JPH06279277A - 照射損傷の治療または予防用組成物 - Google Patents
照射損傷の治療または予防用組成物Info
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- JPH06279277A JPH06279277A JP6007064A JP706494A JPH06279277A JP H06279277 A JPH06279277 A JP H06279277A JP 6007064 A JP6007064 A JP 6007064A JP 706494 A JP706494 A JP 706494A JP H06279277 A JPH06279277 A JP H06279277A
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- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/20—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms, e.g. stearic, palmitic, arachidic acids
- A61K31/202—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms, e.g. stearic, palmitic, arachidic acids having three or more double bonds, e.g. linolenic
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Abstract
(57)【要約】
【目的】 照射による損傷の治療または予防を目的とす
る。 【構成】 イオン化照射への露出の結果としての内部組
織特に中枢神経系への損傷がＧＬＡおよび／またはＤＧ
ＬＡの投与により治療または予防できる。かかる治療ま
たは予防へのＧＬＡおよび／またはＤＧＬＡを含有する
薬剤はまたさらにＥＰＡおよび／またはＤＨＡをも含有
できる。
る。 【構成】 イオン化照射への露出の結果としての内部組
織特に中枢神経系への損傷がＧＬＡおよび／またはＤＧ
ＬＡの投与により治療または予防できる。かかる治療ま
たは予防へのＧＬＡおよび／またはＤＧＬＡを含有する
薬剤はまたさらにＥＰＡおよび／またはＤＨＡをも含有
できる。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明はイオン化照射への露出の
結果としての中枢神経系または他の身体内部組織への損
傷の治療または予防に有用な組成物に関する。
結果としての中枢神経系または他の身体内部組織への損
傷の治療または予防に有用な組成物に関する。
【０００２】
【従来の技術】放射線治療は多くの形態の癌の治療に非
常に重要である。しかしながら、これは正常な組織に及
ぶ損傷により制限を受ける。イオン化照射は身体の多く
の正常な構成部分、特に皮膚、胃腸管および中枢神経系
に対して有害であるが、多くの他の組織にも有害であ
る。
常に重要である。しかしながら、これは正常な組織に及
ぶ損傷により制限を受ける。イオン化照射は身体の多く
の正常な構成部分、特に皮膚、胃腸管および中枢神経系
に対して有害であるが、多くの他の組織にも有害であ
る。
【０００３】本発明者らは、皮膚への照射損傷を低減ま
たは阻止する新規方法を最近見出している（ヨーロッパ
特許Ａ− 0,416,855）。これは恐らく照射損傷の最も共
通した形態である、なぜなら照射は常に皮膚を通ってそ
の下にある癌に到達せねばならずそしてイオン化照射は
必須脂肪酸（以下ＥＦＡと略記する）中に存在する二重
結合に損傷を与えうるからである。このようなＥＦＡは
皮膚において特に重要で皮膚への損傷は常にＥＦＡ欠乏
状態の第１の指標であるから、ＥＦＡ、そして特に主要
な食品ＥＦＡであるリノール酸およびα−リノレン酸か
ら６−脱飽和を受けたＥＦＡを補給することが有用であ
りうると推論した。かかる６−脱飽和酸にはガンマ−リ
ノレン酸（以下ＧＬＡと略記する）およびジホモ−ガン
マ−リノレン酸（以下ＤＧＬＡと略記する）が包含され
る。ＧＬＡは、皮膚がリノール酸をＧＬＡに変換する能
力に欠けているので、皮膚においては特に価値があると
予想された。前記した出願において本発明者らは、放射
線治療に関連した皮膚の損傷を軽減するのにＧＬＡおよ
び他の脂肪酸が事実有効であることを報告した。
たは阻止する新規方法を最近見出している（ヨーロッパ
特許Ａ− 0,416,855）。これは恐らく照射損傷の最も共
通した形態である、なぜなら照射は常に皮膚を通ってそ
の下にある癌に到達せねばならずそしてイオン化照射は
必須脂肪酸（以下ＥＦＡと略記する）中に存在する二重
結合に損傷を与えうるからである。このようなＥＦＡは
皮膚において特に重要で皮膚への損傷は常にＥＦＡ欠乏
状態の第１の指標であるから、ＥＦＡ、そして特に主要
な食品ＥＦＡであるリノール酸およびα−リノレン酸か
ら６−脱飽和を受けたＥＦＡを補給することが有用であ
りうると推論した。かかる６−脱飽和酸にはガンマ−リ
ノレン酸（以下ＧＬＡと略記する）およびジホモ−ガン
マ−リノレン酸（以下ＤＧＬＡと略記する）が包含され
る。ＧＬＡは、皮膚がリノール酸をＧＬＡに変換する能
力に欠けているので、皮膚においては特に価値があると
予想された。前記した出願において本発明者らは、放射
線治療に関連した皮膚の損傷を軽減するのにＧＬＡおよ
び他の脂肪酸が事実有効であることを報告した。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】イオン化照射の最も重
大で不利な影響は疑いなく中枢神経系（以下ＣＮＳと略
記する）への損傷である。この損傷は特に、ＣＮＳの癌
またはそれに近接した癌、例えば乳癌、前立腺癌または
結腸直腸癌のようなある種類の癌に続いて非常に普通に
起こる脊髄周囲の骨における癌の治療、におけるイオン
化照射の有用性を限定するものである。患者および医師
の両方とも不可逆的な脳または脊髄の損傷を代償とする
ことは、たとえそれをしないと癌が増殖する場合でもし
ばしばやりたがらない。
大で不利な影響は疑いなく中枢神経系（以下ＣＮＳと略
記する）への損傷である。この損傷は特に、ＣＮＳの癌
またはそれに近接した癌、例えば乳癌、前立腺癌または
結腸直腸癌のようなある種類の癌に続いて非常に普通に
起こる脊髄周囲の骨における癌の治療、におけるイオン
化照射の有用性を限定するものである。患者および医師
の両方とも不可逆的な脳または脊髄の損傷を代償とする
ことは、たとえそれをしないと癌が増殖する場合でもし
ばしばやりたがらない。
【０００５】照射により生ずる中枢神経系損傷の治療は
扱い難い問題であることが判明しておりそして何らうま
い方法はこれまで開発されていない。このことが、照射
損傷をある程度まで改善できる多数の薬剤が存在する皮
膚への照射損傷の治療と対照的なところである。それゆ
え、必須脂肪酸ほどの単純な物質が有益でありうる可能
性はほとんどありそうにないと思われた。その上、中枢
神経系はリノール酸をＧＬＡに変換できるので、皮膚と
対照的に、ＧＬＡを補給することにはリノール酸と反対
になにか大きい価値があろうという可能性は特になさそ
うに見えた。しかしながら、ブタの脊髄に標準量の照射
を与える実験を設定した。この量は動物の60〜90％に８
〜12週間以内に一貫して対麻痺を生ずる。10匹のブタ
を、１日当たり６mlのひまわり油（リノール酸含有）ま
たは６mlの月見草油のいずれかを用い、照射に露出する
に先立ち１週間予備処理しそして照射後16週間処理し
た。ひまわり油と月見草油の間の唯一の重要な相違は月
見草油にＧＬＡが含有されることである。ひまわり群で
は動物３匹が照射８週後に対麻痺を生じ、破壊（destro
yed ）されねばならなかった。ＧＬＡ群ではこれと対照
的に動物１匹のみが対麻痺を生じただけであった。他の
２匹の動物が一過性の神経学的異常を８〜９週で示した
が、これらはすぐに解消しそして16週目で動物は生存し
ており健在であった。
扱い難い問題であることが判明しておりそして何らうま
い方法はこれまで開発されていない。このことが、照射
損傷をある程度まで改善できる多数の薬剤が存在する皮
膚への照射損傷の治療と対照的なところである。それゆ
え、必須脂肪酸ほどの単純な物質が有益でありうる可能
性はほとんどありそうにないと思われた。その上、中枢
神経系はリノール酸をＧＬＡに変換できるので、皮膚と
対照的に、ＧＬＡを補給することにはリノール酸と反対
になにか大きい価値があろうという可能性は特になさそ
うに見えた。しかしながら、ブタの脊髄に標準量の照射
を与える実験を設定した。この量は動物の60〜90％に８
〜12週間以内に一貫して対麻痺を生ずる。10匹のブタ
を、１日当たり６mlのひまわり油（リノール酸含有）ま
たは６mlの月見草油のいずれかを用い、照射に露出する
に先立ち１週間予備処理しそして照射後16週間処理し
た。ひまわり油と月見草油の間の唯一の重要な相違は月
見草油にＧＬＡが含有されることである。ひまわり群で
は動物３匹が照射８週後に対麻痺を生じ、破壊（destro
yed ）されねばならなかった。ＧＬＡ群ではこれと対照
的に動物１匹のみが対麻痺を生じただけであった。他の
２匹の動物が一過性の神経学的異常を８〜９週で示した
が、これらはすぐに解消しそして16週目で動物は生存し
ており健在であった。
【０００６】この実験は、全く予想外なことに、リノー
ル酸ではそうではないのに、簡単な化合物ＧＬＡが中枢
神経系への照射損傷に対するかなりの保護を提供できる
ことを明白に示している。ＧＬＡは体内で速やかにＤＧ
ＬＡに変換されるので、ＤＧＬＡは正式には試験されて
はいないが同等の効果を有すると見られるべきである。
本発明によればさらに、ＧＬＡおよび／またはＤＧＬＡ
は、照射により損傷された組織の治療に同じく使用でき
るｎ−３ＥＦＡ例えばエイコサペンタエン酸（以下ＥＰ
Ａと略記する）またはドコサヘキサエン酸（以下ＤＨＡ
と略記する）と場合により組合わせて投与することもで
きる。
ル酸ではそうではないのに、簡単な化合物ＧＬＡが中枢
神経系への照射損傷に対するかなりの保護を提供できる
ことを明白に示している。ＧＬＡは体内で速やかにＤＧ
ＬＡに変換されるので、ＤＧＬＡは正式には試験されて
はいないが同等の効果を有すると見られるべきである。
本発明によればさらに、ＧＬＡおよび／またはＤＧＬＡ
は、照射により損傷された組織の治療に同じく使用でき
るｎ−３ＥＦＡ例えばエイコサペンタエン酸（以下ＥＰ
Ａと略記する）またはドコサヘキサエン酸（以下ＤＨＡ
と略記する）と場合により組合わせて投与することもで
きる。
【０００７】ＣＮＳへの損傷と皮膚への損傷は特に必須
脂肪酸代謝に関して組織の同様性の点で何ら明らかな関
連はないので、ＧＬＡが上記２種類の照射損傷を軽減で
きるという事実は、この治療法が任意の内部正常組織へ
の照射損傷の治療または予防に有効であることを示唆し
ている。
脂肪酸代謝に関して組織の同様性の点で何ら明らかな関
連はないので、ＧＬＡが上記２種類の照射損傷を軽減で
きるという事実は、この治療法が任意の内部正常組織へ
の照射損傷の治療または予防に有効であることを示唆し
ている。
【０００８】
【課題を解決するための手段】それゆえ本発明はＧＬＡ
および／またはＤＧＬＡを含有することからなる、照射
治療における中枢神経系および他の内部組織への照射損
傷の軽減または予防に有用な組成物を薬剤または食品物
質として提供することである。ＧＬＡおよび他の酸は遊
離脂肪酸、１価および２価金属の塩、エステル（モノ
−、ジ−、またはトリ−グリセリド、コレステロールエ
ステル、リン脂質を含む）および所望の部位に効果的に
放出される任意の他の好都合な形態を含む任意の適当な
形態で投与できる。ＧＬＡは例えば経口、経腸、非経口
（皮下、筋肉内、静脈内）、直腸内、膣内、鼻内、局所
または任意の他の適当な経路により投与できる。
および／またはＤＧＬＡを含有することからなる、照射
治療における中枢神経系および他の内部組織への照射損
傷の軽減または予防に有用な組成物を薬剤または食品物
質として提供することである。ＧＬＡおよび他の酸は遊
離脂肪酸、１価および２価金属の塩、エステル（モノ
−、ジ−、またはトリ−グリセリド、コレステロールエ
ステル、リン脂質を含む）および所望の部位に効果的に
放出される任意の他の好都合な形態を含む任意の適当な
形態で投与できる。ＧＬＡは例えば経口、経腸、非経口
（皮下、筋肉内、静脈内）、直腸内、膣内、鼻内、局所
または任意の他の適当な経路により投与できる。
【０００９】ＧＬＡまたは他の酸の用量は例えば１日当
たり１mg〜100g、好ましくは10mg〜20g 、そして非常に
好ましくは100mg 〜５g であることができる。局所投与
用または非経口または経腸溶液または食品用に調製され
た場合、例えば0.01〜50％、好ましくは0.1 〜20％、そ
して非常に好ましくは１〜10％の間を変動できる。以下
の実施例により本発明を説明する。
たり１mg〜100g、好ましくは10mg〜20g 、そして非常に
好ましくは100mg 〜５g であることができる。局所投与
用または非経口または経腸溶液または食品用に調製され
た場合、例えば0.01〜50％、好ましくは0.1 〜20％、そ
して非常に好ましくは１〜10％の間を変動できる。以下
の実施例により本発明を説明する。
【００１０】
１．任意の適当な形態におけるＧＬＡ50〜500mg を含有
する軟または硬ゼラチンカプセル、推奨される量は１日
２〜10カプセル。 ２．任意の適当な形態におけるＧＬＡ100 〜200mg を含
有する錠剤またはトローチ（pastille）、推奨される量
は１日当たり４〜８個。 ３．ＧＬＡ 0.1〜10重量％を含有するクリーム、軟膏、
ホイップ、泡、膣座薬、座薬、エマルジョンまたは任意
の他の適当な局所投与用製剤。 ４．ＧＬＡ１〜30重量％を含有する非経口または経腸投
与のためのエマルジョンまたは溶液。 ５．ＧＬＡ 0.1〜10重量％を含有する食品、例えば顆
粒、クリーム、ゼリ−、トローチ（pastille）、フレー
ク、粉末または当業者に知られた任意の他の形態。 ６〜１０． 活性成分がＤＧＬＡである前記１〜５項と
同様の物質。 １１〜２０． 局所、経腸、非経口または食品用途用調
製物における、単位量当たり10〜300mg または0.1 〜10
重量％のＥＰＡまたはＤＨＡを付加的に含有する、前記
１〜１０項と同様の物質。
する軟または硬ゼラチンカプセル、推奨される量は１日
２〜10カプセル。 ２．任意の適当な形態におけるＧＬＡ100 〜200mg を含
有する錠剤またはトローチ（pastille）、推奨される量
は１日当たり４〜８個。 ３．ＧＬＡ 0.1〜10重量％を含有するクリーム、軟膏、
ホイップ、泡、膣座薬、座薬、エマルジョンまたは任意
の他の適当な局所投与用製剤。 ４．ＧＬＡ１〜30重量％を含有する非経口または経腸投
与のためのエマルジョンまたは溶液。 ５．ＧＬＡ 0.1〜10重量％を含有する食品、例えば顆
粒、クリーム、ゼリ−、トローチ（pastille）、フレー
ク、粉末または当業者に知られた任意の他の形態。 ６〜１０． 活性成分がＤＧＬＡである前記１〜５項と
同様の物質。 １１〜２０． 局所、経腸、非経口または食品用途用調
製物における、単位量当たり10〜300mg または0.1 〜10
重量％のＥＰＡまたはＤＨＡを付加的に含有する、前記
１〜１０項と同様の物質。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 デイビッド・フレデリック・ホロビン 英国、イングランド、サリー ジー・ユー １ １ビー・エイ、ギルドホード、ウッド ブリッジ・メドウズ、エフアモル・ハウス （番地なし）、スコシア・ファーマシュー ティカルズ・リミテッド内 (72)発明者 キャサリン・アン・スコット 英国、イングランド、サリー ジー・ユー １ １ビー・エイ、ギルドホード、ウッド ブリッジ・メドウズ、エフアモル・ハウス （番地なし）、スコシア・ファーマシュー ティカルズ・リミテッド内
Claims (6)
- 【請求項１】 場合により製剤上受容できる希釈剤また
は担体と一緒の、ＧＬＡまたはＤＧＬＡまたはその両者
を含有し場合によりさらにＥＰＡまたはＤＨＡまたはそ
の両者をも含有する、イオン化照射への露出の結果とし
ての中枢神経系または他の身体内部組織への損傷の治療
または予防に有用な組成物。 - 【請求項２】 前記酸または各酸を１日当たり１mg〜10
0g、好ましくは10mg〜10g 、そして非常に好ましくは10
0mg 〜５g の量で投与するのに好適な形態の請求項１記
載の組成物。 - 【請求項３】 前記酸または各酸の濃度が0.01〜50重量
％、好ましくは0.1〜20重量％、そして非常に好ましく
は１〜10重量％である、非経口または経腸投与用組成物
または食品組成物である、請求項１または２記載の組成
物。 - 【請求項４】 場合によりＥＰＡと一緒の、イオン化照
射への露出の結果としての中枢神経系または他の身体内
部組織への損傷の治療または予防に有用なＧＬＡまたは
ＤＧＬＡまたはその両者。 - 【請求項５】 前記酸または各酸の請求項２記載の１日
量を投与するのに好適な形態の請求項４記載の酸。 - 【請求項６】 請求項３記載の組成物の形態の請求項４
記載の酸。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB93014462 | 1993-01-26 | ||
| GB939301446A GB9301446D0 (en) | 1993-01-26 | 1993-01-26 | Internal radiation damage |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH06279277A true JPH06279277A (ja) | 1994-10-04 |
Family
ID=10729293
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP6007064A Pending JPH06279277A (ja) | 1993-01-26 | 1994-01-26 | 照射損傷の治療または予防用組成物 |
Country Status (12)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US5583159A (ja) |
| EP (1) | EP0609064A1 (ja) |
| JP (1) | JPH06279277A (ja) |
| KR (1) | KR940018089A (ja) |
| CN (1) | CN1104496A (ja) |
| AU (1) | AU673868B2 (ja) |
| CA (1) | CA2114047A1 (ja) |
| GB (1) | GB9301446D0 (ja) |
| NO (1) | NO940266L (ja) |
| NZ (1) | NZ250757A (ja) |
| RU (1) | RU94002337A (ja) |
| ZA (1) | ZA94392B (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE19924687C2 (de) * | 1998-05-28 | 2003-09-25 | Fraunhofer Ges Forschung | Schichtsystem zum Korrosionsschutz von Leichtmetallen und Leichtmetallegierungen |
Families Citing this family (25)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB9621373D0 (en) * | 1996-10-14 | 1996-12-04 | Scotia Holdings Plc | Fatty acid treatment |
| GB0016045D0 (en) * | 2000-06-29 | 2000-08-23 | Laxdale Limited | Therapeutic combinations of fatty acids |
| US20020188024A1 (en) * | 2000-08-23 | 2002-12-12 | Chilton Floyd H. | Fatty acid-containing emulsion with increased bioavailability |
| US6864242B2 (en) | 2001-03-05 | 2005-03-08 | Stephen P. Ernest | Enteral formulation |
| GB0311081D0 (en) * | 2003-05-14 | 2003-06-18 | Btg Internat Limted | Treatment of neurodegenerative conditions |
| GB2422373B (en) | 2003-08-18 | 2008-05-21 | Btg Int Ltd | Treatment of neurodegenerative conditions |
| US7537572B2 (en) * | 2004-10-22 | 2009-05-26 | General Patent, Llc | Treatment or pre-treatment for radiation/chemical exposure |
| GB0425932D0 (en) * | 2004-11-25 | 2004-12-29 | Btg Int Ltd | Structured phospholipids |
| GB0504362D0 (en) | 2005-03-02 | 2005-04-06 | Btg Int Ltd | Cytokine modulators |
| GB0504333D0 (en) * | 2005-03-02 | 2005-04-06 | Btg Int Ltd | Treatment of cytokine dysregulation |
| US8343753B2 (en) * | 2007-11-01 | 2013-01-01 | Wake Forest University School Of Medicine | Compositions, methods, and kits for polyunsaturated fatty acids from microalgae |
| GB0907413D0 (en) | 2009-04-29 | 2009-06-10 | Equateq Ltd | Novel methods |
| WO2012087113A1 (en) | 2010-12-24 | 2012-06-28 | N.V. Nutricia | Improved nutritional tablet |
| US20130224281A1 (en) * | 2011-04-07 | 2013-08-29 | United States Of America As Represented By The Administrator Of The National Aeronautics & Space | Method and composition for ameliorating the effects for a subject exposed to radiation or other sources of oxidative stress |
| US8293790B2 (en) | 2011-10-19 | 2012-10-23 | Dignity Sciences Limited | Pharmaceutical compositions comprising DGLA and benzoyl peroxide and methods of use thereof |
| US8728546B1 (en) | 2013-03-15 | 2014-05-20 | Swing Aerobics Licensing, Inc. | Medicament for treatment of cancer, cardiovascular diseases and inflammation |
| US10017453B2 (en) | 2013-11-15 | 2018-07-10 | Ds Biopharma Limited | Pharmaceutically acceptable salts of fatty acids |
| MX375328B (es) | 2014-06-04 | 2025-03-06 | Ds Biopharma Ltd | Composiciones farmacéuticas que comprenden ácido dihomo-gamma-linolénico (dgla) y uso de las mismas |
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