JPH06192106A - アルツハイマー病の治療剤 - Google Patents

アルツハイマー病の治療剤

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JPH06192106A JP5264163A JP26416393A JPH06192106A JP H06192106 A JPH06192106 A JP H06192106A JP 5264163 A JP5264163 A JP 5264163A JP 26416393 A JP26416393 A JP 26416393A JP H06192106 A JPH06192106 A JP H06192106A
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Abstract

(57)【要約】 【目的】 アルツハイマー病の治療剤を提供する。 【構成】 ニコチンアミドアデニンジヌクレオチドの還
元形(NADH)、ニコチンアミドアデニンジヌクレオ
チドリン酸の還元形(NADPH)、またはそれらの生
理学的に受容し得る塩からなる治療剤。

Description

【発明の詳細な説明】
【0001】本発明は、ニコチンアミドアデニンジヌク
レオチドの還元形(NADH)、ニコチンアミドアデニ
ンジヌクレオチドリン酸の還元形(NADPH)、また
はそれらの生理学的に受容し得る塩の新規な利用に関す
るものである。
【0002】アルツハイマー病は、早老性のアルツハイ
マー型痴呆(dementiaof the Alzh
eimer type:DAT),または現代米国精神
医学用語では一次性退行痴呆(primary deg
enerativedementia)として、しばし
ば注目されている。その症状は、認識能力の減退、もの
忘れ、混乱、短期及び長期の記憶の低下、方向感覚の喪
失、身辺の衛生や自己保護を図る能力の低下としてあら
われる。
【0003】神経病理学的検査によって、アルツハイマ
ー病患者の脳の中に、アミロイドの沈着、変質した軸
索、老人性斑の一部分である増殖神経膠がみられること
が明らかになっている。
【0004】生化学的には、神経伝達物質、特にアセチ
ルコリンの代謝が乱されることがわかっている。コリン
様作用性ニューロンの選択的喪失が生じる。最近では、
リン脂質代謝に影響を与える細胞膜において、変化が観
察されている(Petecroof 1989,Ann
als New York Academy ofSc
ience 586 C,p5〜28)。
【0005】現在、アルツハイマー病で苦しむ患者の記
憶の低下や他の認識能力の低下を補ったり、病気の進行
を遅らせたり妨げたりする物質で入手できるものはな
い。神経伝達物質であるアセチルコリンは主に認識能力
に関与していると考えられているため、アセチルコリン
の合成や分解に影響を与えることが試みられてきた。い
くつかのコリン様作用性物質、すなわちアレンコリン
(arencholine)、ティーノール(tean
ol)、オクソトレモリン(oxotremorin
e)が動物実験で研究され、ともにアセチルコリンエス
テラーゼ抑制因子であるエトロフォニウム(etrop
honium)及びタクリン(tacrine)がヒト
を対象とした臨床研究で試験された。双方の物質、特に
タクリンについて、二重盲検法による研究によれば、ア
ルツハイマー病患者の症状の進展に関し、タクリンを投
与した場合と偽薬を投与した場合とで、有意的な相違は
みられなかった。アルツハイマー病の治療用としてこれ
まで期待されてきた物質の中で、臨床試験の結果、将来
見込みがあるとされるものはなかった。
【0006】上記の理由で、アルツハイマー病の治療用
として効果的な薬剤に対する大きな需要が存在し続けて
いる。それゆえ、本発明の目的は、かかる治療剤を提供
することにある。
【0007】本発明の目的は、ニコチンアミドアデニン
ジヌクレオチドの還元形(NADH)、ニコチンアミド
アデニンジヌクレオチドリン酸の還元形(NADP
H)、またはそれらの生理学的に受容し得る塩を使用す
ることにより達成される。一回あたりの個体投与量は、
NADHについては1〜50mg、好ましくは1〜25
mgであり、NADPHについては1〜20mgであ
る。
【0008】治療剤は、経口的にまたは非経口的(例え
ば、静脈内)に投与される。治療剤は、毎日、または何
日かの間隔をおいて投与される。例えば、週に2回(例
えば、週の1番目と4番目の日)、1日おき、2日おき
等である。経口的に投与する場合には、通常2.5〜1
0mgのNADHと1〜5mgのNADPHが投与され
た。非経口的に投与する場合には、1〜50mgのNA
DHと1〜20mgのNADPHが適当であることがわ
かっている。
【0009】生体自身がつくりだすこれらの物質を用い
ることにより、現に認められまたは予想される副作用を
有することなく、驚くべき治療効果があげられた。アル
ツハイマー型の老衰性または早老性痴呆の患者は、NA
DHまたはNADPHの投与により、認識機能、記憶、
方向感覚の能力、及び自己保護に関して明らかな向上を
示した。3〜4週間後には、知的能力は、有意的に向上
した。治療終了後、治療効果は、通常4〜6週間維持さ
れた。リバウンドは、しかし、どの場合にも測定されな
かった。
【0010】
【実施例】
実施例1 患者は、58才の女性であり、1989年5月10日に
最初の検査を受けた。患者は、患者自身が述べたよう
に、数年間、もの忘れしがちであり、状態は徐々に悪化
する傾向にあった。買い物に出かけたとき、自宅への道
順がわからなくなったり、何を買おうとしていたのか思
い出せなくなったり、自宅の部屋の配置がわからなくな
ったり、1つの部屋から他の部屋への行き方がわからな
くなったりした。そして、夫に対し、自分を病院に連れ
て行くように頼んだのだった。彼女のグローバル・デテ
リオレーション・スコア(Global Deteri
oration Score:GDS)は、5であり、
ミニ・メンタル・ステイト・スコア(Mini Men
tal State Score:MMS)は、8であ
った。診断の結果は、アルツハイマー病であった。
【0011】治療として、毎日、5mgのNADHの投
与を受け、1989年6月12日を基準日とした。患者
の認識能力は、際だって向上し、再び買い物に行けるよ
うになり、自宅付近の道順がわかるようになり、テレビ
をみてニュースを理解するようになった。客観的にいえ
ば、GDSは3に下がり、MMSは20に上がった。N
ADHによる治療は、短い中断をはさんで、現在まで続
いている。患者の病状は、さらに多少改善された。副作
用は観察されず、患者自身によっても報告されなかっ
た。
【0012】実施例2 患者は、65才の男性であり、6年ほど前に初めて、も
の忘れと知的理解力の欠如の症状に気付いた。1989
年10月10日に患者は初めて神経学的検査を受けるべ
くやってきた。結果は、明らかに大脳機能の低下であ
り、GDSは5であり、MMSは10であった。患者
は、地理的位置の認識、言語の反復、簡単な算数の問題
(1×1)、読解のいずれもできないという問題をかか
えていた。診断の結果は、アルツハイマー病であった。
【0013】治療として、一日一回、5mgのNADH
を経口投与することになり、1989年11月16日を
基準日とした。認識能力は明らかに向上し、算数の問題
が解けるようになり、言語を認識するのに何の問題もな
くなった。GDSは3と測定され、MMSは22に上が
った。治療は、8週間続けられ、スコアは本質的に同じ
レベルに維持された。その後、治療は1年間中止され
た。中止期間の最後の時点では、大脳機能は再び悪化
し、GDSが4、MMSが16と記録された。そこで、
NADHによる治療が再び始まり(一日一回、5m
g)、その結果、大脳機能の向上の復活が認められた。
【0014】実施例3 患者は、55才の女性であり、1990年5月18日に
初めて検査を受けた。当時、非常に限られた大脳機能が
観察された。程度の重い言語の喪失、頻繁な言語の繰り
返し、いくつかの反復へのとらわれ、簡単な文章を読む
ことにおける非常な困難、理解不能、最も簡単な算数の
問題が解けないこと、数字を順番にカウントすることが
できないこと等である。GDSは6であり、MMSは1
0であった。診断の結果は、アルツハイマー病であっ
た。
【0015】治療として、毎日、経口的に5mgのNA
DHが投与され、1990年6月22日を基準日とし
た。認識能力が明らかに向上し、短期及び長期の記憶が
明らかに向上し、簡単な算数の問題が解けるようにな
り、ことわざの意味が理解できるようになった。GDS
は3に下がり、MMSは22に上がった。一日おきに一
回、5mgのNADHの投与が続けられ、基準日の状態
が維持された。患者に副作用はみられなかった。
【0016】実施例4 患者は、62才の男性で、1991年2月13日に検査
を受けた。ひどいもの忘れと症候性の無関心の症状が出
ていた。検査の結果、程度の重い認識能力の低下と、時
間と場所の方向感覚の限定が認められた。患者は、年月
日を示すことができず、いかなる時事ニュースも覚えて
いなかった。神経学的には、その他の点で組織的症状は
なかった。診断の結果は、アルツハイマー病であった。
【0017】治療として、一週間に2回、5mgのNA
DPHを静脈内に投与した。基準日は、1991年3月
8日であった。その結果、記憶能力において明らかな向
上がみられた。患者は、年月日を再び正確に示すことが
できるようになり、また、テレビニュースを正しく把握
し、記憶の中にかなり正常にニュースを蓄積した。GD
Sは5から3に下がり、MMSは12から25に上がっ
た。
【0018】実施例5 患者は、57才の女性であり、1992年1月20日に
最初の検査を受けた。大脳機能は比較的大きく損なわれ
ていると認められた。患者は、物を認識し呼称するのが
うまくいかず、単語や短い句を繰り返すことができず、
簡単な掛け算ができず、読解も同様にできなかった。患
者は、時間や場所に関する方向感覚ももっておらず、神
経学的及び大脳組織的に何の症状もなかった。GDSは
6であり、MMSは4であった。診断の結果は、アルツ
ハイマー病であった。
【0019】治療は、一週間に2回、2mgのNADP
Hを静脈内に投与するものであり、1992年2月17
日を基準日とした。認識能力は、明らかに向上し、簡単
な算数の問題が解けるようになり、簡単な結論を導ける
ようになり、時間と場所に関する方向感覚が有意的に向
上した。GDSは4に下がり、MMSは16に上がっ
た。4週間の治療段階が、1か月の中断の後、いつも繰
り返され、患者の状態の改善は、副作用を示すことな
く、同じレベルで維持された。患者は、治療の下で精神
的及び肉体的にかなり良好な状態になったように感じ
た。
【0020】本発明で使用されるNADH、NADP
H、またはそれらの生理学的に受容できる塩は、製薬的
に許容できる充填剤とともに伝統的な方法で調製するこ
とができ、また、医薬として使用すべく、経口的、非経
口的、または経鼻的に投与するための従来からあるガレ
ン製剤(galenic preparation)の
中に含めることもできる。調剤は、固体錠剤、カプセ
ル、糖被覆ピル、液体溶液、懸濁液、スプレー、乳剤、
または放出遅延調剤の形で投与することができる。
【0021】上記の発明の詳細な説明または特許請求の
範囲に開示された発明の特徴は、個々の態様またはそれ
らの好ましい結合を含めたいろいろな態様において、発
明の実現化のために必須のものである。

Claims (4)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項1】 ニコチンアミドアデニンジヌクレオチド
    の還元形(NADH)、ニコチンアミドアデニンジヌク
    レオチドリン酸の還元形(NADPH)、またはそれら
    の生理学的に受容し得る塩からなることを特徴とするア
    ルツハイマー病の治療剤。
  2. 【請求項2】 1〜50mg/回の個体投与量のニコチ
    ンアミドアデニンジヌクレオチドの還元形(NADH)
    またはその生理学的に受容し得る塩からなることを特徴
    とするアルツハイマー病の治療剤。
  3. 【請求項3】 1〜25mg/回の個体投与量のニコチ
    ンアミドアデニンジヌクレオチドの還元形(NADH)
    またはその生理学的に受容し得る塩からなることを特徴
    とするアルツハイマー病の治療剤。
  4. 【請求項4】 1〜20mg/回の個体投与量のニコチ
    ンアミドアデニンジヌクレオチドリン酸の還元形(NA
    DPH)またはその生理学的に受容し得る塩からなるこ
    とを特徴とするアルツハイマー病の治療剤。
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