JPH06211656A - 結腸領域内の痛覚過敏及び便通異常と関連している下部腸管の機能障害を治療する薬剤組成物 - Google Patents
結腸領域内の痛覚過敏及び便通異常と関連している下部腸管の機能障害を治療する薬剤組成物Info
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- JPH06211656A JPH06211656A JP5282360A JP28236093A JPH06211656A JP H06211656 A JPH06211656 A JP H06211656A JP 5282360 A JP5282360 A JP 5282360A JP 28236093 A JP28236093 A JP 28236093A JP H06211656 A JPH06211656 A JP H06211656A
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Abstract
(57)【要約】 （修正有）
【目的】 イミダゾール−１−イル−化合物又はその生
理学的に認容性の酸付加塩を含有する、大型哺乳動物又
はヒトにおける結腸領域の痛覚過敏及び／又は便通の異
常と関連している下部腸管の機能障害を治療するための
薬剤組成物を提供する。 【構成】 下記式Ｉ ［式中Ｒ1は低級アルキル基又は水素を表わし、ｍは２
又は３であり、ｎは２又は３である］のイミダゾール−
１−イル−化合物を含有する薬剤組成物。
理学的に認容性の酸付加塩を含有する、大型哺乳動物又
はヒトにおける結腸領域の痛覚過敏及び／又は便通の異
常と関連している下部腸管の機能障害を治療するための
薬剤組成物を提供する。 【構成】 下記式Ｉ ［式中Ｒ1は低級アルキル基又は水素を表わし、ｍは２
又は３であり、ｎは２又は３である］のイミダゾール−
１−イル−化合物を含有する薬剤組成物。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、イミダゾール−１−イ
ル−化合物を下部腸管領域の胃腸機能障害の治療のため
に使用すること及びこの治療に好適な医薬品を製造する
ことに関する。
ル−化合物を下部腸管領域の胃腸機能障害の治療のため
に使用すること及びこの治療に好適な医薬品を製造する
ことに関する。
【０００２】
【発明が解決しようとする課題】本発明は、下部腸管領
域の機能障害の治療のための新規薬剤組成物を開発する
ことである。
域の機能障害の治療のための新規薬剤組成物を開発する
ことである。
【０００３】
【課題を解決するための手段】本発明によれば、大型哺
乳動物及びヒトの結腸領域内の痛覚過敏及び／又は便通
異常と関連している下部腸管の機能障害を治療のための
薬剤組成物の製造のために、一般式Ｉ：
乳動物及びヒトの結腸領域内の痛覚過敏及び／又は便通
異常と関連している下部腸管の機能障害を治療のための
薬剤組成物の製造のために、一般式Ｉ：
【０００４】
【化２】
【０００５】［式中Ｒ1は低級アルキル基又は水素を表
わし、ｍは２又は３であり、ｎは２又は３である］のイ
ミダゾール−１−イル−化合物及びその生理学的に認容
性の酸付加塩を使用する。
わし、ｍは２又は３であり、ｎは２又は３である］のイ
ミダゾール−１−イル−化合物及びその生理学的に認容
性の酸付加塩を使用する。
【０００６】本発明により使用される化合物中で、ｍは
有利に２であり、ｎは有利に３である。Ｒ1は、直鎖又
は分枝鎖であってよく、１〜４個殊に１〜２個の炭素原
子を有する低級アルキル基を表わし、有利にはメチル基
である。
有利に２であり、ｎは有利に３である。Ｒ1は、直鎖又
は分枝鎖であってよく、１〜４個殊に１〜２個の炭素原
子を有する低級アルキル基を表わし、有利にはメチル基
である。
【０００７】式Ｉの化合物は、テトラサイクリン環骨格
イミダゾール−１−イル−メチル−側鎖との結合個所
に、それぞれＲ−又はＳ−配置でありうるキラール中心
を有する。本発明によれば、式Ｉの化合物の個々の立体
異性体形又はその混合物を使用することができる。
イミダゾール−１−イル−メチル−側鎖との結合個所
に、それぞれＲ−又はＳ−配置でありうるキラール中心
を有する。本発明によれば、式Ｉの化合物の個々の立体
異性体形又はその混合物を使用することができる。
【０００８】殊に、５，６，９，１０−テトラヒドロ−
１０−［（２−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イ
ル）−メチル］−４Ｈ−ピリド［３，２，１−ｊｋ］カ
ルバゾール−１１（８Ｈ）−オン殊に（Ｓ）−５，６，
９，１０−テトラヒドロ−１０−［（２−メチル−１Ｈ
−イミダゾール−１−イル）−メチル］−４Ｈ−ピリド
［３，２，１−ｊｋ］カルバゾール−１１（８Ｈ）オン
及びこれらの生理学的に認容性の酸付加塩が好適である
と立証された。
１０−［（２−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イ
ル）−メチル］−４Ｈ−ピリド［３，２，１−ｊｋ］カ
ルバゾール−１１（８Ｈ）−オン殊に（Ｓ）−５，６，
９，１０−テトラヒドロ−１０−［（２−メチル−１Ｈ
−イミダゾール−１−イル）−メチル］−４Ｈ−ピリド
［３，２，１−ｊｋ］カルバゾール−１１（８Ｈ）オン
及びこれらの生理学的に認容性の酸付加塩が好適である
と立証された。
【０００９】式Ｉの化合物の生理学的に認容性の酸付加
塩としては、無機酸例えばハロゲン化水素酸、殊に塩酸
又は硫酸又は有機酸例えば低級脂肪族モノ−又はジカル
ボン酸例えば酢酸、フマル酸、酒石酸、乳酸、マレイン
酸又はクエン酸又は芳香族カルボン酸例えばサリチル
酸、ジベンゾイル酒石酸又はジトルオイル酒石酸又はス
ルホン酸例えば低級アルキルスルホン酸例えばメタンス
ルホン酸又は場合によりベンゾール環内でハロゲン又は
低級アルキルで置換されたベンゾールスルホン酸例えば
ｐ−トルォールスルホン酸との塩が好適である。
塩としては、無機酸例えばハロゲン化水素酸、殊に塩酸
又は硫酸又は有機酸例えば低級脂肪族モノ−又はジカル
ボン酸例えば酢酸、フマル酸、酒石酸、乳酸、マレイン
酸又はクエン酸又は芳香族カルボン酸例えばサリチル
酸、ジベンゾイル酒石酸又はジトルオイル酒石酸又はス
ルホン酸例えば低級アルキルスルホン酸例えばメタンス
ルホン酸又は場合によりベンゾール環内でハロゲン又は
低級アルキルで置換されたベンゾールスルホン酸例えば
ｐ−トルォールスルホン酸との塩が好適である。
【００１０】下部腸管の機能障害を治療のための本発明
により使用される化合物は、欧州特許第０２９７６５１
号明細書に記載でこの特許出願から公知の、５−ＨＴ−
拮抗特性を有する融合インドール骨格を有する化合物の
範囲に入る。式Ｉの化合物は、公知方法で、前記の欧州
特許出願明細書で記載の方法又はこの方法に類似の方法
で製造することができる。
により使用される化合物は、欧州特許第０２９７６５１
号明細書に記載でこの特許出願から公知の、５−ＨＴ−
拮抗特性を有する融合インドール骨格を有する化合物の
範囲に入る。式Ｉの化合物は、公知方法で、前記の欧州
特許出願明細書で記載の方法又はこの方法に類似の方法
で製造することができる。
【００１１】ところで、本発明で使用される群の式Ｉの
化合物は、前記欧州特許出願明細書に記載のような胃及
び十二指腸の消化器領域内の疾病の治療のために好適で
あるだけでなく、下部腸管の疾病及び機能障害の治療の
ためにも使用することができる。
化合物は、前記欧州特許出願明細書に記載のような胃及
び十二指腸の消化器領域内の疾病の治療のために好適で
あるだけでなく、下部腸管の疾病及び機能障害の治療の
ためにも使用することができる。
【００１２】従って、消化不良状態とは関連しない全く
異なる疾病の治療のための予想外の可能性が得られる。
異なる疾病の治療のための予想外の可能性が得られる。
【００１３】末梢の小腸の領域内の障害及び結腸の生理
学的消化条件の伸張の際の高められる痛覚過敏は、運動
障害をもたらし、例えば、いわゆる「過敏腸症候群（ｉ
ｒｒｉｔａｂｌｅ ｂｏｗｅｌ ｓｙｎｄｒｏｍ＝ＩＢ
Ｓ）」で観察される。ここで現れる症状には下部腸管領
域の内蔵痛及び運動障害と共に便通の障害殊に結腸内の
便の異常に促進された通過もこれに属する。
学的消化条件の伸張の際の高められる痛覚過敏は、運動
障害をもたらし、例えば、いわゆる「過敏腸症候群（ｉ
ｒｒｉｔａｂｌｅ ｂｏｗｅｌ ｓｙｎｄｒｏｍ＝ＩＢ
Ｓ）」で観察される。ここで現れる症状には下部腸管領
域の内蔵痛及び運動障害と共に便通の障害殊に結腸内の
便の異常に促進された通過もこれに属する。
【００１４】ところで、式Ｉの化合物は、内蔵痛覚過敏
を低下させ、これにより、結腸伸張への過敏反応に基づ
く結腸運動の抑制を阻止することができる。付加的にこ
の化合物は、結腸を通る便通への遅延作用を有し、これ
により、異常に促進された結腸通過を正常にすることが
できる。
を低下させ、これにより、結腸伸張への過敏反応に基づ
く結腸運動の抑制を阻止することができる。付加的にこ
の化合物は、結腸を通る便通への遅延作用を有し、これ
により、異常に促進された結腸通過を正常にすることが
できる。
【００１５】下部腸管領域内の式Ｉの化合物の薬物学的
作用は、動物の薬物学的標準試験で立証することができ
る。
作用は、動物の薬物学的標準試験で立証することができ
る。
【００１６】
薬物学的実験法 Ｉ．ラッテにおける結腸の便通に対する化合物の作用の
試験 便排泄をもたらす結腸運動性の尺度として、放射能標識
された物質が大便中に排出されるまでの結腸内の平均帯
留時間を測定する。
試験 便排泄をもたらす結腸運動性の尺度として、放射能標識
された物質が大便中に排出されるまでの結腸内の平均帯
留時間を測定する。
【００１７】この実験のために、雄ウイスターラッテ各
８匹の群を使用した。ケタミン麻酔下に、これら動物
に、小ポリエチレンカテールを、頚から腹部腔内に挿入
し、そこから近位結腸の管腔内に、盲腸の入口から２ｃ
ｍ離して、近位結腸内に挿入した。
８匹の群を使用した。ケタミン麻酔下に、これら動物
に、小ポリエチレンカテールを、頚から腹部腔内に挿入
し、そこから近位結腸の管腔内に、盲腸の入口から２ｃ
ｍ離して、近位結腸内に挿入した。
【００１８】このカテーテルを通して、動物に、51Ｃr
で放射能標識されたクロム酸ナトリウム溶液（＝１０μ
Ｃ／ｍｌ）各０．１ｍｌを注入した。次いで排出便から
１時間間隔で、放射能が便中に検出できなくなるまで試
料を集めた。この便試料中に含有される放射能をガンマ
計数器を用いて測定した。この測定から、結腸内の放射
能標識物質の平均帯留時間を計算した。この平均帯留時
間を、結腸通過速度の尺度として使用することができ
る。
で放射能標識されたクロム酸ナトリウム溶液（＝１０μ
Ｃ／ｍｌ）各０．１ｍｌを注入した。次いで排出便から
１時間間隔で、放射能が便中に検出できなくなるまで試
料を集めた。この便試料中に含有される放射能をガンマ
計数器を用いて測定した。この測定から、結腸内の放射
能標識物質の平均帯留時間を計算した。この平均帯留時
間を、結腸通過速度の尺度として使用することができ
る。
【００１９】対照動物群では、結腸内の51Ｃr−標識物
質の平均帯留時間は、７．１時間であった。放射能標識
クロム酸ナトリウムの適用前１５分のｍｇ／ｋｇの適用
量での（Ｓ）−５，６，９，１０−テトラヒドロ−１０
−［（２−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−
メチル］−４Ｈ−ピリド［３，２，１−ｊｋ］カルバゾ
ール−１１（８Ｈ）−オン−塩酸塩の腹腔内適用は、結
腸からの排出の遅延化に作用し、結腸内の放射能標識物
質の平均帯留時間を９．８時間まで遅延させた。このこ
とは、試験物質は、便排出をもたらす結腸活性を低下さ
せることを示している。
質の平均帯留時間は、７．１時間であった。放射能標識
クロム酸ナトリウムの適用前１５分のｍｇ／ｋｇの適用
量での（Ｓ）−５，６，９，１０−テトラヒドロ−１０
−［（２−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−
メチル］−４Ｈ−ピリド［３，２，１−ｊｋ］カルバゾ
ール−１１（８Ｈ）−オン−塩酸塩の腹腔内適用は、結
腸からの排出の遅延化に作用し、結腸内の放射能標識物
質の平均帯留時間を９．８時間まで遅延させた。このこ
とは、試験物質は、便排出をもたらす結腸活性を低下さ
せることを示している。
【００２０】ＩＩ． ラッテにおける内蔵敏感性に対す
る化合物の影響の試験 体重２５０〜３５０ｇの雄ウイスターラッテに、筋電図
用の外科手術により前処理をし、この際近位腸の壁内に
クロム酸ニッケル線製の電極を設置した。結腸運動の筋
電図表示を外科手術後５日に開始した。この実験実施の
ために、動物に伸張可能なフウセンを直腸から結腸ま
で、フウセン端部が直腸から１ｃｍ離れて存在するよう
に挿入し、このフウセンをこの位置で尾に固定した。こ
の実験の間に、動物を中で運動できるが回転又は逃出で
きないようなトンネル状カゴ内に入れた。
る化合物の影響の試験 体重２５０〜３５０ｇの雄ウイスターラッテに、筋電図
用の外科手術により前処理をし、この際近位腸の壁内に
クロム酸ニッケル線製の電極を設置した。結腸運動の筋
電図表示を外科手術後５日に開始した。この実験実施の
ために、動物に伸張可能なフウセンを直腸から結腸ま
で、フウセン端部が直腸から１ｃｍ離れて存在するよう
に挿入し、このフウセンをこの位置で尾に固定した。こ
の実験の間に、動物を中で運動できるが回転又は逃出で
きないようなトンネル状カゴ内に入れた。
【００２１】フウセンを直径１１ｍｍまでふくらますこ
とにより、直腸運動性を低下させた。この際、対照群に
おける５分間当りの連続収縮の数は、当初値の４３％ま
で低下する。実験開始前の１ｍｇ／ｋｇの（Ｓ）−５，
６，９，１０−テトラヒドロ−１０−［（２−メチル−
１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−メチル］−４Ｈ−ピ
リド［３，２，１−ｊｋ］カルバゾール−１１（８Ｈ）
−オン−塩酸塩の腹腔内適用の後には、伸張に対する敏
感度が低下し、５分間当りの連続収縮の数は当初値の８
５％まで減少されたにすぎない。
とにより、直腸運動性を低下させた。この際、対照群に
おける５分間当りの連続収縮の数は、当初値の４３％ま
で低下する。実験開始前の１ｍｇ／ｋｇの（Ｓ）−５，
６，９，１０−テトラヒドロ−１０−［（２−メチル−
１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−メチル］−４Ｈ−ピ
リド［３，２，１−ｊｋ］カルバゾール−１１（８Ｈ）
−オン−塩酸塩の腹腔内適用の後には、伸張に対する敏
感度が低下し、５分間当りの連続収縮の数は当初値の８
５％まで減少されたにすぎない。
【００２２】前記の薬物学的実験結果は、式Ｉの化合物
は、求心性神経の刺激による結腸運動性の障害を阻止で
き、従って、ＩＢＳの治療のために好適であることを示
している。使用すべき適用量は、個々に異なり、もちろ
ん、処置すべき症状及び使用物質の種類に応じて変わり
得る。一般に、ヒト及び大型哺乳動物への適用のために
は、単位適用当り０．１〜８０殊に１〜１０ｍｇの作用
物質含量の医薬品が好適である。
は、求心性神経の刺激による結腸運動性の障害を阻止で
き、従って、ＩＢＳの治療のために好適であることを示
している。使用すべき適用量は、個々に異なり、もちろ
ん、処置すべき症状及び使用物質の種類に応じて変わり
得る。一般に、ヒト及び大型哺乳動物への適用のために
は、単位適用当り０．１〜８０殊に１〜１０ｍｇの作用
物質含量の医薬品が好適である。
【００２３】化合物は、本発明によれば、慣用の製剤学
的助剤及び／又は担持剤と共に、固体又は液状の薬剤組
成物中に含有していてよい。固体製剤の例としては、経
口適用可能な製剤、例えば錠剤、糖衣丸、カプセル、粉
剤又は顆粒又は坐剤も挙げられる。これら製剤は、製薬
学的に慣用の無機及び／又は有機の担持物質例えばタル
ク、乳糖又はデンプンを製薬学的に慣用の助剤例えば滑
沢剤又は錠剤崩壊剤を含有していてよい。液状製剤例え
ば作用物質の懸濁液又は乳濁液は、慣用の稀釈剤例え
ば、水、油及び／又は懸濁化剤例えばポリエチレングリ
コール及び類似物を含有していてよい。付加的に他の助
剤例えば保存剤、矯味剤及び類似物が添加されうる。
的助剤及び／又は担持剤と共に、固体又は液状の薬剤組
成物中に含有していてよい。固体製剤の例としては、経
口適用可能な製剤、例えば錠剤、糖衣丸、カプセル、粉
剤又は顆粒又は坐剤も挙げられる。これら製剤は、製薬
学的に慣用の無機及び／又は有機の担持物質例えばタル
ク、乳糖又はデンプンを製薬学的に慣用の助剤例えば滑
沢剤又は錠剤崩壊剤を含有していてよい。液状製剤例え
ば作用物質の懸濁液又は乳濁液は、慣用の稀釈剤例え
ば、水、油及び／又は懸濁化剤例えばポリエチレングリ
コール及び類似物を含有していてよい。付加的に他の助
剤例えば保存剤、矯味剤及び類似物が添加されうる。
【００２４】作用物質は、製薬学的助剤及び／又は担持
剤と、公知方法で混合し、形状化することができる。固
体医薬形の製造のために、作用物質を例えば助剤及び／
又は担持剤と常法で混合し、湿式又は乾式で造粒するこ
とができる。顆粒又は粉末を直接、カプセル中に充填す
るか又は常法で圧縮して錠剤核にすることができる。こ
れは、所望の場合には、公知方法で施糖衣することがで
きる。
剤と、公知方法で混合し、形状化することができる。固
体医薬形の製造のために、作用物質を例えば助剤及び／
又は担持剤と常法で混合し、湿式又は乾式で造粒するこ
とができる。顆粒又は粉末を直接、カプセル中に充填す
るか又は常法で圧縮して錠剤核にすることができる。こ
れは、所望の場合には、公知方法で施糖衣することがで
きる。
【００２５】
【実施例】次の実施例で式Ｉの化合物を含有する薬剤組
成物の製造を詳述するが、これらは本発明の範囲を限定
するものではない。
成物の製造を詳述するが、これらは本発明の範囲を限定
するものではない。
【００２６】 例１： 錠剤 組成： （Ｓ）−５，６，９，１０−テトラヒドロ−１０−［（２ −メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−メチル］− ４Ｈ−ピリド［３，２，１−ｊｋ］カルバゾール−１１（８Ｈ） −オン−クロリド ５部 トウモロコシデンプン ３０部 乳糖 ７０部 コリドン２５（登録商標） ５部 ステアリン酸マグネシウム ２部 タルク ３部 計 １１５部 製造法：作用物質を、トウモロコシデンプン及び微細粉
状乳糖と共にミキサー中で混合する。生じる混合物を、
脱塩水中のポリビニルピロリドン（Ｆａ．ＢＡＳＦ社の
コリドン２５）の２０％溶液で湿らせる。必要な場合に
は、更に脱塩水を添加する。湿っている顆粒を２ｍｍ−
篩に通し、乾燥台上、４０℃で乾燥させ、引続き１ｍｍ
篩（Ｆｒｅｗｉｔｔ−Ｍａｓｃｈｉｎｅ）を通す。この
顆粒とステアリン酸マグネシウム及びタルクと混合の後
に、これから１１５ｍｇの重量の錠剤にすると、各錠剤
は作用物質５ｍｇを含有する。
状乳糖と共にミキサー中で混合する。生じる混合物を、
脱塩水中のポリビニルピロリドン（Ｆａ．ＢＡＳＦ社の
コリドン２５）の２０％溶液で湿らせる。必要な場合に
は、更に脱塩水を添加する。湿っている顆粒を２ｍｍ−
篩に通し、乾燥台上、４０℃で乾燥させ、引続き１ｍｍ
篩（Ｆｒｅｗｉｔｔ−Ｍａｓｃｈｉｎｅ）を通す。この
顆粒とステアリン酸マグネシウム及びタルクと混合の後
に、これから１１５ｍｇの重量の錠剤にすると、各錠剤
は作用物質５ｍｇを含有する。
【００２７】 例２： カプセル 組成： （Ｓ）−５，６，９，１０−テトラヒドロ−１０−［（２ −メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−メチル］− ４Ｈ−ピリド［３，２，１−ｊｋ］カルバゾール−１１（８Ｈ） −オン−クロリド ５部 トウモロコシデンプン ２０部 乳糖 ６０部 コリドン２５ ３部 ステアリン酸マグネシウム １．５部 アエロジル ２００（登録商標） ０．５部 計 ９０部 製造法：作用物質トウモロコシデンプン及び微細粉状乳
糖と共にミキサー中で混合する。生じた混合物を脱塩水
中のポリビニルピロリドン（Ｆａ．ＢＡＳＦ社のコリド
ン２５）の２０％溶液で湿らせる。必要な場合には、脱
塩水を添加する。湿った顆粒を１．６ｍｍ−篩（Ｆｒｅ
ｗｉｔｔ−Ｍａｓｃｈｉｎｅ）に通し、乾燥台上、４０
℃で乾燥させ、引続き１ｍｍ−篩（Ｆｒｅｗｉｔｔ）に
通す。この顆粒をステアリン酸マグネシウム及び高分散
性の珪酸（Ａｅｒｏｓｉｌ ２００ Ｆａ．Ｄｅｇｕｓ
ｓａ 社の登録商標）と混合の後に、その都度、その９
０ｍｇを自動カプセル化装置を用いて、寸法４の硬質ゼ
ラチンカプセル中に充填し、各カプセルに作用物質５０
ｍｇを含有せしめる。
糖と共にミキサー中で混合する。生じた混合物を脱塩水
中のポリビニルピロリドン（Ｆａ．ＢＡＳＦ社のコリド
ン２５）の２０％溶液で湿らせる。必要な場合には、脱
塩水を添加する。湿った顆粒を１．６ｍｍ−篩（Ｆｒｅ
ｗｉｔｔ−Ｍａｓｃｈｉｎｅ）に通し、乾燥台上、４０
℃で乾燥させ、引続き１ｍｍ−篩（Ｆｒｅｗｉｔｔ）に
通す。この顆粒をステアリン酸マグネシウム及び高分散
性の珪酸（Ａｅｒｏｓｉｌ ２００ Ｆａ．Ｄｅｇｕｓ
ｓａ 社の登録商標）と混合の後に、その都度、その９
０ｍｇを自動カプセル化装置を用いて、寸法４の硬質ゼ
ラチンカプセル中に充填し、各カプセルに作用物質５０
ｍｇを含有せしめる。
フロントページの続き (72)発明者 クリスティアン エークホウト ドイツ連邦共和国 バート ピルモント ドクトル シュトゥルムタールシュトラー セ ７ (72)発明者 ウルフ プロイショフ ドイツ連邦共和国 ユルツェン マイアー ホルツヴェーク ５ (72)発明者 ザムエル ダーフィット ドイツ連邦共和国 ハノーヴァー ゴルシ ュトラーセ ９
Claims (4)
- 【請求項１】 一般式Ｉ： 【化１】 ［式中Ｒ1は低級アルキル基又は水素を表わし、ｍは２
又は３であり、ｎは２又は３である］のイミダゾール−
１−イル−化合物及びその生理学的に認容性の酸付加塩
を含有する、大型哺乳動物及びヒトにおける結腸領域内
の痛覚過敏及び／又は便通異常と関連している下部腸管
の機能障害を治療する薬剤組成物。 - 【請求項２】 式中のｍが２で、ｎが３である式Ｉの化
合物を含有する、請求項１に記載の薬剤組成物。 - 【請求項３】 ５，６，９，１０−テトラヒドロ−１０
−［（２−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−
メチル］−４Ｈ−ピリド［３，２，１−ｊｋ］カルバゾ
ール−１１（８Ｈ）−オン及びその生理学的に認容性の
酸付加塩を含有する、請求項２に記載の薬剤組成物。 - 【請求項４】 （Ｓ）−５，６，９，１０−テトラヒド
ロ−１０−［（２−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−
イル）−メチル］−４Ｈ−ピリド［３，２，１−ｊｋ］
カルバゾール−１１（８Ｈ）−オン及びその生理学的に
認容性の酸付加塩を含有する、請求項３に記載の薬剤組
成物。
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