JPH0622957A

JPH0622957A - カテーテル

Info

Publication number: JPH0622957A
Application number: JP4109181A
Authority: JP
Inventors: Hanson S Gifford; ハンソン、エス、ギフォード
Original assignee: Advanced Cardiovascular Systems Inc
Current assignee: Abbott Cardiovascular Systems Inc
Priority date: 1991-04-02
Filing date: 1992-04-02
Publication date: 1994-02-01
Also published as: CA2064637A1; EP0511499A2; EP0511499A3

Abstract

(57)【要約】【目的】血管中に薬剤を制御送入する方法およびこの
方法を実施するカテーテルが提供される。【構成】血管潅注カテーテルは、その遠位端の少なく
とも一部を成すマクロ細孔マトリックスを有するカテー
テル本体を含む。血流量は、前記カテーテル本体に作動
的に接続されたドップラー結晶機構によってインシチュ
測定される。所望の治療剤を含有する溶液がカテーテル
を通して導入され、所定の血流量が観察されるまで、マ
クロ細孔マトリックスを通して放出される。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、血管中に薬剤を送入す
る装置に係り、特に血管中の特定の部位の中に長期間に
わたって治療剤を制御注入するカテーテルに関する。

【０００２】

【従来の技術】各種の疾患の治療のため薬剤およびその
他の活性物質のカテーテル注入が使用されている。本発
明は特に、血管系中の凝塊を溶解するために血栓溶解剤
を局所的に投与するためにカテーテルを使用する場合に
有効である。代表的には、カテーテルは血管系の中に経
皮導入され、カテーテルの遠位端が凝塊または血栓部位
に隣接するようにまたはその中に配置される。次に、血
栓溶解剤がカテーテルを通して送入され、カテーテルの
遠位端近くに形成された単数または複数の別々の潅注ポ
ートを通して放出される。あるいは、血栓溶解剤を凝固
部位全体に放出するため、複数のカテーテルを同時的に
使用する事ができる。

【０００３】

【発明が解決しようとする課題】このようなカテーテル
は一般的に効率的であるが、二、三の欠点を有する。特
に血栓溶解剤の注入中に、血栓溶解の進度をインシチュ
確定する正確な方法が存在しない。その結果として間接
的測定技術を使用しなければならない。例えば、外部血
圧測定、外部ドップラー装置、および冠状動脈の場合に
は心臓からの電気信号のモニタリングなどが使用され
る。これらの各方法は追加の器機と労力を必要とする
が、血栓溶解の進度の大体の測定値を与えるにすぎな
い。

【０００４】直接的またはインシチュ測定技術そのもの
が存在するが、これらの技術は追加器機と時間ロスを伴
う。例えば１コースの血栓溶解の後に、患者に対してＸ
線検査を実施し、血栓溶解の進度をモニタするために動
脈撮影像をとらなければならない。この技術は直接測定
の正確さを与えるが、非常に時間がかかり、また使用さ
れる特殊手段に対して敏感な患者に余分なリスクを与え
る。手術結果は患者の貧血時間に関連するので、手術時
間の延長は非常に望ましくない。

【０００５】先行技術の固有の問題点は、リアルタイム
情報、すなわち手術中のインシチュ測定値を与える事が
できない点にある。時間のロスと患者に対する追加的リ
スクを考慮しなくても、先行技術によって与えられる情
報は単一期間における静的測定値にすぎない。情報が入
手されまたは解釈される時までに、患者の状態が実質的
に変化する場合がある。医者に対して直接フィードバッ
クが与えられていなかったので、血栓溶解治療はきわめ
て定性的に実施されていた。従って患者は過度に多量の
または不十分量の血栓溶解剤を受ける事になる。前者の
場合、薬剤の副作用が増大される。後者の場合、治療期
間が長くなって、カテーテル法による合併症のリスクが
増大する。

【０００６】従って、治療剤、例えば凝塊溶解剤を、血
栓病変部位および狭窄病変部位の溶解に直接関連する期
間、局所的に血管中に送入する改良された装置、カテー
テルおよび方法を提供する事が望ましい。カテーテル
は、通常のガイドワイヤ導入技術を使用して、血管系中
の所望部位まで経皮導入するために適当でなければなら
ない。さらにカテーテルは、血管系内部において制御可
能の送入率を生じまた血管中の血流量をモニタする手段
を成すものでなければならない。このようにして血流量
は常に簡単に測定する事ができる。さらにカテーテルが
長期間にわたって血管中の病変部位に配置されるのに適
していればさらに望ましい。

【０００７】米国特許第４，７６５，３３９号は管状透
析膜を有するカテーテルを記載している。このカテーテ
ルは本来、血液分析用のものであるが、このカテーテル
は薬剤の導入のためにも使用できると記載されている。
しかしこのカテーテルは、その膜がミクロ多孔性であっ
て、タンパク質およびその他の巨大分子を阻止するよう
に選定されているのでマクロ分子の導入に使用する事が
できないであろう。米国特許第４，６７１，２８７号は
胃腸酸素飽和のための酸素透過性バッグを備えたカテー
テルを記載している。米国特許第４，２７４，４１７号
は透過性先端チップを備えた血中ガス分析プローブを記
載している。米国特許第４，３１８，４０２号はパーフ
ォレーションを備えた外管とパーフォレーションを有し
ない内管とを有する液体注入カテーテルを記載してい
る。米国特許第４，７１７，３７９号は滑剤、洗浄剤な
どの放出のための複数の放射方向キャピラリ開口を有す
るカテーテルプローブを記載している。米国特許第４，
０６８，６６４号はパーフォレーションチップを有する
外科用吸引ロッドを記載している。米国特許第３，５２
８，４２７号はパーフォレーションチップと内管とを有
する廃液カニューレを記載している。米国特許第３，５
９３，７１３号はパーフォレーション（多孔性）剛性軸
部を有する注入カテーテルを記載している。またＵｎｉ
ｔｅｄＳｔａｔｅｓＣａｔｈｅｔｅｒ，Ｉｎｃ、は
バルーンが膨張剤を放出させる複数のレーザ穿孔孔を有
する膨張バルーンカテーテルを開発した。

【０００８】米国特許第４，１７５，５６６号は、遠位
端に血流量プローブを備えたカテーテルを記載してい
る。米国特許第４，７７１，７８８号は冠状動脈分岐の
中に配置するための流速測定ガイドワイヤを記載してい
る。米国特許第４，６６５，９２５号は生体中の血液流
速を測定するために先端にドップラー結晶を備えた操縦
自在型カテーテルを記載している。米国特許第４，７３
３，６６９号は、血管の側壁に対してドップラーシフト
トランスデューサを配置するための機構を有するカテー
テルを記載している。米国特許第４，８５０，３５８号
は生体の血管の中に圧力センサなど複数のセンサを挿入
する方法を記載している。米国特許第４，９０１，７３
１号は血管中の離間箇所の間の差圧を測定する圧力トラ
ンスデューサを有するカテーテルを記載している。米国
特許第４，９２７，９６７号は冠状動脈分岐に配置する
ための流速測定ガイドワイヤを記載している。これらの
各引例の開示をここに引例として含める。

【０００９】

【課題を解決するための手段】本発明は、治療剤、特に
血栓溶解タンパク質およびその他のポリペプチドなどの
高分子量マクロ分子治療剤の制御された血管中導入装置
および方法に関するものである。この装置は近位端およ
び遠位端を有する細長いカテーテル本体から成るカテー
テルを含む。少なくとも１つの内腔が、カテーテル本体
の近位端から、遠位端にまたはその近くに配置された薬
剤送入手段まで軸方向に延在する。またこの装置はカテ
ーテル本体を通る血流量を測定する手段を含む。さらに
この装置は、測定された血流量が所定値を超えた時に警
報を発生する手段を含む。

【００１０】薬剤送入手段は個別の潅注ポート、拡散
膜、パーフォレーションチップまたは外管などを含む事
ができる。好ましい実施態様において、薬剤送入手段は
透過特性を有するマクロ細孔マトリックスであって、こ
のマトリックスは内腔からマトリックスを包囲する血管
中の部位までマクロ分子を（圧力グラジエントのもと
に）制御注入する事ができる。好ましい実施態様におい
て、マクロ細孔マトリックスは管状ゼオメトリーを有
し、カテーテル本体の外側面の一部を成し、所望の軸方
向長さ延在する。このようにして、カテーテル本体の相
当の長さにわたって治療剤の非常に均一な制御された流
れが得られ、これは先行技術のパーフォレーション構造
においては得られなかったものである。

【００１１】血流量の測定手段は多くの型があるが、圧
力トランスデューサ、電磁検出器、超音波検出器、熱希
釈流量測定手段またはその任意の組合わせを含む。好ま
しい実施態様においては、カテーテル本体に沿ってまた
はその内部に単数または複数のドップラー結晶を取付け
る事によって、ドップラー結晶超音波式流量測定手段が
構成される。

【００１２】ドップラー結晶の数と位置は可変的であ
る。１つの実施態様においては、単数または複数の結晶
が薬剤送入手段に隣接して配置される。他の実施態様に
おいては、一対の結晶が薬剤送入手段の遠位端に取付け
られる。好ましい実施態様においては、複数のドップラ
ー結晶がマトリックスの遠位側において、カテーテルの
対向側面に取付けられ、遠位側に向くように配置され
る。本発明の主旨の範囲内において、使用されるドップ
ラー結晶の位置と数を変動させる事により、その他の実
施態様が可能である。

【００１３】本発明のカテーテルおいては、薬剤送入手
段が治療を要する血管中の部位、一般に狭窄部位および
／または血栓部位の中にまたは隣接して配置されるよう
に、潅注カテーテルが経皮導入されて血管中に配置され
る。次に血栓溶解ポリペプチドを含有する溶液などの所
望の治療剤を内腔を通して導入する。同時的に、血管中
の血流量が測定手段によってインシチュ測定される。治
療剤の送入速度は、観察された血流量に対応して慎重に
制御される。

【００１５】

【実施例】以下、本発明の実施例を図１乃至図１８につ
いて説明する。本発明は、血管病変部位の治療用の各種
治療剤、例えば組織プラスミノゲン活性化剤（ＴＰ
Ａ）、ストレプトキナーゼ、ウロキナーゼ、ヘパリン、
血管拡張剤などの血管中送入に使用される。特に本発明
は特定血管中の血流量に影響する薬剤の位置特異的送入
に使用される。下記の説明は、ＴＰＡなど、血流量を増
大する代表的血栓ポリペプチドを使用して血管系の中の
血栓および斑点を治療する場合に焦点を当てている。し
かし本発明は、このような治療に限定されるものでな
く、本発明のカテーテルおよび方法を使用して血流量を
モニタしながら、血管系の中に放出されうる他のマクロ
分子および小分子量薬剤を送入する場合を含む。

【００１６】本発明のカテーテルは近位端と遠位端とを
有する細長い可撓性カテーテル本体を含む。カテーテル
本体の長さと直径は所期の用途に従って可変であるが、
代表的には約６０〜１５０ｃｍの長さと、約３〜１１Ｆ
の範囲内の直径とを有する（１Ｆｒｅｎｃｈ（Ｆ）は
０．３３ｍｍに等しい）。カテーテルが冠状動脈に達し
ようとする時、カテーテル本体は代表的には約１２０〜
１５０ｃｍの長さと、約３〜８Ｆの範囲内の直径とを有
する。末梢血管に到達しようとする場合、カテーテル本
体は約６０〜１５０ｃｍの長さと、約３〜１１Ｆの直径
とを有する。

【００１７】カテーテル本体は、通常同軸に配置された
複数の管から成る単数または複数のの管状要素を含む。
これらの管は代表的には有機重合体、代表的にはナイロ
ン、ポリウレタン、ポリエチレンテレフタレート（ＰＥ
Ｔ）、ポリ塩化ビニル（ＰＶＣ）、ポリエチレンなどの
押出しによって形成される。このようにして形成された
管は補強されまたは補強されず、補強はオプションとし
て金属ワイヤ、金属編組ケーブルなどによって実施され
る。血管カテーテル本体の形成プロセスおよび技術は業
界公知であって、特許、科学文献および医学文献に記載
されている。

【００１８】管は、近位端からカテーテル本体中を軸方
向に延在する単数または複数の内腔を画成する。詳細に
後述するように、カテーテルの近位端から遠位端に治療
剤を送るために少なくとも１つの内腔が備えられる。例
えばカテーテルをガイドワイヤの上に導入して配置する
などのために種々の追加内腔を配備する事ができる。あ
るいは、カテーテルは、このカテーテルを血管系内部に
配置させるためにその遠位端に固定ガイドワイヤを使用
する事ができる。

【００１９】特殊の実施態様においては、カテーテルの
相異なる箇所に相異なる治療剤またはその他の薬剤を送
るために、単数または複数の追加内腔が配置される。例
えば、血栓溶解剤をカテーテルの遠位端に送りながら、
同時にカテーテルの他の長さに沿って抗凝固剤を送り、
さもなければカテーテルによって誘発される凝固を抑止
する事ができる。

【００２０】本発明のカテーテルは、カテーテル本体中
の内腔にアクセスするための近位端ハウジングを含み、
またはこれに取付ける事ができる。近位端ハウジングは
単数または複数の通常の取付け部材、例えばリューエル
コネクターを含み、このコネクターは下記に記載のよう
に管を取付けまたガイドワイヤを導入する事ができる。

【００２１】カテーテルによって送入される治療剤は、
かならずしもカテーテルの遠位端の近くには配置されて
いないがカテーテル本体の軸線に沿って配置された薬剤
送入手段を通して、所定の圧力グラジエントのもとに放
出される。前記の薬剤送入手段は治療剤を搬送する内腔
と流体連通し、マトリックスがカテーテルからの治療剤
の放出の速度制御バリヤを成す。

【００２２】当業者には明かなように、薬剤送入手段と
して多くの構造変形が使用可能である。例えば米国特許
第４，３１８，４０２号においては、適当な送入手段と
してのパーフォレーションを備えた外側管を有する多内
腔型注入カテーテルが開示されている。あるいは送入手
段は、米国特許第４，７１７，３７９号に記載のように
複数の放射方向キャピラリ開口を含み、または米国特許
第４，０６８，６６４号および第３，５２８，４２７号
に記載のように、パーフォレーションチップを備える事
ができる。他の設計は、米国特許第３，５９３，７１３
号に記載のようにパーフォレーション型（多孔性）剛性
軸を有する注入カテーテルを含み、またはUnited State
s Catheter, Inc によって開発されたようにバルーンが
複数のレーザ穿孔された孔を有し、これらの孔が膨張媒
体を放出させる型の膨張バルーンカテーテルを含む。前
記の各文献の開示をここに引例とする。さらに他の薬剤
送入手段が存在する。例えば個別の遠位端側面孔を有す
る複数の内腔から成るカテーテルが、Advanced Cardiov
ascular Systems of Mountain View, CA からモデルＥ
ＤＭとして、またMallinkrodt of St.Louis, MO から、
またその他の多くのメーカから入手される。

【００２３】好ましい実施態様において、薬剤送入手段
はカテーテルの外側面の一部を成すマクロ細孔マトリッ
クスであって、このマトリックスの長手方全長に沿って
内腔が配置されている。このようにして、薬剤はマクロ
細孔マトリックスを通して外部に、カテーテルを包囲す
る媒体の中に、非常に均一な制御された形で潅注され、
この場合に潅注速度は後述のようにマトリックス特性と
内圧レベルとによって制御される。もちろん、薬剤の流
れをなんらかの形で制御しまたは方向付けするためにカ
テーテル上に追加構造を配備する事ができる。

【００２４】図示の実施例において、マクロ細孔マトリ
ックスは末端を閉鎖された管または円筒体として形成さ
れ、この場合に内腔がこの管の内部に開く。この構造
は、マクロ細孔膜の全長に沿ってあらゆる放射方向に高
度に均一な拡散を生じるので特に望ましい。マクロ細孔
膜の長さは広く変動する事ができ、通常は少なくとも１
ｃｍからカテーテルの全長、例えば１６０ｃｍまでであ
る。一般に、マクロ細孔マトリックスの長さは約２〜５
０ｃｍ、さらに一般的に約２〜２０ｃｍ、多くの場合に
５〜１５ｃｍの範囲内である。

【００２５】あるいは、マクロ細孔マトリックスは、単
数または複数の薬剤送入内腔を画成する内部管状構造を
覆うシースとして形成する事ができる。このような構造
においては、シースを複数の送入区域に分割し、カテー
テルの相異なる区域から相異なる薬剤を同時に放出する
事ができる。これらの薬剤送入区域は軸方向に離間さ
れ、または放射方向に離間され、または軸方向と放射方
向に離間される事ができる。特定の実施態様において、
第１内腔がカテーテル先端の近くに配置されたマクロ細
孔マトリックスに対して治療剤を供給し、第２内腔がカ
テーテル軸の一部または全長に沿って延在するマクロ細
孔マトリックスに対してヘパリンなどの凝固防止剤を送
入する。このようなカテーテルの全長に沿って凝固を防
止する性能は、カテーテルを長期間、特定部位に放置す
る場合に特に望ましい。マクロ細孔マトリックスを含む
薬剤送入手段を有するカテーテル構造は、本特願の譲り
受け人に譲渡された同時係属特願第０７／５４５，３１
１号に記載されている。

【００２６】さらに本発明のカテーテルはカテーテル本
体に沿ってまたはその内部に、治療剤の送入と両立する
血流量および血流速度をモニタするために配置された単
数または複数の検出手段または測定手段を含む。狭窄病
変部位および／または血栓の治療に適した実施態様にお
いては、この測定手段は圧力トランスデューサ、電磁式
検出器、超音波検出器、熱−希釈流測定手段などであ
る。カテーテルの中に圧力トランスデューサを使用する
方法は米国特許第４，８５０，３５８号および第４，９
０１，７３１号に記載され、これらの特許を引例とす
る。カテーテル中の血流量を測定する電磁手段は米国特
許第４，１７５，５６６号に記載され、この開示を引例
とする。カテーテル中にドップラー手段およびガイドワ
イヤを使用する方法は米国特許第４，６６５，９２５号
および４，７７１，７８８号、米国特許第４，７３３，
６６９号および米国特許第４，９２０，９６７号に記載
され、これらの特許を引例とする。

【００２７】好ましい実施態様において、測定手段は血
流量の検出のためにカテーテル本体に沿ってまたはその
内部に配置された単数または複数のドップラー結晶を含
む。ドップラー結晶は業界公知である。例えば米国特許
第４，６６５，９２５号はその一般的動作を開示してい
る。ドップラー結晶は音響の爆発を生じ、この爆発音が
血液を通して伝達され、赤血球、血管壁体、斑点などの
種々の構造によって反射される。各反射構造の距離に対
応して、ドップラー結晶によって受けられた帰還音響信
号が時間的に分類される。

【００２８】他の実施態様においては、測定手段は、ポ
リビニリデン（ＰＶＤＦ）などの重合体の押し出し管状
部材から成る単数または複数の超音波結晶を含むので、
音響信号はこの管の縁から軸方向に伝達される。ＰＶＤ
ＦはＰｅｎｎｗａｌｔＣｏｒｐから商標Ｋｙｎａｒで市
販されている。この実施態様において、結晶は、ガイド
ワイヤを備えたカテーテルの遠位端の中に取り付けられ
る。この構造はガイドワイヤ収容したままでカテーテル
を通過する血流量を測定する事ができる。

【００２９】結晶から特定距離において構造から反射さ
れた信号を選択するために調節自在のレシーバが取り付
けられる。ドップラー信号によって受けられた反射信号
が増幅されて、一般に２０メガヘルツのマスタ発振信号
に対して位相および周波数を比較される。増幅された反
射信号とマスタ発振信号との周波数の差異がドップラー
シフトである。ドップラーシフト（δｆ）は下記のドッ
プラー方程式によって定義される。 Δｆ＝２ＦＶ／ｃＣＯＳ θ ここにＦは伝達された周波数、Ｖは流体速度、ｃは流体
中の音速、θは流体軸線と音響軸線との角度とする。ド
ップラーシフト（Δｆ）は流体速度（Ｖ）に対して線形
比例する。

【００３０】図１乃至図５について述べれば、これらの
図においては本発明の原理によるカテーテル１０の第１
実施態様の構造を示す。カテーテル１０はカテーテル本
体１２を含み、この本体１２は近位端１４と遠位端１６
とを有する。カテーテル本体１２は内部可撓性管状部材
１８と外側管状部材２０とを含む。内部可撓性管１８は
近位端１４から遠位端１６まで延在する中心内腔２２を
有するが、内部１８と外部管２０は相互に環状内腔２４
を画成し、この内腔２４もカテーテルの近位端から遠位
端まで延在する。近位端ハウジング３０がカテーテル本
体１２の近位端１４に固着される。このハウジングの中
心ポート３２は内部可撓性管１８の中心内腔２２と連通
する。またハウジング３０は側面ポート３４を含み、こ
の側面ポートは環状内腔２４と連通する。一般に中心内
腔２２とポート３２は、通常のように移動式ガイドワイ
ヤ３６（破線で示す）の上をカテーテル１０を導入する
ために使用される。側面ポート３４は使用される治療剤
を搬送する溶液を導入するために使用される。

【００３１】カテーテル１０はその遠位端１６近くに管
状マクロ細孔マトリックス４０を形成されている。この
マトリックス４０の遠位端は内部管状部材１８の外側面
に取り付けられ、外部環状内腔２４の末端を閉鎖する。
管状マクロ細孔マトリックスは外側可撓性管状部材２０
と連続面を成すので、カテーテル本体は実際上単一の連
続外側管状部材を含み、この連続外側部材が非多孔性ま
たは不透過性部分と、管状マトリックス４０から成る第
２多孔性部分とを含む。このようにして、治療剤を搬送
する溶液はポート３４から導入され、環状内腔２４の中
を通過し、制御された条件でマクロ細孔マトリックス４
０を通して放出される。管状マクロ細孔マトリックス４
０の長さは前記の限界内部において広く変動する事がで
きる。治療剤溶液の放出速度がすべての箇所において同
一となるように、マトリックス４０の多孔性は表面全体
に沿って大体均一とする。もちろん治療剤溶液の不均一
な放出速度を生じたい場合には、マトリックス４０の多
孔性その他の特性を変動させる事ができる。

【００３２】さらにカテーテル１０は、導線５２を通し
て信号レシーバ５０に接続された単数または複数のドッ
プラー検出５１を含むドップラー機構を備える。図２に
図示の実施態様のように、このドップラー検出５１はマ
トリックス４０に近接して外部管状部材２０の内側面に
対してまたはその内側に固着される。しかし結晶５１は
血管に音響アクセスするように任意の形に配置する事が
できる。例えばドップラー結晶５１は通常手段によって
内腔２４の中に配置され、あるいは内部管状部材１８に
対してまたはその内部に固着する事ができる。業界公知
のように音響バッキング（図示されず）を備える事がで
きる。

【００３３】結晶５１は導線５２によって信号レシーバ
に対して作動的に連結される。導線５２の形状は種々で
ある。例えば、導線５２は管状部材２０および／または
管状部材１８に対して固着される。あるいは導線５２は
内腔２４の中に自由に配置される（図示されず）。便宜
上、導線５２は単一の同軸ケーブルまたは共線ケーブル
の中に格納する事ができる。

【００３４】図１乃至図５の実施態様においては、結晶
を収容するために必要な余分のカテーテル直径は薬剤送
入手段の近位端までしか延在しない。従って、薬剤送入
手段は、血流量検出手段によって体積を追加される事な
く病変部位の近位側に配置する事ができる。例えば血栓
病変部位を治療する場合、薬剤送入手段とカテーテル遠
位端は、狭い動脈を容易に通過して血栓の中に進入する
事のできる小直径を有するように構成する事ができる。

【００３５】ドップラー結晶の他の配置も可能である。
図６乃至図９の実施態様において、カテーテル１００
は、カテーテル本体１２０の非外傷性遠位端１１６の近
くに形成された管状マクロ細孔マトリックス１４０を含
む。内部可撓性管１１８は近位端１１４から遠位端１１
６に達する中心内腔１１２を有し、内部管１１８と外部
管１２０が相互に環状内腔１２４を画成し、この内腔１
２４もカテーテルの近位端から遠位端まで延在する。

【００３６】図示のように、ドップラー結晶１５１は管
状部材１２０’に対して固着され、この部材１２０’は
マトリックス１４０に隣接する外側管状部材１２０の一
部である。他の構造もありうる。例えば結晶１５１は環
状内腔１２４の中に通常手段によって配置され、あるい
は内部管状部材１１８に対して固着され、音響バッキン
グを備えまたは備えない事ができる。結晶１５１は、内
腔１２４の内部を通る導線１５２を介してレシーバ５０
に対して作動的に接続される。あるいは導線１５２を管
状部材１２０’、１４０、１２０および／または１１８
に固着する事ができまたは任意に組み合わせる事ができ
る。しかし導線１５２は結晶１５１に達するようにマト
リックス１４０の遠位側に十分距離延在しなければなら
ない。

【００３７】図６の実施態様において、結晶１５２の音
響軸線はカテーテル１１２と軸方向または放射方向に、
またはその組み合わせ方向において整列させる事ができ
る。結晶（音響軸線）が血液流軸線と整列された時にド
ップラーシフトがより正確に測定されるのであるから、
このような軸方向整列は信号の安定性と精度とを改良す
る。

【００３８】さらに他の実施態様とし、図10乃至図13に
図示のカテーテル２００は、カテーテル本体２２０の非
外傷性遠位端１２６の近くに形成された管状マクロ細孔
マトリックス２４０を有する。内部可撓性管２１８は近
位端２１４から遠位端２１６に達する中心内腔２２２を
有し、内部管２１８と外部管２２０が相互に環状内腔２
２４を画成し、この内腔２２４もカテーテルの近位端か
ら遠位端まで延在する。

【００３９】図示のようにドップラー結晶２５１は遠位
端２１６のレベルに取り付けられている。この実施態様
においては結晶２５１を遠位端に配置する必要がある
が、この結晶２５１は、管状部材２１８、２２０および
／または内腔２２２に対してまたはその内部に固着しま
たはその任意の組み合わせを使用する事ができる。また
結晶は流体流に対して軸方向または放射方向、またはそ
の組み合わせ方向に整列させる事ができる。

【００４０】図10の実施態様は二、三の利点を示す。こ
の実施態様の結晶の遠位端配向により結晶は対向内側面
から離間して配置され、結晶の感度が増大される。さら
にカテーテルの遠位端に放射方向に配置された結晶は血
管の血栓部位を通る血液流をよりよく測定する事ができ
る。またこの結晶を血栓部位の内部または遠位端に配置
する事ができるが、この場合、血管の近位側側面分岐か
らの音響干渉は存在しない。

【００４１】図14乃至図17に図示のさらに他の実施態様
においては、内部可撓性管状部材３１８と外部可撓性管
状部材３２０とを有するカテーテルが図示されている。
内管３１８はその内部を貫通する中心内腔３２２を有
し、また内管３１８と外管３２０は相互に環状内腔３２
４を画成し、検出手段３５１、３５２が近位端３１２に
配置されている。

【００４２】カテーテル本体３２０の遠位端３１６の近
くに管状部材３２０の周囲に管状マクロ細孔マトリック
ス３４０が配置されている。管部材３２０とマトリック
ス３４０との間に環状内腔３３１が画成されている。管
状部材３２０は、この内腔３３１の中に薬剤を送入する
ため複数のレーザ穿孔などの通路（図示されず）を備え
ている。この環状内腔３３１の中に金リボンマーカ／ス
ペーサ３３０が配置されて、薬剤の送入を容易に成しま
た放射線写真用マーカを成す。図示されてはいないが、
図１乃至図13の実施態様も図14乃至図17の薬剤送入手段
を含むように構成する事ができる。

【００４３】当業者には明らかなように、図示の実施態
様の多くの構造変形が存在する。例えば、モニタ手段
は、斜め配向など、前記と異なる配向に設置する事がで
きる。しかしこのような配向は血液流の測定をそれだけ
不正確にする可能性がある。またモニタ手段が対称的に
配置される必要はない。例えば第１モニタ手段を送入手
段の近位側に配置し、第２モニタ手段を送入手段の遠位
側に配置する事も望ましい。また使用されるドップラー
結晶の数も可変である。正確な流量を測定する必要がな
いのであるから、流れが回復したか否かを決定するため
に単一のドップラー結晶を使用する事もできる。また導
線は流体と接触しない他の通路を通す事もできる事は明
らかであろう。

【００４４】図18について、患者の浅在大腿動脈ＳＦＡ
中の血栓Ｔ部位の治療に本発明の装置および方法を使用
した場合を説明する。通常の手法で導入カテーテルを使
用して、左側腸骨動脈ＩL を通して右側腸骨動脈ＩR の
中に、つぎに浅在大腿動脈ＳＦＡの中まで導入する。ガ
イドワイヤ３６は、その遠位端が深在大腿動脈ＤＦＡの
中を通って、血栓Ｔ部位に達するように配置される。こ
のようなすべての配置段階は蛍光透視鏡の案内で実施さ
れる。ガイドワイヤ３６が適正に配置された後に、マク
ロ細孔膜４０などの薬剤送入手段が血栓Ｔ部位の中に入
るまで、カテーテル１０をガイドワイヤ３６に沿って通
す。

【００４５】血管の中に測定手段を配置する事により、
血流量は連続的にインシチュモニタされる。好ましい方
法においては、単数または複数のドップラー結晶５１な
どの測定手段が血管内部に配置される。しかし測定手段
を送入手段とは別個に血管の中に導入する事もできる。
本発明の前記より好ましくない方法として、薬剤の注入
中の血流量を測定するため、別個のカテーテルまたはガ
イドワイヤ手段を使用する。例えば、薬剤を血管カテー
テルによって注入する間にカテーテルを通過する血流量
を、前記カテーテルとは別個に導入されたドップラー結
晶を先端に備えたガイドワイヤによって測定する。この
ドップラー結晶を先端に備えたガイドワイヤは米国特許
第４，７７１，７８８号に記載されている。

【００４６】次に使用される治療剤、代表的には血栓溶
解ポリペプチドを含有する潅注溶液を、ポート３４を通
して血栓Ｔ部位を少なくとも部分的に溶解する初流量で
導入する。潅注溶液は代表的には可撓性バッグなどの容
器３００からポンプ３０１によって送られ、このポンプ
は管３０４によって導入ポート３４に接続されている。
ポンプ３０１は代表的には広い圧力範囲において所定体
積の流量を生じる事ができるものである。もっとも一般
に使用される二種の血栓溶解剤の処理条件は下記であ
る。血栓溶解剤送入率（体積）好ましい濃度ＴＰＡ 5 - 150 cc/hr 60 IU/cc〜106 IU/cc; 250,000 〜106 IU/cc ウロキナーゼ 5 - 150 cc/hr 3,000 IU/cc - 15,000 IU/cc; 5-50 cc/hr 1,000 IU/cc - 20,000 IU/cc カテーテル中の潅注溶液の圧力は主としてポンプ３０１
によって与えられる流量と、マクロ細孔膜４０の液流に
対する抵抗とによって決定され、約0.1psi〜約500psiの
範囲内にあるが、通常は約１ｐｓｉ〜約２５ｐｓｉの範
囲内にある。マクロ細孔膜４０に対する背圧は血栓Ｔの
部位全体にわたって血栓溶解剤の高度に均一な制御され
た放出を生じるので、溶解が一定速度で生じ、所要の全
薬剤量を最小限に成し、また血栓の一部が破断して塞栓
として放出される可能性を低下させる。

【００４７】潅注プロセス中、血管中の血流量がドップ
ラー結晶３５０によってモニタされ、このドップラー結
晶は結晶５１、リード線５２およびレシーバ５０を含
む。血流量は一定間隔で（または連続的に）結晶５１に
よって発生される音響信号によって特定される。血液か
らの音響反射に対応して、リード線５２を通してレシー
バ５０に信号が伝達される。またドップラー結晶は相対
または絶対血流量値を表示するため、出力装置５５、例
えば液晶ディスプレーおよび／またはオーディオスピー
カを生かす事ができる。さらに血流量が目標レベルに達
しまたはこれを超過した事をオペレータに信号するた
め、アラーム５６が生かされる。薬剤の注入が血流量を
低減させる場合、血流量が所定レベル以下に落ちた時に
アラーム５６が生かされる。便宜上、デバイス５５とア
ラーム５６はレシーバ５０の中に格納される。

【００４８】他の方法として、治療剤の送入量は、レシ
ーバ５０による血流量の測定値に対応して自動的に滴定
される。このアプローチにおいては、ポンプ３０１はマ
イクロプロセッサ制御を受ける可変注入率ポンプであっ
て、リード線３０３、例えば直列接続線を介してレシー
バ５０に選択的に接続される。ポンプ３０１は、レシー
バ５０からの信号に対応して所定注入率の送入を生じる
ようにプログラミングされる事ができる。この技術のも
っとも簡単な実施態様においては、目標血流量に達した
後にポンプ３０１が閉め切られる。さらに進んだ実施態
様においては、ポンプ３０１は血流量の変動に対応して
傾斜流量（例えば線形、指数関数傾斜など）を送入する
ようにプログラミングされる。この方法は、薬剤用量と
全身的副作用を最小限にしながら、生体部位において最
大治療応答を達成する事ができる。

【００４９】本発明は前記の説明のみに限定されるもの
でなく、その主旨の範囲内において任意に変更実施でき
る。

【図面の簡単な説明】

【図１】本発明による制御潅注カテーテルの斜視図。

【図２】図１のカテーテルの遠位端の断面図。

【図３】図２の３−３線に沿った断面図。

【図４】図２の４−４線に沿った断面図。

【図５】図２の５−５線に沿った断面図。

【図６】図１のカテーテルの遠位端の他の実施態様の断
面図。

【図７】図６の７−７線に沿った断面図。

【図８】図６の８−８線に沿った断面図。

【図９】図６の９−９線に沿った断面図。

【図１０】図１のカテーテルの遠位端のさらに他の実施
態様の断面図。

【図１１】図１０の１１−１１線に沿った断面図。

【図１２】図１０の１２−１２線に沿った断面図。

【図１３】図１０の１３−１３線に沿った断面図。

【図１４】図１のカテーテルの遠位端のさらに他の実施
態様の断面図。

【図１５】図１４の１５−１５線に沿った断面図。

【図１６】図１４の１６−１６線に沿った断面図。

【図１７】図１４の１７−１７線に沿った断面図。

【図１８】患者の血管中の血栓部位に血栓溶解ポリペプ
チドを導入するため潅注カテーテルおよび血流量モニタ
手段を使用する本発明の方法を示す人体図。

【符号の説明】

１０カテーテル１８内管２０外管２２中心内腔２４環状内腔４０薬剤導入マトリックス５０信号レシーバ５５出力５６アラーム５１ドップラー結晶５２導線３００潅注溶液容器３５０ドップラー結晶システムＴ血栓ＳＦＡ浅在大腿動脈ＤＦＡ深在大腿動脈

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】近位端、遠位端および前記の近位端と遠位
端との間の中心内腔を有する内部可撓性管状部材と、前
記内部可撓性部材の周囲に同軸的に配置され前記内部可
撓性部材に対して遠位端近くで封止されて閉鎖遠位端を
有する環状内腔を画成する外部可撓性管状部材とを含
み、ここに、前記遠位端に近い外部可撓性部材の少なく
とも一部がマクロ細孔マトリックス材料によって形成さ
れ、前記マトリックス材料がマクロ分子の前記環状内腔
からの制御された拡散を生じる事を特徴とする血管潅注
カテーテル。
【請求項２】カテーテル本体の遠位端にまたは遠位端の
近くにマクロ細孔マトリックスが配置されることを特徴
とする請求項１に記載のカテーテル。
【請求項３】マクロ細孔マトリックスは約２ｃｍ乃至約
５０ｃｍの範囲内の長さにわたって延在することを特徴
とする請求項２に記載のカテーテル。
【請求項４】マクロ細孔マトリックスは約10,000ドルト
ン以上で切断された分子量を有することを特徴とする請
求項１に記載のカテーテル。
【請求項５】マクロ細孔マトリックスは織布を含むこと
を特徴とする請求項１に記載のカテーテル。
【請求項６】マクロ細孔マトリックスは不織布を含むこ
とを特徴とする請求項１に記載のカテーテル。
【請求項７】マクロ細孔マトリックスは、ポリエチレ
ン、ポリプロピレン、ポリエステル、ナイロン、ポリテ
トラフルオロエチレン、ポリカルボネート、ポリスチレ
ン、セルローズおよびポリアセトニトリルから成るグル
ープから選定された物質のファイバから成るファブリッ
クを含むことを特徴とする請求項１に記載のカテーテ
ル。
【請求項８】マクロ細孔マトリックスは織成されたポリ
エチレンテレフタレートファブリックを含むことを
特徴とする請求項７に記載のカテーテル。
【請求項９】マクロ細孔マトリックスは有機重合体膜を
含むことを特徴とする請求項１に記載のカテーテル。
【請求項１０】環状内腔を少なくとも２つの隔離された
区域に仕切る手段と、各区域に別々に流体を送る手段と
を含むことを特徴とする請求項１に記載のカテーテル。
【請求項１１】前記仕切手段は内部可撓性管状部材と外
部可撓性管状部材との間に延在する環状バリヤを含むこ
とを特徴とする請求項１０に記載のカテーテル。
【請求項１２】前記の流体を別々に送入する手段は、内
部管状部材の近位端から各区域まで延在する少なくとも
２つの相互に隔離された内腔を含むことを特徴とする請
求項１１に記載のカテーテル。
【請求項１３】近位端、遠位端および前記の近位端と遠
位端との間の中心内腔を有する内部可撓性管状部材と、
前記内部可撓性部材の周囲に同軸的に配置され前記内部
可撓性部材に対して遠位端近くで封止されて、閉鎖遠位
端を有する環状内腔を画成する外部可撓性管状部材であ
って、前記遠位端に近い外部可撓性部材の少なくとも一
部がマクロ細孔マトリックス材料によって形成され、前
記マトリックス材料がマクロ分子の前記環状内腔からの
制御された拡散を生じるようにした外部可撓性管状マト
リックスと、カテーテルを通る血流量を測定するためカテーテルに固
着された少なくとも１つのドップラー結晶とを含む事を
特徴とする血管潅注カテーテル。