JPH06157591A - 抗凝固性ペプチド - Google Patents
抗凝固性ペプチドInfo
- Publication number
- JPH06157591A JPH06157591A JP4318496A JP31849692A JPH06157591A JP H06157591 A JPH06157591 A JP H06157591A JP 4318496 A JP4318496 A JP 4318496A JP 31849692 A JP31849692 A JP 31849692A JP H06157591 A JPH06157591 A JP H06157591A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- peptide
- phe
- cooh
- amino acid
- added
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Classifications
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups
Landscapes
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【目的】 抗凝固活性を有するペプチド。
【構成】 下記アミノ酸配列
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、血液凝固を抑制する新
規なペプチドに関するものである。さらに詳しくは、組
織因子（Tissue Factor ：以下、ＴＦと呼ぶことあり）
と第VII ａ因子（以下、VII ａと呼ぶことあり）との複
合体による外因系血液凝固反応を阻害する作用を有する
ペプチドに関するものである。
規なペプチドに関するものである。さらに詳しくは、組
織因子（Tissue Factor ：以下、ＴＦと呼ぶことあり）
と第VII ａ因子（以下、VII ａと呼ぶことあり）との複
合体による外因系血液凝固反応を阻害する作用を有する
ペプチドに関するものである。
【０００２】
【発明の背景】外因系血液凝固は、血液がＴＦに接触す
ることによって開始される。ＴＦと血液が接触すると血
液中のVII 因子またはその活性型のVII ａ因子がＴＦと
複合体を形成し、次いでこの複合体によって蛋白分解的
にＸ因子がＸａ因子に活性化され、その結果として凝固
系因子が順に活性化されて血栓が形成する。
ることによって開始される。ＴＦと血液が接触すると血
液中のVII 因子またはその活性型のVII ａ因子がＴＦと
複合体を形成し、次いでこの複合体によって蛋白分解的
にＸ因子がＸａ因子に活性化され、その結果として凝固
系因子が順に活性化されて血栓が形成する。
【０００３】このＴＦは、血管内皮細胞をＴＮＦなどの
サイトカインで刺激すると細胞膜表面に露呈してくるこ
とが知られており、血栓形成ばかりでなく、炎症や血管
病変の面においても関連性があると考えられている。
サイトカインで刺激すると細胞膜表面に露呈してくるこ
とが知られており、血栓形成ばかりでなく、炎症や血管
病変の面においても関連性があると考えられている。
【０００４】従来、このＴＦの働きを阻害する因子とし
てＬＡＣＩ（Ｌipoprotein- Ａssociated Ｃoagulation
Ｉnhibitor）が知られている（Broze et al; nature,
vol.338, 518-520 (1989)) 。ＬＡＣＩについては該文
献にアミノ酸配列及び２次構造が記載されている。
てＬＡＣＩ（Ｌipoprotein- Ａssociated Ｃoagulation
Ｉnhibitor）が知られている（Broze et al; nature,
vol.338, 518-520 (1989)) 。ＬＡＣＩについては該文
献にアミノ酸配列及び２次構造が記載されている。
【０００５】我々はＬＡＣＩの２次構造に着目し、３個
のクーニッツ部位の特定部分に対するモノクローナル抗
体を各々作製し、既に特許出願した。その後の我々の検
討によってＮ端から１番目のクーニッツ部位の一部分、
アミノ酸配列 Ｈ2 Ｎ-Ala-Phe-Lys-Ala-Aap-Asp-Gly-Pro-Cys-Lys-Ala-Ile-Met-Lys-Arg 1 5 10 15 -Phe-Phe-Phe-Asn-Ile-Phe-COOH 20 （以下、ポリペプチドＫ１と呼ぶ）を認識するモノクロ
ーナル抗体の一種、２Ｆ２Ｄ９（微工研寄託Ｎｏ．ＦＥ
ＲＭ ＢＰ−４０１８）がＬＡＣＩのＴＦ−VIIａ複合
体に対する活性を抑制する作用を有することが判明し
た。
のクーニッツ部位の特定部分に対するモノクローナル抗
体を各々作製し、既に特許出願した。その後の我々の検
討によってＮ端から１番目のクーニッツ部位の一部分、
アミノ酸配列 Ｈ2 Ｎ-Ala-Phe-Lys-Ala-Aap-Asp-Gly-Pro-Cys-Lys-Ala-Ile-Met-Lys-Arg 1 5 10 15 -Phe-Phe-Phe-Asn-Ile-Phe-COOH 20 （以下、ポリペプチドＫ１と呼ぶ）を認識するモノクロ
ーナル抗体の一種、２Ｆ２Ｄ９（微工研寄託Ｎｏ．ＦＥ
ＲＭ ＢＰ−４０１８）がＬＡＣＩのＴＦ−VIIａ複合
体に対する活性を抑制する作用を有することが判明し
た。
【０００６】さらにポリペプチドＫ１を血液（血漿）に
添加し、ＴＦによって励起される血液凝固時間を測定し
たところ、その時間が延長することを認めた。
添加し、ＴＦによって励起される血液凝固時間を測定し
たところ、その時間が延長することを認めた。
【０００７】これらの検討結果からポリペプチドＫ１の
アミノ酸配列中にＴＦ−VII ａ複合体による血液凝固を
抑制する部位（以下、活性部位と呼ぶ）があることが示
唆され、鋭意検討を重ねた結果、該「活性部位」のアミ
ノ酸配列を特定し、さらに活性を有する最小単位のペプ
チドの長さを決定し本発明に到達した。
アミノ酸配列中にＴＦ−VII ａ複合体による血液凝固を
抑制する部位（以下、活性部位と呼ぶ）があることが示
唆され、鋭意検討を重ねた結果、該「活性部位」のアミ
ノ酸配列を特定し、さらに活性を有する最小単位のペプ
チドの長さを決定し本発明に到達した。
【０００８】本発明の新規な（ポリ）ペプチドは、組織
の損傷や血管の炎症が起きた際に出現したＴＦの悪玉と
しての働きを阻害することが期待できる。また低分子で
あるために蛋白（例えばＬＡＣＩなど）と比較して静注
ばかりでなく経口投与が可能であり、血管病変の一つで
ある動脈硬化の進展の抑制などの予防および治療に使用
できることが期待できる。
の損傷や血管の炎症が起きた際に出現したＴＦの悪玉と
しての働きを阻害することが期待できる。また低分子で
あるために蛋白（例えばＬＡＣＩなど）と比較して静注
ばかりでなく経口投与が可能であり、血管病変の一つで
ある動脈硬化の進展の抑制などの予防および治療に使用
できることが期待できる。
【０００９】
【発明の構成】すなわち本発明は下記アミノ酸配列
［Ｉ］ NH2 -Lys-Arg-Phe-Phe-Phe-Asn-Ile-COOH …［Ｉ］ 1 5 を有し、ＴＦによる血液凝固反応を抑制する新規な抗凝
固性ペプチドである。
［Ｉ］ NH2 -Lys-Arg-Phe-Phe-Phe-Asn-Ile-COOH …［Ｉ］ 1 5 を有し、ＴＦによる血液凝固反応を抑制する新規な抗凝
固性ペプチドである。
【００１０】ここで、本明細書において、アミノ酸配列
はＩＵＰＡＣ―ＩＵＢ生化学委員会（ＣＢＮ）で採用さ
れた方法により略記するものとし、例えば下記の略号を
用いる。
はＩＵＰＡＣ―ＩＵＢ生化学委員会（ＣＢＮ）で採用さ
れた方法により略記するものとし、例えば下記の略号を
用いる。
【００１１】 Ａｌａ Ｌ―アラニン Ａｒｇ Ｌ―アルギニン Ａｓｎ Ｌ―アスパラギン Ａｓｐ Ｌ―アスパラギン酸 Ｃｙｓ Ｌ―システイン Ｇｌｎ Ｌ―グルタミン Ｇｌｕ Ｌ―グルタミン酸 Ｇｌｙ グリシン Ｈｉｓ Ｌ―ヒスチジン Ｉｌｅ Ｌ―イソロイシン Ｌｅｕ Ｌ―ロイシン Ｌｙｓ Ｌ―リジン Ｍｅｔ Ｌ―メチオニン Ｐｈｅ Ｌ―フェニルアラニン Ｐｒｏ Ｌ―プロリン Ｓｅｒ Ｌ―セリン Ｔｈｒ Ｌ―スレオニン Ｔｒｐ Ｌ―トリプロファン Ｔｙｒ Ｌ―チロシン Ｖａｌ Ｌ―バリン
【００１２】本願記載のペプチドは、ペプチド合成装置
を用いてｔ−Ｂｏｃ法やＦ−ｍｏｃ法など従来知られた
方法によって合成することができる。合成されたペプチ
ドはレジンを切断後、逆相カラムクロマトグラフィー等
によって精製することができる。
を用いてｔ−Ｂｏｃ法やＦ−ｍｏｃ法など従来知られた
方法によって合成することができる。合成されたペプチ
ドはレジンを切断後、逆相カラムクロマトグラフィー等
によって精製することができる。
【００１３】ペプチドの活性の評価は、ヒト血漿に適当
な濃度のペプチド溶液を添加し反応後、ヒトＴＦを添加
し血液が固まる（凝固）までの時間を測定する。
な濃度のペプチド溶液を添加し反応後、ヒトＴＦを添加
し血液が固まる（凝固）までの時間を測定する。
【００１４】本発明の前記アミノ酸配列［Ｉ］を有する
ペプチドは、それ自体はもちろんのこと、適当な修飾
基、保護基などを付加してペプチドの安定性、活性等を
高めることも可能である。
ペプチドは、それ自体はもちろんのこと、適当な修飾
基、保護基などを付加してペプチドの安定性、活性等を
高めることも可能である。
【００１５】次に本発明に置けるペプチドの抗凝固活性
測定について具体的に詳述する。
測定について具体的に詳述する。
【００１６】Ａ．ペプチド 本発明において用いられるペプチドは、ペプチド合成装
置（４３０Ａ型、Applied Biosystems社製）を用いてｔ
−Ｂｏｃ法により合成することができる。合成ペプチド
の脱保護はＨＦクリーベッジ法で行なうことができる。
レジンから切り出したペプチドは逆相カラムを用いるＨ
ＰＬＣ（高速液体クロマトグラフィー）により精製する
ことができる。精製ペプチドのアミノ酸配列はアミノ酸
シーケンサー（４７７Ａ型、Applied Biosystems社製）
を用いて確認することができる。
置（４３０Ａ型、Applied Biosystems社製）を用いてｔ
−Ｂｏｃ法により合成することができる。合成ペプチド
の脱保護はＨＦクリーベッジ法で行なうことができる。
レジンから切り出したペプチドは逆相カラムを用いるＨ
ＰＬＣ（高速液体クロマトグラフィー）により精製する
ことができる。精製ペプチドのアミノ酸配列はアミノ酸
シーケンサー（４７７Ａ型、Applied Biosystems社製）
を用いて確認することができる。
【００１７】Ｂ．ペプチドの抗凝固活性の測定 凍結乾燥した精製ペプチドを重量（mg）を測定後、蒸留
純水に溶解し、適当な濃度になるように調製する。該ペ
プチド溶液をヒト血漿に添加し反応させる。続いてヒト
ＴＦ溶液を加え攪拌後、凝固が起こるまでの時間を測定
する。
純水に溶解し、適当な濃度になるように調製する。該ペ
プチド溶液をヒト血漿に添加し反応させる。続いてヒト
ＴＦ溶液を加え攪拌後、凝固が起こるまでの時間を測定
する。
【００１８】Ｃ．ペプチドと抗体との結合性 ペプチドを適当な濃度で吸着させた９６ウエルプレート
（ＥＬＩＳＡ用）を牛血清アルブミンでブロッキング後
モノクローナル抗体を反応させる。固相ペプチドに結合
したモノクローナル抗体は酵素標識化したヤギ抗マウス
Ｉｇ抗体によって検出する。
（ＥＬＩＳＡ用）を牛血清アルブミンでブロッキング後
モノクローナル抗体を反応させる。固相ペプチドに結合
したモノクローナル抗体は酵素標識化したヤギ抗マウス
Ｉｇ抗体によって検出する。
【００１９】以下実施例により本発明を更に詳しく説明
する。
する。
【００２０】
【実施例１】合成ペプチドの作製 下記Ｎｏ．１〜Ｎｏ．１４の各ペプチドをApplied Bios
ystems（ＡＢＩ）社のペプチド合成装置４３０Ａ型を用
いて、ｔ−Ｂｏｃ法により合成した。
ystems（ＡＢＩ）社のペプチド合成装置４３０Ａ型を用
いて、ｔ−Ｂｏｃ法により合成した。
【００２１】
【化１】 No. １：Ｈ2 Ｎ-Phe Cys Ala Phe Lys Ala Asp Asp Gly Pro Cys Lys Ala 1 5 10 Ile Met Lys Arg Phe Phe Phe Asn Ile Phe Thr Arg-COOH 15 20 25 No. ２：Ｈ2 Ｎ-Ala Phe Lys Ala Asp Asp Gly Pro Cys Lys Ala Ile Met 1 5 10 Lys Arg Phe Phe Phe Asn Ile Phe-COOH 15 20 No. ３：Ｈ2 Ｎ-Phe Cys Ala Phe Lys Ala Asp Asp Gly Pro-COOH 1 5 10 No. ４：Ｈ2 Ｎ-Gly Pro Cys Lys Ala Ile-COOH 1 5 No. ５：Ｈ2 Ｎ-Lys Ala Ile Met Lys Arg-COOH 1 5 No. ６：Ｈ2 Ｎ-Ile Met Lys Arg Phe-COOH 1 5 No. ７：Ｈ2 Ｎ-Lys Arg Phe Phe Phe Asn Ile Phe Thr Arg-COOH 1 5 10 No. ８：Ｈ2 Ｎ-Lys Arg Phe Phe Phe Asn Ile-COOH 1 5 No. ９：Ｈ2 Ｎ-Lys Arg Phe Phe Phe Asn-COOH 1 5 No. 10：Ｈ2 Ｎ-Lys Arg Phe Phe Phe-COOH 1 5 No. 11：Ｈ2 Ｎ-Lys Arg Phe-COOH 1 No. 12：Ｈ2 Ｎ-Arg Phe Phe Phe Asn Ile-COOH 1 5 No. 13：Ｈ2 Ｎ-Arg Phe Phe Phe Asn-COOH 1 5 No. 14：Ｈ2 Ｎ-Arg Phe Phe-COOH 1 Ｃ末端にはＰＡＭレジンを用いた。その結果、約１．５
ｇのレジンを得た。
ｇのレジンを得た。
【００２２】この乾燥レジン１．５ｇにアニソール２．
２５ml、エチルメチルスルフィド０．３８mlを加えた
後、ペプチド研究所製Ｉ型ＨＦ処理装置によってレジン
からペプチドを切り出した。続いてグラスフィルター
（Ｇ３）上でジエチルエーテル（無水）とクロロホルム
で交互に５回洗浄した。最後に２Ｎ酢酸５０mlを加えて
合成ペプチドを含む抽出液を取得した。該操作によって
前記式［Ｉ］のアミノ酸配列を有するペプチドが８１０
mg得られた。
２５ml、エチルメチルスルフィド０．３８mlを加えた
後、ペプチド研究所製Ｉ型ＨＦ処理装置によってレジン
からペプチドを切り出した。続いてグラスフィルター
（Ｇ３）上でジエチルエーテル（無水）とクロロホルム
で交互に５回洗浄した。最後に２Ｎ酢酸５０mlを加えて
合成ペプチドを含む抽出液を取得した。該操作によって
前記式［Ｉ］のアミノ酸配列を有するペプチドが８１０
mg得られた。
【００２３】各ペプチド抽出液３００μｌをBuffer A
（１％アセトニトリル、０．５％ＴＦＡ）で１０倍に稀
釈し、逆相カラム（ＶＹＤＡＣ、Ｃ１８、４．６mm×２
５０mm）を用いて精製した。溶出条件は
（１％アセトニトリル、０．５％ＴＦＡ）で１０倍に稀
釈し、逆相カラム（ＶＹＤＡＣ、Ｃ１８、４．６mm×２
５０mm）を用いて精製した。溶出条件は
【００２４】
【表１】
【００２５】上表のBuffer AとBuffer Bとを混合した直
線濃度勾配により流速０．５ml／minで行なった。
線濃度勾配により流速０．５ml／minで行なった。
【００２６】この条件下、該ペプチドは約２４分で溶出
し、該ペプチド溶出液の凍結乾燥後の重量は５．３mgで
あった。
し、該ペプチド溶出液の凍結乾燥後の重量は５．３mgで
あった。
【００２７】
【実施例２】合成ペプチドとモノクローナル抗体２Ｆ２
Ｄ９との結合性 精製ペプチド５ｍＭを１００μｌ／ウエルでマイクロタ
イタープレートに分注し、４℃で一晩放置して吸着させ
た。続いて１％ＢＳＡ−ＰＢＳ（リン酸緩衝液；ｐＨ
７．２）を１５０μｌ／ウエルで加え、固相をブロッキ
ングした。洗浄液（０．０５％ Ｔｗｅｅｎ２０−０．
１％ＢＳＡ−ＰＢＳ）１５０μｌ／ウエルで洗浄後、モ
ノクローナル抗体２Ｆ２Ｄ９を０．５μｇ／mlの濃度で
１００μｌ／ウエルで加え、３７℃で２時間反応させ
た。ウエルを洗浄後アルカリフォスファターゼ標識化ヤ
ギ抗マウスＩｇ抗体（ＴＡＧＯ社製）を１／３００稀釈
して１００μｌ／ウエル加え３７℃で２時間反応させ
た。
Ｄ９との結合性 精製ペプチド５ｍＭを１００μｌ／ウエルでマイクロタ
イタープレートに分注し、４℃で一晩放置して吸着させ
た。続いて１％ＢＳＡ−ＰＢＳ（リン酸緩衝液；ｐＨ
７．２）を１５０μｌ／ウエルで加え、固相をブロッキ
ングした。洗浄液（０．０５％ Ｔｗｅｅｎ２０−０．
１％ＢＳＡ−ＰＢＳ）１５０μｌ／ウエルで洗浄後、モ
ノクローナル抗体２Ｆ２Ｄ９を０．５μｇ／mlの濃度で
１００μｌ／ウエルで加え、３７℃で２時間反応させ
た。ウエルを洗浄後アルカリフォスファターゼ標識化ヤ
ギ抗マウスＩｇ抗体（ＴＡＧＯ社製）を１／３００稀釈
して１００μｌ／ウエル加え３７℃で２時間反応させ
た。
【００２８】ウエルを洗浄後、基質溶液（p-Nitropheny
l Phosphate 、１mg／ml）を１００μｌ／ウエル加え１
時間後の吸光度（Ａ405 ）をＥＴＹ−９６（東洋測器）
を用いて測定した。その結果をまとめて表２に示した。
l Phosphate 、１mg／ml）を１００μｌ／ウエル加え１
時間後の吸光度（Ａ405 ）をＥＴＹ−９６（東洋測器）
を用いて測定した。その結果をまとめて表２に示した。
【００２９】
【実施例３】ペプチドの抗凝固活性の測定 ヒト血漿２００μｌに５０μＭ濃度のペプチド溶液２０
μｌを加え、３７℃で３０分間反応させた。そのうち１
００μｌを試験管に取りヒト胎盤由来ＴＦ（５０μｇ／
ml濃度）を２００μｌ添加し、攪拌後凝固時間をBlood
Coagulation Analyzer（ＣＡ−１００、Sysmex社製）を
用いて測定した。２回の測定の平均値を表２に示した。
μｌを加え、３７℃で３０分間反応させた。そのうち１
００μｌを試験管に取りヒト胎盤由来ＴＦ（５０μｇ／
ml濃度）を２００μｌ添加し、攪拌後凝固時間をBlood
Coagulation Analyzer（ＣＡ−１００、Sysmex社製）を
用いて測定した。２回の測定の平均値を表２に示した。
【００３０】その結果ペプチドNo. １、２、７、８に抗
凝固活性が認められた。このことから最小活性単位は であることが判明した。
凝固活性が認められた。このことから最小活性単位は であることが判明した。
【００３１】
【表２】
【００３２】
【配列表】
【００３３】 配列番号：１ 配列の長さ：２５ 配列の型：アミノ酸 トポロジー：直鎖状 配列の種類：ペプチド 配列： Phe Cys Ala Phe Lys Ala Asp Asp Gly Pro Cys Lys Ala Ile Met 1 5 10 15 Lys Arg Phe Phe Phe Asn Ile Phe Thr Arg 20 25
【００３４】 配列番号：２ 配列の長さ：２１ 配列の型：アミノ酸 トポロジー：直鎖状 配列の種類：ペプチド 配列： Ala Phe Lys Ala Asp Asp Gly Pro Cys Lys Ala Ile Met Lys Arg 1 5 10 15 Phe Phe Phe Asn Ile Phe 20
【００３５】
【００３６】
【００３７】
【００３８】
【００３９】
【００４０】
【００４１】
【００４２】
【００４３】
【００４４】
Claims (1)
- 【請求項１】 ヒト血液の凝固を抑制する下記アミノ酸
配列からなるペプチド。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP4318496A JPH06157591A (ja) | 1992-11-27 | 1992-11-27 | 抗凝固性ペプチド |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP4318496A JPH06157591A (ja) | 1992-11-27 | 1992-11-27 | 抗凝固性ペプチド |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH06157591A true JPH06157591A (ja) | 1994-06-03 |
Family
ID=18099775
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP4318496A Pending JPH06157591A (ja) | 1992-11-27 | 1992-11-27 | 抗凝固性ペプチド |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH06157591A (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1997000889A1 (en) * | 1995-06-21 | 1997-01-09 | Asahi Kasei Kogyo Kabushiki Kaisha | Peptides binding to low-density lipoproteins |
| US6329499B1 (en) * | 1994-11-18 | 2001-12-11 | Neurocrine Biosciences, Inc. | Methods for treatment of multiple sclerosis using peptide analogues of human myelin basic protein |
-
1992
- 1992-11-27 JP JP4318496A patent/JPH06157591A/ja active Pending
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6329499B1 (en) * | 1994-11-18 | 2001-12-11 | Neurocrine Biosciences, Inc. | Methods for treatment of multiple sclerosis using peptide analogues of human myelin basic protein |
| WO1997000889A1 (en) * | 1995-06-21 | 1997-01-09 | Asahi Kasei Kogyo Kabushiki Kaisha | Peptides binding to low-density lipoproteins |
| US6127339A (en) * | 1995-06-21 | 2000-10-03 | Asahi Kasei Kogyo Kabushiki Kaisha | Peptide for binding thereto a low density lipoprotein |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US5302581A (en) | Pulmonary surfactant protein fragments | |
| US5583108A (en) | Vasonatrin peptide and analogs thereof | |
| US5449662A (en) | Atrial natriuretic peptide clearance inhibitors which resist degradation | |
| US5670482A (en) | Neuropeptide Y antagonists | |
| US4772684A (en) | Peptides affecting blood pressure regulation | |
| JPS60233098A (ja) | 抗凝固作用を有する新規ポリペプチド | |
| JPH0764875B2 (ja) | 血液凝固阻害作用を有する新規ポリペプチド | |
| US5106834A (en) | Linear free-sulfhydryl-containing oligopeptide derivatives as antihypertensive agents | |
| EP0478101A2 (en) | Therapeutic use of peptides having thrombospondin-like activity | |
| CA2112907C (en) | Peptide which abrogates tnf and/or lps toxicity | |
| US4002740A (en) | Tridecapeptide compositions and methods | |
| EP0223143A2 (en) | Analogs of atrial natriuretic peptides | |
| US4269827A (en) | Process and composition for reducing blood pressure | |
| US5814610A (en) | Osteogenic growth oligopeptides and pharmaceutical compositions containing them | |
| EP0514721A1 (en) | Peptides having thrombospondin-like activity and their therapeutic use | |
| US5047397A (en) | Linear analogs of atrial natriuretic peptides | |
| EP1044012B1 (en) | Inhibition of angiogenesis by peptide analogs of high molecular weight kininogen domain 5 | |
| Park et al. | Characterization of angiotensin receptors in vascular and intestinal smooth muscles | |
| US4327075A (en) | Synthetic antigenically-active polypeptide and a process for its preparation | |
| US5733881A (en) | Opioid peptide antagonists | |
| WO1993006128A1 (en) | Tnf antagonist peptides | |
| JP2967956B2 (ja) | ペプチドまたはその塩 | |
| JP2000503649A (ja) | 抗血栓剤および使用法 | |
| AU595597B2 (en) | Peptides affecting blood pressure regulation | |
| JP3042782B2 (ja) | 心房性ナトリウム尿排泄亢進ペプチド類似化合物 |