JPH06172330A - 抗癌性組成物 - Google Patents
抗癌性組成物Info
- Publication number
- JPH06172330A JPH06172330A JP4214408A JP21440892A JPH06172330A JP H06172330 A JPH06172330 A JP H06172330A JP 4214408 A JP4214408 A JP 4214408A JP 21440892 A JP21440892 A JP 21440892A JP H06172330 A JPH06172330 A JP H06172330A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- group
- ring
- same
- carbon atoms
- different
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/42—Oxazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/425—Thiazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/50—Pyridazines; Hydrogenated pyridazines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/555—Heterocyclic compounds containing heavy metals, e.g. hemin, hematin, melarsoprol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
- Luminescent Compositions (AREA)
- Paper (AREA)
- Gas Separation By Absorption (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【目的】 癌細胞に対する選択性が高く、ヒトへの投与
に適した希釈剤に対し高い溶解性を有する抗癌性組成物
を提供する。 【構成】 下式で示されるローダシアニン化合物を有効
成分として、組成物中0.１〜約１重量％含有する抗癌性
組成物。 【化１】 （式中、Ｘ1 、Ｘ2 及びＹ1 はそれぞれＯ、ＳまたはＳ
ｅを表し；Ｒ1 、Ｒ2 及びＲ3 はそれぞれアルキル基を
表し；Ｒ8 及びＲ9 は結合して５員または６員環を形成
し；Ｚ2 は他の環と縮合環を形成していてもよい５員ま
たは６員環を形成するのに必要な原子群を表し；Ｑは薬
学的に許容し得るアニオンを表し；ｋは１または２を表
し；ｎは０または１を表す。）
に適した希釈剤に対し高い溶解性を有する抗癌性組成物
を提供する。 【構成】 下式で示されるローダシアニン化合物を有効
成分として、組成物中0.１〜約１重量％含有する抗癌性
組成物。 【化１】 （式中、Ｘ1 、Ｘ2 及びＹ1 はそれぞれＯ、ＳまたはＳ
ｅを表し；Ｒ1 、Ｒ2 及びＲ3 はそれぞれアルキル基を
表し；Ｒ8 及びＲ9 は結合して５員または６員環を形成
し；Ｚ2 は他の環と縮合環を形成していてもよい５員ま
たは６員環を形成するのに必要な原子群を表し；Ｑは薬
学的に許容し得るアニオンを表し；ｋは１または２を表
し；ｎは０または１を表す。）
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、多くの異なったタイプ
の癌、特に癌腫または黒色腫の治療に有用な組成物に関
する。より詳細には、本発明は、癌の治療において有用
な精選されたクラスのローダシアニン染料を含有する医
薬組成物に関する。
の癌、特に癌腫または黒色腫の治療に有用な組成物に関
する。より詳細には、本発明は、癌の治療において有用
な精選されたクラスのローダシアニン染料を含有する医
薬組成物に関する。
【０００２】
【従来の技術】癌は、全世界における健康上の重大な課
題である。そのためヒトの癌の治癒及び症状の軽減に適
した治療方法を開発するために多くの研究が行われてき
た。化学療法の分野では、さまざまなタイプの癌に有効
な抗腫瘍剤を開発するための研究が行われてきた。しば
しば、抗腫瘍剤が開発されて癌細胞に有効であることが
見出されたが、不運にもそれらは正常細胞に有毒であ
る。これを癌治療を必要とする患者に投与した場合、こ
の毒性は、頭髪の抜け、悪心、体重減少、嘔吐、幻覚、
疲労、掻痒、食欲減退等を引き起こす。更に、従来から
用いられている化学療法剤は、望まれている程度の効果
を有さないかまたは望まれている程度には異なるタイプ
の癌に幅広い効果を有さない。そのため、癌に対してよ
り大きな有効性を有し、かつ、正常な健康細胞には全く
作用しないかまたは最小限の作用しかせずに癌細胞を殺
す、より高い選択性を有する化学療法剤が望まれてい
る。特に、結腸、膀胱、前立腺、胃、膵臓、乳房、肺、
肝臓、脳、睾丸、卵巣、頚、皮膚、陰門、小腸等の器官
の癌に対して、高い有効性と選択性を有する抗腫瘍剤が
望まれているのである。結腸癌や黒色腫のような癌に対
する抗腫瘍剤は、現在特に有効な治療法が存在しないの
で、特に望まれているものである。
題である。そのためヒトの癌の治癒及び症状の軽減に適
した治療方法を開発するために多くの研究が行われてき
た。化学療法の分野では、さまざまなタイプの癌に有効
な抗腫瘍剤を開発するための研究が行われてきた。しば
しば、抗腫瘍剤が開発されて癌細胞に有効であることが
見出されたが、不運にもそれらは正常細胞に有毒であ
る。これを癌治療を必要とする患者に投与した場合、こ
の毒性は、頭髪の抜け、悪心、体重減少、嘔吐、幻覚、
疲労、掻痒、食欲減退等を引き起こす。更に、従来から
用いられている化学療法剤は、望まれている程度の効果
を有さないかまたは望まれている程度には異なるタイプ
の癌に幅広い効果を有さない。そのため、癌に対してよ
り大きな有効性を有し、かつ、正常な健康細胞には全く
作用しないかまたは最小限の作用しかせずに癌細胞を殺
す、より高い選択性を有する化学療法剤が望まれてい
る。特に、結腸、膀胱、前立腺、胃、膵臓、乳房、肺、
肝臓、脳、睾丸、卵巣、頚、皮膚、陰門、小腸等の器官
の癌に対して、高い有効性と選択性を有する抗腫瘍剤が
望まれているのである。結腸癌や黒色腫のような癌に対
する抗腫瘍剤は、現在特に有効な治療法が存在しないの
で、特に望まれているものである。
【０００３】これまでに、一定のタイプのシアニン系染
料が抗腫瘍活性を有するものとして開示されている（例
えば、特開昭５４‐１５１１３３号、５５‐３１０２４
号、５５‐６９５１３号、５５‐１００３１８号公報、
特公平１‐５４３２５号公報、E.P. No.２８６２５２Ａ
２を参照）。しかしながら、これらシアニン系染料は、
癌細胞だけでなく健康な細胞にも高い毒性を有するの
で、ヒトの治療に使用することができない。更に、これ
らシアニン系染料は、ヒトへの投与に使用できる希釈剤
に対する溶解性が乏しい場合が多い。
料が抗腫瘍活性を有するものとして開示されている（例
えば、特開昭５４‐１５１１３３号、５５‐３１０２４
号、５５‐６９５１３号、５５‐１００３１８号公報、
特公平１‐５４３２５号公報、E.P. No.２８６２５２Ａ
２を参照）。しかしながら、これらシアニン系染料は、
癌細胞だけでなく健康な細胞にも高い毒性を有するの
で、ヒトの治療に使用することができない。更に、これ
らシアニン系染料は、ヒトへの投与に使用できる希釈剤
に対する溶解性が乏しい場合が多い。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】従って、本発明の目的
は、癌細胞に対して有効な抗腫瘍剤を提供することにあ
る。本発明の更なる目的は、癌の治療に有用で、先行技
術として見出された抗腫瘍剤よりも癌細胞に対して高い
選択性を有する抗腫瘍剤を提供することにある。本発明
のなお更なる目的は、癌腫及び黒色腫に対する治療に有
効で、先行技術での取扱いでは特別に有効であることが
見出されていなかった抗腫瘍剤を提供することにある。
本発明のより更なる目的は、ヒトの如き哺乳動物に対し
癌の治療及び症状の軽減に有効な医薬組成物を提供する
ことにある。本発明のいま一つの目的は、例えば、対イ
オンとして酢酸イオンまたは塩素イオンを使用して薬学
的に許容し得る塩にすることによって、ヒトへの投与に
適した水性希釈剤に対し高い溶解性を有するローダシア
ニン系染料を提供することにある。
は、癌細胞に対して有効な抗腫瘍剤を提供することにあ
る。本発明の更なる目的は、癌の治療に有用で、先行技
術として見出された抗腫瘍剤よりも癌細胞に対して高い
選択性を有する抗腫瘍剤を提供することにある。本発明
のなお更なる目的は、癌腫及び黒色腫に対する治療に有
効で、先行技術での取扱いでは特別に有効であることが
見出されていなかった抗腫瘍剤を提供することにある。
本発明のより更なる目的は、ヒトの如き哺乳動物に対し
癌の治療及び症状の軽減に有効な医薬組成物を提供する
ことにある。本発明のいま一つの目的は、例えば、対イ
オンとして酢酸イオンまたは塩素イオンを使用して薬学
的に許容し得る塩にすることによって、ヒトへの投与に
適した水性希釈剤に対し高い溶解性を有するローダシア
ニン系染料を提供することにある。
【０００５】
【課題を解決するための手段】広範囲に研究を行った結
果、本発明の上記目的は、これまで主として感光性材料
の製造に用いられることで知られていた数クラスのロー
ダシアニン系染料によって達成されることが分かった。
これらローダシアニン系染料は、癌または腫瘍の治療に
効果的で、特に癌腫及び黒色腫に効果的である。一つの
態様においては、本発明は、（Ａ）一般式（Ｉ）
果、本発明の上記目的は、これまで主として感光性材料
の製造に用いられることで知られていた数クラスのロー
ダシアニン系染料によって達成されることが分かった。
これらローダシアニン系染料は、癌または腫瘍の治療に
効果的で、特に癌腫及び黒色腫に効果的である。一つの
態様においては、本発明は、（Ａ）一般式（Ｉ）
【０００６】
【化１０】
【０００７】（式中、Ｘ1 及びＸ2 はそれぞれＯ、Ｓ、
Ｓｅ、−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＲ4 Ｒ5−、または−ＮＲ
6 −を表し、同一であっても異なっていてもよく；Ｙ1
はＯ、Ｓ、Ｓｅ、または−ＮＲ7 −を表し；Ｒ1 及びＲ
3 はそれぞれアルキル基を表し、同一でも異なっていて
もよく；Ｒ2 はアルキル基、アリール基またはヘテロ環
基を表し；Ｚ1 及びＺ2 は５員または６員環を形成する
のに必要な原子群を表し、同一でも異なっていてもよ
く；Ｌ1 はメチン基を表し、Ｌ1 とＲ3 が結合して飽和
または不飽和の５員または６員環を形成してもよく；Ｒ
4 及びＲ5 はそれぞれアルキル基を表し、同一でも異な
っていてもよく；Ｒ6 及びＲ7 はそれぞれアルキル基ま
たはアリール基を表し、同一でも異なっていてもよく；
Ｑは薬学的に許容し得るアニオンを表し；ｋは１または
２を表し；ｍ及びｎはそれぞれ０または１を表し、同一
でも異なっていてもよい。）及び（Ｂ）薬学的に許容し
得るキャリアーまたは希釈剤を含有する組成物を提供す
る。
Ｓｅ、−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＲ4 Ｒ5−、または−ＮＲ
6 −を表し、同一であっても異なっていてもよく；Ｙ1
はＯ、Ｓ、Ｓｅ、または−ＮＲ7 −を表し；Ｒ1 及びＲ
3 はそれぞれアルキル基を表し、同一でも異なっていて
もよく；Ｒ2 はアルキル基、アリール基またはヘテロ環
基を表し；Ｚ1 及びＺ2 は５員または６員環を形成する
のに必要な原子群を表し、同一でも異なっていてもよ
く；Ｌ1 はメチン基を表し、Ｌ1 とＲ3 が結合して飽和
または不飽和の５員または６員環を形成してもよく；Ｒ
4 及びＲ5 はそれぞれアルキル基を表し、同一でも異な
っていてもよく；Ｒ6 及びＲ7 はそれぞれアルキル基ま
たはアリール基を表し、同一でも異なっていてもよく；
Ｑは薬学的に許容し得るアニオンを表し；ｋは１または
２を表し；ｍ及びｎはそれぞれ０または１を表し、同一
でも異なっていてもよい。）及び（Ｂ）薬学的に許容し
得るキャリアーまたは希釈剤を含有する組成物を提供す
る。
【０００８】本発明の好ましい態様では、ローダシアニ
ン化合物が以下の一般式（II）〜（Ｖ）の化合物からな
る群から選ばれた化合物である上記の組成物が含まれ
る。
ン化合物が以下の一般式（II）〜（Ｖ）の化合物からな
る群から選ばれた化合物である上記の組成物が含まれ
る。
【０００９】
【化１１】
【００１０】（式中、Ｚ2 、Ｙ1 、Ｘ1 、Ｘ2 、Ｒ1 、
Ｒ2 、Ｒ3 、Ｌ1 、Ｑ、ｋ及びｎは全て前記と同じ意味
を有し；Ｒ8 及びＲ9 はそれぞれ水素原子、アルキル基
またはアリール基を表し、同一でも異なっていてもよ
く、または、Ｒ8 及びＲ9 は結合して、５員または６員
環を形成していてもよい。）
Ｒ2 、Ｒ3 、Ｌ1 、Ｑ、ｋ及びｎは全て前記と同じ意味
を有し；Ｒ8 及びＲ9 はそれぞれ水素原子、アルキル基
またはアリール基を表し、同一でも異なっていてもよ
く、または、Ｒ8 及びＲ9 は結合して、５員または６員
環を形成していてもよい。）
【００１１】
【化１２】
【００１２】（式中、Ｘ1 、Ｙ1 、Ｘ2 、Ｚ2 、Ｒ1 、
Ｒ2 、Ｒ3 、Ｑ、ｋ、Ｌ1 及びｎは前記と同じ意味を有
し；Ｒ10、Ｒ11、Ｒ12及びＲ13はそれぞれ水素原子、ア
ルキル基またはアリール基を表し、同一でも異なってい
てもよく、または、Ｒ10からＲ13のいずれか２つの基が
結合して５員または６員環を形成していてもよい。）
Ｒ2 、Ｒ3 、Ｑ、ｋ、Ｌ1 及びｎは前記と同じ意味を有
し；Ｒ10、Ｒ11、Ｒ12及びＲ13はそれぞれ水素原子、ア
ルキル基またはアリール基を表し、同一でも異なってい
てもよく、または、Ｒ10からＲ13のいずれか２つの基が
結合して５員または６員環を形成していてもよい。）
【００１３】
【化１３】
【００１４】（式中、Ｙ1 、Ｘ2 、Ｚ2 、Ｒ1 、Ｒ2 、
Ｒ3 、Ｑ、ｋ、Ｌ1 及びｎは前記と同じ意味を有し；Ｒ
14、Ｒ15、Ｒ16及びＲ17はそれぞれ水素原子、アルキル
基、アリール基、アルコキシ基、アリールオキシ基、ア
シル基、アルコキシカルボニル基、ベンゾイル基、ウレ
イド基、アミノ基、アミド基、スルファミド基、カルバ
モイル基、スルファモイル基、ハロゲン原子、ニトロ
基、シアノ基、水酸基またはカルボキシル基を表し、同
一であっても異なっていてもよく、またはＲ14〜Ｒ17の
隣接した２つの基が結合して５員または６員環を形成し
てもよい。）
Ｒ3 、Ｑ、ｋ、Ｌ1 及びｎは前記と同じ意味を有し；Ｒ
14、Ｒ15、Ｒ16及びＲ17はそれぞれ水素原子、アルキル
基、アリール基、アルコキシ基、アリールオキシ基、ア
シル基、アルコキシカルボニル基、ベンゾイル基、ウレ
イド基、アミノ基、アミド基、スルファミド基、カルバ
モイル基、スルファモイル基、ハロゲン原子、ニトロ
基、シアノ基、水酸基またはカルボキシル基を表し、同
一であっても異なっていてもよく、またはＲ14〜Ｒ17の
隣接した２つの基が結合して５員または６員環を形成し
てもよい。）
【００１５】本発明の更に好ましい態様では、前記一般
式（II）に含まれる化合物が、下記一般式（IIＡ）
式（II）に含まれる化合物が、下記一般式（IIＡ）
【００１６】
【化１４】
【００１７】（式中、Ｘ2 はＯ、Ｓ、Ｓｅ、−ＣＨ＝Ｃ
Ｈ−、または−ＣＲ4 Ｒ5 −を表し；Ｒ1 及びＲ3 はそ
れぞれ炭素原子数１〜８のアルキル基を表し、同一でも
異なっていてもよく；Ｒ2 は炭素原子数１〜８のアルキ
ル基または炭素原子数６〜８のアリール基を表し；
Ｒ1A、Ｒ2A及びＲ3Aは好ましくはそれぞれ水素原子、ハ
ロゲン原子、水酸基、アルキル基、アリール基、アルコ
キシ基、アリールオキシ基またはアルコキシカルボニル
基を表し、同一でも異なっていてもよく；Ｚ2 は５員ま
たは６員環を形成するのに必要な原子群を表し；Ｘ1 、
Ｙ1 、Ｒ4 、Ｒ5 、Ｑ、ｋ及びｎは前記と同じ意味を有
する。）で示される化合物、及び下記一般式（IIＢ）
Ｈ−、または−ＣＲ4 Ｒ5 −を表し；Ｒ1 及びＲ3 はそ
れぞれ炭素原子数１〜８のアルキル基を表し、同一でも
異なっていてもよく；Ｒ2 は炭素原子数１〜８のアルキ
ル基または炭素原子数６〜８のアリール基を表し；
Ｒ1A、Ｒ2A及びＲ3Aは好ましくはそれぞれ水素原子、ハ
ロゲン原子、水酸基、アルキル基、アリール基、アルコ
キシ基、アリールオキシ基またはアルコキシカルボニル
基を表し、同一でも異なっていてもよく；Ｚ2 は５員ま
たは６員環を形成するのに必要な原子群を表し；Ｘ1 、
Ｙ1 、Ｒ4 、Ｒ5 、Ｑ、ｋ及びｎは前記と同じ意味を有
する。）で示される化合物、及び下記一般式（IIＢ）
【００１８】
【化１５】
【００１９】（式中、Ｒ1 及びＲ3 はそれぞれ炭素原子
数１〜８のアルキル基を表し、同一でも異なっていても
よく；Ｒ2 は炭素原子数１〜８のアルキル基または炭素
原子数６〜８のアリール基を表し；Ｒ1A及びＲ2Aはそれ
ぞれ水素原子、ハロゲン原子、水酸基、炭素原子数１〜
５のアルキル基、炭素原子数１〜５のアルコキシ基、フ
ェニル基、フェノキシ基、炭素原子数２〜６のアルコキ
シカルボニル基を表し、同一でも異なっていてもよく；
Ｒ4A及びＲ5Aはそれぞれ塩素原子、炭素原子数１〜５の
アルキル基、メトキシカルボニル基を表し、同一でも異
なっていてもよく；Ｑ及びｋは前記と同じ意味を有す
る。）で示される化合物である上記の組成物が含まれ、
前記一般式（IV）に含まれる化合物が、下記一般式（IV
Ａ）
数１〜８のアルキル基を表し、同一でも異なっていても
よく；Ｒ2 は炭素原子数１〜８のアルキル基または炭素
原子数６〜８のアリール基を表し；Ｒ1A及びＲ2Aはそれ
ぞれ水素原子、ハロゲン原子、水酸基、炭素原子数１〜
５のアルキル基、炭素原子数１〜５のアルコキシ基、フ
ェニル基、フェノキシ基、炭素原子数２〜６のアルコキ
シカルボニル基を表し、同一でも異なっていてもよく；
Ｒ4A及びＲ5Aはそれぞれ塩素原子、炭素原子数１〜５の
アルキル基、メトキシカルボニル基を表し、同一でも異
なっていてもよく；Ｑ及びｋは前記と同じ意味を有す
る。）で示される化合物である上記の組成物が含まれ、
前記一般式（IV）に含まれる化合物が、下記一般式（IV
Ａ）
【００２０】
【化１６】
【００２１】（式中、Ｘ2 はＯ、Ｓ、Ｓｅ、または−Ｃ
Ｈ＝ＣＨ−を表し；Ｒ1 及びＲ3 はそれぞれ炭素原子数
１〜８のアルキル基を表し、同一でも異なっていてもよ
く；Ｒ2 は炭素原子数１〜８のアルキル基または炭素原
子数６〜８のアリール基を表し；Ｒ1A及びＲ2Aはそれぞ
れ水素原子、ハロゲン原子、水酸基、アルキル基、アリ
ール基、アルコキシ基、アリールオキシ基またはアルコ
キシカルボニル基を表し、同一でも異なっていてもよ
く；Ｚ2 がチアゾール環、ベンゾチアゾール環、ナフト
チアゾール環、ベンゾオキサゾール環、ナフトオキサゾ
ール環、ベンゾセレナゾール環、チアゾリン環、２‐ピ
リジン環、４‐ピリジン環、２‐キノリン環、または４
‐キノリン環を形成するのに必要な原子群を表し；Ｑ、
ｋ及びｎは前記と同じ意味を有する。）で示される化合
物、及び下記一般式（IVＢ）
Ｈ＝ＣＨ−を表し；Ｒ1 及びＲ3 はそれぞれ炭素原子数
１〜８のアルキル基を表し、同一でも異なっていてもよ
く；Ｒ2 は炭素原子数１〜８のアルキル基または炭素原
子数６〜８のアリール基を表し；Ｒ1A及びＲ2Aはそれぞ
れ水素原子、ハロゲン原子、水酸基、アルキル基、アリ
ール基、アルコキシ基、アリールオキシ基またはアルコ
キシカルボニル基を表し、同一でも異なっていてもよ
く；Ｚ2 がチアゾール環、ベンゾチアゾール環、ナフト
チアゾール環、ベンゾオキサゾール環、ナフトオキサゾ
ール環、ベンゾセレナゾール環、チアゾリン環、２‐ピ
リジン環、４‐ピリジン環、２‐キノリン環、または４
‐キノリン環を形成するのに必要な原子群を表し；Ｑ、
ｋ及びｎは前記と同じ意味を有する。）で示される化合
物、及び下記一般式（IVＢ）
【００２２】
【化１７】
【００２３】（式中、Ｒ6A、Ｒ7A、Ｒ8A及びＲ9Aはそれ
ぞれ水素原子、塩素原子、エトキシ基、水酸基、メチ
ル、ジメチルカルバモイル、アセチルアミノ基を表し、
同一でも異なっていてもよく、Ｑは前記と同じ意味を有
する。）で示される化合物である上記の組成物が含まれ
る。本発明の具体的態様では、本発明の医薬組成物は好
適な薬学的に許容し得るキャリアーまたは希釈剤と共
に、抗癌剤として上記の一般式（Ｉ）〜（Ｖ）で表され
る化合物からなる群から選ばれた化合物を含む。より詳
細には、一般式（Ｉ）〜（Ｖ）において、Ｘ1 及びＸ2
はそれぞれ別々に酸素原子、硫黄原子、セレニウム原
子、−ＣＲ 4 Ｒ5 −、−ＣＨ＝ＣＨ−、または式−ＮＲ
6 −を表し、ここで、Ｒ4 及びＲ5はそれぞれアルキル
基（直鎖状、分枝状または環状アルキル基の如き無置換
または置換されたアルキル基）を表し、Ｒ6 はアルキル
基（直鎖状、分枝状または環状アルキル基の如き無置換
または置換されたアルキル基）、アリール基（単環系若
しくは二環系アリール基の如き無置換若しくは置換され
たアリール基）、または、ヘテロ環基（飽和若しくは不
飽和であってもよく１若しくは２以上の窒素原子、酸素
原子及び硫黄原子を含有してもよい５員から６員のヘテ
ロ環基の如き無置換若しくは置換されたヘテロ環基）を
表す。Ｙ1 は酸素原子、硫黄原子、セリウム原子、また
は−ＮＲ7 −を表し、ここで、Ｒ7 はアルキル基（直鎖
状、分枝状または環状アルキル基の如き無置換または置
換されたアルキル基）、アリール基（単環系若しくは二
環系アリール基の如き無置換若しくは置換されたアリー
ル基）、または、ヘテロ環基（飽和若しくは不飽和であ
ってもよく１若しくは２以上の窒素原子、酸素原子及び
硫黄原子を含有してもよい５員から６員のヘテロ環基の
如き無置換若しくは置換されたヘテロ環基）を表す。
ぞれ水素原子、塩素原子、エトキシ基、水酸基、メチ
ル、ジメチルカルバモイル、アセチルアミノ基を表し、
同一でも異なっていてもよく、Ｑは前記と同じ意味を有
する。）で示される化合物である上記の組成物が含まれ
る。本発明の具体的態様では、本発明の医薬組成物は好
適な薬学的に許容し得るキャリアーまたは希釈剤と共
に、抗癌剤として上記の一般式（Ｉ）〜（Ｖ）で表され
る化合物からなる群から選ばれた化合物を含む。より詳
細には、一般式（Ｉ）〜（Ｖ）において、Ｘ1 及びＸ2
はそれぞれ別々に酸素原子、硫黄原子、セレニウム原
子、−ＣＲ 4 Ｒ5 −、−ＣＨ＝ＣＨ−、または式−ＮＲ
6 −を表し、ここで、Ｒ4 及びＲ5はそれぞれアルキル
基（直鎖状、分枝状または環状アルキル基の如き無置換
または置換されたアルキル基）を表し、Ｒ6 はアルキル
基（直鎖状、分枝状または環状アルキル基の如き無置換
または置換されたアルキル基）、アリール基（単環系若
しくは二環系アリール基の如き無置換若しくは置換され
たアリール基）、または、ヘテロ環基（飽和若しくは不
飽和であってもよく１若しくは２以上の窒素原子、酸素
原子及び硫黄原子を含有してもよい５員から６員のヘテ
ロ環基の如き無置換若しくは置換されたヘテロ環基）を
表す。Ｙ1 は酸素原子、硫黄原子、セリウム原子、また
は−ＮＲ7 −を表し、ここで、Ｒ7 はアルキル基（直鎖
状、分枝状または環状アルキル基の如き無置換または置
換されたアルキル基）、アリール基（単環系若しくは二
環系アリール基の如き無置換若しくは置換されたアリー
ル基）、または、ヘテロ環基（飽和若しくは不飽和であ
ってもよく１若しくは２以上の窒素原子、酸素原子及び
硫黄原子を含有してもよい５員から６員のヘテロ環基の
如き無置換若しくは置換されたヘテロ環基）を表す。
【００２４】Ｒ1 、Ｒ2 及びＲ3 はそれぞれ別々にアル
キル基（直鎖状、分枝状または環状アルキル基の如き無
置換または置換されたアルキル基）を表し、Ｒ2 につい
ては更にアリール基（単環系、二環系若しくは三環系ア
リール基の如き無置換若しくは置換されたアリール
基）、またはヘテロ環基（飽和若しくは不飽和であって
もよくヘテロ原子として１若しくは２以上の窒素原子、
酸素原子及び硫黄原子を含有してもよい５員若しくは６
員のヘテロ環基の如き無置換若しくは置換されたヘテロ
環基）であってもよい。Ｚ1 及びＺ2 は同一であっても
異なっていてもよく、それぞれ５員または６員環（ヘテ
ロ原子として１または２以上の窒素原子、酸素原子、硫
黄原子またはセレニウム原子を含有してもよい飽和また
は不飽和の５員または６員環）を形成するのに必要な原
子群を表し、Ｚ1 及びＺ2 はそれぞれは置換されていて
もまたは飽和若しくは不飽和環の如き他の環と縮合して
もよい。
キル基（直鎖状、分枝状または環状アルキル基の如き無
置換または置換されたアルキル基）を表し、Ｒ2 につい
ては更にアリール基（単環系、二環系若しくは三環系ア
リール基の如き無置換若しくは置換されたアリール
基）、またはヘテロ環基（飽和若しくは不飽和であって
もよくヘテロ原子として１若しくは２以上の窒素原子、
酸素原子及び硫黄原子を含有してもよい５員若しくは６
員のヘテロ環基の如き無置換若しくは置換されたヘテロ
環基）であってもよい。Ｚ1 及びＺ2 は同一であっても
異なっていてもよく、それぞれ５員または６員環（ヘテ
ロ原子として１または２以上の窒素原子、酸素原子、硫
黄原子またはセレニウム原子を含有してもよい飽和また
は不飽和の５員または６員環）を形成するのに必要な原
子群を表し、Ｚ1 及びＺ2 はそれぞれは置換されていて
もまたは飽和若しくは不飽和環の如き他の環と縮合して
もよい。
【００２５】Ｌ1 はメチン基（無置換メチン基または置
換されたメチン基）を表し、Ｌ1 が置換されたメチン基
である場合にはＬ1 とＲ3 が結合して飽和または不飽和
の５員または６員環を形成してもよい。Ｒ8 及びＲ9 は
それぞれ別個に水素原子またはアルキル基（直鎖状、分
枝状若しくは環状アルキル基の如き無置換若しくは置換
されたアルキル基）を表し、更にＲ8 及びＲ9 はアリー
ル基（単環系、二環系または三環系アリール基の如き無
置換または置換されたアリール基）を表し、または、Ｒ
8 及びＲ9 は結合して５員または６員環（置換されてい
てもまたは他の環と縮合環を形成していてもよい飽和若
しくは不飽和の５員または６員環）を形成してもよい。
Ｒ10、Ｒ11、Ｒ12及びＲ13はそれぞれ水素原子またはア
ルキル基（直鎖状、分枝状若しくは環状アルキル基の如
き無置換若しくは置換されたアルキル基）を表し、更に
Ｒ10、Ｒ11、Ｒ12及びＲ13はそれぞれアリール基（単環
系、二環系または三環系アリール基の如き無置換または
置換されたアリール基）を表す。更にＲ10、Ｒ11、Ｒ12
及びＲ13のうちのいずれか２つの基が結合して５員また
は６員環（飽和または不飽和の５員または６員環）を形
成してもよく、特に、炭素環が好ましい。Ｒ14、Ｒ15、
Ｒ16及びＲ17はそれぞれ水素原子またはアルキル基（直
鎖状、分枝状若しくは環状アルキル基の如き無置換若し
くは置換されたアルキル基）を表し、更にＲ14、Ｒ15、
Ｒ16及びＲ17はそれぞれアリール基（単環系または二環
系アリール基の如き無置換または置換されたアリール
基）を表す。
換されたメチン基）を表し、Ｌ1 が置換されたメチン基
である場合にはＬ1 とＲ3 が結合して飽和または不飽和
の５員または６員環を形成してもよい。Ｒ8 及びＲ9 は
それぞれ別個に水素原子またはアルキル基（直鎖状、分
枝状若しくは環状アルキル基の如き無置換若しくは置換
されたアルキル基）を表し、更にＲ8 及びＲ9 はアリー
ル基（単環系、二環系または三環系アリール基の如き無
置換または置換されたアリール基）を表し、または、Ｒ
8 及びＲ9 は結合して５員または６員環（置換されてい
てもまたは他の環と縮合環を形成していてもよい飽和若
しくは不飽和の５員または６員環）を形成してもよい。
Ｒ10、Ｒ11、Ｒ12及びＲ13はそれぞれ水素原子またはア
ルキル基（直鎖状、分枝状若しくは環状アルキル基の如
き無置換若しくは置換されたアルキル基）を表し、更に
Ｒ10、Ｒ11、Ｒ12及びＲ13はそれぞれアリール基（単環
系、二環系または三環系アリール基の如き無置換または
置換されたアリール基）を表す。更にＲ10、Ｒ11、Ｒ12
及びＲ13のうちのいずれか２つの基が結合して５員また
は６員環（飽和または不飽和の５員または６員環）を形
成してもよく、特に、炭素環が好ましい。Ｒ14、Ｒ15、
Ｒ16及びＲ17はそれぞれ水素原子またはアルキル基（直
鎖状、分枝状若しくは環状アルキル基の如き無置換若し
くは置換されたアルキル基）を表し、更にＲ14、Ｒ15、
Ｒ16及びＲ17はそれぞれアリール基（単環系または二環
系アリール基の如き無置換または置換されたアリール
基）を表す。
【００２６】更にＲ14、Ｒ15、Ｒ16及びＲ17はそれぞ
れ、例えば、そのアルキル部分が直鎖状または分枝状ア
ルキルであるような無置換または置換されたアルコキシ
基；例えば、そのアリール部分が単環系または二環系ア
リールであるような無置換または置換されたアリールオ
キシ基；例えば、そのアルキル部分が直鎖状若しくは分
枝状アルキルであるアルキルアシル基またはそのアリー
ル部分が単環系若しくは二環系アリールであるアリール
アシル基のような無置換または置換されたアシル基；例
えば、そのアルキル部分が直鎖状または分枝状アルキル
であるような無置換または置換されたアルコキシカルボ
ニル基；無置換または置換されたベンゾイル基；例え
ば、そのアルキル部分が直鎖状若しくは分枝状アルキル
であるアルキルウレイド基またはそのアリール部分が単
環系若しくは二環系アリールであるアリールウレイド基
のような無置換または置換されたウレイド基；例えば、
そのアルキル部分が直鎖状若しくは分枝状アルキルであ
るモノ若しくはジアルキルアミノ基またはそのアリール
部分が単環系若しくは二環系アリールであるモノ若しく
はジアリールアミノ基のような無置換または置換された
アミノ基；
れ、例えば、そのアルキル部分が直鎖状または分枝状ア
ルキルであるような無置換または置換されたアルコキシ
基；例えば、そのアリール部分が単環系または二環系ア
リールであるような無置換または置換されたアリールオ
キシ基；例えば、そのアルキル部分が直鎖状若しくは分
枝状アルキルであるアルキルアシル基またはそのアリー
ル部分が単環系若しくは二環系アリールであるアリール
アシル基のような無置換または置換されたアシル基；例
えば、そのアルキル部分が直鎖状または分枝状アルキル
であるような無置換または置換されたアルコキシカルボ
ニル基；無置換または置換されたベンゾイル基；例え
ば、そのアルキル部分が直鎖状若しくは分枝状アルキル
であるアルキルウレイド基またはそのアリール部分が単
環系若しくは二環系アリールであるアリールウレイド基
のような無置換または置換されたウレイド基；例えば、
そのアルキル部分が直鎖状若しくは分枝状アルキルであ
るモノ若しくはジアルキルアミノ基またはそのアリール
部分が単環系若しくは二環系アリールであるモノ若しく
はジアリールアミノ基のような無置換または置換された
アミノ基；
【００２７】例えば、そのアルキル部分が直鎖状若しく
は分枝状アルキルであるモノ若しくはジアルキルアミド
基またはそのアリール部分が単環系若しくは二環系アリ
ールであるモノ若しくはジアリールアミド基のような無
置換または置換されたアミド基；例えば、そのアルキル
部分が直鎖状若しくは分枝状アルキルであるアルキルス
ルファミド基またはそのアリール部分が単環系若しくは
二環系アリールであるアリールスルファミド基のような
無置換または置換されたスルファミド基；例えば、その
アルキル部分が直鎖状若しくは分枝状アルキルであるア
ルキルカルバミル基またはそのアリール部分が単環系若
しくは二環系アリールであるアリールカルバミル基のよ
うな無置換または置換されたカルバミル基；例えば、そ
のアルキル部分が直鎖状若しくは分枝状アルキルである
アルキルスルファモイル基またはそのアリール部分が単
環系若しくは二環系アリールであるアリールスルファモ
イル基のような無置換または置換されたスルファモイル
基；臭素原子、塩素原子、ヨウ素原子またはフッ素原子
の如きハロゲン原子；ニトロ基；シアノ基；水酸基；ま
たはカルボキシル基を表し、またはＲ14〜Ｒ17の隣接し
た２つの基が結合して他の環と縮合環を形成してもよい
飽和または不飽和の５員または６員環を形成してもよ
い。Ｑは電荷平衡に必要な薬学的に許容し得るアニオン
を表し、ｋは１または２を表し、ｍ及びｎは０または１
を表す。
は分枝状アルキルであるモノ若しくはジアルキルアミド
基またはそのアリール部分が単環系若しくは二環系アリ
ールであるモノ若しくはジアリールアミド基のような無
置換または置換されたアミド基；例えば、そのアルキル
部分が直鎖状若しくは分枝状アルキルであるアルキルス
ルファミド基またはそのアリール部分が単環系若しくは
二環系アリールであるアリールスルファミド基のような
無置換または置換されたスルファミド基；例えば、その
アルキル部分が直鎖状若しくは分枝状アルキルであるア
ルキルカルバミル基またはそのアリール部分が単環系若
しくは二環系アリールであるアリールカルバミル基のよ
うな無置換または置換されたカルバミル基；例えば、そ
のアルキル部分が直鎖状若しくは分枝状アルキルである
アルキルスルファモイル基またはそのアリール部分が単
環系若しくは二環系アリールであるアリールスルファモ
イル基のような無置換または置換されたスルファモイル
基；臭素原子、塩素原子、ヨウ素原子またはフッ素原子
の如きハロゲン原子；ニトロ基；シアノ基；水酸基；ま
たはカルボキシル基を表し、またはＲ14〜Ｒ17の隣接し
た２つの基が結合して他の環と縮合環を形成してもよい
飽和または不飽和の５員または６員環を形成してもよ
い。Ｑは電荷平衡に必要な薬学的に許容し得るアニオン
を表し、ｋは１または２を表し、ｍ及びｎは０または１
を表す。
【００２８】より具体的には、上記の如く、Ｒ1 及びＲ
3 は別々に無置換または置換されていてもよいアルキル
基を表す。アルキル基の適した例としては炭素原子数１
〜１５、より好ましくは炭素原子数１〜１０、更により
好ましくは炭素原子数１〜８の直鎖状、分枝状及び環状
アルキル基が挙げられる。Ｒ1 及びＲ3 のアルキル基の
具体例としてはメチル、エチル、ｎ‐プロピル、 iso‐
プロピル、ｎ‐ブチル、 iso‐ブチル、 sec‐ブチル、
tert‐ブチル、ｎ‐ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オ
クチル、シクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキ
シル、２‐プロペニル、２‐ブテニル、３‐ヘキセニル
基等が挙げられる。Ｒ1 及びＲ3 が置換されたアルキル
基を表す場合に該アルキル基上に存在し得る適した置換
基の具体例としては塩素、臭素、フッ素及びヨウ素の如
きハロゲン原子、アリール基、アルコキシ基、水酸基等
が挙げられる。Ｒ1 及びＲ3 の無置換及び置換されたア
ルキル基の好ましい炭素原子数は、１〜１５、より好ま
しくは１〜１０、特に好ましくは１〜８である。ハロゲ
ン原子によって置換されたＲ1 及びＲ3 の具体例として
は、例えば、トリクロロエチル、テトラクロロプロピ
ル、ペンタクロロプロピル基等が挙げられる。
3 は別々に無置換または置換されていてもよいアルキル
基を表す。アルキル基の適した例としては炭素原子数１
〜１５、より好ましくは炭素原子数１〜１０、更により
好ましくは炭素原子数１〜８の直鎖状、分枝状及び環状
アルキル基が挙げられる。Ｒ1 及びＲ3 のアルキル基の
具体例としてはメチル、エチル、ｎ‐プロピル、 iso‐
プロピル、ｎ‐ブチル、 iso‐ブチル、 sec‐ブチル、
tert‐ブチル、ｎ‐ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オ
クチル、シクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキ
シル、２‐プロペニル、２‐ブテニル、３‐ヘキセニル
基等が挙げられる。Ｒ1 及びＲ3 が置換されたアルキル
基を表す場合に該アルキル基上に存在し得る適した置換
基の具体例としては塩素、臭素、フッ素及びヨウ素の如
きハロゲン原子、アリール基、アルコキシ基、水酸基等
が挙げられる。Ｒ1 及びＲ3 の無置換及び置換されたア
ルキル基の好ましい炭素原子数は、１〜１５、より好ま
しくは１〜１０、特に好ましくは１〜８である。ハロゲ
ン原子によって置換されたＲ1 及びＲ3 の具体例として
は、例えば、トリクロロエチル、テトラクロロプロピ
ル、ペンタクロロプロピル基等が挙げられる。
【００２９】上記で定義した如く、Ｒ2 、Ｒ6 及びＲ7
は直鎖状、分枝状または環状アルキル基であってもよい
アルキル基を表し置換されていてもよい。アルキル基及
びその置換基の適した例はＲ1 及びＲ3 について記載し
た通りである。Ｒ2 、Ｒ6 及びＲ7 によって表されるア
ルキル基の炭素原子数は、好ましくは１〜１５、より好
ましくは１〜１０、更により好ましくは炭素原子数１〜
８である。上記のＲ2 、Ｒ6 及びＲ7 によって表される
アリール基はフェニル基、ビフェニル基、ナフチル基ま
たはアントラセニル基の如き単環系、二環系または三環
系アリール基であってもよく、かかるアリール基は無置
換であっても置換されていてもよい。Ｒ2 、Ｒ6 及びＲ
7 によって表されるアリール基上に存在し得る好適な置
換基の例としては塩素、臭素、フッ素またはヨウ素の如
きハロゲン原子、アルキル基、アルコキシ基、水酸基、
ニトロ基、シアノ基、アミノ基、アルキル基またはアリ
ール基で置換されたアミノ基、アシルアミノ基、スルホ
ニルアミノ基、カルバモイル基、スルファモイル基、カ
ルボキシル基、アルコキシカルボニル基等の１または２
以上が挙げられる。Ｒ2 、Ｒ6 及びＲ7 のアリール基の
好適な炭素原子数は、６〜２０であり、好ましくは６〜
１５、更により好ましくは炭素原子数６〜８である。
は直鎖状、分枝状または環状アルキル基であってもよい
アルキル基を表し置換されていてもよい。アルキル基及
びその置換基の適した例はＲ1 及びＲ3 について記載し
た通りである。Ｒ2 、Ｒ6 及びＲ7 によって表されるア
ルキル基の炭素原子数は、好ましくは１〜１５、より好
ましくは１〜１０、更により好ましくは炭素原子数１〜
８である。上記のＲ2 、Ｒ6 及びＲ7 によって表される
アリール基はフェニル基、ビフェニル基、ナフチル基ま
たはアントラセニル基の如き単環系、二環系または三環
系アリール基であってもよく、かかるアリール基は無置
換であっても置換されていてもよい。Ｒ2 、Ｒ6 及びＲ
7 によって表されるアリール基上に存在し得る好適な置
換基の例としては塩素、臭素、フッ素またはヨウ素の如
きハロゲン原子、アルキル基、アルコキシ基、水酸基、
ニトロ基、シアノ基、アミノ基、アルキル基またはアリ
ール基で置換されたアミノ基、アシルアミノ基、スルホ
ニルアミノ基、カルバモイル基、スルファモイル基、カ
ルボキシル基、アルコキシカルボニル基等の１または２
以上が挙げられる。Ｒ2 、Ｒ6 及びＲ7 のアリール基の
好適な炭素原子数は、６〜２０であり、好ましくは６〜
１５、更により好ましくは炭素原子数６〜８である。
【００３０】Ｒ2 、Ｒ6 及びＲ7 によって表されるヘテ
ロ環はヘテロ原子として１または２以上の酸素原子、硫
黄原子または窒素原子を含有する５員から６員のヘテロ
環である。Ｒ2 、Ｒ6 及びＲ7 によって表されるヘテロ
環の好適な例としてはイミダゾール環、チアゾール環、
ピロール環、ピラゾール環、フラン環、チオフェン環、
ピペリジン環、モルホリン環、ピペラジン環、ピラジン
環、ピリジン環、ピリミジン環等が挙げられる。これら
ヘテロ環は、例えば、Ｒ2 、Ｒ6 及びＲ7 についてのア
リール基について上記した置換基で置換されていてもよ
く、飽和または不飽和環の如き他の環と縮合環を形成し
ていてもよい。Ｒ4 及びＲ5 によって表されるアルキル
基の例としては炭素原子数１〜１５、より好ましくは１
〜１０を有する無置換または置換されたアルキル基が挙
げられる。アルキル基の好適な例としてはＲ1 及びＲ3
について上記したものが挙げられ、Ｒ4 及びＲ5 によっ
て表されるアルキル基上に存在し得る置換基には、アル
キル基、アルコキシ基、水酸基、シアノ基、ハロゲン原
子等がある。
ロ環はヘテロ原子として１または２以上の酸素原子、硫
黄原子または窒素原子を含有する５員から６員のヘテロ
環である。Ｒ2 、Ｒ6 及びＲ7 によって表されるヘテロ
環の好適な例としてはイミダゾール環、チアゾール環、
ピロール環、ピラゾール環、フラン環、チオフェン環、
ピペリジン環、モルホリン環、ピペラジン環、ピラジン
環、ピリジン環、ピリミジン環等が挙げられる。これら
ヘテロ環は、例えば、Ｒ2 、Ｒ6 及びＲ7 についてのア
リール基について上記した置換基で置換されていてもよ
く、飽和または不飽和環の如き他の環と縮合環を形成し
ていてもよい。Ｒ4 及びＲ5 によって表されるアルキル
基の例としては炭素原子数１〜１５、より好ましくは１
〜１０を有する無置換または置換されたアルキル基が挙
げられる。アルキル基の好適な例としてはＲ1 及びＲ3
について上記したものが挙げられ、Ｒ4 及びＲ5 によっ
て表されるアルキル基上に存在し得る置換基には、アル
キル基、アルコキシ基、水酸基、シアノ基、ハロゲン原
子等がある。
【００３１】上記のＲ6 及びＲ7 で表されるアルキル基
の例としては、Ｒ4 及びＲ5 について上記したアルキル
基が挙げられる。Ｒ6 及びＲ7 のアルキル基の好適な炭
素原子数は１〜１５であり、より好ましくは１〜１０で
ある。更に、Ｒ6 及びＲ7 は単環系、二環系及び三環系
アリール基を含む無置換または置換されたアリール基を
表す。Ｒ6 及びＲ7 のアリール基の好適な炭素原子数は
６〜２０であり、より好ましくは６〜１５である。Ｒ6
及びＲ7 の好適なアリール基及びその置換基の具体例と
してはＲ2 について上記したものが挙げられる。
の例としては、Ｒ4 及びＲ5 について上記したアルキル
基が挙げられる。Ｒ6 及びＲ7 のアルキル基の好適な炭
素原子数は１〜１５であり、より好ましくは１〜１０で
ある。更に、Ｒ6 及びＲ7 は単環系、二環系及び三環系
アリール基を含む無置換または置換されたアリール基を
表す。Ｒ6 及びＲ7 のアリール基の好適な炭素原子数は
６〜２０であり、より好ましくは６〜１５である。Ｒ6
及びＲ7 の好適なアリール基及びその置換基の具体例と
してはＲ2 について上記したものが挙げられる。
【００３２】上記のＲ8 、Ｒ9 、Ｒ10、Ｒ11、Ｒ12、Ｒ
13、Ｒ14、Ｒ15、Ｒ16及びＲ17で表されるアルキル基は
直鎖状、分枝状または環状アルキル基であってもよく、
炭素原子数１〜１５、より好ましくは１〜１０、更に好
ましくは１〜８を有していてもよい。Ｒ8 、Ｒ9 、
Ｒ10、Ｒ11、Ｒ12、Ｒ13、Ｒ14、Ｒ15、Ｒ16及びＲ17で
表されるアルキル基は、また、置換されたアルキル基で
あってもよい。Ｒ8 、Ｒ9、Ｒ10、Ｒ11、Ｒ12、Ｒ13、
Ｒ14、Ｒ15、Ｒ16及びＲ17のアルキル基の具体例として
はメチル、エチル、ｎ‐プロピル、 iso‐プロピル、２
‐プロペニル、ｎ‐ブチル、 iso‐ブチル、 sec‐ブチ
ル、tert‐ブチル、ｎ‐ペンチル、ヘキシル、ヘプチ
ル、オクチル、シクロプロピル、シクロペンチル、シク
ロヘキシル基等が挙げられる。Ｒ8 、Ｒ9 、Ｒ10、
Ｒ11、Ｒ12、Ｒ13、Ｒ14、Ｒ15、Ｒ16及びＲ 17が置換さ
れたアルキル基を表す場合にアルキル基上に存在し得る
好適な置換基の具体例としては塩素、臭素、フッ素及び
ヨウ素の如きハロゲン原子、アリール基、アルコキシ
基、水酸基等が挙げられる。Ｒ8 、Ｒ9 、Ｒ10、Ｒ11、
Ｒ12、Ｒ 13、Ｒ14、Ｒ15、Ｒ16、及びＲ17の無置換及び
置換されたアルキル基の好ましい炭素原子数は、１〜１
５、より好ましくは１〜１０である。
13、Ｒ14、Ｒ15、Ｒ16及びＲ17で表されるアルキル基は
直鎖状、分枝状または環状アルキル基であってもよく、
炭素原子数１〜１５、より好ましくは１〜１０、更に好
ましくは１〜８を有していてもよい。Ｒ8 、Ｒ9 、
Ｒ10、Ｒ11、Ｒ12、Ｒ13、Ｒ14、Ｒ15、Ｒ16及びＲ17で
表されるアルキル基は、また、置換されたアルキル基で
あってもよい。Ｒ8 、Ｒ9、Ｒ10、Ｒ11、Ｒ12、Ｒ13、
Ｒ14、Ｒ15、Ｒ16及びＲ17のアルキル基の具体例として
はメチル、エチル、ｎ‐プロピル、 iso‐プロピル、２
‐プロペニル、ｎ‐ブチル、 iso‐ブチル、 sec‐ブチ
ル、tert‐ブチル、ｎ‐ペンチル、ヘキシル、ヘプチ
ル、オクチル、シクロプロピル、シクロペンチル、シク
ロヘキシル基等が挙げられる。Ｒ8 、Ｒ9 、Ｒ10、
Ｒ11、Ｒ12、Ｒ13、Ｒ14、Ｒ15、Ｒ16及びＲ 17が置換さ
れたアルキル基を表す場合にアルキル基上に存在し得る
好適な置換基の具体例としては塩素、臭素、フッ素及び
ヨウ素の如きハロゲン原子、アリール基、アルコキシ
基、水酸基等が挙げられる。Ｒ8 、Ｒ9 、Ｒ10、Ｒ11、
Ｒ12、Ｒ 13、Ｒ14、Ｒ15、Ｒ16、及びＲ17の無置換及び
置換されたアルキル基の好ましい炭素原子数は、１〜１
５、より好ましくは１〜１０である。
【００３３】Ｒ8 、Ｒ9 、Ｒ10、Ｒ11、Ｒ12、Ｒ13、Ｒ
14、Ｒ15、Ｒ16、及びＲ17で表されるアリール基はフェ
ニル基、ビフェニル基、ナフチル基またはアントラセニ
ル基の如き単環系、二環系または三環系アリール基であ
ってもよく、かかるアリール基は無置換であっても置換
されていてもよい。Ｒ8 〜Ｒ17で表されるアリール基上
に存在し得る置換基の適した例としては塩素、臭素、フ
ッ素及びヨウ素の如きハロゲン原子、アルキル基、アル
コキシ基、水酸基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、ア
ルキル基またはアリール基が置換したアミノ基、アシル
アミノ基、スルホニルアミノ基、カルバモイル基、スル
ファモイル基、カルボキシル基、アルコキシカルボニル
基等の１または２以上が挙げられる。Ｒ8 〜Ｒ17のアリ
ール基の好適な炭素原子数は、６〜２０であり、好まし
くは６〜１５である。Ｒ8 及びＲ9 が結合して形成され
る環としては、ベンゼン環、ナフタレン環、ジヒドロナ
フタレン環、アントラセン環、フェナントレン環が挙げ
られる。
14、Ｒ15、Ｒ16、及びＲ17で表されるアリール基はフェ
ニル基、ビフェニル基、ナフチル基またはアントラセニ
ル基の如き単環系、二環系または三環系アリール基であ
ってもよく、かかるアリール基は無置換であっても置換
されていてもよい。Ｒ8 〜Ｒ17で表されるアリール基上
に存在し得る置換基の適した例としては塩素、臭素、フ
ッ素及びヨウ素の如きハロゲン原子、アルキル基、アル
コキシ基、水酸基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、ア
ルキル基またはアリール基が置換したアミノ基、アシル
アミノ基、スルホニルアミノ基、カルバモイル基、スル
ファモイル基、カルボキシル基、アルコキシカルボニル
基等の１または２以上が挙げられる。Ｒ8 〜Ｒ17のアリ
ール基の好適な炭素原子数は、６〜２０であり、好まし
くは６〜１５である。Ｒ8 及びＲ9 が結合して形成され
る環としては、ベンゼン環、ナフタレン環、ジヒドロナ
フタレン環、アントラセン環、フェナントレン環が挙げ
られる。
【００３４】かかる環がベンゼン環である場合、環上に
存在し得る置換基であるＲ1A、Ｒ2A及びＲ3Aの適した例
としては、それぞれ水素原子；水酸基；メルカプト基；
アルキル基〔メチル、エチル、ヒドロキシエチル、ｎ‐
プロピル、 iso‐プロピル、シアノプロピル、ｎ‐ブチ
ル、 iso‐ブチル、 sec‐ブチル、tert‐ブチル、ｎ‐
ペンチル、分枝ペンチル（例えば、 iso‐ペンチル、te
rt‐ペンチル）、ビニルメチル、シクロヘキシル、ベン
ジル、フェネチル、３‐フェニルプロピルまたはトリフ
ルオロメチル基等〕、好ましくは炭素原子数１〜５のア
ルキル基；アリール基（フェニル、４‐メチルフェニ
ル、４‐クロロフェニル、ナフチル基等）；アルコキシ
基（メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、ペン
チルオキシ、ベンジルオキシ、フェネチルオキシ基
等）、好ましくは炭素原子数１〜５アルコキシ基）；ア
リールオキシ基（フェノキシ、４‐メチルフェノキシ、
４‐クロロフェノキシ、ナフチルオキシ基等）；ハロゲ
ン原子（フッ素、塩素、臭素、沃素原子等）；アルコキ
シカルボニル基（メトキシカルボニル、エトキシカルボ
ニル、ベンジルオキシカルボニル基等）、好ましくは炭
素原子数２〜６のアルコキシカルボニル基；アシルアミ
ノ基（アセチルアミノ、トリフルオロアセチルアミノ、
プロピオニルアミノ、ベンゾイルアミノ基等）；スルホ
ニルアミノ基（メタンスルホニルアミノ、ベンゼンスル
ホニルアミノ基等）；アシル基（アセチル、トリフルオ
ロアセチル、プロピオニル、ベンゾイル、ｐ‐クロロベ
ンゾイル等）；シアノ基；ニトロ基；カルバモイル基
（カルバモイル、Ｎ，Ｎ‐ジメチルカルバモイル、モル
ホリノカルボニル、ピペリジノカルボニル基、メチルピ
ペリジノカルボニル基等）；スルファモイル基（スルフ
ァモイル、Ｎ，Ｎ‐ジメチルスルファモイル、モルホリ
ノスルホニル、ピペリジノスルホニル基等）；アシルオ
キシ基（アセチルオキシ、トリフルオロアセチルオキ
シ、プロピオニルオキシ、ベンゾイルオキシ基等）；ア
ミノ基（アミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、ピ
ペリジノ、ピロリジノ、モルホリノ、アニリノ、メチル
ピペリジノ基等）；
存在し得る置換基であるＲ1A、Ｒ2A及びＲ3Aの適した例
としては、それぞれ水素原子；水酸基；メルカプト基；
アルキル基〔メチル、エチル、ヒドロキシエチル、ｎ‐
プロピル、 iso‐プロピル、シアノプロピル、ｎ‐ブチ
ル、 iso‐ブチル、 sec‐ブチル、tert‐ブチル、ｎ‐
ペンチル、分枝ペンチル（例えば、 iso‐ペンチル、te
rt‐ペンチル）、ビニルメチル、シクロヘキシル、ベン
ジル、フェネチル、３‐フェニルプロピルまたはトリフ
ルオロメチル基等〕、好ましくは炭素原子数１〜５のア
ルキル基；アリール基（フェニル、４‐メチルフェニ
ル、４‐クロロフェニル、ナフチル基等）；アルコキシ
基（メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、ペン
チルオキシ、ベンジルオキシ、フェネチルオキシ基
等）、好ましくは炭素原子数１〜５アルコキシ基）；ア
リールオキシ基（フェノキシ、４‐メチルフェノキシ、
４‐クロロフェノキシ、ナフチルオキシ基等）；ハロゲ
ン原子（フッ素、塩素、臭素、沃素原子等）；アルコキ
シカルボニル基（メトキシカルボニル、エトキシカルボ
ニル、ベンジルオキシカルボニル基等）、好ましくは炭
素原子数２〜６のアルコキシカルボニル基；アシルアミ
ノ基（アセチルアミノ、トリフルオロアセチルアミノ、
プロピオニルアミノ、ベンゾイルアミノ基等）；スルホ
ニルアミノ基（メタンスルホニルアミノ、ベンゼンスル
ホニルアミノ基等）；アシル基（アセチル、トリフルオ
ロアセチル、プロピオニル、ベンゾイル、ｐ‐クロロベ
ンゾイル等）；シアノ基；ニトロ基；カルバモイル基
（カルバモイル、Ｎ，Ｎ‐ジメチルカルバモイル、モル
ホリノカルボニル、ピペリジノカルボニル基、メチルピ
ペリジノカルボニル基等）；スルファモイル基（スルフ
ァモイル、Ｎ，Ｎ‐ジメチルスルファモイル、モルホリ
ノスルホニル、ピペリジノスルホニル基等）；アシルオ
キシ基（アセチルオキシ、トリフルオロアセチルオキ
シ、プロピオニルオキシ、ベンゾイルオキシ基等）；ア
ミノ基（アミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、ピ
ペリジノ、ピロリジノ、モルホリノ、アニリノ、メチル
ピペリジノ基等）；
【００３５】アルカンスルホニル基（メタンスルホニ
ル、トリフルオロメタンスルホニル、エタンスルホニル
基等）；アレーンスルホニル基（ベンゼンスルホニル、
ｐ‐トルエンスルホニル、ｐ‐クロロベンゼンスルホニ
ル基等）；アルキルチオ基（メチルチオ、エチルチオ、
プロピルチオ基等）；アリールチオ基（フェニルチオ、
ｐ‐トリルチオ基等）；またはヘテロ環残基（ピリジ
ル、５‐メチル‐２‐ピリジル、チエニル基等）が挙げ
られ、Ｒ1A、Ｒ2A及びＲ3Aは同一でも異なっていてもよ
い。また、Ｒ1A、Ｒ2A及びＲ3Aは、それらのうち隣接し
たいずれか２つが結合して二価基（トリメチレン、テト
ラメチレン、メチレンジオキシ基等）を形成することが
できる。Ｒ1A、Ｒ2AまたはＲ3Aは更に上記の置換基（メ
トキシエトキシ、ジメチルアミノエチルアミノ、ジメチ
ルアミノエチルチオ基等）によって置換されていてもよ
い。Ｒ1A、Ｒ2A及びＲ3Aの好ましい例としては、塩素原
子、メトキシ基、エトキシ基、メチル基、フェノキシ
基、フェニル基、メトキシカルボニル基が挙げられる。
また、Ｒ6A、Ｒ7A、Ｒ8A及びＲ9Aはそれぞれ水素原子、
塩素原子、エトキシ基、水酸基、メチル、ジメチルカル
バモイル、アセチルアミノ基を表し、同一でも異なって
いてもよい。更に、Ｒ10、Ｒ11、Ｒ12及びＲ13のうちの
２つの基が結合して５員または６員炭素環を形成しても
よい。該炭素環の好適な炭素原子数はＲ10、Ｒ11、Ｒ12
及びＲ13の該炭素環への置換基を含めて３〜１５であ
り、好ましくは３〜１０である。５員及び６員炭素環の
典型的な例としてはシクロペンタン環、シクロペンテン
環、シクロヘキサン環、シクロヘキセン環等が挙げられ
る。
ル、トリフルオロメタンスルホニル、エタンスルホニル
基等）；アレーンスルホニル基（ベンゼンスルホニル、
ｐ‐トルエンスルホニル、ｐ‐クロロベンゼンスルホニ
ル基等）；アルキルチオ基（メチルチオ、エチルチオ、
プロピルチオ基等）；アリールチオ基（フェニルチオ、
ｐ‐トリルチオ基等）；またはヘテロ環残基（ピリジ
ル、５‐メチル‐２‐ピリジル、チエニル基等）が挙げ
られ、Ｒ1A、Ｒ2A及びＲ3Aは同一でも異なっていてもよ
い。また、Ｒ1A、Ｒ2A及びＲ3Aは、それらのうち隣接し
たいずれか２つが結合して二価基（トリメチレン、テト
ラメチレン、メチレンジオキシ基等）を形成することが
できる。Ｒ1A、Ｒ2AまたはＲ3Aは更に上記の置換基（メ
トキシエトキシ、ジメチルアミノエチルアミノ、ジメチ
ルアミノエチルチオ基等）によって置換されていてもよ
い。Ｒ1A、Ｒ2A及びＲ3Aの好ましい例としては、塩素原
子、メトキシ基、エトキシ基、メチル基、フェノキシ
基、フェニル基、メトキシカルボニル基が挙げられる。
また、Ｒ6A、Ｒ7A、Ｒ8A及びＲ9Aはそれぞれ水素原子、
塩素原子、エトキシ基、水酸基、メチル、ジメチルカル
バモイル、アセチルアミノ基を表し、同一でも異なって
いてもよい。更に、Ｒ10、Ｒ11、Ｒ12及びＲ13のうちの
２つの基が結合して５員または６員炭素環を形成しても
よい。該炭素環の好適な炭素原子数はＲ10、Ｒ11、Ｒ12
及びＲ13の該炭素環への置換基を含めて３〜１５であ
り、好ましくは３〜１０である。５員及び６員炭素環の
典型的な例としてはシクロペンタン環、シクロペンテン
環、シクロヘキサン環、シクロヘキセン環等が挙げられ
る。
【００３６】Ｚ1 及びＺ2 はそれぞれ５員または６員環
（飽和または不飽和の５員または６員環）を形成するの
に必要な原子群を表し、同一でも異なっていてもよい。
更に、Ｚ1 及びＺ2 によって形成される環は１または２
以上の置換基で置換されていても、また、例えばシクロ
ヘキセン環、ベンゼン環またはナフタレン環の如き飽和
または不飽和の他の環と縮合していてもよい。Ｚ1 及び
Ｚ2 によって形成される環上に存在し得る置換基の好適
な例としては、１または２以上のアルキル基、アルコキ
シ基、アリールオキシ基、ハロゲン原子（塩素、臭素、
フッ素及びヨウ素）、アリール基、水酸基、アミノ基、
アルキル基またはアリール基で置換されたアミノ基、ア
シルアミノ基、スルホニルアミノ基、カルバモイル基、
スルファモイル基、カルボキシル基、アルコキシカルボ
ニル基、アシルオキシ基、ヘテロ環（ピロール環、フラ
ン環、ピペリジン環、モルホリン環、ピリジン環等）、
シアノ基、ニトロ基等が挙げられ、それと共に縮合した
飽和または不飽和環の好適な例としてはシクロペンテン
環、シクロヘキセン環、ベンゼン環、ナフタレン環、ア
ントラセン環、フェナントレン環、チオフェン環、ピリ
ジン環等が挙げられる。
（飽和または不飽和の５員または６員環）を形成するの
に必要な原子群を表し、同一でも異なっていてもよい。
更に、Ｚ1 及びＺ2 によって形成される環は１または２
以上の置換基で置換されていても、また、例えばシクロ
ヘキセン環、ベンゼン環またはナフタレン環の如き飽和
または不飽和の他の環と縮合していてもよい。Ｚ1 及び
Ｚ2 によって形成される環上に存在し得る置換基の好適
な例としては、１または２以上のアルキル基、アルコキ
シ基、アリールオキシ基、ハロゲン原子（塩素、臭素、
フッ素及びヨウ素）、アリール基、水酸基、アミノ基、
アルキル基またはアリール基で置換されたアミノ基、ア
シルアミノ基、スルホニルアミノ基、カルバモイル基、
スルファモイル基、カルボキシル基、アルコキシカルボ
ニル基、アシルオキシ基、ヘテロ環（ピロール環、フラ
ン環、ピペリジン環、モルホリン環、ピリジン環等）、
シアノ基、ニトロ基等が挙げられ、それと共に縮合した
飽和または不飽和環の好適な例としてはシクロペンテン
環、シクロヘキセン環、ベンゼン環、ナフタレン環、ア
ントラセン環、フェナントレン環、チオフェン環、ピリ
ジン環等が挙げられる。
【００３７】Ｚ1 及びＺ2 によって形成される５員また
は６員環であるヘテロ環の具体例としてはチアゾール系
の環（例えば、チアゾール、４‐メチルチアゾール、４
‐フェニルチアゾール、４，５‐ジフェニルチアゾー
ル、４，５‐ジメチルチアゾール等）、ベンゾチアゾー
ル系の環（例えば、ベンゾチアゾール、５‐クロロベン
ゾチアゾール、５‐メチルベンゾチアゾール、５‐フェ
ニルベンゾチアゾール、５‐メトキシベンゾチアゾー
ル、４‐フルオロベンゾチアゾール、５，６‐ジオキシ
メチレンベンゾチアゾール、５‐ニトロベンゾチアゾー
ル、５‐トリフルオロメチルベンゾチアゾール、５‐メ
トキシカルボニルベンゾチアゾール、５‐ヒドロキシベ
ンゾチアゾール、６‐ヒドロキシベンゾチアゾール、５
‐シアノベンゾチアゾール、５‐ヨードベンゾチアゾー
ル等）、ナフトチアゾール系の環（例えば、α‐ナフト
チアゾール、β‐ナフトチアゾール、γ‐ナフトチアゾ
ール、５‐メトキシ‐β‐ナフトチアゾール、８‐メト
キシ‐α‐ナフトチアゾール、６‐メトキシ‐８‐アセ
チルオキシ‐β‐ナフトチアゾール、８，９‐ジヒドロ
‐β‐ナフトチアゾール等）、オキサゾール系の環（例
えば、４‐メチルオキサゾール、４，５‐ジフェニルオ
キサゾール、４‐フェノキシオキサゾール等）、ベンズ
オキサゾール系の環（例えば、ベンズオキサゾール、５
‐クロロベンズオキサゾール、５，６‐ジメチルベンズ
オキサゾール、６‐ヒドロキシベンズオキサゾール、５
‐フェニルベンズオキサゾール等）、
は６員環であるヘテロ環の具体例としてはチアゾール系
の環（例えば、チアゾール、４‐メチルチアゾール、４
‐フェニルチアゾール、４，５‐ジフェニルチアゾー
ル、４，５‐ジメチルチアゾール等）、ベンゾチアゾー
ル系の環（例えば、ベンゾチアゾール、５‐クロロベン
ゾチアゾール、５‐メチルベンゾチアゾール、５‐フェ
ニルベンゾチアゾール、５‐メトキシベンゾチアゾー
ル、４‐フルオロベンゾチアゾール、５，６‐ジオキシ
メチレンベンゾチアゾール、５‐ニトロベンゾチアゾー
ル、５‐トリフルオロメチルベンゾチアゾール、５‐メ
トキシカルボニルベンゾチアゾール、５‐ヒドロキシベ
ンゾチアゾール、６‐ヒドロキシベンゾチアゾール、５
‐シアノベンゾチアゾール、５‐ヨードベンゾチアゾー
ル等）、ナフトチアゾール系の環（例えば、α‐ナフト
チアゾール、β‐ナフトチアゾール、γ‐ナフトチアゾ
ール、５‐メトキシ‐β‐ナフトチアゾール、８‐メト
キシ‐α‐ナフトチアゾール、６‐メトキシ‐８‐アセ
チルオキシ‐β‐ナフトチアゾール、８，９‐ジヒドロ
‐β‐ナフトチアゾール等）、オキサゾール系の環（例
えば、４‐メチルオキサゾール、４，５‐ジフェニルオ
キサゾール、４‐フェノキシオキサゾール等）、ベンズ
オキサゾール系の環（例えば、ベンズオキサゾール、５
‐クロロベンズオキサゾール、５，６‐ジメチルベンズ
オキサゾール、６‐ヒドロキシベンズオキサゾール、５
‐フェニルベンズオキサゾール等）、
【００３８】ナフトオキサゾール系の環（例えば、α‐
ナフトオキサゾール、β‐ナフトオキサゾール等）、セ
レナゾール系の環（例えば、４‐メチルセレナゾール、
４‐フェニルセレナゾール等）、ベンゾセレナゾール系
の環（例えば、ベンゾセレナゾール、５‐クロロベンゾ
セレナゾール、５‐メトキシベンゾセレナゾール、５‐
ヒドロキシベンゾセレナゾール等）、チアゾリン系の環
（例えば、チアゾリン、４，４‐ジメチルチアゾリン
等）、２‐ピリジン系の環（例えば、２‐ピリジン、５
‐メチル‐２‐ピリジン、５‐メトキシ‐２‐ピリジ
ン、４‐クロロ‐２‐ピリジン、５‐カルバモイル‐２
‐ピリジン、５‐メトキシカルボニル‐２‐ピリジン、
４‐アセチルアミノ‐２‐ピリジン、６‐メチルチオ‐
２‐ピリジン、６‐メチル‐２‐ピリジン等）、４‐ピ
リジン系の環（例えば、４‐ピリジン、３‐メトキシ‐
４‐ピリジン、３，５‐ジメチル‐４‐ピリジン、３‐
クロロ‐４‐ピリジン、３‐メチル‐４‐ピリジン
等）、２‐キノリン系の環（例えば、２‐キノリン、６
‐メチル‐２‐キノリン、６‐クロロ‐２‐キノリン、
６‐エトキシ‐２‐キノリン、６‐ヒドロキシ‐２‐キ
ノリン、６‐ニトロ‐２‐キノリン、６‐アセチルアミ
ノ‐２‐キノリン、６‐ジメチルアミノカルボニル‐２
‐キノリン、８‐フルオロ‐２‐キノリン等）、
ナフトオキサゾール、β‐ナフトオキサゾール等）、セ
レナゾール系の環（例えば、４‐メチルセレナゾール、
４‐フェニルセレナゾール等）、ベンゾセレナゾール系
の環（例えば、ベンゾセレナゾール、５‐クロロベンゾ
セレナゾール、５‐メトキシベンゾセレナゾール、５‐
ヒドロキシベンゾセレナゾール等）、チアゾリン系の環
（例えば、チアゾリン、４，４‐ジメチルチアゾリン
等）、２‐ピリジン系の環（例えば、２‐ピリジン、５
‐メチル‐２‐ピリジン、５‐メトキシ‐２‐ピリジ
ン、４‐クロロ‐２‐ピリジン、５‐カルバモイル‐２
‐ピリジン、５‐メトキシカルボニル‐２‐ピリジン、
４‐アセチルアミノ‐２‐ピリジン、６‐メチルチオ‐
２‐ピリジン、６‐メチル‐２‐ピリジン等）、４‐ピ
リジン系の環（例えば、４‐ピリジン、３‐メトキシ‐
４‐ピリジン、３，５‐ジメチル‐４‐ピリジン、３‐
クロロ‐４‐ピリジン、３‐メチル‐４‐ピリジン
等）、２‐キノリン系の環（例えば、２‐キノリン、６
‐メチル‐２‐キノリン、６‐クロロ‐２‐キノリン、
６‐エトキシ‐２‐キノリン、６‐ヒドロキシ‐２‐キ
ノリン、６‐ニトロ‐２‐キノリン、６‐アセチルアミ
ノ‐２‐キノリン、６‐ジメチルアミノカルボニル‐２
‐キノリン、８‐フルオロ‐２‐キノリン等）、
【００３９】４‐キノリン系の環（例えば、４‐キノリ
ン、６‐メトキシ‐４‐キノリン、６‐アセチルアミノ
‐４‐キノリン、８‐クロロ‐４‐キノリン、６‐トリ
フルオロメチル‐４‐キノリン等）、１‐イソキノリン
系の環（例えば、１‐イソキノリン、６‐メトキシ‐１
‐イソキノリン、６‐クロロ‐１‐イソキノリン等）、
３，３‐ジアルキルインドレニン系の環（例えば、３，
３‐ジメチルインドレニン、３，３，７‐トリメチルイ
ンドレニン、５‐クロロ‐３，３‐ジメチルインドレニ
ン、５‐エトキシカルボニル‐３，３‐ジメチルインド
レニン、５‐ニトロ‐３，３‐ジメチルインドレニン、
３，３‐ジメチル‐４，５‐フェニレンインドレニン、
３，３‐ジメチル‐６，７‐フェニレンインドレニン、
５‐アセチルアミノ‐３，３‐ジメチルインドレニン、
５‐ジエチルアミノ‐３，３‐ジメチルインドレニン、
５‐メタンスルホニルアミノ‐３，３‐ジメチルインド
レニン、５‐ベンゾイルアミノ‐３，３‐ジメチルイン
ドレニン等）、イミダゾール系の環（例えば、イミダゾ
ール、１‐アルキル‐４‐フェニルイミダゾール、１‐
アルキル‐４，５‐ジメチルイミダゾール等）、
ン、６‐メトキシ‐４‐キノリン、６‐アセチルアミノ
‐４‐キノリン、８‐クロロ‐４‐キノリン、６‐トリ
フルオロメチル‐４‐キノリン等）、１‐イソキノリン
系の環（例えば、１‐イソキノリン、６‐メトキシ‐１
‐イソキノリン、６‐クロロ‐１‐イソキノリン等）、
３，３‐ジアルキルインドレニン系の環（例えば、３，
３‐ジメチルインドレニン、３，３，７‐トリメチルイ
ンドレニン、５‐クロロ‐３，３‐ジメチルインドレニ
ン、５‐エトキシカルボニル‐３，３‐ジメチルインド
レニン、５‐ニトロ‐３，３‐ジメチルインドレニン、
３，３‐ジメチル‐４，５‐フェニレンインドレニン、
３，３‐ジメチル‐６，７‐フェニレンインドレニン、
５‐アセチルアミノ‐３，３‐ジメチルインドレニン、
５‐ジエチルアミノ‐３，３‐ジメチルインドレニン、
５‐メタンスルホニルアミノ‐３，３‐ジメチルインド
レニン、５‐ベンゾイルアミノ‐３，３‐ジメチルイン
ドレニン等）、イミダゾール系の環（例えば、イミダゾ
ール、１‐アルキル‐４‐フェニルイミダゾール、１‐
アルキル‐４，５‐ジメチルイミダゾール等）、
【００４０】ベンズイミダゾール系の環（例えば、ベン
ズイミダゾール、１‐アルキルベンズイミダゾール、１
‐アルキル‐５‐トリフルオロベンズイミダゾール、１
‐アルキル‐５‐クロロベンズイミダゾール、１‐アル
キル‐５‐スルファモイルベンズイミダゾール、１‐ア
リール‐５‐メトキシカルボニルベンズイミダゾール、
１‐アルキル‐５‐アセチルアミノベンズイミダゾー
ル、１‐アルキル‐５‐ニトロベンズイミダゾール、１
‐アルキル‐５‐ジエチルアミノベンズイミダゾール、
１‐アルキル‐５‐ペンチルオキシベンズイミダゾール
等）、ナフトイミダゾール系の環（例えば、１‐アルキ
ル‐α‐ナフトイミダゾール、１‐アルキル‐５‐メト
キシ‐β‐ナフトイミダゾール等）等を含む核含有環の
如き５員及び６員のヘテロ環が挙げられる。Ｚ2 がピリ
ジン環を表す場合にピリジン環上に存在する置換基Ｒ4A
及びＲ5Aの例としては、ハロゲン原子（好ましくは塩素
原子）、アルキル基（好ましくは炭素原子数１〜５のア
ルキル基）、アルコキシカルボニル基（好ましくはメト
キシカルボニル基）が挙げられる。
ズイミダゾール、１‐アルキルベンズイミダゾール、１
‐アルキル‐５‐トリフルオロベンズイミダゾール、１
‐アルキル‐５‐クロロベンズイミダゾール、１‐アル
キル‐５‐スルファモイルベンズイミダゾール、１‐ア
リール‐５‐メトキシカルボニルベンズイミダゾール、
１‐アルキル‐５‐アセチルアミノベンズイミダゾー
ル、１‐アルキル‐５‐ニトロベンズイミダゾール、１
‐アルキル‐５‐ジエチルアミノベンズイミダゾール、
１‐アルキル‐５‐ペンチルオキシベンズイミダゾール
等）、ナフトイミダゾール系の環（例えば、１‐アルキ
ル‐α‐ナフトイミダゾール、１‐アルキル‐５‐メト
キシ‐β‐ナフトイミダゾール等）等を含む核含有環の
如き５員及び６員のヘテロ環が挙げられる。Ｚ2 がピリ
ジン環を表す場合にピリジン環上に存在する置換基Ｒ4A
及びＲ5Aの例としては、ハロゲン原子（好ましくは塩素
原子）、アルキル基（好ましくは炭素原子数１〜５のア
ルキル基）、アルコキシカルボニル基（好ましくはメト
キシカルボニル基）が挙げられる。
【００４１】Ｌ1 置換メチン基上に存在し得る置換基の
好適な例としては、アルキル基（例えば、メチル、エチ
ル、ブチル基等）、アリール基（例えば、フェニル、ト
リル基等）、ハロゲン原子（例えば、塩素、臭素、フッ
素及びヨウ素）、またはアルコキシ基（例えば、メトキ
シ、エトキシ基等）が挙げられ、Ｌ1 とＲ3 の結合によ
って形成される好適な環としては５員ヘテロ環（例え
ば、ピロリン環等）及び６員ヘテロ環（例えば、テトラ
ヒドロピリジン環、オキサジン環等）が挙げられる。
好適な例としては、アルキル基（例えば、メチル、エチ
ル、ブチル基等）、アリール基（例えば、フェニル、ト
リル基等）、ハロゲン原子（例えば、塩素、臭素、フッ
素及びヨウ素）、またはアルコキシ基（例えば、メトキ
シ、エトキシ基等）が挙げられ、Ｌ1 とＲ3 の結合によ
って形成される好適な環としては５員ヘテロ環（例え
ば、ピロリン環等）及び６員ヘテロ環（例えば、テトラ
ヒドロピリジン環、オキサジン環等）が挙げられる。
【００４２】上記の化合物において電荷平衡に必要であ
るＱについての「薬学的に許容し得るアニオン」という
用語は、該化合物を受容者に投与した場合に無毒でかつ
上記の化合物を水性系に溶解させるイオンを意味するこ
とを意図している。Ｑによって表される薬学的に許容し
得るアニオンの好適な例としては塩素イオン、臭素イオ
ン及びヨウ素イオンの如きハロゲンイオン；例えば、メ
タンスルホン酸イオン、トリフルオロメタンスルホン酸
イオン、ｐ‐トルエンスルホン酸イオン、ナフタレンス
ルホン酸イオン、２‐ヒドロキシエタンスルホン酸イオ
ン等の脂肪族及び芳香族スルホン酸イオンの如きスルホ
ン酸イオン；シクロヘキサンスルファミン酸イオンの如
きスルファミン酸イオン；メチル硫酸イオン及びエチル
硫酸イオンの如き硫酸イオン；硫酸水素イオン；ホウ酸
イオン；ジエチルりん酸イオン及びメチル水素りん酸イ
オンの如きアルキル及びジアルキルりん酸イオン；トリ
メチルピロりん酸イオン及びジエチル水素ピロりん酸イ
オンの如きピロりん酸イオン；カルボン酸イオン（カル
ボキシ基及び水酸基が置換したカルボン酸イオンが都合
よく用いられる）及び炭酸イオンが挙げられる。薬学的
に許容し得るアニオンの好ましい例としては塩素イオ
ン、酢酸イオン、プロピオン酸イオン、吉草酸イオン、
クエン酸イオン、マレイン酸イオン、フマル酸イオン、
乳酸イオン、コハク酸イオン、酒石酸イオン及び安息香
酸イオンが挙げられる。
るＱについての「薬学的に許容し得るアニオン」という
用語は、該化合物を受容者に投与した場合に無毒でかつ
上記の化合物を水性系に溶解させるイオンを意味するこ
とを意図している。Ｑによって表される薬学的に許容し
得るアニオンの好適な例としては塩素イオン、臭素イオ
ン及びヨウ素イオンの如きハロゲンイオン；例えば、メ
タンスルホン酸イオン、トリフルオロメタンスルホン酸
イオン、ｐ‐トルエンスルホン酸イオン、ナフタレンス
ルホン酸イオン、２‐ヒドロキシエタンスルホン酸イオ
ン等の脂肪族及び芳香族スルホン酸イオンの如きスルホ
ン酸イオン；シクロヘキサンスルファミン酸イオンの如
きスルファミン酸イオン；メチル硫酸イオン及びエチル
硫酸イオンの如き硫酸イオン；硫酸水素イオン；ホウ酸
イオン；ジエチルりん酸イオン及びメチル水素りん酸イ
オンの如きアルキル及びジアルキルりん酸イオン；トリ
メチルピロりん酸イオン及びジエチル水素ピロりん酸イ
オンの如きピロりん酸イオン；カルボン酸イオン（カル
ボキシ基及び水酸基が置換したカルボン酸イオンが都合
よく用いられる）及び炭酸イオンが挙げられる。薬学的
に許容し得るアニオンの好ましい例としては塩素イオ
ン、酢酸イオン、プロピオン酸イオン、吉草酸イオン、
クエン酸イオン、マレイン酸イオン、フマル酸イオン、
乳酸イオン、コハク酸イオン、酒石酸イオン及び安息香
酸イオンが挙げられる。
【００４３】特にＹ1 が硫黄原子である一般式（Ｉ）〜
（Ｖ）の化合物が好ましい。特に好ましい化合物は、Ｙ
1 が硫黄原子であり、Ｌ1 が＝ＣＨ−である一般式
（Ｉ）〜（Ｖ）の化合物である。更に、好ましい一般式
（Ｉ）〜（Ｖ）の化合物は、一般式（II）で示される化
合物に関しては、一般式（IIＡ）において、Ｘ1 がＯ、
Ｓ、Ｓｅ、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ(CH3)2−、−ＮCH3
−、−ＮCH2CH3−または−Ｎφ−を表し；Ｘ2 がＯ、
Ｓ、Ｓｅ、−ＣＨ＝ＣＨ−、または−Ｃ(CH3)2−を表
し；Ｙ1 がＯ、Ｓ、Ｓｅ、−ＮCH3 −、−ＮCH2CH3−ま
たは−Ｎφ−を表し；Ｒ1A、Ｒ2A及びＲ3Aがそれぞれ水
素原子、ハロゲン原子、水酸基、炭素原子数１〜５のア
ルキル基、炭素原子数１〜５のアルコキシ基、フェニル
基、フェノキシ基、炭素原子数２〜６のアルコキシカル
ボニル基を表し、同一でも異なっていてもよく；Ｚ2 が
チアゾール環、ベンゾチアゾール環、ナフトチアゾール
環、ベンゾオキサゾール環、ナフトオキサゾール環、ベ
ンゾセレナゾール環、チアゾリン環、２‐ピリジン環、
４‐ピリジン環、２‐キノリン環、４‐キノリン環、ま
たは３，３‐ジメチルインドレニン環を形成するのに必
要な原子群を表す化合物が好ましく、より好ましくは、
このうち、Ｘ1 がＯ、Ｓ、または−ＣＨ＝ＣＨ−であ
り；Ｘ2 がＯ、Ｓ、Ｓｅ、または−ＣＨ＝ＣＨ−であ
り；Ｙ1 がＳであり；Ｚ2 が３，３‐ジメチルインドレ
ニン環を除いた上記の環を形成するのに必要な原子群で
ある化合物が好ましく、このうち、Ｘ1 がＳまたはＯで
あり；Ｒ1A、Ｒ2A及びＲ3Aの少なくとも１つが水素原子
である化合物が特に好ましい。
（Ｖ）の化合物が好ましい。特に好ましい化合物は、Ｙ
1 が硫黄原子であり、Ｌ1 が＝ＣＨ−である一般式
（Ｉ）〜（Ｖ）の化合物である。更に、好ましい一般式
（Ｉ）〜（Ｖ）の化合物は、一般式（II）で示される化
合物に関しては、一般式（IIＡ）において、Ｘ1 がＯ、
Ｓ、Ｓｅ、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ(CH3)2−、−ＮCH3
−、−ＮCH2CH3−または−Ｎφ−を表し；Ｘ2 がＯ、
Ｓ、Ｓｅ、−ＣＨ＝ＣＨ−、または−Ｃ(CH3)2−を表
し；Ｙ1 がＯ、Ｓ、Ｓｅ、−ＮCH3 −、−ＮCH2CH3−ま
たは−Ｎφ−を表し；Ｒ1A、Ｒ2A及びＲ3Aがそれぞれ水
素原子、ハロゲン原子、水酸基、炭素原子数１〜５のア
ルキル基、炭素原子数１〜５のアルコキシ基、フェニル
基、フェノキシ基、炭素原子数２〜６のアルコキシカル
ボニル基を表し、同一でも異なっていてもよく；Ｚ2 が
チアゾール環、ベンゾチアゾール環、ナフトチアゾール
環、ベンゾオキサゾール環、ナフトオキサゾール環、ベ
ンゾセレナゾール環、チアゾリン環、２‐ピリジン環、
４‐ピリジン環、２‐キノリン環、４‐キノリン環、ま
たは３，３‐ジメチルインドレニン環を形成するのに必
要な原子群を表す化合物が好ましく、より好ましくは、
このうち、Ｘ1 がＯ、Ｓ、または−ＣＨ＝ＣＨ−であ
り；Ｘ2 がＯ、Ｓ、Ｓｅ、または−ＣＨ＝ＣＨ−であ
り；Ｙ1 がＳであり；Ｚ2 が３，３‐ジメチルインドレ
ニン環を除いた上記の環を形成するのに必要な原子群で
ある化合物が好ましく、このうち、Ｘ1 がＳまたはＯで
あり；Ｒ1A、Ｒ2A及びＲ3Aの少なくとも１つが水素原子
である化合物が特に好ましい。
【００４４】また、一般式（IIＢ）の化合物において、
Ｒ1 及びＲ3 がそれぞれメチル、エチル、プロピル、ブ
チル基を表し、同一でも異なっていてもよく；Ｒ2 がメ
チル、エチル、アリル、フェニル基を表し；Ｒ1A及びＲ
2Aがそれぞれメチル、メトキシ、塩素原子、メトキシカ
ルボニル基を表し、同一でも異なっていてもよく；Ｒ4A
及びＲ5Aがそれぞれメチル、塩素原子、メトキシカルボ
ニル基を表し、同一でも異なっていてもよく；Ｑ- が塩
素イオン、臭素イオン、沃素イオンまたは酢酸イオンを
表し；ｋが２を表す化合物が好ましい。
Ｒ1 及びＲ3 がそれぞれメチル、エチル、プロピル、ブ
チル基を表し、同一でも異なっていてもよく；Ｒ2 がメ
チル、エチル、アリル、フェニル基を表し；Ｒ1A及びＲ
2Aがそれぞれメチル、メトキシ、塩素原子、メトキシカ
ルボニル基を表し、同一でも異なっていてもよく；Ｒ4A
及びＲ5Aがそれぞれメチル、塩素原子、メトキシカルボ
ニル基を表し、同一でも異なっていてもよく；Ｑ- が塩
素イオン、臭素イオン、沃素イオンまたは酢酸イオンを
表し；ｋが２を表す化合物が好ましい。
【００４５】一般式（II）で示されるこのほかの化合物
では、一般式（II）において、Ｘ1 がＯ、Ｓ、または−
ＮＲ6 −を表し；Ｘ2 がＯ、Ｓ、Ｓｅ、または−ＣＨ＝
ＣＨ−を表し；Ｙ1 がＯ、Ｓ、または−ＮＲ7 −を表
し；Ｒ1 及びＲ3 はそれぞれ炭素原子数１〜８のアルキ
ル基を表し、同一でも異なっていてもよく；Ｒ2 は炭素
原子数１〜８のアルキル基または炭素原子数６〜８のア
リール基を表し；Ｒ6 及びＲ7 はそれぞれアルキル基ま
たはアリール基を表し、同一でも異なっていてもよく；
Ｒ8 及びＲ9 がそれぞれ独立して水素原子、アルキル基
またはアリール基を表す化合物が好ましく、このうち、
Ｘ1 がＯ、Ｓ、−ＮCH3 −、−ＮCH2CH3−または−ＮCH
2CH2OCH3−を表し；Ｙ1 がＯ、Ｓ、−ＮCH3 −、−ＮCH
2CH3−または−Ｎφ−を表し；Ｒ8 及びＲ9 がそれぞれ
独立して水素原子またはメチル基を表す化合物が特に好
ましく、
では、一般式（II）において、Ｘ1 がＯ、Ｓ、または−
ＮＲ6 −を表し；Ｘ2 がＯ、Ｓ、Ｓｅ、または−ＣＨ＝
ＣＨ−を表し；Ｙ1 がＯ、Ｓ、または−ＮＲ7 −を表
し；Ｒ1 及びＲ3 はそれぞれ炭素原子数１〜８のアルキ
ル基を表し、同一でも異なっていてもよく；Ｒ2 は炭素
原子数１〜８のアルキル基または炭素原子数６〜８のア
リール基を表し；Ｒ6 及びＲ7 はそれぞれアルキル基ま
たはアリール基を表し、同一でも異なっていてもよく；
Ｒ8 及びＲ9 がそれぞれ独立して水素原子、アルキル基
またはアリール基を表す化合物が好ましく、このうち、
Ｘ1 がＯ、Ｓ、−ＮCH3 −、−ＮCH2CH3−または−ＮCH
2CH2OCH3−を表し；Ｙ1 がＯ、Ｓ、−ＮCH3 −、−ＮCH
2CH3−または−Ｎφ−を表し；Ｒ8 及びＲ9 がそれぞれ
独立して水素原子またはメチル基を表す化合物が特に好
ましく、
【００４６】Ｘ1 がＯ、Ｓ、または−ＮＲ6 −を表し；
Ｘ2 がＯ、Ｓ、Ｓｅ、または−ＣＨ＝ＣＨ−を表し；Ｙ
1 がＳを表し；Ｒ1 及びＲ3 はそれぞれ炭素原子数１〜
８のアルキル基を表し、同一でも異なっていてもよく；
Ｒ2 は炭素原子数１〜８のアルキル基または炭素原子数
６〜８のアリール基を表し；Ｒ6 はアルキル基またはア
リール基を表し；Ｒ8 及びＲ9 が結合して、ナフタレン
環、ジヒドロナフタレン環、アントラセン環またはフェ
ナントレン環を形成するのに必要な原子群を表す化合物
が好ましく、このうち、Ｘ1 がＯまたはＳを表し；Ｒ8
及びＲ9 が結合して、ナフタレン環またはジヒドロナフ
タレン環を形成するのに必要な原子群を表し；Ｚ2 がチ
アゾール環、ベンゾチアゾール環、ナフトチアゾール
環、ベンゾオキサゾール環、ナフトオキサゾール環、ベ
ンゾセレナゾール環、チアゾリン環、２‐ピリジン環、
４‐ピリジン環、２‐キノリン環、または４‐キノリン
環を形成するのに必要な原子群を表す化合物が特に好ま
しく、中でも、
Ｘ2 がＯ、Ｓ、Ｓｅ、または−ＣＨ＝ＣＨ−を表し；Ｙ
1 がＳを表し；Ｒ1 及びＲ3 はそれぞれ炭素原子数１〜
８のアルキル基を表し、同一でも異なっていてもよく；
Ｒ2 は炭素原子数１〜８のアルキル基または炭素原子数
６〜８のアリール基を表し；Ｒ6 はアルキル基またはア
リール基を表し；Ｒ8 及びＲ9 が結合して、ナフタレン
環、ジヒドロナフタレン環、アントラセン環またはフェ
ナントレン環を形成するのに必要な原子群を表す化合物
が好ましく、このうち、Ｘ1 がＯまたはＳを表し；Ｒ8
及びＲ9 が結合して、ナフタレン環またはジヒドロナフ
タレン環を形成するのに必要な原子群を表し；Ｚ2 がチ
アゾール環、ベンゾチアゾール環、ナフトチアゾール
環、ベンゾオキサゾール環、ナフトオキサゾール環、ベ
ンゾセレナゾール環、チアゾリン環、２‐ピリジン環、
４‐ピリジン環、２‐キノリン環、または４‐キノリン
環を形成するのに必要な原子群を表す化合物が特に好ま
しく、中でも、
【００４７】Ｘ1 がＳを表し；Ｘ2 がＯ、Ｓ、または−
ＣＨ＝ＣＨ−を表し；Ｒ1 がメチル、エチル、プロピル
基を表し；Ｒ2 及びＲ3 がそれぞれメチル、エチル基を
表し、同一でも異なっていてもよく；Ｒ8 及びＲ9 が結
合して、ナフタレン環またはジヒドロナフタレン環を形
成するのに必要な原子群を表し；Ｚ2 がチアゾール環、
ベンゾチアゾール環、ナフトチアゾール環、ベンゾオキ
サゾール環、ナフトオキサゾール環、ベンゾセレナゾー
ル環、チアゾリン環、２‐ピリジン環、４‐ピリジン
環、２‐キノリン環、または４‐キノリン環を形成する
のに必要な原子群を表し；ｋが２を表す化合物、及び
ＣＨ＝ＣＨ−を表し；Ｒ1 がメチル、エチル、プロピル
基を表し；Ｒ2 及びＲ3 がそれぞれメチル、エチル基を
表し、同一でも異なっていてもよく；Ｒ8 及びＲ9 が結
合して、ナフタレン環またはジヒドロナフタレン環を形
成するのに必要な原子群を表し；Ｚ2 がチアゾール環、
ベンゾチアゾール環、ナフトチアゾール環、ベンゾオキ
サゾール環、ナフトオキサゾール環、ベンゾセレナゾー
ル環、チアゾリン環、２‐ピリジン環、４‐ピリジン
環、２‐キノリン環、または４‐キノリン環を形成する
のに必要な原子群を表し；ｋが２を表す化合物、及び
【００４８】Ｘ1 がＯを表し；Ｘ2 がＯ、Ｓ、または−
ＣＨ＝ＣＨ−を表し；Ｒ1 がメチル基を表し；Ｒ2 がエ
チル基を表し；Ｒ3 がメチル、エチル基を表し；Ｒ8 及
びＲ9 が結合して、ナフタレン環を形成するのに必要な
原子群を表し；Ｚ2 がチアゾール環、ベンゾチアゾール
環、ナフトチアゾール環、ベンゾオキサゾール環、ナフ
トオキサゾール環、ベンゾセレナゾール環、チアゾリン
環、２‐ピリジン環、４‐ピリジン環、２‐キノリン
環、または４‐キノリン環を形成するのに必要な原子群
を表し；ｋが２を表す化合物が特に好ましい。
ＣＨ＝ＣＨ−を表し；Ｒ1 がメチル基を表し；Ｒ2 がエ
チル基を表し；Ｒ3 がメチル、エチル基を表し；Ｒ8 及
びＲ9 が結合して、ナフタレン環を形成するのに必要な
原子群を表し；Ｚ2 がチアゾール環、ベンゾチアゾール
環、ナフトチアゾール環、ベンゾオキサゾール環、ナフ
トオキサゾール環、ベンゾセレナゾール環、チアゾリン
環、２‐ピリジン環、４‐ピリジン環、２‐キノリン
環、または４‐キノリン環を形成するのに必要な原子群
を表し；ｋが２を表す化合物が特に好ましい。
【００４９】一般式（III ）で示される化合物に関して
は、一般式（III ）において、Ｘ1 、Ｘ2 及びＹ1 がＳ
を表し；Ｒ1 及びＲ2 がそれぞれ炭素原子数１〜３のア
ルキル基を表し、同一でも異なっていてもよく；Ｒ3 が
炭素原子数１〜５のアルキル基を表し；Ｒ10、Ｒ11、Ｒ
12及びＲ13が共に水素原子を表し；Ｚ2 がチアゾール
環、ベンゾチアゾール環、ナフトチアゾール環を形成す
るのに必要な原子群を表し；Ｌ1 がメチン基を表し；ｋ
が２を表し；ｎが０を表す化合物が特に好ましい。
は、一般式（III ）において、Ｘ1 、Ｘ2 及びＹ1 がＳ
を表し；Ｒ1 及びＲ2 がそれぞれ炭素原子数１〜３のア
ルキル基を表し、同一でも異なっていてもよく；Ｒ3 が
炭素原子数１〜５のアルキル基を表し；Ｒ10、Ｒ11、Ｒ
12及びＲ13が共に水素原子を表し；Ｚ2 がチアゾール
環、ベンゾチアゾール環、ナフトチアゾール環を形成す
るのに必要な原子群を表し；Ｌ1 がメチン基を表し；ｋ
が２を表し；ｎが０を表す化合物が特に好ましい。
【００５０】一般式（IV）で示される化合物に関して
は、一般式（IVＡ）及び（IVＢ）で示される化合物化合
物が好ましく、一般式（Ｖ）で示される化合物に関して
は、一般式（Ｖ）において、Ｘ2 がＯ、Ｓ、Ｓｅ、また
は−ＣＨ＝ＣＨ−を表し；Ｙ1 がＳを表し；Ｒ1 及びＲ
3 が炭素原子数１〜３のアルキル基を表し；Ｒ2 が炭素
原子数１〜８のアルキル基を表す化合物が好ましい。
は、一般式（IVＡ）及び（IVＢ）で示される化合物化合
物が好ましく、一般式（Ｖ）で示される化合物に関して
は、一般式（Ｖ）において、Ｘ2 がＯ、Ｓ、Ｓｅ、また
は−ＣＨ＝ＣＨ−を表し；Ｙ1 がＳを表し；Ｒ1 及びＲ
3 が炭素原子数１〜３のアルキル基を表し；Ｒ2 が炭素
原子数１〜８のアルキル基を表す化合物が好ましい。
【００５１】上記の一般式（Ｉ）〜（Ｖ）の化合物は、
英国特許第 489,335及び 487,051号；米国特許第 2,38
8,963、2,454,629 及び 2,504,468号；ノット（E.B. Kn
ott）ら，J. Chem. Soc., 4762 (1952)及びノットら，
J. Chem. Soc., 949 (1955) に開示された方法に従い公
知の出発原料から容易に製造することができ、該開示内
容は本明細書に含まれるものとする。本発明で用い得る
一般式（Ｉ）〜（Ｖ）の化合物の典型的な例としては以
下の化合物が挙げられる。しかしながら、本発明はこれ
ら化合物に限定されるものと解釈されるべきではない。
英国特許第 489,335及び 487,051号；米国特許第 2,38
8,963、2,454,629 及び 2,504,468号；ノット（E.B. Kn
ott）ら，J. Chem. Soc., 4762 (1952)及びノットら，
J. Chem. Soc., 949 (1955) に開示された方法に従い公
知の出発原料から容易に製造することができ、該開示内
容は本明細書に含まれるものとする。本発明で用い得る
一般式（Ｉ）〜（Ｖ）の化合物の典型的な例としては以
下の化合物が挙げられる。しかしながら、本発明はこれ
ら化合物に限定されるものと解釈されるべきではない。
【００５２】
【化１８】
【００５３】
【化１９】
【００５４】
【化２０】
【００５５】
【化２１】
【００５６】
【化２２】
【００５７】
【化２３】
【００５８】
【化２４】
【００５９】
【化２５】
【００６０】
【化２６】
【００６１】
【化２７】
【００６２】
【化２８】
【００６３】
【化２９】
【００６４】
【化３０】
【００６５】
【化３１】
【００６６】
【化３２】
【００６７】
【化３３】
【００６８】
【化３４】
【００６９】
【化３５】
【００７０】
【化３６】
【００７１】
【化３７】
【００７２】
【化３８】
【００７３】
【化３９】
【００７４】
【化４０】
【００７５】
【化４１】
【００７６】
【化４２】
【００７７】
【化４３】
【００７８】
【化４４】
【００７９】
【化４５】
【００８０】
【化４６】
【００８１】
【化４７】
【００８２】
【化４８】
【００８３】
【化４９】
【００８４】
【化５０】
【００８５】
【化５１】
【００８６】
【化５２】
【００８７】
【化５３】
【００８８】
【化５４】
【００８９】
【化５５】
【００９０】
【化５６】
【００９１】
【化５７】
【００９２】
【化５８】
【００９３】
【化５９】
【００９４】
【化６０】
【００９５】
【化６１】
【００９６】
【化６２】
【００９７】
【化６３】
【００９８】
【化６４】
【００９９】
【化６５】
【０１００】
【化６６】
【０１０１】
【化６７】
【０１０２】
【化６８】
【０１０３】
【化６９】
【０１０４】
【化７０】
【０１０５】
【化７１】
【０１０６】
【化７２】
【０１０７】
【化７３】
【０１０８】
【化７４】
【０１０９】
【化７５】
【０１１０】
【化７６】
【０１１１】
【化７７】
【０１１２】
【化７８】
【０１１３】
【化７９】
【０１１４】
【化８０】
【０１１５】
【化８１】
【０１１６】
【化８２】
【０１１７】
【化８３】
【０１１８】
【化８４】
【０１１９】
【化８５】
【０１２０】
【化８６】
【０１２１】
【化８７】
【０１２２】
【化８８】
【０１２３】
【化８９】
【０１２４】
【化９０】
【０１２５】
【化９１】
【０１２６】
【化９２】
【０１２７】
【化９３】
【０１２８】
【化９４】
【０１２９】
【化９５】
【０１３０】
【化９６】
【０１３１】
【化９７】
【０１３２】
【化９８】
【０１３３】
【化９９】
【０１３４】
【化１００】
【０１３５】
【化１０１】
【０１３６】
【化１０２】
【０１３７】
【化１０３】
【０１３８】
【化１０４】
【０１３９】
【化１０５】
【０１４０】
【化１０６】
【０１４１】
【化１０７】
【０１４２】
【化１０８】
【０１４３】
【化１０９】
【０１４４】
【化１１０】
【０１４５】
【化１１１】
【０１４６】
【化１１２】
【０１４７】
【化１１３】
【０１４８】
【化１１４】
【０１４９】
【化１１５】
【０１５０】
【化１１６】
【０１５１】
【化１１７】
【０１５２】
【化１１８】
【０１５３】
【化１１９】
【０１５４】
【化１２０】
【０１５５】
【化１２１】
【０１５６】
【化１２２】
【０１５７】
【化１２３】
【０１５８】
【化１２４】
【０１５９】
【化１２５】
【０１６０】
【化１２６】
【０１６１】
【化１２７】
【０１６２】
【化１２８】
【０１６３】
【化１２９】
【０１６４】
【化１３０】
【０１６５】
【化１３１】
【０１６６】
【化１３２】
【０１６７】
【化１３３】
【０１６８】これら例示した化合物のうち最も好ましい
のは、化合物２、８、１３、２８、３９、５７、２０
４、２１１、２１４、２１５、２２４、２３２、２５
６、２７７、２７８、２８３、３１０、３１６、３３
５、３３６、３３７、３３８、３３９、３４０、３４２
及び３４４である。
のは、化合物２、８、１３、２８、３９、５７、２０
４、２１１、２１４、２１５、２２４、２３２、２５
６、２７７、２７８、２８３、３１０、３１６、３３
５、３３６、３３７、３３８、３３９、３４０、３４２
及び３４４である。
【０１６９】合成例１（化合物３４） ２9.７ｇの５‐〔３‐メチル‐２（１Ｈ）‐１，２‐ジ
ヒドロベンゾチアゾールイリデン〕‐２‐メチルメルカ
プト‐４‐チアゾロン・エト‐ｐ‐トルエンスルホネー
ト及び２０ｇの１‐エチル‐４‐メチルベンゾキサゾリ
ウム・ｐ‐トルエンスルホネートを４５０mlのアセトニ
トリル中で混合した。該混合液に４０℃で１2.５mlのト
リエチルアミンを加え、１時間攪拌した。次いで、該混
合液を室温まで冷却し１時間攪拌した。析出物を濾別し
て２００mlのアセトニトリルで洗浄し乾燥した。アセト
ニトリル／クロロホルム（容量で１：１）から結晶化さ
せて、融点２５６〜２５８℃の純粋な生成物を収率３５
％で得た。λMeOH max ＝４８５nm（ε＝7.５４×１
０4 ）。
ヒドロベンゾチアゾールイリデン〕‐２‐メチルメルカ
プト‐４‐チアゾロン・エト‐ｐ‐トルエンスルホネー
ト及び２０ｇの１‐エチル‐４‐メチルベンゾキサゾリ
ウム・ｐ‐トルエンスルホネートを４５０mlのアセトニ
トリル中で混合した。該混合液に４０℃で１2.５mlのト
リエチルアミンを加え、１時間攪拌した。次いで、該混
合液を室温まで冷却し１時間攪拌した。析出物を濾別し
て２００mlのアセトニトリルで洗浄し乾燥した。アセト
ニトリル／クロロホルム（容量で１：１）から結晶化さ
せて、融点２５６〜２５８℃の純粋な生成物を収率３５
％で得た。λMeOH max ＝４８５nm（ε＝7.５４×１
０4 ）。
【０１７０】合成例２（化合物２４５） ４ｇの化合物３４を５００mlのメタノール‐クロロホル
ム（容量で１：１）に溶解させた。この溶液にメタノー
ル１００ml中に加えた４ｇのヨウ化ナトリウムを室温で
添加し、約３００mlにまで濃縮した。析出物を濾別して
メタノールで洗浄し乾燥した。化合物２４５が収率８２
％で得られ、融点は２７２〜２７４℃（分解）であっ
た。λMeOH max ＝４８５nm（ε＝7.９８×１０4 ）。
ム（容量で１：１）に溶解させた。この溶液にメタノー
ル１００ml中に加えた４ｇのヨウ化ナトリウムを室温で
添加し、約３００mlにまで濃縮した。析出物を濾別して
メタノールで洗浄し乾燥した。化合物２４５が収率８２
％で得られ、融点は２７２〜２７４℃（分解）であっ
た。λMeOH max ＝４８５nm（ε＝7.９８×１０4 ）。
【０１７１】合成例３（化合物２８） （ａ）酢酸銀を使用する方法：2.０ｇの化合物２４５を
加熱しながら８００mlのメタノールと２００mlのクロロ
ホルムに溶解し、１回濾過した。この濾液に２ｇの酢酸
銀を加え、室温で２時間攪拌した。反応混合液を濾過し
た後、濾液に１ｇの酢酸銀を加え、室温で１時間攪拌し
た。濾過した後、濾液中の溶媒を４０℃またはそれ以下
の温度で留去した。残渣に２００mlの酢酸エチルを加え
た。生成した結晶を濾取して回収し、２００mlのメタノ
ールに溶解した。この溶液をセライト（セライト５４
５，Manville Sales社から入手可能な珪藻土）を使用し
て濾過した。濾液を約１／５容量まで減圧下で濃縮し、
該濃縮物に酢酸エチルを加え、結晶を析出させた。結晶
を濾過して回収し、酢酸エチルで洗浄して乾燥し、1.４
ｇの黄色個体を得た。 収率：８０％、融点１４０〜１４５℃。 λMeOH max ＝４８５nm（ε＝7.１９×１０4 ）。
加熱しながら８００mlのメタノールと２００mlのクロロ
ホルムに溶解し、１回濾過した。この濾液に２ｇの酢酸
銀を加え、室温で２時間攪拌した。反応混合液を濾過し
た後、濾液に１ｇの酢酸銀を加え、室温で１時間攪拌し
た。濾過した後、濾液中の溶媒を４０℃またはそれ以下
の温度で留去した。残渣に２００mlの酢酸エチルを加え
た。生成した結晶を濾取して回収し、２００mlのメタノ
ールに溶解した。この溶液をセライト（セライト５４
５，Manville Sales社から入手可能な珪藻土）を使用し
て濾過した。濾液を約１／５容量まで減圧下で濃縮し、
該濃縮物に酢酸エチルを加え、結晶を析出させた。結晶
を濾過して回収し、酢酸エチルで洗浄して乾燥し、1.４
ｇの黄色個体を得た。 収率：８０％、融点１４０〜１４５℃。 λMeOH max ＝４８５nm（ε＝7.１９×１０4 ）。
【０１７２】（ｂ）イオン交換樹脂を使用する方法：２
５０ｇのイオン交換樹脂（DIAION WA-21，三菱化成社
製）をカラムに充填し、2.５リットルの１Ｎ水酸化ナト
リウム／メタノール溶液で処理した後、1.５リットルの
１Ｎ酢酸／メタノール溶液で処理した。0.５リットルの
１Ｎ酢酸／メタノール溶液に溶かした７ｇの化合物２４
５を上記のカラムに通した。１Ｎ酢酸／メタノール溶液
で化合物２８を溶離して、該溶離液を減圧下で約１００
mlに濃縮し、この残渣に０．７リッターの酢酸エチルを
加えた。生成した析出物を吸引濾過で集め酢酸エチルで
洗浄した。乾燥ののち、0.５ｇの純粋な化合物２８を収
率８７％で得た。融点及びλMeOH max （εmax ）は上記
の（ａ）に記載した値と同じであった。
５０ｇのイオン交換樹脂（DIAION WA-21，三菱化成社
製）をカラムに充填し、2.５リットルの１Ｎ水酸化ナト
リウム／メタノール溶液で処理した後、1.５リットルの
１Ｎ酢酸／メタノール溶液で処理した。0.５リットルの
１Ｎ酢酸／メタノール溶液に溶かした７ｇの化合物２４
５を上記のカラムに通した。１Ｎ酢酸／メタノール溶液
で化合物２８を溶離して、該溶離液を減圧下で約１００
mlに濃縮し、この残渣に０．７リッターの酢酸エチルを
加えた。生成した析出物を吸引濾過で集め酢酸エチルで
洗浄した。乾燥ののち、0.５ｇの純粋な化合物２８を収
率８７％で得た。融点及びλMeOH max （εmax ）は上記
の（ａ）に記載した値と同じであった。
【０１７３】合成例４（化合物８２） ４0.０ｇの５‐〔３‐メチル‐２（３Ｈ）‐2,３‐ジヒ
ドロナフト〔１,2‐ｄ〕チアゾールイリデン〕‐２‐メ
チルメルカプト‐４‐チアゾロン・エト‐ｐ‐トルエン
スルホネート及び２9.３ｇの３‐エチル‐２‐メチルナ
フト〔2,１‐ｄ〕チアゾリウム・ｐ‐トルエンスルホネ
ートを１６００mlのアセトニトリル中で混合した。該混
合液に４０℃で４0.９mlのトリエチルアミンに加え２時
間撹拌した。次いで、該混合液を室温まで冷却し１時間
撹拌した。析出物を濾取して２００mlのアセトニトリル
で洗浄し乾燥した。メタノール／クロロホルム（容量で
１：１）から結晶化させて、融点２５６〜２５８℃の純
粋な生成物を収率６２％で得た。λMeOH max ＝５２５nm
（ε＝7.１６×１０4 ）。
ドロナフト〔１,2‐ｄ〕チアゾールイリデン〕‐２‐メ
チルメルカプト‐４‐チアゾロン・エト‐ｐ‐トルエン
スルホネート及び２9.３ｇの３‐エチル‐２‐メチルナ
フト〔2,１‐ｄ〕チアゾリウム・ｐ‐トルエンスルホネ
ートを１６００mlのアセトニトリル中で混合した。該混
合液に４０℃で４0.９mlのトリエチルアミンに加え２時
間撹拌した。次いで、該混合液を室温まで冷却し１時間
撹拌した。析出物を濾取して２００mlのアセトニトリル
で洗浄し乾燥した。メタノール／クロロホルム（容量で
１：１）から結晶化させて、融点２５６〜２５８℃の純
粋な生成物を収率６２％で得た。λMeOH max ＝５２５nm
（ε＝7.１６×１０4 ）。
【０１７４】合成例５（化合物２０４） ２５０ｇのイオン交換樹脂（AMBERLYST A-26，ローム＆
ハース社製）をカラムに充填し、１０００mlのメタノー
ル／クロロホルム（容量で１：１）溶液に溶かした7.２
ｇの化合物８２をこのカラムに通した。１リッターのメ
タノールで化合物２０４を溶離して、該溶離液を約２０
０mlに濃縮した。この残渣に５００mlの酢酸エチルを加
え、次いで、再度、該混合液を約５００mlに再濃縮し
た。析出した生成物を吸引濾過で集め酢酸エチルで洗浄
した。乾燥ののち、5.３ｇの純粋な化合物２０４を収率
９０％及び融点２２４〜２３２℃の化合物として得た。
λMeOH max ＝５２５nm（ε＝6.２５×１０4 ）。本発明
の有用な一般式（Ｉ）〜（Ｖ）の他の化合物も上記の操
作と類似の操作で容易に合成できた。それら化合物をそ
の最大吸収波長及び最大吸光係数と共に以下の表１〜１
０に示す。
ハース社製）をカラムに充填し、１０００mlのメタノー
ル／クロロホルム（容量で１：１）溶液に溶かした7.２
ｇの化合物８２をこのカラムに通した。１リッターのメ
タノールで化合物２０４を溶離して、該溶離液を約２０
０mlに濃縮した。この残渣に５００mlの酢酸エチルを加
え、次いで、再度、該混合液を約５００mlに再濃縮し
た。析出した生成物を吸引濾過で集め酢酸エチルで洗浄
した。乾燥ののち、5.３ｇの純粋な化合物２０４を収率
９０％及び融点２２４〜２３２℃の化合物として得た。
λMeOH max ＝５２５nm（ε＝6.２５×１０4 ）。本発明
の有用な一般式（Ｉ）〜（Ｖ）の他の化合物も上記の操
作と類似の操作で容易に合成できた。それら化合物をそ
の最大吸収波長及び最大吸光係数と共に以下の表１〜１
０に示す。
【０１７５】
【表１】
【０１７６】
【表２】
【０１７７】
【表３】
【０１７８】
【表４】
【０１７９】
【表５】
【０１８０】
【表６】
【０１８１】
【表７】
【０１８２】
【表８】
【０１８３】
【表９】
【０１８４】
【表１０】
【０１８５】上記の一般式（Ｉ）〜（Ｖ）の化合物を１
または２以上含有する本発明の医薬組成物は、黒色腫、
肝癌、神経膠腫、神経芽細胞腫、肉腫及び肺、結腸、乳
房、膀胱、卵巣、精巣、前立腺、頚部、膵臓、胃、小
腸、その他の器官の癌を包含する多様なタイプの癌の治
療に有効に使用できる。本発明の医薬組成物は、上記の
一般式（Ｉ）〜（Ｖ）の１または２以上の化合物を含有
してもよく、もし望ましいのであれば、当該技術分野に
おいて従来から用いられている公知の抗腫瘍剤を含む他
の治療薬と組み合わせて使用してもよい。かかる従来か
ら用いられている抗腫瘍剤の好適な例としてはアドリア
マイシン、シスプラチン、コルヒチン、ＣＣＮＵ(Lomas
tine) 、ＢＣＮＵ(Carmustine)、アクチノマイシンＤ、
５‐フルオロウラシル、チオテパ、サイトシンアラビノ
シド、シクロホスファミド、マイトマイシンＣ等が挙げ
られる。
または２以上含有する本発明の医薬組成物は、黒色腫、
肝癌、神経膠腫、神経芽細胞腫、肉腫及び肺、結腸、乳
房、膀胱、卵巣、精巣、前立腺、頚部、膵臓、胃、小
腸、その他の器官の癌を包含する多様なタイプの癌の治
療に有効に使用できる。本発明の医薬組成物は、上記の
一般式（Ｉ）〜（Ｖ）の１または２以上の化合物を含有
してもよく、もし望ましいのであれば、当該技術分野に
おいて従来から用いられている公知の抗腫瘍剤を含む他
の治療薬と組み合わせて使用してもよい。かかる従来か
ら用いられている抗腫瘍剤の好適な例としてはアドリア
マイシン、シスプラチン、コルヒチン、ＣＣＮＵ(Lomas
tine) 、ＢＣＮＵ(Carmustine)、アクチノマイシンＤ、
５‐フルオロウラシル、チオテパ、サイトシンアラビノ
シド、シクロホスファミド、マイトマイシンＣ等が挙げ
られる。
【０１８６】一般式（Ｉ）〜（Ｖ）の化合物と組み合わ
せて、本発明の医薬組成物に用いることのできる医薬キ
ャリアーまたは希釈剤の好適な例としてはグルコース；
サッカロース；ラクトース；エチルアルコール；グリセ
リン；マンニトール；ソルビトール；ペンタエリスリト
ール；ジエチレングリコール、トリエチレングリコー
ル、エチレングリコール、プロピレングリコール、ジプ
ロピレングリコール、ポリエチレングリコール４００、
他のポリエチレングリコール；トリラウリン酸グリセリ
ル，モノステアリン酸グリセリル，トリステアリン酸グ
リセリル及びジステアリン酸グリセリルの如き飽和脂肪
酸のモノ、ジ及びトリグリセリド；ペクチン；でんぷ
ん；アルギニン酸；キシロース；タルク；石松子；オリ
ーブ油、ピーナッツ油、ヒマシ油、コーン油、小麦麦芽
油、ゴマ油、綿実油、ヒマワリ油及びタラ肝油の如きオ
イル及び油脂；ゼラチン；レシチン；シリカ；セルロー
ス；メチルヒドロキシプロピルセルロース、メチルセル
ロース、ヒドロキシエチルセルロースの如きセルロース
誘導体；ステアリン酸カルシウム、ラウリン酸カルシウ
ム、オレイン酸マグネシウム、パルミチン酸カルシウ
ム、ベヘン酸カルシウム及びステアリン酸マグネシウム
等の１２〜２２の炭素原子を有する脂肪酸のマグネシウ
ム塩またはカルシウム塩；シクロデキストリン類；例え
ば、α‐シクロデキストリン、β‐シクロデキストリ
ン、γ‐シクロデキストリン、ヒドロキシエチル‐β‐
シクロデキストリン、ヒドロキシプロピル‐β‐シクロ
デキストリン、ジヒドロキシプロピル‐β‐シクロデキ
ストリン、カルボキシメチルエチル‐β‐シクロデキス
トリン及びジメチル‐β‐シクロデキストリン；乳化
剤；例えば、２〜２２、特に１０〜１８の炭素原子を有
する飽和及び不飽和の脂肪酸とグリコール、グリセリ
ン、ジエチレングリコール、ペンタエリスリトール、エ
チルアルコール、ブチルアルコール、オクタデシルアル
コールの如き一価の脂肪族アルコール（例えば、アルカ
ノールの如き１〜２０の炭素原子を有するもの）または
多価アルコールとのエステルまたは；及びジメチルポリ
シロキサンの如きシリコーンが挙げられる。また、医薬
組成物に従来から用いられてきた追加のキャリアーも本
発明に適している。
せて、本発明の医薬組成物に用いることのできる医薬キ
ャリアーまたは希釈剤の好適な例としてはグルコース；
サッカロース；ラクトース；エチルアルコール；グリセ
リン；マンニトール；ソルビトール；ペンタエリスリト
ール；ジエチレングリコール、トリエチレングリコー
ル、エチレングリコール、プロピレングリコール、ジプ
ロピレングリコール、ポリエチレングリコール４００、
他のポリエチレングリコール；トリラウリン酸グリセリ
ル，モノステアリン酸グリセリル，トリステアリン酸グ
リセリル及びジステアリン酸グリセリルの如き飽和脂肪
酸のモノ、ジ及びトリグリセリド；ペクチン；でんぷ
ん；アルギニン酸；キシロース；タルク；石松子；オリ
ーブ油、ピーナッツ油、ヒマシ油、コーン油、小麦麦芽
油、ゴマ油、綿実油、ヒマワリ油及びタラ肝油の如きオ
イル及び油脂；ゼラチン；レシチン；シリカ；セルロー
ス；メチルヒドロキシプロピルセルロース、メチルセル
ロース、ヒドロキシエチルセルロースの如きセルロース
誘導体；ステアリン酸カルシウム、ラウリン酸カルシウ
ム、オレイン酸マグネシウム、パルミチン酸カルシウ
ム、ベヘン酸カルシウム及びステアリン酸マグネシウム
等の１２〜２２の炭素原子を有する脂肪酸のマグネシウ
ム塩またはカルシウム塩；シクロデキストリン類；例え
ば、α‐シクロデキストリン、β‐シクロデキストリ
ン、γ‐シクロデキストリン、ヒドロキシエチル‐β‐
シクロデキストリン、ヒドロキシプロピル‐β‐シクロ
デキストリン、ジヒドロキシプロピル‐β‐シクロデキ
ストリン、カルボキシメチルエチル‐β‐シクロデキス
トリン及びジメチル‐β‐シクロデキストリン；乳化
剤；例えば、２〜２２、特に１０〜１８の炭素原子を有
する飽和及び不飽和の脂肪酸とグリコール、グリセリ
ン、ジエチレングリコール、ペンタエリスリトール、エ
チルアルコール、ブチルアルコール、オクタデシルアル
コールの如き一価の脂肪族アルコール（例えば、アルカ
ノールの如き１〜２０の炭素原子を有するもの）または
多価アルコールとのエステルまたは；及びジメチルポリ
シロキサンの如きシリコーンが挙げられる。また、医薬
組成物に従来から用いられてきた追加のキャリアーも本
発明に適している。
【０１８７】使用できる一般式（Ｉ）〜（Ｖ）の化合物
の薬学的な有効量及び投与方法または投与手段は、癌の
性質、治療方針、病気の重さ、悪性の度合い、転移の程
度、腫瘍の量、全般的な健康状態、体重、年齢、性別、
及び患者の（遺伝的）人種的背景に依存するであろう。
しかしながら、一般に好適な投与方法としては、例え
ば、一般式（Ｉ）〜（Ｖ）の化合物を、例えば、５％グ
ルコース水溶液に溶かした形で或いは上記のような他の
適当なキャリアーまたは希釈剤を伴った形で、静脈内、
腹腔内、筋肉内または膀胱内に注射する方法が挙げられ
る。医薬組成物中における一般式（Ｉ）〜（Ｖ）の化合
物の好適な治療学的有効量は、組成物の重量を基準とし
て約0.０１〜約１０重量％、より一般的には0.１〜約１
重量％である。
の薬学的な有効量及び投与方法または投与手段は、癌の
性質、治療方針、病気の重さ、悪性の度合い、転移の程
度、腫瘍の量、全般的な健康状態、体重、年齢、性別、
及び患者の（遺伝的）人種的背景に依存するであろう。
しかしながら、一般に好適な投与方法としては、例え
ば、一般式（Ｉ）〜（Ｖ）の化合物を、例えば、５％グ
ルコース水溶液に溶かした形で或いは上記のような他の
適当なキャリアーまたは希釈剤を伴った形で、静脈内、
腹腔内、筋肉内または膀胱内に注射する方法が挙げられ
る。医薬組成物中における一般式（Ｉ）〜（Ｖ）の化合
物の好適な治療学的有効量は、組成物の重量を基準とし
て約0.０１〜約１０重量％、より一般的には0.１〜約１
重量％である。
【０１８８】上記で述べたように、薬学的有効量は、一
般に、臨床上観察される症状、病気の進行の度合い等の
要因に基づいて開業医によって決定されるであろうが、
一般式（Ｉ）〜（Ｖ）の化合物の好適な治療学的有効量
は、一般に、体重７０kgに対して１日当たり１０〜５０
０mg、より一般的には１００〜２００mgの範囲で投与し
得、１回で服用しても複数回に分けて服用してもよく、
必要とされる治療に適当とされるに応じて決定される。
本発明の一般式（Ｉ）〜（Ｖ）の化合物及びその医薬組
成物の有効性を明らかにするために、以下に実施例を示
し、本発明の組成物に用いられた上記一般式（Ｉ）〜
（Ｖ）の多くの化合物の有効性及び選択性の値を、比較
化合物について得られた値と共に明らかにした。得られ
た結果を表に示した。
般に、臨床上観察される症状、病気の進行の度合い等の
要因に基づいて開業医によって決定されるであろうが、
一般式（Ｉ）〜（Ｖ）の化合物の好適な治療学的有効量
は、一般に、体重７０kgに対して１日当たり１０〜５０
０mg、より一般的には１００〜２００mgの範囲で投与し
得、１回で服用しても複数回に分けて服用してもよく、
必要とされる治療に適当とされるに応じて決定される。
本発明の一般式（Ｉ）〜（Ｖ）の化合物及びその医薬組
成物の有効性を明らかにするために、以下に実施例を示
し、本発明の組成物に用いられた上記一般式（Ｉ）〜
（Ｖ）の多くの化合物の有効性及び選択性の値を、比較
化合物について得られた値と共に明らかにした。得られ
た結果を表に示した。
【０１８９】
【実施例】実施例１ 表１１〜１５に示したデータは次のようにして得られ
た。ヒト結腸癌セルラインＣＸ‐１及び正常サル腎臓上
皮セルラインＣＶ‐１をそれぞれ癌細胞及び正常細胞の
代表として選んだ。この試験は一般式（Ｉ）〜（Ｖ）の
化合物による癌細胞死滅の選択性を明らかにするもので
ある。ＣＸ‐１細胞（2,０００細胞／ウェル）及びＣＶ
‐１細胞（1,０００細胞／ウェル）を２４‐ウェルプラ
スチック培養プレートに配置した。一般式（Ｉ）〜
（Ｖ）の化合物を１mg／mlの濃度になるようにジメチル
スルホキシドに溶解し、更にこの溶液を細胞培地で２０
〜0.００２５μｇ／mlに段階的に希釈して、それぞれの
ウェルに加えた。コントロールには培地のみを加えた。
細胞を一般式（Ｉ）〜（Ｖ）の化合物で３７℃で２４時
間処理した。新しい培地で３回軽く洗浄した後、該細胞
を更に３７℃で７〜１０日間インキュベートした。細胞
コロニーを固定し、これを７０％エタノールで調製した
２％クリスタルバイオレットで１０分間染め、水で軽く
洗浄した。それぞれのウェルにおけるコロニー数を数
え、コロニー数がコントロールの５０％に減少したウェ
ルについてそれに作用させた化合物の濃度（ＩＣ 50）を
確認した。選択性をＣＶ‐１についてのＩＣ50とＣＸ‐
１についてのＩＣ 50の比率として定義した。
た。ヒト結腸癌セルラインＣＸ‐１及び正常サル腎臓上
皮セルラインＣＶ‐１をそれぞれ癌細胞及び正常細胞の
代表として選んだ。この試験は一般式（Ｉ）〜（Ｖ）の
化合物による癌細胞死滅の選択性を明らかにするもので
ある。ＣＸ‐１細胞（2,０００細胞／ウェル）及びＣＶ
‐１細胞（1,０００細胞／ウェル）を２４‐ウェルプラ
スチック培養プレートに配置した。一般式（Ｉ）〜
（Ｖ）の化合物を１mg／mlの濃度になるようにジメチル
スルホキシドに溶解し、更にこの溶液を細胞培地で２０
〜0.００２５μｇ／mlに段階的に希釈して、それぞれの
ウェルに加えた。コントロールには培地のみを加えた。
細胞を一般式（Ｉ）〜（Ｖ）の化合物で３７℃で２４時
間処理した。新しい培地で３回軽く洗浄した後、該細胞
を更に３７℃で７〜１０日間インキュベートした。細胞
コロニーを固定し、これを７０％エタノールで調製した
２％クリスタルバイオレットで１０分間染め、水で軽く
洗浄した。それぞれのウェルにおけるコロニー数を数
え、コロニー数がコントロールの５０％に減少したウェ
ルについてそれに作用させた化合物の濃度（ＩＣ 50）を
確認した。選択性をＣＶ‐１についてのＩＣ50とＣＸ‐
１についてのＩＣ 50の比率として定義した。
【０１９０】
【表１１】
【０１９１】
【表１２】
【０１９２】
【表１３】
【０１９３】
【表１４】
【０１９４】
【表１５】
【０１９５】比較のために使用した化合物Ａ、Ｂ、Ｃ、
Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｇ及びＨは次の通りである。
Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｇ及びＨは次の通りである。
【０１９６】
【化１３４】
【０１９７】
【化１３５】
【０１９８】
【化１３６】
【０１９９】表１１〜１５に示した結果から、本発明で
用いられる一般式（Ｉ）〜（Ｖ）の化合物が化合物Ａ、
Ｂ、Ｃ、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｇ及びＨに比較して明確に高い選
択性を有していることが極めて明らかである。文献から
得られる知見によれば、化合物Ａ及びＢはそれぞれ２０
及び＜２の選択性であり、動物に対して高い毒性を有
し、従ってヒトにも高い毒性を有することになろう。事
実、化合物Ａ及びＢは正常ヌードマウスに対して高い毒
性を有していることが分かっている。化合物Ｃ、Ｄ、Ｅ
及びＦは正常ヌードマウスに対する毒性は低いとはい
え、他の一般式（Ｉ）〜（Ｖ）の化合物に比較して低い
選択性しか有さないので、ヒトの癌のほか動物の癌の治
療においても大した有効性は期待できない。化合物Ｇ及
びＨはそれぞれ５及び2.５の選択性であり、動物に対し
て高い毒性を有し、従って、ヒトにも高い毒性を有する
ことになろう。事実、化合物Ｇ及びＨは正常ヌードマウ
スに対して高い毒性を有していることが分かっている。
用いられる一般式（Ｉ）〜（Ｖ）の化合物が化合物Ａ、
Ｂ、Ｃ、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｇ及びＨに比較して明確に高い選
択性を有していることが極めて明らかである。文献から
得られる知見によれば、化合物Ａ及びＢはそれぞれ２０
及び＜２の選択性であり、動物に対して高い毒性を有
し、従ってヒトにも高い毒性を有することになろう。事
実、化合物Ａ及びＢは正常ヌードマウスに対して高い毒
性を有していることが分かっている。化合物Ｃ、Ｄ、Ｅ
及びＦは正常ヌードマウスに対する毒性は低いとはい
え、他の一般式（Ｉ）〜（Ｖ）の化合物に比較して低い
選択性しか有さないので、ヒトの癌のほか動物の癌の治
療においても大した有効性は期待できない。化合物Ｇ及
びＨはそれぞれ５及び2.５の選択性であり、動物に対し
て高い毒性を有し、従って、ヒトにも高い毒性を有する
ことになろう。事実、化合物Ｇ及びＨは正常ヌードマウ
スに対して高い毒性を有していることが分かっている。
【０２００】実施例２ 本発明の独自性を更に明らかにするため、ヒト結腸癌セ
ルラインＣＸ‐１の代わりにヒト膀胱癌ＥＪセルライン
を使用した以外は、実施例１に記載した手順で一般式
（Ｉ）〜（Ｖ）の化合物を試験した。本発明の化合物に
ついての選択性の値、ＥＪの値及びＣＶ‐１の値を表１
６及び１７に示した。
ルラインＣＸ‐１の代わりにヒト膀胱癌ＥＪセルライン
を使用した以外は、実施例１に記載した手順で一般式
（Ｉ）〜（Ｖ）の化合物を試験した。本発明の化合物に
ついての選択性の値、ＥＪの値及びＣＶ‐１の値を表１
６及び１７に示した。
【０２０１】
【表１６】
【０２０２】
【表１７】
【０２０３】実施例３ 本発明の独自性を更に明らかにするため、ヒト結腸癌セ
ルラインＣＸ‐１の代わりにヒト黒色腫ＬＯＸセルライ
ンを使用した以外は、実施例１に記載した手順で一般式
（Ｉ）〜（Ｖ）の化合物を試験した。本発明の化合物に
ついての選択性の値、ＬＯＸの値及びＣＶ‐１の値を表
１８及び１９に示した。
ルラインＣＸ‐１の代わりにヒト黒色腫ＬＯＸセルライ
ンを使用した以外は、実施例１に記載した手順で一般式
（Ｉ）〜（Ｖ）の化合物を試験した。本発明の化合物に
ついての選択性の値、ＬＯＸの値及びＣＶ‐１の値を表
１８及び１９に示した。
【０２０４】
【表１８】
【０２０５】
【表１９】
【０２０６】実施例４ 本発明の独自性を更に明らかにするため、ヒト結腸癌セ
ルラインＣＸ‐１の代わりにヒト乳癌ＭＣＦ‐７セルラ
インを使用した以外は、実施例１に記載した手順で一般
式（Ｉ）〜（Ｖ）の化合物を試験した。本発明に使用し
た一般式（Ｉ）〜（Ｖ）の化合物についての選択性の
値、ＭＣＦ‐７の値及びＣＶ‐１の値を表２０及び２１
に示した。
ルラインＣＸ‐１の代わりにヒト乳癌ＭＣＦ‐７セルラ
インを使用した以外は、実施例１に記載した手順で一般
式（Ｉ）〜（Ｖ）の化合物を試験した。本発明に使用し
た一般式（Ｉ）〜（Ｖ）の化合物についての選択性の
値、ＭＣＦ‐７の値及びＣＶ‐１の値を表２０及び２１
に示した。
【０２０７】
【表２０】
【０２０８】
【表２１】
【０２０９】実施例５ 本発明の独自性を更に明らかにするため、ヒト結腸癌セ
ルラインＣＸ‐１の代わりにヒト膵癌ＣＲＬ１４２０セ
ルラインを使用した以外は、実施例１に記載した手順で
一般式（Ｉ）〜（Ｖ）の化合物を試験した。本発明に使
用した一般式（Ｉ）〜（Ｖ）の化合物についての選択性
の値、ＣＲＬ１４２０の値及びＣＶ‐１の値を表２２及
び２３に示した。
ルラインＣＸ‐１の代わりにヒト膵癌ＣＲＬ１４２０セ
ルラインを使用した以外は、実施例１に記載した手順で
一般式（Ｉ）〜（Ｖ）の化合物を試験した。本発明に使
用した一般式（Ｉ）〜（Ｖ）の化合物についての選択性
の値、ＣＲＬ１４２０の値及びＣＶ‐１の値を表２２及
び２３に示した。
【０２１０】
【表２２】
【０２１１】
【表２３】
【０２１２】実施例６ モデルシステムとしてのヒト黒
色腫保有ヌードマウス ヌードマウスの皮下で成長したヒト黒色腫セルラインで
あるＬＯＸを切除してトリプシン処理し、４mmメッシュ
の金属網を使用して単細胞懸濁液を調製した。赤血球は
0.１７モル塩化アンモニウムで４℃で２０分間インキュ
ベートすることにより溶血した。0.１mlのダルベッコ修
飾イーグル培地（ＤＭＥ）中で作った５００万個の生育
可能なトリパンブルー陰性細胞をオスの胸腺欠損スイス
nu／nuマウスの腹腔内に注射した。コントロール群及び
各治療群のマウスの数は５〜１０匹であった。治療は翌
日に腹腔内注射することにより始めた。コントロールマ
ウスには、治療群のマウスに本発明の化合物を注射する
日に0.２５mlの２％デキストロースを注射した。試験に
使用した本発明の一般式（Ｉ）〜（Ｖ）の化合物を表２
４〜２７に挙げ、得られた結果を表２４〜２７及び添付
の図面の図１〜２１に示した。Ｔ／Ｃは治療していない
コントロール群の平均生存日数に対する治療群の平均生
存日数を百分率で表したものである。
色腫保有ヌードマウス ヌードマウスの皮下で成長したヒト黒色腫セルラインで
あるＬＯＸを切除してトリプシン処理し、４mmメッシュ
の金属網を使用して単細胞懸濁液を調製した。赤血球は
0.１７モル塩化アンモニウムで４℃で２０分間インキュ
ベートすることにより溶血した。0.１mlのダルベッコ修
飾イーグル培地（ＤＭＥ）中で作った５００万個の生育
可能なトリパンブルー陰性細胞をオスの胸腺欠損スイス
nu／nuマウスの腹腔内に注射した。コントロール群及び
各治療群のマウスの数は５〜１０匹であった。治療は翌
日に腹腔内注射することにより始めた。コントロールマ
ウスには、治療群のマウスに本発明の化合物を注射する
日に0.２５mlの２％デキストロースを注射した。試験に
使用した本発明の一般式（Ｉ）〜（Ｖ）の化合物を表２
４〜２７に挙げ、得られた結果を表２４〜２７及び添付
の図面の図１〜２１に示した。Ｔ／Ｃは治療していない
コントロール群の平均生存日数に対する治療群の平均生
存日数を百分率で表したものである。
【０２１３】
【表２４】
【０２１４】
【表２５】
【０２１５】
【表２６】
【０２１６】
【表２７】
【０２１７】実施例７ ヌードマウスを使用した抗ヒト
結腸癌腫ＣＸ‐１活性 ヒト結腸癌腫セルラインＣＸ‐１は制癌剤をスリーニン
グする方式として国立がん研究所によって採用されてい
る（ＮＣＩプロトコール３Ｃ２Ｈ２）。それはまだ化学
療法を受けていない４４才の女性の原発性結腸腺癌腫の
外科的外植片から培養して株化したものである。この培
養ＣＸ‐１細胞は皮下注射するとヌードマウスの体内で
中程度に乃至十分に分化したヒト結腸癌腫として容易に
成長し得る。ＣＥＡは分化した結腸癌腫細胞を予期して
表記されたものである。もとの上皮と同じの夥しいケラ
チンが存在している。非局在化した脂質親和性カチオン
の吸収増加と保持の長時間化が観察された。
結腸癌腫ＣＸ‐１活性 ヒト結腸癌腫セルラインＣＸ‐１は制癌剤をスリーニン
グする方式として国立がん研究所によって採用されてい
る（ＮＣＩプロトコール３Ｃ２Ｈ２）。それはまだ化学
療法を受けていない４４才の女性の原発性結腸腺癌腫の
外科的外植片から培養して株化したものである。この培
養ＣＸ‐１細胞は皮下注射するとヌードマウスの体内で
中程度に乃至十分に分化したヒト結腸癌腫として容易に
成長し得る。ＣＥＡは分化した結腸癌腫細胞を予期して
表記されたものである。もとの上皮と同じの夥しいケラ
チンが存在している。非局在化した脂質親和性カチオン
の吸収増加と保持の長時間化が観察された。
【０２１８】タコニック・ファーム(Taconic Farm)から
入手したスイスnu／nuマウスを病原体のいない環境に収
容した。ヌードマウスに皮下接種した腫瘍を無菌条件下
で切除し、0.４mmメッシュの金属網を使用して単細胞懸
濁液を調製した。赤血球は0.１７モル塩化アンモニウム
で４℃で２０分間インキュベートすることにより溶血し
た。トリパンブルーを使用して細胞の生存能力について
検査した。0.１mlの細胞培養液中で調製した生育可能な
ＣＸ‐１細胞（２５０万個）を各ヌードマウスに皮下注
射した。これらマウスをコントロール群（５匹）及び治
療群（各群５匹）にランダムに配分した。薬物治療は翌
日から始めた。投薬量及びスケジュールは経験に基づい
て定め、主として予備毒性試験から得られたＬＤ５０及
びＬＤ１０の知見を基礎にした。コントロール群には治
療群のマウスが注射されるのと同容量のヒドロキシプロ
ピル‐β‐シクロデキストリン‐５％グルコース溶液を
注射した。
入手したスイスnu／nuマウスを病原体のいない環境に収
容した。ヌードマウスに皮下接種した腫瘍を無菌条件下
で切除し、0.４mmメッシュの金属網を使用して単細胞懸
濁液を調製した。赤血球は0.１７モル塩化アンモニウム
で４℃で２０分間インキュベートすることにより溶血し
た。トリパンブルーを使用して細胞の生存能力について
検査した。0.１mlの細胞培養液中で調製した生育可能な
ＣＸ‐１細胞（２５０万個）を各ヌードマウスに皮下注
射した。これらマウスをコントロール群（５匹）及び治
療群（各群５匹）にランダムに配分した。薬物治療は翌
日から始めた。投薬量及びスケジュールは経験に基づい
て定め、主として予備毒性試験から得られたＬＤ５０及
びＬＤ１０の知見を基礎にした。コントロール群には治
療群のマウスが注射されるのと同容量のヒドロキシプロ
ピル‐β‐シクロデキストリン‐５％グルコース溶液を
注射した。
【０２１９】５％グルコース溶液に含まれる医薬組成物
の試料を１mg／mlの濃度で超音波処理に付した。この操
作によって完全に溶解しない化合物は次の方法を使用し
てヒドロキシプロピル‐β‐シクロデキストリン中で溶
解させた。即ち、殺菌し２度蒸留した１００mlの水にヒ
ドロキシプロピル‐β‐シクロデキストリン（４５ｇ）
を混合し４時間撹拌した。試験すべき各化合物（２０m
g）を１０mlの該ヒドロキシプロピル‐β‐シクロデキ
ストリン溶液と混合し、暗所で６０分間超音波処理し
た。次いで、この溶液を５％グルコースで希釈して最終
化合物濃度を0.５mg／mlに合わせ、更に暗所で６０分間
超音波処理して、化合物を完全に溶解させた。コントロ
ール群において腫瘍の成長が指数増殖期に達しかつ腫瘍
の大きさが触知可能になった段階（通常、腫瘍の移植後
２０〜３０日）で、実験を終了した。各マウスの腫瘍を
切除し、化学天秤を用いてその重量を測定した。各群に
ついて５匹のマウスからの腫瘍の総重量を算出した。次
いで、治療群及びコントロール群間の腫瘍抑制百分率を
各群毎に計算した。得られた結果を表２８に示し、図２
２〜２５に図示した。
の試料を１mg／mlの濃度で超音波処理に付した。この操
作によって完全に溶解しない化合物は次の方法を使用し
てヒドロキシプロピル‐β‐シクロデキストリン中で溶
解させた。即ち、殺菌し２度蒸留した１００mlの水にヒ
ドロキシプロピル‐β‐シクロデキストリン（４５ｇ）
を混合し４時間撹拌した。試験すべき各化合物（２０m
g）を１０mlの該ヒドロキシプロピル‐β‐シクロデキ
ストリン溶液と混合し、暗所で６０分間超音波処理し
た。次いで、この溶液を５％グルコースで希釈して最終
化合物濃度を0.５mg／mlに合わせ、更に暗所で６０分間
超音波処理して、化合物を完全に溶解させた。コントロ
ール群において腫瘍の成長が指数増殖期に達しかつ腫瘍
の大きさが触知可能になった段階（通常、腫瘍の移植後
２０〜３０日）で、実験を終了した。各マウスの腫瘍を
切除し、化学天秤を用いてその重量を測定した。各群に
ついて５匹のマウスからの腫瘍の総重量を算出した。次
いで、治療群及びコントロール群間の腫瘍抑制百分率を
各群毎に計算した。得られた結果を表２８に示し、図２
２〜２５に図示した。
【０２２０】
【表２８】
【０２２１】本発明をその具体例に言及しながら詳細に
説明してきたが、本発明の精神及び範囲から逸脱するこ
となく多様な変更及び修飾が可能であることは、当該技
術分野の熟練者にとって明白であろう。
説明してきたが、本発明の精神及び範囲から逸脱するこ
となく多様な変更及び修飾が可能であることは、当該技
術分野の熟練者にとって明白であろう。
【図１】ヒト黒色腫保有ヌードマウスに化合物２を注射
した場合の生存日数と生存率を図示したものである。横
軸は生存日数を示し縦軸は生存率を示す。Ｔ／Ｃは治療
していないコントロール群の平均生存日数に対する治療
群の平均生存日数を百分率で表したものである。
した場合の生存日数と生存率を図示したものである。横
軸は生存日数を示し縦軸は生存率を示す。Ｔ／Ｃは治療
していないコントロール群の平均生存日数に対する治療
群の平均生存日数を百分率で表したものである。
【図２】ヒト黒色腫保有ヌードマウスに化合物１０を注
射した場合の生存日数と生存率を図示したものである。
横軸は生存日数を示し縦軸は生存率を示す。Ｔ／Ｃは治
療していないコントロール群の平均生存日数に対する治
療群の平均生存日数を百分率で表したものである。
射した場合の生存日数と生存率を図示したものである。
横軸は生存日数を示し縦軸は生存率を示す。Ｔ／Ｃは治
療していないコントロール群の平均生存日数に対する治
療群の平均生存日数を百分率で表したものである。
【図３】ヒト黒色腫保有ヌードマウスに化合物１５を注
射した場合の生存日数と生存率を図示したものである。
横軸は生存日数を示し縦軸は生存率を示す。Ｔ／Ｃは治
療していないコントロール群の平均生存日数に対する治
療群の平均生存日数を百分率で表したものである。
射した場合の生存日数と生存率を図示したものである。
横軸は生存日数を示し縦軸は生存率を示す。Ｔ／Ｃは治
療していないコントロール群の平均生存日数に対する治
療群の平均生存日数を百分率で表したものである。
【図４】ヒト黒色腫保有ヌードマウスに化合物２２を注
射した場合の生存日数と生存率を図示したものである。
横軸は生存日数を示し縦軸は生存率を示す。Ｔ／Ｃは治
療していないコントロール群の平均生存日数に対する治
療群の平均生存日数を百分率で表したものである。
射した場合の生存日数と生存率を図示したものである。
横軸は生存日数を示し縦軸は生存率を示す。Ｔ／Ｃは治
療していないコントロール群の平均生存日数に対する治
療群の平均生存日数を百分率で表したものである。
【図５】ヒト黒色腫保有ヌードマウスに化合物２８を注
射した場合の生存日数と生存率を図示したものである。
横軸は生存日数を示し縦軸は生存率を示す。Ｔ／Ｃは治
療していないコントロール群の平均生存日数に対する治
療群の平均生存日数を百分率で表したものである。
射した場合の生存日数と生存率を図示したものである。
横軸は生存日数を示し縦軸は生存率を示す。Ｔ／Ｃは治
療していないコントロール群の平均生存日数に対する治
療群の平均生存日数を百分率で表したものである。
【図６】ヒト黒色腫保有ヌードマウスに化合物３９を注
射した場合の生存日数と生存率を図示したものである。
横軸は生存日数を示し縦軸は生存率を示す。Ｔ／Ｃは治
療していないコントロール群の平均生存日数に対する治
療群の平均生存日数を百分率で表したものである。
射した場合の生存日数と生存率を図示したものである。
横軸は生存日数を示し縦軸は生存率を示す。Ｔ／Ｃは治
療していないコントロール群の平均生存日数に対する治
療群の平均生存日数を百分率で表したものである。
【図７】ヒト黒色腫保有ヌードマウスに化合物８５を注
射した場合の生存日数と生存率を図示したものである。
横軸は生存日数を示し縦軸は生存率を示す。Ｔ／Ｃは治
療していないコントロール群の平均生存日数に対する治
療群の平均生存日数を百分率で表したものである。
射した場合の生存日数と生存率を図示したものである。
横軸は生存日数を示し縦軸は生存率を示す。Ｔ／Ｃは治
療していないコントロール群の平均生存日数に対する治
療群の平均生存日数を百分率で表したものである。
【図８】ヒト黒色腫保有ヌードマウスに化合物７を注射
した場合の生存日数と生存率を図示したものである。横
軸は生存日数を示し縦軸は生存率を示す。Ｔ／Ｃは治療
していないコントロール群の平均生存日数に対する治療
群の平均生存日数を百分率で表したものである。
した場合の生存日数と生存率を図示したものである。横
軸は生存日数を示し縦軸は生存率を示す。Ｔ／Ｃは治療
していないコントロール群の平均生存日数に対する治療
群の平均生存日数を百分率で表したものである。
【図９】ヒト黒色腫保有ヌードマウスに化合物３０を注
射した場合の生存日数と生存率を図示したものである。
横軸は生存日数を示し縦軸は生存率を示す。Ｔ／Ｃは治
療していないコントロール群の平均生存日数に対する治
療群の平均生存日数を百分率で表したものである。
射した場合の生存日数と生存率を図示したものである。
横軸は生存日数を示し縦軸は生存率を示す。Ｔ／Ｃは治
療していないコントロール群の平均生存日数に対する治
療群の平均生存日数を百分率で表したものである。
【図１０】ヒト黒色腫保有ヌードマウスに化合物３１を
注射した場合の生存日数と生存率を図示したものであ
る。横軸は生存日数を示し縦軸は生存率を示す。Ｔ／Ｃ
は治療していないコントロール群の平均生存日数に対す
る治療群の平均生存日数を百分率で表したものである。
注射した場合の生存日数と生存率を図示したものであ
る。横軸は生存日数を示し縦軸は生存率を示す。Ｔ／Ｃ
は治療していないコントロール群の平均生存日数に対す
る治療群の平均生存日数を百分率で表したものである。
【図１１】ヒト黒色腫保有ヌードマウスに化合物５０を
注射した場合の生存日数と生存率を図示したものであ
る。横軸は生存日数を示し縦軸は生存率を示す。Ｔ／Ｃ
は治療していないコントロール群の平均生存日数に対す
る治療群の平均生存日数を百分率で表したものである。
注射した場合の生存日数と生存率を図示したものであ
る。横軸は生存日数を示し縦軸は生存率を示す。Ｔ／Ｃ
は治療していないコントロール群の平均生存日数に対す
る治療群の平均生存日数を百分率で表したものである。
【図１２】ヒト黒色腫保有ヌードマウスに化合物５３を
注射した場合の生存日数と生存率を図示したものであ
る。横軸は生存日数を示し縦軸は生存率を示す。Ｔ／Ｃ
は治療していないコントロール群の平均生存日数に対す
る治療群の平均生存日数を百分率で表したものである。
注射した場合の生存日数と生存率を図示したものであ
る。横軸は生存日数を示し縦軸は生存率を示す。Ｔ／Ｃ
は治療していないコントロール群の平均生存日数に対す
る治療群の平均生存日数を百分率で表したものである。
【図１３】ヒト黒色腫保有ヌードマウスに化合物５７を
注射した場合の生存日数と生存率を図示したものであ
る。横軸は生存日数を示し縦軸は生存率を示す。Ｔ／Ｃ
は治療していないコントロール群の平均生存日数に対す
る治療群の平均生存日数を百分率で表したものである。
注射した場合の生存日数と生存率を図示したものであ
る。横軸は生存日数を示し縦軸は生存率を示す。Ｔ／Ｃ
は治療していないコントロール群の平均生存日数に対す
る治療群の平均生存日数を百分率で表したものである。
【図１４】ヒト黒色腫保有ヌードマウスに化合物９４を
注射した場合の生存日数と生存率を図示したものであ
る。横軸は生存日数を示し縦軸は生存率を示す。Ｔ／Ｃ
は治療していないコントロール群の平均生存日数に対す
る治療群の平均生存日数を百分率で表したものである。
注射した場合の生存日数と生存率を図示したものであ
る。横軸は生存日数を示し縦軸は生存率を示す。Ｔ／Ｃ
は治療していないコントロール群の平均生存日数に対す
る治療群の平均生存日数を百分率で表したものである。
【図１５】ヒト黒色腫保有ヌードマウスに化合物９０を
注射した場合の生存日数と生存率を図示したものであ
る。横軸は生存日数を示し縦軸は生存率を示す。Ｔ／Ｃ
は治療していないコントロール群の平均生存日数に対す
る治療群の平均生存日数を百分率で表したものである。
注射した場合の生存日数と生存率を図示したものであ
る。横軸は生存日数を示し縦軸は生存率を示す。Ｔ／Ｃ
は治療していないコントロール群の平均生存日数に対す
る治療群の平均生存日数を百分率で表したものである。
【図１６】ヒト黒色腫保有ヌードマウスに化合物２４５
を注射した場合の生存日数と生存率を図示したものであ
る。横軸は生存日数を示し縦軸は生存率を示す。Ｔ／Ｃ
は治療していないコントロール群の平均生存日数に対す
る治療群の平均生存日数を百分率で表したものである。
を注射した場合の生存日数と生存率を図示したものであ
る。横軸は生存日数を示し縦軸は生存率を示す。Ｔ／Ｃ
は治療していないコントロール群の平均生存日数に対す
る治療群の平均生存日数を百分率で表したものである。
【図１７】ヒト黒色腫保有ヌードマウスに化合物３を注
射した場合の生存日数と生存率を図示したものである。
横軸は生存日数を示し縦軸は生存率を示す。Ｔ／Ｃは治
療していないコントロール群の平均生存日数に対する治
療群の平均生存日数を百分率で表したものである。
射した場合の生存日数と生存率を図示したものである。
横軸は生存日数を示し縦軸は生存率を示す。Ｔ／Ｃは治
療していないコントロール群の平均生存日数に対する治
療群の平均生存日数を百分率で表したものである。
【図１８】ヒト黒色腫保有ヌードマウスに化合物９２を
注射した場合の生存日数と生存率を図示したものであ
る。横軸は生存日数を示し縦軸は生存率を示す。Ｔ／Ｃ
は治療していないコントロール群の平均生存日数に対す
る治療群の平均生存日数を百分率で表したものである。
注射した場合の生存日数と生存率を図示したものであ
る。横軸は生存日数を示し縦軸は生存率を示す。Ｔ／Ｃ
は治療していないコントロール群の平均生存日数に対す
る治療群の平均生存日数を百分率で表したものである。
【図１９】ヒト黒色腫保有ヌードマウスに化合物２４４
を注射した場合の生存日数と生存率を図示したものであ
る。横軸は生存日数を示し縦軸は生存率を示す。Ｔ／Ｃ
は治療していないコントロール群の平均生存日数に対す
る治療群の平均生存日数を百分率で表したものである。
を注射した場合の生存日数と生存率を図示したものであ
る。横軸は生存日数を示し縦軸は生存率を示す。Ｔ／Ｃ
は治療していないコントロール群の平均生存日数に対す
る治療群の平均生存日数を百分率で表したものである。
【図２０】ヒト黒色腫保有ヌードマウスに化合物８７を
注射した場合の生存日数と生存率を図示したものであ
る。横軸は生存日数を示し縦軸は生存率を示す。Ｔ／Ｃ
は治療していないコントロール群の平均生存日数に対す
る治療群の平均生存日数を百分率で表したものである。
注射した場合の生存日数と生存率を図示したものであ
る。横軸は生存日数を示し縦軸は生存率を示す。Ｔ／Ｃ
は治療していないコントロール群の平均生存日数に対す
る治療群の平均生存日数を百分率で表したものである。
【図２１】ヒト黒色腫保有ヌードマウスに化合物１０９
を注射した場合の生存日数と生存率を図示したものであ
る。横軸は生存日数を示し縦軸は生存率を示す。Ｔ／Ｃ
は治療していないコントロール群の平均生存日数に対す
る治療群の平均生存日数を百分率で表したものである。
を注射した場合の生存日数と生存率を図示したものであ
る。横軸は生存日数を示し縦軸は生存率を示す。Ｔ／Ｃ
は治療していないコントロール群の平均生存日数に対す
る治療群の平均生存日数を百分率で表したものである。
【図２２】ヒト結腸癌腫保有ヌードマウスに化合物８，
９，１０及び１９をそれぞれ注射した場合の抗ヒト結腸
癌腫ＣＸ‐１活性を図示したものである。縦軸は５匹の
マウスの体内で成長した腫瘍の総重量を示したものであ
る。
９，１０及び１９をそれぞれ注射した場合の抗ヒト結腸
癌腫ＣＸ‐１活性を図示したものである。縦軸は５匹の
マウスの体内で成長した腫瘍の総重量を示したものであ
る。
【図２３】ヒト結腸癌腫保有ヌードマウスに化合物２６
及び２０３をそれぞれ注射した場合の抗ヒト結腸癌腫Ｃ
Ｘ‐１活性を図示したものである。縦軸は５匹のマウス
の体内で成長した腫瘍の総重量を示したものである。
及び２０３をそれぞれ注射した場合の抗ヒト結腸癌腫Ｃ
Ｘ‐１活性を図示したものである。縦軸は５匹のマウス
の体内で成長した腫瘍の総重量を示したものである。
【図２４】ヒト結腸癌腫保有ヌードマウスに化合物１３
を注射した場合の抗ヒト結腸癌腫ＣＸ‐１活性を図示し
たものである。縦軸は５匹のマウスの体内で成長した腫
瘍の総重量を示したものである。
を注射した場合の抗ヒト結腸癌腫ＣＸ‐１活性を図示し
たものである。縦軸は５匹のマウスの体内で成長した腫
瘍の総重量を示したものである。
【図２５】ヒト結腸癌腫保有ヌードマウスに化合物３９
を注射した場合の抗ヒト結腸癌腫ＣＸ‐１活性を図示し
たものである。縦軸は５匹のマウスの体内で成長した腫
瘍の総重量を示したものである。
を注射した場合の抗ヒト結腸癌腫ＣＸ‐１活性を図示し
たものである。縦軸は５匹のマウスの体内で成長した腫
瘍の総重量を示したものである。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.5 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ａ６１Ｋ 31/44 9360−4Ｃ 31/47 9360−4Ｃ Ｃ０７Ｄ 417/04 9051−4Ｃ 417/14 9051−4Ｃ // Ｃ０７Ｄ 401/14 ２３３ 8829−4Ｃ 413/14 ２０９ 8829−4Ｃ (72)発明者 ラン ボー チェン アメリカ合衆国 マサチューセッツ州 02173 レキシントン イースト エマー ソン ロード 184
Claims (24)
- 【請求項１】 （Ａ）一般式（Ｉ） 【化１】 （式中、Ｘ1 及びＸ2 はそれぞれＯ、Ｓ、Ｓｅ、−ＣＨ
＝ＣＨ−、−ＣＲ4 Ｒ5−、または−ＮＲ6 −を表し、
同一であっても異なっていてもよく；Ｙ1 はＯ、Ｓ、Ｓ
ｅ、または−ＮＲ7 −を表し；Ｒ1 及びＲ3 はそれぞれ
アルキル基を表し、同一でも異なっていてもよく；Ｒ2
はアルキル基、アリール基またはヘテロ環基を表し；Ｚ
1 及びＺ2 は５員または６員環を形成するのに必要な原
子群を表し、同一でも異なっていてもよく；Ｌ1 はメチ
ン基を表し、Ｌ1 とＲ3 が結合して５員または６員環を
形成してもよく；Ｒ4 及びＲ5 はそれぞれアルキル基を
表し、同一でも異なっていてもよく；Ｒ6 及びＲ7 はそ
れぞれアルキル基またはアリール基を表し、同一でも異
なっていてもよく；Ｑは薬学的に許容し得るアニオンを
表し；ｋは１または２を表し；ｍ及びｎはそれぞれ０ま
たは１を表し、同一でも異なっていてもよい。）で示さ
れる化合物からなる群から選ばれる少なくとも１つの化
合物の治療学的有効量；及び（Ｂ）薬学的に許容し得る
キャリアーまたは希釈剤を含む癌を治療するための医薬
組成物。 - 【請求項２】 前記一般式（Ｉ）の少なくとも１つの化
合物が下記一般式（II） 【化２】 （式中、Ｚ2 、Ｙ1 、Ｘ1 、Ｘ2 、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 、
Ｌ1 、Ｑ、ｋ及びｎは全て請求項１と同じ意味を有し；
Ｒ8 及びＲ9 はそれぞれ水素原子、アルキル基またはア
リール基を表し、同一でも異なっていてもよく、また
は、Ｒ8 及びＲ9 は結合して、５員または６員環を形成
する。）で示される化合物からなる群から選ばれる化合
物である、請求項１記載の組成物。 - 【請求項３】 前記一般式（II）の化合物が下記一般式
（IIＡ） 【化３】 （式中、Ｘ2 はＯ、Ｓ、Ｓｅ、−ＣＨ＝ＣＨ−、または
−ＣＲ4 Ｒ5 −を表し；Ｒ1 及びＲ3 はそれぞれ炭素原
子数１〜８のアルキル基を表し、同一でも異なっていて
もよく；Ｒ2 は炭素原子数１〜８のアルキル基または炭
素原子数６〜８のアリール基を表し；Ｒ1A、Ｒ2A及びＲ
3Aはそれぞれ水素原子、水酸基、メルカプト基、アルキ
ル基、アリール基、アルコキシ基、アリールオキシ基、
ハロゲン原子、アルコキシカルボニル基、アシルアミノ
基、スルホニルアミノ基、アシル基、シアノ基、ニトロ
基、カルバモイル基、スルファモイル基、アシルオキシ
基、アミノ基、アルカンスルホニル基、アレーンスルホ
ニル基、アルキルチオ基、アリールチオ基またはヘテロ
環残基を表し、同一でも異なっていてもよく、または、
Ｒ1A、Ｒ2A及びＲ3Aのうち隣接したいずれか２つが結合
して二価基を形成することができ；Ｚ2 は５員または６
員環を形成するのに必要な原子群を表し；Ｘ1 、Ｙ1 、
Ｒ4 、Ｒ5 、Ｑ、ｋ及びｎは請求項２と同じ意味を有す
る。）で示される化合物である、請求項２記載の組成
物。 - 【請求項４】 前記一般式（IIＡ）において、 Ｘ1 がＯ、Ｓ、Ｓｅ、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ(CH3)2−、
−ＮCH3 −、−ＮCH2CH3−または−Ｎφ−を表し；Ｘ2
がＯ、Ｓ、Ｓｅ、−ＣＨ＝ＣＨ−、または−Ｃ(CH3)2−
を表し；Ｙ1 がＯ、Ｓ、Ｓｅ、−ＮCH3 −、−ＮCH2CH3
−または−Ｎφ−を表し；Ｒ1A、Ｒ2A及びＲ3Aがそれぞ
れ水素原子、ハロゲン原子、水酸基、炭素原子数１〜５
のアルキル基、炭素原子数１〜５のアルコキシ基、フェ
ニル基、フェノキシ基、炭素原子数２〜６のアルコキシ
カルボニル基を表し、同一でも異なっていてもよく；Ｚ
2 がチアゾール環、ベンゾチアゾール環、ナフトチアゾ
ール環、ベンゾオキサゾール環、ナフトオキサゾール
環、ベンゾセレナゾール環、チアゾリン環、２‐ピリジ
ン環、４‐ピリジン環、２‐キノリン環、４‐キノリン
環、または３，３‐ジメチルインドレニン環を形成する
のに必要な原子群を表す、請求項３記載の組成物。 - 【請求項５】 Ｘ1 がＯ、Ｓ、または−ＣＨ＝ＣＨ−で
あり；Ｘ2 がＯ、Ｓ、Ｓｅ、または−ＣＨ＝ＣＨ−であ
り；Ｙ1 がＳであり；Ｚ2 がチアゾール環、ベンゾチア
ゾール環、ナフトチアゾール環、ベンゾオキサゾール
環、ナフトオキサゾール環、ベンゾセレナゾール環、チ
アゾリン環、２‐ピリジン環、４‐ピリジン環、２‐キ
ノリン環、または４‐キノリン環を形成するのに必要な
原子群である、請求項４記載の組成物。 - 【請求項６】 Ｘ1 がＳであり、Ｒ1A、Ｒ2A及びＲ3Aの
少なくとも１つが水素原子である、請求項５記載の組成
物。 - 【請求項７】 Ｘ1 がＯであり、Ｒ1A、Ｒ2A及びＲ3Aの
少なくとも１つが水素原子である、請求項５記載の組成
物。 - 【請求項８】 前記一般式（II）の化合物が下記一般式
（IIＢ） 【化４】 （式中、Ｒ1 及びＲ3 はそれぞれ炭素原子数１〜８のア
ルキル基を表し、同一でも異なっていてもよく；Ｒ2 は
炭素原子数１〜８のアルキル基または炭素原子数６〜８
のアリール基を表し；Ｒ1A及びＲ2Aはそれぞれ水素原
子、ハロゲン原子、水酸基、炭素原子数１〜５のアルキ
ル基、炭素原子数１〜５のアルコキシ基、フェニル基、
フェノキシ基、トリフルオロメチル基、炭素原子数２〜
６のアルコキシカルボニル基を表し、同一でも異なって
いてもよく；Ｒ4A及びＲ5Aはそれぞれ水素原子、塩素原
子、炭素原子数１〜５のアルキル基、メトキシカルボニ
ル基を表し、同一でも異なっていてもよく；Ｑ及びｋは
請求項２と同じ意味を有する。）で示される化合物であ
る、請求項２記載の組成物。 - 【請求項９】 前記一般式（IIＢ）において、 Ｒ1 及びＲ3 がそれぞれメチル、エチル、プロピル、ブ
チル基を表し、同一でも異なっていてもよく；Ｒ2 がメ
チル、エチル、アリル、フェニル基を表し；Ｒ1A及びＲ
2Aがそれぞれ水素原子、メチル、メトキシ、塩素原子、
メトキシカルボニル基を表し、同一でも異なっていても
よく；Ｒ4A及びＲ5Aがそれぞれ水素原子、メチル、塩素
原子、メトキシカルボニル基を表し、同一でも異なって
いてもよく；Ｑ- が塩素イオン、臭素イオン、沃素イオ
ンまたは酢酸イオンを表し；ｋが２を表す、請求項８記
載の組成物。 - 【請求項１０】 前記一般式（II）において、 Ｘ1 がＯ、Ｓ、または−ＮＲ6 −を表し；Ｘ2 がＯ、
Ｓ、Ｓｅ、または−ＣＨ＝ＣＨ−を表し；Ｙ1 がＯ、
Ｓ、または−ＮＲ7 −を表し；Ｒ1 及びＲ3 はそれぞれ
炭素原子数１〜８のアルキル基を表し、同一でも異なっ
ていてもよく；Ｒ2 は炭素原子数１〜８のアルキル基ま
たは炭素原子数６〜８のアリール基を表し；Ｒ6 及びＲ
7 はそれぞれアルキル基またはアリール基を表し、同一
でも異なっていてもよく；Ｒ8 及びＲ9 がそれぞれ独立
して水素原子、アルキル基またはアリール基を表す、請
求項２記載の組成物。 - 【請求項１１】 Ｘ1 がＯ、Ｓ、−ＮCH3 −、−ＮCH2C
H3−または−ＮCH2CH2OCH3−を表し；Ｙ1 がＯ、Ｓ、−
ＮCH3 −、−ＮCH2CH3−または−Ｎφ−を表し；Ｒ8 及
びＲ9 は同一でも異なっていてもよく、それぞれ水素原
子またはメチル基を表す、請求項10記載の組成物。 - 【請求項１２】 前記一般式（II）において、 Ｘ1 がＯ、Ｓ、または−ＮＲ6 −を表し；Ｘ2 がＯ、
Ｓ、Ｓｅ、または−ＣＨ＝ＣＨ−を表し；Ｙ1 がＳを表
し；Ｒ1 及びＲ3 はそれぞれ炭素原子数１〜８のアルキ
ル基を表し、同一でも異なっていてもよく；Ｒ2 は炭素
原子数１〜８のアルキル基または炭素原子数６〜８のア
リール基を表し；Ｒ6 はアルキル基またはアリール基を
表し、同一でも異なっていてもよく；Ｒ8 及びＲ9 が結
合して、ナフタレン環、ジヒドロナフタレン環、アント
ラセン環またはフェナントレン環を形成するのに必要な
原子群を表す、請求項２記載の組成物。 - 【請求項１３】 Ｘ1 がＯまたはＳを表し；Ｒ8 及びＲ
9 が結合して、ナフタレン環またはジヒドロナフタレン
環を形成するのに必要な原子群を表し；Ｚ2 がチアゾー
ル環、ベンゾチアゾール環、ナフトチアゾール環、ベン
ゾオキサゾール環、ナフトオキサゾール環、ベンゾセレ
ナゾール環、チアゾリン環、２‐ピリジン環、４‐ピリ
ジン環、２‐キノリン環、または４‐キノリン環を形成
するのに必要な原子群を表す、請求項12記載の組成物。 - 【請求項１４】 Ｘ1 がＳを表し；Ｘ2 がＯ、Ｓ、また
は−ＣＨ＝ＣＨ−を表し；Ｒ1 がメチル、エチル、プロ
ピル基を表し；Ｒ2 及びＲ3 がそれぞれメチル、エチル
基を表し、同一でも異なっていてもよく；Ｒ8 及びＲ9
が結合して、ナフタレン環またはジヒドロナフタレン環
を形成するのに必要な原子群を表し；Ｚ2 がチアゾール
環、ベンゾチアゾール環、ナフトチアゾール環、ベンゾ
オキサゾール環、ナフトオキサゾール環、ベンゾセレナ
ゾール環、チアゾリン環、２‐ピリジン環、４‐ピリジ
ン環、２‐キノリン環、または４‐キノリン環を形成す
るのに必要な原子群を表し；ｋが２を表す、請求項12記
載の組成物。 - 【請求項１５】 Ｘ1 がＯを表し；Ｘ2 がＯ、Ｓ、また
は−ＣＨ＝ＣＨ−を表し；Ｒ1 がメチル基を表し；Ｒ2
がエチル基を表し；Ｒ3 がメチル、エチル基を表し；Ｒ
8 及びＲ9 が結合して、ナフタレン環を形成するのに必
要な原子群を表し；Ｚ2 がチアゾール環、ベンゾチアゾ
ール環、ナフトチアゾール環、ベンゾオキサゾール環、
ナフトオキサゾール環、ベンゾセレナゾール環、チアゾ
リン環、２‐ピリジン環、４‐ピリジン環、２‐キノリ
ン環、または４‐キノリン環を形成するのに必要な原子
群を表し；ｋが２を表す、請求項12記載の組成物。 - 【請求項１６】 前記一般式（Ｉ）の少なくとも１つの
化合物が下記一般式（III ） 【化５】 （式中、Ｘ1 、Ｙ1 、Ｘ2 、Ｚ2 、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 、
Ｑ、ｋ、Ｌ1 及びｎは請求項１と同じ意味を有し；
Ｒ10、Ｒ11、Ｒ12及びＲ13はそれぞれ水素原子、アルキ
ル基またはアリール基を表し、同一でも異なっていても
よく、または、Ｒ10からＲ13のいずれか２つの基が結合
して５員または６員環を形成していてもよい。）で示さ
れる化合物からなる群から選ばれる化合物である、請求
項１記載の組成物。 - 【請求項１７】 前記一般式（III ）において、 Ｘ1 、Ｘ2 及びＹ1 がＳを表し；Ｒ1 及びＲ2 がそれぞ
れ炭素原子数１〜３のアルキル基を表し、同一でも異な
っていてもよく；Ｒ3 が炭素原子数１〜５のアルキル基
を表し；Ｒ10、Ｒ11、Ｒ12及びＲ13が共に水素原子を表
し；Ｚ2 がチアゾール環、ベンゾチアゾール環、ナフト
チアゾール環を形成するのに必要な原子群を表し；Ｌ1
がメチン基を表し；ｋが２を表し；ｎが０を表す、請求
項16記載の組成物。 - 【請求項１８】 前記一般式（Ｉ）の少なくとも１つの
化合物が下記一般式（IV） 【化６】 （式中、Ｙ1 、Ｘ2 、Ｚ2 、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 、Ｑ、
ｋ、Ｌ1 及びｎは請求項１と同じ意味を有し；Ｒ14、Ｒ
15、Ｒ16及びＲ17はそれぞれ水素原子、アルキル基、ア
リール基、アルコキシ基、アリールオキシ基、アシル
基、アルコキシカルボニル基、ベンゾイル基、ウレイド
基、アミノ基、アミド基、スルファミド基、カルバモイ
ル基、スルファモイル基、ハロゲン原子、ニトロ基、シ
アノ基、水酸基またはカルボキシル基を表し、同一であ
っても異なっていてもよく、またはＲ14〜Ｒ17の隣接し
た２つの基が結合して５員または６員環を形成してもよ
い。）で示される化合物からなる群から選ばれる化合物
である、請求項１記載の組成物。 - 【請求項１９】 前記一般式（IV）の化合物が下記一般
式（IVＡ） 【化７】 （式中、Ｘ2 はＯ、Ｓ、Ｓｅ、または−ＣＨ＝ＣＨ−を
表し；Ｒ1 及びＲ3 はそれぞれ炭素原子数１〜８のアル
キル基を表し、同一でも異なっていてもよく；Ｒ2 は炭
素原子数１〜８のアルキル基または炭素原子数６〜８の
アリール基を表し；Ｒ1A及びＲ2Aはそれぞれ水素原子、
ハロゲン原子、水酸基、アルキル基、アリール基、アル
コキシ基、アリールオキシ基またはアルコキシカルボニ
ル基を表し、同一でも異なっていてもよく；Ｚ2 がチア
ゾール環、ベンゾチアゾール環、ナフトチアゾール環、
ベンゾオキサゾール環、ナフトオキサゾール環、ベンゾ
セレナゾール環、チアゾリン環、２‐ピリジン環、４‐
ピリジン環、２‐キノリン環、または４‐キノリン環を
形成するのに必要な原子群を表し；Ｑ、ｋ及びｎは請求
項18と同じ意味を有する。）で示される化合物である、
請求項18記載の組成物。 - 【請求項２０】 前記一般式（IV）の化合物が下記一般
式（IVＢ） 【化８】 （式中、Ｒ6A、Ｒ7A、Ｒ8A及びＲ9Aはそれぞれ水素原
子、塩素原子、エトキシ基、水酸基、メチル、ジメチル
カルバモイル、アセチルアミノ基を表し、同一でも異な
っていてもよく、Ｑは請求項18と同じ意味を有する。）
で示される化合物である、請求項18記載の組成物。 - 【請求項２１】 前記一般式（Ｉ）の少なくとも１つの
化合物が下記一般式（Ｖ） 【化９】 （式中、Ｙ1 、Ｘ2 、Ｚ2 、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 、Ｑ、
ｋ、Ｌ1 及びｎは請求項１と同じ意味を有し；Ｒ14、Ｒ
15、Ｒ16及びＲ17はそれぞれ水素原子、アルキル基、ア
リール基、アルコキシ基、アリールオキシ基、アシル
基、アルコキシカルボニル基、ベンゾイル基、ウレイド
基、アミノ基、アミド基、スルファミド基、カルバモイ
ル基、スルファモイル基、ハロゲン原子、ニトロ基、シ
アノ基、水酸基またはカルボキシル基を表し、同一であ
っても異なっていてもよく、またはＲ14〜Ｒ17の隣接し
た２つの基が結合して５員または６員環を形成してもよ
い。）で示される化合物からなる群から選ばれる化合物
である、請求項１記載の組成物。 - 【請求項２２】 前記一般式（Ｖ）において、 Ｘ2 がＯ、Ｓ、Ｓｅ、または−ＣＨ＝ＣＨ−を表し；Ｙ
1 がＳを表し；Ｒ1 及びＲ3 が炭素原子数１〜３のアル
キル基を表し；Ｒ2 が炭素原子数１〜８のアルキル基を
表す、請求項21記載の組成物。 - 【請求項２３】 Ｙ1 がＳである、請求項１記載の組成
物。 - 【請求項２４】 Ｙ1 がＳである、請求項２記載の組成
物。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US74413091A | 1991-08-13 | 1991-08-13 | |
| US07/744130 | 1991-08-13 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH06172330A true JPH06172330A (ja) | 1994-06-21 |
| JP2567328B2 JP2567328B2 (ja) | 1996-12-25 |
Family
ID=24991548
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP4214408A Expired - Lifetime JP2567328B2 (ja) | 1991-08-13 | 1992-08-12 | 抗癌性組成物 |
Country Status (15)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5360803A (ja) |
| EP (1) | EP0527494B1 (ja) |
| JP (1) | JP2567328B2 (ja) |
| CN (1) | CN1071834A (ja) |
| AT (1) | ATE144897T1 (ja) |
| AU (1) | AU649865B2 (ja) |
| CA (1) | CA2075750C (ja) |
| DE (1) | DE69215035T2 (ja) |
| DK (1) | DK0527494T3 (ja) |
| ES (1) | ES2096685T3 (ja) |
| FI (1) | FI923604A7 (ja) |
| GR (1) | GR3021865T3 (ja) |
| HU (1) | HUT64224A (ja) |
| NO (1) | NO923126L (ja) |
| ZA (1) | ZA926004B (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH0921985A (ja) * | 1995-07-07 | 1997-01-21 | Nec Corp | マッハツェンダー変調器及びその製造方法 |
Families Citing this family (19)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5599825A (en) * | 1994-07-21 | 1997-02-04 | Fuji Photo Film Co., Ltd. | Water-soluble methine compound and pharmaceutical composition for treatment of cancer comprising the same |
| EP0772607A1 (en) * | 1994-07-21 | 1997-05-14 | Fuji Photo Film Co., Ltd. | Water-soluble methine compound and pharmaceutical composition for treatment of cancer comprising the same |
| DE69630639T2 (de) | 1995-08-16 | 2004-09-16 | Huntington Medical Research Institutes, Pasadena | Rhodamin 123 Zusammensetzungen für Behandlung von Prostatakrebs |
| US7329741B2 (en) * | 1996-06-05 | 2008-02-12 | Chiron Corporation | Polynucleotides that hybridize to DP-75 and their use |
| DE19908535A1 (de) * | 1999-02-26 | 2000-08-31 | Aventis Pharma Gmbh | Verwendung von polycyclischen Thiazol-Systemen zur Herstellung von Medikamenten zur Prophylaxe oder Behandlung von Obesitas |
| DE10032290C2 (de) * | 2000-07-03 | 2002-05-08 | Roche Diagnostics Gmbh | Adsorptionsmittelhaltige Kontrollflüssigkeit |
| JP2003034641A (ja) * | 2001-07-19 | 2003-02-07 | Japan Science & Technology Corp | ロダシアニン系色素化合物を含有する抗マラリア剤 |
| TW200408407A (en) * | 2001-11-30 | 2004-06-01 | Dana Farber Cancer Inst Inc | Methods and compositions for modulating the immune system and uses thereof |
| JP2004331545A (ja) * | 2003-05-06 | 2004-11-25 | Japan Science & Technology Agency | 抗リーシュマニア剤 |
| FR2874319B1 (fr) * | 2004-08-19 | 2008-05-16 | Oreal | Composition pour la teinture des fibres keratiniques comprenant un colorant direct methinique contenant un motif benzoselenazolium |
| JP4553355B2 (ja) | 2004-10-04 | 2010-09-29 | 富士フイルム株式会社 | トリパノソーマ原虫寄生感染症の予防又は治療用医薬組成物 |
| US20060099712A1 (en) * | 2004-11-08 | 2006-05-11 | Eastman Kodak Company | Correlation of anti-cancer activity of dyes with redox potentials |
| US8293716B2 (en) | 2005-05-26 | 2012-10-23 | Ramot At Tel Aviv University Ltd. | Method of treating cancer by modulation of mortalin |
| GB0603455D0 (en) * | 2006-02-21 | 2006-04-05 | Cancer Rec Tech Ltd | Therapeutic compounds |
| US20110059070A1 (en) * | 2006-09-14 | 2011-03-10 | Ramot At Tel Aviv University Ltd. | Combination therapy for tumoral desease treatment |
| US8470793B2 (en) | 2007-09-25 | 2013-06-25 | Ramot At Tel-Aviv University Ltd. | Down-regulation of mortalin by siRNA |
| US9642843B2 (en) | 2013-02-27 | 2017-05-09 | The Regents Of The University Of Michigan | Pharmaceutical compounds and use of same in cancer and tauopathies |
| CN104177312B (zh) * | 2013-05-27 | 2018-02-13 | 黄英武 | 一种含硒化合物及其医药用途 |
| US10221171B2 (en) | 2015-01-09 | 2019-03-05 | The Regents Of The University Of California | Oxathiazole thiazolium Hsp 70 inhibitors |
Family Cites Families (15)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2536986A (en) * | 1951-01-02 | Thiazolone cyan | ||
| GB487051A (en) * | 1936-11-14 | 1938-06-14 | John David Kendall | Improvements in or relating to dyestuffs |
| GB489335A (en) * | 1937-01-22 | 1938-07-22 | Douglas James Fry | Improvements in or relating to the manufacture and use of dyestuffs suitable for sensitising photographic emulsions |
| US2454629A (en) * | 1940-01-27 | 1948-11-23 | Eastman Kodak Co | Polymethine dyes |
| BE485784A (ja) * | 1947-11-18 | |||
| BE571507A (ja) * | 1957-09-30 | |||
| US3454629A (en) * | 1962-08-17 | 1969-07-08 | Ciba Geigy Corp | Novel phenylalanine compounds |
| JPS53144727A (en) * | 1977-05-24 | 1978-12-16 | Konishiroku Photo Ind Co Ltd | Photographic product |
| JPS55100318A (en) * | 1979-01-26 | 1980-07-31 | Takeda Chem Ind Ltd | Antitumorigenic agent |
| DE2919447A1 (de) * | 1978-05-17 | 1979-11-22 | Takeda Chemical Industries Ltd | Tumorhemmendes mittel |
| JPS54151133A (en) * | 1978-05-17 | 1979-11-28 | Takeda Chem Ind Ltd | Antitumorigenic agent |
| JPS5569513A (en) * | 1978-11-20 | 1980-05-26 | Takeda Chem Ind Ltd | Anti-tumor agent |
| AU1144688A (en) * | 1987-03-17 | 1988-09-15 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | A pharmaceutical composition comprising cyanine dye |
| JPH0652210B2 (ja) * | 1987-08-26 | 1994-07-06 | 宣行 杉村 | アキユムレ−タのガス封入圧力測定方法 |
| JP2824917B2 (ja) * | 1989-08-30 | 1998-11-18 | 株式会社林原生物化学研究所 | 抗腫瘍剤 |
-
1992
- 1992-08-11 CA CA002075750A patent/CA2075750C/en not_active Expired - Lifetime
- 1992-08-11 ZA ZA926004A patent/ZA926004B/xx unknown
- 1992-08-11 HU HU9202609A patent/HUT64224A/hu unknown
- 1992-08-11 NO NO92923126A patent/NO923126L/no unknown
- 1992-08-12 AU AU20974/92A patent/AU649865B2/en not_active Expired
- 1992-08-12 FI FI923604A patent/FI923604A7/fi unknown
- 1992-08-12 JP JP4214408A patent/JP2567328B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1992-08-13 AT AT92113812T patent/ATE144897T1/de active
- 1992-08-13 CN CN92111065A patent/CN1071834A/zh active Pending
- 1992-08-13 DK DK92113812.9T patent/DK0527494T3/da active
- 1992-08-13 ES ES92113812T patent/ES2096685T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1992-08-13 DE DE69215035T patent/DE69215035T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1992-08-13 EP EP92113812A patent/EP0527494B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1992-11-06 US US07/972,935 patent/US5360803A/en not_active Expired - Lifetime
-
1996
- 1996-12-02 GR GR960403277T patent/GR3021865T3/el unknown
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH0921985A (ja) * | 1995-07-07 | 1997-01-21 | Nec Corp | マッハツェンダー変調器及びその製造方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP0527494B1 (en) | 1996-11-06 |
| FI923604A7 (fi) | 1993-02-14 |
| JP2567328B2 (ja) | 1996-12-25 |
| HU9202609D0 (en) | 1992-10-28 |
| FI923604A0 (fi) | 1992-08-12 |
| NO923126L (no) | 1993-02-15 |
| CA2075750C (en) | 1998-02-24 |
| DE69215035T2 (de) | 1997-04-03 |
| EP0527494A1 (en) | 1993-02-17 |
| NO923126D0 (no) | 1992-08-11 |
| CN1071834A (zh) | 1993-05-12 |
| AU649865B2 (en) | 1994-06-02 |
| DK0527494T3 (da) | 1996-11-25 |
| AU2097492A (en) | 1993-02-25 |
| DE69215035D1 (de) | 1996-12-12 |
| GR3021865T3 (en) | 1997-03-31 |
| HUT64224A (en) | 1993-12-28 |
| US5360803A (en) | 1994-11-01 |
| ATE144897T1 (de) | 1996-11-15 |
| CA2075750A1 (en) | 1993-02-14 |
| ZA926004B (en) | 1993-03-02 |
| ES2096685T3 (es) | 1997-03-16 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP2567328B2 (ja) | 抗癌性組成物 | |
| CA2708149A1 (en) | Combinations of therapeutic agents for treating cancer | |
| US20090054415A1 (en) | Combinations, methods and compositions for treating cancer | |
| CN100383132C (zh) | 用作代谢调节剂的为丙二酸单酰辅酶a脱羧酶抑制剂的吡咯 | |
| CN112010828B (zh) | Cdk7小分子抑制剂的化合物及其应用 | |
| JP4039719B2 (ja) | 抗腫瘍剤 | |
| US5670530A (en) | Anti-cancer composition comprising rhodacyanine compound and cyclodextrin | |
| AU2007252982B2 (en) | Reversion of malignant phenotype with 9-hydroxy ellipticine derivatives | |
| US5618831A (en) | Composition and method for treating cancer | |
| US11439625B2 (en) | Combination therapy for proliferative diseases | |
| AU2017235350B2 (en) | Combination therapy for proliferative diseases | |
| US20070213378A1 (en) | Compounds for modulating cell proliferation, compositions and methods related thereto | |
| JP3394566B2 (ja) | 癌の光化学療法用医薬組成物 | |
| JPH05117148A (ja) | 抗癌性組成物 | |
| JPH0859467A (ja) | 皮膚疾患治療薬 | |
| CN113004207B (zh) | Plk4小分子抑制剂的化合物及其应用 | |
| JPH01153683A (ja) | アミノ置換チオピリリウム化合物 | |
| CA2603810C (en) | Potentiator for radiation therapy comprising pyridine derivative as active ingredient | |
| CA2603809C (en) | Radiotherapy enhancer | |
| HU211956A9 (hu) | Készítmény és eljárás rák kezelésére Az átmeneti oltalom az 1-26. igénypontokra vonatkozik. | |
| CN108774220B (zh) | 用于治疗心肌缺血的化合物及其应用 | |
| JP4553354B2 (ja) | 抗トリパノソーマ剤 | |
| US4774250A (en) | Composition and method for treating differentiated carcinoma or melanoma cells with thiapyrylium dyes | |
| JP2745023B2 (ja) | 抗腫瘍剤 | |
| JPWO2006137258A1 (ja) | アザロダシアニン化合物を有効成分として含有する医薬組成物 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20081003 Year of fee payment: 12 |
|
| S111 | Request for change of ownership or part of ownership |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313115 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20081003 Year of fee payment: 12 |
|
| R350 | Written notification of registration of transfer |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R350 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20081003 Year of fee payment: 12 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20091003 Year of fee payment: 13 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20101003 Year of fee payment: 14 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20101003 Year of fee payment: 14 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20111003 Year of fee payment: 15 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20121003 Year of fee payment: 16 |
|
| EXPY | Cancellation because of completion of term |