JPH0623048A - エーロゾル薬剤を口内吸入するための装置 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 （修正有） 【目的】本発明は、与圧缶によってエーロゾルとして分
配される薬剤を口内吸入するための装置を提供する。 【構成】該装置は偏平であり、小型化されており、缶を
収容する受座を備えている。操作された時に缶によって
分配されたエーロゾルが侵入し、溶剤を蒸発させ且つ流
動運動を比較的長時間継続させる渦流を伴なって循環す
るように膨張し、従って極めて小さい薬剤粒子のみが気
管支樹状構造体中に引き込まれ得る膨張チャンバを該装
置は規定している。中咽頭腔の壁上には最少のエーロゾ
ル粒子しか付着せず、エーロゾルが膨張チャンバ内に入
るのが終了した後でも吸入は継続し得る。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、エーロゾル缶によって
分配される噴霧薬剤を口内吸入するための装置に係わ
る。

【０００２】

【従来の技術】吸入は、呼吸器樹状構造の最深部に宛て
られる薬剤（例えばβ−アドレナリン作動性神経薬、抗
アレルギー剤及び抗炎症剤）を投与する上で、経口投与
と比較し投与量を著しく減らす好ましい系である。これ
はほとんど完全に全身性副作用を排除し、治療作用の迅
速な兆候を与える。

【０００３】このためには、薬剤及び噴射剤を含む与圧
缶が使用される。缶は、手で操作されるとノズルを通し
て測定量の噴霧薬剤を分配するディスペンサを備えてい
る。

【０００４】取り扱いの容易さと、活性素を迅速及び選
択的に投与できるのとで、かかる缶は極めて重宝されて
おり、慢性気道閉塞症の寛解療法（ｍａｉｎｔｅｎａｎ
ｃｅｔｈｅｒａｐｙ）及び急性喘息発作の治療の両方に
おいて使用されている。

【０００５】明らかに単純であるにも拘わらず、患者は
分配動作を彼ら自身の呼吸と同期させることができず、
従って勢いが激しくしかも極めて短時間しか続かない薬
剤をその正しい時点で、即ち分配動作時点で吸入できな
い故に、また患者は適当な吸入流を維持しなかったり十
分に深く吸入しないが故に、または他の理由で、ほとん
どの患者は与圧缶を誤って使用している状態が多くの科
学文献によって確認されているように、測定量のエーロ
ゾルを分配するために一般的な与圧缶は正しく使用する
のが困難である。

【０００６】子供や年配者及び呼吸が弱っていたり手作
業能力が低下している患者といった特定の患者の場合に
は、上記問題はより重要になる。

【０００７】エーロゾル薬剤用の分配缶が正しく使用さ
れたとしても、吸入薬剤の気道への効能は、その組成に
左右されるエーロゾル小滴（薬剤粒子を被覆している噴
射剤滴）の大きさと噴射剤蒸発時間とに多いに依存す
る。

【０００８】とにかく、最も好ましい条件下であってさ
え与圧缶によって分配されたエーロゾル投与量の１０％
しか気道に到達し得ないと実証されている。同じ割合が
口腔外に消散または付着し、高速度粒子の衝撃の故に、
約８０％が中咽頭腔内に付着し、飲み込まれ、全身レベ
ルで吸収される（従って実質的に損失となる）。

【０００９】しかしながら吸入された薬剤の量は通常は
医薬効果を得るのに十分である。

【００１０】しかしながら与圧缶が適当な方法で使用さ
れないと、肺レベルの作用部位に到達する薬剤の量は更
に減らされ、治療学的応答は低下する。

【００１１】中咽頭腔内に過剰な薬剤が付着すると、薬
剤の吸収の結果として全身レベルで、または口腔カンジ
ダ症となり得るコルチコステロイドの場合のように局所
レベルで望ましくない作用をもたらし得る。測定量の噴
霧薬剤を分配するために缶を直接使用するのに関連する
問題を解消しようとする試みにおいては、ここ１０年の
間に与圧分配缶のノズルに適用するための装置が開発さ
れている。缶の寸法に従って、これらの装置は「スペー
サ」または実際の「膨張チャンバ」のいずれかに分類さ
れ得る。

【００１２】実際には「スペーサ」装置は、２つのファ
クタ、即ちエーロゾル小滴の寸法と、中咽頭腔内の衝撃
とに干渉することにより肺レベルでの薬剤の付着量を向
上するために、缶の分配ノズルと使用者の口との間に挿
入されるチューブである。

【００１３】これに関しては、噴霧の分配とその吸入と
の間の時間で噴射剤が迅速に蒸発でき、粒子が呼吸器樹
状構造に入る前にその寸法が小さくなり、気道のより低
いところで好ましい優れた浸透性を賦与する。

【００１４】繰り返すと、「スペーサ」装置が分配ノズ
ルと患者の口との間に作る空間は、噴射剤蒸気の蒸発を
容易にし、粒子速度を低下し、口腔との即時衝撃に起因
する薬剤損失の割合を小さくする。

【００１５】結果的には吸入される噴射剤の量が少なく
なり、使用者にとってより快適となり、その持ち得る毒
性に関連する危険性を少なくする。

【００１６】前述のタイプの「スペーサ」装置は、実質
的に円筒形形状であり且つかなり容積が小さい（７０〜
１００ｍｌ）という共通の特性を有する。

【００１７】このタイプの「スペーサ」装置の使用は、
測定量のエーロゾルを分配する一般的な缶を適当に使用
できない患者や、かなり複雑な手順を理解するのが困難
な患者への助けとして急速に拡大してきた。

【００１８】しかしながら、小さな「スペーサ」を加え
ても臨床レベルで十分な向上を与えないことが文献から
立証された。

【００１９】このためにこの分野における研究は、実質
的に大容量の膨張チャンバの形態の装置の完成に向けら
れてきた。

【００２０】「スペーサ」装置に賦与された長所を有す
る他に「膨張チャンバ」は、取り込みを分配後数秒間遅
延させ、より重症の呼吸困難を有する患者を助けるの
で、分配動作と吸入動作との間の調整欠如という重要な
問題の解決に寄与するであろう。

【００２１】しかしながら公知の「膨張チャンバ」は、
それらの使用及び許容性を妨げる顕著な欠点を有する。
これに関して言えば、エーロゾルジェットは前記チャン
バによって規定されるキャビティ内に噴霧されたとき、
エーロゾル滴がチャンバ壁に衝突し、それからチャンバ
の中央領域に拡散する。多数の薬剤小滴がチャンバ壁上
に付着し易く、損失となる。この問題点を小さくするた
めに、公知の「膨張チャンバ」は寸法が大きく（例えば
約７５０ｍｌ）、それらの携帯使用は実質的に不可能と
なり、工場及び薬局においても保管の問題を生じる。こ
のタイプの膨張チャンバは英国特許第１，５６５，０２
９号に記載されている。

【００２２】

【発明が解決しようとする課題】本発明の主目的は、測
定量の薬剤を分配するための与圧缶と一緒に使用し得る
口内吸入装置であって、低コストで、工場及び薬局での
保管を容易にすると共にハンドバックまたは上着のポケ
ット内に収容し得るように全体寸法が小さく、携帯可能
であり、使用するのが単純であり、与圧缶に取り付ける
のも極めて単純である吸入装置を提供することである。
前記装置は、より多くの活性成分粒子を吸入するのに有
利であり、且つ口内に直接噴霧することから誘導される
副作用から使用者を保護するために、中咽頭の粘膜上に
直接エーロゾルを噴霧することを避けるように設計され
ている。これに関連してこの装置は、噴霧材料がディス
ペンサから放出される速度に基づいて、粒子が運動エネ
ルギを放出して噴射剤を実質的に蒸発させるのに十分な
時間だけ粒子が懸濁状態を維持する渦流を形成し、結果
的に粒径が小さくなり、従って粒子は患者の気管支また
は肺中により容易に引き込まれるが、一方で寸法の大き
い粒子はチャンバ壁上に遠心分離されそこに付着するよ
うな形状の膨張チャンバを有する。

【００２３】

【課題を解決するための手段】このように本発明は、与
圧缶によってエーロゾルとして分配される薬剤を口内吸
入する装置であって、缶の分配弁を動作させるためのス
テムを備えた缶を収容するための受座を有するボディ
と、前記缶にある放出ノズルによって分配されるエーロ
ゾルの収集及び膨張のためのチャンバと、前記チャンバ
と連通しており且つ前記ボディから外側に突出している
吸入マウスピースとを備えており、前記ボディが実質的
に偏平形状であり、前記チャンバが湾曲壁によって仕切
られており、前記チャンバの第１周囲部分には前記マウ
スピースの内側端部が開いており、前記第１周囲部分と
は反対側にある前記チャンバの第２周囲部分には開口が
あって、前記開口から２つの壁が、前記チャンバ内で前
記缶によって放出されたエーロゾル中に渦を生成するよ
うに、前記缶の放出ノズルに向かって幅が狭まり且つ前
記壁の中央平面が前記マウスピースの中央平面に対して
傾角をなしているダクトを規定するように前記チャンバ
から外側に延伸している装置を提供する。

【００２４】

【実施例】本発明の吸入装置の構造及び特性は、添付の
図面及び非限定的な実施例によるその好ましい実施態様
の説明からより明らかとなるであろう。

【００２５】図に示した吸入装置はほぼ偏平な形状であ
る。この装置は２つの鏡像形シェル１及び２で形成され
ており、これら２つのシェルは、それぞれシェル１及び
シェル２の内部に備えられた複数の孔付き付属部材及び
ペグ１２（図２）によって単純に押すことで合わせて連
結することができる。

【００２６】湾曲壁１０はシェル１から内側に突出して
おり（図１〜図３）、一方、壁１０と鏡像をなす湾曲壁
２０はシェル２から内側に突出している（図３及び図
４）。２つのシェル１及び２が合わせて連結されたとき
には、２つの壁１０及び２０は２つのシェルと一緒にな
って膨張チャンバを規定する。膨張チャンバでは２つの
シェルは、チャンバ領域を増大する目的で外側に突出す
る凸状部分３を含む。

【００２７】マウスピースは、壁１０，２０の第１の周
囲部分から突出しており、それぞれシェル１及び２から
突出する２つの付属部材４，５によって規定されてい
る。２つの付属部材４，５は、その内側端部が前記チャ
ンバ内に開いた通路６を規定している。

【００２８】図２から判るように、マウスピース４，５
が突出しているのと反対側の湾曲壁１０，２０の第２の
周囲部分には開口があって、この開口から２つの壁１１
及び１２が、それぞれシェル１及び２から突出している
２つの受座１３及び１４内に収容及び保持されている成
形ノズル１５の出口孔に向かって幅が狭まるように（図
２）チャンバから外側に延伸している。

【００２９】ボディ１，２は更に膨張チャンバの外部
に、成形ノズル１５内に設けられた受座内に挿入及び保
持される中空ステムが備えられた公知のタイプの缶（図
２に破線で示してある）を軸方向挿入することで受容し
得る受座を規定している。缶は、ステム１７が押される
都度に測定量のエーロゾルを放出するように与圧された
タイプであるのが好ましく、ステムを備えた端部から遠
い方の端部はボディ１，２の外側に突出していることが
判る。最後に、マウスピース４，５を通る中央平面３０
は、幅が狭まる壁１１，２１間の中央平面に対して傾角
をなしていることに留意されたい。これら中央平面は図
２に一点破線によって示されている。

【００３０】与圧缶１６がボディ１，２にあるそのハウ
ジンング内に収容され、ステム１７が成形ノズル１５の
受座内に挿入されると、ボディ１，２を片手で把持し、
マウスピース４，５を口内に入れ、缶１６の底部を１本
の指で圧することができる。このときステムはノズル１
５内に固定され当接したままである。このため缶内の分
配弁が開き、そこから測定量のエーロゾルがノズル１５
にある孔の開口端部を通って出て来て、末広の壁１１，
２１の間を通過し、最大粒子は壁１０，２０上に付着す
るが、一方で他の粒子は噴射剤の層を失い従って直径が
小さくなる結果となる渦運動をエーロゾルジェットに課
するような形状の湾曲壁１０，２０によって横方向が仕
切られた膨張チャンバ内に侵入する。

【００３１】缶によって分配される噴霧は極めて勢いが
激しく且つ極めて短時間であるが、膨張チャンバ内で膨
張し渦運動で回転するエーロゾル集団は、缶から放出さ
れる時間よりも著しく長い時間運動状態にある。

【００３２】特にその構造特性の故に、本発明の吸入装
置は、分配持続及び投与量計量の吸入装置及びスペーサ
の二重機能を果たすことができ、種々の治療要求を満足
し、患者のニーズに適合する。

【００３３】この点に関しては、患者はカバーを取り外
し、分配の時点にマウスピース４，５を自身の口内に挿
入することもできるし、或いは、装置を閉じたままでデ
ィスペンサを操作し、それからカバーを取り外し、マウ
スピースを自身の口に挿入することもできる。

【００３４】いずれの場合も、患者は繰り返しエーロゾ
ルを吸入することができ、その液滴は極めて小さい寸法
であり、従って気管支樹状構造の奥深くに到達すること
ができ、しかもかかる液滴は最小量しか口腔壁上に付着
しない。

【００３５】（マウスピース４，５の閉鎖及び保護のた
めに、図１に示したように突起９及び突起７の間の嵌め
合いによってマウスピース４，５上に保持されるカバー
８が備えられた）前述の吸入装置は極めて単純であり、
経済的な構造であり、且つハンドバックや上着のポケッ
ト内に携帯し得るようにサイズも最小である。

【００３６】更に本発明の吸入装置は、小寸法の膨張チ
ャンバ内で缶によって放出されるエーロゾル噴流に渦流
を与え、実質的に噴射剤を含まない最大数の小粒子が吸
入空気の流れの向きに従い、中咽頭粘膜への直接噴霧か
ら誘導される望ましくない副作用を制限する。

【００３７】缶は容易に取り付け及び取り外しがなさ
れ、該装置は容易に洗浄することもできる。本発明の別
の実施態様においては、装置内に備えられた受座内に缶
を不動に挿入し、缶のステムまたはディスペンサに直接
作用する押しボタンなどを操作することによりエーロゾ
ルを分配することもできる。

【００３８】本発明の装置の効果を、装置内に付着した
エーロゾルの量を測定することにより検証した。

【００３９】実際、通常のエーロゾル吸入装置並びにス
ペーサ及び槽に共通の欠点の１つは、活性化合物の実質
的な部分がマウスピースまたは補助分配チューブの壁に
付着し、損失されることである。

【００４０】本発明の装置によって得られた結果を、そ
のチャンバが容積約３００ｍｌを有する２つの市販の補
助装置の結果と比較した。実験を行なうために準備した
実施態様における本発明の吸入装置の容積は約１２０ｍ
ｌであった。

【００４１】活性化合物としてベロクロメタソンジプロ
ピオネート（ｂｅｃｌｏｍｅｔｈａｓｏｎｅ ｄｉｐｒ
ｏｐｉｏｎａｔｅ，ＢＤＰ）を含む与圧缶を振盪した後
に、本発明装置の特別ハウジング内と、比較のために使
用する補助装置に連結された一般的なアクチュエータ内
とに交互に直接充填した。

【００４２】次いで全ての装置を、流量３０ｌ／分を生
成するように調整した吸引ポンプに連結した。

【００４３】次いで分配系を作動化した。作動化は、試
験する各スペーサ装置に対して５秒間隔で１０回繰り返
した。

【００４４】最後の押出しの後、スペーサ装置を切り離
し、それらの内壁を終容量２０ｍｌのエタノールで洗浄
し、付着したＢＤＰを回収した。

【００４５】このようにして種々のＢＤＰ溶液を得、Ｈ
ＰＬＣによって相対濃度を決定し、放出された総活性化
合物の百分率で表わした。

【００４６】結果は以下の表にまとめて示す。

【００４７】 装置の内壁に付着したＢＤＰの量（＊） 装置 試験１ 試験２ 試験３ ----------------------------------------------------------------------- 比較装置Ｉ ５６.５％ ５６.６％ ４６.５％ （Boehringer Spacer） 比較装置II ３６.６％ ３８.６％ ４２.５％ （Rondo（登録商標） Spacer） 本発明装置 ３２.６％ ３２.６％ ３５.５％ （＊）分配された総量の百分率で表わした。

【００４８】上記データから、調査した装置におけるエ
ーロゾル損失はほぼ同様であることが判る。

【００４９】本発明の吸入装置におけるエーロゾルの損
失は、比較用補助装置のものより幾分小さい。

【００５０】上記知見は、文献に報告されている補助装
置で得られる最良結果に対応する。

【００５１】しかしながら本発明者らは、本発明の吸入
装置内に付着したエーロゾルの量は、与圧缶は吸入装置
内に収容されていたので装置内で失われたエーロゾルの
総量であるが、比較用補助装置はアクチュエータに連結
されており、従ってアクチュエータの内側に残っていた
エーロゾル１０〜１２％が更に失われたと考えるべきで
ある。

【００５２】上記考察に基づき、本発明の吸入装置は従
来の装置より優っていると結論され得る。

【図面の簡単な説明】

【図１】吸入装置の斜視図である。

【図２】図１の線分２−２で示した方向で見た図１の装
置を形成する２つのシェルの１つを示す図である。

【図３】図１の線分３−３における吸入装置の断面図で
ある。

【図４】図１の線分４−４における吸入装置の断面図で
ある。

【符号の説明】

１，２ シェル、 ４，５ マウスピース、 １０，２０ 湾曲壁、 １３，１４ 受座、 １５ ノズル、 １６ 缶。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 パオロ・ベントウーラ イタリア国、29100・ピアチエンツア、ピ アチエンツア、ビア・デコラーテイ・ア ル・バロール・チビレ、32／アツカ (72)発明者 マルコ・デル・コルノ イタリア国、20121・ミラン、ビア・サン ドロ・サンドリ、２ (72)発明者 マリオ・バレスコ イタリア国、20141・ミラン、ビア・リパ モンテイ、190

Claims (3)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 与圧缶によってエーロゾルとして分配さ
   れる薬剤を口内吸入するための装置であって、缶の分配
   弁を動作させるためのステムを備えた缶を収容するため
   の受座を有するボディと、前記缶にある放出ノズルによ
   って分配されるエーロゾルの収集及び膨張のためのチャ
   ンバと、前記チャンバと連通しており且つ前記ボディか
   ら外側に突出している吸入マウスピースとを備えてお
   り、前記ボディが実質的に偏平形状であり、前記チャン
   バが湾曲壁によって仕切られており、前記チャンバの第
   １周囲部分には前記マウスピースの内側端部が開いてお
   り、前記第１周囲部分とは反対側にある前記チャンバの
   第２周囲部分には開口があって、前記開口から２つの壁
   が、前記チャンバ内で前記缶によって放出されたエーロ
   ゾル中に渦を生成するように、前記缶の放出ノズルに向
   かって幅が狭まり且つ前記壁の中央平面が前記マウスピ
   ースの中央平面に対して傾角をなしているダクトを規定
   するように前記チャンバから外側に延伸している装置。
2. 【請求項２】 前記ボディが、それらを容易に合わせて
   連結させ得るエレメントを備えた２つのシェルとして構
   成されており、前記缶ステムがその中に挿入され得る受
   座を有する分配エレメントが、前記ボディ内部に収容及
   び保持されており、前記受座からは、前記チャンバから
   外側方向に幅が狭まる前記壁の端部間の中間位置に開い
   ている孔が延伸していることを特徴とする請求項１に記
   載の吸入装置。
3. 【請求項３】 前記缶を収容する受座が次のように、即
   ち缶の軸方向移動を許可し、弁を備えた端部から遠い方
   の前記缶の端部が前記ボディから突出しており、前記弁
   ステムに向かって移動するように１本の指で駆動され、
   従って薬剤の分配を惹起し得る形状になされている請求
   項１または２に記載の吸入装置。