JPH0624977A - 抗肥満剤及び抗高脂血症剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 〔構成〕スレオニン、プロリン、グリシン、バリン、イ
ソロイシン、ロイシン、チロシン、フェニルアラニン、
リジン、メチオニン、トリプトファン、ヒスチジン、及
びアルギニンを有効成分とすることを特徴とする抗肥満
剤または抗高脂血症剤。例えばスレオニンを約6.３モ
ル、プロリンを約１5.８モル、グリシンを約１6.８モ
ル、バリンを約5.１モル、イソロイシンを約4.０モル、
ロイシンを約5.４モル、チロシンを約5.２モル、フェニ
ルアラニンを約3.４モル、リジンを約7.６モル、メチオ
ニンを約0.４７モル、トリプトファンを約1.９モル、ヒ
スチジンを約2.３モル、及びアルギニンを約3.１モルの
割合で含む。 〔効果〕体重を減少させ、血中遊離脂肪酸、副コウ丸脂
肪体を低下させるので抗肥満剤として有用である。また
遊離脂肪酸、総コレステロール、ＨＬＤ−コレステロー
ルを低下させることから抗高脂血症剤として有用であ
る。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は抗肥満剤及び抗高脂血症
剤に関し、さらに詳しくは、スズメバチ（Vespa 属）の
幼虫が分泌するだ液中に含まれているアミノ酸類で構成
される組成物を有効成分とする抗肥満剤及び抗高脂血症
剤に関する。

【従来の技術および説明が解決しようとする課題】従
来、スズメバチの幼虫に関する報告、特に幼虫が分泌す
るだ液に関する報告はほとんどなく、その組成は全く解
明されていなかった。またスズメバチの驚異的な筋持続
力はどの様な栄養に由来するのかも不明であった。本発
明者らは、種々のスズメバチの幼虫が分泌するだ液につ
いて研究し、その組成を明らかにするとともに、その組
成物が極めて有効な筋持続剤として作用することを見出
し、その有効成分を解明してきた。すなわち該組成物
が、通常のタンパク質あるいはその水解物中に比較的多
量に含有されるアスパラギン酸やグルタミン酸をほとん
ど含有せず、プロリンとグリシンを主成分とするアミノ
酸組成物であり、この組成物が血中乳酸値を低下させ、
血糖値を維持し疲労の低下や運動の維持に有効であるこ
と、また脂質代謝を調節する作用があることを見出した
（特願平１−１５０７８８号、特願平２−２１０８９５
号、特願平２−２３２９７７号、及び特願平２−２４０
９６１号）。本発明者らは、この組成物が上記の作用の
他にさらに抗肥満剤および抗高脂血症剤として有効であ
ることを見出し、本発明を完成したものである。

【０００２】

【課題を解決するための手段】すなわち本発明は、スレ
オニン、プロリン、グリシン、バリン、イソロイシン、
ロイシン、チロシン、フェニルアラニン、リジン、メチ
オニン、トリプトファン、ヒスチジン及びアルギニンを
有効成分とすることを特徴とする抗肥満剤、及びスレオ
ニン、プロリン、グリシン、バリン、イソロイシン、ロ
イシン、チロシン、フェニルアラニン、リジン、メチオ
ニン、トリプトファン、ヒスチジン及びアルギニンを有
効成分とすることを特徴とする抗高脂血症剤を提供する
ものである。本発明の一態様として、スレオニンを約6.
３モル、プロリンを約１5.８モル、グリシンを約１6.８
モル、バリンを約5.１モル、イソロイシンを約4.０モ
ル、ロイシンを約5.４モル、チロシンを約5.２モル、フ
ェニルアラニンを約3.４モル、リジンを約7.６モル、メ
チオニンを約0.４７モル、トリプトファンを約1.９モ
ル、ヒスチジンを約2.３モル、及びアルギニンを約3.１
モルの割合で含む抗肥満剤、及びさらにアスパラギン酸
を0.１４モル、セリンを約2.２モル、グルタミン酸を2.
８モル、及びアラニンを約5.３モルの割合で含む上記抗
肥満剤が提供される。さらに、本発明の別の態様によれ
ば、スレオニンを約6.３モル、プロリンを約１5.８モ
ル、グリシンを約１6.８モル、バリンを約5.１モル、イ
ソロイシンを約4.０モル、ロイシンを約5.４モル、チロ
シンを約5.２モル、フェニルアラニンを約3.４モル、リ
ジンを約7.６モル、メチオニンを約0.４７モル、トリプ
トファンを約1.９モル、ヒスチジンを約2.３モル、及び
アルギニンを約3.１モルの割合で含む抗高脂血症剤、及
びさらにアスパラギン酸を約0.１４モル、セリンを約2.
２モル、グルタミン酸を約2.８モル、及びアラニンを約
5.３モルの割合で含む上記抗高脂血症剤が提供される。

【０００３】本発明の抗肥満剤及び抗高脂血症剤は、種
々のスズメバチの幼虫だ液をアミノ酸分析機で分析して
明らかにし、その有効成分を含有するアミノ酸組成物と
して完成されたものである。本発明の抗肥満剤及び抗高
脂血症剤の例を、以下の表１に示す。表中、キイロはキ
イロスズメバチ（Vespa xanthoptera)由来の組成物、モ
ンはモンスズメバチ（Vespa crabro) 由来の組成物、ヒ
メはヒメスズメバチ（Vespa tropica)由来の組成物、コ
ガタはコガタスズメバチ（Vespa analis) 由来の組成
物、オオはオオスズメバチ（Vespa mandarinia) 由来の
組成物（各々、分析値を示す）を示し、また、ＶＡＡＭ
は本発明の抗肥満剤及び抗高脂血症剤の一態様を示した
ものである。

【０００４】 表 １ （含有率モル％） ──────────────────────────────────── アミノ酸 キイロ モ ン ヒ メ コガタ オ オ ＶＡＡＭ＊ ──────────────────────────────────── Tau 0.8 2.1 0.7 2.1 0.5 P-EtAm 1.1 Asp 0.1 0.1 0.1 0.1 0.2 0.14 Thr 3.1 10.4 13.0 8.5 6.5 6.31 Ser 4.3 2.3 2.8 4.7 2.4 2.17 Asn 0.6 0.5 3.8 Glu 1.0 0.5 1.0 2.3 3.0 2.81 Pro 21.7 6.4 5.1 28.5 17.1 15.82 Gly 12.2 12.1 17.3 8.8 18.2 16.77 Ala 10.4 4.5 4.8 8.0 5.7 5.30 Val 7.0 6.6 6.6 5.2 5.6 5.13 Cys 0.1 0.1 Met 0.6 0.6 1.0 0.2 0.6 0.47 I-Leu 4.4 7.5 5.8 4.1 4.3 3.97 Leu 5.7 10.5 8.5 3.1 5.8 5.40 Tyr 3.7 5.9 7.7 2.0 5.7 5.23 Phe 3.2 4.3 5.2 1.7 3.7 3.37 β-Ala 0.3 0.7 0.2 0.4 0.2 GABA 0.1 0.2 0.1 0.4 0.3 EtAm 1.9 2.4 0.9 0.6 1.0 NH₃ 0.7 0.9 0.7 1.7 1.1 Orn 1.5 2.4 0.9 0.8 1.0 Lys 8.6 9.6 7.2 6.3 8.2 7.56 Trp 1.2 3.4 3.1 1.3 2.1 1.93 His 2.6 2.6 3.2 2.5 2.5 2.26 1-MeHis 0.4 3-MeHis 0.5 Arg 3.5 4.1 3.6 3.1 3.3 3.09 ──────────────────────────────────── ＊ 成分モル比で示す。

【０００５】本発明の抗肥満剤及び抗高脂血症剤を構成
するアミノ酸は特にＬ−アミノ酸を用いることが好まし
い。本発明の抗肥満剤及び抗高脂血症剤は、好ましくは
スレオニン（Thr)を２〜１５モル、プロリン（Pro)を４
〜３０モル、グリシン（Gly)を７〜２０モル、バリン
（Val)を４〜８モル、イソロイシン（I-Leu)を３〜９モ
ル、ロイシン（Leu)を２〜１２モル、チロシン（Tyr)を
１〜９モル、フェニルアラニン（Phe)を0.５〜５モル、
リジン（Lys)を５〜１１モルの割合で含有し、かつそれ
ぞれ５モル以下の割合でメチオニン（Met)、トリプトフ
ァン（Trp)、ヒスチジン（His)、アルギニン（Arg)を含
有する。その他に３モル以下の割合のタウリン（Tau)、
２モル以下の割合のリン酸エタノールアミン（P-EtAm)
、１モル以下の割合のアスパラギン酸（Asp)、５モル
以下の割合のアスパラギン（Asn)又はセリン(Ser) 、４
モル以下の割合のグルタミン酸（Glu)、１２モル以下の
割合のアラニン（Ala)、0.５モル以下の割合のシスチン
（Cys)、１モル以下の割合のβ−アラニン（β-Ala) 、
0.５モル以下の割合のγ−アミノ酪酸（GABA) 、３モル
以下の割合のオルニチン（Orn)又はエタノールアミン
（EtAm) 、２モル以下の割合のアンモニア（NH₃)、３モ
ル以下の割合の１−メチルヒスチジン（1-MeHis)、１モ
ル以下の割合の３−メチルヒスチジン（3-MeHis)を含む
ことができる。

【０００６】例えば表１を参照しつつ本発明の抗肥満剤
及び抗高脂血症剤を説明すれば、本発明の抗肥満剤及び
抗高脂血症剤は、スレオニンを約6.３モル、プロリンを
約１5.８モル、グリシンを約１6.８モル、バリンを約5.
１モル、イソロイシンを約4.０モル、ロイシンを約5.４
モル、チロシンを約5.２モル、フェニルアラニンを約3.
４モル、リジンを約7.６モル、メチオニンを約0.４７モ
ル、トリプトファンを約1.９モル、ヒスチジンを約2.３
モル、及びアルギニンを約3.１モルの割合で含む抗肥満
剤及び抗高脂血症剤としてもよく、さらに上記の組成に
加えてアスパラギン酸を0.１４モル、セリンを約2.２モ
ル、グルタミン酸を約2.８モル、アラニンを約5.３モル
の割合で含む抗肥満剤及び抗高脂血症剤としてもよい。
本発明の抗肥満剤及び抗高脂血症剤を製造するにあたっ
ては、市販の上記アミノ酸を上記の所定割合で混合すれ
ば良い。通常は粉末状で均一に混合して組成物とすれば
よいが、構成成分を蒸留水に溶解し若しくは溶液状態で
混合し、乾燥して組成物を製造しても良い。本発明の組
成物は室温以下で製造することが好ましい。本発明の組
成物は微弱な苦味を呈し、マウスに経口投与した場合２
０g/kgでも全く毒性を発現せず、ＬＤ₅₀は２０g/kgを遥
かに上まわる。

【０００７】本発明の組成物は抗肥満剤及び抗高脂血症
剤等の医薬又は飲料等の食品として有用である。医薬と
して用いる場合の投与形態は特に限定されないが、経口
投与、直腸投与、注射、輸液による投与等の一般的投与
経路を経ることができる。経口投与の場合には、上記組
成を有する組成物自体として、あるいは医薬上許容され
る担体、賦形剤とともに、錠剤、カプセル剤、散剤、ト
ローチ剤、シロップ剤等として用いてもよい。ただし、
錠剤や散剤等の固形製剤では吸収に時間がかかる場合も
あるので、液剤等による経口投与が好ましい。その場合
には、適当な添加物、例えば塩化ナトリウム等の塩類、
緩衝剤、キレート剤等とともに水溶液として投与するこ
とが好ましい。また、注射剤としては、適当な緩衝剤、
等張剤等を添加し、滅菌蒸留水に溶解したものを用い
て、例えば静脈内に点滴静注すればよい。食品として用
いる場合には、適当な風味を加えてドリンク剤、例えば
清涼飲料、粉末飲料とすることができる。本発明の組成
物は極めて低毒性であるのでその投与量は非常に広範に
設定でき、投与量は、投与方法、使用目的により異なる
が、通常１回0.５〜５ｇ、一日の投与量として0.０１〜
４０ｇ、好ましくは１回に１〜２ｇ、１日投与量として
0.０１〜５０ｇ、さらに好ましくは４〜１０ｇである。
これらの溶液剤とする場合には0.５〜１０ｗｔ％溶液と
して１０〜１００mlを１回投与量とすればよい。注射剤
としては0.５〜２ｗｔ％溶液として１回あたり１０〜５
００ml、好ましくは１００〜３００mlを投与すればよ
い。

【０００８】

【実施例】

例−１ 抗肥満試験(1) −運動時の連続投与による体重
の変化− Ａ．試験方法 表１中の組成をもつＶＡＡＭを、室温下蒸留水に成分ア
ミノ酸を加えて溶解することにより９mg/ml （0.９重量
％）の水溶液として製造し、抗肥満活性を試験した。比
較例として、表２中の組成をもつ0.９％ＣＡＡＭ水溶
液、１０％グルコース及び蒸留水を使用した。

【０００９】 表 ２ ───────────────────────────── アミノ酸 ＣＡＡＭ モル％ （mg/dl) ───────────────────────────── Ｈｉｓ ４6.７ 2.５１ Ａｒｇ ６2.９ 3.０２ Ｉｌｅ ８6.９ 5.５３ Ｌｅｕ １４3.３ 8.５４ Ｌｙｓ １２3.２ 7.０４ Ｍｅｔ ４4.９ 2.５１ Ｐｈｅ ７9.６ 4.０２ Ｔｙｒ １０9.１ 5.０３ Ｔｈｒ ３5.９ 2.５１ Ｔｒｐ ２4.６ 1.０１ Ｖａｌ ７7.６ 5.５３ Ａｓｐ １２0.３ 7.５４ Ｓｅｒ １０1.３ 8.０４ Ｇｌｕ ３４5.７ １9.５９ Ｐｒｏ １１7.９ 8.５４ Ｇｌｙ ４0.７ 4.５２ Ａｌａ ４8.３ 4.５２ ─────────────────────────────

【００１０】５週令のｄｄｙ系雄マウスに４０％サッカ
ロースを２〜３週間自由給水した肥満マウスを検体とし
て使用した。肥満の判定は、体重が３５ｇを越えたもの
を基準とし、マウス体重は、メトラーＰ１２１０で測定
した。表３に示すタイムスケジュールに従い、１群２５
〜３３匹の肥満マウスに、１匹あたり各１mlのＶＡＡＭ
水溶液、ＣＡＡＭ水溶液、１０％グルコース、及び蒸留
水を経口ゾンデによって投与した。

【００１１】

【表１】

【００１２】Ｂ．試験結果 ＶＡＡＭ水溶液を投与した群の体重減少が最も大きく、
平均8.１２±0.３９％の減少率であった。ＣＡＡＭ水溶
液投与群、１０％グリコース投与群、蒸留水投与群に
は、それぞれ、平均7.３８±0.４９％、平均7.３５±0.
４４％、平均6.２９±0.５６％の減少がみられた。ＶＡ
ＡＭ水溶液投与群は明らかに有意に体重を減少させ、本
発明の抗肥満剤が有用であることが明らかである。理論
に拘泥するわけではないが、 このような体重減少の主
因は、体脂肪の減少によると推定される。 例−２ 抗肥満試験(2) −連続投与による脂肪体重量の
変化− Ａ．試験方法 検体として８週令のｄｄｙ系雄マウスを使用し、１群５
匹のマウスに対し、毎日１０時に、例−１と同様に製造
した0.９％ＶＡＡＭ水溶液を１匹当たり１mlずつ１３日
間にわたり経口ゾンデによって投与した。比較例とし
て、表２中の組成をもつ0.９％ＣＡＡＭ水溶液及び蒸留
水を使用した。なお、飼育条件は、２４℃、６５％温度
で、餌は無制限食で行った。

【００１３】(1) 体重変化の測定 毎日、サンプルを投与する直前にメトラーＰ１２１０で
各検体の体重を測定した。 (2) 血中遊離脂肪酸の定量 検体を１４日目に、エーテル麻酔下で腹部大静脈から採
血し、血液を遠心分離して血球成分を除いた。遠心分離
後の血清について、定法により和光純薬工業社製の臨床
試薬を用いて脂肪酸定量を行った。脂肪酸の定量は、ア
シル−CoA 合成酵素とアシル−CoA オキシダーゼの作用
により生じた過酸化水素をペルオキシダーゼと反応さ
せ、エチル−Ｎ−アニリンと４−アミノアンピリンによ
り呈色させで５５０ｎｍの吸光度を測定することにより
行った。

【００１４】反応式

【化１】 (3) 副コウ丸脂肪体重量の測定 検体を１４日目にエーテル麻酔し、腹部大静脈から採血
後、副コウ丸脂肪体を全て摘出してプレシーザ８０Ａで
重量を測定した。

【００１５】Ｂ．試験結果 (1) 体重変化の測定 平均体重の変化を図１に示す。平均体重はＣＡＡＭ投与
群が最も増加し、蒸留水投与群が次に高い増加率を示し
た。ＶＡＡＭ投与群は、投与後５日目以降で増加が減少
してプラトーの状態に達した。 (2) 血中遊離脂肪酸の定量 ＶＡＡＭ投与群で0.５６２±0.０４８mEq/l 、ＣＡＡＭ
投与群で0.７２０±0.０４３mEq/l 、蒸留水投与群で0.
６０６±0.０３５mEq/l を示した。ＣＡＡＭ投与群を１
００％とした場合にＶＡＡＭ投与群は７8.１％であり、
ＶＡＡＭ投与群では明らかな低下を示した。 (3) 副コウ丸脂肪体重量の測定 ＶＡＡＭ投与群は２９１±４６mg（ｎ＝５）であり、Ｃ
ＡＡＭ投与群の４７６±５２mg（ｎ＝５）、蒸留水投与
群の４５7.２±５０mg（ｎ＝５）と比べて有意に低かっ
た。蒸留水投与群を１００％とした場合、ＶＡＡＭ投与
群は６3.６％の低下率であった。マウスの全体量に対す
る副コウ丸脂肪体の割合は、蒸留水投与群で1.３９±0.
１４％、ＣＡＡＭ投与群で1.４０±0.１７％、ＶＡＡＭ
投与群で1.０２±0.１４％であった。蒸留水投与群を１
００％とした場合には、ＣＡＡＭ投与群で１０0.６％、
ＶＡＡＭ投与群で７3.３％であり、ＶＡＡＭ投与群が有
意に減少している。これらの結果により、本発明の抗肥
満剤が有効であることが明らかである。

【００１６】例−３ 抗高脂血症試験(1) −連続静脈投
与に伴う血中遊離脂肪酸の変化− Ａ．試験方法 ５週令のｄｄｙ系雄マウスを、１群１９〜２０匹として
２４℃、湿度６５％の条件下で無制限食による飼育を行
った。試験試料として、例−１と同様に製造した0.９％
ＶＡＡＭ水溶液、表２の組成をもつ0.９％ＶＡＡＭ水溶
液、及び生理的食塩水を使用し、0.９％ＶＡＡＭ水溶液
と0.９％ＣＡＡＭ水溶液を生理的食塩水に溶かし、0.２
０μのフィルター（Dismic-25)で濾過滅菌した後に使用
した。マウスの尾静脈から、１匹当たり３００μｌの検
体を、２週間にわたり１日おきの１０時に７回投与し
た。検体を最終投与した３日後に、マウスをエーテルで
麻酔し、腹部大静脈より採血して例−２と同様の方法に
より、血中遊離脂肪酸を定量した。 Ｂ．試験結果 ＶＡＡＭ水溶液投与群で0.３５９±0.１０７mEq/l 、Ｃ
ＡＡＭ水溶液投与群、生理的食塩水では、それぞれ、0.
４３０±0.１１２mEq/l 、0.４３４±0.１４７mEq/l で
あった。この結果の信頼性はＴ検査及びMann-Whitney検
定の両方で、９８％の信頼度を確認した。ＶＡＡＭ水溶
液投与群は、ＣＡＡＭ水溶液投与群や生理的食塩水投与
群に比べて、血中遊離脂肪酸値（ＮＥＦＡ値）が低下し
た。この結果は、経口投与の結果と同じ傾向を示してい
る。理論に拘泥するわけではないが、ＶＡＡＭにより脂
肪が分解され、遊離脂肪酸が血中に放出されてエネルギ
ー源として使用されることが示唆される。血中遊離脂肪
酸の低下作用は、本発明の組成物を隔日に0.３ml与える
だけで有効であり、静脈注射では低濃度で作用すること
から、本発明の組成物は、輸液として用いた場合にも有
用であることが明らかである。

【００１７】例−４ 抗高脂血症試験(2) −高肥血症ラ
ットに対する作用− Ａ．試験方法 ６週令のウィスター系雄ラットを平常食ＮＭＦ（オリエ
ンタル酵母社製）で２５℃、湿度６５％、自由摂食、自
由摂水の条件下に１週間飼育した。１群を６匹として体
重が均等になるように３群に分け、表４に示す３種類の
実験食により、表５に示すスケジュールでペアフィーデ
ィングし、ラットがフルクトース食で高脂血症を発症し
た１週間後に、ＶＡＡＭ食とカゼイン（ＣＡＡＭ）食に
切り換えた。

【００１８】 表 ４ 例−４における実験食 ──────────────────────────────────── ク゛ルコース・カセ゛イン食 フルクトース・カセ゛イン 食 ク゛ルコース・VAAM食 ──────────────────────────────────── グルコース ７0.０ ７0.０ フルクトース ７0.０ カゼイン ２1.０ ２1.０ ＶＡＡＭ ２1.０ ラード 1.０ 1.０ 1.０ ビタミンMix 1.０ 1.０ 1.０ ミネラルMix 5.０ 5.０ 5.０ セルロース 2.０ 2.０ 2.０ ──────────────────────────────────── （g/100g diet)

【００１９】

【表２】 飼育最終日（１４日目）のラットをエーテル麻酔して腹
部大静脈から採血し、血液を血漿分解剤入り試験管に移
し、3,０００ｒｐｍで１５分間遠心分離して血漿を得
た。この血漿に含まれる総タンパク量、総脂肪量、総コ
レステロール、トリグリセリド、ＨＤＬ−コレステロー
ル、遊離コレステロール、β−リポタンパク、血中遊離
脂肪酸（ＮＥＦＡ）について分析を行った。 Ｂ．試験結果 飼育中の体重変化と食餌摂取量を図２に示す。１４日目
の血液脂質成分を表６に示す。

【００２０】 表 ６ 血液脂質成分の変化 (MEAN±SD) ──────────────────────────────────── I.VAAM群 II.コントロール B III.コントロールA ──────────────────────────────────── 総タンパク 5.35±0.08 5.80±0.20 5.95±0.19 (mg/dl) ──────────────────────────────────── 総脂質 284.3±30.9 287.3±34.0 307.3±38.7 (mg/dl) ──────────────────────────────────── 総コレステロール 55.3±6.7 64.1±7.6 72.2±14.6 (mg/dl) ────────────────────────────────────トリク゛リセリト゛ 97.5±15.0 77.9±13.6 77.7±14.0 (mg/dl) ──────────────────────────────────── 遊離脂肪酸 0.367±0.124 0.471±0.070 0.605±0.095 (mg/dl) ──────────────────────────────────── 遊離コレステロール 10.5±1.8 9.1±2.1 10.5±1.8 (mg/dl) ──────────────────────────────────── HDL-コレステロール 18.0±0.9 30.3±2.9 33.5±6.3 (mg/dl) ────────────────────────────────────

【００２１】総タンパク量、総脂質量、トリグリセリド
量、遊離コレステロールは、対照群とＶＡＡＭ群の間に
大きな差はなかったが、総コレステロールと遊離脂肪酸
及びＨＤＬ−コレステロールは、対照群とＶＡＡＭ群と
の間に著しい差がみられ、本発明の抗高脂血症剤の有用
性が明らかである。

【発明の効果】本発明の抗肥満剤は、体重を減少させ、
血中遊離脂肪酸、副コウ丸脂肪体を低下させるるので有
用である。また本発明の抗高脂血症剤は、遊離脂肪酸、
総コレステロール、ＨＬＤ−コレステロールを低下させ
ることから有用である。

【図面の簡単な説明】

【図１】本発明の抗肥満剤によるマウスの体重変化を示
す図である。

【図２】本発明の抗高脂血症剤によるマウスの体重変化
及び摂餌量変化を示す図である。

【手続補正書】

【提出日】平成５年５月２１日

【手続補正１】

【補正対象書類名】明細書

【補正対象項目名】００２１

【補正方法】変更

【補正内容】

【００２１】総タンパク量、総脂質量、トリグリセリド
量、遊離コレステロールは、対照群とＶＡＡＭ群の間に
大きな差はなかったが、総コレステロールと遊離脂肪酸
及びＨＤＬ−コレステロールは、対照群とＶＡＡＭ群と
の間に著しい差がみられ、本発明の抗高脂血症剤の有用
性が明らかである。 例−５ ヒトの高脂血症、高コレステロール血症、お
よび肝機能に対するＶＡＡＭの反復投与の効果 Ａ．試験方法 年令５５才の男子（Ａ）、及び年令４８才の男子（Ｂ）
に、昼食前の空腹時に１．６％ＶＡＡＭ水溶液を１００
ｍｌ経口投与し、３０分間運動をさせた後、食事を取ら
せた。被験者Ａには、上記のＶＡＡＭ投与を週６回、１
か月間に渡り２６回行ない、また被験者Ｂには、上記の
ＶＡＡＭ投与を週４〜５回、６週間に渡り２９回行なっ
た。ＶＡＡＭの投与を開始する前とＶＡＡＭの反復投与
が完了した３日後に被験者Ａ及びＢから採血を行ない、
直ちに三菱油化ビーシーエルを用いて生化学検査を行っ
た。検査項目及び基準値を表７に示す。 Ｂ．試験結果 被験者Ａ及びＢの血液の生化学検査の結果を表８に示
す。

【表７】

【表８】 被験者Ａ及びＢの両者において、血中のコレステロー
ル、β−リポ蛋白などの脂質類の値の低下、並びに、Ｇ
ＯＴ値及びＧＰＴ値の低下がみられた。ＧＯＴ値及びＧ
ＰＴ値の低下は、肝機能の改善を示している。

【発明の効果】本発明の抗肥満剤は、体重を減少させ、
血中遊離脂肪酸、副コウ丸脂肪体を低下させるので有用
である。また本発明の抗高脂血症剤は、遊離脂肪酸、総
コレステロール、ＨＬＤ−コレステロールを低下させる
ことから有用である。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 森下 幸治 茨城県稲敷郡阿見町阿見4845−４ 協和寮 内

Claims (8)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 スレオニン、プロリン、グリシン、バリ
   ン、イソロイシン、ロイシン、チロシン、フェニルアラ
   ニン、リジン、メチオニン、トリプトファン、ヒスチジ
   ン、及びアルギニンを有効成分とすることを特徴とする
   抗肥満剤。
2. 【請求項２】 さらにアスパラギン酸、セリン、グルタ
   ミン酸、アラニンを有効成分とする請求項１記載の抗肥
   満剤。
3. 【請求項３】 さらにタウリン、β−アラニン、γ−ア
   ミノ酪酸、エタノールアミン、アンモニア、オルニチ
   ン、１−メチルヒスチジン、３−メチルヒスチジンを有
   効成分とする請求項２記載の抗肥満剤。
4. 【請求項４】 輸液用組成物である請求項１ないし３の
   いずれか１項に記載の抗肥満剤。
5. 【請求項５】 スレオニン、プロリン、グリシン、バリ
   ン、イソロイシン、ロイシン、チロシン、フェニルアラ
   ニン、リジン、メチオニン、トリプトファン、ヒスチジ
   ン、及びアルギニンを有効成分とする特徴とする抗高脂
   血症剤。
6. 【請求項６】 さらにアスパラギン酸、セリン、グルタ
   ミン酸、及びアラニンを有効成分とする請求項５に記載
   の抗高脂血症剤。
7. 【請求項７】 さらにタウリン、β−アラニン、γ−ア
   ミノ酪酸、エタノールアミン、アンモニア、オルニチ
   ン、１−メチルヒスチジン、及び３−メチルヒスチジン
   を有効成分とする請求項６記載の抗高脂血症剤。
8. 【請求項８】 輸液用組成物である請求項５ないし７の
   いずれか１項に記載の抗高脂血症剤。