JPH06199657A - 徐放性製剤 - Google Patents
徐放性製剤Info
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- JPH06199657A JPH06199657A JP4352995A JP35299592A JPH06199657A JP H06199657 A JPH06199657 A JP H06199657A JP 4352995 A JP4352995 A JP 4352995A JP 35299592 A JP35299592 A JP 35299592A JP H06199657 A JPH06199657 A JP H06199657A
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- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【目的】 胃液と腸液の中間付近のｐＨで溶解度が最大
となるような薬物のｐＨ非依存型徐放性製剤の提供。 【構成】 シス-2-[4-[4-(1,2-ベンズイソチアゾール-3
- イル)-1-ピペラジニル] ブチルヘキサヒドロ-1H-イソ
インドール-1,3(2H)- ジオンハイドロクロライド・２水
和物、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、メタアク
リル酸メタアクリル酸メチルコポリマー、カルボキシビ
ニルポリマーおよびステアリン酸マグネシウムからなる
徐放性製剤。
となるような薬物のｐＨ非依存型徐放性製剤の提供。 【構成】 シス-2-[4-[4-(1,2-ベンズイソチアゾール-3
- イル)-1-ピペラジニル] ブチルヘキサヒドロ-1H-イソ
インドール-1,3(2H)- ジオンハイドロクロライド・２水
和物、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、メタアク
リル酸メタアクリル酸メチルコポリマー、カルボキシビ
ニルポリマーおよびステアリン酸マグネシウムからなる
徐放性製剤。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は胃液と腸液の中間付近の
ｐＨで溶解度が最大となるような塩基性薬物またはその
塩のｐＨ非依存型徐放性製剤に関するものである。
ｐＨで溶解度が最大となるような塩基性薬物またはその
塩のｐＨ非依存型徐放性製剤に関するものである。
【０００２】
【従来の技術】塩基性薬物やその塩の多くは溶出液のｐ
Ｈや液組成に依存して多様な溶解性を示すので、これら
薬物の徐放性製剤を投与すると、消化管内のｐＨ変動や
消化液ｐＨの個体差等により、放出制御が不規則になる
事が多い。かかる問題点を解決するため、これまでに多
くの試みが行われてきた。例えば、胃液ｐＨ付近で溶解
度が高く腸液ｐＨ側へ移行するにつれて溶解度が減少す
るような薬物では、腸溶性成分や酸性成分の添加（特開
平２−２２３５３３号公報、特開平３−２０４８１０号
公報等）等の方法が挙げられる。
Ｈや液組成に依存して多様な溶解性を示すので、これら
薬物の徐放性製剤を投与すると、消化管内のｐＨ変動や
消化液ｐＨの個体差等により、放出制御が不規則になる
事が多い。かかる問題点を解決するため、これまでに多
くの試みが行われてきた。例えば、胃液ｐＨ付近で溶解
度が高く腸液ｐＨ側へ移行するにつれて溶解度が減少す
るような薬物では、腸溶性成分や酸性成分の添加（特開
平２−２２３５３３号公報、特開平３−２０４８１０号
公報等）等の方法が挙げられる。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】しかし、これらの技術
では胃液と腸液の中間付近のｐＨで溶解度が最大となる
ような薬物のｐＨ非依存化を達成するのは困難なことが
多い。実際、薬物の塩酸塩の場合、共通イオン効果によ
り、液組成として塩酸・塩化ナトリウムを含む胃液中で
の溶解が抑制され、胃液中及び腸液中と比べてその間の
ｐＨで溶解度が高い値を示すものも多い。一方、より確
実に広範囲の薬物に適用される方法として、浸透圧ポン
プ装置（特開昭５８−１６２５９号公報）等が知られて
いる。しかし、これらは薬物保持部分と水との接触によ
り浸透圧を発生する部分からなり、さらにその外側を水
難溶性高分子物質の皮膜でコ−ティングしたのち小孔を
設けるものであり、製造上非常に複雑な工程を必要とす
る場合が多い。このような状況から、胃液と腸液の中間
付近のｐＨで溶解度が最大となるような塩基性薬物また
はその塩のｐＨ非依存型徐放性製剤の開発が望まれてい
る。
では胃液と腸液の中間付近のｐＨで溶解度が最大となる
ような薬物のｐＨ非依存化を達成するのは困難なことが
多い。実際、薬物の塩酸塩の場合、共通イオン効果によ
り、液組成として塩酸・塩化ナトリウムを含む胃液中で
の溶解が抑制され、胃液中及び腸液中と比べてその間の
ｐＨで溶解度が高い値を示すものも多い。一方、より確
実に広範囲の薬物に適用される方法として、浸透圧ポン
プ装置（特開昭５８−１６２５９号公報）等が知られて
いる。しかし、これらは薬物保持部分と水との接触によ
り浸透圧を発生する部分からなり、さらにその外側を水
難溶性高分子物質の皮膜でコ−ティングしたのち小孔を
設けるものであり、製造上非常に複雑な工程を必要とす
る場合が多い。このような状況から、胃液と腸液の中間
付近のｐＨで溶解度が最大となるような塩基性薬物また
はその塩のｐＨ非依存型徐放性製剤の開発が望まれてい
る。
【０００４】
【課題を解決するための手段】本発明者らは前記課題を
解決するため鋭意検討を行った結果、徐放性マトリック
ス製剤中に、カルボキシビニルポリマ−、メチルビニ−
ルエ−テル無水マレイン酸コポリマ−、もしくはそれら
の塩、またはそれらの混合物と腸溶性基剤を添加するこ
とによって、塩基性薬物またはその塩の、製剤からの溶
出をｐＨ非依存型に制御できることを見出し本発明を完
成するに至った。即ち、本発明は水溶性高分子を基剤と
するマトリックス中に、(1) 胃液に相当する第十一改正
日本薬局方崩壊試験法第１液（ｐＨ１．２）中及び腸液
に相当する同第２液（ｐＨ６．８）中と比べて前記日本
薬局方記載の酢酸・酢酸ナトリウム緩衝液（ｐＨ４．
０）中で高い溶解度を示す様な塩基性薬物またはその
塩、(2) カルボキシビニルポリマー、メチルビニールエ
ーテル無水マレイン酸コポリマー、もしくはそれらの
塩、またはそれらの混合物、および、(3) 腸溶性基剤、
を含有する事を特徴とする徐放性製剤に関するものであ
る。
解決するため鋭意検討を行った結果、徐放性マトリック
ス製剤中に、カルボキシビニルポリマ−、メチルビニ−
ルエ−テル無水マレイン酸コポリマ−、もしくはそれら
の塩、またはそれらの混合物と腸溶性基剤を添加するこ
とによって、塩基性薬物またはその塩の、製剤からの溶
出をｐＨ非依存型に制御できることを見出し本発明を完
成するに至った。即ち、本発明は水溶性高分子を基剤と
するマトリックス中に、(1) 胃液に相当する第十一改正
日本薬局方崩壊試験法第１液（ｐＨ１．２）中及び腸液
に相当する同第２液（ｐＨ６．８）中と比べて前記日本
薬局方記載の酢酸・酢酸ナトリウム緩衝液（ｐＨ４．
０）中で高い溶解度を示す様な塩基性薬物またはその
塩、(2) カルボキシビニルポリマー、メチルビニールエ
ーテル無水マレイン酸コポリマー、もしくはそれらの
塩、またはそれらの混合物、および、(3) 腸溶性基剤、
を含有する事を特徴とする徐放性製剤に関するものであ
る。
【０００５】本発明の徐放性マトリックス製剤で用いら
れる薬物は、第十一改正日本薬局方崩壊試験法第１液
（ｐＨ１．２）中及び同第２液（ｐＨ６．８）中と比べ
て前記日本薬局方記載の酢酸・酢酸ナトリウム緩衝液
（ｐＨ４．０）中で高い溶解度を示すような塩基性薬物
またはその塩であり、経口投与によって消化管内の液体
中で解離または溶解し、何らかの薬効を発現するもので
あれば特に限定するものではない。前記のとおり、塩基
性薬物の塩酸塩にこのような性質を示す薬物が多い。例
としては、シス-2-[4-[4-(1,2-ベンズイソチアゾール-3
- イル)-1-ピペラジニル] ブチル] ヘキサヒドロ-1H-イ
ソインドール-1,3(2H)- ジオンハイドロクロライド・２
水和物（cis-2-[4-[4-(1,2- benzisothiazol-3-yl)-1-p
iperazinyl]butyl]hexahydro-1H-isoindole-1,3(2H)-di
one hydrochloride・2H2 O ）（以下化合物Ａと略
す）、塩酸パパベリン、塩酸ブロムヘキシン、塩酸アロ
チノロ−ル等が挙げられる。本発明の徐放性マトリック
ス製剤で用いられる水溶性高分子としては、通常固形製
剤で用いられているものであれば特に限定はないが、例
えばヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシ
プロピルセルロース、メチルセルロース、ポリビニルピ
ロリドン、ヒドロキシエチルセルロース等が挙げられ、
特に好ましくはヒドロキシプロピルメチルセルロースが
挙げられる。一般的な知見から、これらの水溶性高分子
は、粘度が高くなる程薬物の溶出速度を抑え、また逆に
乳糖などの通常の低分子賦形剤を添加することにより溶
出速度を速めることができる。
れる薬物は、第十一改正日本薬局方崩壊試験法第１液
（ｐＨ１．２）中及び同第２液（ｐＨ６．８）中と比べ
て前記日本薬局方記載の酢酸・酢酸ナトリウム緩衝液
（ｐＨ４．０）中で高い溶解度を示すような塩基性薬物
またはその塩であり、経口投与によって消化管内の液体
中で解離または溶解し、何らかの薬効を発現するもので
あれば特に限定するものではない。前記のとおり、塩基
性薬物の塩酸塩にこのような性質を示す薬物が多い。例
としては、シス-2-[4-[4-(1,2-ベンズイソチアゾール-3
- イル)-1-ピペラジニル] ブチル] ヘキサヒドロ-1H-イ
ソインドール-1,3(2H)- ジオンハイドロクロライド・２
水和物（cis-2-[4-[4-(1,2- benzisothiazol-3-yl)-1-p
iperazinyl]butyl]hexahydro-1H-isoindole-1,3(2H)-di
one hydrochloride・2H2 O ）（以下化合物Ａと略
す）、塩酸パパベリン、塩酸ブロムヘキシン、塩酸アロ
チノロ−ル等が挙げられる。本発明の徐放性マトリック
ス製剤で用いられる水溶性高分子としては、通常固形製
剤で用いられているものであれば特に限定はないが、例
えばヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシ
プロピルセルロース、メチルセルロース、ポリビニルピ
ロリドン、ヒドロキシエチルセルロース等が挙げられ、
特に好ましくはヒドロキシプロピルメチルセルロースが
挙げられる。一般的な知見から、これらの水溶性高分子
は、粘度が高くなる程薬物の溶出速度を抑え、また逆に
乳糖などの通常の低分子賦形剤を添加することにより溶
出速度を速めることができる。
【０００６】本発明の徐放性マトリックス製剤で用いら
れる腸溶性基剤としては、通常固形製剤で用いられてい
るものであれば特に限定はないが、例えばヒドロキシプ
ロピルメチルセルロースフタレート、ヒドロキシプロピ
ルメチルセルロースアセテートサクシネート、カルボキ
シメチルエチルセルロース、酢酸フタル酸セルロース、
メタアクリル酸メタアクリル酸メチルコポリマー、メタ
アクリル酸アクリル酸エチルコポリマー等が挙げられ、
特に好ましくはメタアクリル酸メタアクリル酸メチルコ
ポリマーが挙げられる。本発明の構成成分のそれぞれの
割合は、種々の組合せが可能である。例えば、薬物が１
〜９０重量％、水溶性高分子が１０〜９９重量％、カル
ボキシビニルポリマー、メチルビニールエーテル無水マ
レイン酸コポリマー、もしくはそれらの塩、またはそれ
らの混合物が０．１〜５０重量％、腸溶性基剤が０．１
〜５０重量％である。好ましい組合せは、薬物が１〜５
０重量％、水溶性高分子が３０〜９０重量％、カルボキ
シビニルポリマー、メチルビニールエーテル無水マレイ
ン酸コポリマー、もしくはそれらの塩、またはそれらの
混合物が０．５〜２０重量％、腸溶性基剤が０．５〜２
０重量％である。
れる腸溶性基剤としては、通常固形製剤で用いられてい
るものであれば特に限定はないが、例えばヒドロキシプ
ロピルメチルセルロースフタレート、ヒドロキシプロピ
ルメチルセルロースアセテートサクシネート、カルボキ
シメチルエチルセルロース、酢酸フタル酸セルロース、
メタアクリル酸メタアクリル酸メチルコポリマー、メタ
アクリル酸アクリル酸エチルコポリマー等が挙げられ、
特に好ましくはメタアクリル酸メタアクリル酸メチルコ
ポリマーが挙げられる。本発明の構成成分のそれぞれの
割合は、種々の組合せが可能である。例えば、薬物が１
〜９０重量％、水溶性高分子が１０〜９９重量％、カル
ボキシビニルポリマー、メチルビニールエーテル無水マ
レイン酸コポリマー、もしくはそれらの塩、またはそれ
らの混合物が０．１〜５０重量％、腸溶性基剤が０．１
〜５０重量％である。好ましい組合せは、薬物が１〜５
０重量％、水溶性高分子が３０〜９０重量％、カルボキ
シビニルポリマー、メチルビニールエーテル無水マレイ
ン酸コポリマー、もしくはそれらの塩、またはそれらの
混合物が０．５〜２０重量％、腸溶性基剤が０．５〜２
０重量％である。
【０００７】本発明の徐放性マトリックス製剤には、さ
らに上述の成分に加えて、それ以外の医薬品として許容
される添加物を用いることができる。医薬品として許容
される添加物は一般的に固形製剤に用いるものであれば
特に限定されるものではなく、例えば乳糖、トウモロコ
シデンプン等の通常の錠剤用賦形剤などが挙げられる。
本発明の徐放性マトリックス製剤の製造法としては、例
えば(1) 薬物、(2) 水溶性高分子、(3) カルボキシビニ
ルポリマー、メチルビニールエーテル無水マレイン酸コ
ポリマー、もしくはそれらの塩、またはそれらの混合
物、(4) 腸溶性基剤、更に必要に応じて前記添加物をマ
イクロスピードミキサー等の混合機を用いて均一に混合
し、通常の打錠機を用いて直接打錠することにより容易
に調製することができる。
らに上述の成分に加えて、それ以外の医薬品として許容
される添加物を用いることができる。医薬品として許容
される添加物は一般的に固形製剤に用いるものであれば
特に限定されるものではなく、例えば乳糖、トウモロコ
シデンプン等の通常の錠剤用賦形剤などが挙げられる。
本発明の徐放性マトリックス製剤の製造法としては、例
えば(1) 薬物、(2) 水溶性高分子、(3) カルボキシビニ
ルポリマー、メチルビニールエーテル無水マレイン酸コ
ポリマー、もしくはそれらの塩、またはそれらの混合
物、(4) 腸溶性基剤、更に必要に応じて前記添加物をマ
イクロスピードミキサー等の混合機を用いて均一に混合
し、通常の打錠機を用いて直接打錠することにより容易
に調製することができる。
【０００８】本発明におけるｐＨ非依存型の薬物放出は
次のようなメカニズムによると考えられる。本発明で使
用される薬物、すなわち胃液と腸液の中間付近のｐＨ
（ｐＨ４付近）で溶解度が最大となる薬物は、通常はｐ
Ｈ４付近で溶出し易くなる。しかし、本発明徐放性製剤
に含まれるカルボキシビニルポリマーまたはメチルビニ
ールエーテル無水マレイン酸コポリマーは、ｐＨ３付近
よりアルカリ性側で膨潤がおこるため、結果としてｐＨ
４付近の薬物溶出を抑えることになる。一方、腸液中で
は、本発明で使用される薬物の性質、および前記のカル
ボキシビニルポリマーまたはメチルビニールエーテル無
水マレイン酸コポリマーが膨潤しているため、薬物の溶
出が抑えられているが、本発明徐放性製剤に含まれる腸
溶性基剤によって適度な薬物溶出を生じさせるものであ
る。従って、本発明技術は第十一改正日本薬局方崩壊試
験法第１液（ｐＨ１．２）中及び同第２液（ｐＨ６．
８）中の溶解度と比べて前記日本薬局方記載の酢酸・酢
酸ナトリウム緩衝液（ｐＨ４．０）中で高い溶解度を示
す様な塩基性薬物またはその塩全般に適用できると考え
られる。
次のようなメカニズムによると考えられる。本発明で使
用される薬物、すなわち胃液と腸液の中間付近のｐＨ
（ｐＨ４付近）で溶解度が最大となる薬物は、通常はｐ
Ｈ４付近で溶出し易くなる。しかし、本発明徐放性製剤
に含まれるカルボキシビニルポリマーまたはメチルビニ
ールエーテル無水マレイン酸コポリマーは、ｐＨ３付近
よりアルカリ性側で膨潤がおこるため、結果としてｐＨ
４付近の薬物溶出を抑えることになる。一方、腸液中で
は、本発明で使用される薬物の性質、および前記のカル
ボキシビニルポリマーまたはメチルビニールエーテル無
水マレイン酸コポリマーが膨潤しているため、薬物の溶
出が抑えられているが、本発明徐放性製剤に含まれる腸
溶性基剤によって適度な薬物溶出を生じさせるものであ
る。従って、本発明技術は第十一改正日本薬局方崩壊試
験法第１液（ｐＨ１．２）中及び同第２液（ｐＨ６．
８）中の溶解度と比べて前記日本薬局方記載の酢酸・酢
酸ナトリウム緩衝液（ｐＨ４．０）中で高い溶解度を示
す様な塩基性薬物またはその塩全般に適用できると考え
られる。
【０００９】
【発明の効果】このようにして得られる本発明徐放性マ
トリックス製剤は、ｐＨ依存性の溶解度を示す薬物をｐ
Ｈに依存することなく溶出させるものである。これによ
り薬物の溶出は溶出液性の影響を受けにくくなり、患者
に投与した際には、その消化管内で消化液の液性によっ
て薬物の溶出速度が変化せず、血中薬物濃度の個体内及
び個体間でのバラツキを最小限にすることができる。従
って、本発明は、ｐＨ依存性の溶解度を示す薬物につい
て、ｐＨ非依存化を図ることによってバイオアベイラビ
リティーの向上した安全かつ有用な徐放性マトリックス
製剤の提供を可能にしたものである。
トリックス製剤は、ｐＨ依存性の溶解度を示す薬物をｐ
Ｈに依存することなく溶出させるものである。これによ
り薬物の溶出は溶出液性の影響を受けにくくなり、患者
に投与した際には、その消化管内で消化液の液性によっ
て薬物の溶出速度が変化せず、血中薬物濃度の個体内及
び個体間でのバラツキを最小限にすることができる。従
って、本発明は、ｐＨ依存性の溶解度を示す薬物につい
て、ｐＨ非依存化を図ることによってバイオアベイラビ
リティーの向上した安全かつ有用な徐放性マトリックス
製剤の提供を可能にしたものである。
【００１０】
【実施例】以下に比較例及び本発明の実施例を挙げて具
体的に説明するが、本発明を何ら限定するものではな
い。 比較例１ 本発明の徐放性マトリックス製剤と比較するため、従来
より公知の技術である水溶性高分子物質と滑沢剤を用い
た前記化合物Ａの徐放性マトリックス製剤を調製した。
体的に説明するが、本発明を何ら限定するものではな
い。 比較例１ 本発明の徐放性マトリックス製剤と比較するため、従来
より公知の技術である水溶性高分子物質と滑沢剤を用い
た前記化合物Ａの徐放性マトリックス製剤を調製した。
【表１】 ─────────────────────────── 処方 化合物Ａ ２４ｇ ヒドロキシプロピルメチルセルロース （分子量約３００００） ３７４ｇ ステアリン酸マグネシウム ２ｇ ─────────────────────────── 合計 ４００ｇ ─────────────────────────── 上記処方に基づき、化合物Ａ及びヒドロキシプロピルメ
チルセルロースをマイクロスピードミキサーで混合後、
更にステアリン酸マグネシウムを添加混合して得た粉末
をストークス打錠機で圧縮成形し、１錠２００ｍｇの錠
剤を得た。
チルセルロースをマイクロスピードミキサーで混合後、
更にステアリン酸マグネシウムを添加混合して得た粉末
をストークス打錠機で圧縮成形し、１錠２００ｍｇの錠
剤を得た。
【００１１】この徐放性マトリックス錠剤について、化
合物Ａの溶出試験を行ったところ図１の結果を得た。但
し試験条件は、次のとおりである。 試験液：第十一改正日本薬局方崩壊試験法第１液９００
ｍｌ、同第２液９００ｍｌ、または同記載の酢酸・酢酸
ナトリウム緩衝液（ｐＨ４．０）９００ｍｌ パドル法回転数：１００ｒｐｍ この比較例１では、第十一改正日本薬局方崩壊試験法第
１液、同第２液、及び同記載の酢酸・酢酸ナトリウム緩
衝液（ｐＨ４．０）中での溶出速度に大きな差が認めら
れた。第十一改正日本薬局方崩壊試験法第１液は塩酸及
び塩化ナトリウムを含むｐＨ約１．２の水溶液であり、
第２液はリン酸二水素カリウム及び水酸化ナトリウムを
含むｐＨ約６．８の水溶液である。従って図１の結果
は、本比較例の徐放性マトリックス製剤からの化合物Ａ
の溶出が、溶出環境の液体の組成、液性等により、大き
く影響されることを示している。
合物Ａの溶出試験を行ったところ図１の結果を得た。但
し試験条件は、次のとおりである。 試験液：第十一改正日本薬局方崩壊試験法第１液９００
ｍｌ、同第２液９００ｍｌ、または同記載の酢酸・酢酸
ナトリウム緩衝液（ｐＨ４．０）９００ｍｌ パドル法回転数：１００ｒｐｍ この比較例１では、第十一改正日本薬局方崩壊試験法第
１液、同第２液、及び同記載の酢酸・酢酸ナトリウム緩
衝液（ｐＨ４．０）中での溶出速度に大きな差が認めら
れた。第十一改正日本薬局方崩壊試験法第１液は塩酸及
び塩化ナトリウムを含むｐＨ約１．２の水溶液であり、
第２液はリン酸二水素カリウム及び水酸化ナトリウムを
含むｐＨ約６．８の水溶液である。従って図１の結果
は、本比較例の徐放性マトリックス製剤からの化合物Ａ
の溶出が、溶出環境の液体の組成、液性等により、大き
く影響されることを示している。
【００１２】実施例１ 本発明の徐放性マトリックス製剤を、化合物Ａを用いて
以下のよう調製した。
以下のよう調製した。
【表２】 ─────────────────────────── 処方 ─────────────────────────── 化合物Ａ ２４ｇ ヒドロキシプロピルメチルセルロース （分子量約３００００） ３７０ｇ メタアクリル酸メタアクリル酸メチル コポリマー ２ｇ カルボキシビニルポリマー ２ｇ ステアリン酸マグネシウム ２ｇ ─────────────────────────── 合計 ４００ｇ ─────────────────────────── 上記処方に基づき、化合物Ａ、ヒドロキシプロピルメチ
ルセルロース、メタアクリル酸メタアクリル酸メチルコ
ポリマー、カルボキシビニルポリマーをマイクロスピー
ドミキサーで混合後、更にステアリン酸マグネシウムを
添加混合して得た粉末をストークス打錠機で圧縮成形
し、１錠２００ｍｇの錠剤を得た。この徐放性マトリッ
クス錠剤について、前記と同様に化合物Ａの溶出試験を
行ったところ図２の結果を得た。この実施例では、第十
一改正日本薬局方崩壊試験法第１液、同第２液、及び同
記載の酢酸・酢酸ナトリウム緩衝液（ｐＨ４．０）中で
の溶出速度に殆ど差が認められなかった。従って図２の
結果は、本実施例の徐放性マトリックス製剤からの化合
物Ａの溶出が、溶出環境の液体の組成、液性等により影
響されないことを示している。
ルセルロース、メタアクリル酸メタアクリル酸メチルコ
ポリマー、カルボキシビニルポリマーをマイクロスピー
ドミキサーで混合後、更にステアリン酸マグネシウムを
添加混合して得た粉末をストークス打錠機で圧縮成形
し、１錠２００ｍｇの錠剤を得た。この徐放性マトリッ
クス錠剤について、前記と同様に化合物Ａの溶出試験を
行ったところ図２の結果を得た。この実施例では、第十
一改正日本薬局方崩壊試験法第１液、同第２液、及び同
記載の酢酸・酢酸ナトリウム緩衝液（ｐＨ４．０）中で
の溶出速度に殆ど差が認められなかった。従って図２の
結果は、本実施例の徐放性マトリックス製剤からの化合
物Ａの溶出が、溶出環境の液体の組成、液性等により影
響されないことを示している。
【００１３】実施例２ 実施例１の処方中、水溶性高分子のヒドロキシプロピル
メチルセルロースとして、より粘度の高いグレードのも
の（分子量約１０００００）を使用し、更にその一部を
乳糖に置き換えて同様に調製した。
メチルセルロースとして、より粘度の高いグレードのも
の（分子量約１０００００）を使用し、更にその一部を
乳糖に置き換えて同様に調製した。
【表３】 ─────────────────────────── 処方 ─────────────────────────── 化合物Ａ ２４ｇ ヒドロキシプロピルメチルセルロース （分子量約１０００００） ２００ｇ 乳糖 １７０ｇ メタアクリル酸メタアクリル酸メチル コポリマー ２ｇ カルボキシビニルポリマー ２ｇ ステアリン酸マグネシウム ２ｇ ─────────────────────────── 合計 ４００ｇ ─────────────────────────── この徐放性マトリックス錠剤について、前記と同様に化
合物Ａの溶出試験を行ったところ図３の結果を得た。こ
の実施例でも、第十一改正日本薬局方崩壊試験法第１
液、同第２液、及び同記載の酢酸・酢酸ナトリウム緩衝
液（ｐＨ４．０）での溶出速度に殆ど差が認められなか
った。また、実施例２の全体的な溶出時間が実施例１
（Ｔ50% ＝２hr）に比べてＴ50% ＝３hrと延長された。
従って図３の結果は、水溶性高分子の粘度グレード及び
低粘性賦形剤（乳糖）との配合比率を調整することによ
り、化合物Ａの溶出速度を制御可能であることも示して
いる。
合物Ａの溶出試験を行ったところ図３の結果を得た。こ
の実施例でも、第十一改正日本薬局方崩壊試験法第１
液、同第２液、及び同記載の酢酸・酢酸ナトリウム緩衝
液（ｐＨ４．０）での溶出速度に殆ど差が認められなか
った。また、実施例２の全体的な溶出時間が実施例１
（Ｔ50% ＝２hr）に比べてＴ50% ＝３hrと延長された。
従って図３の結果は、水溶性高分子の粘度グレード及び
低粘性賦形剤（乳糖）との配合比率を調整することによ
り、化合物Ａの溶出速度を制御可能であることも示して
いる。
【００１４】
【図１】図１は、比較例１で得た製剤の、第十一改正日
本薬局方溶出試験法第２法（パドル法）による溶出試験
の結果を示すものである。
本薬局方溶出試験法第２法（パドル法）による溶出試験
の結果を示すものである。
【図２】図２は、実施例１で得た製剤の、第十一改正日
本薬局方溶出試験法第２法（パドル法）による溶出試験
の結果を示すものである。
本薬局方溶出試験法第２法（パドル法）による溶出試験
の結果を示すものである。
【図３】図３は、実施例２で得た製剤の、第十一改正日
本薬局方溶出試験法第２法（パドル法）による溶出試験
の結果を示すものである。
本薬局方溶出試験法第２法（パドル法）による溶出試験
の結果を示すものである。
フロントページの続き (51)Int.Cl.5 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ａ６１Ｋ 31/44 ＡＡＹ 7431−4Ｃ 47/32 Ｃ 7433−4Ｃ 47/38 Ｂ 7433−4Ｃ Ｃ 7433−4Ｃ Ｃ０７Ｄ 417/14 //(Ｃ０７Ｄ 417/14 209:00 211:00 9165−4Ｃ 275:00） 9051−4Ｃ
Claims (6)
- 【請求項１】水溶性高分子を基剤とするマトリックス中
に、(1) 第十一改正日本薬局方崩壊試験法第１液（ｐＨ
１．２）中及び同第２液（ｐＨ６．８）中の溶解度に対
して、前記日本薬局方記載の酢酸・酢酸ナトリウム緩衝
液（ｐＨ４．０）中で高い溶解度を示す様な塩基性薬物
またはその塩、(2) カルボキシビニルポリマー、メチル
ビニールエーテル無水マレイン酸コポリマー、もしくは
それらの塩、またはそれらの混合物、および、(3) 腸溶
性基剤、を含有する事を特徴とする徐放性製剤。 - 【請求項２】薬物として塩基性薬物の塩酸塩を用いた請
求項１記載の徐放性製剤。 - 【請求項３】薬物としてシス-2-[4-[4-(1,2-ベンズイソ
チアゾール-3- イル)-1-ピペラジニル] ブチル] ヘキサ
ヒドロ-1H-イソインドール-1,3(2H)- ジオンハイドロク
ロライド・２水和物(cis-2-[4-[4-(1,2- benzisothiazo
l-3-yl)-1-piperazinyl] butyl]hexahydro-1H-isoindol
e-1,3(2H)-dione hydrochloride ・2H2 O ) （以下、化
合物Ａと略す。）を用いた請求項１記載の徐放性製剤。 - 【請求項４】水溶性高分子としてヒドロキシプロピルメ
チルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、メチ
ルセルロース、ポリビニルピロリドン、またはヒドロキ
シエチルセルロースを用いた請求項１記載の徐放性製
剤。 - 【請求項５】腸溶性基剤としてヒドロキシプロピルメチ
ルセルロースフタレート、ヒドロキシプロピルメチルセ
ルロースアセテートサクシネート、カルボキシメチルエ
チルセルロース、酢酸フタル酸セルロース、メタアクリ
ル酸メタアクリル酸メチルコポリマー、メタアクリル酸
アクリル酸エチルコポリマーもしくはそれらの塩、また
はそれらの混合物を用いた請求項１記載の徐放性製剤。 - 【請求項６】前記化合物Ａ、ヒドロキシプロピルメチル
セルロース、メタアクリル酸メタアクリル酸メチルコポ
リマーおよびカルボキシビニルポリマーからなる請求項
１記載の徐放性製剤。
Priority Applications (1)
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|---|---|---|---|
| JP4352995A JPH06199657A (ja) | 1992-12-10 | 1992-12-10 | 徐放性製剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP4352995A JPH06199657A (ja) | 1992-12-10 | 1992-12-10 | 徐放性製剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH06199657A true JPH06199657A (ja) | 1994-07-19 |
Family
ID=18427856
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP4352995A Pending JPH06199657A (ja) | 1992-12-10 | 1992-12-10 | 徐放性製剤 |
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|---|---|
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