JPH0625092A - 光学活性β，δ−ジケト酸エステル及びその還元体 - Google Patents
光学活性β，δ−ジケト酸エステル及びその還元体Info
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Abstract
(57)【要約】 （修正有）
【目的】 ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤としての活性
をもち、高コレステロール血症治療剤として有用な７位
Ｒ置換（Ｅ，３Ｒ，５Ｓ）−３，５−ジヒドロキシ−６
−ヘプテン酸−１，５−ラクトンまたはその鏡像体を容
易に製造することのできる合成中間体を提供する。 【構成】 （式中、Ｒは（置換）芳香族基、（置換）複素芳香族基
又は置換ビニル基を表し、Ａｒは縮合芳香族基を表し、
Ｘ１及びＹ１はＨ，ＯＨを表すか、Ｘ１及びＹ１が一緒
になって酸素原子を表し、Ｘ１及びＹ１が結合している
炭素原子とともにカルボニル基を形成する。Ｘ２及びＹ
２はＨ，ＯＨを表すか、Ｘ２及びＹ２が一緒になって酸
素原子を表し、Ｘ２及びＹ２が結合している炭素原子と
ともにカルボニル基を形成する。）で表される光学活性
エステル（Ｉ）及びその鏡像体（Ｉ′）。
をもち、高コレステロール血症治療剤として有用な７位
Ｒ置換（Ｅ，３Ｒ，５Ｓ）−３，５−ジヒドロキシ−６
−ヘプテン酸−１，５−ラクトンまたはその鏡像体を容
易に製造することのできる合成中間体を提供する。 【構成】 （式中、Ｒは（置換）芳香族基、（置換）複素芳香族基
又は置換ビニル基を表し、Ａｒは縮合芳香族基を表し、
Ｘ１及びＹ１はＨ，ＯＨを表すか、Ｘ１及びＹ１が一緒
になって酸素原子を表し、Ｘ１及びＹ１が結合している
炭素原子とともにカルボニル基を形成する。Ｘ２及びＹ
２はＨ，ＯＨを表すか、Ｘ２及びＹ２が一緒になって酸
素原子を表し、Ｘ２及びＹ２が結合している炭素原子と
ともにカルボニル基を形成する。）で表される光学活性
エステル（Ｉ）及びその鏡像体（Ｉ′）。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明はＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素
阻害剤であり、さらに高コレステロール血症治療剤とし
て有用な薬剤の中間体に関する。すなわち下記一般式
（IV）及びその鏡像体（IV′）
阻害剤であり、さらに高コレステロール血症治療剤とし
て有用な薬剤の中間体に関する。すなわち下記一般式
（IV）及びその鏡像体（IV′）
【０００２】
【化８】 （式中、Ｒは芳香族基、複素芳香族基又は置換ビニル基
を表わし、Ａｒは縮合芳香族基を表わす。）で表わされ
る光学活性β，δ−シンジヒドロキシ酸エステル又は下
記一般式（Ｖ）及びその鏡像体（Ｖ′）
を表わし、Ａｒは縮合芳香族基を表わす。）で表わされ
る光学活性β，δ−シンジヒドロキシ酸エステル又は下
記一般式（Ｖ）及びその鏡像体（Ｖ′）
【０００３】
【化９】 （式中、Ｒ及びＡｒは前記と同様の意味を表わす。）で
表わされる光学活性β，δ−シンジヒドロキシ酸エナン
チオエステル及びその鏡像体を加水分解し、ラクトン化
させることにより、上記ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害活
性を有する７位置換（６Ｅ，３Ｒ，５Ｓ）−３，５−ジ
ヒドロキシ−６−ヘプテン酸１，５−ラクトン及びその
鏡像体に導くことができる（参考例参照）。
表わされる光学活性β，δ−シンジヒドロキシ酸エナン
チオエステル及びその鏡像体を加水分解し、ラクトン化
させることにより、上記ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害活
性を有する７位置換（６Ｅ，３Ｒ，５Ｓ）−３，５−ジ
ヒドロキシ−６−ヘプテン酸１，５−ラクトン及びその
鏡像体に導くことができる（参考例参照）。
【０００４】また前記一般式（IV）又は（Ｖ）で表わさ
れる光学活性１，３−シンジオールあるいはそれぞれの
鏡像体は昆虫フェロモン、エンド−１，３−ジメチル−
２，９−ジオキサビシクロ〔３．３．１〕ノナンの合成
にも利用できる〔たとえばTetrahedron Lett., 28, 477
3 (1987); 同誌21, 3013 (1980); J. Org. Chem., 54,
2238 (1989); Chem. Pharm. Bull., 37, 1078 (1989);
Helv. Chim. Acta, 72, 1284 (1989)〕。
れる光学活性１，３−シンジオールあるいはそれぞれの
鏡像体は昆虫フェロモン、エンド−１，３−ジメチル−
２，９−ジオキサビシクロ〔３．３．１〕ノナンの合成
にも利用できる〔たとえばTetrahedron Lett., 28, 477
3 (1987); 同誌21, 3013 (1980); J. Org. Chem., 54,
2238 (1989); Chem. Pharm. Bull., 37, 1078 (1989);
Helv. Chim. Acta, 72, 1284 (1989)〕。
【０００５】
【従来の技術】ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害活性を示す
７位置換（６Ｅ，３Ｒ，５Ｓ）−３，５−ジヒドロキシ
−６−ヘプテン酸１，５−ラクトンの光学活性体は
（２Ｓ，４Ｒ）−４−ヒドロキシ−６−メトキシテトラ
ヒドロピラン−２−カルボアルデヒドの保護型を得、こ
れをＷｉｔｔｉｇ反応と加水分解・酸化によって合成す
る〔J. Med. Chem., 33, 52 (1990)〕か、７位置換
（６Ｅ，３Ｒ，５Ｓ）−３，５−ジヒドロキシ−６−ヘ
プテン酸の低級アルキルエステルないしアリールエステ
ルを得、これを加水分解して合成する〔たとえばEP319,
847; EP324,347; J. Med. Chem., 32, 2038 (1989)〕か
のいずれかのルートで合成されている。
７位置換（６Ｅ，３Ｒ，５Ｓ）−３，５−ジヒドロキシ
−６−ヘプテン酸１，５−ラクトンの光学活性体は
（２Ｓ，４Ｒ）−４−ヒドロキシ−６−メトキシテトラ
ヒドロピラン−２−カルボアルデヒドの保護型を得、こ
れをＷｉｔｔｉｇ反応と加水分解・酸化によって合成す
る〔J. Med. Chem., 33, 52 (1990)〕か、７位置換
（６Ｅ，３Ｒ，５Ｓ）−３，５−ジヒドロキシ−６−ヘ
プテン酸の低級アルキルエステルないしアリールエステ
ルを得、これを加水分解して合成する〔たとえばEP319,
847; EP324,347; J. Med. Chem., 32, 2038 (1989)〕か
のいずれかのルートで合成されている。
【０００６】
【発明が解決しようとする課題】従来法においては光
学活性源として糖誘導体〔Tetrahedron Lett., 31, 186
9 (1990); 30, 6015 (1989); 26, 4995, 2947 (198
5)〕、グルタミン酸〔J. Chem. Soc., Chem. Commum.,
1988, 1417〕やアスコルビン酸〔Tetrahedron Lett.,2
6, 2951 (1985)〕を利用し、その官能基を適宜変換して
所望の前駆体が得られている。安価な天然物を出発原料
として用いることのできる特徴があるが、所望の前駆体
に導くには不要な官能基の除去や炭素骨格の組換に多段
階の反応工程を必要とし、望ましいルートといえない。
学活性源として糖誘導体〔Tetrahedron Lett., 31, 186
9 (1990); 30, 6015 (1989); 26, 4995, 2947 (198
5)〕、グルタミン酸〔J. Chem. Soc., Chem. Commum.,
1988, 1417〕やアスコルビン酸〔Tetrahedron Lett.,2
6, 2951 (1985)〕を利用し、その官能基を適宜変換して
所望の前駆体が得られている。安価な天然物を出発原料
として用いることのできる特徴があるが、所望の前駆体
に導くには不要な官能基の除去や炭素骨格の組換に多段
階の反応工程を必要とし、望ましいルートといえない。
【０００７】従来法の前駆体は主としてラセミ体とし
て得られ、光学分割によって光学活性体が取得されてい
る〔J. Med. Chem., 29, 159 (1986)〕。従って不要な
配置をもつ（３Ｓ，５Ｒ）体は無駄になってしまう。所
望の（３Ｒ，５Ｓ）体を得るには酢酸のキラルエステル
とアルデヒドとの不斉アルドールを２回繰返したり〔Te
trahedron Lett., 28,1385 (1987)〕、キラルβ−ヒド
ロキシエステルをキラルδ−ヒドロキシ−β−ケトエス
テルに変換し、これを立体選択的にシン還元する方法
〔Tetrahedron Lett., 31, 2545 (1990); 30, 5115 (19
89);特開平1-199945、1-213270; USP 4,855,481〕やア
リルアルコールの不斉エポキシ化〔Tetrahedron Lett.,
28, 703, 291(1987)〕などを利用しなければならな
い。これらいずれも炭素骨格の組立と立体配置の制御を
順次おこなうもので、必然的に多段階を要すなどの欠点
がある。
て得られ、光学分割によって光学活性体が取得されてい
る〔J. Med. Chem., 29, 159 (1986)〕。従って不要な
配置をもつ（３Ｓ，５Ｒ）体は無駄になってしまう。所
望の（３Ｒ，５Ｓ）体を得るには酢酸のキラルエステル
とアルデヒドとの不斉アルドールを２回繰返したり〔Te
trahedron Lett., 28,1385 (1987)〕、キラルβ−ヒド
ロキシエステルをキラルδ−ヒドロキシ−β−ケトエス
テルに変換し、これを立体選択的にシン還元する方法
〔Tetrahedron Lett., 31, 2545 (1990); 30, 5115 (19
89);特開平1-199945、1-213270; USP 4,855,481〕やア
リルアルコールの不斉エポキシ化〔Tetrahedron Lett.,
28, 703, 291(1987)〕などを利用しなければならな
い。これらいずれも炭素骨格の組立と立体配置の制御を
順次おこなうもので、必然的に多段階を要すなどの欠点
がある。
【０００８】ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤として有用
な７位置換（６Ｅ，３Ｒ，５Ｓ）−３，５−ジヒドロキ
シ−６−ヘプテン酸１，５−ラクトン及びその鏡像体の
前駆体として、あるいは甲虫の性誘引フェロモン、エン
ド−１，３−ジメチル−２，９−ジオキサビシクロ
〔３．３．１〕ノナンの光学活性前駆体として光学活性
β，δ−シンジヒドロキシ酸エステルが重要であること
は前述のとおりである。
な７位置換（６Ｅ，３Ｒ，５Ｓ）−３，５−ジヒドロキ
シ−６−ヘプテン酸１，５−ラクトン及びその鏡像体の
前駆体として、あるいは甲虫の性誘引フェロモン、エン
ド−１，３−ジメチル−２，９−ジオキサビシクロ
〔３．３．１〕ノナンの光学活性前駆体として光学活性
β，δ−シンジヒドロキシ酸エステルが重要であること
は前述のとおりである。
【０００９】β，δ−シンジヒドロキシ酸の低級アルキ
ルエステルを短工程で合成するにはβ，δ−ジケト酸低
級アルキルエステルを立体選択的にシン還元する方法
（特開平1-165547）が知られているが、この方法では不
斉合成ができない〔Tetrahedron Lett., 29, 6467 (198
8)〕。β，δ−ジケト酸エステル分子がほぼ平面構造を
していて、二つのカルボニルのＲｅ面とＳｉ面を区別で
きる還元剤、触媒が全く未知であるためであって、従っ
て光学不活性な７位置換β，δ−ジケト−６−ヘプテン
酸低級アルキルエステルは目的とする７位置換（６Ｅ，
３Ｒ，５Ｓ）−３，５−ジヒドロキシ−６−ヘプテン酸
１，５−ラクトン及びその鏡像体の前駆体として好まし
いものでない。
ルエステルを短工程で合成するにはβ，δ−ジケト酸低
級アルキルエステルを立体選択的にシン還元する方法
（特開平1-165547）が知られているが、この方法では不
斉合成ができない〔Tetrahedron Lett., 29, 6467 (198
8)〕。β，δ−ジケト酸エステル分子がほぼ平面構造を
していて、二つのカルボニルのＲｅ面とＳｉ面を区別で
きる還元剤、触媒が全く未知であるためであって、従っ
て光学不活性な７位置換β，δ−ジケト−６−ヘプテン
酸低級アルキルエステルは目的とする７位置換（６Ｅ，
３Ｒ，５Ｓ）−３，５−ジヒドロキシ−６−ヘプテン酸
１，５−ラクトン及びその鏡像体の前駆体として好まし
いものでない。
【００１０】本発明者らは鋭意検討した結果、両鏡像体
が容易に得られる２−エキソ−アリール−３−エキソ−
ヒドロキシボルナンのβ，δ−ジケト酸エステルないし
β−ヒドロキシ−δ−ケト酸エステルが上記一般式（I
V）又は（Ｖ）で表わされる光学活性β，δ−シンジヒ
ドロキシ酸エステル及びそれらの鏡像体（IV′）及び
（Ｖ′）の前駆体として有用であること、またこれら一
般式（IV）又は（Ｖ）で表わされる光学活性β，δ−シ
ンジヒドロキシ酸エステルは容易に最終目的物のラクト
ンに導けることを見つけた。
が容易に得られる２−エキソ−アリール−３−エキソ−
ヒドロキシボルナンのβ，δ−ジケト酸エステルないし
β−ヒドロキシ−δ−ケト酸エステルが上記一般式（I
V）又は（Ｖ）で表わされる光学活性β，δ−シンジヒ
ドロキシ酸エステル及びそれらの鏡像体（IV′）及び
（Ｖ′）の前駆体として有用であること、またこれら一
般式（IV）又は（Ｖ）で表わされる光学活性β，δ−シ
ンジヒドロキシ酸エステルは容易に最終目的物のラクト
ンに導けることを見つけた。
【００１１】
【課題を解決するための手段】本発明者らは前記一般式
（IV）で表わされる光学活性β，δ−シンジヒドロキシ
酸エステル及びその鏡像体（IV′）又は前記一般式
（Ｖ）で表わされる光学活性β，δ−シンジヒドロキシ
酸エナンチオエステル及びその鏡像体（Ｖ′）が目的化
合物（６Ｅ，３Ｒ，５Ｓ）−３，５−ジヒドロキシ−６
−ヘプテン酸１，５−ラクトン及びその鏡像体の前駆体
として利用できること、また、前記一般式（IV）の化合
物及びその鏡像体（IV′）又は前記一般式（Ｖ）の化合
物及びその鏡像体（Ｖ′）が下記一般式（II）及びその
鏡像体（II′）
（IV）で表わされる光学活性β，δ−シンジヒドロキシ
酸エステル及びその鏡像体（IV′）又は前記一般式
（Ｖ）で表わされる光学活性β，δ−シンジヒドロキシ
酸エナンチオエステル及びその鏡像体（Ｖ′）が目的化
合物（６Ｅ，３Ｒ，５Ｓ）−３，５−ジヒドロキシ−６
−ヘプテン酸１，５−ラクトン及びその鏡像体の前駆体
として利用できること、また、前記一般式（IV）の化合
物及びその鏡像体（IV′）又は前記一般式（Ｖ）の化合
物及びその鏡像体（Ｖ′）が下記一般式（II）及びその
鏡像体（II′）
【００１２】
【化１０】 （式中Ｒ及びＡｒは前記と同様の意味を表わす。）で表
わされる光学活性β，δ−ジケト酸エステルあるいは下
記一般式（III）及びその鏡像体（III′）
わされる光学活性β，δ−ジケト酸エステルあるいは下
記一般式（III）及びその鏡像体（III′）
【００１３】
【化１１】 （式中Ｒ及びＡｒは前記と同様の意味を表わす。）で表
わされる光学活性β−ヒドロキシ−δ−ケト酸エステル
を一般式Ｒ4 2ＢＺ（式中、Ｒ4は炭素数１〜８の直鎖又
は分枝鎖のアルキル基を表し、Ｚはハロゲン原子又は炭
素数１〜８のアルコキシ基を表す。）で表わされる有機
ホウ素化合物共存下水素化ホウ素ナトリウムで還元する
ことにより高選択的に製造できること、
わされる光学活性β−ヒドロキシ−δ−ケト酸エステル
を一般式Ｒ4 2ＢＺ（式中、Ｒ4は炭素数１〜８の直鎖又
は分枝鎖のアルキル基を表し、Ｚはハロゲン原子又は炭
素数１〜８のアルコキシ基を表す。）で表わされる有機
ホウ素化合物共存下水素化ホウ素ナトリウムで還元する
ことにより高選択的に製造できること、
【００１４】さらに前記一般式（III）で表わされる光
学活性β−ヒドロキシ−δ−ケト酸エステル及びその鏡
像体（III′）は前記一般式（II）で表わされる光学活
性β，δ−ジケト酸エステル及びその鏡像体（II′）を
それぞれ一般式HAlR3 2（式中R3はＣ1〜Ｃ8の分枝又は直
鎖状アルキル基を表わす。）で表わされる水素化アルミ
ニウ ム化合物で還元して製造できること、従って前記
一般式（II）及び（III）で表わされる化合物及びそれ
ぞれの鏡像体（II′）及び（III′）が有用化合物であ
る前記一般式（IV）で表わされる化合物及びその鏡像体
又は前記一般式（Ｖ）で表わされる化合物及びその鏡像
体（Ｖ′）の前駆体となる事実をみつけた。
学活性β−ヒドロキシ−δ−ケト酸エステル及びその鏡
像体（III′）は前記一般式（II）で表わされる光学活
性β，δ−ジケト酸エステル及びその鏡像体（II′）を
それぞれ一般式HAlR3 2（式中R3はＣ1〜Ｃ8の分枝又は直
鎖状アルキル基を表わす。）で表わされる水素化アルミ
ニウ ム化合物で還元して製造できること、従って前記
一般式（II）及び（III）で表わされる化合物及びそれ
ぞれの鏡像体（II′）及び（III′）が有用化合物であ
る前記一般式（IV）で表わされる化合物及びその鏡像体
又は前記一般式（Ｖ）で表わされる化合物及びその鏡像
体（Ｖ′）の前駆体となる事実をみつけた。
【００１５】前記一般式（II）で表わされる光学活性
β，δ−ジケト酸エステル及びその鏡像体（II′）は下
記一般式（VI）で表わされる光学活性アセト酢酸エステ
ル及びその鏡像体（VI′）
β，δ−ジケト酸エステル及びその鏡像体（II′）は下
記一般式（VI）で表わされる光学活性アセト酢酸エステ
ル及びその鏡像体（VI′）
【００１６】
【化１２】 （式中、Ａｒは前記と同様の意味を表わす。）を非プロ
トン性溶媒中、好ましくは室温以下の温度で、塩基（例
えば、水素化ナトリウム−ブチルリチウム、リチウムジ
イソプロピルアミド等）で処理し、ジアニオンを生ぜし
め、これを一般式（VII）で表わされるＮ−アルコキシ
アミド
トン性溶媒中、好ましくは室温以下の温度で、塩基（例
えば、水素化ナトリウム−ブチルリチウム、リチウムジ
イソプロピルアミド等）で処理し、ジアニオンを生ぜし
め、これを一般式（VII）で表わされるＮ−アルコキシ
アミド
【００１７】
【化１３】 （式中、Ｒは前記と同様の意味を表わす。）と縮合させ
合成することができる。
合成することができる。
【００１８】前記一般式（VI）で示される光学活性アセ
ト酢酸エステル及びその鏡像体（VI′）は下記一般式
（VIII）で表わされるアルコール又はその鏡像体（VII
I′）
ト酢酸エステル及びその鏡像体（VI′）は下記一般式
（VIII）で表わされるアルコール又はその鏡像体（VII
I′）
【００１９】
【化１４】 （式中、Arは縮合芳香族基を表わす。）とアセト酢酸エ
チルあるいはアセト酢酸メチルとのエステル交換反応に
よって、あるいは一般式（VIII）で表わされるアルコー
ル又はその鏡像体（VIII′）とジケテンとの反応によっ
て容易に合成できる。
チルあるいはアセト酢酸メチルとのエステル交換反応に
よって、あるいは一般式（VIII）で表わされるアルコー
ル又はその鏡像体（VIII′）とジケテンとの反応によっ
て容易に合成できる。
【００２０】前記一般式（VIII）及びその鏡像体（VII
I′）におけるAr基としては１−ナフチル基、２−ナフ
チル基、１−アントラセニル基、２−フェナントレニル
基などの縮合芳香族基をあげることができる。なかでも
Arが１−ナフチル基のもので一般式（VIII）の鏡像体
（VIII′）に相当するものは天然型（＋）−カンファー
から得られる〔J. Org. Chem., 52, 28 (1987)〕。同手
順によれば一般式（VIII）に該当するアルコールは非天
然型（−）−カンファーから得ることができる（参考例
１参照）。
I′）におけるAr基としては１−ナフチル基、２−ナフ
チル基、１−アントラセニル基、２−フェナントレニル
基などの縮合芳香族基をあげることができる。なかでも
Arが１−ナフチル基のもので一般式（VIII）の鏡像体
（VIII′）に相当するものは天然型（＋）−カンファー
から得られる〔J. Org. Chem., 52, 28 (1987)〕。同手
順によれば一般式（VIII）に該当するアルコールは非天
然型（−）−カンファーから得ることができる（参考例
１参照）。
【００２１】一般式（VIII）で表わされるアルコール又
はその鏡像体（VIII′）とアセト酢酸エステルとの交換
反応はモル比１：１ないし１：５の範囲で加熱しておこ
なうことができる。この際溶媒を適宜使用することがで
きる。溶媒としてはベンゼン、トルエン、キシレン、ジ
オキサン等をあげることができる。反応は室温から溶媒
還流温度で円滑にすすむ。さらに円滑にすすめるため、
４−ジメチルアミノピリジン、４−（１−ピロリジノ）
ピリジン、ピリジンなどのアミン系塩基を触媒として加
えることもできる。使用量はいわゆる触媒量から１モル
の範囲で適宜選べる。
はその鏡像体（VIII′）とアセト酢酸エステルとの交換
反応はモル比１：１ないし１：５の範囲で加熱しておこ
なうことができる。この際溶媒を適宜使用することがで
きる。溶媒としてはベンゼン、トルエン、キシレン、ジ
オキサン等をあげることができる。反応は室温から溶媒
還流温度で円滑にすすむ。さらに円滑にすすめるため、
４−ジメチルアミノピリジン、４−（１−ピロリジノ）
ピリジン、ピリジンなどのアミン系塩基を触媒として加
えることもできる。使用量はいわゆる触媒量から１モル
の範囲で適宜選べる。
【００２２】一般式（VIII）で表わされるアルコールと
ジケテンとの反応は公知の条件を適用することができ
る。前記一般式（VII）で表わされるＮ−アルコキシア
ミドのうちＮ−メトキシアミドは対応するカルボン酸を
酸クロリドなどの活性体に導き、Ｎ，Ｏ−ジメチルヒド
ロキシルアミンを作用させる公知の方法で得ることがで
きる（特開平1-165547号公報）。
ジケテンとの反応は公知の条件を適用することができ
る。前記一般式（VII）で表わされるＮ−アルコキシア
ミドのうちＮ−メトキシアミドは対応するカルボン酸を
酸クロリドなどの活性体に導き、Ｎ，Ｏ−ジメチルヒド
ロキシルアミンを作用させる公知の方法で得ることがで
きる（特開平1-165547号公報）。
【００２３】Ｒとしては以下に示す置換基を挙げること
ができる。
ができる。
【００２４】(1)フェニル、４−トリル、４−クロロフ
ェニル、４−メトキシフェニル、３，５−ジクロロ−６
−（４−フルオロフェニル）フェニル、２，４−ジメチ
ル−６−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）フェニ
ルなどの置換フェニル基。
ェニル、４−メトキシフェニル、３，５−ジクロロ−６
−（４−フルオロフェニル）フェニル、２，４−ジメチ
ル−６−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）フェニ
ルなどの置換フェニル基。
【００２５】(2)３−（４−フルオロフェニル）−１−
イソプロピルインドール−２−イルなどの置換インドリ
ル基。
イソプロピルインドール−２−イルなどの置換インドリ
ル基。
【００２６】(3)４−フェニル−２−メチルピリジン−
３−イル、２−イソプロピル−６−フェニル−４−（４
−フルオロフェニル）ピリジン−３−イル、２，５−ジ
イソプロピル−４−（４−フルオロフェニル）ピリジン
−３−イル、２，６−ジイソプロピル−４−（４−フル
オロフェニル）−５−ベンジルオキシメチルピリジン−
３−イルなどの置換ピリジル基。
３−イル、２−イソプロピル−６−フェニル−４−（４
−フルオロフェニル）ピリジン−３−イル、２，５−ジ
イソプロピル−４−（４−フルオロフェニル）ピリジン
−３−イル、２，６−ジイソプロピル−４−（４−フル
オロフェニル）−５−ベンジルオキシメチルピリジン−
３−イルなどの置換ピリジル基。
【００２７】(4)６−イソプロピル−２−フェニル−４
−（４−フルオロフェニル）ピリミジン−５−イル、６
−メチル−２−フェニル−４−（４−フルオロフェニ
ル）ピリミジン−５−イル、２，４−ジメチル−６−
（４−フルオロフェニル）ピリミジン−５−イル、４−
（４−フルオロフェニル）−６−（１−メチルエチル）
−２−（４−トリル）ピリミジン−５−イル、４−（４
−フルオロフェニル）−６−（１−メチルエチル）−２
−フェニルピリミジン−５−イル、２−（３−クロロフ
ェニル）−４−（４−フルオロフェニル）−６−（１−
メチルエチル）ピリミジン−５−イル、４−（４−フル
オロフェニル）−２−（４−メトキシフェニル）−６−
（１−メチルエチル) ピリミジン−５−イル、４−（４
−フルオロフェニル）−６−（１−メチルエチル）−２
−（３−トリフルオロメチルフェニル）ピリミジン−５
−イル、４−シクロプロピル−６−（４−フルオロフェ
ニル）−２−（４−トリル）ピリミジン−５−イル、４
−シクロプロピル−６−（４−フルオロフェニル）−２
−フェニルピリミジン−５−イル、２−（３−クロロフ
ェニル）−４−シクロプロピル−６−（４−フルオロフ
ェニル）ピリミジン−５−イル、４−シクロプロピル−
６−（４−フルオロフェニル）−２−（４−メトキシフ
ェニル）ピリミジン−５−イル、４−シクロプロピル−
６−（４−フルオロフェニル）−２−（３−トリフルオ
ロメチルフェニル）ピリミジン−５−イル、４−（１−
メチルエチル）−６−フェニル−２−（４−トリル）ピ
リミジン−５−イル、２，６−ジフェニル−４−（１−
メチルエチル）ピリミジン−５−イル、２−（３−クロ
ロフェニル）−４−（１−メチルエチル）−６−フェニ
ルピリミジン−５−イル、２−（４−メトキシフェニ
ル）−４−（１−メチルエチル）−６−フェニルピリミ
ジン−５−イル、４−（１−メチルエチル）−６−フェ
ニル−２−（３−トリフルオロメチルフェニル）ピリミ
ジン−５−イル、〔４−シクロプロピル−６−フェニル
−２−（４−トリル）ピリミジン−５−イル、４−シク
ロプロピル−２，６−ジフェニルピリミジン−５−イ
ル、２−（３−クロロフェニル）−４−シクロプロピル
−６−フェニルピリミジン−５−イル、４−シクロプロ
ピル−２−（４−メトキシフェニル）−６−フェニルピ
リミジン−５−イル、４−シクロプロピル−６−フェニ
ル−２−（３−トリフルオロメチルフェニル）ピリミジ
ン−５−イル、４−（４−クロロフェニル）−６−（１
−メチルエチル）−２−（４−トリル）ピリミジン−５
−イル、４−（４−クロロフェニル）−６−（１−メチ
ルエチル）−２−フェニルピリミジン−５−イル、２−
（３−クロロフェニル）−４−（４−クロロフェニル）
−６−（１−メチルエチル）ピリミジン−５−イル、４
−（４−クロロフェニル）−６−シクロプロピル−２−
（４−トリル）ピリミジン−５−イル、４−（４−クロ
ロフェニル）−６−シクロプロピル−２−フェニルピリ
ミジン−５−イル、２−（３−クロロフェニル）−４−
（４−クロロフェニル）−６−シクロプロピルピリミジ
ン−５−イルなどの置換ピリミジル基。
−（４−フルオロフェニル）ピリミジン−５−イル、６
−メチル−２−フェニル−４−（４−フルオロフェニ
ル）ピリミジン−５−イル、２，４−ジメチル−６−
（４−フルオロフェニル）ピリミジン−５−イル、４−
（４−フルオロフェニル）−６−（１−メチルエチル）
−２−（４−トリル）ピリミジン−５−イル、４−（４
−フルオロフェニル）−６−（１−メチルエチル）−２
−フェニルピリミジン−５−イル、２−（３−クロロフ
ェニル）−４−（４−フルオロフェニル）−６−（１−
メチルエチル）ピリミジン−５−イル、４−（４−フル
オロフェニル）−２−（４−メトキシフェニル）−６−
（１−メチルエチル) ピリミジン−５−イル、４−（４
−フルオロフェニル）−６−（１−メチルエチル）−２
−（３−トリフルオロメチルフェニル）ピリミジン−５
−イル、４−シクロプロピル−６−（４−フルオロフェ
ニル）−２−（４−トリル）ピリミジン−５−イル、４
−シクロプロピル−６−（４−フルオロフェニル）−２
−フェニルピリミジン−５−イル、２−（３−クロロフ
ェニル）−４−シクロプロピル−６−（４−フルオロフ
ェニル）ピリミジン−５−イル、４−シクロプロピル−
６−（４−フルオロフェニル）−２−（４−メトキシフ
ェニル）ピリミジン−５−イル、４−シクロプロピル−
６−（４−フルオロフェニル）−２−（３−トリフルオ
ロメチルフェニル）ピリミジン−５−イル、４−（１−
メチルエチル）−６−フェニル−２−（４−トリル）ピ
リミジン−５−イル、２，６−ジフェニル−４−（１−
メチルエチル）ピリミジン−５−イル、２−（３−クロ
ロフェニル）−４−（１−メチルエチル）−６−フェニ
ルピリミジン−５−イル、２−（４−メトキシフェニ
ル）−４−（１−メチルエチル）−６−フェニルピリミ
ジン−５−イル、４−（１−メチルエチル）−６−フェ
ニル−２−（３−トリフルオロメチルフェニル）ピリミ
ジン−５−イル、〔４−シクロプロピル−６−フェニル
−２−（４−トリル）ピリミジン−５−イル、４−シク
ロプロピル−２，６−ジフェニルピリミジン−５−イ
ル、２−（３−クロロフェニル）−４−シクロプロピル
−６−フェニルピリミジン−５−イル、４−シクロプロ
ピル−２−（４−メトキシフェニル）−６−フェニルピ
リミジン−５−イル、４−シクロプロピル−６−フェニ
ル−２−（３−トリフルオロメチルフェニル）ピリミジ
ン−５−イル、４−（４−クロロフェニル）−６−（１
−メチルエチル）−２−（４−トリル）ピリミジン−５
−イル、４−（４−クロロフェニル）−６−（１−メチ
ルエチル）−２−フェニルピリミジン−５−イル、２−
（３−クロロフェニル）−４−（４−クロロフェニル）
−６−（１−メチルエチル）ピリミジン−５−イル、４
−（４−クロロフェニル）−６−シクロプロピル−２−
（４−トリル）ピリミジン−５−イル、４−（４−クロ
ロフェニル）−６−シクロプロピル−２−フェニルピリ
ミジン−５−イル、２−（３−クロロフェニル）−４−
（４−クロロフェニル）−６−シクロプロピルピリミジ
ン−５−イルなどの置換ピリミジル基。
【００２８】(5)３−イソプロピル−１−（４−フルオ
ロフェニル）−４−オキソキノリン−２−イル、２−シ
クロプロピル−４−（４−フルオロフェニル）キノリン
−３−イル、４−（４−フルオロフェニル）−２−（１
−メチルエチル）キノリン−３−イル、４−（４−フル
オロフェニル）−２−（１−メチルエチル）−６−クロ
ロキノリン−３−イル、４−（４−フルオロフェニル）
−２−（１−メチルエチル）−６−メチルキノリン−３
−イル、４−（４−フルオロフェニル）−２−（１−メ
チルエチル）−６，７−ジメトキシキノリン−３−イ
ル、４−（４−フルオロフェニル）−２−シクロプロピ
ル−６−クロロキノリン−３−イル、４−（４−フルオ
ロフェニル）−２−シクロプロピル−６−メチルキノリ
ン−３−イル、４−（４−フルオロフェニル）−２−シ
クロプロピル−６，７−ジメトキシキノリン−３−イ
ル、４−（４−クロロフェニル）−２−（１−メチルエ
チル）キノリン−３−イル、４−（４−クロロフェニ
ル）−２−（１−メチルエチル）−６−クロロキノリン
−３−イル、４−（４−クロロフェニル）−２−（１−
メチルエチル）−６−メチルキノリン−３−イル、４−
（４−クロロフェニル）−２−（１−メチルエチル）−
６，７−ジメトキシキノリン−３−イル、４−（４−ク
ロロフェニル）−２−シクロプロピルキノリン−３−イ
ル、４−（４−クロロフェニル）−２−シクロプロピル
−６−クロロキノリン−３−イル、４−（４−クロロフ
ェニル）−２−シクロプロピル−６−メチルキノリン−
３−イル、４−（４−クロロフェニル）−２−シクロプ
ロピル−６，７−ジメトキシキノリン−３−イル、４−
フェニル−２−（１−メチルエチル）キノリン−３−イ
ル、４−フェニル−２−（１−メチルエチル）−６−ク
ロロキノリン−３−イル、４−フェニル−２−（１−メ
チルエチル）−６−メチルキノリン−３−イル、４−フ
ェニル−２−（１−メチルエチル）−６，７−ジメトキ
シキノリン−３−イル、４−フェニル−２−シクロプロ
ピルキノリン−３−イル、４−フェニル−２−シクロプ
ロピル−６−クロロキノリン−３−イル、４−フェニル
−２−シクロプロピル−６−メチルキノリン−３−イ
ル、４−フェニル−２−シクロプロピル−６,７−ジメ
トキシキノリン−３−イル、４−（４−フルオロフェニ
ル）−２−（１−メチルエチル）−６−メトキシキノリ
ン−３−イル、４−（４−フルオロフェニル）−２−シ
クロプロピル−６−メトキシキノリン−３−イルなどの
置換キノリル基。
ロフェニル）−４−オキソキノリン−２−イル、２−シ
クロプロピル−４−（４−フルオロフェニル）キノリン
−３−イル、４−（４−フルオロフェニル）−２−（１
−メチルエチル）キノリン−３−イル、４−（４−フル
オロフェニル）−２−（１−メチルエチル）−６−クロ
ロキノリン−３−イル、４−（４−フルオロフェニル）
−２−（１−メチルエチル）−６−メチルキノリン−３
−イル、４−（４−フルオロフェニル）−２−（１−メ
チルエチル）−６，７−ジメトキシキノリン−３−イ
ル、４−（４−フルオロフェニル）−２−シクロプロピ
ル−６−クロロキノリン−３−イル、４−（４−フルオ
ロフェニル）−２−シクロプロピル−６−メチルキノリ
ン−３−イル、４−（４−フルオロフェニル）−２−シ
クロプロピル−６，７−ジメトキシキノリン−３−イ
ル、４−（４−クロロフェニル）−２−（１−メチルエ
チル）キノリン−３−イル、４−（４−クロロフェニ
ル）−２−（１−メチルエチル）−６−クロロキノリン
−３−イル、４−（４−クロロフェニル）−２−（１−
メチルエチル）−６−メチルキノリン−３−イル、４−
（４−クロロフェニル）−２−（１−メチルエチル）−
６，７−ジメトキシキノリン−３−イル、４−（４−ク
ロロフェニル）−２−シクロプロピルキノリン−３−イ
ル、４−（４−クロロフェニル）−２−シクロプロピル
−６−クロロキノリン−３−イル、４−（４−クロロフ
ェニル）−２−シクロプロピル−６−メチルキノリン−
３−イル、４−（４−クロロフェニル）−２−シクロプ
ロピル−６，７−ジメトキシキノリン−３−イル、４−
フェニル−２−（１−メチルエチル）キノリン−３−イ
ル、４−フェニル−２−（１−メチルエチル）−６−ク
ロロキノリン−３−イル、４−フェニル−２−（１−メ
チルエチル）−６−メチルキノリン−３−イル、４−フ
ェニル−２−（１−メチルエチル）−６，７−ジメトキ
シキノリン−３−イル、４−フェニル−２−シクロプロ
ピルキノリン−３−イル、４−フェニル−２−シクロプ
ロピル−６−クロロキノリン−３−イル、４−フェニル
−２−シクロプロピル−６−メチルキノリン−３−イ
ル、４−フェニル−２−シクロプロピル−６,７−ジメ
トキシキノリン−３−イル、４−（４−フルオロフェニ
ル）−２−（１−メチルエチル）−６−メトキシキノリ
ン−３−イル、４−（４−フルオロフェニル）−２−シ
クロプロピル−６−メトキシキノリン−３−イルなどの
置換キノリル基。
【００２９】(6)４−（４−フルオロフェニル）−１，
３−ジメチル−６−（１−メチルエチル）ピラゾロ
〔３，４−ｂ〕ピリジン−５−イル、６−シクロプロピ
ル−４−（４−フルオロフェニル）−１，３−ジメチル
ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジン−５−イル、１−ｔ−
ブチル−４−（４−フルオロフェニル）−３−メチル−
６−（１−メチルエチル）ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリ
ジン−５−イル、１−ｔ−ブチル−６−シクロプロピル
−４−（４−フルオロフェニル）−３−メチルピラゾロ
〔３，４−ｂ〕ピリジン−５−イル、１−ベンジル−
４−（４−フルオロフェニル）−３−メチル−６−（１
−メチルエチル）ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジン−５
−イル、１−ベンジル−６−シクロプロピル−４−（４
−フルオロフェニル）−３−メチルピラゾロ〔３，４−
ｂ〕ピリジン−５−イル、４−（４−フルオロフェニ
ル）−１−（４−メトキシフェニル）−３−メチル−６
−（１−メチルエチル）ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジ
ン−５−イル、６−シクロプロピル−４−（４−フルオ
ロフェニル）−１−（４−メトキシフェニル）−３−メ
チルピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジン−５−イル、３−
シクロプロピル−４−（４−フルオロフェニル）−１−
メチル−６−（１−メチルエチル）ピラゾロ〔３，４−
ｂ〕ピリジン−５−イル、３，６−ジシクロプロピル−
４−（４−フルオロフェニル）−１−メチルピラゾロ
〔３，４−ｂ〕ピリジン−５−イル、４−（４−フルオ
ロフェニル）−１−メチル−６−（１−メチルエチル）
−３−フェニルピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジン−５−
イル、６−シクロプロピル−４−（４−フルオロフェニ
ル）−１−メチル−３−フェニルピラゾロ〔３，４−
ｂ〕ピリジン−５−イル、３−（４−クロロフェニル）
−４−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−６−
（１−メチルエチル）ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジン
−５−イル、３−（４−クロロフェニル）−６−シクロ
プロピル−４−（４−フルオロフェニル）−１−メチル
ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジン−５−イル、１−エチ
ル−４−（４−フルオロフェニル）−６−（１−メチル
エチル）ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジン−５−イル、
６−シクロプロピル−１−エチル−４−（４−フルオロ
フェニル）ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジン−５−イ
ル、４−（４−フルオロフェニル）−６−（１−メチル
エチル）−１−フェニルピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジ
ン−５−イル、６−シクロプロピル−４−（４−フルオ
ロフェニル）−１−フェニルピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピ
リジン−５−イル、４−（４−フルオロフェニル）−３
−メチル−６−（１−メチルエチル）−１−フェニルピ
ラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジン−５−イル、６−シクロ
プロピル−４−（４−フルオロフェニル）−３−メチル
−１−フェニルピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジン−５−
イル、３−シクロプロピル−４−（４−フルオロフェニ
ル）−６−（１−メチルエチル）−１−フェニルピラゾ
ロ〔３，４−ｂ〕ピリジン−５−イル、３，６−ジシク
ロプロピル−４−（４−フルオロフェニル）−１−フェ
ニルピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジン−５−イル、１−
ｔ−ブチル−３−シクロプロピル−４−（４−フルオロ
フェニル）−６−（１−メチルエチル）ピラゾロ〔３，
４−ｂ〕ピリジン−５−イル、１−ｔ−ブチル−３，６
−ジシクロプロピル−４−（４−フルオロフェニル）ピ
ラゾロ（３，４−ｂ〕ピリジン−５−イル、１−ｔ−ブ
チル−４−（４−フルオロフェニル）−６−（１−メチ
ルエチル）−３−フェニルピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリ
ジン−５−イル、１−ｔ−ブチル−６−シクロプロピル
−４−（４−フルオロフェニル）−３−フェニルピラゾ
ロ〔３，４−ｂ〕ピリジン−５−イル、などの置換ピラ
ゾロピリジル基。
３−ジメチル−６−（１−メチルエチル）ピラゾロ
〔３，４−ｂ〕ピリジン−５−イル、６−シクロプロピ
ル−４−（４−フルオロフェニル）−１，３−ジメチル
ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジン−５−イル、１−ｔ−
ブチル−４−（４−フルオロフェニル）−３−メチル−
６−（１−メチルエチル）ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリ
ジン−５−イル、１−ｔ−ブチル−６−シクロプロピル
−４−（４−フルオロフェニル）−３−メチルピラゾロ
〔３，４−ｂ〕ピリジン−５−イル、１−ベンジル−
４−（４−フルオロフェニル）−３−メチル−６−（１
−メチルエチル）ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジン−５
−イル、１−ベンジル−６−シクロプロピル−４−（４
−フルオロフェニル）−３−メチルピラゾロ〔３，４−
ｂ〕ピリジン−５−イル、４−（４−フルオロフェニ
ル）−１−（４−メトキシフェニル）−３−メチル−６
−（１−メチルエチル）ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジ
ン−５−イル、６−シクロプロピル−４−（４−フルオ
ロフェニル）−１−（４−メトキシフェニル）−３−メ
チルピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジン−５−イル、３−
シクロプロピル−４−（４−フルオロフェニル）−１−
メチル−６−（１−メチルエチル）ピラゾロ〔３，４−
ｂ〕ピリジン−５−イル、３，６−ジシクロプロピル−
４−（４−フルオロフェニル）−１−メチルピラゾロ
〔３，４−ｂ〕ピリジン−５−イル、４−（４−フルオ
ロフェニル）−１−メチル−６−（１−メチルエチル）
−３−フェニルピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジン−５−
イル、６−シクロプロピル−４−（４−フルオロフェニ
ル）−１−メチル−３−フェニルピラゾロ〔３，４−
ｂ〕ピリジン−５−イル、３−（４−クロロフェニル）
−４−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−６−
（１−メチルエチル）ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジン
−５−イル、３−（４−クロロフェニル）−６−シクロ
プロピル−４−（４−フルオロフェニル）−１−メチル
ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジン−５−イル、１−エチ
ル−４−（４−フルオロフェニル）−６−（１−メチル
エチル）ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジン−５−イル、
６−シクロプロピル−１−エチル−４−（４−フルオロ
フェニル）ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジン−５−イ
ル、４−（４−フルオロフェニル）−６−（１−メチル
エチル）−１−フェニルピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジ
ン−５−イル、６−シクロプロピル−４−（４−フルオ
ロフェニル）−１−フェニルピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピ
リジン−５−イル、４−（４−フルオロフェニル）−３
−メチル−６−（１−メチルエチル）−１−フェニルピ
ラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジン−５−イル、６−シクロ
プロピル−４−（４−フルオロフェニル）−３−メチル
−１−フェニルピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジン−５−
イル、３−シクロプロピル−４−（４−フルオロフェニ
ル）−６−（１−メチルエチル）−１−フェニルピラゾ
ロ〔３，４−ｂ〕ピリジン−５−イル、３，６−ジシク
ロプロピル−４−（４−フルオロフェニル）−１−フェ
ニルピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジン−５−イル、１−
ｔ−ブチル−３−シクロプロピル−４−（４−フルオロ
フェニル）−６−（１−メチルエチル）ピラゾロ〔３，
４−ｂ〕ピリジン−５−イル、１−ｔ−ブチル−３，６
−ジシクロプロピル−４−（４−フルオロフェニル）ピ
ラゾロ（３，４−ｂ〕ピリジン−５−イル、１−ｔ−ブ
チル−４−（４−フルオロフェニル）−６−（１−メチ
ルエチル）−３−フェニルピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリ
ジン−５−イル、１−ｔ−ブチル−６−シクロプロピル
−４−（４−フルオロフェニル）−３−フェニルピラゾ
ロ〔３，４−ｂ〕ピリジン−５−イル、などの置換ピラ
ゾロピリジル基。
【００３０】(7)３−エチル−４−（４−フルオロフェ
ニル）−２−メチル−６−（１−メチルエチル）チエノ
〔２，３−ｂ〕ピリジン−５−イル、４−（４−フルオ
ロフェニル）−２−メチル−６−（１−メチルエチル）
チエノ〔２，３−ｂ〕ピリジン−５−イル、４−（４−
フルオロフェニル）−６−（１−メチルエチル）−２−
フェニルチエノ〔２，３−ｂ〕ピリジン−５−イル、４
−（４−フルオロフェニル）−２−メチル−６−（１−
メチルエチル）−３−フェニルチエノ〔２，３−ｂ〕ピ
リジン−５−イル、４−（４−フルオロフェニル）−
２，６−ジ（１−メチルエチル）チエノ〔２，３−ｂ〕
ピリジン−５−イル、４−（４−フルオロフェニル）−
６−（１−メチルエチル）−２，３−テトラメチレンチ
エノ〔２，３−ｂ〕ピリジン−５−イル、６−シクロプ
ロピル−３−エチル−４−（４−フルオロフェニル）−
２−メチルチエノ〔２，３−ｂ〕ピリジン−５−イル、
４−（４−フルオロフェニル）−６−（１−メチルエチ
ル）−２，３−トリメチレンチエノ〔２，３−ｂ〕ピリ
ジン−５−イル、６−シクロプロピル−４−（４−フル
オロフェニル）−２，３−トリメチレンチエノ〔２，３
−ｂ〕ピリジン−５−イル、６−シクロプロピル−４−
（４−フルオロフェニル）−２，３−ペンタメチレンチ
エノ〔２，３−ｂ〕ピリジン−５−イル、６−シクロプ
ロピル−４−（４−フルオロフェニル）チエノ〔２，３
−ｂ〕ピリジン−５−イルなどの置換チエノピリジル
基。
ニル）−２−メチル−６−（１−メチルエチル）チエノ
〔２，３−ｂ〕ピリジン−５−イル、４−（４−フルオ
ロフェニル）−２−メチル−６−（１−メチルエチル）
チエノ〔２，３−ｂ〕ピリジン−５−イル、４−（４−
フルオロフェニル）−６−（１−メチルエチル）−２−
フェニルチエノ〔２，３−ｂ〕ピリジン−５−イル、４
−（４−フルオロフェニル）−２−メチル−６−（１−
メチルエチル）−３−フェニルチエノ〔２，３−ｂ〕ピ
リジン−５−イル、４−（４−フルオロフェニル）−
２，６−ジ（１−メチルエチル）チエノ〔２，３−ｂ〕
ピリジン−５−イル、４−（４−フルオロフェニル）−
６−（１−メチルエチル）−２，３−テトラメチレンチ
エノ〔２，３−ｂ〕ピリジン−５−イル、６−シクロプ
ロピル−３−エチル−４−（４−フルオロフェニル）−
２−メチルチエノ〔２，３−ｂ〕ピリジン−５−イル、
４−（４−フルオロフェニル）−６−（１−メチルエチ
ル）−２，３−トリメチレンチエノ〔２，３−ｂ〕ピリ
ジン−５−イル、６−シクロプロピル−４−（４−フル
オロフェニル）−２，３−トリメチレンチエノ〔２，３
−ｂ〕ピリジン−５−イル、６−シクロプロピル−４−
（４−フルオロフェニル）−２，３−ペンタメチレンチ
エノ〔２，３−ｂ〕ピリジン−５−イル、６−シクロプ
ロピル−４−（４−フルオロフェニル）チエノ〔２，３
−ｂ〕ピリジン−５−イルなどの置換チエノピリジル
基。
【００３１】(8)４−（４−フルオロフェニル）−３−
メチル−６−（１−メチルエチル）イソオキサゾロ
〔５，４−ｂ〕ピリジン−５−イル、４−（４−フルオ
ロフェニル）−６−（１−メチルエチル）−３−フェニ
ルイソオキサゾロ〔５，４−ｂ〕ピリジン−５−イルな
どのイソオキサゾロピリジル基。
メチル−６−（１−メチルエチル）イソオキサゾロ
〔５，４−ｂ〕ピリジン−５−イル、４−（４−フルオ
ロフェニル）−６−（１−メチルエチル）−３−フェニ
ルイソオキサゾロ〔５，４−ｂ〕ピリジン−５−イルな
どのイソオキサゾロピリジル基。
【００３２】(9)７−（４−フルオロフェニル）−２−
メチル−５−（１−メチルエチル）ピラゾロ〔１，５−
ａ〕ピリミジン−６−イル、２−ｔ−ブチル−７−（４
−フルオロフェニル）−５−（１−メチルエチル）ピラ
ゾロ〔１，５−ａ〕ピリミジン−６−イル、７−（４−
フルオロフェニル）−５−（１−メチルエチル）−２−
フェニルピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリミジン−６−イ
ル、５−シクロプロピル−７−（４−フルオロフェニ
ル）−２−メチルピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリミジン−
６−イル、５−シクロプロピル−７−（４−フルオロフ
ェニル）−２，３−ジメチルピラゾロ〔１，５−ａ〕ピ
リミジン−６−イル、５−シクロプロピル−７−（４−
フルオロフェニル）−２−メチル−３−フェニルピラゾ
ロ〔１，５−ａ〕ピリミジン−６−イル、７−（４−フ
ルオロフェニル）−２−（２−フリル）−５−（１−メ
チルエチル）ピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリミジン−６−
イル、５−シクロプロピル−７−（４−フルオロフェニ
ル）−２−（１−メチルエチル）ピラゾロ〔１，５−
ａ〕ピリミジン−６−イル、７−（４−フルオロフェニ
ル）−５−（１−メチルエチル）−２，３−テトラメチ
レンピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリミジン−６−イルなど
のピラゾロピリミジル基。
メチル−５−（１−メチルエチル）ピラゾロ〔１，５−
ａ〕ピリミジン−６−イル、２−ｔ−ブチル−７−（４
−フルオロフェニル）−５−（１−メチルエチル）ピラ
ゾロ〔１，５−ａ〕ピリミジン−６−イル、７−（４−
フルオロフェニル）−５−（１−メチルエチル）−２−
フェニルピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリミジン−６−イ
ル、５−シクロプロピル−７−（４−フルオロフェニ
ル）−２−メチルピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリミジン−
６−イル、５−シクロプロピル−７−（４−フルオロフ
ェニル）−２，３−ジメチルピラゾロ〔１，５−ａ〕ピ
リミジン−６−イル、５−シクロプロピル−７−（４−
フルオロフェニル）−２−メチル−３−フェニルピラゾ
ロ〔１，５−ａ〕ピリミジン−６−イル、７−（４−フ
ルオロフェニル）−２−（２−フリル）−５−（１−メ
チルエチル）ピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリミジン−６−
イル、５−シクロプロピル−７−（４−フルオロフェニ
ル）−２−（１−メチルエチル）ピラゾロ〔１，５−
ａ〕ピリミジン−６−イル、７−（４−フルオロフェニ
ル）−５−（１−メチルエチル）−２，３−テトラメチ
レンピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリミジン−６−イルなど
のピラゾロピリミジル基。
【００３３】(10)５−（４−フルオロフェニル）−３−
イソプロピル−１−フェニルピラゾール−４−イルなど
の置換ピラゾリル基。
イソプロピル−１−フェニルピラゾール−４−イルなど
の置換ピラゾリル基。
【００３４】(11)３，４−ビス（４−フルオロフェニ
ル）−６−イソプロピルピリダジン−５−イルなどの置
換ピリダジル基。
ル）−６−イソプロピルピリダジン−５−イルなどの置
換ピリダジル基。
【００３５】(12)４−イソプロピル−２−フェニル−１
−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−５
−イルなどのイミダゾリル基。
−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−５
−イルなどのイミダゾリル基。
【００３６】(13)２−イソプロピル−１−フェニル−４
−（４−フルオロフェニル）ピロール−３−イル、１−
イソプロピル−３，４−ビス（４−フルオロフェニル）
ピロール−２，５−ジイルなどのピロリル基。
−（４−フルオロフェニル）ピロール−３−イル、１−
イソプロピル−３，４−ビス（４−フルオロフェニル）
ピロール−２，５−ジイルなどのピロリル基。
【００３７】(14)４−（４−フルオロフェニル）−１−
メチル−３−フェニルイミダゾリン−２−オン−５−イ
ルなどのイミダゾリン−２−オンイル基。
メチル−３−フェニルイミダゾリン−２−オン−５−イ
ルなどのイミダゾリン−２−オンイル基。
【００３８】(15)２，２−ジフェニルエテニル、１−イ
ソプロピル−２，２−ビス（４−フルオロフェニル）エ
テニル、１−（１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−
イル）−２，２−（４−フルオロフェニル）エテニルな
どの置換ビニル基。
ソプロピル−２，２−ビス（４−フルオロフェニル）エ
テニル、１−（１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−
イル）−２，２−（４−フルオロフェニル）エテニルな
どの置換ビニル基。
【００３９】前記一般式（VI）で表わされる光学活性ア
セト酢酸エステル及びその鏡像体（VI′）と前記一般式
（VII）で表わされるＮ−アルコキシアミドとを反応さ
せて前記一般式（II）で表わされる光学活性β，δ−ジ
ケト酸エステル及びその鏡像体（II′）を製造するに
は、公知の方法（特開平1-165547号公報）を利用するこ
とができる。すなわち前記一般式（VI）又は（VI′）で
表わされる化合物に好ましくは０．９ないし１．３モル
量の水素化ナトリウムと０．９ないし１．３モルのリチ
ウムジイソプロピルアミドあるいはブチルリチウムを好
ましくは−７８℃ないし室温の範囲で作用させて対応す
るジアニオンを生ぜしめ、これに一般式（VII）で表わ
されるＮ−アルコキシアミドを一般式（VI）又は（V
I′）で表わされる化合物の１／２ないし２モル量加
え、−７８℃ないし室温で反応させる。これらの反応に
おいてエーテル、テトラヒドロフラン（THF）、トルエ
ン、ヘキサメチルリン酸トリアミド、Ｎ，Ｎ′−ジメチ
ルプロピレン尿素などの溶媒を適宜混ぜて使用すること
ができる。
セト酢酸エステル及びその鏡像体（VI′）と前記一般式
（VII）で表わされるＮ−アルコキシアミドとを反応さ
せて前記一般式（II）で表わされる光学活性β，δ−ジ
ケト酸エステル及びその鏡像体（II′）を製造するに
は、公知の方法（特開平1-165547号公報）を利用するこ
とができる。すなわち前記一般式（VI）又は（VI′）で
表わされる化合物に好ましくは０．９ないし１．３モル
量の水素化ナトリウムと０．９ないし１．３モルのリチ
ウムジイソプロピルアミドあるいはブチルリチウムを好
ましくは−７８℃ないし室温の範囲で作用させて対応す
るジアニオンを生ぜしめ、これに一般式（VII）で表わ
されるＮ−アルコキシアミドを一般式（VI）又は（V
I′）で表わされる化合物の１／２ないし２モル量加
え、−７８℃ないし室温で反応させる。これらの反応に
おいてエーテル、テトラヒドロフラン（THF）、トルエ
ン、ヘキサメチルリン酸トリアミド、Ｎ，Ｎ′−ジメチ
ルプロピレン尿素などの溶媒を適宜混ぜて使用すること
ができる。
【００４０】前記一般式（II）で表わされる光学活性
β，δ−ジケト酸エステル及びその鏡像体（II′）を還
元して前記一般式（IV）で表わされる光学活性β，δ−
シンジヒドロキシ酸エステル及びその鏡像体（IV′）を
製造するには、一般式R5 2BZで表わされる有機ホウ素化
合物共存下、金属水素錯化合物を使用することができ
る。上記有機ホウ素化合物としては、例えばジエチルメ
トキシボラン、ジブチルメトキシボラン、ジイソブチル
メトキシボラン、ジエチルエトキシボラン等を使用する
ことができる。上記金属水素錯化合物としては、例えば
水素化ホウ素ナトリウム、水素化ホウ素リチウム、シア
ン化水素化ホウ素リチウム、シアン化水素化ホウ素ナト
リウム、水素化トリエチルホウ素リチウム、水素化トリ
−ｓ−ブチルホウ素リチウム、水素化ペルヒドロ−９ｂ
−ボラフェナリルリチウム、水素化ジメチルホウ素リチ
ウムビスメトキシエタン、水素化−ｎ−ブチルジピナン
−３−イルホウ素リチウム、水素化メチルジピナン−３
−イルホウ素リチウム、水素化ホウ素カルシウム、水素
化ホウ素カリウム、水素化トリイソプロポキシホウ素カ
リウム、水素化トリ−ｓ−ブチルホウ素カリウム、水素
化ホウ素亜鉛、水素化ホウ素テトラメチルアンモニウ
ム、水素化シアノホウ素テトラ−ｎ−ブチルアンモニウ
ム、水素化アルミニウムリチウム、水素化アルミニウム
ナトリウム、水素化トリエトキシアルミニウムナトリウ
ム、水素化ビス（２−メトキシエトキシ）アルミニウム
ナトリウム、水素化ジエチルアルミニウムナトリウム、
水素化トリメトキシアルミニウムリチウム、水素化トリ
エトキシアルミニウムリチウム、水素化トリ−ｔ−ブト
キシアルミニウムリチウム等を使用することができる。
反応はメタノール、エタノール、イソプロパノールなど
のプロトン性溶媒中−１００℃ないし溶媒の沸点の範囲
で、好ましくは−７８℃から室温の範囲で行なうことが
できる。必要に応じてTHF、エーテル、ジクロロメタ
ン、トルエン等の反応に関与しない溶媒を使用すること
ができる。上記有機ホウ素化合物の使用量は基質（II）
又は（II′）に対し等量ないし５倍モル量、好ましくは
１〜２当量の範囲で好適に使える。金属水素錯化合物の
使用量は当量ないし大過剰量の範囲で可能であるが、経
済性の点を考慮して１〜６当量が好ましい。
β，δ−ジケト酸エステル及びその鏡像体（II′）を還
元して前記一般式（IV）で表わされる光学活性β，δ−
シンジヒドロキシ酸エステル及びその鏡像体（IV′）を
製造するには、一般式R5 2BZで表わされる有機ホウ素化
合物共存下、金属水素錯化合物を使用することができ
る。上記有機ホウ素化合物としては、例えばジエチルメ
トキシボラン、ジブチルメトキシボラン、ジイソブチル
メトキシボラン、ジエチルエトキシボラン等を使用する
ことができる。上記金属水素錯化合物としては、例えば
水素化ホウ素ナトリウム、水素化ホウ素リチウム、シア
ン化水素化ホウ素リチウム、シアン化水素化ホウ素ナト
リウム、水素化トリエチルホウ素リチウム、水素化トリ
−ｓ−ブチルホウ素リチウム、水素化ペルヒドロ−９ｂ
−ボラフェナリルリチウム、水素化ジメチルホウ素リチ
ウムビスメトキシエタン、水素化−ｎ−ブチルジピナン
−３−イルホウ素リチウム、水素化メチルジピナン−３
−イルホウ素リチウム、水素化ホウ素カルシウム、水素
化ホウ素カリウム、水素化トリイソプロポキシホウ素カ
リウム、水素化トリ−ｓ−ブチルホウ素カリウム、水素
化ホウ素亜鉛、水素化ホウ素テトラメチルアンモニウ
ム、水素化シアノホウ素テトラ−ｎ−ブチルアンモニウ
ム、水素化アルミニウムリチウム、水素化アルミニウム
ナトリウム、水素化トリエトキシアルミニウムナトリウ
ム、水素化ビス（２−メトキシエトキシ）アルミニウム
ナトリウム、水素化ジエチルアルミニウムナトリウム、
水素化トリメトキシアルミニウムリチウム、水素化トリ
エトキシアルミニウムリチウム、水素化トリ−ｔ−ブト
キシアルミニウムリチウム等を使用することができる。
反応はメタノール、エタノール、イソプロパノールなど
のプロトン性溶媒中−１００℃ないし溶媒の沸点の範囲
で、好ましくは−７８℃から室温の範囲で行なうことが
できる。必要に応じてTHF、エーテル、ジクロロメタ
ン、トルエン等の反応に関与しない溶媒を使用すること
ができる。上記有機ホウ素化合物の使用量は基質（II）
又は（II′）に対し等量ないし５倍モル量、好ましくは
１〜２当量の範囲で好適に使える。金属水素錯化合物の
使用量は当量ないし大過剰量の範囲で可能であるが、経
済性の点を考慮して１〜６当量が好ましい。
【００４１】また前記一般式（Ｖ）で表わされる光学活
性β，δ−シンジヒドロキシ酸エナンチオエステル及び
その鏡像体（Ｖ′）を製造するには、前記一般式（IV）
で表わされる光学活性β，δ−シンジヒドロキシ酸エス
テル及びその鏡像体（IV′）を製造した方法を適用でき
る。使用する有機ホウ素化合物としては(CH3)2BZで表わ
されるもの、特にジメチルブロモボランのようなジメチ
ルハロボランやジメチルエトキシボランのようなジメチ
ルアルコキシボランを好適に使用することができる。こ
の還元反応は段階的にすすみ、かつ出発原料である一般
式（II）又は（II′）で表わされるジケト酸エステルの
δ−カルボニル基はエノール化している（実施例１参
照）ので、前記一般式（IV）で表わされる光学活性β，
δ−シンジヒドロキシ酸エステル及びその鏡像体（I
V′）を生じる場合には前記一般式（III）で表わされる
光学活性β−ヒドロキシ−δ−ケト酸エステル及びその
鏡像体（III′）を経由して生じたと考えられる。同様
に、前記一般式（Ｖ）で表わされる光学活性β，δ−シ
ンジヒドロキシ酸エナンチオエステル及びその鏡像体
（Ｖ′）が生じる場合には、下記一般式（IX）及びその
鏡像体（IX′）
性β，δ−シンジヒドロキシ酸エナンチオエステル及び
その鏡像体（Ｖ′）を製造するには、前記一般式（IV）
で表わされる光学活性β，δ−シンジヒドロキシ酸エス
テル及びその鏡像体（IV′）を製造した方法を適用でき
る。使用する有機ホウ素化合物としては(CH3)2BZで表わ
されるもの、特にジメチルブロモボランのようなジメチ
ルハロボランやジメチルエトキシボランのようなジメチ
ルアルコキシボランを好適に使用することができる。こ
の還元反応は段階的にすすみ、かつ出発原料である一般
式（II）又は（II′）で表わされるジケト酸エステルの
δ−カルボニル基はエノール化している（実施例１参
照）ので、前記一般式（IV）で表わされる光学活性β，
δ−シンジヒドロキシ酸エステル及びその鏡像体（I
V′）を生じる場合には前記一般式（III）で表わされる
光学活性β−ヒドロキシ−δ−ケト酸エステル及びその
鏡像体（III′）を経由して生じたと考えられる。同様
に、前記一般式（Ｖ）で表わされる光学活性β，δ−シ
ンジヒドロキシ酸エナンチオエステル及びその鏡像体
（Ｖ′）が生じる場合には、下記一般式（IX）及びその
鏡像体（IX′）
【００４２】
【化１５】 （式中Ｒ及びArは前記と同様の意味を表わす。）で表わ
されるβ−ヒドロキシ−δ−ケト酸エナンチオエステル
を経由して生じたと考えるのが妥当である。
されるβ−ヒドロキシ−δ−ケト酸エナンチオエステル
を経由して生じたと考えるのが妥当である。
【００４３】前記一般式（IV）で表わされる光学活性
β，δ−シンジヒドロキシ酸エステル及びその鏡像体
（IV′）は、前記一般式（II）で表わされる光学活性
β，δ−ジケト酸エステル及びその鏡像体（II′）を前
記一般式（III）で表わされる光学活性β−ヒドロキシ
−δ−ケト酸エステル及びその鏡像体（III′）に還元
して、これをさらに還元して製造することも可能であ
る。一般式（II）で表わされる光学活性β，δ−ジケト
酸エステル及びその鏡像体（II′）を前記一般式（II
I）で表わされる光学活性β−ヒドロキシ−δ−ケト酸
エステル及びその鏡像体（III′）に還元するには一般
式HAlR3 2で表わされる有機アルミニウム化合物を使用す
ることができる。式中Ｒ3として利用できるものはエチ
ル、プロピル、ブチル、イソブチル、オクチル基であ
る。使用する有機アルミニウム化合物の量は基質（II）
又は（II′）に対し１．８ないし１０モルの範囲で可能
であるが経済性の点から２〜３モルの範囲が好ましい。
反応はエーテル、THF、ベンゼン、トルエン、ヘキサ
ン、ジクロロメタン等の非プロトン性溶媒中−１５０℃
ないし溶媒の沸点の範囲で行なうことができる。反応温
度は基質に応じてかわるが、−１００℃から室温が好ま
しい。
β，δ−シンジヒドロキシ酸エステル及びその鏡像体
（IV′）は、前記一般式（II）で表わされる光学活性
β，δ−ジケト酸エステル及びその鏡像体（II′）を前
記一般式（III）で表わされる光学活性β−ヒドロキシ
−δ−ケト酸エステル及びその鏡像体（III′）に還元
して、これをさらに還元して製造することも可能であ
る。一般式（II）で表わされる光学活性β，δ−ジケト
酸エステル及びその鏡像体（II′）を前記一般式（II
I）で表わされる光学活性β−ヒドロキシ−δ−ケト酸
エステル及びその鏡像体（III′）に還元するには一般
式HAlR3 2で表わされる有機アルミニウム化合物を使用す
ることができる。式中Ｒ3として利用できるものはエチ
ル、プロピル、ブチル、イソブチル、オクチル基であ
る。使用する有機アルミニウム化合物の量は基質（II）
又は（II′）に対し１．８ないし１０モルの範囲で可能
であるが経済性の点から２〜３モルの範囲が好ましい。
反応はエーテル、THF、ベンゼン、トルエン、ヘキサ
ン、ジクロロメタン等の非プロトン性溶媒中−１５０℃
ないし溶媒の沸点の範囲で行なうことができる。反応温
度は基質に応じてかわるが、−１００℃から室温が好ま
しい。
【００４４】前記一般式（III）で表わされる光学活性
β−ヒドロキシ−δ−ケト酸エステル及びその鏡像体
（III′）を前記一般式（IV）で表わされる光学活性
β，δ−シンジヒドロキシ酸エステル及びその鏡像体
（IV′）に還元するには、前記一般式（II）又は（I
I′）で表わされる化合物を還元して同目的物を製造す
る際に用いた反応剤、条件をそのまま適用することがで
きる。
β−ヒドロキシ−δ−ケト酸エステル及びその鏡像体
（III′）を前記一般式（IV）で表わされる光学活性
β，δ−シンジヒドロキシ酸エステル及びその鏡像体
（IV′）に還元するには、前記一般式（II）又は（I
I′）で表わされる化合物を還元して同目的物を製造す
る際に用いた反応剤、条件をそのまま適用することがで
きる。
【００４５】以下、参考例及び実施例により本発明を詳
細に説明する。
細に説明する。
【００４６】
【００４７】参考例１ (4R)-3-エキソ-(1-ナフチル)-4,7,7-トリメチルビシク
ロ〔2.2.1〕ヘプタン-2-エキソ-オールの合成
ロ〔2.2.1〕ヘプタン-2-エキソ-オールの合成
【００４８】
【化１６】 金属マグネシウムリボン（9.5g, 0.39mol）のTHF（200m
l）懸濁液に1-ブロモナフタレン（46ml, 0.335mol）のT
HF（100ml）溶液をアルゴン雰囲気下ゆっくり滴下し、
室温で１時間、THF還流温度で１時間撹拌した。こうし
て生じた臭化1-ナフチルマグネシウムのTHF溶液を室温
に放冷し、ここへ（−）−カンファー（50g, 0.328mo
l）のTHF（200ml）溶液を加え、そののち72時間加熱還
流した。反応混合物を氷水で冷却し、飽和塩化アンモニ
ウム水溶液を加えて反応を停止させた。有機層を濾別
し、固体残渣を10%塩酸（100ml）で処理し、エーテル抽
出した。エーテル抽出層を先に濾別した有機層と合し、
無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾別濃縮して粗生成
物(1S)-2-(1-ナフチル)-1,7,7-トリメチルビシクロ〔2.
2.1〕ヘプタン-2-オール（121g）を油状物質として得
た。
l）懸濁液に1-ブロモナフタレン（46ml, 0.335mol）のT
HF（100ml）溶液をアルゴン雰囲気下ゆっくり滴下し、
室温で１時間、THF還流温度で１時間撹拌した。こうし
て生じた臭化1-ナフチルマグネシウムのTHF溶液を室温
に放冷し、ここへ（−）−カンファー（50g, 0.328mo
l）のTHF（200ml）溶液を加え、そののち72時間加熱還
流した。反応混合物を氷水で冷却し、飽和塩化アンモニ
ウム水溶液を加えて反応を停止させた。有機層を濾別
し、固体残渣を10%塩酸（100ml）で処理し、エーテル抽
出した。エーテル抽出層を先に濾別した有機層と合し、
無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾別濃縮して粗生成
物(1S)-2-(1-ナフチル)-1,7,7-トリメチルビシクロ〔2.
2.1〕ヘプタン-2-オール（121g）を油状物質として得
た。
【００４９】上で得た粗生成物をピリジン（150ml）に
とかし、ここへ氷冷下に塩化チオニル（12ml）を速やか
に加え、さらに1.5時間撹拌した。反応混合物に水（150
ml）を加え、ヘキサン抽出した（100ml×3回）。ヘキサ
ン抽出液は順次10%塩酸、飽和硫酸銅水溶液、飽和炭酸
水素ナトリウム水溶液、さらに飽和食塩水で洗い、無水
硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に濃縮した。残渣か
ら110℃、0.1Torrで未反応カンファー及びナフタレンを
留去させ、(1S)-2-(1-ナフチル)-1,7,7-トリメチル-2-
ビシクロ〔2.2.1〕ヘプテン（57.5g, 収率67%）を得
た。
とかし、ここへ氷冷下に塩化チオニル（12ml）を速やか
に加え、さらに1.5時間撹拌した。反応混合物に水（150
ml）を加え、ヘキサン抽出した（100ml×3回）。ヘキサ
ン抽出液は順次10%塩酸、飽和硫酸銅水溶液、飽和炭酸
水素ナトリウム水溶液、さらに飽和食塩水で洗い、無水
硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に濃縮した。残渣か
ら110℃、0.1Torrで未反応カンファー及びナフタレンを
留去させ、(1S)-2-(1-ナフチル)-1,7,7-トリメチル-2-
ビシクロ〔2.2.1〕ヘプテン（57.5g, 収率67%）を得
た。
【００５０】上記オレフィンをトルエン（100ml）にと
かし、ここへ室温にてボラン-ジメチルスルフィド錯体
（24g, 30ml, 0.316mol）を加え、5時間加熱還流させた
のち、一晩室温で撹拌した。反応混合物を0℃に冷却し5
0%水酸化ナトリウム水溶液（75ml）を滴下し、ついでエ
タノール（50ml）と30%過酸化水素（60ml）を滴下し
た。反応混合物を室温で1時間撹拌したのち有機層を分
離し、水層をジクロロメタンで抽出した（50ml×2
回）。抽出液と有機層を一緒にし、無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥し、減圧下に濃縮した。得られた固形残渣をヘ
キサン（150ml）に溶かし、−78℃に放置して(4R)-4,7,
7-トリメチル-3-エキソ-(1-ナフチル)ビシクロ〔2.2.
1〕ヘプタン-2-エンド-オール（14.9g, 収率24%）を灰
色がかった固体として得た。
かし、ここへ室温にてボラン-ジメチルスルフィド錯体
（24g, 30ml, 0.316mol）を加え、5時間加熱還流させた
のち、一晩室温で撹拌した。反応混合物を0℃に冷却し5
0%水酸化ナトリウム水溶液（75ml）を滴下し、ついでエ
タノール（50ml）と30%過酸化水素（60ml）を滴下し
た。反応混合物を室温で1時間撹拌したのち有機層を分
離し、水層をジクロロメタンで抽出した（50ml×2
回）。抽出液と有機層を一緒にし、無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥し、減圧下に濃縮した。得られた固形残渣をヘ
キサン（150ml）に溶かし、−78℃に放置して(4R)-4,7,
7-トリメチル-3-エキソ-(1-ナフチル)ビシクロ〔2.2.
1〕ヘプタン-2-エンド-オール（14.9g, 収率24%）を灰
色がかった固体として得た。
【００５１】Rf=0.17（酢酸エチル：ヘキサン＝１：
９） IR(KBr):3600, 3450, 2995, 2900, 1605, 1515, 1455,
1395, 1290, 1155, 1060, 1040, 800, 780 cm-1.1 H NMR(CDCl3):δ 0.52(s,3H), 0.90(s,3H), 1.03(s,3
H), 1.10-2.36(m,5H), 3.36(d,J=6Hz,1H), 5.00-5.26(b
r,1H), 7.30-8.17(m,7H).
９） IR(KBr):3600, 3450, 2995, 2900, 1605, 1515, 1455,
1395, 1290, 1155, 1060, 1040, 800, 780 cm-1.1 H NMR(CDCl3):δ 0.52(s,3H), 0.90(s,3H), 1.03(s,3
H), 1.10-2.36(m,5H), 3.36(d,J=6Hz,1H), 5.00-5.26(b
r,1H), 7.30-8.17(m,7H).
【００５２】上記アルコール（13.4g, 48mmol）のジク
ロロメタン（30ml）溶液をクロロクロム酸ピリジニウム
（25.8g, 120mmol）、酢酸ナトリウム（15.7g, 192mmo
l）、ジクロロメタン（270ml）の混合物に加え、室温で
3時間撹拌した。セライト（20g）を加え、不溶物をセラ
イト層（50g）を通して濾別した。セライト層はエーテ
ル（50ml×2回）でついでアセトン（50ml）で洗った。
濾液を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下にて濃縮
した。粗生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲ
ル120g, 酢酸エチル：ヘキサン＝５：９５）で精製して
(4R)-3-エキソ-(1-ナフチル)-4,7,7-トリメチルビシク
ロ〔2.2.1〕ヘプタン-2-オン(12.8g)を固体として得
た。酢酸エチル-ジクロロメタン（５：１）より再結晶
して純品（10.8g, 収率81%）を得た。
ロロメタン（30ml）溶液をクロロクロム酸ピリジニウム
（25.8g, 120mmol）、酢酸ナトリウム（15.7g, 192mmo
l）、ジクロロメタン（270ml）の混合物に加え、室温で
3時間撹拌した。セライト（20g）を加え、不溶物をセラ
イト層（50g）を通して濾別した。セライト層はエーテ
ル（50ml×2回）でついでアセトン（50ml）で洗った。
濾液を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下にて濃縮
した。粗生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲ
ル120g, 酢酸エチル：ヘキサン＝５：９５）で精製して
(4R)-3-エキソ-(1-ナフチル)-4,7,7-トリメチルビシク
ロ〔2.2.1〕ヘプタン-2-オン(12.8g)を固体として得
た。酢酸エチル-ジクロロメタン（５：１）より再結晶
して純品（10.8g, 収率81%）を得た。
【００５３】mp 203-205℃ Rf＝0.25（酢酸エチル：ヘキサン＝５：９５） 〔α〕D 20 −190.31°(c=0.44, CHCl3) IR(KBr): 3000, 2970, 2895, 1745, 1600, 1495, 1460,
1400, 1380, 1300, 1160, 1100, 800, 780 cm-1.1 H NMR(CDCl3):δ 0.80(s,3H), 0.96(s,3H), 1.13(s,3
H), 1.53-2.46(m,5H), 4.13(s,1H), 7.33-8.00(m,7H). MS m/z(相対強度) 278(M+,8), 181(9), 169(13), 168(1
00), 165(12), 140(16),137(7), 109(6), 69(5), 55
(8), 53(5), 41(30).
1400, 1380, 1300, 1160, 1100, 800, 780 cm-1.1 H NMR(CDCl3):δ 0.80(s,3H), 0.96(s,3H), 1.13(s,3
H), 1.53-2.46(m,5H), 4.13(s,1H), 7.33-8.00(m,7H). MS m/z(相対強度) 278(M+,8), 181(9), 169(13), 168(1
00), 165(12), 140(16),137(7), 109(6), 69(5), 55
(8), 53(5), 41(30).
【００５４】上で得たケトン（2.76g, 10mmol）のTHF
（5ml）溶液を水素化リチウムアルミニウム（0.40g, 1
0.5mmol）のTHF（20ml）懸濁液へゆっくり加え、1時間
室温で撹拌した。反応混合物を0℃に冷却し、水（0.5m
l）ついで10%水酸化ナトリウム水溶液（0.5ml）、さら
に水（2ml）を加えて反応を停止させ、室温で30分間撹
拌したのち、不溶物を濾別した。残渣をエーテルついで
アセトンで洗い、有機層を一緒にして無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥し、濃縮した。得られた粗生成物(2.3g)をエ
タノール（8ml）−水（1.5ml）から再結晶して(4R)-3-
エキソ-(1-ナフチル)-4,7,7-トリメチルビシクロ〔2.2.
1〕ヘプタン-2-エキソ-オール（1.75g, 収率63%）を得
た。
（5ml）溶液を水素化リチウムアルミニウム（0.40g, 1
0.5mmol）のTHF（20ml）懸濁液へゆっくり加え、1時間
室温で撹拌した。反応混合物を0℃に冷却し、水（0.5m
l）ついで10%水酸化ナトリウム水溶液（0.5ml）、さら
に水（2ml）を加えて反応を停止させ、室温で30分間撹
拌したのち、不溶物を濾別した。残渣をエーテルついで
アセトンで洗い、有機層を一緒にして無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥し、濃縮した。得られた粗生成物(2.3g)をエ
タノール（8ml）−水（1.5ml）から再結晶して(4R)-3-
エキソ-(1-ナフチル)-4,7,7-トリメチルビシクロ〔2.2.
1〕ヘプタン-2-エキソ-オール（1.75g, 収率63%）を得
た。
【００５５】mp 151-152℃ Rf＝0.36（酢酸エチル：ヘキサン＝１：９） 〔α〕D 20 ＋179.88°(c=0.70, CHCl3) IR(KBr): 3610, 3540, 2980, 2910, 1605, 1515, 1490,
1460, 1400, 1100, 1065, 1045, 800 cm-1.1 H NMR(CDCl3):δ 0.83-2.06(br m,6H), 1.00(s,3H),
1.23(s,3H), 1.40(s,3H),3.95(d,J=8Hz,1H), 4.48(d,J=
8Hz,1H), 7.36-8.37(br m,7H). MS m/z(相対強度) 280(M+,6), 171(13), 170(100), 169
(13), 165(11), 142(21), 141(20), 41(14).
1460, 1400, 1100, 1065, 1045, 800 cm-1.1 H NMR(CDCl3):δ 0.83-2.06(br m,6H), 1.00(s,3H),
1.23(s,3H), 1.40(s,3H),3.95(d,J=8Hz,1H), 4.48(d,J=
8Hz,1H), 7.36-8.37(br m,7H). MS m/z(相対強度) 280(M+,6), 171(13), 170(100), 169
(13), 165(11), 142(21), 141(20), 41(14).
【００５６】参考例２ (4S)-4,7,7-トリメチル-3-エキソ-(1-ナフチル)ビシク
ロ〔2.2.1〕ヘプタン-2-エキソ-イルアセトアセタート
の合成
ロ〔2.2.1〕ヘプタン-2-エキソ-イルアセトアセタート
の合成
【００５７】
【化１７】 アセト酢酸メチル（1.51g, 13.0mmol）を(4S)-4,7,7-ト
リメチル-3-エキソ-(1-ナフチル)ビシクロ〔2.2.1〕ヘ
プタン-2-エキソ-オール（1.20g, 4.3mmol）、4-ジメチ
ルアミノピリジン（0.24g, 2.0mmol）とトルエン（20m
l）の混合物にアルゴン雰囲気下に加え、生じた混合物
を36時間加熱還流させた。反応混合物を0℃に冷却し、
飽和塩化アンモニウム水溶液でうすめ、エーテル（100m
l）で抽出した。エーテル層を水(30ml)で2回洗い、無水
硫酸マグネシウムで乾燥した。濃縮して粗生成物2.60g
を得、これをカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、
酢酸エチル：ヘキサン＝１：９）で精製して(4S)-4,7,7
-トリメチル-3-エキソ-(1-ナフチル)ビシクロ〔2.2.1〕
ヘプタン-2-エキソ-イルアセトアセタート（1.54g,収率
98%）を無色油状物質として得た。
リメチル-3-エキソ-(1-ナフチル)ビシクロ〔2.2.1〕ヘ
プタン-2-エキソ-オール（1.20g, 4.3mmol）、4-ジメチ
ルアミノピリジン（0.24g, 2.0mmol）とトルエン（20m
l）の混合物にアルゴン雰囲気下に加え、生じた混合物
を36時間加熱還流させた。反応混合物を0℃に冷却し、
飽和塩化アンモニウム水溶液でうすめ、エーテル（100m
l）で抽出した。エーテル層を水(30ml)で2回洗い、無水
硫酸マグネシウムで乾燥した。濃縮して粗生成物2.60g
を得、これをカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、
酢酸エチル：ヘキサン＝１：９）で精製して(4S)-4,7,7
-トリメチル-3-エキソ-(1-ナフチル)ビシクロ〔2.2.1〕
ヘプタン-2-エキソ-イルアセトアセタート（1.54g,収率
98%）を無色油状物質として得た。
【００５８】Rf＝0.24（ヘキサン：酢酸エチル＝１０：
１） 〔α〕D 20 −132.8°(c=0.53, CHCl3)1 H NMR(CDCl3):δ 1.01(s,3H), 1.25(s,3H), 1.28(s,6
H), 1.4-2.1(m,8H), 2.60(s,2H), 4.10(d,J=8.9Hz,1H),
5.61(d,J=8.8Hz,1H), 7.3-8.04(m,7H). IR(neat): 2970, 1755, 1725, 1555, 1400, 1245, 1035
cm-1. MS m/z(相対強度) 364(M+, trace), 282(12), 171(13),
170(100), 169(13), 168(11), 165(11), 142(35), 141
(23), 139(10), 95(12).
１） 〔α〕D 20 −132.8°(c=0.53, CHCl3)1 H NMR(CDCl3):δ 1.01(s,3H), 1.25(s,3H), 1.28(s,6
H), 1.4-2.1(m,8H), 2.60(s,2H), 4.10(d,J=8.9Hz,1H),
5.61(d,J=8.8Hz,1H), 7.3-8.04(m,7H). IR(neat): 2970, 1755, 1725, 1555, 1400, 1245, 1035
cm-1. MS m/z(相対強度) 364(M+, trace), 282(12), 171(13),
170(100), 169(13), 168(11), 165(11), 142(35), 141
(23), 139(10), 95(12).
【００５９】実施例１ (E)-7-フェニル-3,5-ジオキソ-6-ヘプテン酸(4S)-4,7,7
-トリメチル-3-エキソ-(1-ナフチル)ビシクロ〔2.2.1〕
ヘプタン-2-エキソ-イルの合成
-トリメチル-3-エキソ-(1-ナフチル)ビシクロ〔2.2.1〕
ヘプタン-2-エキソ-イルの合成
【００６０】
【化１８】 参考例２で得られたアセト酢酸エステル（1.46g, 4.0mm
ol）を水素化ナトリウム（0.16g, 油中60%, 4mmol）のT
HF（25ml）懸濁液に0℃にて加え、15分間撹拌した。反
応混合物を−15℃に冷却し、ここへブチルリチウム（1.
60Mヘキサン溶液, 2.5ml, 4.0mmol）をゆっくり滴下
し、−15℃にて20分間撹拌した。さらに−78℃に冷却し
桂皮酸N-メトキシ-N-メチルアミド（0.76g, 4.0mmol）
のTHF（1ml）溶液をゆっくり加えた。反応混合物を−78
℃にて1時間撹拌したのち、室温で終夜撹拌した。反応
液に希塩酸（約1ml）を加えて反応を終了させ、酢酸エ
チル（約30ml）で稀釈し、飽和食塩水（約10ml）で洗
い、無水硫酸マグネシウムで乾燥させた。濃縮により粗
生成物1.89gを得、これをカラムクロマトグラフィー
（シリカゲル、ジクロロメタン）で精製して(E)-7-フェ
ニル-3,5-ジオキソ-6-ヘプテン酸(4S)-4,7,7-トリメチ
ル-3-エキソ-(1-ナフチル)ビシクロ〔2.2.1〕ヘプタン-
2-エキソ-イル（0.51g, 収率26%）を得た。
ol）を水素化ナトリウム（0.16g, 油中60%, 4mmol）のT
HF（25ml）懸濁液に0℃にて加え、15分間撹拌した。反
応混合物を−15℃に冷却し、ここへブチルリチウム（1.
60Mヘキサン溶液, 2.5ml, 4.0mmol）をゆっくり滴下
し、−15℃にて20分間撹拌した。さらに−78℃に冷却し
桂皮酸N-メトキシ-N-メチルアミド（0.76g, 4.0mmol）
のTHF（1ml）溶液をゆっくり加えた。反応混合物を−78
℃にて1時間撹拌したのち、室温で終夜撹拌した。反応
液に希塩酸（約1ml）を加えて反応を終了させ、酢酸エ
チル（約30ml）で稀釈し、飽和食塩水（約10ml）で洗
い、無水硫酸マグネシウムで乾燥させた。濃縮により粗
生成物1.89gを得、これをカラムクロマトグラフィー
（シリカゲル、ジクロロメタン）で精製して(E)-7-フェ
ニル-3,5-ジオキソ-6-ヘプテン酸(4S)-4,7,7-トリメチ
ル-3-エキソ-(1-ナフチル)ビシクロ〔2.2.1〕ヘプタン-
2-エキソ-イル（0.51g, 収率26%）を得た。
【００６１】Rf＝0.48（ヘキサン：ジクロロメタン＝
１：１） 〔α〕D 20 −141.0°(c=1.90, CHCl3)1 H NMR(CDCl3):δ 1.00(s, 3H), 1.21(s, 3H), 1.29(s,
3H), 1.42〜1.60(m, 2H), 1.80〜1.72(m, 1H), 1.91〜
2.20(m, 2H), 2.60(d, J=15.0Hz, 1H), 2.66(d,J=15.0H
z, 1H), 4.06(d, J=8.5Hz, 1H), 4.78(s, 1H), 5.56(d,
J=8.5Hz, 1H),6.24(d, J=16.0Hz, 1H), 7.73(dd, J=1
5.5, 7.5Hz, 1H), 7.40〜7.50(m, 7H), 7.56(dd, J=6.
5, 1.0Hz. 1H), 7.60(d, J=7.5Hz, 1H), 7.66(d, J=8.5
Hz, 1H), 7.77(dd, J=8.0, 1.0Hz, 1H), 8.02(d, J=8.5
Hz, 1H), 14.48(brs, 1H). IR(CHCl3):3060, 2950, 1735, 1640, 1590, 1320, 116
0, 1120, 1020, 985 cm-1. MS m/z(相対強度):494(M+, 3), 263(5), 247(6), 215(1
9), 179(13), 173(49),171(16), 170(100), 165(23), 1
52(9), 142(12), 141(39), 131(48), 121(12),115(20),
103(32), 93(23), 84(22), 69(26), 67(14), 55(25),
51(15), 47(13), 43(31).
１：１） 〔α〕D 20 −141.0°(c=1.90, CHCl3)1 H NMR(CDCl3):δ 1.00(s, 3H), 1.21(s, 3H), 1.29(s,
3H), 1.42〜1.60(m, 2H), 1.80〜1.72(m, 1H), 1.91〜
2.20(m, 2H), 2.60(d, J=15.0Hz, 1H), 2.66(d,J=15.0H
z, 1H), 4.06(d, J=8.5Hz, 1H), 4.78(s, 1H), 5.56(d,
J=8.5Hz, 1H),6.24(d, J=16.0Hz, 1H), 7.73(dd, J=1
5.5, 7.5Hz, 1H), 7.40〜7.50(m, 7H), 7.56(dd, J=6.
5, 1.0Hz. 1H), 7.60(d, J=7.5Hz, 1H), 7.66(d, J=8.5
Hz, 1H), 7.77(dd, J=8.0, 1.0Hz, 1H), 8.02(d, J=8.5
Hz, 1H), 14.48(brs, 1H). IR(CHCl3):3060, 2950, 1735, 1640, 1590, 1320, 116
0, 1120, 1020, 985 cm-1. MS m/z(相対強度):494(M+, 3), 263(5), 247(6), 215(1
9), 179(13), 173(49),171(16), 170(100), 165(23), 1
52(9), 142(12), 141(39), 131(48), 121(12),115(20),
103(32), 93(23), 84(22), 69(26), 67(14), 55(25),
51(15), 47(13), 43(31).
【００６２】以上のデータよりジケトエステルは次のよ
うにエノール化していることがわかった。
うにエノール化していることがわかった。
【００６３】
【化１９】
【００６４】参考例３ (E)-3-{2-シクロプロピル-4-(4-フルオロフェニル)キノ
リン-3-イル}プロペン酸N-メチル-N-メトキシアミドの
合成
リン-3-イル}プロペン酸N-メチル-N-メトキシアミドの
合成
【００６５】
【化２０】
【００６６】（方法１）ジイソプロピルアミン（1.25g,
12.4mmol）のTHF溶液（40ml）にブチルリチウム（1.64
Mヘキサン溶液7.54ml, 12.4mmol）を−78℃で加え、１
５分間攪拌した。N-メチル-N-メトキシ酢酸アミド（1.2
7g, 12.3mmol）のTHF溶液（20ml） を−78℃で滴下し
た。１５分間攪拌した後、2-シクロプロピル-3-ホルミ
ル-4-(4-フルオロフェニル)キノリン（3.00g, 10.3mmo
l）のTHF溶液（40ml）を加えた。反応混合物を-78℃か
ら0℃まで３時間攪拌した後、水を加えて反応を停止さ
せ、エーテルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗い、
硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。生成物をカラム
クロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）
で精製し無色結晶の3-{2-シクロプロピル-4-(4-フルオ
ロフェニル)キノリン-3-イル}-3-ヒドロキシプロパン酸
N-メチル-N-メトキシアミド（3.70g, 91%）を得た。
12.4mmol）のTHF溶液（40ml）にブチルリチウム（1.64
Mヘキサン溶液7.54ml, 12.4mmol）を−78℃で加え、１
５分間攪拌した。N-メチル-N-メトキシ酢酸アミド（1.2
7g, 12.3mmol）のTHF溶液（20ml） を−78℃で滴下し
た。１５分間攪拌した後、2-シクロプロピル-3-ホルミ
ル-4-(4-フルオロフェニル)キノリン（3.00g, 10.3mmo
l）のTHF溶液（40ml）を加えた。反応混合物を-78℃か
ら0℃まで３時間攪拌した後、水を加えて反応を停止さ
せ、エーテルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗い、
硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。生成物をカラム
クロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）
で精製し無色結晶の3-{2-シクロプロピル-4-(4-フルオ
ロフェニル)キノリン-3-イル}-3-ヒドロキシプロパン酸
N-メチル-N-メトキシアミド（3.70g, 91%）を得た。
【００６７】Rf=0.30（ヘキサン：酢酸エチル＝２：
１） IR(CHCl3): 3450, 3000, 1640, 1515, 1490, 1420, 123
0, 1070, 780 cm-1. 1H-NMR(CDCL3):δ 1.02-1.16(m, 3H), 1.74-1.79(m, 1
H), 2.66(d, J=17.2Hz, 1H), 3.17(s,3H), 3.16-3.24
(m, 1H), 3.52(dd, J=17.2,11.3Hz, 1H), 3.62(s, 3H),
4.14(d, J=2.4Hz, 1H), 5.35(dt, J=11.3,2.4Hz, 1H),
7.12-7.35(m, 6H),7.58(dd, J=6.8,1.4Hz, 1H), 7.92
(dq, J=8.4,0.6Hz, 1H). MS m/z 394(M+, 11), 363(M+-OCH3, 46), 334(58), 292
(100), 274(38), 263(37).
１） IR(CHCl3): 3450, 3000, 1640, 1515, 1490, 1420, 123
0, 1070, 780 cm-1. 1H-NMR(CDCL3):δ 1.02-1.16(m, 3H), 1.74-1.79(m, 1
H), 2.66(d, J=17.2Hz, 1H), 3.17(s,3H), 3.16-3.24
(m, 1H), 3.52(dd, J=17.2,11.3Hz, 1H), 3.62(s, 3H),
4.14(d, J=2.4Hz, 1H), 5.35(dt, J=11.3,2.4Hz, 1H),
7.12-7.35(m, 6H),7.58(dd, J=6.8,1.4Hz, 1H), 7.92
(dq, J=8.4,0.6Hz, 1H). MS m/z 394(M+, 11), 363(M+-OCH3, 46), 334(58), 292
(100), 274(38), 263(37).
【００６８】3-{2-シクロプロピル-4-(4-フルオロフェ
ニル)キノリン-3-イル}-3-ヒドロキシプロパン酸N-メチ
ル-N-メトキシアミド（3.30g, 8.38mmol）とトリエチル
アミン（1.27g, 12.6mmol）の塩化メチレン溶液（40m
l）にメタンスルホニルクロリド（1.44g, 12.6mmol）の
塩化メチレン溶液（10ml）を0℃で加えた。0℃で３０分
間、室温で３時間攪拌した後、トリエチルアミン（1.27
g, 12.6mmol）をさらに加えた。反応混合物を３時間加
熱還流した後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液水に注ぎ
反応を停止し、塩化メチレンで抽出した。有機層を飽和
食塩水で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。
生成物をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エ
チル＝３：１）で精製し無色結晶の(E)-3-{2-シクロプ
ロピル-4-(4-フルオロフェニル)キノリン-3-イル}プロ
ペン酸N-メチル-N-メトキシアミド（2.52g, 80%）を得
た。
ニル)キノリン-3-イル}-3-ヒドロキシプロパン酸N-メチ
ル-N-メトキシアミド（3.30g, 8.38mmol）とトリエチル
アミン（1.27g, 12.6mmol）の塩化メチレン溶液（40m
l）にメタンスルホニルクロリド（1.44g, 12.6mmol）の
塩化メチレン溶液（10ml）を0℃で加えた。0℃で３０分
間、室温で３時間攪拌した後、トリエチルアミン（1.27
g, 12.6mmol）をさらに加えた。反応混合物を３時間加
熱還流した後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液水に注ぎ
反応を停止し、塩化メチレンで抽出した。有機層を飽和
食塩水で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。
生成物をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エ
チル＝３：１）で精製し無色結晶の(E)-3-{2-シクロプ
ロピル-4-(4-フルオロフェニル)キノリン-3-イル}プロ
ペン酸N-メチル-N-メトキシアミド（2.52g, 80%）を得
た。
【００６９】mp=141℃ Rf=0.52 (ヘキサン：酢酸エチル＝２：１) IR(CHCl3): 3000, 1650, 1610, 1515, 1490, 1415, 138
5, 1220, 1090, 1025, 840, 760 cm-1.1 H-NMR(CDCL3):δ 1.05-1.09(m, 2H), 1.37-1.40(m, 2
H), 2.40(m, 1H), 3.21(s, 3H), 3.49(s, 3H), 6.46(d,
J=16.1Hz, 1H), 7.16-7.27(m, 4H), 7.30-7.37(m, 2
H), 7.62(dd, J=6.2,2.0Hz, 1H), 7.89(d, J=16.1Hz, 1
H), 7.96(d, J=8.2Hz, 1H). MS m/z 376(M+, 9), 316(48), 288(51), 260(12), 185
(14), 129(11), 43(100). 計算値 C;73.39, H;5.62, N;7.44 測定値 C;73.25, H;5.74, N;7.33
5, 1220, 1090, 1025, 840, 760 cm-1.1 H-NMR(CDCL3):δ 1.05-1.09(m, 2H), 1.37-1.40(m, 2
H), 2.40(m, 1H), 3.21(s, 3H), 3.49(s, 3H), 6.46(d,
J=16.1Hz, 1H), 7.16-7.27(m, 4H), 7.30-7.37(m, 2
H), 7.62(dd, J=6.2,2.0Hz, 1H), 7.89(d, J=16.1Hz, 1
H), 7.96(d, J=8.2Hz, 1H). MS m/z 376(M+, 9), 316(48), 288(51), 260(12), 185
(14), 129(11), 43(100). 計算値 C;73.39, H;5.62, N;7.44 測定値 C;73.25, H;5.74, N;7.33
【００７０】（方法２）ジエチルホスホノ酢酸N-メチル
-N-メトキシアミド（4.50g, 18.8mmol）のTHF溶液（30m
l）にブチルリチウム（11.5ml, 1.64Mヘキサン溶液, 1
8.8mmol）を−７８℃で加え３０分間攪拌した後、2-シ
クロプロピル-3-ホルミル-4-(4-フルオロフェニル)キノ
リン（4.50g, 15.5mmol）のTHF溶液（70ml）を加えた。
反応混合物を−７８℃から０℃まで３時間攪拌した後、
水に注ぎ反応を停止させ、エーテルで抽出した。有機層
を食塩水で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮し
た。生成物をカラムクロマトグラフィ（ヘキサン：酢酸
エチル＝４：１）で精製し、無色結晶の(E)-3-｛2-シク
ロプロピル4-(4-フルオロフェニル)キノリン-3-イル｝
プロペン酸N-メチル-N-メトキシアミド（5.40g, 92%）
を得た。
-N-メトキシアミド（4.50g, 18.8mmol）のTHF溶液（30m
l）にブチルリチウム（11.5ml, 1.64Mヘキサン溶液, 1
8.8mmol）を−７８℃で加え３０分間攪拌した後、2-シ
クロプロピル-3-ホルミル-4-(4-フルオロフェニル)キノ
リン（4.50g, 15.5mmol）のTHF溶液（70ml）を加えた。
反応混合物を−７８℃から０℃まで３時間攪拌した後、
水に注ぎ反応を停止させ、エーテルで抽出した。有機層
を食塩水で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮し
た。生成物をカラムクロマトグラフィ（ヘキサン：酢酸
エチル＝４：１）で精製し、無色結晶の(E)-3-｛2-シク
ロプロピル4-(4-フルオロフェニル)キノリン-3-イル｝
プロペン酸N-メチル-N-メトキシアミド（5.40g, 92%）
を得た。
【００７１】実施例２ (E)-7-{2-シクロプロピル-4-(4-フルオロフェニル)キノ
リン-3-イル}-3,5-ジオキソ-6-ヘプテン酸(4S)-4,7,7-
トリメチル-3-エキソ-(1-ナフチル)ビシクロ〔2.2.1〕
ヘプタン-2-エキソ-イルの合成
リン-3-イル}-3,5-ジオキソ-6-ヘプテン酸(4S)-4,7,7-
トリメチル-3-エキソ-(1-ナフチル)ビシクロ〔2.2.1〕
ヘプタン-2-エキソ-イルの合成
【００７２】
【化２１】 水素化ナトリウム(260mg, 油中60%, 6.50mmol)のTHF懸
濁液(20ml)に(4S)-4,7,7-トリメチル-3-エキソ-(1-ナフ
チル)ビシクロ〔2.2.1〕ヘプタン-2-エキソ-イルアセト
アセタート（2.37g, 6.50mmol）のTHF溶液（30ml）を0
℃で加え、１５分間攪拌した。ブチルリチウム（1.64M
ヘキサン溶液4.00ml, 6.55mmol）を0℃で加え、−78℃
に冷却し、参考例３で得た(E)-3-{2-シクロプロピル-4-
(4-フルオロフェニル)キノリン-3-イル}プロペン酸N-メ
チル-N-メトキシアミド（2.45g, 6.51mmol）のTHF溶液
（50ml）を加えた。反応混合物を−78℃から0℃まで３
時間攪拌した後、1M塩酸（20ml）を加えて加水分解を行
い、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で中和し、エーテル
で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗い、硫酸マグネシ
ウムで乾燥し、濃縮した。生成物をカラムクロマトグラ
フィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１５：１）で精製し薄
黄色泡状の(E)-7-{2-シクロプロピル-4-(4-フルオロフ
ェニル)キノリン-3-イル}-3,5-ジオキソ-6-ヘプテン酸
(4S)-4,7,7-トリメチル-3-エキソ-(1-ナフチル)ビシク
ロ〔2.2.1〕ヘプタン-2-エキソ-イル(2.12g, 48%)を得
た。同時に原料である(4S)-4,7,7-トリメチル-3-エキソ
-(1-ナフチル)ビシクロ〔2.2.1〕ヘプタン-2-エキソ-イ
ルアセトアセタート（0.60g, 25%）及び(E)-3-{2-シク
ロプロピル-4-(4-フルオロフェニル)キノリン-3-イル}
プロペン酸N-メチル-N-メトキシアミド（1.22g, 50%）
を回収した。
濁液(20ml)に(4S)-4,7,7-トリメチル-3-エキソ-(1-ナフ
チル)ビシクロ〔2.2.1〕ヘプタン-2-エキソ-イルアセト
アセタート（2.37g, 6.50mmol）のTHF溶液（30ml）を0
℃で加え、１５分間攪拌した。ブチルリチウム（1.64M
ヘキサン溶液4.00ml, 6.55mmol）を0℃で加え、−78℃
に冷却し、参考例３で得た(E)-3-{2-シクロプロピル-4-
(4-フルオロフェニル)キノリン-3-イル}プロペン酸N-メ
チル-N-メトキシアミド（2.45g, 6.51mmol）のTHF溶液
（50ml）を加えた。反応混合物を−78℃から0℃まで３
時間攪拌した後、1M塩酸（20ml）を加えて加水分解を行
い、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で中和し、エーテル
で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗い、硫酸マグネシ
ウムで乾燥し、濃縮した。生成物をカラムクロマトグラ
フィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１５：１）で精製し薄
黄色泡状の(E)-7-{2-シクロプロピル-4-(4-フルオロフ
ェニル)キノリン-3-イル}-3,5-ジオキソ-6-ヘプテン酸
(4S)-4,7,7-トリメチル-3-エキソ-(1-ナフチル)ビシク
ロ〔2.2.1〕ヘプタン-2-エキソ-イル(2.12g, 48%)を得
た。同時に原料である(4S)-4,7,7-トリメチル-3-エキソ
-(1-ナフチル)ビシクロ〔2.2.1〕ヘプタン-2-エキソ-イ
ルアセトアセタート（0.60g, 25%）及び(E)-3-{2-シク
ロプロピル-4-(4-フルオロフェニル)キノリン-3-イル}
プロペン酸N-メチル-N-メトキシアミド（1.22g, 50%）
を回収した。
【００７３】Rf=0.48（ヘキサン：酢酸エチル＝５：
１） IR(CHCl3): 2960, 1730, 1605, 1515, 1490, 1395, 123
5, 1090, 1030 cm-1.1 H-NMR(CDCl3):δ 1.00(s, 3H), 1.12(dd, J=8.9,3.0H
z, 2H), 1.22(s, 3H), 1.24(s, 3H), 1.42-1.60(m, 4
H), 1.72-1.79(m, 1H), 1.91-1.99(m, 2H), 2.41(m,1
H), 2.52(d, J=14.8Hz, 1H), 2.57(d, J=14.8Hz, 1H),
4.05(d, J=8.7Hz, 1H), 4.69(s, 1H, enol), 5.87(d, J
=16.2Hz, 1H), 7.20-7.47(m, 10H), 7.56(m, 3H), 7.72
(dd, J=8.0,1.1Hz, 1H), 7.98(d, J=8.4Hz, 1H), 8.00
(d, J=8.4Hz, 1H). MS m/z 679(M+, 0.5), 401(3), 399(32), 356(8), 288
(50), 274(22), 170(100). 〔α〕D 20 −106.60゜(c=1.03, CHCl3)
１） IR(CHCl3): 2960, 1730, 1605, 1515, 1490, 1395, 123
5, 1090, 1030 cm-1.1 H-NMR(CDCl3):δ 1.00(s, 3H), 1.12(dd, J=8.9,3.0H
z, 2H), 1.22(s, 3H), 1.24(s, 3H), 1.42-1.60(m, 4
H), 1.72-1.79(m, 1H), 1.91-1.99(m, 2H), 2.41(m,1
H), 2.52(d, J=14.8Hz, 1H), 2.57(d, J=14.8Hz, 1H),
4.05(d, J=8.7Hz, 1H), 4.69(s, 1H, enol), 5.87(d, J
=16.2Hz, 1H), 7.20-7.47(m, 10H), 7.56(m, 3H), 7.72
(dd, J=8.0,1.1Hz, 1H), 7.98(d, J=8.4Hz, 1H), 8.00
(d, J=8.4Hz, 1H). MS m/z 679(M+, 0.5), 401(3), 399(32), 356(8), 288
(50), 274(22), 170(100). 〔α〕D 20 −106.60゜(c=1.03, CHCl3)
【００７４】実施例３ (3S,5R,6E)-7-{2-シクロプロピル-4-(4-フルオロフェニ
ル)キノリン-3-イル}-3,5-ジヒドロキシ-6-ヘプテン酸
(4S)-4,7,7-トリメチル-3-エキソ-(1-ナフチル)ビシク
ロ〔2.2.1〕ヘプタン-2-エキソ-イルの合成
ル)キノリン-3-イル}-3,5-ジヒドロキシ-6-ヘプテン酸
(4S)-4,7,7-トリメチル-3-エキソ-(1-ナフチル)ビシク
ロ〔2.2.1〕ヘプタン-2-エキソ-イルの合成
【００７５】
【化２２】 実施例２で得たジケト酸エステル（200mg, 0.29mmol）
のTHF（2.0ml）/メタノール（0.5ml）混合溶液に−78℃
でジエチルメトキシボラン（32mg, 0.32mmol）を加え、
室温まで１５分間攪拌した。再び−78℃に冷却し、水素
化ホウ素ナトリウム（56mg, 1.48mmol）を加えた後、反
応混合物を−78℃で４時間、−78℃から室温まで８時間
攪拌した。酢酸（0.5ml）を加えて反応を停止させ、飽
和炭酸水素ナトリウム水溶液に注ぎ、エーテルで抽出し
た。有機層を飽和食塩水で洗い、硫酸マグネシウムで乾
燥し、濃縮した。残留物をメタノール（10ml）に溶かし
濃縮する操作を１０回繰り返し、有機ホウ素化合物を分
解留去した。生成物をカラムクロマトグラフィー（ヘキ
サン：酢酸エチル＝３：１）で精製し無色泡状の(3S,5
R,6E)-7-{2-シクロプロピル-4-(4-フルオロフェニル)キ
ノリン-3-イル}-3,5-ジヒドロキシ-6-ヘプテン酸(4S)-
4,7,7-トリメチル-3-エキソ-(1-ナフチル)ビシクロ〔2.
2.1〕ヘプタン-2-エキソ-イル（181mg, 90%）を得た。
のTHF（2.0ml）/メタノール（0.5ml）混合溶液に−78℃
でジエチルメトキシボラン（32mg, 0.32mmol）を加え、
室温まで１５分間攪拌した。再び−78℃に冷却し、水素
化ホウ素ナトリウム（56mg, 1.48mmol）を加えた後、反
応混合物を−78℃で４時間、−78℃から室温まで８時間
攪拌した。酢酸（0.5ml）を加えて反応を停止させ、飽
和炭酸水素ナトリウム水溶液に注ぎ、エーテルで抽出し
た。有機層を飽和食塩水で洗い、硫酸マグネシウムで乾
燥し、濃縮した。残留物をメタノール（10ml）に溶かし
濃縮する操作を１０回繰り返し、有機ホウ素化合物を分
解留去した。生成物をカラムクロマトグラフィー（ヘキ
サン：酢酸エチル＝３：１）で精製し無色泡状の(3S,5
R,6E)-7-{2-シクロプロピル-4-(4-フルオロフェニル)キ
ノリン-3-イル}-3,5-ジヒドロキシ-6-ヘプテン酸(4S)-
4,7,7-トリメチル-3-エキソ-(1-ナフチル)ビシクロ〔2.
2.1〕ヘプタン-2-エキソ-イル（181mg, 90%）を得た。
【００７６】Rf=0.36（ヘキサン：酢酸エチル＝２：
１） IR(CHCl3): 3460, 3010, 2960, 1725, 1605, 1515, 149
0, 1400, 1220, 1090, 790 cm-1.1 H-NMR(CDCl3):δ 0.80(d, J=14.3Hz, 1H), 0.88-0.96
(m, 1H), 1.02(s, 3H), 1.00-1.05(m, 2H), 1.27(s, 3
H), 1.33(s, 3H), 1.31-1.37(m, 2H), 1.46-1.55(m, 1
H), 1.57-1.63(m, 2H), 1.75-1.82(m, 1H), 1.83(dd, J
=15.4,9.4Hz, 1H), 1.92-1.98(m, 1H), 2.00(d, J=4.8H
z, 1H), 2.39(m, 1H), 2.92-2.99(m, 1H), 3.03(d, J=
1.4Hz, 1H), 3.95-3.99(m, 1H), 4.08(d, J=8.5Hz, 1
H), 5.40(dd, J=16.2,5.8Hz, 1H), 5.52(d, J=8.5Hz, 1
H), 6.50(dd, J=16.2,1.4Hz, 1H), 7.07-7.18(m, 4H),
7.27-7.34(m, 2H), 7.38-7.44(m, 2H), 7.50(dd, J=7.
0,1.5Hz, 1H), 7.58(dd, J=6.3,2.0Hz, 1H), 7.65(d, J
=7.3Hz, 1H), 7.69(d, J=8.2Hz, 1H), 7.80(dd, J=8.0,
1.2Hz, 1H), 7.94(d, J=7.7Hz, 1H), 8.04(d, J=8.5Hz,
1H).MS m/z 683(M+, 2), 644(1), 420(14), 288(53),
275(34), 170(100). 〔α〕D 20 −72.19゜(c=1.00, CHCl3)
１） IR(CHCl3): 3460, 3010, 2960, 1725, 1605, 1515, 149
0, 1400, 1220, 1090, 790 cm-1.1 H-NMR(CDCl3):δ 0.80(d, J=14.3Hz, 1H), 0.88-0.96
(m, 1H), 1.02(s, 3H), 1.00-1.05(m, 2H), 1.27(s, 3
H), 1.33(s, 3H), 1.31-1.37(m, 2H), 1.46-1.55(m, 1
H), 1.57-1.63(m, 2H), 1.75-1.82(m, 1H), 1.83(dd, J
=15.4,9.4Hz, 1H), 1.92-1.98(m, 1H), 2.00(d, J=4.8H
z, 1H), 2.39(m, 1H), 2.92-2.99(m, 1H), 3.03(d, J=
1.4Hz, 1H), 3.95-3.99(m, 1H), 4.08(d, J=8.5Hz, 1
H), 5.40(dd, J=16.2,5.8Hz, 1H), 5.52(d, J=8.5Hz, 1
H), 6.50(dd, J=16.2,1.4Hz, 1H), 7.07-7.18(m, 4H),
7.27-7.34(m, 2H), 7.38-7.44(m, 2H), 7.50(dd, J=7.
0,1.5Hz, 1H), 7.58(dd, J=6.3,2.0Hz, 1H), 7.65(d, J
=7.3Hz, 1H), 7.69(d, J=8.2Hz, 1H), 7.80(dd, J=8.0,
1.2Hz, 1H), 7.94(d, J=7.7Hz, 1H), 8.04(d, J=8.5Hz,
1H).MS m/z 683(M+, 2), 644(1), 420(14), 288(53),
275(34), 170(100). 〔α〕D 20 −72.19゜(c=1.00, CHCl3)
【００７７】参考例４ (3S,5R,6E)-7-{2-シクロプロピル-4-(4-フルオロフェニ
ル)キノリン-3-イル}-3,5-ジヒドロキシ-6-ヘプテン酸
1,5-ラクトンの合成
ル)キノリン-3-イル}-3,5-ジヒドロキシ-6-ヘプテン酸
1,5-ラクトンの合成
【００７８】
【化２３】 実施例３で得たジヒドロキシ酸エステル（70mg, 0.10mm
ol）をメタノール（5.0ml）に溶かし、1M水酸化ナトリ
ウム水溶液（0.5ml）を加え、反応混合物を室温で１２
時間攪拌した後、酢酸ナトリウムー酢酸緩衝溶液（15m
l, pH=4-5）に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を
飽和食塩水で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮し
た。生成物を分取用薄層クロマトグラフィー（ヘキサ
ン：酢酸エチル＝１：１）で(4S)-4,7,7-トリメチル-3-
エキソ-(1-ナフチル)ビシクロ〔2.2.1〕ヘプタン-2-エ
キソ-オール（26mg, 91%）と分離した後、トルエン（25
ml）に溶かし１２時間加熱還流した。溶媒を濃縮し、生
成物を分取用薄層クロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸
エチル＝１：２）で精製し無色泡状の(3S,5R,6E)-7-{2-
シクロプロピル-4-(4-フルオロフェニル)キノリン-3-イ
ル}-3,5-ジヒドロキシ-6-ヘプテン酸1,5-ラクトン（22m
g, 53%）を得た。高速液体クロマトグラフィー分析（CH
IRALPACK AS, ヘキサン：イソプロパノール＝９：１）
によりトランス/シス比が７７：２３、光学純度が５８
％ｅｅであった。
ol）をメタノール（5.0ml）に溶かし、1M水酸化ナトリ
ウム水溶液（0.5ml）を加え、反応混合物を室温で１２
時間攪拌した後、酢酸ナトリウムー酢酸緩衝溶液（15m
l, pH=4-5）に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を
飽和食塩水で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮し
た。生成物を分取用薄層クロマトグラフィー（ヘキサ
ン：酢酸エチル＝１：１）で(4S)-4,7,7-トリメチル-3-
エキソ-(1-ナフチル)ビシクロ〔2.2.1〕ヘプタン-2-エ
キソ-オール（26mg, 91%）と分離した後、トルエン（25
ml）に溶かし１２時間加熱還流した。溶媒を濃縮し、生
成物を分取用薄層クロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸
エチル＝１：２）で精製し無色泡状の(3S,5R,6E)-7-{2-
シクロプロピル-4-(4-フルオロフェニル)キノリン-3-イ
ル}-3,5-ジヒドロキシ-6-ヘプテン酸1,5-ラクトン（22m
g, 53%）を得た。高速液体クロマトグラフィー分析（CH
IRALPACK AS, ヘキサン：イソプロパノール＝９：１）
によりトランス/シス比が７７：２３、光学純度が５８
％ｅｅであった。
【００７９】Rf=0.19（ヘキサン：酢酸エチル＝２：
１） IR(CHCl3): 3440, 3005, 1730, 1600, 1560, 1510, 149
0, 1410, 1230, 1155, 1060, 970, 830, 730 cm-1.1 H-NMR(CDCl3):δ 1.03-1.08(m, 2H), 1.30-1.40(m, 2
H), 1.56-1.60(m, 1H), 1.78(m, 1H), 2.38(m, 1H), 2.
60(ddd, J=7.4,4.0,1.5Hz, 1H), 2.70(dd, J=13.0,4.8H
z, 1H), 4.25(m, 1H), 5.18 and 4.66(m, 1H, ratio 7
7:23), 5.62(dd, J=16.1,6.2Hz, 1H), 6.72(dd, J=16.
1,1.4Hz, 1H), 7.17-7.25(m, 4H), 7.30-7.37(m, 2H),
7.61(dd, J=6.1,2.1Hz, 1H), 7.96(d, J=8.3Hz, 1H). MS m/z 403(M+, 9), 316(11), 288(100), 274(12). 〔α〕D 20 14.77゜(c=1.57, CHCl3)
１） IR(CHCl3): 3440, 3005, 1730, 1600, 1560, 1510, 149
0, 1410, 1230, 1155, 1060, 970, 830, 730 cm-1.1 H-NMR(CDCl3):δ 1.03-1.08(m, 2H), 1.30-1.40(m, 2
H), 1.56-1.60(m, 1H), 1.78(m, 1H), 2.38(m, 1H), 2.
60(ddd, J=7.4,4.0,1.5Hz, 1H), 2.70(dd, J=13.0,4.8H
z, 1H), 4.25(m, 1H), 5.18 and 4.66(m, 1H, ratio 7
7:23), 5.62(dd, J=16.1,6.2Hz, 1H), 6.72(dd, J=16.
1,1.4Hz, 1H), 7.17-7.25(m, 4H), 7.30-7.37(m, 2H),
7.61(dd, J=6.1,2.1Hz, 1H), 7.96(d, J=8.3Hz, 1H). MS m/z 403(M+, 9), 316(11), 288(100), 274(12). 〔α〕D 20 14.77゜(c=1.57, CHCl3)
【００８０】実施例４ (3S,6E)-7-{2-シクロプロピル-4-(4-フルオロフェニル)
キノリン-3-イル}-3-ヒドロキシ-5-オキソ-6-ヘプテン
酸(4S)-4,7,7-トリメチル-3-エキソ-(1-ナフチル)ビシ
クロ〔2.2.1〕ヘプタン-2-エキソ-イルの合成
キノリン-3-イル}-3-ヒドロキシ-5-オキソ-6-ヘプテン
酸(4S)-4,7,7-トリメチル-3-エキソ-(1-ナフチル)ビシ
クロ〔2.2.1〕ヘプタン-2-エキソ-イルの合成
【００８１】
【化２４】 実施例２で得たジケト酸エステル（200mg, 0.29mmol）
のTHF溶液（5.0ml）に−90℃でジイソブチル水素化アル
ミニウム（1.00Mヘキサン溶液0.70ml, 0.70mmol）を加
えた後、反応混合物を−90℃で２４時間攪拌した。飽和
硫酸ナトリウム水溶液（0.1ml）を加えて反応を停止さ
せ、酢酸エチルで薄め、硫酸マグネシウムで乾燥し、濃
縮した。生成物をカラムクロマトグラフィー（ヘキサ
ン：酢酸エチル＝４：１）で精製し無色泡状の(3S,6E)-
7-{2-シクロプロピル-4-(4-フルオロフェニル)キノリン
-3-イル}-3-ヒドロキシ-5-オキソ-6-ヘプテン酸(4S)-4,
7,7-トリメチル-3-エキソ-(1-ナフチル)ビシクロ〔2.2.
1〕ヘプタン-2-エキソ-イル（111mg, 56%）を得た。同
時に原料である(E)-7-{2-シクロプロピル-4-(4-フルオ
ロフェニル)キノリン-3-イル}-3,5-ジオキソ-6-ヘプテ
ン酸(4S)-4,7,7-トリメチル-3-エキソ-(1-ナフチル)ビ
シクロ〔2.2.1〕ヘプタン-2-エキソ-イル（75mg,38%）
を回収した。
のTHF溶液（5.0ml）に−90℃でジイソブチル水素化アル
ミニウム（1.00Mヘキサン溶液0.70ml, 0.70mmol）を加
えた後、反応混合物を−90℃で２４時間攪拌した。飽和
硫酸ナトリウム水溶液（0.1ml）を加えて反応を停止さ
せ、酢酸エチルで薄め、硫酸マグネシウムで乾燥し、濃
縮した。生成物をカラムクロマトグラフィー（ヘキサ
ン：酢酸エチル＝４：１）で精製し無色泡状の(3S,6E)-
7-{2-シクロプロピル-4-(4-フルオロフェニル)キノリン
-3-イル}-3-ヒドロキシ-5-オキソ-6-ヘプテン酸(4S)-4,
7,7-トリメチル-3-エキソ-(1-ナフチル)ビシクロ〔2.2.
1〕ヘプタン-2-エキソ-イル（111mg, 56%）を得た。同
時に原料である(E)-7-{2-シクロプロピル-4-(4-フルオ
ロフェニル)キノリン-3-イル}-3,5-ジオキソ-6-ヘプテ
ン酸(4S)-4,7,7-トリメチル-3-エキソ-(1-ナフチル)ビ
シクロ〔2.2.1〕ヘプタン-2-エキソ-イル（75mg,38%）
を回収した。
【００８２】Rf=0.13（ヘキサン：酢酸エチル＝５：
１） IR(CHCl3): 2950, 1720, 1600, 1550, 1510, 1490, 139
0, 1230, 1210, 1090, 1030 cm-1.1 H-NMR(CDCl3):δ 1.01(s, 3H), 1.06(m, 2H), 1.24(s,
3H), 1.33(s, 3H), 1.39-1.42(m, 2H), 1.48-1.62(m,
2H), 1.72-2.04(m, 7H), 2.30(m, 1H), 3.47-3.55(m, 1
H), 4.08(d, J=8.7Hz, 1H), 5.53(d, J=8.7Hz, 1H), 6.
15(d, J=16.5Hz,1H), 7.17-7.21(m, 4H), 7.32-7.47(m,
5H), 7.48(d, J=16.5Hz, 1H), 7.63-7.77(m, 3H), 7.7
7(dd, J=8.0,1.2Hz, 1H), 7.97(d, J=8.4Hz, 1H), 8.03
(d, J=8.4Hz, 1H). MS m/z 681(M+, 0.6), 663(M+-H2O, 1), 402(15), 384
(12), 350(8), 331(11),316(13), 288(79), 240(31), 1
70(100). 〔α〕D 20 −77.75゜(c=0.98, CHCl3)
１） IR(CHCl3): 2950, 1720, 1600, 1550, 1510, 1490, 139
0, 1230, 1210, 1090, 1030 cm-1.1 H-NMR(CDCl3):δ 1.01(s, 3H), 1.06(m, 2H), 1.24(s,
3H), 1.33(s, 3H), 1.39-1.42(m, 2H), 1.48-1.62(m,
2H), 1.72-2.04(m, 7H), 2.30(m, 1H), 3.47-3.55(m, 1
H), 4.08(d, J=8.7Hz, 1H), 5.53(d, J=8.7Hz, 1H), 6.
15(d, J=16.5Hz,1H), 7.17-7.21(m, 4H), 7.32-7.47(m,
5H), 7.48(d, J=16.5Hz, 1H), 7.63-7.77(m, 3H), 7.7
7(dd, J=8.0,1.2Hz, 1H), 7.97(d, J=8.4Hz, 1H), 8.03
(d, J=8.4Hz, 1H). MS m/z 681(M+, 0.6), 663(M+-H2O, 1), 402(15), 384
(12), 350(8), 331(11),316(13), 288(79), 240(31), 1
70(100). 〔α〕D 20 −77.75゜(c=0.98, CHCl3)
【００８３】実施例５ (3S,5R,6E)-7-{2-シクロプロピル-4-(4-フルオロフェニ
ル)キノリン-3-イル}-3,5-ジヒドロキシ-6-ヘプテン酸
(4S)-4,7,7-トリメチル-3-エキソ-(1-ナフチル)ビシク
ロ〔2.2.1〕ヘプタン-2-エキソ-イルの合成
ル)キノリン-3-イル}-3,5-ジヒドロキシ-6-ヘプテン酸
(4S)-4,7,7-トリメチル-3-エキソ-(1-ナフチル)ビシク
ロ〔2.2.1〕ヘプタン-2-エキソ-イルの合成
【００８４】
【化２５】 実施例４で得たヒドロキシ酸エステル（102mg, 0.15mmo
l）のTHF（2.0ml）/メタノール（0.5ml）混合溶液に−7
8℃でジエチルメトキシボラン（16mg, 0.16mmol）を加
え、室温まで１５分間攪拌した。再び−78℃に冷却し、
水素化ホウ素ナトリウム（28mg, 0.74mmol）を加えた
後、反応混合物を−78℃で４時間、−78℃から室温まで
８時間攪拌した。酢酸（0.5ml）を加えて反応を停止さ
せ、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液に注ぎ、エーテルで
抽出した。有機層を飽和食塩水で洗い、硫酸マグネシウ
ムで乾燥し、濃縮した。残留物をメタノール（10ml）に
溶かし濃縮する操作を１０回繰り返し、有機ホウ素化合
物を分解留去した。生成物をカラムクロマトグラフィー
（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）で精製し無色泡状の
(3S,5R,6E)-7-{2-シクロプロピル-4-(4-フルオロフェニ
ル)キノリン-3-イル}-3,5-ジヒドロキシ-6-ヘプテン酸
(4S)-4,7,7-トリメチル-3-エキソ-(1-ナフチル)ビシク
ロ〔2.2.1〕ヘプタン-2-エキソ-イル（87mg, 85%）を得
た。
l）のTHF（2.0ml）/メタノール（0.5ml）混合溶液に−7
8℃でジエチルメトキシボラン（16mg, 0.16mmol）を加
え、室温まで１５分間攪拌した。再び−78℃に冷却し、
水素化ホウ素ナトリウム（28mg, 0.74mmol）を加えた
後、反応混合物を−78℃で４時間、−78℃から室温まで
８時間攪拌した。酢酸（0.5ml）を加えて反応を停止さ
せ、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液に注ぎ、エーテルで
抽出した。有機層を飽和食塩水で洗い、硫酸マグネシウ
ムで乾燥し、濃縮した。残留物をメタノール（10ml）に
溶かし濃縮する操作を１０回繰り返し、有機ホウ素化合
物を分解留去した。生成物をカラムクロマトグラフィー
（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）で精製し無色泡状の
(3S,5R,6E)-7-{2-シクロプロピル-4-(4-フルオロフェニ
ル)キノリン-3-イル}-3,5-ジヒドロキシ-6-ヘプテン酸
(4S)-4,7,7-トリメチル-3-エキソ-(1-ナフチル)ビシク
ロ〔2.2.1〕ヘプタン-2-エキソ-イル（87mg, 85%）を得
た。
【００８５】Rf=0.36（ヘキサン：酢酸エチル＝２：
１） IR(CHCl3): 3460, 3010, 2960, 1725, 1605, 1515, 149
0, 1400, 1220, 1090, 790 cm-1.1 H-NMR(CDCl3):δ 0.80(d, J=14.3Hz, 1H), 0.88-0.96
(m, 1H), 1.02(s, 3H), 1.00-1.05(m, 2H), 1.27(s, 3
H), 1.33(s, 3H), 1.31-1.37(m, 2H), 1.46-1.55(m, 1
H), 1.57-1.63(m, 2H), 1.75-1.82(m, 1H), 1.83(dd, J
=15.4,9.4Hz, 1H), 1.92-1.98(m, 1H), 2.00(d, J=4.8H
z, 1H), 2.39(m, 1H), 2.92-2.99(m, 1H), 3.03(d, J=
1.4Hz, 1H), 3.95-3.99(m, 1H), 4.08(d, J=8.5Hz, 1
H), 5.40(dd, J=16.2,5.8Hz, 1H), 5.52(d, J=8.5Hz, 1
H), 6.50(dd, J=16.2,1.4Hz, 1H), 7.07-7.18(m, 4H),
7.27-7.34(m, 2H), 7.38-7.44(m, 2H), 7.50(dd, J=7.
0,1.5Hz, 1H), 7.58(dd, J=6.3,2.0Hz, 1H), 7.65(d, J
=7.3Hz, 1H), 7.69(d, J=8.2Hz, 1H), 7.80(dd, J=8.0,
1.2Hz, 1H), 7.94(d, J=7.7Hz, 1H), 8.04(d, J=8.5Hz,
1H).MS m/z 683(M+, 1), 665(M+-H2O, 0.3), 644(1),
420(16), 288(53), 275(34),170(100). 〔α〕D 20 −73.78゜(c=1.03, CHCl3)
１） IR(CHCl3): 3460, 3010, 2960, 1725, 1605, 1515, 149
0, 1400, 1220, 1090, 790 cm-1.1 H-NMR(CDCl3):δ 0.80(d, J=14.3Hz, 1H), 0.88-0.96
(m, 1H), 1.02(s, 3H), 1.00-1.05(m, 2H), 1.27(s, 3
H), 1.33(s, 3H), 1.31-1.37(m, 2H), 1.46-1.55(m, 1
H), 1.57-1.63(m, 2H), 1.75-1.82(m, 1H), 1.83(dd, J
=15.4,9.4Hz, 1H), 1.92-1.98(m, 1H), 2.00(d, J=4.8H
z, 1H), 2.39(m, 1H), 2.92-2.99(m, 1H), 3.03(d, J=
1.4Hz, 1H), 3.95-3.99(m, 1H), 4.08(d, J=8.5Hz, 1
H), 5.40(dd, J=16.2,5.8Hz, 1H), 5.52(d, J=8.5Hz, 1
H), 6.50(dd, J=16.2,1.4Hz, 1H), 7.07-7.18(m, 4H),
7.27-7.34(m, 2H), 7.38-7.44(m, 2H), 7.50(dd, J=7.
0,1.5Hz, 1H), 7.58(dd, J=6.3,2.0Hz, 1H), 7.65(d, J
=7.3Hz, 1H), 7.69(d, J=8.2Hz, 1H), 7.80(dd, J=8.0,
1.2Hz, 1H), 7.94(d, J=7.7Hz, 1H), 8.04(d, J=8.5Hz,
1H).MS m/z 683(M+, 1), 665(M+-H2O, 0.3), 644(1),
420(16), 288(53), 275(34),170(100). 〔α〕D 20 −73.78゜(c=1.03, CHCl3)
【００８６】参考例５ (3S,5R,6E)-7-{2-シクロプロピル-4-(4-フルオロフェニ
ル)キノリン-3-イル}-3,5-ジヒドロキシ-6-ヘプテン酸
1,5-ラクトンの合成
ル)キノリン-3-イル}-3,5-ジヒドロキシ-6-ヘプテン酸
1,5-ラクトンの合成
【００８７】
【化２６】 実施例５で得たジヒドロキシ酸エステル（60mg, 0.09mm
ol）をメタノール（5.0ml）に溶かし、1M水酸化ナトリ
ウム水溶液（0.5ml）を加え、反応混合物を室温で１２
時間攪拌した後、酢酸ナトリウムー酢酸緩衝溶液（15m
l, pH=4-5）に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を
飽和食塩水で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮し
た。生成物を分取用薄層クロマトグラフィー（ヘキサ
ン：酢酸エチル＝１：１）で(4S)-4,7,7-トリメチル-3-
エキソ-(1-ナフチル)ビシクロ〔2.2.1〕ヘプタン-2-エ
キソ-オール（22mg, 90%）と分離した後、トルエン（25
ml）に溶かし１２時間加熱還流した。溶媒を濃縮し、生
成物を分取用薄層クロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸
エチル＝１：２）で精製し無色泡状の(3S,5R,6E)-7-{2-
シクロプロピル-4-(4-フルオロフェニル)キノリン-3-イ
ル}-3,5-ジヒドロキシ-6-ヘプテン酸1,5-ラクトン（16m
g, 45%）を得た。高速液体クロマトグラフィー分析（CH
IRALPACK AS, ヘキサン：イソプロパノール＝９：１）
によりトランス/シス比が９６：４、光学純度が９３％
ｅｅであった。
ol）をメタノール（5.0ml）に溶かし、1M水酸化ナトリ
ウム水溶液（0.5ml）を加え、反応混合物を室温で１２
時間攪拌した後、酢酸ナトリウムー酢酸緩衝溶液（15m
l, pH=4-5）に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を
飽和食塩水で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮し
た。生成物を分取用薄層クロマトグラフィー（ヘキサ
ン：酢酸エチル＝１：１）で(4S)-4,7,7-トリメチル-3-
エキソ-(1-ナフチル)ビシクロ〔2.2.1〕ヘプタン-2-エ
キソ-オール（22mg, 90%）と分離した後、トルエン（25
ml）に溶かし１２時間加熱還流した。溶媒を濃縮し、生
成物を分取用薄層クロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸
エチル＝１：２）で精製し無色泡状の(3S,5R,6E)-7-{2-
シクロプロピル-4-(4-フルオロフェニル)キノリン-3-イ
ル}-3,5-ジヒドロキシ-6-ヘプテン酸1,5-ラクトン（16m
g, 45%）を得た。高速液体クロマトグラフィー分析（CH
IRALPACK AS, ヘキサン：イソプロパノール＝９：１）
によりトランス/シス比が９６：４、光学純度が９３％
ｅｅであった。
【００８８】Rf=0.19（ヘキサン：酢酸エチル＝２：
１） IR(CHCl3): 3440, 3005, 1730, 1600, 1560, 1510, 149
0, 1410, 1230, 1155, 1060, 970, 830, 730 cm-1.1 H-NMR(CDCl3):δ 1.03-1.08(m, 2H), 1.30-1.40(m, 2
H), 1.56-1.60(m, 1H), 1.78(m, 1H), 2.38(m, 1H), 2.
60(ddd, J=7.4,4.0,1.5Hz, 1H), 2.70(dd, J=13.0,4.8H
z, 1H), 4.25(m, 1H), 5.18(m, 1H), 5.62(dd, J=16.1,
6.2Hz, 1H), 6.72(dd, J=16.1,1.4Hz, 1H), 7.17-7.25
(m, 4H), 7.30-7.37(m, 2H), 7.61(dd, J=6.1,2.1Hz, 1
H), 7.96(d, J=8.3Hz, 1H). MS m/z 403(M+, 9), 316(11), 288(100), 274(12). 〔α〕D 20 ＋6.98゜(c=1.74, CHCl3)
１） IR(CHCl3): 3440, 3005, 1730, 1600, 1560, 1510, 149
0, 1410, 1230, 1155, 1060, 970, 830, 730 cm-1.1 H-NMR(CDCl3):δ 1.03-1.08(m, 2H), 1.30-1.40(m, 2
H), 1.56-1.60(m, 1H), 1.78(m, 1H), 2.38(m, 1H), 2.
60(ddd, J=7.4,4.0,1.5Hz, 1H), 2.70(dd, J=13.0,4.8H
z, 1H), 4.25(m, 1H), 5.18(m, 1H), 5.62(dd, J=16.1,
6.2Hz, 1H), 6.72(dd, J=16.1,1.4Hz, 1H), 7.17-7.25
(m, 4H), 7.30-7.37(m, 2H), 7.61(dd, J=6.1,2.1Hz, 1
H), 7.96(d, J=8.3Hz, 1H). MS m/z 403(M+, 9), 316(11), 288(100), 274(12). 〔α〕D 20 ＋6.98゜(c=1.74, CHCl3)
【００８９】実施例６ (3R,5S,6E)-7-{2-シクロプロピル-4-(4-フルオロフェニ
ル)キノリン-3-イル}-3,5-ジヒドロキシ-6-ヘプテン酸
(4S)-4,7,7-トリメチル-3-エキソ-(1-ナフチル)ビシク
ロ〔2.2.1〕ヘプタン-2-エキソ-イルの合成
ル)キノリン-3-イル}-3,5-ジヒドロキシ-6-ヘプテン酸
(4S)-4,7,7-トリメチル-3-エキソ-(1-ナフチル)ビシク
ロ〔2.2.1〕ヘプタン-2-エキソ-イルの合成
【００９０】
【化２７】 実施例２で得たジケト酸エステル（100mg, 0.15mmol）
のTHF（2.0ml）/メタノール（0.5ml）混合溶液に−78℃
でジメチルエトキシボラン（14mg, 0.16mmol）を加え、
15分間攪拌し、水素化ホウ素ナトリウム（28mg, 0.74mm
ol）を加えた。反応混合物を−78℃で４時間、−78℃か
ら室温まで８時間攪拌した後、酢酸（0.5ml）を加えて
反応を停止させ、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液に注
ぎ、エーテルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗い、
硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をメタノ
ール（10ml）に溶かし濃縮する操作を10回繰り返し、有
機ホウ素化合物を分解留去した。生成物をカラムクロマ
トグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）で精製
し無色泡状の(3R,5S,6E)-7-{2-シクロプロピル-4-(4-フ
ルオロフェニル)キノリン-3-イル}-3,5-ジヒドロキシ-6
-ヘプテン酸(4S)-4,7,7-トリメチル-3-エキソ-(1-ナフ
チル)ビシクロ〔2.2.1〕ヘプタン-2-エキソ-イル（95m
g, 94%）を得た。
のTHF（2.0ml）/メタノール（0.5ml）混合溶液に−78℃
でジメチルエトキシボラン（14mg, 0.16mmol）を加え、
15分間攪拌し、水素化ホウ素ナトリウム（28mg, 0.74mm
ol）を加えた。反応混合物を−78℃で４時間、−78℃か
ら室温まで８時間攪拌した後、酢酸（0.5ml）を加えて
反応を停止させ、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液に注
ぎ、エーテルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗い、
硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をメタノ
ール（10ml）に溶かし濃縮する操作を10回繰り返し、有
機ホウ素化合物を分解留去した。生成物をカラムクロマ
トグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）で精製
し無色泡状の(3R,5S,6E)-7-{2-シクロプロピル-4-(4-フ
ルオロフェニル)キノリン-3-イル}-3,5-ジヒドロキシ-6
-ヘプテン酸(4S)-4,7,7-トリメチル-3-エキソ-(1-ナフ
チル)ビシクロ〔2.2.1〕ヘプタン-2-エキソ-イル（95m
g, 94%）を得た。
【００９１】Rf=0.36（ヘキサン：酢酸エチル＝２：
１） IR(CHCl3): 3460, 3010, 2960, 1725, 1605, 1515, 149
0, 1400, 1220, 1090, 790 cm-1.1 H-NMR(CDCl3):δ 0.75-0.96(m, 2H), 1.02(s, 3H), 1.
00-1.05(m, 2H), 1.27 and 1.26(s, 3H), 1.33 and 1.3
2(s, 3H), 1.31-1.37(m, 2H), 1.46-1.55(m, 1H), 1.57
-1.63(m, 2H), 1.75-1.98(m, 3H), 2.00(br-s, 1H), 2.
39(m, 1H), 2.92-2.99(m, 1H), 3.09 and 3.17(m, 1H),
3.95-3.99(m, 1H), 4.08(br-d, J=8.5Hz,1H), 5.36-5.
47(m, 1H), 5.51-5.58(m, 1H), 6.50 and 6.51(dd, J=1
6.2,1.4Hz, 1H), 7.07-7.18(m, 4H), 7.27-7.34(m, 2
H), 7.38-7.52(m, 3H), 7.55-7.83(m, 4H), 7.94(m, 1
H), 8.04(m, 1H). MS m/z 683(M+, 12), 642(0.3), 420(41), 386(13), 28
8(78), 275(34), 263(100), 207(74), 170(93). 〔α〕D 20 −75.29゜(c=1.02, CHCl3)
１） IR(CHCl3): 3460, 3010, 2960, 1725, 1605, 1515, 149
0, 1400, 1220, 1090, 790 cm-1.1 H-NMR(CDCl3):δ 0.75-0.96(m, 2H), 1.02(s, 3H), 1.
00-1.05(m, 2H), 1.27 and 1.26(s, 3H), 1.33 and 1.3
2(s, 3H), 1.31-1.37(m, 2H), 1.46-1.55(m, 1H), 1.57
-1.63(m, 2H), 1.75-1.98(m, 3H), 2.00(br-s, 1H), 2.
39(m, 1H), 2.92-2.99(m, 1H), 3.09 and 3.17(m, 1H),
3.95-3.99(m, 1H), 4.08(br-d, J=8.5Hz,1H), 5.36-5.
47(m, 1H), 5.51-5.58(m, 1H), 6.50 and 6.51(dd, J=1
6.2,1.4Hz, 1H), 7.07-7.18(m, 4H), 7.27-7.34(m, 2
H), 7.38-7.52(m, 3H), 7.55-7.83(m, 4H), 7.94(m, 1
H), 8.04(m, 1H). MS m/z 683(M+, 12), 642(0.3), 420(41), 386(13), 28
8(78), 275(34), 263(100), 207(74), 170(93). 〔α〕D 20 −75.29゜(c=1.02, CHCl3)
【００９２】参考例６ (3R,5S,6E)-7-{2-シクロプロピル-4-(4-フルオロフェニ
ル)キノリン-3-イル}-3,5-ジヒドロキシ-6-ヘプテン酸
1,5-ラクトンの合成
ル)キノリン-3-イル}-3,5-ジヒドロキシ-6-ヘプテン酸
1,5-ラクトンの合成
【００９３】
【化２８】 実施例６で得たジヒドロキシ酸エステル（90mg, 0.13mm
ol）をメタノール（5.0ml）に溶かし、1M水酸化ナトリ
ウム水溶液（0.5ml）を加え、反応混合物を室温で１２
時間攪拌した後、酢酸ナトリウム−酢酸緩衝溶液（15m
l, pH=4-5）に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を
飽和食塩水で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮し
た。生成物を分取用薄層クロマトグラフィー（ヘキサ
ン：酢酸エチル＝１：１）で(4S)-4,7,7-トリメチル-3-
エキソ-(1-ナフチル)ビシクロ〔2.2.1〕ヘプタン-2-エ
キソ-オール（33mg, 90%）と分離した後、トルエン（25
ml）に溶かし１２時間加熱還流した。溶媒を濃縮し、生
成物を分取用薄層クロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸
エチル＝１：２）で精製し無色泡状の(3R,5S,6E)-7-{2-
シクロプロピル-4-(4-フルオロフェニル)キノリン-3-イ
ル}-3,5-ジヒドロキシ-6-ヘプテン酸1,5-ラクトン（26m
g, 48%）を得た。高速液体クロマトグラフィー分析（CH
IRALPACK AS, ヘキサン：イソプロパノール＝９：１）
によりトランス/シス比が６４：３６、光学純度が３７
％ｅｅであった。
ol）をメタノール（5.0ml）に溶かし、1M水酸化ナトリ
ウム水溶液（0.5ml）を加え、反応混合物を室温で１２
時間攪拌した後、酢酸ナトリウム−酢酸緩衝溶液（15m
l, pH=4-5）に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を
飽和食塩水で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮し
た。生成物を分取用薄層クロマトグラフィー（ヘキサ
ン：酢酸エチル＝１：１）で(4S)-4,7,7-トリメチル-3-
エキソ-(1-ナフチル)ビシクロ〔2.2.1〕ヘプタン-2-エ
キソ-オール（33mg, 90%）と分離した後、トルエン（25
ml）に溶かし１２時間加熱還流した。溶媒を濃縮し、生
成物を分取用薄層クロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸
エチル＝１：２）で精製し無色泡状の(3R,5S,6E)-7-{2-
シクロプロピル-4-(4-フルオロフェニル)キノリン-3-イ
ル}-3,5-ジヒドロキシ-6-ヘプテン酸1,5-ラクトン（26m
g, 48%）を得た。高速液体クロマトグラフィー分析（CH
IRALPACK AS, ヘキサン：イソプロパノール＝９：１）
によりトランス/シス比が６４：３６、光学純度が３７
％ｅｅであった。
【００９４】Rf=0.19 (ヘキサン：酢酸エチル＝２：１) IR(CHCl3): 3440, 3005, 1730, 1600, 1560, 1510, 149
0, 1410, 1230, 1155, 1060, 970, 830, 730 cm-1.1 H-NMR(CDCl3):δ 1.03-1.08(m, 2H), 1.30-1.40(m, 2
H), 1.56-1.60(m, 1H), 1.78(m, 1H), 2.38(m, 1H), 2.
60(ddd, J=7.4,4.0,1.5Hz, 1H), 2.70(dd, J=13.0,4.8H
z, 1H), 4.25(m, 1H), 5.18 and 4.66(m, 1H, ratio 6
4:36), 5.62(dd, J=16.1,6.2Hz, 1H), 6.72(dd, J=16.
1,1.4Hz, 1H), 7.17-7.25(m, 4H), 7.30-7.37(m, 2H),
7.61(dd, J=6.1,2.1Hz, 1H), 7.96(d, J=8.3Hz, 1H). MS m/z 403(M+, 9), 316(11), 288(100), 274(12). 〔α〕D 20 −20.90゜(c=0.56, CHCl3)
0, 1410, 1230, 1155, 1060, 970, 830, 730 cm-1.1 H-NMR(CDCl3):δ 1.03-1.08(m, 2H), 1.30-1.40(m, 2
H), 1.56-1.60(m, 1H), 1.78(m, 1H), 2.38(m, 1H), 2.
60(ddd, J=7.4,4.0,1.5Hz, 1H), 2.70(dd, J=13.0,4.8H
z, 1H), 4.25(m, 1H), 5.18 and 4.66(m, 1H, ratio 6
4:36), 5.62(dd, J=16.1,6.2Hz, 1H), 6.72(dd, J=16.
1,1.4Hz, 1H), 7.17-7.25(m, 4H), 7.30-7.37(m, 2H),
7.61(dd, J=6.1,2.1Hz, 1H), 7.96(d, J=8.3Hz, 1H). MS m/z 403(M+, 9), 316(11), 288(100), 274(12). 〔α〕D 20 −20.90゜(c=0.56, CHCl3)
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.5 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ａ６１Ｋ 31/44 ＡＥＤ 9360−4Ｃ Ｃ０７Ｃ 67/31 67/343 69/734 Ｂ 9279−4Ｈ 69/738 9279−4Ｈ Ｃ０７Ｄ 209/18 9283−4Ｃ 213/30 215/14 233/32 239/26 8615−4Ｃ 405/06 8829−4Ｃ 471/04 Ｚ 8829−4Ｃ 495/04 １０５ Ａ 9165−4Ｃ (72)発明者 グントーリ バスカール レディ 神奈川県相模原市西大沼４−４−１ 財団 法人相模中央化学研究所内 (72)発明者 迫田 良三 千葉県船橋市坪井町722番地１ 日産化学 工業株式会社中央研究所内 (72)発明者 新井 和孝 千葉県船橋市坪井町722番地１ 日産化学 工業株式会社中央研究所内 (72)発明者 小原 義夫 千葉県船橋市坪井町722番地１ 日産化学 工業株式会社中央研究所内 (72)発明者 鈴木 幹夫 千葉県船橋市坪井町722番地１ 日産化学 工業株式会社中央研究所内
Claims (12)
- 【請求項１】 一般式（Ｉ）及びその鏡像体（Ｉ′） 【化１】 （式中、Ｒは置換されていてもよい芳香族基、置換され
ていてもよい複素芳香族基又は置換ビニル基を表し、Ａ
ｒは縮合芳香族基を表し、Ｘ1及びＹ1は相異なり、それ
ぞれ水素原子又は水酸基を表すか、Ｘ1及びＹ1が一緒に
なって酸素原子を表し、Ｘ1及びＹ1が結合している炭素
原子とともにカルボニル基を形成する。Ｘ 2及びＹ2は相
異なり、それぞれ水素原子又は水酸基を表すか、Ｘ2及
びＹ2が一緒になって酸素原子を表し、Ｘ2及びＹ2が結
合している炭素原子とともにカルボニル基を形成す
る。）で表される光学活性エステル（Ｉ）及びその鏡像
体（Ｉ′）。 - 【請求項２】 Ｒが、 (1)フェニル、４−トリル、４−クロロフェニル、４−
メトキシフェニル、３，５−ジクロロ−６−（４−フル
オロフェニル）フェニル、２，４−ジメチル−６−（４
−フルオロ−３−メチルフェニル）フェニルなどの置換
フェニル基。 (2)３−（４−フルオロフェニル）−１−イソプロピル
インドール−２−イルなどの置換インドリル基。 (3)４−フェニル−２−メチルピリジン−３−イル、２
−イソプロピル−６−フェニル−４−（４−フルオロフ
ェニル）ピリジン−３−イル、２，５−ジイソプロピル
−４−（４−フルオロフェニル）ピリジン−３−イル、
２，６−ジイソプロピル−４−（４−フルオロフェニ
ル）−５−ベンジルオキシメチルピリジン−３−イルな
どの置換ピリジル基。 (4)６−イソプロピル−２−フェニル−４−（４−フル
オロフェニル）ピリミジン−５−イル、６−メチル−２
−フェニル−４−（４−フルオロフェニル）ピリミジン
−５−イル、２，４−ジメチル−６−（４−フルオロフ
ェニル）ピリミジン−５−イル、４−（４−フルオロフ
ェニル）−６−（１−メチルエチル）−２−（４−トリ
ル）ピリミジン−５−イル、４−（４−フルオロフェニ
ル）−６−（１−メチルエチル）−２−フェニルピリミ
ジン−５−イル、２−（３−クロロフェニル）−４−
（４−フルオロフェニル）−６−（１−メチルエチル）
ピリミジン−５−イル、４−（４−フルオロフェニル）
−２−（４−メトキシフェニル）−６−（１−メチルエ
チル) ピリミジン−５−イル、４−（４−フルオロフェ
ニル）−６−（１−メチルエチル）−２−（３−トリフ
ルオロメチルフェニル）ピリミジン−５−イル、４−シ
クロプロピル−６−（４−フルオロフェニル）−２−
（４−トリル）ピリミジン−５−イル、４−シクロプロ
ピル−６−（４−フルオロフェニル）−２−フェニルピ
リミジン−５−イル、２−（３−クロロフェニル）−４
−シクロプロピル−６−（４−フルオロフェニル）ピリ
ミジン−５−イル、４−シクロプロピル−６−（４−フ
ルオロフェニル）−２−（４−メトキシフェニル）ピリ
ミジン−５−イル、４−シクロプロピル−６−（４−フ
ルオロフェニル）−２−（３−トリフルオロメチルフェ
ニル）ピリミジン−５−イル、４−（１−メチルエチ
ル）−６−フェニル−２−（４−トリル）ピリミジン−
５−イル、２，６−ジフェニル−４−（１−メチルエチ
ル）ピリミジン−５−イル、２−（３−クロロフェニ
ル）−４−（１−メチルエチル）−６−フェニルピリミ
ジン−５−イル、２−（４−メトキシフェニル）−４−
（１−メチルエチル）−６−フェニルピリミジン−５−
イル、４−（１−メチルエチル）−６−フェニル−２−
（３−トリフルオロメチルフェニル）ピリミジン−５−
イル、〔４−シクロプロピル−６−フェニル−２−（４
−トリル）ピリミジン−５−イル、４−シクロプロピル
−２，６−ジフェニルピリミジン−５−イル、２−（３
−クロロフェニル）−４−シクロプロピル−６−フェニ
ルピリミジン−５−イル、４−シクロプロピル−２−
（４−メトキシフェニル）−６−フェニルピリミジン−
５−イル、４−シクロプロピル−６−フェニル−２−
（３−トリフルオロメチルフェニル）ピリミジン−５−
イル、４−（４−クロロフェニル）−６−（１−メチル
エチル）−２−（４−トリル）ピリミジン−５−イル、
４−（４−クロロフェニル）−６−（１−メチルエチ
ル）−２−フェニルピリミジン−５−イル、２−（３−
クロロフェニル）−４−（４−クロロフェニル）−６−
（１−メチルエチル）ピリミジン−５−イル、４−（４
−クロロフェニル）−６−シクロプロピル−２−（４−
トリル）ピリミジン−５−イル、４−（４−クロロフェ
ニル）−６−シクロプロピル−２−フェニルピリミジン
−５−イル、２−（３−クロロフェニル）−４−（４−
クロロフェニル）−６−シクロプロピルピリミジン−５
−イルなどの置換ピリミジル基。 (5)３−イソプロピル−１−（４−フルオロフェニル）
−４−オキソキノリン−２−イル、２−シクロプロピル
−４−（４−フルオロフェニル）キノリン−３−イル、
４−（４−フルオロフェニル）−２−（１−メチルエチ
ル）キノリン−３−イル、４−（４−フルオロフェニ
ル）−２−（１−メチルエチル）−６−クロロキノリン
−３−イル、４−（４−フルオロフェニル）−２−（１
−メチルエチル）−６−メチルキノリン−３−イル、４
−（４−フルオロフェニル）−２−（１−メチルエチ
ル）−６，７−ジメトキシキノリン−３−イル、４−
（４−フルオロフェニル）−２−シクロプロピル−６−
クロロキノリン−３−イル、４−（４−フルオロフェニ
ル）−２−シクロプロピル−６−メチルキノリン−３−
イル、４−（４−フルオロフェニル）−２−シクロプロ
ピル−６，７−ジメトキシキノリン−３−イル、４−
（４−クロロフェニル）−２−（１−メチルエチル）キ
ノリン−３−イル、４−（４−クロロフェニル）−２−
（１−メチルエチル）−６−クロロキノリン−３−イ
ル、４−（４−クロロフェニル）−２−（１−メチルエ
チル）−６−メチルキノリン−３−イル、４−（４−ク
ロロフェニル）−２−（１−メチルエチル）−６，７−
ジメトキシキノリン−３−イル、４−（４−クロロフェ
ニル）−２−シクロプロピルキノリン−３−イル、４−
（４−クロロフェニル）−２−シクロプロピル−６−ク
ロロキノリン−３−イル、４−（４−クロロフェニル）
−２−シクロプロピル−６−メチルキノリン−３−イ
ル、４−（４−クロロフェニル）−２−シクロプロピル
−６，７−ジメトキシキノリン−３−イル、４−フェニ
ル−２−（１−メチルエチル）キノリン−３−イル、４
−フェニル−２−（１−メチルエチル）−６−クロロキ
ノリン−３−イル、４−フェニル−２−（１−メチルエ
チル）−６−メチルキノリン−３−イル、４−フェニル
−２−（１−メチルエチル）−６，７−ジメトキシキノ
リン−３−イル、４−フェニル−２−シクロプロピルキ
ノリン−３−イル、４−フェニル−２−シクロプロピル
−６−クロロキノリン−３−イル、４−フェニル−２−
シクロプロピル−６−メチルキノリン−３−イル、４−
フェニル−２−シクロプロピル−６,７−ジメトキシキ
ノリン−３−イル、４−（４−フルオロフェニル）−２
−（１−メチルエチル）−６−メトキシキノリン−３−
イル、４−（４−フルオロフェニル）−２−シクロプロ
ピル−６−メトキシキノリン−３−イルなどの置換キノ
リル基。 (6)４−（４−フルオロフェニル）−１，３−ジメチル
−６−（１−メチルエチル）ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピ
リジン−５−イル、６−シクロプロピル−４−（４−フ
ルオロフェニル）−１，３−ジメチルピラゾロ〔３，４
−ｂ〕ピリジン−５−イル、１−ｔ−ブチル−４−（４
−フルオロフェニル）−３−メチル−６−（１−メチル
エチル）ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジン−５−イル、
１−ｔ−ブチル−６−シクロプロピル−４−（４−フル
オロフェニル）−３−メチルピラゾロ 〔３，４−ｂ〕
ピリジン−５−イル、１−ベンジル−４−（４−フルオ
ロフェニル）−３−メチル−６−（１−メチルエチル）
ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジン−５−イル、１−ベン
ジル−６−シクロプロピル−４−（４−フルオロフェニ
ル）−３−メチルピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジン−５
−イル、４−（４−フルオロフェニル）−１−（４−メ
トキシフェニル）−３−メチル−６−（１−メチルエチ
ル）ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジン−５−イル、６−
シクロプロピル−４−（４−フルオロフェニル）−１−
（４−メトキシフェニル）−３−メチルピラゾロ〔３，
４−ｂ〕ピリジン−５−イル、３−シクロプロピル−４
−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−６−（１−
メチルエチル）ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジン−５−
イル、３，６−ジシクロプロピル−４−（４−フルオロ
フェニル）−１−メチルピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジ
ン−５−イル、４−（４−フルオロフェニル）−１−メ
チル−６−（１−メチルエチル）−３−フェニルピラゾ
ロ〔３，４−ｂ〕ピリジン−５−イル、６−シクロプロ
ピル−４−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−３
−フェニルピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジン−５−イ
ル、３−（４−クロロフェニル）−４−（４−フルオロ
フェニル）−１−メチル−６−（１−メチルエチル）ピ
ラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジン−５−イル、３−（４−
クロロフェニル）−６−シクロプロピル−４−（４−フ
ルオロフェニル）−１−メチルピラゾロ〔３，４−ｂ〕
ピリジン−５−イル、１−エチル−４−（４−フルオロ
フェニル）−６−（１−メチルエチル）ピラゾロ〔３，
４−ｂ〕ピリジン−５−イル、６−シクロプロピル−１
−エチル−４−（４−フルオロフェニル）ピラゾロ
〔３，４−ｂ〕ピリジン−５−イル、４−（４−フルオ
ロフェニル）−６−（１−メチルエチル）−１−フェニ
ルピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジン−５−イル、６−シ
クロプロピル−４−（４−フルオロフェニル）−１−フ
ェニルピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジン−５−イル、４
−（４−フルオロフェニル）−３−メチル−６−（１−
メチルエチル）−１−フェニルピラゾロ〔３，４−ｂ〕
ピリジン−５−イル、６−シクロプロピル−４−（４−
フルオロフェニル）−３−メチル−１−フェニルピラゾ
ロ〔３，４−ｂ〕ピリジン−５−イル、３−シクロプロ
ピル−４−（４−フルオロフェニル）−６−（１−メチ
ルエチル）−１−フェニルピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリ
ジン−５−イル、３，６−ジシクロプロピル−４−（４
−フルオロフェニル）−１−フェニルピラゾロ〔３，４
−ｂ〕ピリジン−５−イル、１−ｔ−ブチル−３−シク
ロプロピル−４−（４−フルオロフェニル）−６−（１
−メチルエチル）ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジン−５
−イル、１−ｔ−ブチル−３，６−ジシクロプロピル−
４−（４−フルオロフェニル）ピラゾロ（３，４−ｂ〕
ピリジン−５−イル、１−ｔ−ブチル−４−（４−フル
オロフェニル）−６−（１−メチルエチル）−３−フェ
ニルピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジン−５−イル、１−
ｔ−ブチル−６−シクロプロピル−４−（４−フルオロ
フェニル）−３−フェニルピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリ
ジン−５−イル、などの置換ピラゾロピリジル基。 (7)３−エチル−４−（４−フルオロフェニル）−２−
メチル−６−（１−メチルエチル）チエノ〔２，３−
ｂ〕ピリジン−５−イル、４−（４−フルオロフェニ
ル）−２−メチル−６−（１−メチルエチル）チエノ
〔２，３−ｂ〕ピリジン−５−イル、４−（４−フルオ
ロフェニル）−６−（１−メチルエチル）−２−フェニ
ルチエノ〔２，３−ｂ〕ピリジン−５−イル、４−（４
−フルオロフェニル）−２−メチル−６−（１−メチル
エチル）−３−フェニルチエノ〔２，３−ｂ〕ピリジン
−５−イル、４−（４−フルオロフェニル）−２，６−
ジ（１−メチルエチル）チエノ〔２，３−ｂ〕ピリジン
−５−イル、４−（４−フルオロフェニル）−６−（１
−メチルエチル）−２，３−テトラメチレンチエノ
〔２，３−ｂ〕ピリジン−５−イル、６−シクロプロピ
ル−３−エチル−４−（４−フルオロフェニル）−２−
メチルチエノ〔２，３−ｂ〕ピリジン−５−イル、４−
（４−フルオロフェニル）−６−（１−メチルエチル）
−２，３−トリメチレンチエノ〔２，３−ｂ〕ピリジン
−５−イル、６−シクロプロピル−４−（４−フルオロ
フェニル）−２，３−トリメチレンチエノ〔２，３−
ｂ〕ピリジン−５−イル、６−シクロプロピル−４−
（４−フルオロフェニル）−２，３−ペンタメチレンチ
エノ〔２，３−ｂ〕ピリジン−５−イル、６−シクロプ
ロピル−４−（４−フルオロフェニル）チエノ〔２，３
−ｂ〕ピリジン−５−イルなどの置換チエノピリジル
基。 (8)４−（４−フルオロフェニル）−３−メチル−６−
（１−メチルエチル）イソオキサゾロ〔５，４−ｂ〕ピ
リジン−５−イル、４−（４−フルオロフェニル）−６
−（１−メチルエチル）−３−フェニルイソオキサゾロ
〔５，４−ｂ〕ピリジン−５−イルなどのイソオキサゾ
ロピリジル基。 (9)７−（４−フルオロフェニル）−２−メチル−５−
（１−メチルエチル）ピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリミジ
ン−６−イル、２−ｔ−ブチル−７−（４−フルオロフ
ェニル）−５−（１−メチルエチル）ピラゾロ〔１，５
−ａ〕ピリミジン−６−イル、７−（４−フルオロフェ
ニル）−５−（１−メチルエチル）−２−フェニルピラ
ゾロ〔１，５−ａ〕ピリミジン−６−イル、５−シクロ
プロピル−７−（４−フルオロフェニル）−２−メチル
ピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリミジン−６−イル、５−シ
クロプロピル−７−（４−フルオロフェニル）−２，３
−ジメチルピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリミジン−６−イ
ル、５−シクロプロピル−７−（４−フルオロフェニ
ル）−２−メチル−３−フェニルピラゾロ〔１，５−
ａ〕ピリミジン−６−イル、７−（４−フルオロフェニ
ル）−２−（２−フリル）−５−（１−メチルエチル）
ピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリミジン−６−イル、５−シ
クロプロピル−７−（４−フルオロフェニル）−２−
（１−メチルエチル）ピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリミジ
ン−６−イル、７−（４−フルオロフェニル）−５−
（１−メチルエチル）−２，３−テトラメチレンピラゾ
ロ〔１，５−ａ〕ピリミジン−６−イルなどのピラゾロ
ピリミジル基。 (10)５−（４−フルオロフェニル）−３−イソプロピル
−１−フェニルピラゾール−４−イルなどの置換ピラゾ
リル基。 (11)３，４−ビス（４−フルオロフェニル）−６−イソ
プロピルピリダジン−５−イルなどの置換ピリダジル
基。 (12)４−イソプロピル−２−フェニル−１−（４−フル
オロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イルなどの
イミダゾリル基。 (13)２−イソプロピル−１−フェニル−４−（４−フル
オロフェニル）ピロール−３−イル、１−イソプロピル
−３，４−ビス（４−フルオロフェニル）ピロール−
２，５−ジイルなどのピロリル基。 (14)４−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−３−
フェニルイミダゾリン−２−オン−５−イルなどのイミ
ダゾリン−２−オンイル基。 (15)２，２−ジフェニルエテニル、１−イソプロピル−
２，２−ビス（４−フルオロフェニル）エテニル、１−
（１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−２，
２−（４−フルオロフェニル）エテニルなどの置換ビニ
ル基。 から選ばれた置換基である請求項１記載の光学活性エス
テル及びその鏡像体。 - 【請求項３】 Ａｒがナフチル基、アントラセニル基、
フェナントレニル基から選ばれた置換基である請求項１
記載の光学活性エステル及びその鏡像体。 - 【請求項４】 エステルが一般式（II）及びその鏡像体
（II′） 【化２】 （式中、Ｒは置換されていてもよい芳香族基、置換され
ていてもよい複素芳香族基又は置換ビニル基を表し、Ａ
ｒは縮合芳香族基を表す。）で表される光学活性β，δ
−ジケトカルボン酸エステルである請求項１記載の光学
活性エステル（II）及びその鏡像体（II′）。 - 【請求項５】 エステルが一般式（III）及びその鏡像
体（III′） 【化３】 （式中、Ｒは置換されていてもよい芳香族基、置換され
ていてもよい複素芳香族基又は置換ビニル基を表し、Ａ
ｒは縮合芳香族基を表す。）で表される光学活性β−ヒ
ドロキシ−δ−ケト酸エステルである請求項１記載の光
学活性エステル（III）及びその鏡像体（III′）。 - 【請求項６】 エステルが一般式（IV）及びその鏡像体
（IV′） 【化４】 （式中、Ｒは置換されていてもよい芳香族基、置換され
ていてもよい複素芳香族基又は置換ビニル基を表し、Ａ
ｒは縮合芳香族基を表す。）で表される光学活性β，δ
−シンジヒドロキシ酸エステルである請求項１記載の光
学活性エステル（IV）及びその鏡像体（IV′）。 - 【請求項７】 エステルが一般式（Ｖ）及びその鏡像体
（Ｖ′） 【化５】 （式中、Ｒは置換されていてもよい芳香族基、置換され
ていてもよい複素芳香族基又は置換ビニル基を表し、Ａ
ｒは縮合芳香族基を表す。）で表される光学活性β，δ
−シンジヒドロキシ酸エナンチオエステルである請求項
１記載の光学活性エステル（Ｖ）及びその鏡像体
（Ｖ′）。 - 【請求項８】 一般式（VI）及びその鏡像体（VI′） 【化６】 で表される光学活性アセト酢酸（VI）又はその鏡像体
（VI′）（式中Ａｒは縮合芳香族基を表す。）を塩基で
処理し、ジアニオンを生ぜしめ、これを一般式（VII） 【化７】 で表されるＮ−アルコキシアミド（式中、Ａｒは前記と
同じ。Ｒ1及びＲ2は炭素数１〜４の直鎖又は分枝鎖のア
ルキル基を表す。）と縮合させることを特徴とする請求
項４記載の光学活性β，δ−ジケト酸エステル（II）及
びその鏡像体（II′）を製造する方法。 - 【請求項９】 請求項４記載の光学活性β，δ−ジケト
酸エステル（II）及びその鏡像体（II′）を還元剤とし
て一般式HAlR3 2（式中、Ｒ3は炭素数１〜８の直鎖又は
分枝鎖のアルキル基を表す。）で表される水素化アルミ
ニウムを用い、立体選択的に還元することを特徴とする
請求項５記載の光学活性β−ヒドロキシ−δ−ケト酸エ
ステル（III）及びその鏡像体（III′）を製造する方
法。 - 【請求項１０】 請求項５記載の光学活性β−ヒドロキ
シ−δ−ケト酸エステル（III）及びその鏡像体（II
I′）を、還元剤として一般式R4 2BZ（式中、Ｒ4は炭素
数１〜８の直鎖又は分枝鎖のアルキル基を表し、Ｚはハ
ロゲン原子又は炭素数１〜８のアルコキシ基を表す。）
で表される有機ホウ素の存在下、水素化ホウ素ナトリウ
ムを用い、立体選択的に還元することを特徴とする請求
項６記載の光学活性β，δ−シンジヒドロキシ酸エステ
ル（IV）及びその鏡像体（IV′）を製造する方法。 - 【請求項１１】 請求項４記載の光学活性β，δ−ジケ
ト酸エステル（II）及びその鏡像体（II′）を、還元剤
として一般式R5 2BZ（式中、Ｒ5は炭素数２〜８の直鎖又
は分枝鎖のアルキル基を表し、Ｚはハロゲン原子又は炭
素数１〜８のアルコキシ基を表す。）で表される有機ホ
ウ素の存在下、水素化ホウ素ナトリウムを用い、立体選
択的に還元することを特徴とする請求項６記載の光学活
性β，δ−シンジヒドロキシ酸エステル（IV）及びその
鏡像体（IV′）を製造する方法。 - 【請求項１２】 請求項４記載の光学活性β，δ−ジケ
ト酸エステル（II）及びその鏡像体（II′）を、還元剤
として一般式(CH3)2BZ（式中、Ｚはハロゲン原子又は炭
素数１〜８のアルコキシ基を表す。）で表される有機ホ
ウ素の存在下、水素化ホウ素ナトリウムを用い、立体選
択的に還元することを特徴とする請求項7記載の光学活
性β，δ−シンジヒドロキシ酸エナンチオエステル
（Ｖ）及びその鏡像体（Ｖ′）を製造する方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP29158691A JPH0625092A (ja) | 1991-11-07 | 1991-11-07 | 光学活性β，δ−ジケト酸エステル及びその還元体 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP29158691A JPH0625092A (ja) | 1991-11-07 | 1991-11-07 | 光学活性β，δ−ジケト酸エステル及びその還元体 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0625092A true JPH0625092A (ja) | 1994-02-01 |
Family
ID=17770858
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP29158691A Pending JPH0625092A (ja) | 1991-11-07 | 1991-11-07 | 光学活性β，δ−ジケト酸エステル及びその還元体 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0625092A (ja) |
-
1991
- 1991-11-07 JP JP29158691A patent/JPH0625092A/ja active Pending
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