JPH06263742A

JPH06263742A - アゾール化合物

Info

Publication number: JPH06263742A
Application number: JP26143893A
Authority: JP
Inventors: Tomoyuki Shibata; 智之柴田; Masao Sugimura; 征夫杉村; Kazuhiko Tanzawa; 和比古丹沢; Masaaki Takahashi; 正明高橋; Tomoo Kobayashi; 知雄小林; Yoshihiro Mihashi; 能弘三橋
Original assignee: Sankyo Co Ltd
Current assignee: Sankyo Co Ltd
Priority date: 1992-10-21
Filing date: 1993-10-20
Publication date: 1994-09-20

Abstract

(57)【要約】【構成】一般式【化１】（Ｒ¹ ：メチル，エチルで置換可のイミダゾリル、トリ
アゾリル、テトラゾリル基、Ｒ² ：Ａ群から選択される
置換基で置換可のナフチル、フェナンスリル、アンスリ
ル基、Ｒ³ ：水素、メチル基、シアノ基）で表される化
合物［Ａ群］Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１
−６のアシルオキシ基、芳香族アシルオキシ、ＯＨ、ト
リアルキル、Ｃ１−４アシルアミノ、アルコキシアルコ
キシ、アルコキシアシルオキシ、トリアルキルシリルオ
キシ【効果】本発明の化合物は優れたアロマターゼ阻害作用
を有し、特に乳癌の治療剤として有用である。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、優れたアロマターゼ阻
害活性を有する新規なアゾール化合物、その製法及びそ
の用途に関する。

【０００２】

【従来の技術】従来、アロマターゼを阻害するアゾール
化合物としては、特開昭６１−１２６８８号公報、特開
昭６２−２１２３６９号公報及び特開昭６３−３１６７
７５号公報に記載された化合物が知られている。

【０００３】

【発明が解決しようとする課題】しかし、これらの化合
物は、アロマターゼ阻害活性の強さにおいて満足のいく
ものではない。

【０００４】本発明者らは、前述した既存のアロマター
ゼ阻害活性を有する化合物に優る新規な化合物を開発す
べく、長年にわたり検討を重ねた結果、本発明のアゾー
ル化合物が強いアロマターゼ阻害活性を示すことを見出
し、本発明を完成した。

【０００５】

【課題を解決するための手段】本発明の強いアロマター
ゼ阻害活性を有する新規なアゾール化合物は、一般式
（１）

【０００６】

【化２】

【０００７】（式中、Ｒ¹ はメチル若しくはエチル基で
置換されていてもよい１−イミダゾリル、４−イミダゾ
リル、５−イミダゾリル、１−（１，２，４）トリアゾ
リル、１−（１，３，４）トリアゾリル、１−（１，
２，３）トリアゾリル、１−テトラゾリル又は２−テト
ラゾリル基を示し、Ｒ² は下記Ａ群から選択される置換
基で置換されていてもよいナフチル、フェナンスリル又
はアンスリル基を示し、Ｒ³ は水素原子、炭素数１乃至
４個のアルキル又はシアノ基を示す）で表される化合物
及びその塩である。

【０００８】［Ａ群］炭素数１乃至４個のアルキル基、
炭素数１乃至４個のアルコキシ基、炭素数１乃至６個の
脂肪族アシルオキシ基、芳香族アシルオキシ基、水酸
基、炭素数１乃至４個の脂肪族アシルアミノ基、アルコ
キシ置換アルコキシ基、アルコキシ置換脂肪族アシルオ
キシ基、トリアルキルシリルオキシ基本発明の化合物（１）は少なくとも１個の不斉炭素を有
し、その配置がＲ配置、Ｓ配置である立体異性体が存在
するが、その各々、或いはそれらの混合物のいずれをも
本発明に包含される。

【０００９】式（１）においてベンゼン環上のシアノ基
の相対位置は、好適にはｐ−位又はｍ−位であり、さら
に好適にはｐ−位である。

【００１０】前述したＲ¹ の好適なものとしては、メチ
ルで置換されていてもよい１−イミダゾリル、４−イミ
ダゾリル、５−イミダゾリル、１−（１，２，４）トリ
アゾリル、１−（１，２，３）トリアゾリル又は２−テ
トラゾリル基があげられ、最も好適には、１−イミダゾ
リル、５−メチル−１−イミダゾリル、４−イミダゾリ
ル、１−メチル−５−イミダゾリル、１−（１，２，
４）トリアゾリル、１−（１，２，３）トリアゾリル又
は２−テトラゾリル基である。

【００１１】前述したＡ群の炭素数１乃至４個のアルキ
ル基としては、例えば、メチル、エチル、プロピル、イ
ソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓ−ブチル又はｔ−
ブチル基があげられ、好適にはメチル基である。

【００１２】前述したＡ群の炭素数１乃至４個のアルコ
キシ基としては、例えば、メトキシ、エトキシ、プロポ
キシ、イソプロポキシ、ブトキシ、ｓ−ブトキシ又はｔ
−ブトキシ基などがあげられ、好適にはメトキシ基であ
る。

【００１３】前述したＡ群の炭素数１乃至６個の脂肪族
アシルオキシ基としては、ホルミルオキシ、アセトキ
シ、プロピオニルオキシ、ブチリルオキシ、イソブチリ
ルオキシ、バレリルオキシ、ピバロイルオキシ基などが
あげられ、好適にはアセトキシ基である。

【００１４】前述したＡ群の芳香族アシルオキシ基とし
ては、ベンゾイルオキシ、ナフチルカルボニルオキシ、
フェナンスリルカルボニルオキシ、アンスリルカルボニ
ルオキシ及びこれらの芳香環上に１乃至３個の置換基を
有するものがあげられ、その置換基としては、メチル、
エチル等のアルキル基、弗素、塩素等のハロゲノ基、メ
トキシ、エトキシ等のアルコキシ基があげられ、好適に
は無置換のベンゾイル及び３，４，５−トリメトキシベ
ンゾイル基である。

【００１５】前述したＡ群の炭素数１乃至４個の脂肪族
アシルアミノ基としては、ホルミルアミノ、アセチルア
ミノ、プロピオニルアミノ、ブチリルアミノ、イソブチ
リルアミノ、ピバロイルアミノ基があげられ、好適には
アセチルアミノ基である。

【００１６】前述したＡ群のアルコキシ置換アルコキシ
基としては、メトシキメトシキ、２−メトキシエトキ
シ、エトキシメトキシ、２−エトキシエトキシ、プロポ
キシメトキシ基などがあげられ、好適にはメトシキメト
シキ及び２−メトキシエトキシ基である。

【００１７】前述したＡ群のアルコキシ置換脂肪族アシ
ルオキシ基としては、メトキシアセトキシ、エトキシア
セトキシ、メトキシプロピオニルオキシ基があげられ、
好適にはメトキシアセトキシ基である。

【００１８】前述したＡ群のトリアルキルシリルオキシ
基としては、トリメチルシリルオキシ、トリエチルシリ
ルオキシ、ジイソプロピルメチルシリルオキシ、ｔ−ブ
チルジメチルシリルオキシ基があげられ、好適にはｔ−
ブチルジメチルシリルオキシ基である。

【００１９】前述したＡ群のうち好適なものとしては、
下記Ａ’群のものであり、［Ａ’群］炭素数１乃至４個のアルキル基、炭素数１乃
至４個のアルコキシ基、炭素数１乃至６個の脂肪族アシ
ルオキシ基、アルコキシ置換アルコキシ基、アルコキシ
置換脂肪族アシルオキシ基さらに好適なものとしては下記Ａ’’群のものであり、［Ａ’’群］炭素数１乃至４個のアルキル基、炭素数１
乃至４個のアルコキシ基、炭素数１乃至６個の脂肪族ア
シルオキシ基、アルコキシ置換脂肪族アシルオキシ基最も好適なものとしては下記Ａ’’’群のものである。

【００２０】［Ａ’’’群］メチル基、メトキシ基、ア
セトキシ基、メトキシアセトキシ基前述したＲ² のナフ
チル基としては、１−ナフチル又は２−ナフチル基があ
げられる。

【００２１】前述したＲ² のフェナンスリル基として
は、例えば１−フェナンスリル、２−フェナンスリル、
３−フェナンスリル、４−フェナンスリル又は９−フェ
ナンスリル基などがあげられ、好適には１−フェナンス
リル、２−フェナンスリル又は９−フェナンスリル基で
あり、さらに好適には９−フェナンスリル基である。

【００２２】前述したＲ² のアンスリル基としては、１
−アンスリル、２−アンスリル又は９−アンスリル基で
あり、好適には２−アンスリル又は９−アンスリル基で
あり、さらに好適には９−アンスリル基である。

【００２３】前述したＲ² のうち、好適なものとして
は、下記Ａ’’群から選択される置換基で置換されてい
てもよいナフチル、無置換の９−アンスリル又は無置換
の９−フェナンスリル基であり、［Ａ’’群］炭素数１乃至４個のアルキル基、炭素数１
乃至４個のアルコキシ基、炭素数１乃至６個の脂肪族ア
シルオキシ基、アルコキシ置換脂肪族アシルオキシ基具体的には、ナフタレン−１−イル、ナフタレン−２−
イル、６−メトキシ−ナフタレン−２−イル、６−エト
キシ−ナフタレン−２−イル、６−プロポキシ−ナフタ
レン−２−イル、３，５−ジメトキシ−ナフタレン−２
−イル、６−アセトシキ−ナフタレン−２−イル、６−
プロピオニルオキシ−ナフタレン−２−イル、１−メト
キシ−ナフタレン−２−イル、６−ブトキシ−ナフタレ
ン−２−イル、４−メチル−ナフタレン−１−イル、４
−エチル−ナフタレン−１−イル、４−ブチル−ナフタ
レン−１−イル、４−メトキシ−ナフタレン−１−イ
ル、２，３−ジメトキシ−ナフタレン−２−イル、１，
４−ジメトキシ−ナフタレン−２−イル、アンスラセン
−９−イル、フェナンスレン−９−イル、６−アセトキ
シ−ナフタレン−２−イル、３，５−ジアセトキシ−ナ
フタレン−２−イル、１，４−ジアセトキシ−ナフタレ
ン−２−イル、６−メトキシアセトキシ−ナフタレン−
２−イル基である。

【００２４】さらに好適なものとしては、下記Ａ’’’
群から選択される置換基で置換されていてもよいナフチ
ル、無置換のフェナンスリル又は無置換のアンスリル基
である。

【００２５】［Ａ’’’群］メチル基、メトキシ基、ア
セトキシ基、メトキシアセトキシ基具体的には、ナフタレン−１−イル、ナフタレン−２−
イル、６−メトキシ−ナフタレン−２−イル、３，５−
ジメトキシ−ナフタレン−２−イル、１，４−ジメトキ
シ−ナフタレン−２−イル、６−アセトキシ−ナフタレ
ン−２−イル、３，５−ジアセトキシ−ナフタレン−２
−イル、１，４−ジアセトキシ−ナフタレン−２−イ
ル、アンスラセン−９−イル、フェナンスレン−９−イ
ル基（特に、ナフタレン−１−イル、ナフタレン−２−
イル、６−メトキシ−ナフタレン−２−イル、３，５−
ジメトキシ−ナフタレン−２−イル、１，４−ジメトキ
シ−ナフタレン−２−イル、６−メトキシアセトキシ−
ナフタレン−２−イル、アンスラセン−９−イル、フェ
ナンスレン−９−イル基）である。

【００２６】前述したＲ³ の炭素数１乃至４個のアルキ
ル基としては、前述のＡ群の炭素数１乃至４個のアルキ
ル基と同様のものがあげられ、好適には、メチル基であ
る。Ｒ³ 全体としては、好適には、水素原子又はメチル
基であり、より好適には、水素原子である。

【００２７】本発明の化合物のうち、好適な化合物は、
下記に示す化合物群があげられる。２）上記一般式（１）において、Ｒ¹ がメチル若しくは
エチル基で置換されていてもよい１−イミダゾリル、４
−イミダゾリル、５−イミダゾリル、１−（１，２，
４）トリアゾリル、１−（１，３，４）トリアゾリル、
１−（１，２，３）トリアゾリル、１−テトラゾリル又
は２−テトラゾリル基を示し、Ｒ² が下記Ａ’群から選
択される置換基で置換されていてもよいナフチル、フェ
ナンスリル又はアンスリル基を示し、Ｒ³ が水素原子、
炭素数１乃至４個のアルキル又はシアノ基を示す）で表
される化合物及びその塩。［Ａ’群］炭素数１乃至４個のアルキル基、炭素数１乃
至４個のアルコキシ基、炭素数１乃至６個の脂肪族アシ
ルオキシ基、アルコキシ置換アルコキシ基、アルコキシ
置換脂肪族アシルオキシ基３）上記一般式（１）において、Ｒ¹ がメチル若しくは
エチル基で置換されていてもよい１−イミダゾリル、４
−イミダゾリル、５−イミダゾリル、１−（１，２，
４）トリアゾリル、１−（１，３，４）トリアゾリル、
１−（１，２，３）トリアゾリル、１−テトラゾリル又
は２−テトラゾリル基を示し、Ｒ² が下記Ａ’’群から
選択される置換基で置換されていてもよいナフチル、無
置換のフェナンスリル又は無置換のアンスリル基を示
し、Ｒ³ が水素原子、炭素数１乃至４個のアルキル又は
シアノ基を示す）で表される化合物及びその塩。

【００２８】［Ａ’’群］炭素数１乃至４個のアルキル
基、炭素数１乃至４個のアルコキシ基、炭素数１乃至６
個の脂肪族アシルオキシ基、アルコキシ置換脂肪族アシ
ルオキシ基４）上記一般式（１）において、Ｒ¹ がメチル若しくは
エチル基で置換されていてもよい１−イミダゾリル、４
−イミダゾリル、５−イミダゾリル、１−（１，２，
４）トリアゾリル、１−（１，３，４）トリアゾリル、
１−（１，２，３）トリアゾリル、１−テトラゾリル又
は２−テトラゾリル基を示し、Ｒ² が下記Ａ’’’群か
ら選択される置換基で置換されていてもよいナフチル、
無置換のフェナンスリル又は無置換のアンスリル基を示
し、Ｒ³ が水素原子、メチル又はシアノ基を示す）で表
される化合物及びその塩。

【００２９】［Ａ’’’群］メチル基、メトキシ基、ア
セトキシ基、メトキシアセトキシ基５）上記一般式（１）において、Ｒ¹ が１−イミダゾリ
ル、５−メチル−１−イミダゾリル、４−イミダゾリ
ル、１−メチル−５−イミダゾリル、１−（１，２，
４）トリアゾリル、１−（１，２，３）トリアゾリル又
は２−テトラゾリル基を示し、Ｒ² が下記Ａ’’’群か
ら選択される置換基で置換されていてもよいナフチル、
無置換のフェナンスリル又は無置換のアンスリル基を示
し、Ｒ³ が水素原子を示す）で表される化合物及びその
塩。

【００３０】［Ａ’’’群］メチル基、メトキシ基、ア
セトキシ基、メトキシアセトキシ基本発明の化合物は、塩基性の基を有する場合に塩とする
ことができ、その塩としては、例えば、塩酸塩、臭化水
素酸塩、硫酸塩のような鉱酸の塩、メタンスルホン酸
塩、ベンゼンスルホン酸塩のような有機スルホン酸塩、
酢酸塩、プロピオン酸塩、酪酸塩のような脂肪族カルボ
ン酸塩、又は安息香酸塩のような芳香族カルボン酸塩な
どがあげられる。これらの塩のうち、好適には、鉱酸
（特に塩酸）の塩、脂肪族カルボン酸（特に酢酸）の塩
があげられる。

【００３１】本発明の代表的な化合物を下記に示す表に
記載するが、本発明の化合物は、これらの化合物に限定
されるものではない。

【００３２】なお、表中、ＣＮのカラムは、下記式にお
けるベンゼン環上でのＣ^a の結合位置に対するシアノ基
の結合位置を示し、Ｒ¹ のカラムの各基において、左末
端の数字は、Ｃ^a とイミダゾール、トリアゾール又はテ
トラゾールとの結合位置を示し、Ｒ² のカラムの各基に
おいて、右末端の数字は、Ｃ^a とナフチル、フェナンス
リル又はアンスリルとの結合位置を示す。

【００３３】また、下記表中、略号の示す意味は以下の
通りである。すなわち、Ｉｍはイミダゾリル基を、Ｔｒ
ｉはトリアゾリル基を、Ｔｅｔはテトラゾリル基を、Ｍ
ｅはメチル基を、Ｅｔはエチル基を、Ｐｒはプロピル基
を、Ｂｕはブチル基を、Ｎａｐｈはナフチル基を、Ｐｈ
ｅはフェナンスリル基を、Ａｎｔｈはアンスリル基を、
ＴＢＳはｔ−ブチルジメチルシリル基を、Ａｃはアセチ
ル基を、Ｐｒｃはプロピオニル基を、Ｐｈはフェニル基
を、３４５ＴＭｅＯＰｈは３，４，５−トリメトキシフ
ェニル基を、ｄｉＭｅＯはジメトキシをＭｅＯＥｔはメ
トキシエトキシ基を示す。

【００３４】

【化３】

【００３５】

【表１】 ─────────────────────────────────── ＮＯ．ＣＮＲ¹ Ｒ² Ｒ³ Ｙ旋光性 ─────────────────────────────────── １ｐ− 1-Im Naph-2- Ｈ HCl ２ｐ− 4-Im Naph-2- Ｈ − ３ｐ− 5-Tet Naph-2- Ｈ − ４ｐ− 1-(1,3,4-Tri) Naph-2- Ｈ − ５ｐ− 1-(1,2,3-Tri) Naph-2- Ｈ − ６ｐ− 1-Im Naph-1- Ｈ − ７ｐ− 4-Im Naph-1- Ｈ − ８ｐ− 1-Im phe-9- Ｈ HCl ９ｐ− 2-Tet phe-9- Ｈ HCl １０ｐ− 1-(1,2,3-Tri) phe-9- Ｈ HCl １１ｐ− 1-Tet phe-9- Ｈ HCl １２ｐ− 4-Im phe-9- Ｈ − １３ｐ− 1-Im Anth-9- Ｈ HCl １４ｐ− 1-(1,2,3-Tri) Anth-9- Ｈ HCl １５ｐ− 1-Im (6-MeO-Naph)-2- Ｈ HCl １６ｐ− 2-Tet (6-MeO-Naph)-2- Ｈ HCl １７ｐ− 1-Im (6-TBSO-Naph)-2- Ｈ − １８ｐ− 2-Tet Naph-1- Ｈ − １９ｐ− 1-Im (6-HO-Naph)-2- Ｈ HCl ２０ｍ− 1-Im (6-MeO-Naph)-2- Ｈ HCl ２１ｍ− 1-Im (6-EtO-Naph)-2- Ｈ HCl ２２ｍ− 1-Im (6-PrO-Naph)-2- Ｈ HCl ２３ｐ− 1-Im (3,6-diMeO-Naph)-2- Ｈ HCl ２４ｐ− 1-Im (6-AcO-Naph)-2- Ｈ HCl ２５ｐ− 4-Im (6-MeO-Naph)-2- Ｈ HCl ２６ｐ− 5-(1-Me-Im) Naph-1- Ｈ HCl ２７ｐ− 1-Im (6-PrcO-Naph)-2- Ｈ HCl ２８ｐ− 1-Im (6-PhCOO-Naph)-2- Ｈ HCl ２９ｐ− 1-Im (6-(345TMeOPhCOO)-Naph)-2- Ｈ HCl ３０ｐ− 1-Im (6-NaphCOO-Naph)-2- Ｈ HCl ３１ｐ− 1-Im (6-MeOAcO-Naph)-2- Ｈ HCl ３２ｐ− 5-(1-Me-Im) Naph-2- Ｈ HCl ３３ｐ− 2-Tet Naph-2- Ｈ HCl ３４ｐ− 1-Im (3,7-diMeO-Naph)-2- Ｈ HCl ３５ｐ− 1-(1,2,4-Tri) (3,7-diMeO-Naph)-2- Ｈ HCl ３６ｐ− 1-Im (1-MeO-Naph)-2- Ｈ HCl ３７ｐ− 1-(1,2,4-Tri) Naph-2- Ｈ HCl ３８ｍ− 1-(1,2,4-Tri) Naph-2- Ｈ HCl ３９ｐ− 1-Im (6-BuO-Naph)-2- Ｈ HCl ４０ｐ− 1-Im (6-MeOEtO-Naph)-2- Ｈ HCl ４１ｐ− 1-Im (4-Me-Naph)-1- Ｈ HCl ４２ｐ− 1-(1,2,3-Tri) (4-Me-Naph)-1- Ｈ HCl ４３ｐ− 1-(1,2,4-Tri) (4-Me-Naph)-1- Ｈ HCl ４４ｐ− 1-Im (4-AcNH-Naph)-1- Ｈ HCl ４５ｐ− 1-Im (4-MeO-Naph)-1- Ｈ HCl ４６ｐ− 1-(1,2,4-Tri) (4-MeO-Naph)-1- Ｈ HCl ４７ｐ− 5-(1-Me-Im) Anth-9- Ｈ HCl ４８ｐ− 2-Tet (3,6-diMeO-Naph)-2- Ｈ HCl ４９ｐ− 1-(1,2,3-Tri) (3,7-diMeO-Naph)-2- Ｈ HCl ５０ｐ− 1-Im (3,5-diMeO-Naph)-2- Ｈ HCl ５１ｐ− 1-(1,2,3-Tri) (1,4-diMeO-Naph)-2- Ｈ HCl ５２ｐ− 1-(1,2,4-Tri) (3,6-diMeO-Naph)-2- Ｈ HCl ５３ｐ− 2-Tet (3,7-diMeO-Naph)-2- Ｈ HCl ５４ｐ− 1-(1,2,4-Tri) (3,5-diMeO-Naph)-2- Ｈ HCl ５５ｐ− 1-(5-Me-Im) (3,5-diMeO-Naph)-2- Ｈ HCl ５６ｐ− 1-Im (1,4-diMeO-Naph)-2- Ｈ HCl ５７ｐ− 1-(1,2,4-Tri) (1,4-diMeO-Naph)-2- Ｈ HCl ５８ｐ− 4-Im (1,4-diMeO-Naph)-2- Ｈ HCl ５９ｐ− 4-Im Anth-9- Ｈ − ６０ｐ− 1-Im Anth-9- Ｈ − (-) ６１ｐ− 1-Im (6-MeO-Naph)-2- Ｍｅ − (+) ６２ｐ− 1-(1,2,3-Tri) (6-MeO-Naph)-2- Ｈ − ６３ｐ− 1-Im (6-MeO-Naph)-2- ＣＮ HCl ６４ｐ− 1-(1,2,4-Tri) Anth-9- Ｈ − ６５ｐ− 2-Tet Anth-9- Ｈ − ６６ｐ− 1-(1,2,4-Tri) Naph-1- Ｈ − ６７ｐ− 1-(1,2,3-Tri) (3,5-diMeO-Naph)-2- Ｈ − ６８ｐ− 1-(1,2,4-Tri) Phe-9- Ｈ − ６９ｐ− 5-(1-Me-Im) Phe-9- Ｈ − ７０ｐ− 1-(1,2,4-Tri) Naph-1- Ｍｅ − ７１ｐ− 1-(1,2,3-Tri) Naph-1- Ｈ − ７２ｐ− 1-(1,2,4-Tri) (4-Me-Naph)-1- Ｈ − ７３ｐ− 1-(1,2,4-Tri) (6-HO-Naph)-2- Ｈ HCl ７４ｐ− 2-Tet (6-HO-Naph)-2- Ｈ HCl ７５ｐ− 1-(1,2,4-Tri) (6-AcO-Naph)-2- Ｈ HCl ７６ｐ− 1-(5-Me-Tet)) (6-AcO-Naph)-2- Ｈ HCl ７７ｐ− 1-(1,2,4-Tri) (6-MeO-Naph)-2- Ｈ HCl ７８ｐ− 1-(1,2,4-Tri) (6-TBSO-Naph)-2- Ｈ HCl ７９ｐ− 1-Im Anth-9- Ｈ HCl ８０ｐ− 1-(5-Me-Im) Naph-2- Ｈ − ──────────────────────────────────── 特に好適な化合物としては、４−（ｐ−シアノ−α−
（ナフタレン−２−イル）ベンジル）イミダゾール（２
（実施例２））、１−（ｐ−シアノ−α−（フェナンス
レン−９−イル）ベンジル）イミダゾール（８（実施例
５））、１−（ｐ−シアノ−α−（アンスラセン−９−
イル）ベンジル）イミダゾール（１３（実施例７））、
１−（ｐ−シアノ−α−（６−メトキシナフタレン−２
−イル）ベンジル）イミダゾール（１５（実施例
８））、１ー（ｐ−シアノーαー（６ーメトキシアセト
キシナフタレン−２−イル）ベンジル）イミダゾール
（３１（実施例１４））、５ー（ｐ−シアノーαー（２
ーナフチル）ベンジル）ー１ーメチルイミダゾール（３
２（実施例１５））、１ー（ｐ−シアノーαー（２ーナ
フチル）ベンジル）−１，２，４−トリアゾール（３７
（実施例１９））、１ー（ｐ−シアノーαー（３，５ー
ジメトキシナフタレン−２−イル）ベンジル）−１，
２，４−トリアゾール（５４（実施例２７））、１ー
（ｐ−シアノーαー（１，４ージメトキシナフタレン−
２−イル）ベンジル）−１，２，４−トリアゾール（５
７（実施例２９））、１ー（ｐーシアノーαーメチルー
αー（６ーメトキシナフタレン−２−イル）ベンジル）
イミダゾール（６１（実施例３２））、１ー（ｐ−シア
ノーαー（アンスラセン−９−イル）ベンジル）ー１，
２，４ートリアゾール（６４（実施例３４））、１ー
（ｐ−シアノーαー（ナフタレン−１−イル）ベンジ
ル）ー１，２，４ートリアゾール（６６（実施例３
５））、１ー（ｐ−シアノーαー（フェナンスレン−９
−イル）ベンジル）ー１，２，４ートリアゾール（６８
（実施例３６））及び１ー（ｐ−シアノーαーメチルー
αー（ナフタレン−１−イル）ベンジル）ー１，２，４
ートリアゾール（７０（実施例３７））の化合物があげ
られる。

【００３６】

【化４】

【００３７】

【化５】

【００３８】

【化６】

【００３９】本発明の化合物（１）は、工程表１，２及
び３に示した反応工程に従って、製造することができ
る。工程表１，２及び３において、Ｒ¹ ，Ｒ² およびＲ
³ は前述のものと同意義を示し、Ｒ^3aは炭素数１乃至４
個のアルキル基又はシアノ基を示し、Ｒ^2aは、水酸基で
置換されたナフチル、フェナンスリル又はアンスリル基
を示し、Ｒ^2bは脂肪族若しくは芳香族アシルオキシ又は
アルコキシアシルオキシ基で置換されたナフチル、フェ
ナンスリル又はアンスリル基を示し、Ｒ⁴ はメチル又は
エチル基を示す。Ｚ¹ は水素原子又はハロゲノ基を示
し、Ｚ² はハロゲノ基を示し、Ｚ³ はハロゲン原子で置
換されていてもよい炭素数１乃至４個のアルキルスルホ
ニルオキシ、炭素数６乃至１０個のアリールスルホニル
オキシ又はハロゲノ基を示し、Ｚ⁴及びＺ⁵ はハロゲノ
基を示す。Ｚ³ のハロゲン原子で置換されていてもよい
炭素数１乃至４個のアルキルスルホニルオキシ基として
は、メタンスルホニルオキシ、エタンスルホニルオキ
シ、プロパンスルホニルオキシ、又はトリフルオロメタ
ンスルホニルオキシ基などがあげられ、好適には、メタ
ンスルホニルオキシ又はトリフルオロメタンスルホニル
オキシ基である。Ｚ³ の炭素数６乃至１０個のアリール
スルホニルオキシ基としては、ベンゼンスルホニルオキ
シ、ｐ−トルエンスルホニルオキシ、又はナフタレンス
ルホニルオキシ基などがあげられ、好適には、ベンゼン
スルホニルオキシ、又はｐ−トルエンスルホニルオキシ
基である。Ｚ¹ ，Ｚ² ，Ｚ³ ，Ｚ⁴ 及びＺ⁵ のハロゲノ
基としては、クロロ、ブロモ、ヨード基があげられ、好
適には、Ｚ¹ ，Ｚ² 及びＺ⁵ についてはブロモ基であ
り、Ｚ³ についてはクロロ又はブロモ基であり、Ｚ⁴ に
ついてはブロモ又はヨード基である。以下、各反応工程
について詳細に説明する。

【００４０】（第１工程）本工程は、不活性雰囲気下、
不活性溶剤中、化合物Ｒ² Ｚ¹ （２）を金属試薬と反応
させ、有機金属化合物に変換した後、化合物（３）を反
応させ、アルコール体（４）を得る工程である。不活性
雰囲気としては、窒素雰囲気又はアルゴン雰囲気が好適
である。使用される不活性溶剤としては、反応を阻害し
ないものであれば、特に限定はないが、好適には、テト
ラヒドロフラン、ジオキサン、エーテル等のエーテル
類、ペンタン、ヘキサン等の脂肪族炭化水素類、ベンゼ
ン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類であり、
さらに好適には、テトラヒドロフラン、エーテル、ヘキ
サン又はベンゼンである。使用される金属試薬として
は、ｎ−ブチルリチウム、ｔｅｒｔ−ブチルリチウム等
のアルキルリチウム類、金属マグネシウム等のアルカリ
土類金属類があげられ、好適には、ｎ−ブチルリチウム
である。化合物（２）を有機金属試薬に変換する際の反
応温度は、使用する金属試薬によって異なるが、通常−
７８℃乃至１００℃であり、好適には−７８℃乃至８０
℃であり、反応時間は、化合物、反応温度等により異な
るが、通常５分乃至１５時間であり、好適には５分乃至
５時間である。生成した有機金属化合物と化合物（３）
の反応の際の反応温度は−７８℃乃至１００℃であり、
好適には−７８℃乃至３０℃であり、反応時間は、化合
物、反応温度等により異なるが、通常、５分乃至５時
間、好適には３０分乃至３時間である。反応終了後、目
的化合物は、常法、例えば、反応液を水に注ぎ、水と混
和しない溶剤、例えば酢酸エチル、メチレンクロリドな
どで抽出し、抽出液より溶剤を留去することによって得
られる残渣を、再結晶又は各種クロマトグラフィーによ
り精製することにより得られる。

【００４１】（第２工程）本工程は、不活性雰囲気下、
不活性溶剤中、化合物（５）を金属試薬と反応させ、有
機金属化合物に変換した後、化合物（６）を反応させ、
アルコール体（４）を得る工程であり、第１工程と同様
にして行うことができる。

【００４２】（第３工程）本工程は、不活性溶剤中、塩
基の存在下、化合物（４）にスルホニル化剤又はハロゲ
ン化剤を反応させ、化合物（７）を得る工程である。使
用される不活性溶剤としては、反応を阻害しないもので
あれば、特に限定はないが、好適には、メチレンクロリ
ド、クロロホルム等のハロゲン化炭化水素類、酢酸エチ
ル、酢酸メチル等のエステル類、ペンタン、ヘキサン等
の脂肪族炭化水素類、アセトニトリル等のニトリル類で
あり、さらに好適には、メチレンクロリド、クロロホル
ム又は酢酸エチルである。使用される塩基としては、ト
リエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピリジン、ピ
リジン等の有機アミン類、炭酸カリウム、炭酸カルシウ
ム等のアルカリ金属又はアルカリ土類金属の炭酸塩が好
適である。使用されるハロゲン化剤としては、塩化チオ
ニル、臭化チオニル、五塩化リン、三臭化リン等があげ
られ、好適には、塩化チオニル、臭化チオニル又は三臭
化リンである。使用されるスルホニル化剤としては、メ
タンスルホニルクロリド、ｐ−トルエンスルホニルクロ
リドなどのスルホニルハライド類又はトリフルオロメタ
ンスルホン酸無水物などのスルホン酸無水物類があげら
れる。反応温度は−１０℃乃至１００℃であり、好適に
は、０℃乃至８０℃である。反応時間は、化合物、反応
温度等により変化するが、５分乃至１５時間であり、好
適には、３０分乃至５時間である。反応終了後、目的化
合物は、反応液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液に注
ぎ、水と混和しない溶剤、例えばメチレンクロリド、酢
酸エチルなどで抽出し、抽出液を水、および飽和食塩水
で洗浄した後、抽出液より溶剤を留去することによって
得られる。得られた目的化合物は、精製することなし
に、次の工程に使用されることもできるし、場合によっ
ては、各種クロマトグラフィーにより精製することもで
きる。

【００４３】（第４工程）本工程は、不活性溶剤中、化
合物（７）に、アゾール化合物Ｒ¹ Ｈを反応させ、化合
物（７）のスルホニルオキシ基又はハロゲノ基をアゾリ
ル基（イミダゾリル、トリアゾリル又はテトラゾリル
基）で置換して、本発明の化合物（１）を得る工程であ
る。使用される不活性溶剤としては、反応を阻害しない
ものであれば、特に限定はないが、好適にはアセトニト
リル、酢酸エチルである。反応温度は１０℃乃至１５０
℃であり、好適には、６０℃乃至１００℃である。反応
時間は、化合物、反応温度等により異なるが、通常１０
分乃至３０時間であり、好適には、３０分乃至１５時間
である。反応終了後、目的化合物は、常法、例えば反応
液を水に注ぎ、水と混和しない溶剤、たとえばメチレン
クロリド、酢酸エチルなどで抽出し、抽出液より溶剤を
留去することによって得られる混合物を、各種クロマト
グラフィーにより精製することにより得られる。

【００４４】（第５工程）本工程は、Ｒ³ が水素原子の
場合に、所望により行われる工程である。本工程は、不
活性雰囲気下、不活性溶剤中、塩基の存在下、化合物
（１）に、アルキルハライド又はシアノ化剤を反応さ
せ、Ｒ³ の水素原子をアルキル基又はシアノ基に置換し
て、化合物（１ａ）を得る工程である。不活性雰囲気と
しては窒素雰囲気、アルゴン雰囲気等があげられる。不
活性溶剤としては、反応を阻害しないものであれば、特
に限定はないが、テトラヒドロフラン、ジオキサン、エ
ーテル等のエーテル類、アセトニトリル等のニトリル類
があげられ、好適には、テトラヒドロフランである。使
用される塩基としては、ポタシウムｔ−ブトキシド、リ
チウムジイソプロピルアミドが好適である。反応温度は
−７８℃乃至５０℃であるが、好適には−７８℃乃至３
０℃である。使用されるアルキルハライドとしては、ヨ
ウ化メチル、ヨウ化エチル、臭化メチルが好適である。
使用されるシアノ化剤としては、トシルシアニドが好適
である。反応時間は、化合物、反応温度などにより異な
るが、通常１分乃至３０時間であり、好適には５分乃至
１５時間である。反応終了後、目的化合物は、第４工程
と同様の処理により得られる。

【００４５】（第６工程）本工程は、化合物（７）のＲ
¹ がイミダゾリル基の場合に、所望により行われる工程
である。本工程は化合物（７）に、不活性雰囲気下、ク
ロロホルム中で、四塩化チタンの存在下、１−トリメチ
ルシリルイミダゾールを反応させ、化合物（１）を得る
工程である。反応温度は、−２０℃乃至５０℃であり、
好適には、−１０℃乃至３０℃である。反応時間は、化
合物、反応温度により異なるが、通常１分乃至３０時間
であり、好適には、５分乃至１５時間である。反応終了
後、目的化合物は、常法、例えば反応液を飽和炭酸水素
ナトリウム水溶液に注ぎ、水と混和しない溶剤、例えば
クロロホルム、メチレンクロリド、酢酸エチルなどで抽
出し、溶剤を留去することによって得られる混合物を各
種クロマトグラフィーにより精製することによって得ら
れる。

【００４６】（第７工程）本工程は、化合物（７）に、
不活性溶剤中で、アゾリルウレアを反応させ、オニウム
塩（８）を得る工程である。使用される不活性溶剤とし
ては、反応を阻害しないものであれば、特に限定はない
が、アセトニトリル、酢酸エチルが好適である。使用さ
れるアゾリルウレアとしては１−（Ｎ，Ｎ−ジメチルア
ミノカルボニル）イミダゾール、１−（Ｎ，Ｎ−ジメチ
ルアミノカルボニル）−４−メチルイミダゾールが好適
である。反応温度は、０℃乃至１５０℃であり、好適に
は、６０℃乃至１００℃である。反応時間は、化合物、
反応温度などにより異なるが通常３０分乃至３０時間で
あり、好適には、１時間乃至１５時間である。本工程の
目的化合物は、特に精製することなしに、第８工程に使
用される。

【００４７】（第８工程）本工程は、不活性溶剤中、第
７工程によって得られた化合物（８）に、アンモニアを
反応させ、化合物（１）を得る工程である。使用される
不活性溶剤としては、第７工程で用いるものと同一のも
のが好適である。反応温度は、−２０℃乃至３０℃であ
り、好適には、０℃乃至３０℃である。反応時間は、化
合物、反応温度などにより異なるが通常１分乃至１時間
であり、好適には、１分乃至１５分である。反応終了
後、目的化合物は、第４工程と同様の処理により得られ
る。

【００４８】（第９工程）本工程は、化合物（１）にお
いて、Ｒ² 上にトリアルキルシリルオキシ基が存在する
場合に、所望により、トリアルキルシリル基を除去し、
水酸基を有する化合物を得る工程である。本工程は、不
活性溶剤中、化合物（１）に、酸を反応させ、トリアル
キルシリルオキシ基を除去して、化合物（１ｂ）を得る
工程である。使用される不活性溶剤としては、エーテ
ル、テトラヒドロフラン等のエーテル類（特にエーテ
ル）、メタノール、エタノール等のアルコール類又は水
があげられる。使用される酸としては、塩化水素、フッ
化水素が好適である。反応温度は−１０℃乃至５０℃で
あり、好適には、０℃乃至３０℃である。反応時間は、
化合物、反応温度などにより変化するが、通常５分乃至
１５時間、好適には、１時間乃至８時間である。反応終
了後、目的化合物は、第６工程と同様の処理により得ら
れる。

【００４９】（第１０工程）本工程は、化合物（１ｂ）
上の水酸基を、不活性溶剤中、塩基の存在下、アシル化
剤と反応させ、アシロキシ基に変換し、化合物（１ｃ）
を得る工程である。使用される不活性溶剤としては、反
応を阻害しないものであれば、特に限定はないが、クロ
ロホルム、メチレンクロリド等のハロゲン化炭化水素類
が好適である。使用される塩基としては、トリエチルア
ミン，Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピリジンが好適である。
使用されるアシル化剤としては、無水酢酸のような所望
のカルボン酸の酸無水物、メトキシアセチルクロリドの
ような所望のアルコキシアシルハライド等があげられ
る。反応温度は−７８乃至５０℃であり、好適には−１
０乃至３０℃である。反応時間は、化合物、反応温度な
どにより変化するが、通常５分乃至５０時間であり、好
適には、３０分乃至１５時間である。反応終了後、目的
化合物は、第６工程と同様の処理により得られる。（第１１工程）本工程は、化合物（１）のＲ¹ が４−イ
ミダゾリル基である場合に、所望により行われる工程で
ある。本工程は、不活性溶剤中、塩基の存在下、化合物
（１）に、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバミルクロリドを反応
させ、化合物（９）を得る工程である。使用される不活
性溶剤としては、反応を阻害しないものであれば、特に
限定はないが、好適には、アセトニトリルである。使用
される塩基としては、トリエチルアミンが好適である。
反応温度は、−２０乃至１００℃であり、好適には２０
乃至８０℃である。反応時間は、化合物、反応温度等に
より変化するが、通常時間１乃至３日間である。反応終
了後、目的化合物は第６工程と同様の処理により得られ
る。

【００５０】（第１２工程）本工程は、不活性溶剤中、
化合物Ｒ⁴ Ｚ⁵ （９）に、アルキルハライドを反応さ
せ、オニウム塩（１０）を得る工程である。使用される
不活性溶剤としては、反応を阻害しないものであれば、
特に限定はないが、好適にはアセトニトリルである。使
用されるアルキルハライドとしては、好適にはヨウ化メ
チルである。反応温度は、通常０乃至１５０℃であり、
好適には、６０乃至１００℃である。反応時間は、化合
物、反応温度等により変化するが、通常３０分乃至３０
時間であり、好適には１乃至１５時間である。目的化合
物は、特に精製することなく、第１３工程に使用され
る。

【００５１】（第１３工程）本工程は、不活性溶剤中、
第１２工程により得られる化合物（１０）に、アンモニ
アを反応させ、化合物（１ｄ）を得る工程である。使用
される不活性溶剤としては、第１２工程で用いるものと
同一のものをあげることができる。反応温度は、−２０
乃至３０℃であり、好適には０乃至３０℃である。反応
時間は、化合物、反応温度などにより異なるが、通常１
分乃至１時間であり、好適には１乃至１５分である。反
応終了後、目的化合物は第４工程と同様の処理により行
われる。

【００５２】本発明の化合物（１）の投与形態として
は、例えば、錠剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤若しくは
シロップ剤等による経口投与又は注射剤若しくは坐剤等
による非経口投与を挙げることができる。これらの製剤
は、賦形剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤、安定剤、矯味矯
臭剤等の添加剤を用いて周知の方法で製造される。その
使用量は症状、年齢等により異なるが、1 日0.1 -1000
mg/kg 体重、好適には、1 日 1 -500 mg/kg 体重を通常
成人に対して、１日１回又は数回に分けて投与すること
ができる。

【００５３】

【発明の効果】本発明の化合物は、優れた薬理学的性質
を有する。すなわち、アロマターゼ活性の阻害剤及びほ
乳類におけるエストロゲン生合成の阻害剤として有用で
あり、さらに、これらに起因する病的症状の治療剤とし
て有用である。

【００５４】具体的には、本発明の化合物は、哺乳動物
において、アンドロゲンのエストロゲンへの代謝変換を
阻害するので、例えば、男性の乳房肥大の治療に有用で
ある。また、本発明の化合物は、エストロゲン生合成の
阻害によって、例えば、女性の（特に閉経後の女性の）
エストロゲン依存性の乳癌のような、女性のエストロゲ
ン依存性疾患の治療に有用である。

【００５５】これらの効果は、試験管内分析試験又はほ
乳類（例えば、モルモット、マウス、ラット、ネコ、イ
ヌ若しくはサル）を使用した動物の生体内試験により示
すことができる。

【００５６】本発明の化合物のアロマターゼ活性の試験
管内の阻害は、例えば、下記に示した方法で行うことが
できる。

【００５７】すなわち、まず、ミクロソーム状画分を、
実質的にトンプソン（Thompson）及びシーテリ（Siiter
i ）による方法（J. Biol. Chem. 249, 5364(1974)）に
より、人間の胎盤から調製する。得られたミクロソーム
状調製物を凍結乾燥し、−４０℃で保存する。試験は、
Douglas F.Covey らの方法（J. Biol. Chem. 256, 1076
(1981)）の改良法により証明できる。Ｉ₅₀値は、アンド
ロステンジオンのエストロンへの芳香化が、比較値の５
０％に減少する試験化合物の濃度としてグラフより求め
ることができる。

【００５８】本発明の化合物のアロマターゼ活性の生体
内における阻害は、例えば、ラットにおけるエストロゲ
ン合成の阻害は、対照動物に比較した、治療した動物に
おける卵巣エストロゲン含量から計算される。

【００５９】また、本発明の化合物のアロマターゼ活性
の生体内における阻害は、例えば、以下の方法でも評価
することができる。すなわち、アンドロステンジオン
（３０ｍｇ／ｋｇを皮下投与）は、単独で及び試験され
るアロマターゼ阻害剤と共に（口腔又は皮下投与）、４
日間、１日１回未成熟の雌ラットに投与する。第４回目
の投与の後で、ラットを屠殺し、子宮を除去し、重量を
測定する。アロマターゼ阻害は、アンドロステンジオン
のみによって誘発される子宮肥大がアロマターゼ阻害剤
を併用して投与することにより抑制される程度を測定す
ることにより評価される。

【００６０】抗腫瘍活性、特にエストロゲン依存性腫瘍
における抗腫瘍活性は、生体内において、例えば、雌の
ヌードマウス（Balb/cA-nu）にヒト卵巣癌ＢＧ−１株
（Geisinger,K.R.et al., Cancer 63: 280-288(1989)）
を用いて示すことができる。

【００６１】本発明の化合物は、経口で１５乃至６０ｍ
ｇ／ｋｇ以上を毎日投与することにより、存在する腫瘍
を退化させ、新しい腫瘍の発現を抑制する。

【００６２】本発明の化合物は、ほ乳類における優れた
エストロゲン生合成の阻害効果を有するので、例えば、
女性の乳癌（胸部癌腫）、子宮内膜症、早産及び子宮癌
だけでなく、男性の乳房肥大のようなエストロゲンに依
存性の疾患の治療に対して有用である。

【００６３】以下に、実施例、製剤例及び試験例を挙
げ、本発明を更に具体的に説明する。

【００６４】

【実施例】

（実施例１）１−（ｐ−シアノ−α−（ナフタレン−２−イル）ベン
ジル）イミダゾール・塩酸塩１ａ）ｐ−シアノ−α−（ナフタレン−２−イル）ベン
ジルアルコールｎ−ブチルリチウム（1.65Ｍヘキサン溶液、３mL）、２
−ブロモナフタレン（1.00ｇ）、およびｐ−シアノベン
ツアルデヒド（６３３mg）を用いて、参考例１ａと同様
にして、ｐ−シアノ−α−（ナフタレン−２−イル）ベ
ンジルアルコール（９０３mg）を得た。

【００６５】NMR(CDCl₃) 2.2-2.6(1H,br),6.04(1H,s),
7.38(1H,dd,J=1.6,8.6Hz),7.47-7.54(2H,m),7.56(2H,d,
J=8.6Hz),7.63(2H,d,J=8.6Hz),7.80-7.89(4H,m) １ｂ）ｐ−シアノ−α−（ナフタレン−２−イル）ベン
ジルクロリドｐ−シアノ−α−（ナフタレン−２−イル）ベンジルア
ルコール（５１２mg）、および塩化チオニル（0.5mL)を
用い、参考例１ｂと同様に処理した後、シリカゲルのカ
ラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル（５：
１））で精製して、ｐ−シアノ−α−（ナフタレン−２
−イル）ベンジルクロリド（４８３mg）を得た。

【００６６】NMR(CDCl₃) 6.29(1H,s),7.42(1H,dd,J=1.
6,8.0Hz),7.53(1H,t,J=8.0Hz),7.54(1H,t,J=8.0Hz),7.5
9(2H,d,J=8.0Hz),7.66(2H,d,J=8.0Hz),7.80-7.89(4H,m) １ｃ）１−（ｐ−シアノ−α−（ナフタレン−２−イ
ル）ベンジル）イミダゾール・塩酸塩ｐ−シアノ−α−（ナフタレン−２−イル）ベンジルク
ロリド（１００mg）、およびイミダゾール（２４５mg）
を用いて、参考例７ｃと同様に処理した後、シリカゲル
のカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル−ヘキサン
（４：１））で精製して、１−（ｐ−シアノ−α−（ナ
フタレン−２−イル）ベンジル）イミダゾール（７５m
g）を得、これをメタノールに溶かし、塩化水素のエー
テル溶液を加え、５分間撹拌した後、減圧下、溶媒を留
去して１−（ｐ−シアノ−α−（ナフタレン−２−イ
ル）ベンジル）イミダゾール・塩酸塩を得た。

【００６７】NMR(CD₃OD) 7.39(1H,s),7.41(1H,dd,J=1.
7,8.6Hz),7.50(2H,d,J=8.3Hz),7.53-7.61(2H,m),7.66(1
H,s),7.70(1H,s),7.74(1H,s),7.85(2H,d,J=8.3Hz),7.87
(1H,d,J=8.6Hz),7.92(1H,d,J=8.6Hz),7.99(1H,d,J=8.6H
z),8.96(1H,s) （実施例２）４−（ｐ−シアノ−α−（ナフタレン−２−イル）ベン
ジル）イミダゾール四塩化チタン（１１０μＬ）をクロロホルム（３mL）に
溶かし、窒素雰囲気下、０℃でＮ−トリメチルシリルイ
ミダゾール（１５０μＬ）のクロロホルム溶液（２mL）
を加え、室温で３０分撹拌した。実施例１ｂで得たｐ−
シアノ−α−（ナフタレン−２−イル）ベンジルクロリ
ド（５６mg）のクロロホルム溶液（３mL）を加え、室温
で一夜撹拌した。反応液を水にあけ、メチレンクロリド
で抽出した。抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥した
後、減圧下、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルのカラ
ムクロマトグラフィー（酢酸エチル）で精製して、４−
（ｐ−シアノ−α−（ナフタレン−２−イル）ベンジ
ル）イミダゾール（５７mg）を得た。

【００６８】NMR(CDCl₃) 5.63(1H,s),6.57(1H,s),7.26
(1H,s),7.29(1H,dd,J=1.6,8.6Hz),7.34(2H,d,J=8.4Hz),
7.45(1H,t,J=6.8Hz),7.46(1H,t,J=6.8Hz),7.56(1H,s),
7.58(2H,d,J=8.4Hz),7.67-7.85(4H,m) （実施例３）１−（ｐ−シアノ−α−（ナフタレン−１−イル）ベン
ジル）イミダゾール３ａ）ｐ−シアノ−α−（ナフタレン−１−イル）ベン
ジルアルコールｎ−ブチルリチウム（1.65Ｍヘキサン溶液、2.56mL）、
１−ブロモナフタレン（0.6mL)、およびｐ−シアノベン
ツアルデヒド（５６６mg）を用いて，参考例１ａと同様
に処理した。但し、シリカゲルのカラムクロマトグラフ
ィー（ヘキサン−酢酸エチル（１：１））で精製して、
ｐ−シアノ−α−（ナフタレン−１−イル）ベンジルア
ルコール（５７４mg）を得た。

【００６９】NMR(CDCl₃) 2.50(1H,d,J=4.0Hz),6.54(1
H,d,J=4.0Hz),7.43-7.52(4H,m),7.54(2H,d,J=8.6Hz),7.
62(2H,d,J=8.6Hz),7.82-7.93(2H,m),8.01(1H,dd,J=2.6,
6.0Hz) ３ｂ）ｐ−シアノ−α−（ナフタレン−１−イル）ベン
ジルクロリドｐ−シアノ−α−（ナフタレン−１−イル）ベンジルア
ルコール（５４５mg）および塩化チオニル（３１０μ
Ｌ）を用いて，参考例１ｂと同様にして、ｐ−シアノ−
α−（ナフタレン−１−イル）ベンジルクロリド（５６
１mg）を得た。

【００７０】NMR(CDCl₃) 6.85(1H,s),7.43-7.55(4H,
m),7.58(2H,d,J=8.6Hz),7.65(2H,d,J=8.6Hz),7.88(1H,
d,J=6.6Hz),7.91(1H,dd,J=3.3,6.6Hz),7.96(1H,dd,J=3.
3,6.6Hz) ３ｃ）１−（ｐ−シアノ−α−（ナフタレン−１−イ
ル）ベンジル）イミダゾールｐ−シアノ−α−（ナフタレン−１−イル）ベンジルク
ロリド（１００mg）、およびイミダゾール（２４５mg）
を用いて、参考例７ｃと同様に処理した後、シリカゲル
のカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル
（１：２））で精製して、１−（ｐ−シアノ−α−（ナ
フタレン−１−イル）ベンジル）イミダゾール（６４m
g）を得た。

【００７１】NMR(CDCl₃) 6.82-6.86(2H,m),7.13(1H,
m),7.21(2H,d,J=8.6Hz),7.31(1H,s),7.41(1H,m),7.42(1
H,t,J=7.3Hz),7.48(1H,dt,J=1.3,7.3Hz),7.54(1H,dt,J=
1.3,7.3Hz),7.68(2H,d,J=8.6Hz),7.75(1H,dd,J=1.3,7.3
Hz),7.89-7.96(2H,m) （実施例４）４−（ｐ−シアノ−α−（ナフタレン−１−イル）ベン
ジル）イミダゾール四塩化チタン（0.2mL)、Ｎ−トリメチルシリルイミダゾ
ール（0.27mL) および実施例３ｂで得たｐ−シアノ−α
−（ナフタレン−１−イル）ベンジルクロリド（１０１
mg）を用いて、実施例２と同様に処理した。但し、シリ
カゲルのカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エ
チル（１：４））で精製して、４−（ｐ−シアノ−α−
（ナフタレン−１−イル）ベンジル）イミダゾール（５
５mg）を得た。

【００７２】NMR(CDCl₃) 6.28(1H,s),6.46(1H,br s),
7.04(1H,d,J=7.3Hz),7.31(2H,d,J=8.6Hz),7.37(1H,d,J=
8.6Hz),7.38-7.50(3H,m),7.57(2H,d,J=8.6Hz),7.63(1H,
s),7.78(1H,d,J=7.9Hz),7.86(1H,dd,J=2.0,7.3Hz),7.95
(1H,d,J=7.9Hz) （実施例５）１−（ｐ−シアノ−α−（フェナンスレン−９−イル）
ベンジル）イミダゾール・塩酸塩５ａ）ｐ−シアノ−α−（フェナンスレン−９−イル）
ベンジルアルコールｎ−ブチルリチウム（1.65Ｍヘキサン溶液、1.65mL）、
９−ブロモフェナンスレン（７００ｍｇ）、およびｐ−
シアノベンツアルデヒド（３５０mg）を用いて、参考例
１ａと同様に処理した。但し、シリカゲルのカラムクロ
マトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル（４：１））で
精製して、ｐ−シアノ−α−（フェナンスレン−９−イ
ル）ベンジルアルコール（６０３mg）を得た。

【００７３】NMR(CDCl₃) 2.62(1H,d,J=4.0Hz),6.51(1
H,d,J=4.0Hz),7.52(1H,dt,J=2.0,8.6Hz),7.56(2H,d,J=
8.6Hz),7.60(2H,d,J=8.6Hz),7.62(1H,dt,J=2.0,8.6Hz),
7.64(1H,dt,J=2.0,8.6Hz),7.69(1H,dt,J=2.0,8.6Hz),7.
80(1H,s),7.87(1H,dd,J=2.0,8.6Hz),7.99(1H,dd,J=2.0,
8.6Hz),8.67(1H,br d,J=8.6Hz),8.73(1H,brd,J=8.6Hz) ５ｂ）ｐ−シアノ−α−（フェナンスレン−９−イル）
ベンジルクロリドｐ−シアノ−α−（フェナンスレン−９−イル）ベンジ
ルアルコール（４８９mg）および塩化チオニル（0.74m
L）を用いて、参考例１ｂと同様に処理した後、シリカ
ゲルのカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチ
ル（８：１））で精製して、ｐ−シアノ−α−（フェナ
ンスレン−９−イル）ベンジルクロリド（５０７mg）を
得た。

【００７４】NMR(CDCl₃) 6.85(1H,s),7.58(1H,dt,J=2.
0,8.6Hz),7.62(1H,dt,J=2.0,8.6Hz),7.63(2H,d,J=8.6H
z),7.65(2H,d,J=8.6Hz),7.67(1H,dt,J=2.0,8.6Hz),7.70
(1H,dt,J=2.0,8.6Hz),7.83(1H,s),7.87(1H,dd,J=2.0,8.
6Hz),7.97(1H,dd,J=2.0,8.6Hz),8.68(1H,br d,J=8.6H
z),8.76(1H,br d,J=8.6Hz) ５ｃ）１−（ｐ−シアノ−α−（フェナンスレン−９−
イル）ベンジル）イミダゾール・塩酸塩ｐ−シアノ−α−（フェナンスレン−９−イル）ベンジ
ルクロリド（１００mg）およびイミダゾール（１０４m
g）を用いて、参考例１ｃと同様にして、１−（ｐ−シ
アノ−α−（フェナンスレン−９−イル）ベンジル）イ
ミダゾール・塩酸塩（７２mg）を得た。

【００７５】NMR(DMSO-d₆) 7.28(1H,s),7.52(2H,d,J=
8.3Hz),7.63-7.69(2H,m),7.74-7.80(4H,m),7.92(1H,d,J
=8.3Hz),7.97(3H,d,J=8.3Hz),8.12(1H,s),8.89(1H,d,J=
8.3Hz),8.97(1H,d,J=8.3Hz),9.00(1H,s) （実施例６）４−（ｐ−シアノ−α−（フェナンスレン−９−イル）
ベンジル）イミダゾール四塩化チタン（１７０μＬ）、Ｎ−トリメチルシリルイ
ミダゾール（２３０μＬ）および実施例５ｂで得られた
ｐ−シアノ−α−（フェナンスレン−９−イル）ベンジ
ルクロリド（１００mg）を用いて、実施例２と同様に処
理した。但し、シリカゲルのカラムクロマトグラフィー
（メチレンクロリド−トリエチルアミン（９５：５））
で精製して、４−（ｐ−シアノ−α−（フェナンスレン
−９−イル）ベンジル）イミダゾール（８１mg）を得
た。

【００７６】NMR(CDCl₃) 3.4-4.4(1H,br),6.24(1H,s),
6.47(1H,s),7.22(1H,s),7.31(2H,d,J=8.3Hz),7.46-7.72
(8H,m),7.94(1H,d,J=8.3Hz),8.64(1H,d,J=8.3Hz),8.71
(1H,d,J=8.3Hz) （実施例７）１−（ｐ−シアノ−α−（アンスラセン−９−イル）ベ
ンジル）イミダゾール・塩酸塩７ａ）ｐ−シアノ−α−（アンスラセン−９−イル）ベ
ンジルアルコールｎ−ブチルリチウム（1.65Ｍヘキサン溶液、2.4mL)、９
−ブロモアントラセン（1.0 ｇ）、およびｐ−シアノベ
ンツアルデヒド（５１４mg）を用いて、参考例１ａと同
様に処理した。但し、シリカゲルのカラムクロマトグラ
フィー（ヘキサン−酢酸エチル（５：１））で精製し
て、ｐ−シアノ−α−（アンスラセン−９−イル）ベン
ジルアルコール（８３９mg）を得た。

【００７７】NMR(CDCl₃) 2.75(1H,d,J=4.0Hz),7.39-7.
59(9H,m),8.05(2H,m),8.27(2H,m),8.53(1H,s) ７ｂ）ｐ−シアノ−α−（アンスラセン−９−イル）ベ
ンジルクロリドｐ−シアノ−α−（アンスラセン−９−イル）ベンジル
アルコール（２００mg）および塩化チオニル（0.1mL ）
を用いて、参考例１ｂと同様にして、ｐ−シアノ−α−
（アンスラセン−９−イル）ベンジルクロリド（２０９
mg）を得た。

【００７８】NMR(CDCl₃) 7.45-7.60(8H,m),7.72(1H,
s),8.05-8.10(4H,m),8.58(1H,s) ７ｃ）１−（ｐ−シアノ−α−（アンスラセン−９−イ
ル）ベンジル）イミダゾール・塩酸塩ｐ−シアノ−α−（アンスラセン−９−イル）ベンジル
クロリド（１０１mg）およびイミダゾール（２１０mg）
を用いて、参考例７ｃと同様に処理した。但し、シリカ
ゲルのカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチ
ル（１：２））で精製して、１−（ｐ−シアノ−α−
（アンスラセン−９−イル）ベンジル）イミダゾールを
得、これをメタノールに溶かし、塩化水素のエーテル溶
液を加え、５分間撹拌した後、減圧下、溶媒を留去して
１−（ｐ−シアノ−α−（アンスラセン−９−イル）ベ
ンジル）イミダゾール・塩酸塩（１２mg）を得た。

【００７９】NMR(CD₃OD) 7.38(2H,d,J=8.6Hz),7.51-7.
57(4H,m),7.68(2H,d,J=6.8Hz),7.78(2H,d,J=8.6Hz),8.0
3(1H,s),8.05(1H,s),8.21(2H,dd,J=2.6,6.8Hz),8.67(1
H,s),8.84(1H,s),8.93(1H,s) （実施例８）１−（ｐ−シアノ−α−（６−メトキシナフタレン−２
−イル）ベンジル）イミダゾール・塩酸塩８ａ）ｐ−シアノ−α−（６−メトキシナフタレン−２
−イル）ベンジルアルコールｎ−ブチルリチウム（1.
65Ｍヘキサン溶液、１４mL) 、２−ブロモ−６−メトキ
シナフタレン（5.00ｇ) 、およびｐ−シアノベンツアル
デヒド（2.8 ｇ）を用いて、参考例１ａと同様にして、
ｐ−シアノ−α−（６−メトキシナフタレン−２−イ
ル）ベンジルアルコール（4.35ｇ）を得た。

【００８０】NMR(CDCl₃) 2.1-2.7(1H,br),3.91(3H,s),
6.00(1H,s),7.11(1H,d,J=2.4Hz),7.17(1H,dd,J=2.4,8.3
Hz),7.33(1H,dd,J=2.0,8.3Hz),7.54(2H,d,J=8.3Hz),7.6
2(2H,d,J=8.6Hz),7.71(1H,d,J=8.3Hz),7.72(1H,d,J=8.3
Hz),7.74(1H,d,J=2.0Hz) ８ｂ）ｐ−シアノ−α−（６−メトキシナフタレン−２
−イル）ベンジルクロリドｐ−シアノ−α−（６−メトキシナフタレン−２−イ
ル）ベンジルアルコール（4.35ｇ）および塩化チオニル
（3.15mL) を用いて、参考例１ｂと同様にして、ｐ−シ
アノ−α−（６−メトキシナフタレン−２−イル）ベン
ジルクロリド（4.49ｇ）を得た。

【００８１】NMR(CDCl₃) 3.92(3H,s),6.27(1H,s),7.13
(1H,d,J=2.4Hz),7.18(1H,dd,J=2.4,8.3Hz),7.38(1H,dd,
J=2.4,8.3Hz),7.38(1H,dd,J=2.4,8.3Hz),7.58(2H,d,J=
8.6Hz),7.66(2H,d,J=8.6Hz),7.69-7.76(3H,m) ８ｃ）１−（ｐ−シアノ−α−（６−メトキシナフタレ
ン−２−イル）ベンジル）イミダゾール・塩酸塩ｐ−シアノ−α−（６−メトキシナフタレン−２−イ
ル）ベンジルクロリド（５５０mg）およびイミダゾール
（1.21ｇ）を用いて、参考例７ｃと同様に処理した。但
し、シリカゲルのカラムクロマトグラフィーにかけ、ヘ
キサン−酢酸エチル（１：３）で溶出される成分を、酢
酸エチルから再結晶して、１−（ｐ−シアノ−α−（６
−メトキシナフタレン−２−イル）ベンジル）イミダゾ
ール（４０１mg）を得、これをメタノールに溶かし、塩
化水素のエーテル溶液を加え５分間撹拌した後、減圧
下、溶媒を留去して、１−（ｐ−シアノ−α−（６−メ
トキシナフタレン−２−イル）ベンジル）イミダゾール
・塩酸塩を得た。

【００８２】NMR(CD₃OD) 3.92(3H,s),7.19(1H,dd,J=2.
4,8.6Hz),7.29-7.31(2H,m),7.35(1H,dd,J=2.0,8.6Hz),
7.46(2H,d,J=8.6Hz),7.62-7.67(3H,m),7.75(1H,d,J=8.6
Hz),7.84(2H,d,J=8.6Hz),7.89(1H,d,J=8.6Hz),8.88(1H,
s) （実施例９）１−（ｐ−シアノ−α−（６−ｔ−ブチルジメチルシリ
ルオキシナフタレン−２−イル）ベンジル）イミダゾー
ル９ａ）ｐ−シアノ−α−（６−ｔ−ブチルジメチルシリ
ルオキシナフタレン−２−イル）ベンジルアルコールｎ−ブチルリチウム（1.65Ｍヘキサン溶液、1.5 mL) 、
２−ブロモ−６−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシナフ
タレン（７９４mg) 、およびｐ−シアノベンツアルデヒ
ド（３３９mg）を用いて、参考例１ａと同様に処理し
た。但し、シリカゲルのカラムクロマトグラフィー（ヘ
キサン−酢酸エチル（４：１））で精製して、ｐ−シア
ノ−α−（６−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシナフタ
レン−２−イル）ベンジルアルコール（６４５mg）を得
た。

【００８３】NMR(CDCl₃) 0.24(6H,s),1.01(9H,s),2.40
(1H,d,J=3.3Hz),6.00(1H,d,J=3.3Hz),7.10(1H,dd,J=2.
6,8.6Hz),7.16(1H,d,J=2.6Hz),7.31(1H,dd,J=2.0,8.6H
z),7.56(2H,d,J=8.6Hz),7.63(2H,d,J=8.6Hz),7.66(1H,
d,J=8.6Hz),7.71(1H,d,J=8.6Hz),7.75(1H,br s) ９ｂ）ｐ−シアノ−α−（６−ｔ−ブチルジメチルシリ
ルオキシナフタレン−２−イル）ベンジルクロリドｐ−シアノ−α−（６−ｔ−ブチルジメチルシリルオキ
シナフタレン−２−イル）ベンジルアルコール（６２２
mg）および塩化チオニル（0.21mL) を用いて、参考例１
ｂと同様にして、ｐ−シアノ−α−（６−ｔ−ブチルジ
メチルシリルオキシ−ナフタレン−２−イル）ベンジル
クロリド（６４８mg）を得た。

【００８４】NMR(CDCl₃) 0.22(6H,s),0.99(9H,s),6.24
(1H,s),7.09(1H,dd,J=2.6,8.6Hz),7.16(1H,d,J=2.6Hz),
7.34(1H,dd,J=2.0,8.6Hz),7.56(2H,d,J=8.6Hz),7.63(2
H,d,J=8.6Hz),7.66(1H,d,J=8.6Hz),7.68(1H,d,J=8.6H
z),7.70(1H,br s) ９ｃ）１−（ｐ−シアノ−α−（６−ｔ−ブチルジメチ
ルシリルオキシナフタレン−２−イル）ベンジル）イミ
ダゾールｐ−シアノ−α−（６−ｔ−ブチルジメチルシリルオキ
シナフタレン−２−イル）ベンジルクロリド（２０７m
g）およびイミダゾール（３４２mg）を用いて、参考例
７ｃと同様に処理した。但し、シリカゲルのカラムクロ
マトグラフィー（酢酸エチル−シクロヘキサン（３：
１））で精製して、１−（ｐ−シアノ−α−（６−ｔ−
ブチルジメチルシリルオキシナフタレン−２−イル）ベ
ンジル）イミダゾール（１１３mg）を得た。

【００８５】NMR(CDCl₃) 0.25(6H,s),1.02(9H,s),6.69
(1H,s),6.87(1H,s),6.99-7.17(3H,s),7.19(1H,brs),7.2
3(2H,d,J=8.6Hz),7.39(1H,br s),7.46(1H,s),7.64(1H,
d,J=8.6Hz),7.68(1H,d,J=8.6Hz),7.71(2H,d,J=8.6Hz) （実施例１０）１−（ｐ−シアノ−α−（６−ヒドロキシナフタレン−
２−イル）ベンジル）イミダゾール・塩酸塩１−（ｐ−シアノ−α−（６−ｔ−ブチルジメチルシリ
ルオキシナフタレン−２−イル）ベンジル）イミダゾー
ル（８５mg）をエーテル（１mL）に溶かし、塩化水素の
エーテル溶液（１Ｍ、1.9mL)およびメタノール（数滴）
を加え、室温で５時間撹拌した。反応液を飽和炭酸水素
ナトリウム水溶液にあけ、酢酸エチルで抽出した。抽出
液を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下、溶媒
を留去した。残渣をシリカゲルのカラムクロマトグラフ
ィー（メチレンクロリド−メタノール（１：１））で精
製し、１−（ｐ−シアノ−α−（６−ヒドロキシナフタ
レン−２−イル）ベンジル）イミダゾール（６１mg）を
得た。これをメタノールに溶かし、塩化水素のエーテル
溶液を加え５分間撹拌した後、減圧下、溶媒を留去し
て、１−（ｐ−シアノ−α−（６−ヒドロキシナフタレ
ン−２−イル）ベンジル）イミダゾール・塩酸塩を得
た。

【００８６】NMR(CD₃OD) 7.11-7.16(2H,m),7.27-7.32
(2H,m),7.46(2H,d,J=8.6Hz),7.61(2H,s),7.66(1H,s),7.
71(1H,d,J=8.6Hz),7.76(1H,d,J=8.6Hz),7.84(2H,d,J=8.
6Hz),8.85(1H,s) （実施例１１）１−（ｍ−シアノ−α−（６−メトキシナフタレン−２
−イル）ベンジル）イミダゾール・塩酸塩１１ａ）ｍ−シアノ−α−（６−メトキシナフタレン−
２−イル）ベンジルアルコールｎ−ブチルリチウム（1.65Ｍヘキサン溶液、1.28 mL)、
２−ブロモ−６−メトキシナフタレン（５００mg) 、お
よびｐ−シアノベンツアルデヒド（２７６mg）を用い
て、参考例１ａと同様に処理した。但し、シリカゲルの
カラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル
（２：１））で精製して、ｍ−シアノ−α−（６−メト
キシナフタレン−２−イル）ベンジルアルコール（３７
４mg）を得た。

【００８７】NMR(CDCl₃) 2.41(1H,d,J=3.3Hz),3.92(3
H,s),5.99(1H,d,J=3.3Hz),7.12(1H,d,J=2.6Hz),7.17(1
H,dd,J=2.6,8.6Hz),7.34(1H,dd,J=2.0,8.6Hz),7.43(1H,
t,J=8.0Hz),7.55(1H,br d,J=8.0Hz),7.65(1H,br d,J=8.
0Hz),7.72(1H,d,J=8.6Hz),7.74(1H,d,J=8.6Hz),7.76(1
H,br s) １１ｂ）ｍ−シアノ−α−（６−メトキシナフタレン−
２−イル）ベンジルクロリドｍ−シアノ−α−（６−
メトキシナフタレン−２−イル）ベンジルアルコール
（１２０mg）および塩化チオニル（１２０μＬ) を用い
て、参考例１ｂと同様にして、ｍ−シアノ−α−（６−
メトキシナフタレン−２−イル）ベンジルクロリド（１
２４mg）を得た。

【００８８】NMR(CDCl₃) 3.91(3H,s),6.24(1H,s),7.13
(1H,d,J=2.6Hz),7.18(1H,dd,J=2.6,8.6Hz),7.38(1H,dd,
J=2.0,8.6Hz),7.44(1H,t,J=8.0Hz),7.57(1H,d,J=8.0H
z),7.66-7.75(5H,m) １１ｃ）１−（ｍ−シアノ−α−（６−メトキシナフタ
レン−２−イル）ベンジル）イミダゾール・塩酸塩ｍ−シアノ−α−（６−メトキシナフタレン−２−イ
ル）ベンジルクロリド（１１２mg）およびイミダゾール
（１２５mg）を用いて、参考例７ｃと同様に処理して、
１−（ｍ−シアノ−α−（６−メトキシナフタレン−２
−イル）ベンジル）イミダゾールを得た。これをメタノ
ールに溶かし、塩化水素のエーテル溶液を加えて５分間
撹拌した後、減圧下、溶媒を留去して、１−（ｍ−シア
ノ−α−（６−メトキシナフタレン−２−イル）ベンジ
ル）イミダゾール・塩酸塩（１０５mg）を得た。

【００８９】NMR(D₂O) 3.94(3H,s),7.17(1H,s),7.23(1
H,d,J=8.6Hz),7.35(2H,s),7.46(1H,s),7.58-7.63(5H,
m),7.75(1H,d,J=8.6Hz),7.82(1H,d,J=8.6Hz),7.87(1H,
d,J=8.6Hz),8.61(1H,s) （実施例１２）１−（ｐ−シアノ−α−（３，６−ジメトキシナフタレ
ン−２−イル）ベンジル）イミダゾール・塩酸塩１２ａ）ｐ−シアノ−α−（３，６−ジメトキシナフタ
レン−２−イル）ベンジルアルコール窒素雰囲気下、２，７−ジメトキシナフタレン（５０８
mg）をエーテル（５mL）に懸濁させ、ｎ−ブチルリチウ
ム（1.65Ｍヘキサン溶液、1.8mL)を加え、１時間加熱還
流した。反応混合物を−１０℃に冷却し、ｐ−シアノベ
ンツアルデヒド（３８９mg）のテトラヒドロフラン溶液
（５mL) を加え、同温度で２時間撹拌した。反応液を水
にあけ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥し、減圧下、溶媒を留去した。残渣をシ
リカゲルのカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸
エチル（２：１））で精製し、ｐ−シアノ−α−（２，
７−ジメトキシ−３−ナフチル）ベンジルアルコール
（２７０mg）を得た。

【００９０】NMR(CDCl₃) 3.19(1H,d,J=5.3Hz),3.91(3
H,s),3.93(3H,s),6.11(1H,d,J=5.3Hz),7.02(1H,dd,J=2.
6,8.6Hz),7.05-7.08(2H,m),7.53(2H,d,J=8.6Hz),7.55(1
H,s),7.61(2H,d,J=8.6Hz),7.62(1H,d,J=8.6Hz) １２ｂ）ｐ−シアノ−α−（３，６−ジメトキシナフタ
レン−２−イル）ベンジルクロリドｐ−シアノ−α−（３，６−ジメトキシナフタレン−２
−イル）ベンジルアルコール（２６８mg）および塩化チ
オニル（0.11mL) を用いて、参考例１ｂと同様にして、
Ｐ−シアノ−α−（３，６−ジメトキシナフタレン−２
−イル）ベンジルクロリド（２７１mg）を得た。

【００９１】NMR(CDCl₃) 3.88(3H,s),3.91(3H,s),6.59
(1H,s),7.00-7.05(3H,m),7.55(2H,d,J=8.6Hz),7.62(2H,
d,J=8.6Hz),7.66(1H,d,J=8.6Hz),7.84(1H,s), １２ｃ）１−（ｐ−シアノ−α−（３，６−ジメトキシ
ナフタレン−２−イル）ベンジル）イミダゾール・塩酸
塩ｐ−シアノ−α−（３，６−ジメトキシナフタレン−２
−イル）ベンジルクロリド（１００mg）およびイミダゾ
ール（２００mg）を用いて、参考例７ｃと同様に処理し
た。但し、シリカゲルのカラムクロマトグラフィー（ヘ
キサン−酢酸エチル（１：４））で精製して、１−（ｐ
−シアノ−α−（３，６−ジメトキシナフタレン−２−
イル）ベンジル）イミダゾール（１０１mg）を得た。こ
れをメタノールに溶かし、塩化水素のエーテル溶液を加
えて５分間撹拌した後、減圧下、溶媒を留去して、１−
（ｐ−シアノ−α−（３，６−ジメトキシナフタレン−
２−イル）ベンジル）イミダゾール・塩酸塩を得た。

【００９２】NMR(CD₃OD) 3.88(3H,s),3.91(3H,s),7.01
(1H,dd,J=2.4,8.6Hz),7.24(1H,d,J=2.4Hz),7.28(1H,s),
7.35(1H,s),7.42(1H,d,J=8.6Hz),7.43(1H,s),7.60(2H,
d,J=8.6Hz),7.65(1H,s),7.84(2H,d,J=8.6Hz),8.89(1H,
s) （実施例１３）１ー（ｐ−シアノーαー（６−アセトキ
シナフタレン−２−イル）ベンジル）イミダゾール・塩
酸塩実施例１０で得た１ー（ｐ−シアノーαー（６ーヒドロ
キシナフタレン−２−イル）ベンジル）イミダゾール
（３１ｍｇ）をメチレンクロリド（２ｍｌ）に溶かし、
トリエチルアミン（１５μｌ）および無水酢酸（１０μ
ｌ）を加え、室温で１時間攪拌した後、反応液を飽和炭
酸水素ナトリウム水溶液にあけ、メチレンクロリドで抽
出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧
下、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルのカラムクロマ
トグラフィー（酢酸エチル）で精製して１ー（ｐ−シア
ノーαー（６ーアセトキシナフタレン−２−イル）ベン
ジル）イミダゾール（３０ｍｇ）を得た。これをメタノ
ールに溶かし、塩化水素のエーテル溶液を加え、５分間
攪拌した後、溶媒を留去して１ー（ｐ−シアノーαー
（６ーアセトキシナフタレン−２−イル）ベンジル）イ
ミダゾール・塩酸塩を得た。 NMR(CD₃OD) 2.36
(3H, s), 7.34(1H, dd, J=8.8, 2Hz), 7.38(1H, s), 7.
44 (1H, dd, J=8.7, 2Hz), 7.49(2H, d, J=8.2Hz), 7.6
-7.75(3H, m), 7.76(1H, s), 7.85(2H, d, J=8.2Hz),
7.91(1H, d, J=8.8Hz), 7.97(1H, d, J=8.7Hz), 8.95(1
H, s) （実施例１４）１ー（ｐ−シアノーαー（６ーメトキシ
アセトキシナフタレン−２−イル）ベンジル）イミダゾ
ール・塩酸塩実施例１０で得た１ー（ｐ−シアノーαー（６ーヒドロ
キシナフタレン−２−イル）ベンジル）イミダゾール
（２５ｍｇ）をメチレンクロリド（３ｍｌ）に溶かし、
トリエチルアミン（２５μｌ）、ジメチルアミノピリジ
ン（触媒量）およびメトキシアセチルクロリド（２０μ
ｌ）を加え、室温で２日間攪拌した後、反応液を飽和炭
酸水素ナトリウム水溶液にあけ、メチレンクロリドで抽
出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧
下、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルのカラムクロマ
トグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝４：１）で精製
して１ー（ｐ−シアノーαー（６ーメトキシアセトキシ
ナフタレン−２−イル）ベンジル）イミダゾール（１２
ｍｇ）を得た。これをメタノールに溶かし、塩化水素の
エーテル溶液を加え、５分間攪拌した後、溶媒を留去し
て１ー（ｐ−シアノーαー（６ーメトキシアセトキシナ
フタレン−２−イル）ベンジル）イミダゾール・塩酸塩
を得た。

【００９３】NMR(CD₃OD) 3.31(3H, s), 4.87(2H, s),
7.13(1H, dd, J=8.6, 2Hz), 7.14(1H, s), 7.26(1H,
s), 7.29(1H, dd, J=8.6, 2Hz), 7.50(2H, d, J=8.2H
z), 7.60(2H, broad s), 7.64(1H, d, J=2Hz), 7.71(1
H, d, J=8.6Hz), 7.84(2H, d,J=8.2Hz), 8.82(1H, s) （実施例１５）５ー（ｐ−シアノーαー（ナフタレン−
２−イル）ベンジル）ー１ーメチルイミダゾール・塩酸
塩１５ａ）４ー（ｐ−シアノーαー（ナフタレン−２−
イル）ベンジル）ー１ージメチルカルバモイルイミダゾ
ール実施例２で得た４ー（ｐ−シアノーαー（ナフタレン−
２−イル）ベンジル）イミダゾール（２７５ｍｇ）をア
セトニトリル（３ｍｌ）に溶かし、トリエチルアミン
（１４０μｌ）およびジメチルカルバモイルクロリド
（９０μｌ）を加え、室温で６０時間攪拌した。反応液
にエーテルを加え、生じた沈澱をろ過して除いた。減圧
下、溶媒を留去し、残渣をシリカゲルのカラムクロマト
グラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝３：１）で精製し
て、４ー（ｐ−シアノーαー（ナフタレン−２−イル）
ベンジル）ー１ージメチルカルバモイルイミダゾール
（２１５ｍｇ）を得た。

【００９４】NMR(CDCl₃) 3.07(6H, s), 5.62(1H, s),
6.82(1H, s), 7.34(1H, dd, J=8.6, 2Hz), 7.39(2H, d,
J=7.9Hz), 7.43-7.50(2H, m), 7.58-7.63(3H, m), 7.7
2-7.84(3H, m), 7.92(1H, d, J=2Hz) １５ｂ）５ー（ｐ−シアノーαー（ナフタレン−２−
イル）ベンジル）ー１ーメチルイミダゾール・塩酸塩４ー（ｐ−シアノーαー（ナフタレン−２−イル）ベン
ジル）ー１ージメチルカルバモイルイミダゾール（１０
０ｍｇ）をアセトニトリル（３ｍｌ）に溶かし、よう化
メチル（１８μｌ）を加え、３時間加熱還流した。冷却
後、アンモニアガスを５分間吹き込んだ。反応液から溶
剤を留去し、残渣を酢酸エチルに溶かし、水洗後、無水
硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下、溶媒を留去した
残渣をシリカゲルのカラムクロマトグラフィー（メチレ
ンクロリド：メタノール＝１０：１）で精製して５ー
（ｐ−シアノーαー（ナフタレン−２−イル）ベンジ
ル）ー１ーメチルイミダゾール（７０ｍｇ）を得た。こ
れをメタノールに溶かし、塩化水素のエーテル溶液を加
え、５分間攪拌した後、溶媒を留去して５ー（ｐ−シア
ノーαー（ナフタレン−２−イル）ベンジル）ー１ーメ
チルイミダゾール・塩酸塩を得た。 NMR(CD₃OD)
3.66(3H, s), 6.03(1H, s), 6.94(1h, s), 7.37(1H,dd,
J=8.8, 2Hz), 7.48(2H, d, J=8.2Hz), 7.50-7.54(2H,
m), 7.63(1H, s), 7.77(2H, d, J=8.2Hz), 7.80-7.82(1
H, m), 7.86-7.90(1H, m), 7.92(1H, d, J=8.5Hz), 8.9
7(1H, s) （実施例１６）１ー（ｐ−シアノーαー（３, ７ージメ
トキシナフタレン−２−イル）ベンジル）イミダゾール
・塩酸塩１６ａ）ｐ−シアノーαー（３, ７ージメトキシナフ
タレン−２−イル）ベンジルアルコール２，６ージメトキシナフタレン（１．０ｇ）、ｎーブチ
ルリチウム（１．６８Ｍ、、ヘキサン溶液）（３．５ｍ
ｌ）およびｐ−シアノベンツアルデヒド（７６７ｍｇ）
を用いて実施例１２ａと同様に処理した。ただし、シリ
カゲルカラムクロマトグラフィーは酢酸エチル：ヘキサ
ン＝１：１で行い、ｐ−シアノーαー（３, ７ージメト
キシナフタレン−２−イル）ベンジルアルコール（２７
９ｍｇ）を得た。

【００９５】NMR(CDCl₃) 3.27(1H, d, J=6Hz), 3.87(3
H, s), 3.88(3H, s), 6.13(1H,d, J=6Hz), 7.07(1H, d,
J=2Hz), 7.11(1H, s), 7.13(1H, dd, J=8.6, 2Hz), 7.
51-7.57(3H, m), 7.59-7.66(3H, m) １６ｂ）ｐ−シアノーαー（３, ７ージメトキシナフ
タレン−２−イル）ベンジルクロリドｐ−シアノーαー（３, ７ージメトキシナフタレン−２
−イル）ベンジルアルコール（２７９ｍｇ）および塩化
チオニル（０．１２ｍｌ）を用い、実施例１２ｂと同様
にしてｐ−シアノーαー（３, ７ージメトキシナフタレ
ン−２−イル）ベンジルクロリド（２９３ｍｇ）を得
た。

【００９６】NMR(CDCl₃) 3.87(3H, s), 3.90(3H, s),
6.62(1H, s), 7.08-7.20(3H, m), 7.53-7.68(6H, m) １６ｃ）１ー（ｐ−シアノーαー（３, ７ージメトキ
シナフタレン−２−イル）ベンジル）イミダゾール・塩
酸塩ｐ−シアノーαー（３, ７ージメトキシナフタレン−２
−イル）ベンジルクロリド（９６ｍｇ）およびイミダゾ
ール（１９３ｍｇ）を用いて、参考例１ｃと同様にし
て、１ー（ｐ−シアノーαー（３, ７ージメトキシナフ
タレン−２−イル）ベンジル）イミダゾール・塩酸塩
（９２ｍｇ）を得た。

【００９７】NMR(CD₃OD) 3.83(3H, s), 3.86(3H, s),
7.13(1H, d, J=2Hz), 7.17(1H,dd, J=8.8, 2Hz), 7.28
(1H, s), 7.39(1H, s), 7.43(2H, d, J=8.2Hz), 7.46(1
H, s), 7.62(1H, s), 7.65(1H, s), 7.75(1H, d, J=8.8
Hz), 7.85(2H, d, J=8.2Hz), 8.90(1H, s) （実施例１７）１ー（ｐ−シアノーαー（３, ７ージ
メトキシナフタレン−２−イル）ベンジル）ー１，２，
４ートリアゾール・塩酸塩実施例１６ｂで得た、ｐ−シアノーαー（３, ７ージメ
トキシナフタレン−２−イル）ベンジルクロリド（１９
７ｍｇ）および１，２，４−トリアゾール（４０３ｍ
ｇ）を用いて、参考例１ｃと同様に処理した。ただし、
シリカゲルカラムクロマトグラフィーは酢酸エチル：ヘ
キサン＝３：１で行い、１ー（ｐ−シアノーαー（３,
７ージメトキシナフタレン−２−イル）ベンジル）ー
１，２，４ートリアゾール・塩酸塩（３８ｍｇ）を得
た。

【００９８】NMR(CD₃OD) 3.83(3H, s), 3.85(3H, s),
7.10(1H, d, J=2Hz), 7.14(1H,dd, J=8.8, 2Hz), 7.337
(1H, s), 7.342(1H, s), 7.47(2H, d, J=8.2Hz), 7.50
(1H, s), 7.72(1H, d, J=8.8Hz), 7.80(2H, d, J=8.2H
z), 8.57(1H, s), 9.20(1H, s) （実施例１８）１ー（ｐ−シアノーαー（１ーメトキ
シナフタレン−２−イル）ベンジル）イミダゾール・塩
酸塩１８ａ）ｐ−シアノーαー（１ーメトキシナフタレン
−２−イル）ベンジルアルコールｎーブチルリチウム（１．６Ｍ，ヘキサン溶液）（１２
ｍｌ）、２ーブロモー１ーメトキシナフタレン（４．１
ｇ）およびｐーシアノベンツアルデヒド（２．２７ｇ）
を用いて、参考例７ａと同様にして、ｐ−シアノーαー
（１ーメトキシナフタレン−２−イル）ベンジルアルコ
ール（３．４９ｇ）を得た。

【００９９】NMR(CDCl₃) 3.82(1H, d, J=8.6Hz), 3.86
(3H, s), 6.76(1H, d, J=8.6Hz), 7.31(1H, d, J=9.2H
z), 7.37(1H, d, J=8.6Hz), 7.42-7.50(3H, m), 7.55(2
H,d, J=8.6Hz), 7.83(1H, d, J=8.6Hz), 7.89(1H, d, J
=9.2Hz), 7.99(1H, d, J=8.6Hz) １８ｂ）ｐ−シアノーαー（１ーメトキシナフタレン
−２−イル）ベンジルクロリドｐ−シアノーαー（１
ーメトキシナフタレン−２−イル）ベンジルアルコール
（３．４８ｇ）および塩化チオニル（１．５６ｍｌ）を
用い、参考例１ｂと同様にして、ｐ−シアノーαー（１
ーメトキシナフタレン−２−イル）ベンジルクロリド
（３．３９ｇ）を得た。

【０１００】NMR(CDCl₃) 3.99(3H,s), 7.30-7.37(3H,
m), 7.39(1H, s), 7.54(2H, d,J=8.6Hz), 7.58(1H, d,
J=8.6Hz), 7.66-7.73(1H, m), 7.78-7.85(1H, m), 7.92
(1H, d, J=9.2Hz) １８ｃ）１ー（ｐ−シアノーαー（１ーメトキシナフ
タレン−２−イル）ベンジル）イミダゾール・塩酸塩ｐ−シアノーαー（１ーメトキシナフタレン−２−イ
ル）ベンジルクロリド（３．３９ｇ）およびイミダゾー
ル（７．５０ｇ）を用い、参考例１ｃと同様にして、１
ー（ｐ−シアノーαー（１ーメトキシナフタレン−２−
イル）ベンジル）イミダゾール・塩酸塩（３．６４ｇ）
を得た。

【０１０１】NMR(CD₃OD) 3.69(3H, s), 7.30(2H, d, J=
8.3Hz), 7.46(1H, dd, J=7.0,8.0Hz), 7.51(1H, d, J=
9.0Hz), 7.60(1H, dd, J=7.0, 8.5Hz), 7.65(1H, s),
7.72(1H, s), 7.76(2H, d, J=8.3Hz), 7.96(1H, d, J=
8.0Hz), 8.01(1H, s), 8.11(1H, d, J=8.5Hz), 8.13(1
H, d, J=9.0Hz), 8.98(1H, s) （実施例１９）１ー（ｐ−シアノーαー（ナフタレン
−２−イル）ベンジル）−１，２，４−トリアゾール・
塩酸塩ｐ−シアノーαー（ナフタレン−２−イル）ベンジルク
ロリド（４．１７ｇ）および１，２，４−トリアゾール
（５．３０ｇ）を用い、参考例７ｃと同様に処理した。
シリカゲルカラムクロマトゲラフィーは酢酸エチル：ヘ
キサン＝１：１で行い、１ー（ｐ−シアノーαー（ナフ
タレン−２−イル）ベンジル）−１，２，４−トリアゾ
ールを得た。これを、メタノールに溶かし、塩化水素の
エーテル溶液を加え、５分間攪拌した後、溶媒を留去し
て１ー（ｐ−シアノーαー（ナフタレン−２−イル）ベ
ンジル）−１，２，４−トリアゾール・塩酸塩（１．８
９ｇ）とした。

【０１０２】NMR(CD₃OD) 7.40-7.60(6H, m), 7.78-7.78
(6H, m), 8.71(1H, s), 9.43(1H, s) （実施例２０）１ー（ｐ−シアノーαー（６ーブトキ
シナフタレン−２−イル）ベンジル）イミダゾール・塩
酸塩２０ａ）ｐ−シアノーαー（６ーブトキシナフタレン
−２−イル）ベンジルアルコールｎーブチルリチウム（１．６５Ｍ，ヘキサン溶液）
（１．２ｍｌ）、２ーブロモー６ーブトキシナフタレン
（５５２ｍｇ）およびｐーシアノベンツアルデヒド（２
６０ｍｇ）を用いて、参考例７ａと同様にして、ｐ−シ
アノーαー（６ーブトキシナフタレン−２−イル）ベン
ジルアルコール（３３６ｍｇ）を得た。

【０１０３】NMR(CDCl₃) 1.00(3H, t, J=7.3Hz), 1.53
(2H, sex, J=7.3Hz), 1.83(2H,quin, J=7.3Hz), 2.30-
2.50(1H, br), 4.07(2H, t, J=7.3Hz), 6.00(1H, s),
7.11(1H, d, J=2.4Hz), 7.17(1H, dd, J=8.9Hz), 7.32
(1H, dd, J=1.5, 8.9Hz), 7.55(2H, d, J=8.3Hz), 7.63
(2H, d, J=8.3Hz), 7.69(1H, d, J=8.9Hz), 7.71(1H,
d, J=8.9Hz), 7.74(1H, br s) ２０ｂ）ｐ−シアノーαー（６ーブトキシナフタレン
−２−イル）ベンジルクロリドｐ−シアノーαー（６ーブトキシナフタレン−２−イ
ル）ベンジルアルコール（２０３ｍｇ）および塩化チオ
ニル（２３０μｌ）を用い、参考例２２ｂと同様にし
て、ｐ−シアノーαー（６ーブトキシナフタレン−２−
イル）ベンジルクロリド（２２８ｍｇ）を得た。

【０１０４】NMR(CDCl₃) 1.00(3H, t, J=7.3Hz), 1.53
(2H, sex, J=7.3Hz), 1.83(2H,quin, J=7.3Hz), 4.07(2
H, t, J=7.3Hz), 6.26(1H, s), 7.12(1H, d, J=2.6Hz),
7.17(1H, dd, J=2.6, 8.6Hz), 7.37(1H, dd, J=1.5, 8.
6Hz), 7.57(2H, d, J=8.6Hz), 7.64(2H, d, J=8.6Hz),
7.70(2H, d, J=8.6Hz), 7.72(1H, br s) ２０ｃ）１ー（ｐ−シアノーαー（６ーブトキシナフ
タレン−２−イル）ベンジル）イミダゾール・塩酸塩ｐ−シアノーαー（６ーブトキシナフタレン−２−イ
ル）ベンジルクロリド（２１８ｍｇ）およびイミダゾー
ル（２２０ｍｇ）を用い、参考例１ｃと同様にして、１
ー（ｐ−シアノーαー（６ーブトキシナフタレン−２−
イル）ベンジル）イミダゾール・塩酸塩（１６８ｍｇ）
を得た。

【０１０５】NMR(CD₃OD) 1.01(3H, t, J=7.6Hz), 1.55
(2H, sex, J=7.6Hz), 1.82(2H,quin, J=7.6Hz), 4.11(2
H, t, J=7.6Hz), 7.19(1H, dd, J=2.6, 8.9Hz), 7.28(1
H, d, J=2.6Hz), 7.33(1H, s), 7.35(1H, dd, J=1.5,
8.9Hz), 7.47(2H, d, J=8.2Hz), 7.649(1H, d, J=1.5H
z), 7.652(1H, s), 7.69(1H, s), 7.75(1H, d, J=8.9H
z), 7.84(2H, d, J=8.2Hz), 7.87(1H, d, J=8.9Hz), 8.
94(1H, s) （実施例２１）１ー（ｐ−シアノーαー（６ーメトキ
シエトキシナフタレン−２−イル）ベンジル）イミダゾ
ール・塩酸塩２１ａ）ｐ−シアノーαー（６ーメトキシエトキシナ
フタレン−２−イル）ベンジルアルコールｎーブチルリチウム（１．６５Ｍ，ヘキサン溶液）
（０．８８ｍｌ）、２ーブロモー６ーメトキシエトキシ
ナフタレン（４０５ｍｇ）およびｐーシアノベンツアル
デヒド（１９０ｍｇ）を用いて、参考例３ａと同様にし
て、ｐ−シアノーαー（６ーメトキシエトキシナフタレ
ン−２−イル）ベンジルアルコール（３０５ｍｇ）を得
た。

【０１０６】NMR(CDCl₃) 2.3-2.5(1H, br), 3.48(3H,
s), 3.82(2H, t, J=4.8Hz), 4.23(2H, t, J=4.8Hz), 6.
00(1H, s), 7.12(1H, d, J=2.3Hz), 7.22(1H, dd, J=2.
3, 8.9Hz), 7.32(1H, dd, J=1.6, 8.6Hz), 7.55(2H, d,
J=8.3Hz), 7.62(2H, d,J=8.3Hz), 7.69(1H, d, J=8.6H
z), 7.72(1H, d, J=8.9Hz), 7.75(1H, br.s) ２１ｂ）ｐ−シアノーαー（６ーメトキシエトキシナ
フタレン−２−イル）ベンジルクロリドｐ−シアノーαー（６ーメトキシエトキシナフタレン−
２−イル）ベンジルアルコール（２０３ｍｇ）および塩
化チオニル（２３０μｌ）を用い、参考例２２ｂと同様
にして、ｐ−シアノーαー（６ーメトキシエトキシナフ
タレン−２−イル）ベンジルクロリド（２１８ｍｇ）を
得た。

【０１０７】NMR(CDCl₃) 3.48(3H, s), 3.82(2H, t, J=
4.6Hz), 4.24(2H, t, J=4.6Hz), 6.26(1H, s), 7.13(1
H, d, J=2.3Hz), 7.23(1H, dd, J=2.3, 8.6Hz), 7.37(1
H, dd, J=1.6, 8.6Hz), 7.57(2H, d, J=9.6Hz), 7.65(2
H, d, J=8.6Hz), 7.71(2H, d, J=8.6Hz), 7.73(1H, br
s) ２１ｃ）１ー（ｐ−シアノーαー（６ーメトキシエト
キシナフタレン−２−イル）ベンジル）イミダゾール・
塩酸塩ｐ−シアノーαー（６ーメトキシエトキシナフタレン−
２−イル）ベンジルクロリド（２０８ｍｇ）およびイミ
ダゾール（２２０ｍｇ）を用い、参考例１ｃと同様にし
て、１ー（ｐ−シアノーαー（６ーメトキシエトキシナ
フタレン−２−イル）ベンジル）イミダゾール・塩酸塩
（２０２ｍｇ）を得た。

【０１０８】NMR(CD₃OD) 3.45(3H, s), 3.81(2H, t, J=
4.5Hz), 4.25(2H, t, J=4.5Hz), 7.23(1H, dd, J=2.3,
8.9Hz), 7.32(2H, s), 7.36(1H, dd, J=2.0, 8.6Hz),
7.47(2H, d, J=8.3Hz), 7.64-7.66(2H, m), 7.68-7.70
(1H, m), 7.77(1H, d, J=8.9Hz), 7.84(2H, d, J=8.3H
z), 7.88(1H, d, J=8.6Hz), 8.93(1H, s) （実施例２２）１ー（ｐ−シアノーαー（４ーメチル
ナフタレン−１−イル）ベンジル）イミダゾール・塩酸
塩２２ａ）ｐ−シアノーαー（４ーメチルナフタレン−
１−イル）ベンジルアルコールｎーブチルリチウム（１．６５Ｍ，ヘキサン溶液）
（１．４ｍｌ）、４ーブロモー１ーメチルナフタレン
（３５０μｌ）およびｐーシアノベンツアルデヒド（２
９０ｍｇ）を用いて、参考例３ａと同様にして、ｐ−シ
アノーαー（４ーメチルナフタレン−１−イル）ベンジ
ルアルコール（３８６ｍｇ）を得た。

【０１０９】NMR(CDCl₃) 2.56-2.62(1H, br), 2.69(3H,
s), 6.47(1H, br s), 7.25-7.36(2H, m), 7.42-7.60(6
H, m), 8.00-8.06(2H, m) ２２ｂ）ｐ−シアノーαー（４ーメチルナフタレン−
１−イル）ベンジルクロリドｐ−シアノーαー（４ーメチルナフタレン−１−イル）
ベンジルアルコール（３８６ｍｇ）および塩化チオニル
（５２０μｌ）を用い、参考例２２ｂと同様にして、ｐ
−シアノーαー（４ーメチルナフタレン−１−イル）ベ
ンジルクロリド（３８４ｍｇ）を得た。

【０１１０】NMR(CDCl₃) 2.71(3H, s), 6.84(1H, s),
7.30(1H, d, J=7.2Hz), 7.39(1H, d, J=7.9Hz), 7.48-
7.58(2H, m), 7.58(2H, d, J=8.6Hz), 7.64(2H, d, J=
8.6Hz), 7.99(1H, dd, J=2.0, 7.9Hz), 8.07(1H, dd, J
=2.0, 7.2Hz) ２２ｃ）１ー（ｐ−シアノーαー（４ーメチルナフタ
レン−１−イル）ベンジル）イミダゾール・塩酸塩ｐ−シアノーαー（４ーメチルナフタレン−１−イル）
ベンジルクロリド（３８４ｍｇ）およびイミダゾール
（４４８ｍｇ）を用い、参考例１ｃと同様にして、１ー
（ｐ−シアノーαー（４ーメチルナフタレン−１−イ
ル）ベンジル）イミダゾール・塩酸塩（３５５ｍｇ）を
得た。

【０１１１】NMR(CD₃OD) 2.74(3H, s), 6.88(1H, d, J=
7.4Hz), 7.38(1H, d, J=7.4Hz), 7.43(2H, d, J=8.2H
z), 7.57(1H, t, J=7.9Hz), 7.61(1H, s), 7.63(1H, t,
J=7.9Hz), 7.69(1H, s), 7.84(2H, d, J=8.2Hz), 7.92
(1H, d, J=7.9Hz), 8.00(1H, s), 8.18(1H, d, J=7.9H
z), 8.82(1H, s) （実施例２３）１ー（ｐ−シアノーαー（４ーアセト
アミノナフタレン−１−イル）ベンジル）イミダゾール
・塩酸塩２３ａ）ｐ−シアノーαー（４ーアセトアミノナフタ
レン−１−イル）ベンジルアルコールｎーブチルリチウム（１．６５Ｍ，ヘキサン溶液）
（１．３ｍｌ）、４ーブロモー１ーアセトアミノナフタ
レン（２７０μｌ）およびｐーシアノベンツアルデヒド
（１３５ｍｇ）を用いて、参考例３ａと同様にして、ｐ
−シアノーαー（４ーアセトアミノナフタレン−１−イ
ル）ベンジルアルコール（２０２ｍｇ）を得た。

【０１１２】NMR(CDCl₃-CD₃0D) 2.21(3H, s), 6.37(1H,
s), 7.37-7.55(8H, m), 7.89-8.01(2H, m) ２３ｂ）ｐ−シアノーαー（４ーアセトアミノナフタ
レン−１−イル）ベンジルクロリドｐ−シアノーαー（４ーアセトアミノナフタレン−１−
イル）ベンジルアルコール（６３ｍｇ）および塩化チオ
ニル（７５μｌ）を用い、参考例２２ｂと同様にして、
ｐ−シアノーαー（４ーアセトアミノナフタレン−１−
イル）ベンジルクロリド（５７ｍｇ）を得た。

【０１１３】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）２．３１（３Ｈ，
ｂｒｓ），６．８０（１Ｈ，ｂｒｓ），
７．４４−７．６８（７Ｈ，ｍ），７．７４−８．
０４（４Ｈ，ｍ）２３ｃ）１ー（ｐ−シアノーαー（４ーアセトアミノ
ナフタレン−１−イル）ベンジル）イミダゾール・塩酸
塩ｐ−シアノーαー（４ーアセトアミノナフタレン−１−
イル）ベンジルクロリド（５７ｍｇ）およびイミダゾー
ル（６０ｍｇ）を用い、参考例１ｃと同様にした。ただ
し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチ
ル：メタノール＝１９：１）で精製して、１ー（ｐ−シ
アノーαー（４ーアセトアミノナフタレン−１−イル）
ベンジル）イミダゾール・塩酸塩（３３ｍｇ）を得た。

【０１１４】NMR(CD₃OD) 2.29(3H, s), 6.99(1H, d, J=
7.9Hz), 7.44(1H, d, J=7.9Hz), 7.46(1H, s), 7.45-7.
72(5H, m), 7.85(2H, d, J=8.6Hz), 7.95(1H, dd, J=2.
0, 7.2Hz), 8.01(1H, s), 8.16(1H, dd, J=2.0, 7.2H
z), 8.82(1H, s) （実施例２４）１ー（ｐ−シアノーαー（４ーメトキ
シナフタレン−１−イル）ベンジル）イミダゾール・塩
酸塩２４ａ）ｐ−シアノーαー（４ーメトキシナフタレン
−１−イル）ベンジルアルコールｎーブチルリチウム（１．６０Ｍ，ヘキサン溶液）
（１．７ｍｌ）、ｐーブロモベンゾニトリル（０．４９
ｇ）および４ーメトキシナフタレン−１−カルボキサア
ルデヒド（０．５０ｇ）を用いて、参考例７ａと同様に
して、ｐ−シアノーαー（４ーメトキシナフタレン−１
−イル）ベンジルアルコール（６５６ｍｇ）を得た。

【０１１５】NMR(CDCl₃) 2.45(1H, d, J=4.0Hz), 4.01
(3H, s), 6.44(1H, d, J=4.0Hz), 6.76(1H, d, J=7.9H
z), 7.33(1H, d, J=7.9Hz), 7.44-7.51(2H, m), 7.53(2
H,d, J=8.6Hz), 7.61(2H, d, J=8.6Hz), 7.94-8.01(1H,
m), 8.30-8.36(1H, m) ２４ｂ）ｐ−シアノーαー（４ーメトキシナフタレン
−１−イル）ベンジルクロリドｐ−シアノーαー（４
ーメトキシナフタレン−１−イル）ベンジルアルコール
（６３７ｍｇ）および塩化チオニル（８００μｌ）を用
い、参考例２２ｂと同様にして、ｐ−シアノーαー（４
ーメトキシナフタレン−１−イル）ベンジルクロリド
（６５１ｍｇ）を得た。

【０１１６】NMR(CDCl₃) 4.01(3H, s), 6.76(1H, d, J=
7.9Hz), 6.79(1H, s), 7.33(1H, d, J=7.9Hz), 7.48-7.
57(2H, m), 7.60(2H, d, J=8.6Hz), 7.65(2H, d, J=8.6
Hz), 7.91-7.96(1H, m), 8.31-8.38(1H, m) ２４ｃ）１ー（ｐ−シアノーαー（４ーメトキシナフ
タレン−１−イル）ベンジル）イミダゾール・塩酸塩ｐ−シアノーαー（４ーメトキシナフタレン−１−イ
ル）ベンジルクロリド（１５２ｍｇ）およびイミダゾー
ル（１７０ｍｇ）を用い、参考例１ｃと同様にして、１
ー（ｐ−シアノーαー（４ーメトキシナフタレン−１−
イル）ベンジル）イミダゾール・塩酸塩（１６１ｍｇ）
を得た。

【０１１７】NMR(CD₃OD) 4.04(3H, s), 6.93(2H, s),
7.41(2H, d, J=8.3Hz), 7.55-7.62(3H, m), 7.68(1H,
s), 7.85(3H, d, J=8.3Hz), 7.92(1H, s), 8.35-8.39(1
H,m), 8.80(1H, s) （実施例２５）１ー（ｐ−シアノーαー（４ーメトキ
シナフタレン−１−イル）ベンジル）−１，２，４−ト
リアゾール・塩酸塩実施例２４ｂで得たｐ−シアノーαー（４ーメトキシナ
フタレン−１−イル）ベンジルクロリド（４９３ｍｇ）
および１，２，４−トリアゾール（５３３ｍｇ）を用
い、参考例１ｃと同様にした。ただし、シリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：
１）で精製し、１ー（ｐ−シアノーαー（４ーメトキシ
ナフタレン−１−イル）ベンジル）−１，２，４−トリ
アゾール（５１０ｍｇ）を得た。これをメタノールに溶
かし、塩化水素のエーテル溶液を加え、５分間攪拌した
後、溶媒を留去して塩酸塩とした。

【０１１８】NMR(CD₃OD) 4.03(3H, s), 6.90(1H, d, J=
8.3Hz), 7.02(1H, d, J=8.3Hz), 7.42(2H, d, J=8.4H
z), 7.51-7.59(2H, m), 7.81(2H, d, J=8.4Hz), 7.83-
7.86(1H, m), 7.94(1H, s), 8.34-8.37(1H, m), 8.70(1
H, s), 9.19(1H, s) （実施例２６）１ー（ｐ−シアノーαー（３，５ージ
メトキシナフタレン−２−イル）ベンジル）イミダゾー
ル・塩酸塩２６ａ）ｐ−シアノーαー（３，５ージメトキシナフ
タレン−２−イル）ベンジルアルコールｎーブチルリチウム（１．６０Ｍ，ヘキサン溶液）
（４．２ｍｌ）、ｐーブロモベンゾニトリル（１．２３
ｇ）および２，８ージメトキシナフタレン−３−カルボ
キサアルデヒド（１．４５ｇ）を用いて、参考例１ａと
同様にして、ｐ−シアノーαー（３，５ージメトキシナ
フタレン−２−イル）ベンジルアルコール（１．４３
ｇ）を得た。

【０１１９】NMR(CDCl₃) 3.23(1H, d, J=6.6Hz), 6.14
(1H, d, J=6.6Hz), 6.83(1H, d,J=7.3Hz), 7.28(1H, t,
J=7.3Hz), 7.35(1H, d, J=7.3Hz), 7.53(2H, d, J=7.9
Hz), 7.56(1H, s), 7.61(2H, d, J=7.9Hz), 7.63(1H,
s) ２６ｂ）ｐ−シアノーαー（３，５ージメトキシナフ
タレン−２−イル）ベンジルクロリドｐ−シアノーαー（３，５ージメトキシナフタレン−２
−イル）ベンジルアルコール（９４７ｍｇ）および塩化
チオニル（１．１ｍｌ）を用い、参考例２２ｂと同様に
して、ｐ−シアノーαー（３，５ージメトキシナフタレ
ン−２−イル）ベンジルクロリド（９９６ｍｇ）を得
た。

【０１２０】NMR(CDCl₃) 3.90(3H, s), 3.94(3H, s),
6.62(1H, s), 6.83(1H, d, J=7.9Hz), 7.29(1H, t, J=
7.9Hz), 7.39(1H, d, J=7.9Hz), 7.53(1H, s), 7.54(2
H,d, J=8.6Hz), 7.61(2H, d, J=8.6Hz), 7.95(1H, s) ２６ｃ）１ー（ｐ−シアノーαー（３，５ージメトキ
シナフタレン−２−イル）ベンジル）イミダゾール・塩
酸塩ｐ−シアノーαー（３，５ージメトキシナフタレン−２
−イル）ベンジルクロリド（３００ｍｇ）およびイミダ
ゾール（３００ｍｇ）を用い、参考例１ｃと同様にし
て、１ー（ｐ−シアノーαー（３，５ージメトキシナフ
タレン−２−イル）ベンジル）イミダゾール・塩酸塩
（２７２ｍｇ）を得た。

【０１２１】NMR(CD₃OD) 3.89(3H, s), 4.02(3H, s),
6.98(1H, dd, J=2.2, 6.2Hz), 7.26-7.35(3H, m), 7.44
(2H, d, J=8.2Hz), 7.49(1H, s), 7.65(1H, s), 7.67(1
H, s), 7.70(1H, s), 7.85(2H, d, J=8.2Hz), 8.95(1H,
s) （実施例２７）１ー（ｐ−シアノーαー（３，５ージ
メトキシナフタレン−２−イル）ベンジル）−１，２，
４−トリアゾール・塩酸塩実施例２６ｂで得たｐ−シアノーαー（３，５ージメト
キシナフタレン−２−イル）ベンジルクロリド（３００
ｍｇ）および１，２，４−トリアゾール（３００ｍｇ）
を用い、参考例１ｃと同様にした。ただし、シリカゲル
カラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝
１：１）で精製し、１ー（ｐ−シアノーαー（３，５ー
ジメトキシナフタレン−２−イル）ベンジル）−１，
２，４−トリアゾール（６３ｍｇ）を得た。これをメタ
ノールに溶かし、塩化水素のエーテル溶液を加え、５分
間攪拌した後、溶媒を留去して塩酸塩とした。

【０１２２】NMR(CD₃OD) 3.89(3H, s), 4.01(3H, s),
6.96(1H, dd, J=2.2, 6.4Hz), 7.26-7.32(2H, m), 7.41
(1H, s), 7.50(2H, d, J=8.3Hz), 7.55(1H, s), 7.67(1
H, s), 7.81(2H, d, J=8.3Hz), 8.72(1H, s), 9.46(1H,
s) （実施例２８）１ー（ｐ−シアノーαー（１，４ージ
メトキシナフタレン−２−イル）ベンジル）イミダゾー
ル・塩酸塩２８ａ）ｐ−シアノフェニルー１，４ージメトキシナ
フタレン−２−イルケトンｎーブチルリチウム（１．
６０Ｍ，ヘキサン溶液）（４．１ｍｌ）、ｐーブロモベ
ンゾニトリル（１．１９ｇ）および１，４ージメトキシ
ナフタレン−２−カルボン酸（１．６１ｇ）を用いて、
参考例７ａと同様にした。ただし、シリカゲルのカラム
クロマトグラフィー（ベンゼン）で精製し、ｐ−シアノ
フェニルー（１，４ージメトキシナフタレン−２−イ
ル）−ケトン（５７６ｍｇ）を得た。 NMR(CDCl₃) 3.66(3H, s), 4.01(3H, s), 6.83(1H, s),
7.58-7.66(2H, m),7.75(2H, d, J=7.9Hz), 7.96(2H, d,
J=7.9Hz), 8.08-8.14(1H, m), 8.28-8.35(1H, m) ２８ｂ）ｐ−シアノーαー（１，４ージメトキシナフ
タレン−２−イル）ベンジルアルコールｐ−シアノフェニルー（１，４ージメトキシナフタレン
−２−イル）−ケトン（２０７ｍｇ）をイソプロパノー
ル（２ｍｌ）−テトラヒドロフラン（３ｍｌ）に溶か
し、水素化ほう素ナトリウム（２４８ｍｇ）を加え、室
温で４０分攪拌した。反応液を水にあけ、酢酸エチルで
抽出した。抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶
媒を、減圧下、留去してｐ−シアノーαー（１，４ージ
メトキシナフタレン−２−イル）ベンジルアルコール
（２０８ｍｇ）を得た。

【０１２３】NMR(CDCl₃) 2.79(1H, d, J=4.6Hz), 3.86
(3H, s), 3.92(3H, s), 6.39(1H, d, J=4.6Hz), 6.64(1
H, s), 7.48-7.65(6H, m), 8.03(1H, d, J=7.9Hz), 8.2
3(1H, d, J=7.9Hz) ２８ｃ）ｐ−シアノーαー（１，４ージメトキシナフ
チル−２−イル）ベンジルクロリドｐ−シアノーαー（１，４ージメトキシナフタレン−２
−イル）ベンジルアルコール（２０７ｍｇ）および塩化
チオニル（２４０μｌ）を用い、参考例２２ｂと同様に
して、ｐ−シアノーαー（１，４ージメトキシナフタレ
ン−２−イル）ベンジルクロリド（２１８ｍｇ）を得
た。

【０１２４】NMR(CDCl₃) 3.90(3H, m), 3.93(3H, s),
6.64(1H, s), 6.85(1H, s), 7.48-7.61(6H, m), 8.05(1
H, d, J=7.9Hz), 8.23(1H, d, J=7.9Hz) ２８ｄ）１ー（ｐ−シアノーαー（１，４ージメトキ
シナフチル−２−イル）ベンジル）イミダゾール・塩酸
塩ｐ−シアノーαー（１，４ージメトキシナフタレン−２
−イル）ベンジルクロリド（１００ｍｇ）およびイミダ
ゾール（１０１ｍｇ）を用い、参考例１ｃと同様にし
て、１ー（ｐ−シアノーαー（１，４ージメトキシナフ
タレン−２−イル）ベンジル）イミダゾール・塩酸塩
（３８ｍｇ）を得た。

【０１２５】NMR(CD₃OD) 3.83(3H, s), 3.87(3H, s),
6.46(1H, s), 7.48(2H, d, J=8.3Hz), 7.57-7.68(3H,
m), 7.70-7.72(1H, m), 7.74-7.75(1H, m), 7.86(2H,
d,J=8.3Hz), 8.10(1H, d, J=8.3Hz), 8.26(1H, d, J=8.
3Hz), 9.02(1H, br s) （実施例２９）１ー（ｐ−シアノーαー（１，４ージ
メトキシナフタレン−２−イル）ベンジル）−１，２，
４−トリアゾール・塩酸塩実施例２６ｂで得たｐ−シアノーαー（１，４ージメト
キシナフタレン−２−イル）ベンジルクロリド（１１０
ｍｇ）および１，２，４−トリアゾール（１１３ｍｇ）
を用い、参考例１ｃと同様にした。ただし、シリカゲル
カラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝
４：１）で精製し、１ー（ｐ−シアノーαー（１，４ー
ジメトキシナフタレン−２−イル）ベンジル）−１，
２，４−トリアゾール（５６ｍｇ）を得た。これをメタ
ノールに溶かし、塩化水素のエーテル溶液を加え、５分
間攪拌した後、溶媒を留去して塩酸塩とした。

【０１２６】NMR(CD₃OD) 3.87(6H, s), 6.68(1H, s),
7.45(2H, d, J=8.3), 7.57(1H,t, J=7.8), 7.63(1H, t,
J=7.8), 7.73(1H, s), 7.80(2H, d, J=8.3), 8.09(1H,
d, J=7.8), 8.24(1H, d, J=7.8), 8.76(1H, s), 9.60(1
H, s) （実施例３０）（ー）ー１ー（ｐーシアノーαー（ア
ンスラセン−９−イル）ベンジル）イミダゾール実施例７で得た１ー（ｐーシアノーαー（アンスラセン
−９−イル）ベンジル）イミダゾール（１８ｍｇ）を、
キラルセル−ＯＣ（ダイセル化学工業製）を用いたＨＰ
ＬＣ（ヘキサン：エタノール＝２：１）で分離精製し
て、（ー）ー１ー（ｐーシアノーαー（アンスラセン−
９−イル）ベンジル）イミダゾール（５．０ｍｇ）を得
た。 [ α]_D= -251゜ (c=0.25, MeOH) （実施例３１）（＋）ー１ー（ｐーシアノーαー（ア
ンスラセン−９−イル）ベンジル）イミダゾール実施例３０において、ＨＰＬＣで実施例３０の化合物を
溶出後、さらに、ヘキサン：エタノール＝２：１で溶出
して、（＋）ー１ー（ｐーシアノーαー（アンスラセン
−９−イル）ベンジル）イミダゾール（２．８ｍｇ）を
得た。

【０１２７】[ α]_D= +251゜ (c=0.14, MeOH) （実施例３２）１ー（ｐーシアノーαーメチルーαー
（６ーメトキシナフタレン−２−イル）ベンジル）イミ
ダゾール窒素雰囲気下、実施例８で得た、１ー（ｐーシアノーα
ー（６ーメトキシナフタレン−２−イル）ベンジル）イ
ミダゾール（１００ｍｇ）をテトラヒドロフラン（３ｍ
ｌ）に溶かし、ポタシウムーｔｅｒｔーブトキシド（３
３ｍｇ）を加え、０゜ｃで５分攪拌した後、ヨウ化メチ
ル（２０μｌ）を加え、室温で１時間攪拌した。反応液
を水にあけ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を無水硫酸
マグネシウムで乾燥し、溶媒を、減圧下、留去した残渣
をシリカゲルのカラムクロマトグラフィー（酢酸エチ
ル：トリエチルアミン＝２０：１）で精製して、１ー
（ｐーシアノーαーメチルーαー（６ーメトキシナフタ
レン−２−イル）ベンジル）イミダゾールを得た。

【０１２８】NMR(CDCl₃) 2.46(3H, s), 3.93(3H, s),
6.84(1H, br s), 7.10-7.22(6H,m), 7.25(1H, br s),
7.38(1H, br s), 7.62(1H, d, J=8.6Hz), 7.66(2H, d,
J=8.6Hz), 7.75(1H, d, J=8.6Hz) （実施例３３）１ー（ｐ，αージシアノーαー（６−
メトキシナフタレン−２−イル）ベンジル）イミダゾー
ル・塩酸塩実施例８で得た、１ー（ｐーシアノーαー（６−メトキ
シナフタレン−２−イル）ベンジル）イミダゾール（１
００ｍｇ）、ポタシウムーｔｅｒｔーブトキシド（３３
ｍｇ）およびトシルシアニド（５４ｍｇ）を用いて、実
施例３２と同様に処理した。ただし、シリカゲルのカラ
ムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝４：
１）で精製して、１ー（ｐ，αージシアノーαー（６−
メトキシナフタレン−２−イル）ベンジル）イミダゾー
ル（７２ｍｇ）を得た。これをメタノールに溶かし、塩
化水素のエーテル溶液を加え、５分間攪拌した後、溶媒
を留去して塩酸塩とした。

【０１２９】NMR(CD₃OD) 3.95(3H, s), 7.27(1H, dd, J
=2.4, 8.8Hz), 7.37(1H, d, J=2.4Hz), 7.45(1H, dd, J
=2.4, 8.8Hz), 7.63(2H, d, J=8.6Hz), 7.77(1H, d, J=
2.4Hz), 7.82(1H, s), 7.83(1H, d, J=8.8Hz), 7.87(1
H, s), 7.97(2H, d, J=8.6Hz), 8.01(1H, d, J=8.8Hz),
8.90(1H, br s) （実施例３４）１ー（ｐ−シアノーαー（アンスラセ
ン−９−イル）ベンジル）ー１，２，４ートリアゾール実施例７ｂで得た、ｐ−シアノーαー（アンスラセン−
９−イル）ベンジルクロリド（２１２ｍｇ）および１，
２，４ートリアゾール（２２３ｍｇ）を用いて、参考例
７ｃと同様に処理した。ただし、シリカゲルカラムクロ
マタグラフィーは酢酸エチル：ヘキサン＝２：１で行
い、１ー（ｐ−シアノーαー（アンスラセン−９−イ
ル）ベンジル）ー１，２，４ートリアゾール（７９ｍ
ｇ）を得た。

【０１３０】NMR(CDCl₃) 7.08(2H, d, J=8.6Hz), 7.42-
7.54(4H, m), 7.57(2H, d, J=8.6Hz), 7.99(2H, d, J=
8.6Hz), 8.03(1H, s), 8.11(2H, d, J=8.6Hz), 8.14(1
H,s), 8.32(1H, s), 8.67(1H, s) （実施例３５）１ー（ｐ−シアノーαー（ナフタレン
−１−イル）ベンジル）ー１，２，４ートリアゾール実施例３ｂで得た、ｐ−シアノーαー（ナフタレン−１
−イル）ベンジルクロリド（１５４ｍｇ）および１，
２，４ートリアゾール（２００ｍｇ）を用いて、参考例
７ｃと同様に処理した。ただし、シリカゲルカラムクロ
マタグラフィーは酢酸エチル：ヘキサン＝２：１で行
い、１ー（ｐ−シアノーαー（ナフタレン−１−イル）
ベンジル）ー１，２，４ートリアゾール（７５ｍｇ）を
得た。

【０１３１】NMR(CDCl₃) 6.94(1H, d, H=7.3Hz), 7.19
(2H, d, J=8.6Hz), 7.44(1H, t,J=7.3Hz), 7.48-7.58(3
H, m), 7.70(2H, d, J=8.6Hz), 7.78(1H, d, J=7.3Hz),
7.81(1H, s), 7.94(2H, d, J=7.3Hz), 8.08(1H, s) （実施例３６）１ー（ｐ−シアノーαー（フェナンス
レン−９−イル）ベンジル）ー１，２，４ートリアゾー
ル実施例５ｂで得た、ｐ−シアノーαー（フェナンスレン
−９−イル）ベンジルクロリド（２００ｍｇ）および
１，２，４ートリアゾール（２１２ｍｇ）を用いて、参
考例７ｃと同様に処理した。ただし、シリカゲルカラム
クロマタグラフィーは酢酸エチル：ヘキサン＝２：１で
行い、１ー（ｐ−シアノーαー（フェナンスレン−９−
イル）ベンジル）ー１，２，４ートリアゾール（８４ｍ
ｇ）を得た。

【０１３２】NMR(CDCl₃) 7.15(1H, s), 7.26(2H, d, J=
8.6Hz), 7.55-7.64(3H, m), 7.68-7.81(6H, m), 7.90(1
H, s), 8.12(1H, s), 8.71(1H, d, J=8.6Hz), 8.79(1H,
d, J=8.6Hz) （実施例３７）１ー（ｐ−シアノーαーメチルーαー
（ナフタレン−１−イル）ベンジル）ー１，２，４ート
リアゾール実施例３５で得た、１ー（ｐ−シアノーαー（ナフタレ
ン−１−イル）ベンジル）ー１，２，４ートリアゾール
（８８ｍｇ）、ポタシウムｔ−ブトキシド（３３ｍ
ｇ）および、よう化メチル（２０μｌ）を用い、実施例
３２と同様に処理した。ただし、シリカゲルカラムクロ
マトグラフィーはベンゼン：酢酸エチル＝３：１で行
い、１ー（ｐ−シアノーαーメチルーαー（ナフタレン
−１−イル）ベンジル）ー１，２，４ートリアゾール
（２８ｍｇ）を得た。

【０１３３】NMR(CDCl₃) 2.64(3H, s), 6.80(1H, d, J=
7.3Hz), 7.21-7.29(2H, m), 7.38-7.47(4H, m), 7.65(2
H, d, J=7.9Hz), 7.83(1H, s), 7.91(2H, d, J=8.6Hz),
8.11(1H, s) （実施例３８）１ー（ｐ−シアノーαー（４ーメチル
ナフタレン−１−イル）ベンジル）ー１，２，４ートリ
アゾール実施例２２ｂで得た、ｐ−シアノーαー（４ーメチルナ
フタレン−１−イル）ベンジルクロリド（４５９ｍｇ）
および１，２，４−トリアゾール（５４５ｍｇ）を用い
て、参考例７ｃと同様に処理した。ただし、シリカゲル
カラムクロマトグラフィーは酢酸エチル：ヘキサン＝
２：１で行い、１ー（ｐ−シアノーαー（４ーメチルナ
フタレン−１−イル）ベンジル）ー１，２，４ートリア
ゾール（２６４ｍｇ）を得た。

【０１３４】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）２．７２（３Ｈ，
ｓ），６．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈ
ｚ），７．１６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），
７．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．
５１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．５７
（１Ｈ，ｓ），７．５９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．
３Ｈｚ），７．６８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈ
ｚ），７．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），
７．８０（１Ｈ，ｓ），８．０７（１Ｈ，
ｓ），８．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）（実施例３９）１ー（ｐ−シアノーαー（６ーｔーブ
チルジメチルシリルオキシナフタレン−２−イル）ベン
ジル）ー１，２，４ートリアゾール実施例９ｂで得た、ｐ−シアノーαー（６ーｔーブチル
ジメチルシリルオキシナフタレン−２−イル）ベンジル
クロリド（０．７０ｇ）および１，２，４ートリアゾー
ル（１．１８ｇ）を用いて、参考例７ｃと同様に処理し
た。ただし、シリカゲルカラムクロマトグラフィーは酢
酸エチル：ヘキサン＝１：１で行い、１ー（ｐ−シアノ
ーαー（６ーｔーブチルジメチルシリルオキシナフタレ
ン−２−イル）ベンジル）ー１，２，４ートリアゾール
（１９９ｍｇ）を得た。

【０１３５】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）０．２５（６Ｈ，
ｓ），１．０２（９Ｈ，ｓ），６．９０（１
Ｈ，ｓ），７．１２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．
６，２．０Ｈｚ），７．１９−７．２７（４Ｈ，
ｍ），７．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），
７．６８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．
７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．００
（１Ｈ，ｓ），８．０７（１Ｈ，ｓ）（実施例４０）１ー（ｐ−シアノーαー（６ーヒドロ
キシナフタレン−２−イル）ベンジル）ー１，２，４ー
トリアゾール・塩酸塩１ー（ｐ−シアノーαー（６ーヒドロキシナフタレン−
２−イル）ベンジルクロリド（１９９ｍｇ）、塩化水素
のエーテル溶液（１Ｍ、４．２ｍｌ）およびメタノール
（数滴）を用いて、実施例１０と同様に処理した。ただ
し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーは酢酸エチ
ル：ヘキサン＝１：１で行い、１ー（ｐ−シアノーαー
（６ーヒドロキシナフタレン−２−イル）ベンジル）ー
１，２，４ートリアゾール・塩酸塩（１３８ｍｇ）を得
た。

【０１３６】NMR(CD₃OD) 7.10-7.14(2H, m), 7.34(1H,
dd, J=2.0, 8.6Hz), 7.36(1H,s), 7.49(2H, d, J=8.6H
z), 7.68(1H, d, J=2.0Hz), 7.71(1H, d, J=8.6Hz), 7.
72(1H, d, J=8.6Hz), 7.79(2H, d, J=8.6Hz), 8.79(1H,
s), 9.50(1H, s) （実施例４１）１ー（ｐ−シアノーαー（６ーアセト
キシナフタレン−２−イル）ベンジル）ー１，２，４ー
トリアゾール・塩酸塩１ー（ｐ−シアノーαー（６ーヒドロキシナフタレン−
２−イル）ベンジル）ー１，２，４ートリアゾール（３
７ｍｇ）、無水酢酸（１２μｌ）およびトリエチルアミ
ン（１７μｌ）を用いて、実施例１３と同様に処理し
た。ただし、シリカゲルカラムクロマトグラフィーは酢
酸エチル：ヘキサン＝２：１で行い、１ー（ｐ−シアノ
ーαー（６ーアセトキシナフタレン−２−イル）ベンジ
ル）ー１，２，４ートリアゾール・塩酸塩（３６ｍｇ）
を得た。

【０１３７】NMR(CD₃OD) 2.33(3H, s), 7.32(1H, dd, J
=2.0, 8.6Hz), 7.41(1H, s), 7.47(1H, dd, J=2.0, 8.6
Hz), 7.50(2H, d, J=8.6Hz), 7.64(1H, d, J=2.0Hz),
7.78-7.81(3H, m), 7.89(1H, d, J=8.6Hz), 7.92(1H,
d, J=8.6Hz), 8.65(1H, s), 9.34(1H, s) （実施例４２）１ー（ｐ−シアノーαー（６ーメトキ
シアセトキシナフタレン−２−）ベンジル）ー１，２，
４ートリアゾール・塩酸塩１ー（ｐ−シアノーαー（６ーヒドロキシナフタレン−
２−イル）ベンジル）ー１，２，４ートリアゾール（１
０５ｍｇ）、メトキシアセチルクロリド（７４μｌ）、
トリエチルアミン（１１２μｌ）およびジメチルアミノ
ピリジン（触媒量）を用いて、実施例１４と同様に処理
した。ただし、シリカゲルカラムクロマトグラフィーは
酢酸エチル：ヘキサン＝２：１で行い、１ー（ｐ−シア
ノーαー（６ーメトキシアセトキシナフタレン−２−イ
ル）ベンジル）ー１，２，４ートリアゾール・塩酸塩
（１１５ｍｇ）を得た。

【０１３８】NMR(DMSO-d₆) 3.43(3H, s), 4.40(2H, s),
7.38(1H, dd, J=2.2, 8.6Hz),7.42-7.47(4H, m), 7.74
(1H, d, J=2.2Hz), 7.80(1H, s), 7.88(2H, d, J=8.6H
z), 7.95(1H, d, J=8.6Hz), 7.98(1H, d, J=8.6Hz), 8.
15(1H, s), 8.75(1H, s) （参考例１）１−（ｐ−シアノ−α−（キノリン−３−イル）ベンジ
ル）イミダゾール・２塩酸塩１ａ）ｐ−シアノ−α−（キノリン−３−イル）ベンジ
ルアルコール窒素雰囲気下ｎ−ブチルリチウム（1.65Ｍヘキサン溶
液、３mL）を無水テトラヒドロフラン（５mL）に溶か
し、−７８℃で３−ブロモキノリン（1.00ｇ）の無水テ
トラヒドロフラン溶液（４mL）を加え、同温で２０分撹
拌した。反応混合物に、−７８℃でｐ−シアノベンツア
ルデヒド（６３０mg）の無水テトラヒドロフラン溶液
（４mL）を加え、同温で１時間撹拌した後、室温で３０
分撹拌した。反応混合物を水にあけ、酢酸エチルで抽出
した。酢酸エチル層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した
後、減圧下、溶媒を留去した。残渣を酢酸エチル−ヘキ
サンから再結晶してｐ−シアノ−α−（キノリン−３−
イル）ベンジルアルコール（８７５mg）を得た。

【０１３９】NMR(CDCl₃) 3.08(1H,s),6.05(1H,s) 7.55
-7.63(3H,m),7.67(2H,d,J=8.6Hz),7.73(1H,dt,J=1.4,8.
6Hz),7.86(1H,dd,J=1.4,8.6Hz),8.06(1H,d,J=8.6Hz),8.
14(1H,d,J=2.6Hz),8.83(1H,d,J=2.6Hz) １ｂ）ｐ−シアノ−α−（キノリン−３−イル）ベンジ
ルクロリドｐ−シアノ−α−（キノリン−３−イル）ベンジルアル
コール（２６０mg）をメチレンクロリド（３mL）に懸濁
させ、塩化チオニル（１５０μＬ）を加え、室温で１時
間撹拌した。反応液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液に
あけ、メチレンクロリドで抽出した。有機層を無水硫酸
マグネシウムで乾燥し、減圧下、溶媒を留去すると、ｐ
−シアノ−α−（キノリン−３−イル）ベンジルクロリ
ド（２６６mg）が得られた。

【０１４０】NMR(CDCl₃) 6.33(1H,s), 7.55-7.65(3H,
m),7.70(2H,d,J=8.6Hz),7.77(1H,dt,J=1.4,8.6Hz),7.83
(1H,dd,J=1.4,8.6Hz),8.10-8.15(2H,m),8.89(1H,d,J=2.
6Hz) １ｃ）１−（ｐ−シアノ−α−（キノリン−３−イル）
ベンジル）イミダゾール・２塩酸塩ｐ−シアノ−α−（キノリン−３−イル）ベンジルクロ
リド（５５mg）をアセトニトリル（５mL）に溶かし、イ
ミダゾール（６８mg）を加え、一夜加熱還流した。室温
まで冷却後、反応液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液に
あけ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を水、次い
で飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥
し、減圧下、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルのカラ
ムクロマトグラフィー（酢酸エチル）で精製して１−
（ｐ−シアノ−α−（キノリン−３−イル）ベンジル）
イミダゾール（47.3mg）を得た。これをメタノールに溶
かし、塩化水素のエーテル溶液を加え、５分間撹拌した
後、溶媒を留去して１−（ｐ−シアノ−α−（キノリン
−３−イル）ベンジル）イミダゾール・２塩酸塩（58.3
mg）を得た。

【０１４１】NMR(D₂O) 7.54(2H,d,J=8.6Hz),7.61-7.64
(2H,m),7.66-7.68(1H,m),7.93(2H,d,J=8.6Hz),7.94(1H,
dt,J=1.4,8.6Hz),8.12-8.19(2H,m),8.25(1H,d,J=8.6H
z),8.76(1H,d,J=2.4Hz),8.87-8.89(1H,m),9.08(1H,d,J=
2.4Hz) （参考例２）１−（ｐ−シアノ−α−（キノリン−３−イル）ベンジ
ル）−１，２，４−トリアゾール・２塩酸塩参考例１ｂで得られたｐ−シアノ−α−（キノリン−３
−イル）ベンジルクロリド（６１mg）をアセトニトリル
（６mL）に溶かし、１，２，４−トリアゾール（７６m
g）を加え、一夜加熱還流した。以後、参考例１ｃと同
様に処理して、１−（ｐ−シアノ−α−（キノリン−３
−イル）ベンジル）−１，２，４−トリアゾール・２塩
酸塩（４４mg）を得た。

【０１４２】NMR(D₂O) 7.49(1H,d,J=8.6Hz),7.65(1H,
s),7.88(2H,d,J=8.6Hz),8.00(1H,dt,J=1.4,8.6Hz),8.18
-8.31(3H,m),8.78(1H,s),8.98(1H,d,J=2.0Hz),9.11(1H,
d,J=2.0Hz) （参考例３）１−（ｐ−シアノ−α−（２−チアゾリル）ベンジル）
イミダゾール・２塩酸塩３ａ）ｐ−シアノ−α−（２−チアゾリル）ベンジルア
ルコールｎ−ブチルリチウム（1.65Ｍヘキサン溶液、2.6 mL）、
チアゾール（３００μＬ）、ｐ−シアノベンジルアルデ
ヒド（５５５mg）を用いて参考例１ａと同様に処理し
た。但し、シリカゲルのカラムクロマトグラフィー（ヘ
キサン−酢酸エチル（１：１））で精製して、ｐ−シア
ノ−α−（２−チアゾリル）ベンジルアルコール（２３
０mg）を得た。

【０１４３】NMR(CDCl₃) 3.96(1H,d,J=4.0Hz),6.13(1
H,d,J=4.0Hz),7.34(1H,d,J=2.6Hz),7.62(2H,d,J=8.6H
z),7.67(2H,d,J=8.6Hz),7.73(1H,d,J=2.6Hz) ３ｂ）ｐ−シアノ−α−（２−チアゾリル）ベンジルク
ロリドｐ−シアノ−α−（２−チアゾリル）ベンジルアルコー
ル（１８８mg）および塩化チオニル（１２８μＬ）を用
いて参考例１ｂと同様に処理した後、シリカゲルのカラ
ムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル（５：
１））で精製して、ｐ−シアノ−α−（２−チアゾリ
ル）ベンジルクロリド（１２８mg）を得た。NMR(CDCl₃)
6.33(1H,s),7.41(1H,d,J=2.6Hz),7.64(2H,d,J=8.6H
z),7.69(2H,d,J=8.6Hz),7.78(1H,d,J=2.6Hz) ３ｃ）１−（ｐ−シアノ−α−（２−チアゾリル）ベン
ジル）イミダゾール・２塩酸塩ｐ−シアノ−α−（２−チアゾリル）ベンジルクロリド
（６０mg）、イミダゾール（８７mg）を用いて参考例１
ｃと同様にして、１−（ｐ−シアノ−α−（２−チアゾ
リル）ベンジル）イミダゾール・２塩酸塩（１６mg）を
得た。

【０１４４】NMR(D₂O) 7.43(2H,d,J=8.6Hz),7.45(1H,
s),7.47-7.51(2H,m),7.69(1H,d,J=3.3Hz),7.77(2H,d,J=
8.6Hz),7.82(1H,d,J=3.3Hz),8.76(1H,m) （参考例４）１−（ｐ−シアノ−α−（２−チアゾリル）ベンジル）
−１，２，４−トリアゾール・２塩酸塩参考例３ｂで得られた１−ｐ−シアノ−α−（２−チア
ゾリル）ベンジルクロリド（６６mg）、１，２，４−ト
リアゾール（１９９mg）を用い、参考例１ｃと同様にし
て、１−（ｐ−シアノ−α−（２−チアゾリル）ベンジ
ル）−１，２，４−トリアゾール・２塩酸塩（１３mg）
を得た。

【０１４５】NMR(D₂O) 7.38(2H,d,J=8.6Hz),7.40(1H,
s),7.60(1H,d,J=3.3Hz),7.70(2H,d,J=8.6Hz),7.74(1H,
d,J=3.3Hz),8.09(1H,s),8.59(1H,s) （参考例５）１−（ｐ−シアノ−α−（イソキノリン−４−イル）ベ
ンジル）イミダゾール・２塩酸塩５ａ）ｐ−シアノ−α−（イソキノリン−４−イル）ベ
ンジルアルコールｎ−ブチルリチウム（1.65Ｍヘキサン溶液、1.5 mL）、
４−ブロモイソキノリン（５００mg）、ｐ−シアノベン
ツアルデヒド（３１５mg）を用いて参考例１ａと同様に
処理して、ｐ−シアノ−α−（イソキノリン−４−イ
ル）ベンジルアルコール（１７１mg）を得た。

【０１４６】NMR(CDCl₃) 2.94(1H,br s),6.42(1H,br
s),7.57(2H,d,J=8.6Hz),7.60-7.70(4H,m),7.99(2H,t,J=
8.6Hz),8.53(1H,s),9.23(1H,s) ５ｂ）ｐ−シアノ−α−（イソキノリン−４−イル）ベ
ンジルクロリド・塩酸塩ｐ−シアノ−α−（イソキノリン−４−イル）ベンジル
アルコール（１３０mg）をメチレンクロリド（２mL）に
懸濁させ、塩化チオニル（７５μＬ）を加え、室温で２
時間撹拌した。生じた沈殿をろ取し、ヘキサンで洗浄し
てｐ−シアノ−α−（イソキノリン−４−イル）ベンジ
ルクロリド・塩酸塩（１４６mg）を得た。

【０１４７】NMR(CD₃OD) 7.37(1H,s),7.75(2H,d,J=8.6
Hz),7.80(2H,d,J=8.6Hz),8.08(1H,t,J=8.6Hz),8.25(1H,
t,J=8.6Hz),8.36(1H,d,J=8.6Hz),8.61(1H,d,J=8.6Hz),
8.73(1H,s),9.87(1H,s) ５ｃ）１−（ｐシアノ−α−（イソキノリン−４−イ
ル）ベンジル）イミダゾール・２塩酸塩ｐ−シアノ−α−（イソキノリン−４−イル）ベンジル
クロリド・塩酸塩（６１mg）、イミダゾール（１３３m
g）を用いて参考例１ｃと同様にして、１−（ｐ−シア
ノ−α−（イソキノリン−４−イル）ベンジル）イミダ
ゾール・２塩酸塩（３２mg）を得た。

【０１４８】NMR(D₂O) 7.52(2H,d,J=8.6Hz),7.59(1H,
m),7.66(1H,m),7.90(2H,d,J=8.6Hz),7.96(1H,s),7.96-
8.15(4H,m),8.49(1H,d,J=8.6Hz),8.75(1H,m),9.66(1H,
s) （参考例６）１−（ｐ−シアノ−α−（イソキノリン−４−イル）ベ
ンジル）−１，２，４−トリアゾール・２塩酸塩参考例５ｂで得た、ｐ−シアノ−α−（イソキノリン−
４−イル）ベンジルクロリド・塩酸塩（58.4mg）、１，
２，４−トリアゾール（１２８mg）を用い、参考例１ｃ
と同様にして、１−（ｐ−シアノ−α−（イソキノリン
−４−イル）ベンジル）−１，２，４−トリアゾール・
２塩酸塩（４６mg）を得た。

【０１４９】NMR(D₂O) 7.47(2H,d,J=8.6Hz),7.86(2H,
d,J=8.6Hz),7.98(1H,s),8.05-8.15(3H,m),8.17-8.25(2
H,m),8.58(1H,d,J=8.6Hz),8.66(1H,s),9.76(1H,s) （参考例７）１−（ｐ−シアノ−α−（２−ベンゾチアゾリル）ベン
ジル）−１，２，４−トリアゾール７ａ）ｐ−シアノ−α−（２−ベンゾチアゾリル）ベン
ジルアルコールｎ−ブチルリチウム（1.65Ｍヘキサン溶液、12.8 mL
）、ベンゾチアゾール（2.25mL）、およびｐ−シアノ
ベンツアルデヒド（2.70ｇ）を用いて，参考例１ａと同
様に処理した。但し、シリカゲルのカラムクロマトグラ
フィー（ヘキサンー酢酸エチル（４：１））で精製し
て、ｐ−シアノ−α−（２−ベンゾチアゾリル）ベンジ
ルアルコール（2.16ｇ）を得た。

【０１５０】NMR(CDCl₃) 3.75(1H,d,J=4.0Hz),6.21(1
H,d,J=4.0Hz),7.40(1H,dt,J=1.4,8.0Hz),7.50(1H,dt,J=
1.4,8.0Hz),7.69(4H,s),7.86(1H,br d,J=8.0Hz),8.01(1
H,brd,J=8.0Hz) ７ｂ）ｐ−シアノ−α−（２−ベンゾチアゾリル）ベン
ジルクロリドｐ−シアノ−α−（２−ベンゾチアゾリル）ベンジルア
ルコール（１２９mg）、および塩化チオニル（７０μ
Ｌ）を用いて，参考例１ｂと同様に処理した後、シリカ
ゲルのカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチ
ル（１０：１））で精製して、ｐ−シアノ−α−（２−
ベンゾチアゾリル）ベンジルクロリド（４７mg）を得
た。

【０１５１】NMR(CDCl₃) 6.41(1H,s),7.43(1H,dt,J=1.
6,8.0Hz),7.52(1H,dt,J=1.6,8.0Hz),7.70(4H,s),7.89(1
H,br d,J=8.0Hz),8.01(1H,br d,J=8.0Hz) ７ｃ）１−（ｐ−シアノ−α−（２−ベンゾチアゾリ
ル）ベンジル）−１，２，４−トリアゾールｐ−シアノ−α−（２−ベンゾチアゾリル）ベンジルク
ロリド（２４mg）をアセトニトリル（５mL）に溶かし、
１，２，４−トリアゾール（２０mg）を加え、一夜加熱
還流した。反応液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液にあ
け、酢酸エチルで抽出した。抽出液を無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥した後、溶媒を留去した。残渣をシリカゲル
のカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）で精製し
て、１−（ｐ−シアノ−α−（２−ベンゾチアゾリル）
ベンジル）−１，２，４−トリアゾール（3.4mg ）を得
た。

【０１５２】NMR(CDCl₃) 6.95(1H,s),7.47(2H,d,J=8.6
Hz),7.51(1H,t,J=8.0Hz),7.59(1H,t,J=8.0Hz),7.75(2H,
d,J=8.6Hz),7.92(1H,d,J=8.0Hz),8.08(1H,d,J=8.0Hz),
8.39(2H,s) （参考例８）１−（ｐ−シアノ−α−（２−ベンゾチアゾリル）ベン
ジル）イミダゾール参考例７ｂで得たｐ−シアノ−α−（２−ベンゾチアゾ
リル）ベンジルクロリド（２５５mg）、イミダゾール
（３０５mg）を用いて、参考例７ｃと同様にして、１−
（ｐ−シアノ−α−（２−ベンゾチアゾリル）ベンジ
ル）イミダゾール（１８６mg）を得た。

【０１５３】NMR(CDCl₃) 6.92(1H,s),7.07(1H,m),7.19
(1H,m),7.40(2H,d,J=8.6Hz),7.47(1H,dt,J=1.6,8.0Hz),
7.56(1H,dt,J=1.6,8.0Hz),7.69(1H,m),7.71(2H,d,J=8.6
Hz),7.90(1H,br d,J=8.0Hz),8.06(1H,br d,J=8.0Hz) （参考例９）１−（ｐ−シアノ−α−（Ｎ−オキソ−キノリン−３−
イル）ベンジル）イミダゾール・塩酸塩参考例１ｃで得た，１−（ｐ−シアノ−α−（キノリン
−３−イル）ベンジル）イミダゾール（50.3mg）をメチ
レンクロリド（２mL）に溶かし、ｍ−クロロ過安息香酸
（72.5mg）を加え、室温で３時間撹拌した後、ｍ−クロ
ロ過安息香酸（７mg）を加え、室温で１時間撹拌した。
反応液を希塩酸にあけ、酢酸エチルで洗浄した。水層に
水酸化ナトリウム水溶液を加え塩基性とし、メチレンク
ロリドで抽出した。抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾
燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をメチレンクロリド
に溶かし、塩化水素のエーテル溶液を加え、５分間撹拌
し、生じた白沈をろ取して、１−（ｐ−シアノ−α−
（Ｎ−オキソ−キノリン−３−イル）ベンジル）イミダ
ゾール・塩酸塩（２７mg）を得た。

【０１５４】NMR(D₂O) 7.44(1H,s),7.54(2H,d,J=8.6H
z),7.62(1H,m),7.66(1H,m), 7.87(1H,t,J=8.6Hz),7.92
(2H,d,J=8.6Hz),8.01-8.09(3H,m),8.54(1H,d,J=8.6Hz),
8.75(1H,m),8.86(1H,s) （参考例１０）１−（１−（４−シアノフェニル）−１−（キノリン−
３−イル）エチル）イミダゾール・２塩酸塩窒素雰囲気下、参考例１ｃで得た，１−（ｐ−シアノ−
α−（キノリン−３−イル）ベンジル）イミダゾール
（７４mg）をテトラヒドロフラン（３mL）に溶かし、ポ
タシウムｔｅｒｔ−ブトキシド（４０mg）を加え、室温
で５分撹拌した後、ヨウ化メチル（３７μＬ）を加え、
室温で３０分撹拌した。反応液を水にあけ、酢酸エチル
で抽出した。抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥した
後、減圧下、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルのカラ
ムクロマトグラフィー（酢酸エチル）で精製して、１−
（１−（４−シアノフェニル）−１−（キノリン−３−
イル）エチル）イミダゾールを得た。これをメチレンク
ロリドに溶かし、塩化水素のエーテル溶液を加え、生じ
た白沈をろ取して、１−（１−（４−シアノフェニル）
−１−（キノリン−３−イル）エチル）イミダゾール・
２塩酸塩（４２mg）を得た。

【０１５５】NMR(D₂O) 2.74(3H,s),7.44(2H,d,J=8.6H
z),7.62(1H,t,J=1.5Hz),7.68(1H,t,J=1.5Hz),7.91(2H,
d,J=8.6Hz),7.93(1H,t,J=8.0Hz),8.13(1H,d,J=8.0Hz),
8.14(1H,t,J=8.0Hz),8.24(1H,d,J=8.0Hz),8.64(1H,d,J=
2.0Hz),8.82(1H,t,J=1.5Hz),9.00(1H,d,J=2.0Hz) （参考例１１）２−（ｐ−シアノ−α−（キノリン−３−イル）ベンジ
ル）テトラゾール参考例１ｂで得たｐ−シアノ−α−（キノリン−３−イ
ル）ベンジルクロリド（２０７mg）およびテトラゾール
（２６０mg）を用いて、参考例７ｃと同様に処理した
後、シリカゲルのカラムクロマトグラフィーにかけ、ヘ
キサン−酢酸エチル（１：２）で溶出されるフラクショ
ンから２−（ｐ−シアノ−α−（キノリン−３−イル）
ベンジル）テトラゾール（８５mg）を得た。

【０１５６】NMR(CDCl₃)： 7.41(2H,d,J=8.6Hz),7.60(1
H,t,J=7.3Hz),7.64(1H,s),7.71(2H,d,J=8.6Hz),7.75-7.
86(2H,m),8.07(1H,d,J=2.6Hz),8.13(1H,d,J=8.6Hz),8.6
7(1H,s),8.89(1H,d,J=2.6Hz) （参考例１２）１−（ｐ−シアノ−α−（キノリン−３−イル）ベンジ
ル）テトラゾール参考例１１において、シリカゲルクロマトグラフィ−で
参考例１１の化合物を溶出後、酢酸エチルで溶出して、
１−（ｐ−シアノ−α−（キノリン−３−イル）ベンジ
ル）テトラゾール（１２５mg）を得た。

【０１５７】NMR(CDCl₃)： 7.37(2H,d,J=8.6Hz),7.45(1
H,s),7.61(1H,t,J=8.6Hz),7.71(2H,d,J=8.6Hz),7.79(1
H,t,J=8.6Hz),7.80(1H,d,J=8.6Hz),7.97(1H,d,J=2.6H
z),8.11(1H,d,J=8.6Hz),8.84(1H,d,J=2.6Hz),8.86(1H,
s) （参考例１３）１−（ｐ−シアノ−α−（キノリン−３−イル）ベンジ
ル）−２−メチルイミダゾール・２塩酸塩１３ａ）１−ジメチルカルバミル−２−メチルイミダゾ
ール２−メチルイミダゾール（５０９mg）をアセトニトリル
（５mL）に溶かし、ジメチルカルバミルクロリド（６３
０μＬ）およびトリエチルアミン（1.05mL）を加え、室
温で６０時間撹拌した。反応液をエーテルにあけ、生じ
た沈殿をろ過して除いた。ろ液を濃縮し、エーテルにあ
け、生じた沈殿をろ過して除いた。減圧下、溶媒を留去
して、１−ジメチルカルバミル−２−メチルイミダゾー
ル（９５０mg）を得た。

【０１５８】NMR(CDCl₃) 2.48(3H,s),3.03(6H,s),6.94
(1H,s),6.97(1H,s) １３ｂ）ｐ−シアノ−α−（キノリン−３−イル）ベン
ジルブロミド参考例１ａで得られたｐ−シアノ−α−（キノリン−３
−イル）ベンジルアルコール（５６５mg）を酢酸エチル
（５mL）に懸濁させ、三臭化リン（７５μＬ）を加え、
３時間加熱還流した。反応液を飽和炭酸水素ナトリウム
水溶液にあけ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を無水硫
酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下、溶媒を留去し
た。残渣をシリカゲルのカラムクロマトグラフィー（ヘ
キサン−酢酸エチル（１：１））で精製し、ｐ−シアノ
−α−（キノリン−３−イル）ベンジルブロミド（２０
６mg）を得た。

【０１５９】NMR(CDCl₃) 6.44(1H,s),7.61(1H,t,J=8.6
Hz),7.63(2H,d,J=8.6Hz),7.69(2H,d,J=8.6Hz),7.77(1H,
dt,J=1.4,8.6Hz),7.82(1H,dd,J=1.4,8.6Hz),8.12(1H,d,
J=8.6Hz),8.13(1H,d,J=2.6Hz),8.95(1H,d,J=2.6Hz) １３ｃ）１−（ｐ−シアノ−α−（キノリン−３−イ
ル）ベンジル−２−メチルイミダゾール・２塩酸塩ｐ−シアノ−α−（キノリン−３−イル）ベンジルブロ
ミド（２７６mg）をアセトニトリル（１０mL）に溶か
し、１−ジメチルカルバミル−２−メチルイミダゾール
（２６０mg）を加え、１週間加熱還流した。冷却後、ア
ンモニアガスを吹き込み、５分間撹拌した後、減圧下、
溶媒を留去した。残渣を酢酸エチルで抽出し、水で洗浄
した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した、減圧下、溶
媒を留去した残渣を、シリカゲルのカラムクロマトグラ
フィー（酢酸エチル−トリエチルアミン（９：１））で
精製し、１−（ｐ−シアノ−α−（キノリン−３−イ
ル）ベンジル）−２−メチルイミダゾールをえた。これ
をメタノールに溶かし、塩化水素のエーテル溶液を加
え、５分間撹拌した後、減圧下、溶媒を留去して、１−
（ｐ−シアノ−α−（キノリン−３−イル）ベンジル）
−２−メチルイミダゾール・２塩酸塩（３５mg）を得
た。

【０１６０】NMR(D₂O) 2.68(3H,s),7.22(1H,d,J=2.0H
z),7.476(1H,d,J=2.4Hz),7.479(2H,d,J=8.6Hz),7.55(1
H,s),7.91-7.95(3H,m),8.12-8.19(3H,m),8.25(1H,d,J=
8.6Hz),8.66(1H,d,J=2.0Hz),9.02(1H,d,J=2.4Hz) （参考例１４）１−（ｐ−シアノ−α−（キノリン−３−イル）ベンジ
ル）−５−メチルイミダゾール・２塩酸塩参考例１ｂで得られたｐ−シアノ−α−（キノリン−３
−イル）ベンジルクロリド（５８２mg）および４−メチ
ルイミダゾール（８５７mg）を用いて、参考例７ｃと同
様に処理した。但し、シリカゲルのカラムクロマトグラ
フィー（酢酸エチル−トリエチルアミン（９５：５）で
精製して、１−（ｐ−シアノ−α−（キノリン−３−イ
ル）ベンジル）−５−メチルイミダゾールを得た。メタ
ノールに溶かし、塩化水素のエーテル溶液を加え、５分
間撹拌した後、減圧下、溶媒を留去して、１−（ｐ−シ
アノ−α−（キノリン−３−イル）ベンジル）−５−メ
チルイミダゾール・２塩酸塩（１７mg）を得た。

【０１６１】NMR(D₂O) 2.26(3H,s),7.46(1H,d,J=2.4H
z),7.48(2H,d,J=8.6Hz),7.53(1H,s),7.95(2H,d,J=8.6H
z),7.97(1H,t,J=8.6Hz),8.17(1H,d,J=8.6Hz),8.19(1H,
t,J=8.6Hz),8.28(1H,d,J=8.6Hz),8.41(1H,d,J=2.0Hz),
8.71(1H,d,J=2.0Hz),9.09(1H,d,J=2.4Hz) （参考例１５）１−（ｐ−シアノ−α−（キノリン−３−イル）ベンジ
ル）−４−メチルイミダゾール・２塩酸塩参考例１４において、シリカゲルカラムクロマトグラフ
ィ−で１−（ｐ−シアノ−α−（キノリン−３−イル）
ベンジル）−５−メチルイミダゾールを溶出後、酢酸エ
チル−トリエチルアミン（４：１）で溶出して、１−
（ｐ−シアノ−α−（キノリン−３−イル）ベンジル）
−４−メチルイミダゾールを得た。メタノールに溶か
し、塩化水素のエーテル溶液を加え、５分間攪拌した
後、減圧下、溶媒を留去して、１−（ｐ−シアノ−α−
（キノリン−３−イル）ベンジル）−４−メチルイミダ
ゾール・２塩酸塩（１０７mg）を得た。

【０１６２】NMR(D₂O) 2.35(3H,s),7.32(1H,d,J=2.0H
z),7.54(2H,d,J=8.3Hz),7.57(1H,s),7.93(2H,d,J=8.3H
z),8.01(1H,dt,J=1.5,6.8Hz),8.19-8.32(3H,m),8.74(1
H,d,J=2.0Hz),8.89(1H,d,J=2.0Hz),9.12(1H,d,J=2.0Hz) （参考例１６）１−（ｐ−シアノ−α−（１，４−ベンゾジオキサン−
６−イル）ベンジル）イミダゾール・塩酸塩１６ａ）ｐ−シアノ−α−（１，４−ベンゾジオキサン
−６−イル）ベンジルアルコールｎ−ブチルリチウム（1.65Ｍヘキサン溶液、3.4mL)をテ
トラヒドロフラン（５mL）に溶かし、窒素雰囲気下、−
７８℃でｐ−ブロモベンゾニトリル（1.0 ｇ）を加え１
時間撹拌した後、１，４−ベンゾジオキサン−６−カル
ボキサアルデヒド（９０３mg）を加え、１時間撹拌し、
さらに、室温で１．５時間撹拌した。反応液を水にあ
け、酢酸エチルで抽出した。抽出液を無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥した後、減圧下、溶媒を留去した。残渣をシ
リカゲルのカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸
エチル（１：２））で精製し、ｐ−シアノ−α−（１，
４−ベンゾジオキサン−６−イル）ベンジルアルコール
（1.14ｇ）を得た。

【０１６３】NMR(CDCl₃) 2.40(1H,d,J=3.3Hz),4.23(4
H,s),5.75(1H,d,J=3.3Hz),6.76-6.87(3H,m),7.49(2H,d,
J=8.6Hz),7.61(2H,d,J=8.6Hz) １６ｂ）ｐ−シアノ−α−（１，４−ベンゾジオキサン
−６−イル）ベンジルクロリドｐ−シアノ−α−（１，４−ベンゾジオキサン−６−イ
ル）ベンジルアルコール（1.115 ｇ）および塩化チオニ
ル（0.54mL）を用いて、参考例１ｂと同様にして、ｐ−
シアノ−α−（１，４−ベンゾジオキサン−６−イル）
ベンジルクロリド（1.144 ｇ）を得た。

【０１６４】NMR(CDCl₃) 4.25(4H,s),6.03(1H,s),6.79
-6.90(3H,m),7.53(2H,d,J=8.6Hz),7.64(2H,d,J=8.6Hz) １６ｃ）１−（ｐ−シアノ−α−（１，４−ベンゾジオ
キサン−６−イル）ベンジル）イミダゾール・塩酸塩ｐ−シアノ−α−（１，４−ベンゾジオキサン−６−イ
ル）ベンジルクロリド（１０２mg）およびイミダゾール
（２４３mg）を用いて、参考例７ｃと同様に処理した。
但し、シリカゲルのカラムクロマトグラフィー（ヘキサ
ン−酢酸エチル（１：２））で精製して、１−（ｐ−シ
アノ−α−（１，４−ベンゾジオキサン−６−イル）ベ
ンジル）イミダゾール（９２mg）を得、これをメタノー
ルに溶かし、塩化水素のエーテル溶液を加え５分間撹拌
した後、減圧下、溶媒を留去して１−（ｐ−シアノ−α
−（１，４−ベンゾジオキサン−６−イル）ベンジル）
イミダゾール・塩酸塩を得た。

【０１６５】NMR(CD₃OD) 4.26(4H,s),6.75(1H,dd,J=2.
0,8.3Hz),6.79(1H,d,J=2.0Hz),6.93(1H,d,J=8.3Hz),7.0
6(1H,s),7.39(2H,d,J=8.3Hz),7.58(1H,m),7.66(1H,m),
7.82(2H,d,J=8.3Hz),8.86(1H,m) （参考例１７）１−（ｐ−シアノ−α−（１，４−ベンゾジオキサン−
６−イル）ベンジル）−１，３，４−トリアゾール１，２，４−トリアゾール（２４３mg）および参考例１
６ｂで得られたｐ−シアノ−α−（１，４−ベンゾジオ
キサン−６−イル）ベンジルクロリド（１００mg）を用
いて、参考例７ｃと同様に処理した。シリカゲルのカラ
ムクロマトグラフィーで精製し、ヘキサン−酢酸エチル
（１：４）で溶出されるフラクションから、１−（ｐ−
シアノ−α−（１，４ベンゾジオキサン−６−イル）ベ
ンジル）−１，３，４−トリアゾール（４７mg）を得
た。

【０１６６】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）４．２８（４
Ｈ，ｓ），６．５５（１Ｈ，ｓ），６．６０−６．６５
（２Ｈ，ｍ），６．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈ
ｚ），７．２０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．７
０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．０７（２Ｈ，
ｓ）（参考例１８）１−（ｐ−シアノ−α−（１，４−ベンゾジオキサン−
６−イル）ベンジル）−１，２，４−トリアゾール参考例１７と同様にして、シリカゲルのカラムクロマト
グラフィーで精製し、ヘキサン−酢酸エチル（１：４）
で溶出されるフラクションから、１−（ｐ−シアノ−α
−（１，４ベンゾジオキサン−６−イル）ベンジル）−
１，３，４−トリアゾール（４７ｍｇ）を溶出後、さら
に、酢酸エチルで溶出されるフラクションから１−（ｐ
−シアノ−α−（１，４ベンゾジオキサン−６−イル）
ベンジル）−１，２，４−トリアゾール（５６mg）を得
た。

【０１６７】NMR(CDCl₃) 4.26(4H,s),6.66-6.70(3H,
m),6.89(1H,d,J=9.2Hz),7.18(2H,d,J=8.0Hz),7.66(2H,
d,J=8.0Hz),7.97(1H,s),8.03(1H,s) （参考例１９）１−（ｐ−シアノ−α−（１，２−メチレンジオキシ−
フェン−４−イル）イミダゾール・塩酸塩１９ａ）ｐ−シアノ−α−（１，２−メチレンジオキシ
−フェン−４−イル）ベンジルアルコールｎ−ブチルリチウム（1.65Ｍヘキサン溶液、３mL) 、４
−ブロモ−１，２−メチレンジオキシベンゼン（0.6m
L)、およびｐ−シアノベンツアルデヒド（６５８mg）を
用いて、参考例１ａと同様に処理した。但し、シリカゲ
ルのカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル
（１：３））で精製して、ｐ−シアノ−α−（１，２−
メチレンジオキシ−フェン−４−イル）ベンジルアルコ
ール（９３６mg）を得た。

【０１６８】NMR(CDCl₃) 2.36(1H,d,J=3.3Hz),5.78(1
H,d,J=3.3Hz),5.93-5.98(2H,m),6.767(1H,d,J=8.0Hz),
6.773(1H,d,J=2.0Hz),6.81(1H,dd,J=2.0,8.0Hz),7.50(2
H,d,J=8.6Hz),7.62(2H,d,J=8.6Hz) １９ｂ）ｐ−シアノ−α−（１，２−メチレンジオキシ
−フェン−４−イル）ベンジルクロリドｐ−シアノ−α−（１，２−メチレンジオキシ−フェン
−４−イル）ベンジルアルコール（９２６mg）および塩
化チオニル（0.47mL) を用いて、参考例１ｂと同様にし
て、ｐ−シアノ−α−（１，２−メチレンジオキシ−フ
ェン−４−イル）ベンジルクロリド（９６２mg）を得
た。

【０１６９】NMR(CDCl₃) 5.97(2H,s),6.05(1H,s),6.74
-6.83(3H,m),7.54(2H,d,J=8.6Hz),7.65(2H,d,J=8.6Hz) １９ｃ）１−（ｐ−シアノ−α−（１，２−メチレンジ
オキシ−フェン−４−イル）ベンジル）イミダゾール・
塩酸塩ｐ−シアノ−α−（１，２−メチレンジオキシ−フェン
−４−イル）ベンジルクロリド（１１４mg）およびイミ
ダゾール（２８６mg）を用いて、参考例７ｃと同様に処
理した。但し、シリカゲルのカラムクロマトグラフィー
（ヘキサン−酢酸エチル（１：３））で精製して、１−
（ｐ−シアノ−α−（１，２−メチレンジオキシ−フェ
ン−４−イル）ベンジル）イミダゾール（１０７mg）を
得、これをメタノールに溶かし、塩化水素のエーテル溶
液を加え５分間撹拌した後、減圧下、溶媒を留去して１
−（ｐ−シアノ−α−（１，２−メチレンジオキシ−フ
ェン−４−イル）ベンジル）イミダゾール・塩酸塩を得
た。

【０１７０】NMR(CD₃OD) 6.02(2H,s),6.76-6.81(2H,
m),6.90(1H,d,J=8.0Hz),7.11(1H,s),7.40(2H,d,J=8.0H
z),7.59(1H,s),7.66(1H,s),7.82(2H,d,J=8.0Hz),8.88(1
H,s) （参考例２０）４−（ｐ−シアノ−α−（１，４−ベンゾジオキサンー
６ーイル）ベンジル）イミダゾール・塩酸塩四塩化チタン（１８０μＬ）のメチレンクロリド溶液
（３mL）に、Ｎ−トリメチルシリルイミダゾール（２４
０μＬ）のメチレンクロリド溶液（３mL）を加え、室温
で３０分間撹拌した後、参考例１６ｂで得られたｐ−シ
アノ−α−（１，４−ベンゾジオキサン−６−イル）ベ
ンジルクロリド（１００mg）のメチレンクロリド溶液
（３mL）を加え、１時間撹拌した。反応液を飽和炭酸水
素ナトリウム水溶液にあけ、酢酸エチルで抽出した。有
機層を１Ｎ塩酸で抽出し、塩酸層を１Ｎ水酸化ナトリウ
ム水溶液で中和した後、酢酸エチルで抽出した。抽出液
を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾
燥した。減圧下、溶媒を留去した残渣をシリカゲルのカ
ラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）で精製し、４−
（ｐ−シアノ−α−（１，４−ベンゾジオキサン−６−
イル）ベンジル）イミダゾールを得た。これをメタノー
ルに溶かし、塩化水素のエーテル溶液を加え、５分間撹
拌した。減圧下、溶媒を留去して、４−（ｐ−シアノ−
α−（１，４−ベンゾジオキサン−６−イル）ベンジ
ル）イミダゾール・塩酸塩（６１mg）を得た。

【０１７１】NMR(D₂O) 4.28(4H,s),5.65(1H,s),6.76(1
H,d,J=8.2Hz),6.78(1H,s),6.92(1H,d,J=8.2Hz),6.98(1
H,s),7.40(2H,d,J=8.2Hz),7.74(2H,d,J=8.2Hz),8.67(1
H,s) （参考例２１）１−（ｐ−シアノ−α−（５−ピリミジル）ベンジル）
−１，２，４−トリアゾール２１ａ）ｐ−シアノ−α−（５−ピリミジル）ベンジル
アルコールｎ−ブチルリチウム（1.65Ｍヘキサン溶液、3.8mL)、５
−ブロモピリミジン（1.0 ｇ) 、およびｐ−シアノベン
ツアルデヒド（８２６mg）を用いて参考例１ａと同様に
処理した。但し、シリカゲルのカラムクロマトグラフィ
ー（ヘキサン−酢酸エチル（１：２））で精製して、ｐ
−シアノ−α−（５−ピリミジル）ベンジルアルコール
（２１６mg）を得た。

【０１７２】NMR(CDCl₃) 3.01(1H,br s),5.95(1H,br
s),7.53(2H,d,J=8.6Hz),7.70(2H,d,J=8.6Hz),8.71(2H,
s),9.14(1H,s) ２１ｂ）ｐ−シアノ−α−（５−ピリミジル）ベンジル
クロリドｐ−シアノ−α−（５−ピリミジル）ベンジルアルコー
ル（４８mg）および塩化チオニル（５０μＬ) を用い
て、実施例１ｂと同様にして、ｐ−シアノ−α−（５−
ピリミジル）ベンジルクロリド（４０mg）を得た。

【０１７３】NMR(CDCl₃) 6.12(1H,s),7.50(2H,d,J=8.6
Hz),7.70(2H,d,J=8.6Hz),8.76(2H,s),9.20(1H,s) ２１ｃ）１−（ｐ−シアノ−α−（５−ピリミジル）ベ
ンジル）−１，２，４−トリアゾールｐ−シアノ−α−（５−ピリミジル）ベンジルクロリド
（５１mg）および１，２，４−トリアゾール（１５３m
g）を用いて、参考例７ｃと同様に処理して、１−（ｐ
−シアノ−α−（５−ピリミジル）ベンジル）−１，
２，４−トリアゾール（２７mg）を得た。

【０１７４】NMR(CDCl₃) 6.78(1H,s),7.33(2H,d,J=8.6
Hz),7.73(2H,d,J=8.6Hz),8.09(1H,s),8.22(1H,s),8.66
(2H,s),9.25(1H,s) （参考例２２）１ー（ｐ−シアノーαー（１，２，
３，４ーテトラヒドロナフタレン−２−イル）ベンジ
ル）イミダゾール・塩酸塩２２ａ）ｐ−シアノーαー（１，２，３，４ーテトラ
ヒドロナフタレン−２−イル）ベンジルアルコールｎーブチルリチウム（１．６５Ｍ，ヘキサン溶液）
（１．４ｍｌ）、ｐ−ブロモベンゾニトリル（４０９ｍ
ｇ）および１，２，３，４ーテトラヒドロナフタレンー
２ーカルボキサアルデヒド（３６０ｍｇ）を用い、参考
例７ａと同様にして、ｐ−シアノーαー（１，２，３，
４ーテトラヒドロナフタレン−２−イル）ベンジルアル
コール（３８０ｍｇ）を得た。

【０１７５】NMR(CDCl₃) 1.38-1.81(2H, m), 2.02-2.33
(2H, m), 2.46-2.98(4H, m), 4.63&4.69(total 1H, eac
h dd, J=3.3, 6.6Hz), 6.93-7.13(4H, m), 7.48&7.50(t
otal 2H, each d, J=7.9Hz), 7.67(2H, d, J=7.9Hz) ２２ｂ）ｐ−シアノーαー（１，２，３，４ーテトラ
ヒドロナフタレン−２−イル）ベンジルクロリドｐ−シアノーαー（１，２，３，４ーテトラヒドロナフ
タレン−２−イル）ベンジルアルコール（１０２ｍｇ）
を酢酸エチル（３ｍｌ）に溶かし、塩化チオニル（１４
０μｌ）を加え、２時間加熱還流した。反応液を飽和炭
酸水素ナトリウム水溶液にあけ、酢酸エチルで抽出し
た。抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒
を、減圧下、留去してｐ−シアノーαー（１，２，３，
４ーテトラヒドロナフタレン−２−イル）ベンジルクロ
リド（１１１ｍｇ）を得た。

【０１７６】NMR(CDCl₃) 1.36-1.78(2H, m), 2.30-2.55
(2H, m), 2.63-3.20(3H, m), 4.75(d, J=8.9Hz)&4.80
(d, J=7.6Hz)(total 1H), 6.88-7.18(4H, m), 7.52&7.5
8(total 2H, each d, J=7.9Hz), 7.69(2H, d, J=7.9Hz) ２２ｃ）１ー（ｐ−シアノーαー（１，２，３，４ー
テトラヒドロナフタレン−２−イル）ベンジル）イミダ
ゾール・塩酸塩ｐ−シアノーαー（１，２，３，４ーテトラヒドロナフ
タレン−２−イル）ベンジルクロリド（１１１ｍｇ）お
よびイミダゾール（１３４ｍｇ）を用い、参考例７ｃと
同様にして、１ー（ｐ−シアノーαー（１，２，３，４
ーテトラヒドロナフタレン−２−イル）ベンジル）イミ
ダゾールを得た。これを分取用ｔｌｃ（酢酸エチル）で
精製し、１ー（ｐ−シアノーαー（１，２，３，４ーテ
トラヒドロナフタレン−２−イル）ベンジル）イミダゾ
ールを両異性体に分けた。各異性体をメタノールに溶か
し、塩化水素のエーテル溶液を加え、５分間攪拌した
後、溶媒を留去して塩酸塩とした。

【０１７７】極性の低い異性体の塩酸塩（７．２ｍ
ｇ）： NMR(CD₃OD) 1.42-1.57(1H, m), 1.70-1.80(1H,
m), 2.58-2.70(2H, m), 2.78-2.87(2H, m), 3.00-3.15
(1H, m), 5.54(1H, d, J=11.2Hz), 6.96-7.10(4H, m),
7.65(1H, br s), 7.82(2H, d, J=8.6Hz), 7.86(2H, d,
J=8.6Hz), 7.97(1H, br s), 9.24(1H, s) 極性の高い異性体の塩酸塩（１０．４ｍｇ）： NMR(CD
3OD) 1.48-1.67(1H, m),1.67-1.81(1H, m), 2.43-2.67
(2H, m), 2.80-2.94(2H, m), 2.94-3.10(1H, m),5.52(1
H, d, J=11.2Hz), 6.89(1H, d, J=6.8Hz), 7.00-7.10(3
H, m), 7.64(1H,s), 7.78(2H, d, J=8.6Hz), 7.85(2H,
d, J=8.6Hz), 7.98(1H, s), 9.25(1H, s) （参考例２３）１ー（ｐーシアノーαーメトキシカル
ボニルーαー（６−メトキシナフタレン−２−イル）ベ
ンジル）イミダゾール・塩酸塩実施例８で得た、１ー（ｐーシアノーαー（６−メトキ
シナフタレン−２−イル）ベンジル）イミダゾール（１
００ｍｇ）、ポタシウムーｔｅｒｔーブトキシド（３３
ｍｇ）およびクロロ炭酸メチル（２３μｌ）を用いて、
実施例３２と同様に処理した。ただし、シリカゲルのカ
ラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：トリエチルアミ
ン＝１０：１）で精製して、１ー（ｐーシアノーαーメ
トキシカルボニルーαー（６−メトキシナフタレン−２
−イル）ベンジル）イミダゾール（１５ｍｇ）を得た。
これをメタノールに溶かし、塩化水素のエーテル溶液を
加え、５分間攪拌した後、溶媒を留去して塩酸塩とし
た。

【０１７８】NMR(CD₃OD) 3.96(3H, s), 3.99(3H, s),
7.09(1H, br s), 7.11(1H, d, J=1.4Hz), 7.18(1H, d,
J=2.3Hz), 7.21-7.28(4H, m), 7.37(1H, br s), 7.63(1
H, d, J=8.8Hz), 7.76(2H, d, J=8.6Hz), 7.82(1H, d,
J=8.8Hz), 7.94(1H, br s) （参考例２４）１ー（ｐーシアノーαーアセチルーα
ー（６−メトキシナフタレン−２−イル）ベンジル）イ
ミダゾール・塩酸塩実施例８で得た、１ー（ｐーシアノーαー（６−メトキ
シナフタレン−２−イル）ベンジル）イミダゾール（１
００ｍｇ）、ポタシウムーｔｅｒｔーブトキシド（３３
ｍｇ）および無水酢酸（２８μｌ）を用いて、実施例３
２と同様に処理した。ただし、シリカゲルのカラムクロ
マトグラフィー（酢酸エチル：トリエチルアミン＝１
０：１）で精製して、１ー（ｐーシアノーαーアセチル
ーαー（６−メトキシナフタレン−２−イル）ベンジ
ル）イミダゾール（１８ｍｇ）を得た。これをメタノー
ルに溶かし、塩化水素のエーテル溶液を加え、５分間攪
拌した後、溶媒を留去して塩酸塩とした。

【０１７９】NMR(CD₃OD) 2.34(3H, s), 3.94(3H, s),
7.25(1H, dd, J=2.3, 8.8Hz), 7.30(1H, dd, J=2.3, 8.
8Hz), 7.35(1H, d, J=2.3Hz), 7.50(1H, br s), 7.56(1
H, br s), 7.67(2H, d, J=8.6Hz), 7.82(1H, s), 7.83
(1H, d, J=8.8Hz), 7.94(2H, d, J=8.6Hz), 7.98(1H,
d, J=8.8Hz), 9.01(1H, br s) （試験例１）本発明の化合物のアロマターゼ阻害活性は、Douglas F.
Covey らの方法（ジャーナルオブバイオロジカル
ケミストリー(Journal of Biological Chemistry) 、２
５６巻、1076-1079 頁、 1981年）の改良法により証明し
た。すなわち、１μＭ［１９−¹⁴Ｃ］−アンドロステ−
3.17−ジオン、0.1mM ＮＡＤＰＨ、及び少量のジメチル
スルホキシドに溶解した試験化合物を含むアッセイバッ
ファー（１０mM リン酸カリウム緩衝液（HP7.5)、１０
０mM 塩化カリウム、１mM エチレンジアミンテトラ酢
酸、４％プロピレングリコール）に、ヒト胎盤より調製
したミクロソームを蛋白量として12.5μｇ添加して、反
応液の最終液量を0.5mL とし、３７℃で３０分反応させ
た。クロロホルムを2.5mL 加えることによって反応を停
止させ、４０秒間ボルテックスミキサーにて撹拌した
後、2000rpm で５分遠心した。水層１００μＬを３mLの
シンチレーターに加え、遊離したＨ¹⁴ＣＯＯＨのカウン
トを測定することにより得られる結果を、阻害剤を加え
ずに試験した対照試験の結果と比較することにより、ア
ンドロステジオンからエストロンへの変換の阻害率
（％）を求め、グラフにより５０％阻害濃度（Ｉ₅₀値）
を求めた。本発明の化合物のＩ₅₀値は表２に示した。

【０１８０】

【表２】表２に示すとおり、本発明の化合物はアロマターゼに対
して、高い阻害活性を示した。（製剤例１）（ハ−ドカプセル剤）標準二分式ハ−ドゼラチンカプセルの各々に、100 mgの
粉末状の実施例２７の化合物、150 mgのラクト−ス、50
mg のセルロ−ス及び6 mgのステアリン酸マグネシウム
を充填することにより、単位カプセルを製造し、洗浄
後、乾燥した。（製剤例２）（錠剤）常法に従って、100 mgの実施例２７の化合物、0.2 mg
のコロイド性二酸化珪素、5 mgのステアリン酸マグネシ
ウム、275 mgの微結晶性セルロ−ス、11 mg のデンプン
及び98.8 mg のラクト−スを用いて製造した。尚、所望
により、剤皮を塗布した。（製剤例３）（注射剤） 1.5 重量% の実施例２７の化合物を、10容量% のプロ
ピレングリコ−ル中で撹拌し、次いで、注射用水で一定
容量にした後、滅菌して製造した。（製剤例４）（懸濁剤） 5 ml中に、100 mgの微粉化した実施例２７の化合物、
100 mgのナトリウムカルボキシメチルセルロ−ス、5 mg
の安息香酸ナトリウム、1.0 g のソルビト−ル溶液 (日
本薬局方) 及び0.025 mlのバニリンを含有するように製
造した。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁵ 識別記号庁内整理番号ＦＩ技術表示箇所Ａ６１Ｋ 31/505 7431−4ＣＣ０７Ｄ 239/26 8615−4Ｃ 249/06 ５０１ 7167−4Ｃ 249/08 255/02 7433−4Ｃ 401/06 7602−4Ｃ 403/06 7602−4Ｃ 405/06 7602−4Ｃ 417/06 9051−4Ｃ (72)発明者高橋正明東京都品川区広町１丁目２番58号三共株式会社内 (72)発明者小林知雄東京都品川区広町１丁目２番58号三共株式会社内 (72)発明者三橋能弘東京都品川区広町１丁目２番58号三共株式会社内

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】一般式（１）【化１】（式中、Ｒ¹ はメチル若しくはエチル基で置換されてい
てもよい１−イミダゾリル、４−イミダゾリル、５−イ
ミダゾリル、１−（１，２，４）トリアゾリル、１−
（１，３，４）トリアゾリル、１−（１，２，３）トリ
アゾリル、１−テトラゾリル又は２−テトラゾリル基を
示し、Ｒ² は下記Ａ群から選択される置換基で置換され
ていてもよいナフチル、フェナンスリル又はアンスリル
基を示し、Ｒ³ は水素原子、炭素数１乃至４個のアルキ
ル又はシアノ基を示す）で表される化合物及びその塩。［Ａ群］炭素数１乃至４個のアルキル基、炭素数１乃至
４個のアルコキシ基、炭素数１乃至６個の脂肪族アシル
オキシ基、芳香族アシルオキシ基、水酸基、炭素数１乃
至４個の脂肪族アシルアミノ基、アルコキシ置換アルコ
キシ基、アルコキシ置換脂肪族アシルオキシ基、トリア
ルキルシリルオキシ基