JPH06228123A - ２−ニトロイミダゾール誘導体の製造法 - Google Patents
２−ニトロイミダゾール誘導体の製造法Info
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- JPH06228123A JPH06228123A JP5016528A JP1652893A JPH06228123A JP H06228123 A JPH06228123 A JP H06228123A JP 5016528 A JP5016528 A JP 5016528A JP 1652893 A JP1652893 A JP 1652893A JP H06228123 A JPH06228123 A JP H06228123A
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Abstract
(57)【要約】
【構成】 次の反応式に従い、２−ニトロイミダゾール
誘導体を製造する方法及びこれに用いる中間体。 【化１】 【効果】 安価な酒石酸ジエステルを原料とし、高収
率、高純度で放射線増感剤として有用な２−ニトロイミ
ダゾール誘導体を製造することができる。
誘導体を製造する方法及びこれに用いる中間体。 【化１】 【効果】 安価な酒石酸ジエステルを原料とし、高収
率、高純度で放射線増感剤として有用な２−ニトロイミ
ダゾール誘導体を製造することができる。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は放射線増感剤として有用
な２−ニトロイミダゾール誘導体の新規な製造法、該誘
導体を収率良くかつ簡便に製造するための中間体及び該
中間体の製造法に関する。
な２−ニトロイミダゾール誘導体の新規な製造法、該誘
導体を収率良くかつ簡便に製造するための中間体及び該
中間体の製造法に関する。
【０００２】
【従来の技術】次の式（６）
【０００３】
【化１３】
【０００４】で表わされる２−ニトロイミダゾール誘導
体は、腫瘍内にある低酸素性細胞の放射線感受性を高め
る作用、すなわち優れた放射線増感作用を有し、かつ安
全性が高いため、腫瘍の放射線治療の際に併用する薬剤
として有用であることが知られている（特開平３−２２
３２５８号公報）。
体は、腫瘍内にある低酸素性細胞の放射線感受性を高め
る作用、すなわち優れた放射線増感作用を有し、かつ安
全性が高いため、腫瘍の放射線治療の際に併用する薬剤
として有用であることが知られている（特開平３−２２
３２５８号公報）。
【０００５】この２−ニトロイミダゾール誘導体（６）
の製法としては以下の反応式に示す方法が知られてい
る。
の製法としては以下の反応式に示す方法が知られてい
る。
【０００６】
【化１４】
【０００７】この方法は、原料化合物であるエリトリト
ールの４個の水酸基のうち、一級水酸基２個、二級水酸
基１個の計３個の水酸基を選択的にアシル化する工程を
経ており、一級水酸基と二級水酸基の反応性に差異を出
すためには、低温での反応が必要であるが、原料化合物
の溶解性が悪く、大量の溶媒が必要となる。また、この
工程の生成物は、テトラアシル化物、トリアシル化物、
ジアシル化物、モノアシル化物及び未反応物の混合物と
して得られ、目的とするトリアシル化物だけを得るには
カラムクロマトグラフィー等による精製が必要となる。
また、この工程の単離収率が低いため、全体としての収
率も低いという欠点も有する。さらに、光学活性な２−
ニトロイミダゾール誘導体（６）を製造するためには、
Ｄ−エリトリトールやＬ−エリトリトール等の高価な原
料を用いなければならないという問題もあった。
ールの４個の水酸基のうち、一級水酸基２個、二級水酸
基１個の計３個の水酸基を選択的にアシル化する工程を
経ており、一級水酸基と二級水酸基の反応性に差異を出
すためには、低温での反応が必要であるが、原料化合物
の溶解性が悪く、大量の溶媒が必要となる。また、この
工程の生成物は、テトラアシル化物、トリアシル化物、
ジアシル化物、モノアシル化物及び未反応物の混合物と
して得られ、目的とするトリアシル化物だけを得るには
カラムクロマトグラフィー等による精製が必要となる。
また、この工程の単離収率が低いため、全体としての収
率も低いという欠点も有する。さらに、光学活性な２−
ニトロイミダゾール誘導体（６）を製造するためには、
Ｄ−エリトリトールやＬ−エリトリトール等の高価な原
料を用いなければならないという問題もあった。
【０００８】
【発明が解決しようとする課題】従って、本発明の目的
は放射線増感剤として有用な２−ニトロイミダゾール誘
導体（６）の新規な製造法及びその製造中間体を提供す
ることにある。
は放射線増感剤として有用な２−ニトロイミダゾール誘
導体（６）の新規な製造法及びその製造中間体を提供す
ることにある。
【０００９】
【課題を解決するための手段】そこで本発明者らは原料
としてエリトリトールを用いない新規な２−ニトロイミ
ダゾール誘導体（６）の製造法について種々検討してき
たところ、安価な酒石酸ジエステルを原料とし、ジオキ
ソラン化合物を中間体として経由すれば、高収率で、工
業的に有利に２−ニトロイミダゾール誘導体（６）及び
その光学活性体が得られることを見出し、本発明を完成
するに至った。
としてエリトリトールを用いない新規な２−ニトロイミ
ダゾール誘導体（６）の製造法について種々検討してき
たところ、安価な酒石酸ジエステルを原料とし、ジオキ
ソラン化合物を中間体として経由すれば、高収率で、工
業的に有利に２−ニトロイミダゾール誘導体（６）及び
その光学活性体が得られることを見出し、本発明を完成
するに至った。
【００１０】本発明は、次の反応式で示される。
【００１１】
【化１５】
【００１２】〔式中、Ｙは−ＣＯＯＲ1（ここでＲ1 は
アルキル基を示す）又は−ＣＨ2ＯＲ2（ここでＲ2 は脂
肪族又は芳香族アシル基を示す）で表わされる基を、Ｒ
3、Ｒ4 及びＲ5 はアルキル基を示す〕
アルキル基を示す）又は−ＣＨ2ＯＲ2（ここでＲ2 は脂
肪族又は芳香族アシル基を示す）で表わされる基を、Ｒ
3、Ｒ4 及びＲ5 はアルキル基を示す〕
【００１３】すなわち、本発明は化合物（１）に五酸化
リンの存在下ジメトキシメタンを反応させて得られる化
合物（２）にルイス酸を反応させることを特徴とする
１，３−ジオキソラン誘導体（３）の製造法を提供する
ものである。また、本発明は当該１，３−ジオキソラン
誘導体（３）にニトロイミダゾール類（４）を反応させ
ることを特徴とする２−ニトロイミダゾール誘導体
（５）の製造法を提供するものである。
リンの存在下ジメトキシメタンを反応させて得られる化
合物（２）にルイス酸を反応させることを特徴とする
１，３−ジオキソラン誘導体（３）の製造法を提供する
ものである。また、本発明は当該１，３−ジオキソラン
誘導体（３）にニトロイミダゾール類（４）を反応させ
ることを特徴とする２−ニトロイミダゾール誘導体
（５）の製造法を提供するものである。
【００１４】前記反応式において、式中Ｒ1、Ｒ3、Ｒ4
及びＲ5 で示されるアルキル基としては特に制限されな
いが、例えば炭素数１〜２４の直鎖又は分岐鎖のアルキ
ル基が挙げられる。その具体例としてはメチル基、エチ
ル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル
基、イソブチル基、ｎ−オクチル基、パルミチル基等が
挙げられる。また、Ｒ2 で示される脂肪族アシル基又は
芳香族アシル基としては、例えばアセチル基、プロピオ
ニル基、ステアロイル基、ベンゾイル基等が挙げられ
る。
及びＲ5 で示されるアルキル基としては特に制限されな
いが、例えば炭素数１〜２４の直鎖又は分岐鎖のアルキ
ル基が挙げられる。その具体例としてはメチル基、エチ
ル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル
基、イソブチル基、ｎ−オクチル基、パルミチル基等が
挙げられる。また、Ｒ2 で示される脂肪族アシル基又は
芳香族アシル基としては、例えばアセチル基、プロピオ
ニル基、ステアロイル基、ベンゾイル基等が挙げられ
る。
【００１５】化合物（１）から化合物（２）を得る反応
は、化合物（１）とジメトキシメタンの混合物に室温又
は加温下、五酸化リンを添加することにより行なうのが
好ましい。
は、化合物（１）とジメトキシメタンの混合物に室温又
は加温下、五酸化リンを添加することにより行なうのが
好ましい。
【００１６】化合物（２）に反応させるルイス酸として
は、三フッ化ホウ素、三フッ化ホウ素エーテラート、無
水塩化亜鉛、無水塩化アルミニウム、無水塩化スズ等が
挙げられる。化合物（２）とルイス酸との反応は、化合
物（２）に触媒量から等量のルイス酸を加え、室温又は
加温下に攪拌すれば良い。なお、化合物（１）のジメト
キシメタンの反応で、五酸化リンの作用により一部閉環
反応が生起し、１，３−ジオキソラン誘導体（３）まで
進行するが、これを分離することなくそのままルイス酸
を加えて閉環反応を完了させることができる。
は、三フッ化ホウ素、三フッ化ホウ素エーテラート、無
水塩化亜鉛、無水塩化アルミニウム、無水塩化スズ等が
挙げられる。化合物（２）とルイス酸との反応は、化合
物（２）に触媒量から等量のルイス酸を加え、室温又は
加温下に攪拌すれば良い。なお、化合物（１）のジメト
キシメタンの反応で、五酸化リンの作用により一部閉環
反応が生起し、１，３−ジオキソラン誘導体（３）まで
進行するが、これを分離することなくそのままルイス酸
を加えて閉環反応を完了させることができる。
【００１７】一般にジオールを１，３−ジオキソラン環
へ誘導するには、パラホルムアルデヒドや１，３，５−
トリオキサン等が用いられるが、化合物（１）の場合、
これらの試薬ではほとんど１，３−ジオキソラン環が形
成されないか、収率が非常に低い。これに対し、本発明
方法によれば化合物（１）から１，３−ジオキソラン誘
導体（３）が合計収率９０％以上の高収率で得られる。
へ誘導するには、パラホルムアルデヒドや１，３，５−
トリオキサン等が用いられるが、化合物（１）の場合、
これらの試薬ではほとんど１，３−ジオキソラン環が形
成されないか、収率が非常に低い。これに対し、本発明
方法によれば化合物（１）から１，３−ジオキソラン誘
導体（３）が合計収率９０％以上の高収率で得られる。
【００１８】ニトロイミダゾール類（４）は２−ニトロ
イミダゾールに過剰のＮ，Ｏ−ビストリアルキルシリル
アセトアミド等のシリル化剤を室温又は加温下に攪拌す
ることにより容易に製造でき、この反応物から未反応の
シリル化剤を減圧留去すればそのまま原料として使用で
きる。ニトロイミダゾール類（４）と１，３−ジオキソ
ラン誘導体（３）との反応は、ルイス酸の存在下に行な
うのが好ましい。ルイス酸としては、前記と同様のもの
が用いられ、これらは触媒量から１，３−ジオキソラン
誘導体（３）と等量使用するのが好ましい。１，３−ジ
オキソラン誘導体（３）とニトロイミダゾール類（４）
の使用割合は任意に定めることができるが、通常は後者
に対し前者を等モルないし少過剰用いるのが良い。反応
溶媒としては種々のものが使用できるが、例えばアセト
ニトリル、塩化メチレン、ベンゼン、トルエン等が使用
される。反応は−３０〜５０℃で行ない得るが、通常は
氷冷下ないし室温で行なわれる。反応時間は反応試薬、
温度、反応溶媒、触媒等によって異なるが、通常は３０
分〜６時間が好ましい。
イミダゾールに過剰のＮ，Ｏ−ビストリアルキルシリル
アセトアミド等のシリル化剤を室温又は加温下に攪拌す
ることにより容易に製造でき、この反応物から未反応の
シリル化剤を減圧留去すればそのまま原料として使用で
きる。ニトロイミダゾール類（４）と１，３−ジオキソ
ラン誘導体（３）との反応は、ルイス酸の存在下に行な
うのが好ましい。ルイス酸としては、前記と同様のもの
が用いられ、これらは触媒量から１，３−ジオキソラン
誘導体（３）と等量使用するのが好ましい。１，３−ジ
オキソラン誘導体（３）とニトロイミダゾール類（４）
の使用割合は任意に定めることができるが、通常は後者
に対し前者を等モルないし少過剰用いるのが良い。反応
溶媒としては種々のものが使用できるが、例えばアセト
ニトリル、塩化メチレン、ベンゼン、トルエン等が使用
される。反応は−３０〜５０℃で行ない得るが、通常は
氷冷下ないし室温で行なわれる。反応時間は反応試薬、
温度、反応溶媒、触媒等によって異なるが、通常は３０
分〜６時間が好ましい。
【００１９】また、１，３−ジオキソラン誘導体（３）
のうち、Ｙが−ＣＨ2ＯＲ2である化合物は、次の反応に
よっても製造することができる。
のうち、Ｙが−ＣＨ2ＯＲ2である化合物は、次の反応に
よっても製造することができる。
【００２０】
【化１６】
【００２１】〔式中、Ｒ1 及びＲ2 は前記と同じ意味を
示す〕
示す〕
【００２２】すなわち、化合物（３ａ）を還元した後、
脂肪族もしくは芳香族カルボン酸又はその反応性誘導体
を反応させることにより化合物（３ｂ）を製造すること
ができる。還元反応は、水素化リチウムアルミニウム、
水素化ホウ素ナトリウム等の還元剤を用いるのが好まし
い。また、アシル化反応は常法に従い、例えば脂肪族カ
ルボン酸又は芳香族カルボン酸の反応性誘導体として酸
ハライド、酸無水物等を用い、ピリジン等の塩基の存在
下、室温から加温下に行なうのが好ましい。なお、上記
化合物（３ａ）は文献未記載の新規化合物である。
脂肪族もしくは芳香族カルボン酸又はその反応性誘導体
を反応させることにより化合物（３ｂ）を製造すること
ができる。還元反応は、水素化リチウムアルミニウム、
水素化ホウ素ナトリウム等の還元剤を用いるのが好まし
い。また、アシル化反応は常法に従い、例えば脂肪族カ
ルボン酸又は芳香族カルボン酸の反応性誘導体として酸
ハライド、酸無水物等を用い、ピリジン等の塩基の存在
下、室温から加温下に行なうのが好ましい。なお、上記
化合物（３ａ）は文献未記載の新規化合物である。
【００２３】前記の反応により得られた２−ニトロイミ
ダゾール誘導体（５）のうち、Ｙが−ＣＨ2ＯＲ2 であ
る化合物（５ａ）は、例えば次式に示すように、一般的
な脱アシル化反応に付すことにより、放射線増感剤とし
て有用な化合物（６）に導くことができる。
ダゾール誘導体（５）のうち、Ｙが−ＣＨ2ＯＲ2 であ
る化合物（５ａ）は、例えば次式に示すように、一般的
な脱アシル化反応に付すことにより、放射線増感剤とし
て有用な化合物（６）に導くことができる。
【００２４】
【化１７】
【００２５】〔式中、Ｒ2 は前記と同じ意味を示す〕
【００２６】脱アシル化は、例えばナトリウムアルコラ
ートを含む無水アルコール中、あるいはアンモニアガス
を飽和させた無水アルコール中で、０℃〜室温下にて数
時間〜一夜処理する方法、又は含水アルコール中、トリ
エチルアミン、ピリジン等の有機塩基で室温〜８０℃に
て加水分解する方法等で行なわれる。
ートを含む無水アルコール中、あるいはアンモニアガス
を飽和させた無水アルコール中で、０℃〜室温下にて数
時間〜一夜処理する方法、又は含水アルコール中、トリ
エチルアミン、ピリジン等の有機塩基で室温〜８０℃に
て加水分解する方法等で行なわれる。
【００２７】前記の反応において、反応終了後、目的物
は常法によって反応液から分離精製される。例えば反応
液を濃縮後、残留物に溶媒を加えて結晶を析出させる
か、あるいは残留物をクロマトグラフィー等によって分
離精製すれば目的物が得られる。
は常法によって反応液から分離精製される。例えば反応
液を濃縮後、残留物に溶媒を加えて結晶を析出させる
か、あるいは残留物をクロマトグラフィー等によって分
離精製すれば目的物が得られる。
【００２８】本発明の反応において、原料である化合物
（１）として光学活性体を用いれば、立体配置の保持さ
れた化合物（２）、（３）、（５）及び（６）が得られ
る。
（１）として光学活性体を用いれば、立体配置の保持さ
れた化合物（２）、（３）、（５）及び（６）が得られ
る。
【００２９】
【発明の効果】本発明によれば安価な酒石酸ジエステル
を原料とし、高収率、高純度で放射線増感剤として有用
な２−ニトロイミダゾール誘導体を製造することができ
る。
を原料とし、高収率、高純度で放射線増感剤として有用
な２−ニトロイミダゾール誘導体を製造することができ
る。
【００３０】
【実施例】次に実施例を挙げて本発明を説明するが、本
発明はこれに何ら限定されるものではない。
発明はこれに何ら限定されるものではない。
【００３１】実施例１ （Ｓ，Ｓ）−ビス（Ｏ−メトキシメチル）酒石酸ジエチ
ルの合成：Ｄ−（−）−酒石酸ジエチル２５．７６ｇを
ジメトキシメタン５０mlに完全に混合溶解した。室温
下、攪拌しながら五酸化リンを少量ずつ添加し反応させ
た。反応の進行をＴＬＣ（展開溶媒；ＣＨＣｌ3：ＣＨ3
ＯＨ＝１９：１、検出；ヨウ素）でチェックし、Ｒｆ値
０．８８に単一スポットになるまで五酸化リンを添加し
た。反応終了後、反応液を分液ロートに移し、酢酸エチ
ル：ベンゼン＝５：１の混合溶液７００mlにて抽出し
た。水、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸
ナトリウムで乾燥し、ろ過後溶媒をエバポレーターにて
留去し、標題化合物をオイル状物質として得た。 NMR(CDCl3)δ：1.30(6H,t,-OCH2CH3 ×2)、3.34(6H,s,-O
CH3 ×2)、4.16-4.30(4H,m,-OCH2 CH3×2)、4.66-4.79(6
H,m,>CHO-×2及び-OCH2 OCH3×2)
ルの合成：Ｄ−（−）−酒石酸ジエチル２５．７６ｇを
ジメトキシメタン５０mlに完全に混合溶解した。室温
下、攪拌しながら五酸化リンを少量ずつ添加し反応させ
た。反応の進行をＴＬＣ（展開溶媒；ＣＨＣｌ3：ＣＨ3
ＯＨ＝１９：１、検出；ヨウ素）でチェックし、Ｒｆ値
０．８８に単一スポットになるまで五酸化リンを添加し
た。反応終了後、反応液を分液ロートに移し、酢酸エチ
ル：ベンゼン＝５：１の混合溶液７００mlにて抽出し
た。水、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸
ナトリウムで乾燥し、ろ過後溶媒をエバポレーターにて
留去し、標題化合物をオイル状物質として得た。 NMR(CDCl3)δ：1.30(6H,t,-OCH2CH3 ×2)、3.34(6H,s,-O
CH3 ×2)、4.16-4.30(4H,m,-OCH2 CH3×2)、4.66-4.79(6
H,m,>CHO-×2及び-OCH2 OCH3×2)
【００３２】実施例２ （Ｒ，Ｒ）−ビス（Ｏ−メトキシメチル）酒石酸ジエチ
ルの合成：Ｌ−（＋）−酒石酸ジエチル２０．６ｇをジ
メトキメタン６０．８ｇに完全に混合溶解した。室温下
攪拌しながら五酸化リンを少量ずつ添加反応させた。反
応の進行をＴＬＣ（展開溶媒；ベンゼン：酢酸エチル＝
３：２、検出；ヨウ素）でチェックしＲｆ値０．６３に
単一スポットになるまで五酸化リンを添加した。反応終
了後上澄み液を分液ロートに移し、酢酸エチル２００ml
を加えて抽出した。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、次
いで水で数回洗浄後、乾燥し、エバポレーターにて濃縮
し、シリカゲルカラムクロマト精製（溶離液：ベンゼ
ン）により標題化合物２３．７ｇ（収率８０．８％）を
得た。 MS：294(M+) NMR(CDCl3)δ：1.32(6H,t,-CH3 ×2)、3.35(6H,s,-OCH3
×2)、4.25(4H,m,-OCH2 CH3×2)、4.6-4.9(6H,m,-OCH2 OC
H3×2及び>CHO-×2)
ルの合成：Ｌ−（＋）−酒石酸ジエチル２０．６ｇをジ
メトキメタン６０．８ｇに完全に混合溶解した。室温下
攪拌しながら五酸化リンを少量ずつ添加反応させた。反
応の進行をＴＬＣ（展開溶媒；ベンゼン：酢酸エチル＝
３：２、検出；ヨウ素）でチェックしＲｆ値０．６３に
単一スポットになるまで五酸化リンを添加した。反応終
了後上澄み液を分液ロートに移し、酢酸エチル２００ml
を加えて抽出した。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、次
いで水で数回洗浄後、乾燥し、エバポレーターにて濃縮
し、シリカゲルカラムクロマト精製（溶離液：ベンゼ
ン）により標題化合物２３．７ｇ（収率８０．８％）を
得た。 MS：294(M+) NMR(CDCl3)δ：1.32(6H,t,-CH3 ×2)、3.35(6H,s,-OCH3
×2)、4.25(4H,m,-OCH2 CH3×2)、4.6-4.9(6H,m,-OCH2 OC
H3×2及び>CHO-×2)
【００３３】実施例３ （２Ｒ，３Ｒ）−２，３−ビス（Ｏ−メトキシメチル）
−１，４−Ｏ−ジトシルエリトリトールの合成：（２
Ｒ，３Ｒ）−１，４−Ｏ−ジトシルエリトリトール８．
６ｇをジメトキメタン２０mlに混合した。室温下攪拌し
ながら五酸化リンを少量ずつ添加し反応させた。反応の
進行をＴＬＣ（展開溶媒；ベンゼン：酢酸エチル＝３：
２、検出；ヨウ素）でチェックし、単一スポットになる
まで五酸化リンを添加した。反応終了後反応液を分液ロ
ートに移し酢酸エチル１００mlで抽出した。飽和炭酸水
素ナトリウム水溶液、水で洗浄後、無水硫酸ナトリウム
で乾燥し、濾過し、濾液を減圧濃縮し、標題化合物をオ
イル状物質として得た。収量９．１ｇ（収率９２％）。
−１，４−Ｏ−ジトシルエリトリトールの合成：（２
Ｒ，３Ｒ）−１，４−Ｏ−ジトシルエリトリトール８．
６ｇをジメトキメタン２０mlに混合した。室温下攪拌し
ながら五酸化リンを少量ずつ添加し反応させた。反応の
進行をＴＬＣ（展開溶媒；ベンゼン：酢酸エチル＝３：
２、検出；ヨウ素）でチェックし、単一スポットになる
まで五酸化リンを添加した。反応終了後反応液を分液ロ
ートに移し酢酸エチル１００mlで抽出した。飽和炭酸水
素ナトリウム水溶液、水で洗浄後、無水硫酸ナトリウム
で乾燥し、濾過し、濾液を減圧濃縮し、標題化合物をオ
イル状物質として得た。収量９．１ｇ（収率９２％）。
【００３４】実施例４ （ＲＳ，ＳＲ）−ビス（Ｏ−メトキシメチル）酒石酸ジ
エチルの合成：ｍｅｓｏ−酒石酸ジエチル２０．６ｇを
ジメトキシメタンに完全に混合溶解した。室温下、攪拌
しながら五酸化リンを少量ずつ添加し反応させた。反応
の進行をＴＬＣ（展開溶媒；ベンゼン：酢酸エチル＝
３：２、検出；ヨウ素）でチェックし、Ｒｆ値０．６３
に単一スポットになるまで五酸化リンを添加した。反応
終了後、反応液を分液ロートに移し、酢酸エチル３００
mlにて抽出した。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、次い
で水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過後溶
媒をエバポレーターにて留去し、標題化合物をオイル状
物質として得た。収量２９．０ｇ（収率９９％）。 MS：294(M+)
エチルの合成：ｍｅｓｏ−酒石酸ジエチル２０．６ｇを
ジメトキシメタンに完全に混合溶解した。室温下、攪拌
しながら五酸化リンを少量ずつ添加し反応させた。反応
の進行をＴＬＣ（展開溶媒；ベンゼン：酢酸エチル＝
３：２、検出；ヨウ素）でチェックし、Ｒｆ値０．６３
に単一スポットになるまで五酸化リンを添加した。反応
終了後、反応液を分液ロートに移し、酢酸エチル３００
mlにて抽出した。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、次い
で水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過後溶
媒をエバポレーターにて留去し、標題化合物をオイル状
物質として得た。収量２９．０ｇ（収率９９％）。 MS：294(M+)
【００３５】実施例５ （４Ｓ，５Ｓ）−４，５−ビス（エトキシカルボニル）
−１，３−ジオキソランの合成：実施例１で得た（Ｓ，
Ｓ）−ビス（Ｏ−メトキシメチル）酒石酸ジエチル３
０．０７ｇにベンゼン３００mlを加え溶解した中に、三
フッ化ホウ素エーテラート１６．１２ｇを加え室温にて
攪拌反応させた。一晩反応させた後、酢酸エチル５００
mlを加え抽出し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で中和
した。その後、水、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄
し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥した。濾過後、溶媒留
去した。このまま次の反応に用いることができるが、シ
リカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製すると、無
色透明オイルとして標題化合物がほぼ定量的に得られ
た。
−１，３−ジオキソランの合成：実施例１で得た（Ｓ，
Ｓ）−ビス（Ｏ−メトキシメチル）酒石酸ジエチル３
０．０７ｇにベンゼン３００mlを加え溶解した中に、三
フッ化ホウ素エーテラート１６．１２ｇを加え室温にて
攪拌反応させた。一晩反応させた後、酢酸エチル５００
mlを加え抽出し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で中和
した。その後、水、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄
し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥した。濾過後、溶媒留
去した。このまま次の反応に用いることができるが、シ
リカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製すると、無
色透明オイルとして標題化合物がほぼ定量的に得られ
た。
【００３６】実施例６ （４Ｒ，５Ｒ）−４，５−ビス（エトキシカルボニル）
−１，３−ジオキソランの合成：実施例２で得た（Ｒ，
Ｒ）−ビス（Ｏ−メトキシメチル）酒石酸ジエチル２
３．７ｇをベンゼン５０mlに溶解した。三フッ化ホウ素
エーテラート１１．５ｇを加え攪拌反応させた。室温下
一晩反応させた後分液ロートに移し、酢酸エチル２００
mlを加え抽出した。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で中
和後、水洗、乾燥後エバポレーターにて濃縮した。この
ままでも次の反応に用いることができるが、シリカゲル
カラムを用いて、ベンゼンで溶出させて精製し、標題化
合物を得た。収量１７．６ｇ（収率９９．８％）。 MS：218(M+) NMR(CDCl3)δ：1.35(6H,t,-CH2CH3 ×2)、4.30(4H,q,-CH
2 CH3×2)、4.75(2H,s,>CHO-×2)、5.25(2H,s,-OCH2 O-)
−１，３−ジオキソランの合成：実施例２で得た（Ｒ，
Ｒ）−ビス（Ｏ−メトキシメチル）酒石酸ジエチル２
３．７ｇをベンゼン５０mlに溶解した。三フッ化ホウ素
エーテラート１１．５ｇを加え攪拌反応させた。室温下
一晩反応させた後分液ロートに移し、酢酸エチル２００
mlを加え抽出した。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で中
和後、水洗、乾燥後エバポレーターにて濃縮した。この
ままでも次の反応に用いることができるが、シリカゲル
カラムを用いて、ベンゼンで溶出させて精製し、標題化
合物を得た。収量１７．６ｇ（収率９９．８％）。 MS：218(M+) NMR(CDCl3)δ：1.35(6H,t,-CH2CH3 ×2)、4.30(4H,q,-CH
2 CH3×2)、4.75(2H,s,>CHO-×2)、5.25(2H,s,-OCH2 O-)
【００３７】実施例７ （４ＲＳ，５ＳＲ）−４，５−ビス（エトキシカルボニ
ル）−１，３−ジオキソランの合成：実施例４で得た
（ＲＳ，ＳＲ）−ビス（Ｏ−メトキシメチル）酒石酸ジ
エチル２９．０ｇにベンゼン１００mlを加え溶解した中
に、三フッ化ホウ素エーテラート１４．０ｇを加え室温
にて攪拌反応させた。一晩反応させた後、酢酸エチル２
００mlを加え抽出し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で
中和した。その後、水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムに
て乾燥した。濾過後、溶媒留去した。このまま次の反応
に用いることができるが、シリカゲクラムクロマトグラ
フィーにて精製すると、無色透明オイルとして標題化合
物がほぼ定量的に得られた。収量２１．０ｇ。 MS：218(M+) NMR(CDCl3)δ：1.35(6H,t,-CH2CH3 ×2)4.25(4H,q,-CH2 C
H3×2)、4.80(2H,s,>CHO-×2)、5.2(1H,s,-OCH 2O-)、5.
4(1H,s,-CH 2O-)
ル）−１，３−ジオキソランの合成：実施例４で得た
（ＲＳ，ＳＲ）−ビス（Ｏ−メトキシメチル）酒石酸ジ
エチル２９．０ｇにベンゼン１００mlを加え溶解した中
に、三フッ化ホウ素エーテラート１４．０ｇを加え室温
にて攪拌反応させた。一晩反応させた後、酢酸エチル２
００mlを加え抽出し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で
中和した。その後、水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムに
て乾燥した。濾過後、溶媒留去した。このまま次の反応
に用いることができるが、シリカゲクラムクロマトグラ
フィーにて精製すると、無色透明オイルとして標題化合
物がほぼ定量的に得られた。収量２１．０ｇ。 MS：218(M+) NMR(CDCl3)δ：1.35(6H,t,-CH2CH3 ×2)4.25(4H,q,-CH2 C
H3×2)、4.80(2H,s,>CHO-×2)、5.2(1H,s,-OCH 2O-)、5.
4(1H,s,-CH 2O-)
【００３８】実施例８ （４Ｒ，５Ｒ）−４，５−ビス（トシルオキシメチル）
−１，３−ジオキソランの合成：実施例３で得た（２
Ｒ，３Ｒ）−２，３−ビス（Ｏ−メトキシメチル）−
１，４−Ｏ−ジトシルエリトリトール９．１ｇをベンゼ
ン５０mlに溶解した。三フッ化ホウ素エーテラート２．
６ｇを加え一昼夜攪拌反応させた。酢酸エチル１００ml
を加え抽出し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で中和し
た。その後水洗、乾燥後エバポレーターにて濃縮した。
このまま次の反応に用いることができるが、シリカゲル
カラムクロマトグラフィーにて精製すると、標題化合物
が油状物として８．０ｇ得られた（収率９９％）。 MS：442(M+) NMR(CDCl3)δ：2.50(6H,s,-φ-CH3 ×2)、4.05(2H,m,>CH
O-×2)、4.3(4H,m,-CH2 O-×2)、7.2-7.4(4H,d, 芳香族
プロトン)、7.7-7.9(4H,d, 芳香族プロトン)
−１，３−ジオキソランの合成：実施例３で得た（２
Ｒ，３Ｒ）−２，３−ビス（Ｏ−メトキシメチル）−
１，４−Ｏ−ジトシルエリトリトール９．１ｇをベンゼ
ン５０mlに溶解した。三フッ化ホウ素エーテラート２．
６ｇを加え一昼夜攪拌反応させた。酢酸エチル１００ml
を加え抽出し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で中和し
た。その後水洗、乾燥後エバポレーターにて濃縮した。
このまま次の反応に用いることができるが、シリカゲル
カラムクロマトグラフィーにて精製すると、標題化合物
が油状物として８．０ｇ得られた（収率９９％）。 MS：442(M+) NMR(CDCl3)δ：2.50(6H,s,-φ-CH3 ×2)、4.05(2H,m,>CH
O-×2)、4.3(4H,m,-CH2 O-×2)、7.2-7.4(4H,d, 芳香族
プロトン)、7.7-7.9(4H,d, 芳香族プロトン)
【００３９】実施例９ （４Ｒ，５Ｒ）−４，５−ビス（アセトキシメチル）−
１，３−ジオキソランの合成：（４Ｓ，５Ｓ）−４，５
−ビス（エトキシカルボニル）−１，３−ジオキソラン
２．４０ｇをエチルアルコール５０mlに溶解した。水素
化ホウ素ナトリウム１．１６ｇ（３等量）を攪拌しなが
ら少量ずつ添加した。添加終了後一昼夜攪拌反応させ
た。析出した白色粉末状物質を濾過し、濾液をエバポレ
ーターで濃縮した。濃縮液にピリジン２０mlと無水酢酸
を加え、室温ではゲル状になるので約６０℃に加熱して
攪拌し、反応させた。エチルアルコールを加えて過剰の
無水酢酸を分解したのち、エバポレーターで濃縮した。
酢酸エチル１００mlで抽出し、水洗、乾燥したのちエバ
ポレーターで溶媒を留去し、油状物をシリカゲルカラム
クロマトグラフィー（溶出液；酢酸エチル：ベンゼン＝
１：１）で精製し標題化合物２．１ｇ（収率９７．７
％）を得た。 MS：218(M+) NMR(CDCl3)δ：2.1(6H,s,-COCH3 ×2)、4.0(2H,m,>CHO-
×2)、4.2(4H,m,-CH2 -OCO-×2)、5.0(2H,s,-OCH2 O-)
１，３−ジオキソランの合成：（４Ｓ，５Ｓ）−４，５
−ビス（エトキシカルボニル）−１，３−ジオキソラン
２．４０ｇをエチルアルコール５０mlに溶解した。水素
化ホウ素ナトリウム１．１６ｇ（３等量）を攪拌しなが
ら少量ずつ添加した。添加終了後一昼夜攪拌反応させ
た。析出した白色粉末状物質を濾過し、濾液をエバポレ
ーターで濃縮した。濃縮液にピリジン２０mlと無水酢酸
を加え、室温ではゲル状になるので約６０℃に加熱して
攪拌し、反応させた。エチルアルコールを加えて過剰の
無水酢酸を分解したのち、エバポレーターで濃縮した。
酢酸エチル１００mlで抽出し、水洗、乾燥したのちエバ
ポレーターで溶媒を留去し、油状物をシリカゲルカラム
クロマトグラフィー（溶出液；酢酸エチル：ベンゼン＝
１：１）で精製し標題化合物２．１ｇ（収率９７．７
％）を得た。 MS：218(M+) NMR(CDCl3)δ：2.1(6H,s,-COCH3 ×2)、4.0(2H,m,>CHO-
×2)、4.2(4H,m,-CH2 -OCO-×2)、5.0(2H,s,-OCH2 O-)
【００４０】実施例１０ （４Ｓ，５Ｓ）−４，５−ビス（アセトキシメチル）−
１，３−ジオキソランの合成：水素化リチウムアルミニ
ウム４３．６１ｇにテトラヒドロフラン３００mlを氷冷
しながら滴下した。（４Ｒ，５Ｒ）−４，５−ビス（エ
トキシカルボニル）−１，３−ジオキソラン１２５．３
ｇをテトラヒドロフラン２００mlに溶解したものを氷冷
下激しく攪拌しながら滴下反応させた。滴下終了後還流
下１時間反応させた。次いで氷冷下水を一滴づつ加え過
剰の水素化リチウムアルミニウムを分解した。４モル／
ｌの水酸化ナトリウム７．５mlを滴下した。滴下終了後
３０分間攪拌反応後吸引濾過した。沈澱部分にエタノー
ル７００mlを加え６０〜７０℃に加温、攪拌、吸引濾過
を３回くり返した。全部の濾液を集めて、エバポレータ
ーにて濃縮し、粗製のジオール体を得た。粗製のジオー
ル体にピリジン２００mlを加え溶解し、過剰の無水酢酸
２００ｇを水冷下滴下反応させた。数時間反応後エチル
アルコールを滴下し、過剰の無水酢酸を分解した。反応
混合物をエバポレーターにて濃縮し、ほとんどのピリジ
ンを留去した。濃縮液に酢酸エチル５００mlを加え抽出
した。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、次いで水で洗浄
後、乾燥、エバポレーターにて濃縮した。濃縮物をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィー（ベンゼン：酢酸エチ
ル＝９：１で溶出）で精製し無色液体として標題化合物
を９０．０ｇ（収率７１．８％）得た。 MS：218(M+) NMR(CDCl3)δ：2.10(6H,s,-COCH3 ×2)、4.02(2H,m,>CHO
-×2)、4.25(4H,m,-CH2 OCO-×2)、5.05(2H,s,-OCH2 O-)
１，３−ジオキソランの合成：水素化リチウムアルミニ
ウム４３．６１ｇにテトラヒドロフラン３００mlを氷冷
しながら滴下した。（４Ｒ，５Ｒ）−４，５−ビス（エ
トキシカルボニル）−１，３−ジオキソラン１２５．３
ｇをテトラヒドロフラン２００mlに溶解したものを氷冷
下激しく攪拌しながら滴下反応させた。滴下終了後還流
下１時間反応させた。次いで氷冷下水を一滴づつ加え過
剰の水素化リチウムアルミニウムを分解した。４モル／
ｌの水酸化ナトリウム７．５mlを滴下した。滴下終了後
３０分間攪拌反応後吸引濾過した。沈澱部分にエタノー
ル７００mlを加え６０〜７０℃に加温、攪拌、吸引濾過
を３回くり返した。全部の濾液を集めて、エバポレータ
ーにて濃縮し、粗製のジオール体を得た。粗製のジオー
ル体にピリジン２００mlを加え溶解し、過剰の無水酢酸
２００ｇを水冷下滴下反応させた。数時間反応後エチル
アルコールを滴下し、過剰の無水酢酸を分解した。反応
混合物をエバポレーターにて濃縮し、ほとんどのピリジ
ンを留去した。濃縮液に酢酸エチル５００mlを加え抽出
した。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、次いで水で洗浄
後、乾燥、エバポレーターにて濃縮した。濃縮物をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィー（ベンゼン：酢酸エチ
ル＝９：１で溶出）で精製し無色液体として標題化合物
を９０．０ｇ（収率７１．８％）得た。 MS：218(M+) NMR(CDCl3)δ：2.10(6H,s,-COCH3 ×2)、4.02(2H,m,>CHO
-×2)、4.25(4H,m,-CH2 OCO-×2)、5.05(2H,s,-OCH2 O-)
【００４１】実施例１１ （１′Ｓ，２′Ｓ）−１−〔（３′−アセトキシ−１′
−アセトキシメチル−２′−ヒドロキシ）プロポキシ〕
メチル−２−ニトロイミダゾールの合成：２−ニトロイ
ミダゾール５．６ｇ及びＮ，Ｏ−ビストリメチルシリル
アセトアミド（ＢＳＡ）３０mlを塩化カルシウム管を付
けたフラスコに入れ、４０〜５０℃で攪拌する。徐々に
透明の液体になり、１〜２時間で２−ニトロイミダゾー
ルは完全にシリル体になる。未反応のＢＳＡ及び副生し
たＯ−トリメチルシリルアセトアミドを９０℃以上で減
圧留去し、そのまま次の反応に使用する。この２−ニト
ロイミダゾールのシリル体に（４Ｓ，５Ｓ）−４，５−
ビス（アセトキシメチル）−１，３−ジオキソラン１
０．９ｇと無水アセトニトリル２０mlを加え、次いで水
冷下無水塩化第二スズ１０mlを滴下し、２〜３時間攪拌
反応させる。これを、氷１００ｇを入れた酢酸エチル５
００ml中に注ぎ、さらに無水炭酸水素ナトリウムを炭酸
ガスの気泡が発生しなくなるまで加えながら攪拌する。
酢酸エチル層を水洗し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、
溶媒を減圧留去する。残留物を、シリカゲルカラムクロ
マトグラフィーにて、溶離液として酢酸エチル−ベンゼ
ン混液を用いて精製すると、標題化合物１２．８ｇ（収
率７７．５％）が得られた。 NMR(CDCl3)δ：1.9(6H,d,-COCH3 ×2)、2.8(1H,b.s,>CHO
H) 、3.9-4.4(6H,m,>CHO-×2,-CH2 OCO-×2)、5.9(2H,n
q,-OC H2 N(環))、7.2(1H,d,環プロトン) 、7.4(1H,d,環
プロトン)
−アセトキシメチル−２′−ヒドロキシ）プロポキシ〕
メチル−２−ニトロイミダゾールの合成：２−ニトロイ
ミダゾール５．６ｇ及びＮ，Ｏ−ビストリメチルシリル
アセトアミド（ＢＳＡ）３０mlを塩化カルシウム管を付
けたフラスコに入れ、４０〜５０℃で攪拌する。徐々に
透明の液体になり、１〜２時間で２−ニトロイミダゾー
ルは完全にシリル体になる。未反応のＢＳＡ及び副生し
たＯ−トリメチルシリルアセトアミドを９０℃以上で減
圧留去し、そのまま次の反応に使用する。この２−ニト
ロイミダゾールのシリル体に（４Ｓ，５Ｓ）−４，５−
ビス（アセトキシメチル）−１，３−ジオキソラン１
０．９ｇと無水アセトニトリル２０mlを加え、次いで水
冷下無水塩化第二スズ１０mlを滴下し、２〜３時間攪拌
反応させる。これを、氷１００ｇを入れた酢酸エチル５
００ml中に注ぎ、さらに無水炭酸水素ナトリウムを炭酸
ガスの気泡が発生しなくなるまで加えながら攪拌する。
酢酸エチル層を水洗し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、
溶媒を減圧留去する。残留物を、シリカゲルカラムクロ
マトグラフィーにて、溶離液として酢酸エチル−ベンゼ
ン混液を用いて精製すると、標題化合物１２．８ｇ（収
率７７．５％）が得られた。 NMR(CDCl3)δ：1.9(6H,d,-COCH3 ×2)、2.8(1H,b.s,>CHO
H) 、3.9-4.4(6H,m,>CHO-×2,-CH2 OCO-×2)、5.9(2H,n
q,-OC H2 N(環))、7.2(1H,d,環プロトン) 、7.4(1H,d,環
プロトン)
【００４２】実施例１２ （１′Ｒ，２′Ｒ）−１−〔（３′−アセトキシ−１′
−アセトキシメチル−２′−ヒドロキシ）プロポキシ〕
メチル−２−ニトロイミダゾールの合成：２−ニトロイ
ミダゾール５．６ｇ及びＮ，Ｏ−ビストリメチルシリル
アセトアミド（ＢＳＡ）３０mlを塩化カルシウム管を付
けたフラスコに入れ、４０〜５０℃で攪拌する。徐々に
透明の液体になり、１〜２時間で２−ニトロイミダゾー
ルは完全にシリル体になる。未反応のＢＳＡ及び副生し
たＯ−トリメチルシリルアセトアミドを９０℃以上で減
圧留去し、そのまま次の反応に使用する。この２−ニト
ロイミダゾールのシリル体に（４Ｒ，５Ｒ）−４，５−
ビス（アセトキシメチル）−１，３−ジオキソラン１
０．９ｇと無水アセトニトリル２０mlを加え、次いで水
冷下三フッ化ホウ素エーテラート１０mlを滴下し、２〜
３時間攪拌反応させる。これを、氷１００ｇを入れた酢
酸エチル５００ml中に注ぎ、更に無水炭酸水素ナトリウ
ムを炭酸ガスの気泡が発生しなくなるまで加えながら攪
拌する。酢酸エチル層を水洗し、無水硫酸ナトリウムで
乾燥後、溶媒を減圧留去する。残留物を、シリカゲルカ
ラムクロマトグラフィーにて、溶離液として酢酸エチル
−ベンゼン混液を用いて精製すると、標題化合物１１．
９ｇ（収率７１．８％）が得られた。 NMR(CDCl3)δ：1.9(6H,d,-COCH3 ×2)、2.9(1H,b.s,O
H)、3.9-4.4(6H,m,>CHO-×2,-CH2 OCO-×2)、5.9(2H,nq,
-OCH2 N(環))、7.2(1H,d,環プロトン) 、7.4(1H,d,環プ
ロトン)
−アセトキシメチル−２′−ヒドロキシ）プロポキシ〕
メチル−２−ニトロイミダゾールの合成：２−ニトロイ
ミダゾール５．６ｇ及びＮ，Ｏ−ビストリメチルシリル
アセトアミド（ＢＳＡ）３０mlを塩化カルシウム管を付
けたフラスコに入れ、４０〜５０℃で攪拌する。徐々に
透明の液体になり、１〜２時間で２−ニトロイミダゾー
ルは完全にシリル体になる。未反応のＢＳＡ及び副生し
たＯ−トリメチルシリルアセトアミドを９０℃以上で減
圧留去し、そのまま次の反応に使用する。この２−ニト
ロイミダゾールのシリル体に（４Ｒ，５Ｒ）−４，５−
ビス（アセトキシメチル）−１，３−ジオキソラン１
０．９ｇと無水アセトニトリル２０mlを加え、次いで水
冷下三フッ化ホウ素エーテラート１０mlを滴下し、２〜
３時間攪拌反応させる。これを、氷１００ｇを入れた酢
酸エチル５００ml中に注ぎ、更に無水炭酸水素ナトリウ
ムを炭酸ガスの気泡が発生しなくなるまで加えながら攪
拌する。酢酸エチル層を水洗し、無水硫酸ナトリウムで
乾燥後、溶媒を減圧留去する。残留物を、シリカゲルカ
ラムクロマトグラフィーにて、溶離液として酢酸エチル
−ベンゼン混液を用いて精製すると、標題化合物１１．
９ｇ（収率７１．８％）が得られた。 NMR(CDCl3)δ：1.9(6H,d,-COCH3 ×2)、2.9(1H,b.s,O
H)、3.9-4.4(6H,m,>CHO-×2,-CH2 OCO-×2)、5.9(2H,nq,
-OCH2 N(環))、7.2(1H,d,環プロトン) 、7.4(1H,d,環プ
ロトン)
【００４３】実施例１３ （１′Ｓ，２′Ｓ）−１−〔（２′，３′−ジヒドロキ
シ−１′−ヒドロキシメチル）プロポキシ〕メチル−２
−ニトロイミダゾールの合成：実施例１１で得た（１′
Ｓ，２′Ｓ）−１−〔（３′−アセトキシ−１′−アセ
トキシメチル−２′−ヒドロキシ）プロポキシ〕メチル
−２−ニトロイミダゾール６８．９ｇをメタノール２０
０mlに混合溶解した。トリエチルアミン１００ｇを加
え、室温下攪拌した。水３０mlを加え一昼夜攪拌反応し
加水分解した。ＴＬＣ（酢酸エチル展開ＵＶ検出）でチ
ェックし、反応が完結したことを確認後エバポレーター
で濃縮した。濃縮液にイソプロパノール、トルエンを加
えて濃縮をくり返し、完全に生成した酢酸及びトリエチ
ルアミンを留去した。エタノール５０mlを加えて溶解
し、グラスフィルターで濾別した後種結晶を加えて結晶
化させ、濾別後、乾燥して淡黄色結晶として標題化合物
２６．２ｇ（収率５７．０％）を得た。 融点：97.0〜98.0℃ MS：248(M+) NMR(DMSO)δ：3.2-3.7(6H,m,-CH2 OH×2,>CHO-×2)、4.5
0(1H,t,-CH2OH)、4.6-4.7(2H,m,-CH2OH及び>CHOH)、5.8
5(2H,s,-OCH2 N(環))、7.18(1H,d,環プロトン)、7.80(1
H,d,環プロトン) 旋光度：［α］D 25＝＋12.2°(c=1.0,CH3OH)；［α］D
20＝＋9.4°(c=2.0,H2O) 光学純度：99.5％ee 元素分析 実測値（％）：C;16.93 H;38.88 N;5.35 計算値（％）：C;17.00 H;38.87 N;5.30
シ−１′−ヒドロキシメチル）プロポキシ〕メチル−２
−ニトロイミダゾールの合成：実施例１１で得た（１′
Ｓ，２′Ｓ）−１−〔（３′−アセトキシ−１′−アセ
トキシメチル−２′−ヒドロキシ）プロポキシ〕メチル
−２−ニトロイミダゾール６８．９ｇをメタノール２０
０mlに混合溶解した。トリエチルアミン１００ｇを加
え、室温下攪拌した。水３０mlを加え一昼夜攪拌反応し
加水分解した。ＴＬＣ（酢酸エチル展開ＵＶ検出）でチ
ェックし、反応が完結したことを確認後エバポレーター
で濃縮した。濃縮液にイソプロパノール、トルエンを加
えて濃縮をくり返し、完全に生成した酢酸及びトリエチ
ルアミンを留去した。エタノール５０mlを加えて溶解
し、グラスフィルターで濾別した後種結晶を加えて結晶
化させ、濾別後、乾燥して淡黄色結晶として標題化合物
２６．２ｇ（収率５７．０％）を得た。 融点：97.0〜98.0℃ MS：248(M+) NMR(DMSO)δ：3.2-3.7(6H,m,-CH2 OH×2,>CHO-×2)、4.5
0(1H,t,-CH2OH)、4.6-4.7(2H,m,-CH2OH及び>CHOH)、5.8
5(2H,s,-OCH2 N(環))、7.18(1H,d,環プロトン)、7.80(1
H,d,環プロトン) 旋光度：［α］D 25＝＋12.2°(c=1.0,CH3OH)；［α］D
20＝＋9.4°(c=2.0,H2O) 光学純度：99.5％ee 元素分析 実測値（％）：C;16.93 H;38.88 N;5.35 計算値（％）：C;17.00 H;38.87 N;5.30
【００４４】実施例１４ （１′Ｒ，２′Ｒ）−１−〔（２′，３′−ジヒドロキ
シ−１′−ヒドロキシメチル）プロポキシ〕メチル−２
−ニトロイミダゾールの合成：実施例１２で得られた
（１′Ｒ，２′Ｒ）−１−〔（３′−アセトキシ−１′
−アセトキシメチル−２′−ヒドロキシ）プロポキシ〕
メチル−２−ニトロイミダゾール１１．５８ｇをメタノ
ール１００mlに溶解し室温にて攪拌した。トリエチルア
ミン１０ml、水２０mlを加え、攪拌を続け加水分解し
た。ＴＬＣ（展開溶媒；クロロホルム：メタノール＝
９：１、検出；ＵＶ吸収）で反応完了をチェックした
後、エバポレーターで溶媒を留去し、結晶化させた。エ
タノールから再結晶し、黄白色柱状晶として標題化合物
４．３０ｇを得た。 融点：99〜101.5℃ MS(m/e)：248(M+1) NMR(DMSO)δ：3.25-3.33(2H,m,-CH(OH)CH2 OH)、3.39-3.
64(4H,m,>CHOCH2-×2及び-CH(OCH2-)CH2 OH)、4.46(1H,
t,-CH(OH)CH2OH)、4.59(1H,d,-CH(OH)-)、4.64(1H,t,-C
H(OCH2-)CH2OH)、5.88(2H,nq,-CH2N(環))、7.21(1H,s,
環プロトン)、7.83(1H,s,環プロトン) IR(cm-1)：3385(OH), 1540(NO2), 1370(NO2) 旋光度：［α］D 25＝−12.09°(c=1.0,MeOH)；［α］D
20＝−9.2°(c=2.0,H2O)
シ−１′−ヒドロキシメチル）プロポキシ〕メチル−２
−ニトロイミダゾールの合成：実施例１２で得られた
（１′Ｒ，２′Ｒ）−１−〔（３′−アセトキシ−１′
−アセトキシメチル−２′−ヒドロキシ）プロポキシ〕
メチル−２−ニトロイミダゾール１１．５８ｇをメタノ
ール１００mlに溶解し室温にて攪拌した。トリエチルア
ミン１０ml、水２０mlを加え、攪拌を続け加水分解し
た。ＴＬＣ（展開溶媒；クロロホルム：メタノール＝
９：１、検出；ＵＶ吸収）で反応完了をチェックした
後、エバポレーターで溶媒を留去し、結晶化させた。エ
タノールから再結晶し、黄白色柱状晶として標題化合物
４．３０ｇを得た。 融点：99〜101.5℃ MS(m/e)：248(M+1) NMR(DMSO)δ：3.25-3.33(2H,m,-CH(OH)CH2 OH)、3.39-3.
64(4H,m,>CHOCH2-×2及び-CH(OCH2-)CH2 OH)、4.46(1H,
t,-CH(OH)CH2OH)、4.59(1H,d,-CH(OH)-)、4.64(1H,t,-C
H(OCH2-)CH2OH)、5.88(2H,nq,-CH2N(環))、7.21(1H,s,
環プロトン)、7.83(1H,s,環プロトン) IR(cm-1)：3385(OH), 1540(NO2), 1370(NO2) 旋光度：［α］D 25＝−12.09°(c=1.0,MeOH)；［α］D
20＝−9.2°(c=2.0,H2O)
Claims (5)
- 【請求項１】 一般式（２） 【化１】 〔式中、Ｙは−ＣＯＯＲ1（ここでＲ1 はアルキル基を
示す）又は−ＣＨ2ＯＲ2（ここでＲ2 は脂肪族又は芳香
族アシル基を示す）で表わされる基を示す〕で表わされ
る化合物にルイス酸を反応させることを特徴とする一般
式（３） 【化２】 〔式中、Ｙは前記と同じ意味を示す〕で表わされる１，
３−ジオキソラン誘導体の製造法。 - 【請求項２】 一般式（３ａ） 【化３】 〔式中、Ｒ1 はアルキル基を示す〕で表わされる化合物
を還元した後、脂肪族もしくは芳香族のカルボン酸又は
その反応性誘導体を反応させることを特徴とする一般式
（３ｂ） 【化４】 〔式中、Ｒ2 は脂肪族又は芳香族アシル基を示す〕で表
わされる化合物の製造法。 - 【請求項３】 一般式（３） 【化５】 〔式中、Ｙは−ＣＯＯＲ1（ここでＲ1 はアルキル基を
示す）又は−ＣＨ2ＯＲ2（ここでＲ2 は脂肪族又は芳香
族アシル基を示す）で表わされる基を示す〕で表わされ
る１，３−ジオキソラン誘導体に一般式（４） 【化６】 〔式中、Ｒ3、Ｒ4 及びＲ5 はアルキル基を示す〕で表
わされるニトロイミダゾール類を反応させることを特徴
とする一般式（５） 【化７】 〔式中、Ｙは前記と同じ意味を示す〕で表わされる２−
ニトロイミダゾール誘導体の製造法。 - 【請求項４】 一般式（３ｂ） 【化８】 〔式中、Ｙは−ＣＨ2ＯＲ2（ここでＲ2 は脂肪族又は芳
香族アシル基を示す）で表わされる基を示す〕で表わさ
れる１，３−ジオキソラン誘導体に一般式（４） 【化９】 〔式中、Ｒ3、Ｒ4 及びＲ5 はアルキル基を示す〕で表
わされるニトロイミダゾール類を反応させ、次いで得ら
れた一般式（５ａ） 【化１０】 〔式中、Ｒ2 は前記と同じ意味を示す〕で表わされる化
合物を脱アシル化することを特徴とする一般式（６） 【化１１】 で表わされる２−ニトロイミダゾール誘導体の製造法。 - 【請求項５】 一般式（３ａ） 【化１２】 〔式中、Ｒ1 はアルキル基を示す〕で表わされる１，３
−ジオキソラン誘導体。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP5016528A JPH06228123A (ja) | 1993-02-03 | 1993-02-03 | ２−ニトロイミダゾール誘導体の製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP5016528A JPH06228123A (ja) | 1993-02-03 | 1993-02-03 | ２−ニトロイミダゾール誘導体の製造法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH06228123A true JPH06228123A (ja) | 1994-08-16 |
Family
ID=11918774
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP5016528A Pending JPH06228123A (ja) | 1993-02-03 | 1993-02-03 | ２−ニトロイミダゾール誘導体の製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH06228123A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2008090731A1 (ja) | 2007-01-23 | 2008-07-31 | Pola Pharma Inc. | ２－ニトロイミダゾール誘導体の製造法 |
-
1993
- 1993-02-03 JP JP5016528A patent/JPH06228123A/ja active Pending
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2008090731A1 (ja) | 2007-01-23 | 2008-07-31 | Pola Pharma Inc. | ２－ニトロイミダゾール誘導体の製造法 |
| US8030338B2 (en) | 2007-01-23 | 2011-10-04 | Pola Pharma Inc. | Method for producing 2-nitroimidazole derivative |
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