JPH0624974A - ビロバリド及びその誘導体の新規な製薬上の用途並びにこの用途に適合した製薬組成物 - Google Patents
ビロバリド及びその誘導体の新規な製薬上の用途並びにこの用途に適合した製薬組成物Info
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Abstract
(57)【要約】
【目的】 細菌、かび及び原虫による感染に有効な薬剤
を提供する。 【構成】 銀杏の葉から抽出されたビロバリド又はその
製薬上許容可能な誘導体を含む。
を提供する。 【構成】 銀杏の葉から抽出されたビロバリド又はその
製薬上許容可能な誘導体を含む。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、ビロバリド（ｂｉｌｏ
ｂａｌｉｄｅ）及びその誘導体の新規な製薬上の用途及
びその用途に適した製薬組成物に関する。
ｂａｌｉｄｅ）及びその誘導体の新規な製薬上の用途及
びその用途に適した製薬組成物に関する。
【０００２】
【従来の技術】ビロバリドは、樹木Ｇｉｎｋｇｏ ｂｉ
ｌｏｂａの葉から抽出できる式
ｌｏｂａの葉から抽出できる式
【０００３】
【化２】
【０００４】のセスキテルペンである。ビロバリドは、
先ずＧｉｎｋｇｏ ｂｉｌｏｂａの葉から抽出され、そ
して１９６９年に化学的に分析された（Ｋ．Ｗｅｉｇｅ
ｓ，Ｌｉｅｂｉｇｓ Ａｎｎ．Ｃｈｅｍ．（１９６９）
７２４，２１４及びＫ．Ｎａｋａｎｉｓｈｉ，Ｊ．Ａ
ｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．（１９７１）９３，３５４
４）。最近、種々の医学上の応用が、ビロバリドについ
て、神経系の病理学的な症状の治療に提案されてきてい
る。例えば、米国特許第４８９２８８３号及びＥＰ−Ａ
−０１４３９７７号は、神経障害、炎症症状及び免疫不
全及び外傷による神経学的症状の治療におけるビロバリ
ドの薬理学的使用を記載している。ＥＰ−Ａ−０４４１
２７９号は、炎症及び神経ジストロフィーの変性に伴う
末梢障害の治療におけるビロバリド誘導体特にホスホリ
ピドとのコンプレックスの使用を記載している。他の有
用な生物学的作用は、報告されておらず、そして事実Ｅ
Ｐ−Ａ−０１４３９７７号は、ビロバリドが、Ｍｏｎｉ
ｌｉａ ｆｒｕｃｔｉｃｏｌａ又はＰｅｎｉｃｉｌｌｉ
ｕｍ ｇｌａｕｃｕｍに対する抗かび作用及びＥｓｃｈ
ｅｒｉｃｈｉａ ｃｏｌｉに対する抗細菌作用を有しな
いことを特に述べている。
先ずＧｉｎｋｇｏ ｂｉｌｏｂａの葉から抽出され、そ
して１９６９年に化学的に分析された（Ｋ．Ｗｅｉｇｅ
ｓ，Ｌｉｅｂｉｇｓ Ａｎｎ．Ｃｈｅｍ．（１９６９）
７２４，２１４及びＫ．Ｎａｋａｎｉｓｈｉ，Ｊ．Ａ
ｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．（１９７１）９３，３５４
４）。最近、種々の医学上の応用が、ビロバリドについ
て、神経系の病理学的な症状の治療に提案されてきてい
る。例えば、米国特許第４８９２８８３号及びＥＰ−Ａ
−０１４３９７７号は、神経障害、炎症症状及び免疫不
全及び外傷による神経学的症状の治療におけるビロバリ
ドの薬理学的使用を記載している。ＥＰ−Ａ−０４４１
２７９号は、炎症及び神経ジストロフィーの変性に伴う
末梢障害の治療におけるビロバリド誘導体特にホスホリ
ピドとのコンプレックスの使用を記載している。他の有
用な生物学的作用は、報告されておらず、そして事実Ｅ
Ｐ−Ａ−０１４３９７７号は、ビロバリドが、Ｍｏｎｉ
ｌｉａ ｆｒｕｃｔｉｃｏｌａ又はＰｅｎｉｃｉｌｌｉ
ｕｍ ｇｌａｕｃｕｍに対する抗かび作用及びＥｓｃｈ
ｅｒｉｃｈｉａ ｃｏｌｉに対する抗細菌作用を有しな
いことを特に述べている。
【０００５】
【発明の概要】ビロバリドの生物学的性質の広範囲な検
討の結果、ビロバリド及びその誘導体が、種々の異なる
病原性細菌、かび及び原虫生物の病的な系による感染の
治療に使用できることが分ったことは、従って極めて驚
くべきことである。それ故、本発明の一つの態様によれ
ば、有効な投与量のビロバリド又はその製薬上許容可能
な誘導体を含む感染治療剤が提供される。ビロバリド
は、本発明により全身的に又は局所的に投与できる。全
身的な使用では、投与の経口及び非経口の経路が使用で
きる。従って、広範囲なスクリーニングプログラムの過
程において、ビロバリド及びその誘導体が、トリコモナ
ス バジナリス（Ｔｒｉｃｈｏｍｏｎａｓ ｖａｇｉｎ
ａｌｉｓ），スタフィロコッカス アウレウス（Ｓｔａ
ｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ａｕｒｅｕｓ），スタフィロ
コッカス フェカリス（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ
ｆａｅｃａｌｉｓ），エッシェリシア コリ（Ｅｓｃ
ｈｅｒｉｃｈｉａ ｃｏｌｉ），ラクトバシルス（Ｌａ
ｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ）ｓｐ，ニュモシスチス カリ
ニ（Ｐｎｅｕｍｏｃｙｓｔｉｓ ｃａｒｉｎｉｉ）を含
む生物の病原性株のコロニーに対して生体外で活性があ
り、さらに有用な生体内抗生物質活性が又観察されるこ
とを、驚くべきことに見出した。これらの活性から見
て、ビロバリド及びその製薬上許容可能な誘導体は、存
在する治療が無効か、不存在か又は望ましくない副作用
を伴う場合に使用される価値のある治療剤を提供する。
討の結果、ビロバリド及びその誘導体が、種々の異なる
病原性細菌、かび及び原虫生物の病的な系による感染の
治療に使用できることが分ったことは、従って極めて驚
くべきことである。それ故、本発明の一つの態様によれ
ば、有効な投与量のビロバリド又はその製薬上許容可能
な誘導体を含む感染治療剤が提供される。ビロバリド
は、本発明により全身的に又は局所的に投与できる。全
身的な使用では、投与の経口及び非経口の経路が使用で
きる。従って、広範囲なスクリーニングプログラムの過
程において、ビロバリド及びその誘導体が、トリコモナ
ス バジナリス（Ｔｒｉｃｈｏｍｏｎａｓ ｖａｇｉｎ
ａｌｉｓ），スタフィロコッカス アウレウス（Ｓｔａ
ｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ａｕｒｅｕｓ），スタフィロ
コッカス フェカリス（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ
ｆａｅｃａｌｉｓ），エッシェリシア コリ（Ｅｓｃ
ｈｅｒｉｃｈｉａ ｃｏｌｉ），ラクトバシルス（Ｌａ
ｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ）ｓｐ，ニュモシスチス カリ
ニ（Ｐｎｅｕｍｏｃｙｓｔｉｓ ｃａｒｉｎｉｉ）を含
む生物の病原性株のコロニーに対して生体外で活性があ
り、さらに有用な生体内抗生物質活性が又観察されるこ
とを、驚くべきことに見出した。これらの活性から見
て、ビロバリド及びその製薬上許容可能な誘導体は、存
在する治療が無効か、不存在か又は望ましくない副作用
を伴う場合に使用される価値のある治療剤を提供する。
【０００６】そのため、例えばビロバリドは、Ｔｒｉｃ
ｈｏｍｏｎａｓ ｖａｇｉｎａｌｉｓに対して活性があ
ることが見出された。Ｔｒｉｃｈｏｍｏｎａｓ ｖａｇ
ｉｎａｌｉｓに対するビロバリドの作用は、５−ニトロ
−イミダゾール誘導体（Ｔｖａｇｉｎａｌｉｓ及び他の
原虫に対する非常に有効な薬物）のそれより効能が低い
が、後者は、既知の薬物にアレルギー反応を示す或る人
々には充分に許容されない不利益を有する。これらの患
者を治療するのにビロバリドを使用することは、５−ニ
トロ−イミタゾール誘導体に対する感受性の問題を避け
ることができる。バロバリドを検討する価値のあるもの
にする他のファクターは、Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ
ｓｐに対するその作用である。ビロバリドは、乳酸菌
及び鞭毛虫が生物共同体の一部を形成する膣の環境にこ
れらの寄生物により引き起こされる感染を減少させ、そ
して又歯周感染の治療に非常に有効であることが実際に
証明されている。それは、又非常にかなり許容される。
それ故、本発明の他のさらに特定の態様によれば、膣の
感染の治療剤が提供される。膣の感染の治療には、ビロ
バリド又はその製薬上許容可能な誘導体を含む治療剤
は、好都合には、ペッサリー或は膣座薬の形、又は膣投
与に適したクリーム或はゲルとして投与される。本発明
の他の態様によれば、歯周感染を治療する薬剤が提供さ
れる。この治療では、ビロバリド又はその製薬上許容可
能な誘導体を含む治療剤は、好都合には、歯磨き、マウ
ス−ウオッシュ又は他の口腔内で許容可能な組成物の形
で投与される。
ｈｏｍｏｎａｓ ｖａｇｉｎａｌｉｓに対して活性があ
ることが見出された。Ｔｒｉｃｈｏｍｏｎａｓ ｖａｇ
ｉｎａｌｉｓに対するビロバリドの作用は、５−ニトロ
−イミダゾール誘導体（Ｔｖａｇｉｎａｌｉｓ及び他の
原虫に対する非常に有効な薬物）のそれより効能が低い
が、後者は、既知の薬物にアレルギー反応を示す或る人
々には充分に許容されない不利益を有する。これらの患
者を治療するのにビロバリドを使用することは、５−ニ
トロ−イミタゾール誘導体に対する感受性の問題を避け
ることができる。バロバリドを検討する価値のあるもの
にする他のファクターは、Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ
ｓｐに対するその作用である。ビロバリドは、乳酸菌
及び鞭毛虫が生物共同体の一部を形成する膣の環境にこ
れらの寄生物により引き起こされる感染を減少させ、そ
して又歯周感染の治療に非常に有効であることが実際に
証明されている。それは、又非常にかなり許容される。
それ故、本発明の他のさらに特定の態様によれば、膣の
感染の治療剤が提供される。膣の感染の治療には、ビロ
バリド又はその製薬上許容可能な誘導体を含む治療剤
は、好都合には、ペッサリー或は膣座薬の形、又は膣投
与に適したクリーム或はゲルとして投与される。本発明
の他の態様によれば、歯周感染を治療する薬剤が提供さ
れる。この治療では、ビロバリド又はその製薬上許容可
能な誘導体を含む治療剤は、好都合には、歯磨き、マウ
ス−ウオッシュ又は他の口腔内で許容可能な組成物の形
で投与される。
【０００７】ビロバリド又はその製薬上許容可能な誘導
体を含む治療剤は、又免疫不全患者における肺炎の原因
菌である微生物であるＰｎｅｕｍｏｃｙｓｔｉｓ ｃａ
ｒｉｎｉｉに対する抗生物質作用を示すことも分った。
Ｐｎｅｕｍｏｃｙｓｔｉｓ ｃａｒｉｎｉｉは、その分
類学的分類が或る不一致を生ずる微生物である（殆どの
人は、それを原虫と分類するが、或る人はそれをかびと
分類する）。Ｐｎｅｕｍｏｃｙｓｔｉｓ ｃａｒｉｎｉ
ｉは、免疫抑制を示す患者特にＨＩＶに感染しそして多
少エイズに伴う徴候を示す患者における肺炎の致命的な
ケースに関係があることが知られている。この生物に対
するビロバリドの活性は、それ故それをエイズの患者を
治療するのに有望な薬物とし、さらにその使用を非常に
意味のあるものにする。この寄生物の最近導入された培
養は、新しい薬物及び存在する薬物との比較の研究を助
けることになる。我々の実験では、ビロバリドは、コト
リモキサゾール（ｃｏｔｒｉｍｏｘａｚｏｌｅ）と比較
され、それよりそれは価値のある治療上の利点を有す
る。生体外で、１２μｇ／ｍＬを超える濃度（活性濃
度）で、ビロバリドは、参考物質に等しい効果を挙げる
が、より多い量では、その効果は、明確に優れ、投与−
効果曲線は、平行ではないが、コトリモキサゾールのそ
れより優れている。生体内では、許容できるビロバリド
の最大の投与量は、腹腔内で５日間１００ｍｇ／ｋｇで
ある。１０ｍｇ／ｋｇの投与量は、充分に許容でき、有
意に実験動物の疾患を減少させる。従って、本発明の他
の態様によれば、Ｐｎｅｕｍｏｃｙｓｔｉｓ ｃａｒｉ
ｎｉｉ感染を治療する治療剤が提供される。
体を含む治療剤は、又免疫不全患者における肺炎の原因
菌である微生物であるＰｎｅｕｍｏｃｙｓｔｉｓ ｃａ
ｒｉｎｉｉに対する抗生物質作用を示すことも分った。
Ｐｎｅｕｍｏｃｙｓｔｉｓ ｃａｒｉｎｉｉは、その分
類学的分類が或る不一致を生ずる微生物である（殆どの
人は、それを原虫と分類するが、或る人はそれをかびと
分類する）。Ｐｎｅｕｍｏｃｙｓｔｉｓ ｃａｒｉｎｉ
ｉは、免疫抑制を示す患者特にＨＩＶに感染しそして多
少エイズに伴う徴候を示す患者における肺炎の致命的な
ケースに関係があることが知られている。この生物に対
するビロバリドの活性は、それ故それをエイズの患者を
治療するのに有望な薬物とし、さらにその使用を非常に
意味のあるものにする。この寄生物の最近導入された培
養は、新しい薬物及び存在する薬物との比較の研究を助
けることになる。我々の実験では、ビロバリドは、コト
リモキサゾール（ｃｏｔｒｉｍｏｘａｚｏｌｅ）と比較
され、それよりそれは価値のある治療上の利点を有す
る。生体外で、１２μｇ／ｍＬを超える濃度（活性濃
度）で、ビロバリドは、参考物質に等しい効果を挙げる
が、より多い量では、その効果は、明確に優れ、投与−
効果曲線は、平行ではないが、コトリモキサゾールのそ
れより優れている。生体内では、許容できるビロバリド
の最大の投与量は、腹腔内で５日間１００ｍｇ／ｋｇで
ある。１０ｍｇ／ｋｇの投与量は、充分に許容でき、有
意に実験動物の疾患を減少させる。従って、本発明の他
の態様によれば、Ｐｎｅｕｍｏｃｙｓｔｉｓ ｃａｒｉ
ｎｉｉ感染を治療する治療剤が提供される。
【０００８】本発明は、さらに、肺感染特にＰｎｅｕｍ
ｏｃｙｓｔｉｓ ｃａｒｉｎｉｉ感染を治療する治療剤
が提供される。本発明に従って使用できるビロバリドの
製薬上許容可能な誘導体の例は、エステルであり、例え
ばビロバリドのヒドロキシ基の一つ又は両者が酸例えば
Ｃ２−２２カルボン酸によりエステル化されているエス
テルである。これらのエステルは，Ｃ２−２２アルカン
酸、Ｃ２−２２アルケン酸及びＣ２−２２アルカジエン
酸とのエステルを含む。これらの酸は、ＣｎＨ２ｎ＋１
ＣＯＯＨ、ＣｎＨ２ｎ−１ＣＯＯＨ及びＣｎＨ２ｎ−３
ＣＯＯＨ（ｎ＝１−２１特に１７−２１）を有する。他
の誘導体は、ホスホリピドとのコンプレックスを含む。
これらコンプレックスは、一般式
ｏｃｙｓｔｉｓ ｃａｒｉｎｉｉ感染を治療する治療剤
が提供される。本発明に従って使用できるビロバリドの
製薬上許容可能な誘導体の例は、エステルであり、例え
ばビロバリドのヒドロキシ基の一つ又は両者が酸例えば
Ｃ２−２２カルボン酸によりエステル化されているエス
テルである。これらのエステルは，Ｃ２−２２アルカン
酸、Ｃ２−２２アルケン酸及びＣ２−２２アルカジエン
酸とのエステルを含む。これらの酸は、ＣｎＨ２ｎ＋１
ＣＯＯＨ、ＣｎＨ２ｎ−１ＣＯＯＨ及びＣｎＨ２ｎ−３
ＣＯＯＨ（ｎ＝１−２１特に１７−２１）を有する。他
の誘導体は、ホスホリピドとのコンプレックスを含む。
これらコンプレックスは、一般式
【０００９】
【化３】
【００１０】（式中、同じ又は異なるＲ及びＲ１は、そ
れぞれＣ１６−２２飽和又は不飽和脂肪酸のアシル残基
であり、そしてＲ２は、−ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）
３、−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ２ＣＨ２（ＣＯＯ
Ｈ）ＮＨ２である）を有する化合物を含む。
れぞれＣ１６−２２飽和又は不飽和脂肪酸のアシル残基
であり、そしてＲ２は、−ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）
３、−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ２ＣＨ２（ＣＯＯ
Ｈ）ＮＨ２である）を有する化合物を含む。
【００１１】製薬学的データ ビロバリドは、以下のテストにかけられる。 １．分裂菌に関する生体外テスト 種々の希釈の物質の溶液を、５６℃で液状に保持したア
ガー入Ｍｕｅｌｌｅｒ−Ｈｉｎｏｎ培地に同じ部で加
え、ペトリ皿に注いだ。固体化後、皿の表面に、病原材
料から最近単離した分裂菌の懸濁物を植え付け、１８時
間ＣＯ２の雰囲気中で３７℃でインキュベートした。
ガー入Ｍｕｅｌｌｅｒ−Ｈｉｎｏｎ培地に同じ部で加
え、ペトリ皿に注いだ。固体化後、皿の表面に、病原材
料から最近単離した分裂菌の懸濁物を植え付け、１８時
間ＣＯ２の雰囲気中で３７℃でインキュベートした。
【００１２】１．１．原虫に対するテスト １．１．１ Ｔｒｉｃｈｍｏｎａｓ ｖａｇｉｎａｌｉ
ｓ ヒト病原性サンプルから最近単離された材料の５％ウマ
血清を含むＢｒａｉｎＨｅａｒｔ注入ブロスにおける培
養からの原虫の懸濁物を、生理学的塩水中の段階のある
濃度でビロバリドを含む２０穴を有するプラスチックプ
レートに２００μＬ／穴に一部ずつ分配した。原虫の運
動性及び増殖は、ＣＯ２の雰囲気中３７℃での種々の時
間のインキュベーション後の反転顕微鏡による観察から
評価された。 １．１．２ Ｐｎｅｕｍｏｃｙｓｔｉｓ ｃａｒｉｎｉ
ｉ ホモゲナイズされ且つ感染された肺組織から得られた微
生物の懸濁物は、Ｍｉｎｉｍａｌ培地（Ｅａｇｌｅ変
性）で調製し、それに、非必須アミノ酸、５％ウシ胎児
血清及び抗生物質の溶液を加えた。これらの溶液は、種
々の濃度でＭＥＭ中の物質の溶液により処理したＨＥＬ
２２９胎児肺細胞の培養に植え付けられた。５％ＣＯ
２を含む雰囲気中で３７℃で種々の時間インキュベート
した後、培養をメタノール中に固定し、Ｇｉｅｍｓａに
より染色し、寄生物をカウントするために顕微鏡により
検査した。このケースにおいて、平行したテストが、こ
の微生物に関するテストのための参考薬物であるコトリ
モキサゾールにより行った。
ｓ ヒト病原性サンプルから最近単離された材料の５％ウマ
血清を含むＢｒａｉｎＨｅａｒｔ注入ブロスにおける培
養からの原虫の懸濁物を、生理学的塩水中の段階のある
濃度でビロバリドを含む２０穴を有するプラスチックプ
レートに２００μＬ／穴に一部ずつ分配した。原虫の運
動性及び増殖は、ＣＯ２の雰囲気中３７℃での種々の時
間のインキュベーション後の反転顕微鏡による観察から
評価された。 １．１．２ Ｐｎｅｕｍｏｃｙｓｔｉｓ ｃａｒｉｎｉ
ｉ ホモゲナイズされ且つ感染された肺組織から得られた微
生物の懸濁物は、Ｍｉｎｉｍａｌ培地（Ｅａｇｌｅ変
性）で調製し、それに、非必須アミノ酸、５％ウシ胎児
血清及び抗生物質の溶液を加えた。これらの溶液は、種
々の濃度でＭＥＭ中の物質の溶液により処理したＨＥＬ
２２９胎児肺細胞の培養に植え付けられた。５％ＣＯ
２を含む雰囲気中で３７℃で種々の時間インキュベート
した後、培養をメタノール中に固定し、Ｇｉｅｍｓａに
より染色し、寄生物をカウントするために顕微鏡により
検査した。このケースにおいて、平行したテストが、こ
の微生物に関するテストのための参考薬物であるコトリ
モキサゾールにより行った。
【００１３】２． 生体内テスト−Ｐｎｅｕｍｏｃｙｓ
ｔｉｓ ｃａｒｉｎｉｉ 生体内テストは、コーチゾンにより処理されそしてＰｎ
ｅｕｍｏｃｙｓｔｉｓｃａｒｉｎｉｉの懸濁物を気管か
ら感染されたラットで行われ、そしてそれらは、５日間
１０−１００ｍｇ／ｋｇのビロバリドを受けた。ろれら
の投与量は、薬物動力学的及び毒性学的データに基づい
て選択された。他の群は、コトリモキサゾールにより処
理され、他はコントロールとして維持された。生きてい
る動物を、次の観察期間の終りに殺し、寄生物の存在に
ついて肺を検査した。
ｔｉｓ ｃａｒｉｎｉｉ 生体内テストは、コーチゾンにより処理されそしてＰｎ
ｅｕｍｏｃｙｓｔｉｓｃａｒｉｎｉｉの懸濁物を気管か
ら感染されたラットで行われ、そしてそれらは、５日間
１０−１００ｍｇ／ｋｇのビロバリドを受けた。ろれら
の投与量は、薬物動力学的及び毒性学的データに基づい
て選択された。他の群は、コトリモキサゾールにより処
理され、他はコントロールとして維持された。生きてい
る動物を、次の観察期間の終りに殺し、寄生物の存在に
ついて肺を検査した。
【００１４】以下の表は、種々の分裂菌の成長に対する
阻害効果に関するデータの或るものを示す。 ３． 生体外テスト ３．１． 踵々の分裂菌に対するビロバリドの効果
阻害効果に関するデータの或るものを示す。 ３． 生体外テスト ３．１． 踵々の分裂菌に対するビロバリドの効果
【００１５】
【表１】
【００１６】３．２． Ｔｒｉｃｈｍｏｎａｓ ｖａｇ
ｉｎａｌｉｓに対するビロバリドの効果
ｉｎａｌｉｓに対するビロバリドの効果
【００１７】
【表２】
【００１８】３．３． Ｐｎｅｕｍｏｃｙｓｔｉｓ ｃ
ａｒｉｎｉｉに対するビロバリドの生体外の効果
ａｒｉｎｉｉに対するビロバリドの生体外の効果
【００１９】
【表３】
【００２０】４． 腹腔内投与後のＰｎｅｕｍｏｃｙｓ
ｔｉｓ ｃａｒｉｎｉｉに対するビロバリドの生体内の
効果
ｔｉｓ ｃａｒｉｎｉｉに対するビロバリドの生体内の
効果
【００２１】
【表４】
【００２２】ビロバリドは、１−１００ｍｇ／ｋｇの投
与量でヒトに有効であることが分った。かび又は原虫が
原因である他の疾患に関し、ビロバリドは、抗生物質及
び抗かび剤に基づく従来の処置に抵抗する未知の原因の
歯周病に有効であることが証明された。動物及びヒトに
おける全身性処置に関し、特許出願（ＥＰ−０４４１２
７９号）に既に記載されているホスホリピドとのビロバ
リドのコンプレックスは、それらが、その遊離の形の生
成物より大きなバイオアベイラビリティーを示すので、
特に有効であることが分った。大豆から抽出された天然
のホスファチジルコリン凹はジステアロイルホスファチ
ジルコリンとのコンプレックスは、特に価値がある。
与量でヒトに有効であることが分った。かび又は原虫が
原因である他の疾患に関し、ビロバリドは、抗生物質及
び抗かび剤に基づく従来の処置に抵抗する未知の原因の
歯周病に有効であることが証明された。動物及びヒトに
おける全身性処置に関し、特許出願（ＥＰ−０４４１２
７９号）に既に記載されているホスホリピドとのビロバ
リドのコンプレックスは、それらが、その遊離の形の生
成物より大きなバイオアベイラビリティーを示すので、
特に有効であることが分った。大豆から抽出された天然
のホスファチジルコリン凹はジステアロイルホスファチ
ジルコリンとのコンプレックスは、特に価値がある。
【００２３】ビロバリド及びそのコンプレックスは、標
準の製薬処方物例えばアンプル、ハード及びソフトのゼ
ラチンカプセル、錠剤、座薬、膣ペッサリー、クリーム
及び軟膏に配合される。ビロバリド及びそのコンプレッ
クスは、それ単独及び他の抗生物質による組み合せ治療
で、広い範囲の感染を治療するのに使用できる。ビロバ
リドは、従来使用されている助剤及び担体特にここに特
に述べられた環境での投与に適合されたものと処方でき
る。製薬処方物及び助剤及び保存剤の特定の例は、薬理
学の標準の教科書例えばＲｅｍｉｎｇｔｏｎなどに見出
される。
準の製薬処方物例えばアンプル、ハード及びソフトのゼ
ラチンカプセル、錠剤、座薬、膣ペッサリー、クリーム
及び軟膏に配合される。ビロバリド及びそのコンプレッ
クスは、それ単独及び他の抗生物質による組み合せ治療
で、広い範囲の感染を治療するのに使用できる。ビロバ
リドは、従来使用されている助剤及び担体特にここに特
に述べられた環境での投与に適合されたものと処方でき
る。製薬処方物及び助剤及び保存剤の特定の例は、薬理
学の標準の教科書例えばＲｅｍｉｎｇｔｏｎなどに見出
される。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.5 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ａ６１Ｋ 37/22 8314−4Ｃ // Ｃ０７Ｄ 493/12 9165−4Ｃ
Claims (15)
- 【請求項１】 有効な投与量のビロバリド又はその製薬
上許容可能な誘導体を含む感染治療剤。 - 【請求項２】 感染は、トリコモナス バジナリス（Ｔ
ｒｉｃｈｏｍｏｎａｓ ｖａｇｉｎａｌｉｓ），スクフ
ィロコッカス アウレウス（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃ
ｕｓ ａｕｒｅｕｓ），スタフィロコッカス フェカリ
ス（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ｆａｅｃａｌｉ
ｓ），エッシェリシア コリ（Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ
ｃｏｌｉ），ラクトバシルス（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌ
ｌｕｓ）ｓｐ，ニュモシスチス カリニ（Ｐｎｅｕｍｏ
ｃｙｓｔｉｓ ｃａｒｉｎｉｉ）から選ばれる生物によ
る請求項１の感染治療剤。 - 【請求項３】 感染は、膣感染である請求項１の感染治
療剤。 - 【請求項４】 感染は、ニュモシスチス カリニによる
感染である請求項２の感染治療削。 - 【請求項５】 前記の製薬上許容可能な誘導体は、ビロ
バリドのヒドロキシ基の一つ又は両者がＣ２−２２カル
ボン酸によりエステル化されているエステルである請求
項１の感染治療剤。 - 【請求項６】 Ｃ２−２２カルボン酸は、ＣｎＨ
２ｎ＋１ＣＯＯＨ、ＣｎＨ２ｎ−１ＣＯＯＨ及びＣｎＨ
２ｎ−３ＣＯＯＨ（ｎ＝１−２１）を有するＣ２−２２
アルカン酸、Ｃ２−２２アルケン酸及びＣ２−２２アル
カジエン酸から選ばれる請求項５の感染治療剤。 - 【請求項７】 ｎは、１７−２１である請求項６の感染
治療剤。 - 【請求項８】 前記の製薬上許容可能な誘導体は、ホス
ホリピドとのコンプレックスである請求項１−４の何れ
か一つの項の感染治療剤。 - 【請求項９】 該コンプレックスは、式 【化１】 （式中、同じ又は異なるＲ及びＲ１は、それぞれＣ
１６−２２飽和又は不飽和脂肪酸のアシル残基であり、
そしてＲ２は、−ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）３、−ＣＨ
２ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ２ＣＨ２（ＣＯＯＨ）ＮＨ２で
ある）を有する請求項８の感染治療剤。 - 【請求項１０】 ビロバリド又はその製薬上許容可能な
誘導体及び製薬上許容可能な担体を含む感染治療組成
物。 - 【請求項１１】 感染は、膣感染であり、そしてペッサ
リー或は膣座薬の形又は膣投与に適したクリーム或はケ
ルである請求項１０の感染治療組成物。 - 【請求項１２】 感染は、肺感染特にニュモシスチス
カリニによる感染である請求項１０の感染治療組成物。 - 【請求項１３】 口腔内に投与される請求項１０の感染
治療組成物。 - 【請求項１４】 感染は、歯周感染である請求項１０の
感染治療組成物。 - 【請求項１５】 歯磨き、マウス−ウオッシュ又は他の
口腔内に許容可能な組成物の形の請求項１３又は１４の
感染治療組成物。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB9202993.3 | 1992-02-13 | ||
| GB929202993A GB9202993D0 (en) | 1992-02-13 | 1992-02-13 | Novel pharmaceutical uses of bilobalide and derivatives thereof and pharmaceutical compositions adapted for such use |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0624974A true JPH0624974A (ja) | 1994-02-01 |
| JP3156212B2 JP3156212B2 (ja) | 2001-04-16 |
Family
ID=10710286
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP06239393A Expired - Fee Related JP3156212B2 (ja) | 1992-02-13 | 1993-02-12 | ビロバリド及びその誘導体の新規な製薬上の用途並びにこの用途に適合した製薬組成物 |
Country Status (13)
| Country | Link |
|---|---|
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| EP (1) | EP0556051B1 (ja) |
| JP (1) | JP3156212B2 (ja) |
| KR (1) | KR100251394B1 (ja) |
| AT (1) | ATE152911T1 (ja) |
| CA (1) | CA2089309C (ja) |
| DE (1) | DE69310565T2 (ja) |
| DK (1) | DK0556051T3 (ja) |
| ES (1) | ES2103422T3 (ja) |
| GB (1) | GB9202993D0 (ja) |
| GR (1) | GR3023414T3 (ja) |
| HK (1) | HK1000276A1 (ja) |
| SG (1) | SG48723A1 (ja) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
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