JPH06306077A

JPH06306077A - ピラゾロトリアゾール誘導体

Info

Publication number: JPH06306077A
Application number: JP12074093A
Authority: JP
Inventors: Toshihiro Watanabe; 俊博渡辺; Toshio Okazaki; 利夫岡崎; Osamu Inagaki; 治稲垣
Original assignee: Yamanouchi Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Yamanouchi Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 1993-04-23
Filing date: 1993-04-23
Publication date: 1994-11-01

Abstract

(57)【要約】【構成】一般式化１で示されるピラゾロトリアゾール
誘導体。【化１】（Ｒ¹：水素原子，ホルミル基又はエステル化されても
よいカルボキシル基，Ｒ²，Ｒ³：同一又は異なって水素
原子又は低級アルキル基，Ｒ⁴：水素原子又はアラルキ
ル基，Ａ¹環：ハロゲン原子で置換されていてもよいベ
ンゼン環，ピリジン環，ベンゾフラン環又はインドール
環，Ａ²環：ハロゲン原子で置換されていてもよいベン
ゼン環又はピロール環，Ｌ：単結合又はカルボニル
基。）【効果】アンジオテンシンII拮抗作用を有し、アンジ
オテンシンIIの生理作用に起因する種々の疾患の治療
薬。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は，医薬，殊にアンジオテ
ンシンII（以下，AIIと略記する）拮抗作用を有する新
規なピラゾロトリアゾール誘導体又はその塩に関する。

【０００２】

【従来の技術】AIIは，強力な昇圧作用を示す生理活性
ペプチドであり，種々の哺乳動物種における高血圧の原
因物質とされてきた。生体内において，AIIが生成され
る経路として二，三のものが知られているが，代表的な
経路としては，酵素レニンの働きによりアンジオテンシ
ノーゲンからアンジオテンシンＩが生成し，ついでこれ
にアンジオテンシン変換酵素（ACE）が作用してAIIに変
換するというものである。本発明化合物は，AIIレセプ
ターに作用して，AIIの作用の発現を抑制するので，AII
拮抗薬として有用である。

【０００３】

【発明が解決しようとする課題】AII拮抗薬としては，
例えばヨーロッパ特許出願第２５３，３１０号明細書記
載のイミダゾールの４位にハロゲン原子，ニトロ基，シ
アノ基，置換アルケニル基等を有する４−置換イミダゾ
ール誘導体が知られている。本発明者らは，公知化合物
とは化学構造を異にするピラゾロトリアゾール誘導体又
はその塩に優れた抗AII活性を認め，本発明を完成し
た。

【０００４】

【課題を解決するための手段】本発明のピラゾロトリア
ゾール誘導体は，次の一般式（Ｉ）で示される。

【化２】

【０００５】（式中の記号は以下の意味を有する。Ｒ
¹ ：水素原子，ホルミル基又はエステル化されていても
よいカルボキシル基。Ｒ² ，Ｒ³ ：同一又は異なって水
素原子又は低級アルキル基。Ｒ⁴ ：水素原子又はアラル
キル基。Ａ¹ 環：ハロゲン原子で置換されていてもよい
ベンゼン環，ピリジン環，ベンゾフラン環又はインドー
ル環。Ａ² 環：ハロゲン原子で置換されていてもよいベ
ンゼン環又はピロール環。Ｌ：単結合又はカルボニル
基。但し，Ａ¹ 環がハロゲン原子で置換されていてもよ
いベンゼン環の場合は，Ａ²環はハロゲン原子で置換さ
れていてもよいピロール環を意味し，Ａ² 環がハロゲン
原子で置換されていてもよいベンゼン環の場合は，Ａ¹
環はハロゲン原子で置換されていてもよいピリジル環，
ベンゾフラン環又はインドール環をそれぞれ意味する。
以下同様。）

【０００６】本発明化合物（Ｉ）につき詳述すると以下
の通りである。Ｒ¹ 中の「エステル化されていてもよい
カルボキシル基」としては，低級アルキル基又は式

【化３】（式中，他の記号は以下の意味を有する。Ｒ⁵ ：低級ア
ルキル基又はシクロアルキル基。Ｌ¹ ：低級アルキレン
基。Ｘ：単結合又は酸素原子。以下同様。）で示される
基によりエステル化されたカルボキシル基を意味する。

【０００７】ここで，一般式の定義における「低級」な
る用語は特に断らない限り，炭素数が１乃至６個の直鎖
又は分枝状の炭素鎖を意味する。従って，「低級アルキ
ル基」としては，具体的にはメチル基，エチル基，プロ
ピル基，イソプロピル基，ブチル基，ｉｓｏ−ブチル
基，ｓｅｃ−ブチル基，ｔｅｒｔ−ブチル基，ペンチル
（アミル）基，ｉｓｏ−ペンチル基，ｎｅｏ−ペンチル
基，ｔｅｒｔ−ペンチル基，１−メチルブチル基，２−
メチルブチル基，１，２−ジメチルプロピル基，ヘキシ
ル基，ｉｓｏ−ヘキシル基，１−メチルペンチル基，２
−メチルペンチル基，３−メチルペンチル基，１，１−
ジメチルブチル基，１，２−ジメチルブチル基，２，２
−ジメチルブチル基，１，３−ジメチルブチル基，２，
３−ジメチルブチル基，３，３−ジメチルブチル基，１
−エチルブチル基，２−エチルブチル基，１，１，２−
トリメチルプロピル基，１，２，２−トリメチルプロピ
ル基，１−エチル−１−メチルプロピル基，１−エチル
−２−メチルプロピル基等が挙げられる。

【０００８】上記化３のＲ⁵ の「シクロアルキル基」と
しては炭素数３乃至７個のものが挙げられ，具体的には
シクロプロピル基，シクロブチル基，シクロペンチル
基，シクロヘキシル基，シクロヘプチル基等が挙げられ
る。又，上記化３のＬ¹ の「低級アルキレン基」として
は，直鎖又は分岐状の炭素鎖を意味し，具体的にはメチ
レン基，エチレン基，プロピレン基，メチルメチレン
基，ジメチルメチレン基等が挙げられる。

【０００９】従って，上記化３で示される基としては例
えばアセトキシメチル基，１−アセトキシエチル基，２
−アセトキシエチル基，ピバロイルオキシメチル基，
２，２−ジメチルプロパノイルオキシメチル基，１−
（ピバロイルオキシ）エチル基，１−（ピバロイルオキ
シ）プロピル基，２−（ピバロイルオキシ）エチル基，
２−（ピバロイルオキシ）プロピル基，（ピバロイルオ
キシ）プロパン−２−イル基，メトキシカルボニルオキ
シメチル基，１−（メトキシカルボニルオキシ）エチル
基，２−（メトキシカルボニルオキシ）エチル基，エト
キシカルボニルオキシメチル基，１−（エトキシカルボ
ニルオキシ）エチル基，２−（エトキシカルボニルオキ
シ）エチル基，プロポキシカルボニルオキシメチル基，
１−（プロポキシカルボニルオキシ）エチル基，２−
（プロポキシカルボニルオキシ）エチル基，シクロヘキ
シルオキシカルボニルオキシメチル基，１−（シクロヘ
キシルオキシカルボニルオキシ）エチル基，２−（シク
ロヘキシルオキシカルボニルオキシ）エチル基等が挙げ
られる。

【００１０】Ｒ² ，Ｒ³ 及びＲ⁵ 中の低級アルキル基
は，前記低級アルキル基と同様の意味を有する。又，Ｒ
⁴ 中の「アラルキル基」として，例えばトリフェニルメ
チル基，ベンジル基，フェネチル基，１−フェニルエチ
ル基等が挙げられる。「ハロゲン原子」としては具体的
にはヨウ素原子，臭素原子，塩素原子，フッ素原子等が
挙げられる。

【００１１】本発明化合物（Ｉ）は酸及び塩基と塩を形
成する。酸との塩としては，塩酸，臭化水素酸，ヨウ化
水素酸，硫酸，硝酸，リン酸等の鉱酸や，ギ酸，酢酸，
プロピオン酸，シュウ酸，マロン酸，コハク酸，フマー
ル酸，マレイン酸，乳酸，リンゴ酸，クエン酸，酒石
酸，炭酸，ピクリン酸，メタンスルホン酸，エタンスル
ホン酸，グルタミン酸等の有機酸との酸付加塩を挙げる
ことができる。また塩基との塩としては例えばリチウ
ム，ナトリウム，カリウム，マグネシウム，カルシウ
ム，アルミニウムなどの無機塩基，メチルアミン，エチ
ルアミン，エタノールアミンなどの有機塩基，リジン，
オルニチンなどの塩基性アミノ酸との塩やアンモニウム
塩が挙げられる。また置換基の種類によって不斉炭素原
子を含む場合もある。従って本発明化合物（Ｉ）には，
幾何異性体，互変異性体，光学異性体など各種の異性体
の混合物や単離されたものが含まれる。さらに本発明化
合物（Ｉ）は各種水和物，溶媒和物や結晶多形等も全て
含まれる。

【００１２】これより本発明化合物のうち代表的な化合
物を以下に例示する。

【化４】

【表１】

【表２】

【表３】

【表４】

【表５】

【表６】

【表７】

【００１３】１）Ｔｒｉ：トリチル基

【化５】

【００１４】これらの化合物は後記工程図及び実施例に
記載した合成経路と同様の方法により合成することがで
きる。

【００１５】（製造法）本発明化合物（Ｉ）は，種々の
製造法を適用して製造することができるが，以下にその
代表的な製造法について説明する。

【００１６】（第一製法）

【化６】

【００１７】（式中の記号は以下の意味を有する。Ｙ：
ハロゲン原子。以下同様。）本発明化合物（Ｉ）は，一般式(II)で示されるピラゾロ
トリアゾール化合物を一般式(III) で示されるハライド
とを反応させることにより製造される。

【００１８】この反応は化合物(II)と反応対応量の化合
物(III) とを不活性溶媒中，室温下乃至加温下で撹拌し
ながら反応させる。この反応を促進させるため塩基を加
えるのが好ましい。不活性溶媒としては，例えばテトラ
ヒドロフラン，ベンゼン，クロロホルム，メチレンクロ
ライド，水，Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド，Ｎ，Ｎ−
ジメチルアセトアミド，トルエン等が挙げられる。また
塩基としては，カリウムブトキシド，炭酸カリウム，水
酸化ナトリウム，ナトリウムヒドリド，金属ナトリウ
ム，ナトリウムメトキシド，ピリジン，トリエチルアミ
ン，ピコリン，ルチジン，Ｎ，Ｎ−ジメチルアミン等が
用いられる。

【００１９】ここで所望により脱アラルキル化をするこ
とによりアラルキル基で置換されていないテトラゾリル
基を有する化合物（I-a）を製造することができる。化
合物（I-a）は化合物（Ｉ）を接触還元，液安還元の様
な還元反応もしくは酸で処理することによって得ること
ができる。酸としては，たとえば酢酸，トリフルオロ酢
酸，トリクロロ酢酸，塩酸，硫酸，臭化水素酸−酢酸等
が用いられる。この反応は，通常メタノール，エタノー
ル，アセトン等の有機溶媒中あるいは水中で，室温下乃
至加温下（還流下）で行なわれる。

【００２０】（第二製法）

【化７】

【００２１】本発明化合物（Ｉ）中，一般式（I-b）で
示されるテトラゾリル基を有する化合物は，一般式(IV)
で示される，シアノ（ＣＮ）基を有する化合物より合成
することも可能である。この反応は例えば，化合物(IV)
をジメチルホルムアミド中，ナトリウムアジドおよび塩
化アンモニウムの存在下，室温乃至還流条件下で数時間
から数日間撹拌することにより行うことができる。ま
た，化合物(IV)をトリアルキル錫またはトリアリール錫
の存在下で，ベンゼンあるいはトルエン等の不活性溶媒
中，室温乃至還流条件下で数日間から数時間反応させる
ことによっても合成することができる。

【００２２】（第三製法）

【化８】

【００２３】（式中の記号は以下の意味を有する。Ｙ
¹ ，Ｙ² ：一方がハロゲン原子であって，他方が−Ｂ
（ＯＨ）₂ 。以下同様。）

【００２４】本発明化合物（Ｉ）中，一般式（I-c）で
示される化合物は，一般式（Ｖ）で示される化合物とそ
の反応対応量の一般式(VI)で示される化合物の反応活性
体とを不活性溶媒中，氷冷下乃至室温下で撹拌すること
により製造される。この方法を行うには，反応促進物質
として，０価のパラジウム触媒を介在させることが好ま
しい。また炭酸水素ナトリウム，炭酸水素カリウム，炭
酸ナトリウム，炭酸カリウム等の塩基が存在する事が好
ましい。又，この製法における不活性溶媒としては，例
えばテトラヒドロフラン，ヘキサン，ベンゼン，クロロ
ホルム，Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド，Ｎ，Ｎ−ジメ
チルアセトアミド，ジメトキシエタン，水，メタノー
ル，エタノール等が挙げられる。

【００２５】（第四製法）

【化９】

【００２６】（式中の記号は以下の意味を有する。Ｒ
^a ：低級アルキル基。以下同様。）本発明化合物（Ｉ）中，一般式（I-e）のカルボン酸エ
ステル化合物は一般式（I-d）で示されるアルデヒド化
合物，二酸化マンガン及びシアン化ナトリウム又はシア
ン化カリウムをメタノール又はエタノール等のアルコー
ル中室温下乃至加熱下で反応させることにより製造する
ことができる。この時，反応を促進させるため酸等を加
えるのが好ましい。酸としては酢酸，トリフルオロ酢
酸，塩酸，硫酸，臭化水素酸−酢酸等が用いられる。

【００２７】又，本発明化合物（Ｉ）中，一般式（I-
f）で示されるカルボン酸化合物はカルボン酸エステル
化合物（I-e）を加水分解することにより，製造され
る。エステル化合物の加水分解反応は常法に従えばよ
く，具体的には水酸化ナトリウム，水酸化カリウムなど
で塩基性に調整した不活性溶媒中エステル化合物を添加
し，室温下乃至加熱下で撹拌又は還流することにより行
われる。化合物（I-f）から化合物（I-e）を得るカルボ
ン酸のエステル化又はＯ−アルキル化反応の方法は，反
応により保護，脱保護の必要性も含め，当業者により容
易に理解され得るものである。

【００２８】（第五製法）

【化１０】

【００２９】（式中の記号は以下の意味を有する。Ｒ
^b ：アラルキル基。以下同様。）本発明化合物（Ｉ）中，アラルキル基で置換されたテト
ラゾリル基を有する化合物（I-g）は一般式（I-a）で示
される化合物とその反応対応量のアラルキルハライドと
を不活性溶媒中，氷冷下乃至室温下で反応させることに
より製造できる。不溶性溶媒としては，例えばテトラヒ
ドロフラン，ジメトキシエタン，水，Ｎ，Ｎ−ジメチル
ホルムアミド，Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド等が挙げ
られる。又，反応を促進させるために水素化ナトリウ
ム，水酸化ナトリウム等の塩基を加えることが好まし
い。又，この化合物（I-g）から脱アラルキル化をして
化合物（I-a）を製造することもできる。この方法は第
一製法の脱アラルキル化と同様の方法である。

【００３０】又，反応液から目的物質の単離，精製は，
有機溶媒による抽出，クロマトグラフィー，結晶化等を
適宜組み合わせることによって常法により行なわれる。

【００３１】

【発明の効果】本発明の化合物は，アンジオテンシンII
（AII)拮抗作用を有することから，AIIの生理作用に起
因する種々の疾患（高血圧症，慢性心不全，心肥大，動
脈硬化（血管壁肥厚），糖尿病性腎症，糖尿病性網膜
症，慢性糸球体腎炎，増殖性糸球体腎炎，緑内症，健忘
症，不安症，良性前立腺肥大症及びそれに伴う排尿困
難，末梢循環不全，併発性及び二次性高アルドステロン
症，脳血管障害等）の治療に有用である。また，本発明
の化合物は，レニンやＡＣＥを介さないで生成したAII
に対しても拮抗作用を示すから，ＡＣＥ阻害薬やレニン
拮抗薬に比べてより広い降圧スペクトラムが期待でき
る。本発明化合物（Ｉ）又はその塩の１種又は２種以上
を有効成分として含有する製剤は，通常製剤化に用いら
れる担体や賦形剤，その他の添加剤を用いて調製され
る。製剤用の担体や賦形剤としては，固体又は液体のい
ずれでも良く，たとえば乳糖，ステアリン酸マグネシウ
ム，スターチ，タルク，ゼラチン，寒天，ペクチン，ア
ラビアゴム，オリーブ油，ゴマ油，カカオバター，エチ
レングリコール等やその他常用のものが挙げられる。投
与は錠剤，丸剤，カプセル剤，顆粒剤，散剤，液剤等に
よる経口投与，あるいは静注，筋注等の注射剤，坐剤，
経皮等による非経口投与のいずれの形態であってもよ
い。投与量は症状，投与対象の年令，性別等を考慮して
個々の場合に応じて適宜決定されるが，経口投与の場
合，通常成人１日当り１０〜１０００ｍｇであり，これ
を１回あるいは２〜４回に分けて投与する。

【００３２】

【実施例】以下に実施例を掲記して本発明をさらに詳細
に説明するが，これにより発明を限定するものではな
い。又，本発明の原料化合物が新規化合物であるので，
その化合物を参考例として示す。

【００３３】参考例１２，７−ジエチル−５−［４−［４−ブロモ−２−シア
ノ−１−ピロリル］ベンジル］−５Ｈ−ピラゾロ［１，
５−ｂ］［１，２，４］トリアゾール

【００３４】２，７−ジエチル−１Ｈ−ピラゾロ［１，
５−ｂ］［１，２，４］トリアゾール１．４０ｇをメチ
レンクロライド２５ｍｌに溶解する。４−（４−ブロモ
−２−シアノ−１−ピロリル）ベンジルブロミド３．０
４ｇ，テトラブチルアンモニウムブロミド１．１０ｇ，
炭酸水素ナトリウム１．０７ｇ，水２５ｍｌを加え室温
で一夜，激しく撹拌する。メチレンクロライド層を無水
硫酸マグネシウムで乾燥後，減圧濃縮する。得られる残
渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製する事
により表記化合物を得た。理化学的性状（１）核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣｌ₃ ，ＴＭＳ） δ（ｐｐｍ）：１．３０（３Ｈ，ｔ），１．３９（３
Ｈ，ｔ），２．６６（２Ｈ，ｑ），２．７８（２Ｈ，
ｑ），５．３３（２Ｈ，ｓ），６．９７（１Ｈ，ｄ），
７．０６（２Ｈ，ｔ），７．４３（４Ｈ，ｓ）（２）質量分析値（ＦＡＢ）：４２５ＭＨ^＋

【００３５】対応する原料を用い，参考例１と同様にし
て参考例２，参考例３の化合物を得た。参考例２２，７−ジエチル−５−［［２−ブロモピリジル−５−
イル］メチル］−５Ｈ−ピラゾロ［１，５−ｂ］［１，
２，４］トリアゾール理化学的性状（１）核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣｌ₃ ，ＴＭＳ） δ（ｐｐｍ）：１．２７（３Ｈ，ｔ），１．３６（３
Ｈ，ｔ），２．６６（２Ｈ，ｑ），２．８１（２Ｈ，
ｑ），５．１８（２Ｈ，ｓ），６．９４（１Ｈ，ｄ），
７．４６−７．４８（２Ｈ，ｍ），８．３０−８．３９
（１Ｈ，ｍ）（２）質量分析値（ＦＡＢ）：３３４Ｍ^＋

【００３６】参考例３２，７−ジエチル−５−［５−［１−（２−シアノベン
ゾイル）インドール］メチル］−５Ｈ−ピラゾロ［１，
５−ｂ］［１，２，４］トリアゾール理化学的性状（１）核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣｌ₃ ，ＴＭＳ） δ（ｐｐｍ）：１．２７（３Ｈ，ｔ），１．４０（３
Ｈ，ｔ），２．６３（２Ｈ，ｑ），２．８９（２Ｈ，
ｑ），５．３７（２Ｈ，ｓ），６．６４（１Ｈ，ｄ），
６．９８（１Ｈ，ｓ），７．０６（１Ｈ，ｄ），７．３
５（１Ｈ，ｄｄ），７．５３（１Ｈ，ｄ），７．６９−
７．８０（２Ｈ，ｍ），７．８７（１Ｈ，ｄ），８．４
１（１Ｈ，ｄ）（２）質量分析値（ＦＡＢ）：４２３Ｍ^＋

【００３７】実施例１２，７−ジエチル−５−［［３−ブロモ−２−［２−
（Ｎ−トリフェニルメチルテトラゾール−５−イル）フ
ェニル］−５−ベンゾフラニル］メチル］−５Ｈ−ピラ
ゾロ［１，５−ｂ］［１，２，４］トリアゾール

【００３８】２，７−ジエチル−１Ｈ−ピラゾロ［１，
５−ｂ］［１，２，４］トリアゾール５００ｍｇをメチ
レンクロリド−水（１：１）の混液３０ｍｌに溶解し
た。この混液に氷冷下，炭酸水素ナトリウム３８５ｍ
ｇ，テトラブチルアンモニウム４００ｍｇ，５−［２−
［３−ブロモ−５−（ブロモメチル）−２−ベンゾフラ
ニル］フェニル］−Ｎ−（トリフェニルメチル）テト
ラゾール２．１ｇを順次加えた。反応液を一晩撹拌した
後，有機層と水層を分離し，更に水層をメチレンクロリ
ドで抽出して先の有機層と併せた。有機層を硫酸マグネ
シウムで乾燥した後，溶媒を減圧留去した。残渣をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチ
ル＝２：１）で精製して，２，７−ジエチル−５−
［［３−ブロモ−２−［２−（Ｎ−トリフェニルメチル
テトラゾール−５−イル）フェニル］−５−ベンゾフラ
ニル］メチル］−５Ｈ−ピラゾロ［１，５−ｂ］［１，
２，４］トリアゾール４５０ｍｇを油状物質として得
た。

【００３９】理化学的性状（１）核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣｌ₃ ，ＴＭＳ） δ（ｐｐｍ）：１．０２（３Ｈ，ｔ），１．１５（３
Ｈ，ｔ），２．１８（２Ｈ，ｑ），２．５２（２Ｈ，
ｑ），５．３１（２Ｈ，ｓ），６．８８−９．７８（２
３Ｈ，ｍ）（２）質量分析値（ＦＡＢ）：７６１ＭＨ⁺

【００４０】実施例１と同様にして実施例２を得た。実施例２２，７−ジエチル−５−［４−［４，５−ジブロモ−２
−［２−（Ｎ−トリフェニルメチルテトラゾール−５−
イル）−１−ピロリル］ベンジル］−５Ｈ−ピラゾロ
［１，５−ｂ］［１，２，４］トリアゾール

【００４１】理化学的性状（１）核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣｌ₃ ，ＴＭＳ） δ（ｐｐｍ）：１．２３（３Ｈ，ｔ），１．３８（３
Ｈ，ｔ），２．５５（２Ｈ，ｑ），２．８４（２Ｈ，
ｑ），５．１５（２Ｈ，ｓ），６．７４−７．３６（２
１Ｈ，ｍ）（２）質量分析値（ＦＡＢ）：７８８ＭＨ⁺

【００４２】実施例３５−［［３−ブロモ−２−［２−（Ｎ−トリフェニルメ
チルテトラゾール−５−イル）フェニル］−５−ベンゾ
フラニル］メチル］−２，７−ジエチル−５Ｈ−ピラゾ
ロ［１，５−ｂ］［１，２，４］トリアゾール−６−カ
ルボアルデヒド

【００４３】２，７−ジエチル−１Ｈ−ピラゾロ［１，
５−ｂ］［１，２，４］トリアゾール−６−カルボアル
デヒド４．０ｇのＤＭＦ溶液３２０ｍｌにカリウムｔ−
ブトキシド２．４８ｇを加えて室温下１０分間撹拌し
た。溶液を氷冷し，５−［２−［３−ブロモ−５−（ブ
ロモメチル）−２−ベンゾフラニル］フェニル］−Ｎ−
（トリフェニルメチル）テトラゾール１５．５２ｇを加
え，一晩撹拌した。溶媒を減圧留去した後，得られた残
渣を酢酸エチル５０ｍｌに溶解し，水５０ｍｌで２回洗
浄した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥した後，減圧
留去し，得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）で精製し，更
にメタノールで結晶化し，５−［［３−ブロモ−２−
［２−（Ｎ−トリフェニルメチルテトラゾール−５−イ
ル）フェニル］−５−ベンゾフラニル］メチル］−２，
７−ジエチル−５Ｈ−ピラゾロ［１，５−ｂ］［１，
２，４］トリアゾール−６−カルボアルデヒド５．２０
ｇを白色結晶として得た。

【００４４】理化学的性状（１）核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣｌ₃ ，ＴＭＳ） δ（ｐｐｍ）：１．３４（３Ｈ，ｔ），１．４２（３
Ｈ，ｔ），２．８９（２Ｈ，ｑ），２．９１（２Ｈ，
ｑ），５．９０（２Ｈ，ｓ），６．７８−８．２１（２
３Ｈ，ｍ），９．９９（１Ｈ，ｓ）（２）質量分析値（ＦＡＢ）：７８８ＭＨ⁺

【００４５】実施例４５−［［２，３−ジブロモ−１−［２−（Ｎ−トリフェ
ニルメチルテトラゾール−５−イル）フェニル］−１Ｈ
−インドール−４−イル］メチル］−２，７−ジエチル
−５Ｈ−ピラゾロ［１，５−ｂ］［１，２，４］トリア
ゾール

【００４６】ａ）４−メチルインドール２．００ｇをジ
メチルスルホキシド２０ｍｌに溶解し，パラフィン液中
約６０％含有率の水素化ナトリウム０．６８ｇを加え室
温で３０分撹拌する。反応混合物を氷冷し，ジメチルス
ルホキシド２ｍｌ中の２−フルオロベンゾニトリル２．
０４ｇを滴下する。反応混合物を室温下終夜撹拌した
後，氷水を加え，析出する固体を濾取することにより１
−（２−シアノフェニル）−４−メチルインドール３．
５０ｇを得た。

【００４７】理化学的性状（１）核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣｌ₃ ，ＴＭＳ） δ（ｐｐｍ）：２．６０（３Ｈ，ｓ），６．７８（１
Ｈ，ｄ），７．０１（１Ｈ，ｄ），７．１３−７．１９
（２Ｈ，ｍ），７．４０（１Ｈ，ｄ），７．４８（１
Ｈ，ｔ），７．６１（１Ｈ，ｄ），７．７３（１Ｈ，
ｔ），７．８４（１Ｈ，ｄ）（２）質量分析値（ＥＩ）：２３２Ｍ⁺

【００４８】ｂ）１−（２−シアノフェニル）−４−メ
チルインドール３．４５ｇ，トルエン７０ｍｌおよびト
リブチルスズアジド９．９０ｇの混合物を終夜加熱還流
する。放冷後，エーテル５０ｍｌおよび１規定水酸化ナ
トリウム水溶液５０ｍｌを加え１時間撹拌する。水層を
更にエーテルで洗浄した後，塩酸でｐＨ４に調整しクロ
ロホルムで抽出操作を行う。クロロホルム層を減圧下濃
縮し，得られる残渣にジメチルホルムアミド７０ｍｌ，
トリエチルアミン４．１ｍｌおよびトリフェニルメチル
クロライド４．９６ｇを加え，室温で終夜撹拌する。有
機溶媒を減圧留去し，残渣を酢酸エチルに溶解し，水洗
する。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後，減圧下
濃縮して得られる残渣をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィーに付し酢酸エチルで溶出することにより５−
［２−（４−メチル−１Ｈ−インドール−１−イル）フ
ェニル］−Ｎ−トリフェニルメチルテトラゾール６．８
３ｇを得た。

【００４９】理化学的性状（１）核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣｌ₃ ，ＴＭＳ） δ（ｐｐｍ）：２．４５（３Ｈ，ｓ），６．２７（１
Ｈ，ｄ），６．７４（６Ｈ，ｄ），７．１６（６Ｈ，
ｔ）（２）質量分析値（ＦＡＢ）：５１７Ｍ⁺

【００５０】ｃ）５−（２−（４−メチル−１Ｈ−イン
ドール−１−イル）フェニル］−Ｎ−トリフェニルメチ
ルテトラゾール０．２７ｇ，四塩化炭素１５ｍｌおよび
Ｎ−ブロモスクシンイミド０．３０ｇの混合物を室温で
２時間撹拌する。重層水で洗浄後，無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥し減圧下濃縮する。残渣をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィーに付し，酢酸エチル−ｎ−ヘキサン
（１：９，ｖ／ｖ）で溶出する事により５−［２−
（２．３−ジブロモ−４−メチル−１Ｈ−インドール−
１−イル）フェニル］−Ｎ−トリフェニルメチルテトラ
ゾール０．１０ｇを得た。

【００５１】理化学的性状（１）核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣｌ₃ ，ＴＭＳ） δ（ｐｐｍ）：２．６７（３Ｈ，ｓ），６．６２（１
Ｈ，ｄ），６．７８（６Ｈ，ｄ），６．９１（１Ｈ，
ｔ），７．１７（６Ｈ，ｔ）（２）質量分析値（ＦＡＢ）：６７６ＭＨ⁺

【００５２】ｄ）５−（２−（２，３−ジブロモ−４−
メチル−１Ｈ−インドール−１−イル）フェニル］−Ｎ
−トリフェニルメチルテトラゾール０．６６ｇ，四塩化
炭素２０ｍｌＮ−ブロモスクシンイミド０．１９ｇお
よび過酸化ジベンゾイル０．０２ｇの混合物をタングス
テンランプ照射下１５分間加熱還流させる。放冷後，不
溶物を濾別し，有機層を重層水で洗浄した後，減圧下濃
縮する。得られる残渣にメチレンクロリド６ｍｌ，水５
ｍｌ，炭酸水素ナトリウム０．１２ｇ，トリブチルアン
モニウムブロミドを０．１５ｇおよび２，７−ジエチ
ル−１Ｈ−ピラゾロ［１，５−ｂ］［１，２，４］トリ
アゾールを加え，室温下終夜にわたって撹拌する。有機
層を分取後水洗し，無水硫酸マグネシウムで乾燥後，減
圧下濃縮して得られる残渣をシリカゲルカラムクロマト
グラフィーに付し，酢酸エチル−ｎ−ヘキサン（１：
１，ｖ／ｖ）で溶出することにより５−［［２．３−
ジブロモ−１−［２−（Ｎ−トリフェニルメチルテトラ
ゾール−５−イル）フェニル］−１Ｈ−インドール−４
−イル］メチル］−２，７−ジエチル−５Ｈ−ピラゾロ
［１，５−ｂ］［１，２，４］トリアゾール０．２４ｇ
を得た。

【００５３】理化学的性状（１）核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣｌ₃ ，ＴＭＳ） δ（ｐｐｍ）：１．１９（３Ｈ，ｔ），１．４２（３
Ｈ，ｔ），２．４９（２Ｈ，ｑ），２．８９（２Ｈ，
ｑ），５．５６（１Ｈ，ｄ），５．８３（１Ｈ，ｄ），
６．６９（１Ｈ，ｓ）（２）質量分析値（ＦＡＢ）：８３８ＭＨ⁺

【００５４】実施例５２，７−ジエチル−５−［［３−ブロモ−２−［２−
（テトラゾール−５−イル）フェニル］−５−ベンゾフ
ラニル］メチル］−５Ｈ−ピラゾロ［１，５−ｂ］
［１，２，４］トリアゾール

【００５５】２，７−ジエチル−５−［［３−ブロモ−
２−［２−（Ｎ−トリフェニルメチルテトラゾール−５
−イル）フェニル］−５−ベンゾフラニル］メチル］−
５Ｈ−ピラゾロ［１，５−ｂ］［１，２，４］トリアゾ
ール４５０ｍｇの５％酢酸−エタノール溶液を５時間加
熱還流した後，溶媒を減圧留去した。得られた残渣にト
ルエンを加えた後に減圧留去する操作を２回行った後
に，残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロ
ロホルム：メタノール：酢酸＝２００：１０：０．５）
で精製し，次いで酢酸エチルで結晶化させることにより
２，７−ジエチル−５−［［３−ブロモ−２−［２−
（テトラゾール−５−イル）フェニル］−５−ベンゾフ
ラニル］メチル］−５Ｈ−ピラゾロ［１，５−ｂ］
［１，２，４］トリアゾール１６０ｍｇを白色結晶とし
て得た。

【００５６】理化学的性状（１）核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣｌ₃ ，ＴＭＳ） δ（ｐｐｍ）：１．０２（３Ｈ，ｔ），１．１５（３
Ｈ，ｔ），２．１８（２Ｈ，ｑ），２．５２（２Ｈ，
ｑ），５．３１（２Ｈ，ｓ），６．９３（１Ｈ，ｓ），
７．１５−７．３５（２Ｈ，ｍ），７．６５−７．６６
（３Ｈ，ｍ），７．８３（１Ｈ，ｄ），８．１０（１
Ｈ，ｄ）（２）質量分析値（ＦＡＢ）：５１７Ｍ⁺

【００５７】実施例５と同様にして実施例６，実施例７
を得た。実施例６２，７−ジエチル−５−［４−［４，５−ジブロモ−２
−（テトラゾール−５−イル）−１−ピロリル］ベンジ
ル］−５Ｈ−ピラゾロ［１，５−ｂ］［１，２，４］ト
リアゾール

【００５８】理化学的性状（１）核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣｌ₃ ，ＴＭＳ） δ（ｐｐｍ）：０．９７（３Ｈ，ｔ），１．２７（３
Ｈ，ｔ），２．２９（２Ｈ，ｑ），２．７７（２Ｈ，
ｑ），５．３２（２Ｈ，ｓ），６．９７（１Ｈ，ｓ），
７．１２（１Ｈ，ｓ），７．２８（２Ｈ，ｄ），７．３
７（２Ｈ，ｄ）（２）質量分析値（ＦＡＢ）：５４６ＭＨ⁺

【００５９】実施例７５−［［３−ブロモ−２−［２−（テトラゾール−５−
イル）フェニル］−５−ベンゾフラニル］メチル］−
２，７−ジエチル−５Ｈ−ピラゾロ［１，５−ｂ］
［１，２，４］トリアゾール−６−カルボアルデヒド

【００６０】理化学的性状（１）核磁気共鳴スペクトル（ＤＭＳＯ，ＴＭＳ） δ（ｐｐｍ）：１．２８（３Ｈ，ｔ），１．３１（３
Ｈ，ｔ），２．７７（２Ｈ，ｑ），２．９７（２Ｈ，
ｑ），５．８６（２Ｈ，ｓ），７．２５（１Ｈ，ｔ），
７．２６−７．４９（２Ｈ，ｍ），７．８０−７．９５
（２Ｈ，ｍ），１０．１３（１Ｈ，ｓ）（２）質量分析値（ＦＡＢ）：５４７ＭＨ⁺

【００６１】実施例８エチル５−［［３−ブロモ−２−［２−（テトラゾー
ル−５−イル）フェニル］−５−ベンゾフラニル］メチ
ル］−２，７−ジエチル−５Ｈ−ピラゾロ［１，５−
ｂ］［１，２，４］トリアゾール−６−カルボキシレー
ト

【００６２】５−［［３−ブロモ−２−［２−（テトラ
ゾール−５−イル）フェニル］−５−ベンゾフラニル］
メチル］−２，７−ジエチル−５Ｈ−ピラゾロ［１，５
−ｂ］［１，２，４］トリアゾール−６−カルボアルデ
ヒド２．３８ｇのエタノール溶液２５０ｍｌにシアン化
ナトリウム１．０８ｇ，二酸化マンガン８．８１ｇ，酢
酸０．３６ｍｌを順次加え，室温下３日間撹拌した。不
溶物をセライトで濾去した後，濾液を減圧留去した。得
られた残渣にクロロホルム１００ｍｌを加えて不溶物を
濾去し，濾液を再度減圧留去した。得られた残渣をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタ
ノール：酢酸＝１００：１：０．１）で精製し，エチル
５−［［３−ブロモ−２−［２−（テトラゾール−５
−イル）フェニル］−５−ベンゾフラニル］メチル］−
２，７−ジエチル−５Ｈ−ピラゾロ［１，５−ｂ］
［１，２，４］トリアゾール−６−カルボキシレート
１．９６ｇを得た。

【００６３】理化学的性状（１）核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣｌ₃ ，ＴＭＳ） δ（ｐｐｍ）：１．００（３Ｈ，ｔ），１．０９（３
Ｈ，ｔ），１．３９（３Ｈ，ｔ），２．３８（２Ｈ，
ｑ），２．６３（２Ｈ，ｑ），４．４１（２Ｈ，ｑ），
５．８６（２Ｈ，ｓ），７．１３−７．２６（３Ｈ，
ｍ），７．６４−７．６７（２Ｈ，ｍ），７．８２（１
Ｈ，ｄｄ），８．０８（１Ｈ，ｄｄ）（２）質量分析値（ＦＡＢ）：５９１ＭＨ⁺

【００６４】実施例９５−［［３−ブロモ−２−［２−（テトラゾール−５−
イル）フェニル］−５−ベンゾフラニル］メチル］−
２，７−ジエチル−５Ｈ−ピラゾロ［１，５−ｂ］
［１，２，４］トリアゾール−６−カルボン酸

【００６５】エチル５−［［３−ブロモ−２−［２−
（テトラゾール−５−イル）フェニル］−５−ベンゾフ
ラニル］メチル］−２，７−ジエチル−５Ｈ−ピラゾロ
［１，５−ｂ］［１，２，４］トリアゾール−６−カル
ボキシレート１．９６ｇのエタノール溶液に氷冷下１Ｎ
水酸化ナトリウム１０．０ｍｌを加え，室温に戻し一晩
撹拌した。反応液を減圧留去した後，残渣を水２０ｍｌ
に溶解した。１Ｎ塩酸でｐＨを２に調整し，酢酸エチル
３０ｍｌで２回抽出した。有機層を硫酸マグネシウムで
乾燥した後，溶媒を減圧留去し，得られた残渣を熱酢酸
エチルに溶解した。溶液を５℃まで冷し，析出した結晶
を濾取して５−［［３−ブロモ−２−［２−（テトラゾ
ール−５−イル）フェニル］−５−ベンゾフラニル］メ
チル］−２，７−ジエチル−５Ｈ−ピラゾロ［１，５−
ｂ］［１，２，４］トリアゾール−６−カルボン酸１．
８５ｇを白色結晶として得た。

【００６６】理化学的性状（１）核磁気共鳴スペクトル（ＤＭＳＯ，ＴＭＳ） δ（ｐｐｍ）：１．２１（３Ｈ，ｔ），１．３７（３
Ｈ，ｔ），２．７４（２Ｈ，ｑ），２．８９（２Ｈ，
ｑ），５．８５（２Ｈ，ｓ），７．２１−７．２４（１
Ｈ，ｍ），７．４０（１Ｈ，ｓ），７．４９（１Ｈ，
ｄ），７．７６−７．８１（２Ｈ，ｍ），７．８７−
７．９５（２Ｈ，ｍ）（２）質量分析値（ＦＡＢ）：５６３ＭＨ⁺

【００６７】実施例１０５−［［３−ブロモ−２−［２−（Ｎ−トリフェニルメ
チルテトラゾール−５−イル）フェニル］−５−ベンゾ
フラニル］メチル］−２，７−ジエチル−５Ｈ−ピラゾ
ロ［１，５−ｂ］［１，２，４］トリアゾール−６−カ
ルボン酸

【００６８】５−［［３−ブロモ−２−［２−（テトラ
ゾール−５−イル）フェニル］−５−ベンゾフラニル］
メチル］−２，７−ジエチル−５Ｈ−ピラゾロ［１，５
−ｂ］［１，２，４］トリアゾール−６−カルボン酸
１．７５ｇのＤＭＦ溶液２０ｍｌに氷冷下トリエチルア
ミン３５０ｍｇトリフェニルメチルクロリド９６０ｍｇ
を順次加えた。混合液を室温下一晩撹拌した後，溶媒を
減圧留去した。得られた残渣をクロロホルム５０ｍｌに
溶解し，水５０ｍｌで洗浄した後，有機層を硫酸マグネ
シウムで乾燥した。溶媒を減圧留去後，残渣をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノー
ル＝２０：１）で精製し，５−［［３−ブロモ−２−
［２−（Ｎ−トリフェニルメチルテトラゾール−５−イ
ル）フェニル］−５−ベンゾフラニル］メチル］−２，
７−ジエチル−５Ｈ−ピラゾロ［１，５−ｂ］［１，
２，４］トリアゾール−６−カルボン酸２．１０ｇを得
た。

【００６９】理化学的性状（１）核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣｌ₃ ，ＴＭＳ） δ（ｐｐｍ）：１．２１（３Ｈ，ｔ），１．３７（３
Ｈ，ｔ），２．７４（２Ｈ，ｑ），２．８９（２Ｈ，
ｑ），５．８５（２Ｈ，ｓ），６．７５−８．２０（２
２Ｈ，ｍ）（２）質量分析値（ＦＡＢ）：８０３Ｍ⁺

【００７０】実施例１１１−エトキシカルボニルオキシエチル５−［［３−ブ
ロモ−２−［２−（Ｎ−トリフェニルメチルテトラゾー
ル−５−イル）フェニル］−５−ベンゾフラニル］メチ
ル］−２，７−ジエチル−５Ｈ−ピラゾロ［１，５−
ｂ］［１，２，４］トリアゾール−６−カルボキシレー
ト

【００７１】５−［［３−ブロモ−２−［２−（Ｎ−ト
リフェニルメチルテトラゾール−５−イル）フェニル］
−５−ベンゾフラニル］メチル］−２，７−ジエチル−
５Ｈ−ピラゾロ［１，５−ｂ］［１，２，４］トリアゾ
ール−６−カルボン酸２．１０ｇのエタノール溶液１０
０ｍｌに氷冷下０．１Ｍエタノール性水酸化カリウム溶
液２７．４ｍｌを加え，１５分間撹拌した。溶媒を減圧
留去した後，残渣をアセトン７５ｍｌに溶解した。炭酸
１−クロロエチルエチル１．２０ｇ，ヨウ化ナトリ
ウム３．５４ｇ，及びアセトニトリル３０ｍｌの混合物
から調整した炭酸１−ヨードエチルエチルのアセトン
溶液１５ｍｌを加え，室温で一晩撹拌した。溶媒を減圧
留去し，得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）で精製し，１
−エトキシカルボニルオキシエチル５−［［３−ブロ
モ−２−［２−（Ｎ−トリフェニルメチルテトラゾール
−５−イル）フェニル］−５−ベンゾフラニル］メチ
ル］−２，７−ジエチル−５Ｈ−ピラゾロ［１，５−
ｂ］［１，２，４］トリアゾール−６−カルボキシレー
ト１．０９ｇを得た。

【００７２】理化学的性状（１）核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣｌ₃ ，ＴＭＳ） δ（ｐｐｍ）：１．１６−１．４８（９Ｈ，ｍ），１．
６８（３Ｈ，ｄ），２．７４−３．１０（４Ｈ，ｍ），
４．２４（２Ｈ，ｑ），５．８６（２Ｈ，ｓ），６．７
６−８．２８（２３Ｈ，ｍ）（２）質量分析値（ＦＡＢ）：９２１ＭＨ⁺

【００７３】実施例５と同様にして実施例１２を得た。実施例１２１−エトキシカルボニルオキシエチル５−［［３−ブ
ロモ−２−［２−（テトラゾール−５−イル）フェニ
ル］−５−ベンゾフラニル］メチル］−２，７−ジエチ
ル−５Ｈ−ピラゾロ［１，５−ｂ］［１，２，４］トリ
アゾール−６−カルボキシレート

【００７４】理化学的性状（１）核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣｌ₃ ，ＴＭＳ） δ（ｐｐｍ）：１．０４（３Ｈ，ｔ），１．１１（３
Ｈ，ｔ），１．２８（３Ｈ，ｔ），１．６４（３Ｈ，
ｄ），２．４３（２Ｈ，ｑ），２．６３−２．７５（２
Ｈ，ｍ），４．１６−４．２４（２Ｈ，ｍ），５．８５
（２Ｈ，ｄｄ），７．００（１Ｈ，ｄｄ），７．１６−
７．２１（２Ｈ，ｍ），７．３１（１Ｈ，ｓ），７．６
３−７．６７（２Ｈ，ｍ），７．８０−７．８３（１
Ｈ，ｍ），８．０７−８．０９（１Ｈ，ｍ）（２）質量分析値（ＦＡＢ）：６７９ＭＨ⁺

【００７５】実施例１３２，７−ジエチル−５−［４−［４−ブロモ−２−（テ
トラゾール−５−イル）−１−ピロリル］ベンジル］−
５Ｈ−ピラゾロ［１，５−ｂ］［１，２，４］トリアゾ
ール

【００７６】２，７−ジエチル−５−［４−［４−ブロ
モ−２−シアノ−１−ピロリル］ベンジル］−５Ｈ−ピ
ラゾロ［１，５−ｂ］［１，２，４］トリアゾール２．
２６ｇのトルエン溶液４０ｍｌにトリブチル錫アジド
７．１０ｇを加えた後，反応液を５時間加熱還流した。
次いで溶媒を減圧留去した後，残渣をエチルエーテル１
００ｍｌ，１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液１００ｍｌに溶
解し，室温下１５分撹拌した。分液操作後，水層を氷冷
下濃塩酸でｐＨ４．０に調節し，不溶物をクロロホルム
で抽出した。クロロホルム層を硫酸マグネシウムで乾燥
後，溶媒を減圧留去し，得られた残渣をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール：酢
酸＝２００：１０：０．５）で精製し，次いで酢酸エチ
ルで結晶化させることにより２，７−ジエチル−５−
［４−［４−ブロム−２−（テトラゾール−５−イル）
−１−ピロリル］ベンジル］−５Ｈ−ピラゾロ［１，５
−ｂ］［１，２，４］トリアゾール６００ｍｇを白色結
晶として得た。

【００７７】理化学的性状（１）核磁気共鳴スペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ₆ ，ＴＭ
Ｓ） δ（ｐｐｍ）：１．２２（６Ｈ，ｔ），２．５４（２
Ｈ，ｑ），２．６４（Ｈ，ｑ），５．４７（２Ｈ，
ｓ），６．９６（２Ｈ，ｄ），７．２９（４Ｈ，ｑ），
７．５０（１Ｈ，ｄ），７．７２（１Ｈ，ｓ）（２）質量分析値（ＦＡＢ）：４６８ＭＨ⁺

【００７８】実施例１３と同様にして実施例１４を得
た。実施例１４２，７−ジエチル−５−［５−［１−［２−（テトラゾ
ール）ベンゾイル］インドール］メチル］−５Ｈ−ピラ
ゾロ［１，５−ｂ］［１，２，４］トリアゾール

【００７９】理化学的性状（１）核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣｌ₃ ，ＴＭＳ） δ（ｐｐｍ）：１．２７（３Ｈ，ｔ），１．４０（３
Ｈ，ｔ），２．６３（２Ｈ，ｑ），２．８９（２Ｈ，
ｑ），５．５４（２Ｈ，ｓ），６．６４（１Ｈ，ｄ），
６．９８（１Ｈ，ｓ），７．０６（１Ｈ，ｄ），７．３
５（１Ｈ，ｄｄ），７．５３（１Ｈ，ｄ），７．６９−
７．８０（２Ｈ，ｍ），７．８７（１Ｈ，ｄ），８．４
１（１Ｈ，ｄ）（２）質量分析値（ＦＡＢ）：４６６ＭＨ⁺

【００８０】実施例１５２，７−ジエチル−５−［［４−［２−［２−（テトラ
ゾール−５−イル）フェニル］ピリジニル］メチル］−
５Ｈ−ピラゾロ［１，５−ｂ］［１，２，４］トリアゾ
ール

【００８１】２−（Ｎ−トリメチルフェニルテトラゾー
ル−５−イル）フェニルボラン酸１．８５ｇのジメトキ
シエタン溶液２５ｍｌに室温下８％炭酸カリウム水溶液
１１０ｍｌを滴下し，次いで２，７−ジエチル−５−
［［２−ブロモピリジル−５−イル］メチル］−５Ｈ−
ピラゾロ［１，５−ｂ］［１，２，４］トリアゾール
１．３０ｇのジメトキシエタン溶液２５ｍｌ，テトラキ
ス（トリフェニルホスフィン）−パラジウム（０）３０
ｍｇを順次加えた。反応液を３時間加熱還流した後，室
温に戻した。反応液中に酢酸エチル１００ｍｌ，水１０
０ｍｌを加え，分液操作を行った後，水層を１Ｎ塩酸で
ｐＨ３．０に調節した。水層をクロロホルム１００ｍｌ
で２回抽出した後，有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し
た。溶液を減圧留去した後，得られた残渣を熱酢酸エチ
ルで結晶化して２，７−ジエチル−５−［［４−［２−
［２−（テトラゾール−５−イル）フェニル］ピリジニ
ル］メチル］−５Ｈ−ピラゾロ［１，５−ｂ］［１，
２，４］トリアゾール５００ｍｇを白色結晶として得
た。

【００８２】理化学的性状（１）核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣｌ₃ ，ＴＭＳ） δ（ｐｐｍ）：１．２９（３Ｈ，ｔ），１．３６（３
Ｈ，ｔ），２．６３（２Ｈ，ｑ），２．８２（２Ｈ，
ｑ），５．３３（２Ｈ，ｓ），７．０４（１Ｈ，ｓ），
７．５１−７．５６（２Ｈ，ｍ），７．６３（２Ｈ，ｄ
ｄ），７．７８（１Ｈ，ｄｄ），８．２５（１Ｈ，ｄ
ｄ），８．７０（１Ｈ，ｄ）（２）質量分析値（ＦＡＢ）：４００ＭＨ⁺

【００８３】実施例５と同様にして実施例１６を得た。実施例１６５−［［２，３−ジブロモ−１−［２−（テトラゾール
−５−イル）フェニル］−１Ｈ−インドール−４−イ
ル］メチル］−２，７−ジエチル−５Ｈ−ピラゾロ
［１，５−ｂ］［１，２，４］トリアゾール

【００８４】理化学的性状（１）融点１９２−１９５℃（分解）（２）核磁気共鳴スペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ₆ ，ＴＭ
Ｓ） δ（ｐｐｍ）：１．２３（６Ｈ，ｔ），２．５６（２
Ｈ，ｑ），２．６７（２Ｈ，ｑ），５．９１（１Ｈ，
ｄ），６．０２（１Ｈ，ｄ），６．６１（１Ｈ，ｄ），
６．８０（１Ｈ，ｄ），７．０３（１Ｈ，ｔ），７．４
３（１Ｈ，ｓ）（３）質量分析値（ＦＡＢ）：５９６ＭＨ^＋

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】下記一般式（Ｉ）【化１】（式中の記号は以下の意味を有する。Ｒ¹ ：水素原子，
ホルミル基又はエステル化されていてもよいカルボキシ
ル基。Ｒ² ，Ｒ³ ：同一又は異なって水素原子又は低級
アルキル基。Ｒ⁴ ：水素原子又はアラルキル基。Ａ¹
環：ハロゲン原子で置換されていてもよいベンゼン環，
ピリジン環，ベンゾフラン環又はインドール環。Ａ²
環：ハロゲン原子で置換されていてもよいベンゼン環又
はピロール環。Ｌ：単結合又はカルボニル基。但し，Ａ
¹ 環がハロゲン原子で置換されていてもよいベンゼン環
の場合は，Ａ²環はハロゲン原子で置換されていてもよ
いピロール環を意味し，Ａ² 環がハロゲン原子で置換さ
れていてもよいベンゼン環の場合は，Ａ¹ 環はハロゲン
原子で置換されていてもよいピリジン環，ベンゾフラン
環又はインドール環をそれぞれ意味する。）で示される
ピラゾロトリアゾール誘導体又はその塩。