JPH0638793A - 光学活性なシアンヒドリンの酵素による製造方法 - Google Patents
光学活性なシアンヒドリンの酵素による製造方法Info
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- JPH0638793A JPH0638793A JP3051393A JP5139391A JPH0638793A JP H0638793 A JPH0638793 A JP H0638793A JP 3051393 A JP3051393 A JP 3051393A JP 5139391 A JP5139391 A JP 5139391A JP H0638793 A JPH0638793 A JP H0638793A
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- C12P13/00—Preparation of nitrogen-containing organic compounds
- C12P13/002—Nitriles (-CN)
- C12P13/004—Cyanohydrins
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- C12M21/00—Bioreactors or fermenters specially adapted for specific uses
- C12M21/18—Apparatus specially designed for the use of free, immobilized or carrier-bound enzymes
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- C09—DYES; PAINTS; POLISHES; NATURAL RESINS; ADHESIVES; COMPOSITIONS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; APPLICATIONS OF MATERIALS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR
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Abstract
(57)【要約】
【目的】 光学活性なシアンヒドリンの酵素による製造
方法 【構成】 青酸との反応による、対応するオキソ化合物
から光学活性シアンヒドリンの製造は、リオトロピック
液晶中に可溶化して存在する（Ｒ）- 又は（Ｓ）- オキ
シニトリラーゼ（４．１．２．１０）又は（４．１．
２．１１）の存在下に有機溶剤中で行われる。
方法 【構成】 青酸との反応による、対応するオキソ化合物
から光学活性シアンヒドリンの製造は、リオトロピック
液晶中に可溶化して存在する（Ｒ）- 又は（Ｓ）- オキ
シニトリラーゼ（４．１．２．１０）又は（４．１．
２．１１）の存在下に有機溶剤中で行われる。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、オキソ化合物と青酸
を、（Ｒ）- 又は（Ｓ）- オキシニトリラーゼ（４．
１．２．１０）又は（４．１．２．１１）の存在下に、
化学競合反応及びラセミ化が無視されうる様な条件下で
酸素反応することによって光学活性なシアンヒドリンを
製造する方法に関する。
を、（Ｒ）- 又は（Ｓ）- オキシニトリラーゼ（４．
１．２．１０）又は（４．１．２．１１）の存在下に、
化学競合反応及びラセミ化が無視されうる様な条件下で
酸素反応することによって光学活性なシアンヒドリンを
製造する方法に関する。
【０００２】光学活性なシアンヒドリンは、光学活性な
α- アミノアルコール、α- ヒドロキシカルボン酸、ヘ
テロ環状物及びピレスロイド- 殺虫剤の収得に極めて重
要である。その際容易に誘導体化しうるキラル合成成分
の利用可能性──これは価格上好都合に十分な量で、で
きる限り大過剰の対掌体を用いて製造されうる──が最
も重要である。
α- アミノアルコール、α- ヒドロキシカルボン酸、ヘ
テロ環状物及びピレスロイド- 殺虫剤の収得に極めて重
要である。その際容易に誘導体化しうるキラル合成成分
の利用可能性──これは価格上好都合に十分な量で、で
きる限り大過剰の対掌体を用いて製造されうる──が最
も重要である。
【０００３】
【従来の技術】酵素反応の光学的選択性に関して、光学
活性なシアンヒドリンの酵素触媒された製造が、すでに
長い間試みられていた。ドイツ特許第１３００１１１号
には、ｐＨ５．４でイオン交換体に結合する（Ｒ）- オ
キシニトリラーゼを用いる光学活性なシアンヒドリンの
製造方法が記載されている。勿論、その際得られるｅｅ
- 値は、必ず９０％以下にある。
活性なシアンヒドリンの酵素触媒された製造が、すでに
長い間試みられていた。ドイツ特許第１３００１１１号
には、ｐＨ５．４でイオン交換体に結合する（Ｒ）- オ
キシニトリラーゼを用いる光学活性なシアンヒドリンの
製造方法が記載されている。勿論、その際得られるｅｅ
- 値は、必ず９０％以下にある。
【０００４】したがってエフエンベルガー(Effenberge
r) 等 (Angew. Chem. ９９（１９８７）４９１）によ
って、有機の、水と混和し得ない溶剤中でのオキソ化合
物と青酸の酵素による反応が、化学反応を抑制するため
にすすめられている。その際担体に固定された酵素を用
いて酢酸エチル中で５．４のｐＨ- 値で処理するのが好
ましい。その際９９％までのｅｅ- 値が得られる。
r) 等 (Angew. Chem. ９９（１９８７）４９１）によ
って、有機の、水と混和し得ない溶剤中でのオキソ化合
物と青酸の酵素による反応が、化学反応を抑制するため
にすすめられている。その際担体に固定された酵素を用
いて酢酸エチル中で５．４のｐＨ- 値で処理するのが好
ましい。その際９９％までのｅｅ- 値が得られる。
【０００５】化学競合反応及びラセミ化を抑制する他の
方法は、ヨーロッパ特許公開第０３２６０６３号公報中
に記載され、それによれば光学活性なシアンヒドリン
を、オキシニトリラーゼの存在下にオキソ化合物と青酸
の反応によって得なければならない。その際化学競合反
応及びラセミ化が酵素合成に比べて無視できる様な酸性
条件下に（特にｐＨ- 値 ４．５で）及び温度で処理す
る。その場合この条件下で高められた、生体触媒の活性
損失を示し、公報の例から５〜８℃の範囲内での低温度
が有利であると認められる。
方法は、ヨーロッパ特許公開第０３２６０６３号公報中
に記載され、それによれば光学活性なシアンヒドリン
を、オキシニトリラーゼの存在下にオキソ化合物と青酸
の反応によって得なければならない。その際化学競合反
応及びラセミ化が酵素合成に比べて無視できる様な酸性
条件下に（特にｐＨ- 値 ４．５で）及び温度で処理す
る。その場合この条件下で高められた、生体触媒の活性
損失を示し、公報の例から５〜８℃の範囲内での低温度
が有利であると認められる。
【０００６】
【発明が解決しようとする課題】今や本発明者は驚くべ
きことに、生体触媒がリオトロピック液晶中で可溶化し
て存在し、基質供給が有機溶剤相を介して行われる場
合、酵素合成の有利性を、化学競合反応及びラセミ化に
先だって酸性範囲内で中性まで変化するｐＨ- 値で（及
び室温でも）得ることができることを見い出した。
きことに、生体触媒がリオトロピック液晶中で可溶化し
て存在し、基質供給が有機溶剤相を介して行われる場
合、酵素合成の有利性を、化学競合反応及びラセミ化に
先だって酸性範囲内で中性まで変化するｐＨ- 値で（及
び室温でも）得ることができることを見い出した。
【０００７】
【問題を解決するための手段】したがって、前記本発明
による方法は、この反応をリオトロピック液晶中で可溶
化されるオキシニトリラーゼの存在下に有機溶剤中で実
施し、この際液晶形成のために、その加水分解がｐＨ-
値の増加を生じる界面活性剤を除外することを特徴とす
る。
による方法は、この反応をリオトロピック液晶中で可溶
化されるオキシニトリラーゼの存在下に有機溶剤中で実
施し、この際液晶形成のために、その加水分解がｐＨ-
値の増加を生じる界面活性剤を除外することを特徴とす
る。
【０００８】この方法で光学活性な（Ｒ）- シアンヒド
リン及び（Ｓ）- シアンヒドリンが、脂肪族、芳香族又
はヘテロ芳香族アルデヒド又はケトンと青酸をリオトロ
ピック液晶中に固定された（Ｒ）- 又は（Ｓ）- オキシ
ニトラーゼの存在下に反応させることによって得ること
ができる。その際液晶相の産生のために、特にそのｐＨ
- 値が３〜６である緩衝液を使用する。
リン及び（Ｓ）- シアンヒドリンが、脂肪族、芳香族又
はヘテロ芳香族アルデヒド又はケトンと青酸をリオトロ
ピック液晶中に固定された（Ｒ）- 又は（Ｓ）- オキシ
ニトラーゼの存在下に反応させることによって得ること
ができる。その際液晶相の産生のために、特にそのｐＨ
- 値が３〜６である緩衝液を使用する。
【０００９】界面活性剤として、カチオン性又は非イオ
ン性両親媒体が好ましく、たとえばアルキルトリメチル
アンモニウムハロゲニド、アルキルピリジニウムハロゲ
ニド、ポリオキシエチレンエーテル、ポリオキシエチレ
ンエステル、ポリオキシエチレンソルビタンエステル、
アルキルフエノールポリエチレングリコールエーテル、
対応するポリオキシプロピレン誘導体又はコポリオキシ
エチレンポリオキシプロピレン誘導体又は対応する界面
活性剤混合物及び有機溶剤として特にメチレンクロリ
ド、クロロホルム、四塩化炭化水素、ジブチルエーテ
ル、ジイソプロピルエーテル又はトルオールが有利であ
る。実質上ジブチルエーテル及びセルバ(Serva) 社の商
品名ブリジ(Brij)３５（ポリオキシエチレンモノラウリ
ルエーテルが有効である。
ン性両親媒体が好ましく、たとえばアルキルトリメチル
アンモニウムハロゲニド、アルキルピリジニウムハロゲ
ニド、ポリオキシエチレンエーテル、ポリオキシエチレ
ンエステル、ポリオキシエチレンソルビタンエステル、
アルキルフエノールポリエチレングリコールエーテル、
対応するポリオキシプロピレン誘導体又はコポリオキシ
エチレンポリオキシプロピレン誘導体又は対応する界面
活性剤混合物及び有機溶剤として特にメチレンクロリ
ド、クロロホルム、四塩化炭化水素、ジブチルエーテ
ル、ジイソプロピルエーテル又はトルオールが有利であ
る。実質上ジブチルエーテル及びセルバ(Serva) 社の商
品名ブリジ(Brij)３５（ポリオキシエチレンモノラウリ
ルエーテルが有効である。
【００１０】液晶の生体触媒含有系の製造に、有機溶剤
中に界面活性剤を含有する主溶液又は懸濁液１〜３０重
量％、好ましくは５〜１０重量％から出発するのが好ま
しい。次いでこの主溶液に、水性生体触媒含有緩衝液１
〜３０重量％、特に５〜１０重量％を加える。短時間の
振とう後に、それから二相系液晶／有機溶剤が生じる。
中に界面活性剤を含有する主溶液又は懸濁液１〜３０重
量％、好ましくは５〜１０重量％から出発するのが好ま
しい。次いでこの主溶液に、水性生体触媒含有緩衝液１
〜３０重量％、特に５〜１０重量％を加える。短時間の
振とう後に、それから二相系液晶／有機溶剤が生じる。
【００１１】この様な系の性格な組成は、これがコロイ
ド化学の文献（三成分の状態図界面活性剤／有機溶剤／
水）から推測されない限り、適当な予備試験で決定する
ことができる。
ド化学の文献（三成分の状態図界面活性剤／有機溶剤／
水）から推測されない限り、適当な予備試験で決定する
ことができる。
【００１２】本発明は、特に水不溶性オキソ化合物の反
応に適する。オキソ化合物があまり極性でない場合、こ
れ自体が有機溶剤を形成することができる。
応に適する。オキソ化合物があまり極性でない場合、こ
れ自体が有機溶剤を形成することができる。
【００１３】生体触媒含有リオトロピック液晶を、多孔
性担体材料、たとえば多孔性ガラス半隔体との混合物の
形で使用するのが好ましい。この際仕込物はこれが装填
された連続流通カラムの形で存在するのが好ましい。
性担体材料、たとえば多孔性ガラス半隔体との混合物の
形で使用するのが好ましい。この際仕込物はこれが装填
された連続流通カラムの形で存在するのが好ましい。
【００１４】処理技術上、連続流通反応器も特に有益で
ある。それは生体触媒含有液晶の層構造を、基質含有溶
剤のための細長い流通溝に隣接して有する。
ある。それは生体触媒含有液晶の層構造を、基質含有溶
剤のための細長い流通溝に隣接して有する。
【００１５】酵素を含有するリオトロピック液晶（好ま
しくは逆相構造を有する）の存在下に、有機化合物の酵
素による反応は、すでにヨーロッパ特許公開０３４０７
４４号公報に記載されている。しかしそれによれば光学
活性なシアンヒドリンを、酵素による方法でリオトロピ
ック液晶の使用によって製造する場合、最適な反応範囲
のｐＨ- 変化が可能であり、その変化は必要な反応を有
効な条件下（特に低温度を必ず使用することなく）及び
比較的小さい酵素損失と共に可能にすることは認められ
ない。当然のことながら、本発明による反応も、約−１
０℃〜７０℃の比較的広い温度範囲内で行うことができ
る。
しくは逆相構造を有する）の存在下に、有機化合物の酵
素による反応は、すでにヨーロッパ特許公開０３４０７
４４号公報に記載されている。しかしそれによれば光学
活性なシアンヒドリンを、酵素による方法でリオトロピ
ック液晶の使用によって製造する場合、最適な反応範囲
のｐＨ- 変化が可能であり、その変化は必要な反応を有
効な条件下（特に低温度を必ず使用することなく）及び
比較的小さい酵素損失と共に可能にすることは認められ
ない。当然のことながら、本発明による反応も、約−１
０℃〜７０℃の比較的広い温度範囲内で行うことができ
る。
【００１６】驚くべきことに、オキシニトリラーゼの場
合、従来好ましく使用される逆相構造を有する液晶と共
に通常の相構造を有する液晶も同等に使用することがで
きる。この事実は、その選択を容易にし、液晶反応系を
製造する可能性を著しく拡大する。
合、従来好ましく使用される逆相構造を有する液晶と共
に通常の相構造を有する液晶も同等に使用することがで
きる。この事実は、その選択を容易にし、液晶反応系を
製造する可能性を著しく拡大する。
【００１７】
【実施例】以下に、本発明を例によって記載する。 例１ ジブチルエーテル中に１０重量％デカエチレングリコー
ルドデシルエーテルを含有する主溶液を製造する。この
溶液５ｍｌに、水性Ｒ- オキシニトリラーゼ溶液２８０
μｌ（たんぱく質濃度１０ｍｇ／ｍｌ、５０ｍＭクエン
酸塩緩衝液ｐＨ＝３．７５）を加える。短時間の振とう
後、酵素を含有する液晶を、純粋なジブチルエーテルと
平衡して生じる。２つの相の容量割合は、約１：１であ
る。次いでこの系中でベンズアルデヒド１００ｍｇ及び
青酸１００μｌを加え、生じるシアンヒドリン合成はジ
ブチルエーテル中での旋光測定によって追跡する。５０
分後に一定の旋光度が生じ、反応を終了する。次いで有
機相から液晶を分離し、溶剤を回転蒸発器中で除去す
る。
ルドデシルエーテルを含有する主溶液を製造する。この
溶液５ｍｌに、水性Ｒ- オキシニトリラーゼ溶液２８０
μｌ（たんぱく質濃度１０ｍｇ／ｍｌ、５０ｍＭクエン
酸塩緩衝液ｐＨ＝３．７５）を加える。短時間の振とう
後、酵素を含有する液晶を、純粋なジブチルエーテルと
平衡して生じる。２つの相の容量割合は、約１：１であ
る。次いでこの系中でベンズアルデヒド１００ｍｇ及び
青酸１００μｌを加え、生じるシアンヒドリン合成はジ
ブチルエーテル中での旋光測定によって追跡する。５０
分後に一定の旋光度が生じ、反応を終了する。次いで有
機相から液晶を分離し、溶剤を回転蒸発器中で除去す
る。
【００１８】化学的収量１１５ｍｇ（理論値の９０％） 光学純度 ９９％ｅｅ 光学純度の測定は、Ｒ- マンデル酸ニトリルのＮ，Ｏ-
ビス-(ペンタフルオルプロピオニル)-２- アミノ- １-
フエニル- エタノール- 誘導体としてキャピラルガスク
ロマトグラフィーによってＨ．フランク(Frank) 等、
(J. Chromator,１４６，（１９８７），１９７- ２０
６）に従ってキラル分離相 (FS-Chrirasil-Val, ２５ｍ
×０．３２ｍｍ）で行われる。
ビス-(ペンタフルオルプロピオニル)-２- アミノ- １-
フエニル- エタノール- 誘導体としてキャピラルガスク
ロマトグラフィーによってＨ．フランク(Frank) 等、
(J. Chromator,１４６，（１９８７），１９７- ２０
６）に従ってキラル分離相 (FS-Chrirasil-Val, ２５ｍ
×０．３２ｍｍ）で行われる。
【００１９】誘導体化を次の様に実施する：マンデル酸
ニトリル１−２ｍｇを、１Ｍジボラン溶液（テトラヒド
ロフラン中で）２５０μｌでジブチルエーテル中室温で
３０分かけて還元する。過剰のジボランを数滴のエタノ
ールで加水分解し、溶剤を除去した後、得られたアミノ
アルコールをそのまま無水ペンタフルオルプロピオン酸
２０μｌでメチレンクロリド中で室温で１５分かけてア
シル化する。最後に過剰の無水物を回転蒸発器で除去
し、残留物をメチレンクロリドで再び抽出し、ガスクロ
マトグラフィーで分析する。 例２ 例１に対応して、３- フエノキシベンズアルデヒド１０
０ｍｇを反応させる。約９０分後、反応を終了する。シ
アンヒドリンの後処理及び光学純度の測定は、例１に記
載した様に行われる。
ニトリル１−２ｍｇを、１Ｍジボラン溶液（テトラヒド
ロフラン中で）２５０μｌでジブチルエーテル中室温で
３０分かけて還元する。過剰のジボランを数滴のエタノ
ールで加水分解し、溶剤を除去した後、得られたアミノ
アルコールをそのまま無水ペンタフルオルプロピオン酸
２０μｌでメチレンクロリド中で室温で１５分かけてア
シル化する。最後に過剰の無水物を回転蒸発器で除去
し、残留物をメチレンクロリドで再び抽出し、ガスクロ
マトグラフィーで分析する。 例２ 例１に対応して、３- フエノキシベンズアルデヒド１０
０ｍｇを反応させる。約９０分後、反応を終了する。シ
アンヒドリンの後処理及び光学純度の測定は、例１に記
載した様に行われる。
【００２０】化学的収量 ９０ｍｇ（理論値の８７％） 光学純度 ９９％ｅｅ 例３ 例１に対応して、３- フルオルベンズアルデヒド１００
ｍｇを反応させる。反応を、９０分後に終了する。後処
理は、例１と同様に行われる。
ｍｇを反応させる。反応を、９０分後に終了する。後処
理は、例１と同様に行われる。
【００２１】化学的収量 １０２ｍｇ（理論値の８３
％） 光学純度 ７６％ｅｅ 例４ 例１に対応して、２- メチルシクロヘキサノン１００ｍ
ｇを反応させる。反応を約１２０分後に終了する。後処
理及び分析は、例１と同様に行われる。
％） 光学純度 ７６％ｅｅ 例４ 例１に対応して、２- メチルシクロヘキサノン１００ｍ
ｇを反応させる。反応を約１２０分後に終了する。後処
理及び分析は、例１と同様に行われる。
【００２２】化学的収量 １１１ｍｇ（理論値の８２
％） 光学純度 ９２％ｅｅ 例５ 固定床反応器中で（Ｒ）- マンデル酸ニトリルの連続的
製造。
％） 光学純度 ９２％ｅｅ 例５ 固定床反応器中で（Ｒ）- マンデル酸ニトリルの連続的
製造。
【００２３】ジイソプロピルエーテル中に Briji ３５
（ＳＩＧＭＡ）１０重量％を含有する溶液を製造する。
この溶液２０ｍｌに、水性（Ｒ）- オキシニトリラーゼ
溶液７００μｌを加える（たんぱく質濃度１０ｍｇ／ｍ
ｌ、クエン酸塩緩衝液ｐＨ＝４）。短時間の振とう後、
それからリオトロピック液晶約６ｇを、ジイソプロピル
エーテルと平衡して生じる。この液晶生体触媒のうちの
３ｇを、１０シラン(Siran)-ラッシッヒリング（内径５
ｍｍ、長さ８ｍｍ）の内部に充填する。このシランリン
グを２５ｍｌクロマトグラフィーカラム中に入れ、カラ
ム流出を、適合ひる送風バルブ及び旋光測定の貫流槽を
有するポンプに連結し、この装置をジイソプロピルエー
テル３０ｍｌで満たす。ベンズアルデヒド２５μｌ／ｍ
ｌ及びＨＣＮ２５μｌ／ｍｌを有するジイソプロピルエ
ーテル溶液を含有する氷冷された受器とカラム供給器と
を連結してから、反応を貫流装置中でポンプのスイッチ
を入れることによって開始する。約１４０分後、定常状
態が得られる。２日間連続的に作動させ、旋光度の減少
は全く記録され得なかった。
（ＳＩＧＭＡ）１０重量％を含有する溶液を製造する。
この溶液２０ｍｌに、水性（Ｒ）- オキシニトリラーゼ
溶液７００μｌを加える（たんぱく質濃度１０ｍｇ／ｍ
ｌ、クエン酸塩緩衝液ｐＨ＝４）。短時間の振とう後、
それからリオトロピック液晶約６ｇを、ジイソプロピル
エーテルと平衡して生じる。この液晶生体触媒のうちの
３ｇを、１０シラン(Siran)-ラッシッヒリング（内径５
ｍｍ、長さ８ｍｍ）の内部に充填する。このシランリン
グを２５ｍｌクロマトグラフィーカラム中に入れ、カラ
ム流出を、適合ひる送風バルブ及び旋光測定の貫流槽を
有するポンプに連結し、この装置をジイソプロピルエー
テル３０ｍｌで満たす。ベンズアルデヒド２５μｌ／ｍ
ｌ及びＨＣＮ２５μｌ／ｍｌを有するジイソプロピルエ
ーテル溶液を含有する氷冷された受器とカラム供給器と
を連結してから、反応を貫流装置中でポンプのスイッチ
を入れることによって開始する。約１４０分後、定常状
態が得られる。２日間連続的に作動させ、旋光度の減少
は全く記録され得なかった。
【００２４】処理条件： ベンズアルデヒド：２５０ｍＭ ＨＣＮ ： １Ｍ 滞留時間： ８０分 平均変換率：８５％ 空時収量： ５５０ｇ／（１ｄ） 光学純度： ９９％ｅｅ 例６ 種々の滞留時間で、固定床反応器中（Ｒ）- マンデル酸
ニトリルの連続的製造 処理の種類： 仕込物：２．５ｇ Briji ３５ １０ｍｌジブチルエーテル ３．５ｍｌＲ- オキシニトリラーゼ （５０ｍＭクエン酸塩緩衝液ｐＨ３．７５中） （１１０Ｕ／ｍｌ；仕込物中で３８５Ｕ） ７０ｇガラス球 基質濃度：９０ｍＭベンズアルデヒド ２００ｍＭ 青酸 温度： ２５℃ 旋光測定器：λ＝４３６ｎｍ 反応器容量： 全容量： ５０ｍｌ 流通しうる容量：７．０ｍｌ ジブチルエーテル中に２５重量％ Briji３５（ＳＩＧＭ
Ａ）を含有する溶液を製造する。この溶液１０ｍｌに水
性（Ｒ）- オキシニトリラーゼ溶液３．５ｍｌを加える
（たんぱく質濃度１０ｍｇ／ｍｌ、クエン酸塩緩衝液ｐ
Ｈ３．７５）。短時間の振とう後に、これからリオトロ
ピック液晶約５ｇがジブチルエーテルと平衡して生じ
る。液晶性生体触媒を、ガラス球７０ｇと混合し、クロ
マトグラフィーカラム５０ｍｌ中に入れる。カラム流出
を、適合する送風バルブ及び旋光測定の貫流層を有する
ポンプに連続し、この装置をジブチルエーテル５０ｍｌ
で満たす。９０ｍＭベンズアルデヒド及び２００ｍＭ青
酸を有するジブチルエーテル溶液を含有する氷冷された
受器とカラム供給器とを連続してから、反応を貫流装置
中でホンプのスイッチを入れることによって開始する。
種々の滞留時間を調整し、夫々定常状態になるまで待っ
て達成する。装置を３日間連続的に作動させ、旋光度の
減少はほとんど記録され得なかった。
ニトリルの連続的製造 処理の種類： 仕込物：２．５ｇ Briji ３５ １０ｍｌジブチルエーテル ３．５ｍｌＲ- オキシニトリラーゼ （５０ｍＭクエン酸塩緩衝液ｐＨ３．７５中） （１１０Ｕ／ｍｌ；仕込物中で３８５Ｕ） ７０ｇガラス球 基質濃度：９０ｍＭベンズアルデヒド ２００ｍＭ 青酸 温度： ２５℃ 旋光測定器：λ＝４３６ｎｍ 反応器容量： 全容量： ５０ｍｌ 流通しうる容量：７．０ｍｌ ジブチルエーテル中に２５重量％ Briji３５（ＳＩＧＭ
Ａ）を含有する溶液を製造する。この溶液１０ｍｌに水
性（Ｒ）- オキシニトリラーゼ溶液３．５ｍｌを加える
（たんぱく質濃度１０ｍｇ／ｍｌ、クエン酸塩緩衝液ｐ
Ｈ３．７５）。短時間の振とう後に、これからリオトロ
ピック液晶約５ｇがジブチルエーテルと平衡して生じ
る。液晶性生体触媒を、ガラス球７０ｇと混合し、クロ
マトグラフィーカラム５０ｍｌ中に入れる。カラム流出
を、適合する送風バルブ及び旋光測定の貫流層を有する
ポンプに連続し、この装置をジブチルエーテル５０ｍｌ
で満たす。９０ｍＭベンズアルデヒド及び２００ｍＭ青
酸を有するジブチルエーテル溶液を含有する氷冷された
受器とカラム供給器とを連続してから、反応を貫流装置
中でホンプのスイッチを入れることによって開始する。
種々の滞留時間を調整し、夫々定常状態になるまで待っ
て達成する。装置を３日間連続的に作動させ、旋光度の
減少はほとんど記録され得なかった。
【００２５】滞留時間及び空時収量を算出するために、
流通しうる容量を使用する。
流通しうる容量を使用する。
【００２６】変換率及び旋光度を、１０個の異なる滞留
時間で測定する。 流量 a VWZ c〔BA〕 c〔MSN 〕 変換率 RZ- 収量 ee ml／分 grd 分 mM mM ％ g/l・d ％ 0.1 0.262 70 2 83 98 226 96 0.2 0.262 35 2 83 98 452 96 0.4 0.263 17.5 2 83 98 905 96 0.8 0.232 9 10 75 88 1600 95 1.6 0.183 4.4 32 61 72 2650 93.5 2.0 0.153 3.5 42 48 56 2633 96.6 2.4 0.112 3 61 32 38 2064 94 3.2 0.080 2.2 69 25 30 2160 n.b. 4.0 0.068 1.75 67 21 26 2312 n.b. 4.8 0.054 1.6 73 17 20 2070 n.b. BA- ベンズアルデヒド MSN- マンデル酸ニトリル 上記表から認められる様に、マンデル酸ニトリル形成を
できるだけ完全にすることができる：一連の実施された
試験に於て、３〜４分の滞留時間で最も高い空時収量
が、実質上減少しない対掌体- 純度で得られる。 例７ 酵素安定 ４０（Ｒ）- オキシニトリラーゼを含有する液晶系を例
１に従って製造し、研磨材を有する小試験管５ｍｌ中に
満たす。この形でオキシニトリラーゼを室温で保存し、
酵素の活性を夫々一日後に測定する。更にベンズアルデ
ヒド１００μｌ及びＨＣＮ１００μｌを夫々この小管の
１つに加え、旋光度を非連続的に１０、２０及び４０分
後に測定する。この旋光値- 時間- 曲線の増加を、酵素
活性に関する割合として使用する。最初の４日以内に１
日につき約３％の低下が記録される。その後４０日の期
間を経て他の活性損失は記録されず、酵素活性は出発活
性度約８０％で存在する。ｐＨ＝３．７５及び２０℃で
クエン酸塩緩衝液中で、オキシニトリラーゼが１日につ
き約８％の活性度を失う。 例８ ｐＨ４〜６．５で合成 例５に於ける様に処理を行う。但し種々の水性酵素含有
溶液をｐＨ＝４．０；４．５；５．０；５．５；６．
０；６．５で使用する。２４時間の連続的処理の後に、
夫々形成されたマンデル酸ニトリルの光学純度を測定す
る。次表中に得られた値をまとめて示す： ｐＨ ３．０ ４ ５ ６ ７ ％ｅｅ ９６．４ ９７．２ ９２．７ ８９ ８８．１ 例９ 反応をＫＰＧ撹拌器を有する１００ｍｌ二頚フラスコ中
で実施する。
時間で測定する。 流量 a VWZ c〔BA〕 c〔MSN 〕 変換率 RZ- 収量 ee ml／分 grd 分 mM mM ％ g/l・d ％ 0.1 0.262 70 2 83 98 226 96 0.2 0.262 35 2 83 98 452 96 0.4 0.263 17.5 2 83 98 905 96 0.8 0.232 9 10 75 88 1600 95 1.6 0.183 4.4 32 61 72 2650 93.5 2.0 0.153 3.5 42 48 56 2633 96.6 2.4 0.112 3 61 32 38 2064 94 3.2 0.080 2.2 69 25 30 2160 n.b. 4.0 0.068 1.75 67 21 26 2312 n.b. 4.8 0.054 1.6 73 17 20 2070 n.b. BA- ベンズアルデヒド MSN- マンデル酸ニトリル 上記表から認められる様に、マンデル酸ニトリル形成を
できるだけ完全にすることができる：一連の実施された
試験に於て、３〜４分の滞留時間で最も高い空時収量
が、実質上減少しない対掌体- 純度で得られる。 例７ 酵素安定 ４０（Ｒ）- オキシニトリラーゼを含有する液晶系を例
１に従って製造し、研磨材を有する小試験管５ｍｌ中に
満たす。この形でオキシニトリラーゼを室温で保存し、
酵素の活性を夫々一日後に測定する。更にベンズアルデ
ヒド１００μｌ及びＨＣＮ１００μｌを夫々この小管の
１つに加え、旋光度を非連続的に１０、２０及び４０分
後に測定する。この旋光値- 時間- 曲線の増加を、酵素
活性に関する割合として使用する。最初の４日以内に１
日につき約３％の低下が記録される。その後４０日の期
間を経て他の活性損失は記録されず、酵素活性は出発活
性度約８０％で存在する。ｐＨ＝３．７５及び２０℃で
クエン酸塩緩衝液中で、オキシニトリラーゼが１日につ
き約８％の活性度を失う。 例８ ｐＨ４〜６．５で合成 例５に於ける様に処理を行う。但し種々の水性酵素含有
溶液をｐＨ＝４．０；４．５；５．０；５．５；６．
０；６．５で使用する。２４時間の連続的処理の後に、
夫々形成されたマンデル酸ニトリルの光学純度を測定す
る。次表中に得られた値をまとめて示す： ｐＨ ３．０ ４ ５ ６ ７ ％ｅｅ ９６．４ ９７．２ ９２．７ ８９ ８８．１ 例９ 反応をＫＰＧ撹拌器を有する１００ｍｌ二頚フラスコ中
で実施する。
【００２７】撹拌可能な形での反応系に移行させるため
に──その際液晶が撹拌板に付着するのを回避すること
ができる──、次の変法が開発された。 ａ）ポリエチレングリコール- ２０- ドデシルエーテル
(Briji３５）２ｇを、５０℃でジブチルエーテル４０ｍ
ｌと混合する。ジブチルエーテル中に界面活性材を有す
る主溶液が生じる。３５℃に冷却後、酵素溶液２．８ｍ
ｌ（たんぱく質濃度１８ｍｇ／ｍｌ）を加える。激しい
振とうによって、液晶約２ｍｌが得られる。これに非多
孔性ガラス球（ｄ＝２−４ｍｍ）を加える。 ｂ）ａ）に記載した様に処理する。しかし非多孔性ガラ
ス球の代りに、多孔性シランガラス球４０ｍｌ（ショッ
ト(Schott)ｄ＝０．２−０．６ｍｍ、孔１２０μｍ）を
加える。系を、短時間排気して、気泡を除去する。多孔
性ガラスの空隙中への液晶鬼の取り込みは、場合により
引き続きの圧力使用（たとえば２バール）によって促進
される。 ｃ）ａ）に記載した様に処理する。しかし非多孔性ガラ
ス球の代りに、海砂５０ｍｌ又はセルロース粉末５０ｍ
ｌ（アビセル(Avicell),ＦＭＣ）又は乾燥されたパール
セルロース５０ｍｌ（ライプツイゲル アルツナイミッ
テルヴエルク(Leipziger Arzneimittelweek)) を加え
る。 ｄ）多孔性材料、すなわちセルロース粉末、パールセル
ロース、シランガラスを使用する場合も同様に処理する
ことができる。担体材料１０ｇに、酵素溶液３ｍｌを加
える。次いでこの湿性担体材料を、ジブチルエーテル中
に Brij ３５を有する、ａ）に記載した主溶液４０ｍｌ
中に加える。この方法で、水含有量は反応混合物につき
２．６〜８ｍｌの範囲内を変化することができる。 ｅ）オイパーギト（商品名 Eupergit)Ｃ ２５０Ｌ（レ
ームフアルマ(RoehmPharma))４０ｇに、Ｒ- オキシニト
リラーゼ溶液２００ｍｌ（１．９ｇ／ｌ；ｐＨ＝７．
５）を加え、７２時間室温で放置する。次いで蒸留水で
洗滌し、固定物を２４時間室温で減圧乾燥する。次いで
固定物４０ｇを、ｐＨ３．７５のクエン酸塩緩衝液６ｍ
ｌで湿めらし、次いでａ）に記載した主溶液中に分散す
る。系の水分含有量は、反応混合物につき２〜１０ｍｌ
の範囲内で変化することができる。
に──その際液晶が撹拌板に付着するのを回避すること
ができる──、次の変法が開発された。 ａ）ポリエチレングリコール- ２０- ドデシルエーテル
(Briji３５）２ｇを、５０℃でジブチルエーテル４０ｍ
ｌと混合する。ジブチルエーテル中に界面活性材を有す
る主溶液が生じる。３５℃に冷却後、酵素溶液２．８ｍ
ｌ（たんぱく質濃度１８ｍｇ／ｍｌ）を加える。激しい
振とうによって、液晶約２ｍｌが得られる。これに非多
孔性ガラス球（ｄ＝２−４ｍｍ）を加える。 ｂ）ａ）に記載した様に処理する。しかし非多孔性ガラ
ス球の代りに、多孔性シランガラス球４０ｍｌ（ショッ
ト(Schott)ｄ＝０．２−０．６ｍｍ、孔１２０μｍ）を
加える。系を、短時間排気して、気泡を除去する。多孔
性ガラスの空隙中への液晶鬼の取り込みは、場合により
引き続きの圧力使用（たとえば２バール）によって促進
される。 ｃ）ａ）に記載した様に処理する。しかし非多孔性ガラ
ス球の代りに、海砂５０ｍｌ又はセルロース粉末５０ｍ
ｌ（アビセル(Avicell),ＦＭＣ）又は乾燥されたパール
セルロース５０ｍｌ（ライプツイゲル アルツナイミッ
テルヴエルク(Leipziger Arzneimittelweek)) を加え
る。 ｄ）多孔性材料、すなわちセルロース粉末、パールセル
ロース、シランガラスを使用する場合も同様に処理する
ことができる。担体材料１０ｇに、酵素溶液３ｍｌを加
える。次いでこの湿性担体材料を、ジブチルエーテル中
に Brij ３５を有する、ａ）に記載した主溶液４０ｍｌ
中に加える。この方法で、水含有量は反応混合物につき
２．６〜８ｍｌの範囲内を変化することができる。 ｅ）オイパーギト（商品名 Eupergit)Ｃ ２５０Ｌ（レ
ームフアルマ(RoehmPharma))４０ｇに、Ｒ- オキシニト
リラーゼ溶液２００ｍｌ（１．９ｇ／ｌ；ｐＨ＝７．
５）を加え、７２時間室温で放置する。次いで蒸留水で
洗滌し、固定物を２４時間室温で減圧乾燥する。次いで
固定物４０ｇを、ｐＨ３．７５のクエン酸塩緩衝液６ｍ
ｌで湿めらし、次いでａ）に記載した主溶液中に分散す
る。系の水分含有量は、反応混合物につき２〜１０ｍｌ
の範囲内で変化することができる。
【００２８】すべての場合、１５０ｒｐｍの撹拌速度で
室温で処理する。夫々水飽和ジブチルエーテル２０ｍ
ｌ、ベンズアルデヒド２ｍｌ及び青酸２ｍｌを加える。
１２時間の反応時間の後に、ＨＰＬＣ（カラムＲＰ−１
８、展開剤アセトニトリル／クエン酸塩緩衝液ｐＨ＝
４．２＝３０／７０）を用いて変換率及び例１に記載し
た様にｅｅ- 値を測定する。その際下記の値を測定し
た： 変法ａ）変換率９０％；ｅｅ＝９７．２％ 変法ｂ）変換率８６％；ｅｅ＝９６．０％ 変法ｃ）海砂：変換率８７％；ｅｅ＝９２．７％ 変法ｃ）アビセル：変換率７５％；ｅｅ＝９１．０％ 変法ｃ）パールセルロース：変換率７８％；ｅｅ＝８８
％ 変法ｄ）変換率６６％；ｅｅ＝８１％ 変法ｅ）変換率５６％；ｅｅ＝７８．８％ リオトロピック液晶の形で使用する生体触媒を用いるこ
の様な反応に関する反応器としては、たとえば連続流通
反応器が有利である。その反応器で、液晶含有層は基質
含有液体のための流通溝に変化を与える。この溝は少な
くとも部分的に液体浸透性層によって液晶含有層を制限
する多孔性材料から形成される。その調節は流通溝に対
して横方向で、液晶含有層全体の実質上完全な浸透を、
反応性基質の貫通によって行うことができる。
室温で処理する。夫々水飽和ジブチルエーテル２０ｍ
ｌ、ベンズアルデヒド２ｍｌ及び青酸２ｍｌを加える。
１２時間の反応時間の後に、ＨＰＬＣ（カラムＲＰ−１
８、展開剤アセトニトリル／クエン酸塩緩衝液ｐＨ＝
４．２＝３０／７０）を用いて変換率及び例１に記載し
た様にｅｅ- 値を測定する。その際下記の値を測定し
た： 変法ａ）変換率９０％；ｅｅ＝９７．２％ 変法ｂ）変換率８６％；ｅｅ＝９６．０％ 変法ｃ）海砂：変換率８７％；ｅｅ＝９２．７％ 変法ｃ）アビセル：変換率７５％；ｅｅ＝９１．０％ 変法ｃ）パールセルロース：変換率７８％；ｅｅ＝８８
％ 変法ｄ）変換率６６％；ｅｅ＝８１％ 変法ｅ）変換率５６％；ｅｅ＝７８．８％ リオトロピック液晶の形で使用する生体触媒を用いるこ
の様な反応に関する反応器としては、たとえば連続流通
反応器が有利である。その反応器で、液晶含有層は基質
含有液体のための流通溝に変化を与える。この溝は少な
くとも部分的に液体浸透性層によって液晶含有層を制限
する多孔性材料から形成される。その調節は流通溝に対
して横方向で、液晶含有層全体の実質上完全な浸透を、
反応性基質の貫通によって行うことができる。
【００２９】流通溝を、特に液体浸透性半融材料の積層
によって形成し、好ましくは５０％より小さい。特に３
０％より小さい反応基容量を満たす。
によって形成し、好ましくは５０％より小さい。特に３
０％より小さい反応基容量を満たす。
【００３０】液晶含有層を、生体触媒を含有する液晶と
多孔性担体材料、特に半融ガラスとの混合によって形成
し、１ｃｍより小さい層の厚さを有するのが好ましい。
流通溝の層の厚さは、０．５ｃｍより小さいのが好まし
い。
多孔性担体材料、特に半融ガラスとの混合によって形成
し、１ｃｍより小さい層の厚さを有するのが好ましい。
流通溝の層の厚さは、０．５ｃｍより小さいのが好まし
い。
【００３１】適当な配置を、図式的に図１及び図２によ
って再度示す。
って再度示す。
【００３２】図１は反応基１を示す。その多孔性管２
は、生体触媒を有する液晶充填物３を含有し、上下の側
にキャップ、栓等４，５によって密閉される。管２は、
ジャケット６中にすべらして押嵌める。そのジャケット
は反応器ジャケットを形成し、管２の小孔間隙と共に間
隙７によって形成される液体流動のための流通溝を形成
する。液体は、供給分配器８を介して流し込まれ、９を
介して反応器から排出する。末端弁及び液体分配器は、
詳述しない。
は、生体触媒を有する液晶充填物３を含有し、上下の側
にキャップ、栓等４，５によって密閉される。管２は、
ジャケット６中にすべらして押嵌める。そのジャケット
は反応器ジャケットを形成し、管２の小孔間隙と共に間
隙７によって形成される液体流動のための流通溝を形成
する。液体は、供給分配器８を介して流し込まれ、９を
介して反応器から排出する。末端弁及び液体分配器は、
詳述しない。
【００３３】図２は、一連のプレート２０によって形成
されたプレート型反応器１０の構造を図解して示す。こ
のプレートは、同じ方法で又は交互に（図解されている
様に）流通されかつその液晶- 層３０の間に設置され
る。
されたプレート型反応器１０の構造を図解して示す。こ
のプレートは、同じ方法で又は交互に（図解されている
様に）流通されかつその液晶- 層３０の間に設置され
る。
【００３４】最も簡単に、多数のプレートから成る、こ
の様な反応器は、相互に独立したプレート２０の積み重
ねによって形成され、その縦のへりを反応器壁６０でふ
さいで密閉する。プレート２０の大きい表面２０’上
に、片側又は両側の液晶- 層を付与する。その厚さはプ
レートの間の空隙を決定する。この際場合により間隔維
持は、一度選ばれた間隔の保持を守る。
の様な反応器は、相互に独立したプレート２０の積み重
ねによって形成され、その縦のへりを反応器壁６０でふ
さいで密閉する。プレート２０の大きい表面２０’上
に、片側又は両側の液晶- 層を付与する。その厚さはプ
レートの間の空隙を決定する。この際場合により間隔維
持は、一度選ばれた間隔の保持を守る。
【００３５】
【発明の効果】本発明による方法は、リオトロピック液
晶を使用することによって、反応にとって最適なｐＨ-
範囲の変化が可能であり、低温度にすることもなく、酵
素損失も比較的に僅かである。
晶を使用することによって、反応にとって最適なｐＨ-
範囲の変化が可能であり、低温度にすることもなく、酵
素損失も比較的に僅かである。
【図１】本発明による酵素による製造を行う反応器であ
る。
る。
【図２】本発明による酵素による製造を行うプレート型
反応器である。
反応器である。
１ 反応器 ２ 多孔性管 ３ 生体触媒を有する液晶充填物 ４，５ キャップ（栓） ６ ジャケット ７ 間隙 ８ 供給分配器 ９ 排出口分配器 １０ プレート型反応器 ２０ プレート ２０’ 大きい表面 ３０ 液晶層 ６０ 反応器壁（ジャケット） ８０ 供給口 ９０ 排出口
【手続補正書】
【提出日】平成３年８月２１日
【手続補正１】
【補正対象書類名】図面
【補正対象項目名】全図
【補正方法】変更
【補正内容】
【図１】
【図２】
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 インゲボルク・マリア・シユトウルツ ドイツ連邦共和国、エッシユウアイラー、 ウーフエルストラーセ、22 (72)発明者 クリステイアン・ウアンドライ ドイツ連邦共和国、ユーリッヒ、ウオルフ スホーフエネル・ストラーセ、139 (72)発明者 ウドー・クラーグル ドイツ連邦共和国、ユーリッヒ、アルテイ レリーストラーセ、56
Claims (6)
- 【請求項１】 オキソ化合物と青酸を、（Ｒ）- 又は
（Ｓ）- オキシニトラーゼ（４．１．２．１０）又は
（４．１．２．１１）の存在下に、化学競合反応及びラ
セミ化が無視されうる様な酸性条件下で、酵素反応し
て、光学活性なシアンヒドリンを製造するにあたり、こ
の反応を有機溶剤中でリオトロピック液晶中に可溶化さ
れたオキシニトリラーゼの存在下に実施し、その際液晶
形成のために、その加水分解がｐＨ- 値の増加を生じる
界面活性剤を除外することを特徴とする、上記シアンヒ
ドリンの製造方法。 - 【請求項２】 反応を、ｐＨ- 値３〜６の緩衝液の使用
下に製造された、界面活性剤／有機溶剤／水性緩衝液の
三成分系中で実施する請求項１記載の方法。 - 【請求項３】 反応を、多孔性担体、特にガラス担体上
に固定された液晶を有する連続流通反応器中で実施する
請求項１又は２記載の方法。 - 【請求項４】 反応を連続流通反応器中で実施し、その
反応器は液晶を薄層構造の形で、液体浸透性制限を有す
る細長い流通溝に隣接して含有し、基質含有溶剤又は溶
剤混合物を液晶の層構造の接線の方向に流れて送り出す
請求項１ないし３のいずれかに記載の方法。 - 【請求項５】 供給- 及び排出分配器８、９を備えた、
基質含有液体に関する細長い流通溝２によって占められ
る反応器ケース６は、少なくとも部分的に、多孔性材料
から成る選択的液体浸透性層によって形成され、液晶含
有層３に隣接するに限り、その調節は流通方向に対して
横方向で、液晶含有層全体の実質上完全な浸透を反応性
基質の貫通によって行うことができることを特徴とす
る、リオトロピック液晶を使用する、特にシアンヒドリ
ンを製造するための、生体触媒を用いる反応用連続流通
反応器１。 - 【請求項６】 間隔をおいて配置された長い液体浸透
性、多孔性プレート（２０）──その縦のへりはプレー
ト平面を横切って反応器縦壁の上方で密閉され、相互に
連結される──に、更に横方向に延びる縦壁を補足して
反応ジャケット６０となし、その少なくとも１個の正面
は基質含有液体のための供給- 及び排出分配器を有し、
その際間隔によって生じる間隙を液晶含有層３０で満た
す請求項５記載の反応器。
Applications Claiming Priority (6)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19904008411 DE4008411A1 (de) | 1990-03-16 | 1990-03-16 | Durchflussreaktor fuer biokatalytische umsetzungen in gegenwart lyotroper fluessigkristalle |
| DE19904008412 DE4008412C1 (en) | 1990-03-16 | 1990-03-16 | Optically active cyanohydrin prepn. useful insecticidal derivs. - comprising condensation of oxo-cpd. with hydrogen cyanide in presence of (R)- or (S) oxynitrilase |
| DE19904028689 DE4028689A1 (de) | 1990-09-10 | 1990-09-10 | Verfahren zur enzymatischen herstellung optisch aktiver cyanhydrine |
| DE40286894 | 1990-09-10 | ||
| DE40084124 | 1990-09-10 | ||
| DE40084116 | 1990-09-10 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0638793A true JPH0638793A (ja) | 1994-02-15 |
Family
ID=27200987
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP3051393A Withdrawn JPH0638793A (ja) | 1990-03-16 | 1991-03-15 | 光学活性なシアンヒドリンの酵素による製造方法 |
Country Status (5)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5122462A (ja) |
| EP (1) | EP0446826B1 (ja) |
| JP (1) | JPH0638793A (ja) |
| DE (1) | DE59106876D1 (ja) |
| DK (1) | DK0446826T3 (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2009054355A1 (ja) * | 2007-10-23 | 2009-04-30 | Nippoh Chemicals Co., Ltd. | シアノヒドリン化合物の製造方法および製造装置、ならびにα－ヒドロキシエステル化合物の製造方法 |
| US8199018B2 (en) | 2005-10-31 | 2012-06-12 | Toyota Jidosha Kabushiki Kaisha | Detector for state of person |
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|---|---|---|---|---|
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| EP0547655A1 (en) * | 1991-12-11 | 1993-06-23 | Duphar International Research B.V | Method of preparing optically active cyanohydrins |
| US5177242A (en) * | 1991-12-17 | 1993-01-05 | Fmc Corporation | Process for preparing optically active cyanohydrins with enzymes |
| US5241087A (en) * | 1992-03-09 | 1993-08-31 | Bend Research, Inc. | Enantiomeric enrichment of cyanohydrins |
| AT400035B (de) * | 1993-06-01 | 1995-09-25 | Chemie Linz Gmbh | Enzymatisches verfahren zur herstellung aliphatischer s-cyanhydrine |
| DE19529116A1 (de) * | 1995-08-08 | 1997-03-06 | Chemie Linz Deutschland Gmbh I | (S)-Hydroxynitrillyase aus Hevea brasiliensis |
| DE19703314A1 (de) * | 1996-02-09 | 1997-08-14 | Degussa | Verfahren zur Herstellung von (S)-Cyanhydrinen |
| DE10347888A1 (de) * | 2003-10-10 | 2005-06-30 | Degussa Ag | Verfahren zur Herstellung von enantiomerenangereicherten alpha-Hydroxycarbonsäuren bzw. -amide |
Family Cites Families (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE1300111B (de) * | 1965-04-07 | 1969-07-31 | Pfeil | Verfahren zur Herstellung von optisch aktiven Cyanhydrinen |
| DE3222912A1 (de) * | 1982-06-18 | 1983-12-22 | Basf Ag, 6700 Ludwigshafen | Unloeslicher biokatalysator |
| DE3701383A1 (de) * | 1987-01-20 | 1988-07-28 | Degussa | Verfahren zur herstellung von optisch aktiven cyanhydrinen |
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