JPH0634701B2 - 懸濁液又は溶液から有機物質を分離する方法及び装置 - Google Patents

懸濁液又は溶液から有機物質を分離する方法及び装置

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JPH0634701B2 JP58500383A JP50038383A JPH0634701B2 JP H0634701 B2 JPH0634701 B2 JP H0634701B2 JP 58500383 A JP58500383 A JP 58500383A JP 50038383 A JP50038383 A JP 50038383A JP H0634701 B2 JPH0634701 B2 JP H0634701B2
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Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、表面が場合によりその都度の有機物質にとつ
て特に有効な吸着層で構成されたパール状物又は同種の
ものの形の付着結合体に有機物質を反応空間内で付着結
合させることにより反応空間内を貫流する懸濁液又は溶
液から有機物質、特異的に細胞、生体粒子及び蛋白質を
分離する方法に関する。
生物の細胞又は生体粒子を分離するために、表面に有利
には特定の細胞又は生体粒子を結合するパール状付着結
合体を使用することは公知である。このことは特定の抗
体、ハプテン又は化学的基質を、また排他的にもしくは
有利には特定の細胞又は生体粒子を結合する付着結合体
の表面に共有付加させることにより達成される。細胞又
は生体粒子の付着結合が行なわれた後、付着結合体の表
面に結合しなかつた物質は付着結合体から洗い落すこと
ができ、引続き付着結合体によつて結合された物質は付
着結合体から適当な方法によつて解離することができ
る。
冒頭に記載した形式の公知方法では、付着結合体は有機
物質を含有する懸濁液が貫流するいわゆる分離カラム内
に緊密な充填状態で存在する。この装置の欠点は、付着
結合体の緊密な充填状態に基づき分離カラムが高い流動
抵抗を形成し、従つて懸濁液が極く低い流速で分離カラ
ムを貫流することにある。少なくとも３０分から２又は
３時間の相応して長い滞留時間が必要とされる。この長
い滞留時間はそれ自体方法の経済性を悪くするだけでな
く、更にまたそれにより好ましからぬ物質が非特異結合
で、引続いての正常な洗浄工程では一緒に除去されえな
いように付着結合体に付着する確率が高まるが故に不利
である。従つて、最終的に吸着体から分離された生成物
は所望の特定の細胞又は生体粒子だけを含有することは
ない。公知方法のもう１つの欠点は、相互に付着する付
着結合体の間の小さな間隙内に細胞又は生体粒子ないし
は蛋白質が封じ込められ、その下に好ましからぬ非特異
細胞、生体粒子又は蛋白質が封入されることが起りうる
ことにある。この欠点に基づいて、この方法の用途は分
離すべき有機物質の“製取”量に制限された。５０又は
１００mよりも大きな細胞又は生体粒子懸濁液用に装
置を拡大すること（スケール・アツプ）には大きな困難
がある。
従つて、本発明の課題は、冒頭に述べた形式の方法にお
いて貫流時間を短縮し、しかもその際分離効果を劣化し
ないことである。
この課題は、磁性、有利には強靱性の付着結合体を磁場
勾配により反応空間内に、付着結合体の全体積と反応空
間体積との比0.01〜0.5、有利には0.02〜0.4、至適には
0.03〜0.2で間隙の大きな配置形式で相互に間隔を置い
て保持させることにより解決される。所定の体積比で相
互に間隔を置いて反応空間全体に付着結合体が分配され
ることに基づき、低い流動抵抗が生じ、該抵抗は懸濁液
（すなわち有機物質を含有する懸濁液）の相応して高い
流速を可能にする。隣接した付着反応体間での有機物質
の閉塞は実際に排除される。貫流時間が短いことは実験
室作業を越える本方法の拡大を可能にする。滞留時間が
短縮されることに基づき、好ましからぬ細胞又は生体粒
子の付着結合体に対する非特異結合の危険が減少する。
比較的高い流速に基づき、非特定の細胞又は生体粒子は
一般に流れによつて連行される。従つてこの物質を付着
結合体から除去するための引続いての洗浄工程を省くこ
とができるか又は少なくとも短縮することができる。驚
異的にも、付着結合体の全表面積は縮少されるにもかか
わらず所定の反応空間体積における分離効果は実質的に
変化せずに維持されることが判明した。この事実は、特
定の有機物質と付着結合体の吸着層との間の典型的な特
異結合反応の半減期が付着結合体の濃度及び付着結合体
表面上の特定の基質の濃度に依存して３０秒〜２０分で
あることに起因する。該結合反応は一次反応である。こ
の場合、特定の細胞又は生体粒子の濃度は少なくとも１
０6／cm3であつてもよい。従つて、本発明に基づき有機
物質を含有する懸濁液が半減期に相応して比較的短時間
で反応空間を導びかれる場合、この時間中に実際に全て
の可能な特異結合反応が行なわれる。従つて、吸着面は
完全に利用されるが、一方公知方法では反応空間内にお
ける懸濁液の滞留時間が反応半減期をはるかに上回るこ
とに基づき副反応、特に非特定結合反応が起り、該反応
が吸着面が大きいにもかかわらず分離結果（非特定の有
機物質による最終生成物の濃度）を劣化する。更に、本
発明方法は少量の付着結合体で実施されるという利点を
有し、このことはまた本方法の経済性を向上させる。相
応する保持力を磁性、有利には強磁性の付着結合体に及
ぼす磁場勾配によつて簡単に、付着結合体が懸濁液流内
に連行されることによるその損失を阻止する。
懸濁液から有機物質を分離するもう１つの公知方法で
は、付着結合体はスラリー状で懸濁液と結合されかつ所
望の有機物質の特異付着結合のために暫時放置される。
該放置時間はこの場合も少なくとも３０分〜３時間であ
る。特に不利なことは、この方法では出発懸濁液の全体
積に相当する量の付着結合体が提供されねばならないこ
とであり、それに対して冒頭に記載した方法では出発懸
濁液の全体積は反応空間体積の数倍であつてもよい。
本発明の第１の実施例（静的配置形式）では、付着結合
体は反応空間を貫通する強磁性支持体によつてその表面
に、有利には実質的に均一な磁場内に配置された支持体
の表面領域における磁場勾配に基づいて保持される。磁
場内に配置された支持体はその周囲に磁力線を集中させ
る、その結果として強磁性（或はまた常磁性）の付着結
合体を支持体表面に引付ける磁場勾配が生じる。それに
より、付着結合体は支持体の静的配置形式で反応空間内
に保持される。懸濁液は付着結合体を連行することな
く、それに接して自由に通過する。
本発明のもう１つの実施例（動的配置形式）では、付着
結合体は懸濁液が貫流する反応空間の内部に、反応空間
の外に付着結合体が出るのを阻止する磁場勾配が形成さ
れることにより保持される。この場合、付着結合体は反
応空間内で自由運動可能であつてよい。付着結合体の相
互の又は容器壁に対する付着（このことは付着結合体の
有効表面積の減少をもたらす）を阻止するために、反応
空間内の付着結合体を特に攪拌により運動状態に保持す
ることを提案する。
更に、反応空間に懸濁液又は溶液を貫流させた後、有利
には引続き反応空間に洗浄液を貫流させた後に磁場勾配
を消滅させかつ付着結合体を後処理のため、特に付加さ
れた有機物質を除去するために有利には反応空間の下に
ある捕集室内に集めることを提案する。従つて、付着結
合体を捕集するには、相応する電磁石を遮断し、その後
付着結合体を捕集室に落下させるだけでよい。
できるだけ汚染されていない生成物を得るために、懸濁
液又は溶液を貫流させる前に、反応空間に洗浄液を貫流
させることを提案する。
本発明方法は、細胞培養層を施した磁性の、有利には強
磁性の付着結合体を磁場勾配により間隙の大きな配置形
式で保持した反応空間に栄養物溶液を貫流させることに
より、有効に細胞培養体を培養するために使用すること
もできる。間隙の大きな配置形式は妨害されない細胞成
長にとつて望ましい。付着結合体は磁界勾配に基づき反
応空間内に保持される、従つて付着結合体が栄養物溶液
流によつて捕捉されかつ流し出される危険は生じない。
それにより、細胞を極めて高い濃度で培養することがで
き、その場合常に新鮮な培養媒体を細胞に接触させて流
動させることができ、このことは高い細胞生長率を保証
する。
更に、本発明は特に本発明方法を実施するための装置に
関し、該装置は a)分離液体、特に細胞、生体粒子又は蛋白質を含有する
懸濁液又は溶液を貫流させるための入口及び出口を有す
る反応容器、 b)反応容器内の、場合により１種以上の試験物質に対し
て特異的に作用する吸着層又は細胞培養層が施された多
数の磁性、有利には強磁性の付着結合体及び c)付着結合体を反応容器内の反応空間内に保持する磁場
勾配を形成するための磁石装置 から構成されていることを特徴とする。
この場合、構造的に簡単な手段により、付着結合体を場
合により相互に程度の差こそあれ大きな間隔を置いて保
持しかつ流れに連行されないようにすることができる。
付着結合体を機械的に固定するため又は付着結合体を反
応容器内に封じ込めるため、流動抵抗を相応して高める
細網状シーブ又は同種のもの等の支持体構造を省くこと
ができる。
付着結合体の所定の体積割合において好ましい大きな有
効表面積は、有利にはほぼ球状の付着結合体が１０〜２
００μm、有利には２５〜１００μmの寸法を有する場合
に達成される。
本発明装置の第１の実施例では、反応空間に充填された
フィリグリー状の強磁性支持体が設けられており、該支
持体を磁場が貫通する。フィリグリー構造に基づき、付
着結合体を支持体表面に向つて引張る磁場勾配が局所的
に形成される。支持体は反応空間全体に付着結合体をほ
ぼ均一に分配するように作用する。支持体は付着結合体
を反応空間全体にほぼ均一に分配するように作用する。
支持体は付着結合体を機械的に固定すべきでないので、
該支持体は相応して小さな流動抵抗を有するように簡単
に構成されていてもよい。
本発明で提案したように、実質的に均一な磁場が流れ方
向に対して横方向に延びる場合、付着結合体は主として
流れ方向に対して平行な（かつ磁力線方向に対して垂直
な）支持体面に付着され、従つて有利にも実際に全ての
側が分離液体流によつて包囲される。
強磁性付着結合体を強磁性支持体に対して保持するため
には、0.05〜0.5テスラ、有利には0.01〜0.1テスラ、至
適には約0.03テスラの比較的弱い磁場で十分である。
支持体が付着結合体の寸法の範囲内にある線材直径を有
する線材、有利には特殊鋼線材から成る場合には、製造
コストが低くなる。この種の線材直径では、付着結合体
に作用する磁力は最大である。
線材体はグリツド又はシーブ状に構成されていてもよく
又は任意に曲げられた線材（鋼綿に類似）から形成され
ていてもよい。
有利に低い流動抵抗における付着結合体の十分な濃度
は、隣接した線材片間の平均距離が線材直径の５〜２０
０倍、有利には１０〜１００倍である場合に保証され
る。
流れ方向に対して横方向に延びる所望の均一な磁場は、
反応容器が磁石の極片間に挿入されていることにより簡
単に得られる。
支持体に付着結合体を磁力固定する代りに、磁石装置に
よつて少なくとも分離液が反応空間の外に出る反応空間
の流出口に強磁性の付着結合体の場合には外向きに低下
する磁場勾配を形成させるように構成することもでき
る。この磁場勾配は引戻し力を分離液の流れによつて連
行される付着結合体に作用しかつそれにより該付着結合
体を反応空間内に保持する。従つて、前記支持体を取外
すことができ、ひいては付着結合体は反応空間内で自由
運動可能でありかつその全表面が特定の付着結合のため
に供与される。
付着結合体が反応空間内で団結するか又は反応壁に堆積
するのを阻止するためには、付着結合体用の攪拌装置を
反応空間内に設けることを提案する。該攪拌装置は付着
結合体を分離液の流れ方向とは反対方向に運動させる
か、場合により反応容器軸線に対して同心的な回転攪拌
棒から成つているのが有利である。これにより付着結合
体は確実に作動中に反応空間全体に実質的に均一に分配
される。
付着結合体の反応空間内への供給を簡単な手段で実施し
うるように、反応容器に付着結合体を供給するための中
空針又はホース用の導入口を設けることを提案する。該
導入口はその他に排気口としても役立てることができ
る。
次に図面を参照して２つの実施例につき本発明を説明す
る。
第１図は有機物質用の本発明の分離装置の側面図、 第２図は均一な磁場内の強磁性線材の周囲の力の場、 第３図は本発明の分離装置の第２実施例の側面図、 第４図は第３図の装置のコイル内の磁場曲線の原理図を
示す。
第１図に示した分離装置１０は詳細には示していない電
磁石の極片１４と１６の間に挿入された反応容器１２か
ら成る。第１図で左の極片１４は例えばＮ極であり、従
つて極片１６はＳ極である。両極片の間には実質的に均
一な磁場Ｈ0が支配する。
反応容器１２は磁場方向Ｈ0に対して垂直な鉛直円筒体
軸線１８を有するほぼ円筒体である。その下端から第１
図において右向きにホース接線管片２０が突出し、該管
片に図示してない供給導管を経て細胞又は生体粒子を含
有する懸濁液が供給される。反応容器１２の上端から左
向きに突出するもう１つのホース接続管片２２を介して
懸濁液は再び排出される。上方のホース接続管片２２に
おいて、遮断弁２４がガラスから成る反応容器１２内に
挿入されている。
反応容器１２の上端からは導入接続管片２６が突出し、
該管片を経て以下にはパールと記載する付着結合体を反
応容器室内に装入することができる。導入接続管片２６
は弁２８によつて遮断自在である。従つて、反応容器１
２の下端には排出接続管片３０が設けられており、該管
片も同様に弁３２によつて遮断自在である。極片１４と
１６の間の範囲内にある反応容器室内の反応空間３４と
記載する部分には、パール３６のための支持体として働
く、任意にわん曲した極めて細い１本の鋼線材３８が挿
入されている。この場合、同種の多数の鋼線材が反応容
器室内に挿入されていてもよい。該鋼線材は２５〜１０
０μmの直径ｄ（第２図参照）を有し、該鋼線材３８は
鋼綿の形式で、隣接した線材片が相互に直径ｄの１０〜
１００倍に相当する平均直径を有するように緩くまとめ
合わされている。磁場Ｈ0の強さは約0.03テスラ（３０
０ガウス）である。
パール３６はポリアガローゼ又はポリアクリルアミド等
の吸着材料から成る小さな球から成りかつ強磁性材料か
ら成る埋込物を含有する。この種の多種多様なパールは
市販されている。特定の細胞、生体粒子又は蛋白質分子
を特定結合させるためには、パール３６の表面に基質が
施され該基質はパール表面に共有結合される。しかしな
がら、同様に共有結合した短鎖状の、いわゆる“スペー
サ”を使用することもできる。パール３６の直径ｅ（第
２図）は約１００μmである。
磁場Ｈ0に基づいて、パール３６は鋼線材３８の巻体に
よつて磁力で引付けられかつ線材表面に固定される、従
つてパール３６は懸濁液が矢印Ｃの方向で反応容器１２
を貫流するにもかかわらず反応空間３４内にのこる。第
２図には、実線で強磁性体に作用する磁力線Ｆが示され
ている。これは強磁性線材３８の領域における鎖線で示
した磁力線Ｈの集中に基づいて構成されている。例えば
定期刊行物の“IEEE Transactions on Magnetics”第MA
G−９巻、No.３、１９７３年９月、第３０３〜３０６頁
に記載されているように、この磁場Ｈ0並びに局所的磁
場勾配に依存する力は、線材３８の直径が引付けられた
粒子、この場合には強磁性パール３６の直径にほぼ等し
い場合に最大である。第２図から明らかであるように、
図示の幾何学的配置においてはパール３６と磁場Ｈ0の
方向で線材３８の一方側又は他方側（第２図では右側又
は左側）に付着せしめられ、それに対して磁場方向Ｈ0
に対して垂直な面ではパール３６の排斥が行なわれる。
第１図には、線材３８の若干の巻体並びに線材に磁力で
固定された若干のパール３６が尺度に忠実でない図が示
されている。実際には、パール３６の全体積は極片１４
と１６の間の反応空間３４の体積の約２０％である。
有機懸濁液から特定の生物細胞又は生体粒子（場合によ
りまた蛋白質）を分離するための本発明方法は以下のよ
うに進行する。
第１段階として、電磁石を投入した状態で導入接続管片
２６を介して例えばカニユーレを用いて反応空間３４に
パールを装入する、その際に同時に該空間に緩衝溶液を
充填する。磁界Ｈ0及びそれにより線材３８の表面領域
内に生じる磁場勾配に基づき、パール３６は線材表面に
引付けられかつそこに固定される。第２段階として、場
合により存在する汚れ又はその他の好ましからぬ物質を
反応容器１２から除去するために、洗浄液を接続管片２
０及び２２を介して反応容器１２に貫流させる。今や、
分離すべき細胞又は生体粒子を含有する懸濁液を反応容
器１２に貫流させる、場合によつては数回循環させる。
線材３８及びパール３６から成る反応容器１２の充填体
の流動抵抗は比較的小さい、従つて困難なく懸濁液の比
較的高い流速が達成される。反応容器１２内での懸濁液
の全滞留時間は分離すべき細胞又は生体粒子の特異結合
反応半減期の４倍までである。
引続き、パール３６に非特異結合した有機物質を流い落
すために反応容器１２に洗浄液を貫流させる。
最後に、電磁石を遮断する、従つて磁場Ｈ0並びに線材
３８の領域内の相応する磁場勾配は消滅する。それに基
づいて、パール３６は下に向つて落下しかつ反応容器１
２のほぼホツパー状の下端部４０に集まる。今や、弁３
２を開くことにより容器１２からパール３６を取出しか
つ別の工程で、特定結合した細胞及び生体粒子（又は蛋
白質）がパール３６から解除されるように処理すること
ができる。
第３図及び第４図には、１１０の符号を付けた本発明の
分離装置のもう１つの実施例が示されている。この装置
は第１図及び第２図の分離装置とは実質的には、強磁性
パール１３６が反応容器１１２の中央範囲内では自由運
動可能でありかつ磁場勾配により、この場合もほぼ電磁
石の内部にある反応容器室内の部分によつて形成される
反応空間１３４の外に出るのを阻止する点で異なつてい
る。この場合には、磁石は円筒体コイル１４２より成
る。
反応容器１１２はこの場合も有機懸濁液の供給もしくは
排出を行なう下方ホース接続管片１２０及び上方ホース
接続管片１２２を備えている。容器下端には、弁１３２
によつて遮断自在である排出接続管片１３０が設けられ
ている。更に、容器下端にはパール１３６を供給するた
めのもう１つの導入接続管片が設けられている。しかし
ながら、この導入接続管片は反応容器上端に設けられた
排気口１４４がその他にパール供給針又はパール供給ホ
ースの供給ホースのための押込み口としても使用される
場合には省くことができる。
反応器上端には、容器室内を貫通する攪拌棒１４６が略
示した回転軸受１４８によつて回転自在に支承されてい
る。攪拌棒１４６はほぼ円筒状反応容器１１２の円筒体
軸線１１８に対して同心的に配置されている。該攪拌棒
は反応空間１３４の領域にほぼ円形の輪郭を有するプロ
ペラ状にねじられた羽根１５０を有し、該羽根は棒１４
６が相応して回転する際に羽根１５０に衝突するパール
を下向きに、ひいては懸濁液の流れ方向（矢印Ｃ）とは
反対向きに押戻すように考慮されている。ガラスから成
る反応容器１１２は攪拌棒１４６の押入を可能にするた
めに２体から成つている。それに相応して第１図による
反応容器１２も２体から構成されていてもよい。
コイル１４２の上及び下端の磁場勾配は強磁性パール１
３６が反応空間１３４、すなわちコイル内部の空間の外
に出ないように配慮されている。これについては第４図
を参照して説明する。９０°旋回させた円筒体コイル１
４２の横断面の他に、鎖線で円筒体軸線１１８の位置に
おける磁場Ｈ1の量が記入されており、右向きに取つた
位置座標Ｘはコイル１４２並びに磁場Ｈ1の量を示すた
めのものである磁場Ｈ1の量は上向きに取られている。
磁場Ｈ1はコイル内部の中央範囲内では一定の値を取
り、両端の範囲内では低下しかつ最後にコイル１４２か
ら大きく離れるとゼロになる。磁場量が常に変化する両
端での移行範囲はＡ及びＢで示されている。従つて、範
囲Ａ及びＢ内では磁場勾配が支配し、該磁場勾配は強磁
性（或はまた常磁性）粒子により大きな磁場、すなわち
コイル内部に向かう力を作用する。Ｆ′で示した相応す
る力の矢印が第４図に示されている。コイルの孔領域内
での半径方向の磁場はほぼ一定であるので、軸線１１８
の外側にある強磁性粒子にも範囲Ａ及びＢ内でコイル内
部に向かう磁力が作用する。従つて、コイル内部に配置
された強磁性粒子は勾配によつてコイル両端から逃散す
るのが阻止される。それに対して、第４図によれば端区
分ＡとＢの間のコイルの中央領域内では強磁性粒子は自
由運動可能である、それというのもここで一定である磁
場に基づいて何らの磁場勾配は支配しないからである。
前記の集束磁場の代りに、別の磁石形では原理的には１
つの場勾配を有する磁場も該当する。
分離装置１１０は第１図及び第２図による分離装置１０
と実質的には同じ形式で懸濁液から有機物質を分離する
ために使用される。電磁コイル１４２を投入しかつ容器
１１２に液体を充填した状態で相応する中空針を用いて
例えば開口１４４を経て強磁性パール１３６を供給した
後、パール１３６はコイルの下端及び上端における磁場
勾配により、一面では重力に基づきコイル１４２の外部
の容器下端１４０に落下しかつ他面では懸濁液の流れ
（矢印Ｃの方向）よつて連行され、ひいてはホース接続
管片１２２を経て容器１１２の外に出ることが阻止され
る。容器１１２に洗浄液を貫流させた後、容器１１２に
懸濁液を貫流させる。回転攪拌棒１４６（回転速度例え
ば３０rpm）は、一面ではパール１３６が団結もせずま
た容器内壁に付着しないように、かつ他面では懸濁液の
高い流速でパール１３６がコイル上端に集まろうとする
傾向に反作用するように働く。
パールに対する特定の細胞、生体粒子又は蛋白質の付加
が行なわれた後、懸濁液供給を停止しかつ場合により容
器１１２に洗浄液を貫流させる。引続き磁石１４２を遮
断する、それによりパール１３６は容器１１２の下端１
４０に落下しかつ弁１３２を経て後処理するために取出
すことができる。
前記分離装置１０及び１１０は一般に貫流される反応空
間内で付着結合体として働くパールが相互に間隔をおい
て、すなわち間隙の大きな配置形式で保持するために役
立つ。この場合、パールは反応空間内に静的配置形式で
実質的に位置を変えずに保持されていてもよく（第１図
及び第２図）又は動的配置形式で空間内で自由運動可能
であつてもよい（第３図及び第４図）。反応空間内を導
びくべき媒体としては既述のように細胞、生体粒子又は
蛋白質が該当し、この場合パールは懸濁液から分離すべ
き細胞又は生体粒子が結合される吸着パールとして役立
つ。
しかしながら、パールの静的もしくは動的な間隙の大き
な配置形式は細胞培養のためにも有効に使用することが
できる。このためには第１工程で付着結合体に細胞培養
体を接種し、次いで程度の差こそあれ大きな細胞培養層
をパール上に形成させる。この接種は反応空間内で、す
なわち装置１０ないしは１１０内で実施することがで
き、引続き本来の細胞培養のために栄養物溶液を貫流さ
せる、この際に細胞培養体パールはは磁場勾配により静
的もしくは動的な間隙の大きな配置式に保持される。従
つて、磁場勾配は強磁性パールが栄養物溶液流によつて
連行されないように作用する。パールは反応空間の比較
的僅かな部分を占有するにすぎないので、大量の細胞培
養体を培養することができる。常に栄養物溶液が細胞に
接して通過するので、高い細胞培養速度が達成される。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.5 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ１２Ｍ 1/00 3/00 Ｚ Ｃ１２Ｎ 5/06

Claims (18)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】有機物質の懸濁液又は溶液から（強）磁性
    付着結合体の表面の特異的に作用する吸着層に選択的に
    吸着させることにより、又は栄養素溶液から（強）磁性
    付着結合体の表面に堆積した、細胞培養の際の細胞培養
    層を用いて、（強）磁性付着結合体を磁界により貫流反
    応室内に保持して、有機物質を分離する方法において、
    付着結合体を反応室内に互い間隔を持たせて保持し、場
    合により反応室を貫通するフィルグリー状の（強）磁性
    支持体を使用し、該支持体の表面に付着結合体を支持体
    で誘導される磁場勾配に基づき保持し、その際付着結合
    体の全体積の、反応室の容積に対する比が0.01〜0.5で
    あることを特徴とする、有機物質を分離する方法。
  2. 【請求項２】付着結合体を、該付着結合体を懸濁液又は
    溶液の流動方向に対して半体方向に運動させる攪拌装置
    によって反応室全体に分配して保持する、請求の範囲第
    １項記載の方法。
  3. 【請求項３】懸濁液又は溶液が反応室を貫流した後に、
    磁場勾配を消滅させ、付着結合体を後処理のために捕集
    室に集める、請求の範囲第１項又は第２項記載の方法。
  4. 【請求項４】懸濁液又は溶液の貫流前に、反応室に洗浄
    液を貫流させる、請求の範囲第１項から第３項までのい
    ずれか１項記載の方法。
  5. 【請求項５】有機物質の懸濁液又は溶液から（強）磁性
    付着結合体の表面の特異的に作用する吸着層に選択的に
    吸着させることにより、又は栄養素溶液から（強）磁性
    付着結合体の表面に堆積した、細胞培養の際の細胞培養
    層を用いて、（強）磁性付着結合体を磁界により貫流反
    応室内に保持して、有機物質を分離する方法を実施する
    装置であって、分離液を、反応容器（１２）内部の多数
    の磁性付着結合体（３６）のそばを貫流させるための、
    入り口（２０）及び出口（２２）を有する反応器（１
    ０）と、付着結合体（３６）を反応容器（１２）の反応
    空間（３４）内に保持する磁場を発生させるための磁石
    装置（１４，１６，３８）とを有し、前記付着結合体が
    １以上の検査物質に対して特異的に作用する吸着層又は
    細胞培養層を備えている形式のものにおいて、反応空間
    （３４）に充満するフィルグリー状の強磁性支持体（３
    ８）が設けられており、該支持体の表面に付着結合体
    （３６）が支持体（３８）によって誘導された磁場に基
    づき保持されていることを特徴とする、有機物質を分離
    する装置。
  6. 【請求項６】磁石装置（１４，１６，３８）により発生
    した磁場（Ｈ０）が懸濁液又は栄養素溶液に対して直角
    方向に延びている、請求の範囲第５項記載の装置。
  7. 【請求項７】磁場（Ｈ０）の強度が０．００５〜０．０
    ５テスラである、請求の範囲第５項又は第６項記載の装
    置。
  8. 【請求項８】支持体（３８）が、付着結合体（３６）の
    直径（ｅ）の範囲内にある線材直径（ｄ）を有する線材
    から形成されている、請求の範囲第５項から第７項まで
    のいずれか１項記載の装置。
  9. 【請求項９】支持体がグリッド又はシーブ状に構成され
    ている、請求の範囲第８項記載の装置。
  10. 【請求項１０】支持体（３６）が任意に湾曲した線材
    （３８）から形成されている、請求の範囲第９項記載の
    装置。
  11. 【請求項１１】隣接した線材片の平均距離が線材直径
    （ｄ）の５〜２００倍である、請求の範囲第８項から第
    １０項までのいずれか１項記載の装置。
  12. 【請求項１２】反応容器（１２）が磁石の極片（１４，
    １６）の間に挿入されている、請求の範囲第４項から第
    １０項までのいずれか１項記載の装置。
  13. 【請求項１３】有機物質の懸濁液又は溶液から（強）磁
    性付着結合体の表面の特異的に作用する吸着層に選択的
    に吸着させることにより、又は栄養素溶液から（強）磁
    性付着結合体の表面に体積した、細胞培養の際の細胞培
    養層を用いて、（強）磁性付着結合体を磁界により貫流
    反応室内に保持して、有機物質を分離する方法を実施す
    る装置であって、分離液を、反応容器（１１２）内部の
    多数の（強）磁性付着結合体（１３６）のそばを貫流さ
    せるための、入り口（１２０）及び出口（１２２）を有
    する反応器（１１０）と、付着結合体（１３６）を反応
    容器（１１２）の反応空間（１３４）内に保持する磁場
    を発生させるための磁石装置（１４２）とを有し、前記
    付着結合体が１以上の検査物質に対して特異的に作用す
    る吸着層又は細胞培養層を備えている形式のものにおい
    て、磁石装置によって、少なくとも分離液が反応空間
    （１３４）を出る反応空間（１３４）の流出部に、強磁
    性付着結合体（１３６）の場合外側に向かって低下する
    磁場勾配が発生せしめられ、付着結合体（１３６）のた
    めの攪拌装置が設けられており、該攪拌装置が付着結合
    体を反応空間（１３４）全体に亙って分配することを特
    徴とする、有機物質を分離する装置。
  14. 【請求項１４】反応容器（１１２）が円筒体コイル（１
    ４２）の孔内に挿入されている、請求の範囲第１３項記
    載の装置。
  15. 【請求項１５】回転する、場合により反応容器軸（１１
    ８）に対して同心的な攪拌棒（１４６）を有し、該攪拌
    棒が付着結合体（１３６）を分離液の流動方向（Ｃ）と
    は反対方向に運動させる、請求の範囲第１３項又は第１
    ４項記載の装置。
  16. 【請求項１６】付着結合体（３６；１３６）を反応空間
    （３４；１３４）に供給するための中空針又はチューブ
    のための反応容器（１２；１１２）の導入口（２６；１
    ４４）が設けられている、請求の範囲第５項から第１５
    項までのいずれか１項記載の装置。
  17. 【請求項１７】反応空間（３４；１３４）の下に付着結
    合体（３６；１３６）のための捕集室（４０；１４０）
    が設けられている、請求の範囲第５項から第１６項まで
    のいずれか１項記載の装置。
  18. 【請求項１８】付着結合体（３６；１３６）が１０〜２
    ００μｍの直径（ｅ）を有する、請求の範囲第５項から
    第１７項までのいずれか１項記載の装置。
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