JPH061778A - 新規なアゾール化合物 - Google Patents
新規なアゾール化合物Info
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- JPH061778A JPH061778A JP15925392A JP15925392A JPH061778A JP H061778 A JPH061778 A JP H061778A JP 15925392 A JP15925392 A JP 15925392A JP 15925392 A JP15925392 A JP 15925392A JP H061778 A JPH061778 A JP H061778A
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- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】 （修正有）
【構成】
、
、
、
を示し、ここで、
は窒素、酸素、硫黄等のヘテロ原子を環内に少なくとも
一個含んだ複素５員環または６員環を示し、アゾール−
１−イル−チオカルボニルオキシ基は、Ｌの結合可能な
部位いずれに結合しても差し支えない。Ｒ１〜Ｒ６はア
ルキル基、ハロゲン、フェニル基など、Ｘ及びＹはカル
ボニル基、チオカルボニル基などを示す］で表されるア
ゾ−ル誘導体及びその塩。 【効果】 上記アゾ−ル誘導体及びその塩は、人体に対
する安全性に優れ、かつ抗真菌作用、特に深在性真菌症
治療における有用性が期待される。
一個含んだ複素５員環または６員環を示し、アゾール−
１−イル−チオカルボニルオキシ基は、Ｌの結合可能な
部位いずれに結合しても差し支えない。Ｒ１〜Ｒ６はア
ルキル基、ハロゲン、フェニル基など、Ｘ及びＹはカル
ボニル基、チオカルボニル基などを示す］で表されるア
ゾ−ル誘導体及びその塩。 【効果】 上記アゾ−ル誘導体及びその塩は、人体に対
する安全性に優れ、かつ抗真菌作用、特に深在性真菌症
治療における有用性が期待される。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、抗真菌剤としての作用
が期待される新規なアゾール誘導体及びその塩に関す
る。
が期待される新規なアゾール誘導体及びその塩に関す
る。
【０００２】
【従来の技術】抗真菌剤の研究開発は、ナフタレン系化
合物のナフチフィン（特開昭５２−１３１５６４号公報
参照）、テルビナフィン（特開昭５６−３２４４０号公
報参照）、及びアゾール系化合物のミコナゾール（特公
昭５０−３９６６４号公報参照）、フルコナゾール（特
開昭５８−３２８６８号公報参照）が臨床に供されて以
来、活発に行われている。
合物のナフチフィン（特開昭５２−１３１５６４号公報
参照）、テルビナフィン（特開昭５６−３２４４０号公
報参照）、及びアゾール系化合物のミコナゾール（特公
昭５０−３９６６４号公報参照）、フルコナゾール（特
開昭５８−３２８６８号公報参照）が臨床に供されて以
来、活発に行われている。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】しかしながら、上述し
たナフタレン系化合物はいずれも外皮用剤であり、静注
あるいは経口的投与ができないため、近年、日和見感染
症として増加している深在性、全身性真菌症治療薬とし
ては制限がある。一方、アゾール系化合物は静注あるい
は経口的投与可能であるが、人体に対する毒性が顕著で
ある。特に、日和見感染者は一般に重篤な基礎失患を保
持している場合が多く、副作用を考慮しながら投与して
いるのが現状であり、まだまだ満足できる性能を有する
薬剤とは言えない。
たナフタレン系化合物はいずれも外皮用剤であり、静注
あるいは経口的投与ができないため、近年、日和見感染
症として増加している深在性、全身性真菌症治療薬とし
ては制限がある。一方、アゾール系化合物は静注あるい
は経口的投与可能であるが、人体に対する毒性が顕著で
ある。特に、日和見感染者は一般に重篤な基礎失患を保
持している場合が多く、副作用を考慮しながら投与して
いるのが現状であり、まだまだ満足できる性能を有する
薬剤とは言えない。
【０００４】
【課題を解決するための手段】本発明者は、安全性に優
れ、かつ静注あるいは経口投与の可能性が期待される化
合物の探索を鋭意行った結果、安全性と有効性を併せ持
った新規なアゾール誘導体を見い出し、本発明を完成す
るに至った。すなわち、本発明は一般式（１）
れ、かつ静注あるいは経口投与の可能性が期待される化
合物の探索を鋭意行った結果、安全性と有効性を併せ持
った新規なアゾール誘導体を見い出し、本発明を完成す
るに至った。すなわち、本発明は一般式（１）
【０００５】
【化８】
【０００６】で示されるアゾール誘導体及びその塩に関
する。ここで酸付加塩の場合は、例えば塩酸、臭化水素
酸、硫酸、硝酸などの無機酸または、ギ酸、酢酸、マレ
イン酸、コハク酸、酒石酸、クエン酸、メタンスルホン
酸、トルエンスルホン酸等の有機酸が挙げられる。一般
式（１）におけるＬは、一般式（１−３）の場合、具体
的にはインドール環、ベンズイミダゾール環、ベンゾチ
オフェン環、ベンゾフラン環、ベンゾチアゾール環、ベ
ンゾオキサゾール環、キノキサリン環、キナゾリン環等
の縮合芳香族複素環、ケト−ベンゾオキサチオール環、
ベンゾオキサゾリノン環、ケト−ベンゾジオキソール
環、フタルイミド環、無水フタル酸、クマリン環、ナフ
トキノン環等の含カルボニル縮合芳香族環等が挙げられ
る。また、一般式（１−４）の場合、具体的にはアント
ラキノン環、フルオレノン環、ジベンゾフラン環、ジベ
ンゾチオフェン環、カルバゾール環等の三環性化合物が
挙げられる。
する。ここで酸付加塩の場合は、例えば塩酸、臭化水素
酸、硫酸、硝酸などの無機酸または、ギ酸、酢酸、マレ
イン酸、コハク酸、酒石酸、クエン酸、メタンスルホン
酸、トルエンスルホン酸等の有機酸が挙げられる。一般
式（１）におけるＬは、一般式（１−３）の場合、具体
的にはインドール環、ベンズイミダゾール環、ベンゾチ
オフェン環、ベンゾフラン環、ベンゾチアゾール環、ベ
ンゾオキサゾール環、キノキサリン環、キナゾリン環等
の縮合芳香族複素環、ケト−ベンゾオキサチオール環、
ベンゾオキサゾリノン環、ケト−ベンゾジオキソール
環、フタルイミド環、無水フタル酸、クマリン環、ナフ
トキノン環等の含カルボニル縮合芳香族環等が挙げられ
る。また、一般式（１−４）の場合、具体的にはアント
ラキノン環、フルオレノン環、ジベンゾフラン環、ジベ
ンゾチオフェン環、カルバゾール環等の三環性化合物が
挙げられる。
【０００７】一方、Ｌ上に有する置換基Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ
3 、Ｒ4 、Ｒ5 、Ｒ6 、Ｒ7 としては、メチル基、エチ
ル基、イソプロピル基等の炭素数１〜６のアルキル基、
クロロメチル基、クロロエチル基、ブロモエチル基等の
ハロアルキル基、フェニル基、ハロゲン、水酸基、そし
てメトキシ基、エトキシ基、イソプロポキシ基等の炭素
数１〜８のアルコキシ基、アセトキシ基、ベンゾイロキ
シ基等のアシルオキシ基、シアノ基、ニトロ基、更にメ
トキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、ベンジロ
キシカルボニル基等の炭素数１〜６のアルコキシカルボ
ニル基、カルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイ
ル基、Ｎ，Ｎ−ジシクロヘキシルカルバモイル基等のア
ミド基等が挙げられる。
3 、Ｒ4 、Ｒ5 、Ｒ6 、Ｒ7 としては、メチル基、エチ
ル基、イソプロピル基等の炭素数１〜６のアルキル基、
クロロメチル基、クロロエチル基、ブロモエチル基等の
ハロアルキル基、フェニル基、ハロゲン、水酸基、そし
てメトキシ基、エトキシ基、イソプロポキシ基等の炭素
数１〜８のアルコキシ基、アセトキシ基、ベンゾイロキ
シ基等のアシルオキシ基、シアノ基、ニトロ基、更にメ
トキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、ベンジロ
キシカルボニル基等の炭素数１〜６のアルコキシカルボ
ニル基、カルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイ
ル基、Ｎ，Ｎ−ジシクロヘキシルカルバモイル基等のア
ミド基等が挙げられる。
【０００８】一般式（１）におけるアゾール−１−イル
−チオカルボニルオキシ基は、Ｌのいずれ部位と結合し
てもよいが、特にＬが一般式（１−３）及び一般式（１
−４）の場合はベンゼン環側が好ましい。本発明化合物
は、例えば下記に示す如き方法により製造されるが、こ
れらに限定されるものではない事は言うまでもない。
−チオカルボニルオキシ基は、Ｌのいずれ部位と結合し
てもよいが、特にＬが一般式（１−３）及び一般式（１
−４）の場合はベンゼン環側が好ましい。本発明化合物
は、例えば下記に示す如き方法により製造されるが、こ
れらに限定されるものではない事は言うまでもない。
【０００９】つまり、反応式１に従って
【００１０】
【化９】
【００１１】一般式（２）で示されるアゾール化合物
［Ｚは前述と同様］と、一般式（３）で示されるハロゲ
ノチオホルメート誘導体［Ｌは前述と同様であり、Ｘは
ハロゲン原子、アリールスルホニル基、アルキルスルホ
ニル基等の有機脱離基を示す］を塩基の存在下反応させ
る事により一般式（１）［Ｚ、Ｌは前述と同様］を得
る。この際溶媒は反応に悪影響を及ぼさないすべての溶
媒、例えばテトラヒドロフラン、ジエチルエーテル等の
エーテル系溶媒、ベンゼン、トルエン等の芳香族炭化水
素系溶媒、ジクロロメタン、クロロホルム等のハロゲン
化炭化水素系溶媒、アセトン、メチルエチルケトン等の
ケトン系溶媒、酢酸メチル、酢酸エチル等のエステル系
溶媒、アセトニトリル、プロピオニトリル等のニトリル
系溶媒、ニトロメタン、ニトロベンゼン等のニトロ化合
物系溶媒、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシ
ド等の極性非プロトン性溶媒などが使用可能であるが、
好ましくはアセトン等のケトン系溶媒が挙げられる。ま
た、塩基として、アミン（２）自身を含め、トリエチル
アミン、ピリジン等の有機塩基あるいは炭酸カリウム、
炭酸水素ナトリウム等の無機塩基のいずれも使用可能で
あるが、好ましくは炭酸水素ナトリウムが挙げられる。
実施する反応温度は用いる溶媒により異なるが、−１０
〜８０℃の範囲であり、好ましくは０〜３０℃で行われ
る。
［Ｚは前述と同様］と、一般式（３）で示されるハロゲ
ノチオホルメート誘導体［Ｌは前述と同様であり、Ｘは
ハロゲン原子、アリールスルホニル基、アルキルスルホ
ニル基等の有機脱離基を示す］を塩基の存在下反応させ
る事により一般式（１）［Ｚ、Ｌは前述と同様］を得
る。この際溶媒は反応に悪影響を及ぼさないすべての溶
媒、例えばテトラヒドロフラン、ジエチルエーテル等の
エーテル系溶媒、ベンゼン、トルエン等の芳香族炭化水
素系溶媒、ジクロロメタン、クロロホルム等のハロゲン
化炭化水素系溶媒、アセトン、メチルエチルケトン等の
ケトン系溶媒、酢酸メチル、酢酸エチル等のエステル系
溶媒、アセトニトリル、プロピオニトリル等のニトリル
系溶媒、ニトロメタン、ニトロベンゼン等のニトロ化合
物系溶媒、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシ
ド等の極性非プロトン性溶媒などが使用可能であるが、
好ましくはアセトン等のケトン系溶媒が挙げられる。ま
た、塩基として、アミン（２）自身を含め、トリエチル
アミン、ピリジン等の有機塩基あるいは炭酸カリウム、
炭酸水素ナトリウム等の無機塩基のいずれも使用可能で
あるが、好ましくは炭酸水素ナトリウムが挙げられる。
実施する反応温度は用いる溶媒により異なるが、−１０
〜８０℃の範囲であり、好ましくは０〜３０℃で行われ
る。
【００１２】さらに、Ｌが一般式（１−３）あるいは
（１−４）で示される化合物において環内に−ＮＨ−を
有する場合、すなわちＬがインドール環、ベンズイミダ
ゾール環等の場合、あるいはカルバゾール環等の場合
は、通常用いられる保護基によりその−ＮＨ−を適宜保
護した後、一般式（２）で示されるアゾール化合物との
反応を行い、その後脱保護するのが望ましい。
（１−４）で示される化合物において環内に−ＮＨ−を
有する場合、すなわちＬがインドール環、ベンズイミダ
ゾール環等の場合、あるいはカルバゾール環等の場合
は、通常用いられる保護基によりその−ＮＨ−を適宜保
護した後、一般式（２）で示されるアゾール化合物との
反応を行い、その後脱保護するのが望ましい。
【００１３】なお、上述したいずれの場合も、生成物の
単離、精製は通常用いられる方法、例えば結晶化、クロ
マトグラフィー等の組み合わせにより行われる。
単離、精製は通常用いられる方法、例えば結晶化、クロ
マトグラフィー等の組み合わせにより行われる。
【００１４】
【実施例】以下、実施例により本発明を説明するが、本
発明はこれらに限定されるものではない。
発明はこれらに限定されるものではない。
【００１５】
【実施例１】４−クロロ−１−ナフチルクロロチオホル
メート０．７８４ｇのアセトン溶液１０．０mlに、１，
２，４−１Ｈ−トリアゾール０．２１１ｇ、炭酸水素ナ
トリウム０．３８４ｇを順次添加し、室温で３．７５時
間反応させる。その後、反応混合物の不溶物を濾別、ア
セトンで洗浄する。濾液を減圧下濃縮し、残留物にクロ
ロホルムを加えて再溶解させた後、水で洗浄し、無水硫
酸マグネシウムで脱水、溶媒を減圧下留去すると黄色固
体が得られる。
メート０．７８４ｇのアセトン溶液１０．０mlに、１，
２，４−１Ｈ−トリアゾール０．２１１ｇ、炭酸水素ナ
トリウム０．３８４ｇを順次添加し、室温で３．７５時
間反応させる。その後、反応混合物の不溶物を濾別、ア
セトンで洗浄する。濾液を減圧下濃縮し、残留物にクロ
ロホルムを加えて再溶解させた後、水で洗浄し、無水硫
酸マグネシウムで脱水、溶媒を減圧下留去すると黄色固
体が得られる。
【００１６】このものをシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（酢酸エチル−クロロホルム系溶媒）により精製
し、Ｏ−１−（４−クロロナフチル）（１，２，４−１
Ｈ−トリアゾール−１−イル）−チオホルメート０．４
１３ｇを得た。（収率４１．５％） 元素分析：計算値；Ｃ：５３．８９％，Ｈ：２．７８％ Ｎ：１４．５０％，Ｓ：１１．０７％ 実測値；Ｃ：５３．８２％，Ｈ：２．７８％ Ｎ：１４．４８％，Ｓ：１０．９７％
フィー（酢酸エチル−クロロホルム系溶媒）により精製
し、Ｏ−１−（４−クロロナフチル）（１，２，４−１
Ｈ−トリアゾール−１−イル）−チオホルメート０．４
１３ｇを得た。（収率４１．５％） 元素分析：計算値；Ｃ：５３．８９％，Ｈ：２．７８％ Ｎ：１４．５０％，Ｓ：１１．０７％ 実測値；Ｃ：５３．８２％，Ｈ：２．７８％ Ｎ：１４．４８％，Ｓ：１０．９７％
【００１７】
【実施例２】実施例１における４−クロロ−１−ナフチ
ルクロロチオホルメートの代わりに、１，３−ベンゾオ
キサチオール−６−クロロチオホルメート−２−オン
０．６４ｇを用い、実施例１と同様に反応、精製を行
い、Ｏ−（１，３−ベンゾオキサチオール−２−オン）
−６−イル （１，２，４−１Ｈ−トリアゾール−１−
イル）−チオホルメート０．２４６ｇを得た。（収率３
３．９％） 元素分析：計算値；Ｃ：４３．０１％，Ｈ：１．８０％ Ｎ：１５．０５％，Ｓ：２２．９６％ 実測値；Ｃ：４２．９２％，Ｈ：１．７９％ Ｎ：１５．１１％，Ｓ：２２．９０％
ルクロロチオホルメートの代わりに、１，３−ベンゾオ
キサチオール−６−クロロチオホルメート−２−オン
０．６４ｇを用い、実施例１と同様に反応、精製を行
い、Ｏ−（１，３−ベンゾオキサチオール−２−オン）
−６−イル （１，２，４−１Ｈ−トリアゾール−１−
イル）−チオホルメート０．２４６ｇを得た。（収率３
３．９％） 元素分析：計算値；Ｃ：４３．０１％，Ｈ：１．８０％ Ｎ：１５．０５％，Ｓ：２２．９６％ 実測値；Ｃ：４２．９２％，Ｈ：１．７９％ Ｎ：１５．１１％，Ｓ：２２．９０％
【００１８】
【実施例３】実施例１における４−クロロ−１−ナフチ
ルクロロチオホルメートの代わりに１，４−ナフトキノ
ン−５−クロロチオホルメート０．８００ｇを用い、実
施例１と同様に反応、精製を行い、Ｏ−（１，４−ナフ
トキノン）−５−イル（１，２，４−１Ｈ−トリアゾー
ル−１−イル）−チオホルメート０．３６２ｇを得た。
（収率４０．１％） 元素分析：計算値；Ｃ：５４．７３％，Ｈ：２．４７％ Ｎ：１４．７３％，Ｓ：１１．２４％ 実測値；Ｃ：５４．６８％，Ｈ：２．４６％ Ｎ：１４．７９％，Ｓ：１１．１８％
ルクロロチオホルメートの代わりに１，４−ナフトキノ
ン−５−クロロチオホルメート０．８００ｇを用い、実
施例１と同様に反応、精製を行い、Ｏ−（１，４−ナフ
トキノン）−５−イル（１，２，４−１Ｈ−トリアゾー
ル−１−イル）−チオホルメート０．３６２ｇを得た。
（収率４０．１％） 元素分析：計算値；Ｃ：５４．７３％，Ｈ：２．４７％ Ｎ：１４．７３％，Ｓ：１１．２４％ 実測値；Ｃ：５４．６８％，Ｈ：２．４６％ Ｎ：１４．７９％，Ｓ：１１．１８％
【００１９】
【実施例４】実施例１における４−クロロ−１−ナフチ
ルクロロチオホルメートの代わりにアントラキノン−１
−クロロチオホルメート０．７０５ｇを用い、実施例１
と同様に反応、精製を行い、Ｏ−（アントラキノン）−
１−イル（１，２，４−１Ｈ−トリアゾール−１−イ
ル）−チオホルメート０．３３１ｇを得た。（収率４
２．４％）
ルクロロチオホルメートの代わりにアントラキノン−１
−クロロチオホルメート０．７０５ｇを用い、実施例１
と同様に反応、精製を行い、Ｏ−（アントラキノン）−
１−イル（１，２，４−１Ｈ−トリアゾール−１−イ
ル）−チオホルメート０．３３１ｇを得た。（収率４
２．４％）
【００２０】
【実施例５】実施例１における４−クロロ−１−ナフチ
ルクロロチオホルメートの代わりにクマリン−７−クロ
ロチオホルメート１．００５ｇを用い、実施例１と同様
に反応、精製を行い、Ｏ−（クマリン）−７−イル
（１，２，４−１Ｈ−トリアゾ−ル−１−イル）−チオ
ホルメート０．４５４ｇを得た。（収率３９．８％） 元素分析：計算値；Ｃ：５２．７４％，Ｈ：２．５８％ Ｎ：１５．３８％，Ｓ：１１．７３％ 実測値；Ｃ：５２．８０％，Ｈ：２．５７％ Ｎ：１５．３４％，Ｓ：１１．６９％
ルクロロチオホルメートの代わりにクマリン−７−クロ
ロチオホルメート１．００５ｇを用い、実施例１と同様
に反応、精製を行い、Ｏ−（クマリン）−７−イル
（１，２，４−１Ｈ−トリアゾ−ル−１−イル）−チオ
ホルメート０．４５４ｇを得た。（収率３９．８％） 元素分析：計算値；Ｃ：５２．７４％，Ｈ：２．５８％ Ｎ：１５．３８％，Ｓ：１１．７３％ 実測値；Ｃ：５２．８０％，Ｈ：２．５７％ Ｎ：１５．３４％，Ｓ：１１．６９％
【００２１】
【実施例６】実施例１における４−クロロ−１−ナフチ
ルクロロチオホルメートの代わりにキノリン−６−クロ
ロチオホルメート０．５５８ｇを用い、実施例１と同様
に反応、精製を行い、Ｏ−（キノリン）−６−イル
（１，２，４−１Ｈ−トリアゾール−１−イル）−チオ
ホルメート０．１９２ｇを得た。（収率３０．１％） 元素分析：計算値；Ｃ：５６．２４％，Ｈ：３．１５％ Ｎ：２１．８６％，Ｓ：１２．５１％ 実測値；Ｃ：５６．１８％，Ｈ：３．１４％ Ｎ：２１．９４％，Ｓ：１２．５２％
ルクロロチオホルメートの代わりにキノリン−６−クロ
ロチオホルメート０．５５８ｇを用い、実施例１と同様
に反応、精製を行い、Ｏ−（キノリン）−６−イル
（１，２，４−１Ｈ−トリアゾール−１−イル）−チオ
ホルメート０．１９２ｇを得た。（収率３０．１％） 元素分析：計算値；Ｃ：５６．２４％，Ｈ：３．１５％ Ｎ：２１．８６％，Ｓ：１２．５１％ 実測値；Ｃ：５６．１８％，Ｈ：３．１４％ Ｎ：２１．９４％，Ｓ：１２．５２％
【００２２】
【実施例７】実施例１における４−クロロ−１−ナフチ
ルクロロチオホルメートの代わりに無水フタル酸−３−
クロロチオホルメート０．９８５ｇを用い、実施例１と
同様に反応、精製を行い、Ｏ−（無水フタル酸）−３−
イル（１，２，４−１Ｈ−トリアゾール−１−イル）−
チオホルメート０．４６７ｇを得た。（収率４１．８
％） 元素分析：計算値；Ｃ：４７．９９％，Ｈ：１．８３％ Ｎ：１５．２６％，Ｓ：１１．６４％ 実測値；Ｃ：４７．９１％，Ｈ：１．８３％ Ｎ：１５．３１％，Ｓ：１１．７０％
ルクロロチオホルメートの代わりに無水フタル酸−３−
クロロチオホルメート０．９８５ｇを用い、実施例１と
同様に反応、精製を行い、Ｏ−（無水フタル酸）−３−
イル（１，２，４−１Ｈ−トリアゾール−１−イル）−
チオホルメート０．４６７ｇを得た。（収率４１．８
％） 元素分析：計算値；Ｃ：４７．９９％，Ｈ：１．８３％ Ｎ：１５．２６％，Ｓ：１１．６４％ 実測値；Ｃ：４７．９１％，Ｈ：１．８３％ Ｎ：１５．３１％，Ｓ：１１．７０％
【００２３】
【実施例８】実施例１における４−クロロ−１−ナフチ
ルクロロチオホルメートの代わりに１，３−ベンゾジオ
キソール−４−クロロチオホルメート−２−オン１．１
４１ｇを用い、実施例１と同様に反応、精製を行い、Ｏ
−（１，３−ベンゾジオキソール−２−オン）−４−イ
ル （１，２，４−１Ｈ−トリアゾール−１−イル）−
チオホルメート０．３９６ｇを得た。（収率３０．４
％） 元素分析：計算値；Ｃ：４５．６３％，Ｈ：１．９１％ Ｎ：１５．９６％，Ｓ：１２．１８％ 実測値；Ｃ：４５．７０％，Ｈ：１．９１％ Ｎ：１５．９０％，Ｓ：１２．２４％
ルクロロチオホルメートの代わりに１，３−ベンゾジオ
キソール−４−クロロチオホルメート−２−オン１．１
４１ｇを用い、実施例１と同様に反応、精製を行い、Ｏ
−（１，３−ベンゾジオキソール−２−オン）−４−イ
ル （１，２，４−１Ｈ−トリアゾール−１−イル）−
チオホルメート０．３９６ｇを得た。（収率３０．４
％） 元素分析：計算値；Ｃ：４５．６３％，Ｈ：１．９１％ Ｎ：１５．９６％，Ｓ：１２．１８％ 実測値；Ｃ：４５．７０％，Ｈ：１．９１％ Ｎ：１５．９０％，Ｓ：１２．２４％
【００２４】
【実施例９】実施例１における４−クロロ−１−ナフチ
ルクロロチオホルメートの代わりにジベンゾフラン−２
−クロロチオホルメート０．８８８ｇを用い、実施例１
と同様に反応、精製を行い、Ｏ−（ジベンゾフラン）−
２−イル （１，２，４−１Ｈ−トリアゾール−１−イ
ル）−チオホルメート０．４７８ｇを得た。（収率４
７．９％） 元素分析：計算値；Ｃ：６１．０１％，Ｈ：３．０７％ Ｎ：１４．２３％，Ｓ：１０．８６％ 実測値；Ｃ：６０．９０％，Ｈ：３．０８％ Ｎ：１４．３０％，Ｓ：１０．９０％
ルクロロチオホルメートの代わりにジベンゾフラン−２
−クロロチオホルメート０．８８８ｇを用い、実施例１
と同様に反応、精製を行い、Ｏ−（ジベンゾフラン）−
２−イル （１，２，４−１Ｈ−トリアゾール−１−イ
ル）−チオホルメート０．４７８ｇを得た。（収率４
７．９％） 元素分析：計算値；Ｃ：６１．０１％，Ｈ：３．０７％ Ｎ：１４．２３％，Ｓ：１０．８６％ 実測値；Ｃ：６０．９０％，Ｈ：３．０８％ Ｎ：１４．３０％，Ｓ：１０．９０％
【００２５】
【実施例１０】実施例１における４−クロロ−１−ナフ
チルクロロチオホルメートの代わりにベンゾフラン−５
−クロロチオホルメート０．７５１ｇを用い、実施例１
と同様に反応、精製を行い、Ｏ−（ベンゾフラン）−５
−イル（１，２，４−１Ｈ−トリアゾール−１−イル）
−チオホルメート０．３９７ｇを得た。（収率４５．８
％） 元素分析：計算値；Ｃ：５３．８７％，Ｈ：２．８８％ Ｎ：１７．１３％，Ｓ：１３．０７％ 実測値；Ｃ：５３．９５％，Ｈ：２．８６％ Ｎ：１７．０９％，Ｓ：１３．０１％
チルクロロチオホルメートの代わりにベンゾフラン−５
−クロロチオホルメート０．７５１ｇを用い、実施例１
と同様に反応、精製を行い、Ｏ−（ベンゾフラン）−５
−イル（１，２，４−１Ｈ−トリアゾール−１−イル）
−チオホルメート０．３９７ｇを得た。（収率４５．８
％） 元素分析：計算値；Ｃ：５３．８７％，Ｈ：２．８８％ Ｎ：１７．１３％，Ｓ：１３．０７％ 実測値；Ｃ：５３．９５％，Ｈ：２．８６％ Ｎ：１７．０９％，Ｓ：１３．０１％
【００２６】
【実施例１１】実施例１における４−クロロ−１−ナフ
チルクロロチオホルメートの代わりにチアナフテン−５
−クロロチオホルメート０．５５１ｇを用い、実施例１
と同様に反応、精製を行い、Ｏ−（チアナフテン）−５
−イル（１，２，４−１Ｈ−トリアゾール−１−イル）
−チオホルメート０．２６４ｇを得た。（収率４２．０
％） 元素分析：計算値；Ｃ：５０．５６％，Ｈ：２．７０％ Ｎ：１６．０８％，Ｓ：２４．５４％ 実測値；Ｃ：５０．６４％，Ｈ：２．７１％ Ｎ：１６．１０％，Ｓ：２４．４７％
チルクロロチオホルメートの代わりにチアナフテン−５
−クロロチオホルメート０．５５１ｇを用い、実施例１
と同様に反応、精製を行い、Ｏ−（チアナフテン）−５
−イル（１，２，４−１Ｈ−トリアゾール−１−イル）
−チオホルメート０．２６４ｇを得た。（収率４２．０
％） 元素分析：計算値；Ｃ：５０．５６％，Ｈ：２．７０％ Ｎ：１６．０８％，Ｓ：２４．５４％ 実測値；Ｃ：５０．６４％，Ｈ：２．７１％ Ｎ：１６．１０％，Ｓ：２４．４７％
【００２７】
【実施例１２】実施例１における４−クロロ−１−ナフ
チルクロロチオホルメートの代わりにベンゾオキサゾー
ル−５−クロロチオホルメート０．６６１ｇを用い、実
施例１と同様に反応、精製を行い、Ｏ−（ベンゾオキサ
ゾール）−５−イル（１，２，４−１Ｈ−トリアゾール
−１−イル）−チオホルメート０．３３１ｇを得た。
（収率４３．５％） 元素分析：計算値；Ｃ：４８．７８％，Ｈ：２．４６％ Ｎ：２２．７５％，Ｓ：１３．０２％ 実測値；Ｃ：４８．７９％，Ｈ：２．４６％ Ｎ：２２．７７％，Ｓ：１２．９９％
チルクロロチオホルメートの代わりにベンゾオキサゾー
ル−５−クロロチオホルメート０．６６１ｇを用い、実
施例１と同様に反応、精製を行い、Ｏ−（ベンゾオキサ
ゾール）−５−イル（１，２，４−１Ｈ−トリアゾール
−１−イル）−チオホルメート０．３３１ｇを得た。
（収率４３．５％） 元素分析：計算値；Ｃ：４８．７８％，Ｈ：２．４６％ Ｎ：２２．７５％，Ｓ：１３．０２％ 実測値；Ｃ：４８．７９％，Ｈ：２．４６％ Ｎ：２２．７７％，Ｓ：１２．９９％
【００２８】
【実施例１３】実施例１における４−クロロ−１−ナフ
チルクロロチオホルメートの代わりにベンゾチアゾール
−５−クロロチオホルメート０．４３１ｇを用い、実施
例１と同様に反応、精製を行い、Ｏ−（ベンゾチアゾー
ル）−５−イル（１，２，４−１Ｈ−トリアゾール−１
−イル）−チオホルメート０．２２０ｇを得た。（収率
４４．７％） 元素分析：計算値；Ｃ：４５．７９％，Ｈ：２．３１％ Ｎ：２１．３６％，Ｓ：２４．４５％ 実測値；Ｃ：４５．７５％，Ｈ：２．３０％ Ｎ：２１．４０％，Ｓ：２４．４９％
チルクロロチオホルメートの代わりにベンゾチアゾール
−５−クロロチオホルメート０．４３１ｇを用い、実施
例１と同様に反応、精製を行い、Ｏ−（ベンゾチアゾー
ル）−５−イル（１，２，４−１Ｈ−トリアゾール−１
−イル）−チオホルメート０．２２０ｇを得た。（収率
４４．７％） 元素分析：計算値；Ｃ：４５．７９％，Ｈ：２．３１％ Ｎ：２１．３６％，Ｓ：２４．４５％ 実測値；Ｃ：４５．７５％，Ｈ：２．３０％ Ｎ：２１．４０％，Ｓ：２４．４９％
【００２９】
【実施例１４】実施例１における４−クロロ−１−ナフ
チルクロロチオホルメートの代わりに９−フルオレノン
−２−クロロチオホルメート０．８５０ｇを用い、実施
例１と同様に反応、精製を行い、Ｏ−（９−フルオレノ
ン）−２−イル（１，２，４−１Ｈ−トリアゾール−１
−イル）−チオホルメート０．３８９ｇを得た。（収率
４０．９％） 元素分析：計算値；Ｃ：６２．５３％，Ｈ：２．９５％ Ｎ：１３．６７％，Ｓ：１０．４３％ 実測値；Ｃ：６２．５０％，Ｈ：２．９５％ Ｎ：１３．７０％，Ｓ：１０．４９％
チルクロロチオホルメートの代わりに９−フルオレノン
−２−クロロチオホルメート０．８５０ｇを用い、実施
例１と同様に反応、精製を行い、Ｏ−（９−フルオレノ
ン）−２−イル（１，２，４−１Ｈ−トリアゾール−１
−イル）−チオホルメート０．３８９ｇを得た。（収率
４０．９％） 元素分析：計算値；Ｃ：６２．５３％，Ｈ：２．９５％ Ｎ：１３．６７％，Ｓ：１０．４３％ 実測値；Ｃ：６２．５０％，Ｈ：２．９５％ Ｎ：１３．７０％，Ｓ：１０．４９％
【００３０】
【実施例１５】実施例１における４−クロロ−１−ナフ
チルクロロチオホルメートの代わりに２，４−ジクロロ
フェニル−１−クロロチオホルメート２．５０１ｇを用
い、実施例１と同様に反応、精製を行い、Ｏ−（２，４
−ジクロロフェニル）（１，２，４−１Ｈ−トリアゾー
ル−１−イル）−チオホルメート１．４０５ｇを得た。
（収率４９．５％） 元素分析：計算値；Ｃ：３９．４３％，Ｈ：１．８４％ Ｎ：１５．３３％，Ｓ：１１．７０％ Ｃｌ：２５．８７％ 実測値；Ｃ：３９．５０％，Ｈ：１．８３％ Ｎ：１５．３４％，Ｓ：１１．６５％ Ｃｌ：２５．８３％
チルクロロチオホルメートの代わりに２，４−ジクロロ
フェニル−１−クロロチオホルメート２．５０１ｇを用
い、実施例１と同様に反応、精製を行い、Ｏ−（２，４
−ジクロロフェニル）（１，２，４−１Ｈ−トリアゾー
ル−１−イル）−チオホルメート１．４０５ｇを得た。
（収率４９．５％） 元素分析：計算値；Ｃ：３９．４３％，Ｈ：１．８４％ Ｎ：１５．３３％，Ｓ：１１．７０％ Ｃｌ：２５．８７％ 実測値；Ｃ：３９．５０％，Ｈ：１．８３％ Ｎ：１５．３４％，Ｓ：１１．６５％ Ｃｌ：２５．８３％
【００３１】
【実施例１６】実施例１における４−クロロ−１−ナフ
チルクロロチオホルメートの代わりに２，４−ジフルオ
ロフェニル−１−クロロチオホルメート１．９５０ｇを
用い、実施例１と同様に反応、精製を行い、Ｏ−（２，
４−ジフルオロフェニル）（１，２，４−１Ｈ−トリア
ゾール−１−イル）−チオホルメート０．９７２ｇを得
た。（収率４３．１％） 元素分析：計算値；Ｃ：４４．８２％，Ｈ：２．０９％ Ｎ：１７．４２％，Ｓ：１３．２９％ Ｆ：１５．７５％ 実測値；Ｃ：４４．７９％，Ｈ：２．０９％ Ｎ：１７．４７％，Ｓ：１３．２３％ Ｆ：１５．７９％
チルクロロチオホルメートの代わりに２，４−ジフルオ
ロフェニル−１−クロロチオホルメート１．９５０ｇを
用い、実施例１と同様に反応、精製を行い、Ｏ−（２，
４−ジフルオロフェニル）（１，２，４−１Ｈ−トリア
ゾール−１−イル）−チオホルメート０．９７２ｇを得
た。（収率４３．１％） 元素分析：計算値；Ｃ：４４．８２％，Ｈ：２．０９％ Ｎ：１７．４２％，Ｓ：１３．２９％ Ｆ：１５．７５％ 実測値；Ｃ：４４．７９％，Ｈ：２．０９％ Ｎ：１７．４７％，Ｓ：１３．２３％ Ｆ：１５．７９％
【００３２】
【実施例１７】実施例１における４−クロロ−１−ナフ
チルクロロチオホルメートの代わりにフェニルクロロチ
オホルメート３．１２５ｇを用い、実施例１と同様に反
応、精製を行い、Ｏ−フェニル （１，２，４−１Ｈ−
トリアゾール−１−イル）−チオホルメート１．７４３
ｇを得た。（収率４６．９％） 元素分析：計算値；Ｃ：５２．６７％，Ｈ：３．４４％ Ｎ：２０．４７％，Ｓ：１５．６２％ 実測値；Ｃ：５２．６５％，Ｈ：３．４３％ Ｎ：２０．５１％，Ｓ：１５．５５％
チルクロロチオホルメートの代わりにフェニルクロロチ
オホルメート３．１２５ｇを用い、実施例１と同様に反
応、精製を行い、Ｏ−フェニル （１，２，４−１Ｈ−
トリアゾール−１−イル）−チオホルメート１．７４３
ｇを得た。（収率４６．９％） 元素分析：計算値；Ｃ：５２．６７％，Ｈ：３．４４％ Ｎ：２０．４７％，Ｓ：１５．６２％ 実測値；Ｃ：５２．６５％，Ｈ：３．４３％ Ｎ：２０．５１％，Ｓ：１５．５５％
【００３３】
【参考例】（試験管内抗真菌活性試験） ｙｅａｓｔ ｎｉｔｒｏｇｅｎ ｂａｓｅ（Ｄｉｆｃ
ｏ）に１．０％グルコースを添加し、１／１５ＭのＭＯ
ＰＳバッファーでｐＨを７．０に調整したものを培地に
用い、１０4 個／ｍｌの菌（Ｃａｎｄｉｄａ ａｌｂｉ
ｃａｎｓ及びＡｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ ｆｕｍｉｇａｔ
ｕｓ）を含む平板寒天培地を作製した。
ｏ）に１．０％グルコースを添加し、１／１５ＭのＭＯ
ＰＳバッファーでｐＨを７．０に調整したものを培地に
用い、１０4 個／ｍｌの菌（Ｃａｎｄｉｄａ ａｌｂｉ
ｃａｎｓ及びＡｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ ｆｕｍｉｇａｔ
ｕｓ）を含む平板寒天培地を作製した。
【００３４】次いで、濃度１００μｇ／ｍｌの被検物質
を含むサンプルを、上記培地で作製した平板寒天培地に
のせ、３７℃、２４時間静置した後、生育阻止円の有無
を判定した。得られた結果について、脚注の抗真菌活性
標記に従って、C.albicansに対する試験管内抗真菌活性
を表１に、A.fumigatus に対する試験管内抗真菌活性を
表２に示す。
を含むサンプルを、上記培地で作製した平板寒天培地に
のせ、３７℃、２４時間静置した後、生育阻止円の有無
を判定した。得られた結果について、脚注の抗真菌活性
標記に従って、C.albicansに対する試験管内抗真菌活性
を表１に、A.fumigatus に対する試験管内抗真菌活性を
表２に示す。
【００３５】
【表１】
【００３６】
【表２】
【００３７】
【発明の効果】本発明の化合物は、遊離状またはその塩
の形で静注あるいは経口投与した場合、安全性に優れた
新規な抗真菌剤としての作用が期待される。
の形で静注あるいは経口投与した場合、安全性に優れた
新規な抗真菌剤としての作用が期待される。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.5 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ０７Ｄ 413/12 ２４９ 8829−4Ｃ 417/12 ２４９ 9051−4Ｃ
Claims (7)
- 【請求項１】一般式（１） 【化１】 で示されるアゾール誘導体及びその塩
- 【請求項２】一般式（１）においてＬが一般式（１−
１）で示される、請求項１記載の化合物 【化２】 - 【請求項３】一般式（１）においてＬが一般式（１−
２）で示される、請求項１記載の化合物 【化３】 - 【請求項４】一般式（１）においてＬが一般式（１−
３）で示される、請求項１記載の化合物 【化４】 - 【請求項５】一般式（１）においてＬが一般式（１−
４）で示される、請求項１記載の化合物 【化５】 - 【請求項６】一般式（１−３）が、一般式（１−５）で
示される、請求項４記載の化合物 【化６】 - 【請求項７】一般式（１−３）が、一般式（１−６）で
示される、請求項４記載の化合物 【化７】
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP15925392A JPH061778A (ja) | 1992-06-18 | 1992-06-18 | 新規なアゾール化合物 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP15925392A JPH061778A (ja) | 1992-06-18 | 1992-06-18 | 新規なアゾール化合物 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH061778A true JPH061778A (ja) | 1994-01-11 |
Family
ID=15689715
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP15925392A Withdrawn JPH061778A (ja) | 1992-06-18 | 1992-06-18 | 新規なアゾール化合物 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH061778A (ja) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2010032886A1 (ja) * | 2008-09-19 | 2010-03-25 | 住友化学株式会社 | 植物病原菌による植物病害を防除又は予防するための農業用組成物 |
| CN111875553A (zh) * | 2020-08-21 | 2020-11-03 | 临沂大学 | 一种大黄素唑醇类化合物及其应用 |
| CN111961008A (zh) * | 2020-08-21 | 2020-11-20 | 临沂大学 | 一种大黄素唑醇类化合物及其制备方法 |
-
1992
- 1992-06-18 JP JP15925392A patent/JPH061778A/ja not_active Withdrawn
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2010032886A1 (ja) * | 2008-09-19 | 2010-03-25 | 住友化学株式会社 | 植物病原菌による植物病害を防除又は予防するための農業用組成物 |
| CN111875553A (zh) * | 2020-08-21 | 2020-11-03 | 临沂大学 | 一种大黄素唑醇类化合物及其应用 |
| CN111961008A (zh) * | 2020-08-21 | 2020-11-20 | 临沂大学 | 一种大黄素唑醇类化合物及其制备方法 |
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Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A300 | Withdrawal of application because of no request for examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A300 Effective date: 19990831 |