。成長ホルモン活性は、ソマトスタチ
ンに対する免疫の使用によって及びモノクローナル抗体
又は抗−イディオタイプ抗体の使用によって促進され得
る。成長ホルモンの作用を媒介するインシュリン様成長
因子Ｉ（ＩＧＦ−Ｉ）は、上記で使用した「成長ホルモ
ン活性促進剤」という用語に包含される。
【０００７】グルコース又はグルコース前駆体及びホル
モン又はホルモン放出因子又は前駆体又は活性剤は如何
なる順序でも如何なる普通のルートでも投与できる。か
くして、グルコース又はグルコース前駆体は、例えば、
経口で又は静脈内若しくは皮下注射で与えてもよい。毎
日１回の服用又は毎日２〜３回といった都合のよい若し
くは効果的な間隔で投与することができる。ホルモン物
質は、普通１日に１回緩衝化した等張性食塩水の如き好
適な溶媒の溶液の皮下注射剤として投与される。しかし
ながら、異なる頻度で、又は天然オイル、脂肪酸塩若し
くはワックスとの油性懸濁液の如き徐放性製剤として、
又は注射若しくは移植したデポ剤から持続した放出を得
るための如何なる他の方法によっても投与できる。治療
に必要な期間は動物のタイプ及びその容体の重さで変動
するが、普通は約５〜５６日間である。グルコースとホ
ルモン物質は同時に又は別々に投与してもよい。該疾患
を患った動物に与えられるグルコース又はグルコース前
駆体の量は、動物のタイプ及びその体重に依存して変動
する。その量は通常0.４〜２ｇ／ｋｇ体重である。かく
して、羊においては、その量は約２５〜１２５ｇ／日、
好ましくは約５０〜１００ｇ／日であり、牛において
は、与える量は一般に約１００〜５００ｇ／日、好まし
くは約２００〜４００ｇ／日である。
【０００８】ホルモン物質についても同様に、与える量
はその種及び体重で変動する。更に、投与量の変動は現
実に使用されるホルモン物質及びその具体的な活性に依
存する。与える量は効果的であると認められる量であ
り、当業者が容易に決定できる量である。ホルモン物質
が成長ホルモン又は成長ホルモン放出剤である場合、必
要な量は一般に健康な動物に成長促進作用をもたらすの
に有効な量であると認められるのとほぼ同じ量である。
必要な量は熟練した従事者が容易に決定できる。一般
に、成長ホルモンについては、その量は0.０２〜0.２５
ｍｇ／ｋｇ体重の範囲である。かくして、牛で毎日約１
０〜５０ｍｇで羊で毎日約４〜１５ｍｇの投与量が好ま
しい割合である。成長ホルモン放出因子又はその化学的
誘導体については、投与割合は個々の化合物の活性に依
存する。かかる使用する化合物の量は、投与される動物
における成長ホルモンの放出速度を増加させると認めら
れる量であるべきである。これは一般にホルモン自体の
量の３分の１の範囲内であるが、幅広く変動してもよ
い。当業者は個々の化合物の妥当な量を決定するのに困
難はないであろう。
【０００９】本発明の方法は、ケトン症関連疾患を患っ
た如何なる動物、特に牛及び羊の如き経済的に重要な動
物に使用することができる。それは、羊に適用した場合
に特に有益な方法である。というのは、妊娠中毒症に倒
れた雌羊はしばしば分娩に困難を伴うからである。更
に、該方法は、子羊が子宮内で死亡する状態を回避する
のに特に有益である。この状態は、雌羊が子宮炎及びそ
の結果としての中毒症を患う傾向に導くものである。双
胎妊娠は経済的に特に望ましいとはいえ、妊娠中毒症の
罹患率が高いのも事実である。従って、本発明の方法を
羊に適用するのは特に有益である。第２の態様において
は、本発明は、グルコース治療が行われている経済的に
重要な動物における、妊娠中毒症又は脂肪牛症候群の如
き妊娠又は乳汁分泌中の動物の体脂肪が過度に可動化す
る症候群を治療するのに使用する薬剤の調製に、成長ホ
ルモン又は成長ホルモン前駆体又は成長ホルモン放出因
子又は成長ホルモン活性促進剤を使用することを提供す
る。本発明は、また、かかる治療に使用するのに好適な
上記の物質を１又はそれ以上含有する製剤を提供する。
該製剤は、獣医学的に許容できる好適な溶媒での溶液の
形であってもよい。かかる溶媒は、例えば、水又は緩衝
化された等張性食塩水であってもよい。また、それは、
天然オイル、脂肪酸塩若しくはワックス又は他の何らか
の注射可能又は移植可能なデポ剤との油性懸濁液の如き
徐放性製剤の形で投与してもよい。それは、保存剤及び
酸化防止剤、例えば、没食子酸プロピルの如き獣医学的
に許容できる好適な賦形剤と混合してもよい。以下に記
載した実施例を参照することによって本発明を更に説明
する。これらは本発明を説明するだけのものであり、如
何なる点においても本発明を限定するものとして解釈さ
れるべきではない。以下に記載された操作についての適
当な変更は、熟練した従事者が容易に決定できるもので
ある。
【００１０】
【実施例】実験１ 自然に妊娠中毒症を患った雌羊の治
療における組み換え牛成長ホルモン注射剤の使用 試料と方法 本実験では、臨床的に妊娠中毒症を患った羊を購入し
た。全ての羊を静脈内グルコース及び経口プロピレング
リコールで治療したが、その半数にはｒＢＳＴも投与し
た。調製したばかりのｒＢＳＴを毎日0.１５ｍｇ／ｋｇ
で皮下注射した。３４頭の妊娠中毒症の雌羊を実験に使
用した。４頭の１団が、予防接種により生じた問題を一
部の原因として、受入れ後２４時間以内に死亡した。残
りの３０頭の雌羊を同数にグループ分けした。１グルー
プ（コントロール群）は、日に１回のグルコースの静脈
内注射を受け、日に２回のプロピレングリコールの経口
投与を受けた。容体の重い雌羊は、日に２回のグルコー
スの静脈内注射を受けた。他のグループ（治療群）は、
同じ治療に加えて組み換え牛成長ホルモン（ｒＢＳＴ）
の皮下注射を0.１５ｍｇ／ｋｇ体重の投与割合で受け
た。
【００１１】所見 治療群の１１頭（７３％）及びコントロール群の１２頭
（８０％）の雌羊が生き残った。全ての死亡は１頭を除
いて分娩後であった。分娩後の死亡の期間は、治療群の
方がコントロール群よりも長かった（6.３対2.７日）。
該死亡の原因は、通常、分娩及び子宮炎の併発であっ
た。治療期間は、治療群においてより短かった（6.５±
ＳＤ1.０２対7.８±1.４７日）。ＢＳＴ治療雌羊は、コ
ントロール群よりも良い表情（より明るく見えた）をし
ていた。コントロール群は１６頭の生きた子羊を生み、
治療群は２０頭を生んだ。１４頭（コントロール群）と
８頭（治療群）が誕生時に死んだ。生きて生まれた全て
の子羊は生存した。ケトン症関連症状を患っている雌羊
には、成長ホルモンは障害作用を示さなかった。異常に
高い雌羊の総生存割合が、明確な治療の差異を見出すの
を難しくしたが、子宮内での胎児の死亡数はより低く、
分娩後の雌羊の生存率はより長く、より良好な表情を示
す傾向にあった。この傾向は更に観察する価値があると
思われた。
【００１２】まとめと結果 動物 妊娠中毒症の雌牛３４頭。２４時間以内に４頭が死ん
だ。実験における治療群１５頭。 治療 コントロール群：日に１回のグルコースの静脈内注射
（重篤な場合は、日に２回）。日に２回のプロピレング
リコールの経口投与。 治療群：日に１回のグルコースの静脈内注射（重篤な場
合は、日に２回）。日に２回のプロピレングリコールの
経口投与。日に１回の0.１５ｍｇ／ｋｇ体重のＢＳＴの
皮下注射。
【００１３】
【表１】 コントロー
ル群 ＢＳＴ治療群 雌羊 グループ内の数 １７ １７ ２４時間で死んだ数 ２ ２ ２４時間後分娩までに死んだ数 ０ １ 分娩後に死んだ数 ３ ３ 生き残った数 １２ １１ ２４時間で生きていた雌羊の生存率％ ８０ ７３ 子羊 生きて誕生した数 １６ ２０ 死んで生まれた数 １４ ８ 生後２４時間以内に死んだ数 ０ ０
【００１４】実験２ 妊娠中毒症の治療におけるグルコ
ースとプロピレングリコールに比較したｒＢＳＴとプロ
ピレングリコールの使用 試料と方法 実験２では９頭の雌羊を使用した。全ての羊は同じ農場
からのものであり、そこで重い妊娠中毒症と低カルシウ
ム血症の集団発生を経てきたものである。受入れに際
し、それぞれの雌羊を５０ｍｌの４０％ボログルコン酸
カルシウム塩で治療した。受入れ時に、コントロール群
及び治療群のそれぞれの雌羊に、先と同様に静脈内グル
コース投与及び経口プロピレングリコール投与を行っ
た。しかしながら、治療群の雌羊には、続けて、日に２
回の６０ｍｌのプロピレングリコールを投与したが、グ
ルコース治療は行わなかった。先と同様に、治療群には
日に１回のＢＳＴの注射を行った。コントロール群は、
実験１と同様に継続した。 所見 両方のグループにおいて、すべての雌羊が生存した。コ
ントロール群は、雌羊を成長ホルモンで治療せずに、毎
日静脈内グルコース投与をしたにもかかわらず、成長ホ
ルモンで治療した動物がより高いレベルの血中グルコー
スを有する傾向にあった。
【００１５】まとめと結果 動物 妊娠中毒症及び低カルシウム血症の雌牛９頭。受入れ時
に全てを低カルシウム血症について治療した。 ６頭が治療群；３頭がコントロール群。 治療 コントロール群：日に１回のグルコースの静脈内注射
（重篤な場合は、日に２回）。日に２回のプロピレング
リコールの経口投与。 治療群：初日だけグルコースの静脈内注射。日に２回の
プロピレングリコールの経口投与。日に１回の0.１５ｍ
ｇ／ｋｇ体重のＢＳＴの皮下注射。
【００１６】
【表２】 コントロー
ル群 ＢＳＴ治療群 雌羊 グループ内の数 ３ ６ ２４時間以内に死んだ数 ０ ０ ２４時間後分娩までに死んだ数 ０ ０ 分娩後に死んだ数 ０ ０ 生き残った数 ３ ６ ２４時間で生きていた雌羊の生存率％ １００ １００ 子羊 生きて誕生した数 ３ ８ 死んで生まれた数 １ ２ 生後２４時間以内に死んだ数 ０ ０
【００１７】実験３ 妊娠中毒症の治療におけるグルコ
ースとプロピレングリコールに比較したグルコースの最
初の注射に続くｒＢＳＴとプロピレングリコールの使用 試料と方法 臨床的に妊娠中毒症を患った５７頭の羊を購入した。該
羊を大まかに治療群とコントロール群に分けた。治療群
に最初に１００ｍｌの５０％デキストロースの注射を６
０ｍｌのプロピレングリコールの経口投与と共に行い、
更に0.１５ｍｇ／ｋｇ体重のＢＳＴを皮下注射した。数
日経過した後、該動物に午前中にＢＳＴを１回注射する
と共に６０ｍｌのプロピレングリコールと経口投与し
た。後者を午後も繰り返した。コントロール群において
は、同じ最初の治療をＢＳＴを投与することなしに行っ
た。続いて、午前中に１００ｍｌの５０％デキストロー
スを注射し、午前と午後の両方にプロピレングリコール
を経口投与した。
【００１８】所見 実験への受入れに際して、治療群及びコントロール群の
動物の間に体調評点(body condition scores) 又は臨床
的状態評点 (clinical condition scores)の相違はなか
った。８頭の羊（２頭が治療群、６頭がコントロール
群）が、受入れ後２４時間以内に死亡した（１４％）。
これは、先の実験で経験したよりもかなり高かった。総
死亡レベルは、治療群が１１頭でコントロール群が２０
頭であった（それぞれ３４％及び８０％）。これは、明
らかに２つのグループの生存率に顕著な隔たりをもたら
した。即ち、２１頭の治療群及び５頭のコントロール群
であって、これはそれぞれ６６％と２０％であり、この
レベルは２４時間以内に死んだ動物を差し引くと７０％
と２６％になる。カイ二乗検定を使用した場合、これは
２つのグループのあいだに高度に有意な差異（Ｐ≦0.０
０１）をもたらす。この実験において、雌羊は重い妊娠
中毒症を患っていたので、高い総死亡率になった。ＢＳ
Ｔ及びプロピレングリコールでの治療は、グルコース及
びプロピレングリコールの従来の治療法に比較して、雌
羊の生存及び生きた子羊の数において顕著な向上をもた
らした。ＢＳＴで治療した雌羊は、より多くの子羊を生
きた状態で生むとともに、高い生存率であった。コント
ロール群の雌羊の多くは、最初、グルコース及びプロピ
レングリコールに応答したが、その後、出産のストレス
の結果か又は胎児が子宮内で死亡したために分娩に向か
ううちに死亡した。
【００１９】まとめと結果 動物 妊娠中毒症の雌牛５７頭。 治療群３２頭；コントロール群２５頭。 治療 コントロール群：日に１回のデキストロースの静脈内注
射。日に２回のプロピレングリコールの経口投与。 治療群：初日だけデキストロースの静脈内注射。日に２
回のプロピレングリコールの経口投与。日に１回の0.１
５ｍｇ／ｋｇ体重のＢＳＴの皮下注射。
【００２０】
【表３】 コントロール群
ＢＳＴ治療群 雌羊 グループ内の数 ２５ ３２ ２４時間以内に死んだ数 ６ ２ ２４時間後分娩まで又は分娩中に死んだ数 １２ ９ 分娩後に死んだ数 ２ ０ 生き残った数 ５ ２１ ２４時間で生きていた雌羊の生存率％ ２６ ７０ 総生存率％ ２０ ６６ Ｐ＜0.０１ 子羊 生きて誕生した数 ７（５８％） ２４（６９％） 死んで生まれた数 ５（４２％） １１（３１％） 生後２４時間以内に死んだ数 ０ ０
【００２１】実験４ 持続性製剤の形でのｒＢＳＴの使
用 試料と方法 受入れに際して、２つのグループの雌羊に１００ｍｌの
５０％デキストロースを静脈注射し、次いで、日に２回
６０ｍｌのプロピレングリコールを投与した。治療群
に、油性ビヒクル（オプチフレックス３２０ソミドボブ
(Optiflex 320 Somidobove)，エランコ・アニマル・ヘ
ルス）中の３２０ｍｇの牛成長ホルモン由来組み換え体
の持続性製剤を１回注射した。該注射は、カートリッジ
の半分（１６０ｍｇ）が分けられたアプリケーターを使
用して行った。
【００２２】所見 １５頭の雌羊を治療したが、１頭が２４時間以内に死亡
し、もう１頭が分娩後に死亡した。生き残った１３頭の
雌羊は、１７頭の生きた子羊と１３頭の死んだ子羊を産
んだ。また、１３頭の雌羊をコントロールとして使用
し、２４時間以内に３頭が死に、３頭が分娩前に死に、
１頭が分娩後に死んだ（２頭の死んだ子羊を産んだ）。
６頭の生き残った雌羊は、６頭の生きた子羊と８頭の死
んだ子羊を産んだ。総生存率は、コントロール群の動物
では４７％であり、治療群の動物では８７％であった
（Ｐ≦0.０５）。２４時間以内に死んだものを除いて、
回収率はコントロール群で６０％、治療群で９３％であ
った（Ｐ≦0.０５）。コントロール群についての臨床評
点（3.８１±0.９５）は、治療群のそれ（4.４０±0.７
８）よりも低く、状態評点はコントロール群が1.８８±
0.３０であり、治療群が2.００±0.３３であった。生き
残ったコントロール群を7.１７±4.２６日間治療し、治
療群においては、それは6.０８±2.７５日間であった。
殆どの羊を血液検査すると、治療群において、グルコー
スレベルはより高かったが、β−ヒドロキシブチレート
レベルはより低く、非エステル化脂肪酸レベルは最初に
より高かった。平均血漿蛋白レベルは、通常、治療群に
おいてより高く、血漿アルブミンレベル及びグロブリン
レベルはより低かった。平均血漿尿素レベルは、治療群
においてより高く、クレアチニンキナーゼレベルは普通
であった。血漿コルチゾルレベルは、受入れ時に高くそ
の後低下した。結果
【００２３】
【表４】 コントロール群
ＢＳＴ治療群 雌羊 グループ内の数 １３ １５ 受入れ後２４時間以内に死んだ数 ３ １ ２４時間後分娩まで又は分娩中に死んだ数 ３ − 分娩後に死んだ数 *１（２頭死亡） １（３頭死亡） 生き残った数 *６（６頭生存 １３（17頭生存 ８頭死亡） 13頭死亡） 合計 １３ １５ 受入れ後２４時間生存し実験の ６０％ ９３％ 終了時に生きていた雌羊％ 実験の終了時に生きていた雌羊％ ４６％ ８７％ 子羊 生きて誕生した数 ６（３８％） １７（５２％） 死んで生まれたか又は生後 １０（６２％） １６（４８％） ２４時間以内に死んだ数 生後２４時間以上経過して − − 死んだ数 生き残った数 ６（３８％） １７（５２％） ＊括弧内の値は子羊の数及び死亡数を示す
【００２４】実験５ 脂肪牛症候群の治療における組み
換え牛成長ホルモン注射剤の使用 日常の群れの中で分娩後の疾患が高い率で発生すること
に遭遇し、これは脂肪牛症候群と診断された。分娩後の
牛のサンプルを治療するために、従来の治療法に加え
て、組み換え牛成長ホルモン（ｒＢＳＴ）を使用した。
分娩前の牛のサンプルにもこの治療を行った。治療前に
各動物から血液サンプルを採取し、実験終了まで週に２
回採取した。グルコース、β−ヒドロキシブチレート、
尿素、アルブミン、総蛋白及びカルシウムの濃度を測定
し、治療群と非治療群を比較した。 試料と方法 病気の臨床的徴候を示した動物又は急速な容体の変化に
より危険な状態にあると考えられる動物を、主搾乳群か
ら隔離して管理した。これら動物のうちの１１頭を実験
のために選別し、ミニストリー・オブ・アグリカルチャ
ー (Ministry of Agriculture), フィシェリーズ・アン
ド・フード (Fisheries and Food) (Advisory leaflet
612; 1978)に記載された方法に従って状態を評価した。
それらを臨床的にも検査し全ての異常を記録した。これ
ら動物を、状態評点の分布、臨床的徴候及び分娩日がで
きるだけ等しくなるように５頭及び６頭の２つのグルー
プに分けた。１つのグループに６４０ｍｇのｒＢＳＴ
（セミドボブ, Elanco) を尾に近い肘の側腹部に皮下投
与した。この製剤は２８日間活性であるように設計され
たものである。１０頭の乾燥牛 (dry cows) も状態評価
し、ｒＢＳＴで治療した。このグループは、治療におい
て、分娩予測日の少なくとも２週間前であるように選別
した。８頭のコントロール群を、状態評点及び分娩予測
日に基づいて治療群と合うようにした。これらは治療し
なかった。６頭の他の動物は、後日より多くのｒＢＳＴ
が入手できるようになったときに治療した。全ての牛か
ら週に２回実験終了まで血液サンプルを採取した。
【００２５】サンプルは、凝固防止剤を含有する真空排
気したチューブを使用して、側腹部尾状血管 (ventral
tail vessels) から採取した（「バキュテイナー (Vacu
tainer) 」システム；ベクトン，ディックソン，ラザフ
ォード，ニュージャージー）。サンプルは毎日凡そ同じ
時間に採取した。それぞれの牛から２つの血液サンプル
を採取し、１つはグルコース濃度測定のため、凝固防止
剤としてシュウ酸カリウムとフッ化ソーダを使用し、ほ
かは他の生化学的パラメーターの測定のためにリチウム
ヘパリンを使用した。その日に遠心分離によって血漿を
血液から分離し、実験終了まで−２０℃で冷凍保存し
た。それぞれ別々の動物のサンプルを、操作中の誤差が
最小になるように順次分析した。ギルフォード自動分析
器Ｓ８Ａ３００及び標準的な分析技術を使用した。測定
した生化学的パラメーターは：総蛋白、アルブミン、尿
素、β−ヒドロキシブチレート、カルシウム及びグルコ
ースであった。
【００２６】所見 サンプリングしたそれぞれの日について、各グループ内
で、生化学的パラメーターの平均値及び該平均値の標準
偏差を算出した。グループ間の平均値の実測した偏差の
統計的意義の適正化は、学生のｔ−テストを使用して評
価した。結果 これらデータから、グルコース、β−ヒドロキシブチレ
ート、アルブミン、総蛋白又はカルシウムの血漿濃度が
治療群と非治療群の間で有意に異なるという証拠はなか
った。平均血漿尿素濃度の有意な減少が、ｒＢＳＴでの
治療を受けた分娩前の牛に見られた。このことは、増加
した蛋白の同化を反映しているのかも知れない。主観的
な臨床的印象では、ｒＢＳＴは脂肪牛症候群を患った牛
の治療に有用であった。

Claims (32)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 妊娠又は乳汁分泌中の動物の体脂肪の過
    剰な可動化症候群を治療する方法であって、患った動物
    にグルコース及び／又はその前駆体を獣医学的に有効量
    の成長ホルモン増加剤又は成長ホルモン活性促進剤とと
    もに投与することを含むことを特徴とする上記方法。
  2. 【請求項２】 症候群が妊娠中毒症である請求項１記載
    の方法。
  3. 【請求項３】 症候群が脂肪牛症候群である請求項１記
    載の方法。
  4. 【請求項４】 成長ホルモン増加剤又は成長ホルモン活
    性促進剤がホルモン又はホルモン放出因子である請求項
    １〜３のいずれか１項に記載の方法。
  5. 【請求項５】 ホルモンが成長ホルモン又は成長ホルモ
    ン前駆体である請求項４記載の方法。
  6. 【請求項６】 ホルモンがＢＳＴである請求項４記載の
    方法。
  7. 【請求項７】 ＢＳＴがｒＢＳＴである請求項６記載の
    方法。
  8. 【請求項８】 成長ホルモン活性促進剤が抗体である請
    求項１〜３のいずれか１項に記載の方法。
  9. 【請求項９】 抗体が抗−イディオタイプ抗体である請
    求項８記載の方法。
  10. 【請求項１０】 成長ホルモン活性促進剤がソマトスタ
    チンに対する免疫剤である請求項１〜３のいずれか１項
    に記載の方法。
  11. 【請求項１１】 成長ホルモン活性促進剤がインシュリ
    ン様成長因子Ｉ（ＩＧＦ−Ｉ）である請求項１〜３のい
    ずれか１項に記載の方法。
  12. 【請求項１２】 グルコースが静脈内グルコース若しく
    はデキストロース注射として、又はプロピオネート、グ
    リセロール、プロピレングリコール、糖密、コーンシロ
    ップ、シロップ、及び３−Ｃフラグメントに代謝される
    他の獣医学的に好適な化合物の経口投与剤として与えら
    れる請求項１〜１１のいずれか１項に記載の方法。
  13. 【請求項１３】 グルコースがボログルコン酸カルシウ
    ム塩として与えられる請求項１〜１２のいずれか１項に
    記載の方法。
  14. 【請求項１４】 動物が経済的に重要な動物である請求
    項１〜１３のいずれか１項に記載の方法。
  15. 【請求項１５】 経済的に重要な動物が羊及び牛から選
    ばれる請求項１４記載の方法。
  16. 【請求項１６】 経済的に重要な動物が羊である請求項
    １５記載の方法。
  17. 【請求項１７】 妊娠又は乳汁分泌中の動物の体脂肪の
    過剰な可動化症候群を治療する薬剤であって、グルコー
    ス及び／その前駆体と成長ホルモン増加剤又は成長ホル
    モン活性促進剤を含むことを特徴とする薬剤。
  18. 【請求項１８】 症候群が妊娠中毒症である請求項１７
    記載の薬剤。
  19. 【請求項１９】 症候群が脂肪牛症候群である請求項１
    ７記載の薬剤。
  20. 【請求項２０】 成長ホルモン増加剤又は成長ホルモン
    活性促進剤がホルモン又はホルモン放出因子である請求
    項１７〜１９のいずれか１項に記載の薬剤。
  21. 【請求項２１】 ホルモンが成長ホルモン又は成長ホル
    モン前駆体である請求項２０記載の薬剤。
  22. 【請求項２２】 ホルモンがＢＳＴである請求項２０記
    載の薬剤。
  23. 【請求項２３】 ＢＳＴがｒＢＳＴである請求項２２記
    載の薬剤。
  24. 【請求項２４】 成長ホルモン活性促進剤が抗体である
    請求項１７〜１９のいずれか１項に記載の薬剤。
  25. 【請求項２５】 抗体が抗−イディオタイプ抗体である
    請求項２４記載の薬剤。
  26. 【請求項２６】 成長ホルモン活性促進剤がソマトスタ
    チンに対する免疫剤である請求項１７〜１９のいずれか
    １項に記載の薬剤。
  27. 【請求項２７】 成長ホルモン活性促進剤がインシュリ
    ン様成長因子Ｉ（ＩＧＦ−Ｉ）である請求項１７〜１９
    のいずれか１項に記載の薬剤。
  28. 【請求項２８】 グルコースが静脈内グルコース若しく
    はデキストロース注射として、又はプロピオネート、グ
    リセロール、プロピレングリコール、糖密、コーンシロ
    ップ、シロップ、及び３−Ｃフラグメントに代謝される
    他の獣医学的に好適な化合物の経口投与剤として与えら
    れる請求項１７〜２７のいずれか１項に記載の薬剤。
  29. 【請求項２９】 グルコースがボログルコン酸カルシウ
    ム塩として与えられる請求項１７〜２７のいずれか１項
    に記載の薬剤。
  30. 【請求項３０】 動物が経済的に重要な動物である請求
    項１７〜２９のいずれか１項に記載の薬剤。
  31. 【請求項３１】 経済的に重要な動物が羊及び牛から選
    ばれる請求項３０記載の方法。
  32. 【請求項３２】 経済的に重要な動物が羊である請求項
    ３１記載の薬剤。
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