JPH06293640A - 肝疾患治療剤および１，３−ベンゾキサチオール誘導体 - Google Patents

肝疾患治療剤および１，３−ベンゾキサチオール誘導体

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JPH06293640A
JPH06293640A JP1850394A JP1850394A JPH06293640A JP H06293640 A JPH06293640 A JP H06293640A JP 1850394 A JP1850394 A JP 1850394A JP 1850394 A JP1850394 A JP 1850394A JP H06293640 A JPH06293640 A JP H06293640A
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JP
Japan
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benzoxathiol
compound
atom
synthesis example
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Pending
Application number
JP1850394A
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English (en)
Inventor
Tamio Ueyama
民男 植山
Kazuo Matsumoto
和夫 松本
Joji Hirase
襄二 平瀬
Yumi Osugi
由美 大杉
Hiroichi Oshima
博一 大島
Takeshi Sogawa
武 十川
Yasuo Mizuno
康夫 水野
Yoshikazu Okui
美和 奥井
Minoru Nishino
稔 西野
Toshinori Nishigaito
俊紀 西垣内
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
SHIN NIPPON YAKUHIN KK
Original Assignee
SHIN NIPPON YAKUHIN KK
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Publication date
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Abstract

(57)【要約】 （修正有） 【目的】 新規肝疾患治療剤を提供する。 【構成】 式（I） 【化１】 〔式中、ＸはＯ又はＳ；ＹはＣＳ又はＣＨ２；ＲはＨ，
Ｆ，Ｃｌ，ＣＮ，低級アルキル基、低級アルコキシ基、
基−ＮＲ’Ｒ２（但し、Ｒ１、Ｒ２は水素原子、低級ア
ルキル基、アシル基等）、アリール基等；を表わし、ｎ
は１又は２である〕 で示される１，３−ベンゾキサチオール誘導体もしくは
１，３−ベンゾジチオール誘導体を有効成分として含有
する肝疾患治療剤、および式（Ｉ）においてＸ＝Ｏ，Ｙ
＝ＣＨ２，Ｒｎ＝−ＮＲ５Ｒ６（但し、Ｒ５，Ｒ６は水
素原子、低級アルキル基、アシル基等）である化合物。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、１，３−ベンゾキサチ
オール誘導体もしくは１，３−ベンゾジチオール誘導体
及びそれらの薬理的に許容される塩を有効成分として含
有する肝疾患治療剤と新規な１，３−ベンゾキサチオー
ル誘導体に関するものである。
【０００２】
【従来の技術及び発明が解決しようとする課題】肝臓は
人間の身体の中の最大の臓器であり、生体内代謝をつか
さどる重要な臓器であることは、よく知られている。肝
臓は強靭な臓器であるが、時によって体外から侵入した
ウイルスや有害物質によって障害を受け、急性肝炎、慢
性肝炎、脂肪肝及び肝硬変等の疾病を生じることがあ
る。肝疾患はこの様にその病因、病像、病態生理が一様
でないため不明な点が多く、従って肝疾患治療剤の開発
は極めて困難性が高いのが現状である。現在、この肝疾
患の治療及び予防に広く使用され、臨床上評価されてい
る製剤としては、マロチラートに代表される１，３−ジ
チオール誘導体やグリチルリチン製剤を挙げることがで
きるが、その効果はまだ不十分である。また、近年イン
ターフェロン類がＢ型肝炎やＣ型肝炎に有効との知見が
得られているが、インターフェロン類についても発熱や
白血球減少等の副作用の発現率が高く、投与方法が注射
であるため患者の負担が大きい等の問題点もあるので、
安全性が高く、経口で有効な優れた薬剤の開発が続けら
れている。
【０００３】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、このよう
な課題を解決すべく鋭意検討した結果、次の式（Ｉ）で
表される１，３−ベンゾキサチオール誘導体もしくは
１，３−ベンゾジチオール誘導体及びそれらの薬理的に
許容される塩が、肝障害を有効に抑制することを見い出
し、本発明を完成するに至った。
【０００４】すなわち、本発明は、次の式（Ｉ）で表さ
れる１，３−ベンゾキサチオール誘導体もしくは１，３
−ベンゾジチオール誘導体及びそれらの薬理的に許容さ
れる塩を有効成分とする肝疾患治療剤に関する。
【０００５】
【化３】 〔式中、Ｘは酸素原子又はイオウ原子、Ｙはチオカルボ
ニル基又はメチレン基、Ｒは、水素原子；ハロゲン原
子；シアノ基；炭素原子上にハロゲン原子、ヒドロキシ
ル基、アシルオキシ基、低級アルコキシ基、低級アルキ
ルチオ基、アリール基、もしくは置換アミノ基から選択
される置換基を１個又はそれ以上有してもよい低級アル
キル基；炭素原子上に低級アルコキシ基を有してもよい
低級アルコキシ基；低級アルキルチオ基；アシルオキシ
基；アシル基；−ＮＲ1Ｒ2（Ｒ1、Ｒ2はそれぞれ独立し
て水素原子、アシル基、低級アルキル基、アリール基、
アリールアルキル基、ヘテロアリールアルキル基もしく
は（低級アルキルチオ）チオカルボニル基から選択され
る基であり、その窒素原子上の置換基が窒素原子と一体
になり環を形成していてもよい。但し、Ｒ1とＲ2は同時
にアシル基ではない）で表されるアミノ基；ジヒドロピ
リジル基；−ＣＯＮＲ3Ｒ4で表されるカルバモイル基；
炭素原子上に低級アルコキシカルボニル基もしくは−Ｃ
ＯＮＲ3Ｒ4で表されるカルバモイル基を有してもよい低
級アルケニル基；低級アルコキシカルボニル基を意味す
る。ｎは１又は２を示す。〕
【０００６】なお、１，３−ベンゾキサチオール−２−
チオン誘導体として、５位に水酸基を含有するものが酸
化毛染め剤としての利用が可能であることが公表特許公
報昭５６−５０１２４４号に、またアルキル基あるいは
ハロゲン原子を置換基として有するものの抗菌作用がフ
ァルマツィー（Pharmazie），２１巻，７６５ページ
（１９６６）に報告されているが、それらには肝疾患の
治療及び予防に有用である旨の示唆はない。
【０００７】また、式（Ｉ）で表される化合物のうち次
の式（II）でも表される１，３−ベンゾキサチオール誘
導体は、新規化合物であり、本発明はこれらも含むもの
である。
【０００８】
【化４】 〔式中、Ｒ5、Ｒ6はそれぞれ独立して水素原子、アシル
基、低級アルキル基、アリール基、アリールアルキル
基、ヘテロアリールアルキル基もしくは（低級アルキル
チオ）チオカルボニル基から選択される基であり、その
窒素原子上の置換基が窒素原子と一体になり環を形成し
ていてもよい。但し、Ｒ5とＲ6は同時にアシル基ではな
い。〕
【０００９】この発明の範囲に含まれる種々の定義の適
当な例ならびに説明について次に詳細に述べる。
【００１０】「ハロゲン原子」の適当な例としては、フ
ッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子が挙げられ
る。
【００１１】「低級アルキル基」の適当な例としては、
メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブ
チル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−
ブチル基、ペンチル基、イソペンチル基、ネオペンチル
基、ｔｅｒｔ−ペンチル基、１−メチルブチル基、２−
メチルブチル基、１，２−ジメチルプロピル基、ヘキシ
ル基、イソヘキシル基、１−メチルペンチル基、２−メ
チルペンチル基、３−メチルペンチル基、１，１−ジメ
チルブチル基、１，２−ジメチルブチル基、２，２−ジ
メチルブチル基、１，３−ジメチルブチル基、２，３−
ジメチルブチル基、３，３−ジメチルブチル基、１−エ
チルブチル基、２−エチルブチル基、１，２，２−トリ
メチルプロピル基、１−エチル−１−メチルプロピル
基、１−エチル−２−メチルプロピル基等が挙げられ
る。
【００１２】「低級アルケニル基」の適当な例として
は、ビニル基、アリル基、１−プロペニル基、イソプロ
ペニル基、２−メチル−１−プロペニル基、１−ブテニ
ル基、２−ブテニル基、３−ブテニル基、２−エチル−
１−ブテニル基、３−メチル−２−ブテニル基、１，３
−ブタンジエニル基、１−ペンテニル基、２−ペンテニ
ル基、３−ペンテニル基、４−ペンテニル基、４−メチ
ル−３−ペンテニル基、１−ヘキセニル基、２−ヘキセ
ニル基、３−ヘキセニル基、４−ヘキセニル基、５−ヘ
キセニル基等が挙げられる。
【００１３】「低級アルコキシ基」とは、前記「低級ア
ルキル基」が酸素原子に結合した基であり、その適当な
例としてはメトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イ
ソプロポキシ基、ブトキシ基、イソブトキシ基、ｓｅｃ
−ブトキシ基、ｔｅｒｔ−ブトキシ基、ペンチルオキシ
基、イソペンチルオキシ基、ネオペンチルオキシ基、ｔ
ｅｒｔ−ペンチルオキシ基、１−メチルブトキシ基、２
−メチルブトキシ基、１，２−ジメチルプロポキシ基、
ヘキシルオキシ基、イソヘキシルオキシ基、１−メチル
ペンチルオキシ基、２−メチルペンチルオキシ基、３−
メチルペンチルオキシ基、１−エチルブトキシ基、２−
エチルブトキシ基、１，２，２−トリメチルプロポキシ
基、１−エチル−１−メチルプロポキシ基、１−エチル
−２−メチルプロポキシ基等が挙げられる。
【００１４】「低級アルキルチオ基」とは、前記「低級
アルキル基」がイオウ原子に結合した基であり、その適
当な例としてはメチルチオ基、エチルチオ基、プロピル
チオ基、イソプロピルチオ基、ブチルチオ基、イソブチ
ルチオ基、ｓｅｃ−ブチルチオ基、ｔｅｒｔ−ブチルチ
オ基、ペンチルチオ基、イソペンチルチオ基、ネオペン
チルチオ基、ｔｅｒｔ−ペンチルチオ基、１−メチルブ
チルチオ基、２−メチルブチルチオ基等が挙げられる。
【００１５】「アリール基」の適当な例としては、ハロ
ゲン原子、ニトロ基、低級アルコキシ基等で置換されて
いてもよいフェニル基、トリル基、ナフチル基等が挙げ
られる。
【００１６】「ヘテロアリール基」の適当な例として
は、ピリジル基、チエニル基、フリル基、キノリル基等
が挙げられる。
【００１７】「アリールアルキル基」とは、前記「アリ
ール基」が、前記「低級アルキル基」に結合した基をい
い、その適当な例としてはベンジル基、４−ブロモベン
ジル基、３−クロロベンジル基、２−クロロ−６−フル
オロベンジル基、２，３−ジクロロベンジル基、２，４
−ジクロロベンジル基、４−メチルベンジル基、４−エ
チルベンジル基、４−フルオロベンジル基、３−フルオ
ロベンジル基、２−フルオロベンジル基、４−ニトロベ
ンジル基、３−ニトロベンジル基、２−ニトロベンジル
基、ｍ−アニシル基、ｐ−アニシル基、３，４−ジメト
キシベンジル基、４−（トリフルオロメチル）ベンジル
基、α−ナフチルメチル基、β−ナフチルメチル基、α
−ナフチルジフェニルメチル基、９−アンスリルメチル
基、ピペロニル基、１−フェネチル基、２−フェネチル
基、１−フェニルプロピル基、２−フェニルプロピル
基、３−フェニルプロピル基、４−フェニルブチル基、
４−フェニルペンチル基、５−フェニルペンチル基、４
−フェニルヘキシル基、５−フェニルヘキシル基、６−
フェニルヘキシル基等が挙げられる。
【００１８】「ヘテロアリールアルキル基」とは、前記
「ヘテロアリール基」が、前記「低級アルキル基」に結
合した基をいい、その適当な例としては２−テニル基、
３−テニル基、フルフリル基等が挙げられる。
【００１９】「アシル基」の適当な例としては、脂肪族
飽和カルボン酸、脂肪族不飽和カルボン酸、炭素環式カ
ルボン酸又は複素環式カルボン酸のような有機酸の残基
が挙げられるが、具体的には、例えばホルミル基、アセ
チル基、プロピオニル基、ブチリル基、イソブチリル
基、ヘキサノイル基、ブロモアセチル基、トリフルオロ
アセチル基、メトキシアセチル基、ｎ−ブトキシアセチ
ル基、フェノキシアセチル基、４−ブロモメチルフェニ
ルアセチル基、４−メトキシフェニルアセチル基、１−
ナフチルアセチル基、３−ピリジルアセチル基、３−ク
ロロプロピオニル基、３−ブロモプロピオニル基、３−
（メチルチオ）プロピオニル基、３−エトキシプロピオ
ニル基、３−（３，４−ジメトキシフェニル）プロピオ
ニル基、３−ベンゾイルプロピオニル基、４−クロロブ
チリル基、３−アセチル−ｎ−ブチリル基、シクロペン
チルアセチル基、６−ブロモ−ｎ−ヘキサノイル基等の
置換基を有してもよい低級アルカノイル基、アクリロイ
ル基、２−フリルアクリロイル基、クロトノイル基、３
−メチルクロトノイル基、シンナモイル基、４−メトキ
シシンナモイル基等の置換基を有してもよい低級アルケ
ノイル基、ベンゾイル基、４−アセチルベンゾイル基、
４−ニトロベンゾイル基、４−ｎ−ペンチルベンゾイル
基、ｐ−アニソイル基、ｏ−アニソイル基、３，５−ビ
ス（トリフルオロメチル）ベンゾイル基、４−ブロモベ
ンゾイル基、ｎ−ブトキシベンゾイル基、４−クロロベ
ンゾイル基、３−クロロベンゾイル基、４−（クロロメ
チル）ベンゾイル基、２−クロロ−４−ニトロベンゾイ
ル基、４−シアノベンゾイル基、３，４−ジクロロベン
ゾイル基、３，５−ジクロロベンゾイル基、２，４−ジ
フルオロベンゾイル基、３，４−ジメトキシベンゾイル
基、４−（ジメチルアミノ）ベンゾイル基、４−エトキ
シベンゾイル基、３−フルオロベンゾイル基、４−ホル
ミルベンゾイル基、４−イソプロピルベンゾイル基、４
−メトキシ−３−ニトロベンゾイル基、３−（トリフル
オロメチル）ベンゾイル基、３，４，５−トリメトキシ
ベンゾイル基、３，４−ジメチルベンゾイル基、３−メ
トキシ−２−ニトロベンゾイル基、４−メチル−３−ニ
トロベンゾイル基、ｍ−トルオイル基、ｏ−トルオイル
基、ｐ−トルオイル基、１−ナフトイル基、２−ナフト
イル基、１−ブロモ−２−ナフトイル基等のアリールカ
ルボニル基、２−テノイル基、３−テノイル基、５−メ
チル−２−テノイル基、２−フロイル基、５−ブロモ−
２−フロイル基、ニコチノイル基、イソニコチノイル
基、６−メチルピリジン−２−カルボニル基、２−キノ
リンカルボニル基等のヘテロアリールカルボニル基を挙
げることができる。
【００２０】「（低級アルキルチオ）チオカルボニル
基」とは、前記「低級アルキルチオ基」がチオカルボニ
ル基に結合した基であり、その適当な例としては、（メ
チルチオ）チオカルボニル基、（エチルチオ）チオカル
ボニル基、（プロピルチオ）チオカルボニル基、（イソ
プロピルチオ）チオカルボニル基、（イソブチルチオ）
チオカルボニル基、（ｎ−ペンチルチオ）チオカルボニ
ル基、（２−メチルブチルチオ）チオカルボニル基等を
挙げることができる。
【００２１】「アシルオキシ基」とは、前記「アシル
基」が酸素原子に結合した基であり、その適当な例とし
ては、アセトキシ基、プロピオニルオキシ基、ブチリル
オキシ基、イソブチリルオキシ基、ヘキサノイルオキシ
基、ブロモアセトキシ基、トリフルオロアセトキシ基、
メトキシアセトキシ基、ｎ−ブトキシアセトキシ基、フ
ェノキシアセトキシ基、４−ブロモメチルフェニルアセ
トキシ基、４−メトキシフェニルアセトキシ基、１−ナ
フチルアセトキシ基、３−ピリジルアセトキシ基、３−
クロロプロピオニルオキシ基、３−ブロモプロピオニル
オキシ基、３−（メチルチオ）プロピオニルオキシ基、
３−エトキシプロピオニルオキシ基、３−（３，４−ジ
メトキシフェニル）プロピオニルオキシ基、３−ベンゾ
イルプロピオニルオキシ基、４−クロロブチリルオキシ
基、３−アセトキシ−ｎ−ブチリルオキシ基、シクロペ
ンチルアセトキシ基、６−ブロモ−ｎ−ヘキサノイルオ
キシ基等の置換基を有してもよい低級アルカノイルオキ
シ基、アクリロイルオキシ基、２−フリルアクリロイル
オキシ基、クロトノイルオキシ基、３−メチルクロトノ
イルオキシ基、シンナモイルオキシ基、４−メトキシシ
ンナモイルオキシ基等の置換基を有してもよい低級アル
ケノイルオキシ基、ベンゾキシ基、４−アセチルベンゾ
キシ基、４−ニトロベンゾキシ基、４−ｎ−ペンチルベ
ンゾキシ基、ｐ−アニソイルオキシ基、ｏ−アニソイル
オキシ基、３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンゾ
キシ基、４−ブロモベンゾキシ基、ｎ−ブトキシベンゾ
キシ基、４−クロロベンゾキシ基、４−シアノベンゾキ
シ基、２，４−ジフルオロベンゾキシ基、３，４−ジメ
トキシベンゾキシ基、４−（ジメチルアミノ）ベンゾキ
シ基、４−エトキシベンゾキシ基、３−フルオロベンゾ
キシ基、３，４，５−トリメトキシベンゾキシ基、３，
４−ジメチルベンゾキシ基、ｍ−トルオイルオキシ基、
ｏ−トルオイルオキシ基、１−ナフトイルオキシ基、２
−ナフトイルオキシ基、１−ブロモ−２−ナフトイルオ
キシ基等のアリールカルボニルオキシ基、２−テノイル
オキシ基、３−テノイルオキシ基、５−メチル−２−テ
ノイルオキシ基、２−フロイルオキシ基、５−ブロモ−
２−フロイルオキシ基、ニコチノイルオキシ基、イソニ
コチノイルオキシ基、６−メチルピリジン−２−カルボ
ニルオキシ基等のヘテロアリールカルボニルオキシ基を
挙げることができる。
【００２２】「低級アルコキシカルボニル基」とは、前
記「低級アルコキシ基」がカルボニル基に結合した基で
あり、その適当な例としては、メトキシカルボニル基、
エトキシカルボニル基、プロポキシカルボニル基、イソ
プロポキシカルボニル基、ブトキシカルボニル基、イソ
ブトキシカルボニル基、ｓｅｃ−ブトキシカルボニル
基、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基、ペンチルオキシ
カルボニル基、イソペンチルオキシカルボニル基、３−
メチルペンチルオキシカルボニル基、２，３−ジメチル
ブトキシカルボニル基、３，３−ジメチルブトキシカル
ボニル基、２−エチルブトキシカルボニル基等が挙げら
れる。
【００２３】「−ＣＯＮＲ3Ｒ4で表されるカルバモイル
基」の適当な例としては、カルバモイル基、ジメチルカ
ルバモイル基、エチルカルバモイル基、アリルカルバモ
イル基、シクロペンチルカルバモイル基、ヘキシルカル
バモイル基、Ｎ−（４−エトキシカルボニルオキシフェ
ニル）カルバモイル基、Ｎ−（４−トリフルオロメチル
フェニル）カルバモイル基、ｍ−トルイジノカルバモイ
ル基、ｐ−トルイジノカルバモイル基、Ｎ−（３−フル
オロフェニル）カルバモイル基、Ｎ−（４−フルオロフ
ェニル）カルバモイル基、Ｎ−（３−メトキシフェニ
ル）カルバモイル基、Ｎ−（４−メトキシフェニル）カ
ルバモイル基、Ｎ−（４−エチルフェニル）カルバモイ
ル基、Ｎ−（２−メチル−４−ニトロフェニル）カルバ
モイル基、１−ナフチルカルバモイル基、２−ナフチル
カルバモイル基、（４−ニトロ−１−ナフチル）カルバ
モイル基、２−ピリジルカルバモイル基、４−アミノ−
２−クロロピリジルカルバモイル基等が挙げられる。
【００２４】窒素原子と共に形成する環の適当な例とし
ては、ピロール、ピロリン、ピロリジン、イミダゾリジ
ン、ピラゾリジン等の５員複素環、ピペリジン、ピペラ
ジン、モルホリン等の６員複素環が挙げられる。
【００２５】本発明の有効成分である式（Ｉ）の１，３
−ベンゾキサチオール誘導体もしくは１，３−ベンゾジ
チオール誘導体の置換基には、低級アルキル基、低級ア
ルケニル基、低級アルコキシ基、低級アルキルチオ基、
低級アルカノイル基、低級アルケノイル基の炭素数が１
〜６個のものが含まれるが、とりわけ炭素数１〜４個の
ものが好ましい。
【００２６】薬理的に許容される塩とは、慣用の無毒性
塩類であり、そのような塩としては例えば、ナトリウ
ム、カリウム等のアルカリ金属、マグネシウム、カルシ
ウム等のアルカリ土類金属、アルミニウム等の無機塩基
との塩、エチルアミン、プロピルアミン、ジエチルアミ
ン、トリエチルアミン、モルホリン、ピペリジン、Ｎ−
エチルピペリジン、ジエタノールアミン、シクロヘキシ
ルアミン等の有機塩基との塩、リジン、オルニチン等の
塩基性アミノ酸との塩、アンモニウム塩、塩酸、硫酸、
リン酸、臭化水素酸等の鉱酸塩、酢酸、シュウ酸、コハ
ク酸、クエン酸、マレイン酸、リンゴ酸、フマル酸、酒
石酸、ピクリン酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン
酸等の有機酸との塩、グルタミン酸、アスパラギン酸等
の酸性アミノ酸との塩が挙げられる。
【００２７】式（Ｉ）の化合物を具体的に例示すると以
下のようになる。
【００２８】１，３−ベンゾキサチオール−２−チオ
ン、６−フルオロ−１，３−ベンゾキサチオール−２−
チオン、５−ブロモ−１，３−ベンゾキサチオール−２
−チオン、５−シアノ−１，３−ベンゾキサチオール−
２−チオン、５−メチル−１，３−ベンゾキサチオール
−２−チオン、５−トリフルオロメチル−１，３−ベン
ゾキサチオール−２−チオン、５−ヒドロキシメチル−
１，３−ベンゾキサチオール−２−チオン、７−ヒドロ
キシメチル−１，３−ベンゾキサチオール−２−チオ
ン、５−（１−ヒドロキシエチル）−１，３−ベンゾキ
サチオール−２−チオン、５−アセトキシメチル−１，
３−ベンゾキサチオール−２−チオン、７−イソブチリ
ルオキシメチル−１，３−ベンゾキサチオール−２−チ
オン、５−（１−アセトキシエチル）−１，３−ベンゾ
キサチオール−２−チオン、５−［１−（３−ブロモプ
ロピオニルオキシ）エチル］−１，３−ベンゾキサチオ
ール−２−チオン、７−クロトノイルオキシメチル−
１，３−ベンゾキサチオール−２−チオン、５−メトキ
シ−１，３−ベンゾキサチオール−２−チオン、６−メ
トキシ−１，３−ベンゾキサチオール−２−チオン、５
−プロポキシ−１，３−ベンゾキサチオール−２−チオ
ン、５−メトキシメトキシ−１，３−ベンゾキサチオー
ル−２−チオン、５−メチルチオ−１，３−ベンゾキサ
チオール−２−チオン、５−アセトキシ−１，３−ベン
ゾキサチオール−２−チオン、５−プロピオニルオキシ
−１，３−ベンゾキサチオール−２−チオン、５−ホル
ミル−１，３−ベンゾキサチオール−２−チオン、５−
アセチル−１，３−ベンゾキサチオール−２−チオン、
５−ブチリル−１，３−ベンゾキサチオール−２−チオ
ン、５−アミノ−１，３−ベンゾキサチオール−２−チ
オン、７−アミノ−１，３−ベンゾキサチオール−２−
チオン、６−ジメチルアミノ−１，３−ベンゾキサチオ
ール−２−チオン、５−アセチルアミノ−１，３−ベン
ゾキサチオール−２−チオン、７−アセチルアミノ−
１，３−ベンゾキサチオール−２−チオン、７−プロピ
オニルアミノ−１，３−ベンゾキサチオール−２−チオ
ン、５−トリフルオロアセチルアミノ−１，３−ベンゾ
キサチオール−２−チオン、５−（２−メトキシアセチ
ル）アミノ−１，３−ベンゾキサチオール−２−チオ
ン、５−（３−メチルチオプロピオニル）アミノ−１，
３−ベンゾキサチオール−２−チオン、５−クロトノイ
ルアミノ−１，３−ベンゾキサチオール−２−チオン、
５−［３−（２−フリル）アクリロイル］アミノ−１，
３−ベンゾキサチオール−２−チオン、５−（４−ニト
ロベンゾイルアミノ）−１，３−ベンゾキサチオール−
２−チオン、５−（４−イソプロピルベンゾイルアミ
ノ）−１，３−ベンゾキサチオール−２−チオン、６−
（３，４−ジメチルベンゾイルアミノ）−１，３−ベン
ゾキサチオール−２−チオン、５−（４−クロロベンゾ
イルアミノ）−１，３−ベンゾキサチオール−２−チオ
ン、５−（１−ナフトイルアミノ）−１，３−ベンゾキ
サチオール−２−チオン、７−（２−ナフトイルアミ
ノ）−１，３−ベンゾキサチオール−２−チオン、５−
（２−テノイルアミノ）−１，３−ベンゾキサチオール
−２−チオン、５−ニコチノイルアミノ−１，３−ベン
ゾキサチオール−２−チオン、５−カルバモイル−１，
３−ベンゾキサチオール−２−チオン、５−エチルカル
バモイル−１，３−ベンゾキサチオール−２−チオン、
５−アリルカルバモイル−１，３−ベンゾキサチオール
−２−チオン、５−ビニル−１，３−ベンゾキサチオー
ル−２−チオン、５−［２−（Ｎ−ヘキシルカルバモイ
ル）ビニル］−１，３−ベンゾキサチオール−２−チオ
ン、５−［２−（Ｎ−２−ピリジルカルバモイル）ビニ
ル］−１，３−ベンゾキサチオール−２−チオン、５−
［２−［Ｎ−（４−エトキシカルボニルオキシフェニ
ル）カルバモイル］ビニル］−１，３−ベンゾキサチオ
ール−２−チオン、５−（２−エトキシカルボニルビニ
ル）−１，３−ベンゾキサチオール−２−チオン、５−
フルオロ−７−（１−ヒドロキシエチル）−１，３−ベ
ンゾキサチオール−２−チオン、７−アセチル−５−フ
ルオロ−１，３−ベンゾキサチオール−２−チオン、
【００２９】１，３−ベンゾキサチオール、５−クロロ
−１，３−ベンゾキサチオール、５−ブロモ−１，３−
ベンゾキサチオール、５−シアノ−１，３−ベンゾキサ
チオール、５−メチル−１，３−ベンゾキサチオール、
６−メチル−１，３−ベンゾキサチオール、７−メチル
−１，３−ベンゾキサチオール、４，６−ジメチル−
１，３−ベンゾキサチオール、５−エチル−１，３−ベ
ンゾキサチオール、５−ブロモメチル−１，３−ベンゾ
キサチオール、５−クロロメチル−１，３−ベンゾキサ
チオール、５−ヒドロキシメチル−１，３−ベンゾキサ
チオール、５−アセトキシメチル−１，３−ベンゾキサ
チオール、５−（４−クロロブチリルオキシ）メチル−
１，３−ベンゾキサチオール、５−ベンゾキシメチル−
１，３−ベンゾキサチオール、５−（ｐ−アニソイルオ
キシメチル）−１，３−ベンゾキサチオール、５−（４
−クロロベンゾキシメチル）−１，３−ベンゾキサチオ
ール、５−メトキシメチル−１，３−ベンゾキサチオー
ル、５−メチルチオメチル−１，３−ベンゾキサチオー
ル、５−エチルチオメチル−１，３−ベンゾキサチオー
ル、５−イソブチルチオメチル−１，３−ベンゾキサチ
オール、５−ベンジル−１，３−ベンゾキサチオール、
５−（３，４−ジメトキシベンジル）−１，３−ベンゾ
キサチオール、５−（４−メチルベンジル）−１，３−
ベンゾキサチオール、５−（１−ヒドロキシ−１−フェ
ニルメチル）−１，３−ベンゾキサチオール、５−
（２，２−ジメトキシエチル）アミノメチル−１，３−
ベンゾキサチオール、５−メトキシ−１，３−ベンゾキ
サチオール、５−エトキシ−１，３−ベンゾキサチオー
ル、５−プロポキシ−１，３−ベンゾキサチオール、５
−イソブトキシ−１，３−ベンゾキサチオール、５−メ
トキシメトキシ−１，３−ベンゾキサチオール、５−ア
セトキシ−１，３−ベンゾキサチオール、５−（３−エ
トキシプロピオニルオキシ）−１，３−ベンゾキサチオ
ール、５−ヘキサノイルオキシ−１，３−ベンゾキサチ
オール、５−ベンゾキシ−１，３−ベンゾキサチオー
ル、５−（４−シアノベンゾキシ）−１，３−ベンゾキ
サチオール、５−（３−フルオロベンゾキシ）−１，３
−ベンゾキサチオール、５−ホルミル−１，３−ベンゾ
キサチオール、５−アセチル−１，３−ベンゾキサチオ
ール、５−ブチリル−１，３−ベンゾキサチオール、５
−（３−アセチル−ｎ−ブチリル）−１，３−ベンゾキ
サチオール、５−（ｐ−トルオイル）−１，３−ベンゾ
キサチオール、５−（４−クロロベンゾイル）−１，３
−ベンゾキサチオール、５−［３，５−ビス（トリフル
オロメチル）ベンゾイル］−１，３−ベンゾキサチオー
ル、５−（ｐ−アニソイル）−１，３−ベンゾキサチオ
ール、５−ベンゾイル−１，３−ベンゾキサチオール、
５−（３，４−ジメトキシベンゾイル）−１，３−ベン
ゾキサチオール、５−（２−テノイル）−１，３−ベン
ゾキサチオール、５−アミノ−１，３−ベンゾキサチオ
ール、６−アミノ−１，３−ベンゾキサチオール、７−
アミノ−１，３−ベンゾキサチオール、６−メチルアミ
ノ−１，３−ベンゾキサチオール、５−エチルアミノ−
１，３−ベンゾキサチオール、６−エチルアミノ−１，
３−ベンゾキサチオール、７−エチルアミノ−１，３−
ベンゾキサチオール、７−プロピルアミノ−１，３−ベ
ンゾキサチオール、７−イソブチルアミノ−１，３−ベ
ンゾキサチオール、７−ペンチルアミノ−１，３−ベン
ゾキサチオール、６−ヘキシルアミノ−１，３−ベンゾ
キサチオール、６−ジメチルアミノ−１，３−ベンゾキ
サチオール、７−ジペンチルアミノ−１，３−ベンゾキ
サチオール、５−ベンジルアミノ−１，３−ベンゾキサ
チオール、６−（ｐ−アニシルアミノ）−１，３−ベン
ゾキサチオール、７−（４−フルオロベンジルアミノ）
−１，３−ベンゾキサチオール、５−（３−フェニルプ
ロピルアミノ）−１，３−ベンゾキサチオール、５−
（２−テニルアミノ）−１，３−ベンゾキサチオール、
５−ピペリジノ−１，３−ベンゾキサチオール、５−
（２−ニトロフェニル）アミノ−１，３−ベンゾキサチ
オール、７−ホルミルアミノ−１，３−ベンゾキサチオ
ール、５−アセチルアミノ−１，３−ベンゾキサチオー
ル、６−アセチルアミノ−１，３−ベンゾキサチオー
ル、７−アセチルアミノ−１，３−ベンゾキサチオー
ル、５−プロピオニルアミノ−１，３−ベンゾキサチオ
ール、７−ブチリルアミノ−１，３−ベンゾキサチオー
ル、７−イソブチリルアミノ−１，３−ベンゾキサチオ
ール、６−ヘキサノイルアミノ−１，３−ベンゾキサチ
オール、７−（３−クロロプロピオニルアミノ）−１，
３−ベンゾキサチオール、７−トリフルオロアセチルア
ミノ−１，３−ベンゾキサチオール、７−（３−ブロモ
プロピオニルアミノ）−１，３−ベンゾキサチオール、
６−（４−クロロブチリルアミノ）−１，３−ベンゾキ
サチオール、５−クロトノイルアミノ−１，３−ベンゾ
キサチオール、７−シンナモイルアミノ−１，３−ベン
ゾキサチオール、５−［３−（２−フリル）アクリロイ
ル］アミノ−１，３−ベンゾキサチオール、５−ベンゾ
イルアミノ−１，３−ベンゾキサチオール、６−ベンゾ
イルアミノ−１，３−ベンゾキサチオール、７−ベンゾ
イルアミノ−１，３−ベンゾキサチオール、５−（１−
ナフトイルアミノ）−１，３−ベンゾキサチオール、７
−（２−ナフトイルアミノ）−１，３−ベンゾキサチオ
ール、５−（４−イソプロピルベンゾイルアミノ）−
１，３−ベンゾキサチオール、６−（３，４−ジメチル
ベンゾイルアミノ）−１，３−ベンゾキサチオール、５
−（４−クロロベンゾイルアミノ）−１，３−ベンゾキ
サチオール、５−（３−フルオロベンゾイルアミノ）−
１，３−ベンゾキサチオール、７−（４−フルオロベン
ゾイルアミノ）−１，３−ベンゾキサチオール、７−
（４−ブロモベンゾイルアミノ）−１，３−ベンゾキサ
チオール、７−（３，４−ジクロロベンゾイルアミノ）
−１，３−ベンゾキサチオール、６−（４−アセチルベ
ンゾイルアミノ）−１，３−ベンゾキサチオール、５−
（２−クロロ−４−ニトロベンゾイルアミノ）−１，３
−ベンゾキサチオール、６−（４−ジメチルアミノベン
ゾイル）アミノ−１，３−ベンゾキサチオール、５−
（４−ニトロベンゾイルアミノ）−１，３−ベンゾキサ
チオール、５−（ｐ−アニソイルアミノ）−１，３−ベ
ンゾキサチオール、６−（ｐ−アニソイルアミノ）−
１，３−ベンゾキサチオール、７−（ｐ−アニソイルア
ミノ）−１，３−ベンゾキサチオール、５−（２−テノ
イルアミノ）−１，３−ベンゾキサチオール、５−（３
−テノイルアミノ）−１，３−ベンゾキサチオール、５
−イソニコチノイルアミノ−１，３−ベンゾキサチオー
ル、７−ニコチノイルアミノ−１，３−ベンゾキサチオ
ール、７−（Ｎ−イソブチル−Ｎ−エチルアミノ）−
１，３−ベンゾキサチオール、６−［Ｎ−（ｐ−アニシ
ル）−Ｎ−メチルアミノ］−１，３−ベンゾキサチオー
ル、６−（Ｎ−アセチル−Ｎ−メチルアミノ）−１，３
−ベンゾキサチオール、５−（Ｎ−アセチル−Ｎ−メチ
ルアミノ）−１，３−ベンゾキサチオール、７−（Ｎ−
ブチリル−Ｎ−メチルアミノ）−１，３−ベンゾキサチ
オール、７−（Ｎ−アクリロイル−Ｎ−メチルアミノ）
−１，３−ベンゾキサチオール、５−（Ｎ−クロトノイ
ル−Ｎ−メチルアミノ）−１，３−ベンゾキサチオー
ル、６−［Ｎ−（ｐ−アニソイル）−Ｎ−メチルアミ
ノ］−１，３−ベンゾキサチオール、７−（Ｎ−ブチリ
ル−Ｎ−エチルアミノ）−１，３−ベンゾキサチオー
ル、５−［Ｎ−エチル−Ｎ−（２−テノイル）アミノ］
−１，３−ベンゾキサチオール、５−（メチルチオ）チ
オカルボニルアミノ−１，３−ベンゾキサチオール、６
−（プロピルチオ）チオカルボニルアミノ−１，３−ベ
ンゾキサチオール、５−［４−［３，５−ビス（エトキ
シカルボニル）−２，６−ジメチル］−１，４−ジヒド
ロピリジル］−１，３−ベンゾキサチオール、５−カル
バモイル−１，３−ベンゾキサチオール、５−エチルカ
ルバモイル−１，３−ベンゾキサチオール、５−（１−
ナフチル）カルバモイル−１，３−ベンゾキサチオー
ル、５−（２−エトキシカルボニルビニル）−１，３−
ベンゾキサチオール、５−メトキシカルボニル−１，３
−ベンゾキサチオール、５−エトキシカルボニル−１，
３−ベンゾキサチオール、５−イソペンチルオキシカル
ボニル−１，３−ベンゾキサチオール、
【００３０】１，３−ベンゾジチオール−２−チオン、
５−クロロ−１，３−ベンゾジチオール−２−チオン、
４−メチル−１，３−ベンゾジチオール−２−チオン、
５−メチル−１，３−ベンゾジチオール−２−チオン、
４−メトキシ−１，３−ベンゾジチオール−２−チオ
ン、５−メトキシ−１，３−ベンゾジチオール−２−チ
オン、４−エトキシ−１，３−ベンゾジチオール−２−
チオン、５−プロポキシ−１，３−ベンゾジチオール−
２−チオン、５−イソブトキシ−１，３−ベンゾジチオ
ール−２−チオン、５−イソペンチルオキシ−１，３−
ベンゾジチオール−２−チオン、５−ペンチルオキシ−
１，３−ベンゾジチオール−２−チオン、
【００３１】１，３−ベンゾジチオール、５−クロロ−
１，３−ベンゾジチオール、５−ブロモ−１，３−ベン
ゾジチオール、５−シアノ−１，３−ベンゾジチオー
ル、４−メチル−１，３−ベンゾジチオール、５−ブチ
ル−１，３−ベンゾジチオール、５−ヒドロキシメチル
−１，３−ベンゾジチオール、５−（１−ヒドロキシエ
チル）−１，３−ベンゾジチオール、５−（１−アセト
キシエチル）−１，３−ベンゾジチオール、５−ベンゾ
キシメチル−１，３−ベンゾジチオール、５−メトキシ
−１，３−ベンゾジチオール、５−プロポキシ−１，３
−ベンゾジチオール、５−イソブトキシ−１，３−ベン
ゾジチオール、５−ペンチルオキシ−１，３−ベンゾジ
チオール、５−（３−フェニルプロポキシ）−１，３−
ベンゾジチオール、５−ホルミル−１，３−ベンゾジチ
オール、５−アセチル−１，３−ベンゾジチオール、５
−ブチリル−１，３−ベンゾジチオール、５−ヘキサノ
イル−１，３−ベンゾジチオール、５−ベンゾイル−
１，３−ベンゾジチオール、５−（４−ブロモベンゾイ
ル）−１，３−ベンゾジチオール、５−（４−シアノベ
ンゾイル）−１，３−ベンゾジチオール、５−（３，４
−ジメトキシベンゾイル）−１，３−ベンゾジチオー
ル、５−アミノ−１，３−ベンゾジチオール、５−エチ
ルアミノ−１，３−ベンゾジチオール、５−ジエチルア
ミノ−１，３−ベンゾジチオール、５−ピペリジノ−
１，３−ベンゾジチオール、５−アセチルアミノ−１，
３−ベンゾジチオール、５−トリフルオロアセチルアミ
ノ−１，３−ベンゾジチオール、５−ブチリルアミノ−
１，３−ベンゾジチオール、５−ニコチノイルアミノ−
１，３−ベンゾジチオール、５−（メチルチオ）チオカ
ルボニルアミノ−１，３−ベンゾジチオール、５−（イ
ソプロピルチオ）チオカルボニルアミノ−１，３−ベン
ゾジチオール、５−［４−［３，５−ビス（エトキシカ
ルボニル）−２，６−ジメチル］−１，４−ジヒドロピ
リジル］−１，３−ベンゾジチオール、５−カルバモイ
ル−１，３−ベンゾジチオール、７−アセチル−４−メ
チル−１，３−ベンゾジチオール。
【００３２】本発明の式（Ｉ）で示される化合物には公
知の化合物も含まれる。
【化５】 例えば式（Ｉ）中、（Ｉａ）（Ｒ＝水素原子）で表され
る１，３−ベンゾキサチオール−２−チオンはジャーナ
ル・オブ・ケミカル・ソサイアティー（Journal of Che
mical Society），１５１４ページ（１９５３）に、
（Ｉｂ）（Ｒ＝水素原子）で表される１，３−ベンゾキ
サチオール及び（Ｉｂ）（Ｒ＝メチル基）で表される５
−メチル−１，３−ベンゾキサチオールはシンセシス
（Synthesis），７９７ページ（１９７６）に、（Ｉ
ｂ）（Ｒ＝臭素原子）で表される５−ブロモ−１，３−
ベンゾキサチオール及び（Ｉｂ）（Ｒ＝アセチル基）で
表される５−アセチル−１，３−ベンゾキサチオールは
ジャーナル・オブ・ヘテロサイクリック・ケミストリー
（Journal of Heterocyclic Chemistry），１９巻，１
３５ページ（１９８２）に、（Ｉｃ）（Ｒ＝水素原子）
で表される１，３−ベンゾジチオール−２−チオン、
（Ｉｃ）（Ｒ＝メチル基）で表される４−メチル−１，
３−ベンゾジチオール−２−チオン及び（Ｉｃ）（Ｒ＝
塩素原子）で表される５−クロロ−１，３−ベンゾジチ
オール−２−チオンはテトラヘドロン・レターズ（Tetr
ahedron Letters），２４巻，２５８５ページ（１９８
３）に、（Ｉｄ）（Ｒ＝水素原子）で表される１，３−
ベンゾジチオールはブリチン・オブ・ザ・ケミカル・ソ
サイアティー・オブ・ジャパン（Bulletin of the Chem
ical Society of Japan），４９巻，３５６７ページ
（１９７６）に記載されている。
【００３３】また、式（Ｉ）で表わされる化合物のう
ち、一部の１，３−ベンゾキサチオール−２−チオン誘
導体は、本発明者らによって合成された新規化合物であ
って特許出願されている（特願平５−２５２００号）。
【００３４】さらに詳細に説明すると、式（II）の化合
物を包含している式（Ｉ）の化合物は例えば次の反応式
に従って製造することができる。
【化６】 〔式中Ｘ、Ｙ、Ｒ、ｎは前記と同意義を有する。Halは
ハロゲン原子を意味する。〕即ち、式（III）の化合物
と臭化メチレン等のジハロゲン化メチレン（IV）、ある
いは１，１′−チオカルボニルジイミダゾール（Ｖ）も
しくはチオホスゲン（VI）とを反応させて目的物質であ
る化合物（I）を得ることができる。
【００３５】具体的には、例えば水酸化ナトリウム等の
水酸化アルカリ及びアドゲン４６４（アルドリッチ・ケ
ミカル・カンパニー、米国）等の相間移動触媒を含む水
と臭化メチレン（IV）（Hal＝臭素）の混合液に（III）
を加え、室温〜加熱還流下で常法により反応を行うと、
（Ｉ）（Ｙ＝メチレン基）が得られる。又は、クロロホ
ルム等の反応に関与しない有機溶媒中で氷冷下又は室温
〜加熱還流下で常法により（III）と（Ｖ）の反応を行
う。あるいはクロロホルム等の反応に関与しない有機溶
媒と水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等の水酸化アル
カリを含む水の混合液中で氷冷下又は室温〜加熱還流下
で常法により（III）と（VI）の反応を行うと、（Ｉ）
（Ｙ＝チオカルボニル基）が得られる。
【００３６】式（IV）、（Ｖ）、（VI）の化合物は公知
の化合物である。また、化合物（III）は公知の化合物
であるか又は公知文献の方法と類似の方法で製造される
〔ザ・ジャーナル・オブ・オルガニック・ケミストリー
（the Journal of Organic Chemistry），４４２６ペー
ジ（１９６８）、シンセティック・コミュニケーション
ズ（Synthetic Communications），１６巻，６８１ペー
ジ（１９８６）、シンセシス（Synthesis），６７９ペ
ージ（１９９０）、公開特許公報昭５１−７０７４０
号、公開特許公報平５−１１７２２５号等〕。
【００３７】あるいは式（Ｉ）の化合物は、次の反応式
に従って製造することができる。
【化７】 〔式中Ｘ′はイオウ原子、Ｙ、Ｒ、ｎは前記と同意義を
有する。Ｒ7はアルキル基、ＨＺは酸を意味する。〕即
ち、式（VII）で表される２−アルコキシ−１，３−ベ
ンゾジチオールとイオウ（VIII）との反応、あるいは
（VII）と酸との反応による塩（IX）の形成とそれに続
く水素化ホウ素ナトリウム（Ｘ）との反応によって目的
物質である化合物（Ｉ）（Ｘ＝イオウ原子）を得ること
ができる。
【００３８】具体的には、（VII）と（VIII）をピリジ
ン、１，２−ジクロロベンゼン等の反応に関与しない有
機溶媒中で室温〜加熱還流下で常法により反応を行う
と、（Ｉ）（Ｙ＝チオカルボニル基）が得られる。ある
いは、アルゴン、窒素等の不活性ガス雰囲気下、ジエチ
ルエーテル等の反応に関与しない有機溶媒中、（VII）
と酸とを氷冷〜室温で常法によって反応させて得られる
生成物（IX）と（Ｘ）とをテトラヒドロフラン、ジエチ
ルエーテル等の反応に関与しない有機溶媒中、氷冷下又
は室温〜加熱還流下で常法により反応を行うと、（Ｉ）
（Ｙ＝メチレン基）が得られる。用いられる酸として、
テトラフルオロホウ酸、過塩素酸、硫酸、塩酸、臭化水
素酸等が挙げられる。化合物（VII）は公知の化合物で
あるか又は公知文献の方法と類似の方法で製造される
〔シンセシス（Synthesis），３８ページ（１９７５）
等〕。
【００３９】本発明の化合物はまた、化合物（I）を原
料としてその一部分を適当な手段で変換することによっ
ても製造できる。具体的には、例えばＲがヒドロキシメ
チル基、アミノ基のものをアシル化剤と反応させること
によりアシルオキシメチル基、アシルアミノ基に、ま
た、アルキル化剤と反応させることによりアルコキシメ
チル基、アルキルアミノ基に変換することができる。ま
た、Ｒがアシルアミノ基、アシル基のものを公知の還元
剤と反応させることにより、アルキルアミノ基、アリー
ルアルキルアミノ基、ヘテロアリールアルキルアミノ
基、アルキル基、アリールアルキル基に変換することが
できる。アシル化剤としては、酸無水物、酸ハロゲン化
物もしくはこれらの対応する有機酸と適当な縮合剤の組
合わせが、アルキル化剤としてはハロゲン化アルキル、
スルホン酸アルキル等が、還元剤としては水素化アルミ
ニウムリチウム等が用いられる。
【００４０】なお、上記の反応により生成する式（Ｉ）
の１，３−ベンゾキサチオール誘導体もしくは１，３−
ベンゾジチオール誘導体はろ過、抽出、カラムクロマト
グラフィー、再結晶等の公知の方法により反応混合物よ
り単離、精製することができる。
【００４１】このようにして得られる本発明化合物
（Ｉ）は、後記のごとく優れた肝障害抑制作用を示し、
かつ安全性も高いので、医薬品としての用途に充分耐え
得るものである。
【００４２】処置に必要とされる本発明の化合物の使用
量は、選択された特定の化合物によって異なるばかりで
なく、投与の経路、処置される症状の性質、年齢及び患
者の症状によっても変化し、最終的には、担当の医師の
判断で決まる。しかしながら通常、適切な投与量は一般
に成人１日量約１０〜約２０００mgの範囲であり、好ま
しくは２０〜１０００mgの範囲である。
【００４３】好ましい投与形態は、好都合に１回にする
か、あるいは適切な時間間隔で何回か、例えば１日に
２、３、４回あるいはさらに分割して投与してもよい。
【００４４】投与方法は投与に適した任意の形態をとる
ことができ、特に経口投与が望ましい。
【００４５】本発明に用いられる化合物（I）は有効成
分の一つとして単独又は通常使用される有機もしくは無
機固体状もしくは液状賦形剤のような製薬学的に許容さ
れる担体と混合した医薬製剤の形で使用される。医薬製
剤はカプセル剤、錠剤、丸剤、顆粒剤、散剤、細粒剤、
経口用液剤、懸濁剤、乳剤、注射剤、坐剤、吸入剤等の
製剤として調製される。所望に応じて上記製剤中に助
剤、安定剤、湿潤剤又は乳化剤、緩衝液及びその他の通
常使用される添加剤が含まれていてもよい。
【００４６】例えば、経口投与のための固体組成物とし
ては、錠剤、散剤、顆粒剤等が含まれる。このような固
体組成物においては、１種類又はそれ以上の活性物質
が、不活性な希釈剤、例えばデンプン、白糖、マンニッ
ト、カルボキシメチルセルロース、コーンスターチ、無
機塩類等と混合される。この組成物は所望に応じて不活
性な希釈剤以外の添加剤、例えば結合剤、崩壊剤、界面
活性剤、滑沢剤、流動性促進剤、矯味剤、着色剤、香料
等を含有していてもよい。より具体的には、結合剤とし
てのデンプン、デキストリン、アラビアゴム末、ゼラチ
ン、ヒドロキシプロピルスターチ、メチルセルロース、
カルボキシメチルセルロースナトリウム、ヒドロキシプ
ロピルセルロース、結晶セルロース、エチルセルロー
ス、ポリビニルピロリドン、マクロゴール等；崩壊剤と
してのデンプン、ヒドロキシプロピルスターチ、カルボ
キシメチルセルロースナトリウム、カルボキシメチルセ
ルロースカルシウム、カルボキシメチルセルロース、低
置換ヒドロキシプロピルセルロース等；界面活性剤とし
てのラウリル硫酸ナトリウム、大豆レシチン、ショ糖脂
肪酸エステル、ポリソルベート８０等；滑沢剤としての
タルク、ロウ類、水素添加植物油、ショ糖脂肪酸エステ
ル、ステアリン酸アルミニウム、ポリエチレングリコー
ル等；流動性促進剤としての軽質無水ケイ酸、乾燥水酸
化アルミニウムゲル、合成ケイ酸アルミニウム、ケイ酸
マグネシウム等が使用でき、適当に組合わせることによ
り錠剤、散剤、顆粒剤、カプセル剤とすることができ
る。またこれらの固形製剤をヒドロキシプロピルメチル
セルロースフタレート、ヒドロキシプロピルメチルセル
ロースアセテートサクシネート、セルロースアセテート
フタレート、メタアクリレートコーポリマー等の被覆用
基剤を用いて腸溶性製剤とすることができる。
【００４７】経口投与のための液体組成物は、薬剤的に
許容される乳濁剤、溶液剤、懸濁剤、シロップ剤、エリ
キシル剤等を含み、一般的に用いられる不活性な希釈
剤、例えば精製水、エタノールを含む。この組成物は不
活性な希釈剤以外に湿潤剤、懸濁剤のような補助剤、甘
味剤、風味剤、芳香剤、防腐剤を含有していてもよい。
経口投与のためのその他の組成物としては、１種類又は
それ以上の活性物質を含み、それ自体公知の方法により
処方されるスプレー剤が含まれる。
【００４８】本発明による非経口投与のための注射剤と
しては、無菌の水性又は非水性の溶液剤、懸濁剤、乳濁
剤又は用時溶剤に溶解もしくは懸濁して用いるものを包
含する。水性注射剤の溶剤としては、例えば注射用蒸留
水、生理食塩水、リンゲル液等が含まれ、非水性注射剤
の溶剤としては、例えばオリーブ油、メンジツ油、ゴマ
油のような植物油、エタノール、プロピレングリコー
ル、ポリエチレングリコール類等のような有機溶剤が含
まれる。このような組成物は、さらに安定剤、溶解補助
剤、懸濁化剤、乳化剤、緩衝剤、保存剤又はそのほかの
適当な添加剤を含んでもよい。これらは例えばメンブラ
ンフィルターによるろ過、高圧蒸気滅菌、高周波滅菌等
の適当な滅菌操作によって無菌化される。
【００４９】次に合成例、試験例及び製剤例を示して本
発明を更に具体的に説明するが、本発明はこれらに何ら
限定されるものではない。なお、合成例原料化合物の製
造方法を製造例に示す。
【００５０】合成例において赤外線吸収スペクトル（Ｉ
Ｒ）は測定方法及び特性吸収の波数（cm-1）を、また水
素核磁気共鳴スペクトル（ＮＭＲ）は測定溶媒及び化学
シフト値（δ値、ppm）を記す。なお、ＮＭＲの測定溶
媒のうち、次に示すものは（）内の略号で記す。アセト
ン−ｄ6（ACE）；クロロホルム−ｄ（CHL）；ジメチル
スルホキシド−ｄ6（DMS）；メタノール−ｄ4（MET）；
トリフルオロ酢酸−ｄ（TFA）。
【００５１】製造例１ ４−シアノ−２−メルカプトフェノール ｐ−シアノフェノール５．０gを氷酢酸８０mlに溶解
し、室温で攪拌する。この溶液に６０％硝酸（比重１．
３８）４．６mlを徐々に加えた後、反応液が黄色に着色
するまで６０℃で加熱し、その後、室温で１時間攪拌す
る。反応混合物を氷水１００mlに注ぎ、析出する結晶を
ろ取し、水洗する。減圧乾燥後、４−シアノ−２−ニト
ロフェノール５．９gが黄色結晶として得られる。
【００５２】この黄色結晶５．９gをエタノール１５０m
lに溶解し、この溶液に１０％パラジウム炭素３５０mg
を加え、室温常圧下３時間水素添加を行う。触媒をろ別
し溶媒を減圧留去後、２−アミノ−４−シアノフェノー
ル４．８gが褐色結晶として得られる。
【００５３】この褐色結晶４．８gに水１０mlと塩酸
８．９mlを加え、攪拌しながら０℃まで冷却する。この
溶液に亜硝酸ナトリウム２．８gを水１０mlに溶解した
液を液温が５℃を越えないように滴加しジアゾニウム塩
を調製する。硫化ナトリウム九水和物９．０gとイオウ
１．２gを水１０mlに加温して溶解し、次いで１０Ｎ水
酸化ナトリウム水溶液３．６mlを加え直ちに０℃に冷却
した溶液に、先に調製したジアゾニウム塩の水溶液を滴
加し、室温で１時間攪拌する。反応混合物に希塩酸を加
え酸性にした後、エーテル８００mlで抽出する。抽出液
を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥する。
溶媒を減圧留去後、得られる残渣をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１３：
７）により精製すると、ビス（５−シアノ−２−ヒドロ
キシフェニル）ジスルフィド４．０gが黄色結晶として
得られる。
【００５４】この黄色結晶４．０gをメタノール２５ml
に溶解し、室温で攪拌する。この溶液に６Ｎ硫酸５０ml
を加え、次いで亜鉛末３．６gを加えて１時間攪拌す
る。反応液を水５００mlに注ぎ、エーテル８００mlで抽
出する。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウ
ムで乾燥する。溶媒を減圧留去後、４−シアノ−２−メ
ルカプトフェノール３．６gが白色結晶として得られ
る。
【００５５】上記例のｐ−シアノフェノールに代えて、
５−フルオロ−２−ヒドロキシアセトフェノンを用いて
同様の反応を行うと２−アセチル−４−フルオロ−６−
メルカプトフェノールが得られる。
【００５６】上記例の４−シアノ−２−ニトロフェノー
ルに代えて、４−ヒドロキシ−３−ニトロベンゾトリフ
ルオリドを用いて同様の反応を行うと２−メルカプト−
４−（トリフルオロメチル）フェノールが得られる。
【００５７】上記例の２−アミノ−４−シアノフェノー
ルに代えて、２−アミノフェノールを用いて同様の反応
を行うと２−メルカプトフェノールが得られる。
【００５８】製造例２ ４−エチルカルバモイル−２−メルカプトフェノール ４−ヒドロキシ−３−ニトロ安息香酸２．０gとＮ，
Ｎ′−ジシクロヘキシルカルボジイミド２．９gをアセ
トン１５mlに溶解する。この溶液にエチルアミン３．０
gを加え、室温で１８時間攪拌する。反応混合物に酢酸
エチル３０ml及び２Ｎ塩酸２０mlを加えた後、酢酸エチ
ル３００mlで抽出する。抽出液を５％炭酸水素ナトリウ
ム水溶液、飽和食塩水の順で洗浄し、硫酸マグネシウム
で乾燥する。溶媒を減圧留去後、得られる残渣を酢酸エ
チルで再結晶すると、４−エチルカルバモイル−２−ニ
トロフェノール１．４gが淡黄色結晶として得られる。
【００５９】この淡黄色結晶１．４gを製造例１の４−
シアノ−２−ニトロフェノールに代えて同様の反応を行
なうと、４−エチルカルバモイル−２−メルカプトフェ
ノール０．５０gが淡黄色油状物として得られる。
【００６０】製造例３ ２−メルカプト−４−メトキシカルボニルフェノール ４−ヒドロキシ−３−ニトロ安息香酸１０gと炭酸リチ
ウム３．５gを乾燥したＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
４０mlに加え、次いでヨウ化メチル１５mlを加え、室温
で４時間攪拌する。反応混合物をろ過し、ろ液を水２０
０mlに注ぎ、希塩酸を加え液性を酸性にし、エーテル５
００mlで抽出する。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、硫酸
マグネシウムで乾燥する。溶媒を減圧留去後、得られる
残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキ
サン：酢酸エチル＝９：１）により精製すると、４−メ
トキシカルボニル−２−ニトロフェノール３．６gが黄
色結晶として得られる。
【００６１】この黄色結晶３．６gを製造例１の４−シ
アノ−２−ニトロフェノールに代えて同様の反応を行な
うと、２−メルカプト−４−メトキシカルボニルフェノ
ール０．２３gが白色結晶として得られる。
【００６２】製造例４ ２−ヒドロキシ−３−メルカプトベンジルアルコール サリチル酸メチル９９gを製造例１の方法に準じてニト
ロ化及びその還元を行い、次いで二硫化ナトリウムとの
反応を行うと、ビス（２−ヒドロキシ−３−メトキシカ
ルボニルフェニル）ジスルフィド１４gが黄色結晶とし
て得られる。
【００６３】この黄色結晶１４gを乾燥したエーテル３
００mlに溶解し、この溶液を予め乾燥したエーテル５０
mlに水素化リチウムアルミニウム１４gを加えて製した
液に室温で滴加し、１時間攪拌する。反応混合物に含水
エーテルを加え１０分間攪拌後、水１００mlを加える。
希塩酸を加えて水層の液性を酸性にした後、酢酸エチル
８００mlで抽出する。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、硫
酸マグネシウムで乾燥する。溶媒を減圧留去後、２−ヒ
ドロキシ−３−メルカプトベンジルアルコール１１gが
黄色油状物として得られる。
【００６４】上記例のビス（２−ヒドロキシ−３−メト
キシカルボニルフェニル）ジスルフィドに代えて、製造
例３の中間体として得られるビス（２−ヒドロキシ−５
−メトキシカルボニルフェニル）ジスルフィドを用いて
同様の反応を行うと、４−ヒドロキシ−３−メルカプト
ベンジルアルコールが得られる。
【００６５】製造例５ ４−アセチルアミノ−２−メルカプトフェノール ｐ−ヒドロキシアセトアニリド５．０gとシリカゲル
（フジゲルＢＷ−８２０）１．８gを塩化メチレン５０
０mlに加え、−５℃で攪拌する。この懸濁液に６０％硝
酸（比重１．３８）３．８mlを滴加し２０分間攪拌す
る。反応混合物をろ過し、ろ液を減圧留去後、得られる
残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ベンゼ
ン：酢酸エチル＝１：３）により精製すると、４−アセ
チルアミノ−２−ニトロフェノール２．２gが黄褐色結
晶として得られる。
【００６６】この黄褐色結晶２．２gを製造例１の４−
シアノ−２−ニトロフェノールに代えて同様の反応を行
なうと、４−アセチルアミノ−２−メルカプトフェノー
ル０．６５gが白色結晶として得られる。
【００６７】製造例６ ２−メルカプト−４−（メチルチオ）フェノール ｐ−（メチルチオ）フェノール８．４gを製造例５の方
法に準じてニトロ化及びその還元を行うと２−アミノ−
４−（メチルチオ）フェノール４．５gが赤茶色結晶と
して得られる。
【００６８】この赤茶色結晶４．５gを塩酸５mlに加
え、加熱溶解した後、攪拌しながら０℃まで冷却する。
この溶液に亜硝酸ナトリウム２．２gを水７mlに溶解し
た液を液温が５℃を越えない様に滴加しジアゾニウム塩
を調製する。ジチオ炭酸Ｏ−エチルカリウム５．６gを
水１０mlに溶解し７０℃に加温攪拌した溶液に、先に調
製したジアゾニウム塩の水溶液を滴加し、７０℃で２０
分間加温攪拌する。放冷後、反応混合物をエーテル５０
０mlで抽出し、抽出液を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグ
ネシウムで乾燥する。溶媒を減圧留去後、茶褐色油状物
６．１gが得られる。
【００６９】この茶褐色油状物６．１gを９５％エタノ
ール５０mlに溶解した液に５Ｎ水酸化カリウム水溶液４
０mlを加え、室温で３０分間攪拌する。溶媒を減圧留去
後、得られる残渣に水５０mlを加え、エーテルで洗浄し
た後、６Ｎ硫酸１００mlと亜鉛末１０gを加え室温で１
５分間攪拌する。反応混合物をろ過し、ろ液をエーテル
４００mlで抽出する。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、硫
酸マグネシウムで乾燥する。溶媒を減圧留去後、２−メ
ルカプト−４−（メチルチオ）フェノール３．２gが褐
色油状物として得られる。
【００７０】上記例の２−アミノ−４−（メチルチオ）
フェノールに代えて２−アミノ−ｐ−クレゾ−ル、２−
アミノ−５−フルオロフェノールを用いて同様の反応を
行うと、２−メルカプト−４−メチルフェノール、５−
フルオロ−２−メルカプトフェノールがそれぞれ得られ
る。
【００７１】製造例７ ２−アミノ−６−メルカプトフェノール ｏ−ヒドロキシアセトアニリド１０gを製造例５の方法
に準じてニトロ化を行うと、２−アセチルアミノ−６−
ニトロフェノール５．０gが黄色結晶として得られる。
【００７２】この黄色結晶５．０gを１０Ｎ塩酸１００m
lに加え３０分間加熱還流する。放冷後、反応混合物に
１０Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を加え液性を中性とし、
酢酸エチル５００mlで抽出する。抽出液を硫酸マグネシ
ウムで乾燥する。溶媒を減圧留去後、２−アミノ−６−
ニトロフェノール３．８gが赤色結晶として得られる。
【００７３】この赤色結晶３．８gを製造例１の方法に
準じてジアゾニウム塩を調製し、二硫化ナトリウムとの
反応を行うと、ビス（２−ヒドロキシ−３−ニトロフェ
ニル）ジスルフィド２．４gが黄褐色結晶として得られ
る。
【００７４】水素化リチウムアルミニウム１．１gを乾
燥したテトラヒドロフラン１２mlに加えアルゴン雰囲気
下、室温で攪拌する。この懸濁液にビス（２−ヒドロキ
シ−３−ニトロフェニル）ジスルフィド２．４gを乾燥
したテトラヒドロフラン１９mlに溶解した液を徐々に加
え、室温で１時間攪拌する。反応混合物に含水エーテル
を加え１０分間攪拌後、水２００mlを加える。希塩酸を
加えて水層の液性を酸性にした後、酢酸エチル３００ml
で洗浄する。水層に１０Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を加
え液性を中性にし、酢酸エチル３００mlで抽出する。抽
出液を硫酸マグネシウムで乾燥する。溶媒を減圧留去
後、２−アミノ−６−メルカプトフェノール１．２gが
茶褐色油状物として得られる。また、酢酸エチル洗液を
減圧留去すると、２−メルカプト−６−ニトロフェノー
ル０．５６gが茶褐色油状物として得られる。
【００７５】製造例８ ４−アセチル−２−メルカプトフェノール 塩化アルミニウム７０gをアルゴン気流下、氷冷下で攪
拌し、乾燥したＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１１mlを
滴加する。次いで、反応混合物を３５℃に加温し塩化ア
セチル６．６mlを加えた後、ｏ−アセトアミドフェノー
ル１０gを加え反応混合物を８０℃で２時間加熱攪拌す
る。放冷後、氷水１００ml及び６Ｎ塩酸１００mlを加え
１時間攪拌する。析出する結晶をろ取し、減圧乾燥する
と２−アセトアミド−４−アセチルフェノール１２gが
薄緑色結晶として得られる。
【００７６】この薄緑色結晶１２gを１０Ｎ塩酸６０ml
に加え、１時間加熱還流する。水２０mlを加えて放冷
し、析出する結晶をろ取し、減圧乾燥すると４−アセチ
ル−２−アミノフェノール・塩酸塩１０gが薄茶色結晶
として得られる。
【００７７】この薄茶色結晶１０gを製造例１の２−ア
ミノ−４−シアノフェノールに代えて同様の反応を行う
と、４−アセチル−２−メルカプトフェノール３．６g
が淡黄色結晶として得られる。
【００７８】製造例９ ６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾキサチオール−２−オ
ン レソルシノール３．０gと硫酸銅五水和物２１gを水７０
mlに加え、室温で攪拌する。この液にチオシアン酸アン
モニウム８．４gを水１４mlに溶解した液を滴加し１時
間攪拌する。黒色の不溶物をろ別し、ろ液を９０℃で１
時間加熱攪拌する。水冷後、析出する結晶をろ取し、水
洗後、減圧乾燥すると６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾ
キサチオール−２−オン１．４gが黄色結晶として得ら
れる。
【００７９】上記例のレソルシノールに代えて、ｍ−ジ
メチルアミノフェノールを用いて同様の反応を行うと、
６−ジメチルアミノ−１，３−ベンゾキサチオール−２
−オンが得られる。
【００８０】製造例１０ ５−ヒドロキシ−１，３−ベンゾキサチオール−２−オ
ン チオ尿素３０gを２Ｎ塩酸２３０mlに加えた液に、１，
４−ベンゾキノン２５gを氷酢酸１４０mlに溶解した液
を液温が３５℃を越えない様に滴加する。室温で３０分
間攪拌した後、９０℃で１時間加熱攪拌する。反応液を
氷冷し、析出する結晶をろ取し、氷水で洗浄後、減圧乾
燥すると５−ヒドロキシ−１，３−ベンゾキサチオール
−２−オン３３gが白色結晶として得られる。
【００８１】製造例１１ ５−ブロモ−１，３−ベンゾキサチオール−２−オン ４−ブロモフェノール１５gとチオシアン酸カリウム２
５gを氷酢酸１５０mlに加え１５℃で攪拌する。この溶
液に臭素５．６mlを氷酢酸２０mlに溶解した液を滴加
し、室温で２時間攪拌する。反応混合物をろ過し、ろ液
にエタノール１００mlと１０Ｎ塩酸３０mlを加え８０℃
で３０分間加熱攪拌する。反応混合物を氷水５００mlに
注ぎ、酢酸エチル７００mlで抽出する。抽出液を５％炭
酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄し、硫
酸マグネシウムで乾燥する。溶媒を減圧留去後、得られ
る残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘ
キサン：クロロホルム＝２：１）により精製すると、５
−ブロモ−１，３−ベンゾキサチオール−２−オン２．
６gが白色結晶として得られる。
【００８２】製造例１２ ５−メトキシ−１，３−ベンゾキサチオール−２−オン ５−ヒドロキシ−１，３−ベンゾキサチオール−２−オ
ン５．０gとヨウ化メチル１１mlと炭酸カリウム５．０g
をアセトン６０mlに加え、３時間加熱還流する。水冷
後、反応混合物を水２００mlに注ぎ、希塩酸を加え液性
を中性にした後、酢酸エチル６００mlで抽出する。抽出
液を硫酸マグネシウムで乾燥する。溶媒を減圧留去後、
５−メトキシ−１，３−ベンゾキサチオール−２−オン
５．３gが淡黄色結晶として得られる。
【００８３】上記例のヨウ化メチルに代えて、クロロメ
チルメチルエーテル、臭化ｎ−プロピル、臭化イソブチ
ルを用いて同様の反応を行うと、５−メトキシメトキシ
−１，３−ベンゾキサチオール−２−オン、５−プロポ
キシ−１，３−ベンゾキサチオール−２−オン、５−イ
ソブトキシ−１，３−ベンゾキサチオール−２−オンが
それぞれ得られる。
【００８４】また、上記例の５−ヒドロキシ−１，３−
ベンゾキサチオール−２−オンに代えて、６−ヒドロキ
シ−１，３−ベンゾキサチオール−２−オンを用いて、
同様の反応を行うと、６−メトキシ−１，３−ベンゾキ
サチオール−２−オンが得られる。
【００８５】製造例１３ ２−メルカプト−４−メトキシフェノール ５−メトキシ−１，３−ベンゾキサチオール−２−オン
５．３gを２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液５０mlに加え、
アルゴン雰囲気下４５℃で３．５時間加熱攪拌する。放
冷後、希塩酸を加え液性を酸性にし、エーテル３００ml
で抽出する。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネ
シウムで乾燥する。溶媒を減圧留去後、２−メルカプト
−４−メトキシフェノール４．５gが黄色油状物として
得られる。
【００８６】上記例の５−メトキシ−１，３−ベンゾキ
サチオール−２−オンに代えて、５−メトキシメトキシ
−１，３−ベンゾキサチオール−２−オン、５−プロポ
キシ−１，３−ベンゾキサチオール−２−オン、５−イ
ソブトキシ−１，３−ベンゾキサチオール−２−オン、
６−メトキシ−１，３−ベンゾキサチオール−２−オ
ン、６−ジメチルアミノ−１，３−ベンゾキサチオール
−２−オン、５−ブロモ−１，３−ベンゾキサチオール
−２−オンを用いて同様の反応を行うと、２−メルカプ
ト−４−（メトキシメトキシ）フェノール、２−メルカ
プト−４−プロポキシフェノール、４−イソブトキシ−
２−メルカプトフェノール、２−メルカプト−５−メト
キシフェノール、５−ジメチルアミノ−２−メルカプト
フェノール、４−ブロモ−２−メルカプトフェノールが
それぞれ得られる。
【００８７】製造例１４ ２−イソペンチルオキシ−５−メトキシ−１，３−ベン
ゾジチオール ５−クロロ−２−ニトロ安息香酸１００gを４Ｎ水酸化
ナトリウム水溶液１．０lに加え、１４時間加熱還流す
る。希塩酸を加え液性を酸性にした後、酢酸エチル４．
０lで抽出する。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マ
グネシウムで乾燥する。溶媒を減圧留去後、５−ヒドロ
キシ−２−ニトロ安息香酸８９gが黄色結晶として得ら
れる。
【００８８】この黄色結晶８９gとヨウ化メチル１７８m
lと炭酸カリウム１７８gをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミ
ド８９０mlに加え、室温で１８時間攪拌する。反応混合
物を水８９０mlに注ぎ、エーテル８．９lで抽出する。
抽出液を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥
する。溶媒を減圧留去後、５−メトキシ−２−ニトロ安
息香酸メチル７４gが黄色結晶として得られる。
【００８９】この黄色結晶７４gをエタノール３６０ml
に溶解し、次いで５Ｎ水酸化ナトリウム水溶液３６０ml
を加え、室温で４５時間攪拌する。希塩酸を加え液性を
酸性にした後、酢酸エチル３．６lで抽出する。抽出液
を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥する。
溶媒を減圧留去後、５−メトキシ−２−ニトロ安息香酸
７０gが橙色結晶として得られる。
【００９０】この橙色結晶７０gをエタノール３６０ml
に溶解し、この溶液に１０％パラジウム炭素１．８gを
加え室温常圧下２２時間水素添加を行う。触媒をろ別
し、ろ液に２Ｎ塩酸２８０mlを加えて酸性にした後、溶
媒を減圧留去し、得られる残渣をエタノール−エーテル
で再結晶すると５−メトキシアントラニル酸・塩酸塩６
５gが淡黄色結晶として得られる。
【００９１】この淡黄色結晶６５gを水７８０mlに加
え、５Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を加えて液性を中性に
した後、酢酸エチル３．９lで抽出する。抽出液を硫酸
マグネシウムで乾燥する。溶媒を減圧留去後、５−メト
キシアントラニル酸３１gが黄色結晶として得られる。
【００９２】この黄色結晶３１gをジオキサン１３０ml
に溶解した液を、１，２−ジクロロエタン６００mlに亜
硝酸イソアミル３１ml、イソアミルアルコール４４ml、
二硫化炭素８６mlを加え加熱還流した溶液に１時間かけ
て滴加する。さらに２０分間加熱還流した後、反応混合
物を水、飽和炭酸ナトリウム水溶液、飽和食塩水の順で
洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥する。溶媒を減圧留去
後、得られる残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２０：１）により精製
すると、２−イソペンチルオキシ−５−メトキシ−１，
３−ベンゾジチオール２．８gが黄色油状物として得ら
れる。
【００９３】上記例のヨウ化メチルに代えて、臭化イソ
ブチル、臭化ｎ−アミル、臭化イソアミルを用いて同様
の反応を行うと、５−イソブトキシ−２−イソペンチル
オキシ−１，３−ベンゾジチオール、２−イソペンチル
オキシ−５−ペンチルオキシ−１，３−ベンゾジチオー
ル、２，５−ジ（イソペンチルオキシ）−１，３−ベン
ゾジチオールがそれぞれ得られる。
【００９４】上記例の５−メトキシアントラニル酸に代
えて、アントラニル酸、６−アミノ−ｏ−トルイル酸、
３−メトキシアントラニル酸、２−アミノ−４−クロロ
安息香酸、２−アミノ−５−ブロモ安息香酸、４−ニト
ロアントラニル酸を用いて同様の反応を行うと、２−イ
ソペンチルオキシ−１，３−ベンゾジチオール、２−イ
ソペンチルオキシ−４−メチル−１，３−ベンゾジチオ
ール、２−イソペンチルオキシ−４−メトキシ−１，３
−ベンゾジチオール、５−クロロ−２−イソペンチルオ
キシ−１，３−ベンゾジチオール、５−ブロモ−２−イ
ソペンチルオキシ−１，３−ベンゾジチオール、２−イ
ソペンチルオキシ−５−ニトロ−１，３−ベンゾジチオ
ールがそれぞれ得られる。
【００９５】合成例１ ５−メチルチオ−１，３−ベンゾキサチオール−２−チ
オン（化合物１） ２−メルカプト−４−（メチルチオ）フェノール３．２
gをクロロホルム３０mlに溶解し、室温で攪拌する。こ
の溶液にチオホスゲン２．１mlを加え、次いで１．６Ｎ
水酸化ナトリウム水溶液３０mlを加え１５分間攪拌す
る。反応混合物を水１００mlに注ぎ、酢酸エチル３００
mlで抽出し、抽出液を水で洗浄後、硫酸マグネシウムで
乾燥する。溶媒を減圧留去後、得られる残渣をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチ
ル＝１０：１）により精製すると、標記化合物１．０g
が得られる。
【００９６】融点：95.0〜96.0℃ ＩＲ（ＫＢｒ錠剤法）：1460,1394,1306,1264,1190,111
2,1054,1028,960,856,795 ＮＭＲ（CHL）：7.30(3H,s),2.55(3H,s)
【００９７】合成例２ ５−メチル−１，３−ベンゾキサチオール−２−チオン
（化合物２） ２−メルカプト−４−メチルフェノールを合成例１の方
法に準じてチオホスゲンとの反応を行うと、化合物２が
得られる。
【００９８】融点：107.0〜108.0℃ ＩＲ（ＫＢｒ錠剤法）：1470,1309,1211,1170,1070,101
8,800 ＮＭＲ（CHL）：7.28〜7.11(3H,m),2.40(3H,s)
【００９９】合成例３ ６−フルオロ−１，３−ベンゾキサチオール−２−チオ
ン（化合物３） ５−フルオロ−２−メルカプトフェノールを合成例１の
方法に準じてチオホスゲンとの反応を行うと、化合物３
が得られる。
【０１００】融点：108.5〜109.5℃ ＩＲ（ＫＢｒ錠剤法）：1608,1594,1482,1468,1420,131
0,1274,1180,1120,1080,1020,954,856,808 ＮＭＲ（CHL）：7.56〜6.88(3H,m)
【０１０１】合成例４ １，３−ベンゾキサチオール−２−チオン（化合物４） ２−メルカプトフェノールを合成例１の方法に準じてチ
オホスゲンとの反応を行うと、化合物４が得られる。
【０１０２】融点：96.5〜97.0℃ ＩＲ（ＫＢｒ錠剤法）：1452,1313,1174,1150,1085,102
0,1005,739 ＮＭＲ（CHL）：7.38(4H,s)
【０１０３】合成例５ ５−シアノ−１，３−ベンゾキサチオール−２−チオン
（化合物５） ４−シアノ−２−メルカプトフェノールを合成例１の方
法に準じてチオホスゲンとの反応を行うと、化合物５が
得られる。
【０１０４】融点：186.0〜187.0℃ ＩＲ（ＫＢｒ錠剤法）：2250,1470,1315,1180,1010,88
0,824 ＮＭＲ（CHL）：7.74(1H,dd,J=2.0,9.0Hz),7.73(1H,d,J
=2.0Hz),7.47(1H,d,J=9.0Hz)
【０１０５】合成例６ ５−トリフルオロメチル−１，３−ベンゾキサチオール
−２−チオン（化合物６） ２−メルカプト−４−（トリフルオロメチル）フェノー
ルを合成例１の方法に準じてチオホスゲンとの反応を行
うと、化合物６が得られる。
【０１０６】融点：88.5〜90.0℃ ＩＲ（ＫＢｒ錠剤法）：1605,1425,1321,1270,1192,112
5,1095,1052,1023,872,825 ＮＭＲ（CHL）：7.70(1H,d,J=2.0Hz),7.70(1H,dd,J=2.
0,9.0Hz),7.49(1H,d,J=9.0Hz)
【０１０７】合成例７ ５−アセチル−１，３−ベンゾキサチオール−２−チオ
ン（化合物７） ４−アセチル−２−メルカプトフェノールを合成例１の
方法に準じてチオホスゲンとの反応を行うと、化合物７
が得られる。
【０１０８】融点：180.0〜181.0℃ ＩＲ（ＫＢｒ錠剤法）：1680,1588,1412,1362,1328,127
6,1256,1180,1138,1010,905,820 ＮＭＲ（DMS）：8.38(1H,d,J=2.0Hz),8.09(1H,dd,J=2.
0,9.0Hz),7.70(1H,d,J=9.0Hz),2.63(3H,s)
【０１０９】合成例８ ５−アセチルアミノ−１，３−ベンゾキサチオール−２
−チオン（化合物８） ４−アセチルアミノ−２−メルカプトフェノールを合成
例１の方法に準じてチオホスゲンとの反応を行うと、化
合物８が得られる。
【０１１０】融点：229.0〜230.5℃ ＩＲ（ＫＢｒ錠剤法）：3330,1668,1619,1600,1570,148
2,1410,1288,1200,1028,862,810 NMR(DMS）：8.15(1H,m),7.56(2H,m),2.08(3H,s)
【０１１１】合成例９ ５−メトキシ−１，３−ベンゾキサチオール−２−チオ
ン（化合物９） ２−メルカプト−４−メトキシフェノールを合成例１の
方法に準じてチオホスゲンとの反応を行うと、化合物９
が得られる。
【０１１２】融点：152.0〜152.5℃ ＩＲ(ＫＢｒ錠剤法）：1580,1475,1441,1322,1278,117
0,1075,1019,852,807 ＮＭＲ（CHL）：7.32(1H,d,J=9.0Hz),6.92(1H,dd,J=2.
0,9.0Hz),6.92(1H,d,J=2.0Hz),3.88(3H,s)
【０１１３】合成例１０ ５−メトキシメトキシ−１，３−ベンゾキサチオール−
２−チオン（化合物１０） ２−メルカプト−４−（メトキシメトキシ）フェノール
を合成例１の方法に準じてチオホスゲンとの反応を行う
と、化合物１０が得られる。
【０１１４】融点：60.5〜61.0℃ ＩＲ（ＫＢｒ錠剤法）：1586,1471,1440,1410,1317,127
5,1218,1183,1096,1067,1025,985,806 ＮＭＲ（CHL）：7.47〜6.91(3H,m),5.19(2H,s),3.51(3
H,s)
【０１１５】合成例１１ ６−メトキシ−１，３−ベンゾキサチオール−２−チオ
ン（化合物１１） ２−メルカプト−５−メトキシフェノールを合成例１の
方法に準じてチオホスゲンとの反応を行うと、化合物１
１が得られる。
【０１１６】融点：105.0〜106.0℃ ＩＲ（ＫＢｒ錠剤法）：1620,1582,1487,1447,1318,128
3,1195,1150,1085,1040,1010,852,795 ＮＭＲ（CHL）：7.20(1H,d,J=9.0Hz),7.02〜6.68(2H,
m),3.80(3H,s)
【０１１７】合成例１２ ５−ブロモ−１，３−ベンゾキサチオール−２−チオン
（化合物１２） ４−ブロモ−２−メルカプトフェノールを合成例１の方
法に準じてチオホスゲンとの反応を行うと、化合物１２
が得られる。
【０１１８】融点：174.0〜175.0℃ ＩＲ（ＫＢｒ錠剤法）：1450,1396,1302,1259,1185,109
0,1020,860,800 ＮＭＲ（DMS）：8.04(1H,d,J=2.0Hz),7.75〜7.60(2H,m)
【０１１９】合成例１３ ６−ジメチルアミノ−１，３−ベンゾキサチオール−２
−チオン（化合物１３） ５−ジメチルアミノ−２−メルカプトフェノールを合成
例１の方法に準じてチオホスゲンとの反応を行うと、化
合物１３が得られる。
【０１２０】融点：128.5〜130.0℃ ＩＲ（ＫＢｒ錠剤法）：1620,1505,1360,1323,1275,123
3,1208,1168,1023,795 ＮＭＲ（CHL）：7.18(1H,d,J=9.0Hz),6.69(1H,d,J=2.0H
z),6.68(1H,dd,J=2.0,9.0Hz),3.04(6H,s)
【０１２１】合成例１４ ５−ホルミル−１，３−ベンゾキサチオール−２−チオ
ン（化合物１４） ４−シアノ−２−メルカプトフェノール３．３gを乾燥
したエーテル２００mlに溶解し、アルゴン雰囲気下、−
７０℃で攪拌する。この溶液に水素化ジイソブチルアル
ミニウム１．０Ｍヘキサン溶液８６mlを滴加し、−７０
℃で２時間攪拌する。メタノール５mlを加え徐々に室温
に戻した後、反応液を飽和塩化アンモニウム水溶液５０
０mlに注ぎ３０分間攪拌する。次いで１０％硫酸１００
mlを加え３０分間攪拌後、酢酸エチル６００mlで抽出す
る。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで
乾燥する。溶媒を減圧留去後、４−ホルミル−２−メル
カプトフェノール２．７gが得られる。
【０１２２】この４−ホルミル−２−メルカプトフェノ
ール２．７gを乾燥したクロロホルム７０mlに溶解し、
室温で攪拌する。この溶液に１，１′−チオカルボニル
ジイミダゾール４．２gを加え、室温で４０分間攪拌す
る。溶媒を減圧留去後、得られる残渣を酢酸エチル３０
０mlに溶解した液を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシ
ウムで乾燥する。溶媒を減圧留去後、得られる残渣をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：ク
ロロホルム＝１：２）により精製すると、標記化合物
２．５gが得られる。
【０１２３】融点：156.5〜157.0℃ ＩＲ（ＫＢｒ錠剤法）：1695,1580,1418,1390,1332,117
5,1118,1060,1010,880,810 ＮＭＲ（DMS）：10.08(1H,s),8.33(1H,d,J=1.6Hz),8.08
(1H,dd,J=1.6,9.0Hz),7.80(1H,d,J=9.0Hz)
【０１２４】合成例１５ ７−アセチル−５−フルオロ−１，３−ベンゾキサチオ
ール−２−チオン（化合物１５） ２−アセチル−４−フルオロ−６−メルカプトフェノー
ルを合成例１４の方法に準じて１，１′−チオカルボニ
ルジイミダゾールとの反応を行うと、化合物１５が得ら
れる。
【０１２５】融点：133.0〜134.0℃ ＩＲ（ＫＢｒ錠剤法）：3060,1686,1604,1586,1452,144
2,1414,1364,1330,1270,1182,1074,1024,990,924,900,8
72,810 NMR(CHL）：7.65(1H,dd,J=3.0,10.0Hz),7.34(1H,dd,J=
3.0,7.0Hz),2.80(3H,s)
【０１２６】合成例１６ ５−エチルカルバモイル−１，３−ベンゾキサチオール
−２−チオン（化合物１６） ４−エチルカルバモイル−２−メルカプトフェノールを
合成例１４の方法に準じて１，１′−チオカルボニルジ
イミダゾールとの反応を行うと、化合物１６が得られ
る。
【０１２７】融点：179.5〜180.5℃ ＩＲ（ＫＢｒ錠剤法）：3340,1634,1590,1548,1472,136
2,1330,1300,1264,1204,1140,1016,900,832,752 ＮＭＲ（DMS）：8.86〜8.50(1H,m),8.28(1H,d,J=2.4H
z),8.02(1H,dd,J=2.4,8.4Hz),7.73(1H,d,J=8.4Hz),3.40
〜2.95(2H,m),1.14(3H,t,J=7.2Hz)
【０１２８】合成例１７ ７−ヒドロキシメチル−１，３−ベンゾキサチオール−
２−チオン（化合物１７） ２−ヒドロキシ−３−メルカプトベンジルアルコールを
合成例１４の方法に準じて１，１′−チオカルボニルジ
イミダゾールとの反応を行うと、化合物１７が得られ
る。
【０１２９】融点：110.0〜111.5℃ ＩＲ（ＫＢｒ錠剤法）：3520,1438,1326,1284,1232,117
8,1146,1040,766 ＮＭＲ（CHL）：7.57〜7.32(3H,m),4.91(2H,d,J=5.0H
z),2.49〜2.16(1H,m)
【０１３０】合成例１８ ５−ヒドロキシメチル−１，３−ベンゾキサチオール−
２−チオン（化合物１８） ４−ヒドロキシ−３−メルカプトベンジルアルコールを
合成例１４の方法に準じて１，１′−チオカルボニルジ
イミダゾールとの反応を行うと、化合物１８が得られ
る。
【０１３１】融点：117.0〜118.0℃ ＩＲ（ＫＢｒ錠剤法）：3340,1475,1421,1360,1339,130
5,1232,1173,1076,1014,875,801 ＮＭＲ（ACE）：7.65(1H,brs),7.45(2H,brs),4.71(2H,
d,J=4.0Hz,),4.55〜4.27(1H,m)
【０１３２】合成例１９ ７−アミノ−１，３−ベンゾキサチオール−２−チオン
（化合物１９） ２−アミノ−６−メルカプトフェノールを合成例１４の
方法に準じて１，１′−チオカルボニルジイミダゾール
との反応を行うと、化合物１９が得られる。
【０１３３】融点：141.0〜141.5℃ ＩＲ（ＫＢｒ錠剤法）：3460,3380,1628,1486,1450,133
6,1314,1214,1170,1150,1056,910,764 ＮＭＲ（CHL＋ACE）：7.12(1H,t,J=8.0Hz),6.90〜6.60
(2H,m),5.00〜4.00(2H,br)
【０１３４】合成例２０ ５−（２−エトキシカルボニルビニル）−１，３−ベン
ゾキサチオール−２−チオン（化合物２０） ６０％油性水素化ナトリウム０．９０gを乾燥したｎ−
ヘキサンで洗浄した後、乾燥したテトラヒドロフラン５
０mlを加え、アルゴン雰囲気下、室温で攪拌する。この
懸濁液に、ジエチルホスホノ酢酸エチル５．２gを乾燥
したテトラヒドロフラン２０mlに溶解した液を滴加し、
３０分間攪拌する。次いで５−ホルミル−１，３−ベン
ゾキサチオール−２−チオン（化合物１４）２．５gを
乾燥したテトラヒドロフラン６０mlに溶解した液を滴加
し、室温で１時間攪拌する。反応液を冷却した２Ｎ塩酸
８７０mlに注ぎ、酢酸エチル８７０mlで抽出する。抽出
液を５％炭酸水素ナトリウム水溶液、水で順次洗浄し、
硫酸マグネシウムで乾燥する。溶媒を減圧留去後、得ら
れる残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロ
ロホルム）により精製すると、標記化合物１．９gが得
られる。
【０１３５】融点：151.0〜152.0℃ ＩＲ（ＫＢｒ錠剤法）：3100,2990,1700,1640,1588,148
0,1412,1369,1330,1312,1295,1238,1200,1175,1072,101
6,970,820 ＮＭＲ（CHL）：7.70〜7.38(3H,m),7.68(1H,d,J=16.0H
z),6.41(1H,d,J=16.0Hz),4.30(2H,q,J=7.0Hz),1.38(3H,
t,J=7.0Hz)
【０１３６】合成例２１ ５−［２−［Ｎ−（ｐ−エトキシカルボニルオキシフェ
ニル）カルバモイル］ビニル］−１，３−ベンゾキサチ
オール−２−チオン（化合物２１） ５−（２−エトキシカルボニルビニル）−１，３−ベン
ゾキサチオール−２−チオン（化合物２０）１．９gを
１０Ｎ塩酸８７ml及び氷酢酸５０mlに加え、加熱還流す
る。１時間後、結晶をろ取し、水、クロロホルムの順で
洗浄し、減圧乾燥すると、５−（２−カルボキシビニ
ル）−１，３−ベンゾキサチオール−２−チオン１．５
gが得られる。
【０１３７】クロロ炭酸エチル１．４gを塩化メチレン
１２mlに溶解し、アルゴン雰囲気下、−５℃で攪拌す
る。この溶液に５−（２−カルボキシビニル）−１，３
−ベンゾキサチオール−２−チオン１．５gとトリエチ
ルアミン１．４gを塩化メチレン１３mlに溶解した液を
滴加し、−５℃で４０分間攪拌する。次いでｐ−アミノ
フェノール０．７５gをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
９．０mlに溶解した液を滴加した後、室温に戻し４時間
攪拌する。反応液を２Ｎ塩酸６０mlに注ぎ、酢酸エチル
１８０mlで抽出する。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、硫
酸マグネシウムで乾燥する。溶媒を減圧留去後、得られ
る残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘ
キサン：酢酸エチル＝１：１）により精製すると、標記
化合物０．４８gが得られる。
【０１３８】融点：208.0〜209.0℃ ＩＲ（ＫＢｒ錠剤法）：3380,1764,1680,1632,1550,151
0,1412,1372,1268,1205,1189,1060,1015,972 ＮＭＲ（DMS）：10.41(1H,brs),8.11(1H,brs),7.90〜7.
58(5H,m),7.27(2H,d,J=8.4Hz),6.85(1H,d,J=16.0Hz),4.
30(2H,q,J=7.0Hz),1.31(3H,t,J=7.0Hz)
【０１３９】合成例２２ ５−［２−（Ｎ−ヘキシルカルバモイル）ビニル］−
１，３−ベンゾキサチオール−２−チオン（化合物２
２） 合成例２１のｐ−アミノフェノールに代えてｎ−ヘキシ
ルアミンを用いて同様の反応を行うと、化合物２２が得
られる。
【０１４０】融点：157.0〜159.0℃ ＩＲ（ＫＢｒ錠剤法）：3320,2970,2940,2870,1654,161
8,1552,1470,1335,1212,1018,968,860,818 ＮＭＲ（DMS）：8.10(1H,brs),7.96(1H,brs),7.67(2H,b
rs),7.45(1H,d,J=16.0Hz),6.59(1H,d,J=16.0),3.40〜3.
10(2H,m),1.60〜1.10(8H,m),1.00〜0.70(3H,m)
【０１４１】合成例２３ ５−［２−（Ｎ−２−ピリジルカルバモイル）ビニル］
−１，３−ベンゾキサチオール−２−チオン（化合物２
３） 合成例２１の中間体である５−（２−カルボキシビニ
ル）−１，３−ベンゾキサチオール−２−チオン３．０
gをベンゼン５０mlに加えた後、塩化チオニル１．４ml
とＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１滴を加え、２時間加
熱還流する。反応液を減圧留去後、得られる残渣をベン
ゼン５０mlに溶解する。この溶液を、２−アミノピリジ
ン１．２gをピリジン５０mlに溶解した液に滴加する。
３０分後、析出する結晶をろ取し、クロロホルムで洗浄
する。この結晶を氷酢酸で再結晶すると、標記化合物
０．３６gが得られる。
【０１４２】融点：278.0〜280.0 ℃(分解) ＩＲ（ＫＢｒ錠剤法）：3250,3040,1698,1637,1586,154
0,1472,1443,1412,1343,1322,1298,1205,1080,1053,102
0,990,810,765 ＮＭＲ（DMS）：10.82(1H,brs),8.60〜7.60(7H,m),7.40
〜6.95(2H,m)
【０１４３】合成例２４ ５−アミノ−１，３−ベンゾキサチオール−２−チオン
（化合物２４） ５−アセチルアミノ−１，３−ベンゾキサチオール−２
−チオン（化合物８）２．０gを１０Ｎ塩酸２２mlに加
え、１．５時間加熱還流する。放冷後、反応液を水１０
０mlに注ぎ、５Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を加え液性を
中性にし、酢酸エチル２５０mlで抽出する。抽出液を硫
酸マグネシウムで乾燥する。溶媒を減圧留去後、得られ
る残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘ
キサン：アセトン＝３：１）により精製すると、標記化
合物１．５gが得られる。
【０１４４】融点：145.0〜146.0℃ ＩＲ（ＫＢｒ錠剤法）：3430,3340,1615,1595,1475,133
0,1170,1012,854,805 ＮＭＲ（ACE）：7.27(1H,d,J=8.0Hz),6.95〜6.63(2H,
m),5.46〜4.54(2H,br)
【０１４５】合成例２５ ５−トリフルオロアセチルアミノ−１，３−ベンゾキサ
チオール−２−チオン（化合物２５） ５−アミノ−１，３−ベンゾキサチオール−２−チオン
（化合物２４）１．２gをピリジン２０mlに加え、氷冷
下で攪拌する。この溶液にトリフルオロ酢酸無水物１．
１mlを滴加し、氷冷下で１５分間攪拌する。反応液を２
Ｎ塩酸１００mlに加え、酢酸エチル２００mlで抽出す
る。抽出液を希塩酸、飽和食塩水の順で洗浄し、硫酸マ
グネシウムで乾燥する。溶媒を減圧留去後、得られる残
渣を酢酸エチルで再結晶すると、標記化合物０．６３g
が得られる。
【０１４６】融点：210.0〜211.0℃ ＩＲ（ＫＢｒ錠剤法）：3340,3140,1710,1622,1596,157
6,1480,1464,1422,1350,1260,1197,1158,1018,922,888,
870,810 ＮＭＲ（ACE）：10.80〜10.20(1H,br),8.19(1H,d,J=2.2
Hz),7.80(1H,dd,J=2.2,9.4Hz),7.54(1H,d,J=9.4Hz)
【０１４７】合成例２６ ５−（３−メチルチオプロピオニルアミノ）−１，３−
ベンゾキサチオール−２−チオン（化合物２６） 合成例２５のトリフルオロ酢酸無水物に代えて塩化３−
メチルチオプロピオニルを用いて同様の反応を行うと、
化合物２６が得られる。
【０１４８】融点：150.0〜150.5℃ ＩＲ（ＫＢｒ錠剤法）：3340,3140,1679,1598,1552,147
8,1445,1410,1317,1290,1258,1183,1080,1032,893,808 ＮＭＲ（DMS）：10.28(1H,brs),8.20(1H,brs),7.60(2H,
brs),2.85〜2.63(4H,m),2.15(3H,s)
【０１４９】合成例２７ ５−（２−メトキシアセチル）アミノ−１，３−ベンゾ
キサチオール−２−チオン（化合物２７） 合成例２５のトリフルオロ酢酸無水物に代えて塩化メト
キシアセチルを用いて同様の反応を行うと、化合物２７
が得られる。
【０１５０】融点：132.5〜133.0℃ ＩＲ（ＫＢｒ錠剤法）：3400,3140,2960,2840,1692,159
9,1531,1480,1409,1335,1268,1188,1091,1031,928,892,
811 ＮＭＲ（ACE）：9.50〜9.00(1H,br),8.26(1H,d,J=2.0H
z),7.78(1H,dd,J=2.0,9.0Hz),7.50(1H,d,J=9.0Hz),4.07
(2H,s),3.51(3H,s)
【０１５１】合成例２８ ５−（２−テノイルアミノ）−１，３−ベンゾキサチオ
ール−２−チオン（化合物２８） 合成例２５のトリフルオロ酢酸無水物に代えて塩化２−
テノイルを用いて同様の反応を行うと、化合物２８が得
られる。
【０１５２】融点：265.5〜266.0℃ ＩＲ（ＫＢｒ錠剤法）：3340,1640,1610,1545,1480,142
2,1405,1358,1290,1253,1188,1022,812,705 ＮＭＲ（DMS）：11.33(1H,brs),8.34〜8.22(1H,m),8.14
〜8.00(1H,m),8.00〜7.82(1H,m),7.80〜7.69(2H,m),7.3
8〜7.16(1H,m)
【０１５３】合成例２９ ５−（ｐ−ニトロベンゾイルアミノ）−１，３−ベンゾ
キサチオール−２−チオン（化合物２９） 合成例２５のトリフルオロ酢酸無水物に代えて塩化ｐ−
ニトロベンゾイルを用いて同様の反応を行うと、化合物
２９が得られる。
【０１５４】融点：268.5〜269.5℃ ＩＲ（ＫＢｒ錠剤法）：3410,1693,1600,1540,1522,148
0,1413,1355,1280,1248,1095,1102,1027,850,702 ＮＭＲ（DMS）：10.89(1H,brs),8.41(2H,d,J=9.0Hz),8.
17(2H,d,J=9.0Hz),8.41〜8.25(1H,m),7.81〜7.62(2H,m)
【０１５５】合成例３０ ５−ニコチノイルアミノ−１，３−ベンゾキサチオール
−２−チオン（化合物３０） 合成例２５のトリフルオロ酢酸無水物に代えて塩化ニコ
チノイル・塩酸塩を用いて同様の反応を行うと、化合物
３０が得られる。
【０１５６】融点：290.5〜291.0℃ ＩＲ（ＫＢｒ錠剤法）：3340,3140,1683,1618,1598,155
8,1490,1475,1422,1405,1291,1257,1198,1170,1141,111
2,1028,808,700 ＮＭＲ（TFA）：11.77(1H,brs),9.98〜7.20(7H,m)
【０１５７】合成例３１ ５−クロトノイルアミノ−１，３−ベンゾキサチオール
−２−チオン（化合物３１） 合成例２５のトリフルオロ酢酸無水物に代えて塩化クロ
トノイルを用いて同様の反応を行うと、化合物３１が得
られる。
【０１５８】融点：204.0〜205.0℃ ＩＲ（ＫＢｒ錠剤法）：3325,1675,1640,1610,1598,155
0,1480,1445,1410,1315,1290,1261,1184,1024,953,928,
860,803 ＮＭＲ（DMS）：10.31(1H,brs),8.41〜8.18(1H,m),7.87
〜7.57(2H,m),7.22〜6.54(1H,m),6.41〜5.97(1H,m),1.9
3(3H,d,J=7.0Hz)
【０１５９】合成例３２ ７−アセチルアミノ−１，３−ベンゾキサチオール−２
−チオン（化合物３２） 合成例２５の５−アミノ−１，３−ベンゾキサチオール
−２−チオンとトリフルオロ酢酸無水物に代えて、７−
アミノ−１，３−ベンゾキサチオール−２−チオン（化
合物１９）と無水酢酸を用いて同様の反応を行うと、化
合物３２が得られる。
【０１６０】融点：183.0〜185.0℃（昇華） ＩＲ（ＫＢｒ錠剤法）：3280,1668,1620,1530,1480,142
6,1370,1296,1256,1172,1050,780 ＮＭＲ（DMS）：10.20(1H,brs),7.90(1H,dd,J=3.0,6.8H
z),7.76〜7.20(2H,m),2.13(3H,s)
【０１６１】合成例３３ ５−［３−（２−フリル）アクリロイル］アミノ−１，
３−ベンゾキサチオール−２−チオン（化合物３３） ３−（２−フリル）アクリル酸１．５gを塩化メチレン
２０mlに加え、氷冷下で１０分間攪拌する。次いで、
Ｎ，Ｎ′−ジシクロヘキシルカルボジイミド２．３gを
加え、氷冷下で１５分間攪拌した後、５−アミノ−１，
３−ベンゾキサチオール−２−チオン（化合物２４）
２．０gを加え、室温で３時間攪拌する。反応混合物を
水３００mlに注ぎ、酢酸エチル１．２lで抽出する。抽
出液を水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥する。溶媒
を減圧留去後、標記化合物１．５gが得られる。
【０１６２】融点：231.0〜233.0℃（分解） ＩＲ（ＫＢｒ錠剤法）：3340,3125,1685,1631,1595,153
9,1480,1468,1405,1338,1309,1253,1195,1183,1160,87
5,810,750 ＮＭＲ（DMS）：10.53(1H,brs),8.23(1H,d,J=2.0Hz),7.
79(1H,d,J=1.8Hz),7.72〜7.57(2H,m),7.42(1H,d,J=16.0
Hz),6.86(1H,d,J=3.6Hz),6.60(1H,dd,J=1.8,3.6Hz),6.5
9(1H,d,J=16.0Hz)
【０１６３】合成例３４ ７−イソブチリルオキシメチル−１，３−ベンゾキサチ
オール−２−チオン（化合物３４） ７−ヒドロキシメチル−１，３−ベンゾキサチオール−
２−チオン（化合物１７）２．０gとイソ酪酸無水物２
０mlをピリジン３０mlに加え、室温で１５時間攪拌す
る。反応混合物を氷水３００mlに注ぎ、エーテル３００
mlで抽出する。抽出液を希塩酸、５％炭酸水素ナトリウ
ム水溶液の順で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥する。
溶媒を減圧留去後、得られる残渣をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１９：
１）により精製すると、標記化合物１．７gが得られ
る。
【０１６４】融点：68.5〜69.0℃ ＩＲ（ＫＢｒ錠剤法）：2990,2950,1733,1472,1452,143
3,1372,1333,1320,1182,1148,1048,1016,840,779 ＮＭＲ（CHL）：7.39(3H,s),5.36(2H,s),2.90〜2.30(1
H,m),1.22(6H,d,J=7.0Hz)
【０１６５】合成例３５ ７−クロトノイルオキシメチル−１，３−ベンゾキサチ
オール−２−チオン（化合物３５） 合成例３４のイソ酪酸無水物に代えて塩化クロトノイル
を用いて同様の反応を行うと、化合物３５が得られる。
【０１６６】融点：51.0〜52.0℃ ＩＲ（ＫＢｒ錠剤法）：1729,1664,1436,1380,1314,126
6,1180,1160,1102,1024,964,764 ＮＭＲ（CHL）：7.32(3H,s),7.21〜6.71(1H,m),6.08〜
5.68(1H,m),5.38(2H,s),1.90(3H,dd,J=1.0,7.0Hz)
【０１６７】合成例３６ ５−アセトキシメチル−１，３−ベンゾキサチオール−
２−チオン（化合物３６） 合成例３４の７−ヒドロキシメチル−１，３−ベンゾキ
サチオール−２−チオンとイソ酪酸無水物に代えて、５
−ヒドロキシメチル−１，３−ベンゾキサチオール−２
−チオン（化合物１８）と無水酢酸を用いて同様の反応
を行うと、化合物３６が得られる。
【０１６８】融点：79.0〜80.0℃ ＩＲ（ＫＢｒ錠剤法）：1735,1596,1480,1462,1377,136
1,1318,1236,1175,1075,1041,892,806 ＮＭＲ（CHL）：7.57〜7.25(3H,m),5.14(2H,s),2.13(3
H,s)
【０１６９】合成例３７ ５−カルバモイル−１，３−ベンゾキサチオール−２−
チオン（化合物３７） ５−シアノ−１，３−ベンゾキサチオール−２−チオン
（化合物５）１．９gを氷酢酸１０mlに溶解する。この
溶液に四塩化チタン７．６mlを滴加し、次いで水２．９
mlを加え室温で２１時間攪拌する。反応液を水１００ml
に注ぎ、酢酸エチル３００mlで抽出する。抽出液を５％
炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウム
で乾燥する。溶媒を減圧留去後、得られる残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー（ベンゼン）により精製
すると、標記化合物１．０gが得られる。
【０１７０】融点：243.0〜244.0℃ ＩＲ（ＫＢｒ錠剤法）：3410,3180,1652,1622,1597,142
0,1382,1323,1268,1190,1060,1014,882,842,796 ＮＭＲ（DMS）：8.24(1H,d,J=2.0Hz),7.99(1H,dd,J=2.
0,8.0Hz),7.69(1H,d,J=8.0Hz)
【０１７１】合成例３８ ５−ビニル−１，３−ベンゾキサチオール−２−チオン
（化合物３８） ５−ブロモ−１，３−ベンゾキサチオール−２−チオン
（化合物１２）３．０gとテトラキストリフェニルホス
フィンパラジウム（０）０．２８gと触媒量の２，６−
ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メチルフェノールを蒸留し
たトルエン５０ｍｌに加え、アルゴン雰囲気下、室温で
攪拌し、次いでトリブチルエテニルスタンナン３．９ｍ
ｌを滴加した後、５時間加熱還流する。放冷後、この溶
液に１．２Ｎピリジニウムフルオライド溶液５．０mlを
滴加した後、室温で１６時間攪拌する。反応混合物を希
塩酸２００mlに注ぎ、酢酸エチル６００mlで抽出する。
抽出液を希塩酸、５％炭酸水素ナトリウム水溶液、水の
順で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥する。溶媒を減圧
留去後、得られる残渣をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝７：１）により精
製すると、標記化合物０．４０gが得られる。
【０１７２】融点：90.0〜91.0℃ ＩＲ（ＫＢｒ錠剤法）：1630,1476,1395,1320,1308,123
2,1180,1078,1018,995,900,890,810 ＮＭＲ（CHL）：7.50〜7.20(3H,m),6.71(1H,dd,J=11.0,
15.6Hz),5.71(1H,d,J=15.6Hz),5.32(1H,d,J=11.0Hz)
【０１７３】合成例３９ ５−アセトキシ−１，３−ベンゾキサチオール−２−チ
オン（化合物３９） ５−メトキシメトキシ−１，３−ベンゾキサチオール−
２−チオン（化合物１０）０．３５gと塩酸３．０mlを
メタノール１５mlに加え、室温で６時間攪拌する。反応
混合物を水１００mlに注ぎ、エーテル１００mlで抽出す
る。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで
乾燥する。溶媒を減圧留去後、５−ヒドロキシ−１，３
−ベンゾキサチオール−２−チオン０．２８gが得られ
る。この５−ヒドロキシ−１，３−ベンゾキサチオール
−２−チオン０．２８gを無水酢酸０．２３mlとピリジ
ン０．１４mlに加え、室温で３０分間攪拌する。析出す
る結晶をろ取し、水洗する。減圧乾燥後、標記化合物
０．３３gが得られる。
【０１７４】融点：116.0〜116.5℃ ＩＲ（ＫＢｒ錠剤法）：1678,1572,1480,1420,1395,132
8,1218,978,802 NMR(CHL）：7.35(1H,d,J=8.0Hz),7.27〜6.90(2H,m),2.3
2(3H,s)
【０１７５】合成例４０ ５−（１−ヒドロキシエチル）−１，３−ベンゾキサチ
オール−２−チオン（化合物４０） ５−アセチル−１，３−ベンゾキサチオール−２−チオ
ン（化合物７）０．５７gを乾燥したトルエン５０mlに
溶解し、この溶液にアルミニウムトリイソプロポキシド
１．７gを加え、２時間加熱還流する。氷冷後、反応液
にトルエン７０mlを加え、次いで水１５mlを徐々に加え
る。硫酸マグネシウム及びセライトを加え１０分間攪拌
後、ろ過する。ろ液を減圧留去後、得られる残渣をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸
エチル＝７：１）により精製すると、標記化合物０．５
５gが得られる。
【０１７６】融点：72.0〜73.0℃ ＩＲ（ＫＢｒ錠剤法）：3300,2990,1476,1406,1374,131
2,1260,1188,1096,1022,820 ＮＭＲ（CHL）：7.60〜7.22(3H,m),4.97(1H,q,J=6.0H
z),2.10(1H,brs),1.51(3H,d,J=6.0Hz)
【０１７７】合成例４１ ５−フルオロ−７−（１−ヒドロキシエチル）−１，３
−ベンゾキサチオール−２−チオン（化合物４１） 合成例４０の５−アセチル−１，３−ベンゾキサチオー
ル−２−チオンに代えて７−アセチル−５−フルオロ−
１，３−ベンゾキサチオール−２−チオン（化合物１
５）を用いて同様の反応を行うと、化合物４１が得られ
る。
【０１７８】融点：82.5〜83.5℃ ＩＲ（ＫＢｒ錠剤法）：3340,3000,1592,1446,1430,137
0,1318,1276,1214,1192,1178,1134,1080,1042,954,904,
866,814 NMR(CHL）：7.28(1H,dd,J=3.0,10.0Hz),7.03(1H,dd,J=
3.0,7.0Hz),5.56〜5.06(1H,m),2.48〜2.26(1H,m),1.55
(3H,d,J=6.0Hz)
【０１７９】合成例４２ ５−アリルカルバモイル−１，３−ベンゾキサチオール
−２−チオン（化合物４２） ５−シアノ−１，３−ベンゾキサチオール−２−チオン
（化合物５）２．１gを塩酸３９mlと氷酢酸１３mlに加
えて９時間加熱還流する。反応混合物を水３００mlに注
ぎ、酢酸エチル５００mlで抽出する。酢酸エチル層を５
％炭酸水素ナトリウム水溶液１．０lで抽出し、抽出液
に希塩酸を加え、液性を酸性にした後、酢酸エチル１．
５lで抽出する。抽出液を硫酸マグネシウムで乾燥し、
溶媒を減圧留去すると、５−カルボキシ−１，３−ベン
ゾキサチオール−２−チオン２．０gが得られる。
【０１８０】クロロ炭酸エチル１．０mlを塩化メチレン
３０mlに溶解し、アルゴン雰囲気下、−５℃で攪拌す
る。この溶液に５−カルボキシ−１，３−ベンゾキサチ
オール−２−チオン２．０gとトリエチルアミン３．０m
lを塩化メチレン３０mlに溶解した液を滴加し、−５℃
で４０分間攪拌する。次いでアリルアミン１．０gを塩
化メチレン１０mlに溶解した液を滴加した後、室温に戻
し１６時間攪拌する。溶媒を減圧留去後、得られる残渣
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサ
ン：酢酸エチル＝６：４）により精製すると、標記化合
物１．９gが得られる。
【０１８１】融点：126.0〜127.0℃ ＩＲ（ＫＢｒ錠剤法）：3360,1660,1595,1524,1469,132
8,1260,1184,1126,1072,1023,990,928,832,757 ＮＭＲ（CHL）：8.02〜7.70(2H,m),7.42(1H,d,J=9.0H
z),6.75〜6.27(1H,br),6.25〜5.60(1H,m),5.50〜5.00(2
H,m),4.24〜３．９２（２Ｈ，ｍ）
【０１８２】合成例４３ １，３−ベンゾキサチオール（化合物４３） アドゲン４６４ ０．１２ｇと臭化メチレン２．７mlを
水５．５mlに加え、アルゴン雰囲気下、加熱還流する。
この懸濁液に２−メルカプトフェノール３．３gを５Ｎ
水酸化ナトリウム水溶液１３mlに溶解した液を４時間か
けて滴加する。滴加終了後、３０分間加熱還流し、反応
混合物を水１００mlに注ぐ。希塩酸を加え液性を酸性と
した後、エーテル２００mlで抽出する。抽出液を水で洗
浄し、硫酸マグネシウムで乾燥する。溶媒を減圧留去
後、得られる残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（ｎ−ヘキサン：クロロホルム＝４：１）により精製
すると、標記化合物１．６gが無色油状物として得られ
る。
【０１８３】ＩＲ（液膜法）：3060,2920,2870,1578,14
69,1450,1325,1303,1208,1118,1059,1019,992,813,735 ＮＭＲ（CHL）：7.32〜6.60(4H,m),5.65(2H,s)
【０１８４】合成例４４ ５−メチル−１，３−ベンゾキサチオール（化合物４
４） 合成例４３の２−メルカプトフェノールに代えて２−メ
ルカプト−４−メチルフェノールを用いて同様の反応を
行うと、化合物４４が得られる。
【０１８５】無色油状物 ＩＲ（液膜法）：2920,2870,1480,1458,1328,1218,118
5,1000,873,805,778 ＮＭＲ（CHL）：6.98(1H,brs),6.72(2H,s),5.62(2H,s),
2.28(3H,s)
【０１８６】合成例４５ ５−シアノ−１，３−ベンゾキサチオール（化合物４
５） 合成例４３の２−メルカプトフェノールに代えて４−シ
アノ−２−メルカプトフェノールを用いて同様の反応を
行うと、化合物４５が得られる。
【０１８７】融点：108.0〜109.0℃ ＩＲ（ＫＢｒ錠剤法）：2230,1586,1477,1407,1335,122
6,1192,995,888,815 ＮＭＲ（CHL）：7.42(1H,s),7.36(1H,dd,J=2.0,8.0Hz),
6.85(1H,d,J=8.0Hz),5.80(2H,s)
【０１８８】合成例４６ ６−ジメチルアミノ−１，３−ベンゾキサチオール（化
合物４６） 合成例４３の２−メルカプトフェノールに代えて５−ジ
メチルアミノ−２−メルカプトフェノールを用いて同様
の反応を行うと、化合物４６が得られる。
【０１８９】融点：50.0〜51.0℃ ＩＲ（ＫＢｒ錠剤法）：2925,2860,2800,1610,1566,149
6,1442,1355,1315,1271,1219,1158,1042,1002,869,811,
777,750 ＮＭＲ（CHL）：7.01(1H,d,J=9.0Hz),6.43〜6.15(2H,
m),5.62(2H,s),2.90(6H,s)
【０１９０】合成例４７ ５−メトキシ−１，３−ベンゾキサチオール（化合物４
７） 合成例４３の２−メルカプトフェノールに代えて２−メ
ルカプト−４−メトキシフェノールを用いて同様の反応
を行うと、化合物４７が得られる。
【０１９１】無色油状物 ＩＲ（液膜法）：3000,2940,2870,2840,1592,1480,144
0,1310,1270,1205,1175,1120,1053,1028,1003,876,834,
775 ＮＭＲ（CHL）：6.75(1H,d,J=2.0Hz),6.75(1H,d,J=9.0H
z),6.48(1H,dd,J=2.0,9.0Hz),5.65(2H,s),3.78(3H,s)
【０１９２】合成例４８ ５−メトキシメトキシ−１，３−ベンゾキサチオール
（化合物４８） 合成例４３の２−メルカプトフェノールに代えて２−メ
ルカプト−４−(メトキシメトキシ)フェノールを用いて
同様の反応を行うと、化合物４８が得られる。
【０１９３】淡黄色油状物 ＩＲ（液膜法）：2920,1590,1478,1402,1310,1262,120
5,1171,1150,1077,1040,995,917,775 ＮＭＲ（CHL）：6.98〜6.58(3H,m),5.60(2H,s),5.04(2
H,s),3.45(3H,s)
【０１９４】合成例４９ ５−プロポキシ−１，３−ベンゾキサチオール（化合物
４９） 合成例４３の２−メルカプトフェノールに代えて２−メ
ルカプト−４−プロポキシフェノールを用いて同様の反
応を行うと、化合物４９が得られる。
【０１９５】淡黄色油状物 ＩＲ（液膜法）：2980,2940,2890,1595,1480,1395,131
1,1270,1207,1179,1116,1055,1005,984,890,794 ＮＭＲ（CHL）：6.80(1H,d,J=2.0Hz),6.73(1H,d,J=9.0H
z),6.52(1H,dd,J=2.0,9.0Hz),5.61(2H,s),3.84(2H,t,J=
7.0Hz),2.12〜1.42(2H,m),1.00(3H,t,J=7.0Hz)
【０１９６】合成例５０ ５−イソブトキシ−１，３−ベンゾキサチオール（化合
物５０） 合成例４３の２−メルカプトフェノールに代えて４−イ
ソブトキシ−２−メルカプトフェノールを用いて同様の
反応を行うと、化合物５０が得られる。
【０１９７】無色油状物 ＩＲ（液膜法）：2970,2930,2880,1596,1484,1472,139
8,1370,1310,1270,1208,1174,1118,1048,1026,1004,95
2,894,784,728 ＮＭＲ（CHL）：6.74(1H,d,J=2.0Hz),6.72(1H,d,J=8.8H
z),6.46(1H,dd,J=2.0,8.8Hz),5.60(2H,s),3.60(2H,d,J=
6.4Hz),2.40〜1.60(1H,m),0.99(6H,d,J=6.4Hz)
【０１９８】合成例５１ ５−ホルミル−１，３−ベンゾキサチオール（化合物５
１） １，３−ベンゾキサチオール（化合物４３）３．０gを
乾燥した塩化メチレン１０５mlに溶解しアルゴン雰囲気
下、氷冷下で攪拌する。この溶液にジクロロメチルメチ
ルエーテル５．９mlを滴加し、次いで四塩化チタン３．
９mlを乾燥した塩化メチレン１１mlに溶解した液を滴加
し、室温で１時間攪拌する。反応混合物を水４００mlに
注ぎ、酢酸エチル８００mlで抽出する。抽出液を水で洗
浄し、硫酸マグネシウムで乾燥する。溶媒を減圧留去
後、得られる残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（ｎ−ヘキサン：クロロホルム＝６：１）により精製
すると、標記化合物２．７gが得られる。
【０１９９】融点：57.0〜60.0℃ ＩＲ（ＫＢｒ錠剤法）：3075,2810,2710,1675,1570,147
8,1420,1393,1342,1327,1217,979,903,884,804,735 ＮＭＲ（CHL）：9.84(1H,s),7.69(1H,d,J=2.0Hz),7.51
(1H,dd,J=2.0,8.0Hz),6.88(1H,d,J=8.0Hz),5.78(2H,s)
【０２００】合成例５２ ５−アセチル−１，３−ベンゾキサチオール（化合物５
２） １，３−ベンゾキサチオール（化合物４３）２．０gを
無水酢酸２．０mlに溶解し、室温で攪拌する。この溶液
に７０％過塩素酸溶液０．０３２mlを滴加し、室温で３
時間攪拌する。反応混合物を水２００mlに注ぎ、エーテ
ル３００mlで抽出する。抽出液を５％炭酸水素ナトリウ
ム水溶液、水の順で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥す
る。溶媒を減圧留去後、得られる残渣をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：クロロホルム＝
２：１）により精製すると、標記化合物０．４１gが得
られる。
【０２０１】融点：124.5〜125.5℃ ＩＲ（ＫＢｒ錠剤法）：1652,1571,1471,1411,1350,127
8,1245,1210,1132,980,894,816 ＮＭＲ（CHL）：7.80(1H,d,J=2.0Hz),7.67(1H,dd,J=2.
0,8.0Hz),6.84(1H,d,J=8.0Hz),5.79(2H,s),2.55(3H,s)
【０２０２】合成例５３ ５−ベンゾイル−１，３−ベンゾキサチオール（化合物
５３） 四塩化チタン３．６mlに乾燥した１，２−ジクロロエタ
ン９０mlを加え、氷冷下で攪拌する。この懸濁液に１，
３−ベンゾキサチオール（化合物４３）４．６gと塩化
ベンゾイル３．８mlの混合液を滴加し、氷冷下で３０分
間攪拌する。反応混合物を氷水５００mlに徐々に注ぎ、
エーテル８００mlで抽出する。抽出液を水で洗浄し、硫
酸マグネシウムで乾燥する。溶媒を減圧留去後、得られ
る残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘ
キサン：クロロホルム＝３：１）により精製すると、標
記化合物２．５gが得られる。
【０２０３】融点：61.0〜62.0℃ ＩＲ（ＫＢｒ錠剤法）：3050,1645,1580,1473,1445,141
5,1322,1285,1250,1210,1150,1120,985,955,900,840,74
6,725,690 ＮＭＲ（CHL）：8.00〜7.44(7H,m),6.88(1H,d,J=9.0H
z),5.82(2H,s)
【０２０４】合成例５４ ５−（ｐ−トルオイル）−１，３−ベンゾキサチオール
（化合物５４） 合成例５３の塩化ベンゾイルに代えて塩化ｐ−トルオイ
ルを用いて同様の反応を行うと、化合物５４が得られ
る。
【０２０５】融点：70.0〜71.5℃ ＩＲ（ＫＢｒ錠剤法）：1647,1631,1602,1575,1480,140
2,1340,1319,1290,1280,1251,1210,1179,1148,1116,104
5,991,936,890,838,810,750 ＮＭＲ（CHL）：7.80〜7.36(4H,m),7.35〜7.10(2H,m),
6.81(1H,d,J=8.0Hz),5.76(2H,s),2.45(3H,s)
【０２０６】合成例５５ ５−（ｐ−クロロベンゾイル）−１，３−ベンゾキサチ
オール（化合物５５） 合成例５３の塩化ベンゾイルに代えて塩化ｐ−クロロベ
ンゾイルを用いて同様の反応を行うと、化合物５５が得
られる。
【０２０７】融点：132.0〜133.5℃ ＩＲ（ＫＢｒ錠剤法）：3060,2940,2870,1640,1585,147
5,1410,1340,1282,1258,1215,1150,1090,990,959,845,7
50 ＮＭＲ（CHL）：7.81〜7.18(6H,m),6.80(1H,d,J=9.0H
z),5.73(2H,s)
【０２０８】合成例５６ ５−（ｐ−アニソイル）−１，３−ベンゾキサチオール
（化合物５６） 合成例５３の塩化ベンゾイルに代えて塩化ｐ−アニソイ
ルを用いて同様の反応を行うと、化合物５６が得られ
る。
【０２０９】融点：101.5〜103.0℃ ＩＲ（ＫＢｒ錠剤法）：3060,3000,2960,2930,2840,163
9,1603,1580,1510,1470,1409,1315,1280,1260,1210,117
0,1119,1025,989,960,840,759 ＮＭＲ（CHL）：7.72(2H,d,J=10.0Hz),7.60(1H,d,J=2.0
Hz),7.43(1H,dd,J=2.0,8.0Hz),6.90(2H,d,J=10.0Hz),6.
81(1H,d,J=8.0Hz),5.75(2H,s),3.85(3H,s)
【０２１０】合成例５７ ５−カルバモイル−１，３−ベンゾキサチオール（化合
物５７） 合成例３７の５−シアノ−１，３−ベンゾキサチオール
−２−チオンに代えて、５−シアノ−１，３−ベンゾキ
サチオール（化合物４５）を用いて同様の反応を行う
と、化合物５７が得られる。
【０２１１】融点：146.5〜147.5℃ ＩＲ（ＫＢｒ錠剤法）：3370,3170,2940,2880,1646,162
0,1584,1485,1426,1403,1387,1330,1308,1211,1191,115
2,1118,982,947,864 ＮＭＲ（DMS）：7.79(1H,d,J=2.0Hz),7.60(1H,dd,J=2.
0,9.0Hz),7.49〜7.03(2H,br),6.90(1H,d,J=9.0Hz),5.82
(2H,s)
【０２１２】合成例５８ ５−メトキシカルボニル−１，３−ベンゾキサチオール
（化合物５８） ５−シアノ−１，３−ベンゾキサチオール（化合物４
５）１．９gを合成例４２の方法に準じて塩酸及び氷酢
酸と反応させると、５−カルボキシ−１，３−ベンゾキ
サチオール１．９gが得られる。
【０２１３】この５−カルボキシ−１，３−ベンゾキサ
チオール１．９gと硫酸０．１９mlをメタノール７．６m
lに加え、３時間加熱還流する。反応混合物を水２００m
lに注ぎ、酢酸エチル３００mlで抽出する。抽出液を５
％炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水の順で洗浄
し、硫酸マグネシウムで乾燥する。溶媒を減圧留去後、
得られる残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）により精製する
と、標記化合物１．９gが得られる。
【０２１４】融点：59.0〜60.0℃ ＩＲ（ＫＢｒ錠剤法）：2950,1712,1587,1482,1437,140
5,1351,1330,1285,1255,1224,1194,1132,1101,990,894,
830,800,757 ＮＭＲ（CHL）：7.91〜7.59(2H,m),6.79(1H,d,J=8.0H
z),5.76(2H,s),3.87(3H,s)
【０２１５】合成例５９ ５−（１−ヒドロキシ−１−フェニルメチル）−１，３
−ベンゾキサチオール（化合物５９） 合成例４０の５−アセチル−１，３−ベンゾキサチオー
ル−２−チオンに代えて、５−ベンゾイル−１，３−ベ
ンゾキサチオール（化合物５３）を用いて同様の反応を
行うと、化合物５９が得られる。
【０２１６】無色油状物 ＩＲ（液膜法）：3410,2870,1588,1482,1455,1416,132
7,1215,1080,1049,995,790,694 ＮＭＲ（CHL）：7.32(5H,s),7.17(1H,d,J=2.0Hz),6.98
(1H,dd,J=2.0,8.0Hz),6.73(1H,d,J=8.0Hz),5.65(2H,s),
5.31(1H,s)
【０２１７】合成例６０ ５−ヒドロキシメチル−１，３−ベンゾキサチオール
（化合物６０） ５−ホルミル−１，３−ベンゾキサチオール（化合物５
１）１．２gをエタノール５０mlに加え加温溶解し、室
温で攪拌する。この溶液に水素化ホウ素ナトリウム０．
４３gを徐々に加え、室温で１時間攪拌する。反応混合
物を氷水３００mlに注ぎ、酢酸エチル４００mlで抽出す
る。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで
乾燥する。溶媒を減圧留去後、得られる残渣をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：クロロホ
ルム＝２：１）により精製すると、標記化合物０．９０
gが淡黄色油状物として得られる。
【０２１８】ＩＲ（液膜法）：3330,2920,2870,1594,14
81,1415,1327,1212,994,867,806 ＮＭＲ（CHL）：7.22〜6.65(3H,m),5.69(2H,s),4.52(2
H,s),1.92(1H,s)
【０２１９】合成例６１ ５−（２−エトキシカルボニルビニル）−１，３−ベン
ゾキサチオール（化合物６１） 合成例２０の５−ホルミル−１，３−ベンゾキサチオー
ル−２−チオンに代えて、５−ホルミル−１，３−ベン
ゾキサチオール（化合物５１）を用いて同様の反応を行
うと、化合物６１が得られる。
【０２２０】融点：38.0〜40.0℃ ＩＲ（液膜法）：2980,2930,2870,1705,1630,1585,148
1,1415,1366,1315,1265,1215,1170,1035,985,854,809,7
29 ＮＭＲ（CHL）：7.50(1H,d,J=16.0Hz),7.25(1H,d,J=2.0
Hz),6.95(1H,dd,J=2.0,8.0Hz),6.71(1H,d,J=8.0Hz),6.2
1(1H,d,J=16.0Hz),5.68(2H,s),4.24(2H,q,J=7.0Hz),1.3
3(3H,t,J=7.0Hz)
【０２２１】合成例６２ ５−（２，２−ジメトキシエチル）アミノメチル−１，
３−ベンゾキサチオール（化合物６２） ５−ホルミル−１，３−ベンゾキサチオール（化合物５
１）０．３３g、アミノアセトアルデヒドジメチルアセ
タール０．２４ml、ｐ−トルエンスルホン酸１０mgをエ
タノール８mlに加え、３時間加熱還流する。反応液を室
温に戻し、水素化ホウ素ナトリウム８３mgを徐々に加
え、２時間加熱還流する。放冷後、反応混合物を水３０
０mlに注ぎ、酢酸エチル３００mlで抽出する。抽出液を
水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥する。溶媒を減圧
留去後、得られる残渣をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（酢酸エチル）により精製すると、標記化合物
０．４２gが無色油状物として得られる。
【０２２２】ＩＲ（液膜法）：3340,2930,2840,1480,13
29,1212,1120,1050,999 ＮＭＲ（CHL）：7.35〜6.63(3H,m),5.66(2H,s),4.47(1
H,t,J=5.0Hz),3.71(2H,s),3.38(6H,s),2.71(2H,d,J=5.0
Hz),1.66(1H,s)
【０２２３】合成例６３ ５−［４−［３，５−ビス（エトキシカルボニル）−
２，６−ジメチル］−１，４−ジヒドロピリジル］−
１，３−ベンゾキサチオール（化合物６３） ５−ホルミル−１，３−ベンゾキサチオール（化合物５
１）０．８１g、アセト酢酸エチル１．３ml、２５％ア
ンモニア水１．４mlをエタノール５mlに加え、４時間加
熱還流する。放冷後、水３００mlに注ぎエーテル５００
mlで抽出する。抽出液を水で洗浄し、硫酸マグネシウム
で乾燥する。溶媒を減圧留去後、得られる残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エ
チル＝６：１）により精製すると、標記化合物０．６３
gが得られる。
【０２２４】融点：168.0〜169.0℃ ＩＲ（ＫＢｒ錠剤法）：3360,2975,1688,1650,1480,136
9,1340,1312,1295,1258,1242,1205,1129,1090,1046,101
9,997,765 ＮＭＲ（CHL）：7.01(1H,d,J=2.0Hz),6.88(1H,dd,J=2.
0,8.0Hz),6.59(1H,d,J=8.0Hz),5.88〜5.68(1H,br),5.58
(2H,s),4.89(1H,s),4.09(4H,q,J=7.0Hz),2.30(6H,s),1.
22(6H,t,J=7.0Hz)
【０２２５】合成例６４ ５−メトキシメチル−１，３−ベンゾキサチオール（化
合物６４） ６０％油性水素化ナトリウム０．１３gを乾燥したｎ−
ヘキサンで洗浄した後、乾燥したエチレングリコ−ルジ
メチルエーテル１０mlを加え、室温で攪拌する。この懸
濁液に５−ヒドロキシメチル−１，３−ベンゾキサチオ
ール（化合物６０）０．４２gを乾燥したエチレングリ
コ−ルジメチルエーテル４mlに溶解した液を滴加し、次
いでヨウ化メチル０．４７mlを滴加し室温で１．５時間
攪拌する。反応混合物を水１００mlに注ぎ、酢酸エチル
３００mlで抽出する。抽出液を水で洗浄し、硫酸マグネ
シウムで乾燥する。溶媒を減圧留去後、得られる残渣を
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：
クロロホルム＝２：１）により精製すると、標記化合物
０．４１gが無色油状物として得られる。
【０２２６】ＩＲ（液膜法）：2980,2930,2860,2830,15
77,1481,1417,1378,1329,1214,1090,996,810 ＮＭＲ（CHL）：７．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈ
ｚ），６．９８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．０Ｈ
ｚ），６．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），５．６
６（２Ｈ，ｓ），４．３２（２Ｈ，ｓ），３．３２（３
Ｈ，ｓ）
【０２２７】合成例６５ ５−ブロモメチル−１，３−ベンゾキサチオール（化合
物６５） ５−ヒドロキシメチル−１，３−ベンゾキサチオール
（化合物６０）０．２８ｇを乾燥した塩化メチレン２５
mlに溶解する。この溶液にピリジン０．１６mlを滴加
し、０℃で攪拌する。この溶液に三臭化リン０．１１ml
を滴加し０℃で３０分間攪拌する。反応混合物を水２０
０mlに注ぎ、酢酸エチル５００mlで抽出する。抽出液を
水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥する。溶媒を減圧
留去後、得られる残渣をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（ｎ−ヘキサン：クロロホルム＝１：１）により
精製すると、標記化合物０．１３gが淡黄色油状物とし
て得られる。
【０２２８】ＩＲ（液膜法）：2940,2880,1595,1575,14
82,1458,1428,1417,1331,1275,1220,1153,1052,995,92
4,890,874,809,781,727,710 ＮＭＲ（CHL）：7.25〜6.62(3H,m),5.71(2H,s),4.46(2
H,s)
【０２２９】合成例６６ ５−クロロメチル−１，３−ベンゾキサチオール（化合
物６６） ５−ヒドロキシメチル−１，３−ベンゾキサチオール
（化合物６０）０．３３gを乾燥したクロロホルム３ml
に溶解した後、塩化チオニル０．１６mlを滴加し室温で
３０分間攪拌する。溶媒を減圧留去後、標記化合物０．
３５gが黄緑色油状物として得られる。
【０２３０】ＩＲ（液膜法）：2940,2880,1598,1483,14
18,1332,1262,1218,1153,1122,1052,995,875,810,716 ＮＭＲ（CHL）：7.19(1H,d,J=2.0Hz),7.01(1H,dd,J=2.
0,9.0Hz),6.78(1H,d,J=9.0Hz),5.69(2H,s),4.50(2H,s)
【０２３１】合成例６７ ５−アセトキシメチル−１，３−ベンゾキサチオール
（化合物６７） ５−ヒドロキシメチル−１，３−ベンゾキサチオール
（化合物６０）０．５１gに無水酢酸０．４２mlとピリ
ジン０．２５mlを加え、室温で４５分間攪拌する。反応
混合物を水１００mlに注ぎ、酢酸エチル２００mlで抽出
する。抽出液を水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥す
る。溶媒を減圧留去後、得られる残渣をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：クロロホルム＝
１：１）により精製すると、標記化合物０．４４gが無
色油状物として得られる。
【０２３２】ＩＲ（液膜法）：2950,2875,1737,1485,13
78,1361,1330,1215,1021,995,806 ＮＭＲ（CHL）：7.20(1H,d,J=2.0Hz),7.01(1H,dd,J=2.
0,8.0Hz),6.78(1H,d,J=8.0Hz),5.68(2H,s),5.00(2H,s),
2.06(3H,s)
【０２３３】合成例６８ ５−ベンゾキシメチル−１，３−ベンゾキサチオール
（化合物６８） 合成例６７の無水酢酸に代えて塩化ベンゾイルを用いて
同様の反応を行うと、化合物６８が得られる。
【０２３４】無色油状物 ＩＲ（液膜法）：3060,2940,2880,1720,1603,1486,145
6,1375,1331,1316,1270,1217,1176,1102,1069,994,805,
703 ＮＭＲ（CHL）：8.44〜7.85(2H,m),7.72〜6.93(5H,m),
6.79(1H,d,J=9.0Hz),5.69(2H,s),5.25(2H,s)
【０２３５】合成例６９ ５−メチルチオメチル−１，３−ベンゾキサチオール
（化合物６９） メチルメルカプタンナトリウム水溶液１．１mlにアセト
ン５mlを加え、室温で攪拌する。この溶液に５−クロロ
メチル−１，３−ベンゾキサチオール（化合物６６）
０．３５gをアセトン２mlに溶解した液を滴加し、１時
間加熱還流する。放冷後、反応混合物を水２００mlに注
ぎ、酢酸エチル３００mlで抽出する。抽出液を水で洗浄
し、硫酸マグネシウムで乾燥する。溶媒を減圧留去後、
得られる残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（ｎ−ヘキサン：クロロホルム＝３：１）により精製す
ると、標記化合物０．３４gが無色油状物として得られ
る。
【０２３６】ＩＲ（液膜法）：2920,2870,1594,1575,14
80,1457,1425,1330,1214,1185,1150,1118,1050,994,95
3,878,810,785,730 ＮＭＲ（CHL）：7.18(1H,d,J=2.0Hz),6.95(1H,dd,J=2.
0,8.0Hz),6.77(1H,d,J=8.0Hz),5.70(2H,s),3.62(2H,s),
2.03(3H,s)
【０２３７】合成例７０ ５−アセトキシ−１，３−ベンゾキサチオール（化合物
７０） ５−メトキシメトキシ−１，３−ベンゾキサチオール
（化合物４８）１．９gを合成例３９の方法に準じてメ
タノール中、塩酸と反応させると、５−ヒドロキシ−
１，３−ベンゾキサチオール１．３gが得られる。
【０２３８】この５−ヒドロキシ−１，３−ベンゾキサ
チオール１．３gを無水酢酸１．２mlとピリジン０．６
９mlに加え、室温で４５分間攪拌する。反応混合物を水
１００mlに注ぎ、希塩酸を加えて液性を酸性にした後、
酢酸エチル２００mlで抽出する。抽出液を５％炭酸水素
ナトリウム水溶液、水で順次洗浄し、硫酸マグネシウム
で乾燥する。溶媒を減圧留去後、得られる残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：クロロ
ホルム＝１：１）により精製すると、標記化合物１．４
gが無色油状物として得られる。
【０２３９】ＩＲ（液膜法）：2930,2875,1758,1600,14
77,1370,1331,1205,1167,1113,1000,920,880,810 ＮＭＲ（CHL）：7.00〜6.62(3H,m),5.69(2H,s),2.28(3
H,s)
【０２４０】合成例７１ ５−ベンゾキシ−１，３−ベンゾキサチオール（化合物
７１） 合成例７０の無水酢酸に代えて安息香酸無水物を用いて
同様の反応を行うと、化合物７１が得られる。
【０２４１】融点：62.0〜63.5℃ ＩＲ（ＫＢｒ錠剤法）：1740,1482,1457,1270,1249,116
8,1115,1079,1062,1023,990,885,785,702 ＮＭＲ（CHL）：8.35〜8.08(2H,m),7.72〜7.29(3H,m),
7.04(1H,s),6.83(2H,s),5.70(2H,s)
【０２４２】合成例７２ ５−ベンジル−１，３−ベンゾキサチオール（化合物７
２） ５−ベンゾイル−１，３−ベンゾキサチオール（化合物
５３）０．４２gにトリフルオロ酢酸０．３３ml、次い
でトリエチルシラン０．５７mlを滴加し、室温で５２時
間攪拌する。反応混合物を飽和炭酸ナトリウム水溶液５
０mlに注ぎ、酢酸エチル２００mlで抽出する。抽出液を
飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥する。溶
媒を減圧留去後、得られる残渣をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１０：
１）により精製すると、標記化合物０．３７gが無色油
状物として得られる。
【０２４３】ＩＲ（液膜法）：3075,3040,2930,2880,16
04,1481,1458,1438,1416,1330,1218,1000,786,696 ＮＭＲ（CHL）：7.22(5H,s),6.97(1H,brs),6.76(2H,s),
5.60(2H,s),3.87(2H,s)
【０２４４】合成例７３ ５−エチル−１，３−ベンゾキサチオール（化合物７
３） 合成例７２の５−ベンゾイル−１，３−ベンゾキサチオ
ールに代えて５−アセチル−１，３−ベンゾキサチオー
ル（化合物５２）を用いて同様の反応を行うと、化合物
７３が得られる。
【０２４５】無色油状物 ＩＲ（液膜法）：2980,2940,2880,1485,1460,1418,133
0,1217,1188,1002,863,813,764 ＮＭＲ（CHL）：7.00(1H,s),6.76(2H,s),5.62(2H,s),2.
55(2H,q,J=7.0Hz),1.18(3H,t,J=7.0Hz)
【０２４６】合成例７４ ５−ブロモ−１，３−ベンゾキサチオール（化合物７
４） １，３−ベンゾキサチオール（化合物４３）３．７gを
四塩化炭素３５mlに溶解し水冷下攪拌する。この溶液に
臭素１．４mlを四塩化炭素７mlに溶解した液を滴加し、
水冷下２０時間攪拌する。反応混合物を水２００mlに注
ぎ、クロロホルム３００mlで抽出する。抽出液を水、飽
和食塩水で順次洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥する。
溶媒を減圧留去後、得られる残渣をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：クロロホルム＝４：
１）により精製すると、標記化合物３．８gが無色油状
物として得られる。
【０２４７】ＩＲ（液膜法）：2920,2870,1470,1450,13
28,1208,1070,995,800,738 ＮＭＲ（CHL）：7.21(1H,d,J=2.0Hz),7.05(1H,dd,J=2.
0,8.0Hz),6.62(1H,d,J=8.0Hz),5.68(2H,s)
【０２４８】合成例７５ ５−アミノ−１，３−ベンゾキサチオール（化合物７
５） ５−ブロモ−１，３−ベンゾキサチオール（化合物７
４）１．６gに銅粉０．１０gを加え、これに塩化第一銅
８７mgを２８％アンモニア水５mlに溶解した液を加えて
封管し、１７０℃で６時間加熱攪拌する。放冷後、反応
混合物を１０Ｎ水酸化ナトリウム水溶液５０mlに注ぎ、
酢酸エチル４００mlで抽出する。抽出液を希塩酸で洗浄
する。塩酸洗液に１０Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を加え
液性をアルカリ性にした後、酢酸エチル２００mlで抽出
する。抽出液を水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥す
る。溶媒を減圧留去後、得られる残渣をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝
２：１）により精製すると、標記化合物０．８０gが得
られる。
【０２４９】融点：81.0〜82.0℃ ＩＲ（ＫＢｒ錠剤法）：3425,3350,1620,1590,1485,145
5,1440,1318,1258,1205,1185,998,868,808,785,710,69
0,660 ＮＭＲ（CHL）：6.60(1H,d,J=8.5Hz),6.52(1H,d,J=2.0H
z),6.25(1H,dd,J=2.0,8.5Hz),5.58(2H,s),3.39(2H,brs)
【０２５０】合成例７６ ６−アミノ−１，３−ベンゾキサチオール（化合物７
６） ４０％硝酸６１gに氷酢酸４０mlを加えて、−１０℃で
攪拌する。この溶液に１，３−ベンゾキサチオール（化
合物４３）１０gを滴加し、−７℃で２０分間攪拌す
る。反応混合物を水４００mlに注ぎ、５Ｎ水酸化ナトリ
ウム水溶液を加え液性を中性にした後、酢酸エチル７０
０mlで抽出する。抽出液を水で洗浄し、硫酸マグネシウ
ムで乾燥する。溶媒を減圧留去後、得られる残渣をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：クロ
ロホルム＝３：１）により精製すると、６−ニトロ−
１，３−ベンゾキサチオール１．２gが得られる。
【０２５１】この６−ニトロ−１，３−ベンゾキサチオ
ール１．２gをエタノール５０mlに加えて、次いで鉄粉
１．５gを加えて、室温で攪拌する。この懸濁液に６Ｎ
塩酸１．３mlを加えて、３時間加熱還流する。放冷後、
反応混合物をろ過し、ろ液を水３００mlに注ぎ２Ｎ水酸
化ナトリウム水溶液を加えて液性をアルカリ性にした
後、酢酸エチル６００mlで抽出する。抽出液を飽和食塩
水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥する。溶媒を減圧
留去後、得られる残渣をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（ｎ−ヘキサン：クロロホルム＝１：３）により
精製すると、標記化合物０．７８gが得られる。
【０２５２】融点：59.0〜59.5℃ ＩＲ（ＫＢｒ錠剤法）：3480,3390,1624,1574,1486,144
9,1314,1200,1164,1130,1000,930,840 ＮＭＲ（CHL）：6.90(1H,d,J=9.0Hz),6.40〜6.09(2H,
m),5.60(2H,s),3.50(2H,brs)
【０２５３】合成例７７ ７−アミノ−１，３−ベンゾキサチオール（化合物７
７） ６０％油性水素化ナトリウム０．３４gを乾燥したｎ−
ヘキサンで洗浄した後、乾燥したＮ，Ｎ−ジメチルホル
ムアミド６mlを加え、室温で攪拌する。この懸濁液に臭
化メチレン０．２７mlと２−メルカプト−６−ニトロフ
ェノール０．４８gを乾燥したＮ，Ｎ−ジメチルホルム
アミド４mlに溶解した液を滴加し、室温で３０分間攪拌
する。反応混合物を希塩酸４０mlに注ぎ、酢酸エチル２
００mlで抽出する。抽出液を水、飽和食塩水で順次洗浄
し、硫酸マグネシウムで乾燥する。溶媒を減圧留去後、
得られる残渣にベンゼン１００mlを加え、有機層を２Ｎ
水酸化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで
乾燥する。溶媒を減圧留去後、得られる残渣を酢酸エチ
ルにより再結晶すると、７−ニトロ−１，３−ベンゾキ
サチオール０．５０gが得られる。
【０２５４】この７−ニトロ−１，３−ベンゾキサチオ
ール０．５０gを合成例７６の方法に準じて鉄粉及び塩
酸と反応させると、標記化合物０．２９gが得られる。
【０２５５】融点：36.0〜37.5℃ ＩＲ（液膜法）：3460,3380,2940,2880,1625,1482,146
2,1450,1324,1305,1231,1190,1040,1000,810,758 ＮＭＲ（CHL）：6.84〜6.30(3H,m),5.63(2H,s),3.55(2
H,brs)
【０２５６】合成例７８ ６−アセチルアミノ−１，３−ベンゾキサチオール（化
合物７８） ６−アミノ−１，３−ベンゾキサチオール（化合物７
６）０．３０gを無水酢酸０．２８mlとピリジン０．２
８mlに加え、室温で３０分間攪拌する。反応混合物を水
５０mlに注ぎ酢酸エチル２００mlで抽出する。抽出液を
水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥する。溶媒を減圧
留去後、得られる残渣をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）により精
製すると、標記化合物０．３４gが得られる。
【０２５７】融点：107.5〜108.5℃ ＩＲ（ＫＢｒ錠剤法）：3340,1670,1603,1539,1478,141
0,1371,1338,1318,1281,1258,1230,1164,1015,970,903,
856,803 ＮＭＲ（CHL）：8.28〜7.78(1H,br),7.50〜6.70(3H,m),
5.65(2H,s),2.12(3H,s)
【０２５８】合成例７９ ５−アセチルアミノ−１，３−ベンゾキサチオール（化
合物７９） 合成例７８の６−アミノ−１，３−ベンゾキサチオール
に代えて５−アミノ−１，３−ベンゾキサチオール（化
合物７５）を用いて同様の反応を行うと、化合物７９が
得られる。
【０２５９】融点：116.0〜117.0℃ ＩＲ（ＫＢｒ錠剤法）：3320,1662,1608,1564,1486,146
0,1400,1324,1234,1220,1000,868,810 ＮＭＲ（CHL）：7.80(1H,brs),7.43(1H,d,J=2.0Hz),6.9
9(1H,dd,J=2.0,8.0Hz),6.70(1H,d,J=8.0Hz),5.67(2H,
s),2.11(3H,s)
【０２６０】合成例８０ ７−アセチルアミノ−１，３−ベンゾキサチオール（化
合物８０） 合成例７８の６−アミノ−１，３−ベンゾキサチオール
に代えて７−アミノ−１，３−ベンゾキサチオール（化
合物７７）を用いて同様の反応を行うと、化合物８０が
得られる。
【０２６１】融点：144.0〜145.0℃ ＩＲ（ＫＢｒ錠剤法）：3290,1659,1612,1589,1531,146
5,1430,1374,1337,1298,1255,1221,1180,1140,1059,102
0,1000,975,818,769 ＮＭＲ（CHL）：7.86(1H,t,J=4.8Hz),7.42〜7.10(1H,b
r),6.92〜6.74(2H,m),5.65(2H,s),2.13(3H,s)
【０２６２】合成例８１ ７−ブチリルアミノ−１，３−ベンゾキサチオール（化
合物８１） 合成例７８の６−アミノ−１，３−ベンゾキサチオール
と無水酢酸に代えて、７−アミノ−１，３−ベンゾキサ
チオール（化合物７７）と塩化ｎ−ブチリルを用いて同
様の反応を行うと、化合物８１が得られる。
【０２６３】融点：114.5〜115.0℃ ＩＲ（ＫＢｒ錠剤法）：3300,2980,1660,1611,1530,146
6,1432,1195,1000 ＮＭＲ（CHL）：7.98(1H,t,J=4.8Hz),7.37〜7.09(1H,b
r),7.00〜6.79(2H,m),5.70(2H,s),2.35(2H,m),2.10〜1.
42(2H,m),1.00(3H,t,J=6.0Hz)
【０２６４】合成例８２ ７−イソブチリルアミノ−１，３−ベンゾキサチオール
（化合物８２） 合成例７８の６−アミノ−１，３−ベンゾキサチオール
と無水酢酸に代えて、７−アミノ−１，３−ベンゾキサ
チオール（化合物７７）とイソ酪酸無水物を用いて同様
の反応を行うと、化合物８２が得られる。
【０２６５】融点：154.0〜155.0℃ ＩＲ（ＫＢｒ錠剤法）：3290,2980,1654,1610,1530,147
1,1439,1208,1001 ＮＭＲ（CHL）：8.00(1H,t,4.8Hz),7.43〜7.02(1H,br),
6.88(2H,d,J=4.8Hz),5.70(1H,s),2.92〜２．２０（１
Ｈ，ｍ），１．２９（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）
【０２６６】合成例８３ ６−ヘキサノイルアミノ−１，３−ベンゾキサチオール
（化合物８３） 合成例７８の無水酢酸に代えてｎ−カプロン酸無水物を
用いて同様の反応を行うと、化合物８３が得られる。
【０２６７】融点：１０６．０〜106.5℃ ＩＲ（ＫＢｒ錠剤法）：3300,2940,2865,1659,1598,152
4,1482,1422,1330,1198,1153,1010,851,805,780 ＮＭＲ（CHL）：7.73(1H,brs),7.34〜7.12(1H,m),7.12
〜6.95(2H,m),5.67(2H,s),2.53〜2.09(2H,m),2.05〜1.0
8(6H,m),0.95(3H,t,J=6.0Hz)
【０２６８】合成例８４ ７−トリフルオロアセチルアミノ−１，３−ベンゾキサ
チオール（化合物８４） 合成例７８の６−アミノ−１，３−ベンゾキサチオール
と無水酢酸に代えて、７−アミノ−１，３−ベンゾキサ
チオール（化合物７７）とトリフルオロ酢酸無水物を用
いて同様の反応を行うと、化合物８４が得られる。
【０２６９】融点：79.0〜79.5℃ ＩＲ（ＫＢｒ錠剤法）：3440,1736,1622,1540,1472,144
4,1302,1286,1194,1150,1054,996,950,916,764,710 ＮＭＲ（ACE）：10.30〜9.30(1H,br),7.44(1H,dd,J=2.
0,8.0Hz),7.23(1H,dd,J=2.0,8.0Hz),6.94(1H,t,J=8.0H
z),5.84(2H,s)
【０２７０】合成例８５ ７−（３−クロロプロピオニルアミノ）−１，３−ベン
ゾキサチオール（化合物８５） 合成例７８の６−アミノ−１，３−ベンゾキサチオール
と無水酢酸に代えて、７−アミノ−１，３−ベンゾキサ
チオール（化合物７７）と塩化３−クロロプロピオニル
を用いて同様の反応を行うと、化合物８５が得られる。
【０２７１】融点：113.5〜114.0℃ ＩＲ（ＫＢｒ錠剤法）：3300,1651,1613,1588,1532,146
6,1438,1422,1370,1336,1295,1223,1191,1058,998,970,
814,757 ＮＭＲ（CHL）：7.88(1H,m),7.40(1H,br),6.96〜6.80(2
H,m),5.70(2H,s),3.86(2H,t,J=6.0Hz),2.82(2H,t,J=6.0
Hz)
【０２７２】合成例８６ ５−クロトノイルアミノ−１，３−ベンゾキサチオール
（化合物８６） 合成例７８の６−アミノ−１，３−ベンゾキサチオール
と無水酢酸に代えて、５−アミノ−１，３−ベンゾキサ
チオール（化合物７５）と塩化クロトノイルを用いて同
様の反応を行うと、化合物８６が得られる。
【０２７３】融点：126.0〜127.0℃ ＩＲ（ＫＢｒ錠剤法）：3260,3140,3060,2950,2890,167
5,1633,1602,1550,1482,1455,1410,1350,1328,1290,125
5,1200,1122,1102,1045,1000,964,930,898,875,804,72
5,660 ＮＭＲ（CHL）：7.88(1H,brs),7.48(1H,d,J=2.0Hz),7.2
5〜6.76(2H,m),6.69(1H,d,J=8.5Hz),6.11〜5.75(1H,m),
5.60(2H,s),1.83(3H,dd,J=2.0,7.0Hz)
【０２７４】合成例８７ ５−ベンゾイルアミノ−１，３−ベンゾキサチオール
（化合物８７） 合成例７８の６−アミノ−１，３−ベンゾキサチオール
と無水酢酸に代えて、５−アミノ−１，３−ベンゾキサ
チオール（化合物７５）と塩化ベンゾイルを用いて同様
の反応を行うと、化合物８７が得られる。
【０２７５】融点：136.0〜137.0℃ ＩＲ（ＫＢｒ錠剤法）：3310,2875,1648,1602,1582,152
5,1482,1455,1402,1390,1315,1281,1265,1230,1205,118
8,1128,1078,1028,1000,975,945,930,908,865,808,780,
720,650 ＮＭＲ（CHL）：8.10〜7.75(3H,m),7.65〜7.35(4H,m),
7.12(1H,dd,J=2.0,8.0Hz),6.75(1H,d,J=8.0Hz)5.69(2H,
s)
【０２７６】合成例８８ ６−（ｐ−アニソイルアミノ）−１，３−ベンゾキサチ
オール（化合物８８） 合成例７８の無水酢酸に代えて塩化ｐ−アニソイルを用
いて同様の反応を行うと、化合物８８が得られる。
【０２７７】融点：184.0〜185.0℃ ＩＲ（ＫＢｒ錠剤法）：3390,2880,1663,1604,1582,150
7,1488,1424,1311,1282,1250,1182,1155,1025,1010,89
0,852,810,758 ＮＭＲ（DMS）：10.10(1H,s),8.00(2H,d,J=9.0Hz),7.60
〜7.27(3H,m),7.09(2H,d,J=9.0Hz),5.80(2H,s),3.85(3
H,s)
【０２７８】合成例８９ ５−（２−テノイルアミノ）−１，３−ベンゾキサチオ
ール（化合物８９） 合成例７８の６−アミノ−１，３−ベンゾキサチオール
と無水酢酸に代えて、５−アミノ−１，３−ベンゾキサ
チオール（化合物７５）と塩化２−テノイルを用いて同
様の反応を行うと、化合物８９が得られる。
【０２７９】融点：114.5〜115.5℃ ＩＲ（ＫＢｒ錠剤法）：3230,3080,1637,1605,1545,148
7,1460,1420,1399,1359,1316,1288,1270,1245,1225,120
8,1188,1124,1095,1050,1000,958,900,866,850,821,78
0,720 ＮＭＲ（DMS）：10.17(1H,brs),7.99(1H,d,J=4.0Hz),7.
87(1H,d,J=5.0Hz),7.69(1H,d,J=2.0Hz),7.42〜７．１５
（２Ｈ，ｍ），６．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈ
ｚ），５．７９（２Ｈ，ｓ）
【０２８０】合成例９０ ７−ニコチノイルアミノ−１，３−ベンゾキサチオール
（化合物９０） 合成例７８の６−アミノ−１，３−ベンゾキサチオール
と無水酢酸に代えて、７−アミノ−１，３−ベンゾキサ
チオール（化合物７７）と塩化ニコチノイル・塩酸塩を
用いて同様の反応を行うと、化合物９０が得られる。
【０２８１】融点：１４４．０〜145.0℃ ＩＲ（ＫＢｒ錠剤法）：3250,3050,1686,1612,1600,154
0,1489,1464,1440,1420,1329,1301,1230,1200,1181,112
1,995,820,701 ＮＭＲ（CHL＋重水）：9.10(1H,d,J=2.0Hz),8.77(1H,d
d,J=2.0,5.0Hz),8.30〜7.86(3H,m),7.41(1H,dd,5.0,8.0
Hz),7.10〜6.77(2H,m),5.74(2H,s)
【０２８２】合成例９１ ７−ペンチルアミノ−１，３−ベンゾキサチオール（化
合物９１） ６０％油性水素化ナトリウム０．３８gを乾燥したｎ−
ヘキサンで洗浄後、乾燥したＮ，Ｎ−ジメチルホルムア
ミド１０mlを加え、室温で攪拌する。この懸濁液に７−
アミノ−１，３−ベンゾキサチオール（化合物７７）
０．５８gを乾燥したＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド５m
lに溶解した液を滴加し、１０分間攪拌する。次いで、
臭化ｎ−アミル１．２mlを滴加し、７０℃で２時間加熱
攪拌する。放冷後、反応混合物を飽和食塩水２００mlに
注ぎ、酢酸エチル２００mlで抽出する。抽出液を水で洗
浄し、硫酸マグネシウムで乾燥する。溶媒を減圧留去
後、得られる残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝４９：１）により精製
すると、標記化合物０．４０gが褐色油状物として得ら
れる。
【０２８３】ＩＲ（液膜法）：3440,2970,2940,2870,16
18,1505,1470,1428,1321,1225,1180,1150,1001,749 ＮＭＲ（CHL）：6.84(1H,t,J=8.0Hz),6.56(1H,dd,J=2.
0,8.0Hz),6.40(1H,dd,2.0,8.0Hz),5.67(2H,s),3.86〜3.
50(1H,br),3.12(2H,t,J=7.0Hz),1.90〜1.10(6H,m),0.94
(3H,m)
【０２８４】合成例９２ ５−ピペリジノ−１，３−ベンゾキサチオール（化合物
９２） ５−アミノ−１，３−ベンゾキサチオール（化合物７
５）０．６０gをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１６ml
に溶解する。この溶液に臭化ペンタメチレン１．４g、
炭酸カリウム１．６gを加え、１００℃で４時間加熱攪
拌する。放冷後、反応混合物を水３００mlに注ぎ、酢酸
エチル３００mlで抽出する。抽出液を飽和食塩水で洗浄
し、硫酸マグネシウムで乾燥する。溶媒を減圧留去後、
得られる残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１）により精製す
ると、標記化合物０．６１gが無色油状物として得られ
る。
【０２８５】ＩＲ（液膜法）：2940,2860,2810,1600,14
88,1456,1386,1324,1238,1214,1190,1128,1004,934,85
8,822,796,752 ＮＭＲ（CHL）：6.88(1H,d,J=3.0Hz),6.76〜6.44(2H,
m),5.64(2H,s),3.22〜2.84(4H,m),1.90〜1.42(6H,m)
【０２８６】合成例９３ ５−（２−ニトロフェニル）アミノ−１，３−ベンゾキ
サチオール（化合物９３） ５−アミノ−１，３−ベンゾキサチオール（化合物７
５）０．５６g、ｏ−フルオロニトロベンゼン０．５２
g、炭酸カリウム４．１g、１８−クラウン−６９５mg、
銅粉０．９３gをｏ−ジクロロベンゼン１０mlに加え
て、アルゴン雰囲気下１８０℃で３．５時間加熱攪拌す
る。放冷後、反応混合物をろ過する。ろ液を減圧留去
後、得られる残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）により精製す
ると、標記化合物０．３８gが得られる。
【０２８７】融点：143.0〜144.0℃ ＩＲ（ＫＢｒ錠剤法）：3360,1618,1576,1500,1485,142
5,1346,1327,1252,1220,1146,1000,808,730 ＮＭＲ（CHL）：9.38(1H,brs),8.21(1H,dd,J=2.0,9.0H
z),7.60〜6.60(6H,m),5.78(2H,s)
【０２８８】合成例９４ ５−（メチルチオ）チオカルボニルアミノ−１，３−ベ
ンゾキサチオール（化合物９４） ５−アミノ−１，３−ベンゾキサチオール（化合物７
５）０．８３gを乾燥したテトラヒドロフラン１０mlに
溶解し、次いでトリエチルアミン０．８５mlと二硫化炭
素０．５０mlを加え、室温で４時間攪拌後、ヨウ化メチ
ル０．２５mlを滴加し、さらに室温で１時間攪拌する。
反応混合物を水１００mlに注ぎ、酢酸エチル２００mlで
抽出する。抽出液を希塩酸、飽和食塩水の順で洗浄し、
硫酸マグネシウムで乾燥する。溶媒を減圧留去後、得ら
れる残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−
ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）により精製すると、標
記化合物０．５１gが得られる。
【０２８９】融点：113.5〜114.5℃ ＩＲ（ＫＢｒ錠剤法）：3160,2980,2920,2875,1594,151
8,1480,1412,1348,1328,1230,1026,1000,952,858,822,7
94,702 ＮＭＲ（ACE）：10.45(1H,br),7.55(1H,d,J=2.0Hz),7.2
0(1H,dd,2.0,9.0Hz),6.84(1H,d,J=9.0Hz),5.80(2H,s),
2.60(3H,s)
【０２９０】合成例９５ ６−（プロピルチオ）チオカルボニルアミノ−１，３−
ベンゾキサチオール（化合物９５） 合成例９４の５−アミノ−１，３−ベンゾキサチオール
とヨウ化メチルに代えて、６−アミノ−１，３−ベンゾ
キサチオール（化合物７６）と臭化ｎ−プロピルを用い
て同様の反応を行うと、化合物９５が得られる。
【０２９１】融点：82.5〜83.0℃ ＩＲ（ＫＢｒ錠剤法）：3140,2970,1584,1520,1478,141
4,1346,1324,1224,1154,1054,1024,1004,932,866,804,7
78 ＮＭＲ（CHL）：9.10〜8.60(1H,br),7.30〜6.74(3H,m),
5.70(2H,s),3.28(2H,t,J=7.1Hz),2.10〜1.36(2H,m),1.0
0(3H,t,J=7.1Hz)
【０２９２】合成例９６ ６−（Ｎ−アセチル−Ｎ−メチルアミノ）−１，３−ベ
ンゾキサチオール（化合物９６） ６０％油性水素化ナトリウム７４mgを乾燥したｎ−ヘキ
サンで洗浄した後、乾燥したＮ，Ｎ−ジメチルホルムア
ミド４mlを加え、アルゴン雰囲気下、室温で攪拌する。
この懸濁液に６−アセチルアミノ−１，３−ベンゾキサ
チオール（化合物７８）０．３１gを乾燥したＮ，Ｎ−
ジメチルホルムアミド２mlに溶解した液を滴加し、室温
で２０分間攪拌する。次いでヨウ化メチル０．１６mlを
滴加し、室温で１時間攪拌する。反応混合物を水１００
mlに注ぎ、酢酸エチル２００mlで抽出する。抽出液を水
で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥する。溶媒を減圧留
去後、標記化合物０．３６gが得られる。
【０２９３】融点：129.5〜130.0℃ ＩＲ（ＫＢｒ錠剤法）：3070,2950,1660,1600,1573,148
0,1422,1387,1320,1199,1140,1085,999,830 ＮＭＲ（CHL）：7.21(1H,d,J=9.0Hz),6.88〜6.63(2H,
m),5.80(2H,s),3.23(3H,s),1.93(3H,s)
【０２９４】合成例９７ ７−（Ｎ−ブチリル−Ｎ−エチルアミノ）−１，３−ベ
ンゾキサチオール（化合物９７） 合成例９６の６−アセチルアミノ−１，３−ベンゾキサ
チオールとヨウ化メチルに代えて、７−ブチリルアミノ
−１，３−ベンゾキサチオール（化合物８１）とヨウ化
エチルを用いて同様の反応を行うと、化合物９７が得ら
れる。
【０２９５】無色油状物 ＩＲ（液膜法）：2980,2940,2890,1660,1601,1480,143
9,1402,1285,1251,1229,1192,1130,1052,1000,772,723 ＮＭＲ（CHL）：7.32〜6.78(3H,m),5.74(2H,s),3.71(2
H,dq,J=3.0,7.6Hz),2.25〜1.85(2H,m),1.85〜1.30(2H,
m),1.09(3H,t,J=7.0Hz),0.85(3H,t,J=7.0Hz)
【０２９６】合成例９８ ５−（Ｎ−クロトノイル−Ｎ−メチルアミノ）−１，３
−ベンゾキサチオール（化合物９８） 合成例９６の６−アセチルアミノ−１，３−ベンゾキサ
チオールに代えて５−クロトノイルアミノ−１，３−ベ
ンゾキサチオール（化合物８６）を用いて同様の反応を
行うと、化合物９８が得られる。
【０２９７】黄色油状物 ＩＲ（液膜法）：3060,2940,2890,1668,1624,1590,148
0,1450,1420,1372,1332,1292,1242,1210,1137,1105,106
0,995,965,915,815,785,745,715 ＮＭＲ（CHL）：7.10〜6.55(1H,m),6.90(1H,d,J=10.0H
z),6.85(1H,dd,J=2.0,10.0Hz),6.79(1H,d,J=2.0Hz),6.0
0〜5.50(1H,m),5.75(2H,s),3.28(3H,s),1.75(3H,dd,J=
2.0,7.0Hz)
【０２９８】合成例９９ ７−（Ｎ−アクリロイル−Ｎ−メチルアミノ）−１，３
−ベンゾキサチオール（化合物９９） 合成例９６の６−アセチルアミノ−１，３−ベンゾキサ
チオールに代えて７−（３−クロロプロピオニルアミ
ノ）−１，３−ベンゾキサチオール（化合物８５）を用
いて同様の反応を行うと、化合物９９が得られる。
【０２９９】無色油状物 ＩＲ（液膜法）：3010,1740,1662,1629,1601,1482,142
8,1404,1377,1359,1272,1245,1200,1121,1048,995,751 ＮＭＲ（CHL）：7.30〜6.76(3H,m),6.31(1H,d,J=4.0H
z),6.22(1H,d,J=9.0Hz),5.73(2H,s),5.53(1H,dd,J=4.0,
9.0Hz),3.27(3H,s)
【０３００】合成例１００ ６−［Ｎ−（ｐ−アニソイル）−Ｎ−メチルアミノ］−
１，３−ベンゾキサチオール（化合物１００） 合成例９６の６−アセチルアミノ−１，３−ベンゾキサ
チオールに代えて６−（ｐ−アニソイルアミノ）−１，
３−ベンゾキサチオール（化合物８８）を用いて同様の
反応を行うと、化合物１００が得られる。
【０３０１】無色油状物 ＩＲ（ＫＢｒ錠剤法）：2940,1642,1608,1576,1516,148
0,1420,1360,1305,1255,1180,1100,1020,840 ＮＭＲ（CHL）：7.32(2H,d,J=9.0Hz),6.98(1H,d,J=9.0H
z),6.68(2H,d,J=9.0Hz),6.67〜6.49(2H,m),5.66(2H,s),
3.74(3H,s),3.40(3H,s)
【０３０２】合成例１０１ ５−（Ｎ−エチル−Ｎ−テノイルアミノ）−１，３−ベ
ンゾキサチオール（化合物１０１） 合成例９６の６−アセチルアミノ−１，３−ベンゾキサ
チオールとヨウ化メチルに代えて、５−（２−テノイル
アミノ）−１，３−ベンゾキサチオール（化合物８９）
とヨウ化エチルを用いて同様の反応を行うと、化合物１
０１が得られる。
【０３０３】融点：106.0〜107.0℃ ＩＲ（ＫＢｒ錠剤法）：3080,2980,2930,2870,1612,158
5,1512,1480,1456,1440,1421,1400,1350,1330,1300,124
5,1210,1155,1120,1103,997,810,730 ＮＭＲ（CHL）：7.33(1H,dd,J=1.6,4.6Hz),7.10〜6.75
(5H,m),5.80(2H,s),3.87(2H,q,J=7.0Hz),1.23(3H,t,J=
7.0Hz)
【０３０４】合成例１０２ ６−エチルアミノ−１，３−ベンゾキサチオール（化合
物１０２） 水素化リチウムアルミニウム０．１８gを乾燥したテト
ラヒドロフラン９mlに加えアルゴン雰囲気下、室温で攪
拌する。この懸濁液に６−アセチルアミノ−１，３−ベ
ンゾキサチオール（化合物７８）０．５９gを乾燥した
テトラヒドロフラン６mlに溶解した液を滴加し、２時間
加熱還流する。放冷後、反応混合物に含水テトラヒドロ
フランを滴加し、次いで水を滴加する。飽和炭酸ナトリ
ウム水溶液を加えアルカリ性にした後、クロロホルム４
００mlで抽出する。抽出液を水、飽和食塩水の順で洗浄
し、硫酸マグネシウムで乾燥する。溶媒を減圧留去後、
得られる残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）により精製する
と、標記化合物０．２６gが黄色油状物として得られ
る。
【０３０５】ＩＲ（液膜法）：3440,2980,2940,2880,16
15,1580,1495,1482,1455,1426,1386,1332,1313,1265,11
70,1150,1003,784 ＮＭＲ（CHL）：6.88(1H,d,J=8.5Hz),6.24〜5.98(2H,
m),5.56(2H,s),3.56〜3.13(1H,br),3.08(2H,q,J=7.0H
z),1.21(3H,t,J=7.0Hz)
【０３０６】合成例１０３ ５−エチルアミノ−１，３−ベンゾキサチオール（化合
物１０３） 合成例１０２の６−アセチルアミノ−１，３−ベンゾキ
サチオールに代えて５−アセチルアミノ−１，３−ベン
ゾキサチオール（化合物７９）を用いて同様の反応を行
うと、化合物１０３が得られる。
【０３０７】淡黄色油状物 ＩＲ（液膜法）：3420,2980,2930,2880,1606,1480,145
8,1380,1318,1270,1210,1185,1148,1060,1038,1004,94
5,840,795,725 ＮＭＲ（CHL）：6.67(1H,d,J=8.0Hz),6.49(1H,d,J=2.0H
z),6.20(1H,dd,J=2.0,8.0Hz),5.55(2H,s),3.30〜3.00(1
H,br),3.07(2H,q,J=7.0Hz),1.22(3H,t,J=7.0Hz)
【０３０８】合成例１０４ ７−イソブチルアミノ−１，３−ベンゾキサチオール
（化合物１０４） 合成例１０２の６−アセチルアミノ−１，３−ベンゾキ
サチオールに代えて７−イソブチリルアミノ−１，３−
ベンゾキサチオール（化合物８２）を用いて同様の反応
を行うと、化合物１０４が得られる。
【０３０９】無色油状物 ＩＲ（液膜法）：3450,2970,2890,1619,1505,1471,142
8,1321,1228,1182,1156,1080,1000,750 ＮＭＲ（CHL）：6.75(1H,t,J=7.8Hz),6.46(1H,dd,J=1.
8,7.8Hz),6.31(1H,dd,J=1.8,7.8Hz),5.59(2H,s),3.90〜
3.40(1H,br),2.91(2H,d,J=6.2Hz),2.12〜1.50(1H,m),1.
00(6H,d,J=6.0Hz)
【０３１０】合成例１０５ ６−ヘキシルアミノ−１，３−ベンゾキサチオール（化
合物１０５） 合成例１０２の６−アセチルアミノ−１，３−ベンゾキ
サチオールに代えて６−ヘキサノイルアミノ−１，３−
ベンゾキサチオール（化合物８３）を用いて同様の反応
を行うと、化合物１０５が得られる。
【０３１１】淡黄色油状物 ＩＲ（液膜法）：3440,2930,2870,1615,1581,1496,148
0,1332,1312,1261,1170,1148,1004 ＮＭＲ（CHL）：6.89(1H,d,J=9.0Hz),6.27〜6.00(2H,
m),5.57(2H,s),3.35(1H,brs),3.22〜2.85(2H,m),1.95〜
0.68(11H,m)
【０３１２】合成例１０６ ７−プロピルアミノ−１，３−ベンゾキサチオール（化
合物１０６） 合成例１０２の６−アセチルアミノ−１，３−ベンゾキ
サチオールに代えて７−（３−クロロプロピオニルアミ
ノ）−１，３−ベンゾキサチオール（化合物８５）を用
いて同様の反応を行うと、化合物１０６が得られる。
【０３１３】黄色油状物 ＩＲ（液膜法）：3440,2970,2950,2880,1619,1504,147
0,1428,1322,1298,1223,1180,1152,1003,750 ＮＭＲ（CHL）：6.83(1H,t,J=7.5Hz),6.52(1H,dd,J=2.
0,7.5Hz),6.39(1H,dd,J=2.0,7.5Hz),5.66(2H,s),3.90〜
3.44(1H,br),3.10(2H,t,J=7.0Hz),2.00〜1.20(2H,m),1.
00(3H,t,J=6.5Hz)
【０３１４】合成例１０７ ６−（ｐ−アニシルアミノ）−１，３−ベンゾキサチオ
ール（化合物１０７） 合成例１０２の６−アセチルアミノ−１，３−ベンゾキ
サチオールに代えて６−（ｐ−アニソイルアミノ）−
１，３−ベンゾキサチオール（化合物８８）を用いて同
様の反応を行うと、化合物１０７が得られる。
【０３１５】融点：55.5〜56.0℃ ＩＲ（ＫＢｒ錠剤法）：3420,3080,3000,2950,2900,285
0,1617,1577,1506,1483,1473,1420,1349,1314,1253,117
0,1149,1099,1031,1002,828,786 ＮＭＲ（CHL）：7.24(2H,d,J=9.0Hz),6.90(1H,d,J=9.0H
z),6.82(2H,d,J=9.0Hz),6.28〜6.03(2H,m),5.54(2H,s),
4.14(2H,s),3.97〜３．６３（１Ｈ，ｂｒ），３．７５
（３Ｈ，ｓ）
【０３１６】合成例１０８ ５−ベンジルアミノ−１，３−ベンゾキサチオール（化
合物１０８） 合成例１０２の６−アセチルアミノ−１，３−ベンゾキ
サチオールに代えて５−ベンゾイルアミノ−１，３−ベ
ンゾキサチオール（化合物８７）を用いて同様の反応を
行うと、化合物１０８が得られる。
【０３１７】淡黄色油状物 ＩＲ（液膜法）：３４３０，３０７５，３０４０，２９
２５，２８７５，１６０５，１４８０，１４５７，１４
１０，１３６０，１３１８，１２８０，１２１０，１１
８２，１１３２，１０９５，１０７０，１００４，９５
０，９０５，８３０，７８５，７３０，６９５ ＮＭＲ（CHL）：7.38〜7.28(5H,m),6.65(1H,d,J=8.0H
z),6.50(1H,d,J=2.0Hz),6.23(1H,dd,J=2.0,8.0Hz)5.55
(2H,s)4.25(2H,s)3.70〜3.30(1H,br)
【０３１８】合成例１０９ ５−（２−テニルアミノ）−１，３−ベンゾキサチオー
ル（化合物１０９） 合成例１０２の６−アセチルアミノ−１，３−ベンゾキ
サチオールに代えて５−（２−テノイルアミノ）−１，
３−ベンゾキサチオール（化合物８９）を用いて同様の
反応を行うと、化合物１０９が得られる。
【０３１９】淡黄色油状物 ＩＲ（液膜法）：3420,3100,2940,2880,1604,1488,137
2,1314,1210,1186,1082,1040,1004,830,794,696 ＮＭＲ（CHL）：7.40〜6.82(3H,m),6.70(1H,d,J=9.0H
z),6.56(1H,d,J=3.0Hz),6.28(1H,dd,J=3.0,9.0Hz),5.58
(2H,s),4.44(2H,brs),4.10〜3.20(1H,br)
【０３２０】合成例１１０ ７−（Ｎ−イソブチル−Ｎ−エチルアミノ）−１，３−
ベンゾキサチオール（化合物１１０） ６０％油性水素化ナトリウム７０mgを乾燥したｎ−ヘキ
サンで洗浄した後、乾燥したＮ，Ｎ−ジメチルホルムア
ミド２mlを加え室温で攪拌する。この懸濁液に７−イソ
ブチルアミノ−１，３−ベンゾキサチオール（化合物１
０４）０．２８gを乾燥したＮ，Ｎ−ジメチルホルムア
ミド２mlに溶解した液を滴加する。次にヨウ化エチル
０．３０gを滴加し、６０℃で１時間加熱攪拌する。放
冷後、反応混合物を水１５０mlに注ぎ、酢酸エチル２０
０mlで抽出する。抽出液を水で洗浄し、硫酸マグネシウ
ムで乾燥する。溶媒を減圧留去後、得られる残渣をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸
エチル＝１００：１）により精製すると、標記化合物
０．２０gが無色油状物として得られる。
【０３２１】ＩＲ（液膜法）：2960,2880,1598,1485,14
34,1321,1208,1018 ＮＭＲ（CHL）：6.84〜6.50(3H,m),5.65(2H,s),3.22(2
H,q,J=7.0Hz),2.91(2H,d,J=7.0Hz),2.14〜1.50(1H,m),
1.02(3H,t,J=7.0Hz),0.90(6H,d,J=6.4Hz)
【０３２２】合成例１１１ ６−［Ｎ−（ｐ−アニシル）−Ｎ−メチルアミノ］−
１，３−ベンゾキサチオール（化合物１１１） アルゴン雰囲気下、水素化リチウムアルミニウム０．２
２gを乾燥したテトラヒドロフラン３０mlに加え、室温
で攪拌する。この懸濁液に６−［Ｎ−（ｐ−アニソイ
ル）−Ｎ−メチルアミノ］−１，３−ベンゾキサチオー
ル（化合物１００）１．２gを乾燥したテトラヒドロフ
ラン３０mlに溶解した液を滴加し、１．５時間加熱還流
する。放冷後、反応混合物に含水エーテルを加え、硫酸
マグネシウムで乾燥する。溶媒を減圧留去後、得られる
残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキ
サン：酢酸エチル＝１：５）により精製すると、標記化
合物０．２０gが無色油状物として得られる。また、副
生物として６−メチルアミノ−１，３−ベンゾキサチオ
ール（化合物１１２）０．１４gが無色油状物として得
られる。
【０３２３】化合物１１１ ＩＲ（液膜法）：2925,1613,1569,1515,1500,1358,130
5,1250,1173,1110,1036,1007,810 ＮＭＲ（CHL）：7.19(2H,d,J=9.0Hz),7.04(1H,d,J=9.0H
z),6.87(2H,d,J=9.0Hz),6.48〜6.21(2H,m),5.64(2H,s),
4.43(2H,s),3.81(3H,s),2.95(3H,s)
【０３２４】化合物１１２ ＩＲ（液膜法）：3440,2940,2870,2820,1612,1580,150
0,1435,1414,1332,1315,1275,1180,1000,820,788 ＮＭＲ（CHL）：6.97(1H,d,J=9.0Hz),6.32〜6.04(2H,
m),5.63(2H,s),3.85〜3.13(1H,br),2.78(3H,s)
【０３２５】合成例１１２ ５−メトキシ−１，３−ベンゾジチオール−２−チオン
（化合物１１３） ２−イソペンチルオキシ−５−メトキシ−１，３−ベン
ゾジチオール２．８gとイオウ３５０mgを１，２−ジク
ロロベンゼン３２mlに加え、１時間加熱還流する。放冷
後、反応混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１）により精製す
ると、標記化合物１．４gが得られる。
【０３２６】融点：151.0〜152.0℃ ＩＲ（ＫＢｒ錠剤法）：1585,1544,1460,1432,1294,127
0,1225,1176,1060,1045,845,795 ＮＭＲ（ACE）：7.67(1H,d,J=9.0Hz),7.40(1H,d,J=2.0H
z),7.12(1H,dd,J=2.0,9.0Hz),3.91(3H,s)
【０３２７】合成例１１３ ５−ペンチルオキシ−１，３−ベンゾジチオール−２−
チオン（化合物１１４） 合成例１１２の２−イソペンチルオキシ−５−メトキシ
−１，３−ベンゾジチオールに代えて２−イソペンチル
オキシ−５−ペンチルオキシ−１，３−ベンゾジチオー
ルを用いて同様の反応を行うと、化合物１１４が得られ
る。
【０３２８】融点：49.0〜50.0℃ ＩＲ（ＫＢｒ錠剤法）：2950,2880,1590,1468,1400,131
0,1270,1240,1082,1012,876,820,796 ＮＭＲ（CHL）：7.32(1H,d,J=9.6Hz),7.14〜6.86(2H,
m),3.98(2H,t,J=6.0Hz),2.04〜1.18(6H,m),1.18〜0.74
(3H,m)
【０３２９】合成例１１４ ５−イソペンチルオキシ−１，３−ベンゾジチオール−
２−チオン（化合物１１５） 合成例１１２の２−イソペンチルオキシ−５−メトキシ
−１，３−ベンゾジチオールに代えて２，５−ジ（イソ
ペンチルオキシ）−１，３−ベンゾジチオールを用いて
同様の反応を行うと、化合物１１５が得られる。
【０３３０】融点：75.5〜76.5℃ ＩＲ（ＫＢｒ錠剤法）：2950,2880,1588,1464,1400,139
0,1306,1280,1270,1238,1050,1028,1010,908,886,850,8
06 ＮＭＲ（CHL）：7.34(1H,d,J=9.6Hz),7.10〜6.80(2H,
m),4.00(2H,t,J=6.0Hz),2.00〜1.40(3H,m),0.95(6H,d,J
=6.0Hz)
【０３３１】合成例１１５ ４−メトキシ−１，３−ベンゾジチオール−２−チオン
（化合物１１６） 合成例１１２の２−イソペンチルオキシ−５−メトキシ
−１，３−ベンゾジチオールに代えて２−イソペンチル
オキシ−４−メトキシ−１，３−ベンゾジチオールを用
いて同様の反応を行うと、化合物１１６が得られる。
【０３３２】融点：142.5〜143.0℃ ＩＲ（ＫＢｒ錠剤法）：1570,1466,1436,1316,1274,108
0,1060,1030,904,756 ＮＭＲ（CHL）：7.41(1H,t,J=7.8Hz),7.08(1H,brd,J=7.
8Hz),6.86(1H,brd,J=7.8Hz),3.94(3H,s)
【０３３３】合成例１１６ ４−メチル−１，３−ベンゾジチオール−２−チオン
（化合物１１７） 合成例１１２の２−イソペンチルオキシ−５−メトキシ
−１，３−ベンゾジチオールに代えて２−イソペンチル
オキシ−４−メチル−１，３−ベンゾジチオールを用い
て同様の反応を行うと、化合物１１７が得られる。
【０３３４】融点：85.5〜86.5℃ ＩＲ（ＫＢｒ錠剤法）：1453,1085,1053,902,860,760 ＮＭＲ（CHL）：7.40〜7.10(3H,m),2.39(3H,s)
【０３３５】合成例１１７ １，３−ベンゾジチオール−２−チオン（化合物１１
８） １，２−ベンゼンジチオール１．６gとチオホスゲン
１．１mlを１．６Ｎ水酸化ナトリウム水溶液１８mlに加
え、室温で４０分間攪拌する。反応混合物を水３００ml
に注ぎエーテル６００mlで抽出する。抽出液を水で洗浄
し、硫酸マグネシウムで乾燥する。溶媒を減圧留去後、
得られる残渣をクロロホルムで洗浄すると、標記化合物
０．４６gが得られる。
【０３３６】融点：165.0〜166.0℃ ＩＲ（ＫＢｒ錠剤法）：1442,1432,1290,1262,1135,111
9,1056,1021,888,735 ＮＭＲ（CHL）：7.41(4H,brs)
【０３３７】合成例１１８ ５−メチル−１，３−ベンゾジチオール−２−チオン
（化合物１１９） 合成例１１７の１，２−ベンゼンジチオールに代えてト
ルエン−３，４−ジチオールを用いて同様の反応を行う
と、化合物１１９が得られる。
【０３３８】融点：85.5〜86.5℃ ＩＲ（ＫＢｒ錠剤法）：1455,1114,1063,888,805 ＮＭＲ（CHL）：7.40〜7.20(3H,m),2.41(3H,s)
【０３３９】合成例１１９ １，３−ベンゾジチオール（化合物１２０） ２−イソペンチルオキシ−１，３−ベンゾジチオール２
２gを乾燥したエーテル６０mlに加えて、アルゴン気流
下、氷冷下で攪拌する。この溶液にテトラフルオロホウ
酸ジエチルエーテル錯塩１８gを加え、攪拌する。析出
する結晶をろ取し、減圧乾燥すると、１，３−ベンゾジ
チオリリウムテトラフルオロボレート２０gが得られ
る。
【０３４０】水素化ホウ素ナトリウム３．４gを乾燥し
たテトラヒドロフラン２００mlに加え、室温で攪拌す
る。この懸濁液に１，３−ベンゾジチオリリウムテトラ
フルオロボレート２０gを徐々に加え、室温で１５分攪
拌する。反応混合物を氷水３００mlに徐々に注ぎ、酢酸
エチル７００mlで抽出する。抽出液を飽和食塩水で洗浄
し、硫酸ナトリウムで乾燥する。溶媒を減圧留去後、標
記化合物１０gが無色油状物として得られる。
【０３４１】ＩＲ（液膜法）：3060,2920,1447,1435,12
62,1115,739 ＮＭＲ（CHL）：7.35〜6.80(4H,m),4.45(2H,s)
【０３４２】合成例１２０ ４−メチル−１，３−ベンゾジチオール（化合物１２
１） 合成例１１９の２−イソペンチルオキシ−１，３−ベン
ゾジチオールに代えて２−イソペンチルオキシ−４−メ
チル−１，３−ベンゾジチオールを用いて同様の反応を
行うと、化合物１２１が得られる。
【０３４３】淡黄色油状物 ＩＲ（液膜法）：3060,2980,2920,1578,1454,1400,138
0,1180,1150,1054,868,760 ＮＭＲ（CHL）：7.10〜6.70(3H,m),4.42(2H,s),2.24(3
H,s)
【０３４４】合成例１２１ ５−クロロ−１，３−ベンゾジチオール（化合物１２
２） 合成例１１９の２−イソペンチルオキシ−１，３−ベン
ゾジチオールに代えて５−クロロ−２−イソペンチルオ
キシ−１，３−ベンゾジチオールを用いて同様の反応を
行うと、化合物１２２が得られる。
【０３４５】淡黄色油状物 ＩＲ（液膜法）：3060,2920,1560,1445,1410,1380,125
0,1081,1031,860,800 ＮＭＲ（CHL）：7.20〜7.00(2H,m),6.90(1H,dd,J=2.0,
8.0Hz),4.46(2H,s)
【０３４６】合成例１２２ ５−ブロモ−１，３−ベンゾジチオール（化合物１２
３） 合成例１１９の２−イソペンチルオキシ−１，３−ベン
ゾジチオールに代えて５−ブロモ−２−イソペンチルオ
キシ−１，３−ベンゾジチオールを用いて同様の反応を
行うと、化合物１２３が得られる。
【０３４７】淡黄色油状物 ＩＲ（液膜法）：2930,1560,1445,1374,1252,1118,107
0,1032,864,802,772 ＮＭＲ（CHL）：7.40〜7.00(3H,m),4.48(2H,s)
【０３４８】合成例１２３ ５−メトキシ−１，３−ベンゾジチオール（化合物１２
４) 合成例１１９の２−イソペンチルオキシ−１，３−ベン
ゾジチオールに代えて２−イソペンチルオキシ−５−メ
トキシ−１，３−ベンゾジチオールを用いて同様の反応
を行うと、化合物１２４が得られる。
【０３４９】淡黄色油状物 ＩＲ（液膜法）：2940,2840,1583,1463,1435,1295,126
5,1238,1223,1108,1040,850,794 ＮＭＲ（CHL）：7.11(1H,d,J=9.0Hz),6.82(1H,d,J=2.0H
z),6.55(1H,dd,J=2.0,9.0Hz),4.47(2H,s),3.73(3H,s)
【０３５０】合成例１２４ ５−イソブトキシ−１，３−ベンゾジチオール（化合物
１２５） 合成例１１９の２−イソペンチルオキシ−１，３−ベン
ゾジチオールに代えて５−イソブトキシ−２−イソペン
チルオキシ−１，３−ベンゾジチオールを用いて同様の
反応を行うと、化合物１２５が得られる。
【０３５１】黄色油状物 ＩＲ（液膜法）：2970,2920,2880,1588,1564,1460,139
8,1370,1292,1266,1240,1224,1114,1040,890,794 ＮＭＲ（CHL）：7.10(1H,d,J=8.4Hz),6.84(1H,d,J=2.2H
z),6.56(1H,dd,J=2.2,8.4Hz),4.46(2H,s),3.64(2H,d,J=
6.4Hz),2.32〜1.60(1H,m),1.00(6H,d,J=6.4Hz)
【０３５２】合成例１２５ ５−アミノ−１，３−ベンゾジチオール（化合物１２
６） 合成例１１９の２−イソペンチルオキシ−１，３−ベン
ゾジチオールに代えて２−イソペンチルオキシ−５−ニ
トロ−１，３−ベンゾジチオール３．０gを用いて同様
の反応を行うと、５−ニトロ−１，３−ベンゾジチオー
ル２．４gが得られる。
【０３５３】この５−ニトロ−１，３−ベンゾジチオー
ル２．４gを合成例７６の方法に準じて鉄粉及び塩酸と
反応させると、標記化合物１．９gが黄色油状物として
得られる。
【０３５４】ＩＲ（ＫＢｒ錠剤法）：3410,3320,1620,1
588,1460,1303,1275,1240,805 ＮＭＲ（CHL）：6.98(1H,d,J=8.0Hz),6.60(1H,d,J=2.0H
z),6.35(1H,dd,J=2.0,8.0Hz),4.45(2H,s),3.80〜3.20(2
H,br)
【０３５５】合成例１２６ ５−ジエチルアミノ−１，３−ベンゾジチオール（化合
物１２７） ５−アミノ−１，３−ベンゾジチオール（化合物１２
６）０．３gをエタノール１０mlに溶解する。この溶液
に炭酸カリウム０．７４g、ヨウ化エチル１．７gを加え
て、７時間加熱還流する。放冷後、ろ過し、ろ液に水１
５０mlを加え、酢酸エチル２００mlで抽出する。抽出液
を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥する。
溶媒を減圧留去後、得られる残渣をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝４０：
１）により精製すると、標記化合物０．２９gが淡黄色
油状物として得られる。
【０３５６】ＩＲ（液膜法）：2960,2920,1585,1542,14
70,1374,1354,1258,1195,1160,1124,1074,1020,788 ＮＭＲ（CHL）：6.98(1H,d,J=9.0Hz),6.58(1H,d,J=2.6H
z),6.32(1H,dd,J=2.6,9.0Hz),4.42(2H,s),3.30(4H,q,J=
7.2Hz),1.15(6H,t,J=7.2Hz)
【０３５７】合成例１２７ ５−ピペリジノ−１，３−ベンゾジチオール（化合物１
２８） 合成例９２の５−アミノ−１，３−ベンゾキサチオール
に代えて５−アミノ−１，３−ベンゾジチオール（化合
物１２６）を用いて同様の反応を行うと、化合物１２８
が得られる。
【０３５８】融点：73.5〜74.5℃ ＩＲ（ＫＢｒ錠剤法）：2920,2850,2800,1586,1550,144
8,1404,1380,1340,1262,1233,1218,1150,1120,1090,93
3,855,805 ＮＭＲ（CHL）：7.03(1H,d,J=8.4Hz),6.82(1H,d,J=2.0H
z),6.55(1H,dd,J=2.0,8.4Hz),4.42(2H,s),3.20〜2.90(4
H,m),1.90〜1.50(6H,m)
【０３５９】合成例１２８ ５−アセチルアミノ−１，３−ベンゾジチオール（化合
物１２９） ５−アミノ−１，３−ベンゾジチオール（化合物１２
６）１．６gをピリジン１０mlに加え、室温で攪拌す
る。この溶液に無水酢酸１．３mlを滴加し、室温で２時
間攪拌する。反応混合物を氷水５０mlに注ぐ。析出する
結晶をろ取し、ジメチルスルホキシドで再結晶すると標
記化合物１．８gが得られる。
【０３６０】融点：137.5〜138.5℃ ＩＲ（ＫＢｒ錠剤法）：3320,1660,1582,1518,1468,139
2,1372,1300,1254,1116,804 ＮＭＲ（DMS）：9.93(1H,brs),7.67(1H,brs),7.24(2H,
s),4.63(2H,s),2.01(3H,s)
【０３６１】合成例１２９ ５−ブチリルアミノ−１，３−ベンゾジチオール（化合
物１３０） 合成例１２８の無水酢酸に代えて塩化ｎ−ブチリルを用
いて同様の反応を行うと、化合物１３０が得られる。
【０３６２】融点：128.0〜130.0℃ ＩＲ（ＫＢｒ錠剤法）：3290,1655,1584,1532,1459,138
0,1290 ＮＭＲ（DMS）：9.70(1H,brs),7.63(1H,brs),7.20(2H,b
rs),4.63(2H,s),2.29(2H,t,J=7.0Hz),1.59(2H,sex,J=7.
0Hz),0.90(3H,t,J=7.0Hz)
【０３６３】合成例１３０ ５−ニコチノイルアミノ−１，３−ベンゾジチオール
（化合物１３１） 合成例１２８の無水酢酸に代えて塩化ニコチノイル・塩
酸塩を用いて同様の反応を行うと、化合物１３１が得ら
れる。
【０３６４】融点：195.5〜196.5℃ ＩＲ（ＫＢｒ錠剤法）：3250,1646,1588,1532,1520,151
0,1466,1394,1308,1254,1116,1024,808 ＮＭＲ（DMS）：10.45(1H,brs),9.13(1H,d,J=1.8Hz),8.
80(1H,d,J=6.8Hz),8.34(1H,dd,J=1.8,6.8Hz),7.82(1H,b
rs),7.76〜7.50(1H,m),7.50〜7.16(2H,m),4.68(2H,s)
【０３６５】合成例１３１ ５−（メチルチオ）チオカルボニルアミノ−１，３−ベ
ンゾジチオール（化合物１３２） 合成例９４の５−アミノ−１，３−ベンゾキサチオール
に代えて５−アミノ−１，３−ベンゾジチオール（化合
物１２６）を用いて同様の反応を行うと、化合物１３２
が得られる。
【０３６６】融点：114.0〜115.0℃ ＩＲ（ＫＢｒ錠剤法）：3160,2970,2910,1568,1510,146
0,1422,1386,1340,1120,1030,958,874,804 ＮＭＲ（CHL）：9.40〜8.50(1H,br),7.44〜7.02(3H,m),
4.54(2H,s),2.64(3H,s)
【０３６７】合成例１３２ ５−エチルアミノ−１，３−ベンゾジチオール・塩酸塩
（化合物１３３） 水素化リチウムアルミニウム０．１２gに乾燥したテト
ラヒドロフラン１０mlを加え加熱還流する。この懸濁液
に５−アセチルアミノ−１，３−ベンゾジチオール（化
合物１２９）０．５０gを乾燥したテトラヒドロフラン
５mlに溶解した液を滴加し、２時間加熱還流する。放冷
後、反応混合物に少量の酢酸エチルを加え、氷に徐々に
注ぐ。希塩酸１０mlを加え、室温で３０分間攪拌する。
この液に２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を加え液性をアル
カリ性にした後、酢酸エチル３００mlで抽出する。抽出
液を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥す
る。溶媒を減圧留去後、得られる残渣をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：クロロホルム＝
１：５）により精製すると、５−エチルアミノ−１，３
−ベンゾジチオール０．３０gが黄色油状物として得ら
れる。
【０３６８】この黄色油状物０．３０gをエタノール１
０mlに溶解し、室温で攪拌する。この溶液に塩酸ガスを
吹き込む。１時間後、溶媒を減圧留去し、得られる残渣
をエタノール−エーテルで再結晶すると、標記化合物
０．１７gが得られる。
【０３６９】融点：148.0〜150.0℃（分解） ＩＲ（ＫＢｒ錠剤法）：2930,2760,2670,2460,1582,146
3,1270,1106,1020,810 ＮＭＲ（MET）：7.50〜7.20(2H,m),7.08(1H,brd,J=8.0H
z),4.62(2H,s),3.40(2H,q,J=7.0Hz),1.38(3H,t,J=7.0H
z)
【０３７０】合成例１３３ ５−シアノ−１，３−ベンゾジチオール（化合物１３
４） ５−ブロモ−１，３−ベンゾジチオール（化合物１２
３）１．５gをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド３mlに加
えた後、シアン化銅０．７０gを加え加熱還流する。３
時間後、１０％シアン化ナトリウム水溶液４５mlを加え
て、１００℃で１０分間加熱する。放冷後、反応混合物
を水１００mlに注ぎ、酢酸エチル２００mlで抽出する。
抽出液を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥
する。溶媒を減圧留去後、得られる残渣をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝
２０：１）により精製すると、標記化合物０．８０gが
得られる。
【０３７１】融点：70.0〜71.0℃ ＩＲ（ＫＢｒ錠剤法）：2240,1574,1452,1384,1192,111
4,890,802 NMR(CHL）：7.36(1H,brs),7.22(2H,s),4.52(2H,s)
【０３７２】合成例１３４ ５−カルバモイル−１，３−ベンゾジチオール（化合物
１３５） 合成例３７の５−シアノ−１，３−ベンゾキサチオール
−２−チオンに代えて５−シアノ−１，３−ベンゾジチ
オール（化合物１３４）を用いて同様の反応を行うと、
化合物１３５が得られる。
【０３７３】融点：189.0〜191.0℃ ＩＲ（ＫＢｒ錠剤法）：3400,3220,1655,1608,1550,140
5,1371,1256,903,760 ＮＭＲ（DMS＋重水）：7.72(1H,d,J=2.0Hz),7.57(1H,d
d,J=2.0,8.0Hz),7.32(1H,d,J=8.0Hz),4.70(2H,s)
【０３７４】合成例１３５ ５−ホルミル−１，３−ベンゾジチオール（化合物１３
６） 合成例５１の１，３−ベンゾキサチオールに代えて１，
３−ベンゾジチオール（化合物１２０）を用いて同様の
反応を行うと化合物１３６が得られる。
【０３７５】橙色油状物 ＩＲ（液膜法）：3060,2990,2920,2830,2740,1685,157
5,1550,1380,1300,1190,1031,901,874,812,731,700 ＮＭＲ（CHL）：9.70(1H,s),7.66(1H,d,J=1.6Hz),7.48
(1H,dd,J=1.6,8.0Hz),7.29(1H,d,J=8.0Hz),4.57(2H,s)
【０３７６】合成例１３６ ５−アセチル−１，３−ベンゾジチオール（化合物１３
７） アルゴン気流下、塩化アルミニウム１．０gに乾燥した
クロロホルム５mlを滴加し、−５℃で攪拌する。この液
に塩化アセチル０．５６mlを滴加し、次いで１，３−ベ
ンゾジチオール（化合物１２０）１．０gを乾燥したク
ロロホルム３ｍｌに溶解した液を滴加する。−５℃で３
０分間攪拌後、反応混合物を徐々に氷水１００ｍｌに注
ぐ。希塩酸を加えて液性を酸性とした後、酢酸エチル２
００mlで抽出する。抽出液を５％炭酸水素ナトリウム水
溶液、飽和食塩水で順次洗浄し、硫酸マグネシウムで乾
燥する。溶媒を減圧留去後、得られる残渣をクロロホル
ムで再結晶すると標記化合物１．３gが得られる。
【０３７７】融点：109.0〜110.0℃ ＩＲ（ＫＢｒ錠剤法）：2980,1664,1574,1548,1418,139
4,1354,1278,1242,1110,1024,966,902,866,814 ＮＭＲ（CHL）：7.76(1H,d,J=2.0Hz),7.56(1H,dd,J=2.
0,8.0Hz),7.22(1H,d,J=8.0Hz),4.50(2H,s),2.50(3H,s)
【０３７８】合成例１３７ ５−ブチリル−１，３−ベンゾジチオール（化合物１３
８） 合成例１３６の塩化アセチルに代えて塩化ｎ−ブチリル
を用いて同様の反応を行うと、化合物１３８が得られ
る。
【０３７９】淡黄色油状物 ＩＲ（液膜法）：2960,2930,2870,1676,1573,1547,145
4,1391,1302,1224,1209,1116,1030,895,805 ＮＭＲ（CHL）：7.73(1H,d,J=2.0Hz),7.55(1H,dd,J=2.
0,8.0Hz),7.20(1H,d,J=8.0Hz),4.51(2H,s),2.85(2H,t,J
=7.0Hz),1.75(2H,sex,J=7.0Hz),0.98(3H,t,J=7.0Hz)
【０３８０】合成例１３８ ５−ベンゾイル−１，３−ベンゾジチオール（化合物１
３９） 合成例１３６の塩化アセチルに代えて塩化ベンゾイルを
用いて同様の反応を行うと、化合物１３９が得られる。
【０３８１】黄色油状物 ＩＲ（液膜法）：3060,3000,2920,1650,1598,1573,154
5,1449,1389,1319,1280,1250,1179,1154,1115,1050,103
0,956,890,830,780,750,721,692 ＮＭＲ（CHL）：7.90〜7.10(8H,m),4.55(2H,s)
【０３８２】合成例１３９ ７−アセチル−４−メチル−１，３−ベンゾジチオール
（化合物１４０） 合成例１３６の１，３−ベンゾジチオールに代えて４−
メチル−１，３−ベンゾジチオール（化合物１２１）を
用いて同様の反応を行うと、化合物１４０が得られる。
【０３８３】淡黄色油状物 ＩＲ（液膜法）：2975,2930,1680,1572,1430,1382,135
4,1252,1178,1026,962,804 ＮＭＲ（CHL）：7.34(1H,d,J=8.0Hz),7.04(1H,d,J=8.0H
z),4.44(2H,s),2.48(3H,s),2.41(3H,s)
【０３８４】合成例１４０ ５−ブチル−１，３−ベンゾジチオール（化合物１４
１） 合成例７２の５−ベンゾイル−１，３−ベンゾオサチオ
ールに代えて５−ブチリル−１，３−ベンゾジチオール
（化合物１３８）を用いて同様の反応を行うと、化合物
１４１が得られる。
【０３８５】淡黄色油状物 ＩＲ（液膜法）：2950,2920,2850,1583,1460,1397,111
5,1048,862,806 ＮＭＲ（CHL）：7.05(1H,d,J=8.0Hz),7.00(1H,s),6.73
(1H,dd,J=2.0,8.0Hz),4.43(2H,s),2.50(2H,t,J=7.6Hz),
1.80〜１．１０（４Ｈ，ｍ），０．９２（３Ｈ，ｍ）
【０３８６】合成例１４１ ５−［４−［３，５−ビス（エトキシカルボニル）−
２，６−ジメチル］−１，４−ジヒドロピリジル］−
１，３−ベンゾジチオール（化合物１４２） 合成例６３の５−ホルミル−１，３−ベンゾキサチオー
ルに代えて５−ホルミル−１，３−ベンゾジチオール
（化合物１３６）を用いて同様の反応を行うと、化合物
１４２が得られる。
【０３８７】融点：１４９．０〜150.0℃ ＩＲ（ＫＢｒ錠剤法）：3360,2970,1686,1652,1480,145
4,1368,1335,1292,1255,1240,1205,1115,1088,1045,102
0,780,745 ＮＭＲ（CHL）：7.20〜6.90(3H,m),5.73(1H,brs),4.89
(1H,s),4.41(2H,s),4.09(4H,q,J=7.0Hz),2.31(6H,s),1.
25(6H,t,J=7.0Hz)
【０３８８】合成例１４２ ５−（１−ヒドロキシエチル）−１，３−ベンゾジチオ
ール（化合物１４３） 合成例４０の５−アセチル−１，３−ベンゾキサチオー
ル−２−チオンに代えて５−アセチル−１，３−ベンゾ
ジチオール（化合物１３７）を用いて同様の反応を行う
と、化合物１４３が得られる。
【０３８９】無色油状物 ＩＲ（液膜法）：3370,2970,2920,1586,1557,1456,140
0,1372,1330,1270,1192,1070,1010,904,812 ＮＭＲ（CHL）：7.44〜6.94(3H,m),4.82(1H,t,J=6.4H
z),4.52(2H,s),2.02(1H,brs),1.46(3H,d,J=6.4Hz)
【０３９０】合成例１４３ ５−（１−アセトキシエチル）−１，３−ベンゾジチオ
ール（化合物１４４） ５−（１−ヒドロキシエチル）−１，３−ベンゾジチオ
ール（化合物１４３）０．５４gと無水酢酸０．３８ml
をピリジン２mlに加え、室温で３時間攪拌する。反応混
合物を水１００mlに注ぎ、希塩酸を加えて液性を酸性と
した後、酢酸エチル２００mlで抽出する。抽出液を飽和
食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥する。溶媒を
減圧留去後、得られる残渣をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２０：１）に
より精製すると、標記化合物０．２３gが無色油状物と
して得られる。
【０３９１】ＩＲ（液膜法）：2980,2930,1738,1460,14
04,1372,1240,1214,1120,1060,1020,944,862,812 ＮＭＲ（CHL）：7.36〜6.88(3H,m),5.80(1H,q,J=6.8H
z),4.48(2H,s),2.04(3H,s),1.46(3H,d,J=6.8Hz)
【０３９２】試験例１ 肝障害抑制作用（Ｄ−ガラクトサミン肝障害に対する抑
制作用） 肝疾患治療剤としての効力試験は、通常、被験物質及び
肝障害惹起物質を試験動物に投与し、その肝障害抑制作
用を調べる事によって行われる。肝障害惹起物質として
は四塩化炭素、クロロホルム、チオアセトアミド、Ｄ−
ガラクトサミン等が知られているが、本試験において
は、光学顕微鏡学的にヒトのウイルス性肝炎に類似し、
強い炎症反応を伴うことで知られるＤ−ガラクトサミン
を用いた。また、被験物質の肝障害抑制作用は、肝細胞
の変性・壊死を反映して上昇する血清中グルタミック・
オキザロアセティック・トランスアミナーゼ（ＧＯＴ）
活性を指標として検索した。
【０３９３】試験に用いた動物はウイスター系の雄ラッ
トで、１群につき５匹を使用した。４週齢、体重８０〜
１００gのものを購入し、恒温恒湿（２３±１℃，５５
±５％）の飼育室で、固形飼料（ＭＦ、オリエンタル酵
母工業製）及び水を自由に与えて１週間予備飼育した
後、成育良好なものを選んで試験に供した。被験物質
は、５％アラビアゴム水溶液に懸濁し、１２．５mg／１
０ml／kg、５０mg／１０ml／kgもしくは１００mg／１０
ml／kgで強制経口投与した。その３０分後から、生理食
塩水に溶解した塩酸Ｄ−ガラクトサミンを３００mg（Ｄ
−ガラクトサミンとして２５０mg）／３ml／kgの割合
で、３時間毎に４回腹腔内投与した。次いで、塩酸Ｄ−
ガラクトサミン最終投与の３９時間後に腹大動脈から採
血し、遠心分離（３０００ｒｐｍ，１０分）により血清
を分離し、そのＧＯＴ活性を測定した。なお、試験動物
は被験物質の投与１９時間前から、塩酸Ｄ−ガラクトサ
ミンの最終投与時まで絶食させた。血清中のＧＯＴ活性
はリッピ（Lippi）らの酵素法〔クリニカ・キミカ・ア
クタ（Clinica Chimica Acta），２８巻，４３１ページ
（１９７０）〕に従って測定し、次式より肝障害抑制率
（％）を求めた。
【０３９４】各被験物質の肝障害に対する抑制率を表１
に示す。 正常群の値：正常群の血清ＧＯＴの平均値 対照群の値：対照群の血清ＧＯＴの平均値 投与群の値：被験物質投与群の血清ＧＯＴの平均値
【０３９５】
【表１】 肝障害抑制作用 被験物質 投与量 肝障害 化合物番号 （mg／kg） 抑制率（％） １ １２．５ ４６ ３ １２．５ ５８ ４ １２．５ ７９ ５ １００ ７５ ６ １２．５ ４３ ８ １２．５ ６６ ９ １２．５ ３９ １２ １２．５ ２７ １３ １２．５ ５０ １５ １２．５ ６６ １６ １００ ６０ １７ １２．５ ５１ ２０ １００ ２９ ２２ １２．５ ２９ ２３ １２．５ ４８ ２５ １００ ６５ ２９ １２．５ ４３ ３０ １２．５ ３６ ３２ １００ ７４ ３４ １２．５ ５２ ３５ １００ ７７ ３７ １００ ５９ ３８ １２．５ ２７ ３９ １２．５ ６３ ４１ １２．５ ４３ ４２ １００ ６７ ４３ ５０ ５８ ４４ ５０ ８５ ４５ １００ ６５ ４６ １００ ８４ ４７ ５０ ６１ ４８ １００ ６４ ５２ １００ ７５ ５３ ５０ ６１ ５８ １００ ６６ ６２ ５０ ５５ ６３ ５０ ２９ ６４ ５０ ４８ ６７ ５０ ３１ ６８ ５０ ４０ ６９ ５０ ７１ ７１ １００ ６５ ７４ ５０ ４８ ７５ １００ ９５ ７７ １００ ９５ ７８ ５０ ３９ ８２ １００ ７４ ８７ １００ ７６ ９４ １００ ４０ １０８ １００ ９２ １１３ １２．５ ６３ １１６ １２．５ ４５ １１７ １２．５ ４６ １１８ １２．５ ６６ １１９ １２．５ ４５ １２０ ５０ ７８ １２１ ５０ ８２ １２２ ５０ ６１ １２３ １００ ４４ １２４ ５０ ４８ １２５ １００ ８４ １２７ ５０ ８４ １２８ １００ ８９ １２９ １００ ６１ １３２ ５０ ５８ １３３ １００ ７８ １３７ １００ ６６ １４０ １００ ９１ １４１ ５０ ３７ １４２ ５０ ４１ １４３ １００ ８２ １４４ ５０ ５３
【０３９６】試験例２ 毒性試験 試験に用いた動物はＩＣＲ系雄マウスで、１群につき３
匹を使用した。４週齢、体重１８〜２２gのものを購入
し、恒温恒湿（２３±１℃、５５±５％）の飼育室で固
形飼料（ＭＦ、オリエンタル酵母工業製）および水を自
由に与えて１週間予備飼育した後、その中で成育良好な
ものを選んで試験に供した。試験動物はあらかじめ１６
時間絶食した後、被験物質を５％アラビアゴム水溶液に
懸濁させ、２０ml／kg体重で強制経口投与した。投与７
日後の死亡状況を観察し、ＭＬＤ（最小致死量）値を求
めた。本発明化合物について、結果を表２に示す。
【０３９７】
【表２】 急性毒性値 被験物質 ＭＬＤ値 化合物番号 （mg／kg） １ ２０００以上 ３ ５００以上 ４ ２０００以上 ５ ２０００以上 ６ ５００以上 ８ ２０００以上 ９ ２０００以上 １２ １０００以上 １３ ２０００以上 １５ １０００以上 １６ ２０００以上 １７ ５００以上 ２０ ５００以上 ２３ １０００以上 ２５ １０００以上 ２９ ５００以上 ３０ ２０００以上 ３５ ５００以上 ３７ １０００以上 ３９ ５００以上 ４１ ５００以上 ４２ ５００以上 ４３ １０００以上 ４４ ５００以上 ４５ ５００以上 ４６ ５００以上 ４７ ５００以上 ４８ １０００以上 ５２ ２０００以上 ５３ ２０００以上 ５８ ５００以上 ６３ １０００以上 ６４ ５００以上 ６７ １０００以上 ６８ ５００以上 ６９ ５００以上 ７１ ２０００以上 ７４ ５００以上 ７５ ５００以上 ７７ ５００以上 ７８ ５００以上 ８２ ５００以上 ８７ １０００以上 ９４ １０００以上 １０８ ５００以上 １１３ ２０００以上 １１６ １０００以上 １１７ １０００以上 １１８ １０００以上 １１９ ５００以上 １２０ ５００以上 １２１ ５００以上 １２２ ５００以上 １２３ ５００以上 １２４ ２０００以上 １２５ ５００以上 １２７ ５００以上 １２８ ５００以上 １２９ ５００以上 １３２ ５００以上 １３３ ５００以上 １３７ ５００以上 １４０ ５００以上 １４２ ５００以上 １４３ ５００以上 １４４ ５００以上
【０３９８】製剤例１ １，３−ベンゾキサチオール−２−チオン（化合物４）
を有効成分とする散剤 １，３−ベンゾキサチオール−２−チオン（化合物４）
５gを乳糖９５gと均一に混和し、散剤を得た。
【０３９９】製剤例２ １，３−ベンゾキサチオール−２−チオン（化合物４）
を有効成分とする顆粒剤 １，３−ベンゾキサチオール−２−チオン（化合物４）
５g、乳糖３６g、トウモロコシデンプン３１gおよび結
晶セルロース２２gをとりよく混合し、これをヒドロキ
シプロピルセルロース４gを水１００mlに溶解した液で
練合造粒し５０℃で４時間乾燥する。これを１２メッシ
ュのスクリーンで整粒した後、ステアリン酸マグネシウ
ム２gを加えてよく混合し顆粒剤とした。
【０４００】製剤例３ １，３−ベンゾキサチオール−２−チオン（化合物４）
を有効成分とする錠剤 １，３−ベンゾキサチオール−２−チオン（化合物４）
５g、乳糖３５g、トウモロコシデンプン３２gおよび結
晶セルロース２４gをよく混合し、これをヒドロキシプ
ロピルセルロース２gを水に溶解した液で練合造粒し５
０℃で４時間乾燥する。これにステアリン酸マグネシウ
ム２gを加えてよく混合し、打錠機を用い１錠あたり２
００mgの重量で打錠し錠剤を得た。
【０４０１】製剤例４ １，３−ベンゾキサチオール−２−チオン（化合物４）
を有効成分とするカプセル剤 １，３−ベンゾキサチオール−２−チオン（化合物４）
５g、乳糖３８g、トウモロコシデンプン３３g 、結晶セ
ルロース２２gおよびステアリン酸マグネシウム２gをよ
く混合する。これをカプセル充填機にて硬カプセルに２
００mg宛充填してカプセル剤を得た。
【０４０２】製剤例５ １，３−ベンゾキサチオール−２−チオン（化合物４）
を有効成分とする坐剤 １，３−ベンゾキサチオール−２−チオン（化合物４）
５gおよびウィテップゾルＲＷ−３５（ディナミル・ノ
ーベル・ケミカルズ、ドイツ国）９５gをとり、６０℃
に加熱溶解してよく混合する。これを鋳型に１個あたり
１．５g又は３gの重量となるように流し込み冷却して坐
剤とした。
【０４０３】製剤例６ １，３−ベンゾキサチオール−２−チオン（化合物４）
を有効成分とする注射剤 １，３−ベンゾキサチオール−２−チオン（化合物４）
１gをとり、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油２．５g及
び生理食塩水９６．５gと共に加温混合した後、滅菌し
て注射剤とする。
【０４０４】
【発明の効果】本発明による化合物は、インビボにおい
て優れた肝障害抑制作用を有し、肝疾患の治療剤として
有用である。
フロントページの続き (51)Int.Cl.5 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ０７Ｄ 411/12 7602−4Ｃ // Ｃ０７Ｄ 339/06 (72)発明者 大杉 由美 大阪府岸和田市三田町370 新日本薬品株 式会社技術本部内 (72)発明者 大島 博一 大阪府岸和田市三田町370 新日本薬品株 式会社技術本部内 (72)発明者 十川 武 大阪府岸和田市三田町370 新日本薬品株 式会社技術本部内 (72)発明者 水野 康夫 大阪府岸和田市三田町370 新日本薬品株 式会社技術本部内 (72)発明者 奥井 美和 大阪府岸和田市三田町370 新日本薬品株 式会社技術本部内 (72)発明者 西野 稔 大阪府岸和田市三田町370 新日本薬品株 式会社技術本部内 (72)発明者 西垣内 俊紀 大阪府岸和田市三田町370 新日本薬品株 式会社技術本部内

Claims (4)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】式（Ｉ） 【化１】 〔式中、Ｘは酸素原子又はイオウ原子、Ｙはチオカルボ
    ニル基又はメチレン基、Ｒは、水素原子；ハロゲン原
    子；シアノ基；炭素原子上にハロゲン原子、ヒドロキシ
    ル基、アシルオキシ基、低級アルコキシ基、低級アルキ
    ルチオ基、アリール基、もしくは置換アミノ基から選択
    される置換基を１個又はそれ以上有してもよい低級アル
    キル基；炭素原子上に低級アルコキシ基を有してもよい
    低級アルコキシ基；低級アルキルチオ基；アシルオキシ
    基；アシル基；−ＮＲ1Ｒ2（Ｒ1、Ｒ2はそれぞれ独立し
    て水素原子、アシル基、低級アルキル基、アリール基、
    アリールアルキル基、ヘテロアリールアルキル基もしく
    は（低級アルキルチオ）チオカルボニル基から選択され
    る基であり、その窒素原子上の置換基が窒素原子と一体
    になり環を形成していてもよい。但し、Ｒ1とＲ2は同時
    にアシル基ではない）で表されるアミノ基；ジヒドロピ
    リジル基；−ＣＯＮＲ3Ｒ4で表されるカルバモイル基；
    炭素原子上に低級アルコキシカルボニル基もしくは−Ｃ
    ＯＮＲ3Ｒ4で表されるカルバモイル基を有してもよい低
    級アルケニル基；低級アルコキシカルボニル基を意味す
    る。ｎは１又は２を示す。上記の定義におけるアシル基
    とは、脂肪族飽和カルボン酸、脂肪族不飽和カルボン
    酸、炭素環式カルボン酸又は複素環式カルボン酸のよう
    な有機酸の残基を意味する。アリール基とは、ハロゲン
    原子、ニトロ基、低級アルコキシ基等で置換されていて
    もよいフェニル基、トリル基、ナフチル基等を意味し、
    ヘテロアリール基とは、環ヘテロ原子又は原子群が酸
    素、窒素及びイオウより選択されたものである一価の芳
    香族複素環を意味する。カルバモイル基の窒素原子上の
    置換基Ｒ3、Ｒ4は、独立して水素原子、低級アルキル
    基、低級アルケニル基、アリール基、ヘテロアリール基
    から選択される置換基を意味し、低級とは、炭素数１〜
    ６個の直鎖状もしくは分枝状炭素鎖を意味する。〕で表
    される１，３−ベンゾキサチオール誘導体もしくは１，
    ３−ベンゾジチオール誘導体及びそれらの薬理的に許容
    される塩を有効成分として含有する肝疾患治療剤。
  2. 【請求項２】 Ｒが、１）水素原子、２）ハロゲン原
    子、３）シアノ基、４）炭素原子上にハロゲン原子；ヒ
    ドロキシル基；ハロゲン原子で置換されていてもよい低
    級アルカノイルオキシ基；低級アルケニルオキシ基；フ
    ェニル基上にハロゲン原子もしくは低級アルコキシ基を
    有してもよいベンゾキシ基；低級アルコキシ基；低級ア
    ルキルチオ基；低級アルキル基もしくは低級アルコキシ
    基を有してもよいフェニル基；メトキシ置換低級アルキ
    ル基を有するアミノ基から選択される置換基を１〜３個
    有してもよい低級アルキル基、５）炭素原子上にメトキ
    シ基を有してもよい低級アルコキシ基、６）低級アルキ
    ルチオ基、７）炭素原子上に低級アルコキシ基を有して
    もよい低級アルカノイルオキシ基、８）フェニル基上に
    ハロゲン原子もしくはシアノ基を有してもよいベンゾキ
    シ基、９）低級アルカノイル基、１０）フェニル基上に
    ハロゲン原子；ハロゲン原子で置換されていてもよい低
    級アルキル基；低級アルコキシ基から選択される置換基
    を有してもよいベンゾイル基、１１）テノイル基、１
    ２）−ＮＲ1Ｒ2（Ｒ1、Ｒ2はそれぞれ独立して水素原
    子；低級アルキル基；フェニル基上にハロゲン原子もし
    くは低級アルコキシ基を有してもよいフェニル低級アル
    キル基；テニル基；炭素原子上にハロゲン原子、低級ア
    ルコキシ基、低級アルキルチオ基から選択される置換基
    を有してもよい低級アルカノイル基；炭素原子上にフリ
    ル基もしくはフェニル基を有してもよい低級アルケノイ
    ル基；フェニル基上にハロゲン原子、低級アルキル基、
    低級アルコキシ基、ニトロ基、アセチル基から選択され
    る置換基を有してもよいベンゾイル基；ナフトイル基；
    テノイル基；ニコチノイル基；イソニコチノイル基；
    （低級アルキルチオ）チオカルボニル基；ニトロ基を有
    してもよいフェニル基から選択される置換基であり、そ
    の窒素原子上の置換基が窒素原子と一体になり、環を形
    成していてもよい）で表されるアミノ基、１３）２，６
    −ジ（低級アルキル）−３，５−ビス（低級アルコキシ
    カルボニル）−１，４−ジヒドロピリジル基、１４）−
    ＣＯＮＲ3Ｒ4（Ｒ3、Ｒ4はそれぞれ独立して水素原子、
    低級アルキル基もしくは低級アルケニル基から選択され
    る置換基である）で表されるカルバモイル基、１５）炭
    素原子上に低級アルコキシカルボニル基もしくは−ＣＯ
    ＮＲ3Ｒ4（Ｒ3、Ｒ4はそれぞれ独立して水素原子、低級
    アルキル基、エトキシカルボニルオキシフェニル基もし
    くはピリジル基から選択される置換基である）で表され
    るカルバモイル基を有してもよいビニル基、１６）低級
    アルコキシカルボニル基を形成する請求項１記載の肝疾
    患治療剤。
  3. 【請求項３】 Ｒが、１）水素原子、２）ハロゲン原
    子、３）シアノ基、４）炭素原子上にハロゲン原子；ヒ
    ドロキシル基；低級アルカノイルオキシ基；低級アルケ
    ニルオキシ基；ベンゾキシ基；低級アルコキシ基；低級
    アルキルチオ基；フェニル基；メトキシ置換アルキル基
    を有するアミノ基から選択される置換基を１〜３個有し
    てもよい低級アルキル基、５）炭素原子上にメトキシ基
    を有してもよい低級アルコキシ基、６）低級アルキルチ
    オ基、７）低級アルカノイルオキシ基、８）ベンゾキシ
    基、９）低級アルカノイル基、１０）フェニル基上にハ
    ロゲン原子、低級アルキル基、低級アルコキシ基から選
    択される置換基を有してもよいベンゾイル基、１１）−
    ＮＲ1Ｒ2（Ｒ1、Ｒ2はそれぞれ独立して水素原子；低級
    アルキル基；フェニル基上に低級アルコキシ基を有して
    もよいベンジル基；テニル基；炭素原子上にハロゲン原
    子、低級アルコキシ基、低級アルキルチオ基から選択さ
    れる基を有してもよい低級アルカノイル基；炭素原子上
    にフリル基を有してもよい低級アルケノイル基；フェニ
    ル基上に低級アルコキシ基もしくはニトロ基を有しても
    よいベンゾイル基；テノイル基；ニコチノイル基；（低
    級アルキルチオ）チオカルボニル基；ニトロ基を有して
    もよいフェニル基から選択される置換基であり、その窒
    素原子上の置換基が窒素原子と一体になり、環を形成し
    ていてもよい）で表されるアミノ基、１２）２，６−ジ
    メチル−３，５−ビス（エトキシカルボニル）−１，４
    −ジヒドロピリジル基、１３）−ＣＯＮＲ3Ｒ4（Ｒ3、
    Ｒ4はそれぞれ独立して水素原子、低級アルキル基もし
    くは低級アルケニル基から選択される置換基である）で
    表されるカルバモイル基、１４）炭素原子上に低級アル
    コキシカルボニル基もしくは−ＣＯＮＲ3Ｒ4（Ｒ3、Ｒ4
    はそれぞれ独立して水素原子、低級アルキル基、ピリジ
    ル基から選択される置換基である）で表されるカルバモ
    イル基を有してもよいビニル基、１５）低級アルコキシ
    カルボニル基を形成する請求項１記載の肝疾患治療剤。
  4. 【請求項４】式（II） 【化２】 〔式中、Ｒ5、Ｒ6はそれぞれ独立して水素原子、アシル
    基、低級アルキル基、アリール基、アリールアルキル
    基、ヘテロアリールアルキル基もしくは（低級アルキル
    チオ）チオカルボニル基から選択される基であり、その
    窒素原子上の置換基が窒素原子と一体になり環を形成し
    ていてもよい。但し、Ｒ5とＲ6は同時にアシル基ではな
    く、該アシル基とは、脂肪族飽和カルボン酸、脂肪族不
    飽和カルボン酸、炭素環式カルボン酸又は複素環式カル
    ボン酸のような有機酸の残基を意味し、アリール基と
    は、ハロゲン原子、ニトロ基、低級アルコキシ基等で置
    換されていてもよいフェニル基、トリル基、ナフチル基
    等を意味し、ヘテロアリール基とは、環ヘテロ原子又は
    原子群が酸素、窒素及びイオウより選択されたものであ
    る一価の芳香族複素環を意味し、低級とは、炭素数１〜
    ６個の直鎖状もしくは分枝状炭素鎖を意味する。〕で表
    される１，３−ベンゾキサチオール誘導体及び薬理的に
    許容される塩。
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* Cited by examiner, † Cited by third party
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WO1998037070A1 (en) * 1997-02-21 1998-08-27 Takeda Chemical Industries, Ltd. Fused ring compounds, process for producing the same and use thereof
JP2000353544A (ja) * 1999-06-09 2000-12-19 Toyota Central Res & Dev Lab Inc 非水電解液二次電池

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
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WO1998037070A1 (en) * 1997-02-21 1998-08-27 Takeda Chemical Industries, Ltd. Fused ring compounds, process for producing the same and use thereof
US6420375B1 (en) 1997-02-21 2002-07-16 Takeda Chemical Industries, Ltd. Fused ring compounds, process for producing the same and use thereof
JP2000353544A (ja) * 1999-06-09 2000-12-19 Toyota Central Res & Dev Lab Inc 非水電解液二次電池

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