JPH06157597A - 新規なタンパク質およびそれをコードする遺伝子 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【構成】マウス脳から新規な蛋白質であるＮＭＤＡ型グ
ルタミン酸レセプターのｃＤＮＡをクローニングして、
そのＤＮＡ配列およびそれより推定されるアミノ酸配列
を決定した。クローニングした同上ｃＤＮＡからｉｎ
ｖｉｔｒｏで合成したｍＲＮＡをアフリカツメガエル中
に導入して電気生理学的実験を行った。 【効果】 本発明のＮＭＤＡ型グルタミン酸レセプター
遺伝子は、シナプスでの神経情報伝達、記憶と学習の基
礎となるシナプス可塑性の発現および脳虚血やてんかん
重積状態などの病態で発生する神経細胞壊死などの解
明、中枢における神経情報の伝達機構、脳の高次構造、
脳の病態の理解に有用であるほか、遺伝病の治療や新規
医薬品の創製にも有用である。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は新規なタンパク質および
それをコードする遺伝子に関し、詳細には、神経情報伝
達に中心的役割を担っているタンパク質ＮＭＤＡ型グル
タミン酸レセプターおよびそれをコードする遺伝子（ｃ
ＤＮＡ）に関する。

【０００２】

【従来の技術および発明が解決しようとする課題】グル
タミン酸レセプターは、高等動物の中枢神経系における
主要な興奮性神経伝達物質レセプターであり、シナプス
での神経情報伝達に中心的役割を担っているとともに、
記憶と学習の基礎となるシナプス可塑性の発現および脳
虚血やてんかん重積状態などの病態で発生する神経細胞
壊死などに深くかかわっていることが示唆されている。
従ってグルタミン酸レセプターの分子構造と機能の解明
が、中枢における神経情報の伝達機構、脳の高次構造、
脳の病態の理解に必須であると考えられる。

【０００３】グルタミン酸レセプターは、アセチルコリ
ンやＧＡＢＡ（γ−アミノ酪酸）のレセプターと同様
に、イオンチャンネル型のグルタミン酸レセプターとＧ
蛋白質共役型レセプター（代謝調節型レセプター）に大
きく分類されるが、シナプス可塑性について最も研究が
進んでいる海馬のＣＡ１領域におけるシナプス伝達の長
期増強を担っているのは２種類のイオンチャンネル型の
グルタミン酸レセプターである。すなわち、Ｃａ²⁺透過
性を有しかつ膜電位依存的に開口するＮＭＤＡ（Ｎ−メ
チル−Ｄ−アスパラギン酸）型レセプターとキスカル酸
／カイニン酸型レセプター（あるいはｎｏｎ−ＮＭＤＡ
型レセプター）である。ｎｏｎ−ＮＭＤＡ型レセプター
が通常のシナプス伝達を担っているのに対し、ＮＭＤＡ
型レセプターはシナプス伝達の長期増強の誘発となる高
頻度刺激の際のＣａ²⁺流入を担っている。

【０００４】このように重要な生理機能を有するにもか
かわらず、グルタミン酸レセプターの分子生物学的実体
は長い間不明であった。最近、アフリカツメガエル卵母
細胞のｃＤＮＡ発現系を用いることによりＨｏｌｌｍａ
ｎｎら［Ｎａｔｕｒｅ，３４２，６４３−６４８（１９
８９）］はｎｏｎ−ＮＭＤＡ型グルタミン酸レセプター
のｃＤＮＡを、Ｎａｋａｎｉｓｈｉらはラット・Ｇ蛋白
質共役型グルタミン酸レセプター［Ｎａｔｕｒｅ，３４
９，７６０−７６５（１９９１）］およびラット・ＮＭ
ＤＡ型レセプターｃＤＮＡ［Ｎａｔｕｒｅ，３５４，３
１−３７（１９９１）］をクローニングしたが、グルタ
ミン酸レセプターにはこの他にも複数種の遺伝子がクロ
ーニングされている等、その分子生物学的な機構につい
てはまだ十分に解明されていないのが現状であった。

【０００５】

【課題を解決するための手段】本発明者らはＮＭＤＡ型
のグルタミン酸レセプターに着目して探索・研究を重ね
た結果、更に新規なグルタミン酸レセプターを取得する
に至り、本発明を完成した。即ち本発明の要旨は、配列
表の配列番号１に記載のアミノ酸配列で表されることを
特徴とするグルタミン酸レセプターおよびそれをコード
する遺伝子に存する。以下本発明につき、詳細に説明す
る。

【０００６】本発明のグルタミン酸レセプターは、配列
表の配列番号１に示す通り、１３２３個のアミノ酸より
なるタンパク質である。このタンパク質はシグナル配列
を有しており、成熟型としては第２８番目のアミノ酸で
あるフェニルアラニンから始まるものと考えられる。か
かるグルタミン酸レセプターをコードする遺伝子として
は、例えば配列表の配列番号１に示すような塩基配列が
挙げられる。なお、本発明においてはグルタミン酸レセ
プターとしての活性を損なわない範囲で、一部のアミノ
酸または核酸を除去、置換あるいは追加する等の改変を
行ったものも本発明に含まれる。

【０００７】本発明のグルタミン酸レセプターおよびそ
れをコードする遺伝子のＤＮＡ断片は、例えば以下のよ
うな方法によって得ることができる。まず、マウス等の
哺乳動物の脳組織をグアニジウムチオシアネート等の水
溶液中でホモジナイズし、Ｃｈｉｒｇｗｉｎらの方法
［Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，１８，５２９４−５２９
９（１９７９）］に従って塩化セシウム平衡密度勾配遠
心法、あるいは蔗糖密度勾配遠心法等によって全ＲＮＡ
を沈澱として分離する。分離後、フェノール抽出、エタ
ノール沈澱等により全ＲＮＡを精製し、これをオリゴ
（ｄＴ）セルロースカラムクロマトグラフィーにかけて
精製して目的のグルタミン酸レセプターのｍＲＮＡを含
むポリ（Ａ）含有ｍＲＮＡ（ｐｏｌｙＡ⁺ｍＲＮＡ）を
単離し、ｍＲＮＡ群を得る。

【０００８】上記で調製したｍＲＮＡ群と、例えばＦＥ
ＢＳ Ｌｅｔｔ．，２７２，７３−８０（１９９０）に
記載されているようなプライマーＤＮＡとをハイブリダ
イズさせ、逆転写酵素およびＴ４ＤＮＡポリメラーゼを
用い、常法に従い２本鎖ｃＤＮＡを合成・調製する。次
いで、ｃＤＮＡ鎖の両末端にＥｃｏＲＩリンカーを付加
する。

【０００９】上記のｃＤＮＡ鎖をλｇｔ１０等のλファ
ージベクターのＥｃｏＲＩ切断部位に挿入して、組換え
λファージＤＮＡ群を得る。上記で得られた組換えλフ
ァージＤＮＡ群を材料とし、市販されているギガパック
・ゴールド（プロメガ・バイオテック社）等のイン・ビ
トロ・パッケージング・キットを説明書に従い使用し、
いわゆるイン・ビトロ・パッケージングを行い、組換え
λファージＤＮＡを有するλファージ粒子を得ることが
できる。得られたλファージ粒子を常法に従い、大腸菌
等の宿主細胞を形質転換し、増殖させる。

【００１０】得られたクローン群を、例えばジーンスク
リーニングプラス（デュポン社）等のナイロン膜あるい
はニトロセルロース膜上に移し取り、アルカリ存在下に
てタンパク質を除き、ｃＤＮＡを含むλファージＤＮＡ
に対して、適当なｃＤＮＡの断片から作成した³²Ｐ標識
プローブと、これらのｃＤＮＡクローンのＤＮＡ群とを
ハイブリダイズさせ、目的とするグルタミン酸レセプタ
ーをコードする可能性が極めて高いクローンを複数個に
まで絞り込むことができる。これらのクローンについて
アフリカツメガエルの卵母細胞の翻訳系を用いて活性試
験を行い、目的とするグルタミン酸レセプターをコード
するｃＤＮＡクローンを得ることができる。

【００１１】かくして得られるｃＤＮＡの発現は、例え
ばトランジェントなｉｎ ｖｉｔｒｏの蛋白翻訳系、具
体的にはＮａｔｕｒｅ，３２９，８３６−８３８（１９
８７）に記載されているようなアフリカツメガエルの卵
母細胞内での翻訳系、あるいはかかるｃＤＮＡを動物細
胞用の発現プラスミドのプロモーターの下流に接続して
タンパク質発現用のプラスミドを形成し、該プラスミド
で形質転換されたＣＨＯ細胞等の宿主内で行うことがで
きる。次いで常法に従い、発現されたタンパク質を回収
することにより、本発明のグルタミン酸レセプターを得
ることができる。

【００１２】

【実施例】以下本発明につき実施例を挙げて具体的に説
明するが、その要旨を越えない限り以下に限定されるも
のではない。 実施例 １ まず、ＩＣＲマウスの大脳、小脳をグアニジウムチオシ
アネートの水溶液中でホモジナイズし、Ｃｈｉｒｇｗｉ
ｎらの方法［Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，１８，５２９
４−５２９９（１９７９）］に従って抽出・分離・精製
し、Ａｖｉｖらの方法［Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａ
ｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ，６９，１４０８−１４１２（１９
７２）］に従ってオリゴ（ｄＴ）−セルロースカラムク
ロマトグラフィーにかけてＮＭＤＡ型グルタミン酸レセ
プターｍＲＮＡを含むポリ（Ａ）含有ｍＲＮＡ〔ｐｏｌ
ｙ（Ａ）+ ｍＲＮＡ〕を単離する。Ｂｅｔｈｅｓｄａ
Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ社製の
ｃＤＮＡ合成キットによりｐｏｌｙＡ⁺ｍＲＮＡから二
本鎖のｃＤＮＡを調製する。

【００１３】Ｔ４ＤＮＡポリメラーゼによりｃＤＮＡの
両端を平滑化し、ＥｃｏＲＩメチル化酵素によりｃＤＮ
Ａをメチル化後、ＥｃｏＲＩリンカーをｃＤＮＡの両端
にリガーゼにより付加し、ＥｃｏＲＩ制限酵素による消
化によりＥｃｏＲＩ制限酵素部位を両端に持ったｃＤＮ
Ａ断片を調製する。上記の様にして得られたｃＤＮＡを
１.５％アガロース電気泳動に流し、０.５Ｋｂ以上の大
きさを持ったｃＤＮＡを選択、分取する。得られた０．
５Ｋｂ以上のｃＤＮＡ断片をλｇｔ１０ファージＤＮＡ
とリガーゼにより結合し、ｃＤＮＡをλｇｔ１０のＥｃ
ｏＲＩ切断部位に挿入して、常法によりλｇｔ１０ｃＤ
ＮＡライブラリーを構築する。得られたλｇｔ１０ｃＤ
ＮＡライブラリーを材料とし、ギガパック・ゴールド
（プロメガ・バイオテック社）のイン・ビトロ・パッケ
ージング・キットを説明書に従い使用し、イン・ビトロ
・パッケージングを行い、組換えλファージＤＮＡを有
するλファージ粒子を得る。得られたλファージ粒子を
常法に従い、宿主細胞の大腸菌を形質転換し、増殖させ
る。

【００１４】マウスＮＭＤＡ型レセプターサブユニット
の高度に保存されたアミノ酸配列、すなわち、膜貫通領
域Ｍ１の上流に存在するＷＮＧＭＩ／ＭＧＥ（配列表の
配列番号２）に対応するオリゴニュークレオタイドセン
スプライマー、５’−ＴＧＧＡＡＴ／ＣＧＧＡ／ＴＡＴ
ＧＡＴＧ／Ａ／Ｔ／ＣＧＧＧ／Ａ／Ｔ／ＣＧＡ−３’
（配列表の配列番号４）とＭ３中のＹＴＡＮＬＡＡ（配
列表の配列番号３）に対応するオリゴニュークレオタイ
ドアンチセンスプライマー、５’−ＧＣＧ／Ａ／ＴＧＣ
Ｔ／ＣＡＧ／ＡＧ／ＡＴＴＧ／Ａ／ＴＧＣＧ／Ａ／Ｔ／
ＣＧ／ＡＴＧ／ＡＴＡ−３’（配列表の配列番号５）を
合成した。二本鎖ｃＤＮＡを鋳型、上記合成オリゴニュ
ークレオタイドをプライマーとしてＰＣＲ（ポリメラー
ゼ チェイン リアクション）を行った。ＰＣＲは１０
ｍＭ Ｔｒｉｓ−ＨＣｌ（ｐＨ８．３），５０ｍＭ Ｋ
Ｃｌ，１．５ｍＭ ＭｇＣｌ2，０．００１％ゼラチ
ン、〜２０ｎｇマウス大脳ｃＤＮＡ，２μＭ 各プライ
マー，２００μＭの４種類のデオキシニュークレオタイ
ドトリフホスフェート，４ユニットのＴａｑポリメラー
ゼを含む５０μｌの反応液中で９４℃，３分間インキュ
ベート後、９４℃，１分；５０℃，１分；７２℃，１．
５分を１サイクルとして合計３０サイクル行った。ＰＣ
Ｒ産物をＴ４ＤＮＡポリメラーゼで処理した後、ｐＢｌ
ｕｅｓｃｒｉｐｔIIＳＫ（＋）プラスミド（Ｓｔｒａｔ
ａｇｅｎｅ）のＨｉｎｃII部位に挿入した。続いてスク
リーニングと塩基配列決定により、ε４サブユニットｃ
ＤＮＡクローンを同定した。かくして決定されたε４サ
ブユニットｃＤＮＡの塩基配列およびそれから予測され
るアミノ酸配列を、配列表の配列番号１に示す。

【００１５】λｇｔ１０により作られたマウス大脳と小
脳のｃＤＮＡライブラリーをε４サブユニットｃＤＮＡ
をプローブとしてスクリーニングし、ε４サブユニット
をコードする数個のクローンを得た。これらフアージ由
来ｃＤＮＡ断片をｐＢｌｕｅｓｃｒｉｐｔIIＳＫ（−）
プラスミド（Ｓｔｒａｔａｇｅｎｅ）またはｐＢＫＳＡ
プラスミド［ＦＥＢＳ Ｌｅｔｔ．，３００，３９−４
５（１９９２）］のＥｃｏＲＩ部位に挿入した。ｃＤＮ
ＡクローンＳＥ１１（配列表の配列番号１における５’
側上流の−３３番目から２５５０番目）とＳＥ４（配列
表の配列番号１における２５１５番目から３’側下流の
＋８３番目）の両鎖の塩基配列をＤＮＡ自動合成機（ア
プライドバイオシステム社）で合成した種々のプライマ
ーを用いてダイデオキシチェーンターミネーション法に
より決定した。ＳＥ１（配列表の配列番号１における
５’側上流の−３３番目から２００１番目），ＴＳＥＥ
６（配列表の配列番号１における１７１６番目から２２
９１番目）およびＫ１（配列表の配列番号１における２
０１３番目から３’側下流の＋８３番目）各クローンの
部分塩基配列は、ｃＤＮＡクローンＳＥ４とＳＥ１１の
配列に完全に一致した。塩基配列とアミノ酸配列の解析
はＧＥＮＥＴＹＸソフトウェアー（ＳＤＣ）により行っ
た。

【００１６】ε４サブユニットｃＤＮＡの全コーディン
グ領域（配列表の配列番号１における１番目から３’側
下流の＋３番目、すなわちストップコドンまで）を種々
のプライマーとＰＣＲ法によりｐＳＰ３５Ｔプラスミド
［Ｃｅｌｌ，６６，２５７−２７０（１９９１）］のＮ
ｃｏＩ、ＸｂａＩ部位の間に挿入しｐＳＰＧＲε４プラ
スミドを得た。

【００１７】次にＥｃｏＲＩで切断したｐＳＰＧＲε４
プラスミドを鋳型としてＳＰ６ＲＮＡポリメラーゼを用
いてｉｎ ｖｉｔｒｏでε４特異的ｍＲＮＡを合成し
た。トランスクリプションはキャップ構造を持ったジヌ
クレオチド⁷ｍＧｐｐｐＧ（２個のＧが５’同士で結合
し、さらに一方のグアニンの７位がメチル化されたも
の；Ｐ−Ｌバイオケミカルズ社）０．５ｍＭの存在下、
ＡＴＰ、ＴＴＰ、ＣＴＰを各０．５ｍＭ、ＧＴＰを０．
１ｍＭ含む溶液中で行った。

【００１８】電気生理学的実験は、通常のマイクロピペ
ットボルテージクランプ法により行った。卵母細胞は通
常約−３０〜−４０ｍＶの膜電位を持っている。そこで
まず、チェンバー内をカエル標準リンガー液［１１５ｍ
Ｍ ＮａＣｌ，２．５ｍＭＫＣｌ，１．８ｍＭ ＣａＣ
ｌ₂，１０ｍＭ ＨＥＰＥＳ−ＮａＯＨ（ｐＨ ７．
２）］で灌流しながら卵母細胞に３Ｍ ＫＣｌを満たし
た２本のガラス微小電極を刺入し、膜電位を−７０ｍＶ
に固定する。この卵母細胞は、細胞膜上に発現したグル
タミン酸レセプターにアゴニスト（ＮＭＤＡ）が結合し
イオンチャンネルが開くと膜電位が元に戻ろうとする作
用を有するため、イオンの流入、流出が起こる。本実験
系ではこれらのイオンの流れを検出し、イオンチャンネ
ルの開閉を観察した。

【００１９】使用した卵母細胞は、成熟メスのアフリカ
ツメガエルより取得し、Ｂａｒｔｈ培地中先鋭ピンセッ
トとノエスせんとう型ハサミを用いて１個ずつに分離し
た。ｍＲＮＡ水溶液１０μｌを卵母細胞１個当たり５０
〜１００ｎｌ、約１００個の卵母細胞に注入した。ｍＲ
ＮＡの注入は、キャピラリーとマイクロマニュピレータ
ーを用いて顕微鏡下で行った。注入後の卵母細胞は、
０．１ｍｇ／ｍｌのゲンタマイシンを含むＢａｒｔｈの
培地［Ｔｈｅ Ｃｏｎｔｒｏｌ ｏｆ ＧｅｎｅＥｘｐ
ｒｅｓｓｉｏｎ ｉｎ Ａｎｉｍａｌ Ｄｅｖｅｌｏｐ
ｍｅｎｔ，Ｃｌａｒｅｎｄｏｎ，Ｏｘｆｏｒｄ（１９７
４）］、１９℃で一昼夜保温した。次に、１ｍｇ／ｍｌ
のコラゲナーゼ中、室温で１時間静置後、先鋭ピンセッ
トを用い顕微鏡下で細胞外皮膚を除去した。この卵母細
胞を、０．１ｍｇ／ｍｌのゲンタマイシンを含むＢａｒ
ｔｈの培地中に戻し、再び１９℃で一昼夜保温した後、
電気生理学的実験に用いた。

【００２０】クローン化したｃＤＮＡよりｉｎ ｖｉｔ
ｒｏで合成されたε４サブユニット特異的ｍＲＮＡ（〜
１６ｎｇ／卵）とζ１・ＮＭＤＡ型グルタミン酸レセプ
ターサブユニット特異的ｍＲＮＡ（〜１３ｎｇ／卵）
［ＦＥＢＳ Ｌｅｔｔ．，３００，３９−４５（１９９
２）］を単独又は組み合わせで、アフリカツメガエルの
卵母細胞に注入した。カエル標準リンガー液中ε４とζ
１サブユニット発現卵母細胞において膜電位−７０ｍＶ
での内向き電流は１０μＭ Ｌ−グルタミン酸＋１０μ
Ｍ グリシンに対しては７０±９ｎＡ（平均±標準偏
差、ｎ＝１３）で１００μＭ ＮＭＤＡ＋１０μＭ グ
リシンに対しては６８±１３ｎＡ（ｎ＝８）であった
（図１Ａ）。電流振幅は卵母細胞にζ１・ＮＭＤＡ型レ
セプターサブユニット特異的ｍＲＮＡを単独に注入した
場合（１０μＭ Ｌ−グルタミン酸＋１０μＭ グリシ
ンに対しては１７±１ｎＡ、ｎ＝１０、１００μＭ Ｎ
ＭＤＡ＋１０μＭ グリシンに対しては１３±２ｎＡ、
ｎ＝７）と比べて非常に大きかった。ε４／ζ１サブユ
ニットからなるヘテロチャンネルの１０μＭ Ｌ−グル
タミン酸＋１０μＭグリシンに対する応答は１ｍＭ Ｍ
ｇ²⁺，ＮＭＤＡレセプターの特異的競合的拮抗薬である
ＡＰＶ（Ｄ−２−ａｍｉｎｏ−５−ｐｈｏｓｐｈｏｎｏ
ｖａｌｅｒａｔｅ）５００μＭ，ＮＭＤＡレセプターの
グリシン調節部位に対する競合的拮抗薬と報告されてい
る７ＣＫ（７−ｃｈｌｏｒｏｋｙｎｕｒｅｎａｔｅ）１
００μＭにより抑制された（図２，図３）。以上からε
４蛋白質はＮＭＤＡレセプターチャンネルのサブユニッ
トであると断定した。

【００２１】ＮＭＤＡレセプター競合的拮抗薬のε４サ
ブユニットに対する抑制効果は比較的小さかったのでε
４／ζ１ヘテロチャンネルの薬理学的性質をＢａ²⁺−リ
ンガー液を使用して定量的に調べた。用量−反応曲線か
ら得られるＬ−グルタミン酸またはグリシンに対するＥ
Ｃ₅₀値はそれぞれ０．４μＭ，０．０９μＭで、Ｈｉｌ
ｌ係数はそれぞれ１．４，１．２であった（図２）。

【００２２】ε４／ζ１ヘテロＮＭＤＡレセプターチャ
ンネルのアゴニストに対する見かけ上の親和力はε１／
ζ１，ε２／ζ１，ε３／ζ１ヘテロチャンネルと比べ
て強い［Ｎａｔｕｒｅ，３５８，３６−４１（１９９
２）］。Ｌ−グルタミン酸とグリシンに対する親和力の
強さはε４／ζ１＞ε３／ζ１＞ε２／ζ１ヘテロチヤ
ネルの順である。ＡＰＶと７ＣＫの効果はＥＣ50値の１
０倍の濃度で調べた（図３）。ε４／ζ１チャンネルの
活性は１００μＭ ＡＰＶで３１％、３μＭの７ＣＫで
３４％減少したにすぎない。阻害の程度は同じ条件で観
察された他のε／ζヘテロチャンネルのものより小さか
った。ＡＰＶに対する感受性はε１／ζ１＞ε２／ζ１
＞ε３／ζ１＞ε４／ζ１であり７ＣＫに対する感受性
はε３／ζ１＞ε２／ζ１＞ε１／ζ１＝ε４／ζ１で
あった。以上よりε４／ζ１ヘテロチャンネルはアゴニ
ストにに対して強い親和性、競合的アンタゴニストに対
して弱い感受性を有するものであると性格づけされた。

【００２３】

【発明の効果】本発明のＮＭＤＡ型グルタミン酸レセプ
ター遺伝子は、シナプスでの神経情報伝達、記憶と学習
の基礎となるシナプス可塑性の発現および脳虚血やてん
かん重積状態などの病態で発生する神経細胞壊死などの
解明、中枢における神経情報の伝達機構、脳の高次構
造、脳の病態の理解に有用であるばかりでなく、遺伝病
の治療や新規医薬品の創製にも有用であることが期待さ
れる。

【００２４】

【配列表】

配列番号：１ 配列の長さ：３９６９ 配列の型：核酸 鎖の数：二本鎖 トポロジー：直鎖状 配列の種類：ｃＤＮＡ 起源 生物名：マウス 組織の種類：脳 配列 ATG CGC GGC GCC GGT GGC CCC CGC GGC CCT CGG GGC CCC GCT AAG ATG 48 Met Arg Gly Ala Gly Gly Pro Arg Gly Pro Arg Gly Pro Ala Lys Met 1 5 10 15 CTG TTG CTG CTG GCG CTG GCG TGC GCC AGC CCG TTC CCG GAG GAG GTG 96 Leu Leu Leu Leu Ala Leu Ala Cys Ala Ser Pro Phe Pro Glu Glu Val 20 25 30 CCG GGG CCG GGC GCG GCC GGC GGG GGC ACG GGC GGG GCG CGG CCG CTC 144 Pro Gly Pro Gly Ala Ala Gly Gly Gly Thr Gly Gly Ala Arg Pro Leu 35 40 45 AAC GTG GCG CTG GTC TTC TCT GGC CCG GCG TAC GCG GCC GAG GCG GCG 192 Asn Val Ala Leu Val Phe Ser Gly Pro Ala Tyr Ala Ala Glu Ala Ala 50 55 60 CGC TTG GGC CCG GCC GTG GCG GCG GCA GTG CGC AGC CCG GGC CTG GAC 240 Arg Leu Gly Pro Ala Val Ala Ala Ala Val Arg Ser Pro Gly Leu Asp 65 70 75 80 GTA CGG CCC GTG GCG CTG GTG CTC AAC GGC TCC GAC CCT CGC AGC CTT 288 Val Arg Pro Val Ala Leu Val Leu Asn Gly Ser Asp Pro Arg Ser Leu 85 90 95 GTG CTG CAG CTC TGC GAC CTG CTG TCG GGG CTG CGC GTG CAC GGC GTG 336 Val Leu Gln Leu Cys Asp Leu Leu Ser Gly Leu Arg Val His Gly Val 100 105 110 GTG TTC GAG GAC GAC TCG CGC GCG CCC GCC GTC GCG CCC ATT CTC GAC 384 Val Phe Glu Asp Asp Ser Arg Ala Pro Ala Val Ala Pro Ile Leu Asp 115 120 125 TTC CTG TCG GCG CAG ACC TCG CTG CCC ATC GTG GCC GTG CAC GGC GGC 432 Phe Leu Ser Ala Gln Thr Ser Leu Pro Ile Val Ala Val His Gly Gly 130 135 140 GCC GCG CTC GTA CTC ACA CCC AAG GAG AAG GGC TCC ACC TTC CTG CAG 480 Ala Ala Leu Val Leu Thr Pro Lys Glu Lys Gly Ser Thr Phe Leu Gln 145 150 155 160 CTT GGC TCC TCC ACA GAG CAA CAG CTG CAG GTC ATT TTT GAG GTG CTG 528 Leu Gly Ser Ser Thr Glu Gln Gln Leu Gln Val Ile Phe Glu Val Leu 165 170 175 GAG GAG TAC GAC TGG ACA TCC TTT GTG GCA GTG ACT ACG CGT GCC CCA 576 Glu Glu Tyr Asp Trp Thr Ser Phe Val Ala Val Thr Thr Arg Ala Pro 180 185 190 GGC CAT CGA GCC TTC TTG TCA TAC ATC GAG GTG CTG ACT GAT GGC AGC 624 Gly His Arg Ala Phe Leu Ser Tyr Ile Glu Val Leu Thr Asp Gly Ser 195 200 205 CTG GTG GGC TGG GAG CAT CGA GGA GCG CTG ACA CTG GAC CCC GGA GCG 672 Leu Val Gly Trp Glu His Arg Gly Ala Leu Thr Leu Asp Pro Gly Ala 210 215 220 GGT GAG GCC GTC CTG GGC GCA CAG CTC CGT AGT GTC AGT GCG CAG ATC 720 Gly Glu Ala Val Leu Gly Ala Gln Leu Arg Ser Val Ser Ala Gln Ile 225 230 235 240 CGC CTG CTC TTC TGC GCC CGC GAG GAG GCA GAG CCT GTT TTC CGG GCG 768 Arg Leu Leu Phe Cys Ala Arg Glu Glu Ala Glu Pro Val Phe Arg Ala 245 250 255 GCA GAA GAG GCT GGT CTC ACT GGG CCT GGC TAC GTC TGG TTC ATG GTG 816 Ala Glu Glu Ala Gly Leu Thr Gly Pro Gly Tyr Val Trp Phe Met Val 260 265 270 GGA CCT CAG CTG GCC GGA GGT GGG GGC TCC GGG GTC CCT GGG GAA CCA 864 Gly Pro Gln Leu Ala Gly Gly Gly Gly Ser Gly Val Pro Gly Glu Pro 275 280 285 CTT CTT CTG CCA GGA GGT GCC CCA CTG CCT GCT GGG CTG TTT GCA GTG 912 Leu Leu Leu Pro Gly Gly Ala Pro Leu Pro Ala Gly Leu Phe Ala Val 290 295 300 CGC TCT GCT GGC TGG CGT GAC GAC TTG GCA CGT CGA GTG GCT GCT GGT 960 Arg Ser Ala Gly Trp Arg Asp Asp Leu Ala Arg Arg Val Ala Ala Gly 305 310 315 320 GTG GCG GTG GTG GCC AGA GGT GCC CAG GCC CTG CTG CGA GAC TAT GGC 1008 Val Ala Val Val Ala Arg Gly Ala Gln Ala Leu Leu Arg Asp Tyr Gly 325 330 335 TTC CTG CCT GAG CTG GGC CAT GAC TGT CGC GCC CAG AAT CGC ACC CAC 1056 Phe Leu Pro Glu Leu Gly His Asp Cys Arg Ala Gln Asn Arg Thr His 340 345 350 CGC GGG GAG AGT CTG CAC AGG TAT TTC ATG AAC ATC ACC TGG GAT AAC 1104 Arg Gly Glu Ser Leu His Arg Tyr Phe Met Asn Ile Thr Trp Asp Asn 355 360 365 CGA GAC TAC TCC TTC AAT GAG GAT GGC TTT CTG GTA AAC CCG TCA CTG 1152 Arg Asp Tyr Ser Phe Asn Glu Asp Gly Phe Leu Val Asn Pro Ser Leu 370 375 380 GTA GTC ATC TCC CTC ACC AGA GAC AGG ACG TGG GAA GTG GTG GGC AGC 1200 Val Val Ile Ser Leu Thr Arg Asp Arg Thr Trp Glu Val Val Gly Ser 385 390 395 400 TGG GAA CAG CAG ACC CTC CGC CTC AAG TAC CCT CTA TGG TCC CGC TAT 1248 Trp Glu Gln Gln Thr Leu Arg Leu Lys Tyr Pro Leu Trp Ser Arg Tyr 405 410 415 GGC CGC TTC CTG CAG CCG GTG GAT GAC ACG CAG CAC CTC ACT GTG GCC 1296 Gly Arg Phe Leu Gln Pro Val Asp Asp Thr Gln His Leu Thr Val Ala 420 425 430 ACG CTG GAG GAG AGA CCT TTT GTC ATT GTA GAG CCT GCA GAC CCC ATC 1344 Thr Leu Glu Glu Arg Pro Phe Val Ile Val Glu Pro Ala Asp Pro Ile 435 440 445 AGC GGC ACT TGC ATC AGA GAC TCG GTT CCC TGC CGG AGC CAG CTC AAC 1392 Ser Gly Thr Cys Ile Arg Asp Ser Val Pro Cys Arg Ser Gln Leu Asn 450 455 460 CGT ACC CAC AGC CCT CCG CCT GAC GCT CCC CGC CCG GAG AAG AGA TGC 1440 Arg Thr His Ser Pro Pro Pro Asp Ala Pro Arg Pro Glu Lys Arg Cys 465 470 475 480 TGC AAG GGT TTC TGC ATT GAC ATT TTG AAG AGG CTG GCG CAC ACC ATC 1488 Cys Lys Gly Phe Cys Ile Asp Ile Leu Lys Arg Leu Ala His Thr Ile 485 490 495 GGT TTC AGC TAT GAC CTC TAC CTG GTT ACC AAC GGC AAG CAT GGC AAG 1536 Gly Phe Ser Tyr Asp Leu Tyr Leu Val Thr Asn Gly Lys His Gly Lys 500 505 510 AAG ATC GAT GGC GTC TGG AAT GGC ATG ATT GGT GAG GTG TTC TAT CAG 1584 Lys Ile Asp Gly Val Trp Asn Gly Met Ile Gly Glu Val Phe Tyr Gln 515 520 525 CGT GCG GAC ATG GCC ATC GGC TCC CTC ACC ATC AAT GAG GAG CGG TCA 1632 Arg Ala Asp Met Ala Ile Gly Ser Leu Thr Ile Asn Glu Glu Arg Ser 530 535 540 GAG ATC GTG GAC TTC TCC GTC CCT TTT GTA GAG ACA GGC ATC AGC GTC 1680 Glu Ile Val Asp Phe Ser Val Pro Phe Val Glu Thr Gly Ile Ser Val 545 550 555 560 ATG GTG GCA CGC AGC AAT GGC ACT GTG TCC CCC TCT GCC TTC CTC GAG 1728 Met Val Ala Arg Ser Asn Gly Thr Val Ser Pro Ser Ala Phe Leu Glu 565 570 575 CCC TAC AGC CCC GCT GTG TGG GTG ATG ATG TTC GTC ATG TGC CTC ACC 1776 Pro Tyr Ser Pro Ala Val Trp Val Met Met Phe Val Met Cys Leu Thr 580 585 590 GTG GTC GCC GTC ACA GTT TTC ATC TTT GAG TAC CTC AGT CCT GTG GGC 1824 Val Val Ala Val Thr Val Phe Ile Phe Glu Tyr Leu Ser Pro Val Gly 595 600 605 TAT AAC CGA AGC CTG GCC ACG GGC AAA CGC CCC GGA GGC TCT ACC TTC 1872 Tyr Asn Arg Ser Leu Ala Thr Gly Lys Arg Pro Gly Gly Ser Thr Phe 610 615 620 ACC ATT GGG AAA TCC ATC TGG CTG CTG TGG GCC CTG GTG TTC AAC AAC 1920 Thr Ile Gly Lys Ser Ile Trp Leu Leu Trp Ala Leu Val Phe Asn Asn 625 630 635 640 TCC GTG CCA GTG GAG AAT CCT CGG GGC ACC ACC AGC AAG ATC ATG GTG 1968 Ser Val Pro Val Glu Asn Pro Arg Gly Thr Thr Ser Lys Ile Met Val 645 650 655 CTG GTG TGG GCC TTC TTT GCC GTC ATC TTT CTT GCC AGC TAT ACA GCC 2016 Leu Val Trp Ala Phe Phe Ala Val Ile Phe Leu Ala Ser Tyr Thr Ala 660 665 670 AAT CTG GCT GCC TTC ATG ATC CAG GAG GAG TAC GTG GAC ACC GTG TCT 2064 Asn Leu Ala Ala Phe Met Ile Gln Glu Glu Tyr Val Asp Thr Val Ser 675 680 685 GGG CTC AGC GAC CGG AAG TTC CAG CGG CCC CAG GAG CAA TAC CCA CCC 2112 Gly Leu Ser Asp Arg Lys Phe Gln Arg Pro Gln Glu Gln Tyr Pro Pro 690 695 700 CTG AAG TTT GGA ACG GTG CCC AAT GGG TCC ACG GAG AAG AAT ATC CGA 2160 Leu Lys Phe Gly Thr Val Pro Asn Gly Ser Thr Glu Lys Asn Ile Arg 705 710 715 720 AGC AAC TAC CCT GAT ATG CAC AGC TAC ATG GTG CGA TAC AAC CAG CCA 2208 Ser Asn Tyr Pro Asp Met His Ser Tyr Met Val Arg Tyr Asn Gln Pro 725 730 735 AGA GTG GAG GAG GCG CTC ACT CAG CTC AAG GCA GGG AAA CTG GAC GCC 2256 Arg Val Glu Glu Ala Leu Thr Gln Leu Lys Ala Gly Lys Leu Asp Ala 740 745 750 TTC ATC TAT GAC GCA GCA GTG CTC AAC TAC ATG GCC CGA AAG GAT GAG 2304 Phe Ile Tyr Asp Ala Ala Val Leu Asn Tyr Met Ala Arg Lys Asp Glu 755 760 765 GGC TGC AAG CTG GTC ACC ATC GGC TCA GGC AAG GTC TTC GCC ACC ACT 2352 Gly Cys Lys Leu Val Thr Ile Gly Ser Gly Lys Val Phe Ala Thr Thr 770 775 780 GGT TAT GGC ATC GCC CTA CAC AAG GGC TCC CGC TGG AAG AGG CCC ATC 2400 Gly Tyr Gly Ile Ala Leu His Lys Gly Ser Arg Trp Lys Arg Pro Ile 785 790 795 800 GAC CTG GCG CTG CTG CAG TTC CTG GGG GAC GAT GAG ATT GAG ATG CTG 2448 Asp Leu Ala Leu Leu Gln Phe Leu Gly Asp Asp Glu Ile Glu Met Leu 805 810 815 GAG CGG CTG TGG CTT TCA GGG ATC TGC CAC AAC GAC AAA ATC GAG GTG 2496 Glu Arg Leu Trp Leu Ser Gly Ile Cys His Asn Asp Lys Ile Glu Val 820 825 830 ATG AGC AGC AAG CTG GAT ATC GAC AAC ATG GCA GGT GTC TTC TAC ATG 2544 Met Ser Ser Lys Leu Asp Ile Asp Asn Met Ala Gly Val Phe Tyr Met 835 840 845 CTC CTC GTG GCC ATG GGC CTC TCC TTG CTG GTC TTC GCC TGG GAA CAC 2592 Leu Leu Val Ala Met Gly Leu Ser Leu Leu Val Phe Ala Trp Glu His 850 855 860 CTT GTG TAC TGG CGA CTG CGG CAC TGT CTG GGG CCC ACC CAC CGC ATG 2640 Leu Val Tyr Trp Arg Leu Arg His Cys Leu Gly Pro Thr His Arg Met 865 870 875 880 GAT TTC CTA CTG GCC TTC TCC AGG GGT ATG TAC AGC TGC TGC AGC GCT 2688 Asp Phe Leu Leu Ala Phe Ser Arg Gly Met Tyr Ser Cys Cys Ser Ala 885 890 895 GAG GCT GCT CCG CCG CCG GCC AAA CCC CCG CCA CCG CCG CAG CCG CTG 2736 Glu Ala Ala Pro Pro Pro Ala Lys Pro Pro Pro Pro Pro Gln Pro Leu 900 905 910 CCC AGT CCG GCG TAT CCC GCC GCT CGC CCA CCC CCT GGC CCC GCA CCC 2784 Pro Ser Pro Ala Tyr Pro Ala Ala Arg Pro Pro Pro Gly Pro Ala Pro 915 920 925 TTC GTG CCC CGA GAG CGC GCA GCC GCC GAC CGC TGG CGC CGG GCC AAG 2832 Phe Val Pro Arg Glu Arg Ala Ala Ala Asp Arg Trp Arg Arg Ala Lys 930 935 940 GGC ACA GGG CCC CCG GGG GGC GCA GCG CTA GCC GAC GGC TTC CAC CGA 2880 Gly Thr Gly Pro Pro Gly Gly Ala Ala Leu Ala Asp Gly Phe His Arg 945 950 955 960 TAC TAC GGC CCC ATC GAG CCG CAG GGG CTG GGC CTC GGC GAG GCG CGC 2928 Tyr Tyr Gly Pro Ile Glu Pro Gln Gly Leu Gly Leu Gly Glu Ala Arg 965 970 975 GCG GCA CCG AGA GGC GCA GCC GGA CGC CCA CTG TCC CCA CCC ACC ACA 2976 Ala Ala Pro Arg Gly Ala Ala Gly Arg Pro Leu Ser Pro Pro Thr Thr 980 985 990 CAG CCC CCA CAG AAG CCA CCA CCT TCC TAC TTC GCC ATC GTG CGC GAG 3024 Gln Pro Pro Gln Lys Pro Pro Pro Ser Tyr Phe Ala Ile Val Arg Glu 995 1000 1005 CAA GAG CCG GCC GAG CCC CCC GCC GGC GCC TTC CCG GGC TTT CCA TCT 3072 Gln Glu Pro Ala Glu Pro Pro Ala Gly Ala Phe Pro Gly Phe Pro Ser 1010 1015 1020 CCG CCC GCT CCG CCT GCC GCC GCA GCC GCC GCC GTC GGG CCG CCA CTG 3120 Pro Pro Ala Pro Pro Ala Ala Ala Ala Ala Ala Val Gly Pro Pro Leu 1025 1030 1035 1040 TGC CGC CTG GCT TTC GAG GAC GAG AGC CCG CCC GCG CCC TCG GCT GGC 3168 Cys Arg Leu Ala Phe Glu Asp Glu Ser Pro Pro Ala Pro Ser Ala Gly 1045 1050 1055 CGC GTT CTG ACC CCG AGA GCC AGC CGC TGT TGG GTG GGG GCG CGG GCG 3216 Arg Val Leu Thr Pro Arg Ala Ser Arg Cys Trp Val Gly Ala Arg Ala 1060 1065 1070 GCC CGA GCG CTG GGG CCC CGA CCG CAC CAC CGC CGC GTC CGC ACC GCG 3264 Ala Arg Ala Leu Gly Pro Arg Pro His His Arg Arg Val Arg Thr Ala 1075 1080 1085 CCA CCA CCG TGC GCC TAC CTG GAC CTC GAG CCT TCG CCT TCG GAC TCC 3312 Pro Pro Pro Cys Ala Tyr Leu Asp Leu Glu Pro Ser Pro Ser Asp Ser 1090 1095 1100 GAG GAT TCG GAG AGC CTG GGC GGA GCG TCG CTC GGT GGC CTG GAG CCC 3360 Glu Asp Ser Glu Ser Leu Gly Gly Ala Ser Leu Gly Gly Leu Glu Pro 1105 1110 1115 1120 TGG TGG TTC GCC GAC TTC CCC TAC CCG TAT GCG GAG CGC CTC GGG CCG 3408 Trp Trp Phe Ala Asp Phe Pro Tyr Pro Tyr Ala Glu Arg Leu Gly Pro 1125 1130 1135 CCG CCC GGC CGC TAC TGG TCG GTT GAC AAG CTC GGG GGC TGG CGC GCT 3456 Pro Pro Gly Arg Tyr Trp Ser Val Asp Lys Leu Gly Gly Trp Arg Ala 1140 1145 1150 GGT AGC TGG GAC TAC CTG CCC CCG CGC GGC GGC CCC GCA TGG CAC TGC 3504 Gly Ser Trp Asp Tyr Leu Pro Pro Arg Gly Gly Pro Ala Trp His Cys 1155 1160 1165 CGC CAC TGC GCC AGC CTG GAG CTG CTA CCG CCA CCA CGC CAT CTC AGC 3552 Arg His Cys Ala Ser Leu Glu Leu Leu Pro Pro Pro Arg His Leu Ser 1170 1175 1180 TGC TCG CAC GAC GGC CTA GAC GGT GGC TGG TGG GCG CCT CCG CCT CCA 3600 Cys Ser His Asp Gly Leu Asp Gly Gly Trp Trp Ala Pro Pro Pro Pro 1185 1190 1195 1200 CCC TGG GCT GCG GGG CCA CCG GCC CCG CGC CGG GCG CGC TGT GGT TGT 3648 Pro Trp Ala Ala Gly Pro Pro Ala Pro Arg Arg Ala Arg Cys Gly Cys 1205 1210 1215 CCG CGA CCG CAC CCG CAC CGC CCC CGG GCT TCG CAC CGT GCG CCC GCC 3696 Pro Arg Pro His Pro His Arg Pro Arg Ala Ser His Arg Ala Pro Ala 1220 1225 1230 GCC GCA CCG CAC CAC CAC CGA CAC AGG CGC GCG GCG GGT GGC TGG GAC 3744 Ala Ala Pro His His His Arg His Arg Arg Ala Ala Gly Gly Trp Asp 1235 1240 1245 CTC CCG CCG CCC GCG CCC ACC TCG CGT TCG CTG GAG GAC CTG AGC TCC 3792 Leu Pro Pro Pro Ala Pro Thr Ser Arg Ser Leu Glu Asp Leu Ser Ser 1250 1255 1260 TGC CCA CGG GCG GCC CCC ACG CGC AGG CTC ACC GGG CCC TCG CGC CAC 3840 Cys Pro Arg Ala Ala Pro Thr Arg Arg Leu Thr Gly Pro Ser Arg His 1265 1270 1275 1280 GCG CGC CGC TGT CCG CAC GCT GCG CAT TGG GGG CCG CCC CTG CCC ACC 3888 Ala Arg Arg Cys Pro His Ala Ala His Trp Gly Pro Pro Leu Pro Thr 1285 1290 1295 GCA TCT CAC CGG AGA CAC CGG GGC GGG GAC CTG GGC ACA CGC AGG GGC 3936 Ala Ser His Arg Arg His Arg Gly Gly Asp Leu Gly Thr Arg Arg Gly 1300 1305 1310 TCT GCG CAC TTC TCC AGC CTG GAG TCC GAG GTA 3969 Ser Ala His Phe Ser Ser Leu Glu Ser Glu Val 1315 1320

【００２５】 配列番号：２ 配列の長さ：７ 配列の型：アミノ酸 トポロジー：直鎖状 配列の種類：ペプチド 起源 生物名：マウス 組織の種類：脳

【００２６】 配列番号：３ 配列の長さ：７ 配列の型：アミノ酸 トポロジー：直鎖状 配列の種類：ペプチド 起源 生物名：マウス 組織の種類：脳

【００２７】 配列番号：４ 配列の長さ：２０ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸（ＰＣＲ反応のセンスプライマ
ー） 起源 生物名：マウス 組織の種類：脳 配列 TGG AAY GGW ATG ATN GGN GA 20 Y : T or C W : A or T N : A, T, G or C

【００２８】 配列番号：５ 配列の長さ：２０ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 トポロジー：直鎖状 配列の種類：他の核酸（ＰＣＲ反応のアンチセンスプラ
イマー） 起源 生物名：マウス 組織の種類：脳 配列 GC DGC YAR RTT DGC NRT RTA 20 D : G, A or T Y : T or C R : A or G N : A, T, G or C

【図面の簡単な説明】

【図１】ε４／ζ１ヘテロＮＭＤＡレセプターチャンネ
ルｃＤＮＡのカエル卵母細胞における機能的発現を表
す。電流応答は標準リンガー液中、−７０ｍＶの膜電位
で測定した。（Ａ）はε４／ζ１ヘテロチャンネルの１
００μＭ ＮＭＤＡ＋１０μＭ グリシン（ＮＭＤＡ／
Ｇｌｙ）に対する電流応答、１０μＭ Ｌ−グルタミン
酸＋１０μＭ グリシン（Ｇｌｕ／Ｇｌｙ）に対する電
流応答およびＧｌｕ／Ｇｌｙに対する電流応答に与える
１ｍＭ Ｍｇ²⁺の影響（Ｇｌｕ／Ｇｌｙ＋Ｍｇ²⁺）をそ
れぞれ表し、（Ｂ）はＧｌｕ／Ｇｌｙに対するε４／ζ
１ヘテロチャンネルの電流応答に与える５００μＭ Ａ
ＰＶ（Ｇｌｕ／Ｇｌｙ＋ＡＰＶ）と１００μＭ ７ＣＫ
（Ｇｌｕ／Ｇｌｙ＋７ＣＫ）の影響をそれぞれ表す。

【図２】ε４／ζ１ヘテロＮＭＤＡレセプターチャンネ
ルの薬理学的性質を表す。電流応答はＢａ²⁺−リンガー
液中、−７０ｍＶの膜電位で測定した。１０μＭ グリ
シン、１０μＭ Ｌ−グルタミン酸存在下、Ｌ−グルタ
ミン酸（○）、グリシン（●）に対する用量−反応曲線
を表す（各点は４個の卵から得られた値の平均値）。

【図３】ε４／ζ１ヘテロＮＭＤＡレセプターチャンネ
ルの薬理学的性質を表す。電流応答はＢａ²⁺−リンガー
液中、−７０ｍＶの膜電位で測定した。４．７μＭ Ｌ
−グルタミン酸＋０．９μＭ グリシンに対する応答に
与えるＡＰＶと７ＣＫの影響を表す（アゴニスト濃度
は、ＥＣ₅₀値の〜１０倍の濃度とした）。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁵ 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ａ６１Ｋ 48/00 8314−4Ｃ

Claims (4)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 配列表の配列番号１に記載のアミノ酸配
   列で表されることを特徴とするグルタミン酸レセプタ
   ー。
2. 【請求項２】 配列表の配列番号１に記載のアミノ酸配
   列において第２８番目のアミノ酸から始まるアミノ酸配
   列を有することを特徴とするグルタミン酸レセプター。
3. 【請求項３】 請求項１または２に記載のグルタミン酸
   レセプターをコードする遺伝子。
4. 【請求項４】 配列表の配列番号１に記載の塩基配列で
   表されることを特徴とするグルタミン酸レセプターをコ
   ードする遺伝子。