JPH0616692A - 新規糖誘導体 - Google Patents

新規糖誘導体

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JPH0616692A
JPH0616692A JP17653992A JP17653992A JPH0616692A JP H0616692 A JPH0616692 A JP H0616692A JP 17653992 A JP17653992 A JP 17653992A JP 17653992 A JP17653992 A JP 17653992A JP H0616692 A JPH0616692 A JP H0616692A
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JP
Japan
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benzyl
group
benzoyl
thio
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JP17653992A
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English (en)
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Yutaka Yamada
山田　　豊
Akihiko Kameyama
昭彦 亀山
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Nisshin Oillio Group Ltd
Original Assignee
Nisshin Oil Mills Ltd
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    • C07H15/02—Acyclic radicals, not substituted by cyclic structures
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Abstract

(57)【要約】 【構成】 本発明は、次の一般式 【化１】 および 【化２】 （上記式中、Ｒ1は炭素数が１から４のアルキル基また
はフェニル基を示し、Ｒ2はベンジル基またはメトキシ
ベンジル基を示し、Ｂｎはベンジル基を示し、Ｂｚはベ
ンゾイル基を示し、ＭＰＭはメトキシベンジル基を示
し、Ｍｅはメチル基を示し、そしてＮＰｈｔｈはフタル
イミド基 【化３】 を示す）で示される群の化合物から選ばれる二糖誘導体
に関する。 【効果】 上記化合物を中間体としてスフィンゴ糖脂質
の一般的な製造法が提供され、特にこれまで合成が困難
であったシアリルＳＳＥＡ−１ガングリオシドをはじめ
とするラクト・ネオラクト系糖脂質の製造が可能とな
る。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、種々の糖脂質の合成中
間体として有用な二糖誘導体、その製造方法およびシア
リルＳＳＥＡ−１ガングリオシドの製造のためのその使
用に関する。
【０００２】
【発明の背景】細胞中に特徴的に存在するスフィンゴ糖
脂質は、細胞周期、増殖、分化、癌化に伴い劇的に変化
するため、その生化学的機構の解明さらには治療への応
用が期待されている。
【０００３】しかしながら、癌細胞の転移成立に係わる
ことが示唆されているシアリルＳＳＥＡ−１ガングリオ
シドをはじめとする多くの糖脂質は、未だに合成されて
いないかまたは合成がきわめて困難な状況にある。
【０００４】例えば、シアリルＳＳＥＡ−１抗原に対す
るモノクローナル抗体の製造には、免疫原として癌細胞
そのものか、癌細胞から精製された糖脂質が用いられて
いる（神奈木玲児他、病理と臨床 Vol.８，６.糖脂質糖
鎖抗原 文光堂）。癌細胞そのものを免疫原として用い
る場合、様々な抗原が混在するために、思うような抗体
が得られる確率は非常に低い。また精製糖脂質を用いる
場合は、モノクローナル抗体を調製するために充分な量
の糖脂質を精製することが困難な場合が多い。しかも、
精製糖脂質といえども、セラミド部分については、不飽
和結合の数、炭化水素鎖の長さなどにおいて多様な化合
物の混合物であり、完全な単一分子とはいいがたい。こ
うした問題を解決するため、興味ある糖脂質を化学合成
によって作り上げ、免疫原として用いる試みがなされて
いる（Ogawa T, Kannagi R et al., Journal of biolog
ical chemistry, 262, 1358-1362, 1987）。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】上記したように糖脂質
を化学合成の手段によって製造しようとする試みはこれ
までにもなされてはいるが目的物を成功裡に合成しえた
事例は少ない。例えばシアリルＳＳＥＡ−１ガングリオ
シドの場合については合成例は報告されていない。とこ
ろでかかる糖脂質の化学合成の困難さの理由の１つに、
多糖類の合成に当り、原料となる糖類の反応性基の多さ
と反応生成物の多様性とが挙げられる。従って所望する
特定構造の多糖類を合成するための中間体化合物の解明
と、かかる中間体化合物を用いる一般化された多糖類の
製造方法の完成が求められるところである。
【０００６】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、かかる課
題解明のために鋭意研究した結果、糖脂質合成のための
多糖類の製造中間体としてその水酸基を適切な保護基で
保護し、しかして反応性基としてチオアルキル基を有す
る二糖誘導体が多糖類の合成のためにきわめてすぐれた
ものであることを見出して本発明を完成させたのであ
る。
【０００７】すなわち、本発明は次の一般式
【化４】 および
【化５】 （上記式中、Ｒ1は炭素数が１から４のアルキル基また
はフェニル基を示し、Ｒ2はベンジル基またはメトキシ
ベンジル基を示し、Ｂｎはベンジル基を示し、Ｂｚはベ
ンゾイル基を示し、ＭＰＭはメトキシベンジル基を示
し、Ｍｅはメチル基を示し、そしてＮＰｈｔｈはフタル
イミド基
【化６】 を示す）で示される群の化合物から選ばれる二糖誘導体
に関する。
【０００８】上記した本発明の一般式（Ｉ）で示される
化合物に含まれる化合物（６）すなわち、メチルＯ−
（２,６−ジ−Ｏ−ベンゾイル−３,４−Ｏ−イソプロピ
リデン−β−Ｄ−ガラクトピラノシル）−（１→４）−
３,６−ジ−Ｏ−ベンジル−２−デオキシ−２−フタル
イミド−１−チオ−β−Ｄ−グルコピラノシドは、例え
ば次の反応スキーム１に示された反応工程により、出発
物質となる化合物（１）すなわちメチル２,６−ジ−Ｏ
−ベンゾイル−３,４−Ｏ−イソプロピリデン−１−チ
オ−β−Ｄ−ガラクトピラノシドおよび化合物（３）す
なわちメチル４,６−Ｏ−ベンジリデン−２−デオキシ
−２−フタルイミド−１−チオ−β−Ｄ−グルコピラノ
シドから合成することができる。
【０００９】
【化７】
【００１０】なお、上記した反応スキーム中および下記
する本明細書の記載において用いられる略語および記号
の意味はそれぞれ次の通りである。
【００１１】Ａｃ：アセチル基 Ｍｅ：メチル基 Ｅｔ：エチル基 Ｐｒ：プロピル基 ｉ−Ｐｒ：イソプロピル基 Ｂｕ：ブチル基 ｔ−Ｂｕ：ｔ−ブチル基 Ｐｈ：フェニル基 Ｂｎ：ベンジル基 ＭＰＭ：ｐ−メトキシベンジル基 ＮＰｈｔｈ：フタルイミド基 Ｂｚ：ベンゾイル基 ＳＥ：２−トリメチルシリルエチル基 Ｔｆ：トリフルオロメタンスルフォニル基 ＴＨＦ：テトラヒドロフラン ＤＭＦ：ジメチルホルムアミド ＭＳ：モレキュラーシーブス ＤＭＴＳＴ：ジメチルメチルチオスルフォニウムトリフ
ルオロメタンスルフォネート ＤＤＱ：２,３−ジクロロ−５,６−ジシアノ−ｐ−ベン
ゾキノン ＴＦＡ：トリフルオロ酢酸 ＤＢＵ：１,８−ジアザビシクロ５.４.０−７−ウンデ
セン ＷＳＣ：ＥＤＡＣ,１−エチル−３−（ジメチルアミノ
プロピル）カルボジイミド，塩酸塩
【００１２】この反応スキーム１に則して一般式（Ｉ）
で示される化合物の製造方法を説明することにする。
【００１３】先ず出発物質となる化合物（１）と化合物
（３）は既知の方法、例えば Garegg P, Oscarson S, C
arbohydrate research, 136, 207-213, 1985 および Og
awaT, et al., Carbohydrate research, 155, c1-c5, 1
986 に従って合成することができる。こうして得られた
化合物（１）は、ＣＨ2Ｃｌ2中、−２０℃にて、等量の
臭素と、触媒量のＥｔ4ＮＢｒで処理することによっ
て、糖供与体（２）すなわち２,６−ジ−Ｏ−ベンゾイ
ル−３,４−Ｏ−イソプロピリデン−α−Ｄ−ガラクト
ピラノシルブロマイドへと誘導される。
【００１４】糖供与体（２）は、比較的不安定な物質で
あるため、精製後は速やかに次の縮合反応に使用され
る。
【００１５】一方化合物（３）は、その３位水酸基を、
例えばＤＭＦ中で、水素化ナトリウムを用いてアルコキ
シドとし、これとＢｎＢｒを室温にて反応させ、化合物
（４）すなわちメチル３−Ｏ−ベンジル−４,６−Ｏ−
ベンジリデン−２−デオキシ−２−フタルイミド−１−
チオ−β−Ｄ−グルコピラノシドへと誘導される。
【００１６】この化合物（４）における４位と６位との
間に組まれたベンジリデン基を、例えばＴＨＦ中におい
て、大過剰のＮａＢＨ3ＣＮとＨＣｌ／ｅｔｈｅｒを作
用させて、還元的に開裂させ、糖受容体（５）すなわち
メチル−３,６−ジ−Ｏ−ベンジル−２−デオキシ−２
−フタルイミド−１−チオ−β−Ｄ−グルコピラノシド
へと誘導される。
【００１７】糖供与体（２）と糖受容体（５）との縮合
反応は、ＭＳ−４Ａを用いて充分に脱水したＣＨ2Ｃｌ2
中において、ＡｇＯＴｆをプロモーターとして、−８０
℃〜０℃にて１０〜３０時間行なわれ、本発明の一般式
（Ｉ）で示される化合物の１つである化合物（６）が得
られる。
【００１８】上記した反応工程中でおよび目的化合物と
して生成した化合物の精製は、通常広く用いられてい
る、シリカゲルを担体としたカラムクロマトグラフィー
によって行なわれる。本明細書中における化合物は、特
記されているものを除き、すべてこの方法で精製されて
いる。
【００１９】本発明の一般式（Ｉ）で示される化合物の
具体例としては、上記した化合物（６）の他に、一般式
（Ｉ）においてＲ1およびＲ2が下記のとおりのものであ
る化合物（２０）〜（３２）が挙げられる。
【００２０】
【化８】
【００２１】すなわち、上記した化合物（２０）〜（３
２）の夫々は、出発物質として化合物（３）の代わり
に、対応するチオグリコシド体、例えばエチル−、プロ
ピル−、イソプロピル−、ブチル−、ｔ−ブチル−、フ
ェニル−チオグリコシド体を用い、そして反応スキーム
１に従って反応を行なって化合物（５）の代わりに次の
一般式（III)
【００２２】
【化９】 で示される化合物である糖受容体（７）〜（１２）を得
るか、または反応スキーム１における化合物（３）から
化合物（４）への反応に用いたＢｎＢｒの代わりにＭＰ
ＭＣ１を用いて反応を行なって上記一般式（III）で示
される化合物である糖受容体（１３）〜（１９）を得、
次いでこれらの糖受容体（７）〜（１９）を化合物
（２）と反応させることにより得ることができるのであ
る。
【００２３】また上記した本発明の一般式（II）で示さ
れる化合物に含まれる化合物（３６）すなわちメチルＯ
−（２,３,４−トリ−Ｏ−ベンジル−α−Ｌ−フコピラ
ノシル）−（１→３）−６−Ｏ−ベンジル−２−デオキ
シ−４−Ｏ−メトキシベンジル−２−フタルイミド−１
−チオ−β−Ｄ−グルコピラノシドは、例えば次の反応
スキーム２に示された反応経路により出発物質となる化
合物（３）すなわちメチル４,６−Ｏ−ベンジリデン−
２−デオキシ−２−フタルイミド−１−チオ−β−Ｄ−
グルコピラノシドおよび化合物（３３）すなわちメチル
２,３,４−トリ−Ｏ−ベンジル−１−チオ−β−Ｌ−フ
コピラノシドから合成することができる。
【００２４】
【化１０】
【００２５】この反応スキーム２に則して一般式（II）
で示される化合物の製造方法を説明することにする。
【００２６】すなわち、公知物質である化合物（３３）
と前述の化合物（３）を出発物質とし、縮合プロモータ
ーとしてＤＭＴＳＴを用い、ベンゼン中、−５０℃から
室温にて縮合反応を行ない、化合物（３４）すなわちメ
チルＯ−（２,３,４−トリ−Ｏ−ベンジル−α−Ｌ−フ
コピラノシル）−（１→３）−４,６−Ｏ−ベンジリデ
ン−２−デオキシ−２−フタルイミド−１−チオ−β−
Ｄ−グルコピラノシドを得る。この化合物（３４）につ
いて前述のベンジリデン基の開裂反応により、化合物
（３５）すなわちメチルＯ−（２,３,４−トリ−Ｏ−ベ
ンジル−α−Ｌ−フコピラノシル）−（１→３）−６−
Ｏ−ベンジル−２−デオキシ−２−フタルイミド−１−
チオ−β−Ｄ−グルコピラノシドへと導き、遊離となっ
た水酸基に、やはり前述の方法により、メトキシベンジ
ル基を導入し、本発明の化合物（３６）すなわちメチル
Ｏ−（２,３,４−トリ−Ｏ−ベンジル−α−Ｌ−フコピ
ラノシル）−（１→３）−６−Ｏ−ベンジル−２−デオ
キシ−４−Ｏ−メトキシベンジル−２−フタルイミド−
１−チオ−β−Ｄ−グルコピラノシドが得られる。
【００２７】本発明の一般式（II）で示される化合物の
具体例としては、上記した化合物（３６）の他に一般式
（II）においてＲ1が下記のとおりのものである化合物
（３７）〜（４２）が挙げられる。
【００２８】
【化１１】
【００２９】すなわち、上記した化合物（３７）〜（４
２）の化合物の夫々は、出発物質として化合物（３）の
代わりに、対応するチオグリコシド体、例えばエチル
−、プロピル−、イソプロピル−、ブチル−、ｔ−ブチ
ル−、フェニル−チオグリコシド体を用い、反応スキー
ム２に従って反応を行なって得ることができる。
【００３０】このようにして得られた一般式（Ｉ）およ
び（II）で示される本発明の化合物は、多糖類合成中間
体として有用なものである。例えば本発明の化合物
（６）と（３６）とを用いることによって、これまで合
成することができなかったシアリルＳＳＥＡ−１ガング
リオシド（VI3NeuAcＶ3FucnLc6-Cer）をはじめて得るこ
とができた。
【００３１】ここで本発明の化合物の多糖類合成中間体
としての用途をシアリルＳＳＥＡ−１ガングリオシド合
成の具体例によって例示して説明する。
【００３２】本発明化合物（６）からシアリルＳＳＥＡ
−１ガングリオシドに至る合成経路は次の反応スキーム
３、反応スキーム４および反応スキーム５で示される。
【００３３】
【化１２】
【００３４】
【化１３】
【００３５】
【化１４】
【００３６】すなわち、本発明の化合物（６）と既知化
合物（４３）を、ＤＭＴＳＴをプロモーターとして縮合
を行ない、化合物（４４）を得る。化合物（４４）の還
元末端のイソプロピリデン基を、酸性条件下で除去し、
化合物（４５）とし、これを糖受容体として、本発明の
化合物である糖供与体（３６）と、ＤＭＴＳＴをプロモ
ーターとして縮合を行なって、位置選択的な縮合生成物
（４６）とする。化合物（４６）に２つある、フタルイ
ミド基を、ヒドラジン１水和物によってアミノ基に変
え、このアミノ基と遊離の水酸基を無水酢酸−ピリジン
で処理してアセチル化し、メトキシベンジル基をＤＤＱ
にて酸化して除去し、化合物（４７）とする。例えば、
Kameyama A et al., Journal of carbohydrate chemist
ry, 10, 549-560, 1991 によって既知の化合物である、
シアリルガラクトース誘導体（４８）を糖供与体として
用い、化合物（４７）とＤＭＴＳＴをプロモーターとし
て縮合を行なって、８糖化合物（４９）を得る。化合物
（４９）に１２個あるベンジル基を、パラジウム−炭素
触媒の存在下、水素を加えて還元して除去し、つづいて
遊離となった水酸基を無水酢酸−ピリジンで処理してア
セチル化し、非還元末端のＳＥ基以外は、水酸基が全て
アシル系の保護基によって保護された化合物（５０）を
得る。
【００３７】構築された糖鎖に、セラミドを導入する過
程は、反応スキーム５に示される。この方法は、Kameya
ma A et al., Journal of carbohydrate chemistry, 1
0, 549-560, 1991 によって報告された方法と全く同一
である。すなわち、化合物（５０）のＳＥ基をＴＦＡで
処理して除去し、遊離となった水酸基に、ＤＢＵの存在
下トリクロロアセトニトリルを反応させてイミデート化
し、これと、キシロースから誘導された、アジドスフィ
ンゴシン誘導体を、ＢＦ3・ＯＥｔ2の存在下縮合して、
化合物（５１）を得る。さらにアジド基を、硫化水素に
よって選択的に還元して遊離のアミノ基とし、このアミ
ノ基に、ペプチド合成において多用されるカルボジイミ
ド法を用いてステアリン酸を導入し、セラミド部分を構
築し、最後にナトリウムメトキシドを作用させて、水酸
基の保護基を全て除去して、目的のシアリルＳＳＥＡ−
１ガングリオシドを得る。
【００３８】
【発明の効果】本発明の二種の化合物、およびそれらを
用いた製造法は、癌関連抗原として、また癌転移の成立
に係わる重要な物質として、その機能の解明、用途の開
発が期待されているシアリルＳＳＥＡ−１ガングリオシ
ド製造に道を拓くものである。また、本発明の二種の化
合物は、中間体として、シアリルＳＳＥＡ−１ガングリ
オシド以外のラクト・ネオラクト系糖脂質製造において
も、有用な化合物である。
【００３９】
【実施例】以下に実施例を示し、本発明を具体的に説明
する。 実施例１ 化合物(６) メチルＯ−（２,６−ジ−Ｏ−ベンゾイル
−３,４−Ｏ−イソプロピリデン−β−Ｄ−ガラクトピ
ラノシル）−（１→４）−３,６−ジ−Ｏ−ベンジル−
２−デオキシ−２−フタルイミド−１−チオ−β−Ｄ−
グルコピラノシドの合成 １−１． 化合物(２) ２,６−ジ−Ｏ−ベンゾイル−
３,４−Ｏ−イソプロピリデン−α−Ｄ−ガラクトピラ
ノシルブロマイドの合成 化合物（１）メチル２,６−ジ−Ｏ−ベンゾイル−３,４
−Ｏ−イソプロピリデン−１−チオ−β−Ｄ−ガラクト
ピラノシド３.０ｇを塩化メチレン３０mlに溶かし、−
２０℃に冷却する。これに、臭素３７０μｌを加え、２
０分撹拌し、テトラエチルアンモニウムブロマイド６８
６mgを加え、さらに２時間撹拌した。反応後は、チオ硫
酸ナトリウム水溶液で処理し、つづいて水洗した。得ら
れた塩化メチレン相は、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、
塩化メチレンを留去して化合物（２）２.５ｇを得た。
収率７６.８％。
【００４０】１−２． 化合物(４) メチル３−Ｏ−ベ
ンジル−４,６−Ｏ−ベンジリデン−２−デオキシ−２
−フタルイミド−１−チオ−β−Ｄ−グルコピラノシド
の合成 化合物（３）２.１６ｇをＤＭＦ １０mlに溶かし、これ
に水素化ナトリウム２２２mgを加え、０℃にて１時間撹
拌した。これにベンジルブロミド０.７２mlを加え、１
６時間撹拌した。過剰のメタノールを加えて反応を止
め、濃縮して得られた混合物をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（溶出液，ヘキサン／酢酸エチル＝５／
１）に供し、化合物（４）２.１５ｇを得た。収率８２.
２％。
【００４１】１−３． 化合物(５) メチル３,６−ジ
−Ｏ−ベンジル−２−デオキシ−２−フタルイミド−１
−チオ−β−Ｄ−グルコピラノシドの合成 化合物（４）２.１４ｇをＴＨＦ ２５mlに溶かし、シア
ノ水素化ホウ素ナトリウム３.８９ｇを加え、塩化水素
／エーテルを発泡が止まるまで滴下した。反応液を炭酸
水素ナトリウムで中和し、不溶物を濾過して除き、溶媒
を留去した後、塩化メチレンに溶かし、数回水洗して、
無水硫酸ナトリウムを加え乾燥した。濃縮して得られた
混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出
液，ヘキサン／酢酸エチル＝４／１）に供し、化合物
（５）１.８２ｇを得た。収率８４.７％。
【００４２】１−４． 化合物（６）の合成 化合物（２）２.２７ｇと化合物（５）１.６ｇを塩化メ
チレン３０mlに溶かし、モレキュラーシーブス４Ａパウ
ダー８ｇを加えて、室温にて５時間撹拌した。溶液を−
３０℃に冷却し、トリフルオロメタンスルフォン酸銀
１.５８ｇを加え、１７時間反応させた。反応液を炭酸
水素ナトリウムで中和し、不溶物を濾過して除き、溶媒
を留去した後、塩化メチレンに溶かし、数回水洗して、
無水硫酸ナトリウムを加え乾燥した。濃縮して得られた
混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出
液，ヘキサン／酢酸エチル＝４／１）に供し、化合物
（５）１.８４ｇを得た。収率６４.３％。
【００４３】化合物（６）の物性値 C52H51O13NS Nw.＝930.04 IR νmaxcm-1；1775，1715(イミド)，1715，1266(エス
テル)，874(CMe2)，753，714(Ph)1 H-NMR(300MHz,CDCl3) δppm；1.34, 1.59(各s,6H,C(CH3)2 ), 2.05(s,3H,SC
H3 ), 4.64(d,1H,J1′,2′=8.5Hz,H-1′), 5.01(d,1H,
J1,2=10.1Hz,H-1), 5.29(dd,1H,J2′,3′=6.9Hz,H-
2′), 4.52, 4.67, 4.73, 4.92(各d,4H,Jgem=12.4Hz,2P
hCH2 O-), 6.75-8.15(m,24H,芳香族) 〔α〕D；＋63.3°（C=1.2，CHCl3）
【００４４】実施例２ ２−１． 化合物(３４) メチルＯ−（２,３,４−トリ
−Ｏ−ベンジル−α−Ｌ−フコピラノシル）−（１→
３）−４,６−Ｏ−ベンジリデン−２−デオキシ−２−
フタルイミド−１−チオ−β−Ｄ−グルコピラノシドの
合成 化合物（３３）メチル２,３,４−トリ−Ｏ−ベンジル−
１−チオ−β−Ｌ−フコピラノシド２.１ｇと化合物
（３）１.４ｇを３５mlのベンゼンに溶かし、モレキュ
ラーシーブス４Ａパウダー１０ｇを加えて、室温にて５
時間撹拌した。溶液を５℃に冷却し、ＤＭＴＳＴ ０.７
８ｇを加え、２時間撹拌した。メタノールとトリエチル
アミンを加えて、反応を停止させ、不溶物を濾過して除
いた。これに、塩化メチレンを加え、１Ｎ塩酸、水、炭
酸水素ナトリウム水溶液、水で洗い、無水硫酸ナトリウ
ムを加え乾燥した。溶媒を留去して得られた混合物を、
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液，ヘキサ
ン／酢酸エチル＝３／１）に供し、化合物（３４）２.
４２ｇを得た。収率８７.６％。
【００４５】２−２． 化合物(３５) メチルＯ−
（２,３,４−トリ−Ｏ−ベンジル−α−Ｌ−フコピラノ
シル）−（１→３）−６−Ｏ−ベンジル−２−デオキシ
−２−フタルイミド−１−チオ−β−Ｄ−グルコピラノ
シドの合成 化合物（３４）１.０７ｇをＴＨＦ １４mlに溶かし、シ
アノ水素化ホウ素ナトリウム１.２ｇを加え、塩化水素
／エーテルを、発泡が止まるまで滴下した。反応液を炭
酸水素ナトリウムで中和し、不溶物を濾過して除き、溶
媒を留去した後、塩化メチレンに溶かし、数回水洗し
て、無水硫酸ナトリウムを加え乾燥した。濃縮して得ら
れた混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶
出液，ヘキサン／酢酸エチル＝７／２）に供し、化合物
（３５）０.９３ｇを得た。収率８７.１％。
【００４６】２−３． 化合物(３６) メチルＯ−
（２,３,４−トリ−Ｏ−ベンジル−α−Ｌ−フコピラノ
シル）−（１→３）−６−Ｏ−ベンジル−２−デオキシ
−４−Ｏ−メトキシベンジル−２−フタルイミド−１−
チオ−β−Ｄ−グルコピラノシドの合成 化合物（３５）６１６mgをＤＭＦ ５mlに溶かし、これ
に水素化ナトリウム３２mgを加え、０℃にて１時間撹拌
した。これにメトキシベンジルクロライド０.１２mlを
加え、１６時間撹拌した。過剰のメタノールを加えて、
反応を止め、濃縮して得られた混合物をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（溶出液，ヘキサン／酢酸エチル
＝４／１）に供し、化合物(３６）５９７mgを得た。収
率８４.９％。
【００４７】化合物（３６）の物性値 C57H59O11NS Mw.＝966.16 IR νmax cm-1；1774, 1712（イミド，エステル），73
9, 721（Ph）1 H-NMR(300MHz, CDCl3) δppm；1.02(d,3H,J5′,6′=6.5Hz,H-6′), 2.17(s,3H,
SCH3 ), 3.76(s,3H,OCH 3 ), 5.00(d,1H,J1′,2′=2.7Hz,H
-1′), 5.31(d,1H,J1,2=10.4Hz,H-1), 6.76-7.78(m,28
H,芳香族) 〔α〕D；＋13.5°（C=0.85, CHCl3)
【００４８】実施例３（応用例） 実施例１および２で合成した化合物（６）および化合物
（３６）を使用し、反応スキーム３〜４に示した反応工
程に従い糖鎖部分の構築を行なった。それぞれの反応条
件は、Kameyama A et al., Journal of carbohydrate c
hemistry, 10,549-560, 1991 と同様に行なった。この
反応工程の中間に得られた中間体化合物(４４)、(４
５)、(４６)、(４７)および (４９)並びに糖鎖部分の最
終化合物(５０)の物性値を次に示す。
【００４９】３−１． 化合物(４４) ２−（トリメチ
ルシリル）エチルＯ−（２,６−ジ−Ｏ−ベンゾイル−
３,４−Ｏ−イソプロピリデン−β−Ｄ−ガラクトピラ
ノシル）−（１→４）−Ｏ−（３,６−ジ−Ｏ−ベンジ
ル−２−デオキシ−２−フタルイミド−β−Ｄ−グルコ
ピラノシル）−（１→３）−Ｏ−（２,４,６−トリ−Ｏ
−ベンジル−ガラクトピラノシル）−（１→４）−２,
３,６−トリ−Ｏ−ベンジル−β−Ｄ−グルコピラノシ
ドの物性値 C110H117O24NSi Mw.=1865.22 IR νmax cm-1；1776, 1718（イミド），1718, 1265
（エステル），862, 838（TMS），738, 715（Ph）1 H-NMR(300MHz, CDCl3) δppm；0.98(m,2H,Me3SiC H2 CH2O), 1.36, 1.63(2s,6H,
C(CH3)2 ), 5.29(d,1H,J1,2=8.3Hz,H-1 GlcN), 6.75-8.1
4(m,54H,芳香族） 〔α〕D；＋13.5°（C=0.77, CHCl3)
【００５０】３−２． 化合物(４５) ２−（トリメチ
ルシリル）エチルＯ−（２,６−ジ−Ｏ−ベンゾイル−
β−Ｄ−ガラクトピラノシル）−（１→４）−Ｏ−
（３,６−ジ−Ｏ−ベンジル−２−デオキシ−２−フタ
ルイミド−β−Ｄ−グルコピラノシル）−（１→３）−
Ｏ−（２,４,６−トリ−Ｏ−ベンジル−β−Ｄ−ガラク
トピラノシル）−（１→４）−２,３,６−Ｏ−ベンジル
−β−Ｄ−グルコピラノシドの物性値 C107H113O24NSi Nw.=1825.15 RI νmax cm-1；3464(OH), 1777, 1717(イミド), 1717,
1269(エステル), 860, 839(TMS), 739，717，700(Ph)1 H-NMR(300MHz,CDCl3) δppm；0.98(m,2H,Me3SiC H2 CH2O), 5.32(d,1H,J1,2=8.
2Hz,H-1 GlcN), 6.78-8.11(m,54H,芳香族) 〔α〕D；＋6.0°（C=1.07, CHCl3)
【００５１】３−３． 化合物(４６) ２−（トリメチ
ルシリル）エチルＯ−（２,３,４−トリ−Ｏ−ベンジル
−α−Ｌ−フコピラノシル）−（１→３）−Ｏ−（６−
Ｏ−ベンジル−２−デオキシ−４−Ｏ−メトキシベンジ
ル−２−フタルイミド−β−Ｄ−グルコピラノシル）−
（１→３）−Ｏ−（２,６−ジ−Ｏ−ベンゾイル−β−
Ｄ−ガラクトピラノシル）−（１→４）−Ｏ−（３,６
−ジ−Ｏ−ベンジル−２−デオキシ−２−フタルイミド
−β−Ｄ−グルコピラノシル）−（１→３）−Ｏ−
（２,４,６−トリ−Ｏ−ベンジル−β−Ｄ−ガラクトピ
ラノシル）−（１→４）−２,３,６−Ｏ−ベンジル−β
−Ｄ−グルコピラノシドの物性値 C163H168O35N2Si Mw.=2743.20 IR νmax cm-1；3544(OH), 1776, 1715(イミド, エステ
ル), 868(TMS), 739,701(Ph)1 H-NMR(300MHz, CDCl3) δppm；0.98(m,2H,Me3SiC H2 CH2O), 1.04(d,3H,J5,6=6.
5Hz,H-6 Fuc), 3.79(s,3H,OCH3 ), 5.18(d,1H,J1,2=8.1H
z,H-1 GlcN), 5.41(dd,1H,J1,2=8.4Hz,J2,3=9.3Hz,H-2
Gal), 5.48(d,1H,J1,2=8.2Hz,H-1 GlcN), 6.73-8.12(m,
82H,芳香族) 〔α〕D；＋9.9°（C=0.63, CHCl3)
【００５２】３−４． 化合物(４７) ２−（トリメチ
ルシリル）エチルＯ−（２,３,４−トリ−Ｏ−ベンジル
−α−Ｌ−フコピラノシル）−（１→３）−Ｏ−（２−
アセタミド−６−Ｏ−ベンジル−２−デオキシ−β−Ｄ
−グルコピラノシル）−（１→３）−Ｏ−（２,４,６−
トリ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−ガラクトピラノシル）−
（１→４）−Ｏ−（２−Ｏ−アセタミド−３,６−ジ−
Ｏ−ベンジル−２−デオキシ−β−Ｄ−グルコピラノシ
ル）−（１→３）−Ｏ−（２,４,６−トリ−Ｏ−ベンジ
ル−β−Ｄ−ガラクトピラノシル）−（１→４）−２,
３,６−Ｏ−ベンジル−β−Ｄ−グルコピラノシドの物
性値 C135H158O33N2Si Mw.=2364.82 IR νmax cm-1；3390(OH, NH), 1750, 1225(エステル),
1669, 1533(アミド),859, 838(TMS), 738, 699(Ph)1 H-NMR(300MHz, CDCl3) δppm；1.00(m,2H,Me3SiC H2 CH2O), 1.14(d,3H,J5,6=6.
5Hz,H-6 Fuc), 1.45,1.58(2s,6H,2AcN), 1.89, 1.98,
2.06(3s,9H,3AcO), 5.37(d,1H,J3,4=3.4Hz,H-4Gal), 7.
07-7.43(m,60H,芳香族) 〔α〕D；−15.6°(C=0.68, CHCl3)
【００５３】３−５． 化合物(４９) ２−（トリメチ
ルシリル）エチルＯ−（メチル５−アセタミド−４,７,
８,９−テトラ−Ｏ−アセチル−３,５−ジデオキシ−Ｄ
−グリセロ−α−Ｄ−ガラクト−２−ノヌロピラノシロ
ネート）−（２→３）−Ｏ−（２,４,６−トリ−Ｏ−ベ
ンジル−α−Ｌ−フコピラノシル）−（１→３）−Ｏ−
（２−アセタミド−６−Ｏ−ベンジル−２−デオキシ−
β−Ｄ−グルコピラノシル）−（１→３）−（２,４,６
−トリ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−ガラクトピラノシル）
−（１→４）−Ｏ−（２−Ｏ−アセタミド−３,６−ジ
−Ｏ−ベンジル−２−デオキシ−β−Ｄ−グルコピラノ
シル）−（１→３）−Ｏ−（２,４,６−トリ−Ｏ−ベン
ジル−β−Ｄ−ガラクトピラノシル）−（１→４）−
２,３,６−Ｏ−ベンジル−β−Ｄ−グルコピラノシドの
物性値 C182H207O53N3Si Nw.=3312.72 IR νmax cm-1；3380(NH), 1742, 1266(エステル), 166
3, 1534(アミド), 860, 834(TMS), 739, 714, 701(Ph)1 H-NMR(300MHz,CDCl3) δppm；0.98(m,2H,Me3SiC H2 CH2O), 1.03(d,3H,J5,6=6.
5Hz,H-6 Fuc), 1.46,1.54, 1.59(3s,9H,3AcN), 1.78-2.
21(7s,21H,7AcO), 2.43(dd,1H,Jgem=12.8Hz,J 3e,4=4.6H
z,H-3e Neu), 3.81(s,3H,OCH3 ), 5.49(dd,1H,J1,2=8.4H
z,J2,3=9.6Hz,H-2 Gal), 7.08-8.09(m,75H,芳香族） 〔α〕D；−6.0°(C=0.315, CHCl3)
【００５４】３−６． 化合物(５０) ２−（トリメチ
ルシリル）エチルＯ−（メチル５−アセタミド−４,７,
８,９−テトラ−Ｏ−アセチル−３,５−ジデオキシ−Ｄ
−グリセロ−α−Ｄ−ガラクト−２−ノヌロピラノシロ
ネート）−（２→３）−Ｏ−（２,４,６−トリ−Ｏ−ア
セチル−α−Ｌ−フコピラノシル）−（１→３）−Ｏ−
（２−アセタミド−６−Ｏ−アセチル−２−デオキシ−
β−Ｄ−グルコピラノシル）−（１→３）−（２,４,６
−トリ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−ガラクトピラノシル）
−（１→４）−Ｏ−（２−Ｏ−アセタミド−３,６−ジ
−Ｏ−アセチル−２−デオキシ−β−Ｄ−グルコピラノ
シル）−（１→３）−Ｏ−（２,４,６−トリ−Ｏ−アセ
チル−β−Ｄ−ガラクトピラノシル）−（１→４）−
２,３,６−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシドの
物性値 C122H159O65N3Si Nw.=2735.671 H-NMR(300MHz,CDCl3) δppm；0.98(m,2H,Me3SiCH2CH2O), 1.02(d,3H,J5,6=6.4
Hz,H-6 Fuc), 1.44, 1.54, 1.62(3s,9H,3AcN), 1.78-2.
15(19s,57H, 19AcO), 2.46(dd,1H,Jgem=12.5Hz,J3e,4=
4.4Hz,H3e Neu), 3.80(s,3H,MeO), 4.98(d,1H,J1,2=3.0
Hz,H-1 Fuc), 5.15(d,1H,J1,2=8.4Hz,H-1 Gal), 5.43(d
d,1H,J2,3=9.7Hz,H-2 Gal), 5.57(d,1H,J 3,4=3.3Hz, H-
4 Gal), 5.61(m,1H,H-8 Neu), 7.21-8.05(m,15H,芳香
族) 〔α〕D；−13.7°(C=0.80, CHCl3)
【００５５】さらに、反応スキーム５に従い、セラミド
部分を化合物（５０）に導入し、シアリルＳＳＥＡ−１
ガングリオシド（IV3NeuAcＶ3FucnLc6-Cer)を得た。こ
のものの物性値を次に示す。
【００５６】３−７． シアリルＳＳＥＡ−１ガングリ
オシド（VI3NeuAcＶ3FucnLc6-Cer)の物性値1 H-NMR(300MHz,49：1(CD3)2SO-D2O) δppm；0.85(t,6H,2CH3CH2), 1.01(d,3H,J5,6=6.4Hz,H-
6 Fuc), 1.23(s,52H,26CH2), 1.77, 1.81, 1.90(3s,9H,
3AcN), 2.03(t,2H,COCH2 CH2), 2.74(dd,1H,Jge m=12.5H
z,J3e,4=4.7Hz,H3e Neu), 4.15(d,1H,J1,2=7.4Hz,H-1 G
lc), 4.65(d,1H,J1,2=7.3Hz,H-1 GlcNAc), 4.72(d,1H,J
1,2=7.3Hz,H-1 GlcNAc), 4.82(d,1H,J1,2=3.3Hz,H-1 Fu
c), 5.38(dd,1H,J3,4=7.0Hz,J4,5=15.2Hz,H-4 スフィン
ゴシン),5.54(dt,1H,J5,6=J5,6 =7.1Hz,H-5 スフィンゴ
シン) 〔α〕D；−18.5°(C=0.63, 5：4：0.7 CHCl3-CH3OH-H2
O)

Claims (1)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 次の一般式 【化１】 および 【化２】 （上記式中、Ｒ1は炭素数が１から４のアルキル基また
    はフェニル基を示し、Ｒ2はベンジル基またはメトキシ
    ベンジル基を示し、Ｂｎはベンジル基を示し、Ｂｚはベ
    ンゾイル基を示し、ＭＰＭはメトキシベンジル基を示
    し、Ｍｅはメチル基を示し、そしてＮＰｈｔｈはフタル
    イミド基 【化３】 を示す）で示される群の化合物から選ばれる二糖誘導
    体。
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