JPH0638992A

JPH0638992A - 歯周病治療用素材

Info

Publication number: JPH0638992A
Application number: JP4207148A
Authority: JP
Inventors: Makoto Yokota; 誠横田; Kozo Kubota; 浩三久保田; Takao Okada; 隆雄岡田; Yoichi Nagaoka; 陽一永岡
Original assignee: Taki Chemical Co Ltd
Current assignee: Taki Chemical Co Ltd
Priority date: 1992-07-10
Filing date: 1992-07-10
Publication date: 1994-02-15
Anticipated expiration: 2016-10-15
Also published as: JP3217861B2

Abstract

(57)【要約】【目的】柔軟性、貯蔵安定性、密着性に優れ、歯根膜
細胞の再生に有用な歯周病治療用素材を得る。【構成】乳酸重合体又は乳酸とグリコール酸との共重
合体の数平均分子量が10,000〜90,000の範囲で、乳酸重
合体又は乳酸とグリコール酸との共重合体に対するクエ
ン酸トリエチルの含量が10〜40重量％の範囲で含有せし
めることにより、歯周病治療に適した柔軟性、貯蔵性、
密着性を持つ歯周素材となり、歯周組織が良好に再生し
得る。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は歯周病治療用素材に関
し、殊に歯周疾患の外科的処置治療及びインプラント治
療時に行う骨増大術に際して有用なる素材を提供するこ
とを目的とするものである。

【０００２】

【従来の技術】歯周疾患により破壊された歯周組織の良
好な再生を行なう歯周外科処置方法については、従来よ
り歯根面の歯根膜由来細胞の増殖を促進し、上皮細胞、
歯肉由来細胞あるいは骨由来細胞の侵入を抑制すること
が有効であることが知られている(Milcherら,J. Period
ontol., 47,256(1976))。このことから、その処置療方
法として、ミリポアフィルター(MILLIPORE FILTER,ミリ
ポア社商品名)によって、歯根面への上皮細胞等の侵入
を抑制し、歯根膜細胞の増殖に必要な空間を形成させる
方法がＧＴＲ法(Guided Tissue Regeneration法)として
知られている(Nymanら,J. Clin. Periodontol.,9,290(1
982))。また、この方法の臨床への応用例として、生体
内で非分解性である多孔性ポリテトラフルオロエチレン
膜(コ゛アテックス膜,ゴア社商品名)が知られている。しかし
ながら、このＧＴＲ法は術式的に熟練が必要であり、ま
た一定期間後には再び術部の外科処置を行ない、術部に
埋入した膜を摘出する必要があるため、患部周辺への損
傷を生起し易い。このようなことから生体内へ埋入後に
於て再手術の必要がない、生体内分解性を有する膜材料
が所望されている。

【０００３】この生体内で分解性を有する膜材料に関し
ては、天然高分子であるコラーゲン膜あるいは合成高分
子の脂肪族ポリエステルである乳酸系重合体膜が知られ
ている。しかしながら、コラーゲン膜はその分解が生体
内酵素による酵素分解によって進行することから分解速
度が一定せず、またコラーゲン中に残存しているテロペ
プタイドによって、生体に対し組織反応を生じる問題が
ある。このことから、その分解がエステル結合の加水分
解が主反応であって、生体内分解性に定常性があり、ま
た分解生成物も一般に代謝系に存在する成分となる乳酸
系重合体の応用が最近では主流となっている。

【０００４】このような乳酸系重合体を応用した材料と
して、L-乳酸重合体膜(Magnussonら,J. Periodontol.,5
9,1(1988))、100μmの孔を有する乳酸-グリコール酸共
重合体であるバイクリルメッシュ(Vicryl mesh,Polygl
actin 910,エチコン社商品名)(Fleisherら,Int. J. Per
io. Rest. Dent., 2,45(1988))、L-乳酸重合体膜及び乳
酸-グリコール酸共重合体膜(久保田ら,日歯周誌,31,870
(1989)）等が知られており、これらの材料を用い保護膜
として使用することが報告されている。更に、特開平2-
63465号公報では、乳酸-グリコール酸共重合体、乳酸-
ε-カプロラクトン共重合体を素材とした材料を使用す
ることが知られている。しかしながら、これら乳酸系重
合体材料は、その膜が硬質であるため歯牙表面へ膜を固
定することが非常に困難であり、歯牙面と膜との密着性
に問題がある。従って、このような膜を装着した場合、
上皮細胞等の侵入や歯肉等の圧迫により、膜の離脱、剥
離等を生じた。

【０００５】このような乳酸重合体からなる保護膜材料
と歯牙面との密着性を改善する方法として、本発明者ら
は乳酸及び／又はグリコール酸の(共)重合体にアルコー
ルを含有せしめた材料が歯周病治療用素材として優れる
ことを見いだし、先に出願を行った(特願平3-237465号)
が、実用面で以下の問題点が明かとなった。即ち、こ
の素材を軟化するために使用時に加温するが、アルコー
ル含有物の加温を使用者が好まないこと。作業上、更
に柔軟性があった方が好ましいことアルコールの揮散
により素材の貯蔵安定性が必ずしも充分でないこと。

【０００６】

【発明が解決しようとする課題】そこで、本発者らは更
に検討を重ね、柔軟性に優れ、貯蔵安定性も良く、しか
も上皮細胞等の侵入や歯肉等の圧迫により膜の離脱、剥
離が生じない密着性に優れた歯周病治療用素材を得るべ
く鋭意研究を重ねた結果、クエン酸トリエチルを乳酸重
合体又は乳酸とグリコール酸との共重合体に含有させた
ものが優れた歯周病治療素材となることを見い出し本発
明に到達したものである。

【０００７】

【課題を解決するための手段】即ち本発明は、主構成成
分として、乳酸重合体又は乳酸とグリコール酸との共重
合体にクエン酸トリエチルを含有せしめた成分からなる
歯周病治療用素材に関する。

【０００８】

【作用】本発明の素材は、主構成成分として乳酸重合体
又は乳酸とグリコール酸との共重合体にクエン酸トリエ
チルを含有せしめた素材である。本発明の素材は、乳酸
系重合体からなる多孔性分解性膜、即ち乳酸及び／叉は
グリコール酸の共重合体からなる膜素材と歯牙との間に
充填して使用することにより、生体内分解性膜の離脱、
剥離を生じず、その密着性を改善し、以て歯周組織を良
好に再生することを目的とする。

【０００９】この素材の製造に使用する原料である、乳
酸重合体又は乳酸とグリコール酸との共重合体に関して
は、DL-乳酸の重合体、L-乳酸-グリコール酸の共重合
体、DL-乳酸-グリコール酸の共重合体を使用する。また
これら原料の内、乳酸とグリコール酸との共重合体につ
いては、その組成はL-乳酸-グリコール酸の共重合体の
場合には、L-乳酸共重合体のL-乳酸含量は20〜80モル
%、DL-乳酸-グリコール酸の共重合体の場合には、DL-乳
酸含量は20モル％以上の範囲のものを使用する。

【００１０】これらの乳酸重合体又は乳酸とグリコール
酸との共重合体は、公知のいずれの方法で製造したもの
であってもよい。例えば、乳酸、グリコール酸を酸化亜
鉛等の触媒の存在下でオリゴマーから環状二量体を得た
後、これをジエチル亜鉛、塩化スズ等の触媒存在下で開
環重合を行なうことにより得ることができる。また、本
発明で使用する乳酸重合体又は乳酸とグリコール酸との
共重合体の分子量に関しては、その数平均分子量が10,0
00〜90,000のものを使用する。即ち、分子量がこの範囲
の共重合体を使用することにより、これに後述するクエ
ン酸トリエチルを含有させた場合に、本発明の最も優れ
た歯周病用治療素材を得ることができる。本発明歯周病
治療用素材は、前述のような乳酸系重合体からなる生体
内分解性膜と歯牙との間隙に充填されるものであること
から、その特性として適度の粘弾性と曳糸性が要求さ
れ、ゴム状で或いは曳糸性を有することが要求され、こ
の特性はその共重合体の分子量に関係する。

【００１１】従って、その分子量が10,000を下廻ると、
得られる歯周病用治療素材は室温で流動性のものとな
り、生体内分解性膜と歯牙の間隙から流出することか
ら、その使用が困難となる。またpH7.4のリン酸緩衝液
に37℃、24時間の浸漬により体積が2倍に膨潤してしま
う物性を示し、これは生体内において、体液によって膨
張し強度が下がることを意味する。反対に、共重合体の
分子量が90,000を上廻ると、得られる歯周病用治療素材
は硬く、生体内分解性や付着性が悪くなり好ましくな
い。

【００１２】これらの原料を使用し、本発明の主構成成
分となる乳酸重合体又は乳酸とグリコール酸との共重合
体にクエン酸トリエチルを含有せしめた成分からなる歯
周病用治療素材を製造する方法は次の通りである。先
ず、乳酸重合体又は乳酸とグリコール酸との共重合体を
150μm程度以下に粉砕または裁断する。そして、それを
塩化メチレン又はクロロホルムやアセトン等ポリマーが
溶解する溶媒に溶解させる。次に、この溶液にクエン酸
トリエチルを乳酸重合体又は乳酸とグリコール酸との共
重合体に対して1/2倍量程度添加し、室温〜70℃程度の
温度で約1時間攪拌分散させる。溶媒の一部が揮発し、
クエン酸トリエチルが乳酸重合体又は乳酸とグリコール
酸との共重合体に十分に均一化した状態になったところ
で室温〜70℃で真空乾燥する。また有機溶媒を用いず乳
酸重合体又は乳酸とグリコール酸との共重合体を100〜1
50℃に加温し軟化した後、クエン酸トリエチルを攪拌分
散させることもできる。この場合に於てクエン酸トリエ
チル含量は、乳酸共重合体又は乳酸とグリコール酸の共
重合体に対し10〜40重量％の範囲であることが必要であ
って、この範囲を逸脱するクエン酸トリエチル含量で
は、本発明の優れた歯周病用治療素材を得ることが困難
となる。即ち、クエン酸トリエチル含量が10重量％を下
廻ると、素材が軟化せず、生体内分解性膜への付着性が
低下し、生体内分解性膜と歯牙との間に隙を生じる。ま
た反対に、クエン酸トリエチル含量が40重量％を上廻る
と、素材が体液等の水分により溶解することから好まし
くない。

【００１３】このようにして得られる本発明素材の使用
方法としては、予め生体内分解性膜にこれを付着させ、
ローラー等によってこれを均一に圧延し歯牙と固定して
もよいし、或は予め本発明の素材を歯牙に付着させ、生
体内分解性膜を固定してもよい。また、生体内分解性膜
と歯牙を固定させ、その間隙にこの素材を充填してもよ
い。尚、これらの方法を行う際に、本発明の素材中に抗
菌剤、経口防腐剤、抗生物質、局所麻酔剤あるいは生理
活性物質等を予め混合しておくことも可能である。

【００１４】

【実施例】以下に本発明の実施例を掲げ更に説明を行な
うが、本発明はこれらに限定されるものではない。ま
た、本発明実施例に於て％は特に断らない限り全て重量
％を示す。

【００１５】（実施例 1）塩化メチレン（関東化学(株)
製試薬）400mlに粉砕したD,L-乳酸重合体（数平均分子
量 27000）22gを加え室温で攪拌溶解させた。これにク
エン酸トリエチル（関東化学(株)製試薬）12gを添加
し、40℃に加温して混合した。重合体濃度が塩化メチレ
ンの揮散による重量変化により約10%になったところで
これをテフロンフィルム上に延伸させ、70℃で減圧乾燥
し本発明の素材を得た。尚、本発明の素材中のクエン酸
トリエチル含量は31%と求められた。

【００１６】本発明の素材をツベルクリン用1ml容シリ
ンジ（テルモ社製）に充填し、これをドライヤーで約60
℃に加温軟化させ、別に製造したL-乳酸重合体（数平均
分子量 26000）からなる多孔性生体内分解性膜10mm×15
mm×150μm の片面端にシリンジを押し付けながらピス
トンを押し、1.5mm幅で付着させた。本発明の素材が付
着した多孔性生体内分解性膜をポリエチレン袋に入れ50
℃の温水に漬ける。5分間加温した後軟化させ付着部分
の厚みを均一化した。次いで膜からはみでた部分の素材
を切断した。

【００１７】この本発明の素材を付着させた多孔性生体
内分解性膜を用い、雑種成犬の歯牙の標本を使用して素
材の性能評価を行った。評価方法は雑種成犬の歯牙の歯
根面を周着するように上記の膜で被覆した後、この周囲
を縫合糸で結び付けた。この部分に1％マラカイトグリ
ーン水溶液をスポイトで100ml滴下し、3時間後に膜を取
り外した結果、多孔性生体内分解性膜で覆われた部分に
はマラカイトグリーンの着色は全く見られず、本発明の
素材による膜の固定は良好に成されていた。

【００１８】（比較例 1）D,L-乳酸重合体(数平均分子
量27000)をツベルクリン用1ml容シリンジ（テルモ社
製）に充填し、これをドライヤーで約80℃に加温軟化さ
せ、別に製造したL-乳酸重合体（数平均分子量 26000）
からなる多孔性生体内分解性膜10mm×15mm×150μm の
片面端にシリンジを押し付けながらピストンを押し、1.
5mm幅で付着させた。これをポリエチレン袋に入れ80℃
の温水に漬け、5分間加温し軟化させ付着部分の厚みを
均一化した。次いで膜からはみでた部分の素材を切断し
た。

【００１９】この素材を付着させた多孔性生体内分解性
膜を用い、雑種成犬の歯牙の標本を使用して素材の性能
評価を行った。評価方法は雑種成犬の歯牙の歯根面を周
着するように上記の膜で被覆したが歯牙との接着性が悪
く、この部分に1％マラカイトグリーン水溶液をスポイ
トで100ml滴下し、3時間後に膜を取り外した結果、多孔
性生体内分解性膜で覆われた部分にはマラカイトグリー
ンの着色が見らた。このことから膜と歯牙とに間隙が生
じていたことが確認され、本発明の素材を使用した場合
と明らかに相違していた。

【００２０】（実施例 2）塩化メチレン（関東化学(株)
製試薬）400mlに粉砕したL-乳酸含量が80モル％のL-乳
酸-グリコール酸共重合体（数平均分子量 90000）41gを
加え室温で攪拌溶解させた。これにクエン酸トリエチル
（関東化学(株)製試薬）28gを添加し、40℃に加温して
混合した。重合体濃度が重量変化により約20%になった
ところでこれをテフロンフィルム上に延伸させ、70℃で
減圧乾燥し本発明の素材を得た。尚、本発明の素材中の
クエン酸トリエチル含量は40%と求められた。

【００２１】この素材をツベルクリン用1ml容シリンジ
（テルモ社製）に充填し、これをドライヤーで約60℃に
加温軟化させ、別に製造したL-乳酸-グリコール酸共重
合体膜（数平均分子量 131000，L-乳酸含量 78モル
％）からなる多孔性生体内分解性膜10mm×15mm×150μm
の片面端にシリンジを押し付けながらピストンを押
し、1.5mm幅で付着させた。

【００２２】この素材を付着させた多孔性生体内分解性
膜を用い、雑種成犬の歯牙の標本を使用して素材の性能
評価を行った。評価方法は雑種成犬の歯牙の歯根面を周
着するように上記の膜で被覆した後、この周囲を縫合糸
で結び付けた。この部分に1％マラカイトグリーン水溶
液をスポイトで100ml滴下し、3時間後に膜を取り外した
結果、多孔性生体内分解性膜で覆われた部分にはマラカ
イトグリーンの着色は全く見られず、本発明の素材によ
る膜の固定は良好に成されていた。

【００２３】（実施例 3）塩化メチレン（関東化学(株)
製試薬）50mlに粉砕したD,L-乳酸含量が50モル％のD,L-
乳酸-グリコール酸共重合体（数平均分子量 45000）5.1
gを加え室温で攪拌溶解させた。これにクエン酸トリエ
チル（関東化学(株)製試薬）0.57gを添加し、40℃に加
温して混合した。重合体濃度が重量変化により約10%に
なったところでこれをテフロンフィルム上に延伸させ、
70℃で減圧乾燥し本発明の素材を得た。尚、本発明の素
材中のクエン酸トリエチル含量は10％と求められた。

【００２４】この素材をツベルクリン用1ml容シリンジ
（テルモ社製）に充填し、これをドライヤーで約60℃に
加温軟化させ、別に製造したD,L-乳酸-グリコール酸共
重合体からなる多孔性生体内分解性膜（数平均分子量 2
51000、D,L-乳酸含量 59モル％）10mm×15mm×150μm
の片面端にシリンジを押し付けながらピストンを押し、
1.5mm幅で付着させた。この素材が付着した多孔性生体
内分解性膜をポリエチレン袋に入れ50℃の温水に漬け、
5分間加温した後付着部分の厚みを温度と水圧によって
均一化した。次いで膜からはみでた部分の素材を切断し
た。

【００２５】この素材を付着させた多孔性生体内分解性
膜を用い、雑種成犬の歯牙の標本を使用して素材の性能
評価を行った。評価方法は雑種成犬の歯牙の歯根面を周
着するように上記の膜で被覆した後、この周囲を縫合糸
で結び付けた。この部分に1％マラカイトグリーン水溶
液をスポイトで100ml滴下し、3時間後に膜を取り外した
結果、多孔性生体内分解性膜で覆われた部分にはマラカ
イトグリーンの着色は全く見られず、本発明の素材によ
る膜の固定は良好に成されていた。また、実施例 3で得
られた本発明の素材が付着した生体内分解性膜を下顎 P
3、P4歯に5mmφの骨欠損を形成させた雑種成犬の歯根面
に装着させ、縫合糸であるコーティドバイクリル(coate
d Vicryl，エチコン社製商品名)で縫合糸8週間後に観察
した結果、上皮の侵入は見られず歯冠側へのセメント質
形成と新付着が見られ、膜の固定が良好になされてい
た。

【００２６】

【発明の効果】本発明の歯周病治療用素材は、従来の素
材よりも柔軟性が高く、あらかじめ生体内分解性膜と付
着させた場合も膜に対する影響はなく、貯蔵安定性が高
い。また、生体組織反応もなく患者への負担も少なくて
すむ特徴を有する。また、生体内分解性膜として使用す
る乳酸系重合体からなる生体内分解性膜との付着性に優
れ、更に、歯牙との親和性が優れることから、生体内分
解性膜と歯牙との密着性に優れ、歯牙との間に隙を生じ
ず生体内に於いて膜の離脱、剥離が生じない特徴をも有
する。従ってこれらの特徴によって、本発明の素材は歯
周疾患により破壊された歯周組織の再生を良好にする場
を形成し、歯周病治療用素材として有用なものである。

フロントページの続き (72)発明者岡田隆雄兵庫県加古川市平岡町新在家2081−５番地 (72)発明者永岡陽一兵庫県加古川市別府町新野辺1406−１番地

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】主構成成分として、乳酸重合体又は乳酸
とグリコール酸との共重合体にクエン酸トリエチルを含
有せしめた成分からなる歯周病治療用素材。
【請求項２】乳酸重合体又は乳酸とグリコール酸との
共重合体の数平均分子量が10,000〜90,000の範囲である
請求項１の歯周病治療用素材。
【請求項３】乳酸重合体又は乳酸とグリコール酸との
共重合体に対するクエン酸トリエチルの含量が10〜40重
量％の範囲である請求項１の歯周病治療用素材。