JPH0624996A - 血漿から繊維素原濃縮物を取出す方法およびその方法を実施する装置 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 〔目的〕 −５℃〜−１℃のコンディショニング温度ま
であたためる工程を用いて血漿から繊維素原濃縮物を取
出す。 〔構成〕 本発明の血漿から繊維素原濃縮物を取出す方
法は、前記血漿を０℃以上の温度から−１０℃〜−４０
℃の第１温度に冷却し、そこで得た固形物質を水の凍結
点近くの温度にあたため、次に、前記固形物質と血漿の
液状主部分、即ち水分とに物理的に分離し、それによっ
て前記あたため作用は前記第１温度から−５℃〜−１℃
のコンディショニング温度まで段階的に行われ、その
後、固形物質のサイズを小さくし、そのように小さくな
った物質を、血漿の主部分、即ち水分が液体となり、前
記流体中の繊維素原の溶解ができるだけ低くなるような
温度にもたらし、その後、流体を繊維素原濃縮物から分
離することで成る。本発明はまた、この方法を実施する
装置に関する。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】〔産業上の利用分野〕本発明は血漿を０℃
以上の温度から−１０℃〜−４０℃の第１温度に冷却
し、このようにして得た固形物質を水の凍結点近くの温
度に温め、それから固形物質と血漿の液体主部分、即ち
水分とに物理的に分離することにより血漿から繊維素原
濃縮物を取出す方法に関する。本発明はさらに、このよ
うにして得た繊維素原濃縮から繊維素原を取出す方法
と、前記繊維素原濃縮物を得る装置とに関する。

【０００２】〔従来の技術〕Ｒｅｖ．ｃｈｉｒ．オンコ
ル、ラジオルＯＲＬオフタモル ストマトル ＳＥＲ
ＯＴ−リノーラリンゴル、３３（２）、１９８８年の８
１〜８８ページのＡ、Ｍ．７７イアノウ氏他著の記事、
即ち、”患者の血漿からフィブリングルーを取出す際の
予備データーをＯＲＬ外科学におけるその利用”という
タイトルの記事から、クエン酸塩含有血漿を−２０℃に
冷却し、それから０℃〜＋４℃の温度にあたため、そし
て前記血漿を冷間遠心分離器にかけることによって繊維
素を取出す方法がわかる。しかしながら、その効率はこ
の方法を使用する場合には低いが、本発明の方法を使用
することにより著しく上昇する。ＡＭ．サージュリー，
５３（８），１９８７の４６０〜４６２ページのＷ．
Ｄ．スポットニッツ氏の記事、即ち、地方の血液銀行の
ための、人間の保管血漿からフィブリングルーを取出す
安価で有効な方法の記事に、血漿から繊維素原を分離す
る方法が示めされており、これは最終生成物中の例えば
肝炎のような治療上好ましくない要素を防ぐ上で特に効
果的であるとされている。しかし、この方法は小規模で
しか使用できず、凍結した新鮮な血漿を使用するという
事実を開示しているだけである。

【０００３】英国特許出願２０９６１４７号には、特
に、止血治療に使用される物質としての要素ＶＩＩＩ、
で成る血液から沈殿物を分離する方法が示されている。
この方法によれば、−１０℃の温度の凍結血漿は、この
方法のために特に開発された装置を循環しながら０〜１
℃の温度に加熱され、その結果、約０．２ｃｍの直経を
有する要素ＶＩＩＩで成る分子が得られる。この特許出
願は特に、特定の温め装置に関する。私共の特許第４，
２７８，５９２号には、要素１を加えることにより、繊
維素原から滅菌濾過した血液凝固物を得る方法と装置を
開示している。そのような血液をドナーから取出すため
に、血漿を血液から分離し、その血漿を約−２２℃以下
の温度で凍結する。それから、キュロ（ｃｙｒｏ）沈殿
物を生じさせるために血漿をあたため、そのキュロ沈殿
物の上澄の血漿を抜き出し、そして前記血漿から繊維素
原が生じ、その後、繊維素原がバッファー内で溶解し、
そのバッファー内で溶解した繊維素原を濾過する。

【０００４】この方法は、本発明の方法とはその目的及
び実施方法の点で異なる。なぜなら、本発明の方法は繊
維素原の商業上の製造に関するからである。

【０００５】米国特許第２，５４３，８０８（１９５
１）号には、凍結血漿を溶解し、約０℃で繊維素原を回
収し、その後、そこで得た生成物を約０℃の温度で、３
〜６部の希釈塩で洗い、残りの繊維素原を１５〜４０℃
の温度で少量の希釈塩中で解かし、その後、未溶解物質
を分離することによって繊維素原を得る方法が示されて
いる。この方法では、繊維素原に化学物質が付加される
が、これは食物の製造には好ましくない。

【０００６】繊維素原は血漿中に溶解した蛋白質であ
り、この蛋白質はトロンビンの影響でフィブリンに変化
し、血液を凝固させる。米国特許第４，７４１，９０６
号は繊維素原の溶解によって肉片が付着し、肉の大きな
かたまりを形成する方法を開示している。この方法は特
に、肉処理業界で使用される。この工業上の応用やさら
にはこれから期待される用途はもっと大規模な形で、ひ
いては工業的規模で繊維素原を生成する必要を求めてい
る。

【０００７】現在、繊維素原は、血漿に付加される化学
的手段により血漿から繊維素原を分離することによって
小規模に生成されている。従って、そこに含まれる蛋白
質は予想することができ、それを回収している。しかし
ながら、食物業界では、例えば抽出物質や溶媒のような
化学物質を付加した物質や、５０℃以上の高温で処理し
た物質を使用することは望ましくない。なぜなら、その
結果、繊維素原に悪影響を与えるからである。従って、
従来、添加物、即ち補助物質を付加しないで、又高温を
使用しないで繊維素原を取出す方法を達成する試みがな
されてきた。

【０００８】〔本発明が解決しようとする課題〕現在、
物理的分離により血漿から繊維素原の濃縮物を工業的規
規で分離し、高効率を上げることが可能となっている。
実験では、特に約−２０゜の第１温度で凍結してから、
例えば約０℃の温度で遠心分離することにより繊維素原
を分離するまでの工程が重要であることが判った。この
重要な工程を以後、“コンディショニング”と呼ぶこと
にする。

【０００９】〔課題を解決するための手段〕本発明の方
法は、第１温度から−５℃〜−１℃のコンディショニン
グ温度まで段階的にあたため、その後、固形物質のサイ
ズを小さくし、このようにして小さくされた固形物質
を、血漿の主要部分、即ち水分が液状となり、前記流体
中の繊維素原の溶解ができるだけ低くなるような温度に
もたらし、その後、繊維素原の濃縮物から水分を分離す
ることを特徴とする。その物質の大部分が液状となるよ
うにこのように小さくされた物質の上昇温度は、−２℃
〜０℃が好ましい。この温度は漸進的な温度上昇により
行われなければならない。それによって、前記物質が０
℃以上の温度に局部的な過熱されるのを防止するように
し、温度のこのような漸進的な上昇は好ましくは、熱交
換器を含む再循環システムにおいて行われ、それによっ
て、新鮮な物質と再循環物質との間の重量比は１：１．
５〜５となり、その結果、その物質は再循環システムに
おいて、繊維素原の濃縮物が好ましくは遠心分離作用に
より、液体から分離される温度に、即ち、−２℃〜０℃
の温度に加熱される。

【００１０】これは本発明を制限するものではないけれ
ども、前記コンディショニングの結果、回収されるべき
蛋白質、即ち繊維素原の溶解度は、繊維素原を例えば遠
心分離にかけるような分離を行った時の温度で予期され
る場合より液状層の血漿中の方が低い。本発明はさら
に、この方法を実施するために使用する装置に関する。

【００１１】〔実施例〕本発明をここで、以下添付図面
に関連しながら詳細に説明する。図１は符号１〜９で示
す第１工程図１により血液から血漿の分離を示す。その
工程は本発明の主題の一部を構成するものではなくて、
その目的はこのプロセスをできるだけ完全に説明し易く
することである。

【００１２】好ましくは殺した牛から約４℃の温度で得
た血液をライン３により遠心分離器１へ供給する。遠心
分離器にかけたのち、濃厚血液をライン４から排出し、
約４℃の温度でＰＨ７．７の血漿をライン５から撹拌部
材７を備えた血漿保管容器２へ供給する。この血漿保管
容器２において、血漿のＰＨはライン６から保管容器２
へ３０％の水溶液としてＮａＯＨを加えることにより約
８．５の値に調整される。ＰＨが約８．５で温度が約４
℃の血漿は容器２からライン８を通って排出され、この
排出は弁９により調整される。

【００１３】第２工程の図２において、第１工程で得た
繊維素原含有血漿を、冷凍及コンディショニングにより
さらに処理する。この目的で、第１工程で得た血漿を、
ライン１１を通って、冷凍プラント（プレートフリーザ
ー）１２へ供給する。冷凍プラント１２において、血漿
は−１０℃〜−４０℃、好ましくは約−２０℃の温度に
冷凍される。このようにして得た血漿のブロックを約７
〜９ｍｍの厚みをもつ９×２０ｃｍサイズの円盤に切断
する。前記円盤は例えば鋸１３により形成される。それ
から、この円盤をコンディション処理する。しかしなが
ら、緩衝在庫の円盤を約−２０℃の温度で冷却保管室１
４内に保管することもでき、それによって、冷却保管室
内で好ましくはポリエチレン包装材の中に保管すること
ができる。さらに、数個の円盤を、例えば３個の円盤を
１つの包装にして保管することもできるので、７〜９ｍ
ｍ厚さで２７×２０ｃｍサイズの大型円盤を冷却保管室
１４に保管することもできる。また、冷凍プラント１２
で得られた血漿のブロックを直接、コンディショニング
室１５へ移すこともできる。この円盤の場合、室１５内
の熱移動は、その円盤よりもっと大きい寸法のブロック
を使用する時より一層容易に調節されることは明らかで
ある。

【００１４】約−２０℃の温度で冷却保管室１４で保管
した後、必要に応じて、ブロック、即ち円盤の包装材を
はがして、コンディショニング室１５へ供給する。その
コンディショニング室１５において、その材料は冷却保
管室１４、又は冷凍プラント１２内の温度、好ましくは
約−２０℃の温度からコンディショニング後の温度、即
ち−５℃〜−１℃の温度まで加熱される。前記コンディ
ショニングの場合、その仕上げ温度と、コンディショニ
ングを行っている時間が重要となる。円盤のサイズを連
続段階で小さくするために、円盤の温度を約−２０℃か
ら水の凍結点よりわずかに低い温度まで上げなければな
らない。約−２０℃の温度を有する円盤はサイズを小さ
くすることが非常にむずかしい。繊維素のかたまりと血
漿流体とにさらに物理的に分離できるようにするために
は、そのようにサイズを小さくする必要がある。実験か
ら、繊維素原回収効率のためには、コンディショニング
の実施法が大変重要であることが判った。このことはま
た、後述の実験からも明らかである。コンディショニン
グ時間に関して言えば、２４時間以上の時間では効率の
改善はほとんど見られず、３０分以上では、実質的に効
率が改善する。この理由で、コンディショニングは０．
５〜４８時間、行い、好ましくは２〜２４時間行う。

【００１５】円盤、即ちブロックをコンディショニング
室１５でコンディション処理した後、円盤は第３工程の
図３において、−５℃〜−１℃の温度で、好ましくは約
−２℃の温度で、裂断機２１へ送られる。この裂断機は
円盤のサイズをさらに小さくする装置の１例である。好
ましい方法によれば、小さくした材料はそれから、ライ
ン２５を通って、撹拌部材２７を有する再循環容器２２
へ送られる。この再循環システムは再循環容器２２と、
ポンプ２３と、熱交換器２４と、例えば図示のようなラ
インとで成る。前記交換器２４には、一方では約−２℃
の温度を有する吐出可能な繊維素原含有血漿が供給さ
れ、他方では、水が供給されるので入口２４ａの温度は
周囲温度かそれより少し高い温度、即ち約３０℃であ
り、出口２４ｂで排出される時には、水温は約１０℃低
くなり、約２０℃である。平均して、繊維素原含有血漿
は、その周期を３〜４回通過して、それからライン３１
から排出される。

【００１６】この方法の第４工程の図４は主に、遠心分
離器３４で行われる。この目的で、約０℃の温度、好ま
しくは０℃よりわずかに低い温度を有する、第３工程か
ら得た繊維素原含有血漿は、固形の繊維素原を含む液体
として、ライン３１から撹拌部材３７を有する受容器３
２へ供給されるので、弁３８により調整された量だけ、
ライン４１を通り、ポンプ３３を通り、ライン４２を通
って遠心分離器３４へ送られる。一方、残りの血漿は遠
心分離器から排出され、他方、繊維素のかたまりは、撹
拌部材４７を有する保管容器３５へ送られ、その繊維素
原濃縮物は均質化され、それからライン４５を通り、制
御弁３６を通り、ライン４６を通って排出され、そして
包装、冷凍して使用まで保管される。必要であれば、前
記かたまりから粉末繊維素原を回収することもできる。
本発明をここで、以下の実施例によりさらに説明する。

【００１７】実施例Ｉ 図１に示す装置を使って、牛からとった血液を濃厚血液
と血漿とに分離した。それによって、血液をはじめに４
℃の温度に冷やし、その後、遠心分離器によって前記分
離を行ったので、濃厚血液と共に、ＰＨ７．７の血漿が
得られ、これを排出した。この血漿のＰＨは３０％のＮ
ａＯＨを加えることにより８，５に調整し、その血漿は
４℃の温度でプレートフリーザー１２へ供給され、その
プレートフリーザーにおいて、血漿を−２０℃に冷却し
た。このようにして得た血漿の凍結ブロックを８ｍｍ厚
みの９×２０ｃｍサイズの円盤に切断した。

【００１８】これらの円盤は−２℃の温度で２４時間、
コンディショニング室１５でコンディション処理され
た。それから、コンディション処理された円盤は−２℃
の温度で円盤減小装置へ送られた。その目的で裂断機を
使用した。前記裂断機からの排出は−２℃の温度を有す
るサイズが小さくなった繊維素原含有血漿が毎時、８０
０ｋｇの割合で生じた。前記小さくなった材料は循環容
器２２へ送られ、その中でその材料は熱交換器２４から
毎時２２００ｋｇの割合で再循環する０℃の材料と混合
された。かくして、−１℃の温度を有する繊維素原含有
血漿が毎時、３０００ｋｇの割合で循環容器２２から排
出された。加熱媒体としての熱交換器２４には、３０℃
の温度を有する水が毎時６５００ｋｇの割合で供給さ
れ、その時、２０℃の水が同量だけライン２４ｂから排
出される。

【００１９】０℃の温度をもつ繊維素原含有血漿が毎時
８００ｋｇの割合でライン３１から受容器３２へ送ら
れ、そしてポンプ３３により遠心分離器３４へ送られ、
その遠心分離器から毎時７０ｋｇの割合で繊維素原の濃
縮物が得られる。これは、保管容器３５へ送られ、他方
では、残りの血漿が毎時７３０ｋｇの割合で遠心分離器
からライン４４を通って取出された。保管容器３５か
ら、所望の最終製品、即ち繊維素原の濃縮物はライン４
６を通って排出され、最後に凍結され、包装された。繊
維素原回収効率はこの実施例で７３．６％に達した。

【００２０】実施例ＩＩ−Ｖと比較例 実施例ＩＩ−ＩＶの方法を実施例Ｉに示すのと同じ方法
で実施したが、実施例ＩＩ、ＩＩＩにおいては、コンデ
ィショニングをそれぞれ２時間と３０分間、−２℃の温
度で行った。その場合効率はそれぞれ、５０．２％と１
６．６％であった。

【００２１】実施例ＩＶでは、コンディショニング時間
を最短時間にした。これは繊維素原含有血漿の温度が−
２０℃から−２℃まで上昇し、この温度に達するや否
や、材料が小さくなったことを意味する。コンディショ
ニング時間がゼロの場合、効率は１０．８％であった。

【００２２】比較例において、コンディショニングを−
１０℃で１８時間行った時、効率は５．１％であった。
これらのデータから−２℃で２４時間コンディショニン
グを行った結果、効率が著しく上昇したことが明らかと
なる。この効率はコンディショニングが行われなかった
状況にたとえられるものである。なぜなら、その効率が
１０．８％から７３．６％まで上昇しているからであ
る。

【００２３】−１０℃の温度でのコンディショニングは
結局いかなる結果をも与えていない。これを１８時間行
った時でさえ、そうである。さらにテストを行った結
果、−２℃〜−５℃の温度でのコンディショニングもそ
れに比較できる結果を与えていることを示した。

【図面の簡単な説明】

【図１】本発明に係る方法の第１工程図である．

【図２】本発明に係る方法の第２工程図である．

【図３】本発明に係る方法の第３工程図である．

【図４】本発明に係る方法の第４工程図である． 〔図中符号〕 １，３４ 遠心分離器 ２，３５ 保管容器 ３，４，５，６ ライン ７，４７ 撹拌部材 ８ ライン ９，３８ 弁 １１ ライン １２ 冷凍プラント １３ 鋸 １４ 冷却保管室 １５ コンディショニング室 ２１ 裂断機 ２２ 再循環容器 ２３ ポンプ ２４ 熱交換器 ２５，２８，３１，３３，４２，４５，４６ ライン ３２ 受容器 ３３ ポンプ ３６ 制御弁

Claims (2)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】血漿を０℃以上の温度から−１０℃〜−４
   ０℃の第１温度まで冷却し、このようにして得た固形材
   料を水の凍結点近くの温度に温め、次に、その固形物質
   を血漿の液体主部分、即ち水分とに物理的に分離する工
   程で成り、前記温め作用は第１温度から−５℃〜−１℃
   のコンディショニング温度まで段階的に行われ、その
   後、固形物質のサイズが減小され、そのように小さくな
   った物質は血漿の主部分、即ち水が液体となる温度にさ
   れ、前記流体中の繊維素原の溶解度はできるだけ低くさ
   れ、その後、繊維素原濃縮物ら流体が分離されることを
   特徴とする、血漿から繊維素原濃縮物を取出す方法。
2. 【請求項２】凍結血漿用冷却保管室（１４）を有し、そ
   の冷却保管室（１４）の後方に、コンディショニング室
   （１５）、固形物質のサイズを減小させる装置（２１）
   再循環容器（２２）、及び分離器（３４）が配設されて
   いることで成る、血漿から繊維素原濃縮物を取出す方法
   を実施する装置。