JPH06211809A - ２−アミノピリミジン−４−カルボキサミド誘導体 - Google Patents

２−アミノピリミジン−４−カルボキサミド誘導体

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JPH06211809A
JPH06211809A JP5263410A JP26341093A JPH06211809A JP H06211809 A JPH06211809 A JP H06211809A JP 5263410 A JP5263410 A JP 5263410A JP 26341093 A JP26341093 A JP 26341093A JP H06211809 A JPH06211809 A JP H06211809A
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パスカル・ジョルジュ
Benoit Marabout
ベノワ・マラボー
Jean-Pierre Merly
ジャン・ピエール・メルリ
Jacques Froissant
ジャック・フロワッサン
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Synthelabo SA
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Abstract

(57)【要約】 （修正有） 【構成】 式(Ｉ)： ［式中、ｍ及びｎは各々２又は３、ＸはＨ、Ｆ、Ｃｌ、
ＯＣＨ3、ＯＣ2Ｈ5又はｉＣ3Ｈ7、Ｒ１及びＲ２は各々
Ｈ又はＣＨ3、Ｒ３はＨ、Ｒ４はＣ1−Ｃ3アルキル基、
−ＣＨ2ＣＯＮＨ2、−ＣＨ2ＣＯＮ(ＣＨ3)2、等、ある
いはＲ３及びＲ４は隣接する窒素原子と一緒になって４
位が置換されていることある１−モルホリニル又は１−
ピペラジニル基である］で示される遊離塩基形態の化合
物又はその酸付加塩並びに当該化合物又はその酸付加塩
を含む医薬組成物。 【効果】 本発明の化合物は特に良性の前立腺の肥大の
排尿不全、例えば排尿困難症及び頻尿を処置するのに使
用することができる。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】本発明は２−アミノピリミジン−４−カル
ボキサミド誘導体、その製造方法及びその治療への応用
に関する。本発明の化合物は式(Ｉ)：
【化８】 ［式中、ｍは２又は３であり、ｎは２又は３であり、Ｘ
は水素、１−メチルエチル、フッ素、塩素、メトキシ、
及びエトキシの中から選ばれる１つ又はそれ以上の原子
又は基であり、Ｒ１は水素原子又はメチル基であり、Ｒ
２は水素原子又はメチル基であり、Ｒ３は水素原子又は
Ｃ1−Ｃ3アルキル基であり、
【０００２】Ｒ４は ・Ｃ1−Ｃ3アルキル基、又は ・式：−ＣＨ2−ＣＯ−Ｎ(Ｒ5)2 （ここに、Ｒ５は水素原子又はメチル基である）で示さ
れる基、又は ・(ヒドロキシ)(メトキシ)プロピル又はジメトキシプロ
ピル基、又は ・式：−(ＣＨ2)2−Ａｒ （ここに、Ａｒは置換されていることあるフェニル基で
ある）で示される基、又は ・−(ＣＨ2)ｑ−ＳＯ2−Ｒ6、又は−(ＣＨ2)ｑ−ＮＨ−
ＳＯ2−Ｒ6 （ここに、ｑは２又は３であり、Ｒ６はＣ1−Ｃ3アルキ
ル基、アリール基、又はアミノ基である）で示される
基、又は ・式：
【化９】 （ここに、ｐは２又は３であり、Ｚ1及びＺ2の一方はＣ
Ｈ基を、他方は窒素原子を表す）で示される基、又は ・式：
【化１０】 （ここに、ｒは２又は３であり、Ａｒは置換されている
ことあるフェニル基又は３−ピリジニル基を表す）で示
される基であり、
【０００３】あるいは、Ｒ３及びＲ４は隣接する窒素原
子と一緒になって式：
【化１１】 （ここに、Ｚ3は酸素原子、又は式：Ｎ−Ｒ７又はＣＨ
−(ＣＨ2)ｓ−ＮＨ−Ｒ７で示される基[式中、ｓは０又
は１であり、Ｒ７は水素原子、メチル基又は式：
【化１２】 （ここに、Ｚ1及びＺ2は前記と同意義である）で示され
る基である]である）で示される基を形成する］で示さ
れる。
【０００４】本発明の化合物は遊離塩基、又は製薬的に
許容される酸との付加塩の形態で存在できる。本発明で
は、式(Ｉ)で示される化合物は以下の反応式で説明して
いる方法によって製造できる。式(II)［式中、ｍ、ｎ、
Ｘ、Ｒ１及びＲ２は前記と同意義である］で示されるア
ミド化合物を例えば塩酸ガスなどの酸の存在下、０−６
０℃の温度にて例えばメタノールなどの脂肪族アルコー
ルと反応させ、それを式(III)［式中、Ｒ'はＣ1−Ｃ4ア
ルキル基である］で示されるエステル化合物に変換し、
次いで得られたエステル化合物を例えばメタノール又は
ｎ−ブタノールなどの脂肪族アルコール中、０−１００
℃の温度にて式： Ｒ3−ＮＨ−Ｒ４ （ここに、Ｒ３及びＲ４は前記と同意義である）で示さ
れるアミン化合物と反応させる。
【０００５】
【化１３】
【０００６】式(II)で示される出発化合物は特許出願Ｅ
Ｐ−０，５１１，０７２に記載されている方法と類似の
方法によって製造することができる。Ｒ３が水素原子で
あり、Ｒ４が式：
【化１４】 で示される基である式：Ｒ3−ＮＨ−Ｒ４で示されるア
ミン化合物は、Biochem.Biophys.Res.Comm.170 (1), 24
3 (1990)及び特許出願ＥＰ−０，３７３，８９１に記載
されている方法と類似の方法によって製造することがで
きる。
【０００７】Ｒ３が水素原子であり、Ｒ４が式：
【化１５】 で示される基である式：Ｒ3−ＮＨ−Ｒ４のアミン化合
物は、上記の方法に類似する方法によって製造できる。
【０００８】最後に、Ｒ３及びＲ４が一緒になって式：
【化１６】 ［式中、Ｚ3は上記にて定義しているＮ−Ｒ7、又はＣＨ
−(ＣＨ2)n−ＮＨ−Ｒ７である］で示される基を形成し
ている式：Ｒ3−ＮＨ−Ｒ４のアミン化合物の場合は、
特許出願ＤＥ−２，８３１，４３１、ＥＰ−０，４１
０，２７８、及びＥＰ−０，４１７，６９８に記載され
ている方法と類似の方法によって製造できる、Ｒ７がベ
ンジルオキシカルボニル又はtert−ブチルオキシカルボ
ニル基などの保護基である保護ジアミン化合物を使用す
る。
【０００９】Ｒ７が水素である式の化合物を入手したい
場合は、例えばジクロロメタン中、トリフルオロ酢酸
（tert−ブチルオキシカルボニル基の場合）などの既知
の方法によって、得られた化合物を脱保護し、さらに要
すれば、その脱保護化合物を特許出願ＥＰ−０，３７
３，８９１に記載されている方法の類似方法によって２
−メチル−チオピリミジン−４（１Ｈ）−オンと反応さ
せる。当然ながら、式：Ｒ3−ＮＨ−Ｒ４で示される保
護アミン化合物に関して説明してきた種々の修飾は上記
のアミン化合物に直接施すことができるが、式(Ｉ)で示
される化合物に対しても、保護アミン化合物を式(III)
のエステル化合物と反応させた後に実施可能である。
【００１０】以下に実施例を挙げて幾つかの本発明化合
物の製造を説明する。得られた化合物の構造は、元素微
小分析及びＩＲ及びＮＭＲスペクトルによって確認し
た。各実施例の標題にある括弧内の数字は以下の表中の
それと対応している。
【００１１】実施例１（化合物番号３）Ｎ−（２−アミノ−２−オキソエチル）−２−［［３−
［（２−フェノキシエチル）メチルアミノ］プロピル］
アミノ］ピリミジン−４−カルボキサミド・エタンジオ
エート（１：１） １．１ ２−［［３−［（２−フェノキシエチル）メ
チルアミノ］プロピル］アミノ］ピリミジン−４−カル
ボン酸メチル ２−［［３−［（２−フェノキシエチル）メチルアミ
ノ］プロピル］アミノ］ピリミジン−４−カルボキサミ
ド２．４２ｇ（７．３５mmol）及びメタノール３５０ml
を１リットル容量丸底フラスコに導入し、塩酸ガスの
気流を数分間通し、得られた混合物をメタノールの還流
温度に５時間加熱した。減圧下に溶媒を留去し、得られ
た残留物にジクロロメタン２５０ml を加え、その混合
物を０℃に冷却した。炭酸水素ナトリウムの飽和水溶液
でアルカリ性とし、放置して分離させ、得られた有機層
を硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、次いで減圧下に溶
媒を留去した。シリカカラムのクロマトグラフィー（溶
出液：ジクロロメタン／メタノール混液１００／０から
８５／１５）によって精製し、化合物２．２８ｇ（６．
６２mmol）を油状物質として単離し、それをそのまま次
工程で使用した。
【００１２】１．２ Ｎ−（２−アミノ−２−オキソ
エチル）−２−［［３−［（２−フェノキシエチル）メ
チルアミノ］プロピル］アミノ］ピリミジン−４−カル
ボキサミド・エタンジオエート（１：１） ２−［［３−［（２−フェノキシエチル）メチルアミ
ノ］プロピル］アミノ］ピリミジン−４−カルボン酸メ
チル１．１４ｇ（３．３１mmol）及びグリシンアミド塩
酸塩１．４ｇ（１２．６６mmol）のメタノール中溶液１
５ml を１００ml容量丸底フラスコに導入し、次いでト
リエチルアミン１．４５ｇ（１４．３５mmol）を加え、
得られた混合物を２４時間還流した。それを室温にまで
冷却し、溶媒を減圧下に留去し、得られた粗製の残留物
にジクロロメタン１５０ml 及び水１００ml を加えた。
有機層を分離し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、次
いで減圧下に溶媒を留去した。得られた粗生成物をシリ
カゲルクロマトグラフィー（溶出液：ジクロロメタン／
メタノール混液９２／２から８０／２０）によって精製
し、塩基化合物０．７９ｇを得た。この塩基化合物をメ
タノール４０ml 中に溶解し、それにシュウ酸０．２６
ｇ（２mmol）を加えた。容量を２／３に減少させ、次い
で２−プロパノールを加え、化合物０．６１ｇ（１．２
８mmol）を得た。融点：１４５−１４７℃。
【００１３】実施例２（化合物番号８）Ｎ−［３−（ベンゾイルアミノ）プロピル］−２−
［［３−［［２−（２−メトキシフェノキシ）エチル］
メチルアミノ］プロピル］アミノ］ピリミジン−４−カ
ルボキサミド・エタンジオエート ２．１ ２−［［３−［［２−（２−メトキシフェノ
キシ）エチル）メチルアミノ］プロピル］アミノ］ピリ
ミジン−４−カルボン酸メチル ２−［［３−［［２−（２−メトキシフェノキシ）エチ
ル］メチルアミノ］プロピル］アミノ］ピリミジン−４
−カルボキサミド１２．７ｇ（３５．３mmol）及びメタ
ノール３００ml を０．５リットル容量丸底フラスコに
導入し、塩酸ガスの気流を数分間通し、得られた混合物
をメタノールの還流温度に４時間加熱した。減圧下に溶
媒を留去し、得られた残留物にジクロロメタン１００ml
を加え、その混合物を０℃に冷却した。炭酸水素ナト
リウムの飽和水溶液でアルカリ性とし、放置して分離さ
せ、得られた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過
し、次いで減圧下に溶媒を留去した。シリカカラムのク
ロマトグラフィー（溶出液：ジクロロメタン／メタノー
ル混液９６／４から８８／１２）によって精製し、化合
物２．１を油状物質として８．７ｇ（２３．２４mmol）
得、それをそのまま次工程で使用した。
【００１２】２．２ Ｎ−［３−（ベンゾイルアミ
ノ）プロピル］−２−［［３−［［２−（２−メトキシ
フェノキシ）エチル］メチルアミノ］プロピル］アミ
ノ］ピリミジン−４−カルボキサミド・エタンジオエー
ト ２−プロパノール／メタノールの４／１混液１０ml
中、２−［［３−［［２−（２−メトキシフェノキシ）
エチル］メチルアミノ］プロピル］アミノ］ピリミジン
−４−カルボン酸メチル１．２ｇ（３．２mmol）及びＮ
−（３−アミノプロピル）ベンズアミド１．０６ｇ
（５．９５mmol）の溶液を１００ml 容量丸底フラスコ
に導入し、次いで反応媒質を１６時間還流させた。それ
を室温にまで冷却し、溶媒を減圧下に留去し、得られた
油状物質をシリカゲルのクロマトグラフィー（溶出液：
ジクロロメタン／メタノール混液９７／３から９０／１
０）にかけ、塩基化合物１．４ｇを得た。この塩基化合
物をエタノール３０ml 中に溶解し、それにシュウ酸
０．２４ｇ（２．７mmol）を加えた。得られた混合物を
減圧下に留去し、次いで固形残留物を２−プロパノール
／酢酸エチル混液から再結晶し、化合物１．３ｇ（２．
１３mmol）を得た。 融点：１３８−１４０℃。
【００１３】実施例３（化合物番号１１）２−［［３−［［２−（２−メトキシフェノキシ）エチ
ル］メチルアミノ］プロピル］アミノ］−Ｎ−［２−
［（４−オキソ−３，４−ジヒドロピリミジン−４−イ
ルアミノ］エチル］ピリミジン−４−カルボキサミド・
（Ｅ）−ブテ−２−エンジオエート（１：１） ｎ−ブタノール２０ml 中、２−［［３−［［２−（２
−メトキシフェノキシ）エチル］メチルアミノ］プロピ
ル］アミノ］ピリミジン−４−カルボン酸メチル２．３
ｇ（６．１４mmol）及び２−［（２−アミノエチル）ア
ミノ］ピリミジン−４（１Ｈ）−オン０．９５ｇ（６．
１４mmol）の溶液を１００ml 容量丸底フラスコに導入
した。この混合物を溶媒の還流温度で３１時間加熱し、
次いで溶媒を減圧下に留去した。得られた粗生成物をシ
リカゲルのカラムクロマトグラフィー（溶出液：ジクロ
ロメタン／メタノール混液９０／２０から７０／３０）
によって精製し、塩基化合物０．９５ｇを得た。この塩
基化合物をエタノール２０ml に溶解し、それにエタノ
ール２０ml 中フマル酸０．２２ｇ（１．８７mmol）を
加えた。その容量を９／１０に減少させ、酢酸エチルを
加えて結晶化させ、最終的に化合物０．９５ｇ（１．５
mmol）を入手した。 融点：１０８−１１０℃。
【００１４】実施例４（化合物番号１７）１−［［２−［［３−［［２−（５−クロロ−２−メト
キシフェノキシ）エチル］メチルアミノ］プロピル］ア
ミノ］ピリミジン−４−イル］カルボニル］−４−メチ
ル−ピペラジン二塩酸塩 ４．１ ２−［［３−［［２−（５−クロロ−２−メ
トキシフェノキシ）エチル］メチルアミノ］プロピル］
アミノ]ピリミジン−４−カルボン酸メチル ２−［［３−［［２−（５−クロロ−２−メトキシフェ
ノキシ）エチル］メチルアミノ］プロピル］アミノ］ピ
リミジン−４−カルボキサミド４．８ｇ（１２．２mmo
l）及びメタノール１００ml を０．２５リットル容量丸
底フラスコに導入し、塩酸ガスの気流を数分間通し、得
られた混合物をメタノールの還流温度に２時間加熱し
た。減圧下に溶媒を留去し、得られた残留物にジクロロ
メタン１００ml を加え、その混合物を０℃に冷却し
た。炭酸水素ナトリウムの飽和水溶液によってアルカリ
性とし、放置して分離させ、得られた有機層を硫酸ナト
リウムで乾燥し、濾過し、次いで減圧下に溶媒を留去し
た。シリカゲルカラムのクロマトグラフィー（溶出液：
ジクロロメタン／メタノール混液９８／２から９０／１
０）によって精製し、油状物質形態の化合物３．３ｇ
（８．０７mmol）を得、それをそのまま次工程で使用し
た。
【００１５】４．２ １−［［２−［［３−［［２−
（５−クロロ−２−メトキシフェノキシ）エチル］メチ
ルアミノ］プロピル］アミノ］ピリミジン−４−イル］
カルボニル］−４−メチルピペラジン・二塩酸塩 ジクロロメタン２５ml、トリメチルアルミニウムのヘキ
サン中２５％溶液７．６ml、次いでジクロロメタン１５
ml 中１−メチルピペラジン１．８ｇ（１８．１mmol）
を順次２５０ml 容量３頚丸底フラスコに導入した。こ
の反応混合物を室温で３０分間撹拌し、次いでジクロロ
メタン２０ml 中、２−［［３−［［２−（５−クロロ
−２−メトキシフェノキシ）エチル］メチルアミノ］プ
ロピル］アミノ］ピリミジン−４−カルボン酸メチル
１．２ｇ（２．９４mmol）をゆっくりと加えた。この反
応混合物を室温で３０分間撹拌し、次いで還流温度で
２．５時間撹拌した。
【００１６】反応混合物を水／塩／氷混合物によって０
℃に冷却し、水数ml を用いて加水分解し、室温にて１
時間撹拌し、濾過し、水を加え、得られた混合物を酢酸
エチルで抽出した。有機層を水で洗浄し、硫酸ナトリウ
ムで乾燥し、濾過し、次いで溶媒を減圧下に留去した。
得られた油状物質をシリカゲルカラムのクロマトグラフ
ィー（溶出液：ジクロロメタン／メタノール混液５０／
１００から８５／１５）によって精製し、塩基化合物
１．３５ｇを得た。この塩基化合物のジクロロメタン１
０ml 溶液に２−プロパノール中０．１Ｎ塩酸５３ml を
加え、その混合物を減圧下に留去し、得られた残留物を
２−プロパノール／酢酸エチル混液から結晶化させた。
これにより、二塩酸塩１．２ｇ（２．１８mmol）を得
た。 融点：１１６−１１９℃。 以下の表は、幾つかの本発明化合物の化学構造及びその
物理的性質を示すものである。
【００１７】
【表１】
【００１８】
【表２】
【００１９】
【表３】
【００２０】表中、塩の欄における「−」は塩基形態の
化合物を表し、「Ｏｘ」は酸シュウ酸塩（エタンジオエ
ート体）を表し、「Ｆｕｍ」は酸フマル酸塩（(Ｅ)−ブ
テ−２−エンジオエート体）を表し、「２ＨＣｌ」は二
塩酸塩を表し、「２Ｈ2Ｏ」は二水和物を表している。
【００２１】下部尿器官におけるα１−アドレナリン作
動性レセプターに対するアンタゴニスト活性に関する試
験を本発明の化合物について行った。ウサギから単離し
た尿道を使用し、本発明化合物のインビトロ活性を試験
した。成熟雄性ウサギの尿道のリングをUedaら, Eur.J.
Pharmacol., (1984), 103, 249-254の方法に従って調製
し、次いでノルアドレナリンに対して感作した後、フェ
ニレフリンに対する濃度−応答を試験化合物の存在又は
不存在下に測定した。アンタゴニストが存在しない場合
と同じ効果を得るためにアゴニストの濃度を二倍にしな
ければならないアンタゴニストのモル濃度の対数である
ｐＡ2を計算することで、各化合物のα1−アドレナリン
作動性拮抗作用の効能を評価した。各化合物のｐＡ2値は
５．５から９．０のオーダーであった。
【００２２】麻酔ネコの下腹神経の交感神経線維の刺激
によって引き起こされる尿道緊張亢進に対する効果に関
し、本発明の化合物のインビボ活性を試験した。成熟雄
性ネコをペントバルビタールナトリウムで麻酔し、Theo
bald, J.Auton.Pharmac., (1983), 3, 235-239の方法に
従って調整し、下腹神経の交感神経線維の刺激によって
尿道緊張亢進を得た。下腹神経の電気刺激に対する尿道
の収縮応答を、累積用量１−１０００μg／kgの試験化
合物の静脈投与の前後で記録した。各化合物におけるα
1−アドレナリン作動性拮抗作用の効能を、尿道緊張亢
進を５０％抑制する用量であるＩＤ50を計算することで
評価した。本発明の各化合物のＩＤ50値は０．０１−１
mg／kgのオーダーであった。これらの試験結果は、α1
−アドレナリン作動性アゴニスト（フェニレフリン）に
よって刺激される下部尿器官（尿道）の平滑筋のα1−
アドレナリン作動性レセプターに対するアンタゴニスト
活性を本発明の化合物がインビトロにおいて示すことを
表している。インビボでは、交感神経の刺激によって引
き起こされる尿道緊張亢進を阻害した。
【００２３】このように、本発明の化合物は、下部尿器
官の領域におけるα−アドレナリン作動システムの過剰
活性に関連する疾病及び症状を対症的に処置するのに使
用でき、特に良性の前立腺肥大の排尿不全、例えば排尿
困難症及び頻尿を処置するのに使用することができる。
【００２４】従って、本発明の化合物は製薬的な賦形剤
と共に、１日用量０．１−５００mｇの活性成分を投与
できる用量を含有する経口又は腸管外投与に適した剤形
に製剤化することができ、例えば錠剤、糖衣錠、ゼラチ
ン硬カプセル剤、カプセル剤、飲食用又は注射用懸濁剤
又は溶液剤、坐剤などとすることができる。
フロントページの続き (72)発明者 ジャン・ピエール・メルリ フランス92330ソー、アヴニュー・ジュー ル・ゲスド11番 (72)発明者 ジャック・フロワッサン フランス41660モレ、ブルヴァンヴィル、 シデックス981番

Claims (3)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 式(Ｉ)： 【化１】 ［式中、ｍは２又は３であり、 ｎは２又は３であり、 Ｘは水素、１−メチルエチル、フッ素、塩素、メトキ
    シ、及びエトキシの中から選ばれる１つ又はそれ以上の
    原子又は基であり、 Ｒ１は水素原子又はメチル基であり、 Ｒ２は水素原子又はメチル基であり、 Ｒ３は水素原子又はＣ1−Ｃ3アルキル基であり、 Ｒ４は ・Ｃ1−Ｃ3アルキル基、又は ・式：−ＣＨ2−ＣＯ−Ｎ(Ｒ5)2 （ここに、Ｒ５は水素原子又はメチル基である）で示さ
    れる基、又は ・(ヒドロキシ)(メトキシ)プロピル又はジメトキシプロ
    ピル基、又は ・式：−(ＣＨ2)2−Ａｒ （ここに、Ａｒは置換されていることあるフェニル基で
    ある）で示される基、又は ・−(ＣＨ2)ｑ−ＳＯ2−Ｒ6、又は−(ＣＨ2)ｑ−ＮＨ−
    ＳＯ2−Ｒ6 （ここに、ｑは２又は３であり、Ｒ６はＣ1−Ｃ3アルキ
    ル基、アリール基、又はアミノ基である）で示される
    基、又は ・式： 【化２】 （ここに、ｐは２又は３であり、Ｚ1及びＺ2の一方はＣ
    Ｈ基を、他方は窒素原子を表す）で示される基、又は ・式： 【化３】 （ここに、ｒは２又は３であり、Ａｒは置換されている
    ことあるフェニル基又は３−ピリジニル基を表す）で示
    される基であり、 あるいは、Ｒ３及びＲ４は隣接する窒素原子と一緒にな
    って式： 【化４】 （ここに、Ｚ3は酸素原子、又は式：Ｎ−Ｒ７又はＣＨ
    −(ＣＨ2)ｓ−ＮＨ−Ｒ７で示される基[式中、ｓは０又
    は１であり、Ｒ７は水素原子、メチル基又は式： 【化５】 （ここに、Ｚ1及びＺ2は前記と同意義である）で示され
    る基である]である）で示される基を形成する］で示さ
    れる遊離塩基形態の化合物、又はその酸付加塩。
  2. 【請求項２】 式(II)： 【化６】 ［式中、ｍ、ｎ、Ｘ、Ｒ１及びＲ２は請求項１における
    定義と同意義である］で示されるアミド化合物を酸の存
    在下、０−６０℃の温度にて脂肪族アルコールと反応さ
    せ、それを式(III)： 【化７】 ［式中、Ｒ'はＣ1−Ｃ4アルキル基である］で示される
    エステル化合物に変換し、次いで得られたエステル化合
    物を脂肪族アルコール中、０−１００℃の温度にて式： Ｒ3−ＮＨ−Ｒ４ （ここに、Ｒ３及びＲ４は請求項１における定義と同意
    義である）で示されるアミン化合物と反応させることを
    特徴とする請求項１に記載の化合物の製造方法。
  3. 【請求項３】 請求項１に記載の化合物を製薬的な賦形
    剤と共に含有する医薬組成物。
JP5263410A 1992-10-22 1993-10-21 ２−アミノピリミジン−４−カルボキサミド誘導体 Pending JPH06211809A (ja)

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