JPH06345689A

JPH06345689A - アルデヒド誘導体の製造法

Info

Publication number: JPH06345689A
Application number: JP5142131A
Authority: JP
Inventors: Noritaka Kuroda; 典孝黒田; Tatsuhiko Kaneko; 龍彦金兒; Kenichi Kashiwa; 謙一柏
Original assignee: Takeda Chemical Industries Ltd
Current assignee: Takeda Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 1993-06-14
Filing date: 1993-06-14
Publication date: 1994-12-20
Also published as: US5527952A

Abstract

(57)【要約】【目的】医薬品や飼料添加剤の製造に有用なアルデヒ
ド誘導体の製造法およびその製造用中間体である新規化
合物の提供。【構成】一般式（Ｉ）または（II）：【化１】（式中、Ｘはハロゲンを示す）で表される化合物または
これらの混合物をアシル化した後、所望により転位反応
に付すことを特徴とする一般式（III）：【化２】（式中、Ｒ¹は飽和炭化水素基を、Ｘはハロゲンを示
す）で表される化合物の製造法。【効果】高収率で経済的に、しかも簡便かつ安全にア
ルデヒド誘導体、特に４−アシルオキシ−２−メチル−
２−ブテン−１−アールが製造される。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、アルデヒド誘導体、特
に４−アシルオキシ−２−メチル−２−ブテン−１−ア
ールの新規製造法に関する。この４−アシルオキシ−２
−メチル−２−ブテン−１−アールは飼料添加剤や医薬
品として用いられているビタミンＡの重要な合成中間体
であり、また他の医薬品などの中間体としても大変有用
な化合物となり得るものである。

【０００２】

【従来の技術】従来、４−アシルオキシ−２−メチル−
２−ブテン−１−アール、特に４−アセトキシ−２−メ
チル−２−ブテン−１−アールを製造する方法としては
次のようなものが知られている。１）

【０００３】

【化１５】（特公昭４３−２４８８３号、特公昭４８−１３６２
号、特開昭５５−５５１４０号参照）

【０００４】２）

【化１６】（特公昭４８−２３４１４号参照）

【０００５】３）

【化１７】（特開昭５１−１４６４１２号参照）

【０００６】４）

【化１８】（ジャーナル・オブ・オーガニック・ケミストリー
（Ｊ.Ｏrg.Ｃhem.）,４１,１６４８（１９７６）参照）

【０００７】５）

【化１９】（シンセシス（Ｓynthesis）,６４９（１９７７）参
照）

【０００８】６）

【化２０】

【０００９】（ジャーナル・オブ・オーガニック・ケミ
ストリー（Ｊ.Ｏrg.Ｃhem.）,４４,１７１６（１９７
９）参照）この方法では、p−トルエンスルホン酸のような高価な
試薬を用いるため経済性に問題がある。さらに、不安定
なハロヒドリン体を強アルカリ性条件下で生成させた
り、これを長時間の加熱反応に付すため、収率がせいぜ
い６０％程度にとどまってしまう。

【００１０】７）

【化２１】（特開昭６１−１９４０４７号、特開昭６２−２０９０
４５号、特開昭６２−２０９０３８号、特開平２−３６
１４８号など参照）

【００１１】８）

【化２２】（特開昭６３−１３５３５６号など参照）

【００１２】

【発明が解決しようとする課題】上記、従来の４−アシ
ルオキシ−２−メチル−２−ブテン−１−アールの製造
法は、入手容易な工業原料から目的物を得るまでに多段
階の反応工程を必要とする、反応条件が過酷である、取
り扱いに厳重な注意を要する反応剤を使用する、不安定
な中間体を経る、高価な試薬を必要とする、収率が悪い
工程を含むなどの問題点を有し、工業化には不利なもの
ばかりである。このような事情に鑑み、本発明は、容易
に入手できる安価な工業原料から、特殊な反応装置、反
応条件などを用いることなく、簡便にかつ高収率で４−
アシルオキシ−２−メチル−２−ブテン−１−アールを
製造する新規な方法を提供することを目的とする。

【００１３】

【問題を解決するための手段】本発明者らは、上記目的
を達成するために鋭意研究を重ねた結果、安価で容易に
入手できるイソプレンを順次、ハロヒドリン化、アシル
化（所望によりついで転位反応）、アシルオキシ化、ア
ルコーリシスおよび酸化反応に付すことにより、アルデ
ヒド誘導体、特に４−アシルオキシ−２−メチル−２−
ブテン−１−アールが、高収率で経済的に、しかも簡便
かつ安全に得られることを見いだし、本発明を完成し
た。すなわち、本発明は、（１）一般式（Ｉ）または
（ＩＩ）：

【００１４】

【化２３】

【００１５】（式中、Ｘはハロゲンを示す）で表される
化合物[以下、各々、化合物（Ｉ）または（II）と略記
することもある]またはこれらの混合物をアシル化した
後、所望により転位反応に付すことを特徴とする一般式
（III）：

【００１６】

【化２４】

【００１７】（式中、Ｒ¹は飽和炭化水素基を、Ｘはハ
ロゲンを示す）で表される化合物[以下、化合物（III）
と略記することもある]の製造法、（２）イソプレンを
ハロヒドリン化反応に付すことにより一般式（Ｉ）また
は（II）：

【００１８】

【化２５】

【００１９】（式中、Ｘはハロゲンを示す）で表される
化合物またはこれらの混合物を得、これをアシル化した
後、所望により転位反応に付すことを特徴とする一般式
（III）：

【００２０】

【化２６】

【００２１】（式中、Ｒ¹は飽和炭化水素基を、Ｘはハ
ロゲンを示す）で表される化合物の製造法、（３）一般
式（Ｖ）：

【００２２】

【化２７】

【００２３】（式中、Ｒ¹は飽和炭化水素基を示す）で
表される化合物[以下、化合物（Ｖ）と略記することも
ある]を酸化することを特徴とする一般式（VI）：

【００２４】

【化２８】

【００２５】（式中、Ｒ¹は上記と同意義）で表される
化合物[以下、化合物（VI）と略記することもある]の製
造法、（４）一般式（IV）：

【００２６】

【化２９】

【００２７】（式中、Ｒ¹は飽和炭化水素基を、Ｒ²はア
シル基を示す）で表される化合物[以下、化合物（IV）
と略記することもある]をアルコーリシスに付して一般
式（Ｖ）：

【００２８】

【化３０】

【００２９】（式中、Ｒ¹は飽和炭化水素基を示す）で
表される化合物を得、これを酸化することを特徴とする
一般式（VI）：

【００３０】

【化３１】

【００３１】（式中、Ｒ¹は上記と同意義）で表される
化合物の製造法、（５）一般式（III）：

【００３２】

【化３２】

【００３３】（式中、Ｒ¹は飽和炭化水素基を、Ｘはハ
ロゲンを示す）で表される化合物をアシルオキシ化反応
に付して一般式（IV）：

【００３４】

【化３３】

【００３５】（式中、Ｒ¹は飽和炭化水素基を、Ｒ²はア
シル基を示す）で表される化合物を得、これをアルコー
リシスに付して一般式（Ｖ）：

【００３６】

【化３４】

【００３７】（式中、Ｒ¹は飽和炭化水素基を示す）で
表される化合物を得、これを酸化することを特徴とする
一般式（VI）：

【００３８】

【化３５】

【００３９】（式中、Ｒ¹は上記と同意義）で表される
化合物の製造法、および（６）式（IV−１）：

【００４０】

【化３６】で表される化合物を提供するものである。

【００４１】Ｒ¹で示される飽和炭化水素基としては、
炭素数１〜２０の飽和炭化水素基が挙げられる。好まし
くは、アルキル基、シクロアルキル基等である。さらに
好ましくは、アルキル基（例、メチル、エチル、プロピ
ル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、オクチル、ノニル、
デシル、ウンデシル、ドデシル、トリデシル、テトラデ
シル、ペンタデシル、ヘキサデシル、ヘプタデシル、オ
クタデシル、ノナデシル、エイコシル等）である。特に
好ましくは、メチル基である。

【００４２】Ｒ²で示されるアシル基としては、好まし
くは有機カルボン酸から誘導されるアシル基、例えば炭
素数１〜２０のアシル基が挙げられる。アシル基の具体
例としては、例えば、ホルミル基、アルキルカルボニル
基（アルカノイル基）、好ましくはＣ_1-6アルキル−カ
ルボニル基（例、アセチル、プロピオニル、ブチリル、
イソブチリル、バレリル、イソバレリル、ピバロイル、
ヘキサノイル等）、アリールカルボニル基（アロイル
基）、好ましくはＣ_6-14アリール−カルボニル基（例、
ベンゾイル、１−または２−ナフトイル等）、アラルキ
ル−カルボニル基、好ましくはＣ_7-19アラルキル−カル
ボニル基（例、ベンジルカルボニル、２−フェネチルカ
ルボニル、１−または２−ナフチルメチルカルボニル、
ベンズヒドリルカルボニル等）等が用いられ、これら
は、ニトロ、ハロゲン（例、フッ素、塩素、臭素等）、
ヒドロキシル、オキソ、カルバモイル、Ｃ_1-4アルキル
（例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチ
ル等）、Ｃ_1-4アルコキシ（例、メトキシ、エトキシ、
プロポキシ、ブトキシ等）、エステル化されていてもよ
いカルボキシル、カルボキシルで置換されていてもよい
Ｃ_1-4アルコキシイミノ（例、メトキシイミノ、エトキ
シイミノ、カルボキシメトキシイミノ、１−カルボキシ
−１−メチルエトキシイミノ等）等で置換されていても
よい。さらに好ましくは、ホルミル基、カルボキシル基
で置換されていてもよいＣ_1-6アルキル−カルボニル基
（例、アセチル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリ
ル、バレリル、イソバレリル、ピバロイル、ヘキサノイ
ル、カルボキシアセチル、３−カルボキシプロピオニル
等）である。特に好ましくはホルミル基である。

【００４３】Ｘで示されるハロゲンとしては、フッ素、
塩素、臭素、ヨウ素などが挙げられる。好ましくは塩
素、臭素である。

【００４４】イソプレンのハロヒドリン化反応は、通
常、イソプレンの水懸濁液中に次亜ハロゲン酸のアルカ
リ金属（例、ナトリウム、カリウム等）またはアルカリ
土類金属（例、マグネシウム、カリウム等）の塩を添加
することによって行う。好ましくは次亜塩素酸の塩が用
いられる。この際、反応液のpＨを約７〜９に調整する
と、ハロヒドリン体（化合物（Ｉ）または（II））が高
収率で得られる。pＨ調整剤として、例えば硫酸、塩
酸、リン酸、硝酸などの強酸を使用するとpＨの制御を
容易に行うことができる。酸に不安定なハロヒドリン体
の製造に、pＨ調整剤として強酸を使用しても、９０％
以上の高収率でハロヒドリン体が得られる。反応温度は
約−１０℃〜４０℃、好ましくは約０℃〜１０℃であ
る。イソプレンの使用量は次亜ハロゲン酸に対して少し
過剰が良く、約０.８〜３当量、好ましくは約１.２〜
１.５当量ぐらいである。

【００４５】反応終了後は有機溶媒でハロヒドリン体を
抽出する。この際の有機溶媒としては、例えばベンゼ
ン、トルエンなどの炭化水素類；１,２−ジクロロエタ
ン、ジクロロメタンなどのハロゲン化炭化水素類；ジエ
チルエーテル、イソプロピルエーテルなどのエーテル
類；酢酸エチル、酢酸イソプロピルなどの酢酸エステル
類などが挙げられる。抽出液を自体公知の方法により濃
縮し、蒸留することにより、ハロヒドリン体を精製して
もよい。または、カラムクロマトグラフィーなどを用い
て精製することもできる。または、濃縮液のまま次工程
のアセチル化、所望により転位反応に用いることもでき
る。

【００４６】上記で得られるハロヒドリン体（化合物
（Ｉ）もしくは（II）またはこれらの混合物）を、アシ
ル化した後、所望により転位反応に付すことにより、化
合物（III）が得られる。アシル化反応は通常、ハロヒ
ドリン体にアシル化剤を反応させることにより行う。本
反応に用いられるアシル化剤としては、一般式Ｒ¹−ＣＯＯＨ（VII）（式中、Ｒ¹は上記と同意義を有する）で表されるカル
ボン酸またはそのカルボキシル基における反応性誘導体
が用いられる。カルボキシル基における反応性誘導体と
しては、例えば常法に従って製造することができる酸ハ
ライド、酸無水物、活性アミド、活性エステル、活性チ
オエステル等が用いられる。このような反応性誘導体を
具体的に述べると次のとおりである。１）酸ハライド：例えば酸クロリド、酸ブロミド等が用
いられる。２）酸無水物例えば対称型無水物、即ち(Ｒ¹ＣＯ)₂Ｏ
（式中、Ｒ¹は上記と同意義を有する）、モノＣ_1-6アル
キル炭酸混合無水物等が用いられる。３）活性アミド：例えばピラゾール、イミダゾール、４
−置換イミダゾール、ジメチルピラゾール、ベンゾトリ
アゾール等とのアミドが用いられる。４）活性エステル：例えばメトキシメチルエステル、ベ
ンゾトリアゾールエステル、４−ニトロフェニルエステ
ル、２,４−ジニトロフェニルエステル、トリクロロフ
ェニルエステル、ペンタクロロフェニルエステル等のエ
ステルのほか、１−ヒドロキシ−１Ｈ−２−ピリドン、
Ｎ−ヒドロキシサクシンイミド、Ｎ−ヒドロキシフタル
イミド等とのエステル等が用いられる。５）活性チオエステル：例えば２−ピリジルチオール、
２−ベンゾチアゾリルチオールなどの複素環チオール等
とのチオエステル等が用いられる。このうち好ましくは
酸無水物であり、さらに好ましくは無水酢酸である。ア
シル化剤の使用量は、ハロヒドリン体に対して約１〜
１.５当量、好ましくは約１.０５〜１.２当量である。
該アシル化反応は、好ましくは、触媒の存在下で行う。
触媒としては、例えば、下記の転位反応で使用するもの
を用いる。触媒の使用量は、ハロヒドリン体に対して約
０.０１〜１モル％、好ましくは約０.１〜０.５モル％
程度である。反応温度は約０℃〜６０℃、好ましくは約
０℃〜３０℃である。本反応は有機溶媒中で行なっても
良く、この際の有機溶媒としては、本反応を阻害しない
ものであればよい。有機溶媒としては、例えば１,２−
ジクロロエタン、クロロホルムなどのハロゲン化炭化水
素類などが用いられる。

【００４７】好ましくは、アセチル化反応終了後、転位
反応のために触媒を追加する。触媒としては、二重結合
にプロトン化し易い触媒あるいはキレーション効果によ
って転位を促進できる金属塩触媒等が好ましい。具体的
には、強酸、フリーデルクラフツ触媒、陽イオン交換樹
脂、VIII族金属塩などが挙げられる。強酸としては、例
えば、硫酸、リン酸、過塩素酸、トリクロロ酢酸などが
挙げられる。フリーデルクラクツ触媒としては、例え
ば、四塩化チタン、三フッ化ホウ素、四塩化スズ、三塩
化アルミニウムなどが挙げられる。陽イオン交換樹脂と
しては、例えば、ダイアイオン、ダウェックス、アンバ
ーライトなどが挙げられる。VIII族金属塩としては、例
えば、ルテニウム、パラジウム、ロジウム、白金などの
塩化物塩、硝酸塩、酢酸塩や、これらの金属とトリフェ
ニルホスフィンよりなる錯塩などが挙げられる。これら
のうち、強酸、VIII族金属塩が好ましく、特に、過塩素
酸および酢酸パラジウムが好ましい。この際の追加の触
媒の使用量は、ハロヒドリン体に対して約０.１〜１０
モル％、好ましくは約１〜２モル％程度である。転位温
度は約０℃〜６０℃、好ましくは約１０℃〜３０℃であ
る。転位時間は約１〜１２時間程度である。転位反応終
了後、例えば、反応液を有機溶媒−水系で水洗し、水層
へ酢酸や触媒を分配して取り除き、油層を濃縮後蒸留す
ることによってハロアシル体（化合物（III））を精製
することができる。またはカラムクロマトグラフィーに
より精製することもできる。または、濃縮液のまま次工
程で用いてもよい。

【００４８】化合物（III）のアシルオキシ化反応は、
通常、カルボン酸の金属塩を使用して行うことができ
る。カルボン酸としては、所望のアシルオキシ化に対応
するカルボン酸が用いられ、例えば一般式Ｒ²−ＯＨ
（式中、Ｒ²は上記と同意義を有する）で表されるカル
ボン酸等が挙げられる。かかるカルボン酸の金属塩とし
ては、アルカリ金属（例、ナトリウム、カリウム等）な
どの塩が挙げられる。該カルボン酸の金属塩として、好
ましくは、ギ酸ナトリウムを使用する。カルボン酸金属
塩の使用量は、化合物（III）に対して約１〜５当量、
好ましくは約１.５〜２当量である。この際、カルボン
酸金属塩は粉末として用いても、水溶液で用いても良
い。粉末として用いる場合は有機溶媒中に化合物（II
I）と粉末のカルボン酸金属塩を懸濁し反応する。この
際の反応温度は約０℃〜８０℃、好ましくは約２０℃〜
６０℃程度である。本反応は有機溶媒中で行ってもよ
い。該有機溶媒としては本反応を阻害しないものであれ
ばよい。例えば、ベンゼン,トルエンなどの炭化水素
類；ジエチルエーテルなどのエーテル類；１,２−ジク
ロロエタン,ジクロロメタンなどのハロゲン化炭化水素
類；酢酸エチル,酢酸イソプロピルなどの酢酸エステル
類；Ｎ,Ｎ−ジメチルホルムアミド,Ｎ,Ｎ−ジメチルア
セトアミド,ヘキサメチルリン酸トリアミドなどのアミ
ド系溶媒類などが挙げられる。このうち、アミド系溶媒
類が好ましい。カルボン酸金属塩を水溶液として用いる
場合は、水層と水と均一に混和しない有機溶媒層の二層
中で反応を行うのが好ましい。この際の反応温度は約０
℃〜８０℃、好ましくは約２０℃〜６０℃程度である。
有機溶媒としては、水と均一に混和しないものであれば
よく、例えば、ベンゼン,トルエンなどの炭化水素類；
１,２−ジクロロエタン,ジクロロメタンなどのハロゲン
化炭化水素類；ジエチルエーテルなどのエーテル類；酢
酸エチル,酢酸イソプロピルなどの酢酸エステル類など
である。

【００４９】上記アシルオキシ化反応は、反応速度を促
進するために、四級アンモニウム塩の存在下で行っても
よい。この際用いる四級アンモニウム塩は特に限定され
ないが、例えばヨウ化テトラ−n−ブチルアンモニウ
ム、臭化テトラ−n−ペンチルアンモニウム、塩化テト
ラフェニルアンモニウムなどのハロゲン化テトラ−n−
アルキルアンモニウムなどが使用できる。この四級アン
モニウム塩の使用量は、化合物（III）に対して、通常
約０.１〜２０モル％、好ましくは約１〜５モル％程度
である。このようにして得られたアシルオキシ体（化合
物（IV））は水洗後、自体公知の方法に従い溶媒濃縮
し、蒸留などによって精製すればよい。またカラムクロ
マトグラフィーに付して精製してもよく、濃縮物をその
まま次工程に用いることもできる。

【００５０】化合物（IV）をアルコーリシスに付す方法
としては、自体公知の方法、例えば、化合物（IV）のア
ルコール溶液中、触媒を用いて行う方法が挙げられる。
触媒としては、例えばアルカリ金属炭酸塩、アルカリ金
属炭酸水素塩等が用いられる。アルカリ金属炭酸塩とし
ては、例えば炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸リチ
ウムなどが挙げられ、またアルカリ金属炭酸水素塩とし
ては、例えば炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウムな
どが挙げられる。このうちアルカリ金属炭酸塩が好まし
く、さらに炭酸水素ナトリウムが好ましい。該触媒の使
用量は、化合物（IV）に対して約０.１〜２０モル％程
度であり、好ましくは約１〜１０モル％程度である。用
いるアルコールとしては、メタノール、エタノール、プ
ロパノールなどを単独または二種以上混合して使用す
る。このうちメタノールが好ましい。アルコールの使用
量は、通常、化合物（IV）の濃度が約０.１〜３モル／
リットルとなる量、好ましくは約０.８〜１.２モル／リ
ットルとなる量である。また、溶媒として、アルコール
とアルコール以外の有機溶媒との混合溶媒を使用しても
よい。反応温度は約０℃〜６０℃、好ましくは約０℃〜
３０℃程度である。このようにして得られたアリルアル
コール（化合物（Ｖ））の分離は、例えば次の方法で行
なうことができる。すなわち、反応混合物に触媒として
使用した塩基と当モル量の硫酸、塩酸、酢酸あるいはギ
酸などの酸を加えたのち、減圧下、溶媒を留去すること
により粗生成物として化合物（Ｖ）が得られる。得られ
た粗生成物は、そのまま次の反応に使うこともできる
し、また蒸留あるいはカラムクロマトグラフィーなどで
精製してもよい。

【００５１】化合物（Ｖ）の酸化による目的化合物（V
I）の製造は、通常の酸化反応を採用して行えばよい。
例えば、有機溶媒中、化合物（Ｖ）に対して触媒（例、
Ｎ−オキシラジカル化合物、塩化第一銅等）の存在下、
空気または酸素を吹き込むことによって行う方法が挙げ
られる。この場合、触媒として使用されるＮ−オキシラ
ジカル化合物としては、例えば４−オキソ−２,２,６,
６−テトラメチルピペリジニル−１−オキシ、４−ヒド
ロキシ−２,２,６,６−テトラメチルピペリジニル−１
−オキシ、２,２,６,６−テトラメチルピペリジニル−
１−オキシなどが挙げられる。触媒の使用量は、化合物
（Ｖ）に対して約１〜３０モル％、好ましくは約２〜１
０モル％である。また塩化第１銅の使用量は化合物
（Ｖ）に対し約１〜３０モル％、好ましくは約３〜１０
モル％程度である。反応溶媒としては、本反応を阻害し
ないものであればよく、例えばＮ,Ｎ−ジメチルホルム
アミド、Ｎ,Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピ
ロリドンなどのアミド系溶媒を用いることができる。反
応は約０℃〜１００℃の範囲で行なう。約３０℃〜５０
℃程度が好ましい。反応は常圧または加圧下のいずれで
行なってもよい。約０〜２０kg／m²の範囲が好適であ
る。反応系に吹き込む酸素または空気の量は圧力によっ
て異なるが、化合物（Ｖ）１モルに対して通常約０.０
０１〜１.０Ｎm³、常圧では約０.２〜０.３Ｎm³の量を
吹き込む。得られた所望の化合物（VI）は、常法に従
い、有機溶媒−水層にて水洗したのち、減圧下蒸留して
精製すればよい。

【００５２】

【実施例】以下、実施例により本発明をさらに具体的に
説明するが、本発明はこれらの実施例に限定されるもの
ではない。％は特記しない限りw/w％を示す。実施例１イソプレンクロロヒドリンの合成９５％イソプレン８.９６g(１２５mmol)および水１００
mlを５００mlの四径フラスコ中、０℃に保ち、ここへ１
Ｎ硫酸約１００mlおよび１mol次亜塩素酸ナトリウム水
溶液１００ml(１００mmol)を、反応液のpＨを７〜９に
保つように添加した。この間、反応温度は０〜５℃に保
った。約４時間で滴下を終了し、終了時のpＨを１Ｎ硫
酸にて６〜７に調整したのち１,２−ジクロロエタン１
００mlにて３回抽出を行った。抽出液をガスクロマトグ
ラフィーにて定量したところ、イソプレン２.０５g(３
０.１mmol)を回収し、イソプレンクロロヒドリンの１,
２付加体７.１３g(５９.１mmol)および１,４付加体３.
３５g(２７.８mmol)が得られた。(反応収率９１.６％)

【００５３】実施例２４−アセトキシ−２−メチル−１−クロロ−２−ブテン
の合成１００mlの四径コルベンに無水酢酸９.３２g(９１.２mm
ol；１.０５当量)と６０％過塩素酸水２９.１mg(０.１
７４mmol；０.２mol％)を加え、反応温度１５〜２０℃
に保つようイソプレンクロロヒドリン(１,２体、１,４
体混合物)１０.４８g(８６.９mmol)を添加した。２時間
撹拌したのち、６０％過塩素酸水１４５.５mg(０.８６
９mmol；１mol％)を追加し、室温に戻し、更に２時間撹
拌した。反応終了後、反応液に水５０mlと１,２−ジク
ロロエタン５０mlを加え水洗したのち、１,２−ジクロ
ロエタン層を無水硫酸ナトリウムにて乾燥した。１,２
−ジクロロエタンを留去したのち減圧蒸留(３〜５mmＨ
g；６０〜６５℃)により４−アセトキシ−２−メチル−
１−クロロ−２−ブテン１２.７９g(７８.６mmol；収率
９０.５％)が得られた。

【００５４】実施例３４−アセトキシ−２−メチル−２−ブテン−１−オール
ホルメートの合成４−アセトキシ−２−メチル−１−クロロ−２−ブテン
８.１３g(５０mmol)をジメチルホルムアミド２５mlに溶
解し、１００mlの四径コルベンに仕込んだ。ここへ粉末
のギ酸ナトリウム６.８０g(１００mmol；２当量)とテト
ラn−ブチルアンモニウムブロミド０.８１g(２.５mmo
l；５mol％)を加え、４０℃で２４時間加熱撹拌した。
反応終了後、反応液を氷水約３０mlに注入し、エーテル
５０mlにて３回抽出して、エーテル抽出層を無水硫酸ナ
トリウムにて乾燥した。エーテルを留去した後、シリカ
ゲルカラム(酢酸エチル−ヘキサン(１:３))にて精製し
たところ、４−アセトキシ−２−メチル−２−ブテン−
１−オールホルメート８.１８g(４７.５mmol；収率９
５.０％)が得られた。¹ ＨＮＭＲ(ＣＤＣl₃):δ１.８０(d,３Ｈ),２.１２(s,３
Ｈ),４.５０〜４.８２(m,４Ｈ),５.７２(t,１Ｈ),８.１
８(s,１Ｈ)

【００５５】実施例４４−アセトキシ−２−メチル−２−ブテン−１−オール
の合成４−アセトキシ−２−メチル−２−ブテン−１−オール
ホルメート８.１８g(４７.５mmol)のメタノール溶液４
０mlに、炭酸水素ナトリウム０.４０g(４.７５mmol；１
０mol％)を加え、室温にて２時間撹拌した。反応終了
後、メタノールの大半を減圧留去し、得られた反応液を
氷水２０ml−酢酸エチル１００mlに加え、水層のpＨを
１Ｎ塩酸にて５〜６にして酢酸エチル層をとった。更に
５０mlの酢酸エチル２回で水層を抽出し、酢酸エチル層
を合わせ無水硫酸ナトリウムにて乾燥した。酢酸エチル
を留去すると、４−アセトキシ−２−メチル−２−ブテ
ン−１−オール６.６９g(４６.４mmol；収率９７.７％)
が油状物として得られた。¹ ＨＮＭＲ(ＣＤＣl₃):δ;１.８２(s,３Ｈ),２.０６(s,
３Ｈ),２.６１(−ＯＨ,１Ｈ),４.０４(s,２Ｈ),４.６５
(d,２Ｈ),５.６２(t,１Ｈ)

【００５６】実施例５４−アセトキシ−２−メチル−２−ブテン−１−アール
の合成４−アセトキシ−２−メチル−２−ブテン−１−オール
６.６９g(４６.４mmol)のジメチルホルムアミド溶液４
０mlに２,２,６,６−テトラメチル−ピペリジン−１−
オキシ０.３９g(２.３２mmol；５mol％)および塩化第一
銅０.４８g(４.６４mmol；１０mol％)を加え、酸素を１
００ml／min程度で吹き込みながら４０℃にて８時間反
応した。反応終了後氷水３０mlに反応液を加え、エーテ
ル１００mlにて３回抽出し、抽出液を無水硫酸マグネシ
ウムにて乾燥した。エーテルを留去し、カラムクロマト
グラフィー(酢酸エチル−ヘキサン(１:３))にて精製し
たところ、４−アセトキシ−２−メチル−２−ブテン−
１−アール６.０２g(４２.３mmol；収率９１.２％)が得
られた。

【００５７】

【発明の効果】本発明によれば、特殊な反応装置、過酷
な反応条件、危険な反応剤を使用することなく、容易に
入手できる安価な工業原料から、高収率で経済的に、し
かも簡便かつ安全に、アルデヒド誘導体、特に４−アシ
ルオキシ−２−メチル−２−ブテン−１−アールを製造
することができる。

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】一般式（Ｉ）または（II）：【化１】（式中、Ｘはハロゲンを示す）で表される化合物または
これらの混合物をアシル化した後、所望により転位反応
に付すことを特徴とする一般式（III）：【化２】（式中、Ｒ¹は飽和炭化水素基を、Ｘはハロゲンを示
す）で表される化合物の製造法。
【請求項２】触媒存在下で転位反応に付す請求項１記
載の製造法。
【請求項３】転位触媒として強酸、フリーデルクラフ
ツ触媒、陽イオン交換樹脂またはVIII族金属塩を使用す
る請求項２記載の製造法。
【請求項４】転位触媒として過塩素酸または酢酸パラ
ジウムを使用する請求項３記載の製造法。
【請求項５】イソプレンをハロヒドリン化反応に付す
ことにより一般式（Ｉ）または（II）：【化３】（式中、Ｘはハロゲンを示す）で表される化合物または
これらの混合物を得、これをアシル化した後、所望によ
り転位反応に付すことを特徴とする一般式（III）：【化４】（式中、Ｒ¹は飽和炭化水素基を、Ｘはハロゲンを示
す）で表される化合物の製造法。
【請求項６】ｐＨ約７〜９でハロヒドリン化反応に付
す請求項５記載の製造法。
【請求項７】一般式（Ｖ）：【化５】（式中、Ｒ¹は飽和炭化水素基を示す）で表される化合
物を酸化することを特徴とする一般式（VI）：【化６】（式中、Ｒ¹は上記と同意義）で表される化合物の製造
法。
【請求項８】Ｎ−オキシラジカル化合物および塩化第
一銅を触媒として使用し、空気または酸素で酸化する請
求項７記載の製造法。
【請求項９】一般式（IV）：【化７】（式中、Ｒ¹は飽和炭化水素基を、Ｒ²はアシル基を示
す）で表される化合物をアルコーリシスに付して一般式
（Ｖ）：【化８】（式中、Ｒ¹は飽和炭化水素基を示す）で表される化合
物を得、これを酸化することを特徴とする一般式（V
I）：【化９】（式中、Ｒ¹は上記と同意義）で表される化合物の製造
法。
【請求項１０】アルコーリシスがメタノーリシスであ
る請求項９記載の製造法。
【請求項１１】一般式（III）：【化１０】（式中、Ｒ¹は飽和炭化水素基を、Ｘはハロゲンを示
す）で表される化合物をアシルオキシ化反応に付して一
般式（IV）：【化１１】（式中、Ｒ¹は飽和炭化水素基を、Ｒ²はアシル基を示
す）で表される化合物を得、これをアルコーリシスに付
して一般式（Ｖ）：【化１２】（式中、Ｒ¹は飽和炭化水素基を示す）で表される化合
物を得、これを酸化することを特徴とする一般式（V
I）：【化１３】（式中、Ｒ¹は上記と同意義）で表される化合物の製造
法。
【請求項１２】アシルオキシ化がホルミルオキシ化で
ある請求項１１記載の製造法。
【請求項１３】式（IV−１）：【化１４】で表される化合物。