JPH0616677A - ７−（アルキル置換ピロリジニル）チアゼトキノリン−３−カルボン酸誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【構成】次の一般式 【化１】 （式中、Ｒ¹ は水素原子又は低級アルキル基を、Ｒ² は
水素原子，低級アルキル基又は低級アルカノイル基等
を、Ｒ³ は水素原子又は低級アルキル基を、Ｒ⁴ 及びＲ
⁵ は同一又は異なって低級アルキル基，ハロゲノ低級ア
ルキル基等を、Ｘは水素原子又はハロゲン原子を表
す。）で示される７−（アルキル置換ピロリジニル）チ
アゼトキノリン−３−カルボン酸誘導体。 【効果】本発明化合物は抗菌剤等として有用である。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は優れた抗菌作用，抗腫瘍
作用及び抗エイズウィルス作用を有し、抗菌剤，抗腫瘍
剤及びエイズ治療剤として有用である新規な７−（アル
キル置換ピロリジニル）チアゼトキノリン−３−カルボ
ン酸誘導体及びその薬理学的に許容しうる塩に関するも
のである。

【０００２】

【従来の技術】本発明に係わる、ピロリジン環にアルキ
ル基及びアミノ基を有するチアゼトキノリン−３−カル
ボン酸誘導体はこれまで全く知られていない。

【０００３】

【発明が解決しようとする課題】ピリドンカルボン酸系
合成抗菌剤は、ノルフロキサシンの発見以来、画期的な
進歩を遂げ、その適応症が尿路感染症にとどまらず多種
の感染症に拡大されるに至り、数多くのピリドンカルボ
ン酸系合成抗菌剤が臨床に供されるようになった。

【０００４】しかしながら、近年臨床の場では、これら
薬剤に対して非感受性菌が増加しつつあり、しかもある
種の抗炎症剤との併用により痙攣を誘発する化合物も知
られてきている。又、ピリドンカルボン酸系合成抗菌剤
の中には、吸収率の低さの為に、強いin vitro抗菌力を
持つにもかかわらず、期待された程のin vivo 抗菌力あ
るいは臨床効果を示さない化合物も認められる。

【０００５】これらのことから、既存の合成抗菌剤が完
成された薬物であるとは言い難く、臨床から単離された
非感受性菌に効力を有し、安全性も高くかつ優れたin v
ivo抗菌力を有する合成抗菌剤の開発が強く望まれてい
た。

【０００６】

【課題を解決するための手段】本発明者らは、前述の事
情を鑑み鋭意研究した結果、本発明に係わる新規な７−
（アルキル置換ピロリジニル）チアゼトキノリン−３−
カルボン酸誘導体がこれらの課題を解決した優れた化合
物であることを見い出した。さらに、これら化合物は優
れた抗腫瘍活性及び抗エイズウィルス活性を有すること
をも見い出し、本発明を完成させた。

【０００７】即ち、本発明は次の一般式（Ｉ）

【化４】 （式中、Ｒ¹ は水素原子又は低級アルキル基を、Ｘは水
素原子又はハロゲン原子を表し、Ｒ² は次の一般式

【化５】 （式中、Ｒ³ は水素原子，低級アルキル基，低級アルカ
ノイル基，ハロゲノ低級アルカノイル基又はエステル型
保護基を、Ｒ⁴ は水素原子又は低級アルキル基を、Ｒ⁵
は水素原子，低級アルキル基又はハロゲノ低級アルキル
基を、Ｒ⁶ は低級アルキル基又はハロゲノ低級アルキル
基を表す。）で示される基又は次の一般式

【化６】 （式中、Ｒ³ 及びＲ⁴ は前述と同意義を表し、ｎは０〜
３の整数を表す。）で示される基を表す。）で示される
新規な７−（アルキル置換ピロリジニル）チアゼトキノ
リン−３−カルボン酸誘導体及びその薬理学的に許容し
うる塩に関するものである。

【０００８】本発明の前記一般式（Ｉ）中、Ｒ¹,Ｒ³,Ｒ
⁴,Ｒ⁵ 及びＲ⁶ で示される低級アルキル基としては、た
とえば、メチル基，エチル基，n-プロピル基，イソプロ
ピル基，n-ブチル基，イソブチル基，sec-ブチル基，te
rt- ブチル基等が挙げられ、Ｒ³ で示される低級アルカ
ノイル基としては、たとえば、ホルミル基，アセチル
基，プロパノイル基，ブチロイル基，トリメチルアセチ
ル基等が、ハロゲノ低級アルカノイル基としては、たと
えば、フルオロアセチル基，ジフルオロアセチル基，ト
リフルオロアセチル基，クロロアセチル基，ジクロロア
セチル基，トリクロロアセチル基等が、エステル型保護
基としては、たとえば、ベンジルオキシカルボニル基，
エトキシカルボニル基，メトキシカルボニル基，tert-
ブトキシカルボニル基等が挙げられ、Ｒ⁵ 及びＲ⁶ で示
されるハロゲノ低級アルキル基としては、フルオロメチ
ル基，ジフルオロメチル基，トリフルオロメチル基，２
−フルオロエチル基，２，２−ジフルオロエチル基，
２，２，２−トリフルオロエチル基等が挙げられ、Ｘで
示されるハロゲン原子としては、たとえば、フッ素原
子，塩素原子，臭素原子，ヨウ素原子等が挙げられる。

【０００９】本発明の前記一般式（Ｉ）で示される化合
物は、所望に応じて薬理学的に許容しうる塩に変換する
ことも、又は生成した塩から塩基又は酸を遊離させるこ
ともできる。

【００１０】本発明の前記一般式（Ｉ）で示される化合
物の薬理学的に許容しうる塩としては、酸付加塩又はア
ルカリ付加塩が挙げられ、酸付加塩としては、たとえ
ば、塩酸，臭化水素酸，ヨウ化水素酸，硝酸，硫酸，燐
酸等の鉱酸塩、あるいは、酢酸，マレイン酸，フマル
酸，クエン酸，シュウ酸，リンゴ酸，メタンスルホン
酸，p-トルエンスルホン酸，マンデル酸，10- カンファ
ースルホン酸，酒石酸等の有機酸塩が、アルカリ付加塩
としては、たとえば、ナトリウム，カリウム，カルシウ
ム，銀，亜鉛，鉛，アンモニウム等の無機アルカリ塩、
あるいは、エタノールアミン，Ｎ，Ｎ−ジアルキルエタ
ノールアミン等の有機塩基の塩等が挙げられる。

【００１１】本発明の前記一般式（Ｉ）で示される化合
物は、複数個の不斉炭素原子を有しており、エナンチオ
マーあるいはジアステレオマーの関係にあるいくつかの
立体異性体が存在し得るが、本発明にはこれら異性体及
びその混合物も包含される。

【００１２】本発明の７−（アルキル置換ピロリジニ
ル）チアゼトキノリン−３−カルボン酸誘導体の好まし
い態様としては、下記の化合物を挙げることができる
が、本発明はこれらの例に限定されることはない。 （１）７−（３−アミノ−２−メチル−１−ピロリジニ
ル）−６−フルオロ−１−メチル−４−オキソ−１Ｈ，
４Ｈ−〔１，３〕チアゼト〔３，２−ａ〕キノリン−３
−カルボン酸 （２）７−（３−アミノ−３−メチル−１−ピロリジニ
ル）−６−フルオロ−１−メチル−４−オキソ−１Ｈ，
４Ｈ−〔１，３〕チアゼト〔３，２−ａ〕キノリン−３
−カルボン酸 （３）７−（３−アミノ−４−メチル−１−ピロリジニ
ル）−６−フルオロ−１−メチル−４−オキソ−１Ｈ，
４Ｈ−〔１，３〕チアゼト〔３，２−ａ〕キノリン−３
−カルボン酸 （４）７−（３−アミノ−５−メチル−１−ピロリジニ
ル）−６−フルオロ−１−メチル−４−オキソ−１Ｈ，
４Ｈ−〔１，３〕チアゼト〔３，２−ａ〕キノリン−３
−カルボン酸 （５）６−フルオロ−１−メチル−７−（２−メチル−
３−メチルアミノ−１−ピロリジニル）−４−オキソ−
１Ｈ，４Ｈ−〔１，３〕チアゼト〔３，２−ａ〕キノリ
ン−３−カルボン酸 （６）６−フルオロ−１−メチル−７−（３−メチル−
３−メチルアミノ−１−ピロリジニル）−４−オキソ−
１Ｈ，４Ｈ−〔１，３〕チアゼト〔３，２−ａ〕キノリ
ン−３−カルボン酸 （７）６−フルオロ−１−メチル−７−（４−メチル−
３−メチルアミノ−１−ピロリジニル）−４−オキソ−
１Ｈ，４Ｈ−〔１，３〕チアゼト〔３，２−ａ〕キノリ
ン−３−カルボン酸 （８）６−フルオロ−１−メチル−７−（５−メチル−
３−メチルアミノ−１−ピロリジニル）−４−オキソ−
１Ｈ，４Ｈ−〔１，３〕チアゼト〔３，２−ａ〕キノリ
ン−３−カルボン酸 （９）７−（３−ジメチルアミノ−２−メチル−１−ピ
ロリジニル）−６−フルオロ−１−メチル−４−オキソ
−１Ｈ，４Ｈ−〔１，３〕チアゼト〔３，２−ａ〕キノ
リン−３−カルボン酸 （１０）７−（３−ジメチルアミノ−３−メチル−１−
ピロリジニル）−６−フルオロ−１−メチル−４−オキ
ソ−１Ｈ，４Ｈ−〔１，３〕チアゼト〔３，２−ａ〕キ
ノリン−３−カルボン酸 （１１）７−（３−ジメチルアミノ−４−メチル−１−
ピロリジニル）−６−フルオロ−１−メチル−４−オキ
ソ−１Ｈ，４Ｈ−〔１，３〕チアゼト〔３，２−ａ〕キ
ノリン−３−カルボン酸 （１２）７−（３−ジメチルアミノ−５−メチル−１−
ピロリジニル）−６−フルオロ−１−メチル−４−オキ
ソ−１Ｈ，４Ｈ−〔１，３〕チアゼト〔３，２−ａ〕キ
ノリン−３−カルボン酸 （１３）７−（３−アミノ−２−エチル−１−ピロリジ
ニル）−６−フルオロ−１−メチル−４−オキソ−１
Ｈ，４Ｈ−〔１，３〕チアゼト〔３，２−ａ〕キノリン
−３−カルボン酸 （１４）７−（３−アミノ−３−エチル−１−ピロリジ
ニル）−６−フルオロ−１−メチル−４−オキソ−１
Ｈ，４Ｈ−〔１，３〕チアゼト〔３，２−ａ〕キノリン
−３−カルボン酸 （１５）７−（３−アミノ−４−エチル−１−ピロリジ
ニル）−６−フルオロ−１−メチル−４−オキソ−１
Ｈ，４Ｈ−〔１，３〕チアゼト〔３，２−ａ〕キノリン
−３−カルボン酸 （１６）７−（３−アミノ−５−エチル−１−ピロリジ
ニル）−６−フルオロ−１−メチル−４−オキソ−１
Ｈ，４Ｈ−〔１，３〕チアゼト〔３，２−ａ〕キノリン
−３−カルボン酸 （１７）７−（３−アミノ−２−メチル−１−ピロリジ
ニル）−６，８−ジフルオロ−１−メチル−４−オキソ
−１Ｈ，４Ｈ−〔１，３〕チアゼト〔３，２−ａ〕キノ
リン−３−カルボン酸 （１８）７−（３−アミノ−３−メチル−１−ピロリジ
ニル）−６，８−ジフルオロ−１−メチル−４−オキソ
−１Ｈ，４Ｈ−〔１，３〕チアゼト〔３，２−ａ〕キノ
リン−３−カルボン酸 （１９）７−（３−アミノ−４−メチル−１−ピロリジ
ニル）−６，８−ジフルオロ−１−メチル−４−オキソ
−１Ｈ，４Ｈ−〔１，３〕チアゼト〔３，２−ａ〕キノ
リン−３−カルボン酸 （２０）７−（３−アミノ−５−メチル−１−ピロリジ
ニル）−６，８−ジフルオロ−１−メチル−４−オキソ
−１Ｈ，４Ｈ−〔１，３〕チアゼト〔３，２−ａ〕キノ
リン−３−カルボン酸 （２１）６，８−ジフルオロ−１−メチル−７−（２−
メチル−３−メチルアミノ−１−ピロリジニル）−４−
オキソ−１Ｈ，４Ｈ−〔１，３〕チアゼト〔３，２−
ａ〕キノリン−３−カルボン酸 （２２）６，８−ジフルオロ−１−メチル−７−（３−
メチル−３−メチルアミノ−１−ピロリジニル）−４−
オキソ−１Ｈ，４Ｈ−〔１，３〕チアゼト〔３，２−
ａ〕キノリン−３−カルボン酸 （２３）６，８−ジフルオロ−１−メチル−７−（４−
メチル−３−メチルアミノ−１−ピロリジニル）−４−
オキソ−１Ｈ，４Ｈ−〔１，３〕チアゼト〔３，２−
ａ〕キノリン−３−カルボン酸 （２４）６，８−ジフルオロ−１−メチル−７−（５−
メチル−３−メチルアミノ−１−ピロリジニル）−４−
オキソ−１Ｈ，４Ｈ−〔１，３〕チアゼト〔３，２−
ａ〕キノリン−３−カルボン酸 （２５）７−（３−ジメチルアミノ−２−メチル−１−
ピロリジニル）−６，８−ジフルオロ−１−メチル−４
−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−〔１，３〕チアゼト〔３，２−
ａ〕キノリン−３−カルボン酸 （２６）７−（３−ジメチルアミノ−３−メチル−１−
ピロリジニル）−６，８−ジフルオロ−１−メチル−４
−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−〔１，３〕チアゼト〔３，２−
ａ〕キノリン−３−カルボン酸 （２７）７−（３−ジメチルアミノ−４−メチル−１−
ピロリジニル）−６，８−ジフルオロ−１−メチル−４
−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−〔１，３〕チアゼト〔３，２−
ａ〕キノリン−３−カルボン酸 （２８）７−（３−ジメチルアミノ−５−メチル−１−
ピロリジニル）−６，８−ジフルオロ−１−メチル−４
−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−〔１，３〕チアゼト〔３，２−
ａ〕キノリン−３−カルボン酸 （２９）７−（３−アミノ−２−エチル−１−ピロリジ
ニル）−６，８−ジフルオロ−１−メチル−４−オキソ
−１Ｈ，４Ｈ−〔１，３〕チアゼト〔３，２−ａ〕キノ
リン−３−カルボン酸 （３０）７−（３−アミノ−３−エチル−１−ピロリジ
ニル）−６，８−ジフルオロ−１−メチル−４−オキソ
−１Ｈ，４Ｈ−〔１，３〕チアゼト〔３，２−ａ〕キノ
リン−３−カルボン酸 （３１）７−（３−アミノ−４−エチル−１−ピロリジ
ニル）−６，８−ジフルオロ−１−メチル−４−オキソ
−１Ｈ，４Ｈ−〔１，３〕チアゼト〔３，２−ａ〕キノ
リン−３−カルボン酸 （３２）７−（３−アミノ−５−エチル−１−ピロリジ
ニル）−６，８−ジフルオロ−１−メチル−４−オキソ
−１Ｈ，４Ｈ−〔１，３〕チアゼト〔３，２−ａ〕キノ
リン−３−カルボン酸 （３３）７−（３−アミノ−２−メチル−１−ピロリジ
ニル）−８−クロロ−６−フルオロ−１−メチル−４−
オキソ−１Ｈ，４Ｈ−〔１，３〕チアゼト〔３，２−
ａ〕キノリン−３−カルボン酸 （３４）７−（３−アミノ−３−メチル−１−ピロリジ
ニル）−８−クロロ−６−フルオロ−１−メチル−４−
オキソ−１Ｈ，４Ｈ−〔１，３〕チアゼト〔３，２−
ａ〕キノリン−３−カルボン酸 （３５）７−（３−アミノ−４−メチル−１−ピロリジ
ニル）−８−クロロ−６−フルオロ−１−メチル−４−
オキソ−１Ｈ，４Ｈ−〔１，３〕チアゼト〔３，２−
ａ〕キノリン−３−カルボン酸 （３６）７−（３−アミノ−５−メチル−１−ピロリジ
ニル）−８−クロロ−６−フルオロ−１−メチル−４−
オキソ−１Ｈ，４Ｈ−〔１，３〕チアゼト〔３，２−
ａ〕キノリン−３−カルボン酸 （３７）８−クロロ−６−フルオロ−１−メチル−７−
（２−メチル−３−メチルアミノ−１−ピロリジニル）
−４−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−〔１，３〕チアゼト〔３，
２−ａ〕キノリン−３−カルボン酸 （３８）８−クロロ−６−フルオロ−１−メチル−７−
（３−メチル−３−メチルアミノ−１−ピロリジニル）
−４−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−〔１，３〕チアゼト〔３，
２−ａ〕キノリン−３−カルボン酸 （３９）８−クロロ−６−フルオロ−１−メチル−７−
（４−メチル−３−メチルアミノ−１−ピロリジニル）
−４−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−〔１，３〕チアゼト〔３，
２−ａ〕キノリン−３−カルボン酸 （４０）８−クロロ−６−フルオロ−１−メチル−７−
（５−メチル−３−メチルアミノ−１−ピロリジニル）
−４−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−〔１，３〕チアゼト〔３，
２−ａ〕キノリン−３−カルボン酸 （４１）８−クロロ−７−（３−ジメチルアミノ−２−
メチル−１−ピロリジニル）−６−フルオロ−１−メチ
ル−４−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−〔１，３〕チアゼト
〔３，２−ａ〕キノリン−３−カルボン酸 （４２）８−クロロ−７−（３−ジメチルアミノ−３−
メチル−１−ピロリジニル）−６−フルオロ−１−メチ
ル−４−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−〔１，３〕チアゼト
〔３，２−ａ〕キノリン−３−カルボン酸 （４３）８−クロロ−７−（３−ジメチルアミノ−４−
メチル−１−ピロリジニル）−６−フルオロ−１−メチ
ル−４−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−〔１，３〕チアゼト
〔３，２−ａ〕キノリン−３−カルボン酸 （４４）８−クロロ−７−（３−ジメチルアミノ−５−
メチル−１−ピロリジニル）−６−フルオロ−１−メチ
ル−４−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−〔１，３〕チアゼト
〔３，２−ａ〕キノリン−３−カルボン酸 （４５）７−（３−アミノ−２−エチル−１−ピロリジ
ニル）−８−クロロ−６−フルオロ−１−メチル−４−
オキソ−１Ｈ，４Ｈ−〔１，３〕チアゼト〔３，２−
ａ〕キノリン−３−カルボン酸 （４６）７−（３−アミノ−３−エチル−１−ピロリジ
ニル）−８−クロロ−６−フルオロ−１−メチル−４−
オキソ−１Ｈ，４Ｈ−〔１，３〕チアゼト〔３，２−
ａ〕キノリン−３−カルボン酸 （４７）７−（３−アミノ−４−エチル−１−ピロリジ
ニル）−８−クロロ−６−フルオロ−１−メチル−４−
オキソ−１Ｈ，４Ｈ−〔１，３〕チアゼト〔３，２−
ａ〕キノリン−３−カルボン酸 （４８）７−（３−アミノ−５−エチル−１−ピロリジ
ニル）−８−クロロ−６−フルオロ−１−メチル−４−
オキソ−１Ｈ，４Ｈ−〔１，３〕チアゼト〔３，２−
ａ〕キノリン−３−カルボン酸 （４９）７−（３−アミノ−２，４−ジメチル−１−ピ
ロリジニル）−６−フルオロ−１−メチル−４−オキソ
−１Ｈ，４Ｈ−〔１，３〕チアゼト〔３，２−ａ〕キノ
リン−３−カルボン酸 （５０）７−（３−アミノ−３，４−ジメチル−１−ピ
ロリジニル）−６−フルオロ−１−メチル−４−オキソ
−１Ｈ，４Ｈ−〔１，３〕チアゼト〔３，２−ａ〕キノ
リン−３−カルボン酸 （５１）７−（３−アミノ−４，４−ジメチル−１−ピ
ロリジニル）−６−フルオロ−１−メチル−４−オキソ
−１Ｈ，４Ｈ−〔１，３〕チアゼト〔３，２−ａ〕キノ
リン−３−カルボン酸 （５２）７−（３−アミノ−４，５−ジメチル−１−ピ
ロリジニル）−６−フルオロ−１−メチル−４−オキソ
−１Ｈ，４Ｈ−〔１，３〕チアゼト〔３，２−ａ〕キノ
リン−３−カルボン酸 （５３）７−（２，４−ジメチル−３−メチルアミノ−
１−ピロリジニル）−６−フルオロ−１−メチル−４−
オキソ−１Ｈ，４Ｈ−〔１，３〕チアゼト〔３，２−
ａ〕キノリン−３−カルボン酸 （５４）７−（３，４−ジメチル−３−メチルアミノ−
１−ピロリジニル）−６−フルオロ−１−メチル−４−
オキソ−１Ｈ，４Ｈ−〔１，３〕チアゼト〔３，２−
ａ〕キノリン−３−カルボン酸 （５５）７−（４，４−ジメチル−３−メチルアミノ−
１−ピロリジニル）−６−フルオロ−１−メチル−４−
オキソ−１Ｈ，４Ｈ−〔１，３〕チアゼト〔３，２−
ａ〕キノリン−３−カルボン酸 （５６）７−（４，５−ジメチル−３−メチルアミノ−
１−ピロリジニル）−６−フルオロ−１−メチル−４−
オキソ−１Ｈ，４Ｈ−〔１，３〕チアゼト〔３，２−
ａ〕キノリン−３−カルボン酸 （５７）７−（３−ジメチルアミノ−２，４−ジメチル
−１−ピロリジニル）−６−フルオロ−１−メチル−４
−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−〔１，３〕チアゼト〔３，２−
ａ〕キノリン−３−カルボン酸 （５８）７−（３−ジメチルアミノ−３，４−ジメチル
−１−ピロリジニル）−６−フルオロ−１−メチル−４
−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−〔１，３〕チアゼト〔３，２−
ａ〕キノリン−３−カルボン酸 （５９）７−（３−ジメチルアミノ−４，４−ジメチル
−１−ピロリジニル）−６−フルオロ−１−メチル−４
−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−〔１，３〕チアゼト〔３，２−
ａ〕キノリン−３−カルボン酸 （６０）７−（３−ジメチルアミノ−４，５−ジメチル
−１−ピロリジニル）−６−フルオロ−１−メチル−４
−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−〔１，３〕チアゼト〔３，２−
ａ〕キノリン−３−カルボン酸 （６１）７−（３−アミノ−２，４−ジエチル−１−ピ
ロリジニル）−６−フルオロ−１−メチル−４−オキソ
−１Ｈ，４Ｈ−〔１，３〕チアゼト〔３，２−ａ〕キノ
リン−３−カルボン酸 （６２）７−（３−アミノ−３，４−ジエチル−１−ピ
ロリジニル）−６−フルオロ−１−メチル−４−オキソ
−１Ｈ，４Ｈ−〔１，３〕チアゼト〔３，２−ａ〕キノ
リン−３−カルボン酸 （６３）７−（３−アミノ−４，４−ジエチル−１−ピ
ロリジニル）−６−フルオロ−１−メチル−４−オキソ
−１Ｈ，４Ｈ−〔１，３〕チアゼト〔３，２−ａ〕キノ
リン−３−カルボン酸 （６４）７−（３−アミノ−４，５−ジエチル−１−ピ
ロリジニル）−６−フルオロ−１−メチル−４−オキソ
−１Ｈ，４Ｈ−〔１，３〕チアゼト〔３，２−ａ〕キノ
リン−３−カルボン酸 （６５）７−（３−アミノ−２，４−ジメチル−１−ピ
ロリジニル）−６，８−ジフルオロ−１−メチル−４−
オキソ−１Ｈ，４Ｈ−〔１，３〕チアゼト〔３，２−
ａ〕キノリン−３−カルボン酸 （６６）７−（３−アミノ−３，４−ジメチル−１−ピ
ロリジニル）−６，８−ジフルオロ−１−メチル−４−
オキソ−１Ｈ，４Ｈ−〔１，３〕チアゼト〔３，２−
ａ〕キノリン−３−カルボン酸 （６７）７−（３−アミノ−４，４−ジメチル−１−ピ
ロリジニル）−６，８−ジフルオロ−１−メチル−４−
オキソ−１Ｈ，４Ｈ−〔１，３〕チアゼト〔３，２−
ａ〕キノリン−３−カルボン酸 （６８）７−（３−アミノ−４，５−ジメチル−１−ピ
ロリジニル）−６，８−ジフルオロ−１−メチル−４−
オキソ−１Ｈ，４Ｈ−〔１，３〕チアゼト〔３，２−
ａ〕キノリン−３−カルボン酸 （６９）６，８−ジフルオロ−１−メチル−７−（４，
４−ジメチル−３−メチルアミノ−１−ピロリジニル）
−４−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−〔１，３〕チアゼト〔３，
２−ａ〕キノリン−３−カルボン酸 （７０）７−（２，４−ジメチル−３−メチルアミノ−
１−ピロリジニル）−６，８−ジフルオロ−１−メチル
−４−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−〔１，３〕チアゼト〔３，
２−ａ〕キノリン−３−カルボン酸 （７１）７−（３，４−ジメチル−３−メチルアミノ−
１−ピロリジニル）−６，８−ジフルオロ−１−メチル
−４−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−〔１，３〕チアゼト〔３，
２−ａ〕キノリン−３−カルボン酸 （７２）７−（４，５−ジメチル−３−メチルアミノ−
１−ピロリジニル）−６，８−ジフルオロ−１−メチル
−４−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−〔１，３〕チアゼト〔３，
２−ａ〕キノリン−３−カルボン酸 （７３）７−（３−ジメチルアミノ−２，４−ジメチル
−１−ピロリジニル）−６，８−ジフルオロ−１−メチ
ル−４−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−〔１，３〕チアゼト
〔３，２−ａ〕キノリン−３−カルボン酸 （７４）７−（３−ジメチルアミノ−３，４−ジメチル
−１−ピロリジニル）−６，８−ジフルオロ−１−メチ
ル−４−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−〔１，３〕チアゼト
〔３，２−ａ〕キノリン−３−カルボン酸 （７５）７−（３−ジメチルアミノ−４，４−ジメチル
−１−ピロリジニル）−６，８−ジフルオロ−１−メチ
ル−４−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−〔１，３〕チアゼト
〔３，２−ａ〕キノリン−３−カルボン酸 （７６）７−（３−ジメチルアミノ−４，５−ジメチル
−１−ピロリジニル）−６，８−ジフルオロ−１−メチ
ル−４−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−〔１，３〕チアゼト
〔３，２−ａ〕キノリン−３−カルボン酸 （７７）７−（３−アミノ−２，４−ジエチル−１−ピ
ロリジニル）−６，８−ジフルオロ−１−メチル−４−
オキソ−１Ｈ，４Ｈ−〔１，３〕チアゼト〔３，２−
ａ〕キノリン−３−カルボン酸 （７８）７−（３−アミノ−３，４−ジエチル−１−ピ
ロリジニル）−６，８−ジフルオロ−１−メチル−４−
オキソ−１Ｈ，４Ｈ−〔１，３〕チアゼト〔３，２−
ａ〕キノリン−３−カルボン酸 （７９）７−（３−アミノ−４，４−ジエチル−１−ピ
ロリジニル）−６，８−ジフルオロ−１−メチル−４−
オキソ−１Ｈ，４Ｈ−〔１，３〕チアゼト〔３，２−
ａ〕キノリン−３−カルボン酸 （８０）７−（３−アミノ−４，５−ジエチル−１−ピ
ロリジニル）−６，８−ジフルオロ−１−メチル−４−
オキソ−１Ｈ，４Ｈ−〔１，３〕チアゼト〔３，２−
ａ〕キノリン−３−カルボン酸 （８１）７−（３−アミノ−２，４−ジメチル−１−ピ
ロリジニル）−８−クロロ−６−フルオロ−１−メチル
−４−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−〔１，３〕チアゼト〔３，
２−ａ〕キノリン−３−カルボン酸 （８２）７−（３−アミノ−３，４−ジメチル−１−ピ
ロリジニル）−８−クロロ−６−フルオロ−１−メチル
−４−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−〔１，３〕チアゼト〔３，
２−ａ〕キノリン−３−カルボン酸 （８３）７−（３−アミノ−４，４−ジメチル−１−ピ
ロリジニル）−８−クロロ−６−フルオロ−１−メチル
−４−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−〔１，３〕チアゼト〔３，
２−ａ〕キノリン−３−カルボン酸 （８４）７−（３−アミノ−４，５−ジメチル−１−ピ
ロリジニル）−８−クロロ−６−フルオロ−１−メチル
−４−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−〔１，３〕チアゼト〔３，
２−ａ〕キノリン−３−カルボン酸 （８５）８−クロロ−７−（２，４−ジメチル−３−メ
チルアミノ−１−ピロリジニル）−６−フルオロ−１−
メチル−４−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−〔１，３〕チアゼト
〔３，２−ａ〕キノリン−３−カルボン酸 （８６）８−クロロ−７−（３，４−ジメチル−３−メ
チルアミノ−１−ピロリジニル）−６−フルオロ−１−
メチル−４−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−〔１，３〕チアゼト
〔３，２−ａ〕キノリン−３−カルボン酸 （８７）８−クロロ−７−（４，４−ジメチル−３−メ
チルアミノ−１−ピロリジニル）−６−フルオロ−１−
メチル−４−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−〔１，３〕チアゼト
〔３，２−ａ〕キノリン−３−カルボン酸 （８８）８−クロロ−７−（４，５−ジメチル−３−メ
チルアミノ−１−ピロリジニル）−６−フルオロ−１−
メチル−４−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−〔１，３〕チアゼト
〔３，２−ａ〕キノリン−３−カルボン酸 （８９）８−クロロ−７−（３−ジメチルアミノ−２，
４−ジメチル−１−ピロリジニル）−６−フルオロ−１
−メチル−４−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−〔１，３〕チアゼ
ト〔３，２−ａ〕キノリン−３−カルボン酸 （９０）８−クロロ−７−（３−ジメチルアミノ−３，
４−ジメチル−１−ピロリジニル）−６−フルオロ−１
−メチル−４−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−〔１，３〕チアゼ
ト〔３，２−ａ〕キノリン−３−カルボン酸 （９１）８−クロロ−７−（３−ジメチルアミノ−４，
４−ジメチル−１−ピロリジニル）−６−フルオロ−１
−メチル−４−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−〔１，３〕チアゼ
ト〔３，２−ａ〕キノリン−３−カルボン酸 （９２）８−クロロ−７−（３−ジメチルアミノ−４，
５−ジメチル−１−ピロリジニル）−６−フルオロ−１
−メチル−４−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−〔１，３〕チアゼ
ト〔３，２−ａ〕キノリン−３−カルボン酸 （９３）７−（３−アミノ−２，４−ジエチル−１−ピ
ロリジニル）−８−クロロ−６−フルオロ−１−メチル
−４−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−〔１，３〕チアゼト〔３，
２−ａ〕キノリン−３−カルボン酸 （９４）７−（３−アミノ−３，４−ジエチル−１−ピ
ロリジニル）−８−クロロ−６−フルオロ−１−メチル
−４−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−〔１，３〕チアゼト〔３，
２−ａ〕キノリン−３−カルボン酸 （９５）７−（３−アミノ−４，４−ジエチル−１−ピ
ロリジニル）−８−クロロ−６−フルオロ−１−メチル
−４−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−〔１，３〕チアゼト〔３，
２−ａ〕キノリン−３−カルボン酸 （９６）７−（３−アミノ−４，５−ジエチル−１−ピ
ロリジニル）−８−クロロ−６−フルオロ−１−メチル
−４−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−〔１，３〕チアゼト〔３，
２−ａ〕キノリン−３−カルボン酸 （９７）７−（７−アミノ−５−アザスピロ〔２，４〕
ヘプタン−５−イル）−６−フルオロ−１−メチル−４
−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−〔１，３〕チアゼト〔３，２−
ａ〕キノリン−３−カルボン酸 （９８）７−（８−アミノ−６−アザスピロ〔３，４〕
オクタン−６−イル）−６−フルオロ−１−メチル−４
−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−〔１，３〕チアゼト〔３，２−
ａ〕キノリン−３−カルボン酸 （９９）７−（４−アミノ−２−アザスピロ〔４，４〕
ノナン−２−イル）−６−フルオロ−１−メチル−４−
オキソ−１Ｈ，４Ｈ−〔１，３〕チアゼト〔３，２−
ａ〕キノリン−３−カルボン酸 （１００）７−（４−アミノ−２−アザスピロ〔４，
５〕デカン−２−イル）−６−フルオロ−１−メチル−
４−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−〔１，３〕チアゼト〔３，２
−ａ〕キノリン−３−カルボン酸 （１０１）６−フルオロ−１−メチル−７−（７−メチ
ルアミノ−５−アザスピロ〔２，４〕ヘプタン−５−イ
ル）−４−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−〔１，３〕チアゼト
〔３，２−ａ〕キノリン−３−カルボン酸 （１０２）６−フルオロ−１−メチル−７−（８−メチ
ルアミノ−６−アザスピロ〔３，４〕オクタン−６−イ
ル）−４−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−〔１，３〕チアゼト
〔３，２−ａ〕キノリン−３−カルボン酸 （１０３）６−フルオロ−１−メチル−７−（４−メチ
ルアミノ−２−アザスピロ〔４，４〕ノナン−２−イ
ル）−４−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−〔１，３〕チアゼト
〔３，２−ａ〕キノリン−３−カルボン酸 （１０４）６−フルオロ−１−メチル−７−（４−メチ
ルアミノ−２−アザスピロ〔４，５〕デカン−２−イ
ル）−４−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−〔１，３〕チアゼト
〔３，２−ａ〕キノリン−３−カルボン酸 （１０５）７−（７−ジメチルアミノ−５−アザスピロ
〔２，４〕ヘプタン−５−イル）−６−フルオロ−１−
メチル−４−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−〔１，３〕チアゼト
〔３，２−ａ〕キノリン−３−カルボン酸 （１０６）７−（８−ジメチルアミノ−６−アザスピロ
〔３，４〕オクタン−６−イル）−６−フルオロ−１−
メチル−４−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−〔１，３〕チアゼト
〔３，２−ａ〕キノリン−３−カルボン酸 （１０７）７−（４−ジメチルアミノ−２−アザスピロ
〔４，４〕ノナン−２−イル）−６−フルオロ−１−メ
チル−４−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−〔１，３〕チアゼト
〔３，２−ａ〕キノリン−３−カルボン酸 （１０８）７−（４−ジメチルアミノ−２−アザスピロ
〔４，５〕デカン−２−イル）−６−フルオロ−１−メ
チル−４−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−〔１，３〕チアゼト
〔３，２−ａ〕キノリン−３−カルボン酸 （１０９）７−（７−アミノ−５−アザスピロ〔２，
４〕ヘプタン−５−イル）−６，８−ジフルオロ−１−
メチル−４−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−〔１，３〕チアゼト
〔３，２−ａ〕キノリン−３−カルボン酸 （１１０）７−（８−アミノ−６−アザスピロ〔３，
４〕オクタン−６−イル）−６，８−ジフルオロ−１−
メチル−４−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−〔１，３〕チアゼト
〔３，２−ａ〕キノリン−３−カルボン酸 （１１１）７−（４−アミノ−２−アザスピロ〔４，
４〕ノナン−２−イル）−６，８−ジフルオロ−１−メ
チル−４−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−〔１，３〕チアゼト
〔３，２−ａ〕キノリン−３−カルボン酸 （１１２）７−（４−アミノ−２−アザスピロ〔４，
５〕デカン−２−イル）−６，８−ジフルオロ−１−メ
チル−４−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−〔１，３〕チアゼト
〔３，２−ａ〕キノリン−３−カルボン酸 （１１３）６，８−ジフルオロ−１−メチル−７−（７
−メチルアミノ−５−アザスピロ〔２，４〕ヘプタン−
５−イル）−４−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−〔１，３〕チア
ゼト〔３，２−ａ〕キノリン−３−カルボン酸 （１１４）６，８−ジフルオロ−１−メチル−７−（８
−メチルアミノ−５−アザスピロ〔３，４〕オクタン−
６−イル）−４−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−〔１，３〕チア
ゼト〔３，２−ａ〕キノリン−３−カルボン酸 （１１５）６，８−ジフルオロ−１−メチル−７−（４
−メチルアミノ−２−アザスピロ〔４，４〕ノナン−２
−イル）−４−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−〔１，３〕チアゼ
ト〔３，２−ａ〕キノリン−３−カルボン酸 （１１６）６，８−ジフルオロ−１−メチル−７−（４
−メチルアミノ−２−アザスピロ〔４，５〕デカン−２
−イル）−４−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−〔１，３〕チアゼ
ト〔３，２−ａ〕キノリン−３−カルボン酸 （１１７）７−（７−ジメチルアミノ−５−アザスピロ
〔２，４〕ヘプタン−５−イル）−６，８−ジフルオロ
−１−メチル−４−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−〔１，３〕チ
アゼト〔３，２−ａ〕キノリン−３−カルボン酸 （１１８）７−（８−ジメチルアミノ−６−アザスピロ
〔３，４〕オクタン−６−イル）−６，８−ジフルオロ
−１−メチル−４−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−〔１，３〕チ
アゼト〔３，２−ａ〕キノリン−３−カルボン酸 （１１９）７−（４−ジメチルアミノ−２−アザスピロ
〔４，４〕ノナン−２−イル）−６，８−ジフルオロ−
１−メチル−４−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−〔１，３〕チア
ゼト〔３，２−ａ〕キノリン−３−カルボン酸 （１２０）７−（４−ジメチルアミノ−２−アザスピロ
〔４，５〕デカン−２−イル）−６，８−ジフルオロ−
１−メチル−４−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−〔１，３〕チア
ゼト〔３，２−ａ〕キノリン−３−カルボン酸 （１２１）７−（７−アミノ−５−アザスピロ〔２，
４〕ヘプタン−５−イル）−８−クロロ−６−フルオロ
−１−メチル−４−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−〔１，３〕チ
アゼト〔３，２−ａ〕キノリン−３−カルボン酸 （１２２）７−（８−アミノ−６−アザスピロ〔３，
４〕オクタン−６−イル）−８−クロロ−６−フルオロ
−１−メチル−４−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−〔１，３〕チ
アゼト〔３，２−ａ〕キノリン−３−カルボン酸 （１２３）７−（４−アミノ−２−アザスピロ〔４，
４〕ノナン−２−イル）−８−クロロ−６−フルオロ−
１−メチル−４−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−〔１，３〕チア
ゼト〔３，２−ａ〕キノリン−３−カルボン酸 （１２４）７−（４−アミノ−２−アザスピロ〔４，
５〕デカン−２−イル）−８−クロロ−６−フルオロ−
１−メチル−４−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−〔１，３〕チア
ゼト〔３，２−ａ〕キノリン−３−カルボン酸 （１２５）８−クロロ−６−フルオロ−１−メチル−７
−（７−メチルアミノ−５−アザスピロ〔２，４〕ヘプ
タン−５−イル）−４−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−〔１，
３〕チアゼト〔３，２−ａ〕キノリン−３−カルボン酸 （１２６）８−クロロ−６−フルオロ−１−メチル−７
−（８−メチルアミノ−６−アザスピロ〔３，４〕オク
タン−６−イル）−４−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−〔１，
３〕チアゼト〔３，２−ａ〕キノリン−３−カルボン酸 （１２７）８−クロロ−６−フルオロ−１−メチル−７
−（４−メチルアミノ−２−アザスピロ〔４，４〕ノナ
ン−２−イル）−４−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−〔１，３〕
チアゼト〔３，２−ａ〕キノリン−３−カルボン酸 （１２８）８−クロロ−６−フルオロ−１−メチル−７
−（４−メチルアミノ−２−アザスピロ〔４，５〕デカ
ン−２−イル）−４−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−〔１，３〕
チアゼト〔３，２−ａ〕キノリン−３−カルボン酸 （１２９）８−クロロ−７−（７−ジメチルアミノ−５
−アザスピロ〔２，４〕ヘプタン−５−イル）−６−フ
ルオロ−１−メチル−４−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−〔１，
３〕チアゼト〔３，２−ａ〕キノリン−３−カルボン酸 （１３０）８−クロロ−７−（８−ジメチルアミノ−６
−アザスピロ〔３，４〕オクタン−６−イル）−６−フ
ルオロ−１−メチル−４−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−〔１，
３〕チアゼト〔３，２−ａ〕キノリン−３−カルボン酸 （１３１）８−クロロ−７−（４−ジメチルアミノ−２
−アザスピロ〔４，４〕ノナン−２−イル）−６−フル
オロ−１−メチル−４−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−〔１，
３〕チアゼト〔３，２−ａ〕キノリン−３−カルボン酸 （１３２）８−クロロ−７−（４−ジメチルアミノ−２
−アザスピロ〔４，５〕デカン−２−イル）−６−フル
オロ−１−メチル−４−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−〔１，
３〕チアゼト〔３，２−ａ〕キノリン−３−カルボン酸 （１３３）７−（３−アミノ−２−トリフルオロメチル
−１−ピロリジニル）−６−フルオロ−１−メチル−４
−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−〔１，３〕チアゼト〔３，２−
ａ〕キノリン−３−カルボン酸 （１３４）７−（３−アミノ−３−トリフルオロメチル
−１−ピロリジニル）−６−フルオロ−１−メチル−４
−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−〔１，３〕チアゼト〔３，２−
ａ〕キノリン−３−カルボン酸 （１３５）７−（３−アミノ−４−トリフルオロメチル
−１−ピロリジニル）−６−フルオロ−１−メチル−４
−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−〔１，３〕チアゼト〔３，２−
ａ〕キノリン−３−カルボン酸 （１３６）７−（３−アミノ−５−トリフルオロメチル
−１−ピロリジニル）−６−フルオロ−１−メチル−４
−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−〔１，３〕チアゼト〔３，２−
ａ〕キノリン−３−カルボン酸

【００１３】本発明の前記一般式（Ｉ）で示される新規
な７−（アルキル置換ピロリジニル）チアゼトキノリン
−３−カルボン酸誘導体は下記の製造方法により製造す
ることができるが、該化合物の製造方法はこれらの方法
に限定されるわけではない。

【００１４】本発明に係る化合物の製造方法の第一の様
式によれば、前記一般式（Ｉ）で示される化合物は、次
の一般式（II）

【化７】 （式中、Ｒ¹ 及びＸは前述と同意義を表し、Ｙはハロゲ
ン原子を表す。）で示される７−ハロゲノチアゼトキノ
リン−３−カルボン酸誘導体と、次の一般式（III) Ｒ² −Ｈ (III) （式中、Ｒ² は前述と同意義を表す。）で示されるピロ
リジン誘導体とを、溶媒中塩基の存在下又は非存在下で
反応させることにより製造することができる。

【００１５】本製造方法において使用される溶媒として
は、反応を阻害しない限りいかなるものでもよく、たと
えば、メタノール，エタノール，n-プロパノール，イソ
プロパノール，n-ブタノール等のアルコール系溶媒、ア
セトニトリル，Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド，Ｎ−メ
チル−２−ピロリドン，ジメチルスルホキシド，ヘキサ
メチルホスフォリックトリアミド等の非プロトン性極性
溶媒、ベンゼン，トルエン等の芳香族炭化水素系溶媒、
ピリジン，ピコリン，ルチジン，コリジン等の有機塩基
あるいはこれらの混合溶媒等が挙げらる。

【００１６】本製造方法において使用される塩基として
は、たとえば、トリエチルアミン，ジイソプロピルエチ
ルアミン，１，８−ジアザビシクロ〔５，４，０〕−７
−ウンデセン，炭酸ナトリウム，炭酸カリウム，炭酸水
素ナトリウム，炭酸水素カリウム等が挙げられ、又、反
応は氷冷下から溶媒の還流温度までの範囲で行われる。

【００１７】本発明に係る化合物の製造方法の第二の様
式によれば、前記一般式（Ｉ）で示される化合物のうち
Ｒ¹ が水素原子である化合物は、前記一般式（Ｉ）で示
される化合物のうちＲ¹ が低級アルキル基である化合物
を、加水分解することより製造することができる。

【００１８】この加水分解はそれ自体公知の方法で、酸
又はアルカリを用いて行われ、酸性加水分解には塩酸，
硫酸等の酸を、アルカリ性加水分解には水酸化ナトリウ
ム，水酸化カリウム等のアルカリを用い、これら酸又は
アルカリは水溶液、もしくは、メタノール，エタノー
ル，n-ブタノール，sec-ブタノール，tert- ブタノール
等の有機溶媒、あるいは含水有機溶媒による溶液として
反応に用いることができ、反応は室温から溶媒の加熱還
流温度下において行われる。

【００１９】本発明に係る化合物の製造方法の第三の様
式によれば、前記一般式（Ｉ）で示される化合物のう
ち、Ｒ³ が水素原子である化合物は、前記一般式（Ｉ）
で示される化合物のうちＲ³ が低級アルカノイル基，ハ
ロゲノ低級アルカノイル基である化合物を、加水分解す
るか又はＲ³ がエステル型保護基である化合物を無溶媒
あるいは溶媒中カチオンスカベンジャーの存在下あるい
は非存在下、酸で処理し脱保護することより製造するこ
とができる。

【００２０】この加水分解はそれ自体公知の方法で、酸
又はアルカリを用いて行われ、酸性加水分解には塩酸，
硫酸等の酸を、アルカリ性加水分解には水酸化ナトリウ
ム，水酸化カリウム等のアルカリを用い、これら酸又は
アルカリは水溶液、もしくは、メタノール，エタノー
ル，n-ブタノール，sec-ブタノール，tert- ブタノール
等の有機溶媒、あるいは含水有機溶媒による溶液として
反応に用いることができ、反応は室温から溶媒の加熱還
流温度下において行われる。

【００２１】又、エステル型保護基の脱保護反応におい
て使用される溶媒としては、たとえば、酢酸，酢酸エチ
ル，ジオキサン，水，メタノール，エタノールあるいは
これらの混合溶媒等が挙げられ、カチオンスカベンジャ
ーとしては、たとえば、アニソール，チオアニソール等
が挙げられ、酸としては、たとえば、塩酸，臭化水素
酸，トリフルオロ酢酸等が挙げられ、反応は氷冷下から
室温までの温度範囲で行われる。

【００２２】本発明に係る化合物の製造方法の第四の様
式によれば、前記一般式（Ｉ）で示される化合物のうち
Ｒ³ 又は／及びＲ⁴ が低級アルキル基である化合物は、
前記一般式（Ｉ）中、Ｒ³ 又は／及びＲ⁴ が水素原子で
ある化合物とハロゲノ低級アルキルとを、溶媒中、塩基
の存在下又は非存在下で反応させるか、もしくは、次の
一般式(IV)

【化８】 （式中、Ｒ⁷ は水素原子又は低級アルキル基を表す。）
で示されるアルデヒド化合物とを、ギ酸の存在下に反応
させることにより製造することができる。

【００２３】本製造方法のうちハロゲノ低級アルキルを
用いる場合の溶媒としては、たとえば、Ｎ，Ｎ−ジメチ
ルホルムアミド，アセトン，エタノール，テトラヒドロ
フラン，ベンゼン，クロロホルム等が挙げられ、塩基と
しては、たとえば、トリエチルアミン，炭酸カリウム等
が挙げられる。

【００２４】又、本製造方法のうちアルデヒド化合物を
用いる場合の前記一般式(IV)で示されるアルデヒド化合
物としては、ホルムアルデヒド，アセトアルデヒド，プ
ロピオンアルデヒド等が挙げられ、ホルムアルデヒドは
ホルムアルデヒド水溶液（ホルマリン）として使用する
ことが好ましく、又、アセトアルデヒド及びプロピオン
アルデヒドを使用する時は、ニトロベンゼンを溶媒とし
て用いることが好ましい。

【００２５】本発明に係る化合物の製造方法の第五の様
式によれば、前記一般式（Ｉ）で示される化合物のうち
Ｘが塩素原子である化合物は、前記一般式（Ｉ）で示さ
れる化合物のうちＸが水素原子である化合物を、塩素化
することにより製造することができる。

【００２６】本製造方法において使用される塩素化剤と
しては、塩素，塩化スルフリル等が挙げられる。

【００２７】又、使用される溶媒としては、例えば、ク
ロロホルム，塩化メチレン，１，２−ジクロロエタン，
酢酸，クロロスルホン酸等が挙げられ、反応は−３０℃
から２００℃の範囲で行われる。

【００２８】本製造方法において、出発原料となった化
合物のうち前記一般式(II)で示される化合物は、特開昭
６３−１０７９９０号，特開平１−２３０５８４号等に
開示されている公知の化合物である。

【００２９】この様にして製造される前記一般式（Ｉ）
で示される新規な７−（アルキル置換ピロリジニル）チ
アゼトキノリン−３−カルボン酸誘導体、及びその薬理
学的に許容しうる塩を有効成分とする医薬は、通常、カ
プセル剤，錠剤，細粒剤，顆粒剤，散剤，シロップ剤等
の経口投与剤、あるいは注射剤，坐剤，点眼剤，眼軟
膏，点耳剤又は外皮用剤として投与される。これらの製
剤は、薬理学的，製剤学的に許容しうる添加物を加え、
常法により製造できる。すなわち経口剤および坐剤にあ
っては、賦形剤（乳糖，D-マンニトール，トウモロコシ
デンプン，結晶セルロース等），崩壊剤（カルボキシメ
チルセルロース，カルボキシメチルセルロースカルシウ
ム等），結合剤（ヒドロキシプロピルセルロース，ヒド
ロキシプロピルメチルセルロース，ポリビニルピロリド
ン等），滑沢剤（ステアリン酸マグネシウム，タルク
等），コーティング剤（ヒドロキシプロピルメチルセル
ロース，白糖，酸化チタン等），基剤（ポリエチレング
リコール，ハードファット等）等の製剤用成分が、注射
剤あるいは点眼，点耳剤にあっては水性あるいは用時溶
解型剤型を構成しうる溶解剤ないし溶解補助剤（注射用
蒸留水，生理食塩水，プロピレングリコール等），pH調
節剤（無機又は有機の酸あるいは塩基），等張化剤（食
塩，ブドウ糖，グリセリン等），安定化剤等の製剤成分
が、又、眼軟膏剤，外皮用剤にあっては、軟膏剤，クリ
ーム剤，貼付剤として適切な製剤成分（白色ワセリン，
マクロゴール，グリセリン，綿布等）が使用される。

【００３０】本剤の治療患者への投与量は、患者の症状
にもよるが、通常成人の場合、一日量として、経口投与
で１０〜１０００mg程度、非経口投与で１〜５００mg程
度である。

【００３１】

【実施例】以下、本発明を参考例及び実施例によって説
明するが、本発明はこれらの例に限定されるものではな
い。

【００３２】参考例１ ３，３−ジメチル−２，４−ジオキソ−１−フェニルメ
チルピロリジン ２，２−ジメチル−アセト酢酸エチル９１．１０ｇをエ
タノール９１０mlに溶解し、臭素１０１．４７ｇを室温
攪拌下に滴下した。室温で３時間攪拌した後、過剰の臭
素と溶媒を減圧留去し、得られた残渣をエタノール９１
０mlに溶解し、氷冷攪拌下にベンジルアミン１５７．３
mlを滴下した。室温に戻して１６時間攪拌後、溶媒を減
圧留去し、残留物を塩化メチレンに溶解して、１０％塩
酸，水で順次洗浄して無水硫酸ナトリウムで脱水した。
溶媒を減圧留去し、残留物をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（５％メタノール−塩化メチレン）で処理
し、赤褐色油状物５１．２２ｇを得た。ＮＭＲスペクト
ル δ (CDCl₃) ppm : 1.27(6H,s),3.70(2H,s),4.64(2
H,s),7.23-7.40(5H,m)

【００３３】参考例２ ３−ヒドロキシイミノ−４，４−ジメチル−５−オキソ
−１−フェニルメチルピロリジン ３，３−ジメチル−２，４−ジオキソ−１−フェニルメ
チルピロリジン５１．２２ｇにヒドロキシルアミン塩酸
塩４９．２０ｇ，トリエチルアミン９８．２ml及びエタ
ノール５１０mlを加え、室温で一夜攪拌した。溶媒を減
圧留去し、残留物に１０％クエン酸水溶液を加え、塩化
メチレンで抽出した。塩化メチレン抽出液を１０％水酸
化ナトリウム水溶液で抽出し、この水層を１０％塩酸を
加え酸性とし、塩化メチレンで抽出した。抽出液を無水
硫酸ナトリウムで脱水後、溶媒を減圧留去し、淡黄色結
晶を得た。この結晶をジイソプロピルエーテルで洗浄
し、無色結晶３３．６１ｇを得た。酢酸エチルから再結
晶し、融点１７８〜１８１℃の無色板状晶を得た。 元素分析値 Ｃ₁₃Ｈ₁₅Ｎ₂ Ｏ₂ 理論値 Ｃ_, 67.51; Ｈ, 6.54; Ｎ, 12.11 実験値 Ｃ_, 67.22; Ｈ, 6.83; Ｎ, 12.00

【００３４】参考例３ ３−アミノ−４，４−ジメチル−１−フェニルメチルピ
ロリジン ３−ヒドロキシイミノ−４，４−ジメチル−５−オキソ
−１−フェニルメチルピロリジン４５．７１ｇを無水テ
トラヒドロフラン４５００mlに溶解し、リチウムアルミ
ニウムハイドライド４６．００ｇを加えて３時間加熱還
流した。室温に戻した後、水４６ml，１０％水酸化ナト
リウム水溶液４６ml，水１３８mlの順に加え、不溶物を
濾去して、濾液を減圧濃縮した。残渣を塩化メチレンに
溶解し、無水硫酸ナトリウムで脱水した後、溶媒を減圧
留去し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（１０％メタノール−塩化メチレン）で処理し、無色液
体３１．１６ｇを得た。 ＮＭＲスペクトル δ (CDCl₃) ppm : 0.97(3H,s),1.0
5(3H,s),1.51(2H,br-s),2.30-2.38(1H,m),2.43(1H,d,J=
9Hz),2.49(1H,d,J=9Hz),2.98-3.06(2H,m),3.59(1H,d,J=
13Hz),3.66(1H,d,J=13Hz),7.20-7.35(5H,m)

【００３５】参考例４ ４，４−ジメチル−１−フェニルメチル−３−トリフル
オロアセチルアミノピロリジン・塩酸塩 ３−アミノ−４，４−ジメチル−１−フェニルメチルピ
ロリジン３０．６６ｇを塩化メチレン３００mlに溶解
し、氷冷攪拌下、無水トリフルオロ酢酸２２．８mlを滴
下し、３０分間攪拌した。反応液を飽和炭酸水素ナトリ
ウム水溶液，水で順次洗浄し、塩化メチレン層を無水硫
酸ナトリウムで脱水し、溶媒を減圧留去し、無色結晶４
１．９８ｇを得た。結晶をジイソプロピルエーテルから
再結晶し、融点１３５〜１３７℃の無色針状晶を得た。
得られた無色結晶を常法により塩酸塩とし、無色結晶３
７．６９ｇを得た。この結晶をエタノールから再結晶
し、融点２２７〜２３０℃の無色プリズム晶を得た。 元素分析値 Ｃ₁₅Ｈ₁₉Ｆ₃ Ｎ₂ Ｏ・ＨＣｌ 理論値 Ｃ_, 53.50; Ｈ, 5.99; Ｎ, 8.32 実験値 Ｃ_, 53.29; Ｈ, 5.87; Ｎ, 8.35

【００３６】参考例５ ４，４−ジメチル−３−トリフルオロアセチルアミノピ
ロリジン・塩酸塩 ４，４−ジメチル−１−フェニルメチル−３−トリフル
オロアセチルアミノ−ピロリジン・塩酸塩３６．６９の
をメタノール１２０ml及び水３０ml溶液に、１０％パラ
ジウム−炭素３．６７ｇを加え、水素圧３０気圧，４０
℃で３時間水素化分解した。触媒を濾去し、溶媒を留去
後、残渣にエタノールを加えて留去し、無色固体を得
た。ジイソプロピルエーテルで処理して結晶化させ、無
色結晶２６．８６ｇを得た。この結晶をエタノールから
再結晶して、融点２３２〜２３３℃の無色針状晶を得
た。 元素分析値 Ｃ₈ Ｈ₁₃Ｆ₃ Ｎ₂ Ｏ・ＨＣｌ 理論値 Ｃ_, 38.96; Ｈ, 5.72; Ｎ, 11.36 実験値 Ｃ_, 38.90; Ｈ, 5.60; Ｎ, 11.34

【００３７】参考例３〜５の方法に準拠して、参考例６
〜１２の化合物を得た。

【００３８】参考例６ ７−アミノ−５−フェニルメチル−５−アザスピロ
〔２，４〕ヘプタン 性状 淡褐色固体 融点 ８１〜８９℃ ＮＭＲスペクトル δ (CDCl₃) ppm : 0.30-0.76(4H,
m),2.40-2.47(1H,m),2.45(1H,d,J=8.5Hz),2.65(1H,d,J=
8.5Hz),3.04-3.10(2H,m),3.59(1H,d,J=13Hz),3.64(1H,
d,J=13Hz),7.20-7.36(5H,m)

【００３９】参考例７ ５−フェニルメチル−７−トリフルオロアセチルアミノ
−５−アザスピロ〔２，４〕ヘプタン・塩酸塩 性状 無色結晶 融点 １５２〜１５４℃ ＮＭＲスペクトル δ (CD₃OD) ppm : 0.70-1.10(4H,
m),3.10-4.40(5H,m),4.40(2H,m),7.40-7.60(5H,m)

【００４０】参考例８ ７−トリフルオロアセチルアミノ−５−アザスピロ
〔２，４〕ヘプタン・塩酸塩 性状 無色柱状晶 (EtOH) 融点 ２０６〜２１０℃ 元素分析値 Ｃ₈ Ｈ₁₁Ｆ₃ Ｎ₂ Ｏ・ＨＣｌ 理論値 Ｃ_, 39.28; Ｈ, 4.94; Ｎ, 11.45 実験値 Ｃ_, 39.30; Ｈ, 4.68; Ｎ, 11.53

【００４１】参考例９ ５−メチル−１−フェニルメチル−３−トリフルオロア
セチルアミノピロリジン 性状 無色結晶 融点 ５１〜５４℃ 元素分析値 Ｃ₁₄Ｈ₁₇Ｆ₃ Ｎ₂ Ｏ 理論値 Ｃ_, 58.73; Ｈ, 5.99; Ｎ, 9.78 実験値 Ｃ_, 58.42; Ｈ, 5.80; Ｎ, 9.65

【００４２】参考例１０ ５−メチル−３−トリフルオロアセチルアミノピロリジ
ン・塩酸塩 性状 無色結晶 (iso-PrOH-iso-Pr₂O) 融点 １３９〜１４２℃ 元素分析値 Ｃ₇ Ｈ₁₁Ｆ₃ Ｎ₂ Ｏ・ＨＣｌ 理論値 Ｃ_, 36.14; Ｈ, 5.20; Ｎ, 12.04 実験値 Ｃ_, 35.87; Ｈ, 5.03; Ｎ, 12.13

【００４３】参考例１１ シス−２−メチル−１−フェニルメチル−３−トリフル
オロアセチルアミノピロリジン・塩酸塩 性状 無色針状晶 (EtOH) 融点 ２３６〜２３８℃ ＮＭＲスペクトル δ (CDCl₃) ppm : 1.63(3H,d,J=7H
z),2.21-2.30(1H,m),2.48-2.57(1H,m),2.72-2.82(1H,
m),3.25-3.34(1H,m),3.53-3.61(1H,m),3.29-3.86(1H,
m),4.53-4.59(1H,m),4.93-5.01(1H,m),7.45-7.58(5H,
m),9.53-9.62(1H,m)

【００４４】参考例１２ シス−２−メチル−３−トリフルオロアセチルアミノピ
ロリジン・塩酸塩 性状 無色プリズム晶 (EtOH) 融点 １６４〜１６７℃ 元素分析値 Ｃ₇ Ｈ₁₁Ｆ₃ Ｎ₂ Ｏ・ＨＣｌ 理論値 Ｃ_, 36.14; Ｈ, 5.20; Ｎ, 12.04 実験値 Ｃ_, 36.02; Ｈ, 5.03; Ｎ, 12.00

【００４５】実施例１ ６−フルオロ−１−メチル−７−（４−メチル−３−ト
リフルオロアセチルアミノ−１−ピロリジニル）−４−
オキソ−１Ｈ，４Ｈ−〔１，３〕チアゼト〔３，２−
ａ〕キノリン−３−カルボン酸エチル ６，７−ジフルオロ−１−メチル−４−オキソ−１Ｈ，
４Ｈ−〔１，３〕チアゼト〔３，２−ａ〕キノリン−３
−カルボン酸エチル１．５０ｇ，３−メチル−４−トリ
フルオロアセチルアミノピロリジン塩酸塩１．３５ｇ及
び１，８−ジアザビシクロ〔５，４，０〕−７−ウンデ
セン１．６２ｇのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１５ml
の懸濁液を室温で２日間攪拌した。反応液に水５０ml加
え、析出結晶を吸引濾取し、エタノール−ジエチルエー
テルで洗浄して、無色結晶１．３４ｇを得た。アセトニ
トリルから再結晶して、融点２７５〜２７９℃（分解）
の無色結晶を得た。 元素分析値 Ｃ₂₁Ｈ₂₁Ｆ₄ Ｎ₃ Ｏ₄ Ｓ 理論値 Ｃ_, 51.74; Ｈ, 4.34; Ｎ, 8.62 実験値 Ｃ_, 51.37; Ｈ, 4.34; Ｎ, 8.52

【００４６】実施例２ ７−（４，４−ジメチル−３−トリフルオロアセチルア
ミノ−１−ピロリジニル）−６−フルオロ−１−メチル
−４−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−〔１，３〕チアゼト〔３，
２−ａ〕キノリン−３−カルボン酸エチル ６，７−ジフルオロ−１−メチル−４−オキソ−１Ｈ，
４Ｈ−〔１，３〕チアゼト〔３，２−ａ〕キノリン−３
−カルボン酸エチル５．００ｇ，４，４−ジメチル−３
−トリフルオロアセチルアミノピロリジン塩酸塩４．７
６ｇ及び１，８−ジアザビシクロ〔５，４，０〕−７−
ウンデセン５．３８ｇのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
５０mlの懸濁液を室温で２５時間攪拌した。反応液を氷
水４００mlの中に加え、析出結晶を吸引濾取して、無色
結晶６．１０ｇを得た。Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
から再結晶し、融点２７２〜２７５℃（分解）の無色針
状晶を得た。 元素分析値 Ｃ₂₂Ｈ₂₃Ｆ₄ Ｎ₃ Ｏ₄ Ｓ 理論値 Ｃ_, 52.69; Ｈ, 4.62; Ｎ, 8.38 実験値 Ｃ_, 52.61; Ｈ, 4.42; Ｎ, 8.31

【００４７】実施例１及び２の方法に準拠して、実施例
３〜１３の化合物を得た。

【００４８】実施例３ ６−フルオロ−１−メチル−７−（３−メチル−３−ト
リフルオロアセチルアミノ−１−ピロリジニル）−４−
オキソ−１Ｈ，４Ｈ−〔１，３〕チアゼト〔３，２−
ａ〕キノリン−３−カルボン酸エチル 性状 無色結晶 (DMF-EtOH) 融点 ２９０．５〜２９２℃（分解） 元素分析値 Ｃ₂₁Ｈ₂₁Ｆ₄ Ｎ₃ Ｏ₃ Ｓ 理論値 Ｃ_, 51.74; Ｈ, 4.34; Ｎ, 8.62 実験値 Ｃ_, 51.52; Ｈ, 4.28; Ｎ, 8.67

【００４９】実施例４ ６−フルオロ−１−メチル−４−オキソ−７−（７−ト
リフルオロアセチルアミノ−５−アザスピロ〔２，４〕
ヘプタン−５−イル）−１Ｈ，４Ｈ−〔１，３〕チアゼ
ト〔３，２−ａ〕キノリン−３−カルボン酸エチル 性状 無色結晶 (DMF) 融点 ２７９〜２８３℃（分解） ＮＭＲスペクトル δ (DMSO-d₆) ppm : 0.66-0.87(4
H,m),1.25(3H,t,J=7Hz),2.04,2.05(total 3H,each d,J=
6Hz),3.26-3.94(4H,m),3.98-4.47(1H,m),4.17(2H,q,J=7
Hz),6.12(1H,q,J=6Hz),6.33(1H,d,J=7.5Hz),7.64(1H,d,
J=16Hz),9.65-9.75(1H,m)

【００５０】実施例５ ６−フルオロ−１−メチル−７−（５−メチル−３−ト
リフルオロアセチルアミノ−１−ピロリジニル）−４−
オキソ−１Ｈ，４Ｈ−〔１，３〕チアゼト〔３，２−
ａ〕キノリン−３−カルボン酸エチル 性状 無色結晶 (DMF-H₂O) 融点 １５１〜１５５℃ ＮＭＲスペクトル δ (DMSO-d₆) ppm : 1.19(3H,d,J=
5.5Hz),1.25(3H,t,J=7.5Hz),1.73-1.84(1H,m),2.03,2.0
5(total 3H,each d,J=6Hz),2.44-2.58(1H,m),3.52-4.30
(3H,m),4.17(2H,q,J=7.5Hz),4.30-4.43(1H,m),6.13,6.1
8(total 1H,eachq,J=6Hz),6.41,6.48(total 1H,each d,
J=7.5Hz),7.65,7.66(total 1H,each d,J=14Hz),9.53-9.
62(1H,m)

【００５１】実施例６ ６−フルオロ−１−メチル−７−（シス−２−メチル−
３−トリフルオロアセチルアミノ−１−ピロリジニル）
−４−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−〔１，３〕チアゼト〔３，
２−ａ〕キノリン−３−カルボン酸エチル 性状 無色針状晶 (CH₃CN) 融点 ２４９〜２５３℃（分解） 元素分析値 Ｃ₂₁Ｈ₂₁Ｆ₄ Ｎ₃ Ｏ₄ Ｓ 理論値 Ｃ_, 51.74; Ｈ, 4.34; Ｎ, 8.62 実験値 Ｃ_, 51.32; Ｈ, 4.47; Ｎ, 8.52

【００５２】実施例７ ６，８−ジフルオロ−１−メチル−７−（４−メチル−
３−トリフルオロアセチルアミノ−１−ピロリジニル）
−４−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−〔１，３〕チアゼト〔３，
２−ａ〕キノリン−３−カルボン酸エチル 性状 無色針状晶 (CH₃CN) 融点 ２４７〜２５１℃（分解） 元素分析値 Ｃ₂₁Ｈ₂₀Ｆ₅ Ｎ₃ Ｏ₄ Ｓ 理論値 Ｃ_, 49.90; Ｈ, 3.99; Ｎ, 8.31 実験値 Ｃ_, 49.87; Ｈ, 3.96; Ｎ, 8.37

【００５３】実施例８ ７−（４，４−ジメチル−３−トリフルオロアセチルア
ミノ−１−ピロリジニル）−６，８−ジフルオロ−１−
メチル−４−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−〔１，３〕チアゼト
〔３，２−ａ〕キノリン−３−カルボン酸エチル 性状 無色針状晶 (CH₃CN) 融点 ２３６〜２３８℃（分解） 元素分析値 Ｃ₂₂Ｈ₂₂Ｆ₅ Ｎ₃ Ｏ₄ Ｓ 理論値 Ｃ_, 50.87; Ｈ, 4.27; Ｎ, 8.09 実験値 Ｃ_, 50.69; Ｈ, 4.21; Ｎ, 7.96

【００５４】実施例９ ６，８−ジフルオロ−１−メチル−７−（３−メチル−
３−トリフルオロアセチルアミノ−１−ピロリジニル）
−４−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−〔１，３〕チアゼト〔３，
２−ａ〕キノリン−３−カルボン酸エチル 性状 無色針状晶 (CH₃CN) 融点 ２６２〜２６５℃（分解） 元素分析値 Ｃ₂₁Ｈ₂₀Ｆ₅ Ｎ₃ Ｏ₄ Ｓ 理論値 Ｃ_, 49.90; Ｈ, 3.99; Ｎ, 8.31 実験値 Ｃ_, 49.87; Ｈ, 3.92; Ｎ, 8.30

【００５５】実施例１０ ６，８−ジフルオロ−１−メチル−４−オキソ−７−
（７−トリフルオロアセチルアミノ−５−アザスピロ
〔２，４〕ヘプタン−５−イル）−１Ｈ，４Ｈ−〔１，
３〕チアゼト〔３，２−ａ〕キノリン−３−カルボン酸
エチル 性状 無色針状晶 (CH₃CN) 融点 ２４７〜２５０℃（分解） 元素分析値 Ｃ₂₂Ｈ₂₀Ｆ₅ Ｎ₃ Ｏ₄ Ｓ 理論値 Ｃ_, 51.06; Ｈ, 3.90; Ｎ, 8.12 実験値 Ｃ_, 50.87; Ｈ, 3.84; Ｎ, 7.93

【００５６】実施例１１ ６，８−ジフルオロ−１−メチル−７−（５−メチル−
３−トリフルオロアセチルアミノ−１−ピロリジニル）
−４−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−〔１，３〕チアゼト〔３，
２−ａ〕キノリン−３−カルボン酸エチル 性状 淡黄色針状晶 (CH₃CN) 融点 ２１０〜２１２℃（分解） 元素分析値 Ｃ₂₁Ｈ₂₀Ｆ₅ Ｎ₃ Ｏ₄ Ｓ 理論値 Ｃ_, 49.90; Ｈ, 3.99; Ｎ, 8.31 実験値 Ｃ_, 49.86; Ｈ, 3.90; Ｎ, 8.18

【００５７】実施例１２ ６，８−ジフルオロ−１−メチル−７−（シス−２−メ
チル−３−トリフルオロアセチルアミノ−１−ピロリジ
ニル）−４−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−〔１，３〕チアゼト
〔３，２−ａ〕キノリン−３−カルボン酸エチル 性状 無色針状晶 (CH₃CN) 融点 ２５７〜２６０℃（分解） 元素分析値 Ｃ₂₁Ｈ₂₀Ｆ₅ Ｎ₃ Ｏ₄ Ｓ 理論値 Ｃ_, 49.90; Ｈ, 3.99; Ｎ, 8.31 実験値 Ｃ_, 49.73; Ｈ, 3.90; Ｎ, 8.22

【００５８】実施例１３ ７−（４，４−ジエチル−３−トリフルオロアセチルア
ミノ−１−ピロリジニル）−６−フルオロ−１−メチル
−４−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−〔１，３〕チアゼト〔３，
２−ａ〕キノリン−３−カルボン酸エチル 性状 無色針状晶 (DMF) 融点 ２７５〜２７７℃（分解） 元素分析値 Ｃ₂₄Ｈ₂₇Ｆ₄ Ｎ₃ Ｏ₄ Ｓ 理論値 Ｃ_, 54.44; Ｈ, 5.14; Ｎ, 7.93 実験値 Ｃ_, 54.03; Ｈ, 5.03; Ｎ, 7.87

【００５９】実施例１４ ８−クロロ−７−（４，４−ジメチル−３−トリフルオ
ロアセチルアミノ−１−ピロリジニル）−６−フルオロ
−１−メチル−４−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−〔１，３〕チ
アゼト〔３，２−ａ〕キノリン−３−カルボン酸エチル
７−（４，４−ジメチル−３−トリフルオロアセチルア
ミノ−１−ピロリジニル）−６−フルオロ−１−メチル
−４−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−〔１，３〕チアゼト〔３，
２−ａ〕キノリン−３−カルボン酸エチル１．５０ｇの
塩化メチレン１５mlの懸濁液に、−２０℃〜−３０℃冷
却下、塩化スルフリル０．４８mlをゆっくり滴下した。
滴下後、３０分間同温で攪拌した。反応液を氷冷した炭
酸水素ナトリウム水溶液の中に加え、pH８〜９とし、塩
化メチレン層を水洗，乾燥後減圧濃縮し、黄色結晶１．
６０ｇを得た。アセトニトリルより、再結晶し、融点２
０７〜２１０℃（分解）の淡黄色針状晶を得た。 元素分析値 Ｃ₂₂Ｈ₂₂ＣｌＦ₄ Ｎ₃ Ｏ₄ Ｓ 理論値 Ｃ_, 49.30; Ｈ, 4.14; Ｎ, 7.84 実験値 Ｃ_, 49.11; Ｈ, 4.10; Ｎ, 7.99

【００６０】実施例１５ ７−（３−アミノ−４−メチル−１−ピロリジニル）−
６−フルオロ−１−メチル−４−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−
〔１，３〕チアゼト〔３，２−ａ〕キノリン−３−カル
ボン酸・塩酸塩 ６−フルオロ−１−メチル−７−（４−メチル−３−ト
リフルオロアセチルアミノ−１−ピロリジニル）−４−
オキソ−１Ｈ，４Ｈ−〔１，３〕チアゼト〔３，２−
ａ〕キノリン−３−カルボン酸エチル１．００ｇ，水酸
化カリウム０．５４ｇ，水７．５ml及びtert- ブタノー
ル２．５mlの混合物を外温６０℃で２．５時間加熱攪拌
した。反応液を１０％塩酸でpH８とし、析出結晶を吸引
濾取後、常法に従い塩酸塩とした。得られた結晶をメタ
ノール−水の混液から再結晶し、融点２７６〜２８０℃
（分解）の淡褐色結晶０．２７ｇを得た。 元素分析値 Ｃ₁₇Ｈ₁₈ＦＮ₃ Ｏ₃ Ｓ・ＨＣｌ・Ｈ₂ Ｏ 理論値 Ｃ_, 48.86; Ｈ, 5.07; Ｎ, 10.06 実験値 Ｃ_, 48.90; Ｈ, 5.05; Ｎ, 10.03

【００６１】実施例１６ ７−（３−アミノ−４，４−ジメチル−１−ピロリジニ
ル）−６−フルオロ−１−メチル−４−オキソ−１Ｈ，
４Ｈ−〔１，３〕チアゼト〔３，２−ａ〕キノリン−３
−カルボン酸 ７−（４，４−ジメチル−３−トリフルオロアセチルア
ミノ−１−ピロリジニル）−６−フルオロ−１−メチル
−７−４−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−〔１，３〕チアゼト
〔３，２−ａ〕キノリン−３−カルボン酸エチル５．８
７ｇ，水酸化カリウム３．０９ｇ，水４５ml及びtert-
ブタノール１５mlの混合物を外温６０℃で２時間加熱攪
拌した。反応液に１０％塩酸を加えpH８とし、析出結晶
を吸引濾取後、得られた結晶を１０％水酸化ナトリウム
水及び水で溶解し、１０％塩酸でpH８とし析出結晶を吸
引濾取し、融点３００℃以上の無色結晶３．４６ｇを得
た。 ＮＭＲスペクトル δ (DMSO-d₆) ppm : 0.97(3H,s),
1.05(3H,s),2.10(3H,dd,J=6,1Hz),3.06-3.50(4H,m),3.7
5-3.84(1H,m),6.32-6.42(1H,m),6.36(1H,d,J=6.5Hz),7.
68(1H,d,J=14.5Hz)

【００６２】実施例１５及び１６の方法に準拠して、実
施例１７〜２８の化合物を得た。

【００６３】実施例１７ ７−（７−アミノ−５−アザスピロ〔２，４〕ヘプタン
−５−イル）−６−フルオロ−１−メチル−４−オキソ
−１Ｈ，４Ｈ−〔１，３〕チアゼト〔３，２−ａ〕キノ
リン−３−カルボン酸 性状 淡黄色結晶 (H₂O) 融点 ３００℃以上 ＮＭＲスペクトル δ (DMSO-d₆) ppm : 0.45-0.87(4
H,m),2.10(3H,d,J=5.5Hz),3.08-3.75(4H,m),3.85-3.93
(1H,m),6.33-6.42(2H,m),7.70(1H,d,J=14.5Hz)

【００６４】実施例１８ ７−（３−アミノ−３−メチル−１−ピロリジニル）−
６−フルオロ−１−メチル−４−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−
〔１，３〕チアゼト〔３，２−ａ〕キノリン−３−カル
ボン酸 性状 淡褐色結晶 (H₂O) 融点 ２４１〜２４２．５℃（分解） 元素分析値 Ｃ₁₇Ｈ₁₈ＦＮ₃ Ｏ₃ Ｓ・Ｈ₂ Ｏ 理論値 Ｃ_, 53.53; Ｈ, 5.29; Ｎ, 11.02 実験値 Ｃ_, 53.73; Ｈ, 5.00; Ｎ, 10.91

【００６５】実施例１９ ７−（３−アミノ−５−メチル−１−ピロリジニル）−
６−フルオロ−１−メチル−４−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−
〔１，３〕チアゼト〔３，２−ａ〕キノリン−３−カル
ボン酸 性状 淡褐色結晶 (H₂O) 融点 ２２１〜２２５℃（分解） 元素分析値 Ｃ₁₇Ｈ₁₈ＦＮ₃ Ｏ₃ Ｓ・３／２Ｈ₂ Ｏ 理論値 Ｃ_, 52.30; Ｈ, 5.42; Ｎ, 10.76 実験値 Ｃ_, 52.25; Ｈ, 5.10; Ｎ, 10.64

【００６６】実施例２０ ７−（シス−３−アミノ−２−メチル−１−ピロリジニ
ル）−６−フルオロ−１−メチル−４−オキソ−１Ｈ，
４Ｈ−〔１，３〕チアゼト〔３，２−ａ〕キノリン−３
−カルボン酸 性状 淡褐色結晶 (H₂O) 融点 ３００℃以上 元素分析値 Ｃ₁₇Ｈ₁₈ＦＮ₃ Ｏ₃ Ｓ・３／４Ｈ₂ Ｏ 理論値 Ｃ_, 54.17; Ｈ, 5.22; Ｎ, 11.15 実験値 Ｃ_, 54.27; Ｈ, 4.99; Ｎ, 11.11

【００６７】実施例２１ ７−（３−アミノ−４−メチル−１−ピロリジニル）−
６，８−ジフルオロ−１−メチル−４−オキソ−１Ｈ，
４Ｈ−〔１，３〕チアゼト〔３，２−ａ〕キノリン−３
−カルボン酸 性状 淡褐色結晶 (H₂O) 融点 ３００℃以上 元素分析値 Ｃ₁₇Ｈ₁₇Ｆ₂ Ｎ₃ Ｏ₃ Ｓ・Ｈ₂ Ｏ 理論値 Ｃ_, 51.12; Ｈ, 4.79; Ｎ, 10.52 実験値 Ｃ_, 50.83; Ｈ, 4.98; Ｎ, 10.28

【００６８】実施例２２ ７−（３−アミノ−４，４−ジメチル−１−ピロリジニ
ル）−６，８−ジフルオロ−１−メチル−４−オキソ−
１Ｈ，４Ｈ−〔１，３〕チアゼト〔３，２−ａ〕キノリ
ン−３−カルボン酸 性状 淡黄色結晶 (H₂O) 融点 ３００℃以上 元素分析値 Ｃ₁₈Ｈ₁₉Ｆ₂ Ｎ₃ Ｏ₃ Ｓ・１／４Ｈ₂ Ｏ 理論値 Ｃ_, 54.06; Ｈ, 4.91; Ｎ, 10.51 実験値 Ｃ_, 54.23; Ｈ, 4.78; Ｎ, 10.35

【００６９】実施例２３ ７−（７−アミノ−５−アザスピロ〔２，４〕ヘプタン
−５−イル）−６，８−ジフルオロ−１−メチル−４−
オキソ−１Ｈ，４Ｈ−〔１，３〕チアゼト〔３，２−
ａ〕キノリン−３−カルボン酸 性状 淡黄色結晶 (H₂O) 融点 ３００℃以上 元素分析値 Ｃ₁₈Ｈ₁₇Ｆ₂ Ｎ₃ Ｏ₃ Ｓ・１／２Ｈ₂ Ｏ 理論値 Ｃ_, 53.72; Ｈ, 4.51; Ｎ, 10.44 実験値 Ｃ_, 53.74; Ｈ, 4.23; Ｎ, 10.25

【００７０】実施例２４ ７−（３−アミノ−３−メチル−１−ピロリジニル）−
６，８−ジフルオロ−１−メチル−４−オキソ−１Ｈ，
４Ｈ−〔１，３〕チアゼト〔３，２−ａ〕キノリン−３
−カルボン酸 性状 淡褐色結晶 (H₂O) 融点 ２３４〜２３８℃（分解） 元素分析値 Ｃ₁₇Ｈ₁₇Ｆ₂ Ｎ₃ Ｏ₃ Ｓ・３／４Ｈ₂ Ｏ 理論値 Ｃ_, 51.71; Ｈ, 4.72; Ｎ, 10.64 実験値 Ｃ_, 51.84; Ｈ, 4.75; Ｎ, 11.01

【００７１】実施例２５ ７−（３−アミノ−５−メチル−１−ピロリジニル）−
６，８−ジフルオロ−１−メチル−４−オキソ−１Ｈ，
４Ｈ−〔１，３〕チアゼト〔３，２−ａ〕キノリン−３
−カルボン酸 性状 淡褐色結晶 (H₂O) 融点 ３００℃以上 元素分析値 Ｃ₁₇Ｈ₁₇Ｆ₂ Ｎ₃ Ｏ₃ Ｓ・Ｈ₂ Ｏ 理論値 Ｃ_, 51.12; Ｈ, 4.79; Ｎ, 10.52 実験値 Ｃ_, 51.24; Ｈ, 4.42; Ｎ, 10.30

【００７２】実施例２６ ７−（シス−３−アミノ−２−メチル−１−ピロリジニ
ル）−６，８−ジフルオロ−１−メチル−４−オキソ−
１Ｈ，４Ｈ−〔１，３〕チアゼト〔３，２−ａ〕キノリ
ン−３−カルボン酸 性状 淡黄色結晶 (H₂O) 融点 ３００℃以上 元素分析値 Ｃ₁₇Ｈ₁₇Ｆ₂ Ｎ₃ Ｏ₃ Ｓ・１／２Ｈ₂ Ｏ 理論値 Ｃ_, 52.30; Ｈ, 4.65; Ｎ, 10.76 実験値 Ｃ_, 52.34; Ｈ, 4.46; Ｎ, 10.60

【００７３】実施例２７ ７−（３−アミノ−４，４−ジエチル−１−ピロリジニ
ル）−６−フルオロ−１−メチル−４−オキソ−１Ｈ，
４Ｈ−〔１，３〕チアゼト〔３，２−ａ〕キノリン−３
−カルボン酸 性状 淡黄色結晶 (H₂O) 融点 ２２４〜２２８℃（分解） 元素分析値 Ｃ₂₀Ｈ₂₄ＦＮ₃ Ｏ₃ Ｓ・１／２Ｈ₂ Ｏ 理論値 Ｃ_, 57.95; Ｈ, 6.08; Ｎ, 10.14 実験値 Ｃ_, 57.64; Ｈ, 5.89; Ｎ, 9.98

【００７４】実施例２８ ７−（３−アミノ−４，４−ジメチル−１−ピロリジニ
ル）−８−クロロ−６−フルオロ−１−メチル−４−オ
キソ−１Ｈ，４Ｈ−〔１，３〕チアゼト〔３，２−ａ〕
キノリン−３−カルボン酸 性状 淡褐色結晶 (H₂O) 融点 ３００℃以上 元素分析値 Ｃ₁₈Ｈ₁₉ＣｌＦＮ₃ Ｏ₃ Ｓ・Ｈ₂ Ｏ 理論値 Ｃ_, 50.29; Ｈ, 4.92; Ｎ, 9.77 実験値 Ｃ_, 50.22; Ｈ, 4.54; Ｎ, 9.68

【００７５】この様にして製造される前記一般式（Ｉ）
で示される新規な７−（アルキル置換ピロリジニル）チ
アゼトキノリン−３−カルボン酸誘導体及びその薬理学
的に許容しうる塩は、優れた抗菌作用を有し、また抗腫
瘍作用及び抗エイズウィルス作用を持つことから医薬と
して極めて有用である。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 上嶋 雅之 福井県武生市三ツ俣町16−２

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】次の一般式 【化１】 （式中、Ｒ¹ は水素原子又は低級アルキル基を、Ｘは水
   素原子又はハロゲン原子を表し、Ｒ² は次の一般式 【化２】 （式中、Ｒ³ は水素原子，低級アルキル基，低級アルカ
   ノイル基，ハロゲノ低級アルカノイル基又はエステル型
   保護基を、Ｒ⁴ は水素原子又は低級アルキル基を、Ｒ⁵
   は水素原子，低級アルキル基又はハロゲノ低級アルキル
   基を、Ｒ⁶ は低級アルキル基又はハロゲノ低級アルキル
   基を表す。）で示される基又は次の一般式 【化３】 （式中、Ｒ³ 及びＲ⁴ は前述と同意義を表し、ｎは０〜
   ３の整数を表す。）で示される基を表す。）で示される
   ７−（アルキル置換ピロリジニル）チアゼトキノリン−
   ３−カルボン酸誘導体及びその薬理学的に許容しうる
   塩。