JPH06247995A - 新規なシアリル（α２−６）ラクトテトラオシルセラミド - Google Patents

新規なシアリル（α２−６）ラクトテトラオシルセラミド

Info

Publication number
JPH06247995A
JPH06247995A JP17865391A JP17865391A JPH06247995A JP H06247995 A JPH06247995 A JP H06247995A JP 17865391 A JP17865391 A JP 17865391A JP 17865391 A JP17865391 A JP 17865391A JP H06247995 A JPH06247995 A JP H06247995A
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
compound
solution
formula
acetyl
residue
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Withdrawn
Application number
JP17865391A
Other languages
English (en)
Inventor
Akira Hasegawa
明 長谷川
Yasuo Suzuki
康夫 鈴木
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Asahi Chemical Industry Co Ltd
Original Assignee
Asahi Chemical Industry Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Asahi Chemical Industry Co Ltd filed Critical Asahi Chemical Industry Co Ltd
Priority to JP17865391A priority Critical patent/JPH06247995A/ja
Publication of JPH06247995A publication Critical patent/JPH06247995A/ja
Withdrawn legal-status Critical Current

Links

Landscapes

  • Saccharide Compounds (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

(57)【要約】 （修正有） 【目的】 インフルエンザＡ、Ｂ型と強い結合活性を有
し、インフルエンザＡ、Ｂ型を除去するに有用な化合物
を提供する。 【構成】 一般式〔ＶＩＩ〕 （式中、Ｒ２１は−ＮＨＣＯ（ＣＨ2)16Ｍｅ、Ｒ１１、
Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ２４はい
ずれも水素原子を示す）で示される NeuAcα2-6Galβ1-
3GlcNAc β1-3Galβ1-4Glcβ1-Cer （２９） （但し式中、NeuAc 、Gal 、GlcNAc、Glc 、Cer は上記
と同じ意味を示す）で表されるシアリル（α２−６）ラ
クトテトラオシルセラミド。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は下記式（２９） NeuAcα2-6Galβ1-3GlcNAc β1-3Galβ1-4Glcβ1-Cer （２９） （但し式中、NeuAc はＮ−アセチルノイラミン酸残基、
Gal はガラクトース残基、GlcNAcはＮ−アセチルグルコ
サミン残基、、Glc はグルコース残基、Cer はセラミド
基を示す）で表される新規なシアリル（α２−６）ラク
トテトラオシルセラミドに関する。
【０００２】
【従来の技術】インフルエンザウイルスは、短期間に爆
発的な流行を引き起こす重篤な呼吸器感染症の病原菌で
あり、インフルエンザウイルスは他の病原菌と異なり、
著しい抗原変異を起こすことにより、宿主の抗体による
攻撃を免れている。
【０００３】インフルエンザウイルスは、オルソミクソ
ウイルス科に属し、粒子は８０〜１００ｎｍの球形をし
ており、宿主由来の脂質二重層膜をもつ、所謂エンベロ
ープウイルスの一種である。エンベロープの内側には、
膜タンパク質とリボヌクレオプロテイン（ＲＮＰ、一本
の一鎖ＲＮＡ、核タンパク質、３種のＲＮＡポリメラー
ゼからなり、８本の分節を形成）が存在している。イン
フルエンザウイルスは、主にこの核タンパク質の抗原性
の差異により、Ａ、Ｂ、Ｃ型に区分されている。Ａ、Ｂ
型のウイルス膜には糖タンパク質であるヘマグルチニン
（ＨＡ、赤血球凝集素）とノイラミニダーゼ（ＮＡ）は
突出しており、Ｃ型の膜にはＨＥ（ｇｐ８８、ヘマグル
チニン−エステラーゼ）と呼ばれる一種類の糖タンパク
質が突出している。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】インフルエンザウイル
スの細胞への感染は、細胞表面に存在するレセプター糖
鎖であるシアロ複合糖質に、ＨＡを介して吸着後、エン
ドサイトーシスにより細胞内に侵入し、ライソゾームや
エンドゾームに取り込まれ、これらの顆粒内のｐＨは弱
酸性であって、この条件下で、ウイルス膜とオネガネラ
膜とが融合し、ＲＮＰを細胞内へ放出すると考えられて
いる。このインフルエンザウイルスの内、Ａ、Ｂ型のウ
イルスは特に病原性が高く、またＡ型はＨＡとＮＡに亜
型（ＨＡ：１〜１４、ＮＡ：１〜９）が発生し、大流行
の原因となっていることから、このような感染防御のた
めに該ウイルスを有効に除去し得る化合物を提供するも
のである。
【０００５】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、特にイン
フルエンザウイルスのＡ、Ｂ型のウイルスに結合活性
（レセプター活性）が高く、該ウイルスの除去可能なシ
アロ酸を有するガングリオシドについて鋭意研究した結
果、本発明者らが新規に合成した下記式（２９） NeuAcα2-6Galβ1-3GlcNAc β1-3Galβ1-4Glcβ1-Cer （２９） （但し式中、NeuAc 、Gal 、GlcNAc、Glc 、Cer は上記
と同じ意味を示す）で表されるシアリル（α２−６）ラ
クトテトラオシルセラミドが、インフルエンザウイルス
のＡ、Ｂ型のＨＡに極めて効果的に結合するガングリオ
シドであることを見い出した。
【０００６】本発明は、上記に知見に基づいて完成され
たものであって、下記式（２９） NeuAcα2-6Galβ1-3GlcNAc β1-3Galβ1-4Glcβ1-Cer （２９） （但し式中、NeuAc 、Gal 、GlcNAc、Glc 、Cer は上記
と同じ意味を示す）で表されるシアリル（α２−６）ラ
クトテトラオシルセラミドである。
【０００７】まず、本発明における下記式（２９） NeuAcα2-6Galβ1-3GlcNAc β1-3Galβ1-4Glcβ1-Cer （２９） （但し式中、NeuAc 、Gal 、GlcNAc、Glc 、Cer は上記
と同じ意味を示す）で表されるシアリル（α２−６）ラ
クトテトラオシルセラミドは、下記一般式〔ＶＩＩ〕
【化１】 （式中、Ｒ２１は−ＮＨＣＯ（ＣＨ2)16Ｍｅ、Ｒ１１、
Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ２４はい
ずれも水素原子を示す）で示される構造を有し、このシ
アリル（α２−６）ラクトテトラオシルセラミド（２
９）を得るに当たり、以下に反応工程を例示する。
【０００８】 第１工程 Ｎ−アセチルノイラミン酸──────→化合物（３） 第２工程 化合物（３）＋化合物（２）─────→化合物（８） 第３工程 化合物（８）────────────→化合物（９） 第４工程 化合物（９）────────────→化合物（１０） 第５工程 化合物（１０）───────────→化合物（１１） 第６工程 化合物（１１）＋化合物（１２）───→化合物（１６） 第７工程 化合物（１６）───────────→化合物（１７） 第８工程 化合物（１７）───────────→化合物（１８） 第９工程 化合物（１８）───────────→化合物（１９） 第１０工程 化合物（１９）＋化合物（２５）───→化合物（２６） 第１１工程 化合物（２６）───────────→化合物（２７） 第１２工程 化合物（２７）───────────→化合物（２８） 第１３工程 化合物（２８）───────────→化合物（２９）
【０００９】第１工程 化合物（３）は、下記一般式〔Ｉ〕
【化２】 （式中、Ａｃはアセチル基、ＳＥは２−（トリメチルシ
リル）エチル基を示す）で表されるＮ−アセチルノイラ
ミン酸のメチル α−トリグルコシド誘導体（Ｊ．Ｃａ
ｒｂｏｈｙｄｒ．Ｃｈｅｍ．，８，２６５（１９８
９））である。
【００１０】第２工程 化合物（８）は、上記の化合物（３）と下記一般式〔Ｉ
Ｉ〕
【化３】 （式中、Ｂｎはベンジル基を示す）で表される化合物
（２）（Ｊ．Ｃａｒｂｏｈｙｄｒ．Ｃｈｅｍ．，８，２
６５（１９８９））とを例えば化合物（２）に比較して
等モル以上、好ましくは１．５倍モル以上の化合物
（３）を用いて、乾燥アセトニトリルの溶媒中でモレキ
ュラーシーブスなどの脱水剤の存在下にグルコシレイシ
ョンを促進するジメチル（メチルチオ）スルホニウム・
トリフレイト〔ｄｉｍｅｔｈｙｌ（ｍｅｔｈｙｌ−ｔｈ
ｉｏ）ｓｕｌｆｏｎｉｕｍ ｔｒｉｆｌａｔｅ（ＤＭＴ
ＳＴ）〕の存在にて反応せしめて得られるもので、この
化合物（８）は下記一般式〔ＩＩＩ〕
【化４】 （式中、Ｒ１は−ＯＳＥ、Ｒ２は水素原子、Ｒ３はＢｎ
を示し、Ｂｎ、ＳＥは前記と同じ基を意味する）で表さ
れる。
【００１１】第３工程 化合物（９）は、化合物（８）のジベンゾエイト誘導体
であって、例えばジクロロメタン中でピリジンの存在下
にベンゾイルクロライドを化合物（８）に比較して２倍
モル以上、好ましくは２．５倍モル以上を用いて反応す
ればよく、この化合物（９）は上記一般式〔ＩＩＩ〕
（式中、Ｒ１は−ＯＳＥ、Ｒ２はベンゾイル基（Ｂ
ｚ）、Ｒ３はＢｎを示し、Ｂｎ、ＳＥは前記と同じ基を
意味する）で表される。
【００１２】第４工程 化合物（１０）は、化合物（９）の基Ｒ１のアセチル誘
導体であって、例えば乾燥トルエン中ボロントリフルオ
ライド・エセレイト（ｂｏｒｏｎ ｔｒｉｆｌｕｏｒｉ
ｄｅ ｅｔｈｅｒａｔｅ）の存在下に無水酢酸を添加し
て反応せしめればよく、この化合物（１０）は上記一般
式〔ＩＩＩ〕（式中、Ｒ１は−ＯＡｃ、Ｒ２はＢｚ、Ｒ
３はＢｎを示し、Ｂｎ、Ａｃ、Ｂｚは前記と同じ基を意
味する）で表される。
【００１３】第５工程 化合物（１１）は、化合物（９）の基Ｒ１のメチルチオ
誘導体であって、例えばジクロロメタン中ボロントリフ
ルオライド・エセレイトの存在下に（メチルチオ）トリ
メチルシランの過剰モルを添加して反応せしめればよ
く、この化合物（１０）は上記一般式〔ＩＩＩ〕（式
中、Ｒ１はメチルチオ基（ＳＭｅ）、Ｒ２はＢｚ、Ｒ３
はＢｎを示し、Ｂｎ、Ｂｎは前記と同じ基を意味する）
で表される。
【００１４】第６工程 化合物（１６）は、上記化合物（１１）と、下記一般式
〔ＩＶ〕
【化５】 （式中、Ｒ１１はＢｎ、Ｒ１２は水素原子、Ｒ１３およ
びＲ１４はベンジリデン基、Ｒ１５はＯＳＥを示し、Ｂ
ｎ、ＳＥは前記と同じ基を意味する）で表される化合物
（１２）〔Ｃａｒｂｏｈｙｄｒ．Ｒｅｓ．，２００，２
６９（１９９０）〕とを、例えば化合物（１２）に比較
して等モル以上、好ましくは１．５倍モル以上の化合物
（１１）を用いて、ジクロロメタン中にてＤＭＴＳＴの
存在下でグリコシレイションを行えばよく、このように
して得られる化合物（１６）は下記一般式〔Ｖ〕
【化６】 （式中、Ｒ３およびＲ１１はＢｎ、Ｒ１３およびＲ１４
はベンジリデン基、Ｒ１５はＯＳＥ、Ｒ１６は水素原子
を示し、Ｂｎ、ＳＥは前記と同じ基を意味する）で表さ
れる。
【００１５】第７工程 化合物（１７）は、化合物（１６）における基Ｒ３、Ｒ
１１、Ｒ１３およびＲ１４のアセチル誘導体であって、
例えば化合物（１６）を酢酸−エタノール溶媒にてＰｄ
−Ｃの存在下に水素添加し、その後ピリジンの存在下に
無水酢酸でアセチル化せしめればよく、この化合物（１
７）は、上記一般式〔Ｖ〕（式中、Ｒ３、Ｒ１１、Ｒ１
３およびＲ１４はアセチル基、Ｒ１５はＯＳＥ、Ｒ１６
は水素原子を示し、Ｂｎ、ＳＥは前記と同じ基を意味す
る）で表される。
【００１６】第８工程 化合物（１８）は、上記で得られた化合物（１７）の基
Ｒ１５の脱ＳＥ化による−ＯＨ体であって、例えばジク
ロロメタン中でトリフルオロ酢酸にて処理することによ
って得られ、この化合物（１８）は上記一般式〔Ｖ〕
（式中、Ｒ３、Ｒ１１、Ｒ１３およびＲ１４はアセチル
基、Ｒ１５は−ＯＨ基、Ｒ１６は水素原子を示し、Ｂ
ｎ、ＳＥは前記と同じ基を意味する）で表される。
【００１７】第９工程 化合物（１９）は、上記で得られた化合物（１８）のα
−トリクロロアセチミデイト誘導体であって、例えばジ
クロロメタン中で１，８−ジアザビシクロ〔５．４．
０〕ウンデック−７−エン〔１，８−ｄｉａｚａｂｉｃ
ｙｃｌｏ〔５．４．０〕ｕｎｄｅｃ−７−ｅｎｅ〕の存
在下にトリクロロアセトニトリルで処理することにより
得られ、この化合物（１９）は上記一般式〔Ｖ〕（式
中、Ｒ３、Ｒ１１、Ｒ１３およびＲ１４はアセチル基、
Ｒ１５とＲ１６は一緒となって＝ＯＣ（＝ＮＨ）ＣＣｌ
3 を示す）で表される。
【００１８】第１０工程 化合物（２６）は、上記で得られた化合物（１９）に、
下記式〔ＶＩ〕
【化７】 （式中、Ｂｚは前記と同じ基を意味する）で表される化
合物（２５）〔（２Ｓ，３Ｒ，４Ｅ）−２−ａｚｉｄｏ
−３−Ｏ−ｂｅｎｚｏｙｌ−４−ｏｃｔａｄｅｃｅｎｅ
−１，３−ｄｉｏｌ：Ａｎｇｅｗ．Ｃｈｅｍ．Ｉｎｔ．
Ｅｄ．Ｅｎｇｌ．，２５，７２５（１９８６）〕のグリ
コシレイションによって得られ、例えばジクロロメタン
中でボロントリフルオライド・エセレイトの存在下に反
応せしめればよく、この化合物（２６）は下記一般式
〔ＶＩＩ〕
【化８】 （式中、Ｒ１１、Ｒ１３、Ｒ１４およびＲ２３はアセチ
ル基、Ｒ２２はＢｚ、Ｒ２１はアジド基を示し、Ｂｚは
前記と同じ基を意味する）で表される。
【００１９】第１１工程 化合物（２７）は、上記で得られた化合物（２６）の基
Ｒ２１のアジド基のハイドロゲン・スルファイドによる
選択的還元によって得られ、例えば８３％ピリジン水溶
液中でハイドロゲン・スルファイドを通気して得られ、
この化合物（２７）は上記一般式〔ＶＩＩ〕（式中、Ｒ
１１、Ｒ１３、Ｒ１４およびＲ２３はアセチル基、Ｒ２
２はＢｚ、Ｒ２１はアミノ基を示し、Ｂｚは前記と同じ
基を意味する）で表される。
【００２０】第１２工程 化合物（２８）は、例えば上記で得られた化合物（２
７）の基Ｒ２１のアミノ基に、ジクロロメタン中１−エ
チル−３−（ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド
・ハイドロクロライドなどの脱水縮合剤の存在下にオク
タデカノイン酸を反応せしめて得られるもので、この化
合物（２８）は上記一般式〔ＶＩＩ〕（式中、Ｒ１１、
Ｒ１３、Ｒ１４およびＲ２３はアセチル基、Ｒ２２はＢ
ｚ、Ｒ２１は−ＮＨＣＯ（ＣＨ2)16Ｍｅを示し、Ｂｚは
前記と同じ基を意味する）で表される。
【００２１】第１３工程 目的物である化合物（２９）は、上記で得られた化合物
（２８）の保護水酸基についての脱保護を行って得られ
るもので、例えば化合物（２８）をメタノール中にてナ
トリウム・メトキサイド（ｓｏｄｉｕｍ ｍｅｔｈｏｘ
ｉｄｅ）にて処理することによって得られ、この化合物
（２９）は上記一般式〔ＶＩＩ〕（式中、Ｒ２１は−Ｎ
ＨＣＯ（ＣＨ2)16Ｍｅ、Ｒ１１、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ２
１、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ２４はいずれも水素原子を示
す）で示されるシアリル（α２−６）ラクトテトラオシ
ルセラミドが得られる。
【００２２】これらの反応において、適宜簡便な精製手
段、例えばシリカゲル・カラム・クロマトグラフィーや
セファデックスＬＨ−２０のカラム・クロマトグラフィ
ーを行って、精製すればよい。さらにこのシアリル（α
２−６）ラクトテトラオシルセラミド（２９）は塩にす
ることができるが、このような塩としては、例えばナト
リウム塩、カリウム塩などのアルカリ金属塩、カルシウ
ムなどのアルカリ土類金属塩やアンモニウム塩などが挙
げられる。また本発明のシアリル（α２−６）ラクトテ
トラオシルセラミド（２９）はシリカゲルや活性炭など
の吸着剤にて吸着固定化したものとして使用してよく、
さらにシアリル（α２−６）ラクトテトラオシルセラミ
ド（２９）のセラミド分子内の水酸基を利用して、適宜
公知の架橋剤を使用してカルボキシル基、アミノ基、イ
ミノ基、水酸基またはその化学的な反応性誘導体を有す
る高分子担体、例えばカルボキシメチルセルロース、カ
ルボキシエチルセルロース、アミノ化ガラス、アミノ基
を有するポリアクリロニトリル、ポリグルタミン酸、ポ
リリジン、ポリエチレングリコール、セルロース、アガ
ロース、デキストランゲルなどと共有結合にて固定化し
たものとして使用してよい。
【００２３】
【実施例】以下に実施例を挙げて本発明を説明するが、
本発明はこれによって何ら限定されるものではない。
【００２４】実施例１ ２−（トリメチルシリル）エチル Ｏ−（メチル ５−
アセトアミド−４，７，８，９−テトラ−Ｏ−アセチル
−３，５−ジデオキシ−Ｄ−グリセロ−α−Ｄ−ガラク
ト−２−ノヌロピラノシロネート）−（２→６）−３−
Ｏ−ベンジル−β−Ｄ−ガラクトピラノシド；化合物
（８）の合成 化合物（２）（１．０ｇ，２．７ｍｍｏｌ：Ｊ．Ｃａｒ
ｂｏｈｙｄｒ．Ｃｈｅｍ．，ｖｏｌ．８，ｐ．２６５，
１９８９）と化合物（３）（２．２ｇ，４．３７ｍｍｏ
ｌ：Ｊ．Ｃａｒｂｏｈｙｄｒ．Ｃｈｅｍ．，ｖｏｌ．
８，ｐ．２６５，１９８９）を含む２．５ｍｌの無水ア
セトニトリル溶液にモレキュラーシーブス３Ａ（ＭＳ−
３Ａ，２．０ｇ）を加え、室温で１６時間撹拌後、−４
０゜Ｃに冷却した。冷却した反応液にジメチル（メチル
チオ）スルホニウム トリフレート（ＤＭＴＳＴ）５．
８ｇ（２２．４ｍｍｏｌ）を添加したのち、−１５゜Ｃ
で２４時間激しく撹拌した。反応終了後、沈澱を濾取
し、ジクロロメタンで洗浄した。沈澱と洗液を合わせた
溶液をまず１Ｍ−炭酸水素ナトリウム溶液で洗い、次に
無水硫酸ナトリウムで乾燥、濃縮したのち、シリカゲル
クロマト（２００ｇ）を用い展開溶媒ジクロロメタン−
メタノール（３０：１）で溶出精製して化合物（８）を
無定型結晶として１．０３ｇ（収率４５％）得た。 ［α］Ｄ −１６．２°（ｃ １．１，クロロホル
ム）；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）Ｎｅｕ５Ａｃ ｕｎ
ｉｔ δ １．８７（ｓ，３Ｈ，ＡｃＮ），１．９９，
２．００，２．０９，２．１１（４ｓ，１２Ｈ，４Ａｃ
Ｏ），２．１６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊｇｅｍ＝１２．６Ｈ
ｚ，Ｊ３ｅ，４＝４．８Ｈｚ，Ｈ−３ｅ），３．７９
（ｓ，３Ｈ，ＭｅＯ），４．７５（ｍ，１Ｈ，Ｈ−
４），５．２９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ６，７＝２．０Ｈｚ，
Ｊ７．８＝８．１Ｈｚ，Ｈ−７），ａｎｄ ５．３３
（ｍ，１Ｈ，Ｈ−８）；Ｇａｌ ｕｎｉｔ δ ０．９
８（ｍ，２Ｈ，Ｍｅ３ＳｉＣＨ２ＣＨ２），４．２７
（ｄ，１Ｈ，Ｊ１，２＝７．８Ｈｚ，Ｈ−１），４．６
７，４．７４（２ｄ，２Ｈ，ＰｈＣＨ２Ｏ），ａｎｄ
７．０２−７．４６（ｍ，５Ｈ，Ｐｈ）； Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ３８Ｈ５７ＮＯ１８
Ｓｉ（８４３．９）：Ｃ，５４．０８％，Ｈ，６．８１
％，Ｎ，１．６６％；Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，５３．８７％，
Ｈ，７．０７％，Ｎ，１．５０％．
【００２５】実施例２ ２−（トリメチルシリル）エチル Ｏ−（メチル ５−
アセトアミド−４，７，８，９−テトラ−Ｏ−アセチル
−３，５−ジデオキシ−Ｄ−グリセロ−α−Ｄ−ガラク
ト−２−ノヌロピラノシロネート）−（２→６）−２，
４−ジ−Ｏ−ベンゾイル−３−Ｏ−ベンジル−β−Ｄ−
ガラクトピラノシド；化合物（９）の合成 化合物（８）（３９５ｍｇ，０．４７ｍｍｏｌ）を含む
５ｍｌのジクロロメタン溶液を０゜Ｃに冷却し、ピリジ
ン０．５ｍｌにベンゾイルクロライド０．１６ｍｌ
（１．３３ｍｍｏｌ）を混合した溶液をかき混ぜながら
加え、室温下、２４時間撹拌した。反応終了後、メタノ
ール １ｍｌを加え、そのまま室温で２０分間撹拌した
後、ジクロロメタンで抽出した。抽出液を２Ｍ−塩酸溶
液，１Ｍ−炭酸水素ナトリウム溶液，水で洗浄し、無水
硫酸ナトリウムで乾燥，濃縮した。シリカゲルクロマト
（４０ｇ）を用い展開溶媒酢酸エチル−ヘキサン（２：
１）で溶出精製して目的とする化合物（９）を無定型結
晶として３０１ｍｇ（収率６１％）得た。 ［α］Ｄ ＋３９．０°（ｃ １．２６，クロロホル
ム）；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）Ｎｅｕ５Ａｃ ｕｎ
ｉｔ δ １．９６（ｓ，３Ｈ，ＡｃＮ），２．１１，
２．１２，２．１８，２．２２（４ｓ，１２Ｈ，４Ａｃ
Ｏ），２．６４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊｇｅｍ＝１２．８Ｈ
ｚ，Ｊ３ｅ，４＝４．８Ｈｚ，Ｈ−３ｅ），３．３７
（ｓ，３Ｈ，ＭｅＯ），４．４１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ８，
９＝２．６Ｈｚ，Ｊｇｅｍ＝１２．５Ｈｚ，Ｈ−９），
ａｎｄ ５．４６（ｍ，１Ｈ，Ｈ−８）；Ｇａｌ ｕｎ
ｉｔ δ ０．９７（ｍ，２Ｈ，Ｍｅ３ＳｉＣＨ２ＣＨ
２），３．８８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ２，３＝９．９Ｈｚ，
Ｊ３，４＝３．３Ｈｚ，Ｈ−１），４．６１，４．８４
（２ｄ，２Ｈ，ＰｈＣＨ２Ｏ），４．７０（ｄ，１Ｈ，
Ｊ１，２＝８．１Ｈｚ，Ｈ−１），５．５５（ｄｄ，１
Ｈ，Ｈ−２），６．０２（ｂｒｏａｄ ｄ，１Ｈ，Ｈ−
４），ａｎｄ ７．１２−８．２６（ｍ，１５Ｈ，３Ｐ
ｈ）； Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ５２Ｈ６５ＮＯ２０
Ｓｉ（１０５２．２）：Ｃ，５９．３６％，Ｈ，６．２
３％，Ｎ，１．３３％：Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，５９．４１
％，Ｈ，６．４３％，Ｎ，１．３０％．
【００２６】実施例３ Ｏ−（メチル ５−アセトアミド−４，７，８，９−テ
トラ −Ｏ−アセチル−３，５−ジデオキシ−Ｄ−グリ
セロ−α−Ｄ−ガラクト−２−ノヌロピラノシロネー
ト）−（２→６）−１−Ｏ−アセチル−２，４−ジ−Ｏ
−ベンゾイル−３−Ｏ−ベンジル−β−Ｄ−ガラクトピ
ラノース；化合物（１０）の合成 化合物（９）（３０１ｍｇ，０．２９ｍｍｏｌ）を含む
トルエン（３ｍｌ）−無水酢酸（０．４ｍｌ）の混合溶
液に、ボロントリフルオライドエーテレート０．０８ｍ
ｌを加え、室温で１時間撹拌した。反応終了後、ジクロ
ロメタン１０ｍｌを加え、１Ｍ−炭酸水素ナトリウム溶
液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後，濃縮し、シ
リカゲルクロマト（４０ｇ）を用い展開溶媒酢酸エチル
−ヘキサン（４：１）で溶出精製して目的とする化合物
（１０）を無定型結晶として１７４ｍｇ（収率６１％）
得た。 ［α］Ｄ ＋５８．５°（ｃ １．０，クロロホル
ム）；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）Ｎｅｕ５Ａｃ ｕｎ
ｉｔ δ １．８７（ｓ，３Ｈ，ＡｃＮ），２．５５
（ｄｄ，１Ｈ，Ｊｇｅｍ＝１３．０Ｈｚ，Ｊ３ｅ，４＝
４．６Ｈｚ，Ｈ−３ｅ），３．２９（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ
Ｏ），ａｎｄ ５．３８（ｍ，１Ｈ，Ｈ−８）；Ｇａｌ
ｕｎｉｔ δ ４．２９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ２，３＝１
２．５Ｈｚ，Ｊ３，４＝２．６Ｈｚ，Ｈ−３），４．５
３，４．７７（２ｄ，２Ｈ，ＰｈＣＨ２Ｏ），５．５８
（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ１，２＝８．４Ｈｚ，Ｈ−２），５．
８７（ｄ，１Ｈ，Ｈ−１），５．９６（ｂｒｏａｄ
ｄ，１Ｈ，Ｈ−４），ａｎｄ ７．０３−８．１６
（ｍ，１５Ｈ，３Ｐｈ）；Ｏ−ａｃｅｔｙｌｇｒｏｕｐ
ｓ δ ２．０２，２．０３，２．０４，２．０７，
２．１３（５ｓ，１５Ｈ，５ＡｃＯ）； Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ４９Ｈ５５ＮＯ２１
（９９４．０）：Ｃ，５９．２１％，Ｈ，５．５８％，
Ｎ，１．４１％；Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，５９．０８％，Ｈ，
５．５８％，Ｎ，１．４１％．
【００２７】実施例４ メチル Ｏ−（メチル ５−アセトアミド−４，７，
８，９−テトラ−Ｏ−アセチル−３，５−ジデオキシ−
Ｄ−グリセロ−α−Ｄ−ガラクト−２−ノヌロピラノシ
ロネート）−（２→６）−２，４−ジ−Ｏ−ベンゾイル
−３−Ｏ−ベンジル−１−チオ−β−Ｄ−ガラクトピラ
ノシド；化合物（１１）の合成 ジクロロメタン２ｍｌ
に溶解した化合物（１０）（１７４ｍｇ，０．１７ｍｍ
ｏｌ）の溶液に、（メチルチオ）トリメチルシラン５
２．６ｍｇ（０．４３ｍｍｏｌ）とボロントリフルオラ
イドエーテレート０．４ｍｌをかき混ぜながら添加し、
室温で２時間撹拌した。反応終了後、ジクロロメタン３
０ｍｌを加え、１Ｍ−炭酸水素ナトリウム溶液で洗浄
し、無水硫酸ナトリウムで乾燥、濃縮したのち、シリカ
ゲルクロマト（３０ｇ）を用い展開溶媒ジクロロメタン
−メタノール（８０：１）にて溶出精製して目的とする
化合物（１１）を１５０ｍｇ（収率８７％）得た。 ［α］Ｄ ＋５３．０°（ｃ ０．９６，クロロホル
ム）；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）Ｎｅｕ５Ａｃ ｕｎ
ｉｔ δ １．８７（ｓ，３Ｈ，ＡｃＮ），２．０２，
２．０３，２．０９，２．１３（４ｓ，１２Ｈ，４Ａｃ
Ｏ），２．５５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊｇｅｍ＝１３．０Ｈ
ｚ，Ｊ３ｅ，４＝４．６Ｈｚ，Ｈ−３ｅ），３．３４
（ｓ，３Ｈ，ＭｅＯ），４．７９（ｍ，１Ｈ，Ｈ−
４），ａｎｄ ５．３８（ｍ，１Ｈ，Ｈ−８）；Ｇａｌ
ｕｎｉｔ δ ２．２９（ｓ，３Ｈ，ＭｅＳ），４．
５４，４．７９（２ｄ，２Ｈ，ＰｈＣＨ２Ｏ），４．５
５（ｄ，１Ｈ，Ｊ１，２＝９．９Ｈｚ，Ｈ−１），５．
５５（ｔ，１Ｈ，Ｊ１，２＝Ｊ２，３＝９．９Ｈｚ，Ｈ
−２），５．９７（ｂｒｏａｄ ｓ，１Ｈ，Ｊ３，４＝
２．７Ｈｚ，Ｈ−４），ａｎｄ ７．０５−８．２０
（ｍ，１５Ｈ，３Ｐｈ）； Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ４５Ｈ５５ＮＯ１９
Ｓ（９８２．０）：Ｃ，５８．７１％，Ｈ，５．６５
％，Ｎ，１．４３％：Ｆｏｕｎｄ；Ｃ，５８．７１％，
Ｈ，５．７８％，Ｎ，１．４２％．
【００２８】実施例５ ２−（トリメチルシリル）エチル Ｏ−（メチル ５−
アセトアミド−４，７，８，９−テトラ−Ｏ−アセチル
−３，５−ジデオキシ−Ｄ−グリセロ−α−Ｄ−ガラク
ト−２−ノヌロピラノシロネート）−（２→６）−Ｏ−
（２，４−ジ−Ｏ−ベンゾイル−３−Ｏ−ベンジル−β
−Ｄ−ガラクトピラノシル）−（１→３）−Ｏ−（２−
アセトアミド−４，６−Ｏ−ベンジリデン−２−デオキ
シ−β−Ｄ−グルコピラノシル）−（１→３）−Ｏ−
（２，４，６−トリ−Ｏ−ベンジル−β−Ｄ−ガラクト
ピラノシル）−（１→４）−２，３，６−トリ−Ｏ−ベ
ンジル−β−Ｄ−グルコピラノシド；化合物（１６）の
合成 化合物（１２）（３８．４ｍｇ，０．０３ｍｍｏｌ：Ｃ
ａｒｂｏｈｙｄｒ．Ｒｅｓ．，ｖｏｌ．２００，ｐ２６
９，１９９０）と化合物（１１）（６０ｍｇ，０．０６
ｍｍｏｌ）を含むジクロロメタン７ｍｌの溶液にモレキ
ュラーシーブス４Ａ（ＭＳ−４Ａ，７００ｍｇ）の粉末
を加え、室温下、５時間撹拌した。その溶液を０℃に冷
却し、ジメチル（メチルチオ）スルホニウム・トリフレ
ート（ＤＭＴＳＴ，２６０ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）を加
え、０℃を保ちつつ１４時間反応した。次いで、反応溶
液中の析出物を集め、ジクロロメタンで洗浄抽出し、そ
のジクロロメタン溶液を水で洗い、無水硫酸ナトリウム
で乾燥した。そのジクロロメタン溶液を濃縮し、残査を
シリカゲルカラム５０ｇを用い展開溶媒酢酸エチル−ヘ
キサン（４：１）で溶出して目的とする化合物（１６）
を３９ｍｇ（収率５８％）で得た。 １Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ １．００（ｍ，２Ｈ，
Ｍｅ３ＳｉＣＨ２ＣＨ２），１．６８，１．８７（２
ｓ，６Ｈ，２ＡｃＮ），１．８７−２．０９（４ｓ，１
２Ｈ，４ＡｃＯ），２．５８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊｇｅｍ＝
１２．５Ｈｚ，Ｊ３ｅ−ｅｑ，４ｅ＝４．４Ｈｚ，Ｈ−
３ｅ−ｅｑ），３．０６（ｓ，３Ｈ，ＭｅＯ），４．３
４（ｄ，１Ｈ，Ｊ１ｂ，２ｂ＝７．３Ｈｚ，Ｈ−１
ｂ），４．６３（ｄ，１ＨＪ１ｄ，２ｄ＝７．９Ｈｚ，
Ｈ−１ｄ），５．３９（ｍ，１Ｈ，Ｈ−８ｅ），６．９
３−８．１６（ｍ，５０Ｈ，１０Ｐｈ）； Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ１２１Ｈ１３８Ｎ２
Ｏ３５Ｓｉ（２２０８．５）；Ｃ，６８．８１％，Ｈ，
６．３０％、Ｎ，１．２７％：Ｆｏｕｎｄ；Ｃ，６８．
６５％，Ｈ，６．４９％，Ｎ，１．２６％．
【００２９】実施例６ ２−（トリメチルシリル）エチル Ｏ−（メチル ５−
アセトアミド−４，７，８，９−テトラ−Ｏ−アセチル
−３，５−ジデオキシ−Ｄ−グリセロ−α−Ｄ−ガラク
ト−２−ノヌロピラノシロネート）−（２→６）−Ｏ−
（３−Ｏ−アセチル−２，４−ジ−Ｏ−ベンゾイル−β
−Ｄ−ガラクトピラノシル）−（１→３）−Ｏ−（２−
アセトアミド−４，６−ジ−Ｏ−アセチル−２−デオキ
シ−β−Ｄ−グルコピラノシル）−（１→３）−Ｏ−
（２，４，６−トリ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−ガラクト
ピラノシル）−（１→４）−２，３，６−トリ−Ｏ−ア
セチル−β−Ｄ−グルコピラノシド；化合物（１７）の
合成 水性８０％酢酸溶液６０ｍｌ中で化合物（１６）（６４
７ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）を６０℃、２４時間加熱撹
拌し、反応後、溶液を濃縮した。この残査をエタノール
８０ｍｌと酢酸２０ｍｌの混合溶媒中で１０％パラジウ
ムカーボン（Ｐｄ−Ｃ）１．２ｇで水素添加して４５℃
で４８時間反応させる。反応後、パラジウムカーボンを
濾別し、濾液を濃縮した。さらに、その残査を無水酢酸
６ｍｌとピリジン８ｍｌの混合溶媒中で４５℃で３日間
反応した。反応溶液を濃縮し、残査をシリカゲルカラム
（１００ｇ）により展開溶媒ジクロロメタン−メタノー
ル（５０：１）で溶出して無定型結晶として化合物（１
７）を３５０ｍｇ（収率６４％）で得た。 ［α］Ｄ＋２３．６°（ｃ１．０，クロロホルム）；１
Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ０．８９（ｍ，２Ｈ，Ｍ
ｅ３ＳｉＣＨ２ＣＨ２），１．８５，１．８８（２ｓ，
６Ｈ，２ＡｃＮ），１．９９−２．１７（１３ｓ，３９
Ｈ，１３ＡｃＯ），２．５０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊｇｅｍ＝
１２．８Ｈｚ，Ｊ３ｅ−ｅｑ，４ｅ＝４．０Ｈｚ，Ｈ−
３ｅ−ｅｑ），３．２９（ｓ，３Ｈ，ＭｅＯ），４．１
０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊｇｅｍ＝１２．５Ｈｚ，Ｊ８ｅ，９
ｅ＝４．０Ｈｚ，Ｈ−９ｅ），４．２５（ｄｄ，１Ｈ，
Ｈ−９’ｅ），４．３２（ｄ，１Ｈ，Ｊ１ｂ，２ｂ＝
７．７Ｈｚ，Ｈ−１ｂ），４．４５（ｄ，１Ｈ，Ｊ１
ａ，２ａ＝７．７Ｈｚ，Ｈ−１ａ），４．６３（ｄ，１
Ｈ，Ｊ１ｄ，２ｄ＝７．７Ｈｚ，Ｈ−１ｄ），４．８０
（ｍ，１Ｈ，Ｈ−４ｅ），４．８６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ２
ａ，３ａ＝９．１Ｈｚ，Ｈ−２ａ），４．９０（ｔ，１
Ｈ，Ｊ２ｂ，３ｂ＝７．７Ｈｚ，Ｈ−２ｂ），５．１２
（ｄ，１Ｈ，Ｊ５ｅ，ＮＨ＝９．２Ｈｚ，ＮＨ），５．
１４（ｔ，１Ｈ，Ｊ３ａ，４ａ＝９．２Ｈｚ，Ｈ−３
ａ），５．２９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ６ｅ，７ｅ＝４．３Ｈ
ｚ，Ｊ７ｅ，８ｅ＝１２．１Ｈｚ，Ｈ−７ｅ），５．３
８（ｔ，１Ｈ，Ｊ２ｄ，３ｄ＝７．７Ｈｚ，Ｈ−２
ｄ），５．７１（ｂｒｏａｄ ｄ，１Ｈ，Ｊ３ｄ，４ｄ
＝２．９Ｈｚ，Ｈ−４ｄ），７．４５−８．１２（ｍ，
１０Ｈ，２Ｐｈ）； Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ８３Ｈ１１０Ｎ２Ｏ
４４Ｓｉ（１８６７．９）；Ｃ，５３．３７％，Ｈ，
５．９４％、Ｎ，１．５０％：Ｆｏｕｎｄ；Ｃ，５３．
１９％，Ｈ，６．１４％，Ｎ，１．５１％．
【００３０】実施例７ Ｏ−（メチル ５−アセトアミド−４，７，８，９−テ
トラ−Ｏ−アセチル−３，５−ジデオキシ−Ｄ−グリセ
ロ−α−Ｄ−ガラクト−２−ノヌロピラノシロネート）
−（２→６）−Ｏ−（３−Ｏ−アセチル−２，４−ジ−
Ｏ−ベンゾイル−β−Ｄ−ガラクトピラノシル）−（１
→３）−Ｏ−（２−アセトアミド−４，６−ジ−Ｏ−ア
セチル−２−デオキシ−β−Ｄ−グルコピラノシル）−
（１→３）−Ｏ−（２，４，６−トリ−Ｏ−アセチル−
β−Ｄ−ガラクトピラノシル）−（１→４）−２，３，
６−トリ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシド；
化合物（１８）の合成 化合物（１７）（３２９ｍｇ，０．１８ｍｍｏｌ）のジ
クロロメタン２ｍｌの溶液にトリフルオロ酢酸１．０ｍ
ｌを加え、室温下、２時間反応した。反応溶液を濃縮
し、シリカゲルカラム（３０ｇ）で展開溶媒ジクロロメ
タン−メタノール（３０：１）で溶出して無定型結晶と
して化合物（１８）を２４０ｍｇ（収率７７％）で得
た。 ［α］Ｄ＋２６．０°（ｃ１．０，クロロホルム）；１
Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ １．８５，１．８８（２
ｓ，６Ｈ，２ＡｃＮ），２．００−２．１７（１３ｓ，
３９Ｈ，１３ＡｃＯ），３．３０（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ
Ｏ），３．８０（ｔ，１Ｈ，Ｊ１ａ，２ａ＝Ｊ２ａ，３
ａ＝６．４Ｈｚ，Ｈ−２ａ），４．３１（ｄ，１Ｈ，Ｊ
１ｂ，２ｂ＝７．７Ｈｚ，Ｈ−１ｂ），４．６３（ｄ，
１Ｈ，Ｊ１ｄ，２ｄ＝７．７Ｈｚ，Ｈ−１ｄ），４．８
０（ｍ，１Ｈ，Ｈ−４ｅ），５．１２（ｄ，１Ｈ，Ｊ５
ｅ，ＮＨ＝８．１Ｈｚ，ＮＨ），５．１４（ｔ，１Ｈ，
Ｊ３ａ，４ａ＝９．２Ｈｚ，Ｈ−３ａ），５．３５
（ｍ，１Ｈ，Ｈ−８ｅ），５．７１（ｂｒｏａｄ ｄ，
１Ｈ，Ｊ３ｄ，４ｄ＝３．１Ｈｚ，Ｈ−４ｄ），７．４
５−８．１２（ｍ，１０Ｈ，２Ｐｈ）； Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ７８Ｈ９８Ｎ２Ｏ４
４（１７６７．６）；Ｃ，５３．００％，Ｈ，５．５９
％、Ｎ，１．５８％：Ｆｏｕｎｄ；Ｃ，５２．７９％，
Ｈ，５．７１％，Ｎ，１．５５％．
【００３１】実施例８ Ｏ−（メチル ５−アセトアミド−４，７，８，９−テ
トラ−Ｏ−アセチル−３，５−ジデオキシ−Ｄ−グリセ
ロ−α−Ｄ−ガラクト−２−ノヌロピラノシロネート）
−（２→６）−Ｏ−（３−Ｏ−アセチル−２，４−ジ−
Ｏ−ベンゾイル−β−Ｄ−ガラクトピラノシル）−（１
→３）−Ｏ−（２−アセトアミド−４，６−ジ−Ｏ−ア
セチル−２−デオキシ−β−Ｄ−グルコピラノシル）−
（１→３）−Ｏ−（２，４，６−トリ−Ｏ−アセチル−
β−Ｄ−ガラクトピラノシル）−（１→４）−２，３，
６−トリ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシル
トリクロロアセトアミデート；化合物（１９）の合成 化合物（１８）（２１２ｍｇ，０．１２ｍｍｏｌ）とト
リクロロアセトニトリル０．３５ｍｌを含むジクロロメ
タン２ｍｌの溶液に１，８−ジアザビシクロ［５，４，
０］ウンデカ−７−エン（ＤＢＵ；１８ｍｇ）を０℃で
添加し、その溶液を０℃に保ちつつ３時間撹拌反応し
た。その後反応溶液を濃縮し、残査をシリカゲルカラム
（３０ｇ）で展開溶媒ジクロロメタン−メタノール（３
０：１）で溶出して無定型結晶として２０６ｍｇ（収率
９０％）の化合物（１９）を得た。 ［α］Ｄ＋３０．３°（ｃ１．１，クロロホルム）；１
Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ １．８５，１．８８（２
ｓ，６Ｈ，２ＡｃＮ），２．００−２．１７（１３ｓ，
３９Ｈ，１３ＡｃＯ），２．５１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊｇｅ
ｍ＝１３．２Ｈｚ，Ｊ３ｅ−ｅｑ，４ｅ＝４．６Ｈｚ，
Ｈ−３ｅ−ｅｑ），３．２９（ｓ，３Ｈ，ＭｅＯ），
４．１２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊｇｅｍ＝１２．５Ｈｚ，Ｊ８
ｅ，９ｅ，＝２．４Ｈｚ，Ｈ−９ｅ），４．２５（ｄ
ｄ，１Ｈ，Ｈ−９’ｅ），４．３５（ｄ，１Ｈ，Ｊ１
ｂ，２ｂ＝７．５Ｈｚ，Ｈ−１ｂ），４．６２（ｄ，１
Ｈ，Ｊ１ｄ，２ｄ＝７．５Ｈｚ，Ｈ−１ｄ），４．８０
（ｍ，１Ｈ，Ｈ−４ｅ），４．９２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ１
ａ，２ａ＝４．０Ｈｚ，Ｊ２ａ，３ａ＝８．２Ｈｚ，Ｈ
−２ａ），５．１２（ｄ，１Ｈ，Ｊ５ｅ，ＮＨ＝８．１
Ｈｚ，ＮＨ），５．３０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ６ｅ，７ｅ＝
３．５Ｈｚ，Ｊ７ｅ，８ｅ＝１０．２Ｈｚ，Ｈ−７
ｅ），５．３８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ２ｄ，３ｄ＝１０．６
Ｈｚ，Ｈ−２ｄ），５．７１（ｂｒｏａｄ ｄ，１Ｈ，
Ｊ３ｄ，４ｄ＝３．１Ｈｚ，Ｈ−４ｄ），６．４７
（ｄ，１Ｈ，Ｊ１，２＝３．３Ｈｚ，Ｈ−１ａ），７．
４６−８．１１（ｍ，１０Ｈ，２Ｐｈ）； Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ８０Ｈ９８Ｎ３Ｏ４
４Ｃｌ３（１９１２．０）；Ｃ，５０．２５％，Ｈ，
５．１７％、Ｎ，２．２０％：Ｆｏｕｎｄ；Ｃ，４９．
９５％，Ｈ，５．３１％，Ｎ，２．０９％．
【００３２】実施例９ Ｏ−（メチル ５−アセトアミド−４，７，８，９−テ
トラ−Ｏ−アセチル−３，５−ジデオキシ−Ｄ−グリセ
ロ−α−Ｄ−ガラクト−２−ノヌロピラノシロネート）
−（２→６）−Ｏ−（３−Ｏ−アセチル−２，４−ジ−
Ｏ−ベンゾイル−β−Ｄ−ガラクトピラノシル）−（１
→３）−Ｏ−（２−アセトアミド−４，６−ジ−Ｏ−ア
セチル−２−デオキシ−β−Ｄ−グルコピラノシル）−
（１→３）−Ｏ−（２，４，６−トリ−Ｏ−アセチル−
β−Ｄ−ガラクトピラノシル）−（１→４）−（２，
３，６−トリ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシ
ル）−（１→１）−（２Ｓ，３Ｒ，４Ｅ）−２−アジド
−３−Ｏ−ベンゾイル−４−オクタデセン−１，３−ジ
オール；化合物（２６）の合成 化合物（２５）（４４ｍｇ，０．１ｍｍｏｌ）と化合物
（１９）（１０２ｍｇ，０．０５３ｍｍｏｌ）を含む３
ｍｌのジクロロメタン溶液にモレキュラーシーブス４Ａ
（ＡＷ−３００，８００ｍｇ）を加え、室温下、１時間
撹拌した。この溶液にボロントリフルオライドエーテレ
ート（０．０４ｍｌ）を加え、０℃、８時間撹拌後、析
出不溶結晶を濾取した。この結晶をジクロロメタンで洗
浄後、洗液を１Ｍ−炭酸水素ナトリウム溶液、水で洗浄
し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ濃縮した。この残査
をシリカゲルクロマト（３０ｇ）を用い展開溶媒ジクロ
ロメタン−メタノール（５０：１）で溶出精製して化合
物（２６）を無定型結晶として４９．３ｍｇ（４３％）
得た。 ［α］Ｄ＋４．３°（ｃ０．９，クロロホルム）；１Ｈ
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ０．８８（ｔ，３Ｈ，ＪＭ
ｅ，ＣＨ２＝６．６Ｈｚ，ＭｅＣＨ２），１．２５
（ｓ，２２Ｈ，１１ＣＨ２），１．８５，１．８８（２
ｓ，６Ｈ，２ＡｃＮ），２．００−２．１１（１３ｓ，
３９Ｈ，１３ＡｃＯ），３．３０（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ
Ｏ），４．３１（ｄ，１Ｈ，Ｊ１ｂ，２ｂ＝８．１Ｈ
ｚ，Ｈ−１ｂ），４．４９（ｄ，１Ｈ，Ｊ１ａ，２ａ＝
７．３Ｈｚ，Ｈ１ａ），４．６３（ｄ，１Ｈ，Ｊ１ｄ，
２ｄ＝６．６Ｈｚ，Ｈ−１ｄ），４．８０（ｍ，１Ｈ，
Ｈ−４ｅ），４．９１（ｔ，１Ｈ，Ｊ２ｂ，３ｂ＝８．
２Ｈｚ，Ｈ−２ｂ），５．１２（ｄ，１Ｈ，Ｊ５ｅ，Ｎ
Ｈ＝８．４Ｈｚ，ＮＨ），５．９１（ｍ，１Ｈ，Ｈ−
５；ｓｐｈｉｎｇｏｓｉｎｅ），７．４２−８．１１
（ｍ，１５Ｈ，３Ｐｈ）； Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ１０３Ｈ１３５Ｎ５
Ｏ４６（２１７９．２）；Ｃ，５６．７７％，Ｈ，６．
２４％、Ｎ，３．２１％：Ｆｏｕｎｄ；Ｃ，５６．５１
％，Ｈ，６．３４％，Ｎ，３．２５％； ＩＲ（ＫＢｒ）３３９０（ＮＨ），２９５０，２８７０
（Ｍｅ，ｍｅｔｈｙｌｅｎｅ），２１１０（ａｚｉｄ
ｏ），１７５０，１２３０（ｅｓｔｅｒ），１６８０，
１５４０（ａｍｉｄｏ），７１０（Ｐｈ）．
【００３３】実施例１０ Ｏ−（メチル ５−アセトアミド−４，７，８，９−テ
トラ−Ｏ−アセチル−３，５−ジデオキシ−Ｄ−グリセ
ロ−α−Ｄ−ガラクト−２−ノヌロピラノシロネート）
−（２→６）−Ｏ−（３−Ｏ−アセチル−２，４−ジ−
Ｏ−ベンゾイル−β−Ｄ−ガラクトピラノシル）−（１
→３）−Ｏ−（２−アセトアミド−４，６−ジ−Ｏ−ア
セチル−２−デオキシ−β−Ｄ−グルコピラノシル）−
（１→３）−Ｏ−（２，４，６−トリ−Ｏ−アセチル−
β− Ｄ−ガラクトピラノシル）−（１→４）−（２，
３，６−トリ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシ
ル）−（１→１）−（２Ｓ，３Ｒ，４Ｅ）−３−Ｏ−ベ
ンゾイル−２−オクタデカンアミド−４−オクタデセン
−１，３−ジオール；化合物（２８）の合成 化合物（２６）（４９ｍｇ，２２μｍｏｌ）の水性８３
％ピリジン溶液６ｍｌ中で、硫化水素を加え、０℃で４
８時間反応した。この溶液を濃縮し、残査〔化合物（２
７）〕をオクタデカノイックアシド（１３ｍｇ，４５μ
ｍｏｌ）を縮合剤として１−エチル−３−（３−ジメチ
ルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（ＷＳＣ，１
３ｍｇ，７０μｍｏｌ）を用いて無水ジクロロメタン
１．５ｍｌ中で室温下、２０時間反応させた。この反応
液に２０ｍｌのジクロロメタンを加え、水で洗った後、
無水硫酸ナトリウムで乾燥後濃縮し、この残査をシリカ
ゲルカラムクロマト（２０ｇ）を用いて、展開溶媒ジク
ロロメタン−メタノール（３０：１）で溶出させ精製し
て化合物（２８）をほぼ定量的に無定型結晶として５４
ｍｇ得た。 ［α］Ｄ＋８．６°（ｃ１．３，クロロホルム）；１Ｈ
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ０．８８（ｔ，３Ｈ，ＪＭ
ｅ，ＣＨ２＝６．４Ｈｚ，ＭｅＣＨ２），１．２６
（ｓ，５２Ｈ，２６ＣＨ２），１．８４，１．８８（２
ｓ，６Ｈ，２ＡｃＮ），１．９４−２．１６（１３ｓ，
３９Ｈ，１３ＡｃＯ），２．５１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊｇｅ
ｍ＝１３．２Ｈｚ，Ｊ３ｅ−ｅｑ，４ｅ＝４．４Ｈｚ，
Ｈ−３ｅ−ｅｑ），３．３１（ｓ，３Ｈ，ＭｅＯ），
４．２８（ｄ，１Ｈ，Ｊ１ｂ，２ｂ＝７．９Ｈｚ，Ｈ−
１ｂ），４．４２（ｄ，１Ｈ，Ｊ１ａ，２ａ＝７．７Ｈ
ｚ，Ｈ１ａ），４．６２（ｄ，１Ｈ，Ｊ１ｄ，２ｄ＝
７．５Ｈｚ，Ｈ−１ｄ），４．８０（ｍ，１Ｈ，Ｈ−４
ｅ），４．８６（ｔ，１Ｈ，Ｊ２ａ，３ａ＝７．８Ｈ
ｚ，Ｈ−２ａ），５．１１（ｄ，１Ｈ，Ｊ５ｅ，ＮＨ＝
９．４Ｈｚ，ＮＨ），５．４４（ｔ，１Ｈ，Ｊ２ｄ，３
ｄ＝８．０Ｈｚ，Ｈ−２ｄ），５．７０（ｂｒｏａｄ
ｄ，１Ｈ，Ｊ３ｄ，４ｄ＝２．７Ｈｚ，Ｈ−４ｄ），
５．８５（ｍ，１Ｈ，Ｈ−５；ｓｐｈｉｎｇｏｓｉｎ
ｅ），７．４１−８．１２（ｍ，１５Ｈ，３Ｐｈ）； Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ１２１Ｈ１７１Ｎ３
Ｏ４９（２４１９．７）；Ｃ，６０．０６％，Ｈ，７．
１２％、Ｎ，１．７４％：Ｆｏｕｎｄ；Ｃ，５９．８１
％，Ｈ，７．３０％，Ｎ，１．７４％．
【００３４】実施例１１ Ｏ−（５−アセトアミド−３，５−ジデオキシ−Ｄ−グ
リセロ−α−Ｄ−ガラクト−２−ノヌロピラノシロニッ
クアシド）−（２→６）−Ｏ−（β−Ｄ−ガラクトピラ
ノシル）−（１→３）−Ｏ−（２−アセトアミド−２−
デオキシ−β−Ｄ−グルコピラノシル）−（１→３）−
Ｏ−（β−Ｄ−ガラクトピラノシル）−（１→４）−
（β−Ｄ−グルコピラノシル）−（１→１）−（２Ｓ，
３Ｒ，４Ｅ）−３−Ｏ−ベンゾイル−２−オクタデカン
アミド−４−オクタデセン−１，３−ジオール；化合物
（２９）の合成 化合物（２８）（５４ｍｇ，２１．８μｍｏｌ）を含む
メタノール溶液３ｍｌにナトリウムメトキシド１０ｍｇ
を加え、０℃で２４時間撹拌した。その後、水０．３ｍ
ｌを加え、室温下、１６時間撹拌した。この溶液をアン
バーライトＩＲ−１２０（Ｈ＋）のイオン交換樹脂を用
いて中性にし、この樹脂をジクロロメタン−メタノール
−水（５０：４０：７）で洗って目的物を抽出し、濃縮
した。この濃縮残査をセファデックスＬＨ−２０（３０
ｇ）を用いたカラムクロマトにより上記と同様の溶媒で
精製して、目的とする化合物（２９）を無定型結晶とし
て２９ｍｇ（収率８３％）得た。 ［α］Ｄ−５．２°（ｃ０．６，１：１：０．２＝ジク
ロロメタン：メタノール：水）；１Ｈ ＮＭＲ（９２：
２＝（ＣＤ３）２ＳＯ−Ｄ２Ｏ）δ １．８２，１．８
８（２ｓ，６Ｈ，２ＡｃＮ），２．６４（ｂｒｏａｄ
ｄｄ，１Ｈ，Ｈ−３ｅ−ｅｑ），４．１７（２ｄ，２
Ｈ，Ｊ１ａ，２ａ＝Ｊ１ｄ，２ｄ＝８．１Ｈｚ，Ｈ１
ａ，Ｈ−１ｄ），４．２８（ｄ，１Ｈ，Ｊ１ｂ，２ｂ＝
７．１Ｈｚ，Ｈ−１ｂ），４．７９（ｄ，１Ｈ，Ｊ１
ｃ，２ｃ＝８．０Ｈｚ，Ｈ−１ｃ）；ｃｅｒａｍｉｄｅ
ｕｎｉｔ δ ０．８５（２ｔ，６Ｈ，２ＭｅＣＨ
２），１．２４（ｓ，５０Ｈ，２５ＣＨ２），１．４５
（ｍ，２Ｈ，ＣＯＣＨ２ＣＨ２），２．０３（ｔ，２
Ｈ，ＣＯＣＨ２），５．３６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ３，４＝
７．１Ｈｚ，Ｊ＝１５．２Ｈｚ，Ｈ−４），５．５４
（ｍ，１ＨＪ５，６＝Ｊ５，６’＝６．６Ｈｚ，Ｈ−
５）； Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ７３Ｈ１３１Ｎ３Ｏ
３１（１５４６．８）；Ｃ，５６．６８％，Ｈ，８．５
４％、Ｎ，２．７２％：Ｆｏｕｎｄ；Ｃ，５６．４１
％，Ｈ，８．６６％，Ｎ，２．５９％．
【００３５】実施例１２ シアリル（α２−６）ラクトテトラオシルセラミド（２
９）のインフルエンザウイルスとの結合活性の測定） １：実験材料および方法 インフルエンザウイルスＡ／ＰＲ／８／３４（Ｈ１Ｎ
１）、インフルエンザウイルスＢ／Ｌｅｅ／４０、イン
フルエンザウイルスＣ／ＡｎｎＡｒｂｏｒ／１／５０の
各Ａ、Ｂ、Ｃ型を用いた。Ａ型およびＢ型については、
１０日目の孵化鶏卵の漿尿腔に移植し、３４℃で２日間
培養した後、４℃で一夜放置して得た該ウイルスを含む
漿尿液を１５０００ｒｐｍで６０分間分別遠心し、０．
９％食塩を含有するリン酸緩衝液（ＰＢＳと略す）にペ
レットを懸濁し、底から、６０％ショ糖−ＰＢＳ溶液、
３０％ショ糖−ＰＢＳ溶液、ウイルス−ＰＢＳ溶液の順
に重層し、２２０００ｒｐｍで９０分間不連続ショ糖密
度勾配遠心により精製した。また、Ｃ型については、８
日目の孵化鶏卵の羊膜腔に５０００倍希釈したウイルス
液を１００μｌ移植し、３４℃で３日間培養した後、４
℃で一夜放置して得た該ウイルスを含む羊水を、１５０
００ｒｐｍで６０分間分別遠心し、ＰＢＳにペレットを
懸濁し、底から、６０％ショ糖−ＰＢＳ溶液、３０％シ
ョ糖−ＰＢＳ溶液、ウイルス−ＰＢＳ溶液の順に重層
し、２２０００ｒｐｍで９０分間不連続ショ糖密度勾配
遠心により精製した。
【００３６】２：抗体 インフルエンザウイルスＡ／ＰＲ／８／３４（Ｈ１Ｎ
１）に対する抗Ａ型ウサギポリクロナール血清およびイ
ンフルエンザウイルスＢ／Ｌｅｅ／４０に対する抗Ｂ型
ウサギポリクロナール血清は、各々のインフルエンザウ
イルス１０００ＨＡＵを１ｍｌのＰＢＳに懸濁し、次い
でウサギ（日本白色）に皮下注射し、その１０日後に同
量を追加免疫として腹腔内投与し、その４日後に全採血
し、常法により処理して抗血清を得た。インフルエンザ
ウイルスＣ／ＡｎｎＡｒｂｏｒ／１／５０に対する抗Ｃ
型ウサギ血清は、山形大学医学部の中山喜代人先生から
分与されたものを用いた。これらの血清は、それぞれＰ
ＢＳで２０００倍、１０００倍、５００倍に希釈して用
いた。
【００３７】３：用いたガングリオシド類とその構造
【表１】 に挙げる。
【００３８】４：ウイルスへの結合活性の測定法 シリカゲル薄層板（Ｐｏｌｙｇｒａｍ Ｓｉｌ Ｇ、Ｍ
ａｒｃｈｅｒｙ Ｎｓｇｅｌ）上に適当量の試料をスポ
ットし、クロロホルム／メタノール／１２ｍＭ塩化マグ
ネシウム水溶液（５：４：１）（Ｖ／Ｖ）で展開し、風
乾した後、１％卵白アルブミン、１％ポリビニルピロリ
ドン、０．０２％アジ化ナトリウム含有ＰＢＳ溶液（ソ
リューションＡ）で徐々に浸し、ブロッキングした。Ｐ
ＢＳで５回洗浄後、ＨＡＵ（赤血球凝集活性：マイクロ
プレート（９６Ｕ−ｂｏｔｔｏｍｗｅｌｌｓ、Ｆａｌｃ
ｏｎ社製）上にて、精製インフルエンザウイルスを０．
０１％ゼラチン−ＰＢＳ溶液で倍々希釈し、それに０．
５％（Ｖ／Ｖ）ニワトリ赤血球−ＰＢＳ浮遊液を加え、
４℃、１時間反応させた。ＨＡＵは、ニワトリ赤血球が
凝集するために必要なウイルスの最高希釈倍率で表し
た。）が２6 〜２8 のインフルエンザウイルス−ＰＢＳ
懸濁液中で、４℃で一夜、１２０ｒｐｍで振盪した。こ
れをＰＢＳで５回洗浄した後ソリューションＡで室温で
３０分間ブロッキングした。ＰＢＳで３回洗浄後、抗ウ
イルス抗体の３％ポリビニルピロリドン−ＰＢＳ溶液
（ソリューションＢ）中で４℃にて１２０ｒｐｍで２時
間振盪した。これをＰＢＳで５回洗浄し、ソリューショ
ンＡで室温で３０分間ブロッキングした。この後、ＰＢ
Ｓで３回洗浄し、ホースラデシュ・ペルオキシダーゼで
標識した抗ウサギイムノグロブリン抗体（生化学工業社
製）またはＰｒｏｔｅｉｎＡ（Ｏｒｇａｎｏｎ Ｔｅｋ
ｎｉｋａ Ｃｏｒｐ．社製 Ｌｏｔ Ｎｏ．３３５３
０）のソリューションＢ溶液中（それぞれ、１０００
倍、５００倍希釈）で、４℃にて１２０ｒｐｍで２時間
振盪した。薄層板をＰＢＳで５回洗浄した後に、０．１
Ｍトリス−塩酸緩衝液（ｐＨ７．２）／０．３％４−ク
ロロ−１−ナフトールのメタノール液／３１％過酸化水
素水（５：１：０．０２）（Ｖ／Ｖ）を加え、４℃で１
５分間振盪した。これを蒸留水で洗浄後風乾し、発色を
デンシトメーター（島津製作所製ＣＳ−９１０）で測定
波長５７８ｎｍ、対照波長７８０ｎｍにて定量した。
【００３９】その結果、図１（図中、●はＩＶ6(NeuAc)
Lc4Cer、○はＩＶ6(NeuAc)nLc4Cer、▲はGM3(NeuGc)、
■はGM1b(NeuAc)、△はGT1b(NeuAc)、ＩＶ4(NeuAc)nLc4
Cer 、ＩＶ3(NeuGc)nLc4Cer、ＩＶ3(NeuAc)Lc4Cer、GM3
(NeuAc)、GD3(NeuAc)、GM1a(NeuAc) 、GD1a(NeuAc) の
各々を示す；各略号は前記表１に挙げた) にインフルエ
ンザウイルスＢ／Ｌｅｅ／４０に対する各種のガングリ
オシド類の結合活性を示す通り、本発明におけるＩＶ
6(NeuAc)Lc4Cerで略示されるNeuAc α2-6Galβ1-3GlcNA
c β1-3Galβ1-4Glcβ1-Cer で表されるシアリル（α２
−６）ラクトテトラオシルセラミドが、このインフルエ
ンザウイルスＢ型について、他のガングリオシド類に比
較して極めて強い結合性を有したものであることが判明
した。
【００４０】また本発明のシアリル（α２−６）ラクト
テトラオシルセラミドは、インフルエンザウイルスＡ／
ＰＲ／８／３４（Ｈ１Ｎ１）についても、同様な強い結
合性を有したものであった。さらに、本発明のシアリル
（α２−６）ラクトテトラオシルセラミドは、インフル
エンザウイルスＣ／ＡｎｎＡｒｂｏｒ／１／５０に対す
る結合性は認められなかった。
【００４１】さらにまた、以上の結果から、本発明のシ
アリル（α２−６）ラクトテトラオシルセラミドは、イ
ンフルエンザウイルスＡおよびＢ型のＨＡ（ヘマグルチ
ニン）と極めて効果的に結合するものであることが判明
した。さらにこのことから、本発明のシアリル（α２−
６）ラクトテトラオシルセラミドを用いて、ウイルス膜
にＨＡを有するインフルエンザウイルスＡ型またはＢ型
にて感染した試料中の該ウイルスの有効な除去をなし
得、またウイルス感染の防止された注射用製剤や検査試
料などの試料を簡便に調製でき、その他、本化合物を抗
原とする抗体の作成に利用し得るものである。
【００４２】実施例３ シリカゲルＧ（シグマ社製）１ｇを５０ｍｌ容ナスフラ
スコに取り、これに１ｍｌのクロロホルムに溶解した本
発明のシアリル（α２−６）ラクトテトラオシルセラミ
ド１ｍｇを加えた。次いでこれを、ロータリー・エバポ
レーターにて蒸発乾固した後、２０％ヒト血清アルブミ
ン、１％ポリビニルピロリドンを含有するＰＢＳ（ｐＨ
６．８）５ｍｌを加え、充分に混和し、ブロッキングし
た。このシリカゲルを２０ｍｌＰＢＳで５回洗浄した
後、直径０．５ｃｍのクロマト用ガラス管にＰＢＳに懸
濁しながら充填した。これに、ＨＡＵが２12のインフル
エンザウイルスＡ／ＰＲ／８／３４（Ｈ１Ｎ１）を含有
したＰＢＳ溶液１．０ｍｌを通過せしめ、ＰＢＳで２回
洗浄した。このとき、通過液および洗浄液中の該ウイル
スについてＨＡＵ活性を検出したが、該ウイルスは検出
されず、該ウイルスを含有しない通過液または洗浄液を
得たものであって、該ウイルスが当該カラムに吸着され
たことが確認された。
【００４３】実施例４ 実施例３記載の方法で作成したシリカゲルカラムクロマ
トグラフィーに、ＨＡＵが２12のインフルエンザウイル
スＢ／Ｌｅｅ／４０のＰＢＳ溶液１．０ｍｌを添加し
て、ヒト血清で通過させ、カラムを通過した血清中の該
ウイルスを測定したが、該ウイルスは検出されず、ウイ
ルスを含有しない血清を得ることができたものであっ
て、またこのことは、ヒト血清中からウイルスを除去で
きることを確認したものであった。
【発明の効果】
【００４４】本発明は、新規な式 NeuAcα2-6Galβ1-3GlcNAc β1-3Galβ1-4Glcβ1-Cer で表されるシアリル（α２−６）ラクトテトラオシルセ
ラミドを提供磨るものであって、本発明のシアリル（α
２−６）ラクトテトラオシルセラミドを用いて、ウイル
ス膜にＨＡを有するインフルエンザウイルスＡ型または
Ｂ型にて感染した試料中の該ウイルスの有効な除去をな
し得、またウイルス感染の防止された注射用製剤や検査
試料などの試料を簡便に調製でき、その他、本化合物を
抗原とする抗体の作成に利用し得る有用な化合物を提供
するものである。
【図面の簡単な説明】
【図１】図１は、本発明のシアリル（α２−６）ラクト
テトラオシルセラミドを含む各種のガングリオシド類に
よるインフルエンザウイルスＢ／Ｌｅｅ／４０について
の結合活性の測定を示す図である。

Claims (1)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 下記式 NeuAcα2-6Galβ1-3GlcNAc β1-3Galβ1-4Glcβ1-Cer （但し式中、NeuAc はＮ−アセチルノイラミン酸残基、
    Gal はガラクトース残基、GlcNAcはＮ−アセチルグルコ
    サミン残基、、Glc はグルコース残基、Cer はセラミド
    基を示す）で表されるシアリル（α２−６）ラクトテト
    ラオシルセラミド。
JP17865391A 1991-06-24 1991-06-24 新規なシアリル（α２−６）ラクトテトラオシルセラミド Withdrawn JPH06247995A (ja)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP17865391A JPH06247995A (ja) 1991-06-24 1991-06-24 新規なシアリル（α２−６）ラクトテトラオシルセラミド

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP17865391A JPH06247995A (ja) 1991-06-24 1991-06-24 新規なシアリル（α２−６）ラクトテトラオシルセラミド

Publications (1)

Publication Number Publication Date
JPH06247995A true JPH06247995A (ja) 1994-09-06

Family

ID=16052228

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP17865391A Withdrawn JPH06247995A (ja) 1991-06-24 1991-06-24 新規なシアリル（α２−６）ラクトテトラオシルセラミド

Country Status (1)

Country Link
JP (1) JPH06247995A (ja)

Cited By (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2010500880A (ja) * 2006-08-14 2010-01-14 マサチューセッツ・インスティテュート・オブ・テクノロジー ヘマグルチニンポリペプチド、ならびにヘマグルチニンポリペプチドに関連する試薬および方法
JP2013227296A (ja) * 2012-03-27 2013-11-07 Chube Univ 抗インフルエンザウイルス剤
JP2015061538A (ja) * 2007-05-04 2015-04-02 バクスター・インターナショナル・も�ーナショナル・インコーポレイテッ�ンコーポレイテッドBaxter �ドBaxter Internati�Nternational Inc�Onal Incorp0Rated�Rp0Rated ウイルス精製のための連続超遠心分離用の糖溶液の処方
US9683030B2 (en) 2012-05-10 2017-06-20 Massachusetts Institute Of Technology Agents for influenza neutralization
US11000561B2 (en) 2016-11-04 2021-05-11 Takeda Pharmaceutical Company Limited Adeno-associated virus purification methods

Cited By (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2010500880A (ja) * 2006-08-14 2010-01-14 マサチューセッツ・インスティテュート・オブ・テクノロジー ヘマグルチニンポリペプチド、ならびにヘマグルチニンポリペプチドに関連する試薬および方法
JP2015061538A (ja) * 2007-05-04 2015-04-02 バクスター・インターナショナル・も�ーナショナル・インコーポレイテッ�ンコーポレイテッドBaxter �ドBaxter Internati�Nternational Inc�Onal Incorp0Rated�Rp0Rated ウイルス精製のための連続超遠心分離用の糖溶液の処方
US9732327B2 (en) 2007-05-04 2017-08-15 Baxalta Incorporated Formulation of sugar solutions for continuous ultracentrifugation for virus purification
JP2013227296A (ja) * 2012-03-27 2013-11-07 Chube Univ 抗インフルエンザウイルス剤
US9683030B2 (en) 2012-05-10 2017-06-20 Massachusetts Institute Of Technology Agents for influenza neutralization
US9982037B2 (en) 2012-05-10 2018-05-29 Massachusetts Institute Of Technology Agents for influenza neutralization
US10538578B2 (en) 2012-05-10 2020-01-21 Massachusetts Institute Of Technology Agents for influenza neutralization
US11000561B2 (en) 2016-11-04 2021-05-11 Takeda Pharmaceutical Company Limited Adeno-associated virus purification methods
US12246047B2 (en) 2016-11-04 2025-03-11 Takeda Pharmaceutical Company Limited Adeno-associated virus purification methods

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP0208749B1 (en) Glycosidic derivatives
Vibhute et al. Advanced chemical methods for stereoselective sialylation and their applications in sialoglycan syntheses
ES2555220T3 (es) Donantes de sialil-fosfato selectivos para la preparación de sialósidos y matrices de sialósidos para la detección del virus de la gripe
JP2588729B2 (ja) スフィンゴシン誘導体
JP6143240B2 (ja) 糖鎖抗原の免疫誘導剤
CN109195996A (zh) N-聚醣及其阵列的模组化合成方法
JPH06510744A (ja) 変性されたシアリルルイスｘ化合物
Du et al. The recognition of three different epitopes for the H-type 2 human blood group determinant by lections of Ulex europaeus, Galactia tenuiflora and Psophocarpus tetragonolobus (Winged Bean)
EP0728763B1 (en) Ganglioside gm3 analog having sialic acid residue fluorinated at the 9-position and intermediate therefor
de la Fuente et al. Synthesis of Lex-neoglycoconjugate to study carbohydrate–carbohydrate associations and its intramolecular interaction
JPH06247995A (ja) 新規なシアリル（α２−６）ラクトテトラオシルセラミド
JPH0885703A (ja) 臓器移行性を有する多糖誘導体および薬物担体
WO2008100553A1 (en) Robust multidentate ligands for diagnosis and anti-viral drugs for influenza and related viruses
Prabhanjan et al. Synthesis of disialoganglioside GD1α and its positional isomer
JP2002514186A (ja) ウイルス性細胞接着阻害剤としての複合糖質
CN111233949A (zh) 一种神经节苷脂gm3和/或其类似物、合成方法和应用
CN105585598A (zh) 甘露糖衍生物阳离子脂质体纳米颗粒的制备方法
WO1993000908A1 (en) Elam-1 receptor ligands as diagnostic compounds
CN114957356B (zh) 一种β-葡萄糖醛酸酶响应的糖类衍生物及其制备方法与应用
US12473324B2 (en) Triazine-based amphiphilic compound and use thereof
CN105418700B (zh) 基于抗肿瘤疫苗gm3关键中间体二糖化合物的制备方法
KR102166783B1 (ko) 새로운 트레할로스 중심을 갖는 양친매성 화합물 및 이의 활용
Hotta et al. Synthetic Studies on Sialoglycoconjugates 65: Stereocontrolled Synthesis of Positional Isomers of Tumor-Associated Ganglioside Antigens, Sialyl Lewis X and Sialyl Paragloboside
JP5429734B2 (ja) スフィンゴ糖脂質の合成法
WO1997022615A1 (fr) Analogues de gangliosides fluores gm3 et leurs intermediaires

Legal Events

Date Code Title Description
A300 Withdrawal of application because of no request for examination

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A300

Effective date: 19980903