JPH06178930A - 被膜安定化リポソーム及びその製造方法 - Google Patents

被膜安定化リポソーム及びその製造方法

Info

Publication number
JPH06178930A
JPH06178930A JP4334200A JP33420092A JPH06178930A JP H06178930 A JPH06178930 A JP H06178930A JP 4334200 A JP4334200 A JP 4334200A JP 33420092 A JP33420092 A JP 33420092A JP H06178930 A JPH06178930 A JP H06178930A
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
liposome
mpc
copolymer
adm
membrane
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
JP4334200A
Other languages
English (en)
Other versions
JP3308010B2 (ja
Inventor
Masao Shaku
政雄 釈
Sayuri Ookura
さゆり 大倉
Hiromichi Sagiya
広道 鷺谷
Hideo Kuroda
秀夫 黒田
Norio Nakabayashi
宣男 中林
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Pola Orbis Holdings Inc
Original Assignee
Pola Chemical Industries Inc
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Pola Chemical Industries Inc filed Critical Pola Chemical Industries Inc
Priority to JP33420092A priority Critical patent/JP3308010B2/ja
Publication of JPH06178930A publication Critical patent/JPH06178930A/ja
Application granted granted Critical
Publication of JP3308010B2 publication Critical patent/JP3308010B2/ja
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Lifetime legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/10—Dispersions; Emulsions
    • A61K9/127—Synthetic bilayered vehicles, e.g. liposomes or liposomes with cholesterol as the only non-phosphatidyl surfactant
    • A61K9/1271—Non-conventional liposomes, e.g. PEGylated liposomes or liposomes coated or grafted with polymers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/10—Dispersions; Emulsions
    • A61K9/127—Synthetic bilayered vehicles, e.g. liposomes or liposomes with cholesterol as the only non-phosphatidyl surfactant
    • A61K9/1271—Non-conventional liposomes, e.g. PEGylated liposomes or liposomes coated or grafted with polymers
    • A61K9/1273—Polymersomes; Liposomes with polymerisable or polymerised bilayer-forming substances

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Dispersion Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Cosmetics (AREA)
  • Manufacturing Of Micro-Capsules (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

(57)【要約】 【目的】 生理的条件下におけるリポソームの徐放性を
有すると共に機械的強度が向上を図ることができる被膜
安定化リポソームを提供する。 【構成】 リポソーム膜の表面が２−メタクリロイルオ
キシエチルホスホリルコリン（ＭＰＣ）の単独重合体ま
たはＭＰＣとモノマーとの共重合体によって被覆されて
なる。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明はリポソーム膜の表面の安
定性が高い被膜安定化リポソーム及びその製造方法に関
する。
【０００２】
【従来の技術】脂質を水中に分散させたときに形成され
るリポソームは、細胞膜構造のモデルとして極めて近似
度が高く、組織指向性薬物運搬体・人工赤血球・細胞修
復剤及び酵素固定化基剤等の医薬用材料としての積極的
な利用が期待されている。
【０００３】又、医学、薬学の分野のみならず、化粧品
分野においても安定性に問題のある有効成分を患部に選
択的に移行させ、徐放性を持たせる材料として期待され
ている。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】前述したように、リポ
ソームはこのように極めて広範な利用分野を有するが、
その問題点として膜構造の脆弱性が指摘されている。
【０００５】即ち、膜形成物質である脂質の化学的また
は物理的変化により膜が破壊され、保持物質の漏れを生
じやすいため目的組織への薬物到達性改善の点において
未だ不十分である。
【０００６】そこで、リポソーム膜の強化法として従
来、膜にスフィンゴミエリンを添加して水素結合性を付
与・強化する方法、トコフェロール等を添加して不飽和
脂質の酸化を防止する方法等が知られているが、いずれ
の方法も十分ではない。
【０００７】このため、リポソーム膜を安定化し、内部
での薬物保持に優れかつ目的組織への薬物の除放性を達
成するためのリポソーム膜の安定性の高いリポソーム及
びその製造が要望されている。
【０００８】
【課題を解決するための手段】前記の事情に鑑み、本発
明者らはリポソームの持つ欠点を克服すべく研究を重
ね、ＭＰＣの単独重合体またはその共重合体でリポソー
ムの表面を被覆することにより、生理的条件下における
リポソームの機械的強度を向上し、徐放性を持たせたリ
ポソーム膜及びそれを製造することに成功し、本発明を
完成するに至った。
【０００９】かかる知見に基づく本発明に係るリポソー
ムの構成は、リポソーム膜の表面が２‐メタクリロイル
オキシエチルホスホリルコリン（ＭＰＣ）の単独重合体
またはＭＰＣとモノマーとの共重合体によって被覆され
てなることを特徴とする。
【００１０】また、一方の本発明に係るリポソームの製
造方法は、リポソーム膜の表面を２‐メタクリロイルオ
キシエチルホスホリルコリン（ＭＰＣ）の単独重合体ま
たはＭＰＣとモノマーとの共重合体、によって被覆する
ことを特徴とする。
【００１１】以下、本発明の内容を説明する。ここで、
本発明においてリポソームとは、脂質，とりわけリン脂
質のみよりあるいはリン脂質とステロールより構成され
る単層リポソーム及び多重層リポソームであり、リポソ
ームの製造法として従来公知の方法により調整されたも
のを言う。
【００１２】リポソームに担持される物質は水溶性物質
及び脂溶性物質のいずれでもよい。ただし、水溶性物質
はリポソームの内腔に、また脂溶性物質はリポソーム膜
にそれぞれ収納される。その他、これらの物質はリポソ
ーム膜表面に化学的及び物理的に吸着されることもあ
り、本発明では上記３通りの場合を併せ『担持』と称す
る。このような物質としてはin vitro,in vivoで不安定
なもの、体内で徐々に放出され、あるいは特定の臓器に
速やかに分布することが所望される薬物以外にもマーカ
ー、あるいはプラスミドやＤＮＡ，ＲＮＡ等、生体内に
投与して有効なものであれば特に制約されることはな
い。
【００１３】次に本発明に係る２‐メタクリロイルオキ
シエチルホスホリルコリン（以下「ＭＰＣ」と略す）
は、単独重合体の場合は分子量が５０００以上であるの
が好ましい。
【００１４】また、共重合体の場合であって、ＭＰＣと
疎水性モノマーとの共重合体の場合は、例えばスチレ
ン、アクリル酸エステル、メタクリル酸エステル等から
選択される一種以上の疎水性モノマーとの共重合物であ
り、その分子量が５０００以上で、ＭＰＣと疎水性モノ
マーとの構成比が１０：９０〜４５：５５であるのが好
ましい。
【００１５】また疎水性モノマーの代りとして親水性モ
ノマーを用いたＭＰＣとの共重合体の場合において、非
イオン性の場合は、例えばアクリルアミド、ビニルピロ
リドン、ポリエチレングリコールモノメタクリレート、
２‐メタクリロイルオキシエチルメチルスルホキシド等
から、またイオン性の場合は、例えばアクリル酸、メタ
クリル酸、アクリルアミド‐２‐メチル‐プロパンスル
ホン酸、ｐ‐スチレンスルホン酸、３‐メタクリロイル
オキシプロピルスルホン酸またはそれらの塩類（例えば
Ｎａなど）、Ｎ，Ｎ‐ジメチルアミノエチルメタクリレ
ート、Ｎ，Ｎ‐ジエチルアミノエチルメタクリレート、
ビニルピリジンから選択される一種以上の親水性モノマ
ーとＭＰＣとの共重合物であり、その分子量が５０００
以上で、ＭＰＣと親水性モノマーとの構成比が１０：９
０〜４５：５５であるのが好ましい。
【００１６】ＭＰＣと疎水性及び親水性モノマーの両方
から一種以上を選択されてなる共重合体では、その分子
量が５０００以上であり、それらの構成比は、ＭＰＣ：
疎水性モノマー：親水性モノマーは１５〜３５：２０〜
６０：２０〜６０であるのが好ましい。
【００１７】本発明に係るＭＰＣの単独重合体または親
水性・疎水性モノマーとの共重合体の分子量は、分子量
が５０００より未満であるとリポソームへの吸着力が弱
く、一方、５００万を超えると粘度が高くなりすぎるた
め共に好ましくない。又、単独重合体・共重合体それぞ
れの含有量はリポソーム液に対して０．００１〜１０wt
% まで自由に添加できる。
【００１８】ＭＰＣ単独重合体・共重合体をリポソーム
に被覆させるには、リポソームが形成している水溶液に
ＭＰＣ単独重合体またはその共重合体含有水溶液を加え
て攪拌すれば良い。この被覆にあたってはＭＰＣ単独重
合体またはその共重合体のうち一種以上から選択される
ポリマーを組み合わせてもよい。
【００１９】
【実施例】以下に記載する実施例をもって、本発明並び
にリポソームを安定化する本発明の効果をさらに詳細に
説明する。尚、ＭＰＣ単独重合体またはその共重合体の
配合に際しては化粧品や医薬品に通常使用されるグリセ
リン・塩・バッファーなどの水溶性添加物と併用しても
これらの機能には何等問題はない。
【００２０】（実施例１）試料 リポソームに担持される水溶性物質として５（６）‐カ
ルボキシフルオレッセイン（以下ＣＦと略す）を使用し
た。このＣＦは、高濃度において濃度消光により蛍光を
発しない。従って、高濃度（２００mM）のＣＦをリポソ
ーム内水相にトラップすれば、蛍光の増加を測定するこ
とによりＣＦのリポソーム内水相から外水相への漏れを
調べることが出来る。
【００２１】次にＣＦを内水相に含むリポソームは以下
のごとく調製した。卵黄レシチン７５mgとコレステロー
ル２５mgとをナス型フラスコ内にクロロホルム５mlと共
に加えて、完全に溶解してからロータリーエバポレータ
ーを用いて減圧下溶媒を完全に除去し、薄膜を作製し
た。これを減圧デシケーター中で一晩乾燥させ、クロロ
ホルムを完全に除去した。次にこのフラスコに攪拌子を
入れて２００mM ＣＦ ＰＢＳ溶液（pH7.４、ＮａＯＨ
で調整）１０ml加えてから、vortex mixer（攪拌子）で
薄膜を剥がしてリポソーム膜を形成させた。得られたリ
ポソーム液を「ＥＸＴＲＵＤＥＲ」（商品名）で１０回
濾過し、粒径平均１００nmのリポソーム液に調整した。
次にこれを「Sepharose ４Ｂ」（商品名）カラムでＰＢ
Ｓ溶液（PH7.４）を展開溶媒としてゲル濾過を行った。
溶媒の滴下速度は0.６６ml/minとし、ＣＦをリポソーム
内水相に担持した多重層及び一枚膜リポソームを含むフ
ラクションを採取した。得られたリポソーム液のリン定
量を実施してＰＢＳで0.１wt% になるように調整した。
【００２２】以上のごとく調整されたリポソーム液を検
体試料として、以下に記載する方法によりリポソーム内
水相から流出したＣＦの経時変化を求めた。
【００２３】方法 まず0.１wt% リポソーム液１部に対して下記「表
１」及び「化１」〜「化６」に記載の〜に各々示す
0.１wt% ＭＰＣ単独重合体またはその共重合体液１部を
混合攪拌し、リポソーム膜にポリマーを被覆した際のＣ
Ｆの流出を経時的に測定した。尚、対照試料として0.１
wt% リポソーム液１部に対してＰＢＳ溶液１部を混合攪
拌したものを使用した。測定は３７℃で行いＣＦの５２
０nmの蛍光の増加を追跡した（Ｅｘ４７０nm）。尚、リ
ポソーム内水相にトラップされたＣＦの量は３mlの混合
液に１０wt% の「Triton X‐１００」（商品名）水溶液
を１００μｌ加えることによりリポソーム膜を破壊し、
その時のＣＦの５２０nmの蛍光強度の値を測定すること
により求めた。この蛍光強度の値を１００とし、ＣＦの
流出による蛍光強度の増加を％単位で算出した。
【００２４】結果 結果を図１，２，３に示す。図１中、○印線は対照試
料、●印線はＭＰＣ‐St、図２中、●印線は対照試料、
○印線はＰＭＰＣ、△印線はＯＭＰＣ、図３中、●印線
は対照試料、○印線はＰＭＰＣ、▲印線はＡＡ、△印線
はＣＯＯＨをそれぞれ被覆した検体試料についてのもの
である。図１，２，３より、本発明に係るＭＰＣまたは
その共重合体によってリポソーム膜を被覆することによ
り、内容成分の放出を緩徐なるものに制御出来ることが
判明した。
【００２５】
【表１】
【００２６】
【化１】
【００２７】
【化２】
【００２８】
【化３】
【００２９】
【化４】
【００３０】
【化５】
【００３１】
【化６】
【００３２】（実施例２） ・非イオン活性剤に対する安定化試料 実施例１と同様に０．１wt% リポソーム液を調整した。
【００３３】方法 まず0.１wt% リポソーム液1.５mlに対して「表１」
記載の，, 及びの0.１wt% ＭＰＣまたはその共
重合体1.５mlを混合攪拌し、リポソーム膜にポリマーを
被覆した後、非イオン活性剤ＰＯＥ（２５）monosteara
te（以下ＭＹＳと略す）0.２wt% ＰＢＳ溶液（pH7.４に
調整）を１００μｌ加えた際のＣＦの流出を経時的に観
察した。尚、対照試料は実施例１と同様の試料にＭＹＳ
を混合したものを使用した。測定は３０℃で蛍光強度の
増加は実施例１と同様に算出した。
【００３４】結果 結果を図４，５，６に示す。図４中、○印線は対照試
料、●印線はＭＰＣ‐St、図５中、●印線は対照試料、
○印線はＰＭＰＣ、▲印線はＡＡ−Ｎａ、図６中、●印
線は対照試料、○印線はＰＭＰＣ、△印線はＣＯＯＨを
示す。図４，５，６より明らかなように、ＭＰＣまたは
その共重合体で被覆したリポソームの内容成分の放出は
ポリマーで被覆されていないリポソームのものに比べて
抑制されている。これはＭＰＣまたはその共重合体によ
ってリポソーム膜表面を被覆することにより、卵黄レシ
チンを活性剤から保護しているためであることが判明す
る。
【００３５】（実施例３） ・血中持続性の悪い医薬品成分の安定化試料 １００mlナス型フラスコ中で卵黄レシチン７５mgとコレ
ステロール２５mgをクロロホルム５mlに溶解した後、ロ
ータリーエバポレーターで減圧下溶媒を完全に除去し、
薄膜を作製した。これを減圧デシケーター中で一晩乾燥
させ、クロロホルムを完全に除去した。次にＰＢＳ水溶
液を５ml加え、実施例１に従って粒径平均１００nmのリ
ポソーム液を調製した。次に、制ガン剤であるアドリア
マイシン（ＡＤＭ）を脂質重量に対して0.２の重量比
（ＡＤＭ／ＬＩＰＩＤＳ＝0.２Ｗ／Ｗ）添加した。この
混液を６０℃水浴中に時々攪拌しながら１５分間放置
し、ＡＤＭを担持したリポソーム膜を形成させた。これ
を「Sepharose ４Ｂ」（商品名）カラムでＰＢＳ溶液
（pH7.４）を展開溶媒としてゲル濾過を行った。溶媒の
滴下速度は0.６６ml/minとし、フリーのＡＤＭフラクシ
ョンを除き、ＡＤＭをリポソーム膜に担持したフラクシ
ョンを採取した。本法により仕込み量の９０％のＡＤＭ
が担持された。
【００３６】方法 まず担持ＡＤＭリポソーム液１部に対して「表１」記載
の0.１wt% ＰＭＰＣ液１部を混合攪拌し、リポソーム膜
に被覆した。尚、対照試料としてＡＤＭ単体及び上記方
法で得られたＡＤＭ担持リポソーム液の２種を使用し
た。
【００３７】・ＡＤＭの血中濃度の経時変化 ＩＣＲ雌性マウス（６週令、３匹／群）に、５mg/kg 相
当のＡＤＭ単体及びＡＤＭリポソーム・ＡＤＭ／ＭＰＣ
リポソームを尾静脈内投与した。任意の時間に0.２ml採
血後、遠心分離（10,000rpm ，３０min ，４℃）して上
清の蛍光測定（Ｅｘ：４７０nm，Ｅｍ：５９０nm）によ
りＡＤＭの定量を行った。
【００３８】・Ｌ１２１０担癌マウスに対する延命効果 Ｌ１２１０細胞を約２００万個、ＤＢＡ／２マウス（雌
性，６週令，６匹／群）に腹腔内投与し、２４時間後に
５mg/kg 相当のＡＤＭ単体及びＡＤＭリポソーム、ＡＤ
Ｍ／ＭＰＣリポソームを尾静脈内に投与し、生存日数を
観測した。
【００３９】結果 ・ＡＤＭの血中濃度の経時変化 ２０mg/kg に相当するＡＤＭをＡＤＭ単体・ＡＤＭリポ
ソーム・ＡＤＭ／ＭＰＣリポソームとして尾静脈内投与
し、経時的にＡＤＭの血中濃度の推移を測定した。結果
を図７に示す。■はＡＤＭ単体、▲はＡＤＭリポソー
ム、●はＡＤＭ／ＭＰＣリポソームを示す。図７よりＡ
ＤＭリポソームはＡＤＭ単体より高い血中濃度を示した
が、ＡＤＭ／ＭＰＣリポソームはさらにその２．５倍以
上の高濃度を２４hrにわたって維持した。
【００４０】・Ｌ１２１０担癌マウスに対する延命効果 結果を図８に示す。Ｌ１２１０担癌マウスの平均寿命は
１５日であった。ＡＤＭ単体では延命効果はなく、ＡＤ
Ｍリポソームでは若干の延命効果が認められ、ＡＤＭ／
ＭＰＣリポソームでは少なくとも６０日までは１００％
の延命効果が観測された。
【００４１】（実施例４） ・光に対し不安定な化粧品原料に対する安定化
【００４２】試料 ３００mlナス型フラスコ中で卵黄レシチン７５mgとコレ
ステロール２５mgをクロロホルム５mlに溶解した後、ロ
ータリーエバポレーターで減圧下溶媒を完全に除去し、
薄膜を作製した。これを減圧デシケーター中で一晩乾燥
させ、クロロホルムを完全に除去した。次にコウジ酸３
％ＰＢＳ水溶液（pH7.４に調整）１０mlを加え、３０分
間水和させた後vortex mixerで薄膜を剥がしてリポソー
ム膜にコウジ酸を担持したリポソーム膜を形成させた。
得られたリポソーム液を実施例１に従って0.１wt% リポ
ソーム液に調整した。本法により仕込み量の９０％のコ
ウジ酸が担持された。
【００４３】方法 まず0.１wt% コウジ酸担持リポソーム液１部に対して
「表１」記載の0.１wt%ＰＭＰＣ液１部を混合攪拌し、
リポソーム膜に被覆した。尚、対照試料として上記方法
で得られたリポソーム液１部に対してＰＭＰＣ液１部を
混合攪拌したものを使用した。ＰＭＰＣを被覆したコウ
ジ酸を担持リポソーム液とコウジ酸のリポソーム液の経
時による光安定性（黄変の度合い）を試験した結果を下
記「表２」に示す。黄変の評価は、ガラス容器に入れた
試料の室温条件に放置した際の外観を下記の評価基準で
判定した。 ○：黄変が全く見られない △：わずかに黄変している ×：著しい黄変が生じた
【００４４】
【表２】
【００４５】結果 表２から明らかなように、リポソームにＰＭＰＣを被覆
することによりリポソーム膜から漏出するコウジ酸量が
抑制されるためコウジ酸の光安定性が著しく向上した。
【００４６】
【発明の効果】以上、実施例と共に述べたように本発明
に係る被膜安定化リポソームはＭＰＣ単独重合体または
その共重合体によって被覆してなるので、生理的条件下
におけるリポソームの徐放性を有すると共に機械的強度
が向上を図ることができる。
【図面の簡単な説明】
【図１】実施例１の結果を示すグラフである。
【図２】実施例１の結果を示すグラフである。
【図３】実施例１の結果を示すグラフである。
【図４】実施例２の結果を示すグラフである。
【図５】実施例２の結果を示すグラフである。
【図６】実施例２の結果を示すグラフである。
【図７】実施例３の結果を示すグラフである。
【図８】実施例３の結果を示すグラフである。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 鷺谷 広道 神奈川県横浜市戸塚区柏尾町560 ポーラ 化成工業株式会社戸塚研究所内 (72)発明者 黒田 秀夫 神奈川県横浜市戸塚区柏尾町560 ポーラ 化成工業株式会社戸塚研究所内 (72)発明者 中林 宣男 千葉県松戸市小金原５−６−20

Claims (6)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 リポソーム膜の表面が２‐メタクリロイ
    ルオキシエチルホスホリルコリン（ＭＰＣ）の単独重合
    体またはＭＰＣとモノマーとの共重合体によって被覆さ
    れてなることを特徴とする被膜安定化リポソーム。
  2. 【請求項２】 リポソーム膜の表面を２‐メタクリロイ
    ルオキシエチルホスホリルコリン（ＭＰＣ）の単独重合
    体またはＭＰＣとモノマーとの共重合体によって被覆す
    ることを特徴とするリポソームの製造方法。
  3. 【請求項３】 請求項２において、共重合体がスチレ
    ン；アクリル酸エステル及びメタクリル酸エステルから
    選択される少なくとも一種以上の疎水性モノマーとＭＰ
    Ｃとからなる共重合物であることを特徴とするリポソー
    ムの製造方法。
  4. 【請求項４】 請求項２において、共重合体がアクリル
    アミド；ビニルピロリドン；ポリエチレングリコールモ
    ノメタクリレート；２‐メタクリロイルオキシエチルメ
    チルスルホキシド；アクリル酸；メタクリル酸；アクリ
    ルアミド‐２‐メチル‐プロパンスルホン酸；ｐ‐スチ
    レンスルホン酸；３‐メタクリロイルオキシプロピルス
    ルホン酸；Ｎ，Ｎ‐ジメチルアミノエチルメタクリレー
    ト；Ｎ，Ｎ‐ジエチルアミノエチルメタクリレート及び
    ビニルピリジンから選択される少なくとも一種以上の親
    水性モノマーとＭＰＣとからなる共重合物であることを
    特徴とするリポソームの製造方法。
  5. 【請求項５】 請求項２において、共重合体がＭＰＣと
    疎水性モノマーと親水性モノマーとからなることを特徴
    とするリポソームの製造方法。
  6. 【請求項６】 請求項２において、リポソーム膜が脂質
    または脂質とステロールより構成されることを特徴とす
    るリポソームの製造方法。
JP33420092A 1992-12-15 1992-12-15 被膜安定化リポソーム及びその製造方法 Expired - Lifetime JP3308010B2 (ja)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP33420092A JP3308010B2 (ja) 1992-12-15 1992-12-15 被膜安定化リポソーム及びその製造方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP33420092A JP3308010B2 (ja) 1992-12-15 1992-12-15 被膜安定化リポソーム及びその製造方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
JPH06178930A true JPH06178930A (ja) 1994-06-28
JP3308010B2 JP3308010B2 (ja) 2002-07-29

Family

ID=18274665

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP33420092A Expired - Lifetime JP3308010B2 (ja) 1992-12-15 1992-12-15 被膜安定化リポソーム及びその製造方法

Country Status (1)

Country Link
JP (1) JP3308010B2 (ja)

Cited By (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6277403B1 (en) * 1997-01-20 2001-08-21 Consejo Superior De Investigaciones Cientificas Production of new polymer liquid crystals capable of having an interaction with liposomes
JP2003517998A (ja) * 1998-11-17 2003-06-03 ノボソム アーゲー ナノカプセル及びその製造方法
WO2005099889A1 (ja) * 2004-04-07 2005-10-27 Keio University リポソームを鋳型とする中空ナノ粒子の作製方法
JP2006199634A (ja) * 2005-01-21 2006-08-03 Pola Chem Ind Inc ベシクル系外用組成物
US7186459B2 (en) 2001-07-10 2007-03-06 Canon Kabushiki Kaisha Liposome coated with polyhydroxyalkanoate and production method thereof
WO2009028528A1 (ja) * 2007-08-31 2009-03-05 Shiseido Company Ltd. ベシクル－シリカ複合体含有組成物及びその製造方法
JP2009256254A (ja) * 2008-04-17 2009-11-05 Pola Chem Ind Inc 化粧料用の小球体及び該小球体を含有してなる化粧料
WO2010067617A1 (ja) * 2008-12-12 2010-06-17 国立大学法人 北海道大学 脂質膜構造体
US7785372B2 (en) * 2002-02-19 2010-08-31 Kabushiki Kaisha Kobe Seiko Sho Artificial joint member with grafted polymer surface
JP2011529043A (ja) * 2008-07-24 2011-12-01 アモーレパシフィック コーポレイション 多層ラメラ顆粒、及びこれを含有する皮膚外用剤組成物
JP2015017053A (ja) * 2013-07-10 2015-01-29 ポーラ化成工業株式会社 ベシクル分散組成物、該ベシクル分散組成物の製造方法、および該ベシクル分散組成物を含む皮膚外用剤
JP2016079182A (ja) * 2014-10-15 2016-05-16 株式会社アモーレパシフィックＡｍｏｒｅｐａｃｉｆｉｃ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ 巨大分子を含む細胞透過性ペプチドが導入された薬物送達担体
WO2019111415A1 (ja) * 2017-12-08 2019-06-13 ワミレスコスメティックス株式会社 カチオン化ベシクル及びその組成物
CN110612097A (zh) * 2017-02-16 2019-12-24 耶达研究及发展有限公司 脂质体药物递送媒介物

Cited By (21)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6277403B1 (en) * 1997-01-20 2001-08-21 Consejo Superior De Investigaciones Cientificas Production of new polymer liquid crystals capable of having an interaction with liposomes
JP2003517998A (ja) * 1998-11-17 2003-06-03 ノボソム アーゲー ナノカプセル及びその製造方法
US7186459B2 (en) 2001-07-10 2007-03-06 Canon Kabushiki Kaisha Liposome coated with polyhydroxyalkanoate and production method thereof
US7785372B2 (en) * 2002-02-19 2010-08-31 Kabushiki Kaisha Kobe Seiko Sho Artificial joint member with grafted polymer surface
WO2005099889A1 (ja) * 2004-04-07 2005-10-27 Keio University リポソームを鋳型とする中空ナノ粒子の作製方法
JP2006199634A (ja) * 2005-01-21 2006-08-03 Pola Chem Ind Inc ベシクル系外用組成物
WO2009028528A1 (ja) * 2007-08-31 2009-03-05 Shiseido Company Ltd. ベシクル－シリカ複合体含有組成物及びその製造方法
JP2009256254A (ja) * 2008-04-17 2009-11-05 Pola Chem Ind Inc 化粧料用の小球体及び該小球体を含有してなる化粧料
US8771743B2 (en) 2008-07-24 2014-07-08 Amorepacific Corporation Multi-layered lamellar granule and skin external application composition containing same
JP2011529043A (ja) * 2008-07-24 2011-12-01 アモーレパシフィック コーポレイション 多層ラメラ顆粒、及びこれを含有する皮膚外用剤組成物
WO2010067617A1 (ja) * 2008-12-12 2010-06-17 国立大学法人 北海道大学 脂質膜構造体
JP2015017053A (ja) * 2013-07-10 2015-01-29 ポーラ化成工業株式会社 ベシクル分散組成物、該ベシクル分散組成物の製造方法、および該ベシクル分散組成物を含む皮膚外用剤
JP2016079182A (ja) * 2014-10-15 2016-05-16 株式会社アモーレパシフィックＡｍｏｒｅｐａｃｉｆｉｃ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ 巨大分子を含む細胞透過性ペプチドが導入された薬物送達担体
CN110612097A (zh) * 2017-02-16 2019-12-24 耶达研究及发展有限公司 脂质体药物递送媒介物
US11684578B2 (en) 2017-02-16 2023-06-27 Yeda Research And Development Co. Ltd. Liposomic drug-delivery vehicles
CN110612097B (zh) * 2017-02-16 2023-10-20 耶达研究及发展有限公司 脂质体药物递送媒介物
WO2019111415A1 (ja) * 2017-12-08 2019-06-13 ワミレスコスメティックス株式会社 カチオン化ベシクル及びその組成物
JPWO2019111415A1 (ja) * 2017-12-08 2020-04-02 ワミレスコスメティックス株式会社 カチオン化ベシクル及びその組成物
KR20200098560A (ko) * 2017-12-08 2020-08-20 워밀레스 코스메틱스 가부시키가이샤 카티온화 베시클 및 그 조성물
CN111683650A (zh) * 2017-12-08 2020-09-18 和美令须化妆品株式会社 阳离子化囊泡及其组合物
CN111683650B (zh) * 2017-12-08 2021-11-05 和美令须化妆品株式会社 阳离子化囊泡及其组合物

Also Published As

Publication number Publication date
JP3308010B2 (ja) 2002-07-29

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Dana et al. Active targeting liposome-PLGA composite for cisplatin delivery against cervical cancer
JPS63196510A (ja) 抗腫瘍剤包埋リポソ−ム製剤
JP3026271B2 (ja) 活性薬剤の制御放出に用いる多小胞リポソームの調製
US5882679A (en) Liposomes containing active agents aggregated with lipid surfactants
Vertut-Doï et al. Binding and uptake of liposomes containing a poly (ethylene glycol) derivative of cholesterol (stealth liposomes) by the macrophage cell line J774: influence of PEG content and its molecular weight
Yang et al. Targeted delivery of the RGD-labeled biodegradable polymersomes loaded with the hydrophilic drug oxymatrine on cultured hepatic stellate cells and liver fibrosis in rats
CN104053497B (zh) 多重体：包封的微滴网络
Kronberg et al. Preparation and evaluation of sterically stabilized liposomes: colloidal stability, serum stability, macrophage uptake, and toxicity
US20080181939A1 (en) Polymersomes and related encapsulating membranes
JPH06178930A (ja) 被膜安定化リポソーム及びその製造方法
AU2022338905B2 (en) Atherosclerosis-targeted liposome nanocarrier delivery system and preparation method therefor
JPH0436734B2 (ja)
Zhang et al. Hierarchical drug release of pH-sensitive liposomes encapsulating aqueous two phase system
US20150050330A1 (en) Compositions and methods for polymer-caged liposomes
JPWO2005053643A1 (ja) リポソーム
Carmona-Ribeiro Lipid bilayer fragments and disks in drug delivery
Meyenburg et al. Fibrin encapsulated liposomes as protein delivery system: studies on the in vitro release behavior
Momekova et al. Long-circulating, pH-sensitive liposomes sterically stabilized by copolymers bearing short blocks of lipid-mimetic units
CN107708672A (zh) 用于延长血液和淋巴组织中的药物水平的多药脂质纳米颗粒组合物和相关方法
Bobbala et al. Just add water: hydratable, morphologically diverse nanocarrier powders for targeted delivery
Singh et al. Recent advancement of polymersomes as drug delivery carrier
Tao et al. Liposomal stabilization using a sugar-based, PEGylated amphiphilic macromolecule
CN116606393A (zh) 两亲性化合物、以及使用了其的医疗用树脂组合物和药品添加剂
Krause et al. In vivo behavior of polymerized lipid vesicles
Mehta et al. Polymerized phospholipid vesicles containing amphotericin B: evaluation of toxic and antifungal activities in vitro

Legal Events

Date Code Title Description
A01 Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model)

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01

Effective date: 20020423

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20090517

Year of fee payment: 7

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20100517

Year of fee payment: 8

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20100517

Year of fee payment: 8

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20110517

Year of fee payment: 9

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20130517

Year of fee payment: 11

EXPY Cancellation because of completion of term
FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20130517

Year of fee payment: 11