JPH06192164A - 酢酸の合成方法 - Google Patents
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Abstract
識した酢酸の合成方法に関し、操作が簡単で短時間で行
なうことのできる11Cで標識した酢酸の合成方法を提供
することを目的とする。 【構成】 グリニア試薬に11CO2 を反応させる工程
と、11CO2 と反応したグリニア試薬に塩酸を加えて加
水分解させ、酢酸を生成させる工程と、加水分解した液
体を加熱し、酢酸を溶媒と共に蒸発させる工程と、蒸発
した酢酸を回収する工程とを含む。
Description
特に半減期の短い放射性同位元素である11Cを標識した
酢酸の合成方法に関する。
ンCT(コンピュータトモグラフィ)により診断が行な
われる。半減期が短い同位元素として、11C、13N、15
O、18F等が用いられるようになった。
0分、15Oの半減期は100秒、18Fの半減期は110
分である。これらの同位元素のうち、11C、13N、15O
は、生体を構成する元素の一種であり、生体にとって異
物でないため、利用価値が高い。また、18Fは半減期が
比較的長いため、利用しやすい利点を有する。
率的に被験者に投与するためには、病院で合成する必要
がある。すなわち、ポジトロン核種を作成するサイクロ
トロンと、ポジトロン核種を含む放射性医薬品を合成す
る合成装置と、ポジトロン核種を投与後、断層像を撮像
するためのカメラとを一体化し、その場で断層診断を行
なう。
酸素代謝と共に血流量も測定でき、心筋の病態診断に有
効である。サイクロトロンでは11CをCO2 の形で形成
することができる。
識した酢酸の合成の例を示す。図4は、合成の工程を時
系列で示し、図5は合成を行なうための装置を概略的に
示す。
エーテル溶液を準備する工程を、図5に示すクーラ15
で冷却した反応容器11にグリニア反応試薬の一種であ
るCH3 MgBrのエーテル溶液を準備することで行な
う。
ング工程を、図5に示す流量計12、バルブV1、配管
T1を介してターゲットガス(11CO2 )を反応容器1
1内に導入し、CH3 MgBrのエーテル溶液中にバブ
リングさせることによって行なう。
CH3 COOMgBrの有機溶液が形成される。
を、図5に示す塩酸容器13に不活性ガスの与圧を与え
ることによって、塩酸(水溶液)をバルブV2、配管T
2を介して反応容器11に導入することによって行な
う。
Mg2++Br- +Cl- の反応が進み、11Cで標識した酢酸が合成される。
器11内にはエーテルの有機層と、水層とが分離して形
成される。添加するHCl水溶液の水の量を調整するこ
とにより、酢酸は有機層に含まれるようにすることがで
きる。
を取り出す工程を、反応容器11の下側に配置された水
層をバルブV4a、有機溶媒/水分離センサ26、ポン
プ27、バルブV4bを介して水層のみを廃液タンク2
8に回収することによって行なう。水層を取り除いた
後、有機層は再び反応容器11内に収める。
Hの添加を水酸化ナトリウム容器25に不活性ガスの与
圧を与え、バルブV8、配管T8を介して水酸化ナトリ
ウム水溶液を反応容器11内に導入することによって行
なう。
2 O の反応が進み、酢酸は酢酸ナトリウムとなる。
器11内の溶液は再び有機層と水層に分離するが、酢酸
ナトリウムは水層に分布する。水層の分離取出しを、反
応容器11内の溶液をバルブV4a、有機溶媒/水分離
センサ26、ポンプ27、バルブV4bを介して配管T
4から捕集容器17に送り込むことによって行なう。
と有機層の界面を検出し、水層は捕集容器17に収容
し、有機層は廃液タンク28に収容する。このようにし
て、捕集容器17に酢酸ナトリウムを溶解した水層が回
収される。
7を取り囲むヒータ19を加熱することによって行な
う。加熱により、図4(H)に示すように、水溶液中に
残留するエーテルが蒸発する。蒸発したエーテルは、配
管T7、バルブV7を介して排出される。
塩酸容器29に不活性ガスの与圧を与え、バルブV9、
配管T9を介して塩酸を捕集容器17に供給することに
よって行なう。
Cl の反応が進み、再び酢酸が形成される。
に行なわれ、溶液は中性から酸性側に調整される。次
に、図4(K)に示すように、生理食塩水、NaHCO
3 液等を添加することにより、pH等を調整し、図4
(L)に示す減菌濾過を行ない、図4(M)に示すよう
に、反応生成物の回収をバルブV6、配管T6を介して
行なう。このようにして、11Cで標識した酢酸を得るこ
とができる。
程(D)、(F)に示すように、液液抽出を2回行なっ
ている。11Cは放射性同位元素であり、放射能防護のた
めに以上説明した反応は遮蔽空間内で行なわなければな
らない。このため、反応を自動化する必要があるが、液
液抽出は操作が複雑であり、自動化に適しているとはい
えない。
おうとすると、反応に要する時間は35〜40分程度と
なり、半減期が20分と短い11Cが1/4程度に減少し
てしまう。
従来の11Cで標識した酢酸の合成方法は、複雑な操作を
必要とし、かつ反応を完了するのに比較的長い時間が必
要である。
なうことのできる11Cで標識した酢酸の合成方法を提供
することである。
酢酸の合成方法は、グリニア試薬に11CO2 を反応させ
る工程と、11CO2 と反応したグリニア試薬に塩酸を加
えて加水分解させ、酢酸を生成させる工程と、加水分解
した液体を加熱し、酢酸を溶媒と共に蒸発させる工程
と、蒸発した酢酸を回収する工程とを含む。
て酢酸を生成させた後、液液分離を行なわず、酢酸を溶
媒と共に蒸発させることにより、酢酸を回収することが
できる。液液分離を行なわないために、操作が簡単にな
り、全反応に要する時間が短縮される。
標識した酢酸の合成を示す。図1は合成反応を時系列で
示し、図2は合成反応を行なうための合成装置を概略的
に示す。
種であるCH3 MgBrのジエチルエーテル溶液を準備
する工程を、図2の反応容器11内にグリニア試薬のエ
ーテル溶液を収容することによって行なう。
ア試薬中へのバブリング工程を、図2に示す反応容器1
1中に11CO2 ガスをバブリングすることによって行な
う。11CO2 ガスは、窒素ガスを充填したターゲット1
0にサイクロトロンで加速したプロトン粒子を衝突さ
せ、結合した(窒素+プロトン)からα粒子を放出させ
ることにより、11Cを発生させ、ターゲット10内にト
レース程度に存在する酸素と化合させることによって得
る。この11CO2 を液体アルゴンに浸したパイプ状容器
に回収する。
2、ピンチバルブPV1を介し、配管T1からクーラ1
5で冷却した反応容器11に供給することによってバブ
リングを行なう。11CO2 のバブリングにより、グリニ
ア反応 CH3 MgBr+11CO2 →CH3 11COOMgBr を行なわせる。
を、塩酸容器13に不活性ガスの与圧を与え、ピンチバ
ルブPV2、配管T2を介して塩酸を反応容器11に供
給することによって行なう。
g2++Br- +Cl- の反応を行なわせ、酢酸を合成する。なお、この工程ま
では、従来技術における工程と同様である。
容器11をヒータ14で加熱することによって行なう。
反応容器11からは、溶媒や酢酸等の蒸発する物質は蒸
発し、配管T4、ピンチバルブPV4を介して捕集容器
17に送られる。捕集容器17には、予めNaHCO3
液を収容しておく。
応容器11には残渣が残り、蒸発物は捕集容器17に移
行する。図1(F)に示すように、捕集容器17に供給
された蒸発物は、NaHCO3液にトラップされる。な
お、トラップされた酢酸は、 CH3 11COOH+NaHCO3 →CH3 11COONa
+H2 CO3 の反応によって酢酸ナトリウム塩に変化する。この時、
溶液は過剰のNaHCO 3 の存在によりpHは一定に保
たれる。
17をヒータ19で加熱することにより、捕集容器17
内の溶媒を蒸発させる。図1(H)に示すように、捕集
容器17からはエーテルや水等の蒸発可能な物質は蒸発
し、酢酸ナトリウム塩が残る。
を、図2に示す生理食塩水容器18に不活性ガスの与圧
を与え、ピンチバルブPV8、配管T8を介して、生理
食塩水を捕集容器17に供給することによって行なう。
行なった後、図1(K)に示すように、反応生成物を回
収する。反応生成物は、フィルタを通して容器20に回
収する。
ウムブロミドCH3 MgBrを用いる場合を説明した
が、同様にメチルマグネシウムクロリド等を用いること
もできる。また、有機溶媒としてジエチルエーテルの
他、テトラヒドロフラン等、他の有機溶媒を用いてもよ
い。
ルのメチルマグネシウムクロリドのテトラヒドロフラン
溶液を常温下で反応容器11に0.5ml注入する。捕
集容器17には、7%の炭酸水素ナトリウム(メイロン
溶液)を1ml注入しておく。
を含んだガスを、一旦液体アルゴン等に浸したパイプ状
容器に回収し、ターゲットガス中の11CO2 を捕集す
る。その後、反応容器11をクーラ15によって冷却し
ながら、11CO2 を反応容器に導入し、グリニア反応を
行なわせる。11CO2 導入終了後、直ちに1規定の塩酸
を0.5ml反応容器11に注入し、11CO2 で標識さ
れた酢酸を製作する。
に導入しながら、反応容器11をヒータ14で加熱し、
11Cで標識された酢酸を蒸発させ、捕集容器17に移送
させる。
ラップされ、ナトリウム塩として捕集される。約5分
後、移送を終了し、捕集容器17を加熱し、同伴されて
きたテトラヒドロフラン溶液、回収用水溶液を蒸発させ
る。
し、11Cで標識された酢酸を生成し、フィルタで濾過し
た後、容器20内に回収した。サイクロトロンのエネル
ギ18MeVで照射電流10μA、照射時間5分でター
ゲットガスの回収から酢酸の回収まで約15分で2.0
GBqの酢酸が回収された。反応率はグリニア溶液にト
ラップされた11CO2 を基準にして70〜80%であっ
た。酢酸合成の操作が簡単化され、必要な時間が短縮さ
れた。
トグラフィで測定した。分析チャートを図3に示す。放
射化学的純度は98%以上であった。また、回収液に含
まれるマグネシウムは0.02mgであり、塩素イオン
は2mg程度しか含まれておらず、注射用溶液として適
当な品質であった。
T1〜T8は、使い捨て可能なエクステンションチュー
ブによって構成するのが好ましい。また、ピンチバルブ
PV1〜PV8は、エクステンションチューブを外部か
ら押圧し、流路を遮断するタイプのものを用いることが
好ましい。電磁バルブ等、内部に機構を有するバルブを
用いると、移送される液体や気体からの凝固により、バ
ルブの操作が不十分になる可能性がある。
と、ヒータ14、19、クーラ15を別体で構成するこ
とにより、配管系とヒータ/クーラ系を分離可能とし、
種々の合成を同一装置内で容易に選択的に実行すること
ができる。
本発明はこれらに制限されるものではない。たとえば、
種々の変更、改良、組み合わせ等が可能なことは当業者
に自明であろう。
簡単化された操作により、自動化が容易な11Cで標識さ
れた酢酸を合成する方法が提供される。
に必要な反応時間が短縮され、11Cの残存率が向上す
る。
成方法を示す流れ図である。
概略図である。
る測定結果を示すグラフである。
法を示す流れ図である。
図である。
Claims (2)
- 【請求項1】 グリニア試薬に11CO2 を反応させる工
程と、11 CO2 と反応したグリニア試薬に塩酸を加えて加水分
解させ、酢酸を生成させる工程と、 加水分解した液体を加熱し、酢酸を溶媒と共に蒸発させ
る工程と、 蒸発した酢酸を回収する工程とを含む11Cを標識した酢
酸の合成方法。 - 【請求項2】 前記グリニア試薬が有機溶媒溶液であ
り、前記酢酸回収工程が酢酸を炭酸水素ナトリウム液中
にトラップすることを含む請求項1記載の酢酸の合成方
法。
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-
1992
- 1992-12-28 JP JP34796792A patent/JP2828853B2/ja not_active Expired - Fee Related
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|---|---|---|---|---|
| JP2010260799A (ja) * | 2009-04-30 | 2010-11-18 | Jfe Engineering Corp | マイクロチップを用いたpet用標識化合物の製造方法及び装置 |
| JP2013500294A (ja) * | 2009-07-29 | 2013-01-07 | シーメンス アクティエンゲゼルシャフト | 放射性標識化カルボキシレートの製造方法 |
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|---|---|
| JP2828853B2 (ja) | 1998-11-25 |
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