JPH06340665A - 複素環式イミダゾール、これらの化合物を含む製薬組成物及びそれらの調製方法 - Google Patents
複素環式イミダゾール、これらの化合物を含む製薬組成物及びそれらの調製方法Info
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Abstract
(57)【要約】 （修正有）
【目的】アンギオテンシン拮抗薬として有益な化合物、
これらの化合物を含む製薬組成物及びそれらの調製方法
を提供する。 【構成】一般式（Ｉ）により表される４’− [（２−ｎ
−ブチル−５−メチル−６−フタルイミド−３Ｈ−イミ
ダゾ− [４，５−ｂ] ピリジン−３−イル）メチル] −
ビフェニル−２−カルボン酸などの複素環式イミダゾー
ル、その１−、３−異性体混合物、互変異性体、鏡像体
及びこれらの付加塩。 ［式中、Ａ１乃至Ａ４のうち一つまたは二つはＮで残り
はＣＨを表し、Ｒ１は必要により一置換もしくは二置換
されたアミノ基、必要によりアルキル等で置換されてい
るピロリジン基等を表し、Ｒ２はＨまたはＣ１−３アル
キル基を表し、Ｒ３はＣ１−６アルキル基等を表し、Ｒ
４は−ＣＯＯＨ，−ＣＮ，１Ｈ−テトラゾリル基等を表
し、Ｒ５はＨ，Ｆ，ＣｌまたはＢｒを表す］
これらの化合物を含む製薬組成物及びそれらの調製方法
を提供する。 【構成】一般式（Ｉ）により表される４’− [（２−ｎ
−ブチル−５−メチル−６−フタルイミド−３Ｈ−イミ
ダゾ− [４，５−ｂ] ピリジン−３−イル）メチル] −
ビフェニル−２−カルボン酸などの複素環式イミダゾー
ル、その１−、３−異性体混合物、互変異性体、鏡像体
及びこれらの付加塩。 ［式中、Ａ１乃至Ａ４のうち一つまたは二つはＮで残り
はＣＨを表し、Ｒ１は必要により一置換もしくは二置換
されたアミノ基、必要によりアルキル等で置換されてい
るピロリジン基等を表し、Ｒ２はＨまたはＣ１−３アル
キル基を表し、Ｒ３はＣ１−６アルキル基等を表し、Ｒ
４は−ＣＯＯＨ，−ＣＮ，１Ｈ−テトラゾリル基等を表
し、Ｒ５はＨ，Ｆ，ＣｌまたはＢｒを表す］
Description
【０００１】本発明は、一般式：
【０００２】
【化２１】
【０００３】により表される複素環式イミダゾール、そ
の１−、３−異性体混合物、互変異性体、鏡像体及びそ
の付加塩に関し、更に詳しくは製薬用途のために有機も
しくは無機の酸または塩基とのその生理学上許される付
加塩に関する。
の１−、３−異性体混合物、互変異性体、鏡像体及びそ
の付加塩に関し、更に詳しくは製薬用途のために有機も
しくは無機の酸または塩基とのその生理学上許される付
加塩に関する。
【０００４】
【発明の内容】上記の一般式に於いて、基Ａ1 、Ａ2 、
Ａ3 またはＡ4 の一つまたは二つは窒素原子を表し、残
りの基Ａ1 、Ａ2 、Ａ3 またはＡ4 は夫々メチン基を表
し、Ｒ1 はフッ素原子、塩素原子または臭素原子；ヒド
ロキシ基、アルキル基またはアルコキシ基；必要により
一置換もしくは二置換されたアミノ基、または必要によ
り窒素原子の位置でＣ1-6-アルキル基、フェニル基、シ
クロアルキル基、フェニルアルキル基またはシクロアル
キルアルキル基により置換されたＮ−アシルアミノ基
（これらの置換基は同じであってもよく、また異なって
いてもよく、アシル基は３−、４−、５−、６−または
７−位でハロゲン原子またはヒドロキシ基により置換さ
れていてもよいＣ1-7 アルカノイル基である）；合計２
〜４個の炭素原子を有するアルコキシカルボニル基；Ｃ
1-6-アルキルスルホニル基；ベンゾイル基、ベンゼンス
ルホニル基、フェニルアルカンスルホニル基、ナフタレ
ンスルホニル基、２−カルボキシ−シクロヘキシルカル
ボニル基、２−アミノカルボニル−シクロヘキシルカル
ボニル基、シクロアルキルカルボニル基、フェニルアル
カノイル基またはシクロアルキルアルカノイル基（上記
のフェニル核は、フッ素原子、塩素原子もしくは臭素原
子またはメチル基もしくはメトキシ基により一置換また
は二置換されていてもよく、置換基は同じであってもよ
く、また異なっていてもよい）；アルキル部分中に３〜
５個の炭素原子を有するアルキルスルタム基；必要によ
りアルキル基またはヒドロキシカルボニルアルキル基に
より置換されたピロリジノ基、ピペリジノ基またはヘキ
サメチレンイミノ基；ピロリジノン基、ピペリジノン基
またはヘキサメチレンイミノン基；必要により完全に、
もしくは部分的に水素化されたフタルイミド基または２
−オキソ−イソインドリン−１−イル基；または式
Ａ3 またはＡ4 の一つまたは二つは窒素原子を表し、残
りの基Ａ1 、Ａ2 、Ａ3 またはＡ4 は夫々メチン基を表
し、Ｒ1 はフッ素原子、塩素原子または臭素原子；ヒド
ロキシ基、アルキル基またはアルコキシ基；必要により
一置換もしくは二置換されたアミノ基、または必要によ
り窒素原子の位置でＣ1-6-アルキル基、フェニル基、シ
クロアルキル基、フェニルアルキル基またはシクロアル
キルアルキル基により置換されたＮ−アシルアミノ基
（これらの置換基は同じであってもよく、また異なって
いてもよく、アシル基は３−、４−、５−、６−または
７−位でハロゲン原子またはヒドロキシ基により置換さ
れていてもよいＣ1-7 アルカノイル基である）；合計２
〜４個の炭素原子を有するアルコキシカルボニル基；Ｃ
1-6-アルキルスルホニル基；ベンゾイル基、ベンゼンス
ルホニル基、フェニルアルカンスルホニル基、ナフタレ
ンスルホニル基、２−カルボキシ−シクロヘキシルカル
ボニル基、２−アミノカルボニル−シクロヘキシルカル
ボニル基、シクロアルキルカルボニル基、フェニルアル
カノイル基またはシクロアルキルアルカノイル基（上記
のフェニル核は、フッ素原子、塩素原子もしくは臭素原
子またはメチル基もしくはメトキシ基により一置換また
は二置換されていてもよく、置換基は同じであってもよ
く、また異なっていてもよい）；アルキル部分中に３〜
５個の炭素原子を有するアルキルスルタム基；必要によ
りアルキル基またはヒドロキシカルボニルアルキル基に
より置換されたピロリジノ基、ピペリジノ基またはヘキ
サメチレンイミノ基；ピロリジノン基、ピペリジノン基
またはヘキサメチレンイミノン基；必要により完全に、
もしくは部分的に水素化されたフタルイミド基または２
−オキソ−イソインドリン−１−イル基；または式
【０００５】
【化２２】
【０００６】（式中、Ｒ6 、Ｒ7 及びＲ8(これらは同じ
であってもよく、また異なっていてもよい）は水素原
子、Ｃ1-8 アルキル基、シクロアルキル基、フェニル
基、シクロアルキルアルキル基またはフェニルアルキル
基を表し、またはＲ7 はまた２−クロロ−エチル基、２
−ブロモ−エチル基、３−クロロ−プロピル基または３
−ブロモ−プロピル基を表してもよく、またはＲ6 及び
Ｒ7 が一緒になってエチレン基またはプロピレン基を表
す場合にはジアルキルアミノカルボニル基を表し、また
はＲ6 及びＲ7 は一緒になってエチレン基またはプロピ
レン基を表し、上記のフェニル基及びフェニルアルキル
基のフェニル核は夫々の場合にヒドロキシ基またはアル
コキシ基により一置換または二置換されていてもよく、
置換基は同じであってもよく、また異なっていてもよ
く、そして特にことわらない限り、上記のアルキル部分
及びアルコキシ部分は夫々１〜３個の炭素原子を含んで
もよく、アルカノイル部分は１〜４個の炭素原子を含ん
でもよく、シクロアルキル部分は５〜７個の炭素原子を
含んでもよい）により表される基を表し、または
であってもよく、また異なっていてもよい）は水素原
子、Ｃ1-8 アルキル基、シクロアルキル基、フェニル
基、シクロアルキルアルキル基またはフェニルアルキル
基を表し、またはＲ7 はまた２−クロロ−エチル基、２
−ブロモ−エチル基、３−クロロ−プロピル基または３
−ブロモ−プロピル基を表してもよく、またはＲ6 及び
Ｒ7 が一緒になってエチレン基またはプロピレン基を表
す場合にはジアルキルアミノカルボニル基を表し、また
はＲ6 及びＲ7 は一緒になってエチレン基またはプロピ
レン基を表し、上記のフェニル基及びフェニルアルキル
基のフェニル核は夫々の場合にヒドロキシ基またはアル
コキシ基により一置換または二置換されていてもよく、
置換基は同じであってもよく、また異なっていてもよ
く、そして特にことわらない限り、上記のアルキル部分
及びアルコキシ部分は夫々１〜３個の炭素原子を含んで
もよく、アルカノイル部分は１〜４個の炭素原子を含ん
でもよく、シクロアルキル部分は５〜７個の炭素原子を
含んでもよい）により表される基を表し、または
【０００７】同時に、Ｒ2 が水素原子を表し、Ｒ3 がｎ
−ブチル基を表し、Ｒ4 がカルボキシ基を表し、且つＲ
5 が水素を表し、且つ(i) 基Ａ1 〜Ａ4 の一つが水素原
子を表し、残りの基Ａ1 〜Ａ4 が夫々メチン基を表し、
または(ii)Ａ2 とＡ4 またはＡ1 とＡ3 が夫々窒素原子
を表し、残りの基Ａ1 とＡ3 またはＡ2 とＡ4 が夫々メ
チン基を表し、または(iii) Ａ4 が窒素原子を表し、Ａ
3 がヒドロキシ基またはメトキシ基により置換されたメ
チン基を表し、残りの基Ａ1 及びＡ2 が夫々メチン基を
表し、または(iv)Ａ4 が窒素原子を表し、Ａ1 がメチル
基により置換されたメチン基を表し、残りの基Ａ2 及び
Ａ3 が夫々メチン基を表すことがない限り、Ｒ1 はまた
水素原子を表してもよく、Ｒ2 は水素原子またはＣ1-3
アルキル基を表し、Ｒ3 はＣ1-6 アルキル基を表し、Ｒ
4 はカルボキシ基、シアノ基、１Ｈ−テトラゾリル基も
しくは１−トリフェニルメチル−テトラゾリル基または
合計２〜５個の炭素原子を有するアルコキシカルボニル
基を表し、Ｒ5 は水素原子、フッ素原子、塩素原子また
は臭素原子を表す。
−ブチル基を表し、Ｒ4 がカルボキシ基を表し、且つＲ
5 が水素を表し、且つ(i) 基Ａ1 〜Ａ4 の一つが水素原
子を表し、残りの基Ａ1 〜Ａ4 が夫々メチン基を表し、
または(ii)Ａ2 とＡ4 またはＡ1 とＡ3 が夫々窒素原子
を表し、残りの基Ａ1 とＡ3 またはＡ2 とＡ4 が夫々メ
チン基を表し、または(iii) Ａ4 が窒素原子を表し、Ａ
3 がヒドロキシ基またはメトキシ基により置換されたメ
チン基を表し、残りの基Ａ1 及びＡ2 が夫々メチン基を
表し、または(iv)Ａ4 が窒素原子を表し、Ａ1 がメチル
基により置換されたメチン基を表し、残りの基Ａ2 及び
Ａ3 が夫々メチン基を表すことがない限り、Ｒ1 はまた
水素原子を表してもよく、Ｒ2 は水素原子またはＣ1-3
アルキル基を表し、Ｒ3 はＣ1-6 アルキル基を表し、Ｒ
4 はカルボキシ基、シアノ基、１Ｈ−テトラゾリル基も
しくは１−トリフェニルメチル−テトラゾリル基または
合計２〜５個の炭素原子を有するアルコキシカルボニル
基を表し、Ｒ5 は水素原子、フッ素原子、塩素原子また
は臭素原子を表す。
【０００８】上記の式Ｉにより表される新規化合物は有
益な性質を有する。こうして、Ｒ4がアルコキシカルボ
ニル基、カルボキシ基または１Ｈ−テトラゾリル基を表
す一般式Ｉにより表される新規化合物は、それらがアン
ギオテンシン拮抗薬、特にアンギオテンシン−II−拮抗
薬であるので特に有益な薬理学上の性質を有する。こう
して、本発明は上記の新規な複素環式イミダゾールに関
するものであり、相当するシアノ化合物、アルコキシカ
ルボニル化合物及びトリフェニルメチル化合物はまた有
益な中間体である。
益な性質を有する。こうして、Ｒ4がアルコキシカルボ
ニル基、カルボキシ基または１Ｈ−テトラゾリル基を表
す一般式Ｉにより表される新規化合物は、それらがアン
ギオテンシン拮抗薬、特にアンギオテンシン−II−拮抗
薬であるので特に有益な薬理学上の性質を有する。こう
して、本発明は上記の新規な複素環式イミダゾールに関
するものであり、相当するシアノ化合物、アルコキシカ
ルボニル化合物及びトリフェニルメチル化合物はまた有
益な中間体である。
【０００９】こうして、また本発明は一般式Ｉにより表
される上記の薬理学上活性な化合物の一つまたは相当す
る生理学上許される付加塩を含む新規製薬組成物に関す
るものであり、これらの組成物は高血圧及び心不全の治
療に特に適し、そしてまた虚血性抹消循環器疾患、心筋
虚血（アンギーナ）の治療、心筋梗塞後の心不全の進行
の防止、並びに糖尿病性腎症、緑内障、胃腸疾患及び膀
胱疾患の治療に特に適する。
される上記の薬理学上活性な化合物の一つまたは相当す
る生理学上許される付加塩を含む新規製薬組成物に関す
るものであり、これらの組成物は高血圧及び心不全の治
療に特に適し、そしてまた虚血性抹消循環器疾患、心筋
虚血（アンギーナ）の治療、心筋梗塞後の心不全の進行
の防止、並びに糖尿病性腎症、緑内障、胃腸疾患及び膀
胱疾患の治療に特に適する。
【００１０】前記の基Ａ1 、Ａ2 、Ａ3 及びＡ4 の定義
に記載されたヘテロ芳香族基は、炭素骨格中で基Ｒ1 及
びＲ2 により置換されていてもよいピリド基、ピリミド
基、ピラジノ基またはピリダジノ基を含む。Ｒ1 は、水
素原子、フッ素原子、塩素原子または臭素原子、メチル
基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ヒド
ロキシ基、メトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロポキシ
基、イソプロポキシ基、ホルミルアミノ基、アセチルア
ミノ基、プロピオニルアミノ基、ｎ−ブタノイルアミノ
基、イソブタノイルアミノ基、ｎ−ペンタノイルアミノ
基、２−メチル−ｎ−ブタノイルアミノ基、３−メチル
−ｎ−ブタノイルアミノ基、ｎ−ヘキサノイルアミノ
基、ｎ−ヘプタノイルアミノ基、シクロペンチルカルボ
ニルアミノ基、シクロヘキシルカルボニルアミノ基、シ
クロヘプチルカルボニルアミノ基、シクロペンチルメチ
ルカルボニルアミノ基、シクロヘキシルメチルカルボニ
ルアミノ基、シクロヘプチルメチルカルボニルアミノ
基、（２−シクロペンチルエチル）−カルボニルアミノ
基、（２−シクロヘキシルエチル）−カルボニルアミノ
基、（２−シクロヘプチルエチル）−カルボニルアミノ
基、ベンゾイルアミノ基、フェニルアセチルアミノ基、
２−フェニルプロピオニルアミノ基、ナフチル−（１）
−カルボニルアミノ基、ナフチル−（２）−カルボニル
アミノ基、メトキシカルボニルアミノ基、エトキシカル
ボニルアミノ基、ｎ−プロポキシカルボニルアミノ基、
メタンスルホニルアミノ基、エタンスルホニルアミノ
基、ｎ−プロパンスルホニルアミノ基、イソプロパンス
ルホニルアミノ基、ｎ−ブタンスルホニルアミノ基、ｎ
−ペンタンスルホニルアミノ基、ｎ−ヘキサンスルホニ
ルアミノ基、ベンゼンスルホニルアミノ基、
に記載されたヘテロ芳香族基は、炭素骨格中で基Ｒ1 及
びＲ2 により置換されていてもよいピリド基、ピリミド
基、ピラジノ基またはピリダジノ基を含む。Ｒ1 は、水
素原子、フッ素原子、塩素原子または臭素原子、メチル
基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ヒド
ロキシ基、メトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロポキシ
基、イソプロポキシ基、ホルミルアミノ基、アセチルア
ミノ基、プロピオニルアミノ基、ｎ−ブタノイルアミノ
基、イソブタノイルアミノ基、ｎ−ペンタノイルアミノ
基、２−メチル−ｎ−ブタノイルアミノ基、３−メチル
−ｎ−ブタノイルアミノ基、ｎ−ヘキサノイルアミノ
基、ｎ−ヘプタノイルアミノ基、シクロペンチルカルボ
ニルアミノ基、シクロヘキシルカルボニルアミノ基、シ
クロヘプチルカルボニルアミノ基、シクロペンチルメチ
ルカルボニルアミノ基、シクロヘキシルメチルカルボニ
ルアミノ基、シクロヘプチルメチルカルボニルアミノ
基、（２−シクロペンチルエチル）−カルボニルアミノ
基、（２−シクロヘキシルエチル）−カルボニルアミノ
基、（２−シクロヘプチルエチル）−カルボニルアミノ
基、ベンゾイルアミノ基、フェニルアセチルアミノ基、
２−フェニルプロピオニルアミノ基、ナフチル−（１）
−カルボニルアミノ基、ナフチル−（２）−カルボニル
アミノ基、メトキシカルボニルアミノ基、エトキシカル
ボニルアミノ基、ｎ−プロポキシカルボニルアミノ基、
メタンスルホニルアミノ基、エタンスルホニルアミノ
基、ｎ−プロパンスルホニルアミノ基、イソプロパンス
ルホニルアミノ基、ｎ−ブタンスルホニルアミノ基、ｎ
−ペンタンスルホニルアミノ基、ｎ−ヘキサンスルホニ
ルアミノ基、ベンゼンスルホニルアミノ基、
【００１１】２−メチルベンゼンスルホニルアミノ基、
４−メチルベンゼンスルホニルアミノ基、２−メトキシ
ベンゼンスルホニルアミノ基、４−メトキシベンゼンス
ルホニルアミノ基、２−フルオロベンゼンスルホニルア
ミノ基、４−フルオロベンゼンスルホニルアミノ基、２
−クロロベンゼンスルホニルアミノ基、４−クロロベン
ゼンスルホニルアミノ基、２−ブロモベンゼンスルホニ
ルアミノ基、４−ブロモベンゼンスルホニルアミノ基、
２，４−ジメトキシベンゼンスルホニルアミノ基、ベン
ジルスルホニルアミノ基、ナフタレン−（１）−スルホ
ニルアミノ基、ナフタレン−（２）−スルホニルアミノ
基、プロパンスルタム−（１）−イル基、ｎ−ブタンス
ルタム−（１）−イル基、ｎ−ペンタンスルタム−
（１）−イル基、アミノ基、メチルアミノ基、エチルア
ミノ基、ｎ−プロピルアミノ基、イソプロピルアミノ
基、ｎ−ブチルアミノ基、イソブチルアミノ基、ｎ−ペ
ンチルアミノ基、ｎ−ヘキシルアミノ基、ジメチルアミ
ノ基、ジエチルアミノ基、ジ−ｎ−プロピルアミノ基、
メチル−エチルアミノ基、メチル−イソプロピルアミノ
基、メチル−ｎ−ブチルアミノ基、エチル−ｎ−プロピ
ルアミノ基、メチル−ｎ−ペンチルアミノ基、エチル−
ｎ−ヘキシルアミノ基、シクロペンチルアミノ基、シク
ロヘキシルアミノ基、シクロヘプチルアミノ基、シクロ
ペンチルメチルアミノ基、シクロヘキシルメチルアミノ
基、シクロヘプチルメチルアミノ基、（２−シクロペン
チルエチル）−アミノ基、（２−シクロヘキシルエチ
ル）−アミノ基、（２−シクロヘプチルエチル）−アミ
ノ基、（３−シクロペンチルプロピル）−アミノ基、
（３−シクロヘキシルプロピル）−アミノ基、（３−シ
クロヘプチルプロピル）−アミノ基、ベンジルアミノ
基、２−フェニルエチルアミノ基、３−フェニルプロピ
ルアミノ基、フェニルアミノ基、ジシクロヘキシルアミ
ノ基、ジシクロヘキシルメチルアミノ基、ジベンジルア
ミノ基、Ｎ−メチル−シクロプロピルアミノ基、Ｎ−メ
チル−シクロペンチルアミノ基、Ｎ−エチル−シクロヘ
キシルアミノ基、Ｎ−（ｎ−プロピル）−シクロヘプチ
ルアミノ基、Ｎ−メチル−シクロペンチルメチルアミノ
基、Ｎ−エチル−シクロヘキシルメチルアミノ基、Ｎ−
（ｎ−プロピル）−シクロヘプチルメチルアミノ基、Ｎ
−メチル−（２−シクロペンチルエチル）−アミノ基、
Ｎ−エチル−（２−シクロヘキシルエチル）−アミノ
基、Ｎ−（ｎ−プロピル）−（２−シクロヘプチルエチ
ル）−アミノ基、Ｎ−メチル−（３−シクロペンチルプ
ロピル）−アミノ基、Ｎ−エチル−（３−シクロヘキシ
ルプロピル）−アミノ基、Ｎ−メチル−ベンジルアミノ
基、
４−メチルベンゼンスルホニルアミノ基、２−メトキシ
ベンゼンスルホニルアミノ基、４−メトキシベンゼンス
ルホニルアミノ基、２−フルオロベンゼンスルホニルア
ミノ基、４−フルオロベンゼンスルホニルアミノ基、２
−クロロベンゼンスルホニルアミノ基、４−クロロベン
ゼンスルホニルアミノ基、２−ブロモベンゼンスルホニ
ルアミノ基、４−ブロモベンゼンスルホニルアミノ基、
２，４−ジメトキシベンゼンスルホニルアミノ基、ベン
ジルスルホニルアミノ基、ナフタレン−（１）−スルホ
ニルアミノ基、ナフタレン−（２）−スルホニルアミノ
基、プロパンスルタム−（１）−イル基、ｎ−ブタンス
ルタム−（１）−イル基、ｎ−ペンタンスルタム−
（１）−イル基、アミノ基、メチルアミノ基、エチルア
ミノ基、ｎ−プロピルアミノ基、イソプロピルアミノ
基、ｎ−ブチルアミノ基、イソブチルアミノ基、ｎ−ペ
ンチルアミノ基、ｎ−ヘキシルアミノ基、ジメチルアミ
ノ基、ジエチルアミノ基、ジ−ｎ−プロピルアミノ基、
メチル−エチルアミノ基、メチル−イソプロピルアミノ
基、メチル−ｎ−ブチルアミノ基、エチル−ｎ−プロピ
ルアミノ基、メチル−ｎ−ペンチルアミノ基、エチル−
ｎ−ヘキシルアミノ基、シクロペンチルアミノ基、シク
ロヘキシルアミノ基、シクロヘプチルアミノ基、シクロ
ペンチルメチルアミノ基、シクロヘキシルメチルアミノ
基、シクロヘプチルメチルアミノ基、（２−シクロペン
チルエチル）−アミノ基、（２−シクロヘキシルエチ
ル）−アミノ基、（２−シクロヘプチルエチル）−アミ
ノ基、（３−シクロペンチルプロピル）−アミノ基、
（３−シクロヘキシルプロピル）−アミノ基、（３−シ
クロヘプチルプロピル）−アミノ基、ベンジルアミノ
基、２−フェニルエチルアミノ基、３−フェニルプロピ
ルアミノ基、フェニルアミノ基、ジシクロヘキシルアミ
ノ基、ジシクロヘキシルメチルアミノ基、ジベンジルア
ミノ基、Ｎ−メチル−シクロプロピルアミノ基、Ｎ−メ
チル−シクロペンチルアミノ基、Ｎ−エチル−シクロヘ
キシルアミノ基、Ｎ−（ｎ−プロピル）−シクロヘプチ
ルアミノ基、Ｎ−メチル−シクロペンチルメチルアミノ
基、Ｎ−エチル−シクロヘキシルメチルアミノ基、Ｎ−
（ｎ−プロピル）−シクロヘプチルメチルアミノ基、Ｎ
−メチル−（２−シクロペンチルエチル）−アミノ基、
Ｎ−エチル−（２−シクロヘキシルエチル）−アミノ
基、Ｎ−（ｎ−プロピル）−（２−シクロヘプチルエチ
ル）−アミノ基、Ｎ−メチル−（３−シクロペンチルプ
ロピル）−アミノ基、Ｎ−エチル−（３−シクロヘキシ
ルプロピル）−アミノ基、Ｎ−メチル−ベンジルアミノ
基、
【００１２】Ｎ−エチル−ベンジルアミノ基、Ｎ−イソ
プロピル−ベンジルアミノ基、Ｎ−メチル−（２−フェ
ニルエチル）−アミノ基、Ｎ−メチル−フェニル−アミ
ノ基、Ｎ−（ｎ−プロピル）−フェニルアミノ基、Ｎ−
アセチル−メチルアミノ基、Ｎ−アセチル−エチルアミ
ノ基、Ｎ−アセチル−イソプロピルアミノ基、Ｎ−アセ
チル−ｎ−ブチルアミノ基、Ｎ−アセチル−ｎ−ヘキシ
ルアミノ基、Ｎ−プロピオニル−メチルアミノ基、Ｎ−
プロピオニル−エチルアミノ基、Ｎ−プロピオニル−ｎ
−ブチルアミノ基、Ｎ−ｎ−ブタノイル−メチルアミノ
基、Ｎ−ｎ−ブタノイル−エチルアミノ基、Ｎ−ｎ−ブ
タノイル−ｎ−ペンチルアミノ基、Ｎ−イソブタノイル
−メチルアミノ基、Ｎ−イソブタノイル−エチルアミノ
基、Ｎ−イソブタノイル−イソプロピルアミノ基、Ｎ−
イソブタノイル−ｎ−ブチルアミノ基、Ｎ−イソブタノ
イル−ｎ−ペンチルアミノ基、Ｎ−ｎ−ペンタノイル−
メチルアミノ基、Ｎ−ｎ−ペンタノイル−エチルアミノ
基、Ｎ−ｎ−ペンタノイル−イソプロピルアミノ基、Ｎ
−ｎ−ペンタノイル−ｎ−ペンチルアミノ基、Ｎ−ｎ−
ヘキサノイル−メチルアミノ基、Ｎ−ｎ−ヘキサノイル
−エチルアミノ基、Ｎ−ｎ−ヘキサノイル−イソプロピ
ルアミノ基、Ｎ−ｎ−ヘキサノイル−ｎ−ペンチルアミ
ノ基、Ｎ−シクロペンチルカルボニル−メチルアミノ
基、Ｎ−シクロヘキシルカルボニル−メチルアミノ基、
Ｎ−シクロヘキシルカルボニル−エチルアミノ基、Ｎ−
シクロヘプチルカルボニル−メチルアミノ基、Ｎ−シク
ロペンチルメチルカルボニル−メチルアミノ基、Ｎ−シ
クロヘキシルメチルカルボニル−メチルアミノ基、Ｎ−
シクロヘプチルメチルカルボニル−メチルアミノ基、Ｎ
−（２−シクロペンチルエチルカルボニル）−メチルア
ミノ基、Ｎ−（２−シクロヘキシルエチルカルボニル）
−メチルアミノ基、Ｎ−（２−シクロヘプチルエチルカ
ルボニル）−メチルアミノ基、Ｎ−ベンゾイル−メチル
アミノ基、Ｎ−ベンゾイル−エチルアミノ基、Ｎ−ベン
ゾイル−イソプロピルアミノ基、Ｎ−ベンゾイル−ｎ−
ブチルアミノ基、Ｎ−ベンゾイル−ｎ−ペンチルアミノ
基、Ｎ−ベンゾイル−ｎ−ヘキシルアミノ基、Ｎ−フェ
ニルアセチル−メチルアミノ基、
プロピル−ベンジルアミノ基、Ｎ−メチル−（２−フェ
ニルエチル）−アミノ基、Ｎ−メチル−フェニル−アミ
ノ基、Ｎ−（ｎ−プロピル）−フェニルアミノ基、Ｎ−
アセチル−メチルアミノ基、Ｎ−アセチル−エチルアミ
ノ基、Ｎ−アセチル−イソプロピルアミノ基、Ｎ−アセ
チル−ｎ−ブチルアミノ基、Ｎ−アセチル−ｎ−ヘキシ
ルアミノ基、Ｎ−プロピオニル−メチルアミノ基、Ｎ−
プロピオニル−エチルアミノ基、Ｎ−プロピオニル−ｎ
−ブチルアミノ基、Ｎ−ｎ−ブタノイル−メチルアミノ
基、Ｎ−ｎ−ブタノイル−エチルアミノ基、Ｎ−ｎ−ブ
タノイル−ｎ−ペンチルアミノ基、Ｎ−イソブタノイル
−メチルアミノ基、Ｎ−イソブタノイル−エチルアミノ
基、Ｎ−イソブタノイル−イソプロピルアミノ基、Ｎ−
イソブタノイル−ｎ−ブチルアミノ基、Ｎ−イソブタノ
イル−ｎ−ペンチルアミノ基、Ｎ−ｎ−ペンタノイル−
メチルアミノ基、Ｎ−ｎ−ペンタノイル−エチルアミノ
基、Ｎ−ｎ−ペンタノイル−イソプロピルアミノ基、Ｎ
−ｎ−ペンタノイル−ｎ−ペンチルアミノ基、Ｎ−ｎ−
ヘキサノイル−メチルアミノ基、Ｎ−ｎ−ヘキサノイル
−エチルアミノ基、Ｎ−ｎ−ヘキサノイル−イソプロピ
ルアミノ基、Ｎ−ｎ−ヘキサノイル−ｎ−ペンチルアミ
ノ基、Ｎ−シクロペンチルカルボニル−メチルアミノ
基、Ｎ−シクロヘキシルカルボニル−メチルアミノ基、
Ｎ−シクロヘキシルカルボニル−エチルアミノ基、Ｎ−
シクロヘプチルカルボニル−メチルアミノ基、Ｎ−シク
ロペンチルメチルカルボニル−メチルアミノ基、Ｎ−シ
クロヘキシルメチルカルボニル−メチルアミノ基、Ｎ−
シクロヘプチルメチルカルボニル−メチルアミノ基、Ｎ
−（２−シクロペンチルエチルカルボニル）−メチルア
ミノ基、Ｎ−（２−シクロヘキシルエチルカルボニル）
−メチルアミノ基、Ｎ−（２−シクロヘプチルエチルカ
ルボニル）−メチルアミノ基、Ｎ−ベンゾイル−メチル
アミノ基、Ｎ−ベンゾイル−エチルアミノ基、Ｎ−ベン
ゾイル−イソプロピルアミノ基、Ｎ−ベンゾイル−ｎ−
ブチルアミノ基、Ｎ−ベンゾイル−ｎ−ペンチルアミノ
基、Ｎ−ベンゾイル−ｎ−ヘキシルアミノ基、Ｎ−フェ
ニルアセチル−メチルアミノ基、
【００１３】Ｎ−ナフチル−（１）−カルボニル−メチ
ルアミノ基、Ｎ−ナフチル−（２）−カルボニル−メチ
ルアミノ基、Ｎ−メトキシカルボニル−メチルアミノ
基、Ｎ−メトキシカルボニル−エチルアミノ基、Ｎ−メ
トキシカルボニル−ｎ−ブチルアミノ基、Ｎ−メトキシ
カルボニル−イソブチルアミノ基、Ｎ−エトキシカルボ
ニル−メチルアミノ基、Ｎ−エトキシカルボニル−エチ
ルアミノ基、Ｎ−エトキシカルボニル−イソプロピルア
ミノ基、Ｎ−エトキシカルボニル−ｎ−ブチルアミノ
基、Ｎ−ｎ−プロポキシカルボニル−メチルアミノ基、
Ｎ−メタンスルホニル−メチルアミノ基、Ｎ−エタンス
ルホニル−イソプロピルアミノ基、Ｎ−（ｎ−プロパン
スルホニル）−メチルアミノ基、イソプロパンスルホニ
ルアミノ基、Ｎ−（ｎ−ブタンスルホニル）−メチルア
ミノ基、Ｎ−（ｎ−ペンタンスルホニル）−メチルアミ
ノ基、Ｎ−（ｎ−ヘキサンスルホニル）−メチルアミノ
基、ベンゼンスルホニルアミノ基、Ｎ−（２−メチルベ
ンゼンスルホニル）−メチルアミノ基、Ｎ−（４−メチ
ルベンゼンスルホニル）−メチルアミノ基、Ｎ−（２−
メトキシベンゼンスルホニル）−メチルアミノ基、Ｎ−
（４−メトキシベンゼンスルホニル）−メチルアミノ
基、Ｎ−（２−フルオロベンゼンスルホニル）−メチル
アミノ基、Ｎ−（４−フルオロベンゼンスルホニル）−
メチルアミノ基、Ｎ−（２−クロロベンゼンスルホニ
ル）−アミノ基、Ｎ−（４−クロロベンゼンスルホニ
ル）−メチルアミノ基、Ｎ−（２−ブロモベンゼンスル
ホニル）−メチルアミノ基、Ｎ−（４−ブロモベンゼン
スルホニル）−メチルアミノ基、Ｎ−（２，４−ジメト
キシベンゼンスルホニル）−メチルアミノ基、Ｎ−ベン
ジル−スルホニル−メチルアミノ基、Ｎ−（ナフタレン
−（１）−スルホニル）−メチルアミノ基、Ｎ−（ナフ
タレン−（２）−スルホニル）−メチルアミノ基、Ｎ−
ベンゾイル−シクロペンチルアミノ基、Ｎ−ベンゾイル
−シクロヘキシルアミノ基、
ルアミノ基、Ｎ−ナフチル−（２）−カルボニル−メチ
ルアミノ基、Ｎ−メトキシカルボニル−メチルアミノ
基、Ｎ−メトキシカルボニル−エチルアミノ基、Ｎ−メ
トキシカルボニル−ｎ−ブチルアミノ基、Ｎ−メトキシ
カルボニル−イソブチルアミノ基、Ｎ−エトキシカルボ
ニル−メチルアミノ基、Ｎ−エトキシカルボニル−エチ
ルアミノ基、Ｎ−エトキシカルボニル−イソプロピルア
ミノ基、Ｎ−エトキシカルボニル−ｎ−ブチルアミノ
基、Ｎ−ｎ−プロポキシカルボニル−メチルアミノ基、
Ｎ−メタンスルホニル−メチルアミノ基、Ｎ−エタンス
ルホニル−イソプロピルアミノ基、Ｎ−（ｎ−プロパン
スルホニル）−メチルアミノ基、イソプロパンスルホニ
ルアミノ基、Ｎ−（ｎ−ブタンスルホニル）−メチルア
ミノ基、Ｎ−（ｎ−ペンタンスルホニル）−メチルアミ
ノ基、Ｎ−（ｎ−ヘキサンスルホニル）−メチルアミノ
基、ベンゼンスルホニルアミノ基、Ｎ−（２−メチルベ
ンゼンスルホニル）−メチルアミノ基、Ｎ−（４−メチ
ルベンゼンスルホニル）−メチルアミノ基、Ｎ−（２−
メトキシベンゼンスルホニル）−メチルアミノ基、Ｎ−
（４−メトキシベンゼンスルホニル）−メチルアミノ
基、Ｎ−（２−フルオロベンゼンスルホニル）−メチル
アミノ基、Ｎ−（４−フルオロベンゼンスルホニル）−
メチルアミノ基、Ｎ−（２−クロロベンゼンスルホニ
ル）−アミノ基、Ｎ−（４−クロロベンゼンスルホニ
ル）−メチルアミノ基、Ｎ−（２−ブロモベンゼンスル
ホニル）−メチルアミノ基、Ｎ−（４−ブロモベンゼン
スルホニル）−メチルアミノ基、Ｎ−（２，４−ジメト
キシベンゼンスルホニル）−メチルアミノ基、Ｎ−ベン
ジル−スルホニル−メチルアミノ基、Ｎ−（ナフタレン
−（１）−スルホニル）−メチルアミノ基、Ｎ−（ナフ
タレン−（２）−スルホニル）−メチルアミノ基、Ｎ−
ベンゾイル−シクロペンチルアミノ基、Ｎ−ベンゾイル
−シクロヘキシルアミノ基、
【００１４】Ｎ−ベンゾイル−シクロヘプチルアミノ
基、Ｎ−フェニルアセチル−シクロペンチルアミノ基、
Ｎ−フェニルアセチル−シクロヘキシルアミノ基、Ｎ−
フェニルアセチル−シクロヘプチルアミノ基、Ｎ−ベン
ゾイル−シクロペンチルメチルアミノ基、Ｎ−ベンゾイ
ル−シクロヘキシルメチルアミノ基、Ｎ−ベンゾイル−
シクロヘプチルメチルアミノ基、Ｎ−フェニルアセチル
−シクロペンチルメチルアミノ基、Ｎ−フェニルアセチ
ル−シクロヘキシルメチルアミノ基、Ｎ−フェニルアセ
チル−シクロヘプチルメチルアミノ基、Ｎ−（３−フェ
ニルプロピオニル）−メチルアミノ基、Ｎ−（３−フェ
ニルプロピオニル）−エチルアミノ基、Ｎ−（３−フェ
ニルプロピオニル）−イソプロピルアミノ基、Ｎ−（３
−フェニルプロピオニル）−イソブチルアミノ基、Ｎ−
ベンゾイル−（２−シクロペンチルエチル）−アミノ
基、Ｎ−ベンゾイル−（２−シクロヘキシルエチル）−
アミノ基、Ｎ−ベンゾイル−（２−シクロヘプチルエチ
ル）−アミノ基、Ｎ−フェニルアセチル−（２−シクロ
ペンチルエチル）−アミノ基、Ｎ−フェニルアセチル−
（２−シクロヘキシルエチル）−アミノ基、Ｎ−フェニ
ルアセチル−（２−シクロヘプチルエチル）−アミノ
基、Ｎ−ベンゾイル−（３−シクロペンチルプロピル）
−アミノ基、Ｎ−ベンゾイル−（３−シクロヘキシルプ
ロピル）−アミノ基、Ｎ−ベンゾイル−（３−シクロヘ
プチルプロピル）−アミノ基、Ｎ−フェニルアセチル−
（３−シクロペンチルプロピル）−アミノ基、Ｎ−フェ
ニルアセチル−（３−シクロヘキシルプロピル）−アミ
ノ基、Ｎ−フェニルアセチル−（３−シクロヘプチルプ
ロピル）−アミノ基、Ｎ−アセチル−シクロペンチルア
ミノ基、Ｎ−アセチル−シクロヘキシルアミノ基、Ｎ−
アセチル−シクロヘプチルアミノ基、Ｎ−アセチル−シ
クロペンチルメチルアミノ基、Ｎ−アセチル−シクロヘ
キシルメチルアミノ基、Ｎ−アセチル−シクロヘプチル
メチルアミノ基、Ｎ−アセチル−（２−シクロペンチル
エチル）−アミノ基、Ｎ−アセチル−（２−シクロヘキ
シルエチル）−アミノ基、Ｎ−アセチル−（２−シクロ
ヘプチルエチル）−アミノ基、Ｎ−アセチル−（３−シ
クロペンチルプロピル）−アミノ基、Ｎ−アセチル−
（３−シクロヘキシルプロピル）−アミノ基、Ｎ−アセ
チル−（３−シクロヘプチルプロピル）−アミノ基、Ｎ
−アセチル−ベンジルアミノ基、
基、Ｎ−フェニルアセチル−シクロペンチルアミノ基、
Ｎ−フェニルアセチル−シクロヘキシルアミノ基、Ｎ−
フェニルアセチル−シクロヘプチルアミノ基、Ｎ−ベン
ゾイル−シクロペンチルメチルアミノ基、Ｎ−ベンゾイ
ル−シクロヘキシルメチルアミノ基、Ｎ−ベンゾイル−
シクロヘプチルメチルアミノ基、Ｎ−フェニルアセチル
−シクロペンチルメチルアミノ基、Ｎ−フェニルアセチ
ル−シクロヘキシルメチルアミノ基、Ｎ−フェニルアセ
チル−シクロヘプチルメチルアミノ基、Ｎ−（３−フェ
ニルプロピオニル）−メチルアミノ基、Ｎ−（３−フェ
ニルプロピオニル）−エチルアミノ基、Ｎ−（３−フェ
ニルプロピオニル）−イソプロピルアミノ基、Ｎ−（３
−フェニルプロピオニル）−イソブチルアミノ基、Ｎ−
ベンゾイル−（２−シクロペンチルエチル）−アミノ
基、Ｎ−ベンゾイル−（２−シクロヘキシルエチル）−
アミノ基、Ｎ−ベンゾイル−（２−シクロヘプチルエチ
ル）−アミノ基、Ｎ−フェニルアセチル−（２−シクロ
ペンチルエチル）−アミノ基、Ｎ−フェニルアセチル−
（２−シクロヘキシルエチル）−アミノ基、Ｎ−フェニ
ルアセチル−（２−シクロヘプチルエチル）−アミノ
基、Ｎ−ベンゾイル−（３−シクロペンチルプロピル）
−アミノ基、Ｎ−ベンゾイル−（３−シクロヘキシルプ
ロピル）−アミノ基、Ｎ−ベンゾイル−（３−シクロヘ
プチルプロピル）−アミノ基、Ｎ−フェニルアセチル−
（３−シクロペンチルプロピル）−アミノ基、Ｎ−フェ
ニルアセチル−（３−シクロヘキシルプロピル）−アミ
ノ基、Ｎ−フェニルアセチル−（３−シクロヘプチルプ
ロピル）−アミノ基、Ｎ−アセチル−シクロペンチルア
ミノ基、Ｎ−アセチル−シクロヘキシルアミノ基、Ｎ−
アセチル−シクロヘプチルアミノ基、Ｎ−アセチル−シ
クロペンチルメチルアミノ基、Ｎ−アセチル−シクロヘ
キシルメチルアミノ基、Ｎ−アセチル−シクロヘプチル
メチルアミノ基、Ｎ−アセチル−（２−シクロペンチル
エチル）−アミノ基、Ｎ−アセチル−（２−シクロヘキ
シルエチル）−アミノ基、Ｎ−アセチル−（２−シクロ
ヘプチルエチル）−アミノ基、Ｎ−アセチル−（３−シ
クロペンチルプロピル）−アミノ基、Ｎ−アセチル−
（３−シクロヘキシルプロピル）−アミノ基、Ｎ−アセ
チル−（３−シクロヘプチルプロピル）−アミノ基、Ｎ
−アセチル−ベンジルアミノ基、
【００１５】Ｎ−アセチル−（２−フェニルエチル）−
アミノ基、Ｎ−アセチル−（３−フェニルプロピル）−
アミノ基、Ｎ−ベンゾイル−ベンジルアミノ基、Ｎ−ベ
ンゾイル−（２−フェニルエチル）−アミノ基、Ｎ−ベ
ンゾイル−（３−フェニルプロピル）−アミノ基、２−
カルボキシ−シクロヘキシルカルボニルアミノ基、２−
アミノカルボニル−シクロヘキシルカルボニルアミノ
基、フタルイミド基、テトラヒドロフタルイミド基、ヘ
キサヒドロフタルイミド基、シス−ヘキサヒドロフタル
イミド基、トランス−ヘキサヒドロフタルイミド基、ピ
ロリジノ基、メチルピロリジノ基、エチルピロリジノ
基、イソプロピルピロリジノ基、ピペリジノ基、メチル
ピペリジノ基、エチルピペリジノ基、イソプロピルピペ
リジノ基、
アミノ基、Ｎ−アセチル−（３−フェニルプロピル）−
アミノ基、Ｎ−ベンゾイル−ベンジルアミノ基、Ｎ−ベ
ンゾイル−（２−フェニルエチル）−アミノ基、Ｎ−ベ
ンゾイル−（３−フェニルプロピル）−アミノ基、２−
カルボキシ−シクロヘキシルカルボニルアミノ基、２−
アミノカルボニル−シクロヘキシルカルボニルアミノ
基、フタルイミド基、テトラヒドロフタルイミド基、ヘ
キサヒドロフタルイミド基、シス−ヘキサヒドロフタル
イミド基、トランス−ヘキサヒドロフタルイミド基、ピ
ロリジノ基、メチルピロリジノ基、エチルピロリジノ
基、イソプロピルピロリジノ基、ピペリジノ基、メチル
ピペリジノ基、エチルピペリジノ基、イソプロピルピペ
リジノ基、
【００１６】ヘキサメチレンイミノ基、メチルヘキサメ
チレンイミノ基、メチルヘキサメチレンイミノ基、イソ
プロピルヘキサメチレンイミノ基、２−カルボキシメチ
ル−ピロリジノ基、２−オキソ−ピロリジノ基、２−オ
キソ−ピペリジノ基、２−オキソ−ヘキサメチレンイミ
ノ基、アミノカルボニルアミノ基、メチルアミノカルボ
ニルアミノ基、ジメチルアミノカルボニルアミノ基、Ｎ
−メチルアミノカルボニル−メチルアミノ基、Ｎ−（ジ
メチルアミノカルボニル）−メチルアミノ基、Ｎ−ジメ
チルアミノカルボニル−エチルアミノ基、Ｎ−ジメチル
アミノカルボニル−イソプロピルアミノ基、Ｎ−（ジメ
チルアミノカルボニル）−ｎ−ペンチルアミノ基、Ｎ−
メチルアミノカルボニル−エチルアミノ基、Ｎ−メチル
アミノカルボニル−ｎ−ペンチルアミノ基、Ｎ−メチル
アミノカルボニル−ｎ−ヘキシルアミノ基、Ｎ−メチル
アミノカルボニル−ｎ−オクチルアミノ基、Ｎ−メチル
アミノカルボニル−シクロヘキシルアミノ基、エチルア
ミノカルボニルアミノ基、Ｎ−エチルアミノカルボニル
−メチルアミノ基、Ｎ−エチルアミノカルボニル−エチ
ルアミノ基、Ｎ−エチルアミノカルボニル−ｎ−ヘキシ
ルアミノ基、Ｎ−エチルアミノカルボニル−ｎ−ヘプチ
ルアミノ基、Ｎ−エチルアミノカルボニル−シクロヘキ
シルアミノ基、ジエチルアミノカルボニルアミノ基、Ｎ
−（ジエチルアミノカルボニル）−メチルアミノ基、Ｎ
−（ジエチルアミノカルボニル）−エチルアミノ基、Ｎ
−（ジエチルアミノカルボニル）−ｎ−ブチルアミノ
基、Ｎ−（ジエチルアミノカルボニル）−ｎ−ヘキシル
アミノ基、Ｎ−（ジエチルアミノカルボニル）−ｎ−オ
クチルアミノ基、イソプロピルアミノ−カルボニルアミ
ノ基、Ｎ−イソプロピルアミノカルボニル−メチルアミ
ノ基、ｎ−ブチルアミノカルボニルアミノ基、Ｎ−（ｎ
−ブチルアミノカルボニル）−メチルアミノ基、
チレンイミノ基、メチルヘキサメチレンイミノ基、イソ
プロピルヘキサメチレンイミノ基、２−カルボキシメチ
ル−ピロリジノ基、２−オキソ−ピロリジノ基、２−オ
キソ−ピペリジノ基、２−オキソ−ヘキサメチレンイミ
ノ基、アミノカルボニルアミノ基、メチルアミノカルボ
ニルアミノ基、ジメチルアミノカルボニルアミノ基、Ｎ
−メチルアミノカルボニル−メチルアミノ基、Ｎ−（ジ
メチルアミノカルボニル）−メチルアミノ基、Ｎ−ジメ
チルアミノカルボニル−エチルアミノ基、Ｎ−ジメチル
アミノカルボニル−イソプロピルアミノ基、Ｎ−（ジメ
チルアミノカルボニル）−ｎ−ペンチルアミノ基、Ｎ−
メチルアミノカルボニル−エチルアミノ基、Ｎ−メチル
アミノカルボニル−ｎ−ペンチルアミノ基、Ｎ−メチル
アミノカルボニル−ｎ−ヘキシルアミノ基、Ｎ−メチル
アミノカルボニル−ｎ−オクチルアミノ基、Ｎ−メチル
アミノカルボニル−シクロヘキシルアミノ基、エチルア
ミノカルボニルアミノ基、Ｎ−エチルアミノカルボニル
−メチルアミノ基、Ｎ−エチルアミノカルボニル−エチ
ルアミノ基、Ｎ−エチルアミノカルボニル−ｎ−ヘキシ
ルアミノ基、Ｎ−エチルアミノカルボニル−ｎ−ヘプチ
ルアミノ基、Ｎ−エチルアミノカルボニル−シクロヘキ
シルアミノ基、ジエチルアミノカルボニルアミノ基、Ｎ
−（ジエチルアミノカルボニル）−メチルアミノ基、Ｎ
−（ジエチルアミノカルボニル）−エチルアミノ基、Ｎ
−（ジエチルアミノカルボニル）−ｎ−ブチルアミノ
基、Ｎ−（ジエチルアミノカルボニル）−ｎ−ヘキシル
アミノ基、Ｎ−（ジエチルアミノカルボニル）−ｎ−オ
クチルアミノ基、イソプロピルアミノ−カルボニルアミ
ノ基、Ｎ−イソプロピルアミノカルボニル−メチルアミ
ノ基、ｎ−ブチルアミノカルボニルアミノ基、Ｎ−（ｎ
−ブチルアミノカルボニル）−メチルアミノ基、
【００１７】Ｎ−（ｎ−ブチルアミノカルボニル）−エ
チルアミノ基、Ｎ−（ｎ−ブチルアミノカルボニル）−
イソプロピルアミノ基、Ｎ−（ｎ−ブチルアミノカルボ
ニル）−ｎ−ブチルアミノ基、Ｎ−（ｎ−ブチルアミノ
カルボニル）−ｎ−ヘキシルアミノ基、Ｎ−（ｎ−ブチ
ルアミノカルボニル）−シクロヘキシルアミノ基、Ｎ−
（ジ−（ｎ−ブチル）−アミノカルボニル）−アミノ
基、Ｎ−（ジ−（ｎ−ブチル）−アミノカルボニル）−
メチルアミノ基、Ｎ−（ジ−（ｎ−ブチル）−アミノカ
ルボニル）−エチルアミノ基、Ｎ−（ジ−（ｎ−ブチ
ル）−アミノカルボニル）−ｎ−ブチルアミノ基、Ｎ−
（ジ−（ｎ−ブチル）−アミノカルボニル）−ｎ−ヘキ
シルアミノ基、Ｎ−（ｎ−ペンチルアミノカルボニル）
−エチルアミノ基、Ｎ−（ｎ−ヘキシルアミノカルボニ
ル）−エチルアミノ基、ｎ−ヘキシルアミノカルボニル
アミノ基、ｎ−ヘプチルアミノカルボニルアミノ基、ｎ
−オクチルアミノカルボニルアミノ基、Ｎ−（ｎ−ヘキ
シルアミノカルボニル）−ｎ−ブチルアミノ基、Ｎ−
（ｎ−ヘキシルアミノカルボニル）−ｎ−ペンチルアミ
ノ基、Ｎ−（ｎ−ヘキシルアミノカルボニル）−ｎ−ヘ
キシルアミノ基、Ｎ−（ｎ−ヘキシルアミノカルボニ
ル）−シクロヘキシルアミノ基、ジ−（ｎ−ヘキシル）
−アミノカルボニル−アミノ基、Ｎ−（ジ−（ｎ−ヘキ
シル）−アミノカルボニル）−メチルアミノ基、Ｎ−
（（ｎ−ヘキシル）−メチルアミノカルボニル）−アミ
ノ基、シクロヘキシルアミノカルボニルアミノ基、Ｎ−
シクロヘキシルアミノカルボニル−メチルアミノ基、Ｎ
−シクロヘキシルアミノカルボニル−エチルアミノ基、
Ｎ−シクロヘキシルアミノカルボニル−ｎ−ブチルアミ
ノ基、Ｎ−シクロヘキシルアミノカルボニル−イソブチ
ルアミノ基、Ｎ−シクロヘキシルアミノカルボニル−ｎ
−ペンチルアミノ基、Ｎ−シクロヘキシルアミノカルボ
ニル−ｎ−ヘキシルアミノ基、Ｎ−シクロヘキシルアミ
ノカルボニル−シクロヘキシルアミノ基、Ｎ−（エチル
−シクロヘキシルアミノカルボニル）−メチルアミノ
基、Ｎ−（プロピル−シクロヘキシルアミノカルボニ
ル）−メチルアミノ基、Ｎ−（ｎ−ブチル−シクロヘキ
シルアミノカルボニル）−メチルアミノ基、
チルアミノ基、Ｎ−（ｎ−ブチルアミノカルボニル）−
イソプロピルアミノ基、Ｎ−（ｎ−ブチルアミノカルボ
ニル）−ｎ−ブチルアミノ基、Ｎ−（ｎ−ブチルアミノ
カルボニル）−ｎ−ヘキシルアミノ基、Ｎ−（ｎ−ブチ
ルアミノカルボニル）−シクロヘキシルアミノ基、Ｎ−
（ジ−（ｎ−ブチル）−アミノカルボニル）−アミノ
基、Ｎ−（ジ−（ｎ−ブチル）−アミノカルボニル）−
メチルアミノ基、Ｎ−（ジ−（ｎ−ブチル）−アミノカ
ルボニル）−エチルアミノ基、Ｎ−（ジ−（ｎ−ブチ
ル）−アミノカルボニル）−ｎ−ブチルアミノ基、Ｎ−
（ジ−（ｎ−ブチル）−アミノカルボニル）−ｎ−ヘキ
シルアミノ基、Ｎ−（ｎ−ペンチルアミノカルボニル）
−エチルアミノ基、Ｎ−（ｎ−ヘキシルアミノカルボニ
ル）−エチルアミノ基、ｎ−ヘキシルアミノカルボニル
アミノ基、ｎ−ヘプチルアミノカルボニルアミノ基、ｎ
−オクチルアミノカルボニルアミノ基、Ｎ−（ｎ−ヘキ
シルアミノカルボニル）−ｎ−ブチルアミノ基、Ｎ−
（ｎ−ヘキシルアミノカルボニル）−ｎ−ペンチルアミ
ノ基、Ｎ−（ｎ−ヘキシルアミノカルボニル）−ｎ−ヘ
キシルアミノ基、Ｎ−（ｎ−ヘキシルアミノカルボニ
ル）−シクロヘキシルアミノ基、ジ−（ｎ−ヘキシル）
−アミノカルボニル−アミノ基、Ｎ−（ジ−（ｎ−ヘキ
シル）−アミノカルボニル）−メチルアミノ基、Ｎ−
（（ｎ−ヘキシル）−メチルアミノカルボニル）−アミ
ノ基、シクロヘキシルアミノカルボニルアミノ基、Ｎ−
シクロヘキシルアミノカルボニル−メチルアミノ基、Ｎ
−シクロヘキシルアミノカルボニル−エチルアミノ基、
Ｎ−シクロヘキシルアミノカルボニル−ｎ−ブチルアミ
ノ基、Ｎ−シクロヘキシルアミノカルボニル−イソブチ
ルアミノ基、Ｎ−シクロヘキシルアミノカルボニル−ｎ
−ペンチルアミノ基、Ｎ−シクロヘキシルアミノカルボ
ニル−ｎ−ヘキシルアミノ基、Ｎ−シクロヘキシルアミ
ノカルボニル−シクロヘキシルアミノ基、Ｎ−（エチル
−シクロヘキシルアミノカルボニル）−メチルアミノ
基、Ｎ−（プロピル−シクロヘキシルアミノカルボニ
ル）−メチルアミノ基、Ｎ−（ｎ−ブチル−シクロヘキ
シルアミノカルボニル）−メチルアミノ基、
【００１８】Ｎ−ベンジルアミノカルボニル−イソブチ
ルアミノ基、２（１Ｈ）−イミダゾリジノン−１−イル
基、３−メチル−２（１Ｈ）−イミダゾリジノン−１−
イル基、３−エチル−２（１Ｈ）−イミダゾリジノン−
１−イル基、３−ｎ−プロピル−２（１Ｈ）−イミダゾ
リジノン−１−イル基、３−イソプロピル−２（１Ｈ）
−イミダゾリジノン−１−イル基、３−ｎ−ブチル−２
（１Ｈ）−イミダゾリジノン−１−イル基、３−イソブ
チル−２（１Ｈ）−イミダゾリジノン−１−イル基、３
−ｎ−ペンチル−２（１Ｈ）−イミダゾリジノン−１−
イル基、３−ｎ−ヘキシル−２（１Ｈ）−イミダゾリジ
ノン−１−イル基、３−シクロペンチル−２（１Ｈ）−
イミダゾリジノン−１−イル基、３−シクロヘキシル−
２（１Ｈ）−イミダゾリジノン−１−イル基、３−シク
ロヘプチル−２（１Ｈ）−イミダゾリジノン−１−イル
基、３−ベンジル−２（１Ｈ）−イミダゾリジノン−１
−イル基、３−（３−ヒドロキシベンジル）−２（１
Ｈ）−イミダゾリジノン−１−イル基、３−（４−ヒド
ロキシベンジル）−２（１Ｈ）−イミダゾリジノン−１
−イル基、３−（３−メトキシベンジル）−２（１Ｈ）
−イミダゾリジノン−１−イル基、３−（４−メトキシ
ベンジル）−２（１Ｈ）−イミダゾリジノン−１−イル
基、３−（３，４−ジヒドロキシベンジル）−２（１
Ｈ）−イミダゾリジノン−１−イル基、３−（３，４−
ジメトキシベンジル）−２（１Ｈ）−イミダゾリジノン
−１−イル基、３−シクロペンチルメチル−２（１Ｈ）
−イミダゾリジノン−１−イル基、３−シクロヘキシル
メチル−２（１Ｈ）−イミダゾリジノン−１−イル基、
３−シクロヘプチルメチル−２（１Ｈ）−イミダゾリジ
ノン−１−イル基、３−（２−フェニルエチル）−２
（１Ｈ）−イミダゾリジノン−１−イル基、３−（２−
シクロペンチルエチル）−２（１Ｈ）−イミダゾリジノ
ン−１−イル基、３−（２−シクロヘキシルエチル）−
２（１Ｈ）−イミダゾリジノン−１−イル基、３−（２
−シクロヘプチルエチル）−２（１Ｈ）−イミダゾリジ
ノン−１−イル基、
ルアミノ基、２（１Ｈ）−イミダゾリジノン−１−イル
基、３−メチル−２（１Ｈ）−イミダゾリジノン−１−
イル基、３−エチル−２（１Ｈ）−イミダゾリジノン−
１−イル基、３−ｎ−プロピル−２（１Ｈ）−イミダゾ
リジノン−１−イル基、３−イソプロピル−２（１Ｈ）
−イミダゾリジノン−１−イル基、３−ｎ−ブチル−２
（１Ｈ）−イミダゾリジノン−１−イル基、３−イソブ
チル−２（１Ｈ）−イミダゾリジノン−１−イル基、３
−ｎ−ペンチル−２（１Ｈ）−イミダゾリジノン−１−
イル基、３−ｎ−ヘキシル−２（１Ｈ）−イミダゾリジ
ノン−１−イル基、３−シクロペンチル−２（１Ｈ）−
イミダゾリジノン−１−イル基、３−シクロヘキシル−
２（１Ｈ）−イミダゾリジノン−１−イル基、３−シク
ロヘプチル−２（１Ｈ）−イミダゾリジノン−１−イル
基、３−ベンジル−２（１Ｈ）−イミダゾリジノン−１
−イル基、３−（３−ヒドロキシベンジル）−２（１
Ｈ）−イミダゾリジノン−１−イル基、３−（４−ヒド
ロキシベンジル）−２（１Ｈ）−イミダゾリジノン−１
−イル基、３−（３−メトキシベンジル）−２（１Ｈ）
−イミダゾリジノン−１−イル基、３−（４−メトキシ
ベンジル）−２（１Ｈ）−イミダゾリジノン−１−イル
基、３−（３，４−ジヒドロキシベンジル）−２（１
Ｈ）−イミダゾリジノン−１−イル基、３−（３，４−
ジメトキシベンジル）−２（１Ｈ）−イミダゾリジノン
−１−イル基、３−シクロペンチルメチル−２（１Ｈ）
−イミダゾリジノン−１−イル基、３−シクロヘキシル
メチル−２（１Ｈ）−イミダゾリジノン−１−イル基、
３−シクロヘプチルメチル−２（１Ｈ）−イミダゾリジ
ノン−１−イル基、３−（２−フェニルエチル）−２
（１Ｈ）−イミダゾリジノン−１−イル基、３−（２−
シクロペンチルエチル）−２（１Ｈ）−イミダゾリジノ
ン−１−イル基、３−（２−シクロヘキシルエチル）−
２（１Ｈ）−イミダゾリジノン−１−イル基、３−（２
−シクロヘプチルエチル）−２（１Ｈ）−イミダゾリジ
ノン−１−イル基、
【００１９】３−（３−フェニルプロピル）−２（１
Ｈ）−イミダゾリジノン−１−イル基、３−（３−シク
ロペンチルプロピル）−２（１Ｈ）−イミダゾリジノン
−１−イル基、３−（３−シクロヘキシルプロピル）−
２（１Ｈ）−イミダゾリジノン−１−イル基、３−（３
−シクロヘプチルプロピル）−２（１Ｈ）−イミダゾリ
ジノン−１−イル基、３，４，５，６−テトラヒドロ−
２（１Ｈ）−ピリミドン−１−イル基、３−メチル−
３，４，５，６−テトラヒドロ−２（１Ｈ）−ピリミド
ン−１−イル基、３−エチル−３，４，５，６−テトラ
ヒドロ−２（１Ｈ）−ピリミドン−１−イル基、３−ｎ
−プロピル−３，４，５，６−テトラヒドロ−２（１
Ｈ）−ピリミドン−１−イル基、３−イソプロピル−
３，４，５，６−テトラヒドロ−２（１Ｈ）−ピリミド
ン−１−イル基、３−ｎ−ブチル−３，４，５，６−テ
トラヒドロ−２（１Ｈ）−ピリミドン−１−イル基、３
−イソブチル−３，４，５，６−テトラヒドロ−２（１
Ｈ）−ピリミドン−１−イル基、３−ｎ−ペンチル−
３，４，５，６−テトラヒドロ−２（１Ｈ）−ピリミド
ン−１−イル基、３−ｎ−ヘキシル−３，４，５，６−
テトラヒドロ−２（１Ｈ）−ピリミドン−１−イル基、
３−シクロペンチル−３，４，５，６−テトラヒドロ−
２（１Ｈ）−ピリミドン−１−イル基、３−シクロヘキ
シル−３，４，５，６−テトラヒドロ−２（１Ｈ）−ピ
リミドン−１−イル基、３−シクロヘプチル−３，４，
５，６−テトラヒドロ−２（１Ｈ）−ピリミドン−１−
イル基、３−ベンジル−３，４，５，６−テトラヒドロ
−２（１Ｈ）−ピリミドン−１−イル基、３−（３−ヒ
ドロキシベンジル）−３，４，５，６−テトラヒドロ−
２（１Ｈ）−ピリミドン−１−イル基、３−（４−ヒド
ロキシベンジル）−３，４，５，６−テトラヒドロ−２
（１Ｈ）−ピリミドン−１−イル基、３−（３−メトキ
シベンジル）−３，４，５，６−テトラヒドロ−２（１
Ｈ）−ピリミドン−１−イル基、３−（４−メトキシベ
ンジル）−３，４，５，６−テトラヒドロ−２（１Ｈ）
−ピリミドン−１−イル基、３−（３，４−ジヒドロキ
シベンジル）−３，４，５，６−テトラヒドロ−２（１
Ｈ）−ピリミドン−１−イル基、３−（３，４−ジメト
キシベンジル）−３，４，５，６−テトラヒドロ−２
（１Ｈ）−ピリミドン−１−イル基、
Ｈ）−イミダゾリジノン−１−イル基、３−（３−シク
ロペンチルプロピル）−２（１Ｈ）−イミダゾリジノン
−１−イル基、３−（３−シクロヘキシルプロピル）−
２（１Ｈ）−イミダゾリジノン−１−イル基、３−（３
−シクロヘプチルプロピル）−２（１Ｈ）−イミダゾリ
ジノン−１−イル基、３，４，５，６−テトラヒドロ−
２（１Ｈ）−ピリミドン−１−イル基、３−メチル−
３，４，５，６−テトラヒドロ−２（１Ｈ）−ピリミド
ン−１−イル基、３−エチル−３，４，５，６−テトラ
ヒドロ−２（１Ｈ）−ピリミドン−１−イル基、３−ｎ
−プロピル−３，４，５，６−テトラヒドロ−２（１
Ｈ）−ピリミドン−１−イル基、３−イソプロピル−
３，４，５，６−テトラヒドロ−２（１Ｈ）−ピリミド
ン−１−イル基、３−ｎ−ブチル−３，４，５，６−テ
トラヒドロ−２（１Ｈ）−ピリミドン−１−イル基、３
−イソブチル−３，４，５，６−テトラヒドロ−２（１
Ｈ）−ピリミドン−１−イル基、３−ｎ−ペンチル−
３，４，５，６−テトラヒドロ−２（１Ｈ）−ピリミド
ン−１−イル基、３−ｎ−ヘキシル−３，４，５，６−
テトラヒドロ−２（１Ｈ）−ピリミドン−１−イル基、
３−シクロペンチル−３，４，５，６−テトラヒドロ−
２（１Ｈ）−ピリミドン−１−イル基、３−シクロヘキ
シル−３，４，５，６−テトラヒドロ−２（１Ｈ）−ピ
リミドン−１−イル基、３−シクロヘプチル−３，４，
５，６−テトラヒドロ−２（１Ｈ）−ピリミドン−１−
イル基、３−ベンジル−３，４，５，６−テトラヒドロ
−２（１Ｈ）−ピリミドン−１−イル基、３−（３−ヒ
ドロキシベンジル）−３，４，５，６−テトラヒドロ−
２（１Ｈ）−ピリミドン−１−イル基、３−（４−ヒド
ロキシベンジル）−３，４，５，６−テトラヒドロ−２
（１Ｈ）−ピリミドン−１−イル基、３−（３−メトキ
シベンジル）−３，４，５，６−テトラヒドロ−２（１
Ｈ）−ピリミドン−１−イル基、３−（４−メトキシベ
ンジル）−３，４，５，６−テトラヒドロ−２（１Ｈ）
−ピリミドン−１−イル基、３−（３，４−ジヒドロキ
シベンジル）−３，４，５，６−テトラヒドロ−２（１
Ｈ）−ピリミドン−１−イル基、３−（３，４−ジメト
キシベンジル）−３，４，５，６−テトラヒドロ−２
（１Ｈ）−ピリミドン−１−イル基、
【００２０】３−シクロヘキシルメチル−３，４，５，
６−テトラヒドロ−２（１Ｈ）−ピリミドン−１−イル
基、３−シクロヘプチルメチル−３，４，５，６−テト
ラヒドロ−２（１Ｈ）−ピリミドン−１−イル基、３−
（２−フェニルエチル）−３，４，５，６−テトラヒド
ロ−２（１Ｈ）−ピリミドン−１−イル基、３−（２−
シクロペンチルメチル）−３，４，５，６−テトラヒド
ロ−２（１Ｈ）−ピリミドン−１−イル基、３−（２−
シクロヘキシルエチル）−３，４，５，６−テトラヒド
ロ−２（１Ｈ）−ピリミドン−１−イル基、３−（２−
シクロヘプチルエチル）−３，４，５，６−テトラヒド
ロ−２（１Ｈ）−ピリミドン−１−イル基、３−（２−
フェニルプロピル）−３，４，５，６−テトラヒドロ−
２（１Ｈ）−ピリミドン−１−イル基、３−（３−シク
ロペンチルプロピル）−３，４，５，６−テトラヒドロ
−２（１Ｈ）−ピリミドン−１−イル基、３−（３−シ
クロヘキシルプロピル）−３，４，５，６−テトラヒド
ロ−２（１Ｈ）−ピリミドン−１−イル基、３−（３−
シクロヘプチルプロピル）−３，４，５，６−テトラヒ
ドロ−２（１Ｈ）−ピリミドン−１−イル基、２−クロ
ロエチルアミノカルボニルアミノ基、３−クロロプロピ
ルアミノカルボニルアミノ基、２−ブロモエチルアミノ
カルボニルアミノ基、３−ブロモプロピルアミノカルボ
ニルアミノ基、（Ｎ−２−クロロエチル−メチルアミノ
カルボニル）−アミノ基、（Ｎ−２−ブロモエチル−メ
チルアミノカルボニル）−アミノ基、（Ｎ−２−クロロ
プロピルメチルアミノカルボニル）−アミノ基、tert.
ブチルカルボニルアミノ基、（Ｎ−２−ブロモプロピル
メチルアミノカルボニル）−アミノ基、２−オキソ−イ
ソインドリン−１−イル基、３−ジメチルアミノカルボ
ニル−２（１Ｈ）−イミダゾリジノン−１−イル基、３
−ジエチルアミノカルボニル−２（１Ｈ）−イミダゾリ
ジノン−１−イル基、３−ジ−ｎ−プロピルアミノカル
ボニル−２（１Ｈ）−イミダゾリジノン−１−イル基、
３−ジメチルアミノカルボニル−３，４，５，６−テト
ラヒドロ−２（１Ｈ）−ピリミドン−１−イル基、３−
ジエチルアミノカルボニル−３，４，５，６−テトラヒ
ドロ−２（１Ｈ）−ピリミドン−１−イル基、３−ジイ
ソプロピルアミノカルボニル−３，４，５，６−テトラ
ヒドロ−２（１Ｈ）−ピリミドン−１−イル基、３−ク
ロロ−プロピオニルアミノ基、３−クロロ−ブタノイル
アミノ基、４−クロロ−ブタノイルアミノ基、５−クロ
ロ−ペンタノイルアミノ基、６−クロロ−ヘキサノイル
アミノ基、７−クロロ−ヘプタノイルアミノ基、３−ヒ
ドロキシ−プロピオニルアミノ基、４−ヒドロキシ−ブ
タノイルアミノ基、５−ヒドロキシ−ペンタノイルアミ
ノ基、６−ヒドロキシ−ヘキサノイルアミノ基、７−ヒ
ドロキシ−ヘプタノイルアミノ基、２，２−ジメチル−
プロピオニルアミノ基またはtert.-ブチルアミノ基を表
すことができ、
６−テトラヒドロ−２（１Ｈ）−ピリミドン−１−イル
基、３−シクロヘプチルメチル−３，４，５，６−テト
ラヒドロ−２（１Ｈ）−ピリミドン−１−イル基、３−
（２−フェニルエチル）−３，４，５，６−テトラヒド
ロ−２（１Ｈ）−ピリミドン−１−イル基、３−（２−
シクロペンチルメチル）−３，４，５，６−テトラヒド
ロ−２（１Ｈ）−ピリミドン−１−イル基、３−（２−
シクロヘキシルエチル）−３，４，５，６−テトラヒド
ロ−２（１Ｈ）−ピリミドン−１−イル基、３−（２−
シクロヘプチルエチル）−３，４，５，６−テトラヒド
ロ−２（１Ｈ）−ピリミドン−１−イル基、３−（２−
フェニルプロピル）−３，４，５，６−テトラヒドロ−
２（１Ｈ）−ピリミドン−１−イル基、３−（３−シク
ロペンチルプロピル）−３，４，５，６−テトラヒドロ
−２（１Ｈ）−ピリミドン−１−イル基、３−（３−シ
クロヘキシルプロピル）−３，４，５，６−テトラヒド
ロ−２（１Ｈ）−ピリミドン−１−イル基、３−（３−
シクロヘプチルプロピル）−３，４，５，６−テトラヒ
ドロ−２（１Ｈ）−ピリミドン−１−イル基、２−クロ
ロエチルアミノカルボニルアミノ基、３−クロロプロピ
ルアミノカルボニルアミノ基、２−ブロモエチルアミノ
カルボニルアミノ基、３−ブロモプロピルアミノカルボ
ニルアミノ基、（Ｎ−２−クロロエチル−メチルアミノ
カルボニル）−アミノ基、（Ｎ−２−ブロモエチル−メ
チルアミノカルボニル）−アミノ基、（Ｎ−２−クロロ
プロピルメチルアミノカルボニル）−アミノ基、tert.
ブチルカルボニルアミノ基、（Ｎ−２−ブロモプロピル
メチルアミノカルボニル）−アミノ基、２−オキソ−イ
ソインドリン−１−イル基、３−ジメチルアミノカルボ
ニル−２（１Ｈ）−イミダゾリジノン−１−イル基、３
−ジエチルアミノカルボニル−２（１Ｈ）−イミダゾリ
ジノン−１−イル基、３−ジ−ｎ−プロピルアミノカル
ボニル−２（１Ｈ）−イミダゾリジノン−１−イル基、
３−ジメチルアミノカルボニル−３，４，５，６−テト
ラヒドロ−２（１Ｈ）−ピリミドン−１−イル基、３−
ジエチルアミノカルボニル−３，４，５，６−テトラヒ
ドロ−２（１Ｈ）−ピリミドン−１−イル基、３−ジイ
ソプロピルアミノカルボニル−３，４，５，６−テトラ
ヒドロ−２（１Ｈ）−ピリミドン−１−イル基、３−ク
ロロ−プロピオニルアミノ基、３−クロロ−ブタノイル
アミノ基、４−クロロ−ブタノイルアミノ基、５−クロ
ロ−ペンタノイルアミノ基、６−クロロ−ヘキサノイル
アミノ基、７−クロロ−ヘプタノイルアミノ基、３−ヒ
ドロキシ−プロピオニルアミノ基、４−ヒドロキシ−ブ
タノイルアミノ基、５−ヒドロキシ−ペンタノイルアミ
ノ基、６−ヒドロキシ−ヘキサノイルアミノ基、７−ヒ
ドロキシ−ヘプタノイルアミノ基、２，２−ジメチル−
プロピオニルアミノ基またはtert.-ブチルアミノ基を表
すことができ、
【００２１】Ｒ2 は水素原子、メチル基、エチル基、ｎ
−プロピル基またはイソプロピル基を表すことができ、
Ｒ3 はメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロ
ピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、tert.-ブチル
基、ｎ−ペンチル基、ｎ−ヘキシル基、１−メチルプロ
ピル基、１−メチルブチル基、２−メチルブチル基、３
−メチルブチル基、１−メチルペンチル基、２−メチル
ペンチル基、３−メチルペンチル基、４−メチルペンチ
ル基、１−エチルプロピル基または１，１−ジエチルエ
チル基を表すことができ、Ｒ4 はカルボキシ基、シアノ
基、１Ｈ−テトラゾリル基、１−トリフェニルメチル−
テトラゾリル基、メトキシカルボニル基、エトキシカル
ボニル基、ｎ−プロポキシカルボニル基、イソプロポキ
シカルボニル基、ｎ−ブトキシカルボニル基、イソブト
キシカルボニル基またはtert.-ブトキシカルボニル基を
表すことができ、且つＲ5 は水素原子、フッ素原子、塩
素原子または臭素原子を表すことができる。
−プロピル基またはイソプロピル基を表すことができ、
Ｒ3 はメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロ
ピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、tert.-ブチル
基、ｎ−ペンチル基、ｎ−ヘキシル基、１−メチルプロ
ピル基、１−メチルブチル基、２−メチルブチル基、３
−メチルブチル基、１−メチルペンチル基、２−メチル
ペンチル基、３−メチルペンチル基、４−メチルペンチ
ル基、１−エチルプロピル基または１，１−ジエチルエ
チル基を表すことができ、Ｒ4 はカルボキシ基、シアノ
基、１Ｈ−テトラゾリル基、１−トリフェニルメチル−
テトラゾリル基、メトキシカルボニル基、エトキシカル
ボニル基、ｎ−プロポキシカルボニル基、イソプロポキ
シカルボニル基、ｎ−ブトキシカルボニル基、イソブト
キシカルボニル基またはtert.-ブトキシカルボニル基を
表すことができ、且つＲ5 は水素原子、フッ素原子、塩
素原子または臭素原子を表すことができる。
【００２２】上記の一般式Ｉにより表される好ましい化
合物は、基Ａ1 、Ａ2 、Ａ3 またはＡ4 の一つまたは二
つが窒素原子を表し、残りの基Ａ1 、Ａ2 、Ａ3 または
Ａ4 が夫々メチン基を表し、Ｒ1 はフッ素原子；窒素原
子の位置でフェニル基、シクロアルキル基、フェニルア
ルキル基またはシクロアルキルアルキル基により置換さ
れたアミノ基またはＣ1-6 アルキルアミノ基；フェニル
基、シクロアルキル基、フェニルアルキル基またはシク
ロアルキルアルキル基により二置換されたアミノ基（こ
れらの置換基は同じであってもよく、また異なっていて
もよい）；または必要により窒素原子の位置でＣ1-6 ア
ルキル基、またはフェニル基、シクロアルキル基、フェ
ニルアルキル基もしくはシクロアルキルアルキル基によ
り置換されたアシルアミノ基(アシル基は末端位置で塩
素原子またはヒドロキシ基により置換されたＣ2-7 アル
カノイル基であってもよい) ；合計２〜４個の炭素原子
を有するアルコキシカルボニル基；Ｃ1-6-アルキルスル
ホニル基；ホルミル基、ベンゾイル基、ベンゼンスルホ
ニル基、フェニルアルカンスルホニル基、ナフタレンス
ルホニル基、２−カルボキシ−シクロヘキシルカルボニ
ル基、２−アミノカルボニル−シクロヘキシルカルボニ
ル基、シクロアルキルカルボニル基、フェニルアルカノ
イル基またはシクロアルキルアルカノイル基（上記のフ
ェニル核は、フッ素原子、塩素原子もしくは臭素原子ま
たはメチル基もしくはメトキシ基により一置換または二
置換されていてもよく、置換基は同じであってもよく、
また異なっていてもよい）；アルキル部分中に３〜５個
の炭素原子を有するアルキルスルタム基；必要によりア
ルキル基またはヒドロキシカルボニルアルキル基により
置換されたピロリジノ基、ピペリジノ基またはヘキサメ
チレンイミノ基；ピロリジノン基、ピペリジノン基また
はヘキサメチレンイミノン基；必要により完全に、もし
くは部分的に水素化されたフタルイミド基；または式
合物は、基Ａ1 、Ａ2 、Ａ3 またはＡ4 の一つまたは二
つが窒素原子を表し、残りの基Ａ1 、Ａ2 、Ａ3 または
Ａ4 が夫々メチン基を表し、Ｒ1 はフッ素原子；窒素原
子の位置でフェニル基、シクロアルキル基、フェニルア
ルキル基またはシクロアルキルアルキル基により置換さ
れたアミノ基またはＣ1-6 アルキルアミノ基；フェニル
基、シクロアルキル基、フェニルアルキル基またはシク
ロアルキルアルキル基により二置換されたアミノ基（こ
れらの置換基は同じであってもよく、また異なっていて
もよい）；または必要により窒素原子の位置でＣ1-6 ア
ルキル基、またはフェニル基、シクロアルキル基、フェ
ニルアルキル基もしくはシクロアルキルアルキル基によ
り置換されたアシルアミノ基(アシル基は末端位置で塩
素原子またはヒドロキシ基により置換されたＣ2-7 アル
カノイル基であってもよい) ；合計２〜４個の炭素原子
を有するアルコキシカルボニル基；Ｃ1-6-アルキルスル
ホニル基；ホルミル基、ベンゾイル基、ベンゼンスルホ
ニル基、フェニルアルカンスルホニル基、ナフタレンス
ルホニル基、２−カルボキシ−シクロヘキシルカルボニ
ル基、２−アミノカルボニル−シクロヘキシルカルボニ
ル基、シクロアルキルカルボニル基、フェニルアルカノ
イル基またはシクロアルキルアルカノイル基（上記のフ
ェニル核は、フッ素原子、塩素原子もしくは臭素原子ま
たはメチル基もしくはメトキシ基により一置換または二
置換されていてもよく、置換基は同じであってもよく、
また異なっていてもよい）；アルキル部分中に３〜５個
の炭素原子を有するアルキルスルタム基；必要によりア
ルキル基またはヒドロキシカルボニルアルキル基により
置換されたピロリジノ基、ピペリジノ基またはヘキサメ
チレンイミノ基；ピロリジノン基、ピペリジノン基また
はヘキサメチレンイミノン基；必要により完全に、もし
くは部分的に水素化されたフタルイミド基；または式
【００２３】
【化２３】
【００２４】（式中、Ｒ6 、Ｒ7 及びＲ8(これらは同じ
であってもよく、また異なっていてもよい）は水素原
子、Ｃ1-8 アルキル基、シクロアルキル基、フェニル
基、シクロアルキルアルキル基またはフェニルアルキル
基を表し、またはＲ7 はまた２−クロロ−エチル基、２
−ブロモ−エチル基、３−クロロ−プロピル基または３
−ブロモ−プロピル基を表してもよく、またはＲ6 及び
Ｒ7 が一緒になってエチレン基またはプロピレン基を表
す場合にはジアルキルアミノカルボニル基を表し、また
はＲ6 及びＲ7 は一緒になってエチレン基またはプロピ
レン基を表し、上記のフェニル基及びフェニルアルキル
基のフェニル核はヒドロキシ基またはアルコキシ基によ
り一置換または二置換されていてもよく、置換基は同じ
であってもよく、また異なっていてもよく、そして特に
ことわらない限り、上記のアルキル部分及びアルコキシ
部分は夫々１〜３個の炭素原子を含んでもよく、アルカ
ノイル部分は１〜４個の炭素原子を含んでもよく、シク
ロアルキル部分は５〜７個の炭素原子を含んでもよい）
により表される基を表し、Ｒ2 が水素原子またはＣ1-3
アルキル基を表し、Ｒ3 がＣ1-6 アルキル基を表し、Ｒ
4 がカルボキシ基、シアノ基、１Ｈ−テトラゾリル基も
しくは１−トリフェニルメチル−テトラゾリル基または
合計２〜５個の炭素原子を有するアルコキシカルボニル
基を表し、Ｒ5 が水素原子、フッ素原子、塩素原子また
は臭素原子を表す化合物である。
であってもよく、また異なっていてもよい）は水素原
子、Ｃ1-8 アルキル基、シクロアルキル基、フェニル
基、シクロアルキルアルキル基またはフェニルアルキル
基を表し、またはＲ7 はまた２−クロロ−エチル基、２
−ブロモ−エチル基、３−クロロ−プロピル基または３
−ブロモ−プロピル基を表してもよく、またはＲ6 及び
Ｒ7 が一緒になってエチレン基またはプロピレン基を表
す場合にはジアルキルアミノカルボニル基を表し、また
はＲ6 及びＲ7 は一緒になってエチレン基またはプロピ
レン基を表し、上記のフェニル基及びフェニルアルキル
基のフェニル核はヒドロキシ基またはアルコキシ基によ
り一置換または二置換されていてもよく、置換基は同じ
であってもよく、また異なっていてもよく、そして特に
ことわらない限り、上記のアルキル部分及びアルコキシ
部分は夫々１〜３個の炭素原子を含んでもよく、アルカ
ノイル部分は１〜４個の炭素原子を含んでもよく、シク
ロアルキル部分は５〜７個の炭素原子を含んでもよい）
により表される基を表し、Ｒ2 が水素原子またはＣ1-3
アルキル基を表し、Ｒ3 がＣ1-6 アルキル基を表し、Ｒ
4 がカルボキシ基、シアノ基、１Ｈ−テトラゾリル基も
しくは１−トリフェニルメチル−テトラゾリル基または
合計２〜５個の炭素原子を有するアルコキシカルボニル
基を表し、Ｒ5 が水素原子、フッ素原子、塩素原子また
は臭素原子を表す化合物である。
【００２５】一般式Ｉにより表される特に好ましい化合
物は、基Ａ1 、Ａ2 、Ａ3 またはＡ4 の一つまたは二つ
が窒素原子を表し、残りの基Ａ1 、Ａ2 、Ａ3 またはＡ
4 が夫々メチン基を表し、Ｒ1 はシクロヘキシル基、シ
クロヘキシルメチル基、ベンジル基またはジメトキシベ
ンジル基により置換されたアミノ基、メチルアミノ基ま
たはエチルアミノ基；Ｃ2-6 アルカノイル基、Ｃ1-4 ア
ルカンスルホニル基、Ｃ2-4 アルコキシカルボニル基、
シクロヘキシルカルボニル基、ベンジルカルボニル基、
２−アミノカルボニル−シクロヘキシルカルボニル基、
ベンゼンスルホニル基またはクロロベンゼンスルホニル
基により置換されたアミノ基、シクロヘキシルアミノ
基、シクロヘキシルメチル基またはＣ1-4 アルキルアミ
ノ基；アルキル部分中に３個または４個の炭素原子を有
するアルキルスルタム基；必要によりメチル基またはヒ
ドロキシカルボニルメチル基により置換されたピロリジ
ノ基またはピペリジノ基；ピロリジン−２−オン−１−
イル基またはピペリジン−２−オン−１−イル基；必要
により完全に水素化されたフタルイミド基または２−オ
キソ−イソインドリン−１−イル基；または式
物は、基Ａ1 、Ａ2 、Ａ3 またはＡ4 の一つまたは二つ
が窒素原子を表し、残りの基Ａ1 、Ａ2 、Ａ3 またはＡ
4 が夫々メチン基を表し、Ｒ1 はシクロヘキシル基、シ
クロヘキシルメチル基、ベンジル基またはジメトキシベ
ンジル基により置換されたアミノ基、メチルアミノ基ま
たはエチルアミノ基；Ｃ2-6 アルカノイル基、Ｃ1-4 ア
ルカンスルホニル基、Ｃ2-4 アルコキシカルボニル基、
シクロヘキシルカルボニル基、ベンジルカルボニル基、
２−アミノカルボニル−シクロヘキシルカルボニル基、
ベンゼンスルホニル基またはクロロベンゼンスルホニル
基により置換されたアミノ基、シクロヘキシルアミノ
基、シクロヘキシルメチル基またはＣ1-4 アルキルアミ
ノ基；アルキル部分中に３個または４個の炭素原子を有
するアルキルスルタム基；必要によりメチル基またはヒ
ドロキシカルボニルメチル基により置換されたピロリジ
ノ基またはピペリジノ基；ピロリジン−２−オン−１−
イル基またはピペリジン−２−オン−１−イル基；必要
により完全に水素化されたフタルイミド基または２−オ
キソ−イソインドリン−１−イル基；または式
【００２６】
【化２４】
【００２７】（式中、Ｒ6 、Ｒ7 及びＲ8(これらは同じ
であってもよく、また異なっていてもよい）は水素原
子、Ｃ1-4 アルキル基、シクロヘキシル基、フェニル
基、シクロヘキシルメチル基、ベンジル基、メトキシベ
ンジル基またはヒドロキシベンジル基を表し、または
であってもよく、また異なっていてもよい）は水素原
子、Ｃ1-4 アルキル基、シクロヘキシル基、フェニル
基、シクロヘキシルメチル基、ベンジル基、メトキシベ
ンジル基またはヒドロキシベンジル基を表し、または
【００２８】Ｒ7 はまた２−クロロ−エチル基、２−ブ
ロモ−エチル基、３−クロロ−プロピル基または３−ブ
ロモ−プロピル基を表してもよく、またはＲ6 及びＲ7
が一緒になってエチレン基またはプロピレン基を表す場
合にはジメチルアミノカルボニル基を表し、またはＲ6
及びＲ7 は一緒になってエチレン基またはプロピレン基
を表す）により表される基を表し、Ｒ2 が水素原子また
はメチル基もしくはエチル基を表し、Ｒ3 がＣ1-5 アル
キル基を表し、Ｒ4 がカルボキシ基または１Ｈ−テトラ
ゾリル基を表し、且つＲ5 が水素原子を表す 化合物、その１−、３−異性体混合物、互変異性体、鏡
像体及び無機もしくは有機の酸または塩基とのその付加
塩である。
ロモ−エチル基、３−クロロ−プロピル基または３−ブ
ロモ−プロピル基を表してもよく、またはＲ6 及びＲ7
が一緒になってエチレン基またはプロピレン基を表す場
合にはジメチルアミノカルボニル基を表し、またはＲ6
及びＲ7 は一緒になってエチレン基またはプロピレン基
を表す）により表される基を表し、Ｒ2 が水素原子また
はメチル基もしくはエチル基を表し、Ｒ3 がＣ1-5 アル
キル基を表し、Ｒ4 がカルボキシ基または１Ｈ−テトラ
ゾリル基を表し、且つＲ5 が水素原子を表す 化合物、その１−、３−異性体混合物、互変異性体、鏡
像体及び無機もしくは有機の酸または塩基とのその付加
塩である。
【００２９】一般式Ｉにより表される特に好ましい化合
物は、基Ａ1 、Ａ2 、Ａ3 またはＡ4 の一つまたは二つ
が窒素原子を表し、残りの基Ａ1 、Ａ2 、Ａ3 またはＡ
4 が夫々メチン基を表し、Ｒ1 はシクロヘキシル基また
はシクロヘキシルメチル基により置換されたアミノ基、
メチルアミノ基またはエチルアミノ基；Ｃ2-6 アルカノ
イル基、Ｃ1-4 アルカンスルホニル基、Ｃ2-4 アルコキ
シカルボニル基、ベンジルカルボニル基、２−アミノカ
ルボニルシクロヘキシルカルボニル基、ベンゼンスルホ
ニル基またはクロロベンゼンスルホニル基により置換さ
れたシクロヘキシルアミノ基またはシクロヘキシルメチ
ルアミノ基；シクロヘキシルカルボニルアミノ基；Ｃ
1-4 アルカンスルホニル基、シクロヘキシルカルボニル
基、２−アミノカルボニル−シクロヘキシルカルボニル
基、ベンゼンスルホニル基またはクロロベンゼンスルホ
ニル基により置換されたシクロヘキシルアミノ基、シク
ロヘキシルメチルアミノ基またはＣ1-4 アルキルアミノ
基；アルキル部分中に３個または４個の炭素原子を有す
るアルキルスルタム基；メチル基またはヒドロキシカル
ボニルメチル基により置換されたピロリジノ基またはピ
ペリジノ基；ピロリジン−２−オン−１−イル基または
ピペリジン−２−オン−１−イル基；必要により完全に
水素化されたフタルイミド基または２−オキソ−イソイ
ンドリン−１−イル基；または式
物は、基Ａ1 、Ａ2 、Ａ3 またはＡ4 の一つまたは二つ
が窒素原子を表し、残りの基Ａ1 、Ａ2 、Ａ3 またはＡ
4 が夫々メチン基を表し、Ｒ1 はシクロヘキシル基また
はシクロヘキシルメチル基により置換されたアミノ基、
メチルアミノ基またはエチルアミノ基；Ｃ2-6 アルカノ
イル基、Ｃ1-4 アルカンスルホニル基、Ｃ2-4 アルコキ
シカルボニル基、ベンジルカルボニル基、２−アミノカ
ルボニルシクロヘキシルカルボニル基、ベンゼンスルホ
ニル基またはクロロベンゼンスルホニル基により置換さ
れたシクロヘキシルアミノ基またはシクロヘキシルメチ
ルアミノ基；シクロヘキシルカルボニルアミノ基；Ｃ
1-4 アルカンスルホニル基、シクロヘキシルカルボニル
基、２−アミノカルボニル−シクロヘキシルカルボニル
基、ベンゼンスルホニル基またはクロロベンゼンスルホ
ニル基により置換されたシクロヘキシルアミノ基、シク
ロヘキシルメチルアミノ基またはＣ1-4 アルキルアミノ
基；アルキル部分中に３個または４個の炭素原子を有す
るアルキルスルタム基；メチル基またはヒドロキシカル
ボニルメチル基により置換されたピロリジノ基またはピ
ペリジノ基；ピロリジン−２−オン−１−イル基または
ピペリジン−２−オン−１−イル基；必要により完全に
水素化されたフタルイミド基または２−オキソ−イソイ
ンドリン−１−イル基；または式
【００３０】
【化２５】
【００３１】（式中、基Ｒ6 、Ｒ7 またはＲ8 の一つは
シクロペンチル基、シクロヘキシル基またはシクロヘキ
シルメチル基を表し、且つ残りの基Ｒ6 、Ｒ7 またはＲ
8(これらは同じであってもよく、また異なっていてもよ
い）は水素原子、Ｃ1-4 アルキル基、シクロヘキシル
基、フェニル基、シクロヘキシルメチル基、ベンジル
基、メトキシベンジル基もしくはヒドロキシベンジル基
を表し、またはＲ7 は２−クロロ−エチル基、２−ブロ
モ−エチル基、３−クロロ−プロピル基または３−ブロ
モ−プロピル基を表し、且つＲ6 及びＲ8 ( これらは同
じであってもよく、また異なっていてもよい）は水素原
子、Ｃ1-4 アルキル基、シクロアルキル基、フェニル
基、シクロヘキシルメチル基、ベンジル基、メトキシベ
ンジル基またはヒドロキシベンジル基を表し、またはＲ
6 及びＲ7 は一緒になってエチレン基またはプロピレン
基を表し、且つＲ8 は水素原子、Ｃ1-4 アルキル基、シ
クロヘキシル基、フェニル基、シクロヘキシルメチル
基、ベンジル基、メトキシベンジル基、ヒドロキシベン
ジル基、２−クロロ−エチル基、２−ブロモ−エチル
基、３−クロロ−プロピル基、３−ブロモ−プロピル基
またはジメチルアミノ−カルボニル基を表す）により表
される基を表し、Ｒ2 が水素原子またはメチル基もしく
はエチル基を表し、Ｒ3 がＣ1-5 アルキル基を表し、Ｒ
4 がカルボキシ基または１Ｈ−テトラゾリル基を表し、
Ｒ5 が水素原子を表す 化合物、その１−、３−異性体混合物、互変異性体、鏡
像体及び無機もしくは有機の酸または塩基とのその付加
塩である。
シクロペンチル基、シクロヘキシル基またはシクロヘキ
シルメチル基を表し、且つ残りの基Ｒ6 、Ｒ7 またはＲ
8(これらは同じであってもよく、また異なっていてもよ
い）は水素原子、Ｃ1-4 アルキル基、シクロヘキシル
基、フェニル基、シクロヘキシルメチル基、ベンジル
基、メトキシベンジル基もしくはヒドロキシベンジル基
を表し、またはＲ7 は２−クロロ−エチル基、２−ブロ
モ−エチル基、３−クロロ−プロピル基または３−ブロ
モ−プロピル基を表し、且つＲ6 及びＲ8 ( これらは同
じであってもよく、また異なっていてもよい）は水素原
子、Ｃ1-4 アルキル基、シクロアルキル基、フェニル
基、シクロヘキシルメチル基、ベンジル基、メトキシベ
ンジル基またはヒドロキシベンジル基を表し、またはＲ
6 及びＲ7 は一緒になってエチレン基またはプロピレン
基を表し、且つＲ8 は水素原子、Ｃ1-4 アルキル基、シ
クロヘキシル基、フェニル基、シクロヘキシルメチル
基、ベンジル基、メトキシベンジル基、ヒドロキシベン
ジル基、２−クロロ−エチル基、２−ブロモ−エチル
基、３−クロロ−プロピル基、３−ブロモ−プロピル基
またはジメチルアミノ−カルボニル基を表す）により表
される基を表し、Ｒ2 が水素原子またはメチル基もしく
はエチル基を表し、Ｒ3 がＣ1-5 アルキル基を表し、Ｒ
4 がカルボキシ基または１Ｈ−テトラゾリル基を表し、
Ｒ5 が水素原子を表す 化合物、その１−、３−異性体混合物、互変異性体、鏡
像体及び無機もしくは有機の酸または塩基とのその付加
塩である。
【００３２】本発明によれば、これらの化合物は下記の
方法により得られる。 ａ）一般式：
方法により得られる。 ａ）一般式：
【００３３】
【化２６】
【００３４】（式中、Ｒ1 、Ｒ2 及びＡ1 〜Ａ4 は先に
定義されたとおりであり、基Ｘ1 または基Ｙ1 の一つは
一般式：
定義されたとおりであり、基Ｘ1 または基Ｙ1 の一つは
一般式：
【００３５】
【化２７】
【００３６】により表される基を表し、且つその他の基
Ｘ1 または基Ｙ1 は一般式：
Ｘ1 または基Ｙ1 は一般式：
【００３７】
【化２８】
【００３８】により表される基を表し、Ｒ3 及びＲ5 は
先に定義されたとおりであり、Ｒ9 は水素原子またはＲ
3 ＣＯ基（式中、Ｒ3 は上記のとおりである）を表し、
Ｚ1 及びＺ2 （これらは同じであってもよく、また異
なっていてもよい）は必要により置換されたアミノ基も
しくはヒドロキシ基または必要により低級アルキル基に
より置換されたメルカプト基を表し、またはＺ1 及びＺ
2 は一緒になって酸素原子もしくは硫黄原子、必要によ
りＣ1-3 アルキル基により置換されたイミノ基、または
Ｃ2-3 アルキレンジオキシ基もしくはＣ2-3 アルキレン
ジチオ基を表すが、基Ｘ1 または基Ｙ1 の一つは一般
式：
先に定義されたとおりであり、Ｒ9 は水素原子またはＲ
3 ＣＯ基（式中、Ｒ3 は上記のとおりである）を表し、
Ｚ1 及びＺ2 （これらは同じであってもよく、また異
なっていてもよい）は必要により置換されたアミノ基も
しくはヒドロキシ基または必要により低級アルキル基に
より置換されたメルカプト基を表し、またはＺ1 及びＺ
2 は一緒になって酸素原子もしくは硫黄原子、必要によ
りＣ1-3 アルキル基により置換されたイミノ基、または
Ｃ2-3 アルキレンジオキシ基もしくはＣ2-3 アルキレン
ジチオ基を表すが、基Ｘ1 または基Ｙ1 の一つは一般
式：
【００３９】
【化２９】
【００４０】により表される基を表す必要がある）によ
り表される化合物の環化。その環化は、エタノール、イ
ソプロパノール、氷酢酸、ベンゼン、クロロベンゼン、
トルエン、キシレン、グリコール、グリコールモノメチ
ルエーテル、ジエチレングリコールジメチルエーテル、
スルホラン、ジメチルホルムアミド、テトラリンの如き
溶媒または溶媒の混合物中で、または一般式IIの化合物
を調製するのに使用される過剰のアシル化剤、例えば相
当するニトリル、酸無水物、酸ハロゲン化物、エステル
またはアミドの中で、例えば０〜250 ℃の温度、好まし
くは反応混合物の沸騰温度で、必要によりリンオキシク
ロリド、チオニルクロリド、スルフリルクロリド、硫
酸、ｐ−トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸、塩
酸、リン酸、ポリリン酸、無水酢酸の如き縮合剤の存在
下、または必要によりカリウムエトキシドもしくはカリ
ウムtert.-ブトキシドの如き塩基の存在下で行われるこ
とが都合がよい。しかしながら、また環化は溶媒及び／
または縮合剤を使用しないで行われてもよい。
り表される化合物の環化。その環化は、エタノール、イ
ソプロパノール、氷酢酸、ベンゼン、クロロベンゼン、
トルエン、キシレン、グリコール、グリコールモノメチ
ルエーテル、ジエチレングリコールジメチルエーテル、
スルホラン、ジメチルホルムアミド、テトラリンの如き
溶媒または溶媒の混合物中で、または一般式IIの化合物
を調製するのに使用される過剰のアシル化剤、例えば相
当するニトリル、酸無水物、酸ハロゲン化物、エステル
またはアミドの中で、例えば０〜250 ℃の温度、好まし
くは反応混合物の沸騰温度で、必要によりリンオキシク
ロリド、チオニルクロリド、スルフリルクロリド、硫
酸、ｐ−トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸、塩
酸、リン酸、ポリリン酸、無水酢酸の如き縮合剤の存在
下、または必要によりカリウムエトキシドもしくはカリ
ウムtert.-ブトキシドの如き塩基の存在下で行われるこ
とが都合がよい。しかしながら、また環化は溶媒及び／
または縮合剤を使用しないで行われてもよい。
【００４１】しかしながら、必要により一般式Ｒ2 ＣＯ
ＯＨのカルボン酸の存在下で、相当するｏ−ニトロ−ア
ミノ化合物を還元することにより、または相当するｏ−
ジアミノ化合物のアシル化により、反応混合物中で一般
式IIにより表される化合物を調製することにより反応を
行うことが特に有利である。ニトロ基の還元がヒドロキ
シルアミン段階で中止される場合、一般式Ｉにより表さ
れる化合物のＮ−オキサイドがその後の環化で得られ
る。次いで、得られたＮ−オキサイドが還元により一般
式Ｉにより表される相当する化合物に変換される。
ＯＨのカルボン酸の存在下で、相当するｏ−ニトロ−ア
ミノ化合物を還元することにより、または相当するｏ−
ジアミノ化合物のアシル化により、反応混合物中で一般
式IIにより表される化合物を調製することにより反応を
行うことが特に有利である。ニトロ基の還元がヒドロキ
シルアミン段階で中止される場合、一般式Ｉにより表さ
れる化合物のＮ−オキサイドがその後の環化で得られ
る。次いで、得られたＮ−オキサイドが還元により一般
式Ｉにより表される相当する化合物に変換される。
【００４２】得られた式ＩのＮ−オキサイドのその後の
還元は、ラネーニッケル、白金またはパラジウム／木炭
の如き水素化触媒の存在下で水素を使用して、または酢
酸、塩酸もしくは硫酸の如き酸の存在下で鉄、スズもし
くは亜鉛の如き金属を使用して、または硫酸鉄(II)、塩
化スズ(II)もしくはナトリウムジチオニト(dithionite)
を使用して、またはラネーニッケルの存在下でヒドラジ
ンを使用して０〜50℃の温度、好ましくは周囲温度で
水、水／エタノール、メタノール、氷酢酸、酢酸エチル
またはジメチルホルムアミドの如き溶媒中で行われるこ
とが好ましい。 ｂ）一般式：
還元は、ラネーニッケル、白金またはパラジウム／木炭
の如き水素化触媒の存在下で水素を使用して、または酢
酸、塩酸もしくは硫酸の如き酸の存在下で鉄、スズもし
くは亜鉛の如き金属を使用して、または硫酸鉄(II)、塩
化スズ(II)もしくはナトリウムジチオニト(dithionite)
を使用して、またはラネーニッケルの存在下でヒドラジ
ンを使用して０〜50℃の温度、好ましくは周囲温度で
水、水／エタノール、メタノール、氷酢酸、酢酸エチル
またはジメチルホルムアミドの如き溶媒中で行われるこ
とが好ましい。 ｂ）一般式：
【００４３】
【化３０】
【００４４】（式中、Ｒ1 〜Ｒ3 及びＡ1 〜Ａ4 は先に
定義されたとおりである）により表される化合物と一般
式：
定義されたとおりである）により表される化合物と一般
式：
【００４５】
【化３１】
【００４６】（式中、Ｒ4 及びＲ4 は先に定義されたと
おりであり、且つＺ3 はハロゲン原子、例えば、塩素原
子、臭素原子もしくはヨウ素原子または置換スルホニル
オキシ基、例えば、メタンスルホニルオキシ基、フェニ
ルスルホニルオキシ基もしくはｐ−トルエンスルホニル
オキシ基の如き求核性脱離基を表す)により表されるビ
フェニル化合物との反応。
おりであり、且つＺ3 はハロゲン原子、例えば、塩素原
子、臭素原子もしくはヨウ素原子または置換スルホニル
オキシ基、例えば、メタンスルホニルオキシ基、フェニ
ルスルホニルオキシ基もしくはｐ−トルエンスルホニル
オキシ基の如き求核性脱離基を表す)により表されるビ
フェニル化合物との反応。
【００４７】その反応は、塩化メチレン、ジエチルエー
テル、アセトン、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジ
メチルスルホキシド、ジメチルホルムアミドまたはベン
ゼンの如き溶媒または溶媒の混合物中で、必要により炭
酸ナトリウム、炭酸カリウム、水酸化ナトリウム、カリ
ウムtert.-ブトキシド、水素化ナトリウム、トリエチル
アミンまたはピリジン（最後の二つはまた同時に溶媒と
して使用されてもよい）の如き酸結合剤の存在下で、好
ましくは０〜100 ℃の温度、例えば周囲温度〜50℃の温
度で行われることが都合がよい。
テル、アセトン、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジ
メチルスルホキシド、ジメチルホルムアミドまたはベン
ゼンの如き溶媒または溶媒の混合物中で、必要により炭
酸ナトリウム、炭酸カリウム、水酸化ナトリウム、カリ
ウムtert.-ブトキシド、水素化ナトリウム、トリエチル
アミンまたはピリジン（最後の二つはまた同時に溶媒と
して使用されてもよい）の如き酸結合剤の存在下で、好
ましくは０〜100 ℃の温度、例えば周囲温度〜50℃の温
度で行われることが都合がよい。
【００４８】その反応中で、１−異性体及び３−異性体
の混合物が得られることが好ましく、これらは続いて所
望により好ましくはシリカゲルまたは酸化アルミニウム
の如き基質を使用するクロマトグラフィーにより相当す
る１−異性体及び３−異性体に分割し得る。 ｃ）一般式Ｉ（式中、Ｒ4 はカルボキシ基を表す）によ
り表される化合物を調製するために、一般式
の混合物が得られることが好ましく、これらは続いて所
望により好ましくはシリカゲルまたは酸化アルミニウム
の如き基質を使用するクロマトグラフィーにより相当す
る１−異性体及び３−異性体に分割し得る。 ｃ）一般式Ｉ（式中、Ｒ4 はカルボキシ基を表す）によ
り表される化合物を調製するために、一般式
【００４９】
【化３２】
【００５０】（式中、Ｒ1 〜Ｒ3 、Ｒ5 及びＡ1 〜Ａ4
は先に定義されたとおりであり、且つＲ4 ’は加水分
解、熱分解または水添分解によりカルボキシ基に変換し
得る基を表す）により表される化合物の変換。
は先に定義されたとおりであり、且つＲ4 ’は加水分
解、熱分解または水添分解によりカルボキシ基に変換し
得る基を表す）により表される化合物の変換。
【００５１】例えば、未置換アミドもしくは置換アミ
ド、エステル、チオールエステル、オルトエステル、イ
ミノエーテル、アミジンまたは酸無水物の如きカルボキ
シ基の官能性誘導体またはニトリル基が加水分解により
カルボキシ基に変換でき、三級アルコールを含むエステ
ル、例えばtert. ブチルエステルが熱分解によりカルボ
キシ基に変換でき、またアラルカノールを含むエステ
ル、例えば、ベンジルエステルが水添分解によりカルボ
キシ基に変換し得る。
ド、エステル、チオールエステル、オルトエステル、イ
ミノエーテル、アミジンまたは酸無水物の如きカルボキ
シ基の官能性誘導体またはニトリル基が加水分解により
カルボキシ基に変換でき、三級アルコールを含むエステ
ル、例えばtert. ブチルエステルが熱分解によりカルボ
キシ基に変換でき、またアラルカノールを含むエステ
ル、例えば、ベンジルエステルが水添分解によりカルボ
キシ基に変換し得る。
【００５２】加水分解は、塩酸、硫酸、リン酸、トリク
ロロ酢酸もしくはトリフルオロ酢酸の如き酸の存在下
で、または水酸化ナトリウムもしくは水酸化カリウムの
如き塩基の存在下で、水、水／メタノール、エタノー
ル、水／エタノール、水／イソプロパノールまたは水／
ジオキサンの如き好適な溶媒中で-10 ℃〜120 ℃の温
度、例えば周囲温度〜反応混合物の沸騰温度の温度で適
当に行われる。加水分解がトリクロロ酢酸またはトリフ
ルオロ酢酸の如き有機酸の存在下で行われる場合、存在
するアルコール性ヒドロキシ基はトリフルオロアセトキ
シ基の如き相当するアシルオキシ基に同時に変換されて
もよい。
ロロ酢酸もしくはトリフルオロ酢酸の如き酸の存在下
で、または水酸化ナトリウムもしくは水酸化カリウムの
如き塩基の存在下で、水、水／メタノール、エタノー
ル、水／エタノール、水／イソプロパノールまたは水／
ジオキサンの如き好適な溶媒中で-10 ℃〜120 ℃の温
度、例えば周囲温度〜反応混合物の沸騰温度の温度で適
当に行われる。加水分解がトリクロロ酢酸またはトリフ
ルオロ酢酸の如き有機酸の存在下で行われる場合、存在
するアルコール性ヒドロキシ基はトリフルオロアセトキ
シ基の如き相当するアシルオキシ基に同時に変換されて
もよい。
【００５３】一般式Ｖの化合物中のＲ4 ’がシアノ基ま
たはアミノカルボニル基を表す場合、これらの基はまた
硫酸の如き酸（これは同時に溶媒としても使用し得る）
の存在下で０〜50℃の温度で亜硝酸塩、例えば亜硝酸ナ
トリウムによりカルボキシ基に変換し得る。一般式Ｖの
化合物中のＲ4 ’が例えばtert.-ブチルオキシカルボニ
ル基を表す場合、そのtert.-ブチル基はまた、必要によ
り塩化メチレン、クロロホルム、ベンゼン、トルエン、
テトラヒドロフランまたはジオキサンの如き不活性溶媒
中で、好ましくは触媒量のトリフルオロ酢酸、ｐ−トル
エンスルホン酸、硫酸、リン酸またはポリリン酸の如き
酸の存在下で、好ましくは使用される溶媒の沸点、例え
ば40℃〜100 ℃の温度で熱により開裂されてもよい。
たはアミノカルボニル基を表す場合、これらの基はまた
硫酸の如き酸（これは同時に溶媒としても使用し得る）
の存在下で０〜50℃の温度で亜硝酸塩、例えば亜硝酸ナ
トリウムによりカルボキシ基に変換し得る。一般式Ｖの
化合物中のＲ4 ’が例えばtert.-ブチルオキシカルボニ
ル基を表す場合、そのtert.-ブチル基はまた、必要によ
り塩化メチレン、クロロホルム、ベンゼン、トルエン、
テトラヒドロフランまたはジオキサンの如き不活性溶媒
中で、好ましくは触媒量のトリフルオロ酢酸、ｐ−トル
エンスルホン酸、硫酸、リン酸またはポリリン酸の如き
酸の存在下で、好ましくは使用される溶媒の沸点、例え
ば40℃〜100 ℃の温度で熱により開裂されてもよい。
【００５４】一般式Ｖの化合物中のＲ4 ’が例えばベン
ジルオキシカルボニル基を表す場合、そのベンジル基は
またパラジウム／木炭の如き水素化触媒の存在下でメタ
ノール、エタノール、エタノール／水、氷酢酸、酢酸エ
チル、ジオキサンまたはジメチルホルムアミドの如き好
適な溶媒中で、好ましくは０〜50の温度、例えば周囲温
度で、１〜５バールの水素圧のもとに水添分解により開
裂されてもよい。水添分解中に、その他の基は同時に還
元されてもよく、例えばニトロ基はアミノ基に還元され
てもよく、ベンジルオキシ基はヒドロキシ基に還元され
てもよく、ビニリデン基は相当するアルキリデン基に還
元されてもよく、またケイ皮酸基は相当するフェニルプ
ロピオン酸基に還元されてもよく、またはそれらは水素
原子により置換されてもよく、例えばハロゲンは水素原
子により置換されてもよい。
ジルオキシカルボニル基を表す場合、そのベンジル基は
またパラジウム／木炭の如き水素化触媒の存在下でメタ
ノール、エタノール、エタノール／水、氷酢酸、酢酸エ
チル、ジオキサンまたはジメチルホルムアミドの如き好
適な溶媒中で、好ましくは０〜50の温度、例えば周囲温
度で、１〜５バールの水素圧のもとに水添分解により開
裂されてもよい。水添分解中に、その他の基は同時に還
元されてもよく、例えばニトロ基はアミノ基に還元され
てもよく、ベンジルオキシ基はヒドロキシ基に還元され
てもよく、ビニリデン基は相当するアルキリデン基に還
元されてもよく、またケイ皮酸基は相当するフェニルプ
ロピオン酸基に還元されてもよく、またはそれらは水素
原子により置換されてもよく、例えばハロゲンは水素原
子により置換されてもよい。
【００５５】一般式Ｖの化合物中のＲ1 が上記の加水分
解性の基の一つを表す場合、それは反応中に相当するア
ミノ化合物に変換されてもよい。 ｄ）一般式Ｉ（式中、Ｒ4 は１Ｈ−テトラゾリル基を表
す）により表される化合物を調製するために、一般式：
解性の基の一つを表す場合、それは反応中に相当するア
ミノ化合物に変換されてもよい。 ｄ）一般式Ｉ（式中、Ｒ4 は１Ｈ−テトラゾリル基を表
す）により表される化合物を調製するために、一般式：
【００５６】
【化３３】
【００５７】（式中、Ｒ1 〜Ｒ3 、Ｒ5 及びＡ1 〜Ａ4
は先に定義されたとおりであり、且つＲ4 ”は１−位で
保護基により保護された１Ｈ−テトラゾリル基を表す）
により表される化合物から保護基の開裂。好適な保護基
は、例えば、トリフェニルメチル基、トリメチルスズ
基、トリブチルスズ基、トリフェニルスズ基、プロピオ
ン酸ニトリル基またはｐ−ニトロベンジル基を含む。使
用される保護基の開裂は、ヒドロハロ酸の存在下、好ま
しくは塩酸の存在下で、または水酸化ナトリウムもしく
はアルコール性アンモニアの存在下で、塩化メチレン、
メタノール、メタノール／アンモニア、エタノールまた
はイソプロパノールの如き好適な溶媒中で、０〜100 ℃
の温度、好ましくは周囲温度で行われることが好まし
く、あるいは反応がアルコール性アンモニアの存在下で
行われる場合には、高温、例えば100 〜150 ℃の温度、
好ましくは120 〜140 ℃の温度で行われることが好まし
い。 ｅ）一般式Ｉ（式中、Ｒ4 は１Ｈ−テトラゾリル基を表
す）により表される化合物を調製するために、一般式：
は先に定義されたとおりであり、且つＲ4 ”は１−位で
保護基により保護された１Ｈ−テトラゾリル基を表す）
により表される化合物から保護基の開裂。好適な保護基
は、例えば、トリフェニルメチル基、トリメチルスズ
基、トリブチルスズ基、トリフェニルスズ基、プロピオ
ン酸ニトリル基またはｐ−ニトロベンジル基を含む。使
用される保護基の開裂は、ヒドロハロ酸の存在下、好ま
しくは塩酸の存在下で、または水酸化ナトリウムもしく
はアルコール性アンモニアの存在下で、塩化メチレン、
メタノール、メタノール／アンモニア、エタノールまた
はイソプロパノールの如き好適な溶媒中で、０〜100 ℃
の温度、好ましくは周囲温度で行われることが好まし
く、あるいは反応がアルコール性アンモニアの存在下で
行われる場合には、高温、例えば100 〜150 ℃の温度、
好ましくは120 〜140 ℃の温度で行われることが好まし
い。 ｅ）一般式Ｉ（式中、Ｒ4 は１Ｈ−テトラゾリル基を表
す）により表される化合物を調製するために、一般式：
【００５８】
【化３４】
【００５９】（式中、Ｒ1 〜Ｒ3 、Ｒ5 及びＡ1 〜Ａ4
は先に定義されたとおりである）により表される化合物
とヒドラゾン酸またはその塩との反応。その反応は、ベ
ンゼン、トルエンまたはジメチルホルムアミドの如き溶
媒中で80〜150 、好ましくは125 ℃の温度で行われるこ
とが好ましい。適切には、ヒドラゾン酸が塩化アンモニ
ウムの如き弱酸の存在下でアルカリ金属アジド、例えば
ナトリウムアジドから反応中に遊離され、あるいはヒド
ラゾン酸の塩、好ましくはアルミニウムアジドまたはト
リブチルスズアジド（これはまた塩化アンモニウムまた
はトリブチルスズクロリドをナトリウムアジドの如きア
ルカリ金属アジドと反応させることにより生成されるこ
とが好ましい）との反応中に反応混合物中に得られるテ
トラゾリド塩がその後２Ｎ塩酸または２Ｎ硫酸の如き希
薄な酸による酸性化により遊離される。 ｆ）一般式Ｉ（式中、Ｒ1 は必要によりＣ1-6 アルキル
基またはフェニル基、シクロアルキル基、フェニルアル
キル基またはシクロアルキルアルキル基により置換され
たアミノ基を表し、特にことわらない限り上記のアルキ
ル部分は夫々１〜３個の炭素原子を含んでもよく、シク
ロアルキル部分は夫々５〜７個の炭素原子を含んでもよ
い）により表される化合物を調製するために、式：
は先に定義されたとおりである）により表される化合物
とヒドラゾン酸またはその塩との反応。その反応は、ベ
ンゼン、トルエンまたはジメチルホルムアミドの如き溶
媒中で80〜150 、好ましくは125 ℃の温度で行われるこ
とが好ましい。適切には、ヒドラゾン酸が塩化アンモニ
ウムの如き弱酸の存在下でアルカリ金属アジド、例えば
ナトリウムアジドから反応中に遊離され、あるいはヒド
ラゾン酸の塩、好ましくはアルミニウムアジドまたはト
リブチルスズアジド（これはまた塩化アンモニウムまた
はトリブチルスズクロリドをナトリウムアジドの如きア
ルカリ金属アジドと反応させることにより生成されるこ
とが好ましい）との反応中に反応混合物中に得られるテ
トラゾリド塩がその後２Ｎ塩酸または２Ｎ硫酸の如き希
薄な酸による酸性化により遊離される。 ｆ）一般式Ｉ（式中、Ｒ1 は必要によりＣ1-6 アルキル
基またはフェニル基、シクロアルキル基、フェニルアル
キル基またはシクロアルキルアルキル基により置換され
たアミノ基を表し、特にことわらない限り上記のアルキ
ル部分は夫々１〜３個の炭素原子を含んでもよく、シク
ロアルキル部分は夫々５〜７個の炭素原子を含んでもよ
い）により表される化合物を調製するために、式：
【００６０】
【化３５】
【００６１】（式中、Ｒ2 〜Ｒ5 及びＡ1 〜Ａ4 は先に
定義されたとおりであり、且つＲ10は加水分解、水添分
解またはアミド交換により必要によりＣ1-6 アルキル基
またはフェニル基、シクロアルキル基、フェニルアルキ
ル基またはシクロアルキルアルキル基により置換された
アミノ基に変換し得る基を表し、特にことわらない限り
上記のアルキル部分は夫々１〜３個の炭素原子を含んで
もよく、シクロアルキル部分は夫々５〜７個の炭素原子
を含んでもよい）により表される化合物の変換。
定義されたとおりであり、且つＲ10は加水分解、水添分
解またはアミド交換により必要によりＣ1-6 アルキル基
またはフェニル基、シクロアルキル基、フェニルアルキ
ル基またはシクロアルキルアルキル基により置換された
アミノ基に変換し得る基を表し、特にことわらない限り
上記のアルキル部分は夫々１〜３個の炭素原子を含んで
もよく、シクロアルキル部分は夫々５〜７個の炭素原子
を含んでもよい）により表される化合物の変換。
【００６２】例えば、アシルアミノ基、例えばバレロイ
ルアミノ基、ベンゾイルアミノ基、またはフタルイミド
基は加水分解によりアミノ基に変換されてもよく、そし
てイミノ基、例えばフタルイミノ基はアミド交換により
アミノ基に変換されてもよい。加水分解は、塩酸、硫
酸、リン酸、トリクロロ酢酸またはトリフルオロ酢酸の
如き酸の存在下で、または水酸化ナトリウムもしくは水
酸化カリウムの如き塩基の存在下で、水、水／メタノー
ル、エタノール、水／エタノール、水／イソプロパノー
ルまたは水／ジオキサンの如き適当な溶媒中で-10 ℃〜
120 ℃、例えば周囲温度〜反応混合物の沸騰温度の温度
で行われることが適切である。加水分解がトリクロロ酢
酸またはトリフルオロ酢酸の如き有機酸の存在下で行わ
れる場合、存在するアルコール性ヒドロキシ基は同時に
トリフルオロアセトキシ基の如き相当するアシルオキシ
基に変換されてもよい。Ｒ10がフタルイミド基を表す場
合、この基は、メチルアミン、エチルアミン、またはプ
ロピルアミンの如き一級の有機塩基の存在下で、または
必要によりメタノール、エタノール、イソプロパノー
ル、ジメチルホルムアミド、メタノール／ジメチルホル
ムアミドまたはメタノール／水の如き適当な溶媒中でヒ
ドラジンを用いてアミド交換により０〜50℃の温度、好
ましくは周囲温度でアミノ基に変換されることが特に有
利である。 ｇ）一般式Ｉ（式中、Ｒ1 は
ルアミノ基、ベンゾイルアミノ基、またはフタルイミド
基は加水分解によりアミノ基に変換されてもよく、そし
てイミノ基、例えばフタルイミノ基はアミド交換により
アミノ基に変換されてもよい。加水分解は、塩酸、硫
酸、リン酸、トリクロロ酢酸またはトリフルオロ酢酸の
如き酸の存在下で、または水酸化ナトリウムもしくは水
酸化カリウムの如き塩基の存在下で、水、水／メタノー
ル、エタノール、水／エタノール、水／イソプロパノー
ルまたは水／ジオキサンの如き適当な溶媒中で-10 ℃〜
120 ℃、例えば周囲温度〜反応混合物の沸騰温度の温度
で行われることが適切である。加水分解がトリクロロ酢
酸またはトリフルオロ酢酸の如き有機酸の存在下で行わ
れる場合、存在するアルコール性ヒドロキシ基は同時に
トリフルオロアセトキシ基の如き相当するアシルオキシ
基に変換されてもよい。Ｒ10がフタルイミド基を表す場
合、この基は、メチルアミン、エチルアミン、またはプ
ロピルアミンの如き一級の有機塩基の存在下で、または
必要によりメタノール、エタノール、イソプロパノー
ル、ジメチルホルムアミド、メタノール／ジメチルホル
ムアミドまたはメタノール／水の如き適当な溶媒中でヒ
ドラジンを用いてアミド交換により０〜50℃の温度、好
ましくは周囲温度でアミノ基に変換されることが特に有
利である。 ｇ）一般式Ｉ（式中、Ｒ1 は
【００６３】
【化３６】
【００６４】により表される基を表す）により表される
化合物を調製するために、式：
化合物を調製するために、式：
【００６５】
【化３７】
【００６６】（式中、Ｒ2 〜Ｒ5 及びＡ1 〜Ａ4 は先に
定義されたとおりであり、且つＲ11はＲ6 ＮＨ基（式
中、Ｒ6 は先に定義されたとおりである）を表す）によ
り表される化合物と、式：
定義されたとおりであり、且つＲ11はＲ6 ＮＨ基（式
中、Ｒ6 は先に定義されたとおりである）を表す）によ
り表される化合物と、式：
【００６７】
【化３８】
【００６８】（式中、Ｒ7 及びＲ8 は先に定義されたと
おりであり、Ｚ4 は塩素原子または臭素原子の如き求核
性脱離基を表し、またはＺ4 はＲ7 と一緒になって窒素
−炭素結合を表す）により表される化合物との反応。
おりであり、Ｚ4 は塩素原子または臭素原子の如き求核
性脱離基を表し、またはＺ4 はＲ7 と一緒になって窒素
−炭素結合を表す）により表される化合物との反応。
【００６９】その反応は、テトラヒドロフラン、ジオキ
サン、塩化エチレンまたはベンゼンの如き溶媒中で、必
要によりトリエチルアミンまたはピリジンの如き酸結合
剤の存在下で、適切には０〜100 ℃の温度、好ましくは
20〜80℃の温度で行われることが好ましい。 ｈ）一般式Ｉ （式中、Ｒ1 は必要によりＮ原子の位置でＣ1-6 アルキ
ル基またはフェニル基、シクロアルキル基、フェニルア
ルキル基もしくはシクロアルキルアルキル基により置換
されたＮ−アシルアミノ基を表す）により表される化合
物を調製するために、一般式：
サン、塩化エチレンまたはベンゼンの如き溶媒中で、必
要によりトリエチルアミンまたはピリジンの如き酸結合
剤の存在下で、適切には０〜100 ℃の温度、好ましくは
20〜80℃の温度で行われることが好ましい。 ｈ）一般式Ｉ （式中、Ｒ1 は必要によりＮ原子の位置でＣ1-6 アルキ
ル基またはフェニル基、シクロアルキル基、フェニルア
ルキル基もしくはシクロアルキルアルキル基により置換
されたＮ−アシルアミノ基を表す）により表される化合
物を調製するために、一般式：
【００７０】
【化３９】
【００７１】（式中、Ｒ2 〜Ｒ5 及びＡ1 〜Ａ4 は先に
定義されたとおりであり、且つＲ12は必要によりＣ1-6
アルキル基またはフェニル基、シクロアルキル基、フェ
ニルアルキル基もしくはシクロアルキルアルキル基によ
り置換されたアミノ基を表し、特にことわらない限り上
記のアルキル部分は夫々１〜３個の炭素原子を含んでも
よく、シクロアルキル部分は夫々５〜７個の炭素原子を
含んでもよい）により表される化合物の一般式： Ｒ13−Ｗ−ＯＨ （XII) （式中、Ｗはカルボニル基またはスルホニル基を表し、
Ｒ13はＣ1-6 アルキル基；Ｃ1-3 アルコキシ基；フェニ
ルアルキル基、シクロアルキル基またはシクロアルキル
アルキル基（夫々アルキル部分中に１〜３個の炭素原子
を有し、シクロアルキル部分中に５〜７個の炭素原子を
有する）；フェニル基、ナフチル基、２−カルボキシ−
シクロヘキシル基または２−アミノカルボニル−シクロ
ヘキシル基（上記のフェニル核はフッ素原子、塩素原子
もしくは臭素原子またはメチル基もしくはメトキシ基に
より一置換または二置換されていてもよく、置換基は同
じであってもよく、また異なっていてもよい）を表し、
またはＷがカルボニル基を表す場合には、Ｒ13はまた水
素原子を表してもよい）により表される化合物またはそ
の酸ハロゲン化物、酸エステルもしくは酸無水物の如き
反応性誘導体によるアシル化。
定義されたとおりであり、且つＲ12は必要によりＣ1-6
アルキル基またはフェニル基、シクロアルキル基、フェ
ニルアルキル基もしくはシクロアルキルアルキル基によ
り置換されたアミノ基を表し、特にことわらない限り上
記のアルキル部分は夫々１〜３個の炭素原子を含んでも
よく、シクロアルキル部分は夫々５〜７個の炭素原子を
含んでもよい）により表される化合物の一般式： Ｒ13−Ｗ−ＯＨ （XII) （式中、Ｗはカルボニル基またはスルホニル基を表し、
Ｒ13はＣ1-6 アルキル基；Ｃ1-3 アルコキシ基；フェニ
ルアルキル基、シクロアルキル基またはシクロアルキル
アルキル基（夫々アルキル部分中に１〜３個の炭素原子
を有し、シクロアルキル部分中に５〜７個の炭素原子を
有する）；フェニル基、ナフチル基、２−カルボキシ−
シクロヘキシル基または２−アミノカルボニル−シクロ
ヘキシル基（上記のフェニル核はフッ素原子、塩素原子
もしくは臭素原子またはメチル基もしくはメトキシ基に
より一置換または二置換されていてもよく、置換基は同
じであってもよく、また異なっていてもよい）を表し、
またはＷがカルボニル基を表す場合には、Ｒ13はまた水
素原子を表してもよい）により表される化合物またはそ
の酸ハロゲン化物、酸エステルもしくは酸無水物の如き
反応性誘導体によるアシル化。
【００７２】式XII により表される化合物の反応性誘導
体の例は、例えば、メチルエステル、エチルエステルま
たはベンジルエステルの如きそのエステル、メチルチオ
エステルまたはエチルチオエステルの如きチオエステ
ル、酸クロリドの如きハロゲン化物、酸無水物またはそ
のイミダゾリドを含む。その反応は、水、塩化メチレ
ン、クロロホルム、エーテル、テトラヒドロフラン、ジ
オキサンまたはジメチルホルムアミドの如き溶媒または
溶媒の混合物中で、塩化チオニルの如き酸活性剤または
脱水剤の存在下で相当するカルボン酸を用いて、無水酢
酸の如きその酸無水物を用いて、必要により水酸化ナト
リウム、炭酸カリウム、トリエチルアミンまたはピリジ
ン（最後の二つは同時に溶媒として利用できる）の如き
無機塩基または三級の有機塩基の存在下で塩化アセチル
または塩化メタンスルホニルの如きそのハロゲン化物を
用いて、-25 〜100 ℃の温度、好ましくは-10 〜80℃の
温度で行われることが都合がよい。 ｉ）一般式Ｉ（式中、Ｒ6 及びＲ7 は一緒になってエチ
レン基またはｎ−プロピレン基を表す）により表される
化合物を調製するために、式：
体の例は、例えば、メチルエステル、エチルエステルま
たはベンジルエステルの如きそのエステル、メチルチオ
エステルまたはエチルチオエステルの如きチオエステ
ル、酸クロリドの如きハロゲン化物、酸無水物またはそ
のイミダゾリドを含む。その反応は、水、塩化メチレ
ン、クロロホルム、エーテル、テトラヒドロフラン、ジ
オキサンまたはジメチルホルムアミドの如き溶媒または
溶媒の混合物中で、塩化チオニルの如き酸活性剤または
脱水剤の存在下で相当するカルボン酸を用いて、無水酢
酸の如きその酸無水物を用いて、必要により水酸化ナト
リウム、炭酸カリウム、トリエチルアミンまたはピリジ
ン（最後の二つは同時に溶媒として利用できる）の如き
無機塩基または三級の有機塩基の存在下で塩化アセチル
または塩化メタンスルホニルの如きそのハロゲン化物を
用いて、-25 〜100 ℃の温度、好ましくは-10 〜80℃の
温度で行われることが都合がよい。 ｉ）一般式Ｉ（式中、Ｒ6 及びＲ7 は一緒になってエチ
レン基またはｎ−プロピレン基を表す）により表される
化合物を調製するために、式：
【００７３】
【化４０】
【００７４】（式中、Ｒ2 〜Ｒ5 、Ｒ8 及びＡ1 〜Ａ4
は先に定義されたとおりであり、Hal は塩素原子、臭素
原子またはヨウ素原子を表し、且つｎは２または３の数
を表す）により表される化合物の環化、必要により続い
て式： Ｒ8 −Hal (XIV) （式中、Ｒ8 は先に示された意味（水素原子を除く）を
有し、且つHal は塩素原子、臭素原子またはヨウ素原子
を表す）により表される化合物との反応。
は先に定義されたとおりであり、Hal は塩素原子、臭素
原子またはヨウ素原子を表し、且つｎは２または３の数
を表す）により表される化合物の環化、必要により続い
て式： Ｒ8 −Hal (XIV) （式中、Ｒ8 は先に示された意味（水素原子を除く）を
有し、且つHal は塩素原子、臭素原子またはヨウ素原子
を表す）により表される化合物との反応。
【００７５】環化及び、必要により、その後のアルキル
化は、メタノール、エタノール、ベンゼンまたはジメチ
ルスルホキシドの如き溶媒中で、必要によりベンジルト
リエチルアンモニウムブロミドの如き相間移動触媒の存
在下で水酸化ナトリウム、ナトリウムメトキシド、ナト
リウムエトキシド、水素化ナトリウムまたはカリウムte
rt.-ブトキシドの如き酸結合剤の存在下で20〜100 ℃の
温度、好ましくは30〜70℃の温度で行われることが適当
である。
化は、メタノール、エタノール、ベンゼンまたはジメチ
ルスルホキシドの如き溶媒中で、必要によりベンジルト
リエチルアンモニウムブロミドの如き相間移動触媒の存
在下で水酸化ナトリウム、ナトリウムメトキシド、ナト
リウムエトキシド、水素化ナトリウムまたはカリウムte
rt.-ブトキシドの如き酸結合剤の存在下で20〜100 ℃の
温度、好ましくは30〜70℃の温度で行われることが適当
である。
【００７６】こうして本発明により得られた一般式Ｉに
より表される化合物の異性体混合物は、所望によりシリ
カゲルまたは酸化アルミニウムの如き基質を使用するク
ロマトグラフィーによりその鏡像体に分割されてもよ
い。更に、得られた一般式Ｉにより表される化合物は、
その酸付加塩、特に製薬用途に関しては、無機または有
機の酸とのその生理学上許される塩に変換されてもよ
い。この目的に好適な酸は塩酸、臭化水素酸、硫酸、リ
ン酸、フマル酸、コハク酸、乳酸、クエン酸、酒石酸ま
たはマレイン酸を含む。
より表される化合物の異性体混合物は、所望によりシリ
カゲルまたは酸化アルミニウムの如き基質を使用するク
ロマトグラフィーによりその鏡像体に分割されてもよ
い。更に、得られた一般式Ｉにより表される化合物は、
その酸付加塩、特に製薬用途に関しては、無機または有
機の酸とのその生理学上許される塩に変換されてもよ
い。この目的に好適な酸は塩酸、臭化水素酸、硫酸、リ
ン酸、フマル酸、コハク酸、乳酸、クエン酸、酒石酸ま
たはマレイン酸を含む。
【００７７】更に、こうして得られた一般式Ｉにより表
される新規化合物は、それらがカルボキシ基またはテト
ラゾリル基を含む場合には、その後所望により、無機ま
たは有機の塩基とのその付加塩、特に製薬用途に関して
は、その生理学上許される付加塩に変換されてもよい。
好適な塩基は、例えば水酸化ナトリウム、水酸化カリウ
ム、シクロヘキシルアミン、エタノールアミン、ジエタ
ノールアミン及びトリエタノールアミンを含む。
される新規化合物は、それらがカルボキシ基またはテト
ラゾリル基を含む場合には、その後所望により、無機ま
たは有機の塩基とのその付加塩、特に製薬用途に関して
は、その生理学上許される付加塩に変換されてもよい。
好適な塩基は、例えば水酸化ナトリウム、水酸化カリウ
ム、シクロヘキシルアミン、エタノールアミン、ジエタ
ノールアミン及びトリエタノールアミンを含む。
【００７８】出発物質として使用される一般式II〜XIV
の化合物は或る場合には文献により知られており、また
文献により知られている方法により得ることができる。
こうして、例えば、一般式IIの化合物は相当するｏ−ア
ミノ−ニトロ化合物のアルキル化及びその後のニトロ基
の還元により得られる。出発物質として使用される一般
式III 、Ｖ、VI、VII 、VIII、IX、XIまたはXIIIの化合
物は、相当するｏ−ジアミンまたは相当するｏ−アミノ
−ニトロ化合物のアルキル化、続いてニトロ基の還元続
いてこうして得られたｏ−ジアミノ化合物の環化または
相当する１Ｈ−化合物のＮＨ−アルキル化により得ら
れ、一方こうして得られた異性体混合物は続いて通常の
方法、例えばクロマトグラフィーにより分割されてもよ
い。
の化合物は或る場合には文献により知られており、また
文献により知られている方法により得ることができる。
こうして、例えば、一般式IIの化合物は相当するｏ−ア
ミノ−ニトロ化合物のアルキル化及びその後のニトロ基
の還元により得られる。出発物質として使用される一般
式III 、Ｖ、VI、VII 、VIII、IX、XIまたはXIIIの化合
物は、相当するｏ−ジアミンまたは相当するｏ−アミノ
−ニトロ化合物のアルキル化、続いてニトロ基の還元続
いてこうして得られたｏ−ジアミノ化合物の環化または
相当する１Ｈ−化合物のＮＨ−アルキル化により得ら
れ、一方こうして得られた異性体混合物は続いて通常の
方法、例えばクロマトグラフィーにより分割されてもよ
い。
【００７９】一般式Ｉにより表される新規化合物及びそ
の生理学上許される付加塩は有益な薬理学的性質を有す
る。それらは、アンギオテンシン拮抗薬、特にアンギオ
テンシン−II−拮抗薬である。例として、下記の化合
物： Ａ＝４’−［（２−ｎ−ブチル−５−メチル−６−フタ
ルイミド−３Ｈ−イミダゾ−［４，５−ｂ］ピリジン−
３−イル）メチル］−ビフェニル−２−カルボン酸、Ｂ
＝４’−［（２−ｎ−ブチル−５−アミノ−３Ｈ−イミ
ダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）メチル］−ビ
フェニル−２−カルボン酸、Ｃ＝４’−［（２−ベンジ
ルアミノ−８−ｎ−ブチル−９Ｈ−プリン−９−イル）
−メチル］−ビフェニル−２−カルボン酸、Ｄ＝４’−
［［２−ｎ−ブチル−５−メチル−６−（シス−ヘキサ
ヒドロフタルイミド）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］
ピリジン−３−イル］メチル］−ビフェニル−２−カル
ボン酸、
の生理学上許される付加塩は有益な薬理学的性質を有す
る。それらは、アンギオテンシン拮抗薬、特にアンギオ
テンシン−II−拮抗薬である。例として、下記の化合
物： Ａ＝４’−［（２−ｎ−ブチル−５−メチル−６−フタ
ルイミド−３Ｈ−イミダゾ−［４，５−ｂ］ピリジン−
３−イル）メチル］−ビフェニル−２−カルボン酸、Ｂ
＝４’−［（２−ｎ−ブチル−５−アミノ−３Ｈ−イミ
ダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）メチル］−ビ
フェニル−２−カルボン酸、Ｃ＝４’−［（２−ベンジ
ルアミノ−８−ｎ−ブチル−９Ｈ−プリン−９−イル）
−メチル］−ビフェニル−２−カルボン酸、Ｄ＝４’−
［［２−ｎ−ブチル−５−メチル−６−（シス−ヘキサ
ヒドロフタルイミド）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］
ピリジン−３−イル］メチル］−ビフェニル−２−カル
ボン酸、
【００８０】Ｅ＝４’−［（２−ｎ−ブチル−５−シク
ロヘキシルアミノ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリ
ジン−３−イル）メチル］ビフェニル−２−カルボン
酸、Ｆ＝４’−［（２−ｎ−ブチル−５−（Ｎ−シクロ
ヘキシルカルボニル−エチルアミノ）−３Ｈ−イミダゾ
［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル］メチル］ビフェニ
ル−２−カルボン酸、Ｇ＝４’−［（２−ｎ−ブチル−
５−メトキシ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン
−３−イル）メチル］−２−（１Ｈ−テトラゾール−５
−イル）ビフェニル、Ｈ＝４’−［［２−ｎ−ブチル−
５−（３−ベンジル−３，４，５，６−テトラヒドロ−
２（１Ｈ）−ピリミジノン−１−イル）−３Ｈ−イミダ
ゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル］メチル］ビフェ
ニル−２−カルボン酸、Ｉ＝４’−［（２−ｎ−プロピ
ル−５−シクロヘキシルカルボニルアミノ−３Ｈ−イミ
ダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）メチル］−２
−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニル、Ｊ＝
４’−［［２−エチル−５−（２，２−ジメチル−プロ
ピオニルアミノ）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリ
ジン−３−イル］−メチル］−２−（１Ｈ−テトラゾー
ル−５−イル）ビフェニル及びＫ＝４’−［［２−ｎ−
プロピル−５−（２−メチル−プロピルアミノ）−３Ｈ
−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル］−メチ
ル］−２−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニ
ルを以下のようにしてそれらの生物作用に関して試験し
た。
ロヘキシルアミノ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリ
ジン−３−イル）メチル］ビフェニル−２−カルボン
酸、Ｆ＝４’−［（２−ｎ−ブチル−５−（Ｎ−シクロ
ヘキシルカルボニル−エチルアミノ）−３Ｈ−イミダゾ
［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル］メチル］ビフェニ
ル−２−カルボン酸、Ｇ＝４’−［（２−ｎ−ブチル−
５−メトキシ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン
−３−イル）メチル］−２−（１Ｈ−テトラゾール−５
−イル）ビフェニル、Ｈ＝４’−［［２−ｎ−ブチル−
５−（３−ベンジル−３，４，５，６−テトラヒドロ−
２（１Ｈ）−ピリミジノン−１−イル）−３Ｈ−イミダ
ゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル］メチル］ビフェ
ニル−２−カルボン酸、Ｉ＝４’−［（２−ｎ−プロピ
ル−５−シクロヘキシルカルボニルアミノ−３Ｈ−イミ
ダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）メチル］−２
−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニル、Ｊ＝
４’−［［２−エチル−５−（２，２−ジメチル−プロ
ピオニルアミノ）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリ
ジン−３−イル］−メチル］−２−（１Ｈ−テトラゾー
ル−５−イル）ビフェニル及びＫ＝４’−［［２−ｎ−
プロピル−５−（２−メチル−プロピルアミノ）−３Ｈ
−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル］−メチ
ル］−２−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニ
ルを以下のようにしてそれらの生物作用に関して試験し
た。
【００８１】ラット（雄、180 〜220g) をナトリウムヘ
キソバルビタール(150mg/kg i.p.)で麻酔する。それら
が無意識になった時、気管カニューレを挿入し、動物を
脊髄を傷つけ、次いで直ちにベンチレータポンプにより
人工呼吸する。動脈血圧を、ベル・アンド・ハウエル
（Bell＆Howell) 圧力記録計を使用して頸動脈中のカニ
ューレにより記録する。物質を頸静脈中でカニューレに
より投与する。
キソバルビタール(150mg/kg i.p.)で麻酔する。それら
が無意識になった時、気管カニューレを挿入し、動物を
脊髄を傷つけ、次いで直ちにベンチレータポンプにより
人工呼吸する。動脈血圧を、ベル・アンド・ハウエル
（Bell＆Howell) 圧力記録計を使用して頸動脈中のカニ
ューレにより記録する。物質を頸静脈中でカニューレに
より投与する。
【００８２】試験物質を三つの投薬量（10、20及び30mg
/kg i.v.) で投与し、一つの投薬量の物質を夫々の動物
に関して試験する。試験物質の静脈内投与の３分後に、
アンギオテンシン−IIを投薬量を次第に増加して静脈内
投与し、この様にして累積投薬量−活性の関係を試験物
質の存在下でアンギオテンシン−IIに関して得る。測定
パラメーターは動脈血圧の増加である。
/kg i.v.) で投与し、一つの投薬量の物質を夫々の動物
に関して試験する。試験物質の静脈内投与の３分後に、
アンギオテンシン−IIを投薬量を次第に増加して静脈内
投与し、この様にして累積投薬量−活性の関係を試験物
質の存在下でアンギオテンシン−IIに関して得る。測定
パラメーターは動脈血圧の増加である。
【００８３】これらの投薬量−活性の曲線を、試験物質
を使用しないアンギオテンシン−IIに関する標準曲線と
比較する。コンピュータープログラムを使用して、試験
物質の結果としてのアンギオテンシン−IIに関する投薬
量−活性の曲線に於ける右側へのシフトを測定し、相当
するpA2 値を試験物質に関して計算する。上記の試験化
合物Ａ〜ＫのpA2 値は5.1 〜7.9 である。
を使用しないアンギオテンシン−IIに関する標準曲線と
比較する。コンピュータープログラムを使用して、試験
物質の結果としてのアンギオテンシン−IIに関する投薬
量−活性の曲線に於ける右側へのシフトを測定し、相当
するpA2 値を試験物質に関して計算する。上記の試験化
合物Ａ〜ＫのpA2 値は5.1 〜7.9 である。
【００８４】更に、上記の化合物を30mg/kg i.v.の投薬
量で投与した時、毒性副作用、例えば陰性の変力作用ま
たは心臓律動の障害が観察されなかった。それ故、これ
らの化合物は良く許容される。それらの薬理学的性質に
鑑みて、これらの新規化合物及びその生理学上許される
付加塩は、高血圧及び心不全の治療に適し、また虚血性
末梢循環器疾患、心筋虚血（アンギーナ）の治療、心筋
梗塞後の心不全の進行の防止、及び糖尿病性腎症、緑内
障、胃腸疾患及び膀胱疾患の治療に適する。
量で投与した時、毒性副作用、例えば陰性の変力作用ま
たは心臓律動の障害が観察されなかった。それ故、これ
らの化合物は良く許容される。それらの薬理学的性質に
鑑みて、これらの新規化合物及びその生理学上許される
付加塩は、高血圧及び心不全の治療に適し、また虚血性
末梢循環器疾患、心筋虚血（アンギーナ）の治療、心筋
梗塞後の心不全の進行の防止、及び糖尿病性腎症、緑内
障、胃腸疾患及び膀胱疾患の治療に適する。
【００８５】また、これらの新規化合物及びその生理学
上許される付加塩は、肺疾患、例えば肺水腫及び慢性気
管支炎の治療、血管形成後の動脈の再狭窄の防止、血管
手術後の血管壁の肥大の防止、並びに動脈硬化及び糖尿
病性血管障害の防止に適する。脳中のアセチルコリン及
びドーパミンの放出に及ぼすアンギオテンシンの効果に
鑑みて、新規なアンギオテンシン拮抗薬はまた中枢神経
疾患、例えば鬱病、アルツハイマー病、パーキンソン症
候群、多食症及び認識機能の障害を軽減するのに適す
る。
上許される付加塩は、肺疾患、例えば肺水腫及び慢性気
管支炎の治療、血管形成後の動脈の再狭窄の防止、血管
手術後の血管壁の肥大の防止、並びに動脈硬化及び糖尿
病性血管障害の防止に適する。脳中のアセチルコリン及
びドーパミンの放出に及ぼすアンギオテンシンの効果に
鑑みて、新規なアンギオテンシン拮抗薬はまた中枢神経
疾患、例えば鬱病、アルツハイマー病、パーキンソン症
候群、多食症及び認識機能の障害を軽減するのに適す
る。
【００８６】これらの効果を得るのに必要とされる投薬
量は、静脈内投与される場合には、20〜100mg 、好まし
くは30〜70mgが適当であり、経口投与される場合には、
１日１〜３回で50〜200mg 、好ましくは75〜150mg が適
当である。この目的のために、本発明により調製された
一般式Ｉにより表される化合物は、必要によりその他の
活性物質と組み合わせて、一種以上の不活性な通常の担
体及び／または希釈剤、例えばトウモロコシ澱粉、ラク
トース、グルコース、微結晶性セルロース、ステアリン
酸マグネシウム、ポリビニルピロリドン、クエン酸、酒
石酸、水、水／エタノール、水／グリセロール、水／ソ
ルビトール、水／ポリエチレングリコール、プロピレン
グリコール、セチルステアリルアルコール、カルボキシ
メチルセルロースもしくは硬質脂肪の如き脂肪物質また
はこれらの好適な混合物と一緒に、単純錠剤もしくは被
覆錠剤、カプセル、粉末、懸濁液または座薬の如き通常
のガレン製剤中に混入されてもよい。
量は、静脈内投与される場合には、20〜100mg 、好まし
くは30〜70mgが適当であり、経口投与される場合には、
１日１〜３回で50〜200mg 、好ましくは75〜150mg が適
当である。この目的のために、本発明により調製された
一般式Ｉにより表される化合物は、必要によりその他の
活性物質と組み合わせて、一種以上の不活性な通常の担
体及び／または希釈剤、例えばトウモロコシ澱粉、ラク
トース、グルコース、微結晶性セルロース、ステアリン
酸マグネシウム、ポリビニルピロリドン、クエン酸、酒
石酸、水、水／エタノール、水／グリセロール、水／ソ
ルビトール、水／ポリエチレングリコール、プロピレン
グリコール、セチルステアリルアルコール、カルボキシ
メチルセルロースもしくは硬質脂肪の如き脂肪物質また
はこれらの好適な混合物と一緒に、単純錠剤もしくは被
覆錠剤、カプセル、粉末、懸濁液または座薬の如き通常
のガレン製剤中に混入されてもよい。
【００８７】以下の実施例は本発明を説明することを目
的とする。
的とする。
【００８８】
【実施例】参考例Ａ ２−ｎ−ブチル−７−メチル−イミダゾ［４，５−ｂ］
ピリジン ２，３−ジアミノ−４−メチル−ピリジン3.6g(29 ミリ
モル) 及び吉草酸３mlをオキシ三塩化リン30ml中で２時
間還流させる。その反応混合物を減圧で蒸発させ、残渣
を氷水100 mlと混合する。20％の水酸化ナトリウム溶液
を添加することにより、混合物を中和し、次いで酢酸エ
チル100 mlで２回抽出する。硫酸マグネシウムで乾燥し
溶媒を蒸発した後、油を得る。
ピリジン ２，３−ジアミノ−４−メチル−ピリジン3.6g(29 ミリ
モル) 及び吉草酸３mlをオキシ三塩化リン30ml中で２時
間還流させる。その反応混合物を減圧で蒸発させ、残渣
を氷水100 mlと混合する。20％の水酸化ナトリウム溶液
を添加することにより、混合物を中和し、次いで酢酸エ
チル100 mlで２回抽出する。硫酸マグネシウムで乾燥し
溶媒を蒸発した後、油を得る。
【００８９】収量：4.8g( 理論値の87％) 、 Ｒf 値：0.40( シリカゲル、溶離剤: エチルメチルケト
ン/ キシレン=1:1) Ｃ11Ｈ15Ｎ3(189.26) 計算値: Ｃ69.81 Ｈ 7.99 Ｎ22.20 実測値: 69.60 7.91 21.96 同様にして下記の化合物を得る。 ８−ｎ−ブチル−２−ベンジルアミノ−プリン 油、Ｒf 値：0.55( シリカゲル、溶離剤: 塩化メチレン
/ エタノール=9:1) ８−ｎ−ブチル−２−ｎ−ブチルアミノ−プリン 融点：111 〜I14 ℃ ８−ｎ−ブチル−２−シクロヘキシルアミノ−プリン 油、Ｒf 値：0.60( シリカゲル；溶離剤: 塩化メチレン
/ エタノール=9:1) ８−ｎ−ブチル−２−エトキシ−プリン 融点：181 〜I82 ℃ ８−ｎ−ブチル−２−メトキシ−プリン 融点：166 ℃ ８−ｎ−ブチル−プリン 融点：178 〜180 ℃ ２−ｎ−ブチル−５−ブロモ−イミダゾ［４，５−ｂ］
ピリジン 融点：223 〜225 ℃。
ン/ キシレン=1:1) Ｃ11Ｈ15Ｎ3(189.26) 計算値: Ｃ69.81 Ｈ 7.99 Ｎ22.20 実測値: 69.60 7.91 21.96 同様にして下記の化合物を得る。 ８−ｎ−ブチル−２−ベンジルアミノ−プリン 油、Ｒf 値：0.55( シリカゲル、溶離剤: 塩化メチレン
/ エタノール=9:1) ８−ｎ−ブチル−２−ｎ−ブチルアミノ−プリン 融点：111 〜I14 ℃ ８−ｎ−ブチル−２−シクロヘキシルアミノ−プリン 油、Ｒf 値：0.60( シリカゲル；溶離剤: 塩化メチレン
/ エタノール=9:1) ８−ｎ−ブチル−２−エトキシ−プリン 融点：181 〜I82 ℃ ８−ｎ−ブチル−２−メトキシ−プリン 融点：166 ℃ ８−ｎ−ブチル−プリン 融点：178 〜180 ℃ ２−ｎ−ブチル−５−ブロモ−イミダゾ［４，５−ｂ］
ピリジン 融点：223 〜225 ℃。
【００９０】参考例Ｂ ２−ｎ−ブチル−５−バレロイルアミノ−イミダゾ
［４，５−ｂ］ピリジン 実施例１と同様にして２，６−ビス（ｎ−ペンタノイル
アミノ）−３−ニトロ−ピリジンから調製した。 収率：理論値の83％、 融点：148 〜150 ℃。
［４，５−ｂ］ピリジン 実施例１と同様にして２，６−ビス（ｎ−ペンタノイル
アミノ）−３−ニトロ−ピリジンから調製した。 収率：理論値の83％、 融点：148 〜150 ℃。
【００９１】同様にして下記の化合物を得る。 ２−ｎ−ブチル−５−ジメチルアミノ−イミダゾ［４，
５−ｂ］ピリジン 融点：128 〜129 ℃。 ２−ｎ−ブチル−５−メチル−６−アミノ−イミダゾ
［４，５−ｂ］ピリジン 油、Ｒf 値：0.23( シリカゲル；溶離剤: 酢酸エチル/
エタノール/ アンモニア=90:10:1) ２−ｎ−ブチル−６−アミノ−イミダゾ［４，５−ｂ］
ピリジン 油、Ｒf 値：0.15( シリカゲル；溶離剤: 酢酸エチル/
エタノール/ アンモニア=90:10:1)参考例Ｃ ２−ｎ−ブチル−５−（シス−ヘキサヒドロフタルイミ
ド）−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン 実施例４と同様にして２−ｎ−ブチル−５−アミノ−イ
ミダゾ［４，５−ｂ］ピリジンをシス−ヘキサヒドロフ
タル酸無水物と反応させることにより調製した。
５−ｂ］ピリジン 融点：128 〜129 ℃。 ２−ｎ−ブチル−５−メチル−６−アミノ−イミダゾ
［４，５−ｂ］ピリジン 油、Ｒf 値：0.23( シリカゲル；溶離剤: 酢酸エチル/
エタノール/ アンモニア=90:10:1) ２−ｎ−ブチル−６−アミノ−イミダゾ［４，５−ｂ］
ピリジン 油、Ｒf 値：0.15( シリカゲル；溶離剤: 酢酸エチル/
エタノール/ アンモニア=90:10:1)参考例Ｃ ２−ｎ−ブチル−５−（シス−ヘキサヒドロフタルイミ
ド）−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン 実施例４と同様にして２−ｎ−ブチル−５−アミノ−イ
ミダゾ［４，５−ｂ］ピリジンをシス−ヘキサヒドロフ
タル酸無水物と反応させることにより調製した。
【００９２】収率：理論値の63％、 油、Ｒf 値：0.50( シリカゲル；溶離剤: 塩化メチレン
/ エタノール=9:1) 同様にして下記の化合物を得る。 ２−ｎ−ブチル−５−メチル−６−フタルイミド−イミ
ダゾ［４，５−ｂ］ピリジン 油、Ｒf 値：0.77( シリカゲル；溶離剤: 塩化メチレン
/ エタノール=19:1) ２−ｎ−ブチル−６−フタルイミド−イミダゾ［４，５
−ｂ］ピリジン 油、Ｒf 値：0.68( シリカゲル；溶離剤: 酢酸エチル/
エタノール/ アンモニア=90:10:1) ２−ｎ−プロピル−５−（２，２−ジメチルプロピオニ
ルアミノ）−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン 油、Ｒf 値：0.42( シリカゲル；溶離剤: 酢酸エチル/
石油エーテル=1:1)２−ｎ−プロピル−５−シクロヘキ
シルカルボニルアミノ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジ
ン 油、Ｒf 値：0.67( シリカゲル；溶離剤: 酢酸エチル/
石油エーテル=1:1)実施例１ tert.-ブチル４’−［（２−ｎ−ブチル−５−メチルア
ミノ−３Ｈ−イミダゾ−［４，５−ｂ］ピリジン−３−
イル）−メチル］ビフェニル−２−カルボキシレート ２−［Ｎ−４−（２−tert. ブトキシカルボニル−フェ
ニル）ベンジル−Ｎ−ペンタノイルアミノ］−３−ニト
ロ−６−メチルアミノ−ピリジン1.8g(3.5ミリモル) を
エタノール200 mlに溶解し、10％のパラジウム/ 活性炭
1.0gと混合し、周囲温度で５バールの水素圧力のもとに
２時間にわたって水素化する。水素の吸収が終了した
後、触媒を濾別し、残渣を蒸発により濃縮する。残渣を
氷酢酸20mlに溶解し、スチーム浴上で30分間加熱する。
次いで反応混合物を蒸発させ、残渣を酢酸エチル100 ml
に溶解し、飽和炭酸水素ナトリウム溶液で洗浄し、飽和
塩化ナトリウム溶液で洗浄する。硫酸マグネシウムで乾
燥し、溶媒を蒸発し、シリカゲルでカラムクロマトグラ
フィー( 粒径:0.06 〜0.2mm 、溶離剤: 石油エーテル/
酢酸エチル=1:1) にかけた後、無色の油を得る。
/ エタノール=9:1) 同様にして下記の化合物を得る。 ２−ｎ−ブチル−５−メチル−６−フタルイミド−イミ
ダゾ［４，５−ｂ］ピリジン 油、Ｒf 値：0.77( シリカゲル；溶離剤: 塩化メチレン
/ エタノール=19:1) ２−ｎ−ブチル−６−フタルイミド−イミダゾ［４，５
−ｂ］ピリジン 油、Ｒf 値：0.68( シリカゲル；溶離剤: 酢酸エチル/
エタノール/ アンモニア=90:10:1) ２−ｎ−プロピル−５−（２，２−ジメチルプロピオニ
ルアミノ）−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン 油、Ｒf 値：0.42( シリカゲル；溶離剤: 酢酸エチル/
石油エーテル=1:1)２−ｎ−プロピル−５−シクロヘキ
シルカルボニルアミノ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジ
ン 油、Ｒf 値：0.67( シリカゲル；溶離剤: 酢酸エチル/
石油エーテル=1:1)実施例１ tert.-ブチル４’−［（２−ｎ−ブチル−５−メチルア
ミノ−３Ｈ−イミダゾ−［４，５−ｂ］ピリジン−３−
イル）−メチル］ビフェニル−２−カルボキシレート ２−［Ｎ−４−（２−tert. ブトキシカルボニル−フェ
ニル）ベンジル−Ｎ−ペンタノイルアミノ］−３−ニト
ロ−６−メチルアミノ−ピリジン1.8g(3.5ミリモル) を
エタノール200 mlに溶解し、10％のパラジウム/ 活性炭
1.0gと混合し、周囲温度で５バールの水素圧力のもとに
２時間にわたって水素化する。水素の吸収が終了した
後、触媒を濾別し、残渣を蒸発により濃縮する。残渣を
氷酢酸20mlに溶解し、スチーム浴上で30分間加熱する。
次いで反応混合物を蒸発させ、残渣を酢酸エチル100 ml
に溶解し、飽和炭酸水素ナトリウム溶液で洗浄し、飽和
塩化ナトリウム溶液で洗浄する。硫酸マグネシウムで乾
燥し、溶媒を蒸発し、シリカゲルでカラムクロマトグラ
フィー( 粒径:0.06 〜0.2mm 、溶離剤: 石油エーテル/
酢酸エチル=1:1) にかけた後、無色の油を得る。
【００９３】収量：1.4g( 理論値の86％) 、 油、Ｒf 値：0.27( シリカゲル；溶離剤: 石油エーテル
/ 酢酸エチル =1:1) Ｃ29Ｈ34Ｎ4 Ｏ2(470.61) 計算値: Ｃ74.01 Ｈ 7.28 Ｎ11.91 実測値: 73.86 7.35 12.13 同様にして下記の化合物を得る。 tert.-ブチル４’−［（２−ｎ−ブチル−５−シクロヘ
キシルアミノ−３Ｈ−イミダゾ−［４，５−ｂ］ピリジ
ン−３−イル）メチル］ビフェニル−２−カルボキシレ
ート 油、Ｒf 値：0.45( シリカゲル；溶離剤: 石油エーテル
/ 酢酸エチル =1:1)tert.-ブチル４’−［（２−ｎ−ブ
チル−５−ｎ−ブチルアミノ−３Ｈ−イミダゾ−［４，
５−ｂ］ピリジン−３−イル）メチル］ビフェニル−２
−カルボキシレート 油、Ｒf 値：0.43( シリカゲル；溶離剤: 石油エーテル
/ 酢酸エチル =1:1)tert.-ブチル４’−［（２−ｎ−ブ
チル−５−エチルアミノ−３Ｈ−イミダゾ−［４，５−
ｂ］ピリジン−３−イル）−メチル］ビフェニル−２−
カルボキシレート 油、Ｒf 値：0.36( シリカゲル；溶離剤: 石油エーテル
/ 酢酸エチル =1:1)tert.-ブチル４’−［（２−ｎ−ブ
チル−５−シクロヘキシルメチルアミノ−３Ｈ−イミダ
ゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）メチル］ビフェ
ニル−２−カルボキシレート 油、Ｒf 値：0.48( シリカゲル；溶離剤: 石油エーテル
/ 酢酸エチル =1:1)４’−［［２−ｎ−プロピル−５−
（２−メチルプロピルアミノ）−３Ｈ−イミダゾ−
［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル］−メチル］−２−
（１−トリフェニルメチル−テトラゾール−５−イル）
ビフェニル 融点：132 〜135 ℃ tert.-ブチル４’−［［２−ｎ−ブチル−５−（２，４
−ジメトキシベンジル）アミノ−３Ｈ−イミダゾ［４，
５−ｂ］ピリジン−３−イル］−メチル］ビフェニル−
２−カルボキシレート 油、Ｒf 値：0.40( シリカゲル；溶離剤: 石油エーテル
/ 酢酸エチル =1:1)tert.-ブチル４’−［（２−ｎ−ブ
チル−５−ベンジルアミノ−３Ｈ−イミダゾ−［４，５
−ｂ］ピリジン−３−イル）−メチル］ビフェニル−２
−カルボキシレート 油、Ｒf 値：0.36( シリカゲル；溶離剤: 石油エーテル
/ 酢酸エチル =1:1)tert.-ブチル４’−［（２−ｎ−ブ
チル−５−メトキシ−１Ｈ−イミダゾ−［４，５−ｂ］
ピリジン−１−イル）メチル］ビフェニル−２−カルボ
キシレート 油、Ｒf 値：0.44( シリカゲル；溶離剤: エチルメチル
ケトン/ キシレン=1:2)４’−［［２−ｎ−ブチル−５
−（４−メチル−ピペリジノ）−３Ｈ−イミダゾ−
［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル］メチル］−２−
（１−トリフェニルメチル−テトラゾール−５−イル）
ビフェニル 融点：147 〜149 ℃実施例２ tert.-ブチル４’−［（２−ｎ−ブチル−５−バレロイ
ルアミノ−３Ｈ−イミダゾ−［４，５−ｂ］ピリジン−
３−イル）メチル］ビフェニル−２−カルボキシレート
(I) 及びtert.-ブチル４’−［（２−ｎ−ブチル−５−
バレロイルアミノ−１Ｈ−イミダゾ−［４，５−ｂ］ピ
リジン−１−イル）メチル］ビフェニル−２−カルボキ
シレート(II) ２−ｎ−ブチル−５−バレロイルアミノ−３Ｈ−イミダ
ゾ−［４，５−ｂ］ピリジン8.9g(10.6 ミリモル) をア
セトン400 mlに溶解し、炭酸カリウム7.3g(53ミリモル)
及びtert.-ブチル４’−ブロモメチル−ビフェニル−
２−カルボキシレート5.5g(15.9 ミリモル) と混合し、
攪拌しながら６時間還流させる。その反応混合物を濾過
し、濾液を蒸発し乾燥する。残渣を、溶離剤として3:1
の比の石油エーテルと酢酸エチルの混合物を使用して、
シリカゲルカラム( 粒径：0.063〜0.2mm)で精製する。
均一な画分を蒸発し乾燥し、ジエチルエーテルですり砕
く。こうして結晶化した固体をエーテルで洗浄し乾燥す
る。 Ｉ：収量：4.2g( 理論値の73％) 、 融点：102 〜104 ℃ Ｃ33Ｈ39Ｎ4 Ｏ3(539.70) 計算値: Ｃ73.20 Ｈ 7.46 Ｎ10.36 実測値: 73.18 7.72 10.19 II：収量：1.1g( 理論値の20％) 、 融点：107 〜108 ℃ Ｃ33Ｈ39Ｎ4 Ｏ3(539.70) 計算値: Ｃ73.20 Ｈ 7.46 Ｎ10.36 実測値: 73.14 7.44 10.38 同様にして下記の化合物を得る。 tert.-ブチル４’−［（２−ｎ−プロピル−５−ブタノ
イルアミノ−３Ｈ−イミダゾ−［４，５−ｂ］ピリジン
−３−イル）メチル］ビフェニル−２−カルボキシレー
ト 融点：157 〜158 ℃ tert.-ブチル４’−［（２−ｎ−プロピル−５−ブタノ
イルアミノ−１Ｈ−イミダゾ−［４，５−ｂ］ピリジン
−１−イル）メチル］ビフェニル−２−カルボキシレー
ト 無定形、Ｒf 値：0.38( シリカゲル；溶離剤: 酢酸エチ
ル)tert.-ブチル４’−［（２−ｎ−プロピル−５−ブ
タノイルアミノ−３Ｈ−イミダゾ−［４，５−ｂ］ピリ
ジン−３−イル）メチル］ビフェニル−４−ブロモ−２
−カルボキシレート 油、Ｒf 値：0.40( シリカゲル；溶離剤: 塩化メチレン
/ エタノール=19:1)tert.-ブチル４’−［（２−ｎ−ブ
チル−５−ジメチルアミノ−３Ｈ−イミダゾ−［４，５
−ｂ］ピリジン−３−イル）メチル］ビフェニル−２−
カルボキシレート 油、Ｒf 値：0.37( 酸化アルミニウム；溶離剤: 酢酸エ
チル/ 石油エーテル=1:1)tert.-ブチル４’−［（２−
ｎ−ブチル−５−ブロモ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−
ｂ］ピリジン−３−イル）メチル］ビフェニル−２−カ
ルボキシレート 油、Ｒf 値：0.55( シリカゲル；溶離剤: メチルエチル
ケトン/ キシレン=1:2)tert.-ブチル４’−［（２−ｎ
−ブチル−５−ブロモ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］
ピリジン−１−イル）メチル］ビフェニル−２−カルボ
キシレート 油、Ｒf 値：0.20( シリカゲル；溶離剤: メチルエチル
ケトン/ キシレン=1:2)tert.-ブチル４’−［（２−ｎ
−ブチル−５−メチル−６−フタルイミド−３Ｈ−イミ
ダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）メチル］ビフ
ェニル−２−カルボキシレート 油、Ｒf 値：0.52( シリカゲル；溶離剤: メチルエチル
ケトン/ キシレン=1:4)tert.-ブチル４’−［（２−ｎ
−ブチル−５−メチル−６−フタルイミド−１Ｈ−イミ
ダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−１−イル）メチル］ビフ
ェニル−２−カルボキシレート 油、Ｒf 値：0.18( シリカゲル；溶離剤: メチルエチル
ケトン/ キシレン=1:1)
/ 酢酸エチル =1:1) Ｃ29Ｈ34Ｎ4 Ｏ2(470.61) 計算値: Ｃ74.01 Ｈ 7.28 Ｎ11.91 実測値: 73.86 7.35 12.13 同様にして下記の化合物を得る。 tert.-ブチル４’−［（２−ｎ−ブチル−５−シクロヘ
キシルアミノ−３Ｈ−イミダゾ−［４，５−ｂ］ピリジ
ン−３−イル）メチル］ビフェニル−２−カルボキシレ
ート 油、Ｒf 値：0.45( シリカゲル；溶離剤: 石油エーテル
/ 酢酸エチル =1:1)tert.-ブチル４’−［（２−ｎ−ブ
チル−５−ｎ−ブチルアミノ−３Ｈ−イミダゾ−［４，
５−ｂ］ピリジン−３−イル）メチル］ビフェニル−２
−カルボキシレート 油、Ｒf 値：0.43( シリカゲル；溶離剤: 石油エーテル
/ 酢酸エチル =1:1)tert.-ブチル４’−［（２−ｎ−ブ
チル−５−エチルアミノ−３Ｈ−イミダゾ−［４，５−
ｂ］ピリジン−３−イル）−メチル］ビフェニル−２−
カルボキシレート 油、Ｒf 値：0.36( シリカゲル；溶離剤: 石油エーテル
/ 酢酸エチル =1:1)tert.-ブチル４’−［（２−ｎ−ブ
チル−５−シクロヘキシルメチルアミノ−３Ｈ−イミダ
ゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）メチル］ビフェ
ニル−２−カルボキシレート 油、Ｒf 値：0.48( シリカゲル；溶離剤: 石油エーテル
/ 酢酸エチル =1:1)４’−［［２−ｎ−プロピル−５−
（２−メチルプロピルアミノ）−３Ｈ−イミダゾ−
［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル］−メチル］−２−
（１−トリフェニルメチル−テトラゾール−５−イル）
ビフェニル 融点：132 〜135 ℃ tert.-ブチル４’−［［２−ｎ−ブチル−５−（２，４
−ジメトキシベンジル）アミノ−３Ｈ−イミダゾ［４，
５−ｂ］ピリジン−３−イル］−メチル］ビフェニル−
２−カルボキシレート 油、Ｒf 値：0.40( シリカゲル；溶離剤: 石油エーテル
/ 酢酸エチル =1:1)tert.-ブチル４’−［（２−ｎ−ブ
チル−５−ベンジルアミノ−３Ｈ−イミダゾ−［４，５
−ｂ］ピリジン−３−イル）−メチル］ビフェニル−２
−カルボキシレート 油、Ｒf 値：0.36( シリカゲル；溶離剤: 石油エーテル
/ 酢酸エチル =1:1)tert.-ブチル４’−［（２−ｎ−ブ
チル−５−メトキシ−１Ｈ−イミダゾ−［４，５−ｂ］
ピリジン−１−イル）メチル］ビフェニル−２−カルボ
キシレート 油、Ｒf 値：0.44( シリカゲル；溶離剤: エチルメチル
ケトン/ キシレン=1:2)４’−［［２−ｎ−ブチル−５
−（４−メチル−ピペリジノ）−３Ｈ−イミダゾ−
［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル］メチル］−２−
（１−トリフェニルメチル−テトラゾール−５−イル）
ビフェニル 融点：147 〜149 ℃実施例２ tert.-ブチル４’−［（２−ｎ−ブチル−５−バレロイ
ルアミノ−３Ｈ−イミダゾ−［４，５−ｂ］ピリジン−
３−イル）メチル］ビフェニル−２−カルボキシレート
(I) 及びtert.-ブチル４’−［（２−ｎ−ブチル−５−
バレロイルアミノ−１Ｈ−イミダゾ−［４，５−ｂ］ピ
リジン−１−イル）メチル］ビフェニル−２−カルボキ
シレート(II) ２−ｎ−ブチル−５−バレロイルアミノ−３Ｈ−イミダ
ゾ−［４，５−ｂ］ピリジン8.9g(10.6 ミリモル) をア
セトン400 mlに溶解し、炭酸カリウム7.3g(53ミリモル)
及びtert.-ブチル４’−ブロモメチル−ビフェニル−
２−カルボキシレート5.5g(15.9 ミリモル) と混合し、
攪拌しながら６時間還流させる。その反応混合物を濾過
し、濾液を蒸発し乾燥する。残渣を、溶離剤として3:1
の比の石油エーテルと酢酸エチルの混合物を使用して、
シリカゲルカラム( 粒径：0.063〜0.2mm)で精製する。
均一な画分を蒸発し乾燥し、ジエチルエーテルですり砕
く。こうして結晶化した固体をエーテルで洗浄し乾燥す
る。 Ｉ：収量：4.2g( 理論値の73％) 、 融点：102 〜104 ℃ Ｃ33Ｈ39Ｎ4 Ｏ3(539.70) 計算値: Ｃ73.20 Ｈ 7.46 Ｎ10.36 実測値: 73.18 7.72 10.19 II：収量：1.1g( 理論値の20％) 、 融点：107 〜108 ℃ Ｃ33Ｈ39Ｎ4 Ｏ3(539.70) 計算値: Ｃ73.20 Ｈ 7.46 Ｎ10.36 実測値: 73.14 7.44 10.38 同様にして下記の化合物を得る。 tert.-ブチル４’−［（２−ｎ−プロピル−５−ブタノ
イルアミノ−３Ｈ−イミダゾ−［４，５−ｂ］ピリジン
−３−イル）メチル］ビフェニル−２−カルボキシレー
ト 融点：157 〜158 ℃ tert.-ブチル４’−［（２−ｎ−プロピル−５−ブタノ
イルアミノ−１Ｈ−イミダゾ−［４，５−ｂ］ピリジン
−１−イル）メチル］ビフェニル−２−カルボキシレー
ト 無定形、Ｒf 値：0.38( シリカゲル；溶離剤: 酢酸エチ
ル)tert.-ブチル４’−［（２−ｎ−プロピル−５−ブ
タノイルアミノ−３Ｈ−イミダゾ−［４，５−ｂ］ピリ
ジン−３−イル）メチル］ビフェニル−４−ブロモ−２
−カルボキシレート 油、Ｒf 値：0.40( シリカゲル；溶離剤: 塩化メチレン
/ エタノール=19:1)tert.-ブチル４’−［（２−ｎ−ブ
チル−５−ジメチルアミノ−３Ｈ−イミダゾ−［４，５
−ｂ］ピリジン−３−イル）メチル］ビフェニル−２−
カルボキシレート 油、Ｒf 値：0.37( 酸化アルミニウム；溶離剤: 酢酸エ
チル/ 石油エーテル=1:1)tert.-ブチル４’−［（２−
ｎ−ブチル−５−ブロモ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−
ｂ］ピリジン−３−イル）メチル］ビフェニル−２−カ
ルボキシレート 油、Ｒf 値：0.55( シリカゲル；溶離剤: メチルエチル
ケトン/ キシレン=1:2)tert.-ブチル４’−［（２−ｎ
−ブチル−５−ブロモ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］
ピリジン−１−イル）メチル］ビフェニル−２−カルボ
キシレート 油、Ｒf 値：0.20( シリカゲル；溶離剤: メチルエチル
ケトン/ キシレン=1:2)tert.-ブチル４’−［（２−ｎ
−ブチル−５−メチル−６−フタルイミド−３Ｈ−イミ
ダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）メチル］ビフ
ェニル−２−カルボキシレート 油、Ｒf 値：0.52( シリカゲル；溶離剤: メチルエチル
ケトン/ キシレン=1:4)tert.-ブチル４’−［（２−ｎ
−ブチル−５−メチル−６−フタルイミド−１Ｈ−イミ
ダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−１−イル）メチル］ビフ
ェニル−２−カルボキシレート 油、Ｒf 値：0.18( シリカゲル；溶離剤: メチルエチル
ケトン/ キシレン=1:1)
【００９４】tert.-ブチル４’−［（２−ｎ−ブチル−
６−フタルイミド−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリ
ジン−３−イル）−メチル］ビフェニル−２−カルボキ
シレート 油、Ｒf 値：0.62( シリカゲル；溶離剤: メチルエチル
ケトン/ キシレン=1:1)tert.-ブチル４’−［（２−ｎ
−ブチル−６−フタルイミド−１Ｈ−イミダゾ［４，５
−ｂ］ピリジン−１−イル）−メチル］ビフェニル−２
−カルボキシレート 油、Ｒf 値：0.43( シリカゲル；溶離剤: メチルエチル
ケトン/ キシレン=1:1)tert.-ブチル４’−［（２−ｎ
−ブチル−６−ヘキサヒドロフタルイミド−３Ｈ−イミ
ダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）−メチル］ビ
フェニル−２−カルボキシレート 油、Ｒf 値：0.58( シリカゲル；溶離剤: メチルエチル
ケトン/ キシレン=1:1)tert.-ブチル４’−［（２−ｎ
−ブチル−６−ヘキサヒドロフタルイミド−１Ｈ−イミ
ダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−１−イル）−メチル］ビ
フェニル−２−カルボキシレート 油、Ｒf 値：0.31( シリカゲル；溶離剤: メチルエチル
ケトン/ キシレン=1:1)４’−［［２−ｎ−ブチル−５
−（シス−ヘキサヒドロフタルイミド）−３Ｈ−イミダ
ゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル］メチル］−２−
（１−トリフェニルメチル−テトラゾール−５−イル）
ビフェニル 油、Ｒf 値：0.45( シリカゲル；溶離剤: 酢酸エチル)
６−フタルイミド−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリ
ジン−３−イル）−メチル］ビフェニル−２−カルボキ
シレート 油、Ｒf 値：0.62( シリカゲル；溶離剤: メチルエチル
ケトン/ キシレン=1:1)tert.-ブチル４’−［（２−ｎ
−ブチル−６−フタルイミド−１Ｈ−イミダゾ［４，５
−ｂ］ピリジン−１−イル）−メチル］ビフェニル−２
−カルボキシレート 油、Ｒf 値：0.43( シリカゲル；溶離剤: メチルエチル
ケトン/ キシレン=1:1)tert.-ブチル４’−［（２−ｎ
−ブチル−６−ヘキサヒドロフタルイミド−３Ｈ−イミ
ダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）−メチル］ビ
フェニル−２−カルボキシレート 油、Ｒf 値：0.58( シリカゲル；溶離剤: メチルエチル
ケトン/ キシレン=1:1)tert.-ブチル４’−［（２−ｎ
−ブチル−６−ヘキサヒドロフタルイミド−１Ｈ−イミ
ダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−１−イル）−メチル］ビ
フェニル−２−カルボキシレート 油、Ｒf 値：0.31( シリカゲル；溶離剤: メチルエチル
ケトン/ キシレン=1:1)４’−［［２−ｎ−ブチル−５
−（シス−ヘキサヒドロフタルイミド）−３Ｈ−イミダ
ゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル］メチル］−２−
（１−トリフェニルメチル−テトラゾール−５−イル）
ビフェニル 油、Ｒf 値：0.45( シリカゲル；溶離剤: 酢酸エチル)
【００９５】tert.-ブチル４’−［（２−ベンジルアミ
ノ−８−ｎ−ブチル−９Ｈ−プリン−９−イル）−メチ
ル］ビフェニル−２−カルボキシレート 油、Ｒf 値：0.45( シリカゲル；溶離剤: 酢酸エチル)
メチル４’−［（２−ｎ−ブチルアミノ−８−ｎ−ブチ
ル−９Ｈ−プリン−９−イル）メチル］ビフェニル−２
−カルボキシレート 融点：125 〜126 ℃ メチル４’−［（２−シクロヘキシルアミノ−８−ｎ−
ブチル−９Ｈ−プリン−９−イル）−メチル］ビフェニ
ル−２−カルボキシレート 油、Ｒf 値：0.52( シリカゲル；溶離剤: 塩化メチレン
/ エタノール=95:5)メチル４’−［（２−エトキシ−８
−ｎ−ブチル−９Ｈ−プリン−９−イル）メチル］ビフ
ェニル−２−カルボキシレート 油、Ｒf 値：0.55( シリカゲル；溶離剤: 塩化メチレン
/ エタノール=95:5)メチル４’−［（２−メトキシ−８
−ｎ−ブチル−９Ｈ−プリン−９−イル）メチル］ビフ
ェニル−２−カルボキシレート 油、Ｒf 値：0.50( シリカゲル；溶離剤: 塩化メチレン
/ エタノール=95:5)４’−［［２−ｎ−プロピル−５−
（２，２−ジメチルプロピオニルアミノ）−３Ｈ−イミ
ダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル］メチル］−２
−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニル 融点：177 〜178 ℃ ４’−［（２−ｎ−プロピル−５−シクロヘキシルカル
ボニルアミノ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン
−３−イル）メチル］−２−（１Ｈ−テトラゾール−５
−イル）ビフェニル 融点：183 〜184 ℃実施例３ tert.-ブチル４’−［（２−ｎ−ブチル−５−アミノ−
３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）メ
チル］ビフェニル−２−カルボキシレート tert.-ブチル４’−［（２−ｎ−ブチル−５−バレロイ
ルアミノ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３
−イル）メチル］ビフェニル−２−カルボキシレート3.
4g(6.3ミリモル) をエタノール75mlに溶解し、２Ｎの水
酸化ナトリウム溶液35mlと混合し、８時間にわたって攪
拌しながら80℃に加熱する。その反応混合物を蒸発によ
り濃縮し、酢酸エチル中に吸収させ、水で抽出する。水
相を酢酸エチル約100 mlで２回再抽出する。有機相を合
わせ、飽和食塩溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥
する。溶媒の蒸発後に、残渣を石油エーテルですり砕く
ことにより結晶化する。
ノ−８−ｎ−ブチル−９Ｈ−プリン−９−イル）−メチ
ル］ビフェニル−２−カルボキシレート 油、Ｒf 値：0.45( シリカゲル；溶離剤: 酢酸エチル)
メチル４’−［（２−ｎ−ブチルアミノ−８−ｎ−ブチ
ル−９Ｈ−プリン−９−イル）メチル］ビフェニル−２
−カルボキシレート 融点：125 〜126 ℃ メチル４’−［（２−シクロヘキシルアミノ−８−ｎ−
ブチル−９Ｈ−プリン−９−イル）−メチル］ビフェニ
ル−２−カルボキシレート 油、Ｒf 値：0.52( シリカゲル；溶離剤: 塩化メチレン
/ エタノール=95:5)メチル４’−［（２−エトキシ−８
−ｎ−ブチル−９Ｈ−プリン−９−イル）メチル］ビフ
ェニル−２−カルボキシレート 油、Ｒf 値：0.55( シリカゲル；溶離剤: 塩化メチレン
/ エタノール=95:5)メチル４’−［（２−メトキシ−８
−ｎ−ブチル−９Ｈ−プリン−９−イル）メチル］ビフ
ェニル−２−カルボキシレート 油、Ｒf 値：0.50( シリカゲル；溶離剤: 塩化メチレン
/ エタノール=95:5)４’−［［２−ｎ−プロピル−５−
（２，２−ジメチルプロピオニルアミノ）−３Ｈ−イミ
ダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル］メチル］−２
−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニル 融点：177 〜178 ℃ ４’−［（２−ｎ−プロピル−５−シクロヘキシルカル
ボニルアミノ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン
−３−イル）メチル］−２−（１Ｈ−テトラゾール−５
−イル）ビフェニル 融点：183 〜184 ℃実施例３ tert.-ブチル４’−［（２−ｎ−ブチル−５−アミノ−
３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）メ
チル］ビフェニル−２−カルボキシレート tert.-ブチル４’−［（２−ｎ−ブチル−５−バレロイ
ルアミノ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３
−イル）メチル］ビフェニル−２−カルボキシレート3.
4g(6.3ミリモル) をエタノール75mlに溶解し、２Ｎの水
酸化ナトリウム溶液35mlと混合し、８時間にわたって攪
拌しながら80℃に加熱する。その反応混合物を蒸発によ
り濃縮し、酢酸エチル中に吸収させ、水で抽出する。水
相を酢酸エチル約100 mlで２回再抽出する。有機相を合
わせ、飽和食塩溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥
する。溶媒の蒸発後に、残渣を石油エーテルですり砕く
ことにより結晶化する。
【００９６】収量：2.1g( 理論値の73％) 、 融点：112 〜124 ℃ Ｃ28Ｈ32Ｎ4 Ｏ2(456.59) 計算値: Ｃ73.66 Ｈ 7.07 Ｎ12.21 実測値: 73.72 7.20 12.12 同様にして下記の化合物を得る。 tert.-ブチル４’−［（２−ｎ−プロピル−５−アミノ
−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）
メチル］ビフェニル−２−カルボキシレート 油、Ｒf 値：0.50( シリカゲル；溶離剤: 酢酸エチル)t
ert.-ブチル４’−［（２−ｎ−ブチル−５−メチル−
６−アミノ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−
３−イル）メチル］ビフェニル−２−カルボキシレート 油、Ｒf 値：0.56( シリカゲル；溶離剤: 酢酸エチル/
エタノール/ アンモニア=90:10:1)tert.-ブチル４’−
［（２−ｎ−ブチル−５−メチル−６−アミノ−１Ｈ−
イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−１−イル）メチル］
ビフェニル−２−カルボキシレート 油、Ｒf 値：0.48( シリカゲル；溶離剤: 酢酸エチル/
エタノール/ アンモニア=90:10:1)実施例４ ４’−［［２−ｎ−ブチル−５−（Ｎ−アセチル−シク
ロヘキシルアミノ）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピ
リジン−３−イル］メチル］ビフェニル−２−カルボン
酸 ４’−［（２−ｎ−ブチル−５−シクロヘキシルアミノ
−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）
メチル］ビフェニル−２−カルボン酸0.3g(0.62 ミリモ
ル) を塩化アセチル3.0g(38 ミリモル) に溶解し２時間
還流させる。その反応混合物を蒸発させ、残渣を水と混
合し、アンモニア水溶液で中和する。氷酢酸により酸性
にした後に生成した沈澱を吸引濾過し、水洗し乾燥す
る。
−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）
メチル］ビフェニル−２−カルボキシレート 油、Ｒf 値：0.50( シリカゲル；溶離剤: 酢酸エチル)t
ert.-ブチル４’−［（２−ｎ−ブチル−５−メチル−
６−アミノ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−
３−イル）メチル］ビフェニル−２−カルボキシレート 油、Ｒf 値：0.56( シリカゲル；溶離剤: 酢酸エチル/
エタノール/ アンモニア=90:10:1)tert.-ブチル４’−
［（２−ｎ−ブチル−５−メチル−６−アミノ−１Ｈ−
イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−１−イル）メチル］
ビフェニル−２−カルボキシレート 油、Ｒf 値：0.48( シリカゲル；溶離剤: 酢酸エチル/
エタノール/ アンモニア=90:10:1)実施例４ ４’−［［２−ｎ−ブチル−５−（Ｎ−アセチル−シク
ロヘキシルアミノ）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピ
リジン−３−イル］メチル］ビフェニル−２−カルボン
酸 ４’−［（２−ｎ−ブチル−５−シクロヘキシルアミノ
−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）
メチル］ビフェニル−２−カルボン酸0.3g(0.62 ミリモ
ル) を塩化アセチル3.0g(38 ミリモル) に溶解し２時間
還流させる。その反応混合物を蒸発させ、残渣を水と混
合し、アンモニア水溶液で中和する。氷酢酸により酸性
にした後に生成した沈澱を吸引濾過し、水洗し乾燥す
る。
【００９７】収量：0.22g(理論値の68％) 、 融点：121 〜123 ℃ Ｃ32Ｈ36Ｎ4 Ｏ3(524.67) 計算値: Ｃ73.26 Ｈ 6.92 Ｎ10.68 実測値: 72.43 6.93 10.96 同様にして下記の化合物を得る。 tert.-ブチル４’−［（２−ｎ−プロピル−５−ベンジ
ルカルボニルアミノ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピ
リジン−３−イル）メチル］ビフェニル−２−カルボキ
シレート 油、Ｒf 値：0.36( シリカゲル；溶離剤: 石油エーテル
/ 酢酸エチル=1:1)tert.-ブチル４’−［［２−ｎ−ブ
チル−５−（シス−ヘキサヒドロフタルイミド）−３Ｈ
−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル］メチ
ル］ビフェニル−２−カルボキシレート 油、Ｒf 値：0.66( シリカゲル；溶離剤: 酢酸エチル)t
ert.-ブチル４’−［［２−ｎ−ブチル−５−（Ｎ−ア
セチル−ｎ−ブチルアミノ）−３Ｈ−イミダゾ［４，５
−ｂ］ピリジン−３−イル］メチル］ビフェニル−２−
カルボキシレート 油、Ｒf 値：0.21( シリカゲル；溶離剤: 石油エーテル
/ 酢酸エチル=1:1)tert.-ブチル４’−［［２−ｎ−ブ
チル−５−（Ｎ−エトキシカルボニル−エチルアミノ）
−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル］
メチル］ビフェニル−２−カルボキシレート 油、Ｒf 値：0.45( シリカゲル；溶離剤: 石油エーテル
/ 酢酸エチル=1:1)
ルカルボニルアミノ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピ
リジン−３−イル）メチル］ビフェニル−２−カルボキ
シレート 油、Ｒf 値：0.36( シリカゲル；溶離剤: 石油エーテル
/ 酢酸エチル=1:1)tert.-ブチル４’−［［２−ｎ−ブ
チル−５−（シス−ヘキサヒドロフタルイミド）−３Ｈ
−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル］メチ
ル］ビフェニル−２−カルボキシレート 油、Ｒf 値：0.66( シリカゲル；溶離剤: 酢酸エチル)t
ert.-ブチル４’−［［２−ｎ−ブチル−５−（Ｎ−ア
セチル−ｎ−ブチルアミノ）−３Ｈ−イミダゾ［４，５
−ｂ］ピリジン−３−イル］メチル］ビフェニル−２−
カルボキシレート 油、Ｒf 値：0.21( シリカゲル；溶離剤: 石油エーテル
/ 酢酸エチル=1:1)tert.-ブチル４’−［［２−ｎ−ブ
チル−５−（Ｎ−エトキシカルボニル−エチルアミノ）
−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル］
メチル］ビフェニル−２−カルボキシレート 油、Ｒf 値：0.45( シリカゲル；溶離剤: 石油エーテル
/ 酢酸エチル=1:1)
【００９８】tert.-ブチル４’−［［２−ｎ−ブチル−
５−（Ｎ−シクロヘキシルカルボニル−エチルアミノ）
−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル］
メチル］ビフェニル−２−カルボキシレート 油、Ｒf 値：0.34( シリカゲル；溶離剤: 石油エーテル
/ 酢酸エチル=1:1)tert.-ブチル４’−［［２−ｎ−ブ
チル−５−Ｎ−［（２−メチル−プロピオニル）−ｎ−
ブチルアミノ］−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジ
ン−３−イル］メチル］ビフェニル−２−カルボキシレ
ート 油、Ｒf 値：0.48( シリカゲル；溶離剤: 石油エーテル
/ 酢酸エチル=1:1)tert.-ブチル４’−［［２−ｎ−ブ
チル−５−（Ｎ−エトキシカルボニル−ｎ−ブチルアミ
ノ）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イ
ル］メチル］ビフェニル−２−カルボキシレート 油、Ｒf 値：0.53( シリカゲル；溶離剤: 石油エーテル
/ 酢酸エチル=1:1)tert.-ブチル４’−［（２−ｎ−ブ
チル−５−メチル−６−ジメチルアミノ−カルボニルア
ミノ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−１−イ
ル）メチル］ビフェニル−２−カルボキシレート 無定形、Ｒf 値：0.55( シリカゲル；溶離剤: 酢酸エチ
ル/ エタノール/ アンモニア=80:20:2)tert.-ブチル
４’−［（２−ｎ−ブチル−５−メチル−６−ジメチル
アミノカルボニルアミノ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−
ｂ］ピリジン−３−イル）メチル］ビフェニル−２−カ
ルボキシレート 無定形、Ｒf 値：0.50( シリカゲル；溶離剤: 酢酸エチ
ル/ エタノール/ アンモニア=90:10:1)tert.-ブチル
４’−［［２−ｎ−ブチル−５−メチル−６−（Ｎ−エ
チル−シクロヘキシルカルボニルアミノ）−３Ｈ−イミ
ダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル］メチル］ビフ
ェニル−２−カルボキシレート 油、Ｒf 値：0.46( シリカゲル；溶離剤: 塩化メチレン
/ エタノール=19:1)
５−（Ｎ−シクロヘキシルカルボニル−エチルアミノ）
−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル］
メチル］ビフェニル−２−カルボキシレート 油、Ｒf 値：0.34( シリカゲル；溶離剤: 石油エーテル
/ 酢酸エチル=1:1)tert.-ブチル４’−［［２−ｎ−ブ
チル−５−Ｎ−［（２−メチル−プロピオニル）−ｎ−
ブチルアミノ］−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジ
ン−３−イル］メチル］ビフェニル−２−カルボキシレ
ート 油、Ｒf 値：0.48( シリカゲル；溶離剤: 石油エーテル
/ 酢酸エチル=1:1)tert.-ブチル４’−［［２−ｎ−ブ
チル−５−（Ｎ−エトキシカルボニル−ｎ−ブチルアミ
ノ）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イ
ル］メチル］ビフェニル−２−カルボキシレート 油、Ｒf 値：0.53( シリカゲル；溶離剤: 石油エーテル
/ 酢酸エチル=1:1)tert.-ブチル４’−［（２−ｎ−ブ
チル−５−メチル−６−ジメチルアミノ−カルボニルア
ミノ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−１−イ
ル）メチル］ビフェニル−２−カルボキシレート 無定形、Ｒf 値：0.55( シリカゲル；溶離剤: 酢酸エチ
ル/ エタノール/ アンモニア=80:20:2)tert.-ブチル
４’−［（２−ｎ−ブチル−５−メチル−６−ジメチル
アミノカルボニルアミノ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−
ｂ］ピリジン−３−イル）メチル］ビフェニル−２−カ
ルボキシレート 無定形、Ｒf 値：0.50( シリカゲル；溶離剤: 酢酸エチ
ル/ エタノール/ アンモニア=90:10:1)tert.-ブチル
４’−［［２−ｎ−ブチル−５−メチル−６−（Ｎ−エ
チル−シクロヘキシルカルボニルアミノ）−３Ｈ−イミ
ダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル］メチル］ビフ
ェニル−２−カルボキシレート 油、Ｒf 値：0.46( シリカゲル；溶離剤: 塩化メチレン
/ エタノール=19:1)
【００９９】tert.-ブチル４’−［［２−ｎ−ブチル−
５−メチル−６−（５−クロロペンタノイルアミノ）−
１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−１−イル］メ
チル］ビフェニル−２−カルボキシレート 油、Ｒf 値：0.63( シリカゲル；溶離剤: 塩化メチレン
/ エタノール=9:1)tert.-ブチル４’−［［２−ｎ−ブ
チル−５−メチル−６−（Ｎ−アセチル−ｎ−ブチルア
ミノ）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−
イル］メチル］ビフェニル−２−カルボキシレート 油、Ｒf 値：0.48( シリカゲル；溶離剤: メチルケトン
/ エタノール=1:2)tert.-ブチル４’−［［２−ｎ−ブ
チル−５−（４−クロロフェニルスルホニルアミノ）−
３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル］メ
チル］ビフェニル−２−カルボキシレート 油、Ｒf 値：0.39( シリカゲル；溶離剤: 塩化メチレン
/ エタノール=9:1)実施例５ ４’−［［２−ｎ−ブチル−５−（Ｎ−アセチル−シク
ロヘキシルメチルアミノ）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−
ｂ］ピリジン−３−イル）メチル］ビフェニル−２−カ
ルボン酸 実施例４と同様にして４’−［（２−ｎ−ブチル−５−
シクロヘキシルメチルアミノ）−３Ｈ−イミダゾ［４，
５−ｂ］ピリジン−３−イル）メチル］ビフェニル−２
−カルボン酸及び塩化アセチルから調製した。
５−メチル−６−（５−クロロペンタノイルアミノ）−
１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−１−イル］メ
チル］ビフェニル−２−カルボキシレート 油、Ｒf 値：0.63( シリカゲル；溶離剤: 塩化メチレン
/ エタノール=9:1)tert.-ブチル４’−［［２−ｎ−ブ
チル−５−メチル−６−（Ｎ−アセチル−ｎ−ブチルア
ミノ）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−
イル］メチル］ビフェニル−２−カルボキシレート 油、Ｒf 値：0.48( シリカゲル；溶離剤: メチルケトン
/ エタノール=1:2)tert.-ブチル４’−［［２−ｎ−ブ
チル−５−（４−クロロフェニルスルホニルアミノ）−
３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル］メ
チル］ビフェニル−２−カルボキシレート 油、Ｒf 値：0.39( シリカゲル；溶離剤: 塩化メチレン
/ エタノール=9:1)実施例５ ４’−［［２−ｎ−ブチル−５−（Ｎ−アセチル−シク
ロヘキシルメチルアミノ）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−
ｂ］ピリジン−３−イル）メチル］ビフェニル−２−カ
ルボン酸 実施例４と同様にして４’−［（２−ｎ−ブチル−５−
シクロヘキシルメチルアミノ）−３Ｈ−イミダゾ［４，
５−ｂ］ピリジン−３−イル）メチル］ビフェニル−２
−カルボン酸及び塩化アセチルから調製した。
【０１００】収率：理論値の93％、 融点：180 〜185 ℃ Ｃ33Ｈ38Ｎ4 Ｏ3(538.20) 計算値: Ｃ73.58 Ｈ 7.11 Ｎ10.40 実測値: 73.56 7.37 10.46実施例６ ４’−［（２−ｎ−ブチル−５−プロピオニルアミノ−
３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）メ
チル］ビフェニル−２−カルボン酸 実施例４と同様にして４’−［（２−ｎ−ブチル−５−
アミノ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−
イル）メチル］ビフェニル−２−カルボキシレート及び
無水プロピオン酸から調製した。
３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）メ
チル］ビフェニル−２−カルボン酸 実施例４と同様にして４’−［（２−ｎ−ブチル−５−
アミノ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−
イル）メチル］ビフェニル−２−カルボキシレート及び
無水プロピオン酸から調製した。
【０１０１】収率：理論値の66％、 融点：278 〜281 ℃ Ｃ27Ｈ28Ｎ4 Ｏ3(456.55) 計算値: Ｃ71.03 Ｈ 6.18 Ｎ12.27 実測値: 70.86 6.23 12.40実施例７ ４’−［［２−ｎ−ブチル−５−（２−メチルプロピオ
ニルアミノ）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン
−３−イル］メチル］ビフェニル−２−カルボン酸 実施例４と同様にして４’−［（２−ｎ−ブチル−５−
アミノ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−
イル）メチル］ビフェニル−２−カルボン酸及びイソ酪
酸クロリドから調製した。
ニルアミノ）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン
−３−イル］メチル］ビフェニル−２−カルボン酸 実施例４と同様にして４’−［（２−ｎ−ブチル−５−
アミノ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−
イル）メチル］ビフェニル−２−カルボン酸及びイソ酪
酸クロリドから調製した。
【０１０２】収率：理論値の49％、 融点：250 ℃ Ｃ28Ｈ30Ｎ4 Ｏ3(430.58) 計算値: Ｃ71.47 Ｈ 6.43 Ｎ11.91 実測値: 71.26 6.31 11.66実施例８ tert.-ブチル４’−［［２−ｎ−ブチル−５−（Ｎ−
（３−クロロプロピルアミノカルボニル）−アミノ）−
３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル］メ
チル］ビフェニル−２−カルボキシレート tert.-ブチル４’−［（２−ｎ−ブチル−５−アミノ−
３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）メ
チル］ビフェニル−２−カルボキシレート1.3g(2.9ミリ
モル) をジメチルホルムアミド10mlに溶解し、３−クロ
ロプロピルイソシアネート1.4g(12 ミリモル) と混合
し、周囲温度で40時間攪拌する。氷水200mlの添加後
に、その混合物を酢酸エチル100 mlで２回抽出する。硫
酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を蒸発させ、残渣を
エーテルですり砕く。生成した沈澱を吸引濾過し乾燥す
る。
（３−クロロプロピルアミノカルボニル）−アミノ）−
３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル］メ
チル］ビフェニル−２−カルボキシレート tert.-ブチル４’−［（２−ｎ−ブチル−５−アミノ−
３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）メ
チル］ビフェニル−２−カルボキシレート1.3g(2.9ミリ
モル) をジメチルホルムアミド10mlに溶解し、３−クロ
ロプロピルイソシアネート1.4g(12 ミリモル) と混合
し、周囲温度で40時間攪拌する。氷水200mlの添加後
に、その混合物を酢酸エチル100 mlで２回抽出する。硫
酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を蒸発させ、残渣を
エーテルですり砕く。生成した沈澱を吸引濾過し乾燥す
る。
【０１０３】収量：1.5g( 理論値の90％) 、 融点：207 〜209 ℃ Ｃ32Ｈ38ClＮ5 Ｏ3(646.17) 計算値: Ｃ66.71 Ｈ 6.65 Ｎ12.16 実測値: 66.71 6.72 12.47 同様にして下記の化合物を得る。 tert.-ブチル４’−［［２−ｎ−プロピル−５−（Ｎ−
（３−クロロプロピルアミノカルボニル）−アミノ）−
３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル］メ
チル］ビフェニル−２−カルボキシレート 油、Ｒf 値：0.20( シリカゲル；溶離剤: 酢酸エチル)t
ert.-ブチル４’−［［２−ｎ−ブチル−５−（Ｎ−シ
クロヘキシルアミノカルボニル−エチルアミノ）−３Ｈ
−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル］メチ
ル］ビフェニル−２−カルボキシレート 油、Ｒf 値：0.30( シリカゲル；溶離剤: 酢酸エチル/
石油エーテル=1:1)tert.-ブチル４’−［［２−ｎ−ブ
チル−５−（Ｎ−シクロヘキシルアミノカルボニル−ｎ
−ブチルアミノ）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリ
ジン−３−イル］メチル］ビフェニル−２−カルボキシ
レート 油、Ｒf 値：0.55( シリカゲル；溶離剤: 酢酸エチル/
石油エーテル=1:2)tert.-ブチル４’−［［２−ｎ−ブ
チル−５−メチル−６−［Ｎ−（３−クロロプロピルア
ミノカルボニル）アミノ］−３Ｈ−イミダゾ［４，５−
ｂ］ピリジン−３−イル］メチル］ビフェニル−２−カ
ルボキシレート 油、Ｒf 値：0.58( シリカゲル；溶離剤: 酢酸エチル/
エタノール/ アンモニア =90:10:1)４’−［［２−ｎ−
プロピル−６−（Ｎ−ベンジルアミノカルボニル−イソ
ブチルアミノ）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジ
ン−３−イル］メチル］−２−（１−トリフェニルメチ
ル−テトラゾール−５−イル）ビフェニル 油、Ｒf 値：0.67( シリカゲル；溶離剤: 塩化メチレン
/ エタノール=19:1)４’−［［２−ｎ−プロピル−５−
（Ｎ−シクロヘキシルアミノカルボニル−イソブチルア
ミノ）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−
イル］メチル］−２−（１−トリフェニルメチル−テト
ラゾール−５−イル）ビフェニル 油、Ｒf 値：0.62( シリカゲル；溶離剤: 塩化メチレン
/ エタノール=19:1)実施例９ ４’−［（２−ｎ−ブチル−５−シクロヘキシルアミノ
カルボニルアミノ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリ
ジン−３−イル）メチル］ビフェニル−２−カルボン酸 実施例８と同様にして４’−［（２−ｎ−ブチル−５−
アミノ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−
イル）メチル］ビフェニル−２−カルボン酸及びシクロ
ヘキシルイソシアネートから調製した。
（３−クロロプロピルアミノカルボニル）−アミノ）−
３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル］メ
チル］ビフェニル−２−カルボキシレート 油、Ｒf 値：0.20( シリカゲル；溶離剤: 酢酸エチル)t
ert.-ブチル４’−［［２−ｎ−ブチル−５−（Ｎ−シ
クロヘキシルアミノカルボニル−エチルアミノ）−３Ｈ
−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル］メチ
ル］ビフェニル−２−カルボキシレート 油、Ｒf 値：0.30( シリカゲル；溶離剤: 酢酸エチル/
石油エーテル=1:1)tert.-ブチル４’−［［２−ｎ−ブ
チル−５−（Ｎ−シクロヘキシルアミノカルボニル−ｎ
−ブチルアミノ）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリ
ジン−３−イル］メチル］ビフェニル−２−カルボキシ
レート 油、Ｒf 値：0.55( シリカゲル；溶離剤: 酢酸エチル/
石油エーテル=1:2)tert.-ブチル４’−［［２−ｎ−ブ
チル−５−メチル−６−［Ｎ−（３−クロロプロピルア
ミノカルボニル）アミノ］−３Ｈ−イミダゾ［４，５−
ｂ］ピリジン−３−イル］メチル］ビフェニル−２−カ
ルボキシレート 油、Ｒf 値：0.58( シリカゲル；溶離剤: 酢酸エチル/
エタノール/ アンモニア =90:10:1)４’−［［２−ｎ−
プロピル−６−（Ｎ−ベンジルアミノカルボニル−イソ
ブチルアミノ）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジ
ン−３−イル］メチル］−２−（１−トリフェニルメチ
ル−テトラゾール−５−イル）ビフェニル 油、Ｒf 値：0.67( シリカゲル；溶離剤: 塩化メチレン
/ エタノール=19:1)４’−［［２−ｎ−プロピル−５−
（Ｎ−シクロヘキシルアミノカルボニル−イソブチルア
ミノ）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−
イル］メチル］−２−（１−トリフェニルメチル−テト
ラゾール−５−イル）ビフェニル 油、Ｒf 値：0.62( シリカゲル；溶離剤: 塩化メチレン
/ エタノール=19:1)実施例９ ４’−［（２−ｎ−ブチル−５−シクロヘキシルアミノ
カルボニルアミノ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリ
ジン−３−イル）メチル］ビフェニル−２−カルボン酸 実施例８と同様にして４’−［（２−ｎ−ブチル−５−
アミノ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−
イル）メチル］ビフェニル−２−カルボン酸及びシクロ
ヘキシルイソシアネートから調製した。
【０１０４】収率：理論値の46％、 融点：287 〜291 ℃ Ｃ31Ｈ35Ｎ5 Ｏ3(525.66) 計算値: Ｃ70.83 Ｈ 6.71 Ｎ13.32 実測値: 69.01 6.66 13.18実施例10 tert.-ブチル４’−［［２−ｎ−ブチル−５−（３，
４，５，６−テトラヒドロ−２（１Ｈ）−ピリミジノン
−１−イル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン
−３−イル］メチル］ビフェニル−２−カルボキシレー
ト 水素化ナトリウム0.26g(5.3 ミリモル) をtert. ブタノ
ール20mlに溶解する。周囲温度で５分後に、tert.-ブチ
ル４’−［［２−ｎ−ブチル−５−（Ｎ−（３−クロロ
プロピルアミノカルボニル）−アミノ）−３Ｈ−イミダ
ゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル］メチル］ビフェ
ニル−２−カルボキシレート0.58g(1.0ミリモル) を数
バッチで添加する。その混合物を周囲温度で10時間攪拌
する。２Ｎの塩酸を添加することにより、pHを５に調節
し、tert.-ブタノールを減圧で蒸発させて除く。残渣を
酢酸エチル100 ml及び水100 mlで攪拌し、有機相を分離
し、水相を酢酸エチル50mlで２回抽出する。合わせた有
機相を飽和食塩溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥
する。溶媒の蒸発後に、残渣をエーテルですり砕き、生
成した沈澱を吸引濾過し乾燥する。
４，５，６−テトラヒドロ−２（１Ｈ）−ピリミジノン
−１−イル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン
−３−イル］メチル］ビフェニル−２−カルボキシレー
ト 水素化ナトリウム0.26g(5.3 ミリモル) をtert. ブタノ
ール20mlに溶解する。周囲温度で５分後に、tert.-ブチ
ル４’−［［２−ｎ−ブチル−５−（Ｎ−（３−クロロ
プロピルアミノカルボニル）−アミノ）−３Ｈ−イミダ
ゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル］メチル］ビフェ
ニル−２−カルボキシレート0.58g(1.0ミリモル) を数
バッチで添加する。その混合物を周囲温度で10時間攪拌
する。２Ｎの塩酸を添加することにより、pHを５に調節
し、tert.-ブタノールを減圧で蒸発させて除く。残渣を
酢酸エチル100 ml及び水100 mlで攪拌し、有機相を分離
し、水相を酢酸エチル50mlで２回抽出する。合わせた有
機相を飽和食塩溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥
する。溶媒の蒸発後に、残渣をエーテルですり砕き、生
成した沈澱を吸引濾過し乾燥する。
【０１０５】収量：0.4g( 理論値の74％) 、 Ｒf 値：0.33( シリカゲル；溶離剤: 酢酸エチル/ エタ
ノール=9:1) Ｃ32Ｈ37Ｎ5 Ｏ3(539.68) 計算値: Ｃ71.22 Ｈ 6.91 Ｎ12.98 実測値: 70.99 6.98 12.81 同様にして下記の化合物を得る。 tert.-ブチル４’−［［２−ｎ−プロピル−５−（３，
４，５，６−テトラヒドロ−２（１Ｈ）−ピリミジノン
−１−イル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン
−３−イル］メチル］ビフェニル−２−カルボキシレー
ト 融点：175 ℃ tert.-ブチル４’−［［２−ｎ−ブチル−５−メチル−
６−（３，４，５，６−テトラヒドロ−２（１Ｈ）−ピ
リミジノン−１−イル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−
ｂ］ピリジン−３−イル］メチル］ビフェニル−２−カ
ルボキシレート 融点：200 〜202 ℃ tert.-ブチル４’−［［２−ｎ−ブチル−５−メチル−
６−（２−オキソ−ピペリジン−１−イル）−１Ｈ−イ
ミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−１−イル］メチル］ビ
フェニル−２−カルボキシレート Ｒf 値：0.49( シリカゲル；溶離剤: 塩化メチレン/ エ
タノール=9:1)tert.-ブチル４’−［［２−ｎ−ブチル
−５−メチル−６−（ｎ−ブタンスルタム−１−イル）
−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル］
メチル］ビフェニル−２−カルボキシレート Ｒf 値：0.50( シリカゲル；溶離剤: 塩化メチレン/ エ
タノール=19:1)tert.-ブチル４’−［［２−ｎ−ブチル
−５−メチル−６−（２−オキソ−ピペリジン−１−イ
ル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イ
ル］メチル］ビフェニル−２−カルボキシレート Ｒf 値：0.60( シリカゲル；溶離剤: 塩化メチレン/ エ
タノール=19:1)実施例11 tert.-ブチル４’−［［２−ｎ−ブチル−５−（３−ベ
ンジル−３，４，５，６−テトラヒドロ−２（１Ｈ）−
ピリミジノン−１−イル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−
ｂ］ピリジン−３−イル］メチル］ビフェニル−２−カ
ルボキシレート tert.-ブチル４’−［［２−ｎ−ブチル−５−（Ｎ−
（３−クロロプロピルアミノカルボニル）−アミノ）−
３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル］メ
チル］ビフェニル−２−カルボキシレート0.4g(0.75 ミ
リモル) をジメチルホルムアミド20ml中で懸濁し、水素
化ナトリウム0.04g(0.85ミリモル) と混合する。その混
合物を60℃で10分間攪拌し、臭化ベンジル0.5 ml(4.25
ミリモル)を添加し、得られた混合物を周囲温度で３時
間攪拌する。その反応混合物を氷に注ぎ、酢酸エチル10
0 mlで２回抽出する。合わせた有機相を飽和食塩溶液で
洗浄し硫酸マグネシウムで乾燥する。溶媒を蒸発させた
後、無色の油を得る。
ノール=9:1) Ｃ32Ｈ37Ｎ5 Ｏ3(539.68) 計算値: Ｃ71.22 Ｈ 6.91 Ｎ12.98 実測値: 70.99 6.98 12.81 同様にして下記の化合物を得る。 tert.-ブチル４’−［［２−ｎ−プロピル−５−（３，
４，５，６−テトラヒドロ−２（１Ｈ）−ピリミジノン
−１−イル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン
−３−イル］メチル］ビフェニル−２−カルボキシレー
ト 融点：175 ℃ tert.-ブチル４’−［［２−ｎ−ブチル−５−メチル−
６−（３，４，５，６−テトラヒドロ−２（１Ｈ）−ピ
リミジノン−１−イル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−
ｂ］ピリジン−３−イル］メチル］ビフェニル−２−カ
ルボキシレート 融点：200 〜202 ℃ tert.-ブチル４’−［［２−ｎ−ブチル−５−メチル−
６−（２−オキソ−ピペリジン−１−イル）−１Ｈ−イ
ミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−１−イル］メチル］ビ
フェニル−２−カルボキシレート Ｒf 値：0.49( シリカゲル；溶離剤: 塩化メチレン/ エ
タノール=9:1)tert.-ブチル４’−［［２−ｎ−ブチル
−５−メチル−６−（ｎ−ブタンスルタム−１−イル）
−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル］
メチル］ビフェニル−２−カルボキシレート Ｒf 値：0.50( シリカゲル；溶離剤: 塩化メチレン/ エ
タノール=19:1)tert.-ブチル４’−［［２−ｎ−ブチル
−５−メチル−６−（２−オキソ−ピペリジン−１−イ
ル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イ
ル］メチル］ビフェニル−２−カルボキシレート Ｒf 値：0.60( シリカゲル；溶離剤: 塩化メチレン/ エ
タノール=19:1)実施例11 tert.-ブチル４’−［［２−ｎ−ブチル−５−（３−ベ
ンジル−３，４，５，６−テトラヒドロ−２（１Ｈ）−
ピリミジノン−１−イル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−
ｂ］ピリジン−３−イル］メチル］ビフェニル−２−カ
ルボキシレート tert.-ブチル４’−［［２−ｎ−ブチル−５−（Ｎ−
（３−クロロプロピルアミノカルボニル）−アミノ）−
３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル］メ
チル］ビフェニル−２−カルボキシレート0.4g(0.75 ミ
リモル) をジメチルホルムアミド20ml中で懸濁し、水素
化ナトリウム0.04g(0.85ミリモル) と混合する。その混
合物を60℃で10分間攪拌し、臭化ベンジル0.5 ml(4.25
ミリモル)を添加し、得られた混合物を周囲温度で３時
間攪拌する。その反応混合物を氷に注ぎ、酢酸エチル10
0 mlで２回抽出する。合わせた有機相を飽和食塩溶液で
洗浄し硫酸マグネシウムで乾燥する。溶媒を蒸発させた
後、無色の油を得る。
【０１０６】収量：0.35g(理論値の75％) 、 Ｒf 値：0.41( シリカゲル；溶離剤: 塩化メチレン/ 酢
酸エチル=1:1) 質量スペクトル：Ｍ+ =629 同様にして下記の化合物を得る。 tert. ブチル４’−［［２−ｎ−ブチル−５−（３−メ
チル−３，４，５，６−テトラヒドロ−２（１Ｈ）−ピ
リミジノン−１−イル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−
ｂ］−ピリジン−３−イル］メチル］ビフェニル−２−
カルボキシレート 油、Ｒf 値：0.41( シリカゲル；溶離剤: 酢酸エチル/
エタノール=9:1)tert. ブチル４’−［［２−ｎ−ブチ
ル−５−メチル−６−（３−ベンジル−３，４，５，６
−テトラヒドロ−２（１Ｈ）−ピリミジノン−１−イ
ル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］−ピリジン−３−
イル］メチル］ビフェニル−２−カルボキシレート 油、Ｒf 値：0.44( シリカゲル；溶離剤: 塩化メチレン
/ エタノール=9:1)実施例12 ４’−［［２−ｎ−ブチル−５−（３−ベンジル−３，
４，５，６−テトラヒドロ−２（１Ｈ）−ピリミジノン
−１−イル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］−ピリジ
ン−３−イル］メチル］ビフェニル−２−カルボン酸 tert. ブチル４’−［［２−ｎ−ブチル−５−（３−ベ
ンジル−３，４，５，６−テトラヒドロ−２（１Ｈ）−
ピリミジノン−１−イル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−
ｂ］ピリジン−３−イル）メチル］ビフェニル−２−カ
ルボキシレート0.35g(0.55ミリモル) を塩化メチレン10
mlに溶解し、トリフルオロ酢酸５mlと混合する。その混
合物を周囲温度で65時間攪拌する。溶媒を蒸発させて除
き、残渣を氷水中に取り、氷酢酸で酸性にする。こうし
て生成した沈澱を濾別し、水洗し60℃で乾燥する。
酸エチル=1:1) 質量スペクトル：Ｍ+ =629 同様にして下記の化合物を得る。 tert. ブチル４’−［［２−ｎ−ブチル−５−（３−メ
チル−３，４，５，６−テトラヒドロ−２（１Ｈ）−ピ
リミジノン−１−イル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−
ｂ］−ピリジン−３−イル］メチル］ビフェニル−２−
カルボキシレート 油、Ｒf 値：0.41( シリカゲル；溶離剤: 酢酸エチル/
エタノール=9:1)tert. ブチル４’−［［２−ｎ−ブチ
ル−５−メチル−６−（３−ベンジル−３，４，５，６
−テトラヒドロ−２（１Ｈ）−ピリミジノン−１−イ
ル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］−ピリジン−３−
イル］メチル］ビフェニル−２−カルボキシレート 油、Ｒf 値：0.44( シリカゲル；溶離剤: 塩化メチレン
/ エタノール=9:1)実施例12 ４’−［［２−ｎ−ブチル−５−（３−ベンジル−３，
４，５，６−テトラヒドロ−２（１Ｈ）−ピリミジノン
−１−イル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］−ピリジ
ン−３−イル］メチル］ビフェニル−２−カルボン酸 tert. ブチル４’−［［２−ｎ−ブチル−５−（３−ベ
ンジル−３，４，５，６−テトラヒドロ−２（１Ｈ）−
ピリミジノン−１−イル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−
ｂ］ピリジン−３−イル）メチル］ビフェニル−２−カ
ルボキシレート0.35g(0.55ミリモル) を塩化メチレン10
mlに溶解し、トリフルオロ酢酸５mlと混合する。その混
合物を周囲温度で65時間攪拌する。溶媒を蒸発させて除
き、残渣を氷水中に取り、氷酢酸で酸性にする。こうし
て生成した沈澱を濾別し、水洗し60℃で乾燥する。
【０１０７】収量：0.26g(理論値の82％) 、 融点：168 〜170 ℃ Ｃ35Ｈ35Ｎ5 Ｏ3(537.70) 計算値: Ｃ73.28 Ｈ 6.15 Ｎ12.21 実測値: 73.37 6.51 12.12実施例13 ４’−［［２−ｎ−ブチル−５−（３−メチル−３，
４，５，６−テトラヒドロ−２（１Ｈ）−ピリミジノン
−１−イル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン
−３−イル］メチル］ビフェニル−２−カルボン酸 実施例12と同様にしてtert. ブチル４’−［［２−ｎ−
ブチル−５−（３−メチル−３，４，５，６−テトラヒ
ドロ−２（１Ｈ）−ピリミジノン−１−イル）−３Ｈ−
イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル］メチル］
ビフェニル−２−カルボキシレート及びトリフルオロ酢
酸から調製した。
４，５，６−テトラヒドロ−２（１Ｈ）−ピリミジノン
−１−イル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン
−３−イル］メチル］ビフェニル−２−カルボン酸 実施例12と同様にしてtert. ブチル４’−［［２−ｎ−
ブチル−５−（３−メチル−３，４，５，６−テトラヒ
ドロ−２（１Ｈ）−ピリミジノン−１−イル）−３Ｈ−
イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル］メチル］
ビフェニル−２−カルボキシレート及びトリフルオロ酢
酸から調製した。
【０１０８】収率：理論値の64％、 融点：249 〜252 ℃ Ｃ29Ｈ31Ｎ5 Ｏ3(497.60) 計算値: Ｃ70.00 Ｈ 6.28 Ｎ14.00 実測値: 69.85 6.40 13.89実施例14 ４’−［［２−ｎ−ブチル−５−（３，４，５，６−テ
トラヒドロ−２（１Ｈ）−ピリミジノン−１−イル）−
３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル］メ
チル］ビフェニル−２−カルボン酸 実施例12と同様にしてtert. ブチル４’−［［２−ｎ−
ブチル−５−（３，４，５，６−テトラヒドロ−２（１
Ｈ）−ピリミジノン−１−イル）−３Ｈ−イミダゾ
［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル］−メチル］ビフェ
ニル−２−カルボキシレート及びトリフルオロ酢酸から
調製した。
トラヒドロ−２（１Ｈ）−ピリミジノン−１−イル）−
３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル］メ
チル］ビフェニル−２−カルボン酸 実施例12と同様にしてtert. ブチル４’−［［２−ｎ−
ブチル−５−（３，４，５，６−テトラヒドロ−２（１
Ｈ）−ピリミジノン−１−イル）−３Ｈ−イミダゾ
［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル］−メチル］ビフェ
ニル−２−カルボキシレート及びトリフルオロ酢酸から
調製した。
【０１０９】収率：理論値の80％、 融点：300 〜302 ℃ Ｃ28Ｈ29Ｎ5 Ｏ3(483.58) 計算値: Ｃ68.27 Ｈ 6.14 Ｎ14.22 実測値: 68.47 6.11 14.28実施例15 ４’−［［２−ｎ−プロピル−５−（３，４，５，６−
テトラヒドロ−２（１Ｈ）−ピリミジノン−１−イル）
−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］−ピリジン−３−イ
ル］メチル］ビフェニル−２−カルボン酸 実施例12と同様にしてtert. ブチル４’−［［２−ｎ−
プロピル−５−（３，４，５，６−テトラヒドロ−２
（１Ｈ）−ピリミジノン−１−イル）−３Ｈ−イミダゾ
［４，５−ｂ］−ピリジン−３−イル］メチル］ビフェ
ニル−２−カルボキシレート及びトリフルオロ酢酸から
調製した。
テトラヒドロ−２（１Ｈ）−ピリミジノン−１−イル）
−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］−ピリジン−３−イ
ル］メチル］ビフェニル−２−カルボン酸 実施例12と同様にしてtert. ブチル４’−［［２−ｎ−
プロピル−５−（３，４，５，６−テトラヒドロ−２
（１Ｈ）−ピリミジノン−１−イル）−３Ｈ−イミダゾ
［４，５−ｂ］−ピリジン−３−イル］メチル］ビフェ
ニル−２−カルボキシレート及びトリフルオロ酢酸から
調製した。
【０１１０】収率：理論値の92％、 融点：265 〜268 ℃ Ｃ27Ｈ27Ｎ5 Ｏ3(469.55) 計算値: Ｃ69.07 Ｈ 5.80 Ｎ14.92 実測値: 68.87 5.78 15.00実施例16 ４’−［（２−ｎ−ブチル−５−シクロヘキシルメチル
アミノ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−
イル）メチル］ビフェニル−２−カルボン酸 実施例12と同様にしてtert. ブチル４’−［（２−ｎ−
ブチル−５−シクロヘキシルメチルアミノ−３Ｈ−イミ
ダゾ［４，５−ｂ］−ピリジン−３−イル）メチル］ビ
フェニル−２−カルボキシレート及びトリフルオロ酢酸
から調製した。
アミノ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−
イル）メチル］ビフェニル−２−カルボン酸 実施例12と同様にしてtert. ブチル４’−［（２−ｎ−
ブチル−５−シクロヘキシルメチルアミノ−３Ｈ−イミ
ダゾ［４，５−ｂ］−ピリジン−３−イル）メチル］ビ
フェニル−２−カルボキシレート及びトリフルオロ酢酸
から調製した。
【０１１１】収率：理論値の23.6％、 融点：202 〜205 ℃ Ｃ31Ｈ36Ｎ4 Ｏ2(496.66) 計算値: Ｃ74.97 Ｈ 7.31 Ｎ11.28 実測値: 74.82 7.84 10.98実施例17 ４’−［（２−ｎ−ブチル−５−エチルアミノ−３Ｈ−
イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）メチル］
ビフェニル−２−カルボン酸 実施例12と同様にしてtert. ブチル４’−［（２−ｎ−
ブチル−５−エチルアミノ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−
ｂ］ピリジン−３−イル）メチル］ビフェニル−２−カ
ルボキシレート及びトリフルオロ酢酸から調製した。
イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）メチル］
ビフェニル−２−カルボン酸 実施例12と同様にしてtert. ブチル４’−［（２−ｎ−
ブチル−５−エチルアミノ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−
ｂ］ピリジン−３−イル）メチル］ビフェニル−２−カ
ルボキシレート及びトリフルオロ酢酸から調製した。
【０１１２】収率：理論値の76％、 融点：245 〜247 ℃ Ｃ26Ｈ28Ｎ4 Ｏ2(428.54) 計算値: Ｃ72.87 Ｈ 6.59 Ｎ13.09 実測値: 72.72 6.65 12.84実施例18 ４’−［（２−ｎ−ブチル−５−ｎ−ブチルアミノ−３
Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）−メ
チル］ビフェニル−２−カルボン酸 実施例12と同様にしてtert. ブチル４’−［（２−ｎ−
ブチル−５−ｎ−ブチルアミノ−３Ｈ−イミダゾ［４，
５−ｂ］ピリジン−３−イル）−メチル］ビフェニル−
２−カルボキシレート及びトリフルオロ酢酸から調製し
た。
Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）−メ
チル］ビフェニル−２−カルボン酸 実施例12と同様にしてtert. ブチル４’−［（２−ｎ−
ブチル−５−ｎ−ブチルアミノ−３Ｈ−イミダゾ［４，
５−ｂ］ピリジン−３−イル）−メチル］ビフェニル−
２−カルボキシレート及びトリフルオロ酢酸から調製し
た。
【０１１３】収率：理論値の67％、 融点：217 〜219 ℃ Ｃ28Ｈ32Ｎ4 Ｏ2(456.59) 計算値: Ｃ73.66 Ｈ 7.06 Ｎ12.27 実測値: 73.46 7.03 12.17実施例19 ４’−［（２−ｎ−ブチル−５−シクロヘキシルアミノ
−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］−ピリジン−３−イ
ル）メチル］ビフェニル−２−カルボン酸 実施例12と同様にしてtert. ブチル４’−［（２−ｎ−
ブチル−５−シクロヘキシルアミノ−３Ｈ−イミダゾ
［４，５−ｂ］−ピリジン−３−イル）メチル］ビフェ
ニル−２−カルボキシレート及びトリフルオロ酢酸から
調製した。
−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］−ピリジン−３−イ
ル）メチル］ビフェニル−２−カルボン酸 実施例12と同様にしてtert. ブチル４’−［（２−ｎ−
ブチル−５−シクロヘキシルアミノ−３Ｈ−イミダゾ
［４，５−ｂ］−ピリジン−３−イル）メチル］ビフェ
ニル−２−カルボキシレート及びトリフルオロ酢酸から
調製した。
【０１１４】収率：理論値の67％、 融点：221 〜224 ℃ Ｃ30Ｈ34Ｎ4 Ｏ2(482.63) 計算値: Ｃ73.29 Ｈ 7.18 Ｎ11.40 実測値: 73.51 6.95 11.25実施例20 ４’−［（２−ｎ−ブチル−５−メチルアミノ−３Ｈ−
イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）−メチ
ル］ビフェニル−２−カルボン酸 実施例12と同様にしてtert. ブチル４’−［（２−ｎ−
ブチル−５−メチルアミノ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−
ｂ］ピリジン−３−イル）メチル］ビフェニル−２−カ
ルボキシレート及びトリフルオロ酢酸から調製した。
イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）−メチ
ル］ビフェニル−２−カルボン酸 実施例12と同様にしてtert. ブチル４’−［（２−ｎ−
ブチル−５−メチルアミノ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−
ｂ］ピリジン−３−イル）メチル］ビフェニル−２−カ
ルボキシレート及びトリフルオロ酢酸から調製した。
【０１１５】収率：理論値の61％、 融点：274 〜277 ℃ Ｃ25Ｈ26Ｎ4 Ｏ2(414.51) 計算値: Ｃ72.44 Ｈ 6.32 Ｎ13.52 実測値: 72.26 6.26 13.30実施例21 ４’−［（２−ｎ−ブチル−５−アミノ−３Ｈ−イミダ
ゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）−メチル］ビフ
ェニル−２−カルボン酸 実施例12と同様にしてtert. ブチル４’−［（２−ｎ−
ブチル−５−アミノ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピ
リジン−３−イル）メチル］ビフェニル−２−カルボキ
シレート及びトリフルオロ酢酸から調製した。
ゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）−メチル］ビフ
ェニル−２−カルボン酸 実施例12と同様にしてtert. ブチル４’−［（２−ｎ−
ブチル−５−アミノ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピ
リジン−３−イル）メチル］ビフェニル−２−カルボキ
シレート及びトリフルオロ酢酸から調製した。
【０１１６】収率：理論値の35％、 融点：238 〜240 ℃ Ｃ24Ｈ24Ｎ4 Ｏ2(400.48) 計算値: Ｃ71.98 Ｈ 6.04 Ｎ13.99 実測値: 71.90 5.96 13.86実施例22 ４’−［（２−ｎ−ブチル−５−ジメチルアミノ−３Ｈ
−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）−メチ
ル］ビフェニル−２−カルボン酸 実施例12と同様にしてtert. ブチル４’−［（２−ｎ−
ブチル−５−ジメチルアミノ−３Ｈ−イミダゾ［４，５
−ｂ］ピリジン−３−イル）メチル］ビフェニル−２−
カルボキシレート及びトリフルオロ酢酸から調製した。
−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）−メチ
ル］ビフェニル−２−カルボン酸 実施例12と同様にしてtert. ブチル４’−［（２−ｎ−
ブチル−５−ジメチルアミノ−３Ｈ−イミダゾ［４，５
−ｂ］ピリジン−３−イル）メチル］ビフェニル−２−
カルボキシレート及びトリフルオロ酢酸から調製した。
【０１１７】収率：理論値の81％、 融点：213 〜215 ℃ Ｃ26Ｈ28Ｎ4 Ｏ2(428.54) 計算値: Ｃ72.87 Ｈ 6.57 Ｎ13.08 実測値: 72.82 6.73 12.90実施例23 ４’−［（２−ｎ−ブチル−５−ベンジルアミノ−３Ｈ
−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）−メチ
ル］ビフェニル−２−カルボン酸 実施例12と同様にしてtert. ブチル４’−［（２−ｎ−
ブチル−５−ベンジルアミノ−３Ｈ−イミダゾ［４，５
−ｂ］ピリジン−３−イル）メチル］ビフェニル−２−
カルボキシレート及びトリフルオロ酢酸から調製した。
−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）−メチ
ル］ビフェニル−２−カルボン酸 実施例12と同様にしてtert. ブチル４’−［（２−ｎ−
ブチル−５−ベンジルアミノ−３Ｈ−イミダゾ［４，５
−ｂ］ピリジン−３−イル）メチル］ビフェニル−２−
カルボキシレート及びトリフルオロ酢酸から調製した。
【０１１８】収率：理論値の67％、 融点：224 〜225 ℃ Ｃ31Ｈ30Ｎ4 Ｏ2(490.61) 計算値: Ｃ75.89 Ｈ 6.16 Ｎ11.42 実測値: 75.70 6.24 11.37実施例24 ４’−［［２−ｎ−ブチル−５−（２，４−ジメトキシ
ベンジルアミノ）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリ
ジン−３−イル］−メチル］ビフェニル−２−カルボン
酸 実施例12と同様にしてtert. ブチル４’−［［２−ｎ−
ブチル−５−（２，４−ジメトキシベンジルアミノ）−
３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）メ
チル］ビフェニル−２−カルボキシレート及びトリフル
オロ酢酸から調製した。
ベンジルアミノ）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリ
ジン−３−イル］−メチル］ビフェニル−２−カルボン
酸 実施例12と同様にしてtert. ブチル４’−［［２−ｎ−
ブチル−５−（２，４−ジメトキシベンジルアミノ）−
３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）メ
チル］ビフェニル−２−カルボキシレート及びトリフル
オロ酢酸から調製した。
【０１１９】収率：理論値の73％、 融点：223 〜226 ℃ Ｃ33Ｈ34Ｎ4 Ｏ4(490.61) 計算値: Ｃ71.98 Ｈ 6.22 Ｎ10.18 実測値: 71.70 6.21 10.16実施例25 ４’−［［２−ｎ−ブチル−５−（Ｎ−イソブチリル−
ｎ−ブチルアミノ）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピ
リジン−３−イル］−メチル］ビフェニル−２−カルボ
ン酸 実施例12と同様にしてtert. ブチル４’−［［２−ｎ−
ブチル−５−（Ｎ−イソブチリル−ｎ−ブチルアミノ）
−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］−ピリジン−３−イ
ル）メチル］ビフェニル−２−カルボキシレート及びト
リフルオロ酢酸から調製した。
ｎ−ブチルアミノ）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピ
リジン−３−イル］−メチル］ビフェニル−２−カルボ
ン酸 実施例12と同様にしてtert. ブチル４’−［［２−ｎ−
ブチル−５−（Ｎ−イソブチリル−ｎ−ブチルアミノ）
−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］−ピリジン−３−イ
ル）メチル］ビフェニル−２−カルボキシレート及びト
リフルオロ酢酸から調製した。
【０１２０】収率：理論値の33％、 融点：186 〜189 ℃ Ｃ32Ｈ38Ｎ4 Ｏ3(490.61) 計算値: Ｃ72.98 Ｈ 7.27 Ｎ10.64 実測値: 73.09 7.45 10.53実施例26 ４’−［［２−ｎ−ブチル−５−（Ｎ−アセチル−ｎ−
ブチルアミノ）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジ
ン−３−イル］−メチル］ビフェニル−２−カルボン酸 実施例12と同様にしてtert. ブチル４’−［［２−ｎ−
ブチル−５−（Ｎ−アセチル−ｎ−ブチルアミノ）−３
Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）メチ
ル］ビフェニル−２−カルボキシレート及びトリフルオ
ロ酢酸から調製した。
ブチルアミノ）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジ
ン−３−イル］−メチル］ビフェニル−２−カルボン酸 実施例12と同様にしてtert. ブチル４’−［［２−ｎ−
ブチル−５−（Ｎ−アセチル−ｎ−ブチルアミノ）−３
Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）メチ
ル］ビフェニル−２−カルボキシレート及びトリフルオ
ロ酢酸から調製した。
【０１２１】収率：理論値の36％、 融点：173 〜175 ℃ Ｃ30Ｈ34Ｎ4 Ｏ3(498.63) 計算値: Ｃ72.26 Ｈ 6.87 Ｎ11.24 実測値: 72.39 7.00 11.07実施例27 ４’−［［２−ｎ−ブチル−５−（Ｎ−シクロヘキシル
カルボニル−エチルアミノ）−３Ｈ−イミダゾ［４，５
−ｂ］ピリジン−３−イル］−メチル］ビフェニル−２
−カルボン酸 実施例12と同様にしてtert. ブチル４’−［［２−ｎ−
ブチル−５−（Ｎ−シクロヘキシルカルボニル−エチル
アミノ）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３
−イル）メチル］ビフェニル−２−カルボキシレート及
びトリフルオロ酢酸から調製した。
カルボニル−エチルアミノ）−３Ｈ−イミダゾ［４，５
−ｂ］ピリジン−３−イル］−メチル］ビフェニル−２
−カルボン酸 実施例12と同様にしてtert. ブチル４’−［［２−ｎ−
ブチル−５−（Ｎ−シクロヘキシルカルボニル−エチル
アミノ）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３
−イル）メチル］ビフェニル−２−カルボキシレート及
びトリフルオロ酢酸から調製した。
【０１２２】収率：理論値の95％、 融点：203 〜205 ℃ Ｃ33Ｈ38Ｎ4 Ｏ3(538.70) 計算値: Ｃ73.58 Ｈ 7.11 Ｎ10.40 実測値: 73.66 7.19 10.35実施例28 ４’−［［２−ｎ−ブチル−５−（Ｎ−アセチル−エチ
ルアミノ）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−
３−イル］−メチル］ビフェニル−２−カルボン酸 実施例12と同様にしてtert. ブチル４’−［［２−ｎ−
ブチル−５−（Ｎ−アセチル−エチルアミノ）−３Ｈ−
イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル］メチル］
ビフェニル−２−カルボキシレート及びトリフルオロ酢
酸から調製した。
ルアミノ）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−
３−イル］−メチル］ビフェニル−２−カルボン酸 実施例12と同様にしてtert. ブチル４’−［［２−ｎ−
ブチル−５−（Ｎ−アセチル−エチルアミノ）−３Ｈ−
イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル］メチル］
ビフェニル−２−カルボキシレート及びトリフルオロ酢
酸から調製した。
【０１２３】収率：理論値の80％、 融点：89〜93℃ Ｃ33Ｈ38Ｎ4 Ｏ3(470.58) 計算値: Ｃ70.99 Ｈ 6.47 Ｎ11.79 実測値: 70.79 6.47 11.52実施例29 ４’−［（２−ｎ−ブチル−５−バレロイルアミノ−３
Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）−メ
チル］ビフェニル−２−カルボン酸 実施例12と同様にしてtert. ブチル４’−［（２−ｎ−
ブチル−５−バレロイルアミノ−３Ｈ−イミダゾ［４，
５−ｂ］ピリジン−３−イル）メチル］ビフェニル−２
−カルボキシレート及びトリフルオロ酢酸から調製し
た。
Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）−メ
チル］ビフェニル−２−カルボン酸 実施例12と同様にしてtert. ブチル４’−［（２−ｎ−
ブチル−５−バレロイルアミノ−３Ｈ−イミダゾ［４，
５−ｂ］ピリジン−３−イル）メチル］ビフェニル−２
−カルボキシレート及びトリフルオロ酢酸から調製し
た。
【０１２４】収率：理論値の56％、 融点：240 〜242 ℃ Ｃ33Ｈ38Ｎ4 Ｏ3(484.60) 計算値: Ｃ71.88 Ｈ 6.66 Ｎ11.56 実測値: 71.61 6.72 11.47実施例30 ４’−［（２−ｎ−プロピル−５−ブタノイルアミノ−
３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］−ピリジン−３−イル）
メチル］ビフェニル−２−カルボン酸 実施例12と同様にしてtert. ブチル４’−［（２−ｎ−
プロピル−５−ブタノイルアミノ−３Ｈ−イミダゾ
［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）メチル］ビフェニ
ル−２−カルボキシレート及びトリフルオロ酢酸から調
製した。
３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］−ピリジン−３−イル）
メチル］ビフェニル−２−カルボン酸 実施例12と同様にしてtert. ブチル４’−［（２−ｎ−
プロピル−５−ブタノイルアミノ−３Ｈ−イミダゾ
［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）メチル］ビフェニ
ル−２−カルボキシレート及びトリフルオロ酢酸から調
製した。
【０１２５】収率：理論値の68％、 融点：254 〜255 ℃ Ｃ27Ｈ28Ｎ4 Ｏ3(456.55) 計算値: Ｃ71.03 Ｈ 6.18 Ｎ12.27 実測値: 70.98 6.25 12.36実施例31 ４’−［（２−ｎ−プロピル−５−ブタノイルアミノ−
３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］−ピリジン−３−イル）
メチル］ビフェニル−４−ブロモ−２−カルボン酸 実施例12と同様にしてtert. ブチル４’−［（２−ｎ−
プロピル−５−ブタノイルアミノ−３Ｈ−イミダゾ
［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）メチル］ビフェニ
ル−４−ブロモ−２−カルボキシレート及びトリフルオ
ロ酢酸から調製した。
３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］−ピリジン−３−イル）
メチル］ビフェニル−４−ブロモ−２−カルボン酸 実施例12と同様にしてtert. ブチル４’−［（２−ｎ−
プロピル−５−ブタノイルアミノ−３Ｈ−イミダゾ
［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）メチル］ビフェニ
ル−４−ブロモ−２−カルボキシレート及びトリフルオ
ロ酢酸から調製した。
【０１２６】収率：理論値の83％、 融点：244 〜245 ℃ Ｃ27Ｈ27Ｎ4 Ｏ3Br(535.54) 計算値: Ｃ60.56 Ｈ 5.08 Ｎ10.46 Br14.92 実測値: 60.42 5.07 10.41 14.82実施例32 ４’−［［２−ｎ−プロピル−５−（２−メチル−バレ
ロイルアミノ）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］−ピリ
ジン−３−イル］メチル］ビフェニル−２−カルボン酸 実施例12と同様にしてtert. ブチル４’−［［２−ｎ−
プロピル−５−（２−メチル−バレロイルアミノ）−３
Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル］メチ
ル］ビフェニル−２−カルボキシレート及びトリフルオ
ロ酢酸から調製した。
ロイルアミノ）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］−ピリ
ジン−３−イル］メチル］ビフェニル−２−カルボン酸 実施例12と同様にしてtert. ブチル４’−［［２−ｎ−
プロピル−５−（２−メチル−バレロイルアミノ）−３
Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル］メチ
ル］ビフェニル−２−カルボキシレート及びトリフルオ
ロ酢酸から調製した。
【０１２７】収率：理論値の97％、 融点：244 〜245 ℃ Ｃ29Ｈ32Ｎ4 Ｏ3(484.61) 計算値: Ｃ71.88 Ｈ 6.66 Ｎ11.56 実測値: 71.77 6.79 11.51実施例33 ４’−［（２−ｎ−プロピル−５−ベンジルカルボニル
アミノ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］−ピリジン−３
−イル）メチル］ビフェニル−２−カルボン酸 実施例12と同様にしてtert. ブチル４’−［（２−ｎ−
プロピル−５−ベンジルカルボニルアミノ−３Ｈ−イミ
ダゾ［４，５−ｂ］−ピリジン−３−イル）メチル］ビ
フェニル−２−カルボキシレート及びトリフルオロ酢酸
から調製した。
アミノ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］−ピリジン−３
−イル）メチル］ビフェニル−２−カルボン酸 実施例12と同様にしてtert. ブチル４’−［（２−ｎ−
プロピル−５−ベンジルカルボニルアミノ−３Ｈ−イミ
ダゾ［４，５−ｂ］−ピリジン−３−イル）メチル］ビ
フェニル−２−カルボキシレート及びトリフルオロ酢酸
から調製した。
【０１２８】収率：理論値の93％、 融点：252 〜254 ℃ Ｃ31Ｈ28Ｎ4 Ｏ3(504.60) 計算値: Ｃ73.79 Ｈ 5.59 Ｎ11.10 実測値: 73.85 5.78 10.93実施例34 ４’−［（２−ｎ−プロピル−５−ブタノイルアミノ−
１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］−ピリジン−１−イル）
メチル］ビフェニル−２−カルボン酸 実施例12と同様にしてtert. ブチル４’−［（２−ｎ−
プロピル−５−ブタノイルアミノ−１Ｈ−イミダゾ
［４，５−ｂ］ピリジン−１−イル）メチル］ビフェニ
ル−２−カルボキシレート及びトリフルオロ酢酸から調
製した。
１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］−ピリジン−１−イル）
メチル］ビフェニル−２−カルボン酸 実施例12と同様にしてtert. ブチル４’−［（２−ｎ−
プロピル−５−ブタノイルアミノ−１Ｈ−イミダゾ
［４，５−ｂ］ピリジン−１−イル）メチル］ビフェニ
ル−２−カルボキシレート及びトリフルオロ酢酸から調
製した。
【０１２９】収率：理論値の88％、 融点：120 ℃ Ｃ27Ｈ28Ｎ4 Ｏ3(456.55) 計算値: Ｃ70.34 Ｈ 6.23 Ｎ12.15 実測値: 70.14 6.24 12.34実施例35 ４’−［［２−ｎ−ブチル−５−（Ｎ−エトキシカルボ
ニル−エチルアミノ）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］
ピリジン−３−イル）メチル］ビフェニル−２−カルボ
ン酸 実施例12と同様にしてtert. ブチル４’−［［２−ｎ−
ブチル−５−（Ｎ−エトキシカルボニル−エチルアミ
ノ）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イ
ル）メチル］ビフェニル−２−カルボキシレート及びト
リフルオロ酢酸から調製した。
ニル−エチルアミノ）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］
ピリジン−３−イル）メチル］ビフェニル−２−カルボ
ン酸 実施例12と同様にしてtert. ブチル４’−［［２−ｎ−
ブチル−５−（Ｎ−エトキシカルボニル−エチルアミ
ノ）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イ
ル）メチル］ビフェニル−２−カルボキシレート及びト
リフルオロ酢酸から調製した。
【０１３０】収率：理論値の95％、 融点：182 〜185 ℃ Ｃ29Ｈ32Ｎ4 Ｏ4(500.61) 計算値: Ｃ69.58 Ｈ 6.44 Ｎ11.19 実測値: 69.72 6.57 11.13実施例36 ４’−［［２−ｎ−ブチル−５−（Ｎ−シクロヘキシル
アミノカルボニル−エチルアミノ）−３Ｈ−イミダゾ
［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル］メチル］ビフェニ
ル−２−カルボン酸 実施例12と同様にしてtert. ブチル４’−［（２−ｎ−
ブチル−５−（Ｎ−シクロヘキシルアミノカルボニル−
エチルアミノ）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジ
ン−３−イル）メチル］ビフェニル−２−カルボキシレ
ート及びトリフルオロ酢酸から調製した。
アミノカルボニル−エチルアミノ）−３Ｈ−イミダゾ
［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル］メチル］ビフェニ
ル−２−カルボン酸 実施例12と同様にしてtert. ブチル４’−［（２−ｎ−
ブチル−５−（Ｎ−シクロヘキシルアミノカルボニル−
エチルアミノ）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジ
ン−３−イル）メチル］ビフェニル−２−カルボキシレ
ート及びトリフルオロ酢酸から調製した。
【０１３１】収率：理論値の95％、 融点：182 〜185 ℃ Ｃ33Ｈ39Ｎ5 Ｏ3(500.61) 計算値: Ｃ71.58 Ｈ 7.10 Ｎ12.65 実測値: 71.77 7.22 12.59実施例37 ４’−［［２−ｎ−ブチル−５−（Ｎ−エトキシカルボ
ニル−ｎ−ブチルアミノ）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−
ｂ］ピリジン−３−イル］メチル］ビフェニル−２−カ
ルボン酸 実施例12と同様にしてtert. ブチル４’−［［２−ｎ−
ブチル−５−（Ｎ−エトキシカルボニル−ｎ−ブチルア
ミノ）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−
イル）メチル］ビフェニル−２−カルボキシレート及び
トリフルオロ酢酸から調製した。
ニル−ｎ−ブチルアミノ）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−
ｂ］ピリジン−３−イル］メチル］ビフェニル−２−カ
ルボン酸 実施例12と同様にしてtert. ブチル４’−［［２−ｎ−
ブチル−５−（Ｎ−エトキシカルボニル−ｎ−ブチルア
ミノ）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−
イル）メチル］ビフェニル−２−カルボキシレート及び
トリフルオロ酢酸から調製した。
【０１３２】収率：理論値の37％、 融点：154 〜156 ℃ Ｃ31Ｈ36Ｎ4 Ｏ4(528.66) 計算値: Ｃ70.43 Ｈ 6.86 Ｎ10.60 実測値: 70.68 7.10 10.50実施例38 ４’−［［２−ｎ−ブチル−５−（Ｎ−シクロヘキシル
アミノカルボニル−ｎ−ブチルアミノ）−３Ｈ−イミダ
ゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル］メチル］ビフェ
ニル−２−カルボン酸 実施例12と同様にしてtert. ブチル４’−［［２−ｎ−
ブチル−５−（Ｎ−シクロヘキシルアミノカルボニル−
ｎ−ブチルアミノ）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピ
リジン−３−イル）メチル］ビフェニル−２−カルボキ
シレート及びトリフルオロ酢酸から調製した。
アミノカルボニル−ｎ−ブチルアミノ）−３Ｈ−イミダ
ゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル］メチル］ビフェ
ニル−２−カルボン酸 実施例12と同様にしてtert. ブチル４’−［［２−ｎ−
ブチル−５−（Ｎ−シクロヘキシルアミノカルボニル−
ｎ−ブチルアミノ）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピ
リジン−３−イル）メチル］ビフェニル−２−カルボキ
シレート及びトリフルオロ酢酸から調製した。
【０１３３】収率：理論値の89％、 融点：195 〜198 ℃ Ｃ35Ｈ43Ｎ5 Ｏ3(581.47) 計算値: Ｃ72.26 Ｈ 7.45 Ｎ12.04 実測値: 72.29 7.66 11.81実施例39 ４’−［［２−ｎ−ブチル−５−（ｎ−ブチルアミノカ
ルボニルアミノ）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリ
ジン−１−イル］メチル］ビフェニル−２−カルボン酸 実施例12と同様にしてtert. ブチル４’−［［２−ｎ−
ブチル−５−（ｎ−ブチルアミノカルボニルアミノ）−
１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−１−イル）メ
チル］ビフェニル−２−カルボキシレート及びトリフル
オロ酢酸から調製した。
ルボニルアミノ）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリ
ジン−１−イル］メチル］ビフェニル−２−カルボン酸 実施例12と同様にしてtert. ブチル４’−［［２−ｎ−
ブチル−５−（ｎ−ブチルアミノカルボニルアミノ）−
１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−１−イル）メ
チル］ビフェニル−２−カルボキシレート及びトリフル
オロ酢酸から調製した。
【０１３４】収率：理論値の83％、 融点：290 〜295 ℃ Ｃ29Ｈ33Ｎ5 Ｏ3(499.62) 計算値: Ｃ69.72 Ｈ 6.66 Ｎ14.02 実測値: 69.62 6.76 13.98実施例40 ４’−［［２−ｎ−ブチル−５−（シス−ヘキサヒドロ
フタルイミド）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジ
ン−３−イル］メチル］ビフェニル−２−カルボン酸 実施例12と同様にしてtert. ブチル４’−［［２−ｎ−
ブチル−５−（シス−ヘキサヒドロフタルイミド）−３
Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル］メチ
ル］ビフェニル−２−カルボキシレート及びトリフルオ
ロ酢酸から調製した。
フタルイミド）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジ
ン−３−イル］メチル］ビフェニル−２−カルボン酸 実施例12と同様にしてtert. ブチル４’−［［２−ｎ−
ブチル−５−（シス−ヘキサヒドロフタルイミド）−３
Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル］メチ
ル］ビフェニル−２−カルボキシレート及びトリフルオ
ロ酢酸から調製した。
【０１３５】収率：理論値の84％、 融点：113 〜115 ℃ Ｃ32Ｈ32Ｎ4 Ｏ4(536.64) 計算値: Ｃ62.76 Ｈ 5.11 Ｎ 8.61 実測値: 62.79 5.21 8.48実施例41 ４’−［（２−ｎ−ブチル−５−メトキシ−１Ｈ−イミ
ダゾ［４，５−ｂ］−ピリジン−１−イル）メチル］ビ
フェニル−２−カルボン酸−トリフルオロ酢酸塩−水和
物 実施例12と同様にしてtert. ブチル４’−［［２−ｎ−
ブチル−５−メトキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］
ピリジン−１−イル］メチル］ビフェニル−２−カルボ
キシレート及びトリフルオロ酢酸から調製した。
ダゾ［４，５−ｂ］−ピリジン−１−イル）メチル］ビ
フェニル−２−カルボン酸−トリフルオロ酢酸塩−水和
物 実施例12と同様にしてtert. ブチル４’−［［２−ｎ−
ブチル−５−メトキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］
ピリジン−１−イル］メチル］ビフェニル−２−カルボ
キシレート及びトリフルオロ酢酸から調製した。
【０１３６】収率：理論値の80％、 融点：126 〜128 ℃ Ｃ25Ｈ25Ｎ3 Ｏ3xＣＦ3COOHxH2O(547.54) 計算値: Ｃ59.23 Ｈ 5.15 Ｎ 7.68 実測値: 59.46 4.99 7.63実施例42 ４’−［（２−ｎ−ブチル−６−ブロモ−１Ｈ−イミダ
ゾ［４，５−ｂ］ピリジン−１−イル）メチル］ビフェ
ニル−２−カルボン酸 実施例12と同様にしてtert. ブチル４’−［（２−ｎ−
ブチル−６−ブロモ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピ
リジン−１−イル）メチル］ビフェニル−２−カルボキ
シレート及びトリフルオロ酢酸から調製した。
ゾ［４，５−ｂ］ピリジン−１−イル）メチル］ビフェ
ニル−２−カルボン酸 実施例12と同様にしてtert. ブチル４’−［（２−ｎ−
ブチル−６−ブロモ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピ
リジン−１−イル）メチル］ビフェニル−２−カルボキ
シレート及びトリフルオロ酢酸から調製した。
【０１３７】収率：理論値の79％、 融点：239 〜240 ℃ Ｃ24Ｈ22BrＮ3 Ｏ2(464.36) 計算値: Ｃ62.08 Ｈ 4.77 Ｎ 9.05 Br 17.21 実測値: 61.83 4.71 8.92 17.43実施例43 ４’−［（２−ｎ−ブチル−６−ブロモ−３Ｈ−イミダ
ゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）メチル］ビフェ
ニル−２−カルボン酸 実施例12と同様にしてtert. ブチル４’−［（２−ｎ−
ブチル−６−ブロモ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピ
リジン−３−イル）メチル］ビフェニル−２−カルボキ
シレート及びトリフルオロ酢酸から調製した。
ゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）メチル］ビフェ
ニル−２−カルボン酸 実施例12と同様にしてtert. ブチル４’−［（２−ｎ−
ブチル−６−ブロモ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピ
リジン−３−イル）メチル］ビフェニル−２−カルボキ
シレート及びトリフルオロ酢酸から調製した。
【０１３８】収率：理論値の85％、 融点：221 〜223 ℃ Ｃ24Ｈ22BrＮ3 Ｏ2(464.36) 計算値: Ｃ62.08 Ｈ 4.77 Ｎ 9.05 Br 17.21 実測値: 61.95 4.84 8.96 17.38実施例44 ４’−［（２−ｎ−ブチル−５−メチル−６−フタルイ
ミド−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イ
ル）メチル］ビフェニル−２−カルボン酸 実施例12と同様にしてtert. ブチル４’−［（２−ｎ−
ブチル−５−メチル−６−フタルイミド−３Ｈ−イミダ
ゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）メチル］ビフェ
ニル−２−カルボキシレート及びトリフルオロ酢酸から
調製した。
ミド−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イ
ル）メチル］ビフェニル−２−カルボン酸 実施例12と同様にしてtert. ブチル４’−［（２−ｎ−
ブチル−５−メチル−６−フタルイミド−３Ｈ−イミダ
ゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）メチル］ビフェ
ニル−２−カルボキシレート及びトリフルオロ酢酸から
調製した。
【０１３９】収率：理論値の75％、 融点：336 〜340 ℃ Ｃ33Ｈ28Ｎ4 Ｏ4(544.62) 計算値: Ｃ72.78 Ｈ 5.18 Ｎ10.29 実測値: 72.59 5.18 10.26実施例45 ４’−［（２−ｎ−ブチル−５−メチル−６−フタルイ
ミド−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−１−イ
ル）メチル］ビフェニル−２−カルボン酸 実施例12と同様にしてtert. ブチル４’−［（２−ｎ−
ブチル−５−メチル−６−フタルイミド−１Ｈ−イミダ
ゾ［４，５−ｂ］ピリジン−１−イル）メチル］ビフェ
ニル−２−カルボキシレート及びトリフルオロ酢酸から
調製した。
ミド−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−１−イ
ル）メチル］ビフェニル−２−カルボン酸 実施例12と同様にしてtert. ブチル４’−［（２−ｎ−
ブチル−５−メチル−６−フタルイミド−１Ｈ−イミダ
ゾ［４，５−ｂ］ピリジン−１−イル）メチル］ビフェ
ニル−２−カルボキシレート及びトリフルオロ酢酸から
調製した。
【０１４０】収率：理論値の63％、 融点：301 〜303 ℃ Ｃ33Ｈ28Ｎ4 Ｏ4(544.62) 計算値: Ｃ72.78 Ｈ 5.18 Ｎ10.29 実測値: 72.71 5.25 10.18実施例46 ４’−［（８−ｎ−ブチル−２−メトキシ−９Ｈ−プリ
ン−９−イル）−メチル］ビフェニル−２−カルボン酸 実施例12と同様にしてtert. ブチル４’−［（８−ｎ−
ブチル−２−メトキシ−９Ｈ−プリン−９−イル）メチ
ル］ビフェニル−２−カルボキシレート及びトリフルオ
ロ酢酸から調製した。
ン−９−イル）−メチル］ビフェニル−２−カルボン酸 実施例12と同様にしてtert. ブチル４’−［（８−ｎ−
ブチル−２−メトキシ−９Ｈ−プリン−９−イル）メチ
ル］ビフェニル−２−カルボキシレート及びトリフルオ
ロ酢酸から調製した。
【０１４１】収率：理論値の73％、 融点：146 〜148 ℃ Ｃ24Ｈ24Ｎ4 Ｏ3(416.48) 計算値: Ｃ69.21 Ｈ 5.81 Ｎ13.45 実測値: 68.97 5.84 13.17実施例47 ４’−［（８−ｎ−ブチル−２−メトキシ−７Ｈ−プリ
ン−７−イル）−メチル］ビフェニル−２−カルボン酸 実施例12と同様にしてtert. ブチル４’−［（８−ｎ−
ブチル−２−メトキシ−７Ｈ−プリン−７−イル）メチ
ル］ビフェニル−２−カルボキシレート及びトリフルオ
ロ酢酸から調製した。
ン−７−イル）−メチル］ビフェニル−２−カルボン酸 実施例12と同様にしてtert. ブチル４’−［（８−ｎ−
ブチル−２−メトキシ−７Ｈ−プリン−７−イル）メチ
ル］ビフェニル−２−カルボキシレート及びトリフルオ
ロ酢酸から調製した。
【０１４２】収率：理論値の73％、 融点：146 〜148 ℃ Ｃ24Ｈ24Ｎ4 Ｏ3(416.48) 計算値: Ｃ69.21 Ｈ 5.81 Ｎ13.45 実測値: 69.07 5.94 13.27実施例48 ４’−［（２−ベンジルアミノ−８−ｎ−ブチル−９Ｈ
−プリン−９−イル）−メチル］ビフェニル−２−カル
ボン酸 実施例12と同様にしてtert. ブチル４’−［（２−ベン
ジルアミノ−８−ｎ−ブチル−９Ｈ−プリン−９−イ
ル）メチル］ビフェニル−２−カルボキシレート及びト
リフルオロ酢酸から調製した。
−プリン−９−イル）−メチル］ビフェニル−２−カル
ボン酸 実施例12と同様にしてtert. ブチル４’−［（２−ベン
ジルアミノ−８−ｎ−ブチル−９Ｈ−プリン−９−イ
ル）メチル］ビフェニル−２−カルボキシレート及びト
リフルオロ酢酸から調製した。
【０１４３】収率：理論値の13％、 融点：232 〜234 ℃ Ｃ30Ｈ29Ｎ5 Ｏ2(491.60) 計算値: Ｃ73.20 Ｈ 5.95 Ｎ14.25 実測値: 73.16 6.05 14.44実施例49 ４’−［（２−ｎ−ブチル−５−メチル−６−（Ｎ−ア
セチル−ｎ−ブチルアミノ）−３Ｈ−イミダゾ［４，５
−ｂ］ピリジン−３−イル）−メチル］ビフェニル−２
−カルボン酸 実施例12と同様にしてtert. ブチル４’−［（２−ｎ−
ブチル−５−メチル−６−（Ｎ−アセチル−ｎ−ブチル
アミノ）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３
−イル）メチル］ビフェニル−２−カルボキシレート及
びトリフルオロ酢酸から調製した。
セチル−ｎ−ブチルアミノ）−３Ｈ−イミダゾ［４，５
−ｂ］ピリジン−３−イル）−メチル］ビフェニル−２
−カルボン酸 実施例12と同様にしてtert. ブチル４’−［（２−ｎ−
ブチル−５−メチル−６−（Ｎ−アセチル−ｎ−ブチル
アミノ）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３
−イル）メチル］ビフェニル−２−カルボキシレート及
びトリフルオロ酢酸から調製した。
【０１４４】収率：理論値の56％、 融点：144 〜146 ℃ Ｃ31Ｈ36Ｎ4 Ｏ3(512.65) 計算値: Ｃ72.63 Ｈ 7.08 Ｎ10.93 実測値: 72.39 7.15 10.79実施例50 ４’−［（２−ｎ−ブチル−５−メチル−６−アミノ−
３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］−ピリジン−３−イル）
−メチル］ビフェニル−２−カルボン酸 実施例12と同様にしてtert. ブチル４’−［（２−ｎ−
ブチル−５−メチル−６−アミノ−３Ｈ−イミダゾ
［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）メチル］ビフェニ
ル−２−カルボキシレート及びトリフルオロ酢酸から調
製した。
３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］−ピリジン−３−イル）
−メチル］ビフェニル−２−カルボン酸 実施例12と同様にしてtert. ブチル４’−［（２−ｎ−
ブチル−５−メチル−６−アミノ−３Ｈ−イミダゾ
［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）メチル］ビフェニ
ル−２−カルボキシレート及びトリフルオロ酢酸から調
製した。
【０１４５】収率：理論値の80％、 融点：168 〜170 ℃ Ｃ26Ｈ26Ｎ4 Ｏ2(414.57) 計算値: Ｃ72.44 Ｈ 6.32 Ｎ13.52 実測値: 72.40 6.50 13.32実施例51 ４’−［（２−ｎ−ブチル−６−ヘキサヒドロフタルイ
ミド−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］−ピリジン−３−
イル）−メチル］ビフェニル−２−カルボン酸 実施例12と同様にしてtert. ブチル４’−［（２−ｎ−
ブチル−６−ヘキサヒドロフタルイミド−３Ｈ−イミダ
ゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）メチル］ビフェ
ニル−２−カルボキシレート及びトリフルオロ酢酸から
調製した。
ミド−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］−ピリジン−３−
イル）−メチル］ビフェニル−２−カルボン酸 実施例12と同様にしてtert. ブチル４’−［（２−ｎ−
ブチル−６−ヘキサヒドロフタルイミド−３Ｈ−イミダ
ゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）メチル］ビフェ
ニル−２−カルボキシレート及びトリフルオロ酢酸から
調製した。
【０１４６】収率：理論値の90％、 融点：179 〜181 ℃ Ｃ32Ｈ32Ｎ4 Ｏ4(536.64) 計算値: Ｃ71.62 Ｈ 6.01 Ｎ10.44 実測値: 71.87 6.00 10.36実施例52 ４’−［（２−ｎ−ブチル−５−メチル−６−ブチリル
アミノ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−
イル）−メチル］ビフェニル−２−カルボン酸 実施例12と同様にしてtert. ブチル４’−［（２−ｎ−
ブチル−５−メチル−６−ブチリルアミノ−３Ｈ−イミ
ダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）メチル］ビフ
ェニル−２−カルボキシレート及びトリフルオロ酢酸か
ら調製した。実施例53 ４’−［［２−ｎ−ブチル−５−メチル−６−（２−オ
キソ−ピペリジン−１−イル）−１Ｈ−イミダゾ［４，
５−ｂ］ピリジン−１−イル］メチル］ビフェニル−２
−カルボン酸−トリフルオロ酢酸塩 実施例12と同様にしてtert. ブチル４’−［（２−ｎ−
ブチル−５−メチル−６−（２−オキソ−ピペリジン−
１−イル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−
１−イル］メチル］ビフェニル−２−カルボキシレート
及びトリフルオロ酢酸から調製した。
アミノ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−
イル）−メチル］ビフェニル−２−カルボン酸 実施例12と同様にしてtert. ブチル４’−［（２−ｎ−
ブチル−５−メチル−６−ブチリルアミノ−３Ｈ−イミ
ダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）メチル］ビフ
ェニル−２−カルボキシレート及びトリフルオロ酢酸か
ら調製した。実施例53 ４’−［［２−ｎ−ブチル−５−メチル−６−（２−オ
キソ−ピペリジン−１−イル）−１Ｈ−イミダゾ［４，
５−ｂ］ピリジン−１−イル］メチル］ビフェニル−２
−カルボン酸−トリフルオロ酢酸塩 実施例12と同様にしてtert. ブチル４’−［（２−ｎ−
ブチル−５−メチル−６−（２−オキソ−ピペリジン−
１−イル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−
１−イル］メチル］ビフェニル−２−カルボキシレート
及びトリフルオロ酢酸から調製した。
【０１４７】収率：理論値の91％、 融点：171 〜173 ℃ Ｃ30Ｈ32Ｎ4 Ｏ3xCF3COOH(610.65) 計算値: Ｃ62.94 Ｈ 5.45 Ｎ 9.18 実測値: 62.74 5.49 8.98実施例54 ４’−［［２−ｎ−ブチル−５−メチル−６−（２−メ
チル−プロピオニルアミノ）−３Ｈ−イミダゾ［４，５
−ｂ］ピリジン−３−イル］メチル］ビフェニル−２−
カルボン酸 実施例12と同様にしてtert. ブチル４’−［（２−ｎ−
ブチル−５−メチル−６−（２−メチル−プロピオニル
アミノ）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３
−イル］メチル］ビフェニル−２−カルボキシレート及
びトリフルオロ酢酸から調製した。
チル−プロピオニルアミノ）−３Ｈ−イミダゾ［４，５
−ｂ］ピリジン−３−イル］メチル］ビフェニル−２−
カルボン酸 実施例12と同様にしてtert. ブチル４’−［（２−ｎ−
ブチル−５−メチル−６−（２−メチル−プロピオニル
アミノ）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３
−イル］メチル］ビフェニル−２−カルボキシレート及
びトリフルオロ酢酸から調製した。
【０１４８】実施例55 ４’−［［２−ｎ−ブチル−５−メチル−６−（Ｎ−シ
クロヘキシルカルボニル−エチルアミノ）−３Ｈ−イミ
ダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル］−メチル］ビ
フェニル−２−カルボン酸 実施例12と同様にしてtert. ブチル４’−［［２−ｎ−
ブチル−５−メチル−６−（Ｎ−シクロヘキシルカルボ
ニル−エチルアミノ）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］
ピリジン−３−イル］−メチル］ビフェニル−２−カル
ボキシレート及びトリフルオロ酢酸から調製した。
クロヘキシルカルボニル−エチルアミノ）−３Ｈ−イミ
ダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル］−メチル］ビ
フェニル−２−カルボン酸 実施例12と同様にしてtert. ブチル４’−［［２−ｎ−
ブチル−５−メチル−６−（Ｎ−シクロヘキシルカルボ
ニル−エチルアミノ）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］
ピリジン−３−イル］−メチル］ビフェニル−２−カル
ボキシレート及びトリフルオロ酢酸から調製した。
【０１４９】収率：理論値の78％、 融点：164 〜166 ℃ Ｃ34Ｈ40Ｎ4 Ｏ3(552.72) 計算値: Ｃ73.88 Ｈ 7.29 Ｎ10.14 実測値: 73.58 7.29 10.04実施例56 ４’−［［２−ｎ−ブチル−５−メチル−６−（シス−
ヘキサヒドロフタルイミド）−３Ｈ−イミダゾ［４，５
−ｂ］ピリジン−３−イル］メチル］ビフェニル−２−
カルボン酸 実施例12と同様にしてtert. ブチル４’−［（２−ｎ−
ブチル−５−メチル−６−（シス−ヘキサヒドロフタル
イミド）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］−ピリジン−
３−イル］メチル］ビフェニル−２−カルボキシレート
及びトリフルオロ酢酸から調製した。
ヘキサヒドロフタルイミド）−３Ｈ−イミダゾ［４，５
−ｂ］ピリジン−３−イル］メチル］ビフェニル−２−
カルボン酸 実施例12と同様にしてtert. ブチル４’−［（２−ｎ−
ブチル−５−メチル−６−（シス−ヘキサヒドロフタル
イミド）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］−ピリジン−
３−イル］メチル］ビフェニル−２−カルボキシレート
及びトリフルオロ酢酸から調製した。
【０１５０】収率：理論値の81％、 融点：261 〜263 ℃ Ｃ33Ｈ34Ｎ4 Ｏ4(550.67) 計算値: Ｃ71.98 Ｈ 6.22 Ｎ10.18 実測値: 71.78 6.25 9.95実施例57 ４’−［（２−ｎ−ブチル−６−（シス−ヘキサヒドロ
フタルイミド）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジ
ン−１−イル）メチル］ビフェニル−２−カルボン酸−
二水和物 実施例12と同様にしてtert. ブチル４’−［（２−ｎ−
ブチル−６−（シス−ヘキサヒドロフタルイミド）−１
Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−１−イル）メチ
ル］ビフェニル−２−カルボキシレート及びトリフルオ
ロ酢酸から調製した。
フタルイミド）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジ
ン−１−イル）メチル］ビフェニル−２−カルボン酸−
二水和物 実施例12と同様にしてtert. ブチル４’−［（２−ｎ−
ブチル−６−（シス−ヘキサヒドロフタルイミド）−１
Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−１−イル）メチ
ル］ビフェニル−２−カルボキシレート及びトリフルオ
ロ酢酸から調製した。
【０１５１】収率：理論値の70％、 融点：203 〜205 ℃ Ｃ32Ｈ32Ｎ4 Ｏ4x2H2O(572.68) 計算値: Ｃ67.11 Ｈ 6.33 Ｎ 9.78 実測値: 67.25 6.30 9.78実施例58 ４’−［［２−ｎ−ブチル−５−メチル−６−（３−ベ
ンジル−３，４，５，６−テトラヒドロ２（１Ｈ）−ピ
リミジノン−１−イル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−
ｂ］ピリジン−３−イル］メチル］ビフェニル−２−カ
ルボン酸−トリフルオロ酢酸塩 実施例12と同様にしてtert. ブチル４’−［（２−ｎ−
ブチル−５−メチル−６−（３−ベンジル−３，４，
５，６−テトラヒドロ２（１Ｈ）−ピリミジノン−１−
イル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−
イル］メチル］ビフェニル−２−カルボキシレート及び
トリフルオロ酢酸から調製した。
ンジル−３，４，５，６−テトラヒドロ２（１Ｈ）−ピ
リミジノン−１−イル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−
ｂ］ピリジン−３−イル］メチル］ビフェニル−２−カ
ルボン酸−トリフルオロ酢酸塩 実施例12と同様にしてtert. ブチル４’−［（２−ｎ−
ブチル−５−メチル−６−（３−ベンジル−３，４，
５，６−テトラヒドロ２（１Ｈ）−ピリミジノン−１−
イル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−
イル］メチル］ビフェニル−２−カルボキシレート及び
トリフルオロ酢酸から調製した。
【０１５２】収率：理論値の77％、 融点：168 〜170 ℃ Ｃ36Ｈ37Ｎ5 Ｏ3xCF3COOH(701.76) 計算値: Ｃ65.04 Ｈ 5.46 Ｎ 9.98 実測値: 64.98 5.67 9.91実施例59 ４’−［［２−ｎ−ブチル−５−［３−（４−メトキ
シ）ベンジル−３，４，５，６−テトラヒドロ−２（１
Ｈ）−ピリミジノン−１−イル］−３Ｈ−イミダゾ
［４，５−ｂ］−ピリジン−３−イル］メチル］ビフェ
ニル−２−カルボン酸 実施例12と同様にしてtert. ブチル４’−［［２−ｎ−
ブチル−５−［３−（４−メトキシ）ベンジル−３，
４，５，６−テトラヒドロ−２（１Ｈ）−ピリミジノン
−１−イル］−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン
−３−イル］メチル］ビフェニル−２−カルボキシレー
ト及びトリフルオロ酢酸から調製した。
シ）ベンジル−３，４，５，６−テトラヒドロ−２（１
Ｈ）−ピリミジノン−１−イル］−３Ｈ−イミダゾ
［４，５−ｂ］−ピリジン−３−イル］メチル］ビフェ
ニル−２−カルボン酸 実施例12と同様にしてtert. ブチル４’−［［２−ｎ−
ブチル−５−［３−（４−メトキシ）ベンジル−３，
４，５，６−テトラヒドロ−２（１Ｈ）−ピリミジノン
−１−イル］−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン
−３−イル］メチル］ビフェニル−２−カルボキシレー
ト及びトリフルオロ酢酸から調製した。
【０１５３】実施例60 ４’−［［２−ｎ−ブチル−５−［３−（４−ヒドロキ
シ）ベンジル−３，４，５，６−テトラヒドロ−２（１
Ｈ）−ピリミジノン−１−イル］−３Ｈ−イミダゾ
［４，５−ｂ］−ピリジン−３−イル］メチル］ビフェ
ニル−２−カルボン酸 実施例12と同様にしてtert. ブチル４’−［［２−ｎ−
ブチル−５−［３−（４−ヒドロキシ）ベンジル−３，
４，５，６−テトラヒドロ−２（１Ｈ）−ピリミジノン
−１−イル］−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン
−３−イル］メチル］ビフェニル−２−カルボキシレー
ト及びトリフルオロ酢酸から調製した。
シ）ベンジル−３，４，５，６−テトラヒドロ−２（１
Ｈ）−ピリミジノン−１−イル］−３Ｈ−イミダゾ
［４，５−ｂ］−ピリジン−３−イル］メチル］ビフェ
ニル−２−カルボン酸 実施例12と同様にしてtert. ブチル４’−［［２−ｎ−
ブチル−５−［３−（４−ヒドロキシ）ベンジル−３，
４，５，６−テトラヒドロ−２（１Ｈ）−ピリミジノン
−１−イル］−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン
−３−イル］メチル］ビフェニル−２−カルボキシレー
ト及びトリフルオロ酢酸から調製した。
【０１５４】実施例61 ４’−［［２−ｎ−ブチル−５−［３−シクロヘキシル
メチル−３，４，５，６−テトラヒドロ−２（１Ｈ）−
ピリミジノン−１−イル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−
ｂ］−ピリジン−３−イル］メチル］ビフェニル−２−
カルボン酸 実施例12と同様にしてtert. ブチル４’−［［２−ｎ−
ブチル−５−［３−シクロヘキシルメチル−３，４，
５，６−テトラヒドロ−２（１Ｈ）−ピリミジノン−１
−イル］−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３
−イル］メチル］ビフェニル−２−カルボキシレート及
びトリフルオロ酢酸から調製した。
メチル−３，４，５，６−テトラヒドロ−２（１Ｈ）−
ピリミジノン−１−イル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−
ｂ］−ピリジン−３−イル］メチル］ビフェニル−２−
カルボン酸 実施例12と同様にしてtert. ブチル４’−［［２−ｎ−
ブチル−５−［３−シクロヘキシルメチル−３，４，
５，６−テトラヒドロ−２（１Ｈ）−ピリミジノン−１
−イル］−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３
−イル］メチル］ビフェニル−２−カルボキシレート及
びトリフルオロ酢酸から調製した。
【０１５５】実施例62 ４’−［［２−ｎ−プロピル−５−［（２−カルボキシ
メチル）ピロリジノ］−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］
ピリジン−３−イル］メチル］ビフェニル−２−カルボ
ン酸 実施例12と同様にしてtert. ブチル４’−［［２−ｎ−
プロピル−５−［（２−カルボキシメチル）ピロリジ
ノ］−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イ
ル］メチル］ビフェニル−２−カルボキシレート及びト
リフルオロ酢酸から調製した。
メチル）ピロリジノ］−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］
ピリジン−３−イル］メチル］ビフェニル−２−カルボ
ン酸 実施例12と同様にしてtert. ブチル４’−［［２−ｎ−
プロピル−５−［（２−カルボキシメチル）ピロリジ
ノ］−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イ
ル］メチル］ビフェニル−２−カルボキシレート及びト
リフルオロ酢酸から調製した。
【０１５６】収率：理論値の37％、 融点：137 〜139 ℃ Ｃ29Ｈ30Ｎ4 Ｏ4(498.62) 計算値: Ｃ69.86 Ｈ 6.06 Ｎ11.24 実測値: 69.59 6.20 11.04実施例63 ４’−［（２−ｎ−ブチル−６−フタルイミド−１Ｈ−
イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−１−イル）−メチ
ル］ビフェニル−２−カルボン酸−トリフルオロ酢酸塩 実施例12と同様にしてtert. ブチル４’−［（２−ｎ−
ブチル−６−フタルイミド−１Ｈ−イミダゾ［４，５−
ｂ］−ピリジン−１−イル）−メチル］ビフェニル−２
−カルボキシレート及びトリフルオロ酢酸から調製し
た。
イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−１−イル）−メチ
ル］ビフェニル−２−カルボン酸−トリフルオロ酢酸塩 実施例12と同様にしてtert. ブチル４’−［（２−ｎ−
ブチル−６−フタルイミド−１Ｈ−イミダゾ［４，５−
ｂ］−ピリジン−１−イル）−メチル］ビフェニル−２
−カルボキシレート及びトリフルオロ酢酸から調製し
た。
【０１５７】収率：理論値の74％、 融点：168 〜170 ℃ Ｃ32Ｈ26Ｎ4 Ｏ4xCF3COOH(644.61) 計算値: Ｃ63.35 Ｈ 4.22 Ｎ 8.96 実測値: 63.50 4.53 9.06実施例64 ４’−［［８−ｎ−ブチル−２−（ｎ−ブチルアミノ）
−９Ｈ−プリン−９−イル］メチル］ビフェニル−２−
カルボン酸 メチル４’−［［８−ｎ−ブチル−２−（ｎ−ブチルア
ミノ）−９Ｈ−プリン−９−イル］メチル］ビフェニル
−２−カルボキシレート0.45g(0.95ミリモル)をメタノ
ール20ml及び水10mlに溶解し、粉末水酸化カリウム0.4g
と混合し３時間還流させる。次いで反応混合物を蒸発に
より濃縮し、残渣を水30mlに溶解する。それを木炭で濾
過し、氷酢酸で酸性にする。生成した沈澱を吸引濾過
し、水洗し乾燥する。
−９Ｈ−プリン−９−イル］メチル］ビフェニル−２−
カルボン酸 メチル４’−［［８−ｎ−ブチル−２−（ｎ−ブチルア
ミノ）−９Ｈ−プリン−９−イル］メチル］ビフェニル
−２−カルボキシレート0.45g(0.95ミリモル)をメタノ
ール20ml及び水10mlに溶解し、粉末水酸化カリウム0.4g
と混合し３時間還流させる。次いで反応混合物を蒸発に
より濃縮し、残渣を水30mlに溶解する。それを木炭で濾
過し、氷酢酸で酸性にする。生成した沈澱を吸引濾過
し、水洗し乾燥する。
【０１５８】収量：0.4g( 理論値の92％) 、 融点：213 〜215 ℃ Ｃ27Ｈ31Ｎ5 Ｏ2(457.58) 計算値: Ｃ70.87 Ｈ 6.83 Ｎ15.31 実測値: 70.70 6.89 15.19実施例65 ４’−［（８−ｎ−ブチル−２−シクロヘキシルアミノ
−９Ｈ−プリン−９−イル）メチル］ビフェニル−２−
カルボン酸 実施例64と同様にしてメチル４’−［（８−ｎ−ブチル
−２−シクロヘキシルアミノ−９Ｈ−プリン−９−イ
ル）メチル］ビフェニル−２−カルボキシレート及びメ
タノール性水酸化カリウム溶液から調製した。
−９Ｈ−プリン−９−イル）メチル］ビフェニル−２−
カルボン酸 実施例64と同様にしてメチル４’−［（８−ｎ−ブチル
−２−シクロヘキシルアミノ−９Ｈ−プリン−９−イ
ル）メチル］ビフェニル−２−カルボキシレート及びメ
タノール性水酸化カリウム溶液から調製した。
【０１５９】収率：理論値の55％、 融点：213 〜215 ℃ Ｃ29Ｈ33Ｎ5 Ｏ2(483.62) 計算値: Ｃ72.02 Ｈ 6.88 Ｎ14.48 実測値: 71.84 6.98 14.62実施例66 ４’−［（８−ｎ−ブチル−２−エトキシ−９Ｈ−プリ
ン−９−イル）メチル］ビフェニル−２−カルボン酸 実施例64と同様にしてメチル４’−［（８−ｎ−ブチル
−２−エトキシ−９Ｈ−プリン−９−イル）メチル］ビ
フェニル−２−カルボキシレート及びメタノール性水酸
化カリウム溶液から調製した。
ン−９−イル）メチル］ビフェニル−２−カルボン酸 実施例64と同様にしてメチル４’−［（８−ｎ−ブチル
−２−エトキシ−９Ｈ−プリン−９−イル）メチル］ビ
フェニル−２−カルボキシレート及びメタノール性水酸
化カリウム溶液から調製した。
【０１６０】収率：理論値の48％、 融点：190 〜192 ℃ Ｃ25Ｈ26Ｎ4 Ｏ3(430.51) 計算値: Ｃ69.75 Ｈ 6.09 Ｎ13.01 実測値: 69.75 6.13 12.83実施例67 ４’−［（８−ｎ−ブチル−２−エトキシ−７Ｈ−プリ
ン−７−イル）メチル］ビフェニル−２−カルボン酸 実施例64と同様にしてメチル４’−［（８−ｎ−ブチル
−２−エトキシ−７Ｈ−プリン−７−イル）メチル］ビ
フェニル−２−カルボキシレート及びメタノール性水酸
化カリウム溶液から調製した。
ン−７−イル）メチル］ビフェニル−２−カルボン酸 実施例64と同様にしてメチル４’−［（８−ｎ−ブチル
−２−エトキシ−７Ｈ−プリン−７−イル）メチル］ビ
フェニル−２−カルボキシレート及びメタノール性水酸
化カリウム溶液から調製した。
【０１６１】収率：理論値の10％、 融点：155 〜158 ℃ Ｃ25Ｈ26Ｎ4 Ｏ3(430.51) 計算値: Ｃ69.75 Ｈ 6.09 Ｎ13.01 実測値: 69.95 6.10 11.83実施例68 ４’−［［２−ｎ−プロピル−５−（２−メチルプロピ
ルアミノ）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−
３−イル］メチル］−２−（１Ｈ−テトラゾール−５−
イル）ビフェニル ４’−［［２−ｎ−プロピル−５−（２−メチルプロピ
ルアミノ）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−
３−イル］メチル］−２−（１−トリフェニルメチル−
テトラゾール−５−イル）ビフェニル0.32g(0.42ミリモ
ル) をメタノール性塩酸20mlに溶解し周囲温度で２時間
攪拌する。溶媒を蒸発により濃縮し、残渣を水20mlです
り砕き、吸引濾過し乾燥する。シリカゲル( 粒径:0.06
〜0.2mm、溶離剤: 塩化メチレン/ エタノール０〜10％)
によるカラムクロマトグラフィー後に、白色の固体を
得る。
ルアミノ）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−
３−イル］メチル］−２−（１Ｈ−テトラゾール−５−
イル）ビフェニル ４’−［［２−ｎ−プロピル−５−（２−メチルプロピ
ルアミノ）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−
３−イル］メチル］−２−（１−トリフェニルメチル−
テトラゾール−５−イル）ビフェニル0.32g(0.42ミリモ
ル) をメタノール性塩酸20mlに溶解し周囲温度で２時間
攪拌する。溶媒を蒸発により濃縮し、残渣を水20mlです
り砕き、吸引濾過し乾燥する。シリカゲル( 粒径:0.06
〜0.2mm、溶離剤: 塩化メチレン/ エタノール０〜10％)
によるカラムクロマトグラフィー後に、白色の固体を
得る。
【０１６２】収量：0.1g( 理論値の51％) 、 融点：128 〜130 ℃ Ｃ27Ｈ30Ｎ8(466.60) 計算値: Ｃ69.50 Ｈ 6.48 Ｎ24.02 実測値: 69.44 6.73 24.04実施例69 ４’−［［２−ｎ−ブチル−５−（２−アミノカルボニ
ル−シクロヘキシルカルボニルアミノ）−３Ｈ−イミダ
ゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル］メチル］−２−
（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニル 実施例68と同様にして４’−［［２−ｎ−ブチル−５−
（２−アミノカルボニル−シクロヘキシルカルボニルア
ミノ）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−
イル］メチル］−２−（１−トリフェニルメチル−テト
ラゾール−５−イル）ビフェニル及びメタノール性塩酸
から調製した。
ル−シクロヘキシルカルボニルアミノ）−３Ｈ−イミダ
ゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル］メチル］−２−
（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニル 実施例68と同様にして４’−［［２−ｎ−ブチル−５−
（２−アミノカルボニル−シクロヘキシルカルボニルア
ミノ）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−
イル］メチル］−２−（１−トリフェニルメチル−テト
ラゾール−５−イル）ビフェニル及びメタノール性塩酸
から調製した。
【０１６３】収率：理論値の37％、 融点：165 〜175 ℃ Ｃ32Ｈ35Ｎ9 Ｏ2(577.70) 計算値: Ｃ66.53 Ｈ 6.11 Ｎ21.82 実測値: 65.73 6.13 21.84実施例70 ４’−［［２−ｎ−ブチル−５−（シス−ヘキサヒドロ
フタルイミド）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジ
ン−３−イル］メチル］−２−（１Ｈ−テトラゾール−
５−イル）ビフェニル 実施例68と同様にして４’−［［２−ｎ−ブチル−５−
（シス−ヘキサヒドロフタルイミド）−３Ｈ−イミダゾ
［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル］メチル］−２−
（１−トリフェニルメチル−テトラゾール−５−イル）
ビフェニル及び氷酢酸から調製した。
フタルイミド）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジ
ン−３−イル］メチル］−２−（１Ｈ−テトラゾール−
５−イル）ビフェニル 実施例68と同様にして４’−［［２−ｎ−ブチル−５−
（シス−ヘキサヒドロフタルイミド）−３Ｈ−イミダゾ
［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル］メチル］−２−
（１−トリフェニルメチル−テトラゾール−５−イル）
ビフェニル及び氷酢酸から調製した。
【０１６４】収率：理論値の30％、 融点：127 ℃ Ｃ32Ｈ32Ｎ8 Ｏ2(560.66) 質量スペルトル：Ｍ+ =560実施例71 ４’−［［２−ｎ−ブチル−５−（４−メチル−ピペリ
ジノ）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−
イル］メチル］−２−（１Ｈ−テトラゾール−５−イ
ル）ビフェニル 実施例68と同様にして４’−［［２−ｎ−ブチル−５−
（４−メチル−ピペリジノ）−３Ｈ−イミダゾ［４，５
−ｂ］−ピリジン−３−イル］メチル］−２−（１−ト
リフェニルメチル−テトラゾール−５−イル）ビフェニ
ル及びメタノール性塩酸から調製した。
ジノ）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−
イル］メチル］−２−（１Ｈ−テトラゾール−５−イ
ル）ビフェニル 実施例68と同様にして４’−［［２−ｎ−ブチル−５−
（４−メチル−ピペリジノ）−３Ｈ−イミダゾ［４，５
−ｂ］−ピリジン−３−イル］メチル］−２−（１−ト
リフェニルメチル−テトラゾール−５−イル）ビフェニ
ル及びメタノール性塩酸から調製した。
【０１６５】収率：理論値の39％、 融点：187 〜189 ℃ Ｃ30Ｈ34Ｎ8 (506.70) 質量スペルトル：Ｍ+ =506実施例72 ４’−［［２−ｎ−プロピル−５−［Ｎ−（３−フェニ
ルプロピオニル）イソブチルアミノ］−３Ｈ−イミダゾ
［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル］メチル］−２−
（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−ビフェニル 実施例68と同様にして４’−［［２−ｎ−プロピル−５
−［Ｎ−（３−フェニルプロピオニル）−イソブチルア
ミノ］−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−
イル］メチル］−２−（１−トリフェニルメチル−テト
ラゾール−５−イル）−ビフェニル及びメタノール性塩
酸から調製した。
ルプロピオニル）イソブチルアミノ］−３Ｈ−イミダゾ
［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル］メチル］−２−
（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−ビフェニル 実施例68と同様にして４’−［［２−ｎ−プロピル−５
−［Ｎ−（３−フェニルプロピオニル）−イソブチルア
ミノ］−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−
イル］メチル］−２−（１−トリフェニルメチル−テト
ラゾール−５−イル）−ビフェニル及びメタノール性塩
酸から調製した。
【０１６６】実施例73 ４’−［［２−ｎ−プロピル−５−（Ｎ−ベンジルアミ
ノカルボニル−イソブチルアミノ）−３Ｈ−イミダゾ
［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル］メチル］−２−
（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−ビフェニル 実施例68と同様にして４’−［［２−ｎ−プロピル−５
−（Ｎ−ベンジルアミノカルボニル−イソブチルアミ
ノ）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イ
ル］メチル］−２−（１−トリフェニルメチル−テトラ
ゾール−５−イル）−ビフェニル及びメタノール性塩酸
から調製した。
ノカルボニル−イソブチルアミノ）−３Ｈ−イミダゾ
［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル］メチル］−２−
（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−ビフェニル 実施例68と同様にして４’−［［２−ｎ−プロピル−５
−（Ｎ−ベンジルアミノカルボニル−イソブチルアミ
ノ）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イ
ル］メチル］−２−（１−トリフェニルメチル−テトラ
ゾール−５−イル）−ビフェニル及びメタノール性塩酸
から調製した。
【０１６７】収率：理論値の37％、 融点：195 〜196 ℃ Ｃ35Ｈ37Ｎ9 Ｏ (599.75) 計算値: Ｃ70.09 Ｈ 6.22 Ｎ21.02 実測値: 69.95 6.32 20.86実施例74 ４’−［［２−ｎ−プロピル−５−（Ｎ−シクロヘキシ
ルアミノカルボニル−イソブチルアミノ）−３Ｈ−イミ
ダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル］メチル］−２
−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−ビフェニル 実施例68と同様にして４’−［［２−ｎ−プロピル−５
−（Ｎ−シクロヘキシルアミノカルボニル−イソブチル
アミノ）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３
−イル］メチル］−２−（１−トリフェニルメチル−テ
トラゾール−５−イル）−ビフェニル及びメタノール性
塩酸から調製した。
ルアミノカルボニル−イソブチルアミノ）−３Ｈ−イミ
ダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル］メチル］−２
−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−ビフェニル 実施例68と同様にして４’−［［２−ｎ−プロピル−５
−（Ｎ−シクロヘキシルアミノカルボニル−イソブチル
アミノ）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３
−イル］メチル］−２−（１−トリフェニルメチル−テ
トラゾール−５−イル）−ビフェニル及びメタノール性
塩酸から調製した。
【０１６８】収率：理論値の38％、 融点：112 〜113 ℃ Ｃ34Ｈ41Ｎ9 Ｏ (591.77) 計算値: Ｃ69.01 Ｈ 6.98 Ｎ21.30 実測値: 68.86 6.88 21.18実施例75 ４’−［［２−ｎ−ブチル−５−（３−ベンジル−３，
４，５，６−テトラヒドロ−２（１Ｈ）−ピリミジノン
−１−イル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン
−３−イル］メチル］−２−（１Ｈ−テトラゾール−５
−イル）−ビフェニル 実施例68と同様にして４’−［［２−ｎ−ブチル−５−
（３−ベンジル−３，４，５，６−テトラヒドロ−２
（１Ｈ）−ピリミジノン−１−イル）−３Ｈ−イミダゾ
［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル］メチル］−２−
（１−トリフェニルメチル−テトラゾール−５−イル）
ビフェニル及びメタノール性塩酸から調製した。
４，５，６−テトラヒドロ−２（１Ｈ）−ピリミジノン
−１−イル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン
−３−イル］メチル］−２−（１Ｈ−テトラゾール−５
−イル）−ビフェニル 実施例68と同様にして４’−［［２−ｎ−ブチル−５−
（３−ベンジル−３，４，５，６−テトラヒドロ−２
（１Ｈ）−ピリミジノン−１−イル）−３Ｈ−イミダゾ
［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル］メチル］−２−
（１−トリフェニルメチル−テトラゾール−５−イル）
ビフェニル及びメタノール性塩酸から調製した。
【０１６９】実施例76 ４’−［（２−ｎ−ブチル−５−メチル−３Ｈ−イミダ
ゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル］メチル］ビフェ
ニル−２−カルボン酸 実施例12と同様にしてtert. ブチル４’−［( ２−ｎ−
ブチル−５−メチル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピ
リジン−３−イル) メチル］ビフェニル−２−カルボキ
シレート及びトリフルオロ酢酸から調製した。
ゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル］メチル］ビフェ
ニル−２−カルボン酸 実施例12と同様にしてtert. ブチル４’−［( ２−ｎ−
ブチル−５−メチル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピ
リジン−３−イル) メチル］ビフェニル−２−カルボキ
シレート及びトリフルオロ酢酸から調製した。
【０１７０】収率：理論値の65％、 融点：233 〜235 ℃ Ｃ25Ｈ25Ｎ3 Ｏ2(399.50) 計算値: Ｃ75.16 Ｈ 6.31 Ｎ10.52 実測値: 75.06 6.35 10.46実施例77 ４’−［［２−ｎ−ブチル−５−（２−オキソ−ピロリ
ジノ）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−
イル］メチル］−２−（１Ｈ−テトラゾール−５−イ
ル）−ビフェニル 実施例68と同様にして４’−［［２−ｎ−ブチル−５−
（２−オキソ−ピロリジノ）−３Ｈ−イミダゾ［４，５
−ｂ］ピリジン−３−イル］メチル］−２−（１−トリ
フェニルメチル−テトラゾール−５−イル）−ビフェニ
ル及びメタノール性塩酸から調製した。
ジノ）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−
イル］メチル］−２−（１Ｈ−テトラゾール−５−イ
ル）−ビフェニル 実施例68と同様にして４’−［［２−ｎ−ブチル−５−
（２−オキソ−ピロリジノ）−３Ｈ−イミダゾ［４，５
−ｂ］ピリジン−３−イル］メチル］−２−（１−トリ
フェニルメチル−テトラゾール−５−イル）−ビフェニ
ル及びメタノール性塩酸から調製した。
【０１７１】実施例78 ４’［［２−ｎ−プロピル−５−（２−オキソ−ピロリ
ジノ）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］−ピリジン−３
−イル］メチル］−２−（１Ｈ−テトラゾール−５−イ
ル）−ビフェニル 実施例68と同様にして４’−［［２−ｎ−プロピル−５
−（２−オキソ−ピロリジノ）−３Ｈ−イミダゾ［４，
５−ｂ］ピリジン−３−イル］メチル］−２−（１−ト
リフェニルメチル−テトラゾール−５−イル）−ビフェ
ニル及びメタノール性塩酸から調製した。
ジノ）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］−ピリジン−３
−イル］メチル］−２−（１Ｈ−テトラゾール−５−イ
ル）−ビフェニル 実施例68と同様にして４’−［［２−ｎ−プロピル−５
−（２−オキソ−ピロリジノ）−３Ｈ−イミダゾ［４，
５−ｂ］ピリジン−３−イル］メチル］−２−（１−ト
リフェニルメチル−テトラゾール−５−イル）−ビフェ
ニル及びメタノール性塩酸から調製した。
【０１７２】実施例79 ４’［［２−ｎ−ブチル−５−（２−オキソ−ピペリジ
ノ）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］−ピリジン−３−
イル］メチル］−２−（１Ｈ−テトラゾール−５−イ
ル）−ビフェニル 実施例68と同様にして４’−［［２−ｎ−ブチル−５−
（２−オキソ−ピペリジノ）−３Ｈ−イミダゾ［４，５
−ｂ］ピリジン−３−イル］メチル］−２−（１−トリ
フェニルメチル−テトラゾール−５−イル）−ビフェニ
ル及びメタノール性塩酸から調製した。
ノ）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］−ピリジン−３−
イル］メチル］−２−（１Ｈ−テトラゾール−５−イ
ル）−ビフェニル 実施例68と同様にして４’−［［２−ｎ−ブチル−５−
（２−オキソ−ピペリジノ）−３Ｈ−イミダゾ［４，５
−ｂ］ピリジン−３−イル］メチル］−２−（１−トリ
フェニルメチル−テトラゾール−５−イル）−ビフェニ
ル及びメタノール性塩酸から調製した。
【０１７３】実施例80 ４’［［２−ｎ−プロピル−５−（２−オキソ−ピペリ
ジノ）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］−ピリジン−３
−イル］メチル］−２−（１Ｈ−テトラゾール−５−イ
ル）ビフェニル 実施例68と同様にして４’−［［２−ｎ−プロピル−５
−（２−オキソ−ピペリジノ）−３Ｈ−イミダゾ［４，
５−ｂ］ピリジン−３−イル］メチル］−２−（１−ト
リフェニルメチル−テトラゾール−５−イル）−ビフェ
ニル及びメタノール性塩酸から調製した。
ジノ）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］−ピリジン−３
−イル］メチル］−２−（１Ｈ−テトラゾール−５−イ
ル）ビフェニル 実施例68と同様にして４’−［［２−ｎ−プロピル−５
−（２−オキソ−ピペリジノ）−３Ｈ−イミダゾ［４，
５−ｂ］ピリジン−３−イル］メチル］−２−（１−ト
リフェニルメチル−テトラゾール−５−イル）−ビフェ
ニル及びメタノール性塩酸から調製した。
【０１７４】実施例81 ４’−［［２−ｎ−ブチル−５−メチル−６−（シス−
ヘキサヒドロフタルイミド）−１Ｈ−イミダゾ［４，５
−ｂ］ピリジン−１−イル］メチル］ビフェニル−２−
カルボン酸−トリフルオロ酢酸塩 実施例12と同様にしてtert. ブチル４’−［［２−ｎ−
ブチル−５−メチル−６−（シス−ヘキサヒドロフタル
イミド）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−１
−イル) メチル］ビフェニル−２−カルボキシレート及
びトリフルオロ酢酸から調製した。
ヘキサヒドロフタルイミド）−１Ｈ−イミダゾ［４，５
−ｂ］ピリジン−１−イル］メチル］ビフェニル−２−
カルボン酸−トリフルオロ酢酸塩 実施例12と同様にしてtert. ブチル４’−［［２−ｎ−
ブチル−５−メチル−６−（シス−ヘキサヒドロフタル
イミド）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−１
−イル) メチル］ビフェニル−２−カルボキシレート及
びトリフルオロ酢酸から調製した。
【０１７５】収率：理論値の79％、 融点：188 〜190 ℃ Ｃ33Ｈ34Ｎ4 Ｏ4xCF3COOH(664.68) 計算値: Ｃ63.24 Ｈ 5.31 Ｎ 8.42 実測値: 63.52 5.65 8.69実施例82 ４’−［（２−ｎ−ブチル−５−メチル−６−ジメチル
アミノカルボニルアミノ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−
ｂ］ピリジン−１−イル］メチル］ビフェニル−２−カ
ルボン酸−トリフルオロ酢酸塩 実施例12と同様にしてtert. ブチル４’−［［２−ｎ−
ブチル−５−メチル−６−ジメチルアミノカルボニルア
ミノ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−１−イ
ル］メチル］ビフェニル−２−カルボキシレート及びト
リフルオロ酢酸から調製した。
アミノカルボニルアミノ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−
ｂ］ピリジン−１−イル］メチル］ビフェニル−２−カ
ルボン酸−トリフルオロ酢酸塩 実施例12と同様にしてtert. ブチル４’−［［２−ｎ−
ブチル−５−メチル−６−ジメチルアミノカルボニルア
ミノ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−１−イ
ル］メチル］ビフェニル−２−カルボキシレート及びト
リフルオロ酢酸から調製した。
【０１７６】収率：理論値の83％、 融点：147 〜149 ℃ Ｃ28Ｈ31Ｎ5 Ｏ3xCF3COOH(599.61) 計算値: Ｃ60.09 Ｈ 5.37 Ｎ11.68 実測値: 60.31 5.39 11.51実施例83 ４’−［（２−ｎ−ブチル−５−メチル−１Ｈ−イミダ
ゾ［４，５−ｂ］ピリジン−１−イル）メチル］ビフェ
ニル−２−カルボン酸 実施例12と同様にしてtert. ブチル４’−［（２−ｎ−
ブチル−５−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピ
リジン−１−イル) メチル］ビフェニル−２−カルボキ
シレート及びトリフルオロ酢酸から調製した。
ゾ［４，５−ｂ］ピリジン−１−イル）メチル］ビフェ
ニル−２−カルボン酸 実施例12と同様にしてtert. ブチル４’−［（２−ｎ−
ブチル−５−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピ
リジン−１−イル) メチル］ビフェニル−２−カルボキ
シレート及びトリフルオロ酢酸から調製した。
【０１７７】収率：理論値の77％、 融点：230 〜232 ℃ Ｃ25Ｈ25Ｎ3 Ｏ2(399.50) 計算値: Ｃ75.16 Ｈ 6.31 Ｎ10.52 実測値: 74.86 6.39 10.46実施例84 ４’−［（２−ｎ−ブチル−６−フタルイミド−３Ｈ−
イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）−メチ
ル］ビフェニル−２−カルボン酸 実施例12と同様にしてtert. ブチル４’−［（２−ｎ−
ブチル−６−フタルイミド−３Ｈ−イミダゾ［４，５−
ｂ］ピリジン−３−イル) −メチル］ビフェニル−２−
カルボキシレート及びトリフルオロ酢酸から調製した。
イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）−メチ
ル］ビフェニル−２−カルボン酸 実施例12と同様にしてtert. ブチル４’−［（２−ｎ−
ブチル−６−フタルイミド−３Ｈ−イミダゾ［４，５−
ｂ］ピリジン−３−イル) −メチル］ビフェニル−２−
カルボキシレート及びトリフルオロ酢酸から調製した。
【０１７８】収率：理論値の78％、 融点：271 〜272 ℃ Ｃ32Ｈ26Ｎ4 Ｏ4(530.59) 計算値: Ｃ72.44 Ｈ 4.94 Ｎ10.56 実測値: 72.37 4.99 10.48実施例85 ４’−［［２−ｎ−ブチル−５−（４−クロロフェニ
ル）スルホニルアミノ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］
ピリジン−３−イル］−メチル］ビフェニル−２−カル
ボン酸−水和物 実施例12と同様にしてtert. ブチル４’−［［２−ｎ−
ブチル−５−（４−クロロフェニル）スルホニルアミノ
−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル］
−メチル］ビフェニル−２−カルボキシレート及びトリ
フルオロ酢酸から調製した。
ル）スルホニルアミノ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］
ピリジン−３−イル］−メチル］ビフェニル−２−カル
ボン酸−水和物 実施例12と同様にしてtert. ブチル４’−［［２−ｎ−
ブチル−５−（４−クロロフェニル）スルホニルアミノ
−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル］
−メチル］ビフェニル−２−カルボキシレート及びトリ
フルオロ酢酸から調製した。
【０１７９】収率：理論値の63％、 融点：158 〜160 ℃ Ｃ30Ｈ27Ｎ4 Ｏ4Cl ＳxH2O(593.10) 計算値: Ｃ60.75 Ｈ 4.93 Ｎ 9.45 実測値: 60.62 4.76 9.27実施例86 ４’−［［２−ｎ−ブチル−５−ｎ−ブチルスルホニル
アミノ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−
イル）メチル］ビフェニル−２−カルボン酸 実施例４と同様にしてピリジン中で４’−［（２−ｎ−
ブチル−５−アミノ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピ
リジン−３−イル）−メチル］ビフェニル−２−カルボ
ン酸及びブタンスルホニルクロリドから調製した。
アミノ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−
イル）メチル］ビフェニル−２−カルボン酸 実施例４と同様にしてピリジン中で４’−［（２−ｎ−
ブチル−５−アミノ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピ
リジン−３−イル）−メチル］ビフェニル−２−カルボ
ン酸及びブタンスルホニルクロリドから調製した。
【０１８０】収率：理論値の16％、 融点：＞250 ℃ Ｃ28Ｈ32Ｎ4 Ｏ4 Ｓ(520.70) 計算値: Ｃ65.59 Ｈ 6.19 Ｎ10.76 実測値: 65.41 6.28 10.58 同様にして下記の化合物を得る。 ４’−［（２−ｎ−ブチル−５−ｎ−プロピルスルホニ
ルアミノ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３
−イル）メチル］ビフェニル−２−カルボン酸 ４’−［（２−ｎ−ブチル−５−イソプロピルスルホニ
ルアミノ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３
−イル）メチル］ビフェニル−２−カルボン酸 ４’−［［２−ｎ−ブチル−５−（３−クロロプロピル
スルホニルアミノ）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピ
リジン−３−イル）メチル］ビフェニル−２−カルボン
酸 ４’−［（２−ｎ−ブチル−５−ｎ−ヘキシルスルホニ
ルアミノ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３
−イル）メチル］ビフェニル−２−カルボン酸 ４’−［（２−ｎ−ブチル−５−ベンジルスルホニルア
ミノ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イ
ル）メチル］ビフェニル−２−カルボン酸実施例87 ４’−［［２−ｎ−ブチル−５−（ｎ−ブタンスルタム
−１−イル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン
−３−イル］−メチル］−２−（１Ｈ−テトラゾール−
５−イル）ビフェニル 実施例68と同様にして４’−［［２−ｎ−ブチル−５−
（ｎ−ブタンスルタム−１−イル）−３Ｈ−イミダゾ
［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル］−メチル］−２−
（１−トリフェニルメチル−テトラゾール−５−イル）
ビフェニル及びメタノール性塩酸から調製した。
ルアミノ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３
−イル）メチル］ビフェニル−２−カルボン酸 ４’−［（２−ｎ−ブチル−５−イソプロピルスルホニ
ルアミノ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３
−イル）メチル］ビフェニル−２−カルボン酸 ４’−［［２−ｎ−ブチル−５−（３−クロロプロピル
スルホニルアミノ）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピ
リジン−３−イル）メチル］ビフェニル−２−カルボン
酸 ４’−［（２−ｎ−ブチル−５−ｎ−ヘキシルスルホニ
ルアミノ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３
−イル）メチル］ビフェニル−２−カルボン酸 ４’−［（２−ｎ−ブチル−５−ベンジルスルホニルア
ミノ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イ
ル）メチル］ビフェニル−２−カルボン酸実施例87 ４’−［［２−ｎ−ブチル−５−（ｎ−ブタンスルタム
−１−イル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン
−３−イル］−メチル］−２−（１Ｈ−テトラゾール−
５−イル）ビフェニル 実施例68と同様にして４’−［［２−ｎ−ブチル−５−
（ｎ−ブタンスルタム−１−イル）−３Ｈ−イミダゾ
［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル］−メチル］−２−
（１−トリフェニルメチル−テトラゾール−５−イル）
ビフェニル及びメタノール性塩酸から調製した。
【０１８１】同様にして下記の化合物を得る。 ４’−［［２−ｎ−プロピル−５−（ｎ−ブタンスルタ
ム−１−イル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジ
ン−３−イル］−メチル］−２−（１Ｈ−テトラゾール
−５−イル）ビフェニル ４’−［［２−ｎ−ブチル−５−（ｎ−プロパンスルタ
ム−１−イル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジ
ン−３−イル］−メチル］−２−（１Ｈ−テトラゾール
−５−イル）ビフェニル ４’−［［２−ｎ−プロピル−５−（ｎ−プロパンスル
タム−１−イル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリ
ジン−３−イル］−メチル］−２−（１Ｈ−テトラゾー
ル−５−イル）ビフェニル ４’−［［２−ｎ−ブチル−５−（ｎ−ブタンスルタム
−１−イル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン
−３−イル］メチル］ビフェニル−２−カルボン酸 ４’−［［２−ｎ−プロピル−５−（ｎ−ブタンスルタ
ム−１−イル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジ
ン−３−イル］−メチル］ビフェニル−２−カルボン酸 ４’−［［２−ｎ−ブチル−５−（ｎ−プロパンスルタ
ム−１−イル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジ
ン−３−イル］−メチル］ビフェニル−２−カルボン酸 ４’−［［２−ｎ−プロピル−５−（ｎ−プロパンスル
タム−１−イル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリ
ジン−３−イル］−メチル］ビフェニル−２−カルボン
酸実施例88 ４’−［（２−ｎ−ブチル−５−メトキシ−３Ｈ−イミ
ダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）メチル］−２
−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニル 実施例68と同様にして４’−［（２−ｎ−ブチル−５−
メトキシ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３
−イル）メチル］−２−（１−トリフェニルメチル−テ
トラゾール−５−イル）ビフェニル及びメタノール性塩
酸から調製した。
ム−１−イル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジ
ン−３−イル］−メチル］−２−（１Ｈ−テトラゾール
−５−イル）ビフェニル ４’−［［２−ｎ−ブチル−５−（ｎ−プロパンスルタ
ム−１−イル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジ
ン−３−イル］−メチル］−２−（１Ｈ−テトラゾール
−５−イル）ビフェニル ４’−［［２−ｎ−プロピル−５−（ｎ−プロパンスル
タム−１−イル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリ
ジン−３−イル］−メチル］−２−（１Ｈ−テトラゾー
ル−５−イル）ビフェニル ４’−［［２−ｎ−ブチル−５−（ｎ−ブタンスルタム
−１−イル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン
−３−イル］メチル］ビフェニル−２−カルボン酸 ４’−［［２−ｎ−プロピル−５−（ｎ−ブタンスルタ
ム−１−イル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジ
ン−３−イル］−メチル］ビフェニル−２−カルボン酸 ４’−［［２−ｎ−ブチル−５−（ｎ−プロパンスルタ
ム−１−イル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジ
ン−３−イル］−メチル］ビフェニル−２−カルボン酸 ４’−［［２−ｎ−プロピル−５−（ｎ−プロパンスル
タム−１−イル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリ
ジン−３−イル］−メチル］ビフェニル−２−カルボン
酸実施例88 ４’−［（２−ｎ−ブチル−５−メトキシ−３Ｈ−イミ
ダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）メチル］−２
−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニル 実施例68と同様にして４’−［（２−ｎ−ブチル−５−
メトキシ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３
−イル）メチル］−２−（１−トリフェニルメチル−テ
トラゾール−５−イル）ビフェニル及びメタノール性塩
酸から調製した。
【０１８２】収率：理論値の43％、 融点：206 〜207 ℃ Ｃ25Ｈ25Ｎ7 Ｏ (439.52) 計算値: Ｃ68.32 Ｈ 5.73 Ｎ22.31 実測値: 68.11 5.88 22.19実施例89 ４’−［（２−ｎ−ブチル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−
ｂ］ピリジン−５−オン−３−イル）メチル］−２−
（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニル 実施例68と同様にして４’−［（２−ｎ−ブチル−３Ｈ
−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−５−オン−３−イ
ル）メチル］−２−（１−トリフェニルメチル−テトラ
ゾール−５−イル）ビフェニル及びメタノール性塩酸か
ら調製した。
ｂ］ピリジン−５−オン−３−イル）メチル］−２−
（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニル 実施例68と同様にして４’−［（２−ｎ−ブチル−３Ｈ
−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−５−オン−３−イ
ル）メチル］−２−（１−トリフェニルメチル−テトラ
ゾール−５−イル）ビフェニル及びメタノール性塩酸か
ら調製した。
【０１８３】収率：理論値の18％、 融点：無定形 Ｃ24Ｈ23Ｎ7 Ｏ (425.50) 計算値: Ｃ67.75 Ｈ 5.45 Ｎ23.04 実測値: 67.54 5.42 22.91実施例90 ４’−［［２−ｎ−プロピル−５−（２，２−ジメチル
プロピオニルアミノ）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］
ピリジン−３−イル］メチル］−２−（１Ｈ−テトラゾ
ール−５−イル）ビフェニル 実施例68と同様にして４’−［［２−ｎ−プロピル−５
−（２，２−ジメチルプロピオニルアミノ）−３Ｈ−イ
ミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル］メチル］−
２−（１−トリフェニルメチル−テトラゾール−５−イ
ル）ビフェニル及びメタノール性塩酸から調製した。
プロピオニルアミノ）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］
ピリジン−３−イル］メチル］−２−（１Ｈ−テトラゾ
ール−５−イル）ビフェニル 実施例68と同様にして４’−［［２−ｎ−プロピル−５
−（２，２−ジメチルプロピオニルアミノ）−３Ｈ−イ
ミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル］メチル］−
２−（１−トリフェニルメチル−テトラゾール−５−イ
ル）ビフェニル及びメタノール性塩酸から調製した。
【０１８４】収率：理論値の81％、 融点：217 〜220 ℃ Ｃ28Ｈ30Ｎ8 Ｏ (494.60) 計算値: Ｃ67.99 Ｈ 6.11 Ｎ22.66 実測値: 67.82 6.22 22.46実施例91 ４’−［（２−ｎ−プロピル−５−シクロヘキシルカル
ボニルアミノ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン
−３−イル）メチル］−２−（１Ｈ−テトラゾール−５
−イル）ビフェニル 実施例68と同様にして４’−［（２−ｎ−プロピル−５
−シクロヘキシルカルボニルアミノ−３Ｈ−イミダゾ
［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）メチル］−２−
（１−トリフェニルメチル−テトラゾール−５−イル）
ビフェニル及びメタノール性塩酸から調製した。
ボニルアミノ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン
−３−イル）メチル］−２−（１Ｈ−テトラゾール−５
−イル）ビフェニル 実施例68と同様にして４’−［（２−ｎ−プロピル−５
−シクロヘキシルカルボニルアミノ−３Ｈ−イミダゾ
［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）メチル］−２−
（１−トリフェニルメチル−テトラゾール−５−イル）
ビフェニル及びメタノール性塩酸から調製した。
【０１８５】収率：理論値の89％、 融点：229 〜231 ℃ Ｃ30Ｈ32Ｎ8 Ｏ (520.64) 計算値: Ｃ69.21 Ｈ 6.20 Ｎ21.52 実測値: 69.14 6.20 21.32実施例92 ４’−［（２−ｎ−ブチル−５−メチル−６−ジメチル
アミノカルボニルアミノ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−
ｂ］ピリジン−３−イル）メチル］ビフェニル−２−カ
ルボン酸 実施例12と同様にしてtert. ブチル４’−［（２−ｎ−
ブチル−５−メチル−６−ジメチルアミノカルボニルア
ミノ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イ
ル）−メチル］ビフェニル−２−カルボキシレート及び
トリフルオロ酢酸から調製した。
アミノカルボニルアミノ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−
ｂ］ピリジン−３−イル）メチル］ビフェニル−２−カ
ルボン酸 実施例12と同様にしてtert. ブチル４’−［（２−ｎ−
ブチル−５−メチル−６−ジメチルアミノカルボニルア
ミノ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イ
ル）−メチル］ビフェニル−２−カルボキシレート及び
トリフルオロ酢酸から調製した。
【０１８６】収率：理論値の74％、 融点：220 〜221 ℃ Ｃ28Ｈ31Ｎ5 Ｏ3(485.58) 計算値: Ｃ69.26 Ｈ 6.44 Ｎ14.42 実測値: 69.08 6.47 14.25実施例93 ４’−［（２−ｎ−ブチル−４−クロロ−３Ｈ−イミダ
ゾ［４，５−ｃ］ピリジン−３−イル）−メチル］ビフ
ェニル−２−カルボン酸 実施例12と同様にしてtert. ブチル４’−［（２−ｎ−
ブチル−４−クロロ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピ
リジン−３−イル）−メチル］ビフェニル−２−カルボ
キシレート及びトリフルオロ酢酸から調製した。
ゾ［４，５−ｃ］ピリジン−３−イル）−メチル］ビフ
ェニル−２−カルボン酸 実施例12と同様にしてtert. ブチル４’−［（２−ｎ−
ブチル−４−クロロ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピ
リジン−３−イル）−メチル］ビフェニル−２−カルボ
キシレート及びトリフルオロ酢酸から調製した。
【０１８７】収率：理論値の85％、 融点：221 〜222 ℃ Ｃ24Ｈ22ClＮ3 Ｏ2(419.92) 計算値: Ｃ68.65 Ｈ 5.28 Ｎ10.00 実測値: 68.66 5.15 10.19実施例94 ４’−［（２−ｎ−ブチル−４−クロロ−１Ｈ−イミダ
ゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）−メチル］ビフ
ェニル−２−カルボン酸 実施例12と同様にしてtert. ブチル４’−［（２−ｎ−
ブチル−４−クロロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピ
リジン−１−イル）−メチル］ビフェニル−２−カルボ
キシレート及びトリフルオロ酢酸から調製した。
ゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）−メチル］ビフ
ェニル−２−カルボン酸 実施例12と同様にしてtert. ブチル４’−［（２−ｎ−
ブチル−４−クロロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピ
リジン−１−イル）−メチル］ビフェニル−２−カルボ
キシレート及びトリフルオロ酢酸から調製した。
【０１８８】収率：理論値の85％、 融点：221 〜222 ℃ Ｃ24Ｈ22ClＮ3 Ｏ2(419.92) 計算値: Ｃ68.65 Ｈ 5.28 Ｎ10.00 実測値: 68.56 5.18 10.09実施例95 ４’−［（２−エチル−５−プロピオニルアミノ−３Ｈ
−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）メチ
ル］ビフェニル−２−カルボン酸 実施例12と同様にしてtert. ブチル４’−［（２−エチ
ル−５−プロピオニルアミノ−３Ｈ−イミダゾ［４，５
−ｂ］ピリジン−３−イル）−メチル］ビフェニル−２
−カルボキシレート及びトリフルオロ酢酸から調製し
た。
−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）メチ
ル］ビフェニル−２−カルボン酸 実施例12と同様にしてtert. ブチル４’−［（２−エチ
ル−５−プロピオニルアミノ−３Ｈ−イミダゾ［４，５
−ｂ］ピリジン−３−イル）−メチル］ビフェニル−２
−カルボキシレート及びトリフルオロ酢酸から調製し
た。
【０１８９】収率：理論値の99％、 融点：283 〜293 ℃ Ｃ25Ｈ24Ｎ4 Ｏ3(428.50) 計算値: Ｃ70.08 Ｈ 5.65 Ｎ13.08 実測値: 69.87 5.68 13.05実施例96 ４’−［［２−ｎ−プロピル−５−（５−ヒドロキシ−
ｎ−バレロイルアミノ）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−
ｂ］ピリジン−３−イル］−メチル］ビフェニル−２−
カルボン酸 実施例12と同様にしてtert. ブチル４’−［［２−ｎ−
プロピル−５−（５−ヒドロキシ−ｎ−バレロイルアミ
ノ）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イ
ル）−メチル］ビフェニル−２−カルボキシレート及び
トリフルオロ酢酸から調製した。
ｎ−バレロイルアミノ）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−
ｂ］ピリジン−３−イル］−メチル］ビフェニル−２−
カルボン酸 実施例12と同様にしてtert. ブチル４’−［［２−ｎ−
プロピル−５−（５−ヒドロキシ−ｎ−バレロイルアミ
ノ）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イ
ル）−メチル］ビフェニル−２−カルボキシレート及び
トリフルオロ酢酸から調製した。
【０１９０】収率：理論値の80％、 融点：220 ℃ Ｃ28Ｈ30Ｎ4 Ｏ4(486.60) 計算値: Ｃ69.12 Ｈ 6.22 Ｎ11.52 実測値: 68.97 6.44 11.39実施例97 ４’−［［２−エチル−５−（３−メチル−３，４，
５，６−テトラヒドロ−２（１Ｈ）−ピリミジノン−１
−イル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３
−イル］−メチル］−ビフェニル−２−カルボン酸−半
水和物 実施例12と同様にしてtert. ブチル４’−［［２−エチ
ル−５−（３−メチル−３，４，５，６−テトラヒドロ
−２（１Ｈ）−ピリミジノン−１−イル）−３Ｈ−イミ
ダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）−メチル］−
ビフェニル−２−カルボキシレート及びトリフルオロ酢
酸から調製した。
５，６−テトラヒドロ−２（１Ｈ）−ピリミジノン−１
−イル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３
−イル］−メチル］−ビフェニル−２−カルボン酸−半
水和物 実施例12と同様にしてtert. ブチル４’−［［２−エチ
ル−５−（３−メチル−３，４，５，６−テトラヒドロ
−２（１Ｈ）−ピリミジノン−１−イル）−３Ｈ−イミ
ダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）−メチル］−
ビフェニル−２−カルボキシレート及びトリフルオロ酢
酸から調製した。
【０１９１】収率：理論値の62％、 融点：250 ℃から分解 Ｃ27Ｈ27Ｎ5 Ｏ3x1/2H2O(478.60) 計算値: Ｃ67.77 Ｈ 5.90 Ｎ14.64 実測値: 67.98 5.84 14.66実施例98 ４’−［［２−ｎ−プロピル−５−（３−メチル−３，
４，５，６−テトラヒドロ−２（１Ｈ）−ピリミジノン
−１−イル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン
−３−イル］−メチル］−ビフェニル−２−カルボン酸 実施例12と同様にしてtert. ブチル４’−［［２−ｎ−
プロピル−５−（３−メチル−３，４，５，６−テトラ
ヒドロ−２（１Ｈ）−ピリミジノン−１−イル）−３Ｈ
−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル］−メチ
ル］−ビフェニル−２−カルボキシレート及びトリフル
オロ酢酸から調製した。
４，５，６−テトラヒドロ−２（１Ｈ）−ピリミジノン
−１−イル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン
−３−イル］−メチル］−ビフェニル−２−カルボン酸 実施例12と同様にしてtert. ブチル４’−［［２−ｎ−
プロピル−５−（３−メチル−３，４，５，６−テトラ
ヒドロ−２（１Ｈ）−ピリミジノン−１−イル）−３Ｈ
−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル］−メチ
ル］−ビフェニル−２−カルボキシレート及びトリフル
オロ酢酸から調製した。
【０１９２】収率：理論値の74％、 融点：202 〜205 ℃ Ｃ28Ｈ29Ｎ5 Ｏ3(483.57) 計算値: Ｃ69.55 Ｈ 6.04 Ｎ14.48 実測値: 69.30 5.98 14.62実施例99 ４’−［［２−エチル−５−（３−ベンジル−３，４，
５，６−テトラヒドロ−２（１Ｈ）−ピリミジノン−１
−イル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３
−イル］−メチル］−ビフェニル−２−カルボン酸−半
水和物 実施例12と同様にしてtert. ブチル４’−［［２−エチ
ル−５−（３−ベンジル−３，４，５，６−テトラヒド
ロ−２（１Ｈ）−ピリミジノン−１−イル）−３Ｈ−イ
ミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル］−メチル］
−ビフェニル−２−カルボキシレート及びトリフルオロ
酢酸から調製した。
５，６−テトラヒドロ−２（１Ｈ）−ピリミジノン−１
−イル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３
−イル］−メチル］−ビフェニル−２−カルボン酸−半
水和物 実施例12と同様にしてtert. ブチル４’−［［２−エチ
ル−５−（３−ベンジル−３，４，５，６−テトラヒド
ロ−２（１Ｈ）−ピリミジノン−１−イル）−３Ｈ−イ
ミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル］−メチル］
−ビフェニル−２−カルボキシレート及びトリフルオロ
酢酸から調製した。
【０１９３】収率：理論値の66％、 融点：137 〜138 ℃ Ｃ33Ｈ31Ｎ5 Ｏ3x1/2H2O(545.70) 計算値: Ｃ72.64 Ｈ 5.73 Ｎ12.84 実測値: 72.40 5.76 12.88実施例100 ４’−［［２−ｎ−プロピル−５−（３−ベンジル−
３，４，５，６−テトラヒドロ−２（１Ｈ）−ピリミジ
ノン−１−イル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリ
ジン−３−イル］−メチル］−ビフェニル−２−カルボ
ン酸 実施例12と同様にしてtert. ブチル４’−［［２−ｎ−
プロピル−５−（３−ベンジル−３，４，５，６−テト
ラヒドロ−２（１Ｈ）−ピリミジノン−１−イル）−３
Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル］−メ
チル］−ビフェニル−２−カルボキシレート及びトリフ
ルオロ酢酸から調製した。
３，４，５，６−テトラヒドロ−２（１Ｈ）−ピリミジ
ノン−１−イル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリ
ジン−３−イル］−メチル］−ビフェニル−２−カルボ
ン酸 実施例12と同様にしてtert. ブチル４’−［［２−ｎ−
プロピル−５−（３−ベンジル−３，４，５，６−テト
ラヒドロ−２（１Ｈ）−ピリミジノン−１−イル）−３
Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル］−メ
チル］−ビフェニル−２−カルボキシレート及びトリフ
ルオロ酢酸から調製した。
【０１９４】収率：理論値の77％、 融点：149 〜152 ℃ Ｃ34Ｈ33Ｎ5 Ｏ3(559.67) 計算値: Ｃ72.97 Ｈ 5.94 Ｎ12.51 実測値: 73.11 5.91 12.39実施例101 ４’−［［２−ｎ−プロピル−５−（Ｎ−シクロヘキシ
ルアミノカルボニル−エチルアミノ）−３Ｈ−イミダゾ
［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル］−メチル］−ビフ
ェニル−２−カルボン酸 実施例12と同様にしてtert. ブチル４’−［［２−ｎ−
プロピル−５−（Ｎ−シクロヘキシルアミノカルボニル
−エチルアミノ）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリ
ジン−３−イル］−メチル］−ビフェニル−２−カルボ
キシレート及びトリフルオロ酢酸から調製した。
ルアミノカルボニル−エチルアミノ）−３Ｈ−イミダゾ
［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル］−メチル］−ビフ
ェニル−２−カルボン酸 実施例12と同様にしてtert. ブチル４’−［［２−ｎ−
プロピル−５−（Ｎ−シクロヘキシルアミノカルボニル
−エチルアミノ）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリ
ジン−３−イル］−メチル］−ビフェニル−２−カルボ
キシレート及びトリフルオロ酢酸から調製した。
【０１９５】収率：理論値の10％、 融点：166 〜167 ℃ Ｃ34Ｈ33Ｎ5 Ｏ3(539.69) 計算値: Ｃ71.22 Ｈ 6.91 Ｎ12.98 実測値: 71.37 6.70 12.80実施例102 ４’−［［２−エチル−５−（Ｎ−シクロヘキシルアミ
ノカルボニル−エチルアミノ）−３Ｈ−イミダゾ［４，
５−ｂ］ピリジン−３−イル］−メチル］−ビフェニル
−２−カルボン酸 実施例12と同様にしてtert. ブチル４’−［［２−エチ
ル−５−（Ｎ−シクロヘキシルアミノカルボニル−エチ
ルアミノ）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−
３−イル］−メチル］−ビフェニル−２−カルボキシレ
ート及びトリフルオロ酢酸から調製した。
ノカルボニル−エチルアミノ）−３Ｈ−イミダゾ［４，
５−ｂ］ピリジン−３−イル］−メチル］−ビフェニル
−２−カルボン酸 実施例12と同様にしてtert. ブチル４’−［［２−エチ
ル−５−（Ｎ−シクロヘキシルアミノカルボニル−エチ
ルアミノ）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−
３−イル］−メチル］−ビフェニル−２−カルボキシレ
ート及びトリフルオロ酢酸から調製した。
【０１９６】収率：理論値の25％、 融点：95〜100 ℃( 分解) Ｃ31Ｈ35Ｎ5 Ｏ3(525.66) 計算値: Ｃ70.83 Ｈ 6.71 Ｎ13.32 実測値: 70.69 6.65 13.30実施例103 ４’−［［２−ｎ−プロピル−５−（Ｎ−シクロヘキシ
ルカルボニル−エチルアミノ）−３Ｈ−イミダゾ［４，
５−ｂ］ピリジン−３−イル］−メチル］−ビフェニル
−２−カルボン酸 実施例12と同様にしてtert. ブチル４’−［［２−ｎ−
プロピル−５−（Ｎ−シクロヘキシルカルボニル−エチ
ルアミノ）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−
３−イル］−メチル］−ビフェニル−２−カルボキシレ
ート及びトリフルオロ酢酸から調製した。
ルカルボニル−エチルアミノ）−３Ｈ−イミダゾ［４，
５−ｂ］ピリジン−３−イル］−メチル］−ビフェニル
−２−カルボン酸 実施例12と同様にしてtert. ブチル４’−［［２−ｎ−
プロピル−５−（Ｎ−シクロヘキシルカルボニル−エチ
ルアミノ）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−
３−イル］−メチル］−ビフェニル−２−カルボキシレ
ート及びトリフルオロ酢酸から調製した。
【０１９７】収率：理論値の83％、 融点：112 〜115 ℃ Ｃ32Ｈ36Ｎ4 Ｏ3(524.67) 計算値: Ｃ73.26 Ｈ 6.92 Ｎ10.68 実測値: 73.18 7.19 10.67実施例104 ４’−［［２−エチル−５−（Ｎ−シクロヘキシルカル
ボニル−エチルアミノ）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−
ｂ］ピリジン−３−イル］−メチル］−ビフェニル−２
−カルボン酸 実施例12と同様にしてtert. ブチル４’−［［２−エチ
ル−５−（Ｎ−シクロヘキシルカルボニル−エチルアミ
ノ）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イ
ル］−メチル］−ビフェニル−２−カルボキシレート及
びトリフルオロ酢酸から調製した。
ボニル−エチルアミノ）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−
ｂ］ピリジン−３−イル］−メチル］−ビフェニル−２
−カルボン酸 実施例12と同様にしてtert. ブチル４’−［［２−エチ
ル−５−（Ｎ−シクロヘキシルカルボニル−エチルアミ
ノ）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イ
ル］−メチル］−ビフェニル−２−カルボキシレート及
びトリフルオロ酢酸から調製した。
【０１９８】収率：理論値の91％、 融点：223 〜224 ℃ Ｃ31Ｈ34Ｎ4 Ｏ3(510.65) 計算値: Ｃ72.92 Ｈ 6.71 Ｎ10.97 実測値: 72.97 6.65 10.93実施例105 ４’−［［２−（Ｎ−イソブチリル−ｎ−ブチルアミ
ノ）−８−ｎ−ブチル−９Ｈ−プリン−９−イル］−メ
チル］−ビフェニル−２−カルボン酸 実施例４と同様にして４’−［［２−（ｎ−ブチルアミ
ノ）−８−ｎ−ブチル−９Ｈ−プリン−９−イル］−メ
チル］−ビフェニル−２−カルボン酸及びイソ酪酸クロ
リドから調製した。
ノ）−８−ｎ−ブチル−９Ｈ−プリン−９−イル］−メ
チル］−ビフェニル−２−カルボン酸 実施例４と同様にして４’−［［２−（ｎ−ブチルアミ
ノ）−８−ｎ−ブチル−９Ｈ−プリン−９−イル］−メ
チル］−ビフェニル−２−カルボン酸及びイソ酪酸クロ
リドから調製した。
【０１９９】収率：理論値の38％、 融点：80℃ Ｃ31Ｈ37Ｎ5 Ｏ3(527.68) 計算値: Ｃ70.56 Ｈ 7.07 Ｎ13.27 実測値: 70.45 7.22 13.06実施例106 ４’−［［２−ｎ−ブチル−５−メチル−６−（２−オ
キソ−ピペリジン−１−イル）−３Ｈ−イミダゾ［４，
５−ｂ］ピリジン−３−イル］−メチル］−ビフェニル
−２−カルボン酸 実施例12と同様にしてtert. ブチル４’−［［２−ｎ−
ブチル−５−メチル−６−（２−オキソ−ピペリジン−
１−イル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−
３−イル］−メチル］−ビフェニル−２−カルボキシレ
ート及びトリフルオロ酢酸から調製した。 収率：理論値の77％、 融点：266 〜268 ℃ Ｃ30Ｈ32Ｎ4 Ｏ3(496.62) 計算値: Ｃ72.56 Ｈ 6.50 Ｎ11.23 実測値: 72.46 6.73 11.10実施例107 ４’−［［２−ｎ−ブチル−５−メチル−６−（ｎ−ブ
タンスルタム−１−イル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−
ｂ］ピリジン−３−イル］−メチル］−ビフェニル−２
−カルボン酸 実施例12と同様にしてtert. ブチル４’−［［２−ｎ−
ブチル−５−メチル−６−（ｎ−ブタンスルタム−１−
イル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−
イル］−メチル］−ビフェニル−２−カルボキシレート
及びトリフルオロ酢酸から調製した。
キソ−ピペリジン−１−イル）−３Ｈ−イミダゾ［４，
５−ｂ］ピリジン−３−イル］−メチル］−ビフェニル
−２−カルボン酸 実施例12と同様にしてtert. ブチル４’−［［２−ｎ−
ブチル−５−メチル−６−（２−オキソ−ピペリジン−
１−イル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−
３−イル］−メチル］−ビフェニル−２−カルボキシレ
ート及びトリフルオロ酢酸から調製した。 収率：理論値の77％、 融点：266 〜268 ℃ Ｃ30Ｈ32Ｎ4 Ｏ3(496.62) 計算値: Ｃ72.56 Ｈ 6.50 Ｎ11.23 実測値: 72.46 6.73 11.10実施例107 ４’−［［２−ｎ−ブチル−５−メチル−６−（ｎ−ブ
タンスルタム−１−イル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−
ｂ］ピリジン−３−イル］−メチル］−ビフェニル−２
−カルボン酸 実施例12と同様にしてtert. ブチル４’−［［２−ｎ−
ブチル−５−メチル−６−（ｎ−ブタンスルタム−１−
イル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−
イル］−メチル］−ビフェニル−２−カルボキシレート
及びトリフルオロ酢酸から調製した。
【０２００】収率：理論値の78％、 融点：287 〜288 ℃ Ｃ29Ｈ32Ｎ4 Ｏ4 Ｓ (532.67) 計算値: Ｃ65.39 Ｈ 6.06 Ｎ10.52 実測値: 65.26 6.25 10.37実施例108 ４’−［［２−ｎ−ブチル−５−メチル−６−（Ｎ−シ
クロヘキシルアミノカルボニル−エチルアミノ）−１Ｈ
−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−１−イル］−メチ
ル］−ビフェニル−２−カルボン酸 実施例12と同様にしてtert. ブチル４’−［［２−ｎ−
ブチル−５−メチル−６−（Ｎ−シクロヘキシルアミノ
カルボニル−エチルアミノ）−１Ｈ−イミダゾ［４，５
−ｂ］ピリジン−１−イル］−メチル］−ビフェニル−
２−カルボキシレート及びトリフルオロ酢酸から調製し
た。
クロヘキシルアミノカルボニル−エチルアミノ）−１Ｈ
−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−１−イル］−メチ
ル］−ビフェニル−２−カルボン酸 実施例12と同様にしてtert. ブチル４’−［［２−ｎ−
ブチル−５−メチル−６−（Ｎ−シクロヘキシルアミノ
カルボニル−エチルアミノ）−１Ｈ−イミダゾ［４，５
−ｂ］ピリジン−１−イル］−メチル］−ビフェニル−
２−カルボキシレート及びトリフルオロ酢酸から調製し
た。
【０２０１】収率：理論値の88％、 融点：177 〜179 ℃ Ｃ34Ｈ31Ｎ5 Ｏ3(567.74) 計算値: Ｃ71.93 Ｈ 7.28 Ｎ12.34 実測値: 71.76 7.20 12.13実施例109 ４’−［［２，５−ジメチル−６−（３−ベンジル−
３，４，５，６−テトラヒドロ−２（１Ｈ）−ピリミジ
ノン−１−イル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリ
ジン−３−イル］−メチル］−ビフェニル−２−カルボ
ン酸 実施例12と同様にしてtert. ブチル４’−［［２，５−
ジメチル−６−（３−ベンジル−３，４，５，６−テト
ラヒドロ−２（１Ｈ）−ピリミジノン−１−イル）−３
Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル］−メ
チル］−ビフェニル−２−カルボキシレート及びトリフ
ルオロ酢酸から調製した。
３，４，５，６−テトラヒドロ−２（１Ｈ）−ピリミジ
ノン−１−イル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリ
ジン−３−イル］−メチル］−ビフェニル−２−カルボ
ン酸 実施例12と同様にしてtert. ブチル４’−［［２，５−
ジメチル−６−（３−ベンジル−３，４，５，６−テト
ラヒドロ−２（１Ｈ）−ピリミジノン−１−イル）−３
Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル］−メ
チル］−ビフェニル−２−カルボキシレート及びトリフ
ルオロ酢酸から調製した。
【０２０２】収率：理論値の74％、 融点：277 〜280 ℃ Ｃ33Ｈ31Ｎ5 Ｏ3(545.65) 計算値: Ｃ72.64 Ｈ 5.73 Ｎ12.84 実測値: 72.87 5.57 12.66実施例110 ４’−［［２，５−ジメチル−６−（３−ベンジル−
３，４，５，６−テトラヒドロ−２（１Ｈ）−ピリミジ
ノン−１−イル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリ
ジン−１−イル］−メチル］−ビフェニル−２−カルボ
ン酸 実施例12と同様にしてtert. ブチル４’−［［２，５−
ジメチル−６−（３−ベンジル−３，４，５，６−テト
ラヒドロ−２（１Ｈ）−ピリミジノン−１−イル）−１
Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−１−イル］−メ
チル］−ビフェニル−２−カルボキシレート及びトリフ
ルオロ酢酸から調製した。
３，４，５，６−テトラヒドロ−２（１Ｈ）−ピリミジ
ノン−１−イル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリ
ジン−１−イル］−メチル］−ビフェニル−２−カルボ
ン酸 実施例12と同様にしてtert. ブチル４’−［［２，５−
ジメチル−６−（３−ベンジル−３，４，５，６−テト
ラヒドロ−２（１Ｈ）−ピリミジノン−１−イル）−１
Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−１−イル］−メ
チル］−ビフェニル−２−カルボキシレート及びトリフ
ルオロ酢酸から調製した。
【０２０３】収率：理論値の77％、 融点：142 〜144 ℃ Ｃ33Ｈ31Ｎ5 Ｏ3(545.65) 計算値: Ｃ72.64 Ｈ 5.73 Ｎ12.84 実測値: 72.59 5.51 12.60実施例111 ４’−［［２−エチル−５−メチル−６−（３−ベンジ
ル−３，４，５，６−テトラヒドロ−２（１Ｈ）−ピリ
ミジノン−１−イル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］
ピリジン−３−イル］−メチル］−ビフェニル−２−カ
ルボン酸 実施例12と同様にしてtert. ブチル４’−［［２−エチ
ル−５−メチル−６−（３−ベンジル−３，４，５，６
−テトラヒドロ−２（１Ｈ）−ピリミジノン−１−イ
ル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イ
ル］−メチル］−ビフェニル−２−カルボキシレート及
びトリフルオロ酢酸から調製した。
ル−３，４，５，６−テトラヒドロ−２（１Ｈ）−ピリ
ミジノン−１−イル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］
ピリジン−３−イル］−メチル］−ビフェニル−２−カ
ルボン酸 実施例12と同様にしてtert. ブチル４’−［［２−エチ
ル−５−メチル−６−（３−ベンジル−３，４，５，６
−テトラヒドロ−２（１Ｈ）−ピリミジノン−１−イ
ル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イ
ル］−メチル］−ビフェニル−２−カルボキシレート及
びトリフルオロ酢酸から調製した。
【０２０４】収率：理論値の73％、 融点：272 〜274 ℃ Ｃ34Ｈ33Ｎ5 Ｏ3(559.68) 計算値: Ｃ72.97 Ｈ 5.94 Ｎ12.51 実測値: 72.87 5.97 12.37実施例112 ４’−［（２−ｎ−ブチル−５−エチル−６−ジメチル
アミノカルボニルアミノ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−
ｂ］ピリジン−３−イル）メチル］−ビフェニル−２−
カルボン酸−トリフルオロ酢酸塩 実施例12と同様にしてtert. ブチル４’−［（２−ｎ−
ブチル−５−エチル−６−ジメチルアミノカルボニルア
ミノ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イ
ル）−メチル］−ビフェニル−２−カルボキシレート及
びトリフルオロ酢酸から調製した。
アミノカルボニルアミノ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−
ｂ］ピリジン−３−イル）メチル］−ビフェニル−２−
カルボン酸−トリフルオロ酢酸塩 実施例12と同様にしてtert. ブチル４’−［（２−ｎ−
ブチル−５−エチル−６−ジメチルアミノカルボニルア
ミノ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イ
ル）−メチル］−ビフェニル−２−カルボキシレート及
びトリフルオロ酢酸から調製した。
【０２０５】収率：理論値の72％、 融点：180 〜182 ℃ Ｃ29Ｈ33Ｎ5 Ｏ3xCF3COOH(613.65) 計算値: Ｃ60.67 Ｈ 5.58 Ｎ11.41 実測値: 60.81 5.81 11.65実施例113 ４’−［（２−ｎ−プロピル−５−メチル−６−ジメチ
ルアミノカルボニルアミノ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−
ｂ］ピリジン−３−イル）メチル］−ビフェニル−２−
カルボン酸−トリフルオロ酢酸塩 実施例12と同様にしてtert. ブチル４’−［（２−ｎ−
プロピル−５−メチル−６−ジメチルアミノカルボニル
アミノ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−
イル）−メチル］−ビフェニル−２−カルボキシレート
及びトリフルオロ酢酸から調製した。
ルアミノカルボニルアミノ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−
ｂ］ピリジン−３−イル）メチル］−ビフェニル−２−
カルボン酸−トリフルオロ酢酸塩 実施例12と同様にしてtert. ブチル４’−［（２−ｎ−
プロピル−５−メチル−６−ジメチルアミノカルボニル
アミノ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−
イル）−メチル］−ビフェニル−２−カルボキシレート
及びトリフルオロ酢酸から調製した。
【０２０６】収率：理論値の81％、 融点：243 〜245 ℃ Ｃ27Ｈ29Ｎ5 Ｏ3xCF3COOH(585.60) 計算値: Ｃ59.48 Ｈ 5.16 Ｎ11.96 実測値: 59.68 5.26 11.99実施例114 ４’−［（２−ｎ−プロピル−５−メチル−６−ジメチ
ルアミノカルボニルアミノ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−
ｂ］ピリジン−１−イル）メチル］−ビフェニル−２−
カルボン酸−トリフルオロ酢酸塩 実施例12と同様にしてtert. ブチル４’−［（２−ｎ−
プロピル−５−メチル−６−ジメチルアミノカルボニル
アミノ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−１−
イル）−メチル］−ビフェニル−２−カルボキシレート
及びトリフルオロ酢酸から調製した。
ルアミノカルボニルアミノ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−
ｂ］ピリジン−１−イル）メチル］−ビフェニル−２−
カルボン酸−トリフルオロ酢酸塩 実施例12と同様にしてtert. ブチル４’−［（２−ｎ−
プロピル−５−メチル−６−ジメチルアミノカルボニル
アミノ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−１−
イル）−メチル］−ビフェニル−２−カルボキシレート
及びトリフルオロ酢酸から調製した。
【０２０７】収率：理論値の90％、 融点：213 〜216 ℃ Ｃ27Ｈ29Ｎ5 Ｏ3xCF3COOH(585.60) 計算値: Ｃ59.48 Ｈ 5.16 Ｎ11.96 実測値: 59.61 5.13 11.77実施例115 ４’−［（２−ｎ−ブチル−５−メチル−６−ジエチル
アミノカルボニルアミノ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−
ｂ］ピリジン−３−イル）メチル］−ビフェニル−２−
カルボン酸−トリフルオロ酢酸塩 実施例12と同様にしてtert. ブチル４’−［（２−ｎ−
ブチル−５−メチル−６−ジエチルアミノカルボニルア
ミノ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イ
ル）−メチル］−ビフェニル−２−カルボキシレート及
びトリフルオロ酢酸から調製した。
アミノカルボニルアミノ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−
ｂ］ピリジン−３−イル）メチル］−ビフェニル−２−
カルボン酸−トリフルオロ酢酸塩 実施例12と同様にしてtert. ブチル４’−［（２−ｎ−
ブチル−５−メチル−６−ジエチルアミノカルボニルア
ミノ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イ
ル）−メチル］−ビフェニル−２−カルボキシレート及
びトリフルオロ酢酸から調製した。
【０２０８】収率：理論値の90％、 融点：137 〜140 ℃ Ｃ30Ｈ35Ｎ5 Ｏ3xCF3COOH(627.67) 計算値: Ｃ61.23 Ｈ 5.78 Ｎ11.16 実測値: 60.97 5.93 10.98実施例116 ４’−［［２−ｎ−ブチル−５−エチル−６−（３−ベ
ンジル−３，４，５，６−テトラヒドロ−２（１Ｈ）−
ピリミジノン−１−イル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−
ｂ］ピリジン−３−イル］−メチル］−ビフェニル−２
−カルボン酸 実施例12と同様にしてtert. ブチル４’−［［２−ｎ−
ブチル−５−エチル−６−（３−ベンジル−３，４，
５，６−テトラヒドロ−２（１Ｈ）−ピリミジノン−１
−イル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３
−イル］−メチル］−ビフェニル−２−カルボキシレー
ト及びトリフルオロ酢酸から調製した。
ンジル−３，４，５，６−テトラヒドロ−２（１Ｈ）−
ピリミジノン−１−イル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−
ｂ］ピリジン−３−イル］−メチル］−ビフェニル−２
−カルボン酸 実施例12と同様にしてtert. ブチル４’−［［２−ｎ−
ブチル−５−エチル−６−（３−ベンジル−３，４，
５，６−テトラヒドロ−２（１Ｈ）−ピリミジノン−１
−イル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３
−イル］−メチル］−ビフェニル−２−カルボキシレー
ト及びトリフルオロ酢酸から調製した。
【０２０９】収率：理論値の85％、 融点：173 〜175 ℃ Ｃ37Ｈ39Ｎ5 Ｏ3(601.76) 計算値: Ｃ73.85 Ｈ 6.53 Ｎ11.64 実測値: 73.63 6.40 11.41実施例117 ４’−［［２−ｎ−プロピル−５−メチル−６−（３−
ベンジル−３，４，５，６−テトラヒドロ−２（１Ｈ）
−ピリミジノン−１−イル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５
−ｂ］ピリジン−３−イル］−メチル］ビフェニル−２
−カルボン酸 実施例12と同様にしてtert. ブチル４’−［［２−ｎ−
プロピル−５−メチル−６−（３−ベンジル−３，４，
５，６−テトラヒドロ−２（１Ｈ）−ピリミジノン−１
−イル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３
−イル］−メチル］−ビフェニル−２−カルボキシレー
ト及びトリフルオロ酢酸から調製した。
ベンジル−３，４，５，６−テトラヒドロ−２（１Ｈ）
−ピリミジノン−１−イル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５
−ｂ］ピリジン−３−イル］−メチル］ビフェニル−２
−カルボン酸 実施例12と同様にしてtert. ブチル４’−［［２−ｎ−
プロピル−５−メチル−６−（３−ベンジル−３，４，
５，６−テトラヒドロ−２（１Ｈ）−ピリミジノン−１
−イル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３
−イル］−メチル］−ビフェニル−２−カルボキシレー
ト及びトリフルオロ酢酸から調製した。
【０２１０】収率：理論値の64％、 融点：199 〜201 ℃ Ｃ35Ｈ35Ｎ5 Ｏ3(573.69) 計算値: Ｃ73.27 Ｈ 6.05 Ｎ12.21 実測値: 73.20 6.19 12.08実施例118 ４’−［［２−ｎ−ブチル−５−メチル−６−（３−ジ
メチルアミノカルボニル−３，４，５，６−テトラヒド
ロ−２（１Ｈ）−ピリミジノン−１−イル）−３Ｈ−イ
ミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル］−メチル］
−ビフェニル−２−カルボン酸 実施例12と同様にしてtert. ブチル４’−［［２−ｎ−
ブチル−５−メチル−６−（３−ジメチルアミノカルボ
ニル−３，４，５，６−テトラヒドロ−２（１Ｈ）−ピ
リミジノン−１−イル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−
ｂ］ピリジン−３−イル］−メチル］−ビフェニル−２
−カルボキシレート及びトリフルオロ酢酸から調製し
た。
メチルアミノカルボニル−３，４，５，６−テトラヒド
ロ−２（１Ｈ）−ピリミジノン−１−イル）−３Ｈ−イ
ミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル］−メチル］
−ビフェニル−２−カルボン酸 実施例12と同様にしてtert. ブチル４’−［［２−ｎ−
ブチル−５−メチル−６−（３−ジメチルアミノカルボ
ニル−３，４，５，６−テトラヒドロ−２（１Ｈ）−ピ
リミジノン−１−イル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−
ｂ］ピリジン−３−イル］−メチル］−ビフェニル−２
−カルボキシレート及びトリフルオロ酢酸から調製し
た。
【０２１１】実施例119 ４’−［［２−ｎ−ブチル−５−メチル−６−（３−ベ
ンジル−３，４，５−トリヒドロ−２（１Ｈ）−イミダ
ゾリノン−１−イル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］
ピリジン−３−イル］−メチル］−ビフェニル−２−カ
ルボン酸 実施例12と同様にしてtert. ブチル４’−［［２−ｎ−
ブチル−５−メチル−６−（３−ベンジル−３，４，５
−トリヒドロ−２（１Ｈ）−イミダゾリノン−１−イ
ル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イ
ル］−メチル］−ビフェニル−２−カルボキシレート及
びトリフルオロ酢酸から調製した。
ンジル−３，４，５−トリヒドロ−２（１Ｈ）−イミダ
ゾリノン−１−イル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］
ピリジン−３−イル］−メチル］−ビフェニル−２−カ
ルボン酸 実施例12と同様にしてtert. ブチル４’−［［２−ｎ−
ブチル−５−メチル−６−（３−ベンジル−３，４，５
−トリヒドロ−２（１Ｈ）−イミダゾリノン−１−イ
ル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イ
ル］−メチル］−ビフェニル−２−カルボキシレート及
びトリフルオロ酢酸から調製した。
【０２１２】収率：理論値の92％、 融点：149 〜151 ℃ Ｃ35Ｈ35Ｎ5 Ｏ3(573.70) 計算値: Ｃ73.28 Ｈ 6.15 Ｎ12.21 実測値: 73.16 5.98 12.07実施例120 ４’−［（２−ｎ−プロピル−５−メチル−６−（シス
−ヘキサヒドロフタルイミド）−３Ｈ−イミダゾ［４，
５−ｂ］ピリジン−３−イル］−メチル］−ビフェニル
−２−カルボン酸 実施例12と同様にしてtert. ブチル４’−［［２−ｎ−
プロピル−５−メチル−６−（シス−ヘキサヒドロフタ
ルイミド）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−
３−イル］−メチル］−ビフェニル−２−カルボキシレ
ート及びトリフルオロ酢酸から調製した。
−ヘキサヒドロフタルイミド）−３Ｈ−イミダゾ［４，
５−ｂ］ピリジン−３−イル］−メチル］−ビフェニル
−２−カルボン酸 実施例12と同様にしてtert. ブチル４’−［［２−ｎ−
プロピル−５−メチル−６−（シス−ヘキサヒドロフタ
ルイミド）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−
３−イル］−メチル］−ビフェニル−２−カルボキシレ
ート及びトリフルオロ酢酸から調製した。
【０２１３】収率：理論値の77％、 融点：269 〜270 ℃ Ｃ32Ｈ32Ｎ4 Ｏ4(536.64) 計算値: Ｃ71.62 Ｈ 6.01 Ｎ10.44 実測値: 71.48 6.24 10.31実施例121 ４’−［（２−ｎ−プロピル−５−メチル−６−（シス
−ヘキサヒドロフタルイミド）−１Ｈ−イミダゾ［４，
５−ｂ］ピリジン−３−イル）メチル］−ビフェニル−
２−カルボン酸 実施例12と同様にしてtert. ブチル４’−［［２−ｎ−
プロピル−５−メチル−６−（シス−ヘキサヒドロフタ
ルイミド）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−
１−イル］−メチル］−ビフェニル−２−カルボキシレ
ート及びトリフルオロ酢酸から調製した。
−ヘキサヒドロフタルイミド）−１Ｈ−イミダゾ［４，
５−ｂ］ピリジン−３−イル）メチル］−ビフェニル−
２−カルボン酸 実施例12と同様にしてtert. ブチル４’−［［２−ｎ−
プロピル−５−メチル−６−（シス−ヘキサヒドロフタ
ルイミド）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−
１−イル］−メチル］−ビフェニル−２−カルボキシレ
ート及びトリフルオロ酢酸から調製した。
【０２１４】収率：理論値の79％、 融点：219 〜221 ℃ Ｃ32Ｈ32Ｎ4 Ｏ4(536.64) 計算値: Ｃ71.62 Ｈ 6.01 Ｎ10.44 実測値: 71.45 5.86 10.21実施例122 ４’−［［２−ｎ−ブチル−５−（Ｎ−フェニルスルホ
ニル−メチルアミノ）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］
ピリジン−３−イル］メチル］−ビフェニル−２−カル
ボン酸 実施例12と同様にしてtert. ブチル４’−［［２−ｎ−
ブチル−５−（Ｎ−フェニルスルホニル−メチルアミ
ノ）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］−ピリジン−３−
イル］−メチル］−ビフェニル−２−カルボキシレート
及びトリフルオロ酢酸から調製した。
ニル−メチルアミノ）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］
ピリジン−３−イル］メチル］−ビフェニル−２−カル
ボン酸 実施例12と同様にしてtert. ブチル４’−［［２−ｎ−
ブチル−５−（Ｎ−フェニルスルホニル−メチルアミ
ノ）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］−ピリジン−３−
イル］−メチル］−ビフェニル−２−カルボキシレート
及びトリフルオロ酢酸から調製した。
【０２１５】収率：理論値の83％、 融点：226 〜227 ℃ Ｃ31Ｈ30Ｎ4 Ｏ4 Ｓ (554.60) 計算値: Ｃ67.14 Ｈ 5.45 Ｎ10.10 Ｓ 5.79 実測値: 67.00 5.51 10.25 5.78実施例123 ４’−［［２−ｎ−プロピル−５−（３−ベンジル−
３，４，５，６−テトラヒドロ−２（１Ｈ）−ピリミジ
ノン−１−イル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリ
ジン−３−イル］−メチル］−２−（１Ｈ−テトラゾー
ル−５−イル）−ビフェニル 実施例68と同様にして４’−［［２−ｎ−プロピル−５
−（３−ベンジル−３，４，５，６−テトラヒドロ−２
（１Ｈ）−ピリミジノン−１−イル）−３Ｈ−イミダゾ
［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル］−メチル］−２−
（１−トリフェニルメチル−テトラゾール−５−イル）
−ビフェニル及びメタノール性塩酸から調製した。
３，４，５，６−テトラヒドロ−２（１Ｈ）−ピリミジ
ノン−１−イル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリ
ジン−３−イル］−メチル］−２−（１Ｈ−テトラゾー
ル−５−イル）−ビフェニル 実施例68と同様にして４’−［［２−ｎ−プロピル−５
−（３−ベンジル−３，４，５，６−テトラヒドロ−２
（１Ｈ）−ピリミジノン−１−イル）−３Ｈ−イミダゾ
［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル］−メチル］−２−
（１−トリフェニルメチル−テトラゾール−５−イル）
−ビフェニル及びメタノール性塩酸から調製した。
【０２１６】収率：理論値の72％、 融点：無定形 Ｃ34Ｈ33Ｎ9 Ｏ (583.70) 計算値: Ｃ69.96 Ｈ 5.70 Ｎ21.60 実測値: 70.11 5.57 21.49実施例124 ４’−［［２−ｎ−プロピル−５−（２−オキソ−イン
ドリン−１−イル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピ
リジン−３−イル］−メチル］−２−（１Ｈ−テトラゾ
ール−５−イル）−ビフェニル 実施例68と同様にして４’−［［２−ｎ−プロピル−５
−（２−オキソ−インドリン−１−イル）−３Ｈ−イミ
ダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル］−メチル］−
２−（１−トリフェニルメチル−テトラゾール−５−イ
ル）−ビフェニル及びメタノール性塩酸から調製した。
ドリン−１−イル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピ
リジン−３−イル］−メチル］−２−（１Ｈ−テトラゾ
ール−５−イル）−ビフェニル 実施例68と同様にして４’−［［２−ｎ−プロピル−５
−（２−オキソ−インドリン−１−イル）−３Ｈ−イミ
ダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル］−メチル］−
２−（１−トリフェニルメチル−テトラゾール−５−イ
ル）−ビフェニル及びメタノール性塩酸から調製した。
【０２１７】収率：理論値の11％、 融点：190 ℃から焼結 Ｃ31Ｈ26Ｎ8 Ｏ (526.61) 質量スペクトル:(M+H)+ =527実施例125 ４’−［（２−ｎ−ブチル−５−メチル−６−ジメチル
アミノカルボニルアミノ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−
ｂ］ピリジン−３−イル）メチル］−２−（１Ｈ−テト
ラゾール−５−イル）−ビフェニル 実施例68と同様にして４’−［［２−ｎ−ブチル−５−
メチル−６−ジメチルアミノカルボニルアミノ−３Ｈ−
イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル］−メチ
ル］−２−（１−トリフェニルメチル−テトラゾール−
５−イル）−ビフェニル及びメタノール性塩酸から調製
した。
アミノカルボニルアミノ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−
ｂ］ピリジン−３−イル）メチル］−２−（１Ｈ−テト
ラゾール−５−イル）−ビフェニル 実施例68と同様にして４’−［［２−ｎ−ブチル−５−
メチル−６−ジメチルアミノカルボニルアミノ−３Ｈ−
イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル］−メチ
ル］−２−（１−トリフェニルメチル−テトラゾール−
５−イル）−ビフェニル及びメタノール性塩酸から調製
した。
【０２１８】実施例126 ４’−［［２−エチル−５−（２，２−ジメチル−プロ
ピオニルアミノ）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリ
ジン−３−イル］−メチル］−２−（１Ｈ−テトラゾー
ル−５−イル）−ビフェニル−塩酸塩 実施例68と同様にして４’−［［２−エチル−５−
（２，２−ジメチル−プロピオニルアミノ）−３Ｈ−イ
ミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル］−メチル］
−２−（１−トリフェニルメチル−テトラゾール−５−
イル）−ビフェニル及びメタノール性塩酸から調製し
た。
ピオニルアミノ）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリ
ジン−３−イル］−メチル］−２−（１Ｈ−テトラゾー
ル−５−イル）−ビフェニル−塩酸塩 実施例68と同様にして４’−［［２−エチル−５−
（２，２−ジメチル−プロピオニルアミノ）−３Ｈ−イ
ミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル］−メチル］
−２−（１−トリフェニルメチル−テトラゾール−５−
イル）−ビフェニル及びメタノール性塩酸から調製し
た。
【０２１９】収率：理論値の52％、 融点：188 ℃から焼結 Ｃ27Ｈ28Ｎ8 Ｏ xHCl(517.04) 計算値: Ｃ62.95 Ｈ 5.65 Ｎ21.90 Cl 6.85 実測値: 62.73 5.47 21.75 6.67実施例127 ４’−［（２−ｎ−ブチル−５−エチル−６−フタルイ
ミド−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−１−イ
ル）−メチル］−ビフェニル−２−カルボン酸 実施例12と同様にしてtert. ブチル４’−［（２−ｎ−
ブチル−５−エチル−６−フタルイミド−１Ｈ−イミダ
ゾ［４，５−ｂ］−ピリジン−１−イル）−メチル］−
ビフェニル−２−カルボキシレート及びトリフルオロ酢
酸から調製した。
ミド−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−１−イ
ル）−メチル］−ビフェニル−２−カルボン酸 実施例12と同様にしてtert. ブチル４’−［（２−ｎ−
ブチル−５−エチル−６−フタルイミド−１Ｈ−イミダ
ゾ［４，５−ｂ］−ピリジン−１−イル）−メチル］−
ビフェニル−２−カルボキシレート及びトリフルオロ酢
酸から調製した。
【０２２０】収率：理論値の56％、 融点：277 〜279 ℃ Ｃ34Ｈ30Ｎ4 Ｏ4 (558.64) 計算値: Ｃ73.10 Ｈ 5.41 Ｎ10.03 実測値: 72.97 5.52 10.16実施例128 ４’−［（２−ｎ−ブチル−５−メトキシ−１Ｈ−イミ
ダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−１−イル）−メチル］−
２−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−ビフェニル 実施例68と同様にして４’−［（２−ｎ−ブチル−５−
メトキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−１
−イル）−メチル］−２−（１−トリフェニルメチル−
テトラゾール−５−イル）−ビフェニル及びメタノール
性塩酸から調製した。
ダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−１−イル）−メチル］−
２−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−ビフェニル 実施例68と同様にして４’−［（２−ｎ−ブチル−５−
メトキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−１
−イル）−メチル］−２−（１−トリフェニルメチル−
テトラゾール−５−イル）−ビフェニル及びメタノール
性塩酸から調製した。
【０２２１】収率：理論値の60％、 融点：170 〜171 ℃ Ｃ25Ｈ25Ｎ7 Ｏ (439.53) 計算値: Ｃ68.32 Ｈ 5.73 Ｎ22.31 実測値: 68.19 5.53 22.06 下記の製薬製剤の実施例に於いて、式Ｉにより表される
好適な化合物、特に薬理試験レポートの化合物Ａ〜Ｋを
活性物質として使用し得る。
好適な化合物、特に薬理試験レポートの化合物Ａ〜Ｋを
活性物質として使用し得る。
【０２２２】実施例Ｉ ５ml当たり50mgの活性物質を含むアンプル 活性物質 50mg KH2PO4 2mg Na2HPO4x2H2O 50mg NaCl 12mg 注射用の水 5ml調製: 緩衝剤物質及び等張物質を水の一部に溶解する。
活性物質を添加し、それを完全に溶解した後、水を添加
して必要とされる容量にする。
活性物質を添加し、それを完全に溶解した後、水を添加
して必要とされる容量にする。
【０２２３】実施例II ５ml当たり100 mgの活性物質を含むアンプル 活性物質 100mg メチルグルカミン 35mg グリコフロール 1000mg ポリエチレングリコール−ポリプロピレン グリコールブロックポリマー 250mg 注射用の水 5ml調製: メチルグルカミンを水の一部に溶解し、活性物質
を攪拌し加熱しながら溶解する。溶媒の添加後に、水を
添加して必要とされる容量にする。
を攪拌し加熱しながら溶解する。溶媒の添加後に、水を
添加して必要とされる容量にする。
【０２２４】実施例III 活性物質50mgを含む錠剤 活性物質 50.0mg リン酸カルシウム 70.0mg ラクトース 40.0mg トウモロコシ澱粉 35.0mg ポリビニルピロリドン 3.5mg ステアリン酸マグネシウム 1.5mg 200.0mg 調製: 活性物質、CaHPO4、ラクトース及びトウモロコシ
澱粉をPVP 水溶液で均一に湿らせる。その物質を２mmの
篩に通し、循環空気乾燥器中で50℃で乾燥し、再度篩分
けする。
澱粉をPVP 水溶液で均一に湿らせる。その物質を２mmの
篩に通し、循環空気乾燥器中で50℃で乾燥し、再度篩分
けする。
【０２２５】滑剤を添加した後、グラニュールを錠剤成
形機中で圧縮する。実施例IV 活性物質50mgを含む被覆錠剤 活性物質 50.0mg リシン 25.0mg ラクトース 60.0mg トウモロコシ澱粉 34.0mg ゼラチン 10.0mg ステアリン酸マグネシウム 1.0mg 180.0mg 調製: 活性物質を賦形剤と混合し、ゼラチン水溶液で湿
らせる。篩分けし、乾燥した後、グラニュールをステア
リン酸マグネシウムと混合し、圧縮して錠剤コアーを形
成する。
形機中で圧縮する。実施例IV 活性物質50mgを含む被覆錠剤 活性物質 50.0mg リシン 25.0mg ラクトース 60.0mg トウモロコシ澱粉 34.0mg ゼラチン 10.0mg ステアリン酸マグネシウム 1.0mg 180.0mg 調製: 活性物質を賦形剤と混合し、ゼラチン水溶液で湿
らせる。篩分けし、乾燥した後、グラニュールをステア
リン酸マグネシウムと混合し、圧縮して錠剤コアーを形
成する。
【０２２６】こうして製造したコアーを既知の方法によ
り被覆物で被覆する。着色剤を被覆懸濁液または溶液に
添加してもよい。実施例Ｖ 活性物質100 mgを含む被覆錠剤 活性物質 100.0mg リシン 50.0mg ラクトース 86.0mg トウモロコシ澱粉 50.0mg ポリビニルピロリドン 2.8mg 微結晶性セルロース 60.0mg ステアリン酸マグネシウム 1.2mg 350.0mg 調製: 活性物質を賦形剤と混合し、PVP 水溶液で湿らせ
る。その湿った物質を1.5mm の篩に通し、45℃で乾燥す
る。乾燥後、それを再度篩分けし、ステアリン酸マグネ
シウムを添加する。この混合物をコアーに圧縮する。
り被覆物で被覆する。着色剤を被覆懸濁液または溶液に
添加してもよい。実施例Ｖ 活性物質100 mgを含む被覆錠剤 活性物質 100.0mg リシン 50.0mg ラクトース 86.0mg トウモロコシ澱粉 50.0mg ポリビニルピロリドン 2.8mg 微結晶性セルロース 60.0mg ステアリン酸マグネシウム 1.2mg 350.0mg 調製: 活性物質を賦形剤と混合し、PVP 水溶液で湿らせ
る。その湿った物質を1.5mm の篩に通し、45℃で乾燥す
る。乾燥後、それを再度篩分けし、ステアリン酸マグネ
シウムを添加する。この混合物をコアーに圧縮する。
【０２２７】こうして製造したコアーを既知の方法によ
り被覆物で被覆する。着色剤を被覆懸濁液または溶液に
添加してもよい。実施例VI 活性物質250 mgを含むカプセル 活性物質 250.0mg トウモロコシ澱粉 68.5mg ステアリン酸マグネシウム 1.5mg 320.0mg 調製: 活性物質及びトウモロコシ澱粉を一緒に混合し、
水で湿らせる。その湿った物質を篩分けし、乾燥する。
乾燥グラニュールを篩分けし、ステアリン酸マグネシウ
ムと混合する。最終混合物をサイズ１の硬質ゼラチンカ
プセルに充填する。
り被覆物で被覆する。着色剤を被覆懸濁液または溶液に
添加してもよい。実施例VI 活性物質250 mgを含むカプセル 活性物質 250.0mg トウモロコシ澱粉 68.5mg ステアリン酸マグネシウム 1.5mg 320.0mg 調製: 活性物質及びトウモロコシ澱粉を一緒に混合し、
水で湿らせる。その湿った物質を篩分けし、乾燥する。
乾燥グラニュールを篩分けし、ステアリン酸マグネシウ
ムと混合する。最終混合物をサイズ１の硬質ゼラチンカ
プセルに充填する。
【０２２８】実施例VII ５ml当たり活性物質50mgを含む経口懸濁液 活性物質 50.0mg ヒドロキシエチルセルロース 50.0mg ソルビン酸 5.0mg 70％ソルビトール 600.0mg グリセロール 200.0mg 矯味矯臭薬 15.0mg 水 5.0ml 調製: 蒸留水を70℃に加熱する。ヒドロキシエチルセル
ロースをその中に攪拌しながら溶解する。ソルビトール
溶液及びグリセロールの添加によりその混合物を周囲温
度に冷却する。周囲温度で、ソルビン酸、矯味矯臭薬及
び活性物質を添加する。懸濁液を攪拌しながら通気して
空気を除去する。50mgの投薬量は5.0 mlに含まれる。
ロースをその中に攪拌しながら溶解する。ソルビトール
溶液及びグリセロールの添加によりその混合物を周囲温
度に冷却する。周囲温度で、ソルビン酸、矯味矯臭薬及
び活性物質を添加する。懸濁液を攪拌しながら通気して
空気を除去する。50mgの投薬量は5.0 mlに含まれる。
【０２２９】実施例VIII 活性物質100mg を含む座薬 活性物質 100.0mg 固体脂肪 1600.0mg 1700.0mg 調製: 硬質脂肪を融解する。40℃で、粉砕活性物質を溶
融体中に均一に分散させる。それを38℃に冷却し、わず
かに冷却した座薬金型に注入する。
融体中に均一に分散させる。それを38℃に冷却し、わず
かに冷却した座薬金型に注入する。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.5 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ａ６１Ｋ 31/495 ＡＢＬ 9454−4Ｃ 31/50 ＡＣＪ 9454−4Ｃ 31/52 ＡＢＳ 9454−4Ｃ ＡＣＶ 9454−4Ｃ Ｃ０７Ｄ 473/18 473/28 473/32 487/04 １４４ 7019−4Ｃ (72)発明者 アンドレアス ボンハルト ドイツ連邦共和国 デー4000 デュッセル ドルフ 13 マックス ボルン シュトラ ーセ 41 (72)発明者 ノルベルト ハウエル ドイツ連邦共和国 ヴェー7950 ビベラッ ハ １ シュトレーゼマンシュトラーセ 40 (72)発明者 ジャック ヴァン メール ドイツ連邦共和国 ヴェー7951 ミッテル ビベラッハ シューベルトヴェーク ４ (72)発明者 ヴォルフガンク ヴィーネン ドイツ連邦共和国 ヴェー7951 エップフ ィンゲン アム シースベルク 28 (72)発明者 ミハエル エンツェロート ドイツ連邦共和国 ヴェー7951 ヴァルト ハウゼン セバスチャン ザイラー シュ トラーセ 20
Claims (10)
- 【請求項１】一般式： 【化１】 （式中、 基Ａ1 、Ａ2 、Ａ3 またはＡ4 の一つまたは二つは窒素
原子を表し、残りの基Ａ1 、Ａ2 、Ａ3 またはＡ4 は夫
々メチン基を表し、 Ｒ1 はフッ素原子、塩素原子または臭素原子；ヒドロキ
シ基、アルキル基またはアルコキシ基；必要により一置
換もしくは二置換されたアミノ基、または必要により窒
素原子の位置でＣ1-6-アルキル基、フェニル基、シクロ
アルキル基、フェニルアルキル基またはシクロアルキル
アルキル基により一置換されたＮ−アシルアミノ基（こ
れらの置換基は同じであってもよく、また異なっていて
もよく、アシル基は３−、４−、５−、６−または７−
位でハロゲン原子またはヒドロキシ基により置換されて
いてもよいＣ1-7 アルカノイル基である）；合計２〜４
個の炭素原子を有するアルコキシカルボニル基；Ｃ1-6-
アルキルスルホニル基；ベンゾイル基、ベンゼンスルホ
ニル基、フェニルアルカンスルホニル基、ナフタレンス
ルホニル基、２−カルボキシ−シクロヘキシルカルボニ
ル基、２−アミノカルボニル−シクロヘキシルカルボニ
ル基、シクロアルキルカルボニル基、フェニルアルカノ
イル基またはシクロアルキルアルカノイル基（上記のフ
ェニル核は、フッ素原子、塩素原子もしくは臭素原子ま
たはメチル基もしくはメトキシ基により一置換または二
置換されていてもよく、置換基は同じであってもよく、
また異なっていてもよい）；アルキル部分中に３〜５個
の炭素原子を有するアルキルスルタム基；必要によりア
ルキル基またはヒドロキシカルボニルアルキル基により
置換されたピロリジノ基、ピペリジノ基またはヘキサメ
チレンイミノ基；ピロリジノン基、ピペリジノン基また
はヘキサメチレンイミノン基；必要により完全に、もし
くは部分的に水素化されたフタルイミド基または２−オ
キソ−イソインドリン−１−イル基；または式 【化２】 （式中、 Ｒ6 、Ｒ7 及びＲ8(これらは同じであってもよく、また
異なっていてもよい）は水素原子、Ｃ1-8 アルキル基、
シクロアルキル基、フェニル基、シクロアルキルアルキ
ル基またはフェニルアルキル基を表し、またはＲ7 はま
た２−クロロ−エチル基、２−ブロモ−エチル基、３−
クロロ−プロピル基または３−ブロモ−プロピル基を表
してもよく、またはＲ6 及びＲ7 が一緒になってエチレ
ン基またはプロピレン基を表す場合にはジアルキルアミ
ノカルボニル基を表し、またはＲ6 及びＲ7 は一緒にな
ってエチレン基またはプロピレン基を表し、 上記のフェニル基及びフェニルアルキル基のフェニル核
は夫々の場合にヒドロキシ基またはアルコキシ基により
一置換または二置換されていてもよく、置換基は同じで
あってもよく、また異なっていてもよく、そして特にこ
とわらない限り、上記のアルキル部分及びアルコキシ部
分は夫々１〜３個の炭素原子を含んでもよく、アルカノ
イル部分は１〜４個の炭素原子を含んでもよく、シクロ
アルキル部分は夫々５〜７個の炭素原子を含んでもよ
い）により表される基を表し、または同時に、Ｒ2 が水
素原子を表し、Ｒ3 がｎ−ブチル基を表し、Ｒ4 がカル
ボキシ基を表し、且つＲ5 が水素原子を表し、且つ(i)
基Ａ1 〜Ａ4 の一つが窒素原子を表し、残りの基Ａ1 〜
Ａ4 が夫々メチン基を表し、または(ii)Ａ2 とＡ4 また
はＡ1 とＡ3 が夫々窒素原子を表し、残りの基Ａ1 とＡ
3 またはＡ2 とＡ4 が夫々メチン基を表し、または(ii
i) Ａ4 が窒素原子を表し、Ａ3 がヒドロキシ基または
メトキシ基により置換されたメチン基を表し、残りの基
Ａ1 及びＡ2 が夫々メチン基を表し、または(iv)Ａ4 が
窒素原子を表し、Ａ1 がメチル基により置換されたメチ
ン基を表し、残りの基Ａ2 及びＡ3 が夫々メチン基を表
すことがない限り、Ｒ1 はまた水素原子を表してもよ
く、 Ｒ2 は水素原子またはＣ1-3 アルキル基を表し、 Ｒ3 はＣ1-6 アルキル基を表し、 Ｒ4 はカルボキシ基、シアノ基、１Ｈ−テトラゾリル基
もしくは１−トリフェニルメチル−テトラゾリル基また
は合計２〜５個の炭素原子を有するアルコキシカルボニ
ル基を表し、 Ｒ5 は水素原子、フッ素原子、塩素原子または臭素原子
を表す）により表される複素環式イミダゾール、その１
−、３−異性体、互変異性体、鏡像体及び無機もしくは
有機の酸または塩基とのその付加塩。 - 【請求項２】基Ａ1 、Ａ2 、Ａ3 またはＡ4 の一つまた
は二つが窒素原子を表し、残りの基Ａ1 、Ａ2 、Ａ3 ま
たはＡ4 が夫々メチン基を表し、 Ｒ1 はフッ素原子；窒素原子の位置でフェニル基、シク
ロアルキル基、フェニルアルキル基またはシクロアルキ
ルアルキル基により置換されたアミノ基またはＣ1-6 ア
ルキルアミノ基；フェニル基、シクロアルキル基、フェ
ニルアルキル基またはシクロアルキルアルキル基により
二置換されたアミノ基（これらの置換基は同じであって
もよく、また異なっていてもよい）；または必要により
窒素原子の位置でＣ1-6 アルキル基、フェニル基、シク
ロアルキル基、フェニルアルキル基またはシクロアルキ
ルアルキル基により置換されたアシルアミノ基( アシル
基は末端位置で塩素原子またはヒドロキシ基により置換
されたＣ2-7 アルカノイル基であってもよい) ；合計２
〜４個の炭素原子を有するアルコキシカルボニル基；Ｃ
1-6-アルキルスルホニル基；ホルミル基、ベンゾイル
基、ベンゼンスルホニル基、フェニルアルカンスルホニ
ル基、ナフタレンスルホニル基、２−カルボキシ−シク
ロヘキシルカルボニル基、２−アミノカルボニル−シク
ロヘキシルカルボニル基、シクロアルキルカルボニル
基、フェニルアルカノイル基またはシクロアルキルアル
カノイル基（上記のフェニル核は、フッ素原子、塩素原
子もしくは臭素原子またはメチル基もしくはメトキシ基
により一置換または二置換されていてもよく、置換基は
同じであってもよく、また異なっていてもよい）；アル
キル部分中に３〜５個の炭素原子を有するアルキルスル
タム基；必要によりアルキル基またはヒドロキシカルボ
ニルアルキル基により置換されたピロリジノ基、ピペリ
ジノ基またはヘキサメチレンイミノ基；ピロリジノン
基、ピペリジノン基またはヘキサメチレンイミノン基；
必要により完全に、もしくは部分的に水素化されたフタ
ルイミド基；または式 【化３】 （式中、 Ｒ6 、Ｒ7 及びＲ8(これらは同じであってもよく、また
異なっていてもよい）は水素原子、Ｃ1-8 アルキル基、
シクロアルキル基、フェニル基、シクロアルキルアルキ
ル基またはフェニルアルキル基を表し、またはＲ7 はま
た２−クロロ−エチル基、２−ブロモ−エチル基、３−
クロロ−プロピル基または３−ブロモ−プロピル基を表
してもよく、またはＲ6 及びＲ7 が一緒になってエチレ
ン基またはプロピレン基を表す場合にはジアルキルアミ
ノカルボニル基を表し、またはＲ6 及びＲ7 は一緒にな
ってエチレン基またはプロピレン基を表し、 上記のフェニル基及びフェニルアルキル基のフェニル核
はヒドロキシ基またはアルコキシ基により一置換または
二置換されていてもよく、置換基は同じであってもよ
く、また異なっていてもよく、そして特にことわらない
限り、上記のアルキル部分及びアルコキシ部分は夫々１
〜３個の炭素原子を含んでもよく、アルカノイル部分は
１〜４個の炭素原子を含んでもよく、シクロアルキル部
分は５〜７個の炭素原子を含んでもよい）により表され
る基を表し、 Ｒ2 が水素原子またはＣ1-3 アルキル基を表し、 Ｒ3 がＣ1-6 アルキル基を表し、 Ｒ4 がカルボキシ基、シアノ基、１Ｈ−テトラゾリル基
もしくは１−トリフェニルメチル−テトラゾリル基また
は合計２〜５個の炭素原子を有するアルコキシカルボニ
ル基を表し、 Ｒ5 が水素原子、フッ素原子、塩素原子または臭素原子
を表す 請求項１に記載の一般式Ｉにより表される複素環式イミ
ダゾール、その１−、３−異性体、互変異性体、鏡像体
及び無機もしくは有機の酸または塩基とのその付加塩。 - 【請求項３】基Ａ1 、Ａ2 、Ａ3 またはＡ4 の一つまた
は二つが窒素原子を表し、残りの基Ａ1 、Ａ2 、Ａ3 ま
たはＡ4 が夫々メチン基を表し、 Ｒ1 はシクロヘキシル基、シクロヘキシルメチル基、ベ
ンジル基またはジメトキシベンジル基により置換された
アミノ基、メチルアミノ基またはエチルアミノ基；Ｃ
2-6 アルカノイル基、Ｃ1-4 アルカンスルホニル基、Ｃ
2-4 アルコキシカルボニル基、シクロヘキシルカルボニ
ル基、ベンジルカルボニル基、２−アミノカルボニル−
シクロヘキシルカルボニル基、ベンゼンスルホニル基ま
たはクロロベンゼンスルホニル基により置換されたアミ
ノ基、シクロヘキシルアミノ基、シクロヘキシルメチル
基またはＣ1-4 アルキルアミノ基；アルキル部分中に３
個または４個の炭素原子を有するアルキルスルタム基；
必要によりメチル基またはヒドロキシカルボニルメチル
基により置換されたピロリジノ基またはピペリジノ基；
ピロリジン−２−オン−１−イル基またはピペリジン−
２−オン−１−イル基；必要により完全に水素化された
フタルイミド基または２−オキソ−イソインドリン−１
−イル基；または式 【化４】 （式中、 Ｒ6 、Ｒ7 及びＲ8(これらは同じであってもよく、また
異なっていてもよい）は水素原子、Ｃ1-4 アルキル基、
シクロアルキル基、フェニル基、シクロヘキシルメチル
基、ベンジル基、メトキシベンジル基またはヒドロキシ
ベンジル基を表し、またはＲ7 はまた２−クロロ−エチ
ル基、２−ブロモ−エチル基、３−クロロ−プロピル基
または３−ブロモ−プロピル基を表してもよく、または
Ｒ6 及びＲ7 が一緒になってエチレン基またはプロピレ
ン基を表す場合にはジメチルアミノカルボニル基を表
し、またはＲ6 及びＲ7 は一緒になってエチレン基また
はプロピレン基を表す）により表される基を表し、 Ｒ2 が水素原子またはメチル基もしくはエチル基を表
し、 Ｒ3 がＣ1-5 アルキル基を表し、 Ｒ4 がカルボキシ基または１Ｈ−テトラゾリル基を表
し、且つＲ5 が水素原子を表す 請求項１に記載の一般式Ｉにより表される複素環式イミ
ダゾール、その１−、３−異性体混合物、互変異性体、
鏡像体及び無機もしくは有機の酸または塩基とのその付
加塩。 - 【請求項４】基Ａ1 、Ａ2 、Ａ3 またはＡ4 の一つまた
は二つが窒素原子を表し、残りの基Ａ1 、Ａ2 、Ａ3 ま
たはＡ4 が夫々メチン基を表し、 Ｒ1 はシクロヘキシル基またはシクロヘキシルメチル基
により置換されたアミノ基、メチルアミノ基またはエチ
ルアミノ基；Ｃ2-6 アルカノイル基、Ｃ1-4 アルカンス
ルホニル基、Ｃ2-4 アルコキシカルボニル基、ベンジル
カルボニル基、２−アミノカルボニルシクロヘキシルカ
ルボニル基、ベンゼンスルホニル基またはクロロベンゼ
ンスルホニル基により置換されたシクロヘキシルアミノ
基またはシクロヘキシルメチルアミノ基；シクロヘキシ
ルカルボニルアミノ基；Ｃ1-4 アルカンスルホニル基、
シクロヘキシルカルボニル基、２−アミノカルボニル−
シクロヘキシルカルボニル基、ベンゼンスルホニル基ま
たはクロロベンゼンスルホニル基により置換されたシク
ロヘキシルアミノ基、シクロヘキシルメチルアミノ基ま
たはＣ1-4 アルキルアミノ基；アルキル部分中に３個ま
たは４個の炭素原子を有するアルキルスルタム基；メチ
ル基またはヒドロキシカルボニルメチル基により置換さ
れたピロリジノ基またはピペリジノ基；ピロリジン−２
−オン−１−イル基またはピペリジン−２−オン−１−
イル基；必要により完全に水素化されたフタルイミド基
または２−オキソ−イソインドリン−１−イル基；また
は式 【化５】 （式中、 基Ｒ6 、Ｒ7 またはＲ8 の一つはシクロペンチル基、シ
クロヘキシル基またはシクロヘキシルメチル基を表し、
且つ残りの基Ｒ6 、Ｒ7 またはＲ8(これらは同じであっ
てもよく、また異なっていてもよい）は水素原子または
Ｃ1-4 アルキル基、シクロヘキシル基、フェニル基、シ
クロヘキシルメチル基、ベンジル基、メトキシベンジル
基もしくはヒドロキシベンジル基を表し、またはＲ7 は
２−クロロ−エチル基、２−ブロモ−エチル基、３−ク
ロロ−プロピル基または３−ブロモ−プロピル基を表
し、且つＲ6 及びＲ8 ( これらは同じであってもよく、
また異なっていてもよい）は水素原子またはＣ1-4 アル
キル基、シクロヘキシル基、フェニル基、シクロヘキシ
ルメチル基、ベンジル基、メトキシベンジル基もしくは
ヒドロキシベンジル基を表し、またはＲ6 及びＲ7 は一
緒になってエチレン基またはプロピレン基を表し、且つ
Ｒ8 は水素原子またはＣ1-4 アルキル基、シクロヘキシ
ル基、フェニル基、シクロヘキシルメチル基、ベンジル
基、メトキシベンジル基、ヒドロキシベンジル基、２−
クロロ−エチル基、２−ブロモ−エチル基、３−クロロ
−プロピル基、３−ブロモ−プロピル基もしくはジメチ
ルアミノ−カルボニル基を表す）により表される基を表
し、 Ｒ2 が水素原子またはメチル基もしくはエチル基を表
し、 Ｒ3 がＣ1-5 アルキル基を表し、 Ｒ4 がカルボキシ基または１Ｈ−テトラゾリル基を表
し、 Ｒ5 が水素原子を表す 請求項１に記載の一般式Ｉにより表される複素環式イミ
ダゾール、その１−、３−異性体混合物、互変異性体、
鏡像体及び無機もしくは有機の酸または塩基とのその付
加塩。 - 【請求項５】４’−［（２−ｎ−ブチル−３Ｈ−イミダ
ゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）メチル］−ビフ
ェニル−２−カルボン酸、４’−［（２−ｎ−ブチル−
５−メチル−６−フタルイミド−３Ｈ−イミダゾ［４，
５−ｂ］ピリジン−３−イル）メチル］−ビフェニル−
２−カルボン酸、４’−［（２−ｎ−ブチル−１Ｈ−イ
ミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）メチル］−
ビフェニル−２−カルボン酸、４’−［（２−ｎ−ブチ
ル−５−アミノ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジ
ン−３−イル）メチル］−ビフェニル−２−カルボン
酸、４’−［（２−ベンジルアミノ−８−ｎ−ブチル−
９Ｈ−プリン−９−イル）メチル］−ビフェニル−２−
カルボン酸、４’−［（２−ｎ−ブチル−５−メチル−
６−プロピオニルアミノ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−
ｂ］ピリジン−３−イル）メチル］−ビフェニル−２−
カルボン酸、４’−［（２−ｎ−ブチル−５−シクロヘ
キシルアミノ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン
−３−イル）メチル］−ビフェニル−２−カルボン酸、
４’−［（２−ｎ−ブチル−５−（Ｎ−シクロヘキシル
カルボニル−エチルアミノ）−３Ｈ−イミダゾ［４，５
−ｂ］ピリジン−３−イル）メチル］−ビフェニル−２
−カルボン酸、４’−［（２−ｎ−ブチル−５−メチル
−６−バレロイルアミノ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−
ｂ］ピリジン−３−イル）メチル］−ビフェニル−２−
カルボン酸、４’−［（２−ｎ−ブチル−５−［３−ベ
ンジル−３，４，５，６−テトラヒドロ−２（１Ｈ）−
ピリミジノン−１−イル］−３Ｈ−イミダゾ［４，５−
ｂ］ピリジン−３−イル）メチル］−ビフェニル−２−
カルボン酸、４’−［（２−ｎ−プロピル−５−シクロ
ヘキシルカルボニルアミノ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−
ｂ］ピリジン−３−イル）メチル］−２−（１Ｈ−テト
ラゾール−５−イル）ビフェニル、４’−［（２−エチ
ル−５−（２，２−ジメチル−プロピオニルアミノ）−
３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）メ
チル］−２−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェ
ニル及び４’−［（２−ｎ−プロピル−５−（２−メチ
ル−プロピオニルアミノ）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−
ｂ］ピリジン−３−イル）メチル］−２−（１Ｈ−テト
ラゾール−５−イル）ビフェニルである請求項１に記載
の一般式Ｉにより表される複素環式イミダゾール及び無
機もしくは有機の酸または塩基とのその付加塩。 - 【請求項６】 請求項１〜５項の少なくとも一つに記載
の化合物と有機もしくは無機の酸または塩基との生理学
上許される付加塩。 - 【請求項７】 請求項１〜５項の少なくとも一つに記載
の化合物または請求項６に記載の生理学上許される付加
塩を、必要により一種以上の不活性担体及び／または希
釈剤と一緒に含む製薬組成物。 - 【請求項８】 アンギオテンシン拮抗作用を有する製薬
組成物を調製するための請求項１〜６の少なくとも一つ
に記載の化合物の使用。 - 【請求項９】 請求項１〜６の少なくとも一つに記載の
化合物を非化学的な方法により一種以上の不活性担体及
び／または希釈剤に混入することを特徴とする請求項７
に記載の製薬組成物の調製法。 - 【請求項１０】ａ）一般式： 【化６】 （式中、 Ｒ1 、Ｒ2 及びＡ1 〜Ａ4 は請求項１〜５に定義された
とおりであり、 基Ｘ1 または基Ｙ1 の一つは一般式： 【化７】 により表される基を表し、且つその他の基Ｘ1 または基
Ｙ1 は一般式： 【化８】 により表される基を表し、 Ｒ3 及びＲ5 は請求項１〜５に定義されたとおりであ
り、 Ｒ9 は水素原子またはＲ3 ＣＯ基（式中、Ｒ3 は上記の
とおりである）を表し、 Ｚ1 及びＺ2 （これらは同じ
であってもよく、また異なっていてもよい）は必要によ
り置換されたアミノ基もしくはヒドロキシ基または必要
により低級アルキル基により置換されたメルカプト基を
表し、またはＺ1 及びＺ2 は一緒になって酸素原子もし
くは硫黄原子、必要によりＣ1-3 アルキル基により置換
されたイミノ基、またはＣ2-3 アルキレンジオキシ基も
しくはＣ2-3 アルキレンジチオ基を表すが、基Ｘ1 また
は基Ｙ1 の一つは一般式： 【化９】 により表される基を表す必要がある）により表される化
合物を環化し、必要によりこの様にして得られたＮ−オ
キサイドを還元し、または ｂ）一般式： 【化１０】 （式中、Ｒ1 〜Ｒ3 及びＡ1 〜Ａ4 は請求項１〜５に定
義されたとおりである）により表される化合物を一般
式： 【化１１】 （式中、 Ｒ4 及びＲ4 は請求項１〜５に定義されたとおりであ
り、且つＺ3 はハロゲン原子または置換スルホニルオキ
シ基の如き求核性脱離基を表す)により表されるビフェ
ニル化合物と反応させ、または ｃ）一般式Ｉ（式中、Ｒ4 はカルボキシ基を表す）によ
り表される化合物を調製するために、一般式 【化１２】 （式中、 Ｒ1 〜Ｒ3 、Ｒ5 及びＡ1 〜Ａ4 は請求項１〜５に定義
されたとおりであり、且つＲ4 ’は加水分解、熱分解ま
たは水添分解によりカルボキシ基に変換し得る基を表
す）により表される化合物を相当するカルボキシ化合物
に変換し、または ｄ）一般式Ｉ（式中、Ｒ4 は１Ｈ−テトラゾリル基を表
す）により表される化合物を調製するために、一般式： 【化１３】 （式中、 Ｒ1 〜Ｒ3 、Ｒ5 及びＡ1 〜Ａ4 は請求項１〜５に定義
されたとおりであり、且つＲ4 ”は１−位で保護基によ
り保護された１Ｈ−テトラゾリル基を表す）により表さ
れる化合物から保護基を開裂し、または ｅ）一般式Ｉ（式中、Ｒ4 は１Ｈ−テトラゾリル基を表
す）により表される化合物を調製するために、一般式： 【化１４】 （式中、Ｒ1 〜Ｒ3 、Ｒ5 及びＡ1 〜Ａ4 は請求項１〜
５に定義されたとおりである）により表される化合物を
ヒドラゾン酸またはその塩と反応させ、または ｆ）一般式Ｉ（式中、Ｒ1 は必要によりＣ1-6 アルキル
基、フェニル基、シクロアルキル基、フェニルアルキル
基またはシクロアルキルアルキル基により置換されたア
ミノ基を表し、特にことわらない限り上記のアルキル部
分は夫々１〜３個の炭素原子を含んでもよく、シクロア
ルキル部分は夫々５〜７個の炭素原子を含んでもよい）
により表される化合物を調製するために、式： 【化１５】 （式中、 Ｒ2 〜Ｒ5 及びＡ1 〜Ａ4 は請求項１〜５に定義された
とおりであり、且つＲ10は加水分解、水添分解またはア
ミド交換により必要によりＣ1-6 アルキル基、フェニル
基、シクロアルキル基、フェニルアルキル基またはシク
ロアルキルアルキル基により置換されたアミノ基に変換
し得る基を表し、特にことわらない限り上記のアルキル
部分は夫々１〜３個の炭素原子を含んでもよく、シクロ
アルキル部分は夫々５〜７個の炭素原子を含んでもよ
い）により表される化合物を相当する化合物に変換し、
または ｇ）一般式Ｉ（式中、Ｒ1 は 【化１６】 により表される基を表す）により表される化合物を調製
するために、式： 【化１７】 （式中、 Ｒ2 〜Ｒ5 及びＡ1 〜Ａ4 は請求項１〜５に定義された
とおりであり、且つＲ11はＲ6 ＮＨ基（式中、Ｒ6 は請
求項１〜５に定義されたとおりである）を表す）により
表される化合物を、式： 【化１８】 （式中、 Ｒ7 及びＲ8 は請求項１〜５に定義されたとおりであ
り、 Ｚ4 は求核性脱離基を表し、またはＺ4 はＲ7 と一緒に
なって窒素−炭素結合を表す）により表される化合物と
反応させ、または ｈ）一般式Ｉ （式中、Ｒ1 は必要によりＮ原子の位置でＣ1-6 アルキ
ル基、フェニル基、シクロアルキル基、フェニルアルキ
ル基またはシクロアルキルアルキル基により置換された
Ｎ−アシルアミノ基を表す）により表される化合物を調
製するために、一般式： 【化１９】 （式中、 Ｒ2 〜Ｒ5 及びＡ1 〜Ａ4 は請求項１〜５に定義された
とおりであり、且つＲ12は必要によりＣ1-6 アルキル
基、フェニル基、シクロアルキル基、フェニルアルキル
基またはシクロアルキルアルキル基により置換されたア
ミノ基を表し、特にことわらない限り上記のアルキル部
分は夫々１〜３個の炭素原子を含んでもよく、シクロア
ルキル部分は夫々５〜７個の炭素原子を含んでもよい）
により表される化合物を一般式： Ｒ13−Ｗ−ＯＨ （XII) （式中、 Ｗはカルボニル基またはスルホニル基を表し、 Ｒ13はＣ1-6 アルキル基；Ｃ1-3 アルコキシ基；フェニ
ルアルキル基、シクロアルキル基またはシクロアルキル
アルキル基（夫々アルキル部分中に１〜３個の炭素原子
を有し、シクロアルキル部分中に５〜７個の炭素原子を
有する）；フェニル基、ナフチル基、２−カルボキシ−
シクロヘキシル基または２−アミノカルボニル−シクロ
ヘキシル基（上記のフェニル核はフッ素原子、塩素原子
もしくは臭素原子またはメチル基もしくはメトキシ基に
より一置換または二置換されていてもよく、置換基は同
じであってもよく、また異なっていてもよい）を表し、
またはＷがカルボニル基を表す場合には、Ｒ13はまた水
素原子を表してもよい）により表される化合物またはそ
の酸ハロゲン化物、酸エステルもしくは酸無水物の如き
反応性誘導体でアシル化し、または ｉ）一般式Ｉ（式中、Ｒ6 及びＲ7 は一緒になってエチ
レン基またはｎ−プロピレン基を表す）により表される
化合物を調製するために、式： 【化２０】 （式中、 Ｒ2 〜Ｒ5 、Ｒ8 及びＡ1 〜Ａ4 は請求項１〜５に定義
されたとおりであり、 Hal は塩素原子、臭素原子またはヨウ素原子を表し、且
つｎは２または３の数を表す）により表される化合物を
環化し、必要により続いて式： Ｒ8 −Hal (XIV) （式中、 Ｒ8 は請求項１〜５に示された意味（水素原子を除く）
を有し、且つHal は塩素原子、臭素原子またはヨウ素原
子を表す）により表される化合物と反応させ、 続いて、所望により、こうして得られた一般式Ｉにより
表される化合物の１−、３−異性体混合物を異性体分離
によりその１−異性体及び３−異性体に分割し、または
こうして得られたラセミ体を鏡像体分離によりその鏡像
体に分割し、またはこうして得られた一般式Ｉにより表
される化合物をその付加塩、特に製薬用途に使用するた
めには、有機もしくは無機の酸または塩基とのその生理
学上許される塩に変換することを特徴とする請求項１〜
６に記載の複素環式イミダゾールの調製法。
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